FR2503166A1

FR2503166A1 - Nouveaux derives organometalliques d'ethers d'enols trialkylsilyles, leur preparation et leur application

Info

Publication number: FR2503166A1
Application number: FR8106500A
Authority: FR
Inventors: Lucette Duhamel; Pierre Duhamel; Francis Tombret; Jean-Pierre Lecouve
Original assignee: Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Current assignee: Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Priority date: 1981-03-31
Filing date: 1981-03-31
Publication date: 1982-10-08
Also published as: FR2503166B1

Abstract

NOUVEAUX DERIVES ORGANOMETALLIQUES D'ETHERS D'ENOLS TRIAKYLSILYLES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION. CES DERIVES SONT NOTAMMENT CEUX DE FORMULE PARTIELLE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE M EST UN ATOME METALLIQUE OU UN GROUPEMENT D'ATOMES METALLIQUES, M EST LA VALENCE DUDIT METAL OU DUDIT GROUPEMENT D'ATOMES METALLIQUES, N EST UN NOMBRE ENTIER POUVANT VARIER DE 1 A 3, ET R, R ET R REPRESENTENT INDEPENDAMMENT DES GROUPEMENTS ALKYLE. APPLICATION NOTAMMENT A L'HOMOLOGATION DES DERIVES CARBONYLES, ET EN PARTICULIER A LA SYNTHESE DU RETINAL.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés organométalliques des éthers d'énols trialkylsilylés, leur préparation et leur application à l'homologation des dérivés carbonylés.

Il est connu que les éthers d'énols trialkylsilylés subissent facilement une coupure de la liaison O-Si par l'action des organométalliques; voir par exemple G. STORK et P.F HUDRLIK,
J.Amer.Chem.Soc. 1968, 90, 4462, 4464.

C'est ainsi que les B-chloroéthers d'enols triméthylsi lylés sont transformés par l'action des organolithiens en ss-chlo- roénolates; voir par exemple H.O HOUSE, W.F. FISCHER Jr, M. GALL,
T.E. Mc LAUGHLIN et N.P PEET, J.Org.Chem. 1971, 36, 3429.

On a maintenant découvert que, de façon surprenante, en faisant agir des dérives organométalliques non plus sur un ss-chlo- éther d'énol trialkylsilylé mais sur un dérivé B-bromé ou sur un dérivé B-iodé correspondant, la réaction évolue de façon différente et ne consiste plus en la coupure de la liaison oxygène-silicium, mais en une réaction d'échange halogène-métal.

Il devient ainsi possible d'accéder aux dérivés organométalliques d'éthers d'énols trialkylsilylés. L'utilité de l'obtention de tels dérivés est évidente car on connaît l'intérêt en synthèse organique des dérivés organométalliques comme réactifs nucléophiles, et les avantages apportés par l'utilisation des éthers-d'énols trialkylsilylés, par rapport a d'autres éthers d'enols tels que les alkyléthers, notamment leur facilité d'hydrolyse en dérivés carbonylés.

Les nouveaux dérivés organométalliques objet de la présente demande constituent donc de nouveaux agents nucléophiles dont l'intérêt en synthèse organique est considérable.

La présente invention a pour objet les dérivés organométalliques des éthers d'énols trialkylsilyles et en particulier ceux choisis dans le groupe constitué par les organolithiens, les organocuprates et les organomagnésiens.

L'invention a notamment pour objet les dérivés organométalliques d'éthers d'énols trialkylsilylés de formule partielle

dans laquelle M est un atome métallique ou un groupement d'atomes métalliques, m est la valence dudit étl ou dudit groupement d'atomes metalliques, n est un nombre entier pouvant varier de 1 à 3,
et R1, R2 et R3 représentent indépendamment des groupements alkyle.

Parmi ces nouveaux dérives organométalliques, on citera en particulier ceux qui répondent a la formule:

dans laquelle M, m, n, R1, R2 et R3 sont définis comme précédem- ment, R et R' représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle, aralkyle ou aryle, ou R et R' forment ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents auxquels ils sont respectivement attachés, une structure cyclique, étant entendu que, lorsque n est supérieur à 1, les divers couples R, R' peuvent avoir des valeurs différentes dans une même molécule de formule (II). En outre les groupements
R et R' peuvent être substitués et/ou insaturés.

