FR2565103A1 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION LIBERATING GRADUALLY FROM IODINE - Google Patents

PHARMACEUTICAL COMPOSITION LIBERATING GRADUALLY FROM IODINE Download PDF

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Abstract

COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR APPLICATION TOPIQUE, CAPABLE DE LIBERER GRADUELLEMENT DE L'IODE. ELLE EST CONSTITUEE PAR UNE FEUILLE DE POLYURETHANE HYDROPHILE SUPPORTANT DE L'IODE, ET PEUT ETRE PREPAREE PAR IMPREGNATION AVEC UNE SOLUTION D'IODE D'UNE PEAU ARTIFICIELLE TYPE POLYURETHANE, SUIVI DE SECHAGE DE L'ENSEMBLE, OU PAR MELANGE DE PREPOLYMERE DE POLYURETHANE, DE SOLUTION D'IODE ET D'AGENT TENSIO-ACTIF, SUIVI DE LA MISE EN FORME DE FEUILLE. DES TAMPONS FLEXIBLES, PRATIQUEMENT SECS, DE CES FEUILLES AUTOPORTEUSES, VEHICULANT DE L'IODE, PEUVENT ETRE APPLIQUES DIRECTEMENT SUR LES BLESSURES, LES PLAIES ET LES BRULURES.PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION, CAPABLE OF GRADUALLY RELEASING IODINE. IT IS CONSTITUTED BY A SHEET OF HYDROPHILIC POLYURETHANE SUPPORTING IODINE, AND CAN BE PREPARED BY IMPREGNATION WITH AN IODINE SOLUTION OF AN ARTIFICIAL SKIN TYPE POLYURETHANE, FOLLOWED BY DRYING OF THE ASSEMBLY, OR BY MIXTURE OF POLYURETHANE , IODINE SOLUTION AND TENSIO-ACTIVE AGENT, FOLLOWED BY LEAF SHAPING. FLEXIBLE, ALMOST DRY PADS OF THESE SELF-SUPPORTING SHEETS, CARRYING IODINE, CAN BE APPLIED DIRECTLY TO INJURIES, WOUNDS AND BURNS.

Description

La présente invention se rapporte à une composi-The present invention relates to a composition

tion pharmaceutique, pour application topique, qui libère de l'iode de manière graduelle et prédéterminée, pendant  for topical application, which releases iodine in a gradual and predetermined manner, during

une durée prolongée; cette nouvelle composition est des-  an extended duration; this new composition is des-

tinée à désinfecter les plaies et lésions cutanées, et elle  to disinfect wounds and skin lesions, and

facilite la guérison des blessures.  facilitates the healing of wounds.

Pendant de nombreuses années l'iode a été utilisé comme antiseptique. Depuis très longtemps son efficacité comme antiseptique local, appliqué sur la peau, est bien  For many years iodine has been used as an antiseptic. For a long time its effectiveness as local antiseptic, applied on the skin, is well

connue. Les préparations liquides traditionnelles, renfer-  known. Traditional liquid preparations contain

mant de l'iode, entraînent des lésions cutanées et des ef-  of iodine, cause skin lesions and ef-

fets toxiques. Afin de surmonter ces inconvénients de l'io-  toxic fetuses. In order to overcome these disadvantages of io-

de, on a préparé des iodophores, c'est-à-dire des combinai-  of, iodophores, i.e. combi

sons d'iode avec des détergents, des solubilisants, des  iodine with detergents, solubilizers,

agents complexants ou des polymères [Wynn-Williams Br.f.  complexing agents or polymers [Wynn-Williams Br.f.

Plast.Surg. 18, 146 (1965)].Plast.Surg. 18, 146 (1965)].

L'état physique des iodophores est semi-solide (onguent,  The physical state of iodophores is semi-solid (ointment,

crème), ou liquide. Ceux-ci sont étalés sur un pansement.  cream), or liquid. These are spread on a dressing.

En général, dans un iodophore l'iode est fixé dans une com-  In general, in an iodophore iodine is fixed in a

binaison chimique làche, à partir de laquelle une partie est disponible et conserve son activité bactéricide. Dans la plupart d'entre-eux, environ 1% de l'iode se trouve disponible (Martindale, Extra Pharm. 27ème Ed. 1978, pp. 823-828), et est libéré lentement mais de manière non prévisible, du fait des nombreuses variables impliquées dans  a chemical combination, from which a part is available and retains its bactericidal activity. In most of them, about 1% of the iodine is available (Martindale, Extra Pharm, 27th Ed., 1978, pp. 823-828), and is released slowly but unpredictably, because of many variables involved in

le processus de libération.the liberation process.

Le brevet U.S. N 3 978 855 décrit des pansements chirurgi-  U.S. Patent No. 3,978,855 discloses surgical dressings.

caux en mousse de polyuréthane. Cette mousse a une structure  polyurethane foam wedges. This foam has a structure

de micropores ouverts. Le brevet anglais N 1 450 201 con-  open micropores. British Patent No. 1,450,201

cerne des pansements chirurgicaux en mousse de polyuréthane absorbante. Le brevet français N 2 156 068 se rapporte à des tampons ou bandages chirurgicaux: il y est établi que  contains surgical dressings made of absorbent polyurethane foam. French Patent No. 2 156 068 relates to surgical tampons or bandages: it is established that

l'on peut incorporer dans leur mousse différents agents anti-  it is possible to incorporate in their foam various anti-

bactériens. Le brevet allemand DOS N 2 557 607 décrit des  bacterial. German Patent DOS 2,557,607 discloses

produits d'addition (iodophores) insolubles dans l'eau, for-  addition products (iodophors) insoluble in water,

miés à partir d'iode et de polymères renfermant des motifs répétés de vinyl pyrrolidone; ils peuvent être appliques et enlevés des blessures, sans provoquer de douleur. Le  linked from iodine and polymers containing repeated units of vinyl pyrrolidone; they can be applied and removed from injury, without causing pain. The

brevet U.S. N 4 094 967 concerne un produit solide iode-  U.S. Patent No. 4,094,967 relates to a solid iodine product.

polyvinyl pyrrolidone, qui peut être appliqué sur un pan-  polyvinyl pyrrolidone, which can be applied to a

sement de polyester.polyester.

WR Grance & Co., Chemical Division, fabrique un produit dé-  WR Grance & Co., Chemical Division, manufactures a product de-

signé sous le nom de HYPOL, qui est un prépolymère hydro-  signed under the name HYPOL, which is a hydrophilic prepolymer

phile capable de se transformer en mousse, et qui donne des mousses de polyuréthane d'un blanc très pur, pouvant retenir  Phile able to turn into foam, and that gives polyurethane foams of a very pure white, which can retain

jusqu'à 20 fois leur poids d'eau. Elles peuvent être utili-  up to 20 times their weight of water. They can be used

sées notamment pour panser des blessures et pour la fabri-  especially for dressing wounds and for the manufacture of

cation de produit libérant des médicaments. Bien que les iodophores classiques soient moins irritants pour la peau que les solutions d'iode, ils y abandonnent des quantités  product cation releasing drugs. Although conventional iodophors are less irritating to the skin than iodine solutions, they give up quantities

variables de détergents et d'autres résidus de support.  variables of detergents and other support residues.

Parmi les gros inconvénients des iodophores existants, il faut mentionner une application déplaisante et le manque  Among the major disadvantages of existing iodophors, it is necessary to mention an unpleasant application and the lack of

d'échange de gaz et de vapeur par la peau enfermée.  gas and vapor exchange by the enclosed skin.

La première invention permet d'éviter ces incon-  The first invention avoids these inconveniences.

vénients de l'art antérieur et d'obtenir des compositions pharmaceutiques pour application topique sur la peau et les  disclaimers of the prior art and to obtain pharmaceutical compositions for topical application to the skin and

plaies,présentant des propriétés avantageuses.  wounds, having advantageous properties.

Les nouvelles compositions, selon l'invention,  The new compositions, according to the invention,

comprennent de l'iode comme constituant actif, en combinai-  include iodine as an active constituent, in combination with

son avec, en tant que support, un polymère de polyuréthane  its with, as a support, a polyurethane polymer

ou une peau synthétique, sous forme pratiquement sèche.  or a synthetic skin, in practically dry form.

La combinaison des propriétés physiques, spécifi-  The combination of physical properties, specifically

ques, du support et des propriétés germicides de l'iode a pour résultat la prévention et le contrôle de l'infection, de l'absorption de l'exudat, de l'élimination de la croûte,  of the support and the germicidal properties of iodine results in the prevention and control of infection, the absorption of exudate, the elimination of crust,

de la rapide guérison des plaies, grace à la libération in-  the rapid healing of wounds, thanks to the

interrompue de l'iode à partir des nouvelles compositions topiques. Les préparations selon la présente invention sont essayées pour le traitement de différentes infections de la peau et  interrupted iodine from the new topical compositions. The preparations according to the present invention are tested for the treatment of various skin infections and

se sont révélées hautement efficaces. Les compositions sè-  have proven to be highly effective. The compositions

ches selon l'invention sont appliquées sur des brûlures de  according to the invention are applied to burns of

la peau, et empêchent les infections, tandis que la guéri-  skin, and prevent infections, while curing

son est accélérée. Les plaies cutanées des patients âgés  his is accelerated. Skin wounds of elderly patients

sont traitées par application des compositions selon l'in-  are treated by application of the compositions according to

vention, et l'on constate leur guérison rapide, empêchant  vention, and we note their rapid healing, preventing

des infections ultérieures.subsequent infections.

