FR2531079A1 - N-(4-Hydroxybenzyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide and process for the preparation of trimethobenzamide hydrochloride. - Google Patents
N-(4-Hydroxybenzyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide and process for the preparation of trimethobenzamide hydrochloride. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2531079A1 FR2531079A1 FR8312266A FR8312266A FR2531079A1 FR 2531079 A1 FR2531079 A1 FR 2531079A1 FR 8312266 A FR8312266 A FR 8312266A FR 8312266 A FR8312266 A FR 8312266A FR 2531079 A1 FR2531079 A1 FR 2531079A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrochloride
- trimethoxybenzamide
- hydroxybenzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*Oc(cc1O)cc(*)*1OI=* Chemical compound C*Oc(cc1O)cc(*)*1OI=* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
N-(4-HYDROXYBENZYL)-3,4,5-TRIMETHOXYBENZAMIDE ET PROCEDE DE
PREPARATION DE CHLORHYDRATE DE TRIMETHOBEMZAMIDE
L'invention se rapporte à un procédé de production de chlorhydrate de triméthobenzamide et à un composé nouveau produit au cours du procédé 2 composé nouveau qui est du
N-(4-hydroxybenzyl)-3,4,5-triméthoxybenzamide
Le chlorhydrate de triméthobenzamide est la désignation comme meroiale du chlorhydrate de N-J(2-diméthylaminoétboxy) benzyl]-3,4,5-triméthoxybenzamide qui est un composé connu en soi ayant des propriétés pharmacologiques en tant qu'antiémétique.Il s?agit un composé de formule (I)
decrit dans le brevet américain No 2.879.293, suivant lequel il est obtenu par amination -réductrice catalytique avec de l'hydrogène et du nickel de Raney de 4-(2-diméthylamino- éthoxy) benzaldéhyde sous une pression d'environ 38 kg/cm2 et par réaction avec du chlorure de 3,45-triméthoxybenzoyle
Le procédé de fabrication mentionné ci-dessus présente des inconvénients sérieux, parmi lesquels on rappellera le danger ae manipulation du catalyseur (qui est inflammable à état sec), la nécessité d'utiliser des pressions élevées et l'emploi d'équipements complexes et très coûteux.N- (4-HYDROXYBENZYL) -3,4,5-TRIMETHOXYBENZAMIDE AND METHOD FOR
PREPARATION OF TRIMETHOBEMZAMIDE HYDROCHLORIDE
The invention relates to a process for producing trimethobenzamide hydrochloride and to a novel compound produced in the novel process 2 which is
N- (4-hydroxybenzyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide
Trimethobenzamide hydrochloride is the meroial designation of NJ (2-dimethylaminoetboxy) benzyl] -3,4,5-trimethoxybenzamide hydrochloride which is a compound known per se having pharmacological properties as anantiemetic.It is a compound of formula (I)
described in US Pat. No. 2,879,293, according to which it is obtained by catalytic reduction amination with hydrogen and Raney nickel of 4- (2-dimethylaminoethoxy) benzaldehyde at a pressure of about 38 kg / sec. cm2 and by reaction with 3,45-trimethoxybenzoyl chloride
The manufacturing process mentioned above has serious drawbacks, among which are the danger of handling the catalyst (which is flammable when dry), the need to use high pressures and the use of complex and very difficult equipment. expensive.
L'objet principal de l'invention est un procédé de production de chlorhydrate de triméthobenzamide avec des rendements élevés et une facilité de mise en oeuvre industrielle.The main object of the invention is a process for producing trimethobenzamide hydrochloride with high yields and ease of industrial implementation.