Parmi ces dérivés, on citera notamment ceux pour lesquels R et R' représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement phényle ou un groupement alkyle inférieur (ayant notamment 1 à 6 atomes de carbone) ou bien pour lesquels R et R' représentent ensemble un groupement hydrocarboné divalent linéaire ou ramifié notamment un alkylène ayant 3 ou 4 atomes de carbone), éventuellement insaturé et éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes d'oxygène, de soufre ou d'azote;
M représente -Li, ou -MgX, et dans ce cas, m=1, X étant un atome
- + de brome ou d'iode; ou M représente Mg ou Cu Li et alors m=2; R1, R2, R3 sont des alkyles inférieurs.

Parmi les nouveaux dérivés organométalliques de formule (I) ou < Il) pour lesquels n est égal à 1, on citera notamment ceux pour lesquels le substituant M et l'oxygène énolique sont en position cis.

L'invention a en particulier pour objet les nouveaux dérivés organométalliques de formule (II) qui sont décrits ciaprès dans la partie expérimentale.

L'invention a également pour objet l'utilisation des nouveaux dérivés organométalliques, dans des réactions avec des réactifs électrophiles, ainsi que le procédé de préparation des nouveaux dérivés organométalliques d'éthers d'énol trialkylsi lylés décrits ci-dessus.

Ce procédé est principalement caractérisé par le fait que l'on soumet un dérivé bromé ou iodé d'un éther d'énol trialkylsilylé à une réaction d'échange halogène-métal par l'action d'un métal ou d'un dérivé organométallique d'hydrocarbure, en opérant à l'abri de l'oxygène et de l'humidité, dans un solvant aprotique.

Le dérivé bromé ou iodé de départ, de formule:

(avec X = Brome ou Iode), peut être obtenu par exemple selon un procédé analogue à celui qui est décrit dans l'article de M.

ZEMBAYASHI et al., Synthesis, 1977, pages 422-423, par l'action d'un halogène sur un éther d'énol trialkylsilylé, suivie de déshydrohalogénation par l'action d'une amine tertiaire.

On utilise par exemple un solvant choisi dans le groupe constitué par un éther tel que l'éther éthylique ou le THF, une amine tertiaire telle que la triéthylamine, un alcane liquide à la température de la réaction tel que le pentane, l'hexamethyl- phosphotriamide, etc..., et leurs mélanges.

L'invention a également pour objet les nouveaux dérivés organométalliques décrits ci-dessus, en solution dans un solvant tel que leurs solvants de préparation nommés ci-dessus.

Parmi les dérivés organométalliques d'hydrocarbure utilisables dans le procédé de l'invention, on citera notamment ceux qui répondent à la formule (R4-) mM dans laquelle m et
M sont définis comme précédemment, et R4 représente un groupement alkyle, aryle, aralkyle, cycloalkyle ou cycloalkyl-alkyle, de préférence tertiaire, étant entendu que, lorsque m est supérieur à 1, R4 peut avoir des valeurs différentes dans une même molécule (R4-)mM-
Le dérivé organométallique d'hydrocarbure est par exemple un organolithien R4Li, un organomagnésien R4MgX, ou R4
Mg-R4, ou un organocuprate

X et R4 étant définis comme précéaement, et R'4 ayant la même définition que R4, R'4 pouvant être identique à R4 ou différent de celui-ci dans une même molécule d'organocuprate.

Le groupement R4 est par exemple un groupement alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone, tel qu'un groupement méthyle, éthyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle ou t-butyle, ou un groupement phényle ou phénylalkyle.

La réaction, dans le cas où on utilise un organolithien, est du type suivant:

X étant un atome de brome ou d'iode.

On peut également obtenir les dérivés organométalliques de l'invention en faisant réagir directement un métal réactif sur le dérive bromé ou iodé d'éther d'énol trialkylsilylé. On utilise par exemple un métal choisi parmi le lithium (éventuellement en présence de traces de sodium) et le magnésium.

De façon générale la réaction d'échange halogène-métal est effectuée à température suffisamment basse pour éviter les réactions parasites de coupure de la liaison oxygène-silicium et de formation de dérivés acétyléniques.

On opère généralement à température inférieure à OOC et en particulier à température comprise entre -50 et -1000C.

I1 convient d'utiliser au moins un équivalent de métal ou de dérivé organométallique d'hydrocarbure pour un équivalent d'éther d'énol trialkylsilylé halogéné de départ. Afin de détruire le bromure ou l'iodure d'hydrocarbure formé, dans certains cas, par exemple lorsque R4=t-Bu, il convient d'utiliser au moins deux équivalents de dérivé organométallique.

I1 est toutefois possible d'utiliser un seul équivalent de dérivé organoetétallique d'hydrocarbure si le produit électrophile avec lequel on fera réagir ultérieurement le dérivé organométallique de l'invention réagit plus vite que l'halogénure d'hydrocarbure (tel que R4X) formé sur le dérivé organométallique d'éther d'énol trialkylsilylé.En effet, le bromure ou l'iodure d'hydrocarbure formé peut réagir avec le dérivé organométallique d'éther d'énol trialkylsilylé selon la réaction lente du type suivant (dans le cas ou l'halogénure d'hydrocarbure formé est tel que le carbone en position ss par rapport à l'halogène est porteur d'un atome d'hydrogène)

<tb> <SEP> I <SEP> l <SEP> I <SEP> il <SEP> l
<tb> LiC <SEP> - <SEP> = <SEP> C <SEP> n9 <SEP> + <SEP> C-HC <SEP> = <SEP> CO <SEP> ±C=C- <SEP> +LiBr
<tb> <SEP> I <SEP> B <SEP> H <SEP> } <SEP> n1 <SEP> O <SEP> +ZCC, <SEP> hydrocarbure
<tb> <SEP> Si <SEP> < <SEP> Si <SEP> y
<tb> <SEP> éthylénique
<tb> <SEP> RqBr <SEP> dérivé <SEP> / <SEP> | <SEP> \ <SEP> drive <SEP> de <SEP> R4H
<tb> <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb>
Des exemples d'utilisation d'un seul équivalent d'organométallique R4Li sont donnés ci-après dans la partie expérimentale.

La structure des nouveaux dérivés organométalliques de l'invention a été établie par l'étude de la structure des produits obtenus après leur réaction avec divers réactifs électrophiles.

L'invention a également pour objet l'application des dérivés organométalliques d'éthers d'énols trialkylsilylés et notamment leur réaction avec les dérivés carbonylés pour obtenir des homologues supérieurs de ces derniers.

Cette application est caractérisée par le fait que l'on fait réagir un dérivé carbonylé de formule partielle:

dans laquelle n' est un nombre entier y compris zéro (n' variant par exemple de zéro à quatre ou davantage) avec un dérivé organométallique de formule I:

pour obtenir un produit de formule III et/ou III':

Le produit de formule III peut être ensuite facilement hydrolysé en alcool correspondant de formule IV:

qui peut être hydrolyse en dérivé carbonylé correspondant de formule V:

la réaction étant accompagnée de la formation d'une double liaison par départ de l'hydroxyle provenant de l'oxygène du dérivé carbonylé de formule VI.

De même le composé III' est hydrolysé en produit de formule IV':

dont une forme tautomère est -

L'hydrolyse du groupement trialkylsilyléther conduit à un produit tel que (V') :

Il est évident que lorsque n'=O, on obtient uniquement le composé III. Autrement dit, les produits III' IV' et V' ne peuvent être obtenus que dans le cas où le réactif II donne lieu a une addition conjuguée, ce qui ne peut évidemment se produire que lorsque n' est différent de zéro.

Avec les dérivés lithiés, on obtient généralement le composé III uniquement, même lorsque n' est différent de zéro (addition 1,2). Avec les organocuprates, on obtient généralement, dans le cas où n' est différent de zéro, le composé III' uniquement (addition conjuguée). Avec les dérivés magnésiens, on obtient généralement, dans le cas ou n' est différent de zéro, un mélange de composés III + III'.

En particulier dans le cas où le dérivé carbonylé de départ répond à la formule VIa:

(R" et R"' étant définis, indépendamment, comme R et R' et R5 et
R6 représentant un hydrogène ou un groupement hydrocarboné éventuellement substitué et/ou éventuellement interrompu par un ou plusieurs heteroatomes) et où le dérive organométallique répond à la formule Il on obtiendra, dans ce cas de l'addition 1,2, le composé de formule Illa:

L'hydrolyse du composé IIIa conduira à l'obtention d'un produit de formule Va:

qui correspond au produit de formule V dans le cas particulier envisagé. On obtient intermédiairement le composé IVa:

Les composés IIIa et IVa font partie de l'invention.

De même, dans le cas où les produits de départ sont le dérivé V et le dérivé organométallique II, on obtiendra, dans le cas de l'addition conjuguée, le composé III'a:

dont l'hydrolyse conduit à un produit tel que V'a:

On obtient intermédiairement le composé IV'a:

dont une forme tautomère est:

Les composés III 'a, et IV'a ou ses tautomères font partie de l'invention.

I1 est bien entendu que, sous réserve des problèmes d'encombrement stérique, les dérivés carbonylés utilisés, et par conséquent les groupements R5 et R6, peuvent être quelconques.

En particulier les groupements R5 et R6 peuvent représenter indépendamment un atome d'hydrogène, ou un groupement hydrocarboné éventuellement substitué tel qu'un groupement alkyle, par exemple un groupement alkyle ayant 1 à 20 atomes de carbone, un groupement aryle, notamment phényle, un groupement aralkyle ou aralkényle, un groupement cycloalkyle, un groupement cycloalkényle, un groupement cycloalkyl-alkyler un groupement cycloalkyl-alkényle, un groupement cycloalkényl-alkyle, un groupement cycloalkényl-alkényle, etc..., étant bien entendu que tous ces groupements peuvent être substitués ou comporter des hétéroatomes.

La reaction des nouveaux dérivés organométalliques de l'invention sur les dérivés carbonylés est effectuée dans un solvant (généralement le solvant de préparation de l'organometallique). La température de reaction doit être compatible avec la stabilité du dérivé organométallique. Elle est généralement inférieure à Ooc. L'hydrolyse est effectuée, par addition d'eau, en milieu basique ou en milieu acide. Elle est effectuée généralement entre OOC et la température ambiante. L'hydrolyse du composé III en composé IV, de même que l'hydrolyse du composé
III' en composé IV', est immédiate, par simple addition d'eau ou d'une solution aqueuse basique ou acide, de sorte qu'il est possible d'isoler les composés IV et/ou IV' ou ses formes tautomères (ou IVa et/ou IV'a). L'hydrolyse du groupement éther trialkylsilylé est de préférence effectuée en milieu acide, par exemple en présence d'acide chlorhydrique. Bien entendu, l'isolement des composés IV ou IV' est facultatif.

Des exemples d'homologation de divers dérivés carbonylés sont donnés dans la description afin d'illustrer la généralité de cette réaction.

On mentionnera plus particulièrement l'utilisation, comme dérivé carbonylé, de la ss-ionone qui permet de synthétiser, en un ou plusieurs stades, le rétinal qui est un intermédiaire connu dans la préparation de la vitamine A.

Ce procédé de préparation du rétinal qui fait également partie de l'invention, est caractérisé par le fait que l'on fait réagir la ss-ionone avec un dérivé de formule'

dans laquelle::
a) n1 = n2 = n3 = 1, R7 = R9 = H et R8 = CH3;
b) nl = n2 = 1, n3 = 0, R7 = CH3 et R8 = H;
c) n1 = n2 = 1, n3 = 0, R7 = H et R8 = CH3;
d) n1 = 1, n2 = n3 = 0, R7 = CH3;; cu
e) n1 = 1, n2 = n3 = O et R7 = H,
en une ou plusieurs étapes, de façon à ajouter à la ss-ionone, au total 7 atomes de carbone, soit directement avec le compose VIIa) soit en faisant agir successivement le composé Vlfc puis le composé VIIe, soit en faisant agir successivement le composé VIIe puis le composé VIIb, soit encore en faisant agir successivement le composé VIle puis le composé VIld puis à nouveau le composé VIIe, étant entendu que chaque reaction avec un dérivé VII est suivie d'une étape d'hydrolyse. Si on le désire, on peut arrêter le procédé à une étape intermédiaire quelconque.

I1 est bien entendu que chaque étape intermediaire d'addition d'un dérivé VII, suivie éventuellement d'hydrolyse, fait partie de l'invention. En outre, il est évident qu'en remplaçant le ou les produits de formule VII par des produits analogues diversement substitués, il sera possible d'obtenir des analogues correspondants du rétinal et donc de la vitamine A.

L'invention a en particulier pour objet:
a) l'application consistant à faire réagir la ss-ionone avec un trialkylsiloxy-2 vinyllithium, pour former un composé de formule:

que l'on hydrolyse en

puis en

<SEP> 0
<tb> b) <SEP> l'application
<tb> consistant à faire réagir le produit obtenu en a) avec un trialkylsiloxy-2 propene-1-yllithium pour

aue l'on hvdrolvse en

puis en

c) l'application consistant à faire réagir le produit obtenu en b avec un trialkysiloxy-2 vinyllithium pour former le

<tb> composé::
<tb> <SEP> MNM?
<tb> O <SEP> ( <SEP> Li <SEP> Si
<tb> <SEP> RA <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> que <SEP> l'on <SEP> hydrolyse
<tb> ql/bo
<tb> <SEP> MM <SEP> I
<tb> OH <SEP> )H <SEP> Si
<tb> <SEP> R1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> puis en rétinal.

Les composés de formule VII sont un cas particulier des composés de formule Il. Ils font partie de l'invention.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.

EXEMPLE 1
PREPARATION DU TRIMETHYLSILOXY-2 VINYLLITHIUM (composé de formule II avec m=n=1, R=R'=H, R1=R > =R3=CH3 et M=Li).

On ajoute goutte à goutte, en dix minutes, à -700C, avec agitation sous azote sec, une solution de tertiobutyllithium (2,2ml, 1,8M dans le n-pentane, soit 4 mmoles) à une solution de bromo-2 triméthylsiloxy-l éthylène Z (O,43g, soit 2,2 mmoles) dans 15ml d'éther anhydre. On poursuit l'agitation, à une température comprise entre -700C et -750C, pendant 90 minutes.

Le bromo-2 triméthylsiloxy-1 éthylene peut être préparé selon la méthode décrite par M. ZEMBAYASHI et al., Synthesis 1977, 422.

En opérant de façon analogue, on a préparé les composés des exemples suivants:
EXEMPLE 2
De façon analogue, au départ du bromo-2 triméthylsiloxy-l propène-l, on a prépare un composé de formule II avec m=n=1, R=CH3, R'=H, R1=R2=R3=CH3 et M=Li. Le solvant utilisé est l'éther ou le THF.

EXEMPLE 3
De façon analogue au départ du bromo-1 triméthylsiloxy2 propene-1, en utilisant le THF comme solvant avec 1,1 équivalent de tert-butyl lithium pour 1 équivalent du dérivé bromé, on a préparé un composé de formule II pour lequel m=n=1, R=H,
R'=CH3, R1=R2=R3=CH3 et M=Li. Le temps de contact après addition du tert-butyl lithium est de 25 minutes à -700C.

EXEMPLE 4
De façon analogue au départ du bromo-2 trimethylsiloxy- 1 butène-1, on a préparé, dans le THF à -800C, un composé de formule II pour lequel m=n=l, R=C2H5, R'=H, R1=R2=R3=CH3 et
M=Li.

EXEMPLE 5
CONDENSATION DU PRODUIT DE L'EXEMPLE 1 AVEC L'ALDEHYDE
CINNAMIQUE.

A la solution obtenue à l'exemple 1, on ajoute, sous azote sec, à une température comprise entre -70 et -750C, et en 5 minutes, 0,28g d'aldéhyde cinnamique. On maintient ensuite le mélange réactionnel à une température comprise entre -70 et -750C pendant 30 minutes.

On laisse remonter la température vers OOC (durée:20 minutes), puis on ajoute une solution de 2ml d'acide chlorhydrique 1,6N dans 15ml de tétrahydrofuranne.

Après 30 minutes d'agitation, on extrait à l'éther, sèche sur sulfate de magnésium, évapore les solvants et distille 0,285g (Rendement:828) de phenyl-5 pentadiène-2,4-al Eb/0,013 kPa:115-1200C .

EXEMPLE 6
Préparation du triméthylsiloxy-2 vinyllithium en utilisant un seul équivalent d'organolithien puis réaction du produit obtenu avec le benzaldéhyde.

On ajoute goutte à goutte, en 10 minutes, 1,8ml de tertiobutyllithium (1,2M dans le n-pentane, 2,2 mmoles) dans les conditions décrites à l'exemple 1, à une solution de bromo-2 triméthylsiloxy-1 éthylène Z (0,43g, 2,2 mmoles) dans 15ml d'éther. On maintient 20 minutes, à -700C, puis ajoute, en 5 minutes, 0,23g de benzaldéhyde (2,2 mmoles) dans îml d'éther anhydre. Dès la fin de l'addition, on laisse remonter la température vers OOC, puis anoute l'acide chlorhydrique et opère alors comme à l'exemple précédent. On distille 0,17g de cinna maldéhyde (Rendement:58%).

EXEMPLE 7
En faisant réagir le benzaldéhyde avec une solution obtenue selon l'exemple 1, et en opérant de façon analogue à celle de l'exemple 5, excepté qu'on laisse remonter la tempé- rature à OOC juste après l'addition du benzaldéhyde, on obtient le cinnamaldéhyde avec un rendement de 688 en produit purifié. On isole intermédiairement le triméthylsiloxy-l hydroxy-3 phényl-3 propène-l avec un rendement de 82t e produit brut.

EXEMPLE 8
En opérant comme à l'exemple 7 mais en remplaçant le benzaldéhyde par le diméthyl-2,2 propanal, on obtient le diméthyl-4,4 pentène-2-al avec un rendement de 49% en produit purifié par distillation, (Eb/1,86 kPa:45-500C). On obtient intermédiairement le triméthylsiloxy-l hydroxy-3 diméthyl-4,4 pentene-1 avec un rendement de 60% en produit brut.

EXEMPLE 9
En opérant comme d l'exemple 7 mais en remplaçant le benzaldéhyde par le n-butanal, on obtient l'hexène-2-al avec un rendement de 46% en produit purifié (Eb/2,0 kPa:400C). On isole intermédiairement le triméthylsiloxy-l hydroxy-3 hexene-1 avec un rendement de 84% en produit brut.

EXEMPLE 10
En opérant comme à l'exemple 5, mais en remplaçant l'aldéhyde cinnamique par la cyclohexanone, et en opérant pendant 16 heures à la température de -750C, on obtient avec un rendement de 73% en produit purifié, par distillation, le cyclohexylidèneéthanal (Eb/O,ll kPa:55-600C). On obtient intermédiairement le triméthylsiloxy-1 / (hydroxy-l) cyclohexyl-1~7-2 éthylène avec un rendement de 758 en produit brut.

EXEMPLE 11
En opérant de façon analogue au départ de l'aldéhyde benzoïque et du produit de l'exemple 3 on obtient la benzylidène-acétone avec un rendement quantitatif en produit brut.

EXEMPLE 12
A 0,43g de bromo-2 triméthylsiloxyéthylène (2,2 mmoles) dans 15ml d'éther éthylique anhydre, refroidi à -700C, on ajoute 2,2ml de tBuLi (1,81 M dans le pentane; soit 4 mmoles en 13 minutes.

On laisse 90 minutes sous agitation à -700C et on ajoute 0,3g de ss-ionone (1,54 mmoles) en solution dans îml d'éther, en 7 minutes. On maintient 15h à -700C, puis 2 heures à -500C.

On revient à OOC, puis on ajoute 2ml d'une solution aqueuse d'HCl 1 M dans 15ml de THF.

Après 30 minutes d'agitation a la température ambiante, on extrait par trois fois 20ml d'éther, puis on lave par deux fois Sml d'eau permutée et l'on sèche sur MgSO4.

Après 2 heures de contact, on évapore les solvants sous 15mmHg, puis sous 0,1mmHg. On recueille 0,31g d'aldéhyde C15 (produit brut), ou B-ionylidène acétaldéhyde de formule:

Le rendement est quantitatif.

- En chromatographie en phase gazeuse:
le temps de rétention est le même que celui d'ur
échantillon authentique
- La R M N et la chromatographie en phase gazeuse indiquent la présente de deux isomères : E (80%) et Z (20%).

EXEMPLE 13
A 0,46g de bromo-l triméthylsiloxy-2 propène-l (2,2 mM) dans 18cm3 de THF anhydre, refroidi à -700, on ajoute, sous azote, 1,8cm3 de tertiobutyllithium 1,35N (2,42mM) en solution dans le pentane, en 20mn. Après 25mn à -700, on ajoute à cette température 0,335g de ss-ionylidène acétaldéhyde (1,54mM) en solution dans 3cm3 de THF, en 6 minutes. Après 30 minutes d'agitation à -700C, on laisse remonter la température et ajoute à 150, 6cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique (IN). Après 15 minutes à température ambiante, on extrait 3 fois à l'éther (3x15cm3) lave la solution éthérée à l'eau, sèche sur Mg SO4 et evapore les solvants. On recueille 0,5g de cétone ss-C18 de formule:

EXEMPLE 14
On opère de façon analogue à celle décrite à l'exemple 12.

Après les 90 minutes d'agitation à -700C, on ajoute 0,37g de la cétone ss-C18 (1,54 mmoles).

On recueille 0,4g de rétinal. Le rendement est quantitatif. L'identification a été faite en IR et R M N par comparaison avec un échantillon authentique de (E)-rétinal.

La R M N indique la présence de deux aldéhydes isomères: E (80%) et Z (20%).

EXEMPLE 15
En opérant de façon analogue à celle de l'exemple 12, en remplaçant la B-ionone par l'acétone, on obtient le méthyl-3 butène-2 al. On isole intermédiairement le trimethylsiloxy-1 hydroxy-3 méthyl-3 butène-l.

Claims

REVENDICATIONS

1. Les dérivés organométalliques des éthers d'énols trialkylsilylés.

2. Dérivés organométalliques selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont choisis dans le groupe constitué par les organolithiens, les organocuprates et les organomagnésiens.

3. Dérivés selon l'une quelconque des revendications

<tb> précédentes, <SEP> de <SEP> formule <SEP> partielle:

<tb> <SEP> (t <SEP> f <SEP> C1$OSiRl <SEP> m <SEP> (r)

<tb> dans laquelle M est un atome métallique ou un groupement d'atomes métalliques, m est la valence dudit métal ou dudit groupement d'atomes métalliques, n est un nombre entier pouvant varier de 1 à 3,

et R1, R2 et R3 représentent indépendamment des groupements alkyle.

4. Dérivés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule:

dans laquelle M, m, n, R1, R2 et R3 sont définis comme dans la revendication 3, R et R' représentent indépendammment un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, aralkyle ou aryle, ou R et

R' forment ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents auxquels ils sont respectivement attachés, une structure cyclique, étant entendu que, lorsque n est supérieur à 1, les divers couples R, R' peuvent avoir des valeurs différentes dans une même molécule de formule (II).

5. Dérivés selon la revendication 4, caractérisés par le fait que R et R' représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, ou bien R et R' représentent ensemble un groupement alkylène linéaire ou ramifié éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes d'oxygène, de soufre ou d'azote.

6. Dérivés selon la revendication 4, caractérisés par le fait que:

- m=n=l, R=R'=H, R1=R2=R3=CH3 et M=Li;

- m=n=1, R=CH3, R'=H, R1=R2=R3 CH3 M=Li;

- m=n=1, R=C2H5 R'=H, R1=R2=R3=CH3 et M=Li; - m=n=1, R=H, R'=CH3, R1 = R2 = R3= CH3 et M = Li.

7. Dérivés selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisés par le fait que M représente

-Li, ou -MgX, et m=1

X étant un atome de brome ou d'iode

- / Mg ou vCuiLie et m=2.

8. Dérivés selon la revendication 7, caractérisés par le fait que M=Li.

9. Procédé de préparation d'un dérivé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'on soumet un dérivé bromé ou iodé d'un éther d'énol trialkylsilylé à une réaction d'échange halogène - métal par l'action d'un métal ou d'un dérivé organométallique d'hydrocarbure, en opérant à l'abri de l'oxygène et de l'humidité, dans un solvant aprotique.

10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que ledit solvant est choisi dans le groupe constitué par un éther, une amine tertiaire, un alcane, l'hexaméthylphospho- triamide et leurs mélanges.

11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10, caractérisé par le fait que ledit organométallique répond à la formule (R4-)mM dans laquelle m et M sont définis comme dans la revendication 3 et R4 représente un groupement alkyle, aryle, aralkyle, cycloalkyle, ou cycloalkyl-alkyle, étant entendu que, lorsque m est supérieur à 1, R4 peut avoir des valeurs différentes dans une même molécule (R4-)mM.

12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que ledit dérivé organométallique d'hydrocarbure est choisi dans le groupe constitué par un organolithien R4Li, un organomagnésien R4MgX (X étant du brome ou de l'iode) ou un organocuprate

R4 étant défini comme précédemment et R'4 ayant la meme définition que R4, R'4 pouvant être identique à R4 ou différent de celui-ci dans une même molécule d'organocuprate.

13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10, caractérisé par le fait que l'on fait réagir ledit dérivé bromé ou iodé avec un métal choisi parmi le lithium et le magnésium.

14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé par le fait que l'on opère à température suffisamment basse pour éviter les réactions parasites de coupure de la liaison oxygène-silicium et de formation de dérivés acétyléniques.

15. Application des dérivés organométalliques selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, à l'homologation des dérivés carbonylés, caractérisée par le fait que l'on fait réagir un tel dérivé organométallique sur un dérivé carbonylé.

16. Application selon la revendication 15, caractérisée par le fait que l'on fait réagir un dérivé carbonylé de formule partielle:

(dans laquelle n' est un nombre entier, y compris zéro) avec un dérivé organométallique tel que défini dans la revendication 3, pour obtenir un produit de formule III et/ou III':

17. Application selon la revendication 16, caractérisée par le fait que l'on soumet ensuite le composé III à une hydrolyse pour obtenir intermédiairement un composé correspondant de formule IV:

puis un composé de formule V:

18.Application selon la revendication 17, caractérisée par le fait que l'on fait réagir un dérivé carbonylé de formule:

dans laquelle R" et R"' représentent indépendamment un hydrogène ou un groupement alkyle, aryle ou aralkyle, ou R" et R"' forment avec les deux atomes de carbone adjacents auxquels ils sont attachés, une structure cyclique, et R5 et R6 représentent un hydrogène ou un groupement hydrocarboné éventuellement substitué, avec un dérivé organométallique de formule Il (avec M=Li) pour

<tb> obtenir <SEP> un <SEP> composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> lila::

<tb> <SEP> Li <SEP> - <SEP> O <SEP> -R <SEP> R'

<tb> <SEP> tR" <SEP> R"' <SEP> |

<tb> <SEP> R5 <SEP> ÙCR1 <SEP> C <SEP> = <SEP> C <SEP> b <SEP> C <SEP> c1);wo1 <SEP> (IIIa)

<tb> <SEP> n'J <SEP> Si

<tb> <SEP> R6 <SEP> R1 <SEP> 2 <SEP> R3 <SEP> m

<tb> <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> m

<tb> que l'on hydrolyse pour obtenir intermédiairement un composé de formule IVa:

puis un composé de formule Va:

19.Application selon la revendication 17, caractérisée par le fait que l'on fait réagir la S-ionone avec un dérivé de formule:

dans laquelle:

a) n1 = n2 = n3 = 1, R7 = Rg = H et R8 = CH3;

b) n1 = n2 = 1, n3 = 0, R7 = CH3 et R8 = H;

c) n1 = n2 = 1, n3 = 0, R7 = H et R8 = CH3;

d) n1 = 1, n2 = n3 = 0, R7 = CH3; ou

e) n1 = 1, n2 = n3 = 0 et R7 = H,

en une ou plusieurs étapes, de façon à ajouter à la B-ionone, au total 7 atome de carbone, soit directement avec le composé Vira), soit en faisant agir successivement le compose

VIIc puis le composé VIIe, soit en faisant agir successivement le composé VIIe puis le composé VIIb, soit encore en faisant réagir successivement le composé VIIe puis le composé VIId puis à nouveau le composé Vile, étant entendu que chaque réaction avec un dérivé VII est suivie d'une étape d'hydrolyse.

20. Application selon la revendication 17, caractérisée par le fait que l'on fait réagir la ss-ionone avec un trialkylsiloxy-2 vinyllithium, pour former un composé de formule:

que l'on hydrolyse en

puis en

<tb> MMMO

<tb> <SEP> 21. <SEP> Application

<tb> selon la revendication 17, caractérisée par le fait que I'on fait réagir le produit de formule

avec un trialkylsiloxy-2 propène-1-yllithium pour former le composé

que l'on hydrolyse en

puis en

<tb> O

<tb> <SEP> 22.<SEP> Application <SEP> selon

<tb> la revendication 17, caractérisée par le fait que l'on fait réagir le produit de formule

avec un trialkylsiloxy-2 vinyllithium pour former le composé

que l'on hydrolyse en a

puis en rétinal.

23. Application selon la revendication 16, caractérisée par le fait que l'on soumet ensuite le composé III' à une hydrolyse pour obtenir intermédiairement un composé correspondant de formule IV'