FR2511369A1 - Antiulcer 1,2-di:thiol-3-ylidene ammonium derivs. - where the di:thiol is 5-substd. by alkyl-thio or phenacyl-thio - Google Patents

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Abstract

salts of formula are(I) are new. (where X(-) is an anion; R is 1-7C opt. branched alkyla (opt. substd. by hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyl, cyano, dialkylamnino, alkylcarbonyl, benzoyl (where the peny phenyl ring is otpt. substd. by one or more halo, alkyl )(opt. halo substd.) alkoxy, hydroxy, amino, mono- or dialkylamino, cyano or nitro gps.) thenoyl (the thienyl ring is opt. substd. by one or more halo, alkyl, cyano, or nitro gps)., pyridylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl (where the two alkyl gps. together with the N atom may form a 5-6 membered heterocyclic opt. contg. a further O, S or N (substd. by alkyl or alkylcarbonyl) atom) or pyridyl) or R is dialkylcarbamoyl (where the two alkyl gps. together with the N atom may form a 5 or 6 membered heterocyclic opt. contg. a further O, S or N (substd. by alkyl or alkylcarbonyl) heteroatom), 2-4C alkenyl, 2-4C alkynyl, alkoxycarbonyl, 2-oxo-3-tetrahydrofuryl or 2-oxo-3-tetrahydropyranyl. R1 and R2 independently are phenyl, 3-7C cycloalkyl, alkyl or phenylalkylpephenalkyl or together with the N atom form a 5-7 membered heterocyclic, opt. contg. a further O, S or alkyl-substd.-N heteroatom ot R1 is phenyl (opt. substd. by one or more halo, alkyl (opt. substd. by one or more halo gps), alkoxy, hydroxy, amino, mono- or dialkylamino, cyano or nitro), 3-7C cycloalkyl, alkyl or phenalkyl and R2 is H including the corresponding bases when R2 is H). Anti-ulcer cyto-protecting cpds. In tests against ethanol induced ulcers is rats (A Roberts technique), (I) are orally active at doses of 1-100 mg/kg.

Description

La présence ilivention coIiern de nuuveaux dérivés du dithiole-1,2 ylidène-3 ammonium de tUrlllUIt générale

Figure img00010001

dans laquelle P représente un anion, R représente un radical alcoyle contenant 1 à 7 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée Tenon substitué ou substitué par un radical hydroxy, carboxy, alcoyloxycarbonyle, cyano, dialcoylamino, alcoylcarbonyle, benzoyle, thénoyle, pyridylcarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyIe (dont les parties alcoyle peuvent former ensemble avec l'atome d'azote auquel elles sont liées un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou un atome d'azote substitué par un radical alcoyle oualcoylcarbonyle),pyridylej,dialcoylcarba- moyle (dont les parties alcoyle peuvent former ensemble avec l'atome d'azote auquel elles sont liées un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre bétéroatome choisi parmi I'oxygène, le soufre ou un atome d'azote substitué par un radical alcoyle ou alcoylcarbonyle),alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone ou alcynyle contenant 2 à 4 atomes de carbone et, soit R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical phényle, cycloalcoyle contenant 3 à 7 atomes de carbone, alcoyle ou phénylalcoyle ou bien forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 à 7 chaînons pouvant contenir éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou un atome d'azote substitué par un radical alcoyle, soit R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle contenant 3 à 7 atomes de carbone, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un atome d'hydrogène, ainsi que les bases correspondantes lorsqu'elles existent, étant entendu que, sauf mention spéciale, les radicaux et portions alcoyle cités ci-dessus ou qui seront cités par la suite contiennent 1 à 4 atomes de carbone et sont en chaîne droite ou ramifiée. The presence of small amounts of 1,2-dithiol-3-ylidene ammonium in general
Figure img00010001

in which P represents an anion, R represents an alkyl radical containing 1 to 7 carbon atoms in straight or branched chain Tenon substituted or substituted by a hydroxyl, carboxy, alkyloxycarbonyl, cyano, dialkylamino, alkylcarbonyl, benzoyl, thenoyl, pyridylcarbonyl, carbamoyl radical , dialkylcarbamoyl (the alkyl portions of which can form together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- or 6-membered heterocycle optionally containing another heteroatom selected from oxygen, sulfur or a nitrogen atom substituted by a alkyl or alkoxycarbonyl radical), pyridyl, dialkylcarbamoyl (the alkyl moieties of which together with the nitrogen atom to which they are attached may form a 5- or 6-membered heterocycle optionally containing another beta-atom selected from oxygen, sulfur or a nitrogen atom substituted by an alkyl or alkylcarbonyl radical), alkenyl containing 2 to 4 carbon atoms or alkynyl c containing 2 to 4 carbon atoms and either R1 and R2, identical or different, represent a phenyl radical, cycloalkyl containing 3 to 7 carbon atoms, alkyl or phenylalkyl or together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- to 7-membered heterocycle which may optionally contain another heteroatom selected from oxygen, sulfur or a nitrogen atom substituted with an alkyl radical, or R 1 represents a phenyl radical, cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, alkyl or phenylalkyl and R2 represents a hydrogen atom, as well as the corresponding bases when they exist, it being understood that, except where otherwise stated, the radicals and alkyl portions mentioned above or which will be mentioned later contain 1 to 4 atoms carbon and are in a straight or branched chain.

Selon l'invention, les produits de formule générale (I) peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule générale
R - X1 (Il) dans laquelle R est défini comme précédemment et X1 représente un atome d'halogène tel que chlore, brome ou iode ou un reste d'ester réactif tel qu'un radical mésyloxy ou tosyloxy, sur une dithiole-1,2 thione-3 de formule générale

Figure img00020001

dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment puis on isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un autre sel ou en base correspondante si elle existe, c'est-à-dire si dans les produits de formule générale (I) R2 représente un atome d'hydrogène.According to the invention, the products of general formula (I) can be prepared by the action of a derivative of general formula
R - X1 (II) in which R is defined as above and X1 represents a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine or a residue of reactive ester such as a mesyloxy or tosyloxy radical, on a dithiole-1, 2 thione-3 of general formula
Figure img00020001

in which R 1 and R 2 are defined as above then the product obtained is isolated and optionally converted into another salt or corresponding base if it exists, that is to say if in the products of general formula (I) R 2 represents a hydrogen atom.

On peut opérer dans un solvant organique inerte à une température comprise entre 40"C et la température de reflux du mélange réactionnel. It can be carried out in an inert organic solvent at a temperature between 40 ° C and the reflux temperature of the reaction mixture.

Pour accroître la réactivité du dérivé RX lorsque X1 est différent d'un atome d'iode, il est souvent avantageux d'ajouter de l'iodure de sodium au mélange réactionnel en quantité au moins stoechiométrique ; le sel isolé dans ce cas est généralement l'iodure. To increase the reactivity of the RX derivative when X1 is different from an iodine atom, it is often advantageous to add sodium iodide to the reaction mixture in at least a stoichiometric amount; the isolated salt in this case is usually iodide.

Les dithiole-1,2 thione-3 de formule générale (III) peuvent être préparées par cyclisation d'un ester propionique de formule générale

Figure img00020002

dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment et R' représente un radical alcoyle, au moyen d'un réactif de thionation tel que P4S10 ou le réactif de PEDERSEN-LAWESSON Lbis(méthoxy-4 phényl)-2,4 dithioxo-2,4 dithia-1,3 diphospha-2,4 étannef. . On opère dans des conditions analogues à celles décrites par B.S. PEDERSEN et S.O. LAWESSON, Tetrahedron 35, 2433 (1979). 1,2-dithiole-3-thione of general formula (III) can be prepared by cyclization of a propionic ester of general formula
Figure img00020002

wherein R 1 and R 2 are defined as above and R 'represents an alkyl radical, by means of a thionation reagent such as P4S10 or the PEDERSEN-LAWESSON Lbis (4-methoxyphenyl) -2,4-dithioxo-2 reagent, 4-dithia-1,3 2,4-diphospha-etannef. . The procedure is analogous to those described by BS PEDERSEN and SO LAWESSON, Tetrahedron 35, 2433 (1979).

Les esters propioniques de formule générale (IV) peuvent être préparés par action d'une amine de formule générale

Figure img00030001

sur un chloroformylacétate d'alcoyle ou selon la méthode de
F.D. CHATTAWAY et Coll., J. Chem. Soc. 97, 939 (1910).The propionic esters of general formula (IV) can be prepared by the action of an amine of general formula
Figure img00030001

on an alkyl chloroformylacetate or according to the method of
FD CHATTAWAY et al., J. Chem. Soc. 97, 939 (1910).

Les nouveaux produits de formule générale (I) dans lesquels
R2 représente un atome d'hydrogène peuvent etre transformés en bases correspondantes par action d'un bicarbonate alcalin, de la soude ou de la potasse en milieu aqueux. Si la base précipite dans le milieu, elle est isolée par filtration ; sinon elle est extraite à l'aide d'un solvant organique. On peut obtenir directement la base sans isoler le sel intermédiaire en opérant la condensation de (il) et (III) en présence d'un accepteur de proton comme la triéthylamine.The new products of general formula (I) in which
R2 represents a hydrogen atom can be converted into corresponding bases by the action of an alkaline bicarbonate, soda or potassium hydroxide in an aqueous medium. If the base precipitates in the medium, it is isolated by filtration; otherwise it is extracted using an organic solvent. The base can be obtained directly without isolating the intermediate salt by carrying out the condensation of (II) and (III) in the presence of a proton acceptor such as triethylamine.

Les bases ainsi obtenues peuvent être transformées en sels de formule générale (I) par addition d'acides, dans des solvants appropriés. Comme solvants, on utilise par exemple des alcools, des cétones, des éthers ou des solvants chlorés. Le sel formé précipite, éventuellement après concentration de sa solution ; il est séparé par filtration ou décantation. The bases thus obtained can be converted into salts of general formula (I) by addition of acids in appropriate solvents. Examples of solvents used are alcohols, ketones, ethers or chlorinated solvents. The salt formed precipitates, possibly after concentration of its solution; it is separated by filtration or decantation.

Selon l'invention, les nouveaux produits de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un radical cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle peuvent etre également préparés par action d'un dérivé de formule générale
R'2 X2 (VI) dans laquelle R'2 représente un radical cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et X2 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif tel qu'un radical mésyloxy ou tosyloxy, sur un produit de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un atome d'hydrogène. According to the invention, the novel products of general formula (I) in which R 1 represents a phenyl, cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and R 2 represents a cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical may also be prepared by the action of a derivative of general formula
R'2 X2 (VI) in which R'2 represents a cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and X2 represents a halogen atom or a residue of a reactive ester such as a mesyloxy or tosyloxy radical, on a product of general formula (I) wherein R 1 represents a phenyl, cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and R 2 represents a hydrogen atom.

On peut opérer dans un solvant organique inerte habituellement utilisé pourquaterniser une amine. It can be carried out in an inert organic solvent usually used to quaternize an amine.

Les produits de formule générale (I) peuvent être transformés en un autre sel par toute méthode de transsalification connue en soi et compatible avec la nature de l'anion initial. The products of general formula (I) can be converted into another salt by any method of transsalification known per se and compatible with the nature of the initial anion.

Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être purifiés par les méthodes habituelles, notamment la cristallisation et la chromatographie. The new products of general formula (I) can be purified by the usual methods, in particular crystallization and chromatography.

On connaît des dérivés de 3H-dithiole-1,3 ylidène-3 amine par la publication de F. BOBERG et Coll., J. Prakt. Chem. 315, 970 (1973), par la publication de G. CAILLAUD et Y. MOLLIER, Bull. Soc. 3H-dithiole-1,3-ylidene-3-amine derivatives are known from the publication of F. BOBERG et al., J. Prakt. Chem. 315, 970 (1973), by the publication of G. CAILLAUD and Y. MOLLIER, Bull. Soc.

Chim. France 72, 147 (1972) et par le brevet belge 698 869. Les produits décrits dans ce brevet sont présentés comme antifongiques. Aucun des trois documents mentionnés ci-dessus ne signale des propriétés pharmacologiques pour les produits décrits.Chim. France 72, 147 (1972) and the Belgian patent 698 869. The products described in this patent are presented as antifungals. None of the three documents mentioned above indicate pharmacological properties for the products described.

Les nouveaux produits de formule générale !I) et leurs bases, lorsqu'elles existent, présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques les rendant utiles comme anti-ulcères cytoprotecteurs. The new products of general formula I) and their bases, when they exist, have interesting pharmacological properties making them useful as cytoprotective anti-ulcers.

Ils sont en particulier actifs dans le test de l'ulcère à ltéthanol à des doses comprises entre 1 et 100 mg/kg par voie orale chez le rat selon la technique de A. ROBERT, Gastroenterology, 77, 433 (1979). They are particularly active in the ethanol ulcer test at doses of between 1 and 100 mg / kg orally in the rat according to the technique of A. ROBERT, Gastroenterology, 77, 433 (1979).

Pour l'emploi médicinal, il est fait usage des nouveaux composés à l'état de bases lorsqu'elles existent ou à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables obtenus soit directement par condensation des produits. de formules générales (II) et (III), soit par salification des bases libres lorsqu'elles existent, soit encore par transsalification, comme il a été dit plus haut. For medicinal use, the new compounds are used in the form of bases when they exist or in the form of pharmaceutically acceptable salts obtained either directly by condensation of the products. of general formulas (II) and (III), either by salification of the free bases when they exist or by transsalification, as mentioned above.

