FR2566776A1

FR2566776A1 - Process for the preparation of metalloporphyrins

Info

Publication number: FR2566776A1
Application number: FR8410149A
Authority: FR
Inventors: Laure Guilleux; Pierre Krausz; Louis Nadjo; Raoul Uzan
Original assignee: Universite de Picardie Jules Verne
Current assignee: Universite de Picardie Jules Verne
Priority date: 1984-06-27
Filing date: 1984-06-27
Publication date: 1986-01-03
Also published as: FR2566776B1

Abstract

The process for the preparation of metalloporphyrins, of the type consisting of inserting metal cations into tetrapyrrole macrocycles, according to the invention is characterised in that the following successive operations are carried out: the tetrapyrrole compound is dissolved in an aprotic solvent, to a maximum concentration of approximately 1 g/l; a hydroxylated electron acceptor compound, which is capable of complexing the tetrapyrrole compound, is dissolved in the solution thus obtained to a molar concentration of 100 to 1,000 times that of the tetrapyrrole compound; a salt of the metal cation to be inserted is added to a molar concentration of 10 to 100 times that of the tetrapyrrole compound, and after the metallation reaction is complete, the metalloporphyrin is separated.

Description

L'invention concerne un procédé de préparation de métalloporphyrines, par insertion de cations métalliques dans les macrocycles de composés tétrapyrolliques bases libres. The invention relates to a process for the preparation of metalloporphyrins by the insertion of metal cations into the macrocycles of tetrapyrollic free base compounds.

On rappellera tout d'abord que les métalloporphyrines trouvent des applications dans des domaines très nombreux et très différents. A titre d'exemple, on mentionnera les domaines d'application suivants ronctionnalisation d'hydrocarbures
Transformation d'alcanes en alcools ou cétones en présence d'oxydants (iodosylbenzène, hydropéroxydes) à température ambiante, en présence de tétraphénylporphyrines de e, Mn, Co, Rh,Cr. (Tetrah.Letters, 1982, 23, 2781 - J.Org.It will be recalled first of all that metalloporphyrins find applications in very many and very different fields. By way of example, mention may be made of the following fields of application: hydrocarbon reconditioning
Transformation of alkanes into alcohols or ketones in the presence of oxidants (iodosylbenzene, hydroperoxides) at room temperature, in the presence of tetraphenylporphyrins of e, Mn, Co, Rh, Cr. (Tetrah.Letters, 1982, 23, 2781 - J.Org.

Chem. 1983,48,3277). Chem. 1983,48,3277).

oxydation d'hydrocarbures insaturés
Epoxydation d'alcenes ou de polyenes, présence d'air ou d'iodosylbenzène catalysée par des porphyrines de Fe ou de Co. (J.Amer. Chem. Soc. 1979, 101, 1032 - J.C.S.oxidation of unsaturated hydrocarbons
Epoxidation of alkenes or polyenes, presence of air or iodosylbenzene catalyzed by porphyrins of Fe or Co. (J.Amer.Chem.Soc.Sc., 101, 1032 - JCS

Chem. Comm., 1977,821). Chem. Comm., 1977, 821).

Décarbonylation
Défonctionnalisation d'aldéhydes aromatiques ou aliphatiques dans des conditions douces catalysée par la tétraphénylporphyrine de Ru. (J.C.S.Chem.Comm. ,1980,939). decarbonylation
Defunctionalization of aromatic or aliphatic aldehydes under mild conditions catalyzed by Ru tetraphenylporphyrin. (JCSChem.Comm., 1980, 939).

Photodécomposition de l'eau
Des porphyrines de Co, Zn, Cu, Pt sont utilisées comme photosensibilisateurs dans la décomposition de l'eau.(J. Photodecomposition of water
Porphyrins of Co, Zn, Cu, Pt are used as photosensitizers in the decomposition of water (J.

Organomet. Chem., 1981, 212, 185).Organomet. Chem., 1981, 212, 185).

Inducteures de photocourants :
Production de courant par irradiation de monocouches de porphyrines de Mg, Mn, rets Co, Ni, Cu, Zn. (Scientia
Sinica, 1983,XXVI, 236 - J.Collold, Interface Sci., 1982, 85, 571).Photocurrent Inductors:
Current production by irradiation of porphyrin monolayers of Mg, Mn, Co, Ni, Cu, Zn. (Scientia
Sinica, 1983, XXVI, 236 - J.Collold, Interface Sci., 1982, 85, 571).

Vecteurs de métaux radioactifs
Utilisation, in vi vo, de porphyrines hydrosolubles métallées par du Pd, Zn, Co, radioactifs (J.Nucl .Méd.,1962,3,249).. Radioactive metal vectors
Use, in vi vo, of water-soluble porphyrins metallated with Pd, Zn, Co, radioactive (J.Nucl., Med., 1962, 3249).

Agents antitumoraux
Injection de porphyrine dans une tumeur chimio-induite pour étude des effets antitumoraux- Porphyrines de Sn,
In et des isotopes radioactifs (Bull. Cancer. Paris, 1981,68,1,40).Antitumor agents
Injection of porphyrin into a chemoinduced tumor for study of antitumor effects- Sn porphyrins,
In and radioactive isotopes (Bull Cancer, Paris, 1981,68,1,40).

Jusqu'à ce jour, la métallation des porphyrines a toujours exigé des apports énergétiques importants et des temps de réaction très longs qui conduisent à un prix de revient très élevé des métalloporphyrines. L'état de la technique relatif à la préparation de métalloporphyrines se trouve illustré dans le tableau I ci-après. To date, the metallation of porphyrins has always required significant energy input and very long reaction times that lead to a very high cost of metalloporphyrins. The state of the art relating to the preparation of metalloporphyrins is illustrated in Table I below.

TABLEAU I

TABLE I

<SEP> rende <SEP> références
<tb> porphyrine <SEP> solvant <SEP> réactif <SEP> additif <SEP> température <SEP> durée
<tb> <SEP> ment <SEP> biblio.
<tb><SEP> rende <SEP> references
<tb> porphyrin <SEP> solvent <SEP> reagent <SEP> additive <SEP> temperature <SEP> duration
<tb><SEP> ment <SEP> library.
<Tb>

<SEP> % <SEP> (**)
<tb> H2TPP <SEP> DMF <SEP> W(CO)6 <SEP> - <SEP> 150 C <SEP> 2-3 <SEP> jours <SEP> -(*) <SEP> (1-2)
<tb> H2TPP <SEP> benzonitrile <SEP> ZrCl4, <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 1-3 <SEP> heures <SEP> -(*) <SEP> (3)
<tb> H2TPP <SEP> benzonitrile <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 20 <SEP> heures <SEP> -(*) <SEP> (4)
<tb> H2TPP <SEP> 1,2,4-trichloro- <SEP> (AcAc)3Y <SEP> - <SEP> 214 C <SEP> 3-4 <SEP> heures <SEP> -(*) <SEP> (5)
<tb> <SEP> benzène
<tb> <SEP> Pd <SEP> noir <SEP> nitro- <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> 90
<tb> <SEP> benzène
<tb> H2TPP <SEP> o-dichlorobenzène <SEP> Cu <SEP> en <SEP> poudre <SEP> ss <SEP> pre <SEP> s- <SEP> 240 C <SEP> 6 <SEP> heures <SEP> 92 <SEP> (6)
<tb> <SEP> sion <SEP> CO
<tb> <SEP> 200 <SEP> bars
<tb> <SEP> RhCl3,3H2O <SEP> 3 <SEP> heures <SEP> -(*)
<tb> <SEP> 20 C
<tb> <SEP> 150 C
<tb> <SEP> acétate
<tb> H2TPP <SEP> AcOH.CH3OC2H4OH <SEP> RhCl3 <SEP> - <SEP> -(*) <SEP> (7)
<tb> <SEP> sodium <SEP> à <SEP> reflux
<tb> TABLEAU I (suite)

<SEP>% <SEP> (**)
<tb> H2TPP <SEP> DMF <SEP> W (CO) 6 <SEP> - <SEP> 150 C <SEP> 2-3 <SEP> days <SEP> - (*) <SEP> (1-2)
<tb> H2TPP <SEP> benzonitrile <SEP> ZrCl4, <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 1-3 <SEP> hours <SEP> - (*) <SEP> (3)
<tb> H2TPP <SEP> benzonitrile <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 20 <SEP> hours <SEP> - (*) <SEP> (4)
<tb> H2TPP <SEP> 1,2,4-trichloro- <SEP> (AcAc) 3Y <SEP> - <SEP> 214 C <SEP> 3-4 <SEP> hours <SEP> - (*) <SEP > (5)
<tb><SEP> benzene
<tb><SEP> Pd <SEP> black <SEP> nitro- <SEP> 4 <SEP> hours <SEP> 90
<tb><SEP> benzene
<tb> H2TPP <SEP> o-dichlorobenzene <SEP> Cu <SEP> in <SEP> powder <SEP> ss <SEP> pre <SEP> s- <SEP> 240 C <SEP> 6 <SEP> hours <SEP > 92 <SEP> (6)
<tb><SEP><SEP> CO
<tb><SEP> 200 <SEP> bars
<tb><SEP> RhCl3,3H2O <SEP> 3 <SEP> hours <SEP> - (*)
<tb><SEP> 20 C
<tb><SEP> 150 C
<tb><SEP> acetate
<tb> H2TPP <SEP> AcOH.CH3OC2H4OH <SEP> RhCl3 <SEP> - <SEP> - (*) <SEP> (7)
<tb><SEP> sodium <SEP> to <SEP> reflux
<tb> TABLE I (continued)

<SEP> % <SEP> (**)
<tb> H2TPP <SEP> toluène <SEP> ou <SEP> benzène <SEP> Ru3(CO)12 <SEP> - <SEP> à <SEP> reflux <SEP> 12 <SEP> heures <SEP> - <SEP> (*) <SEP> (8)
<tb> <SEP> 150 C
<tb> H2TPP <SEP> DMF <SEP> CrCl2 <SEP> - <SEP> 40 <SEP> minutes <SEP> 105 <SEP> (9)
<tb> <SEP> à <SEP> reflux
<tb> <SEP> (***)
<tb> OEP <SEP> benzonitrile <SEP> ZrCl4, <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 1-3 <SEP> heures <SEP> - <SEP> (*) <SEP> (10)
<tb> OEP <SEP> phénol <SEP> (AcAc)3 <SEP> In <SEP> - <SEP> 185 C <SEP> 5 <SEP> minutes <SEP> 100
<tb> OEP <SEP> phénol <SEP> (AcAc)3 <SEP> Co <SEP> - <SEP> 230 C <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> - <SEP> (*)
<tb> <SEP> (11)
<tb> OEP <SEP> acétylacétone <SEP> (AcAc)3 <SEP> Zn <SEP> - <SEP> 230-240 C <SEP> 30 <SEP> minutes <SEP> - <SEP> (*)
<tb> OEP <SEP> chlorofome <SEP> (AcAc)3 <SEP> Co <SEP> - <SEP> à <SEP> reflux <SEP> 2 <SEP> heures <SEP> - <SEP> (*)
<tb> H'2TPP : tétraphénylporphyrine - OEP : octaéthylporphyrine (*) rendement non précisé - (**) références bibliographiques mentionnées ci-après (***) produit impur 46 % après recristallisation
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES MENTIONNEES
A LA DERNIERE COLONNE DU TASLEAU I (1) - @.@RISHNAMURTHY
Inorg.Chim. acta, 32,L32 (1979) (2)- E.B. FLEISHER, R.D. CHAPMAN eT M.@RISHNAMURTHY
inorg. Chem., 18(8), 2156 (1979) (3)- 3.Q. BEREZIN et T.N. LOMOVA
26 (2), 202 (1981) (4)- C.LECOMTE, J.PROTAS, R.GUILARD, B. FLINIAUX et P.FOURNARI
J.C.S. chem. comm., 434 (1976) (5)- C.P. WONG et W.DEW HORROCKS @r
tetrah. Lett, 31, 2637 (1975) (6)- J.M. COGNION et J. @ERVENNAL
J.chem. Research (S), 14 (1981) (7)- H.NAKAI
Diss. Abstr. Int. 3, 2986-3 (1973) (8)- D.CULLEN, E.MEYER,JUN, T.S.SRIVASTAVA et M.TSUTSUI
J.C.S. chem. comm., 584 (1972) (9)- D.A. SUMMERVILLE, R.D. JONES, B.M.HOFFMAN et F.BASOLO
J.A.C.S. 99(25) 8195 (1977) (10)- J.W. BUCHLER et K.ROHBOCK
inorg. nucl. chem. Lett, 8, 1073 (1972) (11)- J.W.BUCHLER, G.EIKELMANN, L.PUPPE, K.ROHBOCK
H.H,. SCHNEEHAGE et D.WECK
liebigs Ann.chem., 745, 135 (1971)
La présente invention a précisément eu pour but d'améliorer la préparation des métalloporphyrines, en fournissant un procédé qui peut être mis en oeuvre dans des conditions réactionnelles douces, i.e. à une température voisine de la température ambiante et à pression atmosphérique. Ce procédé permet donc d'effectuer la métallation de porphyrines thermosensibles qu'il était impossible d'obtenir avec des rendements acceptables par les méthodes de la technique antérieure connues.<SEP>% <SEP> (**)
<tb> H2TPP <SEP> toluene <SEP> or <SEP> benzene <SEP> Ru3 (CO) 12 <SEP> - <SEP> to <SEP> reflux <SEP> 12 <SEP> hours <SEP> - <SEP > (*) <SEP> (8)
<tb><SEP> 150 C
<tb> H2TPP <SEP> DMF <SEP> CrCl2 <SEP> - <SEP> 40 <SEP> minutes <SEP> 105 <SEP> (9)
<tb><SEP> to <SEP> reflux
<tb><SEP> (***)
<tb> OEP <SEP> benzonitrile <SEP> ZrCl4, <SEP> NbCl5 <SEP> - <SEP> 191 C <SEP> 1-3 <SEP> hours <SEP> - <SEP> (*) <SEP> ( 10)
<tb> OEP <SEP> phenol <SEP> (AcAc) 3 <SEP> In <SEP> - <SEP> 185 C <SEP> 5 <SEP> minutes <SEP> 100
<tb> OEP <SEP> phenol <SEP> (AcAc) 3 <SEP> Co <SEP> - <SEP> 230 C <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> - <SEP> (*)
<tb><SEP> (11)
<tb> OEP <SEP> acetylacetone <SEP> (AcAc) 3 <SEP> Zn <SEP> - <SEP> 230-240 C <SEP> 30 <SEP> minutes <SEP> - <SEP> (*)
<tb> OEP <SEP> chloroform <SEP> (AcAc) 3 <SEP> Co <SEP> - <SEP> to <SEP> reflux <SEP> 2 <SEP> hours <SEP> - <SEP> (*)
<tb>H'2TPP: tetraphenylporphyrin - OEP: octaethylporphyrin (*) yield unspecified - (**) bibliographic references mentioned below (***) impure product 46% after recrystallization
REFERENCES BIBLIOGRAPHIC MENTIONED
AT THE LAST COLUMN OF TASLEAU I (1) - @. @ RISHNAMURTHY
Inorg.Chim. acta, 32, L32 (1979) (2) - EB FLEISHER, RD CHAPMAN and M. @ RISHNAMURTHY
Inorg. Chem., 18 (8), 2156 (1979) (3) - 3.Q. BEREZIN and TN LOMOVA
26 (2), 202 (1981) (4) - C.LECOMTE, J.PROTAS, R.GUILARD, B. FLINIAUX and P.FOURNARI
JCS chem. comm., 434 (1976) (5) - CP WONG and W.DEW HORROCKS @r
Tetrah. Lett, 31, 2637 (1975) (6) - JM COGNION and J. @ ERVENNAL
J. Chem. Research (S), 14 (1981) (7) - H.NAKAI
Diss. Abstr. Int. 3, 2986-3 (1973) (8) - D.CULLEN, E.MEYER, JUN, TSSRIVASTAVA and M.TSUTSUI
JCS chem. comm., 584 (1972) (9) - DA SUMMERVILLE, RD JONES, BMHOFFMAN and F. BASOLO
JACS 99 (25) 8195 (1977) (10) - JW BUCHLER and K.ROHBOCK
Inorg. nucl. chem. Lett, 8, 1073 (1972) (11) - JWBUCHLER, G.EIKELMANN, L.PUPPE, K.ROHBOCK
HH ,. SCHNEEHAGE and D.WECK
liebigs Ann.chem., 745, 135 (1971)
The object of the present invention is precisely to improve the preparation of metalloporphyrins, by providing a process that can be carried out under mild reaction conditions, ie at a temperature close to ambient temperature and at atmospheric pressure. This method therefore makes it possible to carry out metallation of thermosensitive porphyrins which it was impossible to obtain with acceptable yields by the known prior art methods.

n outre, le procédé de l'invention fait intervenir des solvants aprotiques usuels qui peuvent en particulier présenter de faibles points d'ébullition. La réaction'de métallation selon la présente invention reste cependant très rapide (de quelques secondes à quelques minutes) et conduit à des rendements voisins de 100 70. Furthermore, the process of the invention involves conventional aprotic solvents which may in particular have low boiling points. The metallation reaction according to the present invention, however, remains very fast (from a few seconds to a few minutes) and leads to yields close to 100%.

Le procédé conforme à la présente invention se caractérise en ce que l'on effectue les opérations successives suivantes
on dissout le composé tétrapyrollique dans un solvant aprotique, jusqu'à une concentration maximale d'environ 1 9/1;
* dans la solution ainsi obtenue,on dissout un composé hydroxylé accepteur d'électrons capable de complexer le composé tétrapyrollique, à une concentration molaire de 100 à 1000 fois celle du composé tétrapyroilique ;
* on ajoute un sel du cation métallique à insérer, à une concentration molaire de 10 à 100 fois celle du composé tétrapyrollique, et
* après achèvement de la réaction de métallation, on sépare la métalloporphyrine. The process according to the present invention is characterized in that the following successive operations are carried out
the tetrapyrollic compound is dissolved in an aprotic solvent to a maximum concentration of about 19/1;
in the solution thus obtained, a hydroxyl electron-accepting compound capable of complexing the tetrapyrollic compound is dissolved at a molar concentration of 100 to 1000 times that of the tetra-pyrrylic compound;
a salt of the metal cation to be inserted is added at a molar concentration of 10 to 100 times that of the tetrapyrollic compound, and
After completion of the metallation reaction, the metalloporphyrin is separated.

L'introduction préalable du composé hydroxylé accepteur d'électrons permet la formation de liaisons de type hydrogène avec les atomes d'azote du macrocycle tétrapyrollique, qui provoquent la déformation non définitive de ce cycle et -favorisent ainsi l'insertion du cation métallique. The prior introduction of the hydroxyl electron-accepting compound allows the formation of hydrogen-type bonds with the nitrogen atoms of the tetrapyrollic macrocycle, which causes the non-definitive deformation of this ring and thus favors the insertion of the metal cation.

Le procédé selon l'invention S'applique à tous les types de porphyrines et en part-iculier à la tétraphénylpor-
phyrine, l'octaéthylporphyrine, la phthalocyanine et la tétra
pyridyl-4 porphyrine.The process according to the invention applies to all types of porphyrins and in particular to tetraphenylpor-
phyrin, octaethylporphyrin, phthalocyanine and tetra
4-pyridyl porphyrin.

Le solvant de dissolution du composé tétrapyrol-lique
est un solvant aprotique présentant de préférence une constante
diélectrique inférieure à environ 40. Au-delà de cette valeur, il
apparaît un risque d'ionisation possible du complexe composé
tétrapyrollique/ligand. Ce solvant aprotique peut en particulier être choisi parmi le benzène, ie chlorobenzène, le chlorure de
méthylène et le chloroforme. Avec de tels solvants, il a été possible d'obtenir dans la pratique une dissolution du composé tétrapyrollique jusqu'à une concentration maximale d'environ 1 9/1 -
Le composé hydroxylé accepteur d'électrons qui est ajouté au milieu réactionnel présente de préférence un pKa inférieur à celui de la base conjuguée du composé tétrapyrol
lique, de préférence d'au moins 3 unités.A titre d'exemples non
limitatif de tels composés hydroxylés on mentionnera le p-nitro- phénol,- le p-trifl uorométhy phénol et le trifluorométhanol. Ce composé hydroxylé est dissous dans le milieu réactionnel à une concentration molaire de 100 à 1000 fois celle du composé tétrapyrollique, i.e. proche de la- saturation du milieu.The solvent for dissolving the tetrapyrol-lique compound
is an aprotic solvent preferably having a constant
less than about 40. Beyond this value, it
appears a risk of possible ionization of the complex compound
tétrapyrollique / ligand. This aprotic solvent may in particular be selected from benzene, ie chlorobenzene,
methylene and chloroform. With such solvents, it has been possible in practice to obtain a dissolution of the tetrapyrollic compound up to a maximum concentration of about 1 9/1.
The hydroxylated electron-accepting compound which is added to the reaction medium preferably has a lower pKa than that of the conjugated base of the tetrapyrol compound.
preferably at least 3 units.
Examples of such hydroxyl compounds which may be mentioned are p-nitrophenol, p-trifluoromethyl phenol and trifluoromethanol. This hydroxylated compound is dissolved in the reaction medium at a molar concentration of 100 to 1000 times that of the tetrapyrollic compound, ie close to saturation of the medium.

Le cation métallique à insérer dans les macrocycles tétrapyrolliques est de préférence choisi parmi ceux des métaux suivants : alcalins, alcalino-terreux, V, Cr, Mn, Fe, Co,Ni, Cu,
Zn, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, In, Sn,- les lanthanides et Th. L'anion de ce sel métal last peut être de diverses natures. A titre d'exemples préférentiels on mentionnera toutefois l'acétate et
I 'acétylacétonate.La plupart du temps, et notamment dans le cas des acétylacétonates, l'addition du sel métallant s'effectue directement sans aucun problème. Dans- le ca-s particuller de l'acétate, il peut être avantageux de dissoudre préalabiement ce sel métal land dans un minimum d'alcool, en partlcuiier d'éthanol, la quantité d'alcool utilisée représentant environ je 10ème du volume du solvant aprotique utilisé pour dissoudre le composé tétrapyrol I ique. The metal cation to be inserted into the tetrapyroll macrocycles is preferably selected from among the following metals: alkaline, alkaline earth, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu,
Zn, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, In, Sn, lanthanides and Th. The anion of this metal salt last can be of various natures. As preferred examples, however, mention will be made of acetate and
Most of the time, and especially in the case of acetylacetonates, the addition of the metal salt is carried out directly without any problem. In the case of acetate, it may be advantageous to dissolve this metal salt in a minimum amount of alcohol, in part ethanol, the amount of alcohol used being about 10% of the volume of the solvent. aprotic used to dissolve the tetrapyrol compound.

L'insertion du métal peut être vérifiée par spectroscopie U.V.-visible ou par chromatographie en couche mince. La première méthode de contrôle consiste à obsérver les déformations caractéristiques des principales bandes d'absorption du composé tétrapyrollique, à savoir la bande de Soret et les bandes 1 à IV. The insertion of the metal can be verified by U.V.-visible spectroscopy or by thin layer chromatography. The first method of control consists in observing the characteristic deformations of the main absorption bands of the tetrapyrollic compound, namely the Soret band and the bands 1 to IV.

La deuxième méthode permet, lorsque la tâche caractéristique du composé tétrapyrollique a disparu et qu'une nouvelle tâche- de Rf généralement inférieure apparaît, de constater que la réaction est entièrement achevée. Lorsque l'on sépare la métal loporphyrine par chromatographie sur plaque de silice, on utilise avantageusement comme éluant le même solvant aprotique que celui précédemment utilisé pour dissoudre le composé tétrapyrollique.On indiquera ci-après à titre d'illustration les valeurs de Rf- des différents partenaires réactionnels, dans le cas d'une chromatographie en couche mince faisant appel à du- chlorure de méthylène en tant qu'éludant
Rf (H2TPP) = 0,9
f (MeTPP) = voisin de 3,75 (Me - métal
Rf (p-nitrophénol) = O 0,2
Rf (agent métallant) = O
Pour il lustrer le procédé de préparation des métalloporphyrines, objet de la présente invention, on indiquera ci-après deux exemples particuliers relatifs à la préparation de porphyrines de zinc et d'indium.The second method allows, when the characteristic task of the tetrapyrollic compound has disappeared and a new task-Rf generally inferior appears, to find that the reaction is fully completed. When the loporphyrin metal is separated by silica-plate chromatography, the same aprotic solvent as the one previously used to dissolve the tetrapyrollic compound is advantageously used as eluent. The values of Rf- are illustrated below by way of illustration. different reaction partners, in the case of thin layer chromatography using methylene chloride as an eluent
Rf (H2TPP) = 0.9
f (MeTPP) = neighbor of 3.75 (Me - metal
Rf (p-nitrophenol) = O 0.2
Rf (metallizing agent) = O
To illustrate the process for the preparation of metalloporphyrins, which is the subject of the present invention, two particular examples relating to the preparation of porphyrins of zinc and indium will be indicated below.

EXEMPLE 1
Préparation de porphyrine de zinc
Dans t litre de- chlorure de méthylène, on dissout successivement 1 g de tétraphénylporphyrine base libre (H2TPP) puis 30 g de p-nitrophénol. La tétraphénylporphyrine base libre peut par exemple être obtenue de la manière décrite par A.D.ADLER et coll., J.Org.Chem., 32,476 (1967). On ajoute ensuite à température
ambiante et sous agitation une solution de 3 g d'acétate de zinc Zn(CH3C00)2,2H20J dans 25 ml de méthanol. On observe que dans
ces conditions la réaction de métallation est immédiate.EXAMPLE 1
Preparation of zinc porphyrin
In 1 liter of methylene chloride, 1 g of tetraphenylporphyrin free base (H2TPP) and then 30 g of p-nitrophenol are successively dissolved. The tetraphenylporphyrin free base can for example be obtained as described by ADADLER et al., J.Org.Chem., 32,476 (1967). Then add to temperature
stirring and stirring a solution of 3 g zinc acetate Zn (CH3C00) 2,2H20J in 25 ml of methanol. It is observed that in
these conditions the metallation reaction is immediate.

La récupération de la ZnTPP peut s'effectuer avanta
geusement par chromatographie sur plaque de silice. Le chlorure
de méthylène est utilisé comme éluant. -Le Rf de cette métallopor
phyrine est de 0,74.Recovery of ZnTPP can be carried out before
by silica plate chromatography. Chloride
Methylene is used as the eluent. -The Rf of this metallopor
Phyrine is 0.74.

L'identification de la métalloporphyrine formée est effectuée par spectroscopie UV-Visible : modification des quatre bandes I à IV de la H2TPP (512,546,586 et 643 nm) et apparition. Identification of the metalloporphyrin formed is performed by UV-Visible spectroscopy: modification of the four bands I to IV of the H2TPP (512,546,586 and 643 nm) and appearance.

de deux bandes de la ZnTPP (550 et 591 nm).two bands of ZnTPP (550 and 591 nm).

EXEMPLE 2
Préparation de la porphyrine d'indium
Dans le cadre de cet exemple, on rapportera la mise en oeuvre d'un procédé classique (sans additi-f de composé hydroxylé
accepteur d'électrons) et d'un procédé avec additif conforme à la présente invention. EXAMPLE 2
Preparation of indium porphyrin
In the context of this example, it will be reported the implementation of a conventional method (without additi-f hydroxyl compound
electron acceptor) and an additive process according to the present invention.

a) Procédé sans additif
On dissout 24 mg de H2TPP dans du chlorobenzène. On ajoute 49 mg d'acétylacétonate d'indium. En l'absence de l'additif servant à faciliter l'insertion, la mise à reflux de la solution pendant trois jours ne permet pas d'obtenir la métalloporphyrine.a) Process without additive
24 mg of H2TPP are dissolved in chlorobenzene. 49 mg of indium acetylacetonate are added. In the absence of the additive to facilitate the insertion, refluxing the solution for three days does not make it possible to obtain the metalloporphyrin.

b) Procédé avec additif
On dissout 92 mg de H2TPP dans le chlorure de méthylène. On y ajoute 424 mg de p-nitrophénol. Après dissolution, on additionne 204 mg d'acétylacétonate d'indium. A 230C, la -réaction est totale au bout d'environ 10 minutes. A 400C, elle est totale au bout de 3 minutes.b) Process with additive
92 mg of H2TPP are dissolved in methylene chloride. 424 mg of p-nitrophenol are added. After dissolution, 204 mg of indium acetylacetonate are added. At 230C, the reaction is complete after about 10 minutes. At 400C, it is total after 3 minutes.

Caractéristiques physiques de la porphyrine d'indium obtenue
Spectre UV-Visible : Position des maxima d'absorption et- valeurs des coefficients d'extinction molaire
max
nm 598 558 520 425
1200 2400 470 70200
Rf : 0,67 éluant MeOH/CH2Cl : 1/9.Physical characteristics of indium porphyrin obtained
UV-Visible spectrum: Position of absorption maxima and values of molar extinction coefficients
max
nm 598 558 520 425
1200 2400 470 70200
Rf: 0.67 eluent MeOH / CH2Cl: 1/9.

3ien entendu, la présente invention ne saurait être nullement limitée aux exemples particuliers décrits, mais il est parfaitement possible, san-s pour autant sortir du cadre de la présente invention, d'en imaginer un certain nombre de variantes d'exécution. Of course, the present invention can not be limited in any way to the particular examples described, but it is perfectly possible, without departing from the scope of the present invention, to imagine a number of alternative embodiments.

Claims

REVENDICATIONS

1. Procédé de préparation de métalloporphyrines, du type consistant à insérer des cations métal-liques dans des macrocycles térapyrolliques, caractérisé en ce que l'on effectue les opérations successives suivantes 1. Process for the preparation of metalloporphyrins, of the type consisting in inserting metal cations in terrapyrylic macrocycles, characterized in that the following successive operations are carried out:

* on dissout le composé tétrapyrollique dans un solvant aprotique, jusqu'à une concentration maximale d'envoron 1 g/1 the tetrapyrollic compound is dissolved in an aprotic solvent to a maximum concentration of about 1 g / l

* dans la solution ainsi obtenue, on dissout un composé hydroxylé accepteur d'électrons çapable de complexer le composé tétrapyrollique, å une concen-tration molaire de 100 à 1000 fois celle du composé tétrapyrollique ;;- in the solution thus obtained, a hydroxylated electron-accepting compound capable of complexing the tetrapyrollic compound is dissolved at a molar concentration of 100 to 1000 times that of the tetrapyrollic compound;

on ajoute un sel du cation métallique à insérer, à une concentration molaire de 10 à 100 fois celle du composé tétrapyrollique, et a salt of the metal cation to be inserted is added at a molar concentration of 10 to 100 times that of the tetrapyrollic compound, and

* après achèvement de la réaction de métallation, on sépare la métalloporphyrine. After completion of the metallation reaction, the metalloporphyrin is separated.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé tétrapyrollique est choisi -parmi la tétraphénylporphyrine, l'octaéthylporphyrine, la phthalocyanine, la tétrapyridyl-4 porphyrine. 2. Method according to claim 1, characterized in that the tetrapyrollic compound is selected from tetraphenylporphyrin, octaethylporphyrin, phthalocyanine, tetrapyridyl-4 porphyrin.

3. Procédé selon l'une des -revendications 1 et 2, caractérisé -en ce que ledit solvant aprotique présente une constante diélectrique inférieure à environ 40. 3. Method according to one of -revendications 1 and 2, characterized in that said aprotic solvent has a dielectric constant less than about 40.

4. Procédé selon l'une des revendicati-ons 1 à 3, caractérisé en ce que ledit solvant aprotique est choisi parmi le benzène, le chlorobenzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme. 4. Method according to one of revendicati-ons 1 to 3, characterized in that said aprotic solvent is selected from benzene, chlorobenzene, methylene chloride and chloroform.

5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le composé hydroxylé accepteur d'élec- trons présente un pKa inférieur à celui: de la base conjuguée du composé tétrapyrollique, de préférence d'au moins 3 unités.~ 5. Method according to one of claims 1 to 4, characterized in that the hydroxyl electron acceptor compound has a pKa lower than that of the conjugate base of the tetrapyrollic compound, preferably at least 3 units. ~

6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé hydroxylé accepteur d'électrons est choisi parmi le p-nitrophénol, ie p-trifluorométhylphénol et le trifiuorométhanol. 6. Method according to one of claims 1 to 5, characterized in that the hydroxyl compound electron acceptor is selected from p-nitrophenol, p-trifluoromethylphenol and trifluoromethanol.

7. Procédé selon l'une des revendications i à 6, caractérisé en ce que le cation métallique à insérer est choisi parmi ceux des métaux suivants : alcalins alcalino- terreux, 7. Method according to one of claims i to 6, characterized in that the metal cation to be inserted is selected from those of the following metals: alkaline earth alkaline,

V, Cr, Mn, -e, Coi, Ni, Cu, Zn, Ru, Rh-, d, Ag, Cd, In, Sn, les lanthanides et Th.V, Cr, Mn, -e, Co, Ni, Cu, Zn, Ru, Rh-, d, Ag, Cd, In, Sn, lanthanides and Th.

8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le sel du cation métallique à insérer est l'acétate ou l'acétylacétonate. 8. Method according to one of claims 1 to 7, characterized in that the salt of the metal cation to be inserted is acetate or acetylacetonate.

9. Procédé selon - I'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que, préalablement à son introduction dans le milieu réactionnel, le sel du cation métallique à insérer est dissous dans une faible quantité d'alcool, par exemple de méthanol 9. Method according to one of claims 1 to 8, characterized in that, prior to its introduction into the reaction medium, the salt of the metal cation to be inserted is dissolved in a small amount of alcohol, for example methanol

10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce; que la séparation de la métalloporphyrine est réalisée par chromatographie sur plaque de silice, en utilisant comme éluant ledit solvant aprotique précédemment utilisé pour dissoudre te composé tétrapyrollique. 10. Method according to one of claims 1 to 9, characterized in that; that the separation of the metalloporphyrin is carried out by chromatography on a silica plate, using as eluent said aprotic solvent previously used to dissolve the tetrapyrollic compound.