FI91599B - Patch for controlled distribution of active ingredients to the skin - Google Patents
Patch for controlled distribution of active ingredients to the skin Download PDFInfo
- Publication number
- FI91599B FI91599B FI886019A FI886019A FI91599B FI 91599 B FI91599 B FI 91599B FI 886019 A FI886019 A FI 886019A FI 886019 A FI886019 A FI 886019A FI 91599 B FI91599 B FI 91599B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active substance
- skin
- patch
- reservoir
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
- A61H37/00—Accessories for massage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
91 59991 599
LAASTARI VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALVOTUSTI JAKAMISEKSI IHOLLEPLAY FOR CONTROLLED DISTRIBUTION OF ACTIVE SUBSTANCES ON THE SKIN
Keksinnön kohteena on vaikuttavia aineita 5 sisältämään tarkoitettu laastari kuten on määritelty patenttivaatimuksessa 1.The invention relates to a patch for containing active substances 5 as defined in claim 1.
Keksintö kohdistuu erityisesti sellaisiin laastareihin, jotka asetetaan ihmisen tai eläimen iholle transdermaalisina terapeuttisina järjestelminä lää-10 ketieteellisten vaikuttavien aineiden tai myös kosmeet-tisesti vaikuttavien aineiden ohjatusti jakamiseksi. Terapeuttinen järjestelmä on lääkeaineita tai vaikuttavia aineita sisältävä järjestely tai lääkkeen antomuo-to, joka luovuttaa yhtä tai useampaa vaikuttavaa ainet-15 ta ennalta määritettynä eränä jatkuvatoimisesti tietyn ajanjakson aikana tietyllä käyttöalueella.The invention relates in particular to patches which are applied to human or animal skin as transdermal therapeutic systems for the controlled delivery of medically active substances or also cosmetically active substances. A therapeutic system is an arrangement of drugs or active ingredients or a form of drug delivery that delivers one or more active ingredients in a predetermined batch continuously over a period of time in a given area of use.
Nämä järjestelmät ovat terapeuttisia tarkkuus-välineitä, joiden rakenteelta vaaditaan epätavallisia ominaisuuksia jatkuvan vaikuttavien aineiden vapautta-20 misen varmistamiseksi.These systems are therapeutic precision instruments whose construction requires unusual properties to ensure sustained release of the active ingredients.
Laastarin kaltaisia terapeuttisia järjestelmiä on jo kehitetty mitä erilaisimpia sovellutuksia varten, jolloin paikallisen vaikutuksen ohella voidaan saada aikaan myös systeeminen vaikutus. Tällä tavalla jaetta-25 vien vaikuttavien aineiden ja niiden erilaisten kemial-• listen, fysikaalisten ja farmakologisten ominaisuuksien moninaisuudesta johtuen kaikkia terapeuttisia ongelmia ei pystytä ratkaisemaan yhdellä ainoalla järjestelmällä.Therapeutic systems such as a patch have already been developed for a wide variety of applications, so that in addition to the local effect, a systemic effect can also be achieved. Due to the diversity of active substances distributed in this way and their different chemical, • physical and pharmacological properties, not all therapeutic problems can be solved by a single system.
30 Tunnetaan jo lukuisia terapeuttisia järjestel miä lääkeaineiden jakamiseksi iholle, ja yhteenveto on esitetty esim. Klaus Heilmannin teoksessa "Therapeuti-sche Systeme", Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Tekniikan tason mukaisilla järjestelmillä ei ole voitu 35 päästä kaikissa tapauksissa täysin tyydyttävään vaikutukseen.Numerous therapeutic systems for the delivery of drugs to the skin are already known, and a summary is given, for example, in Klaus Heilmann's "Therapeuti-sche Systeme", Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Prior art systems have not been able to achieve a completely satisfactory effect in all cases.
Transdermaalisen laastarimaisen terapeuttisen 91599 2 järjestelmän tavanomaiseen rakenteeseen kuuluu vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varasto, jossa vaikuttava aine on läsnä kiinteässä, nestemäisessä tai liuenneessa muodossa, ja paineherkkä tartuntakerros (kiinnitys-5 liima), jonka välityksellä järjestelmä on liitetty tiukasti ihoon. Vaikuttavien aineiden luovutuskinetii-kan varmistamiseksi on tärkeää, että järjestelmän soveltamisen aikana taataan pysyvästi vaikuttavia aineita luovuttavien pintojen koko pinnan ihokosketus. Tämä 10 voidaan saavuttaa jatkuvan tartuntakerroksen avulla tai käyttämällä laastarin ihoon koskettavassa kerroksessa rajattuja kiinnitysalueita.The conventional structure of a transdermal patch-like therapeutic system 91599 2 includes a reservoir for the active agent in which the active agent is present in solid, liquid or dissolved form and a pressure-sensitive adhesive layer (adhesive-5 adhesive) through which the system is tightly attached to the skin. In order to ensure the release kinetics of the active substances, it is important that during the application of the system, the skin contact of the permanently active surfaces is guaranteed. This can be achieved by means of a continuous adhesive layer or by using defined application areas in the skin-contacting layer of the patch.
Tähänastiset laastarimaiset terapeuttiset järjestelmät mahdollistavat vaikuttavan aineen tasaisen 15 tai jatkuvasti vähenevän jakamisen ennalta määritetyn ajanjakson aikana, mutta niillä ei kuitenkaan voida saavuttaa määrättyä vaikuttavien aineiden luovutus-kinetiikkaa, kuten vaikuttavien aineiden luovuttamisen vähentämistä suunnatusti ennalta määritetyn ajanjakson 20 kuluttua, kuten vaikuttavan aineen porrastettua luovu-tusmäärää aikayksikköä kohden.To date, patch-like therapeutic systems allow for even or steadily decreasing distribution of an active agent over a predetermined period of time, but do not achieve certain active substance delivery kinetics, such as a directed reduction in active substance release after a predetermined period of time, e.g. per unit time.
Tämä toimenpide on tarpeen esim. silloin, kun vaikuttavan aineen annosta täytyy alentaa hoidollisten syiden vuoksi suunnatusti käyttön aikana. Sama ongelma 25 syntyy, jos yhdistelmävalmistetta käytettäessä yhdistelmästä täytyy poistaa yksi vaikuttava aine ennalta määritetyn ajanjakson kuluttua. Näissä tapauksissa voi tosin selviytyä periaatteessa siten, että asetetaan kaksi ihon läpi vaikuttavaa laastaria, joista toinen 30 otetaan pois tiettyyn aikaan. Tämä aiheuttaa potilaille, erityisesti vanhemmille potilaille, suuria ongelmia. Niinpä toisen laastarin asettaminen unohtuu helposti. Kahden erilaisilla vaikuttavia aineita luovuttavilla pinnoilla varustetun laastarin yhdistelmässä on 35 lisäksi vaara, että valitaan väärä yhdistelmä (kaksi samanlaista laastaria) tai että otetaan pois väärä laastari. Samoja sekaannuksia esiintyy, jos täytyy I! 3 91 599 yhdistellä laastareita, joissa on erilaisia vaikuttavia aineita. Tässä tapauksessa on lisänä vielä kaksinkertainen varastonpito. Kahden laastarin käyttämisessä on näin hyvin monia haittapuolia, joiden välttäminen on 5 yksi keksinnön tavoitteista.This procedure is necessary, for example, when the dose of the active substance has to be reduced in a targeted manner during use for therapeutic reasons. The same problem arises if, when using a combination preparation, one active substance has to be removed from the combination after a predetermined period of time. In these cases, however, it is possible in principle to survive by applying two transdermal patches, one of which is removed at a certain time. This causes major problems for patients, especially older patients. Thus, applying a second patch is easily forgotten. In addition, the combination of two patches with different active substance delivery surfaces runs the risk of selecting the wrong combination (two identical patches) or removing the wrong patch. The same confusion occurs if I have to! 3 91 599 combine patches with different active substances. In this case, there is an additional double storage. There are thus many disadvantages to using two patches, the avoidance of which is one of the objects of the invention.
Eräs ehdotus, jossa yhdistetään kaksi laastaria keskenään siten, että osa siitä voidaan irrottaa määrätyn murtoviivan avulla, parantaa tosin ohjeiden noudattamista, mutta johtaa käsittelyvaikeuksiin. Siten 10 irrotettavaa osaa voidaan käsitellä vasta sitten, kun sitä on kohotettu irti iholta, jolloin ainakin osa iholle jäävästä laastarin lopusta nousee tahattomasti irti iholta, niin että siitä on pidettävä kiinni irrotuksen yhteydessä. Tällöin herkkään ihon läpi vaikut-15 tavaan järjestelmään kohdistuu painetta, joka voi vaikuttaa kielteisesti vaikuttavan aineen vapautettavaan erään.One proposal, which combines the two patches so that part of them can be detached by means of a specific dashed line, does improve compliance with the instructions, but leads to processing difficulties. Thus, the removable part 10 can be handled only after it has been lifted off the skin, whereby at least a part of the end of the patch remaining on the skin unintentionally comes off the skin, so that it must be held in place during removal. In this case, the sensitive transdermal system is subjected to pressure which may adversely affect the release of the active substance.
US-patenttijulkaisussa 4 297 995 on kuvattu käsiteltävää, vaikuttavia aineita sisältävää laastaria, 20 jossa vaikuttavien aineiden varasto on jaettu, mutta integroitu yhteen ainoaan laastariin. Vaikuttavien aineiden varaston osat on järjestetty samankeskisiin renkaisiin pienen pyöreän kiekon muotoisen keskikap-paleen ympärille. Laastarin kokonaisrakenne, jossa 25 varasto on kiinnitetty mekaanisesti selkäkerrokseen, sallii vaikuttavaa ainetta luovuttavan pinnan muuttamisen ainoastaan ennen laastarin asettamista - lääkä-ri/potilas voi siis valita ennen laastarin asentamista, luovutettavan annoksen määrän. Vaikuttavan aineen luo-30 vutuksen muuttamiseksi laastarin käytön aikana täytyy laastaria kohottaa pois iholta, jolloin hoito keskeytyy ja jolloin voi myös seurata laastarin luovuttavan pinnan vaurioitumisia ja likaantumisia. Näille ongelmille järjestelmän paikoilleen palauttamiseksi ja kestävästi 35 uudelleen kiinnittämiseksi iholle ei ole vielä löydetty tyydyttävää ratkaisua.U.S. Patent No. 4,297,995 describes an active agent-containing patch to be treated in which a reservoir of active agents is divided but integrated into a single patch. The parts of the active substance reservoir are arranged in concentric rings around a small circular disc-shaped central body. The overall design of the patch, in which the reservoir is mechanically attached to the backing layer, allows the active substance delivery surface to be altered only before the patch is applied - i.e. the physician / patient can choose the amount of dose to be delivered before applying the patch. To alter the release of the active ingredient during use of the patch, the patch must be lifted off the skin, interrupting treatment, and damage and fouling of the release surface of the patch may also follow. A satisfactory solution to these problems for restoring the system in place and permanently reattaching it to the skin has not yet been found.
EP-hakemusjulkaisussa 178 601 on kuvattu 91599 4 transdermaalinen lääkeannostelijalaite lääkkeen saattamiseksi ihon läpi verenkiertoon laitteeseen tuotettavan sähkövirran avulla. Lääkeaineen kuljetus perustuu siten elektroforeesiin tai elektro-osmoosiin. Laitteeseen voi 5 kuulua useita lääkeaineelle tarkoitettuja varastoja.EP-A-178 601 describes a 91599 4 transdermal drug delivery device for delivering a drug through the skin into the bloodstream by means of an electrical current generated in the device. Drug transport is thus based on electrophoresis or electro-osmosis. The device 5 may include several reservoirs for the drug.
Keksinnön tarkoituksena on tuoda esiin parannettu transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä, jolla voidaan toteuttaa vaikuttavien aineiden luovuttamisessa monimutkaisempia muutoksia kuin tähän asti on ollut 10 mahdollista.The object of the invention is to provide an improved transdermal therapeutic system which can implement more complex changes in the delivery of active ingredients than have hitherto been possible.
Keksinnölle ominaisten seikkojen osalta viitataan patenttivaatimuksiin.For aspects specific to the invention, reference is made to the claims.
Patenttivaatimuksen 1 mukaiselle laastarille on tunnusomaista, että ainakin yksi vaikuttavalle ai-15 neelle tarkoitetun varaston osa on irrotettavissa yhden tai useamman muun vaikuttaville aineille tarkoitetun varaston osan jäädessä iholle, jolloin vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varaston iholle jäävällä osalla on parempi tarttuvuus ihoon kuin selkäkerrokseen.The patch according to claim 1, characterized in that at least one part of the active substance reservoir is detachable while one or more other active substance reservoir parts remain on the skin, the active substance reservoir part having better skin adhesion than the backing layer.
20 Kun vaikuttavien aineiden varasto on keksinnön mukaisesti ensi kerran osittain irrotettava, jolloin vaikuttavien aineiden varaston ei-irrotettavan osan tarttuvuus ihoon on suurempi kuin selkäkerrokseen, jää iholle ennalta määritetyn laastariosan ja siihen kiin-25 nittyvän vaikuttavien aineiden varaston osan irrottamisen jälkeen ennalta määritetty vaikuttavien aineiden varaston osa, joka voidaan esim. irrottaa yksin halutun käyttöajan jälkeen.When the active substance reservoir has to be partially detached for the first time according to the invention, whereby the adhesion of the non-detachable part of the active substance reservoir to the skin is higher than the backing layer, the predetermined active substance reservoir remains on the skin after detachment of the predetermined patch part a part which can, for example, be removed alone after the desired period of use.
Keksinnön mukaisen laastarin vaikuttavien 30 aineiden varasto on edullisesti kaksiosainen.The active substance storage of the patch according to the invention is preferably in two parts.
Tietyissä hoidoissa, joissa käytetään erilaisia tai pitoisuudeltaan voimakkaasti vaihtelevia vaikuttavien aineiden annoksia, voi myös olla edullista, jos vaikuttavien aineiden varasto on kolmiosainen.In certain treatments using different or widely varying doses of active ingredients, it may also be advantageous if the stock of active ingredients is in three parts.
35 Vaikuttavien aineiden varaston osien vaikuttavia aineita luovuttavat pinnat voivat olla geometrisesti samanlaisia tai erilaisia. Vaikuttavia aineita luovuttavat35 The active substance delivery surfaces of the active substance storage components may be geometrically similar or different. The active substances are released
IIII
5 91 599 pinnat voi olla sovitettu rinnakkain tai yksi vaikuttavien aineiden varaston osa voi ympäröidä pinnan suhteen tarkasteltuna täydellisesti yhtä tai useampaa muuta vaikuttavien aineiden varaston osaa. Osapintojen jako 5 riippuu tällöin hoidollisista vaatimuksista. Siten esim. yksi vaikuttavien aineiden varaston osa voi ympäröidä renkaan muotoisesti yhtä tai useampaa muuta vaikuttavien aineiden varaston osaa.5 91 599 surfaces may be arranged in parallel or one part of the active substance reservoir may, when viewed in relation to the surface, completely surround one or more other parts of the active substance reservoir. The division of the sub-surfaces 5 then depends on the therapeutic requirements. Thus, for example, one part of the active substance storage may surround one or more other active substance storage parts in the form of a ring.
Vaikuttavien aineiden varaston osan ja toisen 10 vaikuttavien aineiden varaston osan luovuttavien pintojen suuruuksien suhde on edullisesti suunnilleen välillä 1:1 - 1:10.The ratio of the size of the donating surfaces of the active substance storage part and the second active substance storage part 10 is preferably between approximately 1: 1 and 1:10.
Kaikissa vaikuttavien aineiden varaston osissa voi olla samaa vaikuttavaa ainetta tai samaa vaikutta-15 vien aineiden yhdistelmää.All parts of the active substance storage may contain the same active substance or the same combination of active substances.
Erityisen edullisia valmisteita ovat seuraavia vaikuttavia aineita sisältämään tarkoitetut laastarit, kuitenkin, voidaan käyttää myös mitä tahansa muita edullisia, lääkärin tuntemia transdermaalisesti annet-20 tavia vaikuttavien aineiden yhdistelmiä: astma/keuhko-putken laajentajat, kuten esim. klenbuteroli, proktate-roli ja salbutamoli, ja verisuonien laajentajat, kuten esim. bensyklaani ja sinnaritsiini.Particularly preferred preparations are patches for the following active ingredients, however, any other preferred combinations of active ingredients known to the physician for transdermal administration may be used: asthma / bronchodilators such as clenbuterol, proctaterol and salbutamol; and vasodilators such as benzyclan and cinnarizine.
Keksinnön mukaisen laastarin avulla jaettavaa 25 annosta voidaan vähentää suunnatusti ja ohjatusti lääk- t keen käytön aikana.The dose dispensed by means of the patch according to the invention can be reduced in a directed and controlled manner during the use of the medicament.
Vaikuttavien aineiden varaston osat voi olla tarkoitettu sisältämään kuitenkin myös erilaisia vaikuttavia aineita tai erilaisia vaikuttavien aineiden 30 yhdistelmiä, siten että käytön aikana voidaan vähentää yksi vaikuttava aine tai vaikuttavien aineiden yhdistelmä. Esimerkkinä vaikuttavien aineiden varasto-osissa käytettävistä erilaisista vaikuttavista aineista mainittakoon: estrogeeni/gestageeni (ehkäisyaineet), dek-35 sametasoni/prednisoloni (tulehtuvissa reumaattisissa lihas- ja nivelsairauksissa), nitroglyseroli/fi-salpaaja (sydänsairauksissa), fenytoiini/fenobarbitaali/kofeiini 91599 6 (epilepsiassa) ja amitriptyliini/klooridiatsepoksidi (psykofarmakat).However, the parts of the active substance reservoir may also be intended to contain different active substances or different combinations of active substances, so that one active substance or combination of active substances can be reduced during use. Examples of different active ingredients used in active substance storage are: estrogen / progestogen (contraceptives), dec-35 sametasone / prednisolone (in inflammatory rheumatic muscle and joint diseases), nitroglycerol / β-blocker (in heart diseases), phenytoin / phenytoin / phenytoin / (epilepsy) and amitriptyline / chlorothiazepoxide (psychopharmaceuticals).
Kaikki sopivat vaikuttavat aineet kuuluvat ryhmiin, jotka aikaansaavat joko topikaalisen tai sys-5 teemisen vaikutuksen.All suitable active ingredients belong to groups which produce either a topical or a systemic effect.
Tällöin ainakin yhden vaikuttavien aineiden varaston osassa voi olla muuta vaikuttavaa ainetta/ vaikuttavien aineiden yhdistelmää kuin toisessa vaikuttavien aineiden varaston osassa (toisissa osissa).In this case, at least one part of the active substance storage may contain a different active substance / combination of active substances than the other active substance storage part (s).
10 Keksinnön mukaista laastaria käytetään edul lisesti vaikuttavien aineiden jakamiseen ihon kautta topikaalisesti tai systeemisesti ihmis- tai eläinlääketieteen sovellutuksissa tai kosmeettisissa sovellutuksissa .The patch according to the invention is preferably used for the topical or systemic delivery of active ingredients through the skin in human or veterinary applications or in cosmetic applications.
15 Keksintöä kuvataan seuraavassa lähemmin viit taamalla piirustuksiin, joissa on esitetty keksinnön edullisia sovellutusmuotoja kaavamaisesti ja epätarkoilla mitoilla. Tällöin: kuva 1 esittää poikkileikkausta keksinnön 20 mukaisen laastarin ensimmäisestä sovellutusmuodosta, jossa on kaksiosainen vaikuttavien aineiden varasto, kuva 2 esittää päältä päin keksinnön mukaisen laastarin toisen sovellutusmuodon ihonpuolta ilman suojakerrosta, 25 kuva 3 esittää linjan I - I mukaista poikki leikkausta kuvasta 2, kuva 4 esittää päältä päin kolmannen keksinnön mukaisen sovellutusmuodon ihonpuolta ilman suojakerrosta, 30 kuva 5 esittää suurennetussa mittakaavassa linjan II - II mukaista poikkileikkausta kuvasta 4, kuva 6 esittää päältä päin katsottuna keksinnön mukaisen neljännen sovellutusmuodon ihonpuolta ilman suojakerrosta, 35 kuva 7 esittää linjan III - III mukaista poik kileikkausta kuvasta 6, kuva 8 esittää poikkileikkausta keksinnönThe invention will now be described in more detail with reference to the drawings, in which preferred embodiments of the invention are shown schematically and with inaccurate dimensions. Then: Fig. 1 shows a cross-section of a first embodiment of a patch according to the invention 20 with a two-part active substance storage, Fig. 2 shows a top view of the skin side of a second embodiment of a patch according to the invention without a protective layer, Fig. 3 shows a cross-section according to line I-I, Fig. 4 Fig. 5 shows on an enlarged scale a cross-section of Fig. 4 according to line II-II, Fig. 6 shows a top view of the skin side of the fourth embodiment according to the invention without protective layer, Fig. 7 shows a cross-section according to line III-III. a cross-section of Figure 6, Figure 8 shows a cross-section of the invention
IIII
91599 7 mukaisesta viidennestä sovellutusmuodosta, kuva 9 esittää poikkileikkausta keksinnön mukaisesta kuudennesta sovellutusmuodosta,91599 7, Fig. 9 shows a cross-section of a sixth embodiment according to the invention,
Kuva 10 esittää päältä päin katsottuna keksin-5 non mukaisen laastarin edelleen erään sovellutusmuodon ihonpuolta, jossa laastarissa on kolmiosainen vaikuttavien aineiden varasto ja joka on esitetty ilman suoja-kerrosta, ja kuva 11 esittää linjan IV - IV mukaista poik-10 kileikkausta kuvasta 10 suurennettuna.Figure 10 shows a top view of the skin side of a further embodiment of the patch according to the invention, in which the patch has a three-part storage of active ingredients and is shown without a protective layer, and Figure 11 shows a cross-section of Figure IV enlarged from Figure 10.
Seuraavassa kuvataan yksittäisissä kuvioissa esitettyjä keksinnön edullisia sovellutusmuotoja. Tällöin ensimmäisenä vaikuttavien aineiden varaston osana pidetään iholle viimeiseksi jäävää vaikuttavien ainei-15 den varaston osaa, ja kulloinkin toinen ja kolmas vaikuttavien aineiden varaston osa ovat ne osat, jotka irrotetaan selkäkerroksen kanssa.Preferred embodiments of the invention shown in the individual figures are described below. In this case, the first part of the active substance storage is considered to be the last part of the active substance storage remaining on the skin, and the second and third active substance storage parts in each case are those parts which are detached with the backing layer.
Kuvassa 1 esitetään poikkileikkauksena edullinen sovellutusmuoto keksinnön mukaisesta, mahdolli-20 sesti pyöreästä tai kulmikkaasta laastarista, jossa on kaksiosainen kiinniliimautuva vaikuttavien aineiden varasto. Toinen vaikuttavien aineiden varaston osa 12 on kiinni suoraan selkäkerroksessa 11 ja varaston raja-kerros 14, joka voi olla vaikuttavien aineiden varaston 25 osien välissä oleva raja/välitila tai joka voi myös olla täytetty inertillä rajoittavalla materiaalilla, erottaa sen ensimmäisestä kiinniliimautuvasta vaikuttavien aineiden varaston osasta 13, joka on puolestaan kiinni selkäkerroksessa 11 irrotuskerroksen 15 välityk-30 sellä, jolla kerroksella toteutetaan näiden kahden vaikuttavien aineiden varaston osien 12, 13 porrastettu kiinnitys selkäkerrokseen. Irrotuskerros 15 voi olla esim. polymeeri- tai metallikalvo, tekstiilipintakudos tai laminaatti ja se muodostaa selkäkerroksen 11 ja 35 toisen vaikuttavien aineiden varaston osan 12 poistamisen jälkeen suojakerroksen iholle jäävään ensimmäistä vaikuttavien aineiden varaston osaa 13 varten jäljelle 91599 8 jäävän ensimmäisen varaston osan 13 suojaamiseksi. Tällöin ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 13 tarttuvuus iholle täytyy olla suurempi kuin irrotus-kerroksen 15 ja selkäkerroksen 11 välinen tarttuvuus.Figure 1 shows in cross-section a preferred embodiment of a patch according to the invention, possibly round or angular, with a two-part adhesive storage of active ingredients. The second active substance storage part 12 is attached directly to the backing layer 11 and the storage boundary layer 14, which may be a boundary / intermediate space between the active substance storage parts 25 or may also be filled with an inert barrier material, separates it from the first adhesive active substance storage part 13. , which in turn is attached to the backing layer 11 by means of a release layer 15 by means of which layer the stepped attachment of the two active substance storage parts 12, 13 to the backing layer is realized. The release layer 15 may be e.g. a polymer or metal film, a textile surface fabric or a laminate and forms a protective layer for the first active substance storage part 13 remaining on the skin after removal of the second active substance storage part 12 and 35 to protect the remaining first storage part 13. In this case, the adhesion of the first part 13 of the active substance storage to the skin must be greater than the adhesion between the release layer 15 and the back layer 11.
5 Suojakerros 16 poistetaan ennen laastarin asettamista.5 Remove the protective liner 16 before applying the patch.
Kuvan 1 vaikuttavien aineiden varaston osia 12, 13 esittävien pintojen samanlaisella pisteytyksellä tarkoitetaan, että molemmat vaikuttavien aineiden varaston osat 12,13 on tarkoitettu sisältämään samaa vaikuttavaa 10 ainetta tai vaikuttavien aineiden yhdistelmää - kuvan 1 laastarilla voidaan siten saada aikaan portaittaisesti vähenevä vaikuttavien aineiden luovutus iholle.By similarly scoring the surfaces representing the active substance storage parts 12, 13 in Figure 1, it is meant that both active substance storage parts 12, 13 are intended to contain the same active substance 10 or combination of active substances - the patch of Figure 1 can thus provide a gradually decreasing active substance delivery to the skin.
Kuvassa 2 on esitetty päältä päin toisen keksinnön mukaisen kulmikkaan laastarin ihonpuoli, jossa 15 laastarissa on kaksiosainen, ei-kiinniliimautuva vaikuttavien aineiden varasto, ja suojakerros on jo irrotettu. Sen mukaan laastarissa on ihonpuoleiset kiinnitys 1 ilmakerrokset 21, 22, jotka on myös erotettu toisistaan inertillä varaston rajakerroksella 23, joka voi 20 olla jälleen yksinkertainen välitila tai inerttiä materiaalia .Figure 2 shows a top view of the skin side of an angular patch according to the invention, in which the patch has a two-part, non-adhesive storage of active ingredients and the protective layer has already been removed. According to it, the patch has air-side adhesive 1 air layers 21, 22, which are also separated from each other by an inert storage boundary layer 23, which may again be a simple intermediate space or an inert material.
Kuvassa 3 on esitetty linjan I - I mukainen poikkileikkaus kuvassa 2 esitetystä sovellutusmuodosta. Ei-liimautuvat vaikuttavien aineiden varaston osat 24, 25 25 on kiinnitetty niiden selkäpuolelta kiinnitysliima- kerroksella 27 selkäkerrokseen 28, jolloin ensimmäinen vaikuttavien aineiden varaston osa 24 tarttuu selkäkerrokseen kiinnitysliimakerroksen 27 ja ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 24 väliin sovitetun 30 irrotuskerroksen 26 välityksellä. Irrotuskerros 26 on päällystetty tällöin niin, että sen tarttuvuus ensimmäiseen vaikuttavien aineiden varaston osaan 24 on suurempi kuin tarttuvuus kiinnitysliimakerrokseen 27. Tällöin irrotuskerros 26 jää iholle yhdessä ensimmäisen 35 vaikuttavien aineiden varaston osan 24 kanssa, kun selkäkerros 28 ja kiinnitysliimakerroksen 27 välityksellä selkäkerrokseen 28 kiinnitetty toinen vaikuttavi- li 91599 9 en aineiden varaston osa 25 irrotetaan, ja se toimii jäljelle jäävän vaikuttavien aineiden varaston osan 24 suojakerroksena, joka suojaa varastomateriaalia ulkopuolelta likaantumista ja vahingoittumista vastaan tai 5 myös mahdollisten haihtuvien vaikuttavan aineen aineosien haihtumiselta.Figure 3 is a cross-sectional view taken along line I-I of the embodiment shown in Figure 2. The non-adhesive active substance storage parts 24, 25 25 are attached to the back layer 28 from the back side by an adhesive layer 27, the first active substance storage part 24 adhering to the back layer via a release layer 26 arranged between the fixing adhesive layer 27 and the first active substance storage part 24. The release layer 26 is then coated so that its adhesion to the first active substance storage portion 24 is greater than its adhesion to the adhesive layer 27. In this case, the release layer 26 remains on the skin together with the first active substance storage portion 24 when the backing layer 28 and the adhesive layer 27 are attached to the second layer 28. - li 91599 9 part 25 of the active substance storage is removed and acts as a protective layer for the remaining active substance storage part 24, which protects the storage material from contamination and damage from the outside, or 5 also from the evaporation of any volatile active substance components.
Ei-liimautuvien vaikuttavien aineiden varaston osien 24 ja 25 päällä olevat ihonpuoleiset kiinnitys-liimakerrokset 21 ja 22 on sovitettu niin, että ensim-10 mäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 24 kiinnitys 1 ilmakerroksen 22 tarttuvuus iholle on suurempi kuin tarttuvuus irrotuskerroksen 26 ja kiinnitys1ilmakerroksen 27 välillä. Piirroksessa eri tavalla viivoitetut pinnat osoittavat, että nämä kaksi vaikuttavien ainei-15 den varaston osaa 24, 25 on tarkoitettu sisältämään erilaisia vaikuttavia aineita tai vaikuttavien aineiden yhdistelmiä.The skin-side adhesive layers 21 and 22 on the non-adhesive drug storage portions 24 and 25 are arranged so that the adhesion of the air layer 22 of the attachment 1 of the first drug storage portion 24 is greater than the adhesion between the release layer 26 and the adhesive air layer 27. The differently lined surfaces in the drawing indicate that the two active substance storage parts 24, 25 are intended to contain different active substances or combinations of active substances.
Kuvassa 4 on esitetty keksinnön mukaisen laastarin toinen edullinen sovellutusmuoto pohjakuvana sen 20 ihonpuolelta. Soikiomaisessa laastarissa on kaksiosainen vaikuttavien aineiden varasto, jolloin kiinnitys-liimakerros 41, joka kiinnittää vaikuttavien aineiden varaston osat 42, 43 selkäkerrokseen 45, aikaansaa myös terapeuttisen järjestelmän kiinnityksen iholle.Figure 4 shows another preferred embodiment of the patch according to the invention in a bottom view from the skin side thereof. The oval patch has a two-part active substance reservoir, whereby the adhesive layer 41, which adheres the active substance reservoir portions 42, 43 to the backing layer 45, also provides an adhesion of the therapeutic system to the skin.
25 Kuvassa 5 on esitetty linjan II - II mukainen suurennettu poikkileikkaus kuvasta 4. Kiinniliimautuvia vaikuttavia aineiden varaston osia 42 ja 43, jotka erottaa toisistaan tässä välitilaksi muodostettu inert-ti varaston rajakerros 46, ympäröi mukailevasti kiin-30 nitysliimakerroksella 41 päällystetty selkäkerros 45.Fig. 5 is an enlarged cross-sectional view taken along line II-II of Fig. 4. Adhesive active substance storage portions 42 and 43, separated by an intermediate inert storage boundary layer 46, are suitably surrounded by a backing layer 45 coated with an adhesive layer 41.
Myös tässä erotuskerros 44 huolehtii siitä, että ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 42 tarttuvuus iholle on suurempi kuin tarttuvuus irrotuskerroksen 44 ja kiinnitysliimakerroksen 41 välillä, ja siitä, 35 että toisen vaikuttavien aineiden varaston osan 43 ja selkäkerroksen 45 irrottamisen jälkeen iholle jäljelle jäävä ensimmäinen vaikuttavien aineiden varaston osa 42 91599 10 on suojattu kerroksella. Molemmat vaikuttavien aineiden varaston osat 42 ja 43 on tarkoitettu sisältämään erilaisia vaikuttavia aineita tai vaikuttavien aineiden yhdistelmiä, kuten pintojen varjostuksesta käy ilmi.Here, too, the separating layer 44 ensures that the adhesion of the first active substance storage portion 42 to the skin is greater than the adhesion between the release layer 44 and the adhesive layer 41, and that the first active substance storage portion remaining after removal of the second active substance storage portion 43 and the backing layer 45 part 42 91599 10 is protected by a layer. Both active substance storage parts 42 and 43 are intended to contain different active substances or combinations of active substances, as can be seen from the shading of the surfaces.
5 Kuvassa 6 on esitetty eräs keksinnön mukainen laastari, jossa on kaksiosainen vaikuttavien aineiden varasto. Laastarissa vaikuttavien aineiden varaston osa 61 ympäröi samankeskisesti toista vaikuttavien aineiden varaston osaa 63. Laastari on esitetty ihonpuolelta 10 suojakerros poistettuna. Kiinniliimautuvaa ensimmäistä ympyrän muotoista vaikuttavien aineiden varastoa 63 ympäröi renkaan muotoinen toinen vaikuttavien aineiden varasto 61, ja näitä erottaa inertti varaston rajakerros 62, joka voi olla muodostettu myös välitilaksi.Figure 6 shows a patch according to the invention with a two-part active substance reservoir. The active substance storage part 61 in the patch concentrically surrounds the second active substance storage part 63. The patch is shown on the skin side 10 with the protective layer removed. The adhesive first circular active substance reservoir 63 is surrounded by a second annular active substance reservoir 61, which is separated by an inert reservoir boundary layer 62, which may also be formed as an intermediate space.
15 Tämän sovellutusmuodon etuna on, että laastarin irro-tussuunta on vapaasti valittavissa, kun vaikuttavaa ainetta luovuttavaa pintaa pienennetään poistamalla laastarin osa, jossa on toinen vaikuttavien aineiden varaston osa 61 yhdessä selkäkerroksen 65 kanssa.An advantage of this embodiment is that the direction of release of the patch is freely selectable when the active substance delivery surface is reduced by removing a part of the patch with a second active substance storage part 61 together with the backing layer 65.
20 Kuvassa 7 on esitetty linjan III - III mu kainen poikkileikkaus kuvassa 6 esitetystä sovellutus-muodosta. Rengasmainen toinen vaikuttavien aineiden varaston osa 61 rajoittuu suoraan selkäkerrokseen 65, kun taas ympyrämäisen ensimmäisen vaikuttavien aineiden 25 varaston osan 63 ja selkäkerroksen 65 väliin on sovi-_ tettu irrotuskerros 64. Ensimmäisen vaikuttavien ainei den varaston osan 63 tarttuvuus ihoon ja irrotuskerrok-sen 64 ja selkäkerroksen 65 välinen tarttuvuus on suurempi kuin tarttuvuus irrotuskerroksen 64 ja vaikutta-30 vien aineiden varaston osan 63 välillä siten, että irrotettaessa selkäkerrosta 65 poistuu myös toinen vaikuttavien aineiden varaston osa 61 ja iholle jää ensimmäinen vaikuttavien aineiden varaston osa 63, jota peittää nyt irrotuskerros 64. Inertti varaston raja-35 kerros 62 erottaa vaikuttavien aineiden varaston osat 61 ja 63. Tässä sovellutusmuodossa molemmat vaikuttavien aineiden varaston osat 61, 63 on tarkoitettu sisäl- 91599 11 tämään samaa vaikuttavaa ainetta.Fig. 7 is a cross-sectional view taken along line III-III of the embodiment shown in Fig. 6. An annular second active substance storage portion 61 abuts directly on the backing layer 65, while a release layer 64 is arranged between the circular first active substance storage portion 63 and the backing layer 65. The adhesion of the first active substance storage portion 63 to the skin and the release layer 64 and the backing layer The adhesion between 65 is greater than the adhesion between the release layer 64 and the active substance storage part 63, so that when the backing layer 65 is removed, the second active substance storage part 61 also leaves and the first active substance storage part 63 remains on the skin, which is now covered by the release layer 64. Inert the storage boundary layer 35 separates the active substance storage parts 61 and 63. In this embodiment, both active substance storage parts 61, 63 are intended to contain the same active substance.
Kuvassa 8 on esitetty poikkileikkauksena eräs keksinnön edullinen sovellutusmuoto, jossa ei-liimautu-van vaikuttavien aineiden varaston kaksi osaa on jäl-5 leen muodostettu kiekoksi 82 ja sitä ympäröiväksi renkaaksi 81. Ne on erotettu toisistaan inertillä varaston erotuskerroksella 83. Selkäkerros 88 on päällystetty kiinnitysliimakerroksella 87, joka on suoraan kosketuksessa toiseen vaikuttavien aineiden varaston osaan 81.Figure 8 is a cross-sectional view of a preferred embodiment of the invention in which the two parts of the non-adhesive active substance reservoir are again formed as a disc 82 and a surrounding ring 81. Separated by an inert reservoir separating layer 83. The backing layer 88 is coated with an adhesive layer 87. , which is in direct contact with another part of the active substance depot 81.
10 Kiinnitysliimakerroksen 87 ja ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 82 välissä on inertti irrotuskerros 86, joka on järjestetty siten, että sen tarttuvuus kiinnitysliimakerrokseen 87 on pienempi kuin tarttuvuus kiinnitysliimakerroksen 85 ja 15 ihon välillä. Muiden tämän laastariosan rajakerroksissa esiintyvien tarttuvuusarvojen täytyy olla luonnollisesti ihoon kohdistuvan tarttuvuusarvon yläpuolella. Vaikuttavien aineiden varaston osien 81, 82 ihonpuoleiset kiinnitysliimakerrokset 84 ja 85 varmistavat kosketuk-20 sen ihon kanssa ja suojakerros 89 suojaa niitä ennen keksinnön mukaisen laastarin käyttöä.Between the adhesive layer 87 and the first active substance storage portion 82 is an inert release layer 86 arranged so that its adhesion to the adhesive layer 87 is less than the adhesion between the skin of the adhesive layer 85 and 15. The other adhesion values present in the boundary layers of this part of the patch must be naturally above the adhesion value to the skin. The skin-side adhesive layers 84 and 85 of the active substance storage parts 81, 82 ensure contact with the skin and are protected by the protective layer 89 before use of the patch according to the invention.
Tässä sovellusmuodossa molemmat vaikuttavien aineiden varaston osat 81, 82 on tarkoitettu sisältämään erilaisia vaikuttavia aineita tai vaikuttavien ai-25 neiden yhdistelmiä.In this embodiment, both active substance storage parts 81, 82 are intended to contain different active substances or combinations of active substances.
Kuvassa 9 on esitetty poikkileikkaus edelleen eräästä keksinnön sovellutusmuodosta, jolloin selkäkerros 95 sulkee kiinniliimautuvien vaikuttavien aineiden varaston osien 91 ja 92 samankeskisen ryhmittelyn si-30 säänsä ihonpuoleen asti. Koko laastarin ja vaikuttavien aineiden varaston osien kiinnittämiseksi iholle on selkäkerroksessa 95 koko sen pinnalla kiinnitysliima-kerros 93. Toinen vaikuttavien aineiden varaston osa 91 tarttuu suoraan tähän kiinnitysliimakerrokseen 93; 35 ensimmäinen vaikuttavien aineiden varaston osa 92 on kiinnitetty irrotuskerroksen 94 välityksellä. Irrotus-kerroksen 94 tarttuvuus vaikuttavien aineiden varaston 91599 12 osaan 92 on suurempi ja irrotuskerroksen 94 tarttuvuus kiinnitysliimakerrokseen 93 on pienempi kuin tarttuvuus ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 92 ja ihon välillä. Näin tulee mahdolliseksi vetää valikoi-5 vasti irti selkäkerros 95 yhdessä toisen vaikuttavien aineiden varaston osan 91 kanssa. Rakenteen sopivalla muutoksella voidaan tietysti toteuttaa myös ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 92 valikoiva irrottaminen. Viitenumerolla 96 on merkitty vaikuttavien 10 aineiden varaston osien 91 ja 92 välistä inerttiä varastossa olevaa rajakerrosta tai välitilaa. Irrotettava suojakerros 97 peittää koko ryhmittelyn laastarin asentamiseen saakka. Tässä sovellutusmuodossa molemmat vaikuttavien aineiden varaston osat 91, 92 on tarkoi-15 tettu sisältämään erilaisia vaikuttavia aineita tai vaikuttavien aineiden yhdistelmiä.Figure 9 shows a cross-section of a further embodiment of the invention, in which the backing layer 95 closes the concentric grouping of the adhesive active substance storage parts 91 and 92 up to the skin side. To adhere the entire patch and portions of the active substance reservoir to the skin, the backing layer 95 has an adhesive layer 93 on its entire surface. A second portion of the active substance reservoir 91 adheres directly to this adhesive layer 93; The first active substance storage part 92 is fixed by means of a release layer 94. The adhesion of the release layer 94 to the active substance storage portion 91599 12 is greater and the adhesion layer 94 to the adhesive layer 93 is less than the adhesion between the first active substance storage portion 92 and the skin. This makes it possible to selectively pull off the backing layer 95 together with the second active substance storage part 91. Of course, a suitable modification of the structure can also realize the selective removal of the first active substance storage part 92. Reference numeral 96 denotes an inert storage boundary layer or intermediate space between the active substance storage parts 91 and 92. The release liner 97 covers the entire array until the patch is applied. In this embodiment, both parts 91, 92 of the active substance reservoir are intended to contain different active substances or combinations of active substances.
Kuvassa 10 on esitetty edelleen eräs keksinnön edullinen sovellutusmuoto, jossa on kolmiosainen vaikuttavien aineiden varasto. Kuviossa esitetään keksin-20 non mukaisen laastarin ihonpuoli päältä päin ja ilman suojakerrosta. Ensimmäistä ympyrän muotoista kiinnilii-mautuvaa vaikuttavien aineiden varaston osaa 105 ympäröi toinen renkaan muotoinen kiinniliimautuva vaikuttavien aineiden varaston osa 103, ja näitä erottaa inert-25 ti varaston rajakerros 104, kolmas kiinniliimautuva vaikuttavien aineiden varaston osa 101 sulkee toisen vaikuttavien aineiden varaston osan 103 sisäänsä samankeskisenä renkaana; jolloin toisen ja kolmannen vaikuttavien aineiden varaston osan 101, 103 välissä on 30 toinen inertti varaston rajakerros 102; kuvassa 11 esitetään linjan IV - IV mukainen suurennettu poikkileikkaus.Figure 10 further shows a preferred embodiment of the invention with a three-part storage of active substances. The figure shows the skin side of the patch according to the invention from above and without the protective layer. The first circular adhesive reservoir portion 105 is surrounded by a second annular adhesive reservoir portion 103 and is separated by an inert storage reservoir boundary layer 104, the third adhesive reservoir portion 101 encloses the second active agent reservoir portion 103 as a concentric ring. ; wherein there is a second inert storage boundary layer 102 between the second and third active substance storage portions 101, 103; Figure 11 shows an enlarged cross-section along the line IV-IV.
Tällöin vaikuttavien aineiden varaston osa 101 on kiinni suoraan selkäkerroksessa 108. Selkäkerrokseen 35 108 liitetty ensimmäinen irrotuskerros 106 peittää vaikuttavien aineiden varaston osia 103 ja 105. Niiden tarttuvuus selkäkerrokseen 108 on vähäisempi kuin vai- li 91599 13 kuttavien aineiden varaston osien 103 ja 105 tarttuvuus ihoon, niin että vedettäessä irti selkäkerros 108 ja vaikuttavien aineiden varaston osa 101 vaikuttavien aineiden varaston osat 103 ja 105 jäävät iholle. Ensim-5 mäinen irrotuskerros 106 muodostaa siten suojaavan uuden kerroksen laastarin jäljelle jääville osille. Kiinniliimautuva vaikuttavien aineiden varaston osa 103 on kiinni suoraan ensimmäisessä irrotuskerroksessa 106 ja se voidaan poistaa yhdessä tämän irrotuskerroksen 10 kanssa toisessa irrotusvaiheessa, jolloin ensimmäinen vaikuttavien aineiden varaston osa 105 jää iholle, minkä tekee mahdolliseksi ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 105 ja ensimmäisen irrotuskerroksen 106 välissä oleva toinen irrotuskerros 107.In this case, the active substance storage part 101 is attached directly to the backing layer 108. The first release layer 106 connected to the backing layer 35 108 covers the active substance storage parts 103 and 105. Their adhesion to the backing layer 108 is less than the adhesive substance storage parts 103 and 105. so that when the backing layer 108 and the active substance storage part 101 are pulled off, the active substance storage parts 103 and 105 remain on the skin. The first release layer 106 thus forms a protective new layer for the remaining portions of the patch. The adhesive reservoir portion 103 is attached directly to the first release layer 106 and can be removed together with this release layer 10 in a second release step, leaving the first reservoir portion 105 on the skin, allowing the second reservoir portion 105 and the first release layer 106 to release layer 107.
15 Toisen irrotuskerroksen 107 tarttuvuus ensimmäiseen 106 on vähäisempi kuin ensimmäisen vaikuttavien aineiden varaston osan 105 tarttuvuus ihoon. Inertit varaston rajakerrokset 102 ja 104, jotka voi olla muodostettu myös välitiloina, ovat vaikuttavien aineiden varaston 20 osien 101 ja 103 tai 102 ja 105 välissä. Valitussa esimerkissä esitetään, että vaikuttavien aineiden varaston osat 103 ja 105 on tarkoitettu sisältämään samaa vaikuttavaa ainetta tai samaa vaikuttavien aineiden yhdistelmää, kuten kuvan 11 samanlaisella pisteytyksel-25 lä osoitetaan, kun taas vaikuttavien aineiden varaston osa 101 on tarkoitettu sisältämään näistä eroavaa vaikuttavaa ainetta tai vaikuttavien aineiden yhdistelmää.The adhesion of the second release layer 107 to the first 106 is less than the adhesion of the first active substance storage portion 105 to the skin. The inert storage boundary layers 102 and 104, which may also be formed as intermediate spaces, are located between the parts 101 and 103 or 102 and 105 of the active substance storage 20. In the selected example, it is shown that the active substance storage parts 103 and 105 are intended to contain the same active substance or combination of active substances, as indicated by a similar score in Figure 11, while the active substance storage parts 101 are intended to contain different active substance or active substances. combination of substances.
Esimerkkeinä esitettyjen kuvien ei ole tarkoitus rajoittaa keksintöä niiden geometrisen muodon, 30 määrättyjen erilliskomponenttien keskinäisen järjestyksen tai vaikuttavia aineita luovuttavien alueiden koon suhteen; kaikki nämä suureet voidaan sovittaa terapeuttisia vaatimuksia vastaavasti, kuten alan ammattilainen ymmärtää, jolloin on tietysti otettava huomioon ratio-35 naalisen valmistuksen tuomat näkökohdat. Myös vaikuttavien aineiden varaston osan irrotettavassa osassa voi olla irrotuskerros, jolla on silloin suurempi tarttu- 91599 14 vuus selkäkerrokseen kuin iholle jäävän varaston osan irrotuskerroksella. Tämä konstruktio on edullinen silloin, jos vaikuttavien aineiden varaston osilla tulee olla sama paksuus. Kiinnitysliimakerroksissa, erityi-5 sesti ihonpuoleisissa kiinnitysliimakerroksissa, voi olla vaikuttavien aineiden läpäisevyyden parantamiseksi ilman kiinnitysliimaa olevia alueita tai ne voi olla muodostettu vain erillisinä kiinnitysliimapintoina, jotka on esim. upotettu vaikuttavien aineiden varasto-10 materiaaliin. Vaikuttavien aineiden vapauttamista vaikuttavien aineiden varaston osista voidaan säädellä mahdollisesti myös ohjauskalvoilla, jotka on upotettu sinänsä tunnetulla tavalla varastomassaan yhteen tai useampaan vaikuttavien aineiden varaston osaan tai 15 jotka ovat vaikuttavien aineiden varaston ja ihonpuo-leisen kiinnityslilmakerroksen välissä tai myös ihon-puoleisen kiinnitysliimakerroksen sisäpuolella.The illustrative examples are not intended to limit the invention in terms of their geometric shape, the relative order of certain discrete components, or the size of the drug delivery areas; all of these quantities can be adapted to therapeutic requirements, as will be appreciated by those skilled in the art, taking into account, of course, the considerations of ratio-35 manufacturing. The detachable part of the active substance storage part can also have a release layer, which then has a higher adhesion to the backing layer than the release part of the storage part remaining on the skin. This construction is advantageous if the parts of the active substance storage must have the same thickness. The adhesive layers, in particular the skin adhesive layers, may have areas without adhesive to improve the permeability of the active ingredients or may be formed only as separate adhesive surfaces, e.g. embedded in the active substance storage material. Optionally, the release of the active ingredients from the parts of the active substance reservoir can also be controlled by guide films embedded in a known manner in one or more parts of the active substance reservoir or between the active substance reservoir and the dermal adhesive layer or also inside the dermal adhesive layer.
Vaikuttavien aineiden varaston rakentamiseen, siten kuin se voidaan tehdä keksinnön mukaisesti, so-20 veltuvat ammattilaisen tuntemat toimenpiteet ja materiaalit; pohjamateriaaleina voidaan käyttää pieni- ja suurimolekyylisiä luonnon ja/tai synteettisiä aineita, joiden valikoima mukautuu jaettavien vaikuttavien aineiden ominaisuuksien ja hoidollisten vaatimusten mu-25 kaan. Vaikuttavien aineiden varasto voi sisältää pohja-materiaalin ohella myös muita sopivia, ammattilaiselle hänen ammattitaitonsa perusteella tuttuja tai lähellä olevia lisäaineita, kuten esim. liuotin väliaineita, pehmittimiä, tahmeutusaineita, stabilisaattoreita, 30 täyteaineita ja imeytymistä lisääviä aineita. Varaston osien koostumus voi olla sama tai erilainen, mikä riippuu puolestaan luovutettavista vaikuttavista aineista ja halutuista vapautuseristä tai kinetiikasta. Kun varaston koostumus on sama ja luovutettavana on vain 35 yksi vaikuttava aine, voi vaikuttavan aineen pitoisuuden säästäminen portaittaisesti olla järjestetty käyttämällä erilaisia varaston osia. Keksinnön mukaisenProcedures and materials known to those skilled in the art are suitable for constructing a reservoir of active ingredients, as may be done in accordance with the invention; small and high molecular weight natural and / or synthetic substances can be used as base materials, the range of which adapts to the properties and therapeutic requirements of the active substances to be distributed. The active substance storage may contain, in addition to the base material, other suitable additives known to the person skilled in the art or close to him, such as, for example, solvent media, plasticizers, tackifiers, stabilizers, fillers and absorption enhancers. The composition of the parts of the stock may be the same or different, which in turn depends on the active substances to be delivered and the desired release batches or kinetics. When the composition of the stock is the same and only one active substance is to be delivered, the saving of the concentration of the active substance can be arranged stepwise by using different parts of the stock. According to the invention
IIII
91599 15 laastarin vaikuttaviksi aineiksi sopivat periaatteessa kaikki, jotka kykenevät kulkeutumaan ihoon yksin tai apuaineiden kanssa.91599 The active ingredients of the 15 patches are in principle all those which are able to be applied to the skin alone or with excipients.
Selkäkerros, joka peittää vaikuttavien ainei-5 den varastoa ihosta poispäin suunnatulla puolella, voi olla läpäisevä tai läpäisemätön. Sen täytyy olla joustava ja sitä käytetään laastarin mekaanisen vahvistuksen vuoksi vaikuttavien aineiden varaston osan irtive-tämiseen. Jos varaston aineosat tai muodostetut vaikut-10 tavat aineet ovat haihtuvia, niin näiden aineiden sel-käkerroksen täytyy olla läpäisemätön. Se voi olla yksi-tai monikerroksinen. Sen valmistamiseen sopivia materiaaleja ovat erimerkiksi polymeeriset aineet, kuten polyeteeni, polypropeeni, polyesteri ja polyamidi.The backing layer, which covers the storage of the active ingredients on the side facing away from the skin, can be permeable or impermeable. It must be flexible and is used to deactivate part of the active substance reservoir due to the mechanical reinforcement of the patch. If the components of the reservoir or the active substances formed are volatile, then the backing layer of these substances must be impermeable. It can be single or multi-layered. Suitable materials for its preparation include, for example, polymeric materials such as polyethylene, polypropylene, polyester and polyamide.
15 Muina materiaaleina voidaan käyttää myös metallikalvo-ja, kuten esim. alumiinikalvoja yksinään tai päällystettynä polymeerisellä aineella. Läpäisevät selkäker-rokset ovat esim. tekstiilipintakudoksia, kuten kerros-kankaita ja kuitukankaita, tai myös huokoisia polymee-20 rimateriaaleja. Selkäkerroksessa voi olla mahdollisesti merkintä laastarin optimaalisen irrotussuunnan tunnistamiseksi. Vaikuttavien aineiden varaston osien välissä voi olla irrotuskerroksia välitilan asemesta. Niihin soveltuvat samat materiaalit, joita on kuvattu edellä 25 vaikuttavien aineiden varaston osien ja selkäkerroksen välisissä erotuskerroksissa. Ennen asentamista irrotettava suojakerros, joka peittää ihonpuoleisia kiinnitys-liimapintoja, voi olla valmistettu samoista materiaaleista, joita käytetään selkäkerroksen valmistamiseen, 30 edellyttäen, että ne tehdään liukenemattomiksi, esim. levittämällä silikonikerros. Muut liukenemattomat suojakerrokset, jotka ovat ammattimiehelle tuttuja puheena olevalla laastarien ja erityisesti laastarin kaltaisten hoidollisten järjestelmien alalla, ovat esim. polytet-35 rafluorieteeni, käsitelty paperi, sellofaani, poly-vinyylikloridi ym. Helpomman erotettavuuden vuoksi voi suojakerros olla varustettu sinänsä tunnetulla tavalla 91599 16 irrotusapukappaleella. Suojakerros voi olla myös suurempi kuin laastari, esim. silloin, jos jatkuvaan suo-jakerrosmateriaalin rainaan on sovitettu useita laastareita .As other materials, metal films can also be used, such as, for example, aluminum films alone or coated with a polymeric material. The permeable backing layers are, for example, textile surface fabrics, such as layered fabrics and nonwovens, or also porous polymeric materials. The backing layer may possibly be marked to identify the optimal direction of release of the patch. There may be release layers between the parts of the active substance storage instead of the intermediate space. They are suitable for the same materials as described above in the separating layers between the active substance storage parts and the backing layer. Prior to installation, the release liner covering the skin-side adhesive surfaces may be made of the same materials used to make the backing layer, provided that they are rendered insoluble, e.g., by applying a silicone layer. Other insoluble protective layers known to the person skilled in the art in the field of patches in question, and in particular patch-like therapeutic systems, are e.g. polytet-35 rafluoroethylene, treated paper, cellophane, polyvinyl chloride, etc. . The protective layer may also be larger than the patch, e.g. if several patches are applied to the continuous web of protective layer material.
5 Keksinnön mukaisissa laastareissa käytettäviin kiinnitysliimakerroksiin soveltuvat kaikki fysiologisesti vaarattomat, vaikuttaviin aineisiin ja muihin vaikuttavien aineiden varaston aineosiin nähden inert-tit kiinnitysliimat, esim. kautsupohjaiset liimat, 10 kautsun kaltaiset synteettiset homo-, ko- tai blokki-polymeerit, polyakryylihapon esterit ja niiden kopoly-meraatit, polyuretaanit ja silikonit.Suitable for the adhesive layers used in the patches according to the invention are all physiologically innocuous adhesives which are inert to the active ingredients and other components of the active substance reservoir, e.g. rubber-based adhesives, rubber-like synthetic homo-, co- or block polymers, polyacrylic acid esters dimers, polyurethanes and silicones.
Keksinnön mukaisen laastarin valmistamiseksi voidaan käyttää ammattimiehen tuntemia laastariteknolo-15 gian menetelmiä. Tätä esitellään seuraavassa valmis-tusesimerkissä, jossa valmistetaan laastari, jossa on kaksiosainen vaikuttavien aineiden varasto. ValmistusesimerkkiMethods of patch technology known to those skilled in the art can be used to prepare the patch of the invention. This is illustrated in the following manufacturing example, in which a patch with a two-part storage of active ingredients is prepared. Preparation Example
Valssipinnoitusmenetelmässä silikonoimalla 20 hylkiväksi viimeistellylle kalvolle, jota käytetään välipäällysteenä, saatetaan vaikuttavaa ainetta sisältävä varastomateriaaliliuos, joka muodostaa 65° C:ssa tapahtuvan kuivauksen jälkeen kiinni liimautuvan kerroksen, jonka paino on 55 g/m2. Tämän kerroksen koos-25 tumus on seuraava: 1. akrylaattikopolymeeri I 68,86 paino-osaa 2. akrylaattikopolymeeri II 10,39 paino-osaa 3. POÄ-(10)-oleyylialkoholi 5,20 paino-osaa 4. vaikuttava aine 15,56 paino-osaa 30 Nämä tarkoittavat seuraavaa: akrylaattikopolymeeri I : Durotac 280 - 2516 toi-minimeltä National Stach & Chemical B.V., Alankomaat akrylaattikopolymeeri II : Eudragit E 100 toi- minimeltä Rhöm Pharma, Saksa 35 POÄ-(10)-oleyylialkoholi : Brij 97 toiminimeltäIn the roll coating process, silicone 20 is applied to a repellent-finished film used as an intermediate coating to provide a stock solution containing the active ingredient, which, after drying at 65 ° C, forms an adhesive layer weighing 55 g / m 2. The composition of this layer is as follows: 1. acrylate copolymer I 68.86 parts by weight 2. acrylate copolymer II 10.39 parts by weight 3. POA- (10) -oleyl alcohol 5.20 parts by weight 4. active ingredient 15, 56 parts by weight 30 These mean the following: Acrylate copolymer I: Durotac 280 to 2516 to National Stach & Chemical BV, The Netherlands Acrylate copolymer II: Eudragit E 100 to Rhöm Pharma, Germany 35 PO (10) -oleyl alcohol: Brij 97 action entitled
Atlas Chemical Industries, Iso-BritanniaAtlas Chemical Industries, United Kingdom
Vaikuttavaa ainetta sisältävän kiinnitysliima-Adhesive containing active substance
IIII
91 599 17 kerroksen toiseen puoliskoon liimataan silikonoimaton polyesterikalvo (paksuus 0,036 mm) ja toiseen puoliskoon yhdeltä puolelta silikonoidun polyesterikalvon (paksuus 0,036 mm) silikonoimaton puoli. Välipäällys-5 teen irrottamisen jälkeen ensimmäisestä puoliskosta meistetään irti rengasmaiset vaikuttavien aineiden varaston osat, jotka asetetaan kiinniliimautuva puoli edellä silikonoidulle alumiinilla puhalletulle polyes-terikalvolle (suojakerros). Toisesta puoliskosta meis-10 tetään pienen kiekon muotoisia vaikuttavien aineiden varaston osia, joiden halkaisija on hieman pienempi kuin renkaiden sisähalkaisija, joiden renkaiden sisään ne pannaan keskitetysti ja niin, että kiinniliimautuva puoli on käännetty suojakerrokseen päin. Näin saadun 15 yhdistelmän avoin puoli päällystetään kiinniliimautu-vasti viimeistellyllä (Durotac 280 - 2516, 30 g/m2 kuiva) selkäkerroksella.91,599 A non-silicone polyester film (thickness 0.036 mm) is glued to one half of the 17 layers and the non-silicone side of a siliconized polyester film (thickness 0.036 mm) on one side to the other half. After removing the interlayer-5 from the first half, the annular parts of the active substance storage are punched off, which are placed on the adhesive side on the siliconized aluminum-blown polyester film above (protective layer). The second half of the Meis-10 is made into small disc-shaped parts of the active substance reservoir, the diameter of which is slightly smaller than the inner diameter of the rings, in which they are placed centrally and with the adhesive side facing the protective layer. The open side of the combination 15 thus obtained is coated with an adhesive-finished (Durotac 280-2516, 30 g / m 2 dry) backing layer.
Claims (10)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873714140 DE3714140A1 (en) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | ACTIVE SUBSTANCE PLASTER FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN, ITS USE AND METHOD FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN |
| DE3714140 | 1987-04-28 | ||
| DE8800180 | 1988-03-22 | ||
| PCT/DE1988/000180 WO1988008318A1 (en) | 1987-04-28 | 1988-03-22 | Plaster containing active ingredients for controlled administration of active ingredients to the skin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI886019A FI886019A (en) | 1988-12-28 |
| FI91599B true FI91599B (en) | 1994-04-15 |
| FI91599C FI91599C (en) | 1994-07-25 |
Family
ID=6326433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI886019A FI91599C (en) | 1987-04-28 | 1988-12-28 | Patches for controlled distribution of active substances on the skin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0288734B1 (en) |
| JP (1) | JP2683264B2 (en) |
| KR (1) | KR910002250B1 (en) |
| AT (1) | ATE69962T1 (en) |
| AU (1) | AU627422B2 (en) |
| CA (1) | CA1316062C (en) |
| CZ (1) | CZ278969B6 (en) |
| DD (1) | DD281349A5 (en) |
| DE (2) | DE3714140A1 (en) |
| DK (1) | DK166193C (en) |
| ES (1) | ES2027720T3 (en) |
| FI (1) | FI91599C (en) |
| GR (1) | GR3003289T3 (en) |
| HR (1) | HRP920828B1 (en) |
| HU (1) | HU204203B (en) |
| IE (1) | IE61005B1 (en) |
| IL (1) | IL85859A (en) |
| MY (1) | MY103355A (en) |
| NO (1) | NO172278C (en) |
| NZ (1) | NZ223894A (en) |
| PH (1) | PH25091A (en) |
| PL (1) | PL161617B1 (en) |
| PT (1) | PT87345B (en) |
| SI (1) | SI8810781B (en) |
| SK (1) | SK278466B6 (en) |
| WO (1) | WO1988008318A1 (en) |
| YU (1) | YU47056B (en) |
| ZA (1) | ZA881739B (en) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725669B2 (en) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | Pharmaceutical formulation for transdermal administration |
| DE3844247A1 (en) * | 1988-12-29 | 1990-07-12 | Minnesota Mining & Mfg | DEVICE, IN PARTICULAR PLASTER FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF A MEDICINAL PRODUCT |
| DE3901551A1 (en) * | 1989-01-20 | 1990-07-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | SUPERFICIAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH AN ANTINEOPLASTIC ACTIVE SUBSTANCE, IN PARTICULAR 5-FLUORURACIL |
| DE4020144A1 (en) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Patches for topical or transdermal drug delivery - with adhesive layer contg. polyacrylate adhesive and film former |
| DE4110027C2 (en) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Process for packaging transdermal therapeutic patches |
| GB2273044B (en) * | 1992-12-02 | 1997-04-09 | Pacific Chem Co Ltd | Medicinal patches for percutaneous administration |
| DE4405898A1 (en) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermal therapeutic systems containing sex steroids |
| FR2728463A1 (en) * | 1994-12-21 | 1996-06-28 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | TRANSDERMIC SYSTEM FOR SIMULTANEOUS DELIVERY OF SEVERAL ACTIVE PRINCIPLES |
| DE29514849U1 (en) * | 1995-09-15 | 1995-11-16 | Weyergans Rudolf | Cellulite patch |
| FR2749514B1 (en) * | 1996-06-11 | 1998-08-07 | Hoechst Marion Roussel | TRANSDERMAL SYSTEMS CONTAINING 2 ACTIVE INGREDIENTS IN SEPARATE COMPARTMENTS, THEIR PREPARATION METHOD AND THEIR APPLICATION AS A MEDICAMENT |
| DE19820999A1 (en) * | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Layered medicinal adhesive plaster with high holding power and flexibility |
| DE19911262C2 (en) * | 1999-03-13 | 2003-04-10 | Scs Skin Care Systems Gmbh | Device for dispensing cosmetic active ingredients |
| DE19923427A1 (en) | 1999-05-21 | 2000-11-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Device for improved delivery of active agents to skin, useful e.g. for administering opiates, contains agent that increases local skin temperature or blood flow |
| DE10042412B4 (en) * | 2000-08-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transceiver for bus subscriber of bus system of building system engineering, has two wires, where microcontroller is connected with receiver unit over connection on one hand, which is connected to two wires of bus system |
| GB2383282B (en) | 2002-04-02 | 2004-06-16 | Crane Electronics | Torque sensing tool |
| DE102004009903A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-22 | Grünenthal GmbH | Patch with reduced skin irritation |
| EP2000119A1 (en) * | 2007-06-08 | 2008-12-10 | Royal College of Surgeons in Ireland | Wound dressings |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| JP5386205B2 (en) * | 2009-03-19 | 2014-01-15 | リンテック株式会社 | Transdermal patch |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| SG11201805570WA (en) * | 2015-12-30 | 2018-07-30 | Corium Int Inc | Systems and methods for long term transdermal administration |
| JP7174632B2 (en) | 2016-06-23 | 2022-11-17 | コリウム， インコーポレイテッド | Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and therapeutic agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4297995A (en) * | 1980-06-03 | 1981-11-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Bandage containing attachment post |
| US4622031A (en) * | 1983-08-18 | 1986-11-11 | Drug Delivery Systems Inc. | Indicator for electrophoretic transcutaneous drug delivery device |
-
1987
- 1987-04-28 DE DE19873714140 patent/DE3714140A1/en active Granted
-
1988
- 1988-03-11 ZA ZA881739A patent/ZA881739B/xx unknown
- 1988-03-14 PH PH36635A patent/PH25091A/en unknown
- 1988-03-15 NZ NZ223894A patent/NZ223894A/en unknown
- 1988-03-18 MY MYPI88000275A patent/MY103355A/en unknown
- 1988-03-22 IE IE83488A patent/IE61005B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 EP EP88104580A patent/EP0288734B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 WO PCT/DE1988/000180 patent/WO1988008318A1/en active IP Right Grant
- 1988-03-22 DE DE8888104580T patent/DE3866582D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 ES ES198888104580T patent/ES2027720T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 HU HU882152A patent/HU204203B/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 AU AU14894/88A patent/AU627422B2/en not_active Ceased
- 1988-03-22 AT AT88104580T patent/ATE69962T1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 JP JP63502541A patent/JP2683264B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 KR KR1019880701436A patent/KR910002250B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 PL PL88272134A patent/PL161617B1/en unknown
- 1988-03-24 IL IL85859A patent/IL85859A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 CA CA000562578A patent/CA1316062C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-19 SI SI8810781A patent/SI8810781B/en unknown
- 1988-04-19 YU YU78188A patent/YU47056B/en unknown
- 1988-04-26 DD DD88315094A patent/DD281349A5/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-28 PT PT87345A patent/PT87345B/en active IP Right Grant
- 1988-04-28 CZ CS882883A patent/CZ278969B6/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-28 SK SK2883-88A patent/SK278466B6/en unknown
- 1988-10-11 NO NO884530A patent/NO172278C/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-23 DK DK722888A patent/DK166193C/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-28 FI FI886019A patent/FI91599C/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-05 GR GR91401871T patent/GR3003289T3/en unknown
-
1992
- 1992-10-02 HR HRP-781/88A patent/HRP920828B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91599B (en) | Patch for controlled distribution of active ingredients to the skin | |
| US5538736A (en) | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin | |
| US8802136B2 (en) | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer | |
| US4573996A (en) | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa | |
| FI79467B (en) | NYTT BANDAGE FOER ADMINISTRERING AV ETT CEILINGS. | |
| US7049479B2 (en) | Ultra thin film transdermal/dermal or transmucosal/mucosal delivery system | |
| EP0916336A1 (en) | Transdermal delivery system | |
| JPH0442025B2 (en) | ||
| AU2003226695B2 (en) | Assembled unit consisting of individually separable transdermal therapeutic systems | |
| AU738678B2 (en) | Extremely flexible patch having a dermal or transdermal action and process for its production | |
| EP0401949A2 (en) | Thin film applicator | |
| JP2002517379A (en) | A transdermal therapeutic system (TTS) for releasing an active substance to a living body through the skin and a method of applying the transdermal therapeutic system to the skin | |
| US20050118245A1 (en) | Assembled unit consisting of individually separable, transdermal, therapeutic systems | |
| KR19980701419A (en) | (s) -3-methyl-5- (1-methyl-2-pyrrolidenyl) -isoxazole or a transdermal therapeutic system for administering one of the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| JPS62215521A (en) | Skin and dermal and percutaneous patch having adhesive layerin discontinuous pattern | |
| BR112021009956A2 (en) | transdermal therapeutic system, its use and its production process, kit comprising at least one transdermal therapeutic system | |
| MXPA00001254A (en) | Transdermal therapy system (tts) for releasing an active agent into an organism through the skin and method for applying said transdermal therapy system to the skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |