FR2462161A1 - Compositions therapeutiques a base de composes azoiques - Google Patents
Compositions therapeutiques a base de composes azoiques Download PDFInfo
- Publication number
- FR2462161A1 FR2462161A1 FR8016794A FR8016794A FR2462161A1 FR 2462161 A1 FR2462161 A1 FR 2462161A1 FR 8016794 A FR8016794 A FR 8016794A FR 8016794 A FR8016794 A FR 8016794A FR 2462161 A1 FR2462161 A1 FR 2462161A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- azo
- therapeutic
- therapeutic compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B29/00—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
- C09B29/34—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components
- C09B29/36—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds
- C09B29/3604—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds containing only a nitrogen as heteroatom
- C09B29/3647—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds containing only a nitrogen as heteroatom containing a five-membered ring with two nitrogen atoms as heteroatoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
LES COMPOSITIONS THERAPEUTIQUES SELON L'INVENTION CONTIENNENT, EN TANT QU'INGREDIENT ACTIF, UN DERIVE DE 2-(2-METHOXYPHENYL)-AZO-1H-IMIDAZOLE DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE X EST L'HYDROGENE OU UN HALOGENE, OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE D'UN TEL DERIVE. CES COMPOSES SONT EFFICACES POUR LE TRAITEMENT THERAPEUTIQUE DE L'OEDEME, DE L'HYPOTENSION, DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DE L'HYPEREMIE DES MUQUEUSES.
Description
246216 1
- 1 - La présente invention concerne une composition thérapeutique et, plus particulièrement une composition contenant, en tant qu'ingrédient actif, un composé azoique pour le traitement thérapeutique de l' oedèmede l'hypotension, de l'insuffisance cardiaque et de l'hypérémie des muqueuses. Elle concerne aussi
l'utilisation thérapeutique de cette composition.
Jusqu'à présent, on a utilisé des diurétiques pour empêcher les maladies secondaires provoquées par
l'excrétion des fluides extracellulaires accumulés lors-
que l'oedème est provoqué par l'accumulation d'eau ou d'un électrolyte par suite de l'hypofonctionnement ou du
blocage des métabolismes au niveau des reins ou du coeur.
Des vasopresseurs ont aussi été utilisés pour traiter les vertiges qui se produisent souvent dans
l'hypotension avec ataxie autonome.
De plus, des cardiotoniques ont aussi été uti-
lisés pour le traitement de l'hypofonctionnement chronique
du coeur et des maladies provoquées par l'insuffisance car-
diaque entraînant 1' oedème et l'hypotension. Parmi les
médicaments présentant une activité hypertensive, il exis-
te un médicament tel que la phéniréphrine qui agit sur
l'hyperémie des muqueuses. En conséquence, il existe une possi-
bilité que, parmi les médicaments présentant des effets pharmacologique reconnus contre l'oedème, l'hypotension ou l'insuffisance cardiaque, il puisse exister un médicament
qui agisse d'une manière identique ou similaire sur l'hyperé-
mie des muqueuses précitée. En fait, on souhaite et on a besoin d'un tel agent thérapeutique, présentant ces effets
combinés.
En conséquence, la présente invention a pour but de fournir une composition pharmaceutique efficace pour le traitement thérapeutique de l'oedème, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque, ainsi que de l'hyperémie des
muqueuses.
Un autre but de la présente invention consiste à pouvoir effectuer un traitement thérapeutique à l'aide de l'agent ou composé thérapeutique produisant des effets - 2 - combinés contre 1' oedème, l'hypotension, l'insuffisance
cardiaque et l'hyperémie des muqueuses.
D'autres buts, avantages et caractéristiques de
la présente invention apparaîtront au cours de la descrip-
tion ci-après. Le composé à utiliser pour les buts précités
est, conformément à la présente invention, un composé azol-
que qui peut être représenté par la formule: X z N = N A Ni
OCH3 H
dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène. Un sel pharmaceutique acceptable de ce composé peut aussi être utilisé, conformément à la présente invention, pour
atteindre les buts précités.
Les composés azoiques peuvent être préparés en faisant tout d'abord réagir un dérivé de 2-méthoxyaniline avec
le nitrite de sodium et l'acide chlorhydrique dans un sol-
vant approprié et en faisant ensuite réagir le sel de dia-
zonium résultant avec l'imidazole. Le schema réactionnel peut être représenté comme il suit:
X > \ NH2
> OCH3 C OCEI3
0OH3 HCl. 3 xN Imidazole N N dj
OCH3 H
H3 H
Les composés azoiques peuvent être transformés, d'une manière convenable, en les sels pharmaceutiquement
acceptables correspondants selon un processus usuel.
Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, on peut citer les sels d'addition avec des acides minéraux, par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, l'iodhydrate, le sulfate, le nitrate, le phosphate ou analogue,et les sels
d'addition avec des acides organiques, par exemple l'acé-
tate, le maléate, le citrate, le tartrate, l'oxalate, le
succinate ou analogue.
Un exemple de préparation du composé azoique peut être illustré comme il suit: à 50 parties en poids
d'eau, on ajoute 5,1 parties en poids de 4-chloro-2-
aminoanisole et 7,6 parties en poids d'acide chlorhydrique à 35 %, puis on ajoute à la masse,à 0-5 C, un mélange de 2,2 parties en poids de nitrate de sodium et 15 parties en poids d'eau. Le mélange résultant est agité pendant une
heure pour rendre la diazotation complète. Le premier mélan-
ge réactionnel est ensuite ajouté,à 0-5 C, à une solution de 5,4 parties en poids d'imidazole, 1,7 partie en poids d'hydroxyde de sodium et 2,5 parties en poids d'acétate de
sodium dans 150 parties en poids d'eau. L'agitation du mé-
lange pendant 1 heure permet la copulation du sel de diazo-
nium avec l'imidazole, ce qui entraîne la précipitation d'un produit jaune orangé. Ce produit est ensuite filtré, lavé avec de l'eau,puis séché à 60 C pour donner 7,6
parties en poids du composé azoique brut. Ce composé azol-
que brut(7 parties enpoids) est recristallisé dans l'alcool
n-propylique pour donner 7,6 parties en poids de 2-[(2-
méthoxy-5-chlorophényl)azo] -lH-imidazole, à l'état pur, qui présente un point de fusion de 205 C (décomposition), la mesure étant effectuée conformément aux normes de la Pharmacopée japonaise. Ce composé présente un maximum ou pic d'absorption ultraviolette (\ max) à 384 mpm et son analyse élémentaire est la suivante: -4 - C H N Ci Valeurs calculées (%) 50,75 3,83 23,68 14,98
Valeurs expérimenta-
les (%) 50,55 4,01 24,10 15,05 Ce composé (dénommé ci-après "Composé A") est une substance cristalline jaune orangé se présentant sous forme de colonnettes, qui est faiblement soluble dans l'eau et l'hexane et facilement soluble dans l'acétone et
le méthanol.
En opérant de la même manière que dans l'exemple ci-dessus, on peut préparer les composés azoiques suivants: Composé B: 2-[(2-méthoxy-5fluorophényl)azo]-lH-imidazole; cristaux aciculaires jaune orangé; point de fusion: 204 C (décomposition); A max = 388 mm; analyse élémentaire: valeurs.-calculées (%) C 54,55; H 4,09; N 25,45; F 8,64; valeurs expérimentales (%) C 54,60; H 4,12; N 25,58; F 8,69; faiblement soluble dans l'eau et dans l'hexane et
facilement soluble dans l'acétone et le méthanol.
Composé C: 2-[(2-méthoxy-5-bromophényl)azo]-lH-imidazole; cristaux aciculaires jaune orangé; point de fusion: 224,5 C (décomposition); max= 387 mm; analyse élémentaire: valeurs calculées (%) C 42,70; H 3,20; N 19, 93; Br 28,44; valeurs expérimentales (%) C 42,71; H 3,27; N 19,90; Br 28, 39; faiblement soluble dans l'eau et dans l'hexane
et facilement soluble dans l'acétone et dans le méthanol.
Composé D: 2- 2-méthoxy-5-iodophényl)azo3 -lH-imidazole; cristaux aciculaires jaune orangé; point de fusion: 217,5 C (décomposition); X max = 385 mpm; analyse élémentaire: valeurs calculées (%) C 36,59; H 2,74; N 17,07; I 38,69; valeurs expérimentales (%) C 36,61; H 2,70; N 17,09; I 38, 61; faiblement soluble dans l'eau et dans l'hexane
et facilement soluble dans l'acétone et dans le méthanol.
Composé E: 2-(2-méthoxyphényl)azo]-lH-imidazole; cristaux jaunes sous forme de colonnettes; point de fusion:
152 - 153 C; faiblement soluble dans l'eau et dans l'hexa-
ne et facilement soluble dans l'acétone et le méthanol.
Les compositions thérapeutiques selon la présente invention peuvent contenir, en tant -5- qu'ingrédient actif, au moins un composé azoique selon la présente invention, éventuellement en mélange avec d'autres
ingrédients, et une ou plusieurs autres substances pharma-
ceutiquement acceptables et/ou pharmacologiquement inertes choisies parmi les diluants, supports, substances de base, adjuvants, charges, excipients, substances colorantes et
agents de sapidité et/ou substances correctrices de goat.
Ces additifs peuvent être choisis parmi ceux habituellement
utilisés pour préparer les formulations pharmaceutiques.
Les compositions peuvent être aussi habituellement appliquées sous la forme de préparations administrables par voie orale, telles que solutions, suspensions, capsules, comprimés ou poudres ou sous des formes convenant à l'injection par voie intraveineuse, intrapéritonéale ou intramusculaire, ou bien
sous des formes administrables topiquement comme les colly-
res ou les gouttes pour le nez, ou encore de suppositoires.
Les compositions spécialement destinées à être utilisées
pour les injections peuvent être conservées sous forme lyo-
philisée et dissoutes dans de l'eau distillée stérilisée
immédiatement avant d'être injectées.Ces préparations peu-
vent contenir le composé azoique, en tant qu'ingrédient actif, en une quantité ou dose allant généralement de 0,01 mg à 1 000 mg, en fonction du sexe, de l'age ou des symptomes de
maladie d'un patient ou en fonction de la voie d'administra-
tion. Par exemple, une dose quotidienne pour un malade adulte
peut usuellement aller d'environ 1 à 1 000 mg pour les com-
posés C, D et E, et d'environ 0,5 à 500 mg pour les composés A et B. Pour l'application topique, par exemple, les composés C, D et E peuvent être utilisés à raison d'environ 0,05 à
1 mg et les composés A et B à raison d'environ 0,01 à 0,5 mg.
Les exemples suivants sont donnés, à titre non limi-
tatif, pour illustrer les compositions selon la présente in-
vention. EXEMPLE 1: Capsules Ingrédients Quantités (g) Composé E 125 Lactose 860 Stéréate de magnésium 15 - 6 -
Les ingrédients sont intimement mélangés et ser-
vent à remplir des capsules de gélatine dure No 3 de telle
sorte que le contenu de chaque capsule soit de 200 mg.
EXEMPLE 2: Comprimés Ingrédients Quahtités (g) Composé B 50 Lactose 675 Amidon de pomme de terre 260 Stéarate de magnésium 15 Un mélange homogène du composé B, de lactose et de 240 grammes d'amidon de pomme de terre est ajouté à une
pâte à 10 % d'amidon de pomme de terre qui a été préalable-
ment préparée en utilisant le reste (20 grammes) d'amidon de pomme de terre et de l'eau chaude. Le mélange résultant est mis sous forme de granulés,en utilisant un processus classique de granulation à l'état humide, lesquels sont ensuite mélangés à du stéarate de magnésium et mis sous forme
de comprimés au moyen d'une machine de fabrication de compri-
més donnant des comprimés de 7,5 mm, pesant 200 mg.
EXEMPLE 3: Préparation pulvérulente à 5 % Ingrédients Quantité (g) Composé C 50 Lactose 940 Stéarate de magnésium 10 Les ingrédients sont mélangés intimement pour obtenir
une préparation pulvérulente à 5 % de constituant actif.
EXEMPLE 4: Solutions injectables On dissout 1 gramme du chlorhydrate du composé A dans 2 000 ml d'eau distillée stérilisée en vue d'obtenir une forme convenant à l'injection et on filtre aseptiquement avec une membrane formant filtre; on remplit des fioles de verre
jusqu'à obtention d'un contenu de 4 ml dans chacune d'elles.
Ce contenu est ensuite soumisà une lyophilisation et les fioles sont ensuite fermées pour constituer des préparations
pulvérulentes lyophilisées..
EXEMPLE 5: Suppositoires Ingrédients Quantité s(g) Composé D 50 Polyéthylène-glycol 1500 200 Polyéthylène-glycol 4000 750 Le composé D est broyé dans un mortier pour donner une poudre finement divisée qui est ensuite fondue
pour former les suppositoires.
EXEMPLE 6: Collyres Ingrédients Quantités (g) Chlorhydrate du composé A 0, 2 Chlorure de sodium 5 Chlorobutanol 5
Eau distillée q.s.p. 1 000 ml.
Les trois premier ingrédients ci-dessus sont chauffés à 80 C et ensuite dissous dans 950 ml d'eau distillée, en vue de l'administration par injection. Après refroidissement du mélange,on complète celui-ci.jusqu'à un volume total de 1 000 ml et on le filtre aseptiquement avec une membrane formant filtre pour obtenir un collyre
à 0,02 %.
EXEMPLE 7: Gouttes nasales à 0,01 % Ingrédients Quantités (g) Chlorhydrate du composé B 0,1 Chlorure de sodium 5 Chlorobutanol 5
Eau distillée q.s.p. 1 000 ml.
Les trois'premier ingrédients sont chauffés à
C et ensuite dissous dans 950 ml d'eau distillée.
Après avoir laissé refroidir le mélange, on dilue celui-
ci jusqu'à obtenir 1 000 ml, ce qui donne une préparation
à 0,01 % pour gouttes nasales.
On étudie expérimentalement les effets pharma-
cologiques, -la toxicité, le dosage des composés
- 2462161
- 8 -
azoïques, ainsi que les doses à utiliser.
EXPERIENCE 1: Action diurétique chez le rat Pour chaque composé à essayer on utilise un groupe de 5 rats mâles, souche Wistar, chacun pesant 180 à 200 grammes. On fait jeûner les rats pendant toute
une nuit et on ne leur donne ensuite pas d'eau deux heu-
res avant l'administration du composé à essayer. Pour
l'essai, ce composé est mis en suspension dans une solu-
tion saline à 5 % de gomme arabique et administré orale-
ment aux rats à raison de 25 ml par kg de poids du corps.
On recueille l'urine pendant 5 heures après ad-
ministration et on en mesure le volume. L'activité diuré-
tique des composés soumis à l'essai est calculée d'après
le volume des urines en prenant pour base (100 %) le vo-
lume urinaire du groupe témoin pour lequel on n'a pas administré de composé d'essai. Les résultats des essais sont
donnés dans le tableau I ci-après.
- Tableau I
Composé de l'essai Dose, mg/kg Activité diurétique % Témoin - 100 Composé A 0,5 133
-' " - 1,0 183
- " - 2,0 329
Composé B - 1,0 154
- - 2,0 275
Composé C 5,0 171
-' - 10,0 283
Composé D 5,0 138
- - 10,0 183
Composé E 10,0 175
-".- 20,0 206
Furosémide 5,0 113
-"- 10,0 188
-- "-20,0 292
Trlamtérène 10,0 192
- - 20,0 242
-9- L'examen du tableau I montre que chacun des composés selon la présente invention présente une activité diurétique efficace, cette activité étant supérieure à
celle des agents diurétiques disponibles dans le commerce.
EXPERIENCE 2: Activité hypertensive chez le rat
Une suspension du composé à essayer, dans une so-
lution à 5 % de gomme arabique, est administrée oralement
à des rats cathétérisés au moins 24 heures auparavant, con-
formément à la méthode de Mizokami et ai. (Nihon Taishit-
sugaku Zasshi, 32, p.p. 59-63 (1969).
Les pressions sanguines des rats soumis à l'expé-
rimentation sont mesurées sans anesthésie et immersion,
les résultats sont donnés sur le tableau II.
TABLEAU II
Composé de l'essai Dose Variation de la pression sanguine mg/kg Pourcentage Durée d'accroissement (min) Composé A 1 49 55 Composé B 2 42 65 Composé C 5 40 70 Composé D 5 35 50 Composé E 10 52 85 On trouve que chacun des composés à essayer agit en accroissant les pressions sanguines des rats soumis aux essais. EXPERIENCE 3: Activité cardiotropique sur les oreillettes isolées du cobaye Les oreillettes isolées de cobayes mâles pesant environ 350 grammes sont mis en suspension dans un bain rempli d'une solution de Krebs-Henselite dans laquelle on fait passer bulle à bulle un mélange gazeux (5 % de CO2 et % de 02) à 30 C. Une solution, dans le diméthyl sulfoxyde,du composé à évaluer est ajoutée au bain. On mesure ensuite la force de contraction et les battements et on calcule le pourcentage d'accroissement de la force
de contraction et le pourcentage de diminution des batte-
- 10 -
ments.Les résultats sont donnés sur le tableau III.
TABLEAU III
Pourcentage Pourcentage Concentration d'accroisse- de diminution Composé de ment de la l'essai g/ml force de con- des traction (%) battements(%) Composé A 1 15,4 5,4 Composé B 1 11,5 2,3 Composé C 3 7,4 4,2 Composé D 3 6,9 3,6 Composé E 10 5,7 2,2
L'examen du tableau III montre que chacun des com-
posés soumis aux essais présente un accroissement de la force
de contraction et une diminution des battements des oreillet-
tes, ce qui caractérise une activité cardiotropique complète.
EXPERIENCE 4: Activité thérapeutique sur l'hyperémie de la muqueuse de 1' oeil du lapin On instille 100 t1l d'hydroxyde de sodium 0,03 N dans un oeil pour induire une hypérémie chez des lapins albinos japonais mâles pesant environ 3 kg. On utilise un groupe de 3 lapins pour l'essai qui provoque un érythème de degré 1 sur leurs conjonctives d'après les normes de
Fului et Ikemoto (Gendai-no-Rinshao 4, pp. 277 (1970).
Le composé soumis à l'essai est disssous dans du NIKKOL HCO-60 à 10 % (dénomination commerciale d'un produit de Nikko Chemical Co., Ltd.) et instillé dans l'oeil du lapin de l'essai à raison de 50 Ul. On détermine l'activité thérapeutique; les résultats en sont donnés sur le tableau IV.
- 11 -
TABLEAU IV
Degré moyen de l'érythème Composé de l'essai Concentration (M) Avant traitement Après traitement Solvant seul Composé A Composé B Composé C Composé D Composé E Le tableau IV montre d'essai exerce un effet théra
la muqueuse.
EXPERIENCE 5: Toxicité aiguë e que chacun des composés peutique sur l'hyperémie de On administre,oralement ou intrapéritonéalement, à un groupe de 10 souris mâles de souche ddY pesant environ g chacune, une suspension du composé d'essai dans une solution à 5 % de gomme arabique, la dose étant de 10 ml par kg de poids du corps. On calcule les valeurs DL50 au moyen de la méthode de Wilcoxon-Litchfield en prenant en considération le nombre de souris mortes les sept premiers jours après l'administration. Les résultats sont donnés sur le tableau V.
TABLEAU V
Composé de l'essai Valeurs de la DL50(mg/kg) Composé A Composé B Composé C Composé D Composé E Oralement 1 280
> 1 500
/ 1 500
1 010 Intrapéritonéalement
> 1 000
> 1 000
0,05 0,05 0,2 0,2 0,1 0,33 0,33 0,33 0,5 0,5
- 12 -
L'ensemble des résultats précédents montre que les composés azolques selon la présente invention possèdent
des activités diurétiques,hypertensives et cardiotropi-
ques et qu'ils sont efficaces contre l'hyperémie des muqueu-
ses. Ces composés azoiques présentent une toxicité extrêmement
faible. En conséquence, ils sont efficaces pour le traite-
ment de 1' oedème, de l'hypotension, de l'insuffisance
cardiaque et de l'hyperémie chez les mammifères.
i462161
Claims (2)
1. Composition thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif un composé de formule: x > N =N X 1j OCH3
003 H
dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.
2. Composition selon la revendication 1, ca-
ractéris6e en ce que, dans le composé précité, X est choi-
si par l'hydrogène, le chlore, le brome, le fluor et l'iode.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP54097059A JPS6056123B2 (ja) | 1979-07-30 | 1979-07-30 | 浮腫・低血圧・心不全および粘膜充血治療用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2462161A1 true FR2462161A1 (fr) | 1981-02-13 |
FR2462161B1 FR2462161B1 (fr) | 1983-06-24 |
Family
ID=14182075
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8016794A Granted FR2462161A1 (fr) | 1979-07-30 | 1980-07-30 | Compositions therapeutiques a base de composes azoiques |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4507237A (fr) |
JP (1) | JPS6056123B2 (fr) |
DE (1) | DE3028927C2 (fr) |
FR (1) | FR2462161A1 (fr) |
GB (1) | GB2057874B (fr) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3133886A1 (de) * | 1981-08-27 | 1983-03-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-arylazo-2-imidazoline, acylderivate derselben, verfahren zu ihrer herstellung und die verwendung zur bekaempfung von ekto- und/oder endoparasiten |
GB0114008D0 (en) * | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Perry Robert E | New therapautic use |
EP1651074A4 (fr) * | 2003-07-22 | 2008-07-23 | Esther C Fuhrman | Fermoir de bijouterie magnetique presentant une attache de securite |
JP6607676B2 (ja) * | 2015-01-28 | 2019-11-20 | 花王株式会社 | Trpv4活性化剤 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4067973A (en) * | 1976-12-27 | 1978-01-10 | The Dow Chemical Company | 2-((2-chlorophenyl)azo)imidazoles and their use as an anthelmintic |
US4079130A (en) * | 1976-12-27 | 1978-03-14 | The Dow Chemical Company | Antidepressant phenylazoimidazoles |
FR2434847A1 (fr) * | 1978-08-31 | 1980-03-28 | Bayer Ag | Colorants cationiques, leur procede de production et leurs applications tinctoriales |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3102879A (en) * | 1958-09-30 | 1963-09-03 | Basf Ag | Production of cationic dyestuffs |
US3216995A (en) * | 1959-06-22 | 1965-11-09 | Basf Ag | Method for the production of cationic dyestuffs |
US3173907A (en) * | 1959-11-27 | 1965-03-16 | American Cyanamid Co | Quaternized n-alkylated arylazoimidazoles |
BE642347A (fr) * | 1963-04-20 | |||
GB1084211A (fr) * | 1963-11-23 | |||
DE1544480A1 (de) * | 1964-03-26 | 1970-03-19 | Bayer Ag | Metallhaltige Monoazofarbstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3981885A (en) * | 1971-06-15 | 1976-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Alkyl-phenylhydrazonomidazolenines |
-
1979
- 1979-07-30 JP JP54097059A patent/JPS6056123B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-07-24 GB GB8024343A patent/GB2057874B/en not_active Expired
- 1980-07-29 US US06/173,359 patent/US4507237A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-29 US US06/173,358 patent/US4315003A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-30 FR FR8016794A patent/FR2462161A1/fr active Granted
- 1980-07-30 DE DE3028927A patent/DE3028927C2/de not_active Expired
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4067973A (en) * | 1976-12-27 | 1978-01-10 | The Dow Chemical Company | 2-((2-chlorophenyl)azo)imidazoles and their use as an anthelmintic |
US4079130A (en) * | 1976-12-27 | 1978-03-14 | The Dow Chemical Company | Antidepressant phenylazoimidazoles |
FR2434847A1 (fr) * | 1978-08-31 | 1980-03-28 | Bayer Ag | Colorants cationiques, leur procede de production et leurs applications tinctoriales |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CA1974 * |
CA1980 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2057874B (en) | 1983-11-16 |
DE3028927A1 (de) | 1981-02-26 |
US4315003A (en) | 1982-02-09 |
US4507237A (en) | 1985-03-26 |
JPS5620516A (en) | 1981-02-26 |
GB2057874A (en) | 1981-04-08 |
JPS6056123B2 (ja) | 1985-12-09 |
DE3028927C2 (de) | 1984-10-31 |
FR2462161B1 (fr) | 1983-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10251867B2 (en) | Dosing regimen for a selective S1P1 receptor agonist | |
EP1513837B1 (fr) | Derives thiazole servant d'inhibiteurs de phosphodiesterase iv | |
EP1226143B1 (fr) | Derives d'imidazopyridine comme inhibiteurs de phosphodiesterase vii | |
WO2000043392A2 (fr) | Utilisation d'imidazo[1,5-a]-pyrido[3,2-e]-pyrazinones comme medicaments | |
JPH0223529B2 (fr) | ||
DE69917074T2 (de) | Optisch aktives pyridyl-4h-1,2,4-oxadiazinderivat und seine verwendung zur behandlung von gefässkrankheiten | |
DE60030654T2 (de) | Verwendung von Lasofoxifen | |
DD298478A5 (de) | Verwendung eines heteroaryl-3-oxo-propannitrilderivats und pharmazeutisches praeparat zur behandlung von auroimmunerkrankungen | |
FR2462161A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de composes azoiques | |
EP0412901B1 (fr) | Utilisation de trifluorométhyl-phényltétrahydropyridines pour la préparation de médicaments destinés à combattre les troubles de la motricité intestinale | |
BE1009060A3 (fr) | Compositions pharmaceutiques et procede permettant leur preparation. | |
LU87129A1 (fr) | Nouvel acide piperazinecarboxylique,sa preparation et son utilisation comme medicament | |
JPH05504146A (ja) | シクロアルキル置換グルタルアミド降圧剤 | |
EP0045911B1 (fr) | Dérivés de propanolamine, procédé pour leur préparation et médicaments contenant ces composés | |
JPH02138123A (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
DE2641129A1 (de) | Derivate des 5-aminomethylthiazols, ihr herstellungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE2522218B2 (de) | Zusammensetzung für die Human- oder Veterinärmedizin, Methylaminderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
CH641775A5 (fr) | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment. | |
DE2612545A1 (de) | 3-(2,5-dihydroxyphenyl)-alanin als herzstimulans | |
JPH05501711A (ja) | ムスカリン性受容体拮抗剤 | |
DE2139801A1 (de) | Neue pharmazeutische Zusammensetzung | |
JPS61115022A (ja) | 血清脂質低下剤 | |
JPS6089420A (ja) | 血管拡張剤 | |
DE2826678A1 (de) | Neues iminopyrrolidin, verfahren zu dessen herstellung und iminopyrrolidine enthaltende arzneimittel | |
JPH0873348A (ja) | 抗アレルギー剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |