FR2589151A1

FR2589151A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIETHYLENE GLYCOL ESTERS

Info

Publication number: FR2589151A1
Application number: FR8614922A
Authority: FR
Inventors: Aurelio Orjales Venero; Ramon Mosquera Pestana
Original assignee: Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos FAES SA
Current assignee: Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos FAES SA
Priority date: 1985-10-25
Filing date: 1986-10-27
Publication date: 1987-04-30
Anticipated expiration: 2006-10-27
Also published as: GB8625481D0; FR2589151B1; CH676238A5; GB2182041A; PT81505B; GB2182041B; IT8621774A0; IT8621774A1; IT1197255B; ES548226A0; ES8605220A1; BE905666A; JPS62106064A; DE3636125A1; PT81505A

Abstract

L'INVENTION A POUR OBJET UN PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS DU DIETYLENEGLYCOL, OBTENUS EN UNE SEULE ETAPE, C'EST-A-DIRE EN UTILISANT LE DIETHYLENEGLYCOL AVEC L'ACIDE CORRESPONDANT, DE FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE N 0 OU 1, R H, CL OU CH, R H, CH OU CF ET R H OU CL OU SON SEL DE SODIUM OU DE POTASSIUM ET EN LUI AJOUTANT DU CHLORURE DE THIONYLE EN QUANTITES STOECHIOMETRIQUES PAR RAPPORT A L'ACIDE OU MEME EN QUANTITES SUPERIEURES, ET EN EFFECTUANT LA REACTION ENTRE LA TEMPERATURE AMBIANTE ET LE BAIN-MARIE. CETTE REACTION S'EFFECTUE SANS BESOIN DE PROTEGER LES HYDROXYLES DU DIETHYLENEGLYCOL.THE SUBJECT OF THE INVENTION IS A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIETYLENEGLYCOL ESTERS, OBTAINED IN A SINGLE STEP, THAT IS TO SAY BY USING DIETHYLENEGLYCOL WITH THE CORRESPONDING ACID, OF FORMULA: (CF DRAWING IN BOPI) IN WHICH N 0 OR 1, RH, CL OR CH, RH, CH OR CF AND RH OR CL OR ITS SODIUM OR POTASSIUM SALT AND ADDING THIONYL CHLORIDE IN STOECHIOMETRIC QUANTITIES IN RELATION TO ACID OR EVEN IN HIGHER QUANTITIES , AND PERFORMING THE REACTION BETWEEN THE AMBIENT TEMPERATURE AND THE WATERBATH. THIS REACTION TAKES PLACE WITHOUT THE NEED TO PROTECT THE HYDROXYLES OF DIETHYLENEGLYCOL.

Description

DESCRIPTION DE L'INVENTIONDESCRIPTION OF THE INVENTION

La présente invention concerne la préparation d'une série de monoesters du diéthytèneglycol, par un procédé courant, aux caractéristiques propres, qui Le rendent avantageux par rapport à The present invention relates to the preparation of a series of monoesters of diethylene glycol, by a common method, with its own characteristics, which make it advantageous with respect to

d'autres procédés. En effet, la préparation de ces esters s'effec- other methods. Indeed, the preparation of these esters is

tue en une seule étape, en utilisant le diéthylèneglycol et l'acide correspondant, et sans besoin de protéger l'un des hydroxyles du diéthylèneglycol. Pour que la réaction évolue favorablement, il faut ajouter, en plus de l'acide et du diéthyltneglycol, qui est utilisé en fort excès, du chlorure de thionyle, en quantité stoechiométrique par rapport à l'acide ou, dans certains cas, kills in a single step, using the diethylene glycol and the corresponding acid, and without the need to protect one of the hydroxyl diethylene glycol. In order for the reaction to progress favorably, it is necessary to add, in addition to the excessively used acid and diethylene glycol, thionyl chloride, in stoichiometric quantities with respect to the acid or, in some cases,

légèrement supérieure.slightly higher.

Il est important de signaler que la réaction s'effectue de la même manière si l'on utilise au lieu de l'acide, un de ses It is important to point out that the reaction is carried out in the same way if, instead of the acid, one of its

sels, par exemple le sel de sodium ou de potassium. salts, for example the sodium or potassium salt.

La température de réaction est comprise entre la tempéra- The reaction temperature is between the temperature

ture ambiante et celle du bain-marie, et elle est évidemment en rapport avec le temps nécessaire pour que La réaction soit complète. Les acides utilisés répondent à la formule générale I, i dans laquelle n= O ou 1, R peut être un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe méthyle; R2 peut être un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou trifluorométhyle; et R3 peut être un atome and the temperature of the water bath, and is obviously related to the time required for the reaction to be complete. The acids used have the general formula I, wherein n = O or 1, R may be hydrogen, chlorine or methyl; R2 may be a hydrogen atom or a methyl or trifluoromethyl group; and R3 can be an atom

d'hydrogène ou de chlore.hydrogen or chlorine.

