FR2505327A1 - PROCESS FOR THE METAL HALOGENATION OF N- (O, O'-DIALKYL PHENYL) ALANINATES AND APPROVALS - Google Patents

Abstract

PROCEDE D'HALOGENATION EN META DE N-(O,O-DIALKYL PHENYL) ALANINATES ET HOMOLOGUES PAR ACTION D'UN HALOGENE EN PRESENCE D'UN ACIDE DE LEWIS.PROCESS FOR THE META HALOGENATION OF N- (O, O-DIALKYL PHENYL) ALANINATES AND HOMOLOGATED BY ACTION OF A HALOGEN IN THE PRESENCE OF LEWIS ACID.

Description

La présente invention concerne un nouveau procédéThe present invention relates to a new process

de préparation de N-(métahalogénophényl)-alaninates et pro-  for the preparation of N- (metahalophenyl) -alaninates and pro-

duits homologues.counterparts.

Les N-(métahalogénophényl)-alaninates et leurs ho-  N- (metahalogenophenyl) -alaninates and their ho-

mologues sont des produits intermédiaires utiles dans la  mologues are useful intermediates in the

fabrication de nombreux pesticides, en particulier ceux dé-  manufacture of many pesticides, especially those

crits dans les brevets français 2267042 et européen 14167.  described in French patents 2,267,042 and European patents 14,167.

Il s'agit de produits de formuleThese are formula products

R 2 R 1 R 3R 2 R 1 R 3

NH_ CH COO R 4)NH_ CH COO R 4)

R 5 dans laquelle R 1 et R 5 représentent un groupe alkyle (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone), R 2 représente un atome d'halogène, notamment le brome et le chlore mais  R 5 in which R 1 and R 5 represent an alkyl group (preferably from 1 to 4 carbon atoms), R 2 represents a halogen atom, in particular bromine and chlorine but

de préférence le chlore, R 3 représente l'atome d'hydro-  preferably chlorine, R 3 represents the atom of hydro-

gène ou un radical méthyle, R 4 représente un groupe al-  gene or methyl radical, R 4 represents an al-

kyle (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone).  kyle (preferably from 1 to 4 carbon atoms).

Jusqu'à présent on savait préparer les esters ana-  Until now, we knew how to prepare the ana-

lino alcane carboxyliques à partir d'anilines préalablement substituées (J Org Chem 30 p 4101 ( 1965); Tetrahedron 1967 p.487-498 Dans le cas de la préparation de composés de  lino alkane carboxyls from previously substituted anilines (J Org Chem 30 p 4101 (1965); Tetrahedron 1967 p.487-498 In the case of the preparation of compounds of

formule (I) et, plus généralement de N-(o,o'-dialkyl m-ha-  formula (I) and, more generally of N- (o, o'-dialkyl m-ha-

logénophényl) alaninates, cela suppose qu'on utilise comme  logenophenyl) alaninates, this assumes that we use as

réactif de départ des o,o'-dialkyl m-halogéno anilines.  starting reagent for o, o'-dialkyl m-halo anilines.

Un but de l'invention est d'éviter la nécessité de  An object of the invention is to avoid the need for

mettre en oeuvre de tels réactifs.use such reagents.

Un but de l'invention, dérivé du premier, est donc de fournir un procédé commode d'halogénation en méta de  An object of the invention, derived from the first, is therefore to provide a convenient method of halogenation in meta of

dérivés d'aniline o,o'-dialkylés et N-substitués.  o, o'-dialkylated and N-substituted aniline derivatives.

On a déjà décrit l'halogénation en méta de dérivés d'aniline o,o'dialkylés et N-substitués (Synthesis, 1971 p 467) 'Ce procédé, qui donne de bons rendements, est caractérisé par le fait qu'on opère en présence d'acide acétique mais ce procédé n'est pas satisfaisant dans le cas de la métahalogénation de produits de formule  We have already described the meta halogenation of o, o'dialkylated and N-substituted aniline derivatives (Synthesis, 1971 p 467). This process, which gives good yields, is characterized by the fact that it operates in presence of acetic acid but this process is not satisfactory in the case of metahalogenation of products of formula

R 1 R 3R 1 R 3

NH CH COOR 4 (II)NH CH COOR 4 (II)

R 5R 5

danis laquelle R 1, R 5, R 3, R 4 ont les mêmes signi-  in which R 1, R 5, R 3, R 4 have the same meanings

ficatlons que celles données ci-avant.  let us note that those given above.

Un but de l'invention est donc de fournir un pro-  An object of the invention is therefore to provide a pro-

cédé convenable de métahalogénation des produits de formule (II). Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que ces buts pouvaient être atteints grâce à un procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogène avec le composé de formule  suitable yield of metahalogenation of the products of formula (II). It has now been found, and this is the object of the present invention, that these aims could be achieved by a process characterized in that a halogen is reacted with the compound of formula

R 1 R 3R 1 R 3

R R iR R i

NH CH COOR 4 (II)NH CH COOR 4 (II)

R 5R 5

dans laquelle R 1, R 5, R 3 et R 4 ont les signifi-  in which R 1, R 5, R 3 and R 4 have the meanings

cations données ci-avant, en présence d'au moins 2 moles  cations given above, in the presence of at least 2 moles

d'acide de Lewis par mole de composé de formule (II).  of Lewis acid per mole of compound of formula (II).

Le rapport molaire acide de Lewis/composé de for-  The Lewis acid / compound compound molar ratio

mule (II) est généralement compris entre 2,5 et 4, de pré-  mule (II) is generally between 2.5 and 4, pre-

férence entre 3 et 3,5.ference between 3 and 3.5.

Comme halogène, on utilise en pratique un halogène  As halogen, halogen is used in practice

à l'état moléculaire, de préférence le chlore ou le brome.  in the molecular state, preferably chlorine or bromine.

Comme acides de Lewis utilisables on peut citer  As Lewis acids which can be used, mention may be made of

AI Ci 3, Al Br 3, BF 3, Sn Ci 4, Ti Ci 4.  AI Ci 3, Al Br 3, BF 3, Sn Ci 4, Ti Ci 4.

Le procédé de l'invention s'applique particulière-  The process of the invention applies particularly-

ment bien au composé tel que RI= R 5 = R 3 = R 4 = CH 3 et R 2 = Cl ' La réaction est généralement effectuée en présence  ment well to the compound such that RI = R 5 = R 3 = R 4 = CH 3 and R 2 = Cl 'The reaction is generally carried out in the presence

d'un solvant inerte, c'est à dire ne réagissant pas chimi-  of an inert solvent, i.e. not chemically reacting

quement avec les réactifs ou produits de réaction dans les  only with the reagents or reaction products in the

conditions opératoires.operating conditions.

Comme solvants appropriés on peut citer les hydro-  As suitable solvents, mention may be made of hydro-

carbures aliphatiques polyhalogénés liquides à la tempéra- ture mise en oeuvre, notamment le dichloro-1,2 éthane et le  polyhalogenated aliphatic carbides liquid at the temperature used, in particular 1,2-dichloroethane and

tétrachlorure de carbone.carbon tetrachloride.

La température du mélange réactionnel est générale-  The temperature of the reaction mixture is general-

ment comprise entre -100 C et le point d'ébullition du sol-  between -100 C and the boiling point of the soil-

vant, de préférence entre 15 et 400 C Il est particulière-  vant, preferably between 15 and 400 C It is particular-

ment commode d'opérer à température ambiante.  convenient to operate at room temperature.

La concentration en composés de formule (I) et (II) est généralement comprise, en tout, entre 0,2 et 5  The concentration of compounds of formulas (I) and (II) is generally comprised, in all, between 0.2 and 5

mole/l de préférence entre 0,5 et 3 mole/l.  mole / l preferably between 0.5 and 3 mole / l.

Il doit bien être entendu que le présent exposé n'indique pas la nature des mécanismes réacti onnels et se borne à décrire les moyens mis en oeuvre; en particulier le procédé de l'invention se caractérise par une réaction à l'aide de 3 produits (réactifs): le produit de formule (II), l'halogène et l'acide de Lewis, étant bien entendu qu'il peut intervenir des réactions préalables de nature  It should be clearly understood that the present presentation does not indicate the nature of the reaction mechanisms and is limited to describing the means used; in particular the process of the invention is characterized by a reaction using 3 products (reactants): the product of formula (II), halogen and Lewis acid, it being understood that it can occur nature of prior reactions

plus ou mo ins déterminée Ainsi l'acide de Lewis peut s'ad-  more or less determined Thus Lewis acid can

ditionner sur le composé de formule (II) avant même que  add to the compound of formula (II) even before

l'halogène réagisse; il est clair que ce déroulement par-  halogen reacts; it is clear that this course par-

ticulier des opérations ou phénomènes réactionnels entre dans le cadre général qui a été décrit pour le procédé de l'invention.  particular operations or reaction phenomena falls within the general framework which has been described for the process of the invention.

Les exemples suivants, donnés à titre non limita-  The following examples, given without limitation

tif, illustrent l'invention et montrent comment elle peut  tif, illustrate the invention and show how it can

être mise en oeuvre.be implemented.