Comme anions pouvant conduire à des sels pharmaceutiquement acceptables on peut citer des anions minéraux (tels que les chlorures, bromures,iodures,sulfates, nitrates, phosphates) ou organiques (tels que les acétates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maléates, théophylline-acétates, salicylates, phénolphtalinates, méthylène-bis-ss- oxynaphtoates) ou des drivés de substitution de ces composés.  As anions which may lead to pharmaceutically acceptable salts, mention may be made of inorganic anions (such as chlorides, bromides, iodides, sulphates, nitrates, phosphates) or organic anions (such as acetates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maleates, theophylline acetates, salicylates, phenolphthalinates, methylene-bis-s-oxynaphthoates) or substituted derivatives of these compounds.

Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. The following examples, given in a non-limiting manner, show how the invention can be put into practice.

EXEMPLE 1
A une suspens ion de 17,7 g de diméthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 350 cm3 d'acétone,on on ajoute 21,3 g d'iodure de méthyle et chauffe au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé 2 fois avec 20 cm3 d'acétone. Après deux recristallisations successives de ce produit brut dans l'eau on obtient 14,2 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) diméthylammonium fondant à 2260C.EXAMPLE 1
To a suspension of 17.7 g of dimethylamino-5-dithiole-1,2-thione-3 in 350 cm3 of acetone is added 21.3 g of methyl iodide and refluxed for 1 hour. After cooling, the insoluble product formed is separated by filtration and washed twice with 20 cm3 of acetone. After two successive recrystallizations of this crude product in water, 14.2 g of N- (methylthio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3-dimethylammonium iodide, m.p.

La diméthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 51 g de diméthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle sur 107,5 g de pentasulfure de phosphore dans 640 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 200C le mélange réactionnel est versé dans 6,4 litres d'eau et le produit insoluble est extrait avec 1 litre de chlorure de méthylène. The dimethylamino-5-dithiole-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 51 g of 3-dimethylamino-3-oxo-propionate on 107.5 g of phosphorus pentasulfide in 640 cm3 of pyridine under reflux for 1 hour. . After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the reaction mixture is poured into 6.4 liters of water and the insoluble product is extracted with 1 liter of methylene chloride.

La phase aqueuse est ensuite séparée par décantation et lavée 2 fois avec 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases chlorométhyléniques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu est dissous dans 1 litre de chlorure de méthylène et la solution ainsi obtenue est versée sur 1,1 kg de gel de silice contenu dans une colonne de 5,9 cm de diamètre. On élue avec 8 litres de chlorure de méthylène; cet éluat est éliminé. On élue ensuite avec 4 litres de chlorure de méthylène et l'élut correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu obtenu est repris par 20 cm3 d'acétate d'éthyle et le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé 2 fois avec 10 cm3 d'acétate d'éthyle.Après séchage on obtient 8,6 g de diméthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 1930C.The aqueous phase is then separated by decantation and washed twice with 500 cm3 of methylene chloride. The chloromethylenic phases are combined, dried over sodium sulphate and then concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue is dissolved in 1 liter of methylene chloride and the solution thus obtained is poured into 1.1 kg of silica gel contained in a column 5.9 cm in diameter. Eluted with 8 liters of methylene chloride; this eluate is eliminated. Then eluted with 4 liters of methylene chloride and the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400C. The residue obtained is taken up in 20 cm3 of ethyl acetate and the insoluble product is separated by filtration and then washed twice with 10 cm3 of ethyl acetate. After drying, 8.6 g of 5-dimethylaminodithiole are obtained. 1,2 thione-3 melting at 1930C.

Le diméthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé selon la méthode décrite par A. ERMILI et coll., J. Org. Chem. 30, 339 (1965).  Ethyl 3-dimethylamino-3-oxo-propionate can be prepared according to the method described by A. ERMILI et al., J. Org. Chem. 30, 339 (1965).

EXEMPLE 2
A une solution de 1,45 g de diéthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 25 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 1,42 g d'iodure de méthyle dans 4 cm3 dracétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure 30 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 20 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration puis lavé avec 3 fois 5 cm3 d'acétone puis avec 2 fois 5 cm3 d'oxyde d'isopropyle.EXAMPLE 2
To a solution of 1.45 g of diethylamino-5-dithiol-1,2-thione-3 in 25 cm3 of refluxing acetone, a solution of 1.42 g of methyl iodide in 4 cm 3 of acetone is added and the mixture is maintained. the reaction mixture at reflux for 1 hour 30 minutes. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and then washed with 3 times 5 cm 3 of acetone and then with 2 times 5 cm 3 of isopropyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 8,7 cm3 d'éthanol, on obtient 2 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) diéthylammonium fondant à 1590C.  Recrystallization of the product thus obtained in 8.7 cm3 of ethanol gives 2 g of N- (methylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene-3) diethylammonium iodide melting at 1590C.

La diéthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 12,4 g de pentasulfure de phosphore sur 7 g de diéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 92 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est refroidi à une température voisine de 200C,additionné de 925 cm3 d'eau et extrait successivement par 105 cm3 et 2 fois 75 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 3 fois 50 cm3 d'ammoniaque 4N puis avec 50 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium,filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu obtenu est dissous dans 10 cm3 de chlorure de méthylène et la solution obtenue est versée sur 110 g de gel de silice contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre.On élue d'abord avec 650 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est éliminé. The 5-diethylamino-1,2-dithiothione-thione may be prepared by the action of 12.4 g of phosphorus pentasulfide on 7 g of ethyl 3-diethylamino-3-oxo-propionate in 92 cm3 of refluxing pyridine for 1 hour. . The reaction mixture is cooled to a temperature of 200C, added with 925 cm3 of water and successively extracted with 105 cm3 and twice 75 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined, washed with 3 times 50 cm 3 of 4N ammonia and then with 50 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa). at 40 ° C. The residue obtained is dissolved in 10 cm 3 of methylene chloride and the solution obtained is poured into 110 g of silica gel contained in a column 3 cm in diameter. First eluted with 650 cm 3 of chloride of methylene, the corresponding eluate is removed.

On élue ensuite avec 1500 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est repris avec 5 cm3 d'oxyde de diéthyle et le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé par 3 fois 3 cm3 d'éther éthylique. Après séchage, on obtient 1,5 g de diéthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 930C.Then eluted with 1500 cm3 of methylene chloride; the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue obtained is taken up with diethyl ether (5 cc) and the insoluble product is separated by filtration and then washed with 3 times 3 cm3 of ethyl ether. After drying, 1.5 g of 5-diethylamino-1,2-dithiophione thione-3, melting at 9 ° C., are obtained.

Le dîéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 7,3 g de diéthylamine sur 15 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 10,1 g de triéthylamine dans 100 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 2 heures. Après hydrolyse par 100 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée successivement avec 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 4 fois 35 cm3 d'eau distillée, avec 178 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 0,4 % enfin avec 75 cm3 d'eau distillée, puis est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.On obtient ainsi 14,6 g de diéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange. ERf = 0,64 chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant acétate d'éthyle7.  The ethyl 3-ethyl-3-oxo-propionate can be prepared by the action of 7.3 g of diethylamine on 15 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 10.1 g of triethylamine in 100 cm3 of methylene chloride at a temperature of close to 200C for 2 hours. After hydrolysis with 100 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 100 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 4 times 35 cm 3 of distilled water, with 178 cm 3 of an aqueous solution of sodium bicarbonate. finally 0.4% sodium with 75 cm3 of distilled water, then dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 400 ° C. 6 g of 3-diethylamino-3-oxo-propionate in the form of an orange oil. ERf = 0.64 thin layer chromatography silica gel; ethyl acetate solvent7.

EXEMPLE 3
A une solution de 2,5 g de (N"méthylbutylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 38 cm3 d'acétone au reflux on ajoute une solution de 2,35 g d'iodure de méthyle dans 7 cm3 d'acétone et on maintient le reflux pendant 1 heure 30 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 2O0C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 5 cm3 d'acétone puis avec 2 fois 5 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 3
To a solution of 2.5 g of (N "methylbutylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 38 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 2.35 g of methyl iodide in 7 cm of dichloromethane. After cooling to a temperature of 20 ° C., the insoluble product formed is filtered off and washed with 3 times 5 cm 3 of acetone and then with 2 times 5 cm 3 of ethyl ether. .

Par recristallisat.on du produit ainsi obtenu dans 19 cm3 d'éthanol, on obtient 2,95 g d'iodure de N-méthyl N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3' butylamnonium. Recrystallization of the product thus obtained in 19 cm3 of ethanol gives 2.95 g of N-methyl N- (methylthio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3'-butylammonium iodide.

La (N-méthylbutylamino)-5 dit:hiole-1D2 thione-3 peut être préparée par action de 114 g de pentasulfène de phosphore sur 69,4 g de -néthylbuty1amino)3 oo-3 propionate d'éthyle dans 850 cm3 de pyridine au reflux pendant I heure Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C puis hydrolysé par 8,5 litres d'eau distillée et extrait avec 930 puis 2 fois 700 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 3 fois 460 cm3 d'ammoniaque 4N puis avec 460 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorant, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 rem de mercure ; 2,7 kPa) à 400C
Le résidu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution obtenue est versée sur 1000 g de gel de silice contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre. On élue d'abord avec 2300 cm3 de chlorure de méthylène ; l'élut correspondant est éliminé.On élue ensuite 13,6 litres de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans 50 cm3 de chlorure de wéthyldne et la solution est versée sur 400 g de gel de silice contenus dans une colonne de 4-cm de diamètre. On élue avec 750 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 1600 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression-réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 12,7 g de (N-méthylbutylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 sous forme d'une huile orange.(N-Methylbutylamino) -5-heole-1D2 thione-3 can be prepared by the action of 114 g of phosphorus pentasulfene on 69.4 g of ethyl (3-ethylbutylamino) 3-o-propionate in 850 cm 3 of pyridine. at reflux for 1 hour The reaction mixture is then cooled to a temperature of 200C and then hydrolysed with 8.5 liters of distilled water and extracted with 930 and then 2 times 700 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined, washed with 3 times 460 cm 3 of 4N ammonia and then with 460 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulfate in the presence of bleaching black, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mercury rem; 2.7 kPa) at 400C
The residue is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and the resulting solution is poured onto 1000 g of silica gel contained in a column 6 cm in diameter. First eluted with 2300 cm3 of methylene chloride; the corresponding eluate is removed. Then 13.6 liters of methylene chloride are eluted; the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue thus obtained is dissolved in 50 cm 3 of wéthyldne chloride and the solution is poured over 400 g of gel. The eluate is removed with methylene chloride (750 cc), the corresponding eluate is removed, then the residue is eluted with 1600 cm 3 of methylene chloride and the corresponding eluate is concentrated to dryness under methylene chloride. reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 C. 12.7 g of (N-methylbutylamino) -5-dithiole-1,2-thione-3 are thus obtained in the form of an orange oil.

[Rf = 0,78 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle.  [Rf = 0.78; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate.

Le (N-méthylbutylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 34,7 g de Nméthylbutylamine sur 60 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 40,3 g de triéthylamine dans 400 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 20"C pendant 2 heures.Après hydrolyse par 400 cm3 d'eau distillée, on lave la phase organique successivement avec 325 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 300 puis 2 fois 145 cm3 d'eau distillée, 310 cm3 d'une solution aqueuse à 0,44 % de bicarbonate de sodium et 300 cm3 d'eau distillée,-sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 69,4 g de (N-méthylbutylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange. The ethyl (N-methylbutylamino) -3-oxo-3 propionate can be prepared by the action of 34.7 g of N-methylbutylamine on 60 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 40.3 g of triethylamine in 400 cm3 of sodium chloride. methylene at a temperature of 20 ° C for 2 hours.After hydrolysis with 400 cm3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 325 cm3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 300 and then twice 145 cm3 d distilled water, 310 cc of a 0.44% aqueous solution of sodium bicarbonate and 300 cc of distilled water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg; , 7 kPa) at 40 ° C. 69.4 g of ethyl (N-methylbutylamino) -3-oxo-3-propionate are thus obtained in the form of an orange oil.

CRf = 0,52 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle.  CRf = 0.52; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate.

EXEMPLE 4
A une solution de 3,5 g de (N-méthyl phénéthylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 45 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 5,55 g d'iodure de méthyle dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure 30 minutes.EXAMPLE 4
To a solution of 3.5 g of (N-methylphenethylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 45 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 5.55 g of methyl iodide in 10 g. cm 3 of acetone and the reaction mixture was refluxed for 1 hour 30 minutes.

Après refroidissement à une température voisine de 20oC, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavéavec 10 cm3 d'acétone.After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 10 cm 3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 600 cm3 d'éthanol, on obtient 4,6 g d'iodure de N-méthyl N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) phénéthylammonium. Recrystallization of the product thus obtained in 600 cm3 of ethanol gives 4.6 g of N-methyl-N- (methylthio-5H-dithiole-1,2-ylidene-3) phenethylammonium iodide.