(CH2)n CO2H R3(CH2) n CO2H R3

\/ NH (I)\ / NH (I)

1 21 2

R R2R R2

On a donc fait réagir avec le diéthylèneglycol les acides suivants: acide 2-[(2,6-dichlorophényl)aminoJphénylacetique (n = 1, R = R = Cl, R2 = H), acide 2-[(3-trifluorométhytphényl)amino]benzoique (n = O, R = R = The following acids were thus reacted with diethylene glycol: 2 - [(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetic acid (n = 1, R = R = Cl, R 2 = H), 2 - [(3-trifluoromethylphenyl) amino acid) ] benzoic (n = O, R = R =

H, R2 = CF3),H, R2 = CF3),

acide 2-[(2,6-dichtoro-3-méthylphényl)amino]benzo;que (n = O, R = R3 = Ct, R2 = CH3), acide 2-[(2,3-diméthylphényl)aminolbenzo;que (n = O, R1 = R2 = CH3, 2 - [(2,6-dichloro-3-methylphenyl) amino] benzoic acid (n = O, R = R 3 = Ct, R 2 = CH 3), 2 - [(2,3-dimethylphenyl) amino) benzoic acid; (n = O, R1 = R2 = CH3,

R3 = H).R3 = H).

Comme on l'a déjà signalé, n'importe lequel des sels As already mentioned, any of the salts

de sodium ou de potassium de ces acides réagit de façon semblable. of sodium or potassium of these acids reacts similarly.

Les esters obtenus par réaction des acides cités plus haut et du diéthylèneglycol en présence du chlorure de thionyle sont les suivants: The esters obtained by reaction of the acids mentioned above and diethylene glycol in the presence of thionyl chloride are the following:

2-f(2,6-dichlorophényl)amino]phénylacétate de 2-(2-hydroxyéthoxy)- 2- (2-hydroxyethoxy) 2- (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetate

éthyle.ethyl.

2-[(3-trifluorométhylphényl)amino]benzoate de 2-(2-hydroxyéthoxy)- 2 - [(3-trifluoromethylphenyl) amino] benzoate 2- (2-hydroxyethoxy) -

éthyle.ethyl.

2-[(2,6-dichloro-3-méthylphényl)amino]benzoate de 2-(2-hydroxy- 2 - [(2,6-dichloro-3-methylphenyl) amino] benzoate 2- (2-hydroxy-

éthoxy)éthyle.ethoxy) ethyl.

2-[(2,3-diméthylphényl)aminolbenzoate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle. 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl 2 - [(2,3-dimethylphenyl) aminolbenzoate.

On isole les produits bruts de la réaction du diéthylène- Crude products are isolated from the reaction of diethylene

glycol avec les acides représentés par la formule générale I, dans i 2 3 laquelle n, R1, R et R ont la signification décrite plus haut, en présence du chlorure de thionyle, en ajoutant de l'eau et de l'éther éthylique, puisqu'ils sont très solubles dans le solvant organique. On les purifie en les faisant passer à travers une colonne remplie de gel de silice. Après chromatographie sur colonne, ils présentent une seule tache en chromatographie sur couche mince, lorsque l'on utilise des plaques à support de gel de silice silicagel 60 F254" du chloroforme et que l'on visualise la 254 uctrfree u 'onvsaiet glycol with the acids represented by the general formula I, wherein n, R1, R and R have the meaning described above, in the presence of thionyl chloride, by adding water and ethyl ether, since they are very soluble in the organic solvent. They are purified by passing them through a column filled with silica gel. After column chromatography, they show a single spot in thin layer chromatography, when silica gel silica gel 60 F254-chloroform silica support plates are used and the 254 uctrfree u 'onvsaiet is visualized.

lumière de longueur d'onde 254 nm.light of wavelength 254 nm.

Ils présentent également un pic unique en chromatographie liquide à haute pression. D'autre part, les spectres de RMN de 1H sont ceux que l'on attend pour ces composés. Ils présentent tous la They also have a unique peak in high pressure liquid chromatography. On the other hand, the 1H NMR spectra are those expected for these compounds. They all present the

bande correspondant au groupe ester dans les spectres IR. band corresponding to the ester group in the IR spectra.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- The following examples illustrate the invention without any

fois en limiter la portée.limit its scope.

Exemple 1 - Préparation du 2-[(2,6-dichlorophényl)amino]phényLacé- Example 1 - Preparation of 2 - [(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetate

tate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle2- (2-hydroxyethoxy) ethyl acetate

A 180 ml de diéthylèneglycol sec, on ajoute 4 ml de chlo- To 180 ml of dry diethylene glycol, 4 ml of chlorine are added.

rure de thionyle et, peu après, on introduit 15 g de 2-[(2,6-di- of thionyl and shortly thereafter 15 g of 2 - [(2,6-di-

chlorophényL)aminojphénylacétate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante, puis l'on ajoute 200 ml d'eau et 250 ml d'éther éthylique; après avoir agité les deux phases, on sépare la couche aqueuse et on lave la couche organique successivement par l'eau, par la soude aqueuse et par l'eau. On sèche La solution sodium chlorophenyl) aminophenylacetate. The mixture is stirred at room temperature, then 200 ml of water and 250 ml of ethyl ether are added; after stirring the two phases, the aqueous layer is separated and the organic layer is washed successively with water, with aqueous sodium hydroxide and with water. The solution is dried

éthérée sur sulfate de sodium et on élimine l'éther par distilla- ethereal over sodium sulphate and the ether is distilled off

tion. Le résidu obtenu, à l'aspect huileux, est purifié par passage tion. The resulting residue, oily in appearance, is purified by passage

sur une colonne chromatographique garnie de gel de silice et éLu- on a chromatographic column packed with silica gel and

tion par le chloroforme. Apres élimination du solvant, on obtient 16,5 g (86 %) d'une huile légèrement jaune, correspondant au chloroform. After removal of the solvent, 16.5 g (86%) of a slightly yellow oil, corresponding to

produit recherché). (ester) = 1 720 cm-1. sought product). (ester) = 1720 cm-1.

Exemple 2 - Préparation du 2-[(3-trifluorométhylphényl)amino]benzo- Example 2 - Preparation of 2 - [(3-trifluoromethylphenyl) amino] benzoate

ate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle A 80 l de diéthylèneglycol sec, on ajoute 3 l de chlorure 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl acetate To 80 l of dry diethylene glycol, add 3 l of chloride

de thionyle et 10 kg d'acide 2-[(3-trifluorométhylphényl)amino]- of thionyl and 10 kg of 2 - [(3-trifluoromethylphenyl) amino] -

benzo;que. On chauffe le mélange au bain-marie pendant 6 h. On refroidit la solution obtenue, de couleur vert foncé; on y ajoute alors de l'eau et de l'éther éthylique et on traite le produit de benzo; that. The mixture is heated in a water bath for 6 hours. The solution obtained is cooled to a dark green color; water and ethyl ether are added and the product is treated.

façon semblable à ce qui est décrit à l'exemple 1. Après purifica- similar to that described in Example 1. After purification

tion du produit, on obtient 7,8 kg (59 %) de produit huileux de of the product, 7.8 kg (59%) of oily

couleur jaune clair. (ester) = 1 683 cm-1. light yellow color. (ester) = 1683 cm -1.

Claims

REVENDICATIONS

1. Procédé de préparation d'esters du diéthylèneglycol, 1. Process for preparing esters of diethylene glycol

caractérisé en ce que t'on fait réagir directement le diéthylène- characterized in that diethylene is reacted directly

glycol avec les acides de formule générale I R3 glycol with the acids of general formula I R3

(CH) CO H R(CH) CO H R

2n 22n 2

NH (/)NH (/)

o n =O ou R =R H, Cl ou CH R H, CH ou CF et R3 = H ou o n = O or R = R H, Cl or CH R H, CH or CF and R3 = H or

31 3 331 3 3

Cl ou avec leurs sels de sodium et de potassium. Cl or with their sodium and potassium salts.

2. Procédé seton la revendication précédente, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence de chlorure de thionyle. 2. Method according to the preceding claim, characterized in that the reaction is carried out in the presence of thionyl chloride.

3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3. Process according to any one of the claims

précédentes, caractérisé en ce que la température de la réaction preceding, characterized in that the temperature of the reaction

est comprise entre la température ambiante et celle du bain-marie. is between room temperature and that of the water bath.

4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4. Method according to any one of the claims

précédentes, caractérisé en ce que les acides employés sont l'acide previous ones, characterized in that the acids employed are the acid

2-[(2,6-dichlorophényl)amino]phénylacétique, l'acide 2-[(3-trifluo- 2 - [(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetic acid, 2 - [(3-trifluoromethyl)

rométhylphényl)amino]-benzoique, l'acide 2-[(2,6-dichloro-3-méthyl- romethylphenyl) amino] benzoic acid, 2 - [(2,6-dichloro-3-methyl)

phényl)amino]benzoîque et l'acide 2-[(2,3-diméthylphényl)amino]- phenyl) amino] benzoic acid and 2 - [(2,3-dimethylphenyl) amino] -

benzoique.benzoic.

5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5. Process according to any one of the claims

précédentes, caractérisé en ce que les esters du diéthylèneglycol préparés sont: le 2-[(2,6-dichlorophényl)amino]phénylacétate de in which the diethylene glycol esters prepared are: 2 - [(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetate;

2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle, le 2-[(3-trifluorométhylphényl)amino]- 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl, 2 - [(3-trifluoromethylphenyl) amino] -

benzoate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle, le 2-[(2,6-dichloro-3-mé- 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl benzoate, 2 - [(2,6-dichloro-3-methyl) -2-

thylphényl)amino]benzoate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle et le 2-[(2, 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl thylphenyl) amino] benzoate and 2 - [(2,

3-diméthylphényl)amino]benzoate de 2-(2-hydroxyéthoxy)éthyle. 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl 3-dimethylphenyl) amino] benzoate.