EXEMPLE 1EXAMPLE 1

A une suspension de 801 g de Al C 13 dans 1,6 1 de  To a suspension of 801 g of Al C 13 in 1.6 l of

dichloro-1,2 éthane, on ajoute, goutte à goutte et en agi-  1,2-dichloroethane, added dropwise and stirred

tant le milieu réactionnel, 414 g de N-(diméthyl-2,6 phé-  both the reaction medium, 414 g of N- (2,6-dimethyl-

nyl) aléninate de méthyle On refroidit à 3 sindp d'iln hnin d'eau glacée de manière à maintenir le milieu réactionnel à C Après la fin de l'addition, on poursuit l'agitation en maintenant la température à 200 C On injecte alors dans  nyl) methyl aleninate The mixture is cooled to 3 liters of ice water so as to maintain the reaction medium at C. After the end of the addition, stirring is continued while maintaining the temperature at 200 C. Then injected in

le milieu 142 g de chlore gazeux à raison de 2 g/mn Le mi-  the medium 142 g of chlorine gas at a rate of 2 g / min.

lieu réactionnel est refroidi de manière à être maintenu à 250 C Après fin de l'addition on poursuit l'agitation pen- dant 1/2 heure puis on hydrolyse en versant lentement le  The reaction site is cooled so as to be maintained at 250 ° C. After the addition is completed, stirring is continued for 1/2 hour, then hydrolysis is carried out by slowly pouring the

mélange réactionnel sur 3 kg de glace pilée sous agitation.  reaction mixture on 3 kg of crushed ice with stirring.

On décante, sépare la phase organique, lave celle-ci deux fois avec 0,3 1 d'acide chlorhydrique aqueux N chaque fois,  Decanted, the organic phase is separated, the latter is washed twice with 0.3 l of aqueous hydrochloric acid N each time,

puis deux fois avec 0,3 1 d'eau chaque fois.  then twice with 0.3 1 of water each time.

Cette phase organique lavée est évaporée de manière à éliminer le solvant On obtient 417 g (rendement: 86 %) d'une huile constituée du produit de formule cli CH 3 CH 3  This washed organic phase is evaporated so as to remove the solvent. 417 g (yield: 86%) of an oil consisting of the product of formula cli CH 3 CH 3 are obtained.

NH CH COOCH 3NH CH COOCH 3

-.CH 3-.CH 3

Le produit peut être purifié par distillation à i O OOC sous pression absolue de 0,5 mm de mercure (= 0,66  The product can be purified by distillation at i O OOC under absolute pressure of 0.5 mm of mercury (= 0.66

millibar) Le produit ainsi purifié est un produit cristal-  millibar) The product thus purified is a crystal-

lin fondant à 43,50 C. L'Ibtention de pesticides à partir de produits de  flax melting at 43.50 C. Use of pesticides from pesticides

formule (I) peut être réalisée par tout moyen connu en par-  formula (I) can be carried out by any means known in par-

ticulier par réaction de chlorures d'acides porteurs des groupes fonctionnels adéquats Ces techniques sont décrites  especially by reaction of chlorides of acids carrying the appropriate functional groups These techniques are described

en particulier dans les brevets français 2267042 et euro-  in particular in French patents 2267042 and euro-

péen 14167.pean 14167.

EXEMPLE 2EXAMPLE 2

On reproduit l'exemple 1, en remplaçant 1 'alaninate de départ par une même quantité molaire de N-(diéthyl-2,6  Example 1 is reproduced, replacing the starting alaninate with the same molar amount of N- (2,6-diethyl

phényl) alaninate de méthyle.phenyl) methyl alaninate.

On obtient le N-(chloro-3 diéthyl-2,6 phényl) ala-  N- (3-chloro-2,6-diethylphenyl) ala- is obtained.

ninate de méthyle avec un rendement de 64 % Son indice de réfraction à 200 C pour la raie O du sodium (n 2 I) est  methyl ninate with a yield of 64% Its refractive index at 200 C for the sodium O line (n 2 I) is

gal 2 1,528 St, poino L d L'bullt Liun suus une pression ao-  gal 2 1,528 St, poino L d L'bullt Liun suus une pressure ao-

solue de 0,4 mm de mercure (= 0,53 millibar) est de 1150 C.  solue of 0.4 mm of mercury (= 0.53 millibar) is 1150 C.

EXEMPLE 3EXAMPLE 3

On reproduit l'exemple 1, mais en remplaçant l'ala-  Example 1 is reproduced, but replacing ala-

ninate par une même quantité molaire de N-(diisopropyl-2,6 phényl) alaninate de méthyle On obtient le N-(chloro-3 diisopropyl-2,6 phényl) alaninate de méthyle avec un rende- ment de 33 % sous forme d'une huile d'indice de réfraction (n 20 égal à 1,521) Son point d'ébullition, sous une pression absolue de 1 mm Hg (= 1,3 millibar) est de 130-135 o C,  ninate by the same molar amount of methyl N- (2,6-diisopropylphenyl) alaninate The methyl N- (3-chloro-2,6-diisopropylphenyl) alaninate is obtained with a yield of 33% in the form of '' an oil with a refractive index (n 20 equal to 1.521) Its boiling point, under an absolute pressure of 1 mm Hg (= 1.3 millibar) is 130-135 o C,

Claims (2)

REVENDICATIONS l)Procédé de préparation de composés de formule  l) Process for the preparation of compounds of formula R 2 R 1 R 3R 2 R 1 R 3 NH CH COO R 4 ()NH CH COO R 4 () R 5R 5 dans laquelle R 1 et R 5 représentent un groupe alkyle R 2 représente un atome d'halogène R 3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical méthyle R 4 représente un groupe alkyle  in which R 1 and R 5 represent an alkyl group R 2 represents a halogen atom R 3 represents the hydrogen atom or a methyl radical R 4 represents an alkyl group caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogène avec un com-  characterized in that a halogen is reacted with a compound posé de formuleformula set R 1 R 3R 1 R 3 NH CH COOR 4 (II)NH CH COOR 4 (II) R 5R 5 dans laquelle R 1, R 5, R 3 et R 4 ont les significa-  in which R 1, R 5, R 3 and R 4 have the significant tions donn'ées ci-avant, en présence d'au moins deux moles  given above, in the presence of at least two moles d'acide de Lewis par mole de composé de formule (II).  of Lewis acid per mole of compound of formula (II). 2)Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que R 1, R 5 et R 4 ont de 1 à 4 atomes de carbone R 2 est l'atome de chlore ou de brome -.la réaction est effectuée en présence d'un solvant inerte l'halogène utilisé est à l'état moléculaire 3)Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que R 1, R 5, R 3, R 4 sont le radical méthyle et R 2 est  2) Process according to claim 1 characterized in that R 1, R 5 and R 4 have from 1 to 4 carbon atoms R 2 is the chlorine or bromine atom - the reaction is carried out in the presence of a solvent inert the halogen used is in the molecular state 3) Process according to claim 2 characterized in that R 1, R 5, R 3, R 4 are the methyl radical and R 2 is l'atome de chlore.the chlorine atom. 4)Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé  4) Method according to one of claims 1 to 3 characterized en ce qu'on utilise comme acide de Lewis A 1 C 13, Al Br 3,  in that we use as Lewis acid A 1 C 13, Al Br 3, BF 3, Sn O 14, Ti C 14.BF 3, Sn O 14, Ti C 14. )Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisé  ) Method according to one of claims 1 to 4 characterized en ce qu'on opère en présence d'un hydrocarbure polyhalo-  in that one operates in the presence of a polyhalocarbon géné liquide comme solvant.generated liquid as solvent. 6)Procédé selon l'une des revendications 2 à 5 caractérisé  6) Method according to one of claims 2 to 5 characterized en ce qu'on opère à température comprise entre -10 OC et la température d'ébullition du solvant.  in that one operates at a temperature between -10 ° C. and the boiling point of the solvent. 7)Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé  7) Method according to one of claims 1 to 6 characterized en ce que la température réactionnelle est comprise entre  in that the reaction temperature is between et 40 C.and 40 C. 8)Procédé selon l'une des revendications i à 7 caractérisé  8) Method according to one of claims i to 7 characterized en ce que la concentration en composés de formule (I) et  in that the concentration of compounds of formula (I) and (II) est comprise en tout entre 0,2 et 5 mole/l.  (II) is in all between 0.2 and 5 mol / l. 9)Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé  9) Method according to one of claims 1 to 8 characterized en ce que la concentration en composés de formule (I) et  in that the concentration of compounds of formula (I) and (II) est comprise, en tout, entre 0,5 et 3 moles/l.  (II) is included, in all, between 0.5 and 3 moles / l. 10)Procédé selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé  10) Method according to one of claims 1 to 9 characterized en ce que le rapport molaire acide de Lewis/composé de for-  in that the Lewis acid / compound compound molar ratio mule (II) est compris entre 2,5 et 4.  mule (II) is between 2.5 and 4. li)Procédé selon la revendication 10 caractérisé en ce que le rapport molaire acide de Lewis/composé de formule (II)  li) Process according to claim 10 characterized in that the Lewis acid / compound of formula (II) molar ratio est compris entre 3 et 3,5.is between 3 and 3.5.