La (N-méthyl phénéthylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 38,4 g de pentasulfure de phosphore sur 28,7 g de (N-méthyl phénéthylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 290 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est refroidi à une température voisine de 20"C puis hydrolysé par 3500 cm3 d'eau distillée et extrait par 6 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 4 fois 400 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution est versée sur 1200 g de gel de silice contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre.On élue d'abord avec 3700 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 5700 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est recristallisé dans 25 cm3 d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 3,7 g de (N-méthyl phénéthylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 96-98"C.  (N-Methylphenethylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 38.4 g of phosphorus pentasulfide on 28.7 g of (N-methylphenethylamino) -3-oxo-3-propionate. ethyl in 290 cm3 of pyridine under reflux for 1 hour. The reaction mixture is cooled to a temperature in the region of 20 ° C. and then hydrolyzed with 3500 cm 3 of distilled water and extracted with methylene chloride (6 × 500 cc) The organic phases are combined, washed with 4 times 400 cm 3 of distilled water dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and the solution is poured onto 1200 g of silica gel contained in a column 6 cm in diameter. First eluted with 3700 cm 3 of methylene chloride; the corresponding eluate is eliminated. Then eluted with 5700 cm3 of methylene chloride; the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue is recrystallized from 25 cm3 of ethyl acetate. There is thus obtained 3.7 g of (N-methylphenethylamino) -5-dithiole-1,2-thione-3 melting at 96-98 ° C.

Le (N-méthyl phéndthylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut etre préparé par action de 15,6 g de N-méthylphénéthylamine sur 18,7 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 12,6 g de triéthylamine dans 125 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 3 heures. Après hydrolyse par 100 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée avec 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N puis avec 2 fois 100 cm3 d'eau distillée,séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 28,7 g de (N-méthyl phénéthylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orangée. The ethyl (N-methylphenethylamino) -3-oxo-3 propionate can be prepared by the action of 15.6 g of N-methylphenethylamine on 18.7 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 12.6 g of triethylamine in 125 cm3 of methylene chloride at a temperature of 200C for 3 hours. After hydrolysis with 100 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed with 100 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution and then with 2 times 100 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to dryness Under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 40 ° C., 28.7 g of ethyl (N-methylphenethylamino) -3-oxo-3-propionate are obtained in the form of an orange-colored oil.

= = 0,64 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle.  = = 0.64; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate.

EXEMPLE 5
A une solution de 3,6 g de (N-méthylbenzylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 45 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 6,3 g d'iodure de méthyle dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 15 cm3 d'acétone.EXAMPLE 5
To a solution of 3.6 g of (N-methylbenzylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 45 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 6.3 g of methyl iodide in 10 cm3. acetone and reflux is maintained for 1 hour. After cooling to a temperature of 20 ° C, the insoluble product formed is filtered off and washed with 15 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 200 cm3 d'éthanol, on obtient 3,7 g d'iodure de N-méthyl N-(méthylthio-5 3u-dithiole~1,2 ylidène-3) benzylammonium. Recrystallization of the product thus obtained in 200 cm3 of ethanol gives 3.7 g of N-methyl-N- (methylthio-5α-dithiole ~ 1,2-ylidene-3) benzylammonium iodide.

La (N-méthylbenzylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 93 g de pentasulfure de phosphore sur 66 g de (N-méthylbenzylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 650 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C le mélange réactionnel est hydrolysé par 6 litres d'eau distillée et extrait par 5 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées successivement avec 2 fois 500 cm3 d'eau distillée, 1000 cm3 d'ammoniaque 2N et 2 fois 500 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution est versée sur 1000 g de gel de silice contenus dans une colonne de 5,5 cm de diamètre. On élue d'abord avec 6 litres de chlorure de méthylène ; lléluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 10 litres de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu est repris par 85 cm3 d'acétate d'éthyle et le produit insoluble est séparé par filtration. Après séchage on obtient 13,3 g de (N-méthylbenzylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 138-140"C.  (N-methylbenzylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 93 g of phosphorus pentasulfide on 66 g of ethyl (N-methylbenzylamino) -3-oxo-3-propionate in 650 cm3 of refluxing pyridine for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the reaction mixture is hydrolysed with 6 liters of distilled water and extracted with methylene chloride (5 × 500 cc) The organic phases are combined, washed successively with 2 times 500 cm 3 of water distilled, 1000 cm3 of 2N ammonia and 2 times 500 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and the solution is poured over 1000 g of silica gel contained in a column 5.5 cm in diameter. Eluted first with 6 liters of methylene chloride; the corresponding eluat is eliminated. Then eluted with 10 liters of methylene chloride; the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue is taken up in 85 cm 3 of ethyl acetate and the insoluble product is separated by filtration. After drying, 13.3 g of (N-methylbenzylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3, m.p. 138-140 ° C were obtained.

Le (N-methylbenzylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 36,3 g de N-méthylbenzylamine sur 45,2 g de chloroformylacétate d'éthyle en presence de 30,3 g de triéthylamine dans 300 cm3 de chlorure de méthylène à 20 C pendant 4 heures. Après hydrolyse du mélange réactionnel par 300 cm3 d'eau distillée, on lave la phase organique avec 300 cm3 d'eau distillée puis 300 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N et 2 fois 300 cm3 d'eau distillée. On sèche ensuite sur sulfate de magnésium, filtre et concentre à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 66 g de (N-méthylbenzylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile jaune pâle. The ethyl (N-methylbenzylamino) -3-oxo-3 propionate can be prepared by the action of 36.3 g of N-methylbenzylamine on 45.2 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 30.3 g of triethylamine in 300 cm 3 of methylene chloride at 20 ° C. for 4 hours. After hydrolysis of the reaction mixture with 300 cm3 of distilled water, the organic phase is washed with 300 cm3 of distilled water and then 300 cm3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution and twice 300 cm3 of distilled water. It is then dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. 66 g of (N-methylbenzylamino) -3-oxo-3-propionate are thus obtained. ethyl as a pale yellow oil.

= = 0,65 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle7.  = = 0.65; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate7.

EXEMPLE 6
A une solution de 3 g de (N-méthylphénylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 43 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 2,66 g d'iodure de méthyle dans 8 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20 C; le produit insoluble formé est sépare par filtration et lavé avec 3 fois 10 cm3 d'acétone puis 3 fois 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle. EXAMPLE 6
To a solution of 3 g of (N-methylphenylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 43 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 2.66 g of methyl iodide in 8 cm 3 of acetone and the reaction mixture was refluxed for 1 hour. After cooling to a temperature of 20 C; the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 3 times 10 cm3 of acetone and then 3 times 10 cm3 of isopropyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans un mélange de 50 cm3 d'éthanol et de 50 cm3 d'eau distillée, on obtient 4,3 g d'iodure de N-méthyl N(méthylthio-5 3H-dithiole-1)2 ylidène-3) phénylammonium fondant à 204 C avec décemposition.  Recrystallization of the product thus obtained in a mixture of 50 cm 3 of ethanol and 50 cm 3 of distilled water gives 4.3 g of N-methyl N (methylthio-5H-dithiol-1) 2-ylidene iodide. 3) phenylammonium melting at 204 ° C. with decoiling.

La (N-méthylphénylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 121 g de pentasulfure de phosphore sur 85 g de (N-méthylphénylamino)-3 oxo--3 propion.ate d'éthyle dans 950 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est hydrolysé par 7 litres d'eau distillée et extrait avec 3 fois 900 cm > 3 de chlorure de méthylène.Les phases organiques sont réunies et lavées avec 3 fois 500 cm3 d'ammoniaque 4N puis 500 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mu de mercure 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu obtenu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution est versée sur 1000 g de gel de silice contenus dans une colonne de 6,5 cm de diamètre. On élue d'abord avec 1000 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 16,5 litres de chlorure de méthylène l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mu de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu est repris par 20 cm3 d'acétate d'éthyle et le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 4 fois 5 cm3 d'acétate d'éthyle.On obtient ainsi 10,7 g de (N-méthylphénylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 128"C.  (N-Methylphenylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 121 g of phosphorus pentasulfide on 85 g of ethyl (N-methylphenylamino) -3-oxo-3-propionate in 950 cm3 of pyridine under reflux for 1 hour. After cooling to a temperature of 20 ° C, the reaction mixture is hydrolysed with 7 liters of distilled water and extracted with 3 times 900 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined and washed with 3 times 500 cm 3 of 4N ammonia then 500 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mu of mercury 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue obtained is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and the solution is poured onto 1000 g of silica gel contained in a column 6.5 cm in diameter. It is eluted first with 1000 cm3 of methylene chloride; the corresponding eluate is eliminated. Then eluted with 16.5 liters of methylene chloride, the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mu of mercury, 2.7 kPa) at 400C. The residue is taken up in 20 cm3 of ethyl acetate and the insoluble product is filtered off and washed with 4 times 5 cm 3 of ethyl acetate. 10.7 g of (N-methylphenylamino) -5 are thus obtained. 1,2-thione thione-3 melting at 128 ° C.

Le (N-méthylphénylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 42,6 g de N-méthylphénylamine sur 60 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 40,3 g de triéthylamine dans 400 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 20QC pendant 2 heures.Après hydrolyse par 400 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée successivement avec 250 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 4 fois 150 cm3 d'eau distillée, 310 cm3 d'une solution aqueuse à 0,45 % de bicarbonate de sodium et 300 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de-mercure ; 2,7 kPa) à 40au. On obtient ainsi 85 g de (N-méthylphénylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orangée. The ethyl (N-methylphenylamino) -3-oxo-3 propionate can be prepared by the action of 42.6 g of N-methylphenylamine on 60 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 40.3 g of triethylamine in 400 cm 3 of methylene chloride at a temperature of 20QC for 2 hours.After hydrolysis with 400 cm3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 250 cm3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 4 times 150 cm3 of water distilled, 310 cm3 of a 0.45% aqueous solution of sodium bicarbonate and 300 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg; kPa) at 40au. 85 g of ethyl (N-methylphenylamino) -3-oxo-3-propionate are thus obtained in the form of an orange oil.

zRf = 0,63 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle.  zRf = 0.63; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate.

Le produit peut être distillé à 138-1420C sous 0,5 mm de mercure (0,067 kPa). The product can be distilled at 138-1420C at 0.5 mm Hg (0.067 kPa).

EXEMPLE 7
A une solution de 4 g de (N-méthylcyclohexylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 55 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 3,45 g d'iodure de méthyle dans 11 cm3 d'acétone et on maintient le reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 200 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration puis lavé avec 3 fois 20 cm3 d'acétone et 2 fois 20 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 7
To a solution of 4 g of (N-methylcyclohexylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 55 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 3.45 g of methyl iodide in 11 cm 3 of acetone and reflux is maintained for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and then washed with 3 times 20 cm 3 of acetone and 2 times 20 cm 3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans un mélange de 50 cm3 d'éthanol et de 50 cm3 d'eau distillée, on obtient 5 g d'iodure de N-méthyl N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) cyclohexylammonium fondant à 2060C. Recrystallization of the product thus obtained in a mixture of 50 cm 3 of ethanol and 50 cm 3 of distilled water gives 5 g of N-methyl N- (methylthio-3H-dithiol-1,2-ylidene) iodide. 3) cyclohexylammonium melting at 2060C.

La (N-méthylcyclohexylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 149 g de pentasulfure de phosphore sur 97 g de (N-méthylcyclohexylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 1110 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 200C, le mélange réactionnel est hydrolysé par 6,5 litres d'eau distillée puis extrait par 1300 puis 2 fois 950 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 3 fois 600 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorant, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution est versée sur 1500 g de gel de silice contenus dans une colonne de 9 cm de diamètre. (N-Methylcyclohexylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 149 g of phosphorus pentasulfide on 97 g of ethyl (N-methylcyclohexylamino) -3-oxo-3-propionate in 1110 cm3 of refluxing pyridine for 1 hour. After cooling to a temperature of about 200C, the reaction mixture is hydrolysed with 6.5 liters of distilled water and then extracted with 1300 and then twice 950 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined, washed with 3 times 600 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulfate in the presence of bleaching black, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. C. The residue is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and the solution is poured onto 1500 g of silica gel contained in a column 9 cm in diameter.

On élue d'abord avec 2,6 litres de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 8,5 litres de chlorure de méthylène ; l'élut correspondant est -concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu est repris par 100 cm3 d'acétate d'éthyle et le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 4 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle puis 2 fois 20 cm3 d'éther éthylique. Après séchage, on obtient 20 g de (N-méthyl- cyclohexylamino)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 107"C. It is first eluted with 2.6 liters of methylene chloride; the corresponding eluate is eliminated. Then eluted with 8.5 liters of methylene chloride; the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue is taken up in 100 cm3 of ethyl acetate and the insoluble product is separated by filtration and washed with 4 times 20 cm 3 of ethyl acetate and then 2 times 20 cm 3 of ethyl ether. After drying, 20 g of (N-methylcyclohexylamino) -5-dithiol-1,2-thione-3 are obtained, mp 107 ° C.

Le (N-méthylcyclohexylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 52,6 g de N-méthylcyclohexylamine sur 70 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 47 g de triéthylamine dans 470 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 20"C pendant 2 heures. Après hydrolyse par 470 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée avec 250 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N puis 4 fois 175 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorant, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 97 g de (N-méthylcyclohexylamino)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange. The ethyl (N-methylcyclohexylamino) -3-oxo-3 propionate can be prepared by the action of 52.6 g of N-methylcyclohexylamine on 70 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 47 g of triethylamine in 470 cm3 of sodium chloride. methylene at a temperature of 20 ° C. for 2 hours After hydrolysis with 470 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed with 250 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution and then 4 times with 175 cm 3 of distilled water. dried over magnesium sulfate in the presence of decolorizing charcoal, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 40 ° C. 97 g of ethyl (N-methylcyclohexylamino) -3-oxo-3-propionate are thus obtained in the form of an orange oil.

DRf = 0,59 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle7.  Rf = 0.59; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate7.