Suivant ce procédé, on fait réagir de l'anisole à une température comprise entre 10 et 150C avec de l'acide chlorhydrique gazeux et de la formaldéhyde dans l'eau pour fournir un composé de formule (II)
que l'on soumet à reflux avec de l'urotropine dans un solvant chloré pour fournir le composé de formule (III)
lequel est isolé par filtrage et que l'on fait réagir à reflux avec de l'acide chlorhydrique dans une solution dçhydrcalcool;; pour obtenir un composé de formule (IV)
lequel, par reflux avec de l'acide bromhydrique aqueux ou de l'acide iodhydrique, fournit un composé de formule (V)
qui est traité en présence d'une base minérale prise dans le groupe composé des hydroxydes , des carbonates et des bicar- bonates alcalins, avec du chlorure acide 3,45-triméthoxy- benzoïque pour fournir un composé de formule (VII)
qui est isolé, puis traité en présence d'hydroxydes ou dlhy- drures alcalins, avec du N,N-diméthylamino éthylchlorure, fournissant ainsi le chlorhydrate de triméthobenzamide.According to this process, anisole is reacted at a temperature between 10 and 150C with gaseous hydrochloric acid and formaldehyde in water to provide a compound of formula (II)
which is refluxed with urotropin in a chlorinated solvent to provide the compound of formula (III)
which is isolated by filtration and reacted at reflux with hydrochloric acid in a solution of hydrocalcool; to obtain a compound of formula (IV)
which, by refluxing with aqueous hydrobromic acid or hydriodic acid, provides a compound of formula (V)
which is treated in the presence of a mineral base selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, carbonates and bicarbonates with 3,45-trimethoxybenzoic acid chloride to provide a compound of formula (VII)
which is isolated and then treated in the presence of alkali metal hydroxides or hydrides with N, N-dimethylaminoethylchloride, thereby providing trimethobenzamide hydrochloride.
Le schéma des réactions décrites est le suivant
The diagram of the reactions described is the following
<tb> <SEP> OCH3 <SEP> + <SEP> OCH3 <SEP> P~- <SEP> N
<tb> <SEP> 3
<tb> <SEP> Anisole <SEP> (11) <SEP> CH2
<tb> <SEP> N <SEP> CH3= <SEP> CH2 <SEP> /DN <SEP> Cl- <SEP> nCl <SEP> /H2oÉlfffiÈ
<tb> <SEP> a <SEP> p <SEP> ci <SEP> HC1/HO/Alcoo
<tb> <SEP> (III)
<tb> e <SEP> CH3 <SEP> @ < <SEP> =9 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> HBr
<tb> <SEP> 2
<tb> <SEP> (IV)
<tb>
<tb><SEP> OCH3 <SEP> + <SEP> OCH3 <SEP> P ~ - <SEP> N
<tb><SEP> 3
<tb><SEP> Anisole <SEP> (11) <SEP> CH2
## EQU1 ##
<tb><SEP> a <SEP> p <SEP> ci <SEP> HC1 / HO / Alcoo
<tb><SEP> (III)
<tb> e <SEP> CH3 <SEP>@<<SEP> = 9 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> HBr
<tb><SEP> 2
<tb><SEP> (IV)
<Tb>
Pendant lexécution du procédé, on obtient un nouveau coJiQoose comprenant le Nç (4-hydroxybenzyl)-3,4,5-triméthoxy- benzamide de formule (VII) qui, outre qu il constitue un intermédiaire utile, peut avoir des caractéristiques pharmacologiques intéressantes.During the execution of the process, a new copolymer comprising N- (4-hydroxybenzyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide of formula (VII) is obtained which, in addition to being a useful intermediate, may have valuable pharmacological characteristics.
L'invention sera mieux comprise à l'aide d'un certain nombre d'exemples non limitatifs.The invention will be better understood using a number of non-limiting examples.
EXEMPLE I
Préparation de N-(4-hydroxybenzyl)-3,4,5-triméthoxybenzamide de formule (VII)
On mélange 13,5 g d'anisole avec 11 ml de formaldéhyde aqueux à 40%. Le mélange est refroidi à 10 C et, sous agitation, on introduit des bulles de gaz acide chlorhydrique pendant trois heures, en maintenant la température dans la gamme de 100 à 150C. EXAMPLE I
Preparation of N- (4-hydroxybenzyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide of formula (VII)
13.5 g of anisole are mixed with 11 ml of 40% aqueous formaldehyde. The mixture is cooled to 10 ° C. and, with stirring, hydrochloric acid gas bubbles are introduced for three hours, keeping the temperature in the range of 100 ° C. to 150 ° C.
I1 se produit au début la formation d'un solide blanc gélatineux qui disparaît ensuite. La réaction est exothermique. At first, a gelatinous white solid is formed, which then disappears. The reaction is exothermic.
On obtient deux phases : l'excès d'acide chlorhydrique est neutralisé par de l'hydrate de sodium à 40% et extrait avec du dichlorométhane. L'extrait organique est concentré sous pression réduite, puis distillé sous vide.Two phases are obtained: the excess of hydrochloric acid is neutralized with 40% sodium hydrate and extracted with dichloromethane. The organic extract is concentrated under reduced pressure and then distilled under vacuum.
On obtient 11,7 g de d-méthoxybenzyl chlorure de formule (II) {température d'ébullition 115 -118 C/16 mm de mercurey rendement : 59,8%).11.7 g of d-methoxybenzyl chloride of formula (II) (boiling point 115 ° -118 ° C./16 mm of mercury yield: 59.8%) are obtained.
On dissout 11,25 g de chlorure de méthoxybenzyle de formule (II) dans 30 ml de chloroforme (l,2-dichloroéthane) et on fait réagir avec ll g d'urotropine. ba réaction est exothermaque. A la fin de la production de chaleur, le mélange est chauffé à reflux pendant deux, heures. Le mélange est ensuite refroidi à 00C et le précipité obtenu est filtré, lave avec du toluène et séché.11.25 g of methoxybenzyl chloride of formula (II) are dissolved in 30 ml of chloroform (1,2-dichloroethane) and reacted with 11 g of urotropin. The reaction is exothermaque. At the end of the heat production, the mixture is refluxed for two hours. The mixture is then cooled to 0 ° C. and the precipitate obtained is filtered, washed with toluene and dried.
On obvient 21 g de produit de formule (III) (m,p. 172-1750C; rendement : 98%).21 g of product of formula (III) are obtained (m, 172-150 ° C., yield: 98%).
On hydrolyse à reflux 20 g de produit de formule (III) dans 300 ml de méthanol, 60 ml d'veau et 66 ml d'acide chlorhydrique concentré, pendant trente minutes. Le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu est dilué avec 200 ml d'eau et, après alcalination avec de l'hydrate de sodium, le produit est extrait avec 200 ml de toluène.20 g of product of formula (III) in 300 ml of methanol, 60 ml of calf and 66 ml of concentrated hydrochloric acid are hydrolyzed under reflux for 30 minutes. The solvent is evaporated under reduced pressure, the residue is diluted with 200 ml of water and, after alkalization with sodium hydrate, the product is extracted with 200 ml of toluene.
L'extrait sous toluène, séché sur du sulfate de sodium, est concentré à faible volume sous pression réduite. L'huile résiduelle est traitée avec du méthanol et de l'acide chlorhydrique concentré ; le solvant est évaporé sous pres sion réduite et le résidu, traité avec de l'acétone, fournit 11,12 g de chlorhydrate de 4-méthoxy benzylamine de formule (IV) (rendement e 95%; m.p. 225-230 C) (Dans l'exemple, l'extrait de toluène est directement utilisé pour la nouvelle réaction en fournissant le produit de formule (V) avec un rendement de 958). The toluene extract, dried over sodium sulfate, is concentrated at low volume under reduced pressure. The residual oil is treated with methanol and concentrated hydrochloric acid; the solvent is evaporated under reduced pressure and the residue, treated with acetone, yields 11.12 g of 4-methoxybenzylamine hydrochloride of formula (IV) (95% yield, mp 225-230 ° C) (In for example, the toluene extract is directly used for the new reaction providing the product of formula (V) with a yield of 958).
On fait bouillir à reflux 10 g de chlorhydrate de 4-méthoxy benzylamine de formule (V) pendant quatre heures, avec 16 ml d'acide bromhydrique à 48% (d = 1.47) (ou 20 ml d'acide iodhydrique aqueux). La solution obtenue est concentrée sous vide jusqu'à état sec. Le résidu, traité avec de l'acétonitrile, fournit 11.75 g d' hydrobromure de 4hydroxy benzylamine de formule (V) (rendement théorique m.p. 175-180 C).10 g of 4-methoxy benzylamine hydrochloride of formula (V) were boiled under reflux for four hours, with 16 ml of 48% hydrobromic acid (d = 1.47) (or 20 ml of aqueous hydroiodic acid). The resulting solution is concentrated under vacuum to dry state. The residue, treated with acetonitrile, gave 11.75 g of 4-hydroxy benzylamine hydrobromide of formula (V) (theoretical yield m.p. 175-180 ° C).
On dissout 10 g d'hydrobromure de 4-hydroxy benzylamine de formule (V) dans 200 ml d'eau ; on ajoute -2 g d'hydrate de sodium (ou une quantité équimolaire d'hydrate de potassium) et 20 g de bicarbonate de sodium (ou une quantité équivalen- te de carbonate de sodium ou de carbonate de potassium). On obtient une suspension que l'on fait, à la température de 20 C, réagir avec 162 ml d'une solution de toluène à 7% w/v de chlorure acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque.10 g of 4-hydroxy benzylamine hydrobromide of formula (V) are dissolved in 200 ml of water; 2 g of sodium hydrate (or an equimolar amount of potassium hydrate) and 20 g of sodium bicarbonate (or an equivalent amount of sodium carbonate or potassium carbonate) are added. A suspension is obtained which, at a temperature of 20 ° C., is reacted with 162 ml of a toluene solution containing 7% w / v of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid chloride.
On agite le mélange de réaction pendant une nuit à la température ambiante. Le produit est neutralisé avec de l'acide sulfurique dilué et le précipité est filtré et lavé avec de l'eau en l'absence de sulfates. Après séchage1 on obtient 15, 1 g de N-(4-hydroxybenzyl)-3,4,5-triméthoxybenzamide de formule (VII) (rendement : 97%).Le produit, cristallisé à partir de N,N-diméthylformamide, fournit les données analytiques suivantes
I.R. (KBr) : 3600 (NH), 1615 (C = 0) cm-1
H NMR (DMSO-d2) (ppm, en utilisant du tétraméthylsi-
lane comme étalon interne)
3,73 (s, 3H, OCH3 47) g
3,84 (S, 5H, OCH3 [3,5]) ;
4,44 (d, 2H, CH2, J = 6,25 Hz) (a) ;
[6.75 (d, 2H, ArH) ; 7,15 (d, 2H, ArH)] (b) ;
7,28 (s, 2H, ArH) ;
8,9 (t, 1H, NH) (c) ;
9,25 (s, 1H, OH) (d). The reaction mixture is stirred overnight at room temperature. The product is neutralized with dilute sulfuric acid and the precipitate is filtered and washed with water in the absence of sulfates. After drying, 15.1 g of N- (4-hydroxybenzyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide of formula (VII) (yield: 97%) are obtained, The product, crystallized from N, N-dimethylformamide, gives the following analytical data
IR (KBr): 3600 (NH), 1615 (C = O) cm-1
H NMR (DMSO-d2) (ppm, using tetramethylsine)
lane as internal standard)
3.73 (s, 3H, OCH3 47) g
3.84 (S, 5H, OCH3 [3.5]);
4.44 (d, 2H, CH 2, J = 6.25 Hz) (a);
[6.75 (d, 2H, ArH); 7.15 (d, 2H, ArH)] (b);
7.28 (s, 2H, ArH);
8.9 (t, 1H, NH) (c);
9.25 (s, 1H, OH) (d).
MASS m/e . 317 (M+, 76), 197 (90). 195 (100), 168 (73),
153 (46), 122 (41), 107 (41)
m.p. 228-2300C (non corrigé)
(a) avec D20 (48 heures de contact) devient un singlet
(liaison chimique avec un seul électron partagé)
(b) système AA'BB' centré à 6,95 ppm
(c) avec D2O (48 heures de contact) disparaît
(d) avec D2O (5 minutes de contact) disparaît
Appareils utilisés
I.R. PERKIN-ELMER Mod. 297
NMR : BRUKER WP80 (80 MHz)
MASS :VARIAN MAT 112
Point de fusion 9 Büchi (suivant Dr. Tottoli)
EXEMPLE 2 Préparation de chlorhydrate de N-[(2-dimétjhylaminoétoxy)- benzyl]-3,4,5-triméthoxybenzamide de formule (I)
On dissout 2 g de N-(4-hydroxybenzyl)-3,4,5-triméthodi- benzamide de formule (VII) dans 20 mi de N,N-diméthylforma mide.On ajoute 0,36 g d' hydrure de sodium (suspension à 50% dans la paraffine ) z de l'hydrogène prend naissance et la solution devient verte On chauffe le produit à 40-500C et on ajoute une solution de 0,75 g de chlorure N,N- diméthylamino-éthyle dans 30 mi de toluène obtenu par suspension de 1 g de chlorhydrate de chlorure de N,N- diméthylamino-éthyle dans 30 ml de toluène et traité avec un excès d'hydroxyde de sodium à 40%). On chauffe le produit à reflux pendant trois heures, on le refroidit ; les sels sont enlevés par filtrage et le produit est évaporé à l'état sec sous pression réduite Le résidu cristallisé à partir du toluène, est dissous dans leisopropanol et, par addition de gaz acide chlorhydrique, le produit concerné se précipite, filtré et séché, il a un poids de 2,4 g (rendement o. 90%).MASS m / e. 317 (M +, 76), 197 (90). 195 (100), 168 (73),
153 (46), 122 (41), 107 (41)
mp 228-2300C (uncorrected)
(a) with D20 (48 hours of contact) becomes a singlet
(chemical bond with a single shared electron)
(b) AA'BB 'system centered at 6.95 ppm
(c) with D2O (48 hours of contact) disappears
(d) with D2O (5 minutes of contact) disappears
Appliances used
IR PERKIN-ELMER Mod. 297
NMR: BRUKER WP80 (80 MHz)
MASS: VARIAN MAT 112
Melting point 9 Büchi (according to Dr. Tottoli)
EXAMPLE 2 Preparation of N - [(2-dimethylaminoetoxy) benzyl] -3,4,5-trimethoxybenzamide hydrochloride of formula (I)
2 g of N- (4-hydroxybenzyl) -3,4,5-trimethodiobenzamide of formula (VII) are dissolved in 20 ml of N, N-dimethylformamide. 0.36 g of sodium hydride (suspension at 50% in paraffin) z hydrogen starts and the solution turns green The product is heated to 40-500C and a solution of 0.75 g of N, N-dimethylaminoethyl chloride in 30 ml of toluene obtained by suspending 1 g of N, N-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride in 30 ml of toluene and treated with an excess of 40% sodium hydroxide). The product is refluxed for three hours and cooled; the salts are filtered off and the product is evaporated in the dry state under reduced pressure The residue crystallized from toluene is dissolved in isopropanol and, by addition of hydrochloric acid gas, the product concerned precipitates, filtered and dried, it has a weight of 2.4 g (90% yield).
Le produit obtenu est compatible avee. les pharmacopées britannique et américaine. The product obtained is compatible with. the British and American pharmacopoeias.
Au lieu d'utiliser de l'hydrure de sodium et de la N,N-diméthylformamide, comme indiqué ci-dessus, on peut préparer le sel de sodium dans l'eau et une quantité équimolaire d'hydroxyde de sodium, évaporé à sec et effectuer la réaction comme décrit ci-dessus, dans le toluène seul. Instead of using sodium hydride and N, N-dimethylformamide, as indicated above, the sodium salt in water and an equimolar amount of sodium hydroxide can be prepared, evaporated to dryness. and carry out the reaction as described above, in toluene alone.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT22596/82A IT1157314B (en) | 1982-07-27 | 1982-07-27 | NEW N- (4-HYDROXYBENZYL) -3,4,5-TRIMETOXYBENZAMIDE AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF CHLORIDATED TRIMETOBENZAMIDE |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2531079A1 true FR2531079A1 (en) | 1984-02-03 |
FR2531079B1 FR2531079B1 (en) | 1987-12-18 |
Family
ID=11198266
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8312266A Expired FR2531079B1 (en) | 1982-07-27 | 1983-07-25 | N- (4-HYDROXYBENZYL) -3,4,5-TRIMETHOXYBENZAMIDE AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIMETHOBENZAMIDE CHLORHYDRATE |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1214786A (en) |
FR (1) | FR2531079B1 (en) |
IT (1) | IT1157314B (en) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH500948A (en) * | 1966-04-16 | 1970-12-31 | Belfanti Ist Sieroterap Milan | 4-2-dimethylaminoethoxy-n-3 4 5-trimethoxybenzoyl |
US4058566A (en) * | 1976-09-01 | 1977-11-15 | Uop Inc. | Separation of isomers of phenols and phenolic ethers |
-
1982
- 1982-07-27 IT IT22596/82A patent/IT1157314B/en active
-
1983
- 1983-07-25 FR FR8312266A patent/FR2531079B1/en not_active Expired
- 1983-07-26 CA CA000433262A patent/CA1214786A/en not_active Expired
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH500948A (en) * | 1966-04-16 | 1970-12-31 | Belfanti Ist Sieroterap Milan | 4-2-dimethylaminoethoxy-n-3 4 5-trimethoxybenzoyl |
US4058566A (en) * | 1976-09-01 | 1977-11-15 | Uop Inc. | Separation of isomers of phenols and phenolic ethers |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
F. RICHTER: BEILSTEINS HANDBUCH DER ORGANISCHEN CHEMIE, premier travail supplementaire, Julius Springer Verlag, Berlin (DE), 1933, volumes 13 et 14, page 228 * |
ORGANIC REACTIONS, volume VIII, chapitre 4, 1954, John Wiley, New York (US) S.J.ANGYAL: "The sommelet reaction", pages 197-217 * |
SYNTHESIS, 1979, Georg Thieme Publishers, SUTTGART (DE) N. BLAZEVIC et al.: "Hexamethylenetetramine, a versatile reagent in organic synthesis", pages 161-176 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8222596A0 (en) | 1982-07-27 |
CA1214786A (en) | 1986-12-02 |
FR2531079B1 (en) | 1987-12-18 |
IT1157314B (en) | 1987-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1836157B1 (en) | Process for the preparation of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride | |
EP0529842A2 (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
EP0988278A1 (en) | Preparation and uses of n-methylnitrone | |
US20180237386A1 (en) | Process For Preparation Of Vortioxetine Hydrobromide | |
FR2531079A1 (en) | N-(4-Hydroxybenzyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide and process for the preparation of trimethobenzamide hydrochloride. | |
US8729138B2 (en) | Mixture of polyfluoroalkylsulfonamido alkyl amines | |
US4507499A (en) | N-(4-Hydroxybenzyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide and method for producing trimethobenzamide chlorohydrate | |
BG64948B1 (en) | Method for preparing polyhalogenated paratrifluoromethylanilines | |
NZ202857A (en) | Preparation of beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine hydrochloride hydrate | |
CN109705060B (en) | Preparation method of N- (2-morpholinyl-5-trifluoromethylphenyl) -2- (3-methylphenoxy) propionamide | |
JPH0136818B2 (en) | ||
CN115947675B (en) | Rasagiline intermediate and preparation method and application thereof | |
KR100402055B1 (en) | A process for preparing Glibenclamide | |
JP4500983B2 (en) | 6-alkoxy-2-naphthalenethiol and process for producing the same | |
AU2013201622B2 (en) | New Process for the Synthesis of Ivabradine and Addition Salts thereof with a Pharmaceutically Acceptable Acid | |
TWI844663B (en) | Process for the production of substituted 2-[2-(phenyl)ethylamino]alkaneamide derivatives | |
CN117897387A (en) | Preparation method of GLP-1 receptor agonist intermediate | |
JP2009535398A (en) | Process for producing tolterodine or a salt thereof, and intermediate for production | |
JP2004238322A (en) | Method for producing (r)-3-aminopentanenitrile methanesulfonic acid salt | |
CN116574018A (en) | Preparation method of methoxamine hydrochloride | |
TW200302821A (en) | Process for production of optically active 2-halogeno-carboxylic acids | |
KR20210154206A (en) | Method for preparing substituted 2-[2-(phenyl)ethylamino]alkanamide derivatives | |
KR100647068B1 (en) | Process for preparing racemic n,n-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanamine | |
FR2624860A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N- (2-CHLORO-BENZYL) (THIENYL-2) -2 ETHYLAMINE | |
AU728636B2 (en) | Novel process for the preparation of (+/-)3- (3,4-dichlorophenyl)-2- dimethylamino-2-methylpropan-1-ol or cericlamine (INN) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |