FR2459242A1 - Derives du benzimidazole portant en position 1 une chaine aralkyle substituee, leur procede de preparation et leur application en therapeutique - Google Patents
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Abstract
A.DERIVES DU BENZIMIDAZOLE PORTANT EN POSITION 1 UNE CHAINE ARALKYLE SUBSTITUEE. B.ILS REPONDENT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: -SOIT R REPRESENTE L'ATOME D'HYDROGENE, AUQUEL CAS
Description
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du benzimidazole portant en position 1 une chaîne aralkyle substituée, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique.
Plus précisément, la présente invention concerne les nouveaux composés répondant à la formule générale (I)
dans laquelle - soit R représente l'atome d'hydrogène, auquel cas le motif
représente
un groupe alkyl amino dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 3 atomes de carbones
. un groupe N-N dialkyl amino dans lequel le reste alkyl est linéaire et comporte de 2 à 3 atomes de carbone, - soit R représente le groupe méthyle, auquel cas le motif
représente le groupe isopropylamino, ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.
dans laquelle - soit R représente l'atome d'hydrogène, auquel cas le motif
représente
un groupe alkyl amino dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 3 atomes de carbones
. un groupe N-N dialkyl amino dans lequel le reste alkyl est linéaire et comporte de 2 à 3 atomes de carbone, - soit R représente le groupe méthyle, auquel cas le motif
représente le groupe isopropylamino, ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.
Le procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle R représente l'atome d'hydrogène, consiste à réduire par le borohydrure de sodium, en milieu alcoolique les composés de formule (II)
Le procédé de préparation du composé de formule (I) dans laquelle R représente le groupe méthyle consiste à traiter le composé de formule (I) dans laquelle
R représente l'atome d'hydrogène et le groupe
représente le motif isopropylamino, par un large excès d'acide sulfurique, a ux, en solution méthanolique.
R représente l'atome d'hydrogène et le groupe
représente le motif isopropylamino, par un large excès d'acide sulfurique, a ux, en solution méthanolique.
Les sels d'addition d'acide des composés de formule (I) sont obtenus selon des procédés connus par addition d'un acide et notamment de l'acide oxalique au composé de formule (I) pur.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention.
Exemple 1. : (isopropylamino carbonyl)methyl-14 pipérazino méthyl-2 (phényl-3 hydroxy-3 propyl)-1 benzimidazole, (I) Numéro de code : 5
A une solution de 20 g d'(isopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino méthyl-2 (phényl-3 oxo-3 propyl)-1 benzimidazole (II) dans 220 ml de méthanol, on ajoute lentement 1,73 g de borohydrure de sodium, puis on laisse agiter 45 mn à température ambiante. On refroidit la solution à OOC, filtre le précipité obtenu et le lave à l'eau puis à l'éther isopropylique sur le filtre, et le recristallise dans l'acétone. On obtient 8,5 g du produit.
A une solution de 20 g d'(isopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino méthyl-2 (phényl-3 oxo-3 propyl)-1 benzimidazole (II) dans 220 ml de méthanol, on ajoute lentement 1,73 g de borohydrure de sodium, puis on laisse agiter 45 mn à température ambiante. On refroidit la solution à OOC, filtre le précipité obtenu et le lave à l'eau puis à l'éther isopropylique sur le filtre, et le recristallise dans l'acétone. On obtient 8,5 g du produit.
Rendement : 42 %
Point de fusion : 154 C
. Formule brute : C26H35N5O2+1/3 H2O
. Poids moléculaire :
. Analyse élémentaire
Point de fusion : 154 C
. Formule brute : C26H35N5O2+1/3 H2O
. Poids moléculaire :
. Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 1, 2, 3 et 4.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 1, 2, 3 et 4.
Exemple 2. : [(isopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazine méthyl-2 (méthoxy-3 phényl-3 propyl)-1 benzimidazole, dioxalate, (I) numéro de code 6
On ajoute goutte à goutte 100 ml d'acide sulfurique concentré dans 500 ml de méthanol refroidi à OOC, puis on ajoute lentement une solution de 40 g d' [(i- sopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino] méthyl-2 (hydroxy-3, phényl-3 propyl)-1 benzimidazole (I),(numéro de code 5, obtenu à l'exemple précédent) et on porte au reflux pendant 5 heures. On évapore le solvant, reprend le résidu dans de l'eau glacée, alcalinise par la soude concentrée, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant.On obtient une huile que l'on chromatographie sur une colonne de silice élués par le mélange CH2 Cl2 95 %-MeOH 5% on obtient 13 g (28 %) de produit pur que l'on ajoute à une solution acétonique-de 2,3 g d'acide oxalique. On glace et filtre le précipité obtenu, ce qui donne 6,3 g de produit. Rendement : 75
Point de fusion : 1200C
. Formule brute : C31H41N5010
.Poids moléculaire : 643,68
Le rendement global de la réaction est de 21 %
Analyse élémentaire
On ajoute goutte à goutte 100 ml d'acide sulfurique concentré dans 500 ml de méthanol refroidi à OOC, puis on ajoute lentement une solution de 40 g d' [(i- sopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino] méthyl-2 (hydroxy-3, phényl-3 propyl)-1 benzimidazole (I),(numéro de code 5, obtenu à l'exemple précédent) et on porte au reflux pendant 5 heures. On évapore le solvant, reprend le résidu dans de l'eau glacée, alcalinise par la soude concentrée, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant.On obtient une huile que l'on chromatographie sur une colonne de silice élués par le mélange CH2 Cl2 95 %-MeOH 5% on obtient 13 g (28 %) de produit pur que l'on ajoute à une solution acétonique-de 2,3 g d'acide oxalique. On glace et filtre le précipité obtenu, ce qui donne 6,3 g de produit. Rendement : 75
Point de fusion : 1200C
. Formule brute : C31H41N5010
.Poids moléculaire : 643,68
Le rendement global de la réaction est de 21 %
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb> TABLEAU I
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb> TABLEAU I
Numéro <SEP> R1 <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> de <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> du <SEP> R <SEP> -N <SEP> R2 <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> moléoulaire <SEP> fusion <SEP> ment <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> Trouvé <SEP> (%)
<tb> Composé <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 1 <SEP> H <SEP> -NH-CH3 <SEP> base <SEP> C24H31N5O2 <SEP> 421,26 <SEP> 206 <SEP> 81 <SEP> 68,42 <SEP> 7,42 <SEP> 16,63 <SEP> 68,56 <SEP> 7,54 <SEP> 16,78
<tb> 2 <SEP> " <SEP> -NH-C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C25H33N5O2 <SEP> + <SEP> 441,56 <SEP> 156 <SEP> 68 <SEP> 68,00 <SEP> 7,69 <SEP> 15,92 <SEP> 68,22 <SEP> 7,36 <SEP> 16,29
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C2H5
<tb> 3 <SEP> " <SEP> -N <SEP> C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C27H37N5O2 <SEP> + <SEP> 488,83 <SEP> 118 <SEP> 71 <SEP> 66,34 <SEP> 8,21 <SEP> 14,33 <SEP> 66,60 <SEP> 7,92 <SEP> 14,47
<tb> <SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 7/5 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C3H7n
<tb> 4 <SEP> " <SEP> -N <SEP> C3H7n <SEP> base <SEP> C29H41N5O2 <SEP> 491,66 <SEP> 146 <SEP> 65 <SEP> 70,84 <SEP> 8,41 <SEP> 14,25 <SEP> 70,76 <SEP> 8,47 <SEP> 14,32
<tb> 5 <SEP> " <SEP> -NH-# <SEP> base <SEP> + <SEP> C26H35N5O2 <SEP> + <SEP> 455,58 <SEP> 154 <SEP> 42 <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37 <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> 6 <SEP> -CH3 <SEP> " <SEP> dioxalate <SEP> C31H41N5O10 <SEP> 643,68 <SEP> 120 <SEP> 21 <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88 <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés sur l'animal dé laboratoire et ont montré des propriétés antisécrétoires gastriques.
<tb> du <SEP> R <SEP> -N <SEP> R2 <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> moléoulaire <SEP> fusion <SEP> ment <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> Trouvé <SEP> (%)
<tb> Composé <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 1 <SEP> H <SEP> -NH-CH3 <SEP> base <SEP> C24H31N5O2 <SEP> 421,26 <SEP> 206 <SEP> 81 <SEP> 68,42 <SEP> 7,42 <SEP> 16,63 <SEP> 68,56 <SEP> 7,54 <SEP> 16,78
<tb> 2 <SEP> " <SEP> -NH-C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C25H33N5O2 <SEP> + <SEP> 441,56 <SEP> 156 <SEP> 68 <SEP> 68,00 <SEP> 7,69 <SEP> 15,92 <SEP> 68,22 <SEP> 7,36 <SEP> 16,29
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C2H5
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<tb> <SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 7/5 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C3H7n
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<tb> 5 <SEP> " <SEP> -NH-# <SEP> base <SEP> + <SEP> C26H35N5O2 <SEP> + <SEP> 455,58 <SEP> 154 <SEP> 42 <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37 <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> 6 <SEP> -CH3 <SEP> " <SEP> dioxalate <SEP> C31H41N5O10 <SEP> 643,68 <SEP> 120 <SEP> 21 <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88 <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés sur l'animal dé laboratoire et ont montré des propriétés antisécrétoires gastriques.
Ces propriétés sont mises en évidence chez le rat, par administration orale des composés de formule (I) et mesure du % de diminution du volume et du débit de la sécrétion d'acide libre provoquée par la ligature pylorique, d'après.
H. SHAY, et Coll. Gastroentérologie 26, 906 (19514.).
Les résultats obtenus avec les composés de formule (I) ainsi que ceux obtenus avec une substance de référence la NILPRAZOLE et les toxicités aigues par voie orale chez la souris sont rassemblés dans le tableau II suivant.
D'après les résultats consignés dans le tableau III, les composés de formule (I) et notamment celui de numéro de code 5 ont des effets secondaires anticholinergiques périphériques (mydriase et salivation) inférieurs à ceux du
NILPRAZOLE.
NILPRAZOLE.
Pour le test de la mydriase, le diamètre pupillaire est mesuré chez le rat à intervalles de temps réguliers (0,5 hr., Shrs., 8hrs.) après administration par voie orule des substances testées. Les DE50 sont les doses provoquant une mydriase totale chez 50 % des animaux étudiés.
Le test de la salivation (les composés à tester étant administrés, par voie orale une heure avant l'injection par voie intrapéritonéale de 0,5 mg/kg de fumarate d'oxotrémorine) est effectué selon le protocole décrit par C. GOURET dans J. Pharm. (Paris) 4, (1) 105 (1973).
<tb> numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> des <SEP> % <SEP> <SEP> d' <SEP> inhibition <SEP> de <SEP> la <SEP> Toxicité <SEP> aigue <SEP> DL <SEP> 50
<tb> composés <SEP> (I) <SEP> testés <SEP> sécrétion <SEP> gastrique <SEP> souris <SEP> [p.o.<SEP> mg/kg]
<tb> <SEP> dose[mg/kg/po] <SEP> volume <SEP> déhit
<tb> <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 66 <SEP> 76
<tb> <SEP> 10 <SEP> 84 <SEP> 96 <SEP> 2000 <SEP> (30%)
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2,5 <SEP> 68 <SEP> 77
<tb> <SEP> 5 <SEP> 79 <SEP> 87 <SEP> 1400
<tb> <SEP> 10 <SEP> 80 <SEP> 93
<tb> <SEP> 3 <SEP> 5 <SEP> 68 <SEP> 94
<tb> <SEP> 10 <SEP> 88 <SEP> 94 <SEP> 2000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 4 <SEP> 2,5 <SEP> 65 <SEP> 78
<tb> <SEP> 5 <SEP> 71 <SEP> 83 <SEP> 2000 <SEP> (40 <SEP> %)
<tb> <SEP> 10 <SEP> 85 <SEP> 94
<tb> <SEP> 5 <SEP> 2,5 <SEP> 74 <SEP> 81
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 82 <SEP> 1300
<tb> <SEP> 10 <SEP> 87 <SEP> 97
<tb> <SEP> 6 <SEP> 2,5 <SEP> 62 <SEP> 70
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 86 <SEP> 500
<tb> <SEP> 10 <SEP> 90 <SEP> 98
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 2,5 <SEP> 77 <SEP> 88
<tb> <SEP> 5 <SEP> 83 <SEP> 95 <SEP> 700
<tb>
TABLEAU III
<tb> composés <SEP> (I) <SEP> testés <SEP> sécrétion <SEP> gastrique <SEP> souris <SEP> [p.o.<SEP> mg/kg]
<tb> <SEP> dose[mg/kg/po] <SEP> volume <SEP> déhit
<tb> <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 66 <SEP> 76
<tb> <SEP> 10 <SEP> 84 <SEP> 96 <SEP> 2000 <SEP> (30%)
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2,5 <SEP> 68 <SEP> 77
<tb> <SEP> 5 <SEP> 79 <SEP> 87 <SEP> 1400
<tb> <SEP> 10 <SEP> 80 <SEP> 93
<tb> <SEP> 3 <SEP> 5 <SEP> 68 <SEP> 94
<tb> <SEP> 10 <SEP> 88 <SEP> 94 <SEP> 2000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 4 <SEP> 2,5 <SEP> 65 <SEP> 78
<tb> <SEP> 5 <SEP> 71 <SEP> 83 <SEP> 2000 <SEP> (40 <SEP> %)
<tb> <SEP> 10 <SEP> 85 <SEP> 94
<tb> <SEP> 5 <SEP> 2,5 <SEP> 74 <SEP> 81
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 82 <SEP> 1300
<tb> <SEP> 10 <SEP> 87 <SEP> 97
<tb> <SEP> 6 <SEP> 2,5 <SEP> 62 <SEP> 70
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 86 <SEP> 500
<tb> <SEP> 10 <SEP> 90 <SEP> 98
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 2,5 <SEP> 77 <SEP> 88
<tb> <SEP> 5 <SEP> 83 <SEP> 95 <SEP> 700
<tb>
TABLEAU III
<tb> numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> des <SEP> Effets <SEP> anticholinergiques <SEP> périphériques <SEP> secondaires
<tb> composés <SEP> testés <SEP> mydriase <SEP> totale <SEP> (rat) <SEP> salivation <SEP> (oxotrémorine)
<tb> <SEP> DE50 <SEP> mg/kg/p.o. <SEP> souris <SEP> DE50 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> hr. <SEP> 5 <SEP> hrs. <SEP> 8 <SEP> hrs.
<tb>
<tb> composés <SEP> testés <SEP> mydriase <SEP> totale <SEP> (rat) <SEP> salivation <SEP> (oxotrémorine)
<tb> <SEP> DE50 <SEP> mg/kg/p.o. <SEP> souris <SEP> DE50 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> hr. <SEP> 5 <SEP> hrs. <SEP> 8 <SEP> hrs.
<tb>
<SEP> 5 <SEP> 13,5 <SEP> 43 <SEP> 67 <SEP> 4
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 10,7 <SEP> 19,5 <SEP> 33 <SEP> 1,25
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans les tableaux II et III, l'é- cart entre les doses toxiques, les doses provoquant les effets secondaires et les doses actives permet l'emploi des composés de formule (I) en thérapeutique comme antisécrétoire gastrique.
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 10,7 <SEP> 19,5 <SEP> 33 <SEP> 1,25
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans les tableaux II et III, l'é- cart entre les doses toxiques, les doses provoquant les effets secondaires et les doses actives permet l'emploi des composés de formule (I) en thérapeutique comme antisécrétoire gastrique.
Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimes, dragées, gélules contenant jusqu'à 200 mg de principe actif (jusqu'à 5 par jour), sous forme de gouttes contenant jusqu'à 5 % de principe actif, (jusqu'à 40 gouttes, et jusqu'à 3 fois par jour), par voie parentérale ou intraveineuse sous forme d'ampoules injectables contenant jusqu'à 150 mg de principe actif (jusqu'à 3 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant jusqu'à 100 mg de principe actif (jus qu'à 3 par jour).
Claims (4)
1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule générale (I)
dans laquelle
- soit R représente l'atome d'hydrogène, auquel cas le motif
représente
un groupe alkyl amino dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 3 atomes de carbone,
un groupe N-N dialkyl amino dans lequel le reste alkyleest linéaire et comporte de 2 à 3 atomes de carbone
- soit R représente le groupe méthyle, auquel cas le motif
représente le groupe isopropylamino, ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.
2. Médicaments, plus particulièrement pour le traitement des ulcères gastroduodénaux, caractérisés en ce qu'ils comprennent à titre de principe actif au moins un composé de formule(I) selon la revendication 1.
4. Procédé de préparation du composé de formule(I)dans laquelle R représente le groupe méthyle selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter le composé (I) dans lequel R représente l'atome d'hvdrogène et le groupe
représente le motif isopropylamino, par un large excès d'acide sulfurique, au reflux, en solution méthanolique.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7915934A FR2459242A1 (fr) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Derives du benzimidazole portant en position 1 une chaine aralkyle substituee, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7915934A FR2459242A1 (fr) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Derives du benzimidazole portant en position 1 une chaine aralkyle substituee, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2459242A1 true FR2459242A1 (fr) | 1981-01-09 |
FR2459242B1 FR2459242B1 (fr) | 1981-12-24 |
Family
ID=9226921
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR7915934A Granted FR2459242A1 (fr) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Derives du benzimidazole portant en position 1 une chaine aralkyle substituee, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2459242A1 (fr) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0123962A2 (fr) * | 1983-04-27 | 1984-11-07 | Kanebo, Ltd. | Dérivé d'imidazole, procédé pour sa préparation et composition pharmaceutique |
EP0582164A1 (fr) * | 1992-07-31 | 1994-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Dérivés de diphényl oxazoles, thiazoles et imidazoles comme inhibiteurs de la réabsorption d'adénosine |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2244500A1 (fr) * | 1973-07-03 | 1975-04-18 | Delalande Sa |
-
1979
- 1979-06-21 FR FR7915934A patent/FR2459242A1/fr active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2244500A1 (fr) * | 1973-07-03 | 1975-04-18 | Delalande Sa |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0123962A2 (fr) * | 1983-04-27 | 1984-11-07 | Kanebo, Ltd. | Dérivé d'imidazole, procédé pour sa préparation et composition pharmaceutique |
EP0123962A3 (en) * | 1983-04-27 | 1987-10-07 | Kanebo Ltd. | Novel benzimidazole derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition |
EP0582164A1 (fr) * | 1992-07-31 | 1994-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Dérivés de diphényl oxazoles, thiazoles et imidazoles comme inhibiteurs de la réabsorption d'adénosine |
US5382584A (en) * | 1992-07-31 | 1995-01-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Adenosine re-uptake inhibiting derivatives of diphenyl oxazoles, thiazoles and imidazoles |
Also Published As
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FR2459242B1 (fr) | 1981-12-24 |
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