Les compositions selon l'invention présentent l'avantage, sur les compositions antibiotiques, de n'être pas sujettes  The compositions according to the invention have the advantage, over antibiotic compositions, of not being prone to

à une résistance potentielle, et sur les iodophores clas-  potential resistance, and the classical iodophors

siques, de ne pas irriter; elles sont sèches, faciles à appliquer, et permettent la respiration de la peau et l'absorption de l'exudat. Elles libèrent l'iode selon des cinétiques réglés, et elles permettent une guérison rapide  not to irritate; they are dry, easy to apply, and allow the breathing of the skin and the absorption of the exudate. They release the iodine according to regulated kinetics, and they allow a fast cure

des blessures infectées.infected wounds.

Parmi les supports appropriés, les préférés sont certains polymères hydrophiles tels que des dérivés de polyuréthane, (Evans, "A.: Polyurethane foam in the treatment of burns"; Wallace AB, Willinson AW ED: Research in Burns). En plus  Among the suitable carriers, the preferred ones are certain hydrophilic polymers such as polyurethane derivatives, (Evans, "A. Polyurethane foam in the treatment of burns", Wallace AB, Willinson AW ED: Research in Burns). More

du constituant actif et du support, on peut utiliser d'au-  of the active constituent and the carrier, it is possible to use

tres constituants comme excipients, agents tensio-actifs,  very constituents as excipients, surfactants,

des agents de modification, etc., qui facilitent la prépa-  modifiers, etc., which facilitate the preparation of

ration de formes de dosage unitaires.  unit dosage forms.

Les polymères synthétiques, ainsi que les poly-  Synthetic polymers, as well as poly-

uréthanes, sont connus comme supports de différentes sub-  urethanes, are known as carriers of different sub-

stances. Ils sont généralement utilisés sous forme humide, et ne libèrent pas le constituant actif de manière réglée,  stanzas. They are generally used in wet form, and do not release the active constituent in a controlled manner,

prédéterminée. La présente invention se rapporte à une uti-  predetermined. The present invention relates to a useful

lisation spécifique du type de polyuréthane hydrophile sous forme de peau synthétique, ou toute autre forme, en tant que support de l'iode; on opère pratiquement sous forme  specificization of the type of hydrophilic polyurethane in the form of synthetic skin, or any other form, as a carrier for iodine; we operate practically in form

sèche, et il s'ensuit une libération progressive prédéter-  dry, and it follows a gradual release

minée de l'iode sur une durée prolongée, de manière prati-  of iodine over a prolonged period of time, practically

quement constante, c'est-à-dire qu'il y a libération de la  constant, that is to say that the

même quantité par unité de temps sur toute la durée de li-  same quantity per unit time over the entire duration of

bération de l'iode.Iodine beration.

LorsqU'on les applique sur la peaur l'iode est libéré de manière graduelle. Les cinétiques de libération in vitro sont illustrées ci-après. Il peut y avoir libération de  When applied to the skin iodine is released gradually. The kinetics of in vitro release are illustrated below. There may be release of

jusqu'à 100% de l'iode initialement lié. Ces nouvelles pré-  up to 100% of the initially bound iodine. These new pre-

parations renferment avantageusement de 0,5 à 90% en poids d'iode lié. On peut utiliser des supports d'épaisseurs différentes, allant d'environ 0,1 mm jusqu'à 100 mm. Ainsi, par centimètre carré d'un tel dispositif, il peut y avoir  parations preferably contain from 0.5 to 90% by weight of bound iodine. Supports of different thicknesses, ranging from about 0.1 mm up to 100 mm, can be used. So, per square centimeter of such a device, there may be

de 6 à 500 mg d'iode lié.from 6 to 500 mg bound iodine.

Un tel dispositif de polyuréthane, caractérisé par sa per-  Such a polyurethane device, characterized by its

méabilité aux gaz, n'adhère pas aux blessures, n'est pas allergénique, est pharmacologiquement inerte, est flexible  gas meltability, does not stick to wounds, is not allergenic, is pharmacologically inert, is flexible

et peut être découpé aux formes et dimensions voulues. Par-  and can be cut into shapes and sizes. By-

mi les additifs qui peuvent être utilisés, on peut citer des agents tensio-actifs (Span 85, polaxomers), KI, NaI, éthanol,  Among the additives which can be used are surfactants (Span 85, polaxomers), KI, NaI, ethanol,

solutions de Lugol et NaCl.solutions of Lugol and NaCl.

Procédé de préparation - 1: On mélange un prépolymère de type Hypol avec un mélange  Preparation process - 1: A Hypol prepolymer is mixed with a mixture

aqueux d'iode et d'agent tensio-actif, puis on verse ce mé-  aqueous solution of iodine and surfactant, and then

lange entre des surfaces, pour former des feuilles de dif-  between surfaces to form sheets of different

férentes épaisseurs voulues, prédéterminées, ou dans des  different thicknesses, predetermined, or in

moules de formes variées. Les proportions entre le prépoly-  molds of various shapes. The proportions between the prepoly-

mère, l'eau, la quantité d'iode, les agents tensio-actifs, et les additifs ou solvants, ainsi que la température de  mother, water, the amount of iodine, surfactants, and additives or solvents, as well as the temperature of

chaque constituant avant le mélange, la température de ré-  each component before mixing, the temperature of the

action et la température de régime, sont des paramètres in-  action and the operating temperature, are

terchangeables qui agissent sur le caractère hydrophile et  terchangeables which act on the hydrophilic character and

la porosité du produit final.the porosity of the final product.

L'iode est introduit dans le mélange au moyen de différents  Iodine is introduced into the mixture by means of different

constituants sous forme de I2, ITII ou à l'aide de sol-  constituents in the form of I2, ITII or with the aid of

vants organiques par exemple d'alcool. Le produit est sta-  organic products eg alcohol. The product is sta-

ble et peut être conservé pendant des durées prolongées.  ble and can be stored for extended periods.

2565 1032565 103

Procédé de préparation - 2Preparation process - 2

Une peau synthétique de polyuréthane (Synthaderm) est dé-  A synthetic polyurethane skin (Synthaderm) is de-

coupée en morceaux de dimension prédéterminée, qui sont pe-  cut into pieces of predetermined size, which are

sés et plongés dans un solvant renfermant de l'iode pendant une durée déterminée, à 22 + 2 C. Les morceaux humectés, renfermant l'iode, lié par le support, sont séchés dans un  dried and immersed in a solvent containing iodine for a specified time, at 22 + 2 C. The moistened, iodine-bound pieces, bound by the support, are dried in a

évaporateur dans des conditions réglées, pendant 24 heures.  evaporator under controlled conditions for 24 hours.

La quantité d'iode lié par surface et poids, donnés de peau synthétique, est réglée par des paramètres comme: durée  The amount of iodine bound by surface and weight, given synthetic skin, is regulated by parameters such as: duration

d'immersion: type, composition et volume du milieu d'im-  of immersion: type, composition and volume of the

mersion; température au cours du processus de liaison; durée et température de l'opération de séchage (figure 1, 2  MERSION; temperature during the linking process; duration and temperature of the drying operation (Figure 1, 2

et 3).and 3).

Milieux d'immersion: Les principaux milieux utilisés sont: solution aqueuse d'iode, solution de Lugol, iode dans de l'éthanol, iode dans de l'alcool isopropyllique, mélanges hydroalcooliques  Immersion media: The main media used are: aqueous iodine solution, Lugol solution, iodine in ethanol, iodine in isopropyl alcohol, hydroalcoholic mixtures

d'iode. Les quantités d'iode lié à la peau synthétique va-  diode. The amounts of iodine bound to the synthetic skin vary

rient de 110 à 5% en poids, rapporté au poids de la peau  from 110 to 5% by weight, based on the weight of the skin

synthétique.synthetic.

L'invention est illustrée avec référence aux exem-  The invention is illustrated with reference to the examples

ples non limitatifs suivants.following non-limiting plies.

EXEMPLE 1EXAMPLE 1

On mélange de l'Hypol de type FHP 2002 avec des solutions de Span 85 et du Lugol, dans les proportions suivantes: Hypol FHP 2002 9,2 g Span 85 0, 7 g Lugol 7,7 g Ce mélange est versé de manière à former des feuilles de polyuréthane flexibles, de 2 mm d'épaisseur, de porosité  FHP 2002 Hypol is mixed with solutions of Span 85 and Lugol in the following proportions: Hypol FHP 2002 9.2 g Span 85 0.7 g Lugol 7.7 g This mixture is poured in such a way that form flexible polyurethane sheets, 2 mm thick, porous

variable, qui renferment une quantité prédéterminée d'iode.  variable, which contain a predetermined amount of iodine.

EXEMPLE 2EXAMPLE 2

Des échantillons ronds, prépesés, de 1 cm2 de peau synthé-  Round samples, preweighed, of 1 cm2 of synthetic skin

tique Synthaderm, sont plongés pendant 24 heures dans une solution aqueuse de 100 cm3 renfermant 5% en poids/volume  Synthaderm, are immersed for 24 hours in a 100 cm3 aqueous solution containing 5% w / v

25651-0325651-03

d'iode et 10% en poids/volume de KI. Ces échantillons sont  iodine and 10% w / v KI. These samples are

séchés pendant 24 heures à 22 C dans un évaporateur à puis-  dried for 24 hours at 22 ° C. in a rotary evaporator.

sance de soufflage d'air constante.constant air blowing.

Le degré d'iodation, calculé au moyen de l'équation 1, est de  The degree of iodination, calculated using Equation 1, is

% 5%.% 5%.

Wsi - Ws Hi = % 100 (Equation 1) WS dans laquelle HI est le pourcentage d'iodation, Ws le poids  Wsi - Ws Hi =% 100 (Equation 1) WS in which HI is the percentage of iodination, Ws the weight

initial de l'échantillon sec, et WSI le poids après l'ioda-  sample, and WSI the weight after the iodine

tion.tion.

EXEMPLE 3EXAMPLE 3

Profil de libération continue d'iode Des compositions renfermant de l'iode, préparées selon le procédé 2, sont coupées en cercles de 2,14 cm de surface,  Continuous release profile of iodine Iodine-containing compositions, prepared according to method 2, are cut into circles of 2.14 cm in area,

sont pesées et sont fixées au moyen de colle forte à un sup-  are weighed and are fixed by means of strong glue to a sup-

port cylindrique en verre. Ce support est centré dans 500 ml d'un milieu de libération (serum physiologique) à 37 C, et  cylindrical port made of glass. This support is centered in 500 ml of a release medium (physiological saline) at 37 ° C., and

on le fait tourner au moyen d'un agitateur à vitesse cons-  it is rotated by means of a stirrer at constant speed.

tante. Afin d'avoir des hydrodynamiques correctes dans le  aunt. In order to have correct hydrodynamics in the

système, on se conforme aux conditions expérimentales décri-  system, one complies with the experimental conditions described

tes par E. Touitou et M.Donbrow dans Intern. J. Pharm. 9  by E. Touitou and M.Donbrow in Intern. J. Pharm. 9

pp. 97 à 106 (1981).pp. 97-106 (1981).

La vitesse constante de rotation est mesurée au moyen d'un tachymètre. Le milieu de libération est remplacé toutes les heures par un milieu frais, chaque expérimentation étant poursuivie pendant au moins 9 heures. Les échantillons sont analysés au moyen du procédé titrimétrique décrit dans USP XX. Ces expérimentations sont renouvelées et l'on constate  The constant speed of rotation is measured by means of a tachometer. The release medium is replaced every hour with fresh medium, each experiment being continued for at least 9 hours. The samples are analyzed using the titrimetric method described in USP XX. These experiments are renewed and we see

qu'elles sont reproductibles à 3% près.  they are reproducible to 3%.

Le pourcentage général et la quantité d'iode libéré à partir d'une préparation renfermant 30 mg d'iode/cm2, sont donnés  The overall percentage and the amount of iodine released from a preparation containing 30 mg of iodine / cm 2 are given

dans le Tableau 1, et les profils de libération dans les fi-  in Table 1, and the release profiles in the

gures 4 et 5.gures 4 and 5.

TABLEAU 1TABLE 1

Libération de l'iode à partir de peau synthétique iodée Heures mg libérés iode libéré %  Release of iodine from iodized synthetic skin Hours mg released iodine released%

1 3,7 3,51 3.7 3.5

2 7,4 72 7.4 7

3 11,4 10,93 11.4 10.9

4 14,9 14,34 14.9 14.3

18 17,318 17.3

6 20,7 19,86 20.7 19.8

7 23,2 22,27 23.2 22.2

8 25,2 24,18 25.2 24.1

9 27,2 26,19 27.2 26.1

Dans la figure 4, qui représente le profil de libération  In Figure 4, which represents the release profile

continue cumulative de l'iode, à partir du nouveau dispo-  continuous accumulation of iodine, from the new

sitif topique, est porté en abcisses le temps en heures, et  topical sitive, is worn in abscissae time in hours, and

en ordonnées le pourcentage d'iode libéré.  on the ordinates the percentage of iodine released.

Dans la figure 5, qui représente la relation Q-t1/2 pour la libération de l'iode à partir de la peau synthétique, est porté en abcisse le temps1/2 en minutes, et en ordonnée le  In FIG. 5, which represents the relationship Q-t1 / 2 for the release of iodine from the synthetic skin, is shown in abscissa time 1/2 in minutes, and in ordinate the

pourcentage Q d'iode libéré.percentage Q of iodine released.

Le tracé linéaire de la quantité cumulative de produit libé-  The linear plot of the cumulative quantity of product released

ré (Q) en fonction de la racine carrée du temps (t1/2) (fig.5), montre que le profil de libération du produit suit  d (Q) according to the square root of time (t1 / 2) (fig.5), shows that the release profile of the product follows

la relation de Higuchi Q - t1/2*.the relation of Higuchi Q - t1 / 2 *.

* Q = 2C Dt1/2 (Equation 2)* Q = 2C Dt1 / 2 (Equation 2)

Q: Quantité de produit libéré par unité de sur-  Q: Quantity of product released per unit of

face du dispositif.face of the device.

d: Coefficient de diffusion du produit dans la  d: Coefficient of diffusion of the product in the

phase de la matrice.phase of the matrix.

Le processus de libération de l'iode à partir des prépara-  The process of releasing iodine from the preparations

tions topiques, étudié dans les conditions de système décrit  topical conditions, studied under the described system conditions

plus haut, est réglé par un mécanisme de diffusion de matri-  above, is regulated by a matrix diffusion mechanism.

ce.this.

EXEMPLE 4EXAMPLE 4

Procédé d'essai microbiologique Les propriétés antibactériennes de la nouvelle forme de dosage sont déterminées par la mesure du rayon d'inhibition de la croissance des bactéries, en utilisant le procédé de  Microbiological test procedure The antibacterial properties of the new dosage form are determined by measuring the growth inhibition radius of the bacteria, using the method of

diffusion selon la pharmacopée européenne.  dissemination according to the European Pharmacopoeia.

Un milieu renfermant 2% d'agar et 0,8% de bouillon nutritif (B.N.) est liquéfié, puis stérilisé et enfin versé dans des coupelles de manière à avoir l'épaisseur voulue. Une seconde  A medium containing 2% agar and 0.8% nutrient broth (B.N.) is liquefied, then sterilized and finally poured into cups so as to have the desired thickness. A second

couche d'agar à 1% et de B.N. à 0,8% est déposée dessus, re-  layer of 1% agar and 0.8% B.N.

froidie à 45 C, et on y ajoute une suspension bactérienne  cold at 45 C, and a bacterial suspension is added

avant de verser dans des bottes de Pétri.  before pouring into petri dishes.

La suspension bactérienne a été préparée par mise à incuber  The bacterial suspension was prepared by incubation

de Staphylococcus aureus (Oxford) vivant, dans 10 ml de so-  of live Staphylococcus aureus (Oxford) in 10 ml of

lution de B.N., pendant 8 à 10 heures, afin d'avoir une po-  B.N., for 8 to 10 hours, in order to have a

pulation supérieure à 108. Cette suspension est versée dans la proportion de 1/10 dans le milieu de la seconde couche à 45 C, c'est-à-dire température optimale pour empêcher un  This suspension is poured in the proportion of 1/10 in the middle of the second layer at 45 ° C, that is to say optimal temperature to prevent a

effet bactéricide à température plus élevée.On peut solidi-  bactericidal effect at a higher temperature.

fier le milieu à une température inférieure,avant le verse-  the environment at a lower temperature before

ment de la suspension.suspension.

On essaie les échantillons par applications de morceaux sur l'agar ensemencée, et mesure de la zone d'inhibition. On essaie ainsi des échantillons de dimensions déterminées de la nouvelle composition préparée selon le procédé 2. Un échantillon est centré sur chaque botte. On utilise comme référence des tampons de Betadine du commerce (The Purdue  Samples are tested by applying pieces to the seeded agar and measuring the zone of inhibition. Specimens of given dimensions of the new composition prepared according to method 2 are thus tested. A sample is centered on each boot. Commercial Betadine Buffers are used as reference (The Purdue

Frederick Company, Norwalk, Conn. U.S.A.). Les rayons d'in-  Frederick Company, Norwalk, Conn. USA.). The radii of

hibition sont mesurés au moyen d'un microcalibre. Les résul-  hibition are measured by means of a microcalibre. The results

tats sont donnés dans le tableau 2.  States are given in Table 2.

/ 0/ 0

TABLEAU 2TABLE 2

Indices d'inhibition obtenus par le procédé de diffusion Composition Diamètre de Rayon Nombre l'échantillon d'inhibition d'échantillons ++ m SD mm - SD Tampon de Betadine 10 - 0,5 5,25 - 1,1 7 Iode (invention) 6,5 + 0,5 20,00 + 2,6 10 Des pellicules transparentes, d'une épaisseur de 0,7 à 0,8 mm, sont préparées à partir d'HYPOL FP 2002 comme suit: a. Hypol FHP 2002 9,2 g Span 85 0,5 g Solution d'iode (LUGOL) 6,0 g b. Hypol FHP 2002 9,2 g Span 85 0,5 g Solution 0,1 N d'iode 6,0 g c. Hypol SHP 2002 9, 2 g Span 85 0,5 g Eau 6,0 g On obtient les spectres infra rouge de ces pellicules: ils indiquent que l'iode n'est pas simplement intercalé entre les molécules du polymère, mais qu'il existe des liaisons hydrogène ou des formations de complexe entre les groupes fonctionnels du polymère et l'iode, bien que le squelette  Inhibition indices obtained by the diffusion method Composition Ray diameter Number sample inhibition sample ++ m SD mm - SD Betadine buffer 10 - 0,5 5,25 - 1,1 7 Iodine (invention ) 6.5 + 0.5 20.00 + 2.6 Transparent films having a thickness of 0.7 to 0.8 mm are prepared from HYPOL FP 2002 as follows: a. Hypol FHP 2002 9.2 g Span 85 0.5 g Iodine solution (LUGOL) 6.0 g b. Hypol FHP 2002 9.2 g Span 85 0.5 g Solution 0.1 N iodine 6.0 g c. Hypol SHP 2002 9, 2 g Span 85 0.5 g Water 6.0 g The infrared spectra of these films are obtained: they indicate that the iodine is not simply inserted between the molecules of the polymer, but that there are hydrogen bonds or complex formations between the functional groups of the polymer and iodine, although the skeleton

du polymère ne soit pas affecté.the polymer is not affected.

Les compositions selon l'invention sont avanta-  The compositions according to the invention are preferably

geusement utilisées sous forme de tampons de forme et de dimension prédéterminées. Elles sont pratiquement utilisées  advantageously used in the form of pads of predetermined shape and size. They are practically used

sous forme sèche;elles comprennent un polymère de type poly-  in dry form, they comprise a polymer of the poly-

uréthane, supportant la quantité requise d'iode, qui est li-  urethane, supporting the required amount of iodine, which is

béré graduellement sur la peau sur une durée de temps prolon-  gradually bleed on the skin over a prolonged period of time

gée. La feuille de polymère est avantageusement du type à  Gee. The polymer sheet is advantageously of the type at

pores ouverts, sa surface la plus éloignée de la peau pou-  pores, its furthest surface from the skin

vant avoir une structure moins ouverte que celle qui fait face à la peau, ainsi qu'il est connu des produits de peau artificielle. Les compositions selon l'invention sont auto- porteuses et ne nécessitent pas de support ou de véhicule  having a less open structure than that which faces the skin, as is known artificial skin products. The compositions according to the invention are self-supporting and do not require a support or vehicle

supplémentaire. Elles sont flexibles et peuvent être appli-  additional. They are flexible and can be applied

quées directement sur la peau ou sur d'autres tissus. Ces compositions peuvent également se présenter sous forme de  directly on the skin or other tissues. These compositions may also be in the form of

pansements de plaies, sous forme de coussinets doux qui li-  wound dressings in the form of soft pads which

bèrent peu à peu l'iode et peuvent être utilisés pour des  gradually lower iodine and can be used for

buts variés, tels que la prévention d'escarres du décubitus.  various goals, such as the prevention of pressure ulcers.

Les compositions caractéristiques selon l'invention ont une épaisseur de l'ordre de 0,1 mm, pouvant aller jusqu'à 100 mm  The compositions according to the invention have a thickness of about 0.1 mm, up to 100 mm

pour certains objectifs.for certain purposes.

La formation de compositions à partir de prépolymères tels que les HYPOL (prépolymères hydrophile capables de former des mousses), comme HypolFHliP, Hypol 2002, Hypol 5000, et  The formation of compositions from prepolymers such as HYPOL (hydrophilic prepolymers capable of forming foams), such as HypolFHliP, Hypol 2002, Hypol 5000, and

similaires, (fabriqués par W.R. Grace & Co. Lexington Mass.  similar, (manufactured by W.R. Grace & Co. Lexington Mass.

U.S.A.), convient à la préparation des compositions selon l'invention, qui sont préparées par incorporation d'iode sous forme de solution avant la formation de la feuille de polymère, ou bien qui comprend la formation de ces feuilles, que l'on imprègne ensuite avec une solution d'iode avant  USA), is suitable for the preparation of the compositions according to the invention, which are prepared by incorporating iodine solution form before the formation of the polymer sheet, or which comprises the formation of these sheets, which is impregnated then with a solution of iodine before

de les faire sécher.to dry them.

La quantité d'iode par unité de surface de la composition  The amount of iodine per unit area of the composition

dépend de l'épaisseur de la feuille et de l'utilisation pré-  depends on the thickness of the sheet and the pre-

vue. La libération continue de l'iode a lieu pendant des du-  view. The continuous release of iodine takes place during

rées prolongées, et celles-ci peuvent être ajustées par la  have been extended, and these may be adjusted by

nature du support (dimension de pores, etc.), et peuvent ê-  nature of the support (pore size, etc.), and can be

tre de l'ordre de quelques heures, jusqu'à environ 24 heu-  be of the order of a few hours, until about 24 hours

res. Dans les figures 1, 2 et 3 sont portés en ordonnée les degrés d' iodation HI, et en abcisse, respectivement, la durée d'immersion en heures,le volume du milieu d'immersion  res. In FIGS. 1, 2 and 3 are plotted on the ordinate the degrees of iodination HI, and in abscissa, respectively, the immersion time in hours, the volume of the immersion medium.

en cm3,et la concentration de la solution de Lugol.  in cm3, and the concentration of the Lugol solution.

en cm,et la concentration de la solution de Lugol.  in cm, and the concentration of the Lugol solution.

1 11 1

Claims (9)

Revendicationsclaims 1. Composition pharmaceutique pour application topique en médecine humaine ou vétérinaire, capable de libérer graduellement de l'iode, caractérisée en ce que le support  1. A pharmaceutical composition for topical application in human or veterinary medicine, capable of gradually releasing iodine, characterized in that the carrier de ce dernier est un polyuréthane hydrophile.  of the latter is a hydrophilic polyurethane. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée  2. Composition according to claim 1, characterized en ce que le support est un prépolymère hydrophile, mous-  in that the carrier is a hydrophilic prepolymer, sable.sand. 3. Composition selon une des revendications 1 ou 2,  3. Composition according to one of claims 1 or 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une  characterized in that it is in the form of a feuille sèche, flexible, autoporteuse, de polymère à struc-  dry, flexible, self-supporting sheet of structural polymer ture de pores ouverts, convenant à l'application directe sur  open pore, suitable for direct application on la peau ou sur tout autre tissu humain.  skin or any other human tissue. 4. Composition selon une des revendications 1 à 3, ca-  4. Composition according to one of claims 1 to 3, ractérisée en ce que l'iode est sous forme de I0 ou I3, le  characterized in that the iodine is in the form of I0 or I3, the rapport pondéral support/iode variant de 100/1 à 1/1.  support / iodine weight ratio ranging from 100/1 to 1/1. 5. Composition selon une des revendications 1 à 4, ca-  5. Composition according to one of claims 1 to 4, ractérisée en ce qu'elle renferme également des additifs  characterized in that it also contains additives comme excipient, agent tensio-actif et agent modificateur.  as excipient, surfactant and modifying agent. 6. Composition selon une des revendications 1 à 5, ca-  6. Composition according to one of claims 1 to 5, ractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de dosage  characterized in that it is in dosage form unitaire d'une feuille de forme et de dimension prédétermi-  unit of a sheet of predetermined shape and size nées, ou de pansement, ou de coussinet de support.  birth, or dressing, or support pad. 7. Procédé pour la production de compositions pharma-  7. Process for the production of pharmaceutical compositions ceutiques selon une des revendications 1 à 6, caractérisé en  in one of claims 1 to 6, characterized in that ce qu'on mélange un prépolymère de polyuréthane approprié avec une solution d'iode et un agent tensio-actif, puis on  a suitable polyurethane prepolymer is mixed with an iodine solution and a surfactant, and then forme une feuille d'épaisseur et de dimension voulues.  forms a sheet of thickness and desired size. 8. Procédé pour la production de compositions pharma-  8. Process for the production of pharmaceutical compositions ceutiques selon une des revendications 1 à 6, caractérisé  plants according to one of claims 1 to 6, characterized en ce qu'on applique une solution d'iode sur une peau arti-  in that a solution of iodine is applied to an artificial skin ficielle de type polyuréthane, puis on sèche l'ensemble  Polyurethane type, then dry the whole pour obtenir une feuille pratiquement sèche, apte à être ap-  to obtain a virtually dry sheet, suitable for pliquée directement.plicated directly. 9. Procédé pour le traitement des infections de la peau, des plaies provoquées notamment par le decubitus, et  9. A method for the treatment of skin infections, wounds caused in particular by decubitus, and des brûlures, qui consiste à appliquer sur les surfaces en-  burns, which consists of applying to the surfaces dommagées une composition selon une des revendications 1  damaged composition according to one of claims 1 à 6.to 6.
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