FR2577805A1 - Composition de traitement de la peau a base de glucoside d'hydroquinone - Google Patents

Abstract

COMPOSITION DE TRAITEMENT DE LA PEAU COMPRENANT AU MOINS UN GLUCOSIDE D'HYDROQUINONE DE FORMULE GENERALE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN RESIDU PENTOSE, UN RESIDU HEXOSE, UN RESIDU SUCRE AMINE OU UN RESIDU ACIDE URONIQUE OU LEUR PRODUIT METHYLE, DANS UNE BASE DE TRAITEMENT DE LA PEAU. CETTE COMPOSITION DE TRAITEMENT DE LA PEAU PEUT ENCORE CONTENIR AU MOINS UN AGENT D'ABSORPTION OU FILTRE UV. LE GLUCOSIDE D'HYDROQUINONE 1 PRESENTE UN EXCELLENT EFFET DE DEPIGMENTATION ET IL SUPPRIME DE FACON EFFICACE L'IRRITATION DE LA PEAU OCCASIONNEE PAR L'AGENT D'ABSORPTION OU FILTRE UV.

Description

La présente invention concerne une composition de traitement de la

peau telle qu'une composition cosmétique et une préparation pharmaceu-

tique. Elle concerne plus spécifiquement une composition de traitement de la peau dont l'effet de dépigmentation de la peau est remarquablement amélioré et qui soit d'un usage très sûr tout en supprimant l'irritation de la peau occasionnée par un agent d'absorption de l'ultraviolet (ou

filtre UV) lorsque cet agent d'absorption y est contenu.

Bien que l'on ne puisse pas expliquer complètement les mécanismes de pigmentation de la peau tels que mélanodermie, chloasma, etc., on

pense qu'un pigment a base de mélanine se forme et se.dépose anormale-

ment sur la peau du fait de certaines anomalies hormonales et d'irrita-

tions occasionnées par le rayonnement ultraviolet de la lumière solaire.

La pigmentation mentionnée ci-dessus se traite généralement par l'admi-

nistration de substances qui suppriment la wélanogénèse. On administre

par exemple de grandes quantités de vitamine C; on injecte de la gluta-

thione ou un composé équivalent; ou bien l'on applique de l'acide Lascorbique, de la cystéine ou un composé équivalent sur certaines zones localisées sous la forme d'un onguent, d'une crème ou deune lotion.

Aux Etats-Unis et en Europe, on utilise comme produits pharmaceu-

tiques des préparations à base d'hydroquinone. Ces substances souffrent cependant de divers inconvénients. Par exemple, l'acide L-ascorbique et ses dérivés d'acides gras supérieurs nuisent à leur stabilité. En particulier, lorsqu'on les utilise en présence d'eau, ils provoquent des décolorations intempestives et sont malodorants. Les dérivas du thiol tels que la glutathione et la cystêrine sont irritants, malodorantS et, en outre, susceptibles d'oxydation. Donc, on n'incorpore généralement pas ces dérivés dans les compositions de traitement de la peau telles

que des compositions cosmétiques.

En outre, les effets des dérivés mentionnés ci-dessus dans les traitements auxquels on les destine apparaissent trop faibles et les effets de dépigmentation ne sont pas satisfaisants. D'autre part, bien

que l'on reconnaisse apparemment les effets de dépigmentation de l'hydro-

quinone sur la peau, son utilisation dans les compositions de traitement de la peau est généralement limitée car elle provoque des allergies de contact. On a essayé à diverses reprises d'éliminer les inconvénients de

l'hydroquinone et de rendre son utilisation plus sûre. On a, par exem-

ple, proposé d'utiliser les monoesters d'acides gras supérieurs de

l'hydroquinone pour résoudre ce problème. Cependant, ces esters s'hydro-

lysent facilement in vivo en présence d'estérases, et de ce fait leur

utilisation n'est pas nécessairement sûre.

En outre, les compositions classiques de traitement de la peau contiennent souvent des agents d'absorption ou filtres UV pour protéger des zones localisées de la lumière solaire puisque la mélanogénêse est favorisée par la rayonnement solaire. Néanmoins, l'irritation de la peau occasionnée par l'application des agents d'absorption UV se produit

encore dans quelques cas en fonction de certains types d'agents d'ab-

sorption UV utilisés et de différences individuelles dans les propriétés

de la peau.

Les buts de la présente invention sont donc d'éliminer les incon-

vénients mentionnés ci-dessus et de procurer une composition de traite-

ment de la peau dont l'effet de dépigmentation soit remarquablement

amélioré sans nuire à la peau.

Un autre but de la présente invention est de procurer une composi-

tion de traitement de la peau dont l'effet de dépigmentation soit

remarquablement amélioré et qui supprime l'irritation de la peau occa-

sionnee-par un agent d'absorption ou filtre UV lorsque cet agent est

contenu dans la composition, et ceci sans nuire a la peau.

D'autres buts et avantages de la présente invention apparaîtront à

partir de la description qui va suivre.

La présente invention procure donc une composition de traitement de la peau qui comprend au moins un glucoside d'hydroquinone de formule générale: H. dans laquelle: R représente un résidu pentose, un résidu hexose, un résidu sucre aminé ou un résidu acide uronique, ou leur produit méthylé dans

une base de traitement de la peau.

La présente invention procure également une composition de traite- ment de la peau qui comprend: (i) au moins un glucoside d'hydroquinone de formule générale (I); et (ii) au moins un agent d'absorption ou filtre UV dans une base de

traitement de la peau.

On comprendra mieux la présente invention a partir de la descrip-

tion ci-après en se référant au dessin joint de la figure 1 qui illustre par un graphique la stabilité, au court du temps, de l'arbutine (courbe (1)} (c'est-a-dire le glucoside d'hydroquinone caractéristique

de la présente invention, de l'hydroquinone (courbe (2)} et du monoca-

prylate d'hydroquinone (courbe (3)}. La figure 1 montre également les

variations du coefficient d'absorption à 420 nm en fonction du temps.

On a constaté que les glucosides d'hydroquinone de formule gêné-

rale (I) possédaient une excellente marge de sécurité, étaient stables et que leur effet de dépigmentation de la peau était excellent et supérieur à ceux de l'hydroquinone et de ses autres dérivés. On a également constaté que les glucosides d'hydroquinone (I) supprimaient

efficacement l'irritation de la peau occasionnée par les agents d'ab-

sorption ou filtres UV lorsqu'ils étaient présents. Ainsi, les composi-

tions de traitement de la peau selon la présente invention n'occasion-

nient pas d'irritation sensible à la peau et elles ne la sensibilisent pas non plus, elles peuvent donc, de ce fait, être appliquées en continu

sur la peau pendant une longue période de temps, même a des concentra-

tions relativemint élevées en glucoside d'hydroquinone (I). En outre, lorsque l'on utilise un agent d'absorption UV en même temps que le glucoside d'hydroquinone (I) dans une composition de traitement de la peau, l'irritation de la peau occasionnée par l'agent d'absorption UV, lorsqu'il est présent, peut être supprimée efficacement à cause de la

présente du glucoside d'hydroquinone (I).

Les glucosides d'hydroquinone utilisés dans la présente invention sont ceux de formule générale (I). Dans la formule gnéraie (I[) R représente des résidus de pentose tels que les résidus de L-arabinose, D-arasbinose L-xy!ose, D-xylose, D-ribose, Llyxose et D-,ribu!o2e; des rids d%.exose tels que les r-sidus cle D-lucosec:ga!ceose 1-galactose, D-mannose, Dtalose, D-fructose, L-sorbose, D-tagatose et

D-psicose; des résidus de sucre aminé tels que les résidus de D-gluco-

samine, D-galactosamine, acide sialique, acide amino uronique et acide muramique; des résidus d'acide uronique tels que les résidus d'acide Dglucuronique, D-galacturonique, D-mannuronique, L-iduronique et

L-guluronique; et les produits méthylés des résidus mentionnés ci-

dessus. Parmi ces glucosides d'hydroquinone, les glucosides d'hydro-

quinone qui comportent des résidus de D-glucose comme substituant R dans la formule générale (I), notamment l'hydroquinone-0-D-glucoside (c'est-adire dite "arbutine") dont la structure est telle que le 8-D-glucose est lié à l'hydroquinone, sont ceux que l'on préfère utiliser surtout à cause de leurs effets de dépigmentation de la peau, de leur disponibilité, de leur stabilité, de leur sécurité d'emploi et de la suppression de l'irritation de la peau occasionnée par un agent d'absorption UV dans le cas o il est présent. On peut utiliser ces glucosides d'hydroquinone seuls ou l'un quelconque de leur mélange dans

la composition de traitement-de la peau selon la présente invention.

Les glucosides d'hydroquinone mentionnés ci-dessus peuvent égale-

ment être synthétisés facilement. Par exemple, on traite l'hydroquinone et le sucre acétylé à reflux avec chauffage en présence d'un catalyseur tel que de l'oxychlorure de phosphore, de l'acide sulfurique ou le chlorure de thionyle dans un solvant convenable pendant plusieurs heures. On soumet ensuite le produit de la réaction qui en résulte a une

réaction de désacétylation. On peut ainsi facilement obtenir les gluco-

sides d'hydroquinone recherchés. En outre, l'arbutine est facilement

disponible sur le marché.

Bien qu'il n'y a pas de limitation critique à la quantité de glucoside d'hydroquinone que l'on peut incorporer dans la composition de

traitement de la peau selon la présente invention, le glucoside d'hydro-

quinone est de préférence contenu dans la composition de traitement de la peau en quantité de 0,1% à 30% en poids, notamment de 6% à 20% en

poids. L'utilisation d'une quantité trop faible de glucoside d'hydro-

quinone a tendance à diminuer l'effet de dépigmentation de la peau que l'on recherche et à diminuer la suppression de l'irritation de la peau que l'on recherche. Au contraire, même lorsque l'on utilise une quantité trop importante de glucoside d'hydroquinone dans la composition de traitement de la peau selon la présente invention, on ne peut pas

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s'attendre a une amélioration supplémentaire des effets de dépigmenta-

tion de la peau que l'on recherche et des effets de suppression d'irri-

tation de la peau, et en outre il devient d'un point de vue pratique difficile de formuler le glucoside d'hydroquinone dans la composition de traitement de la peau. Les agents d'absorption ou filtre UV que l'on peut utiliser selon un second aspect de la composition de traitement de la peau selon la présente invention sont ceux que l'on utilise de façon classique dans

les compositions de traitement de la peau. Des agents typiques d'absorp-

tion ou filtres UV sont pas exemple:

(A) des agents d'absorption UV du type acide para-amino benzoTque.

Acide para-amino benzoTque (c'est-à-dire, ci-après le "PABA"), monoglycérylester de PABA, éthylester de N,N-dipropoxy PABA et éthylester de N,N-diéthoxy PABA, éthylester de N,N-diméthyl PABA, butylester de N,Ndiméthyl PABA, amylester de N,N-diméthyl PABA et

octylester de N,N-diméthyl PABA.

(B) agents d'absorption UV du type acide anthranilique.

Anthranilate de homométhyl-N-acétyle.

(C) agents d'absorption UV du type acide salycilique.

Salicylate d'amyle, salicylate de menthyle, salicylate d'homo-

menthyle, salicylate d'octyle, salicylate de phényle, salicylate

de benzyle, et salicylate de p-isopropanol-phényle.

(D) agents d'absorption UV du type de l'acide cinnamique.

Cinnamate d'octyle, cinnamate d'éthyl-4-isopropyle, cinnamate de méthyl-2, 5-diisopropyle, cinnamate d'éthyle-2,4-diisopropyle, cinnamate de méthyl2,4-diisopropyle, propyl-p-méthoxy cinnamate, isopropyl-p-méthoxy cinnamate, isoamyl-p-méthoxy cinnamate, octyl-p-méthoxy cinnamate (ou 2éthylhexyl-p-méthoxy cinnamate), 2-éthoxyéthyl-p-méthoxy cinnamate, cyclohexyl-p-méthoxy cinnamate,

cinnamate d'éthyl-a-cyano- -phényle, cinnamate de 2-éthylhexyl-o-

cyano- -phényle, et glycêryl -mono-2-éthylhexanoyl diparaméthoxy cinnamate.

(E) agents d'absorption UV du type benzophénone.

2,4-dihydroxy benzophénone, 2 2 '-dihydroxy-4,4'-diméthyl benzo-

351 phénone, 2,2',4,4' -tôtrahydroxy benzophénone, 2-hydroxy-4-méthoxy benzophénone, 2-hydroxy-4-mâthoxy-4'-méthyl benzophénone, sels de

l'acide 2-ihydroxy-4-méthoxy benzophénone-5-sulfonique, 4-phényl-

benzophénone, 2-éthylhexyl-4'-phényl-benzophénone-2-carboxylate,

2-hydroxy-4-n-octoxy benzophénone et 4-hydroxy-3-carboxy benzo-

phinone.

(F) autres agents d'absorption UV.

3-(4'-méthylbenzylidène)-d,2-camphre, 3-benzylidène-d,Q-camphre, acide urocanique, urocanate d'éthyle, 2-phényl-5-méthylbenzoxazole,

2,2'-hydroxy-5-méthylphényl-benzotriazole, 2-(2'-hydroxy-5'-t-octyl-

phényl)benzotriazole, 2-(2'-hydroxy-5'-méthylphényl)benzotriazole, dibenzalazine, dianisoylméthane, 4-méthoxy-4'-t-butyldibenzoylméthane et (3,3-diméthyl-2-norbornylidène)-3-pentane-2-one. Bien que la quantité d'agent d'absorption UV incorporée dans la composition de traitement de la peau selon la présente invention ne soit pas critique, on préfère l'utiliser dans la composition de traitement de la peau selon la présente invention en quantité de 0,05% à 10% en poids, notamment de 0,5 à 8% en poids. L'utilisation d'une quantité trop faible d'agent d'absorption UV a tendance à diminuer les effets de protection solaire que l'on recherche sur la peau et à contre-balancer les effets de dépigmentation recherchés que l'on cherche à obtenir des glucosides d'hydroquinone. Au contraire, l'utilisation d'une trop grande quantité

d'agents d'absorption UV a tendance à nuire à la stabilité de la compo-

sition de traitement de la peau.

En outre, bien que dans la composition de traitement de la peau, le rapport de la quantité de glucoside d'hydroquinone à la quantité d'agent d'absorption UV ne soit pas spécifiquement limité, on incorpore de préférence de 0,1 à 60 parties en poids, pour une partie en poids d'agent d'absorption UV, du glucoside d'hydroquinone dans la composition de traitement de la peau pour éliminer efficacement l'irritation de la peau occasionnée par l'agent d'absorption UV lorsque celui-ci est présent. Les bases de traitement de la peau que l'on peut utiliser dans la présente invention sont celles que l'on utilise de façon classique dans la formulation des compositions de traitement de la peau. Ces bases de traitement sont par exemple: de 0 à 35% en poids, de préférence de 1 à % en poids d'un alcool, de 0,01 a 5% en poids d'un agent tensio-actif, de 0 à 10% en poids, de préférence de 1 a 10% en poids d'huile, et le reste d'eau dans le cas d'une crème liquide (ou d'un lait), d'une lotion et d'une crème; de l'huile ou de la cire dans le cas d'un onguent; et de i a 30% en poids d'un agent filmogène, de 0 à 35% en poids d'alcool et

le reste d'eau dans le cas d'un enveloppement.

La composition de traitement de la peau selon la présente inven-

tion peut éventuellement contenir n'importe quels ingrédients classiques utilisés généralement dans les compositions classiques de traitement de la peau, par exemple des compositions cosmétiques et des préparations pharmaceutiques. Ces ingrédients sont par exemple des huiles telles que paraffine liquide, hydrocarbure, cire microcristalline, vaseline, méthylpolysiloxane, huile de ricin, squalane et huile de noix de coco; des anti-oxydants tels que hydroxyanisole butylé, butylhydroxytoluène, gallate d'éthyle, et tocophérol; des agents tensio-actifs tels que

laurate de sodium, chlorure de laurylpyridinium, mono-oléate de polyoxy-

éthylène sorbitan, monoarachate de glycéryle, sodium N-stéaryl-N,N-dimé-

thylglycine, protéine animale d'oléoyle hydrolysé et phosphate de glycéryléther de polyoxypropylène; des humectants tels que glycérol,

2-pyrrolidone-5-carboxylate de sodium et lactate de sodium; des épais-

sissants tels que gomme adraganthe, gomme de graines de coing, gomme de xanthane, carboxyvinylpolymère et bentonite; des agents de préservation

tels que acide benzoîque, p-hydroxybenzoates d'alkyles, acide dehydro-

acétique et trichlorocarbanilide; des agents colorants et des pigments tels que rouge acide, Rhodamine B, violamine R, orange SS, naphtol, jauneS, tartrazine, alizarine, vert de cyanine F, bleu brillant FCF, violet acide, carthamine, 8-carotene, rouge, oxyde de fer bleu et jaune, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, bleu de cobalt, bleu, rose et violet d'outremer, tétraoxyde ferriqueet noir de carbone; des cires telles que cire d'abeille, cire du Japon, cire de Carnauba, cire de Candellila et lanoline; des agents filmogènes tels que nitrocellulose et alcool polyvinylique; des solvants des agents de dispersion tels que eau

et alcools (par exemple éthanol); des poudres telles que poudre d'alumi-

nium, talc, kaolin, oxyde de zincs dioxyde de titane, mica, carbonate de calcium et des poudres traitées; des plastifiants tels que citrate

d'acétyltributyle et dibutylphtalate; des agents à activité pharmaceu-

tique tels que palmitate de rétinol, y-orizanol, pyridoxine dipalmitate, dipalmitate ascorbyle, ergocalciférol, dl-a-tocophényl-acétate, biotine, éthinylestradiol, estrone, hydrocortisone, pantothénate de calcium, glycyrrhizinate d'ammonium, allantoine, quaiazulne et hinokitiol; et des parfums tels que musc, civette, ambre, jasmin absolu et essence de rose. La composition de traitement de la peau selon la présente inten tioc peut se préparer sous une forme classique quelconque, par exemple des formes solubilisées telles que lotions cosmétiques et des formes

émulsionnées telles que crèmes liquides, crèmes, onguents et disper-

sions. Résultats du test d'évaluation Pour montrer les résultats recherchés obtenus a partir de l'incor-

poration du glucoside d'hydroquinone (I) dans la composition de traite-

ment de la peau selon la présente invention, on met en oeuvre les tests d'évaluation suivants, en utilisant de l'arbutine en comparaison avec de

l'hydroquinone, et dans certains tests, du monocaprylate d'hydroquinone.

(1) Effets de dépigmentation

On évalue les effets de dépigmentation de l'arbutine et de l'hydro-

quinone en utilisant le taux d'inhibition de la tyrosinase,

c'est-à-dire de la polyphénol oxydase pour former la mélanine.

Cette méthode d'évaluation est généralement acceptée dans l'état

de la technique.

On détermine le taux d'inhibition de la tyrosinase en utilisant de la DOPA comme substrat de la façon suivante: Préparation de la solution d'échantillon On prépare des solutions d'échantillon aqueux ayant une concentration en hydroquinone ou en arbutine de 150, 300 ou

600 mM.

Préparation de la solution de substrat On prépare une solution de substrat par dissolution de 5 mg

de DOPA dans 10 ml d'eau distillée.

Préparation de la solution d'enzyme On prépare une solution d'enzyme par dissolution de 10 mg de tyrosinase (2 000 U.I./mg, Sigma Chemical Co.) dans 10 ml

d'eau distillée.

Dosage Une quantité de 0,5 ml de la solution de substrat et de 0,9 ml de solution tampon de phosphate 1/15 M sont ajoutées à 0,05 ml de l'échantillon. On fait incuber le mélange à 25 C

pendant 5 minutes. Ensuite, l'on ajoute 0,05 ml de la solu-

tion d'enzyme que l'on a préalablement fait incuber à 25 C

pendant 5 minutes, au mélange d'échantillon incubé ci-dessus.

On laisse réagir le mélange qui en résulte pendant 1,5 minu-

tes. Le coefficient d'absorption du mélange réactionnel qui en résulte est mesuré à 475 nm. Le taux d'inhibition de la tyrosinase est calculé à partir de l'équation suivante: Taux d'inhibition = 1 -T TT-) x 100 (%) dans laquelle: T: coefficient d'absorption dans le cas de l'addition d'inhibiteur; T': coefficient d'absorption dans le cas de l'addition d'inhibiteur, le substrat n'étant pas ajouté; C: coefficient d'absorption dans le cas o l'inhibiteur n'est pas ajouté;

C': coefficient d'absorption dans le cas o ni l'inhibi-

teur, ni le substrat ne sont ajoutés.

Les résultats sont indiqués dans le tableau 1.

TABLEAU 1

Taux d'inhibition (%) concentration (nM) Hydroquinone Arbutine

5 46,5 55,3

51,6 62,3

59,0 67,1

Il est évidents d'après les résultats indiqués sur le ta-

bleau 1, que l'effet d'inhibition de l'arbutine est supérieur

à celui de l'hydroquinone.

(2) Irritation de la peau accumule

Dans chaque cas, on utilise les dos rasés de cinq cobayes albinos.

On applique une quantité de 50 pl d'une solution a 1%, 5% ou 10%, ou 20% (seulement pour l'arbutine) d'hydroquinone, d'arbutine ou de monocaprylate d'hydroquinone dans un mélange êthanol-eau (1/1) à chacun des dos rasés, une fois par jour pendant quatre jours de suite.

L'apparition de l'irritation est évaluée visuellement chaque jour.

Les résultats sont représentés sur le tableau 2, dans lequel le nombre de cobayes subissant l'irritation est indiquée

TABLEAU 2

Temps écoulé (jours) Echantillon concentration

(%) (P/V) 1 2 3 4

Hydroquinone 10 0 0 1 1

"I 5 0 0 0 1

" 1 0 0 0 0

Arbutine 20 0 0 0 0

! "10 O O O O

i " i 5 o o o o i 0 0 0 0

15.. 1 0 0 0 0

monocaprylate d'hydroquinone 10 2 3 5 5

2 2 3 3

i ".I 0 1 2 2 Il est évident, d'après les résultats indiqués sur le tableau 2,

que le monocaprylate d'hydroquinone occasionne une forte irrita-

tion tandis que l'arbutine ne donne pas lieu à irritation même à

une concentration de 20%.

(3) Sensibilisation par contact Méthode de test Le test d'évaluation est mis en oeuvre en utilisant des cobayes albinos de souche Hartley, dont le poids du corps est de 370 à 420 g, selon la méthode de Sato et coll. (Sato Y., Katsumura Y., Ichikawa H., Kobayashi T et coll. "A Modified Technique of Guinea Pig Testing to Identity Delayed Hypersensitivity Allergens"

Contact Dermatitis 7, 225-237, 1981).

Les résultats sont évalués par observation du degré d'apparition de l'anomalie et classement des résultats selon les critères

suivants.

Critères (1) formation d'érythème: Conditions Score pas d'érythème........

...... 0 5. léger érythème ................ 1 érythème visible............DTD: .... 2 érythème fort................. 3 érythème fort avec légère escarre....................... 4 (2) oedéme: Conditions Score pas d'oedéme.................. 0 oedème très léger............. 1 oedème léger.................. 2 15. oedéme moyen (environ 1 mm)... 3 oedème fort (s'étendant au-delà de la région d'application)... 4 Les tests sont mis en oeuvre en utilisant de l'hydroquinone, de l'arbutine et du monocaprylate d'hydroquinone. Les résultats sont..DTD: indiqués sur le tableau 3.

TABLEAU 3

Echantillon Induction % Menace % Résultats Hydroquinone 5 5 5/5 2,6 Arbutine 5 5 0/1 0 0

" 20 20 0/1 0 0

Monocapryl ate d'hydroquinone 5 5 5/5 3,4

3 0 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Il est clair, d'après les résultats indiqués dans le tableau 3, que l'ordre du potentiel de sensibilisation par contact est le suivant: monocaprylate d'hydroquinone > hydroquinone >" arbutine Il est ainsi clairement prouvé que la sensibilité par contact de l'arbutine est remarquablement faible par comparaison avec celle

des autres agents de dépigmentation.

(4) Stabilité en fonction du temps

De l'hydroquinone, de l'arbutine ou du monocaprylate d'hydroqui-

none sont dissous à une concentration de 1 mM dans une solution d'hydroxyde de sodium aqueux 0,1 N. Les changements de couleur des solutions qui en résultent au fur et à mesure que le temps s'é-

coule à 37 C sont surveillés par mesure du coefficient d'absorp-

tion à 420 nm.

Les résultats sont indiqués sur la figure 1. Sur la figure 1, la courbe (1) représente le changement de couleur dans le cas de l'arbutine. Les courbes (2) et (3) représentent le changement de

couleur dans le cas de l'hydroquinone et du monocaprylate d'hydro-

quinone. Comme on le voit clairement sur la figure 1, dans le cas de l'hydroquinone, la solution se colore rapidement en brun tandis que dans le cas du monocaprylate d'hydroquinone, la stabilité s'améliore de façon modérée. Dans le cas de l'arbutine, cependant,

on n'observe pas de changement d'apparence.

Pour confirmer la stabilité de la formule effective, les tests de stabilité sont mis en oeuvre en utilisant la crème neutre obtenue dans l'exemple 8 mentionné ci-dessous et deux échantillons dans lesquels l'arbutine de l'exemple 8 est remplacée respectivement

par de l'hydroquinone et du monocaprylate d'hydroquinone.

Ces trois échantillons sont stockés à une température de 37 C pendant 1 mois, 2 mois et 3 mois. Les degrés de changement de couleur de ces échantillons sont ceux qui sont représentés au

tableau 4.

TABLEAU 4

Période de stockage (mois) Echantillon 1 2 3 Hydroquinone -.. _

Monocaprylate d'hydroquinone + + -

Arbutine ++ ++ ++ ++: pas de changement d'apparence +: brunissement léger -: brunissement modéré --: brunissement évident Il est clair, d'après les résultats indiqués sur le tableau 4, que

la stabilité de l'arbutine au fur et à mesure que le temps s'é-

coule est excellente.

EXEMPLES

La présente invention sera maintenant illustrée plus en détails, sans toutefois y être limitée, par les exemples suivants dans lesquels les pourcentages sont tous indiqués en poids, à moins que cela ne soit

spécifié autrement.

EXEMPLE 1: Préparation d'une crème neutre Ingrédients X alcool stéarylique... 7,0 acide stéarique.....................2,0 lanoline hydrogénée........... 2,0 squalane................ 5,0 15. 2octyldodécyldodécyl alcool...... 6,0 éther d'alcool polyoxyéthylène (25 moles) cétylique........... 3,0 monostéarate de glycérol............2,0 propylène-glycol................... 5,0 20.arbutine *................ 10,0

À parfum.............................. q.s.

agent de préservation............. q.s.

anti-oxydant.............. q.s.

eau déminéralisee................... q.s.p. 100%

* disponible chez WAKO JUNYAKU K.K., JAPON.

L'arbutine et le propylène-glycol sont ajoutés a l'eau déminérali-

sée. On chauffe le mélange et on le maintient à une température de 70 C (c'est-à-dire en phase aqueuse). Les autre ingrédients sont m&l2ngés ensemble et on les fait fondre par chauffage, et on les maintient à une

température de 70 C (c'est-à-dire la phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse, et, après pré-émulsification, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogënéiseur. Le produit émulsionné est refroidi

sous agitation après la mise en émulsion.

EXEMPLE 2: Préparation d'une crème liquide Ingrdients _ acide stéarique...

................2,5 alcool cétylique.................... 1,5 vaseline.....DTD: ....................... 5,0 paraffine liquide................... 10,0 mono-oléate de polyoxyéthylène (10 moles).......................... 2,0 5. polyethylene-glycol 1500............ 3,0 triéthanolamine...................DTD: .. 1,0 arbutine............................ 20,0..DTD: parfum.............................. q.s.

agent de préservation............... q.s.

10.anti-oxydant........................ q.s.

eau déminéralisee................... q.s.p. 100% L'arbutine, le polyethylene-glycol et la triéthanolamine sont ajoutés à l'eau déminéralisee. Le mélange se dissout par chauffage et on

le maintient à une température de 70 C (c'est-a-dire la phase aqueuse).

Les autres ingrédients sont mélanges ensemble, on les fond par chauffage et on les maintient à une température de 70 C (c'est-a-dire phase huileuse). La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogéneiseur. Le produit émulsionné est refroidi à une

température de 20 C tout en agitant après la mise-en émulsion.

EXEMPLE 3: Préparation d'une gelee Ingrédients éthanol à 95%..............

....... 25,0 25. dipropylene-glycol..................15,0 éther d'alcpolyoxyethylene (15 moles) oleique.................. 2,0 carboxyvinylpolymère (marque Carbomer..DTD: 941)............................... 1,0

30. hydroxyde de potassium.............. 0,15 L-arginine..................

...... 0,1 arbutine............................ 30,0..DTD: parfum.............................. q.s.

agent de conservation............... q.s.

35. eau déminéralisée.................. q.s.p. 100% L'arbutine et le carboxyvinylpolymère sont dissous de façon homogène dans l'eau déminéralisee pour former une solution aqueuse. Par ailleurs, le dipropylene-glycol, l'éther d'alcool polyoxyethylene (15 moles) oléique, le parfum et l'agent de conservation sont dissous dans du méthanol à 95% et la solution éthanolique qui en résulte est ajoutée à la solution aqueuse. La phase aqueuse ainsi préparée est neutralisée et épaissie avec de l'hydroxyde de potassium et de la L-arginine. EXEMPLE 4: Préparation d'une pâte contenant de la poudre Ingrédients % Phase alcoolique éthanol à 95%....................... 2,0

10. agent de conservation............... q.s.

parfum.....q.s.

colorant............................ q.s.

Phase aqueuse arbutine............................ 7,0 15. propyleneglycol.................... 7,0 oxyde de zinc....................... 25,0 kaolin.............................. 20,0 eau déminéralisée... q.s.po 100% La phase aqueuse est préparée de façon homogène à la température ambiante. Ensuite, la phase alcoolique préparée au préalable est ajoutée

à la phase aqueuse et l'on mélange de façon homogène.

EXEMPLE 5: Préparation d'un onguent par absorption d'eau Ingrédients % vaseline............................ 40,0 25. alcool stéarylique..........

...... 18,0 cire du Japon...................... 20,0 mono-oléate de polyoxyéthylène (10 moles)......................... 0,25 monostéarate de glycérol............ 0,25 30. arbutine ........................... 10,0 eau déminéralisée................... q.s.p. 100% L'arbutine est ajoutée a l'eau déminéralisée. On chauffe le..DTD: mélange et on le maintient à une température de 70 C (phase aqueuse).

Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et

on les maintient a une température de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueu-

* se, et après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi tout

en agitant après la mise en émulsion.

EXEMPLE 6: Préparation d'une crème pour fond de teint Ingrédients % acide stéarique..................... 5,0 alcool stéarylique.................. 4, 0 5. stéarate de butyle..................8,0 monostéarate de glycérol.....

.. 2,0 cinnamate de méthyl-2,5-diisopropyle (agent d'absorption UV).......DTD: .. 5,0 propylène-glycol.. 10,0 10. arbutine............................ 1,0 hydroxyde de potassium......... 0,2..DTD: agent de conservation.......... q.s.

anti-oxydant.. q.s.

parfum.............................. q.s.

15. eau déminéralisée................... q.s.p. 100% L'arbutine, le propylène-glycol et l'hydroxyde de potassium sont ajoutés à l'eau déminéralisee. On chauffe le mélange et on le maintient à une température de 70 C (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et maintenus à une température

de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée progressivement à la phase aqueuse. On laisse séjourner à la même température pendant un

moment, on émulsionne le mélange de façon homogène dans un homogénêi-

seur. Le produit émulsionné est refroidi a une température de 30 C sous

agitation.

EXEMPLE 7: Préparation d'une crème de fond de teint Ingrédients Z acide stéarique..................... 6,0 monostéarate sorbitan............... 2, 0 30. monostéarate de polyoxyéthylene (20 moles) sorbitan................. 1,5

2-(2'-hydroxy-5'-méthylphényl)benzo-

triazole (agent d'absorption UV).... 8,0 propylane-glycol.................

. 10,0 35. hydroquinone-0-L-arabinoside...... 5,0..DTD: agent de conservation............... q.s.

anti-oxydant q.s.

parfum.............................. q.s.

eau déminéralisée................. q.s.p. 100% L'hydroquinone-0-Larabinoside et le propylène-glycol sont ajoutés à l'eau déminéralisée. On chauffe le mélange et on le maintient à une

température de 70 C (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélan-

gés ensemble, fondus par chauffage et maintenus à une température de 70 C (phase huileuse). La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. On refroidit le produit émulsionné à une

température de 30 C tout en agitant après mise en émulsion.

EXEMPLE 8: Préparation d'une crème neutre Ingrédients X alcool stéarique..

................ 7,0 acide stéarique..................... 2,0 lanoline hydrogénée................. 2,0 15. squalane ........5,0 alcool 2octyldodécyldécylique...... 6,0 éther d'alcool polyoxyéthylène (25 moles) cétylique................ 3,0 monostéarate de glycol.............. 2,0 20. ester octylique de N,N-diméthyl PABA (agent d'absorption UV)............. 3,0 propylène-glycol............. 5,0 arbutine............ 10,0..DTD: parfum.............................. q.s.

25. agent de conservation............... q.s.

anti-oxydant..................... q.s.

eau déminéralisée................... q.s.p. 100%

L'arbutine et le propylene-glycol sont ajoutés a l'eau déminérali-

sée, on chauffe le mélange et on le maintient à une température de 70 C (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélanges ensemble, fondus

par chauffage et maintenus à une température de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogênéiseur. Le produit émulsionné est refroidi sous

agitation après mise en émulsion.

EXEMPLE 9: Préparation de Cold Cream Ingrdients % À paraffine solide......

............ 5,0 cire d'abeille...................... 10,0 vaseline.......DTD: ..................... 15,0 paraffine liquide................... 41,0 monostéarate de glycérol............ 2,0 monolaurate de polyoxyéthylène (20 moles) sorbitan................. 2,0 4-méthoxy-4'-t- butylbenzoylméthane (agent d'absorption UV)............. 3,0 poudre de savon.................... 0,1 borax............................... 0,2 10. arbutine ............................ 3,0..DTD: parfum.............................. q.s.

agent de conservation............... q.s.

anti-oxydant........................ q.s.

eau déminéralisée............. q.s.p. 100% L'arbutine, la poudre de savon et le borax sont ajoutés a de l'eau déminéralisée. Le mélange est dissous par chauffage et on le maintient à une température de 70 C (phase aqueuse) . Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et maintenus à une température

de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. On refroidit le produit émulsionné à une

température de 30 C tout en agitant après mise en émulsion.

EXEMPLE 10: Préparation d'une crème liquide

Ingrédients -

alcool polyoxyéthylène (20 moles) polyoxypropylène (2 moles) cétylique 1, 0 silicone KF 96 (20 cs, disponible chez Shinetsu Kagaku)............... 2,0 30. paraffine liquide (viscosité moyenne) 3,0 ester octylique de N,Ndiméthyl PABA (agent d'absorption UV)............. 5,0 propylène-glycol...

............... 5,0 glycérol............................ 2,0 35. alcool éthylique.................... 15,0 carboxyvinylpolymère................ 0, 3 hydroxypropylcellulose.............. 0,1 2-aminométhylpropanol............DTD: ... 0,1..DTD: 25778 05

arbutine............................ 3,0

agent de conservation............... q.s.

eau déminéralisée................... q.s.p. 100% On dissout l'arbutine par chauffage dans l'alcool éthylique et l'eau déminéralisée. En outre, les autres ingrédients solubles dans l'eau, y compris le propylène-glycol, sont dissous dans le mélange aqueux (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et maintenus à une température de 70 C (phase huileuse). La phase huileuse obtenue cidessus est ajoutée a la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi à la

température de 30 C sous agitation après mise en émulsion.

EXEMPLE 11: Préparation d'une crème liquide Ingrédients % alcool polyoxyéthylène (20 moles) polyoxypropylène (2 moles) cétylique 1,0 silicone KF 96 (20 cs, disponible chez Shinetsu Kagaku)............... 2, 0 20. paraffine liquide (viscosité moyenne) 3,0 ester octylique de N,Ndiméthyl PABA (agent d'absorption UV)............. 5,0 propylène-glycol...

............... 5,0 glycérol............................ 2,0 25. alcool éthylique.................... 15,0 carboxyvinylpolymre................ 0, 3 hydroxypropylcellulose.............. 0,1 2-aminométhylpropanol............DTD: ... 0,1 arbutine............................ 7,0..DTD: 30. agent de conservation............... q.s.

eau déminéralisée................... q.s.p. 100% L'arbutine est dissoute par chauffage dans l'alcool éthylique et l'eau déminéralisée. En outre, les autres ingrédients solubles dans l'eau, y compris le propylène-glycol, sont dissous dans le mélange aqueux (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble@ fondus par chauffage et maintenus a une température de 70 C (phase huileuse). La phase huileuse obtenue cidessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsions de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi à une

température de 30 C sous agitation après mise en émulsion.

EXEMPLE 12: Préparation d'une crème liquide Ingrédients 5. alcool polyoxyéthylène (20 moles) polyoxypropylène (2 moles) cétylique 1,0 silicone KF 96 (20 cs, disponible chez Shinetsu Kagaku)............... 2, 0 paraffine liquide (viscosité moyenne) 3,0 10. ester octylique de N,Ndiméthyl PABA (agent d'absorption UV) 5,0 propylene-glycol................

.. 2,0 glycérol.. 2,0 alcool éthylique.................... 15,0 15. carboxyvinylpolymère................. 0,3 hydroxypropylcellulose.0,1 2aminométhylpropanol............... 0,1 arbutine.20,0..DTD: agent de conservation q.s.

20.eau déminéralisée............... q.s.p. 100% L'arbutine est dissoute par chauffage dans l'alcool éthylique et l'eau déminéralisée. Ensuite, les autres ingrédients solubles dans l'eau, y compris le propylene-glycol, sont dissous dans le mélange aqueux (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et maintenus a une température de 70 C (phase huileuse). La phase huileuse obtenue cidessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi à une

température de 30 C sous agitation après mise en émulsion.

EXEMPLE 13: Préparation d'une crème liquide Ingrédients X acide stéarique.

.................. 1,5 alcool cétylique................... 0,5 35. cire d'abeille...................... 2,0 mono-oléate de polyoxyêthylène (20 moles).... ..*.................1,0 monostéarate de glycérol........... 1, 0 extrait de graines de coing (solution aqueuse à 5%)............. 20,0 propylene-glycol.................... 5,0 ester octylique de N,N-diméthyl PABA (agent d'absorption UV)............. 5,0..DTD: parfum.............................. q.s.

agent de conservation............... q.s.

anti-oxydant........................ q.s.

alcool éthylique.................... 10,0 10. arbutine ...................

....... 0,1 eau déminéralisée....q.s.p. 100%..DTD: L'arbutine et le propylene-glycol sont ajoutés à l'eau déminérali-

sée. Le mélange est dissous par chauffage et maintenu à une température de 70 C (phase aqueuse). Le parfum et l'agent d'absorption UV sont

dissous dans l'alcool éthylique (phase alcoolique). Les autres ingré-

dients, autre que l'extrait de graine de coing, sont mélanges et fondus

par chauffage et maintenus à une température de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en préémulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un

homogeneiseur. On ajoute, sous agitation, la phase alcoolique et l'ex-

trait de graines de coing. Apres cela, le melange qui en résulte est

refroidi à une température de 30 C sous agitation.

EXEMPLE 14: Préparation d'une crème liquide Ingrédients % 25. cire microcristalline............... 1,0 cire d'abeille...................... 2,0 lanoline........................... 2,0 paraffine liquide.............

.... 20,0 squalane..................... 10,0 30. sesquioléate de sorbitan............ 4,0 mono-olêate de polyoxyéthylêne (20 moles) sorbitan................. 1,0 4-méthoxy-4'-t-butylbenzoylméthane (agent d'absorption UV)............. 10,0 3J. propylène-glycol................... . 7,0 arbutine........................... 2,0..DTD: parfum............................ q.s.

agent de conservation............... q.s.

anti-oxydant........................ q.s.

eau déminéralisée................... q.s.p. 100%

L'arbutine et le polyethylene-glycol sont ajoutés à l'eau déminé-

ralisée. On chauffe le mélange et on maintient une température de 700 C (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus

par chauffage et maintenus à une température de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi à une

température de 30 C sous agitation après mise en émulsion.

EXEMPLE 15: Préparation d'une lotion cosmétique Ingrédients % (phase alcoolique) éthanol à 95%....................... 25,0 15. ester d'huile de ricin polyoxyéthylène (60 moles) hydrogéné................ 2,0

anti-oxydant........................ q.s.

agent de conservation............... q.s.

parfum.............................. q.s.

(phase aqueuse) arbutine............................ 0,5 glycérol.........

................. 5,0..DTD: hexamétaphosphate de sodium......... q.s.

2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-

sulfonate de sodium (agent d'absorp-

tion UV)............................ 0,1 eau déminéralisée................

. s.p. qsp 100%..DTD: La phase aqueuse et la phase alcoolique sont préparées et solubi-

lisées séparément.

EXEMPLE 16: Préparation d'une gelée Ingrédients % éthanol à 95%.10,0 dipropylène-glycol 15,0 éther d'alcool polyoxyethylene (15 moles) oléyle..

.............. 2,0 4-méthoxy-4'-t-butyldibenzoylméthane (agent d'absorption UV)............. 0,5 carboxyvinylpolymère (marque Carbomer 941)....................... 1,0 hydroxyde de potassium.............. 0,15 L-arginine.......................... 0,1 5. arbutine........................DTD: ... 30,0..DTD: parfum............................. q.s.

agent de conservation............... q.s.

eau déminéralisée................... q.s.p. 100% L'arbutine et le carboxyvinylpolymère sont dissous de façon homogène dans l'eau déminéralisée pour former une solution aqueuse. Par ailleurs, le dipropylène-glycol, l'éther d'alcool polyoxyéthylêne (15 moles) oléyle, le parfum et l'agent de conservation sont dissous dans de l'éthanol à 95% et la solution éthanolique qui en résulte est ajoutée a la solution aqueuse. La phase aqueuse ainsi préparée est neutralisée et épaissie avec de l'hydroxyde de potassium et de la L-arginine. EXEMPLE 17: Préparation d'un emplâtre pelliculaire ou de gommage Ingrédients % (phase alcoolique) 20. éthanol à 95%...................... 10,0 éther d'alcool polyoxyéthylène (15 moles) oléyle..................2,0

À diparaméthoxycinnamate de glycéryl-

mono-2-éthylhexanoyle (agent d'absorption UV).............. 0,5

agent de conservation............... q.s.

parfum............................. q.s.

(phase aqueuse) arbutine............................ 3,0 30. alcool polyvinylique................ 12,0 glycérol............................ 3, 0 polyéthylène-glycol 1500........... 1,0 À eau déminéralisée.............

.... q.s.p. 100% La phase aqueuse est préparée à une température de 80 C et on la refroidit ensuite à une température de 500C. La phase aqueuse préparée séparément a la température ambiante est ensuite ajoutée e la phase aqueuse. Le mOlange est milangé de façon homogène et on laisse rafridir..DTD: dans les conditions ambiantes.

EXEMPLE 18: Préparation d'un emplâtre contenant de la poudre Ingrédients Phase alcoolique éthanol à 95%...................... 2,0

5. agent de conservation.............. q.s.

parfum.............................. q.s.

colorant..................... q.s.

4-méthoxy-4'-t-butyldibenzoylméthane 10,0 Phase aqueuse 10. arbutine .....

..................7,0 propylène-glycol.................... 7,0 oxyde de zinc....................... 25,0 À kaolin.............................. 20,0 eau déminéralisée................. q.s.p. 100% La phase aqueuse est préparée de façon homogène à la température ambiante. Ensuite, la phase alcoolique préalablement préparée est..DTD: ajoutée a la phase aqueuse et on mélange de façon homogène.

EXEMPLE 19: Préparation d'un onguent par absorption dans l'eau Ingrédients 20. vaseline ............................ 40,0 alcool stéarylique................. 18,0 cire du Japon............... 20,0 monooléate de polyoxyéthylène (10 moles).......................... 0,25 25. monostéarate de glycérol......... 0,25 arbutine........................... . 10,0 ester octylique de N,N-diméthyl PABA (agent d'absorption UV).......

1,0 À eau déminéralisée................... q.s.p. 100% On ajoute l'arbutine à l'eau déminéralisée. On chauffe le mélange et on maintient à une température de 70 C (phase aqueuse). Les autres ingrédients sont mélangés ensemble, fondus par chauffage et maintenus à..DTD: une température de 70 C (phase huileuse).

La phase huileuse obtenue ci-dessus est ajoutée à la phase aqueuse et, après mise en pré-émulsion, le mélange est émulsionné de façon homogène dans un homogénéiseur. Le produit émulsionné est refroidi sous

agitation après mise en émulsion.

Les compositions de traitement de la peau préparées dans les exemples mentionnés-ci-dessus 1 à 19, présentent d'excellents effets de

dépigmentation, n'irritent pas sensiblement la peau et ne la sensibili-

sent pas et leur stabilité au cours du temps est élevé.

Parmi ces tests, les résultats du test de dépigmentation des crèmes liquides préparées dans les exemples 10 à 12 aussi bien que les résultats du test d'irritation de la peau par les crèmes liquides

préparées dans les exemples 10 et 12 seront maintenant expliqués ci-

dessous. Résultats du test d'évaluation (1) Effet de dépigmentation Les effets de dépigmentation des échantillons de crèmes liquides préparées dans les exemples 10 à 12 sont évalués par application de ces échantillons à 60 femmes souffrant de chloasma ou de tâches brunes sur la peau. Les femmes sont divisées en trois groupes composés chacun de 20 personnes et chaque échantillon est appliqué à chaque groupe. A titre de contrôle, on utilise une crème liquide préparée de la même façon que dans l'exemple 10 sauf que l'on n'y

ajoute pas d'arbutine.

L'échantillon est appliqué sur la partie affectée deux fois par

jour pendant 12 semaines, en quantité de 0,2 à 0,3 g chaque fois.

Les améliorations des parties affectées sont observées visuelle-

ment après 12 semaines.

Les résultats sont indiqués sur le tableau 5.

TABLEAU 5

clsiicto1 Exemple 10 Exemple 11 Exemple 12 Contrôle Classification nombre nombre nombre nombre (amélioration %) (amélioration %) (amélioration %) (amélioration %)

++++ 0 0 0 0

+++ o0 1 ( 5) 4 (20) 0

++ 1 ( 5,0) 4 (20) 10 (50) 0

+ 5 (25,0) 9 (45) 5 (25) 3 (15)

+ 14 (70,0) 6 (30) 1 ( 5) 17 (85)

- 0 0 0 0

Total 20 20 20 20 *1: ++++ disparition du dépôt pigmentaire +++ amélioration remarquable ++ amélioration sensible + petite amélioration pas de changement - aggravation (2) Effet douloureux d'irritation de la _eau Les effets douloureux d'irritation de la peau par l'arbutine

(sensation de douleur cuisante) occasionnés par l'agent d'absorp-

tion ou filtre UV sont évalués en utilisant les échantillons de crème liquide prépares dans les exemples 10 et 12. A titre de contrôle, on utilise un échantillon de crème liquide préparé de la même façon que dans l'exemple 10 sauf que l'on n'ajoute pas d'arbutine. L'échantillon de l'exemple 10 ou 12 est appliqué sur l'un des côtés du visage de 30 femmes âgées de 19 à 26 ans et l'échantillon de contrôle est appliqué sur l'autre face du visage en quantité de 0,3 à 0,4 g chaque fois. Les femmes jouent au tennis pendant 2 heures à l'extérieur, un jour ensoleillé. Ainsi, la sensation de douleur sur le visage pendant la transpiration est évaluée de

façon organoleptique.

Les résultats sont indiqués sur le tableau 6.

TABLEAU 6

Degré de la sensation Exemple 10 Exemple 12 Contrôle de douleur cuisante *1 nombre nombre nombre (taux %) (taux %) (taux %)

0 7 (70) 9 (90) 1 (10)

+ 2 (20) 1 (10) 1 (10)

+ 1 (10) 0 2 (20)

++ 0 0 6 (60)

Total 10 10 10 *1: 0 pas de sensation + sensation légère + sensation modérée ++ forte sensation

Claims (9)

REVENDICATIONS

1.- Composition de traitement de la peau comprenant au moins un glucoside d'hydroquinone de formule générale:

R-O-- O --OH (I)

dans laquelle: R représente un résidu pentose, un résidu hexose, un résidu sucre aminé ou un résidu acide uronique ou leur produit méthylé

dans une base de traitement de la peau. -

2.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 1,

caractérisée en ce que la teneur en composé (I) se situe dans l'inter-

valle de 0,1% à 30% en poids.

3.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 1,

caractérisee en ce que la teneur en composé (I) se situe dans l'inter-

valle de 6 à 20% en poids.

4.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 1

ou 2, caractérisée en ce que le composé (I) est l'arbutine ou l'hydro-

quinone- L-arabinoside.

5.- Composition de traitement de la peau comprenant au moins un glucoside d'hydroquinone de formule générale:

R-O--. --OH (I)

dans laquelle: R représente un résidu pentose, un résidu hexose, un résidu sucre aminé ou un résidu acide uronique ou leur produit méthylé,

et au moins un agent d'absorption ou filtre UV dans une base de traite-

ment de la peau.

6.- Composition de traitement de la peau sélon la revendication 5,

caractérisée en ce que la teneur en composé (I) se situe dans l'inter-

valle de 0,1 à 30% en poids.

7.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 5,

caractérisée en ce que la teneur en compose (I) se situe dans l'inter-

valle de 6 a 20% en poids.

8.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 5, caractérisée en ce que la teneur en agent d'absorption ou filtre UV se

situe dans l'intervalle de 0,05 à 10% en poids.

25778 0 5

9.- Composition de traitement de la peau selon la revendication 5

ou 6, caractérisée en ce que le composé (I) est l'arbutine ou l'hydro-

quinone- -L-arabinoside.