EXEMPLE 8
A une suspension de 10,15 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 200 cm3 d'acétone on ajoute 10,65 g d'iodure de méthyle et chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 2 fois 30 cm3 d'acétone. Après recristallisation du produit ainsi obtenu dans 200 cm3 d'eau on obtient 14,8 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 197 C. EXAMPLE 8
To a suspension of 10.15 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 200 cm3 of acetone is added 10.65 g of methyl iodide and the reaction mixture is refluxed for 2 hours. hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product is separated by filtration and washed with twice 30 cm 3 of acetone, after recrystallization of the product thus obtained in 200 cm 3 of water, 14.8 g of iodide are obtained. N- (methylthio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium melting at 197 ° C.

La (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 287,5 g de pentasulfure de phosphore sur 160 g de (pyrrolidinyl-l)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 1600 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel est hydrolysé par 11 litres d'eau distillée et extrait successivement par 1600 puis 3 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases chorométhyléniques sont réunies, lavées avec3 fois 500 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorant, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu est repris par 100 cm3 de chlorure de méthylène et le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 30 cm3 de chlorure de méthylène. (Pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 287.5 g of phosphorus pentasulfide on 160 g of (pyrrolidinyl-1) -3-oxo-3-propionate ethyl in 1600 cm3 of pyridine at reflux for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the reaction mixture is hydrolysed with 11 liters of distilled water and successively extracted with 1600 and then 3 times 500 cm 3 of methylene chloride. The choromethylenic phases are combined, washed with 500 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulfate in the presence of bleaching black, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue is taken up in 100 cm3 of methylene chloride and the insoluble product is filtered off and washed with 30 cm3 of methylene chloride.

Après séchage, on obtient ainsi 29 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 230"C. After drying, 29 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3, melting at 230 ° C., are thus obtained.

Le (pyrrolidinyl-1)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 94,4 g de pyrrolidine sur 200 g de chloroformylacétate d'étole en présence de 134,4 g de triéthylamine dans 1340 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 2 heures. Après hydrolyse par 1340 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée successivement avec 1100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 3 fois 1100 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 206,2 g de (pyrrolidinyl-l)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange. The ethyl (3-pyrrolidin-1-yl) -3-oxo-propionate can be prepared by the action of 94.4 g of pyrrolidine on 200 g of stearyl chloroformylacetate in the presence of 134.4 g of triethylamine in 1340 cm3 of sodium chloride. methylene at a temperature of 200C for 2 hours. After hydrolysis with 1340 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 1100 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 3 times 1100 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness. under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400C. 206.2 g of ethyl (pyrrolidinyl-1) -3-oxo-3-propionate are thus obtained in the form of an orange oil.

ERf = 0,37 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle7.  ERf = 0.37; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate7.

EXEMPLE 9
A une suspension de 3 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 52 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute goutte à goutte en 20 minutes une solution de 3,46 d'iodoéthane dans 8 cm3 d'acétone puis on maintient le melange réactionnel au reflux pendant 24 heures.EXAMPLE 9
To a suspension of 3 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 52 cm3 of refluxing acetone is added dropwise in 20 minutes a solution of 3.46 of iodoethane in 8 cm3 of acetone and then the reaction mixture is kept at reflux for 24 hours.

Après refroidissement à une température voisine de 200 20 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec trois fois 10 cm3 d'acétone puis avec deux fois 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with three times 10 cm 3 of acetone and then with twice 10 cm 3 of isopropyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 92 cm3 d'éthanol, on obtient 4,5 g d'iodure de N-(éthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 1650C. Recrystallization of the product thus obtained in 92 cm3 of ethanol gives 4.5 g of N- (ethylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide, mp 1650 ° C.

EXEMPLE 10
A une suspension de 2,8 g de (pyrrolidinyl-l)-S dithiole-l,2 thione-3 et de 3,3 g d'i dure de sodium dans 37 cm3 d'acétone au reflux on ajoute goutte à goutte en 10 minutes une solution de 2 > 52 g de bromo-l propane dans 5 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 24 heures. Le produit insoluble formé est filtré à chaud, lavé successivement avec 5 cm3 d'acétone, avec deux fois 5 cm3 d'eau distillée puis avec deux fois 5 cm3 d'acétone.EXAMPLE 10
To a suspension of 2.8 g of (pyrrolidinyl-1) -S-dithiole-1,2-thione-3 and of 3.3 g of sodium hard in 37 cm3 of refluxing acetone is added dropwise in 10 minutes a solution of 2> 52 g of bromo-1 propane in 5 cm3 of acetone and the reaction mixture is maintained under reflux for 24 hours. The insoluble product formed is filtered hot, washed successively with 5 cm3 of acetone, with twice 5 cm3 of distilled water and then twice with 5 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 34 cm3 d'éthanol, on obtient 3,96 g d'iodure de N"(propylthio-5 3H-dithiole-12 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 148 C.  Recrystallization of the product thus obtained in 34 cm3 of ethanol gives 3.96 g of N "(propylthio-3H-dithiol-12-ylidene-3) pyrrolidinium iodide, mp 148 C.

EXEMPLE 11
A une suspension de 2,5 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 43 cm3 d'acétone au reflux; on ajoute goutte à goutte en 20 minutes une solution de 4,18 g d'iodo-l heptane dans 7 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 30 heures. Après refroidissement à une température voisine de 200C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 5 cm3 d'acétone, 4 fois 5 cm3 de sulfure de carbone puis par 2 fois 5 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 11
To a suspension of 2.5 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-3-thione in 43 cm3 of refluxing acetone; a solution of 4.18 g of iodo-1 heptane in 7 cm3 of acetone is added dropwise over a period of 20 minutes and the reaction mixture is kept at reflux for 30 hours. After cooling to a temperature of 200C, the insoluble product formed is filtered off and washed with 3 times 5 cm3 of acetone, 4 times 5 cm3 of carbon disulfide and then with 2 times 5 cm3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 50 cm3 de propanol-l, on obtient 4,3 g d'iodure de N-(heptylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 1220C. Recrystallization of the product thus obtained in 50 cm3 of propanol-1 gives 4.3 g of N- (heptylthio-5H-dithiole-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide melting at 1220C.

EXEMPLE 12
A une suspension de 3,04 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 50 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute goutte à goutte en 5 minutes une solution de 3,76 g d'iodo-2 éthanol dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 37 heures.EXAMPLE 12
To a suspension of 3.04 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-1,2-thione in 50 cm3 of refluxing acetone, a solution of 3.76 g of toluene is added dropwise over a period of 5 minutes. iodo-2 ethanol in 10 cm3 of acetone and the reaction mixture is refluxed for 37 hours.

Après refroidissement à une température voisine de 200 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 20 cm3 d'acétone.After cooling to a temperature of about 200 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 20 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 300 cm3
de d'éthanol, on obtient 5,1 g d'iôdure/N-E(hydroxy-2 éthyl)thio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3 pyrrolidinium fondant à 160-162"C. By recrystallization of the product thus obtained in 300 cm 3
Ethanol gave 5.1 g of iodide / NE (2-hydroxyethyl) thio-3H-dithiol-1,2-ylidene pyrrolidinium, m.p. 160-162 ° C.

EXEMPLE 13
A une suspension de 6,1 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 95 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute 7,41 g d'iodure de sodium puis on ajoute goutte à goutte une solution de 8,41 g de bromure de phénacyle dans 25 cm3 d'acétone. On maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure puis on le refroidit à une température voisine de 200C. Le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 30 cm3 d'acétone, 2 fois 40 cm3 d'eau distillée et 2 fois 30 cm3 d'acétone. Le produit brut obtenu est recristallisé dans un mélange de 215 cm3 d'eau distillée et 215 cm3 d'éthanol puis agité pendant 15 minutes en présence de 200 cm3 d'eau distillée à une température voisine de 600C.Après filtration et séchage, on obtient 10,9 g d'iodure de N-(phénacylthiol-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 179-180"C. EXAMPLE 13
To a suspension of 6.1 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 95 cm3 of acetone at reflux, 7.41 g of sodium iodide are added and then added dropwise. a solution of 8.41 g of phenacyl bromide in 25 cm3 of acetone. The reaction mixture is refluxed for 1 hour and then cooled to a temperature of 200C. The insoluble product formed is separated by filtration and washed successively with 30 cm3 of acetone, twice 40 cm3 of distilled water and 2 times 30 cm3 of acetone. The crude product obtained is recrystallized from a mixture of 215 cm 3 of distilled water and 215 cm 3 of ethanol and then stirred for 15 minutes in the presence of 200 cm 3 of distilled water at a temperature in the region of 600 ° C. After filtration and drying, 10.9 g of N- (phenacylthiol-3H-dithiol-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide, mp 179-180 ° C.

EXEMPLE 14
A une suspension de 3,04 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 3,75 g d'iodure de sodium dans 45 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 2,12 g de chloracétone dans 5 cm3 d'acétone et on maintient au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 15 cm3 d'acétone, 4 fois 25 cm3 d'eau distillée puis avec 30 cm3 d'acétone.EXAMPLE 14
To a suspension of 3.04 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 and 3.75 g of sodium iodide in 45 cm3 of refluxing acetone, a solution of 2 is added. 12 g of chloroacetone in 5 cm3 of acetone and refluxed for 1 hour. After cooling to a temperature of 20 ° C, the insoluble product formed is filtered off and washed with 15 cm3 of acetone, 4 times 25 cm3 of distilled water and then with 30 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans un mélange de 1600 cm3 d'éthanol et de 50 cm3 d'eau distillée, on obtient 3,6 g d'iodure de N-(oxo-2 propyl)thio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-a7 pyrrolidinium fondant à 200-205"C.  Recrystallization of the product thus obtained in a mixture of 1600 cm3 of ethanol and 50 cm3 of distilled water gives 3.6 g of N- (oxo-2-propyl) thio-5H-dithiole-1 iodide. 2-ylidene pyrrolidinium, mp 200-205 ° C.

EXEMPLE 15
A une suspension de 4,06 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 4,8 g d'iodure de sodium dans 50 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 5 g de bromoacétate d'éthyle dans 10 cm3 d'acétone puis on maintient le milieu réactionnel au reflux pendant 18 heures. Après refroidissement à une température voisine de 10 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 15 cm3 d'acétone, 4 fois 20 cm3 d'eau distillée puis 2 fois 15 cm3 d'acétone.EXAMPLE 15
To a suspension of 4.06 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-1,2-thione and of 4.8 g of sodium iodide in 50 cm3 of refluxing acetone, a solution of g of ethyl bromoacetate in 10 cm3 of acetone and then the reaction medium is maintained under reflux for 18 hours. After cooling to a temperature in the region of 10 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed successively with 15 cm 3 of acetone, 4 times 20 cm 3 of distilled water and then 2 times 15 cm 3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 200 cm3 d'éthanol, on obtient 6,8 g d'iodure de N-(éthoxycarbonylméthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 168-1700C.  Recrystallization of the product thus obtained in 200 cm3 of ethanol gives 6.8 g of N- (ethoxycarbonylmethylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide melting at 168-1700C.

EXEMPLE 16
A une suspension de 2,5 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1 > 2 thione-3 et de 1,7 g de chloroacétamide dans 44 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute 3 g d'iodure de sodium et on maintient le reflux pendant 1 heure 30 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 200C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 3 fois 8 cm3 d'acétone, 3 fois 10 cm3 d'eau distillée, 2 fois 10 cm3 de sulfure de carbone et 2 fois 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle.EXAMPLE 16
To a suspension of 2.5 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1> 2-thione-3 and 1.7 g of chloroacetamide in 44 cm3 of refluxing acetone is added 3 g of sodium iodide. and the reflux is maintained for 1 hour 30 minutes. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is filtered off and washed successively with 3 times 8 cm 3 of acetone, 3 times 10 cm 3 of distilled water, 2 times 10 cm 3 of carbon disulfide and 2 times 10 ml of carbon monoxide. cm 3 of isopropyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 44 cm3 d'eau distillée, on obtient 4 g d'iodure de N-(carbamoylméthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 222"C.  Recrystallization of the product thus obtained in 44 cm3 of distilled water gave 4 g of N- (carbamoylmethylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide, mp 222 ° C.

EXEMPLE 17
A une suspension de 2,5 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 3 g d'iodure de sodium dans 34 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 1,38 g de chloroacétonitrile dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 20 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec-3 fois 5 cm3 d'acétone, 3 fois 5 cm3 d'eau distillée puis 2 fois 5 cm3 d'acétone.EXAMPLE 17
To a suspension of 2.5 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-3-thione and 3 g of sodium iodide in 34 cm3 of refluxing acetone, a solution of 1.38 is added. g of chloroacetonitrile in 10 cm3 of acetone and the reaction mixture is refluxed for 20 hours. After cooling to a temperature of 20 ° C, the insoluble product formed is separated by filtration and washed successively with 3 times 5 cm3 of acetone, 3 times 5 cm3 of distilled water and then 2 times 5 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 60 cm3 d'eau distillée, on obtient 3,25 g d'iodure de N-(cyanométhylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 191"C.  Recrystallization of the product thus obtained in 60 cm3 of distilled water gives 3.25 g of N- (cyanomethylthio-5H-dithiole-1,2-ylidene-3) pyrrolidinium iodide, mp 191 ° C.

EXEMPLE 18
A une suspension de 7,4 g de chlorhydrate de diéthylamino-2 chloro-l éthane, de 4,45 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 9,9 g d'iodure de sodium dans un mélange de 110 cm3 d'acétone et de 25 cm3 de diméthylformamide au reflux, on ajoute goutte à goutte en 5 minutes 4,35 g de triéthylamine et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 6 heures puis filtre à une température voisine de 50"C pour séparer le produit insoluble formé.EXAMPLE 18
To a suspension of 7.4 g of 2-diethylamino-chloro-ethane hydrochloride, 4.45 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-1,2-thione-3 and 9.9 g of sodium iodide were sodium in a mixture of 110 cm3 of acetone and 25 cm3 of dimethylformamide at reflux, 4.35 g of triethylamine are added dropwise in the course of 5 minutes and the reaction mixture is kept at reflux for 6 hours and then filtered at a similar temperature 50 ° C to separate the insoluble product formed.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 250 cm3 d'éthanol, on obtient 2,4 g de chlorhydrate d'iodure de N-ffi(diéthyl- amino-2 éthyl)thio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3 pyrrolidinium fondant à 200-2040C. Recrystallization of the product thus obtained in 250 cm3 of ethanol gives 2.4 g of N-ffi (diethylamino-2-ethyl) -thio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3-pyrrolidinium iodide hydrochloride. melting at 200-2040C.

EXEMPLE 19
A une suspension de 3 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 3,6 g d'iodure de sodium dans 43 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute goutte à goutte en 10 minutes une solution de 2,66 g de bromure d'allyle dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration puis lavé avec 3 fois 10 cm3 d'acétone, 4 fois 10 rm3 d'eau distillée et 3 fois 10 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 19
To a suspension of 3 g of (2-pyrrolidinyl) -5-dithiol-1,2-thione-3 and 3.6 g of sodium iodide in 43 cm3 of refluxing acetone is added dropwise in 10 minutes. a solution of 2.66 g of allyl bromide in 10 cm3 of acetone and the reaction mixture is maintained under reflux for 1 hour. After cooling to a temperature of 20 ° C, the insoluble product formed is separated by filtration and then washed with 3 times 10 cm3 of acetone, 4 times 10 ml of distilled water and 3 times 10 cm3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 96 cm3 d'éthanol, on obtient 3,36 g d'iodure de N-(allylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pyrrolidinium fondant à 160 C.  Recrystallization of the product thus obtained in 96 cm 3 of ethanol gives 3.36 g of N- (3-allylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene) pyrrolidinium iodide, melting at 160 ° C.

EXEMPLE 20
A une suspens ion de 3,7 g de chlorhydrate de chlorométhyl-2 pyridine, de 3,04 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 6,75 g d'iodure de sodium dans un mélange de 50 cm3 d'acétone et de 15 cm3 de diméthylformamide au reflux, on ajoute goutte à goutte en 5 minutes une solution de 2,28 g de triéthylamine dans 25 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration, lavé successivement avec 2 fois 15 cm3 d'acétone, 2 fois 10 cm3 d'eau distillée et 1 fois 15 cm3 d'acétone.EXAMPLE 20
To a suspension of 3.7 g of 2-chloromethylpyridine hydrochloride, 3.04 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 and 6.75 g of sodium iodide in a mixture of 50 cm3 of acetone and 15 cm3 of dimethylformamide at reflux, is added dropwise in 5 minutes a solution of 2.28 g of triethylamine in 25 cm3 of acetone and the reaction mixture is refluxed for 3 hours. hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration, washed successively with twice 15 cm 3 of acetone, 2 times 10 cm 3 of distilled water and 1 time of 15 cm 3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 110 cm3 d'éthanol, on obtient 2 g d'iodure de N-B(pyridyl-2) méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-:7 pyrrolidinium fondant à l62-1630C.  Recrystallization of the product thus obtained in 110 cm3 of ethanol gives 2 g of N-B (2-pyridyl) methylthio-3H-dithiol-1,2-ylidene-7-pyrrolidinium iodide, m.p.

EXEMPLE 21
A une suspension de 2,5 g de (pyrrolidinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 3 g d'iodure de sodium dans 37 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute goutte à goutte en 15 minutes une solution de 2,5 g de chlorométhyl-3 pyridine dans 7 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure 30 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration, lavé successivement avec 3 fois 5 cm3 d'acétone, 2 fois 5 cm3 d'eau distillée et 2 fois 5 cm3 d'oxyde d'isopropyle.EXAMPLE 21
To a suspension of 2.5 g of (pyrrolidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 and 3 g of sodium iodide in 37 cm3 of refluxing acetone is added dropwise in 15 minutes. a solution of 2.5 g of 3-chloromethylpyridine in 7 cm3 of acetone and the reaction mixture was refluxed for 1 hour 30 minutes. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration, washed successively with 3 times 5 cm 3 of acetone, 2 times 5 cm 3 of distilled water and 2 times 5 cm 3 of isopropyl ether. .

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 73 cm3 d'eau distillée, on obtient 3,5 g d'iodure de N-s(pyridinyl-3) méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3 pyrrolidinium fondant à 17800.  Recrystallization of the product thus obtained in 73 cm3 of distilled water gives 3.5 g of N-s (3-pyridinyl) methylthio-3H-dithiol-1,2-ylidene pyrrolidinium iodide, mp 17,800.

EXEMPLE 22
Une suspension de 2 g de (pyrrolidinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3, de 2,4 g de chlorhydrate de chlorométhyl-4 pyridine et de 2,2 g d'iodure de sodium dans 36 cm3 d'acétone est chauffée au reflux pendant 2 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 10 cm3 d'acétone puis avec 3 fois 10 cm3 de sulfure de carbone
Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 480 cm3 d'éthanol, on obtient 2,8 g d'hémiiodhydrate d'iodure de N-txpyridyl-4) méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3j pyrrolidinium fondant vers 1700C. EXAMPLE 22
A suspension of 2 g of (1-pyrrolidinyl) -5-dithiol-1,2-thione, 2,4 g of 4-chloromethylpyridine hydrochloride and 2.2 g of sodium iodide in 36 cm3 of acetone is refluxed for 2 hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 3 times 10 cm 3 of acetone and then with 3 times 10 cm 3 of carbon disulfide.
Recrystallization of the product thus obtained in 480 cm3 of ethanol gives 2.8 g of N-txpyridyl-4) methylthio-3H-dithiole-1,2-ylidene-3-pyrrolidinium iodide hemihydrochloride melting at about 1700C.

EXEMPLE 23
A une suspension de 4,45 g de diméthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3, de 6,15 g de chlorhydrate de chlorométhyl-3 pyridine et de 11;25 g d'iodure de sodium dans un mélange de 125 cm3 d'acétone et 25 cm3 de dimethylformamide, on ajoute 5,25 cm3 de triéthylamine. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 6 heures puis filtré bouillant. Le produit insoluble formé est recueilli et lavé successivement avec 40 cm3 d'acétone, 40 cm3 d'eau et 2 fois 25 cm3 d'acétone. EXAMPLE 23
To a suspension of 4.45 g of 5-dimethylaminodithiol-1,2-thione, 6.15 g of 3-chloromethylpyridine hydrochloride and 11.25 g of sodium iodide in a mixture of 125 cm3. of acetone and 25 cm3 of dimethylformamide, 5.25 cm3 of triethylamine are added. The reaction mixture is refluxed for 6 hours and then filtered. The insoluble product formed is collected and washed successively with 40 cm3 of acetone, 40 cm3 of water and twice 25 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 45 cm3 d'eau, on obtient 3,4 g d'iodure de N-t(pyridyl-3) méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3 diméthylammonium fondant à 1850C. Recrystallization of the product thus obtained in 45 cm3 of water gives 3.4 g of N-t (3-pyridyl) methylthio-3H-dithiol-1,2-ylidene dimethylammonium iodide melting at 1850C.

EXEMPLE 24
A une suspension de 3,26 g de (pipéridinyl-1)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 50 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 6,4 g d'iodure de méthyle dans 10 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures. Après refroidissement à une température voisine de 200C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 10 cm3 d'acétone.EXAMPLE 24
To a suspension of 3.26 g of (1-piperidinyl) -5-dithiol-1,2-thione-3 in 50 cm3 of refluxing acetone, a solution of 6.4 g of methyl iodide in 10 cm3 is added. of acetone and the reaction mixture is refluxed for 2 hours. After cooling to a temperature of 200C, the insoluble product formed is filtered off and washed with 10 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 50 cm3 d'éthanol, on obtient 3,9 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) pipéridinium fondant à 149-150"C.  Recrystallization of the product thus obtained in 50 cm3 of ethanol gives 3.9 g of N- (methylthio-3H-dithiol-1,2-ylidene-3) piperidinium iodide, m.p. 149-150 ° C.

La (pipéridinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 127 g de pentasulfure de phosphore sur 71 g de (pipéridinyl-1)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 720 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C, dilué par 6 litres d'eau et extrait par 6 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 3 fois 500 cm3 d'eau distillée, séchées sur .sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu obtenu est repris par 90 cm3 de diméthylformamide et le produit insoluble est séparé par filtration, lavé avec 5 cm3 de diméthylformamide puis 2 fois 15 cm3 d'éther éthylique. (Piperidinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 127 g of phosphorus pentasulfide on 71 g of (3-piperidinyl) -3-oxo-3-propionate ethyl in 720 cm3 of refluxing pyridine for 1 hour. The reaction mixture is then cooled to a temperature of 200C, diluted with 6 liters of water and extracted with 6 times 500 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined, washed with 3 times 500 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue obtained is taken up in 90 cm3 of dimethylformamide and the insoluble product is separated by filtration, washed with 5 cm3 of dimethylformamide and then 2 times 15 cm3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 600 cm3 d'acétonitrile, on obtient 9,5 g de (pipéridinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 1940C. Recrystallization of the product thus obtained in 600 cm3 of acetonitrile gives 9.5 g of (piperidinyl-1) -5-dithiole-1,2-thione-3 melting at 1940C.

Le (pipéridinyl-1)-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 34 g de pipéridine sur 60 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 40,4 g de triéthylamine dans 400 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 3 heures.  The ethyl (3-piperidinyl) -3-oxo-propionate can be prepared by the action of 34 g of piperidine on 60 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 40.4 g of triethylamine in 400 cm3 of methylene chloride to a temperature close to 200C for 3 hours.

Après hydrolyse par 400 cm3 d'eau, la phase organique est lavée successivement avec 400 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 2 fois 400 cm3 d'eau distillée, 400 cm3 d'une solution aqueuse à 2 z de bicarbonate de sodium puis avec 400 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 71 g de (pipéridinyl-l)-3 oxo-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange.After hydrolysis with 400 cm3 of water, the organic phase is washed successively with 400 cm3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, twice 400 cm3 of distilled water, 400 cm3 of a 2% aqueous solution of bicarbonate. of sodium and then with 400 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. 71 g of (piperidinyl) 1) 3-oxo-3-ethyl propionate in the form of an orange oil.

= = 0,45 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle7.  = = 0.45; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate7.

EXEMPLE 25
A une solution de 2,5 g de (perhydroazépinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 38 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 2,31 g d'iodure de méthyle dans 6 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 200 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 3 fois 5 cm3 d'acétone, 2 fois 5 cm3 de sulfure de carbone et 2 fois 5 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 25
To a solution of 2.5 g of (1-perhydroazepinyl) -2-dithiol-3-thione in 38 cm3 of refluxing acetone, a solution of 2.31 g of methyl iodide in 6 cm3 is added. acetone and the reaction mixture was refluxed for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is filtered off and washed successively with 3 times 5 cm 3 of acetone, 2 times 5 cm 3 of carbon disulfide and 2 times 5 cm 3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 16 cm3 d'éthanol, on obtient 3,6 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) perhydroazépinium fondant à 1309C.  Recrystallization of the product thus obtained in 16 cm3 of ethanol gives 3.6 g of N- (methylthio-5H-dithiole-1,2-ylidene-3) perhydroazepinium iodide melting at 130 ° C.

La (perhydroazépinyl-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 91,4 g de pentasulfure de phosphore sur 59 g de (perhydroazépinyl-l)-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 680 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C, dilué par 6860 cm3 d'eau distillée et extrait par 780 cm3 puis 2 fois 560 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, lavées successivement avec 3 fois 370 cm3 d'ammoniaque 4N puis 370 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mu de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu est repris par 25 cm3 d'acétonitrile le produit insoluble est séparé par filtration, lavé avec 3 fois 10 cm3 d'acétonitrile.Le produit ainsi obtenu est dissous dans 50 cm3 de chlorure de méthylène et la solution obtenue est versée sur 200 g de gel de silice contenus dans une colonne de 4 cm de diamètre. On élue d'abord avec 900 cm3 de chlorure de méthylène l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 6100 cm3 de chlorure de méthylène ; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 8,1 g de (perhydroazépinyî-l)-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à l20C.  (Perhydroazepinyl-1) -5-dithiol-1,2-thione-3 can be prepared by the action of 91.4 g of phosphorus pentasulfide on 59 g of ethyl (3-perhydroazepinyl) -3 oxo-propionate in 680 g. cm3 of pyridine at reflux for 1 hour. The reaction mixture is then cooled to a temperature of 200C, diluted with 6860 cm3 of distilled water and extracted with 780 cm3 then 2 times 560 cm3 of methylene chloride. The organic phases are combined, washed successively with 3 times 370 cm 3 of 4N ammonia and then 370 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 μl of mercury, 2.7 kPa). at 40 ° C. The residue is taken up in 25 cm 3 of acetonitrile and the insoluble product is separated by filtration, washed with 3 times 10 cm 3 of acetonitrile. The product thus obtained is dissolved in 50 cm 3 of methylene chloride and the solution obtained is poured into 200 g of silica gel contained in a column 4 cm in diameter, eluting first with 900 cm 3 of methylene chloride, the corresponding eluate is removed, then eluting with 6100 cm 3 of methylene chloride; The corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 400 ° C. 8.1 g of (1-perhydroazepinyl) -5-dithiol-1,2-thione-3, melting at 120 ° C., are thus obtained. .

Le (perhydroazépinyl-1)-3 cxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 33 g de perhydroazépine sur 50 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 33,6 g de triéthylamine dans :333 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 2 heures. Après hydrolyse par 333 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée successivement avec 270 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 250 cm3 puis 2 fois 120 cm3 d'eau distillée, 260 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 0,4 % et 250 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorants filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 imn de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.On obtient ainsi 60 g de (perhydroazépinyl-1)-3 oso-3 propionate d'éthyle sous forme d'une huile orange. (3-Perhydroazepinyl) -3-cxo-3-ethyl propionate can be prepared by the action of 33 g of perhydroazepine on 50 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 33.6 g of triethylamine in: 333 cm3 of methylene chloride at a temperature of 200C for 2 hours. After hydrolysis with 333 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 270 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 250 cm 3 and then twice 120 cm 3 of distilled water, 260 cm 3 of an aqueous solution of 0.4% sodium bicarbonate and 250 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulphate in the presence of filtered bleaching black and concentrated to dryness under reduced pressure (20 nm of mercury, 2.7 kPa) at 400C. 60 g of (3-perhydroazepinyl) -3-oso-3-ethyl propionate in the form of an orange oil.

gRf = 0,63 ; chromatographie sur ccuche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyleJ.  gRf = 0.63; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate

EXEMPLE 26
A une suspension de 4,8 g de morpholino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 80 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 9,35 g d'iodure de méthyle dans 20 cm3 acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à une température voisine de 10 C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 20 cm3 d'acétone.EXAMPLE 26
To a suspension of 4.8 g of 5-morpholino-1-dithiol-3-thione in 80 cm3 of refluxing acetone, a solution of 9.35 g of methyl iodide in 20 cm3 acetone is added and maintained. the reaction mixture under reflux for 3 hours. After cooling to a temperature in the region of 10 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 20 cm3 of acetone.

Par recristailisation du produit ainsi obtenu dans un mélange de 50 cm3 d'éthanol et 50 m3 d'eau distillée, on obtient 7,2 g d'iodure de N-(méthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) morpholinium fondant à 228-230"C.  Recrystallization of the product thus obtained in a mixture of 50 cm 3 of ethanol and 50 m 3 of distilled water gives 7.2 g of N- (methylthio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3) iodide. morpholinium melting at 228-230 ° C.

La morpholino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 53,6 g de pentasulfure de phosphore sur 30 g de morpholino-3 oxo-3 propionate d'éthyle dans 300 cm3 de pyridine au reflux pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C, hydrolysé par 3 litres d'eau et extrait avec 500 cm3 de chlorure de méthylène. Le produit insoluble formé est séparé par filtration, lavé avec 2 fois 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle et séché. On obtient ainsi 3,1 g de morpholino-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 248-250"C. Le filtrat est ensuite lavé avec 4 fois 300 cm3 d'eau distillée, séché sur sulfate de magnésium, filtré et concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.Le résidu obtenu est repris par 30 cm3 de diméthylformamide et le produit insoluble formé est séparé par filtration, lavé avec 5 cm3 de diméthylformamide puis avec 2 fois 5 cm3 de chlorure de méthylène. Après séchage, on obtient un nouveau lot de 2 g de morpholino-5 dithiole-1,2 thione-3 fondant à 248-2500C. The 5-morpholino-1,2-thithiol-3-thione may be prepared by the action of 53.6 g of phosphorus pentasulfide on 30 g of 3-morpholino-3-oxo-propionate in 300 cm 3 of refluxing pyridine for 1 hour. . The reaction mixture is then cooled to a temperature of 200C, hydrolysed with 3 liters of water and extracted with 500 cm3 of methylene chloride. The insoluble product formed is separated by filtration, washed with 2 times 20 cm3 of isopropyl ether and dried. 3.1 g of 5-morpholino-1,2-dithiothione-3-thione are thus obtained, melting at 248-250 ° C. The filtrate is then washed with 4 times 300 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and dried. concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue obtained is taken up in 30 cm.sup.3 of dimethylformamide and the insoluble product formed is separated by filtration, washed with 5 cm.sup.3 of dimethylformamide and then with twice 5 cm3 of methylene chloride After drying, a new batch of 2 g of 5-morpholino-1,2-dithiothione-3-thione is obtained, melting at 248-2500 ° C.

Le morpholino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut etre préparé par action de 17,4 g de morpholine sur 30,1 g de chloroformylacétate d'éthyle en présence de 20,2 g de triéthylamine dans 200 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 20"C pendant 2 heures 30 minutes. Après hydrolyse par 200 cm3 d'eau distillée, la phase organique est lavée successivément avec 200 cm3 d'eau distillée, 200 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 2 fois 200 cm3 d'eau distillée, 200 cm3 d'une solution aqueuse à 2 Z de bicarbonate de sodium, puis 200 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de. mercure 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 30 g de morpholino-3 oxo-3 propionate d'éthyle fondant à 60 C.  The 3-morpholino-3-oxo-propionate ethyl can be prepared by the action of 17.4 g of morpholine on 30.1 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 20.2 g of triethylamine in 200 cm3 of methylene chloride to a temperature close to 20 ° C. for 2 hours 30 minutes After hydrolysis with 200 cm 3 of distilled water, the organic phase is washed successively with 200 cm 3 of distilled water, 200 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 2 times 200 cm 3 of distilled water, 200 cm 3 of a 2% aqueous solution of sodium bicarbonate, then 200 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of 2.7 kPa) at 40 ° C. There is thus obtained 30 g of 3-morpholino-3-oxo-propionate of ethyl, melting at 60 C.

EXEMPLE 27
A une solution de 4,02 g de morpholino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 80 cm3 d'acétone, on ajoute 2,8 g de chloracétamide et 4,95 g d'iodure de sodium et on porte le mélange réactionnel au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, on filtre le produit insoluble formé et le lave successivement avec 20 cm3 d'acétone, 3 fois 20 cm3 d'eau distillée et 40 cm3 d'acétone.EXAMPLE 27
To a solution of 4.02 g of 5-morpholino-1-dithiol-3-thione in 80 cm3 of acetone is added 2.8 g of chloroacetamide and 4.95 g of sodium iodide and the mixture is brought reaction at reflux for 3 hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is filtered off and washed successively with 20 cm 3 of acetone, 3 times 20 cm 3 of distilled water and 40 cm 3 of acetone.

Après recristallisation dans un mélange de 480 cm3 d'éthanol et 120 cm3 d'eau distillée, on obtient 4,3 g d'iodure de N-(carbamoylméthylthio-5 3H-dithiole-1,2 ylidène-3) morpholinium fondant à 244-2470C. After recrystallization from a mixture of 480 cm3 of ethanol and 120 cm3 of distilled water, 4.3 g of N- (carbamoylmethylthio-5H-dithiol-1,2-ylidene-3) morpholinium iodide, m.p. -2470C.

EXEMPLE 28
A une solution de 3,4 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 30 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 4,25 g d'iodure de méthyle dans 5 cm3 d'acétone et on maintient le reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 200C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 5 cm3 d'acétone.EXAMPLE 28
To a solution of 3.4 g of phenylamino-5-dithiol-1,2-thione-3 in 30 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 4.25 g of methyl iodide in 5 cm3 of acetone and reflux is maintained for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with 5 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 300 cm3 d'éthanol, on obtient 4 g d'iodhydrate de méthylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant à 164-165"C.  Recrystallization of the product thus obtained in 300 cm3 of ethanol gives 4 g of methylthio-5-phenylimino-3-dithiole-1,2-dichloride melting at 164-165 ° C.

La phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 90 g de phénylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle sur 146 g de pentasulfure de phosphore dans 900 cm3 de dioxanne au reflux pendant 20 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est versé dans un mélange de 5,5 litres d'eau, 650 cm3 d'ammoniaque concentre (d = 0,92) et 1,5 litre de chlorure de méthylène. On agite ensuite pendant 20 minutes. La phase aqueuse est alors décantée et lavée 2 fois avec 700 cm3 de chlorure de méthylène.Les phases chlorométhyléniques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu obtenu est repris par 65 cm3 de chlorure de méthylène ; le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé 4 fois avec 15 cm3 de chlorure de méthylène et 2 fois avec 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle. On obtient ainsi 19 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 Uione-3 fondant à 135"C.  The 5-phenylamino-1,2-dithiothione-thione can be prepared by the action of 90 g of 3-phenylamino-3-oxo-propionate ethyl 146 g of phosphorus pentasulfide in 900 cm3 of dioxane under reflux for 20 minutes. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the reaction mixture is poured into a mixture of 5.5 liters of water, 650 cm 3 of concentrated ammonia (d = 0.92) and 1.5 liters of methylene chloride. The aqueous phase is then decanted and washed twice with 700 cm 3 of methylene chloride. The chloromethylenic phases are combined, dried over sodium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm). mercury 2.7 kPa) at 40 ° C. The residue obtained is taken up in 65 cm3 of methylene chloride; the insoluble product is separated by filtration and then washed 4 times with 15 cm3 of methylene chloride and 2 times with 20 cm3 of isopropyl ether. 19 g of 5-phenylamino-1,2-dithiol-3-dione are thus obtained, melting at 135 ° C.

Le phénylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé selon la méthode décrite par F.D. CHATTAWAY et coll., J. Chem. The 3-phenylamino-3-oxo-propionate ethyl can be prepared according to the method described by F. D. CHATTAWAY et al., J. Chem.

Soc. 97, 939 (1910).Soc. 97, 939 (1910).

EXEMPLE 29
Une solution de 9 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3, de 4,15 g d'acide chloracétique et de 6,6 g d'iodure de sodium dans 135 cm3 d'acétone est chauffée au reflux pendant 35 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 200C le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 3 fois 15 cm3 d'acétone, 3 fois 10 cm3 d'eau puis 3 fois 10 cm3 d'acétone.EXAMPLE 29
A solution of 9 g of 5-phenylamino-1,2-dithiol-3-thione, 4.15 g of chloroacetic acid and 6.6 g of sodium iodide in 135 cm3 of acetone is heated at reflux for 30 minutes. minutes. After cooling to a temperature in the region of 200 ° C., the insoluble product formed is filtered off and washed successively with 3 times 15 cm 3 of acetone, 3 times 10 cm 3 of water and then 3 times 10 cm 3 of acetone.

Par recristallisation de ce produit brut dans 470 cm3 de méthanol on obtient 7,1 g d'iodhydrate de l'acide (phénylimino-5 dithiole-1,2 yl-3 thio) acétique fondant vers 2050C avec décomposition.Recrystallization of this crude product in 470 cm3 of methanol gives 7.1 g of (5-phenylimino-1,2-dithiol-3-thio) acetic acid hydroiodide, which melts at around 20 ° C. with decomposition.

On peut préparer la base correspondante de la manière suivante : 1'iodhydrate obtenu précédemment est mis en suspension dans 70 cm3 d'eau distillée. On ajoute à cette suspension 2,93 g de bicarbonate de sodium : on obtient alors une solution à pH 7 avec un très faible insoluble que l'on sépare par filtration. Le filtrat obtenu est ensuite acidifié à pH 5 par addition de 16,5 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N. Le produit qui précipite est séparé par filtration puis lavé 9 fois avec 10 cm3 d'eau. Après séchage on obtient 3,7 g d'acide (phénylimino-5 dithiole-1,2 yl-3 thio) acétique fondant à 147"C.  The corresponding base can be prepared in the following manner: The previously obtained iodide is suspended in 70 cm3 of distilled water. 2.93 g of sodium bicarbonate are added to this suspension: a pH 7 solution with a very insoluble low is then obtained which is separated by filtration. The filtrate obtained is then acidified to pH 5 by the addition of 16.5 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution. The precipitated product is separated by filtration and then washed 9 times with 10 cm3 of water. After drying, 3.7 g of (5-phenylimino-1,2-dithiol-3-thio) acetic acid, m.p. 147 ° C, are obtained.

EXEMPLE 30
A une solution de 4 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 70 cm3 d'acétone, on ajoute 4,5 g de bromoacétate d'éthyle et on chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 24 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 5 cm3 d'acétone. Les filtrats sont réunis et concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C et le résidu est repris par 15 cm3 d'éthanol. Le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 10 cm3 d'éthanol puis avec 2 fois 10 cm3 d'éther éthylique.EXAMPLE 30
To a solution of 4 g of phenylamino-5-dithiol-1,2-thione-3 in 70 cm3 of acetone is added 4.5 g of ethyl bromoacetate and the reaction mixture is refluxed for 24 hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with acetone (3 × 5 cm 3) The filtrates are combined and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg; kPa) at 400C and the residue is taken up in 15 cm3 of ethanol The insoluble product is filtered off and washed with 3 times 10 cm3 of ethanol and then with 2 times 10 cm3 of ethyl ether.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 36 cm3 de méthyléthylacétone, on obtient 2,8 g de bromhydrate de (phénylimino-3 dithiol-1,2 yl-5 thio) astate d'éthyle fondant à 900C. Recrystallization of the product thus obtained in 36 cm 3 of methyl ethyl acetone gives 2.8 g of ethyl (phenylimino-3-dithiol-1,2-yl-5-thio) astate, melting at 900 ° C.

EXEMPLE 31
A une solution de 3,4 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 60 cm3 d'acétone, on ajoute 2,15 g de chîoroacétamide et 3 > 75 g d'iodure de sodium. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, on filtre le produit insoluble formé et le lave successivement avec 20 cm3 d'acétone, 3 fois 20 cm3 d'eau distillée et 20 cm3 d'acétone.EXAMPLE 31
To a solution of 3.4 g of 5-phenylamino-1-dithiol-3-thione in 60 cm3 of acetone was added 2.15 g of chloroacetamide and 3> 75 g of sodium iodide. The reaction mixture is refluxed for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is filtered and washed successively with 20 cm 3 of acetone, 3 times 20 cm 3 of distilled water and 20 cm 3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 500 cm3 d'éthanol, on obtient 3,5 g d'iodhydrate de (phénylimino-3 dithiole-1,2 yl-5 thio) acétamide fondant à 174-1750C.  Recrystallization of the product thus obtained in 500 cm3 of ethanol gives 3.5 g of (phenylimino-3-dithiol-1,2-yl-5-thio) acetamide hydroiodide, mp 174-1750 ° C.

EXEMPLE 32
Une solution de 13,5 g de phénylamino-5 dithloke-1,2 thione-3, 7,08 g de chlorure de diméthylcarbamoyle et 9,9 g d'iodure de sodium dans 205 cm3 d'acétone anhydre est chauffée au reflux pendant 24 heures.EXAMPLE 32
A solution of 13.5 g of 5-phenylamino-1,2-thithione-thione (7,08 g) of dimethylcarbamoyl chloride and 9.9 g of sodium iodide in anhydrous acetone (205 cc) is refluxed for a period of one hour. 24 hours.

Après retroidissement à une température voisine de 200C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé successivement avec 3 fois 25 cm3 d'acétone puis 3 fois 25 cm3 d'eau. On obtient ainsi 12,1 g d'iodhydrate de dimethylcarbamoylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant à 214"C. After cooling to a temperature of 200C, the insoluble product formed is separated by filtration and washed successively with 3 times 25 cm3 of acetone and then 3 times 25 cm3 of water. There is thus obtained 12.1 g of 5-dimethylcarbamoylthio-3-phenylimino-1,2-dithiol hydroiodide, mp 214 ° C.

On peut préparer la base correspondante de la manière suivante
Le sel obtenu précédemment est mis en suspension dans 120 cm3 d'eau. The corresponding base can be prepared as follows
The salt obtained above is suspended in 120 cm3 of water.

On ajoute alors, sous agitation, 2,9 g de bicarbonate de sodium puis 250 cm3 de chlorure de méthylène. Après 20 minutes d'agitation Ia phase aqueuse est décantée et lavée avec 50 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases chlorométhyléniques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.2.9 g of sodium bicarbonate and then 250 cm 3 of methylene chloride are then added with stirring. After stirring for 20 minutes, the aqueous phase is decanted and washed with 50 cm 3 of methylene chloride. The chloromethylenic phases are combined, dried over sodium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400 ° C.

Par recristallisation du résidu ainsi obtenu dans 55 cm3 d'acétonitrile, on obtient 8 g de diméthylcarbamoylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant à 1340C. Recrystallization of the residue thus obtained in 55 cm3 of acetonitrile gives 8 g of dimethylcarbamoylthio-5-phenylimino-3-dithiole-1,2 melting at 1340C.

EXEMPLE 33
A une suspens ion de 9 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 et de 23,9 g de chlorhydrate de chlorocarbonyl-l méthyl-4 piperazine dans 90 cm3 de chlorure de méthylène anhydre maintenue à une température voisine de 200C, on ajoute goutte à goutte sous agitation et en 15 minutes, 16,2 g de triéthylamine puis 32 cm3 de pyridine anhydre.EXAMPLE 33
To a suspension of 9 g of 5-phenylamino-1,2-thithiol-3-thione and 23.9 g of chlorocarbonyl-1-methyl-4-piperazine hydrochloride in 90 cm3 of anhydrous methylene chloride maintained at a temperature of 200C 16.2 g of triethylamine and 32 cm3 of anhydrous pyridine are added dropwise with stirring over 15 minutes.

Le mélange réactionnel est ensuite chauffé au reflux pendant 3 heures.The reaction mixture is then refluxed for 3 hours.

Après refroidissement à une température voisine de 200C le mélange réactionnel est versé dans 400 cm3 d'eau, la phase aqueuse est décantée et lavée 2 fois avec 100 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases chlorométhyléniques sont réunies, lavées 4 fois avec 100 cm3 d-'eau distillée, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 ma de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu obtenu est repris par 20 cm3 d'acétone ; le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé 3 fois avec 6 cm3 d'acétone.After cooling to a temperature of 200C the reaction mixture is poured into 400 cm3 of water, the aqueous phase is decanted and washed twice with 100 cm3 of methylene chloride. The chloromethylenic phases are combined, washed 4 times with 100 cm3 of distilled water, dried over sodium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 ml of mercury, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue obtained is taken up in 20 cm3 of acetone; the insoluble product is separated by filtration and then washed 3 times with 6 cm3 of acetone.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 235 cm3 d'acétonitrile on obtient 8,3 g de (méthyl-4 pipérazinyl-l) carbonylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant à 1460C. Recrystallization of the product thus obtained in 235 cm3 of acetonitrile gives 8.3 g of (4-methyl-1-piperazinyl) -5-carbonylthio-3-phenylimino-1,2-dithiole, melting at 1460C.

EXEMPLE 34
A une suspension de 3 g de phénylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 53 cm3 d'acétone, on ajoute 3,3 g d'iodure de sodium puis 3,6 g de N-chlorocarbonylmorpholine. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 20 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration puis lavé successivement avec 2 fois 10 cm3 d'acétone, 4 fois 10 cm3 d'eau distillée et 3 fois 10 cm3 d'éther éthylique. Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans un mélange de 80 cm3 d'éthanol et de 80 cm3 d'eau distillée, on obtient 4,4 g d'un mélange d'iodhydrate et de chlorhydrate de morpholinocarbonylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant vers 1400C.On agite pendant 30 minutes une suspension du mélange de sels ainsi obtenu dans un mélange de 60 cm3 de chlorure de méthylène et de 40 cm3 d'eau distillée additionnée de 1 g de bicarbonate de sodium. On sépare la phase organique par décantation et lave la phase aqueuse avec 60 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases chlorométhyléniques sont réunies et lavées avec 40 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium en présence de noir décolorant, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.EXAMPLE 34
To a suspension of 3 g of 5-phenylamino-1,2-dithiol-3-thione in 53 cm3 of acetone, 3.3 g of sodium iodide and 3.6 g of N-chlorocarbonylmorpholine are added. The reaction mixture is refluxed for 20 hours. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and then washed successively with twice 10 cm 3 of acetone, 4 times 10 cm 3 of distilled water and 3 times 10 cm 3 of ethyl ether. recrystallization of the product thus obtained in a mixture of 80 cm3 of ethanol and 80 cm3 of distilled water, 4.4 g of a mixture of hydroiodide and hydrochloride morpholinocarbonylthio-5-phenylimino-3-dithiole-1, The mixture of salts thus obtained is stirred for 30 minutes in a mixture of 60 cm 3 of methylene chloride and 40 cm 3 of distilled water, with 1 g of sodium bicarbonate, and the organic phase is separated off. by decantation and washing the aqueous phase with 60 cm3 of methylene chloride The chloromethylenic phases are combined and washed with 40 cm3 of distilled water, dried over magnesium sulfate in the presence of bleaching black, filtered and concentrated to room temperature. dry under reduced pressure (20 mm Hg; 2.7 kPa) at 400C.

Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 250 cm3 d'éthanol, on obtient 2,76 g de morpholinocarbonylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 fondant à 162"C.  Recrystallization of the product thus obtained in 250 cm3 of ethanol gives 2.76 g of morpholinocarbonylthio-5-phenylimino-3-dithiole-1,2 mp 162 ° C.

EXEMPLE 35
Une solution de 11,3 g de phénéthylamino-5 dithiole-1,2 thîone-3 et de 12,8 g d'iodure de méthyle dans 225 cm3 d'acétone est chauffée au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, le produit insoluble formé est séparé par filtration et lavé avec 2 fois 20 cm3 d'acétone puis séché. Par recristallisation du produit brut ainsi obtenu dans 730 cm3 d'eau, on obtient 12,3 g d'iodhydrate de phénéthylimino-3 méthylthio-5 dithiole-1,2 fondant à 1720C.EXAMPLE 35
A solution of 11.3 g of phenethylamino-5-dithiol-1,2-thienone-3 and 12.8 g of methyl iodide in 225 cm3 of acetone is refluxed for 1 hour. After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the insoluble product formed is separated by filtration and washed with twice 20 cm3 of acetone and then dried, recrystallizing the crude product thus obtained in 730 cm 3 of water to give 12, 3 g of phenethyl-phenylimino-3-methylthio-5-dithiole-1,2 thiodobtaining at 1720C.

La phénéthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être préparée par action de 80,9 g de phénéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle sur 114 g de pentasulfure de phosphore dans 810 cm3 de dioxanne au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à une température voisine de 2O0C le mélange réactionnel est versé dans un mélange de 4 litres d'eau, 0,7 litre d'ammoniaque concentré (d = 0,92) et 1,5 litre de chlorure de méthylène et agité pendant 20 minutes. La phase aqueuse est alors décantée et lavée avec 1 litre de chlorure de méthylène. Les phases chlorométhyléniques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure 2,7 kPa) à 400C.Le résidu obtenu est dissous dans 1,4 litre d'un mélange chlorure de méthylène-cyclohexane (50-50 en volumes) et la solution obtenue est versée sur 1400 g de gel de silice contenus dans une colonne de 9 cm de diamètre. On élue avec 7 litres d'un mélange chlorure de méthylène-cyclohexane (50-50 en volumes) puis avec 10 litres de chlorure de méthylène pur. Ces éluats sont éliminés. On élue ensuite avec 15 litres de chlorure de méthylène pur puis avec 3 litres d'un mélange chlorure de méthylène-méthanol (99-1 en volumes). Ces éluats sont réunis et concentrés à sec sous pression réduite (20 mu de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient ainsi 27 g de phénéthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 sous forme d'une huile brune. The phenethylamino-5-dithiole-1,2 thione-3 can be prepared by the action of 80.9 g of phenethylamino-3-oxo-3-propionate ethyl 114 g of phosphorus pentasulfide in 810 cm3 of dioxane reflux for 1 hour . After cooling to a temperature in the region of 20 ° C., the reaction mixture is poured into a mixture of 4 liters of water, 0.7 liters of concentrated ammonia (d = 0.92) and 1.5 liters of methylene chloride and stirred for 20 minutes. The aqueous phase is then decanted and washed with 1 liter of methylene chloride. The chloromethylenic phases are combined, dried over sodium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm of mercury 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue obtained is dissolved in 1.4 liters of a mixture of methylene chloride. -cyclohexane (50-50 by volume) and the resulting solution is poured over 1400 g of silica gel contained in a column of 9 cm in diameter. Eluted with 7 liters of a mixture of methylene chloride-cyclohexane (50-50 by volume) and then with 10 liters of pure methylene chloride. These eluates are eliminated. Then eluted with 15 liters of pure methylene chloride and then with 3 liters of a mixture of methylene chloride-methanol (99-1 by volume). These eluates are combined and concentrated to dryness under reduced pressure (20 μl of mercury, 2.7 kPa) at 40 ° C. This gives 27 g of phenethylamino-5-dithiol-1,2-thione-3 in the form of an oil. Brown.

[Rf = 0,14 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : chlorure de méthylène. [Rf = 0.14; thin layer chromatography of silica gel; solvent: methylene chloride.

Le phénéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut être préparé par action de 42,3 g de phénéthylamine sur 52,7 g de chloroformylacétate d'éthyle dans 425 cm3 de chlorure de méthylène anhydre, en présence de 35,4 g de triéthylamine, pendant 2 heures 30 minutes à une température voisine de 20"C. On ajoute alors 250 cm3 d'eau au mélange réactionnel puis la phase chlorométhylénique est décantée et lavée successivement avec 250 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N, 250 cm3 d'eau, 250 cm3 d'une solution aqueuse de soude 1N et 3 fois 250 cm3 d'eau. Après séchage sur sulfate de sodium la phase chlorométhylénique est filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 67,9 g de phénéthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle fondant à 60"C.  3-Phenethylamino-3-oxo-propionate can be prepared by the action of 42.3 g of phenethylamine on 52.7 g of ethyl chloroformylacetate in 425 cm3 of anhydrous methylene chloride, in the presence of 35.4 g of triethylamine, for 2 hours 30 minutes at a temperature of 20 ° C. 250 cm3 of water are then added to the reaction mixture, and then the chloromethylenic phase is decanted and washed successively with 250 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, 250 cm3 of water, 250 cm3 of a 1N aqueous sodium hydroxide solution and 3 times 250 cm3 of water After drying over sodium sulphate, the chloromethylenic phase is filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg; 7 kPa) at 400 ° C. 67.9 g of ethyl 3-phenethylamino-3-oxo-propionate, melting at 60 ° C., are thus obtained.

EXEMPLE 36
A une solution de 1,9 g d'éthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 dans 30 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute une solution de 4,25 g d'iodure de méthyle dans 5 cm3 d'acétone et on maintient le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures 20 minutes. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, on filtre le produit insoluble formé et le lave avec 10 cm3 d'acétone.EXAMPLE 36
To a solution of 1.9 g of ethylamino-5-dithiol-1,2-thione-3 in 30 cm3 of refluxing acetone is added a solution of 4.25 g of methyl iodide in 5 cm3 of acetone. and the reaction mixture is refluxed for 2 hours. After cooling to a temperature of 20 ° C, the insoluble product formed is filtered and washed with 10 cm3 of acetone.

Après recristallisation dans 50 cm3 d'éthanol, on obtient 0,8 g d'iodhydrate d'éthylimino-3 méthylthio-5 dithiole-1,2 fondant à 1900C. After recrystallization from 50 cm3 of ethanol, 0.8 g of ethylimino-3-methylthio-5-dithiol-1,2-olime, melting at 1900 ° C., are obtained.

L'éthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 peut être obtenue par action de 65 g d'éthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle sur 135 g de pentasulfure de phosphore dans 970 cm3 de pyridine au reflux pendant 3 heures. Apres refroidissement à une température voisine de 200C, le mélange réactionnel est hydrolysé par 6 litres d'eau distillée puis extrait avec 1 litre puis 3 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Ethylamino-5-dithiole-1,2-thione-3 can be obtained by the action of 65 g of 3-ethylamino-3-oxo-propionate on 135 g of phosphorus pentasulfide in 970 cm3 of pyridine under reflux for 3 hours. . After cooling to a temperature of about 200C, the reaction mixture is hydrolysed with 6 liters of distilled water and then extracted with 1 liter and then 3 times 500 cm3 of methylene chloride.

Les phases chlorométhyléniques sont réunies, lavées avec 3 fois 800 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu est dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et versé sur 2 kg de gel de silice contenus dans une colonne de 10 cm de diamètre. On élue d'abord avec 18 litres de chlorure de méthylène l'élut correspondant est élimine. on élue ensuite avec 3 litres d'un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (80-20 en volumes) ; l'élut correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à OOC. The chloromethylenic phases are combined, washed with 3 times 800 cm 3 of distilled water, dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 400 ° C. The residue is dissolved in 100 cm3 of methylene chloride and poured onto 2 kg of silica gel contained in a column 10 cm in diameter. First eluted with 18 liters of methylene chloride, the corresponding eluate is removed. then eluted with 3 liters of a mixture of methylene chloride and ethyl acetate (80-20 by volume); the corresponding eluate is concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 0 ° C.

On obtient ainsi 2 g d'éthylamino-5 dithiole-1,2 thione-3 sous forme d'une huile brune. There is thus obtained 2 g of ethylamino-5-dithiole-1,2 thione-3 in the form of a brown oil.

= = 0,70 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice ; solvant : acétate d'éthyle3.  = = 0.70; thin layer chromatography of silica gel; solvent: ethyl acetate3.

L'éthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle peut etre obtenu par action de 27 g d'éthylamine sur 90,5 g de chloroformylacetate d'éthyle en présence de 60,5 g de triéthylamine dans 600 cm3 de chlorure de méthylène à une température voisine de 200C pendant 4 heures. Après hydrolyse par 400 cm3 d'eau distillée, le mélange réactionnel est décanté et la phase chlorométhylénique est lavée successivement avec 2 fois 150 cm3 d'eau distillée, 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N puis 2 fois 150 cm3 d'eau distillée. La phase organique est ensuite séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C.  Ethylamine 3-ethyl-3-oxo-3-propionate can be obtained by the action of 27 g of ethylamine on 90.5 g of ethyl chloroformylacetate in the presence of 60.5 g of triethylamine in 600 cm3 of methylene chloride to a temperature close to 200C for 4 hours. After hydrolysis with 400 cm 3 of distilled water, the reaction mixture is decanted and the chloromethylenic phase is washed successively with 2 times 150 cm 3 of distilled water, 100 cm 3 of a 1N aqueous hydrochloric acid solution and then twice 150 cm 3 of water. 'distilled water. The organic phase is then dried over magnesium sulphate, filtered and concentrated to dryness under reduced pressure (20 mm Hg, 2.7 kPa) at 40 ° C.

On obtient ainsi 65 g d'éthylamino-3 oxo-3 propionate d'éthyle fondant à 40"C.  There is thus obtained 65 g of ethyl 3-ethylamino-3-oxo-propionate melting at 40 ° C.

EXEMPLE 37
A une solution de 2,37 g de diméthylcarbamoylthio-5 phénylimino-3 dithiole-1,2 préparé comme à l'exemple 32 dans 50 cm3 d'acétone au reflux, on ajoute 3,4g d'iodure de méthyle et on maintient le reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à une température voisine de 200C; on filtre le produit insoluble formé et le lave avec 10 cm3 d'acétone.EXAMPLE 37
To a solution of 2.37 g of dimethylcarbamoylthio-5-phenylimino-3-dithiol-1,2 prepared as in Example 32 in 50 cm3 of refluxing acetone, 3.4 g of methyl iodide are added and the mixture is maintained at room temperature. reflux for 3 hours. After cooling to a temperature of 200C; the insoluble product formed is filtered and washed with 10 cm3 of acetone.

Après recristallisation dans 100 cm3 d'acétonitrile, on obtient 2,1 g d'iodure de Nïné thyl N-(diméthylcarbamoylthio-5 3H-dithiolet ylidène-3) phénylaiiiiionium fondant à 230"C.  After recrystallization from 100 cm3 of acetonitrile, 2.1 g of N-methyl-N- (dimethylcarbamoylthio-3H-dithioletl-3-ylidene) phenylaluminium iodide, m.p.

La présente invention concerne également les médicaments constitués par un produit de formule générale (I), sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable ou le cas échéant sous forme libre, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être utilisés par voie orale, parentérale ou rectale. The present invention also relates to medicinal products consisting of a product of general formula (I), in pharmaceutically acceptable salt form or, where appropriate, in free form, in the pure form or in the form of a composition in which it is associated with any other pharmaceutically compatible product, which may be inert or physiologically active. The medicaments according to the invention can be used orally, parenterally or rectally.

Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, pilules, poudres (notamment dans des capsules de gélatine ou des cachets) ou granulés. Dans ces compositions le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tel que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. As solid compositions for oral administration may be used tablets, pills, powders (especially in gelatin capsules or cachets) or granules. In these compositions the active product according to the invention is mixed with one or more inert diluents, such as starch, cellulose, sucrose, lactose or silica. These compositions may also comprise substances other than diluents, for example one or more lubricants such as magnesium stearate or talc, a dye, a coating (dragees) or a varnish.

Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. As liquid compositions for oral administration, it is possible to use pharmaceutically acceptable solutions, suspensions, emulsions, syrups and elixirs containing inert diluents such as water, ethanol, glycerol, vegetable oils or oil. of paraffin. These compositions may also comprise substances other than diluents, for example wetting agents, sweeteners, thickeners, flavoring agents or stabilizers.

Les compositions stériles pour administration parentérale peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Sterile compositions for parenteral administration may be preferably aqueous or nonaqueous solutions, suspensions or emulsions. As the solvent or vehicle, water, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils, in particular olive oil, injectable organic esters, for example ethyl oleate or other suitable organic solvents may be used. These compositions may also contain adjuvants, in particular wetting agents, isotonic agents, emulsifiers, dispersants and stabilizers. Sterilization can be carried out in several ways, for example by aseptic filtration, by incorporating sterilizing agents into the composition, by irradiation or by heating.

Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable.They can also be prepared as sterile solid compositions which can be dissolved at the time of use in a sterile injectable medium.

Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales, qui contiennent outre le produit actif des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols.  The compositions for rectal administration are suppositories or rectal capsules, which contain in addition to the active product excipients such as cocoa butter, semi-synthetic glycerides or polyethylene glycols.

En thérapeutique humaine, les produits selon l'invention sont particulièrement utiles comme cytoprotecteurs dans le traitement des ulcères du système digestif. Les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 7 et 700 mg par jour par voie orale pour un adulte en une ou plusieurs prises.  In human therapy, the products according to the invention are particularly useful as cytoprotectors in the treatment of ulcers of the digestive system. The doses depend on the desired effect and the duration of the treatment; they are generally between 7 and 700 mg per day orally for an adult in one or more doses.

D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. In general, the doctor will determine the dosage he considers the most appropriate based on age, weight and all other factors specific to the subject to be treated.

L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre des compositions selon l'invention. The following example, given as a non-limiting example, illustrates compositions according to the invention.

EXEMPLE
On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - iodure de N-(phénacylthio-5 3H-dithiole-1,2
ylidène-3) pyrrolidinium ........................... 50 mg - amidon ................... ....... 60 mg - lactose ........................................ 50 mg - stéarate de magnésium .............................. 2 mg EXAMPLE
50 mg of active compound having the following composition - N- (phenacylthio-3H-dithiol-1,2-iodide) are prepared according to the usual technique.
ylidene-3) pyrrolidinium ........................... 50 mg - starch .............. ..... ....... 60 mg - lactose .................................. ...... 50 mg - magnesium stearate .............................. 2 mg

Claims (4)

REVENDICATIONS 1 - Un nouveau dérivé du dithiole-1,2 ylidène-3 ammonium caractérisé en ce qu'il répond à la formule 1 - A new derivative of 1,2-dithiol-3-ylidene ammonium, characterized in that it meets the formula
Figure img00350001
Figure img00350001
 dans laquelle 23 représente un anion, R représente un radical alcoyle contenant 1 à 7 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée tenon substitué ou substitué par un radical hydroxy, carboxy, alcoyle carbonyle, cyano, dialcoylamino, alcoylcarbonyle, benzoyle, thénoyle, pyridylcarbonyle, dialcoylcarbamoyle (dont les parties alcoyle peuvent former ensemble avec l'atome d'azote auquel elles sont liées un hetérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou un atome d'azote substitué par un radical alcoyle ou aleoylearbonyle)pyridyle7dialcoylearbamoyle (dont les parties alcoyle peuvent former ensemble avec l'atome d'azote auquel elles sont liées un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétércatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou un atome in which 23 represents an anion, R represents an alkyl radical containing 1 to 7 carbon atoms in straight or branched chain tenon substituted or substituted by a hydroxyl, carboxy, alkylcarbonyl, cyano, dialkylamino, alkylcarbonyl, benzoyl, thenoyl, pyridylcarbonyl radical, dialkylcarbamoyl (the alkyl portions of which may form together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- or 6-membered heterocycle optionally containing another heteroatom selected from oxygen, sulfur or a nitrogen atom substituted by a radical alkyl or aloylearbonyl) pyridyl-dialkyl-arbamoyl (the alkyl portions of which can form together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- or 6-membered heterocycle optionally containing another hetercatome selected from oxygen, sulfur or an atom contenant d'azote substitué par un radical alcoyle ou aleoylcarbonyle), alcénylel 2 à 4 atomes de carbone ou alcynyle contenant 2 à 4 atomes de carbone et, - soit R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical phényle, cycloalcoyle contenant 3 à 7 atomes de carbone, alcoyle ou phénylaleoyle, ou bien forment ensemble avec l'atone d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 à 7 chaînons pouvant contenir éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou un atome d'azote substitué par un radical alcoyle, - soit R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle contenant 3 à 7 atomes de carbone, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un atome d'hydrogène, ainsi que les bases correspondantes lorsqu'elles existent.  nitrogen-containing nitrogen-substituted alkyl or aloylcarbonyl), alkenyl alcohol 2-4 carbon atoms or alkynyl containing 2-4 carbon atoms and - either R1 and R2, same or different, represent a phenyl radical, cycloalkyl containing 3 to 7 carbon atoms, alkyl or phenylaleoyl, or together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5- to 7-membered heterocycle which may optionally contain another heteroatom selected from oxygen, sulfur or an atom. alkyl substituted nitrogen; or R 1 is phenyl, cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms, alkyl or phenylalkyl, and R 2 is hydrogen and the corresponding bases, if present. 2 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule générale 2 - A process for the preparation of a product according to claim 1 characterized in that a derivative of general formula is reacted R-X1 dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1 et X1 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif sur une dithiole-1,2 thione-3 de formule générale R-X1 wherein R is defined as in claim 1 and X1 represents a halogen atom or a reactive ester residue on a 1,2-thithole thione-3 of the general formula
Figure img00360001
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 dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la revendication 1, puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un autre sel ou en base correspondante lorsqu'elle existe. wherein R1 and R2 are as defined in claim 1, then isolates the resulting product and optionally converts it into another salt or corresponding base when it exists. 3 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un radical cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle > caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule R' 2X2 dans laquelle R'2 représente un radical cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et X2 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif sur un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel 3 - A process for preparing a product according to claim 1 wherein R1 represents a phenyl, cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and R2 represents a cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical, characterized in that a derivative of wherein R'2 represents a cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and X2 represents a halogen atom or a reactive ester residue on a product according to claim 1 in the formula R1 représente un radical phényle, cycloalcoyle, alcoyle ou phénylalcoyle et R2 représente un atome d'hydrogène, puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un autre sel. R 1 represents a phenyl, cycloalkyl, alkyl or phenylalkyl radical and R 2 represents a hydrogen atom, then isolates the product obtained and optionally converts it into another salt. 4 - Un médicament caractérisé en ce qu'il contient un produit selon la revendication 1 en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.  4 - A medicament characterized in that it contains a product according to claim 1 in combination with one or more compatible and pharmaceutically acceptable diluents or adjuvants.
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