FI90014C - Foerfarande foer loesning av ett laekemedel som loeser sig daoligt i klorfluorkolvaete-aerosoldrivmedel - Google Patents
Foerfarande foer loesning av ett laekemedel som loeser sig daoligt i klorfluorkolvaete-aerosoldrivmedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI90014C FI90014C FI863730A FI863730A FI90014C FI 90014 C FI90014 C FI 90014C FI 863730 A FI863730 A FI 863730A FI 863730 A FI863730 A FI 863730A FI 90014 C FI90014 C FI 90014C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- propellant
- drug
- process according
- glycerol
- hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Menetelmä kloorifluorihiilivety-aerosoliponneaineisiin huonosti liukenevan lääkeaineen liuottamiseksi 1 90014 Tämä keksintö koskee menetelmää ja kloorifluori-5 hiilivetyaerosoliponneaineisiin huonosti liukenevan pai kalliseen lääkeantoon tai keuhkoihin tai nenään sisään-hengittämällä annostettaviksi tarkoitetun lääkeaineen liuottamiseksi.
Lääkeaerosolikoostumukset sisältävät yleensä kloo-10 rifluorihiilivetyseosta esim. trikloorifluorimetaanin (ponneaine 11), diklooritetrafluorietaanin (ponneaine 114) ja diklooridifluorimetaanin (ponneaine 12) seosta. Lääkeaine on läsnä joko liuoksena aerosolikoostumuksessa tai hienojakoisena dispersiona. Keuhkoihin tai nenään si-15 säänhengitettävissä koostumuksissa hiukkasten on oltava vallitsevasti kooltaan 2 - 5 pm.
Vain harvat lääkeaineet voidaan solubilisoida pelkkiin kloorifluorihiilivetyaerosoliponneaineisiin. Yleensä on tarpeen käyttää polaarista lisäliuotinta, ku-20 ten etanolia, jotta lääkeaine saataisiin liuokseen. Saadut liuokset saattavat kuitenkin olla kemiallisesti pysy-mättömiä johtuen lisäliuottimen ja lääkeaineen tai lisä-liuottimen ja ponneainesysteemin välisestä reaktiosta.
Lisäksi, kun lääkeaineen liuottamiseen tarvitaan 25 suuria määriä lisäliuotinta, esim. etanolia, saadun suihkeen pisaroiden koko saattaa olla liian suuri tiettyihin käyttöihin, varsinkin keuhkojensisäiseen inhalaatiotera-piaan.
Lääkeaineiden suspensioita aerosoliponneaineissa 30 saadaan jauhamalla lääkeaine haluttuun hiukkaskokoaluee-seen ja sitten suspendoimalla hiukkaset ponneaineisiin pinta-aktiivisen aineen avulla. Tämän tekniikan haittana on, että lääkeainehiukkaset saattavat agglomeroitua, kasvaa kooltaan tai adsorboitua sen astian pintaan, jossa 35 koostumuksia ennen lääkkeen annostusta säilytetään. Lisäksi tuotetta on ennen käyttöä sekoitettava, jotta varmistuttaisiin koostumuksen olevan dispersiona ja annoksen tasalaatuinen.
2 90014
Esillä oleva keksintö tarjoaa vaihtoehtoisen menetelmän lääkeaineiden sisällyttämiseksi kloorifluorihiili-vety-aerosoliponneaineisiin.
Keksinnölle on tunnusomaista, että lääkeaine se-5 koitetaan kloorifluorihiilivety-ponneaineeseen tehokkaan glyserolifosfatidimäärän läsnäollessa.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetaan aerosolikoostumus, joka sisältää yhtä tai useampaa kloorif luorihiilivety-aerosoliponneainetta, glyserolifosfati-10 dia ja lääkeainetta, joka lääkeaine on liuenneena koostumukseen.
Glyserolifosfatidi voi olla mikä tahansa seuraa-vista yhdisteistä: fosfatidyylikoliini (lesitiini), fos-fatidyylietanoliamiini (kefallini), fosfatidyyli-inosito-15 li, fosfatidyyliseriini, difosfatidyyliglyeroli tai fos-fatidiinihappo.
Yllättäen on havaittu, että glyserolifosfatidit saavat aikaan tiettyjen lääkeaineiden täydellisen liukenemisen kloorifluorihiilivetyponneaineisiin. Fosfatidyy-20 likoliinia (lesitiini) on käytetty pinta-aktiivisena ai neena aerosolikoostumuksissa, jotka sisältävät suspendoi-tuja lääkeainehiukkasia, mutta tähän mennessä ei ole osoitettu, että tämä erityinen yhdiste lisäisi tiettyjen lääkeaineiden liukoisuutta kloorifluorihiilivetyponne-25 aineisiin.
On havaittu, että erittäin vähäisenkin liukoisuuden kloorifluorihiilivetyponneaineisiin omaavien lääkeaineiden liukoisuus näihin ponneaineisiin paranee glyserolifosf atidin läsnäollessa. Oletetaan, että tämä parantu-30 nut liukoisuus johtuu lääkeaineen todellisen liuoksen joutumisesta glyserolifosfatidien vastakkaisten misellien yhteyteen, minkä seurauksena lisää lääkeainetta voi liueta ponneaineeseen. Siten solubilisointiprosessin uskotaan olevan seuraava: 35 lääkeaine -^ lääkeaine liuenneena -^ lääkeaine liittyneenä ^ ” ponneaineeseen N ’ glyseroli fosfatidin vastakkaisiin misel- alkusolubilisaatio miselli- leihin solubilisaatio
II
3 90014
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettujen koostumusten näyttäessä silmämääräisesti olevan oikeita liuoksia, koska niissä ei näy dispergoitua faasia, ne ovat oikeammin miselliliuoksia.
5 Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan valmis taa koostumuksia muodostamalla glyserolifosfatidista lääkeaineen ja ponneaineen 11 kanssa konsentraatti. Konsen-traatti voidaan muodostaa yksinkertaisesti sekoittamalla ja mahdollisesti kuumentamalla esim. 50 °C:ssa kunnes 10 lääkeaine on täysin liuennut. Konsentraatti voidaan sitten sekoittaa ponneainekoostumuksen loppuosan kanssa, esim. ponneaineiden 12 ja 114 kanssa.
Fosfatidyylikoliini on alhaisen myrkyllisyytensä ja lääkeaineen korkean solubilisaatiotehonsa vuoksi käy-15 tettäväksi sopivin glyserolifosfatidi. Soijapapulesitii-nistä puhdistettua fosfatidyylikoliinia on helposti kaupallisesti saatavissa, ja sopivia laatuja ovat esim. Epi-kuron 200 (Lucas-Meyer) ja Lioid S100 (Lipoid KG). Kummankin fosfatidyylikoliinipitoisuus on yli 95 %.
20 On havaittu, että tietyt lääkeaineet, jotka ovat käytännöllisesti katsoen liukenemattomia pelkkiin kloori-fluoriponneaineisiin, voidaan solubilisoida ponneaine/-glyserolifosfatidisysteemiin lisäämällä vähäinen määrä lisäliuotinta, kuten etanolia.
25 Oletetaan, että lisäliuotin tehostaa solubilisaa- tioprosessin alkuperäistä solubilisaatiovaihetta. Tietyt kaupallisesti saatavissa olevat lesitiinimuodot sisältävät fosfatidyylikoliinipitoisuutensa lisäksi epäpuhtautena etanolia. Tämäntyyppisten yhdisteiden, esim. Lipoid 30 S45:n ollessa kyseessä etanoli saattaa samoin edistää lääkeaineen solubilisaatiota.
Sopivia lääkeaineita keksinnössä käytettäviksi ovat sellaiset yhdisteet, jotka edes erittäin vähäisessä määrin liukenevat kloorifluoriponneaineeseen.
35 Yleensä lääkeaine on esterin, emäksen tai vapaan alkoholin muodossa. Vahvasti polaariset ioniset lääkeai- 4 90014 neiden suolat ovat vähemmän sopivia, koska saattaa olla, ettei lääkeaineen solubilisointi riittävässä määrin vähäisen lisäliuotinmäärän läsnäolossakaan ole riittävää. Esimerkkejä lääkeaineista ovat steroidit, esim. beklo-5 metasonidipropionaatti, beeta-metasonidipropionaatti, -ase-taatti, -valerianaatti ja vapaa alkoholi.
Muita lääkeaineita ovat esim. salbutamoli-emäs, atropiini-emäs, prednisoloni, formoteroli-emäs, -hydroklo-ridi, -fumaraatti ja -hemisulfaatti.
10 Lisäksi sopivia lääkeaineita keksinnön mukaisesti käytettäviksi ovat seuraavat:
Ruokahalua hillitsevät lääkeaineet: esim. bentsfet-amiini-hydrokloridi klorfentermiini-hydrokloridi.
Masennuslääkkeet: esim. amitriptyliini-hydroklo-15 ridi, imipramiini-hydrokloridi.
Verenpainetta alentavat aineet: esim. klonidiini-hydrokloridi.
Kasvaintenvastaiset aineet: esim. aktinomysiini C.
Antikolinergiset aineet: atropiini-emäs.
20 Dopaminergiset aineet: esim. bromokriptiini-mesy- laatti.
Narkoottiset analgeetit: esim. buprenorfiini-hydro-kloridi.
Beeta-adrenergiset salpausaineet: esim. propranol-25 oli-hydrokloridi.
Kortikosteroidit: esim. lasikortoni, hydrokortisoni, fluokinoloni-asetonidi, triamsinoloni-asetonidi.
Prostaglandiinit: esim. dinoprost-trometanoli.
Sympatomimeettiset aineet: esim. ksylometatsolii-30 ni-hydrokloridi.
Rauhoittavat aineet: esim. diatsepaami, loratse- paami.
Vitamiinit: esim. foolihappo, nikotinamidi.
Bronkodilaattorit: esim. klenbuteroli-hydrokloridi, 35 bitolteroli-mesylaatti.
Sukupuolihormonit: esim. etynyyliestradioli, levo-norgestreeli.
II
5 90014
Suhde lääkeaine: glyserolifosfatidi:lisäliuotin (mikäli tarvitaan): kloorifluorihiilivetyponneaine riippuu useista kriteereistä: 1) Tarvittavasta lääkeaineen konsentraatiosta lopullises- 5 sa koostumuksessa.
2) Glyserolifosfatidin liukoisuudesta kyseessä olevaan kloorifluorihi i1ivetyponneaineseokseen.
3) Vaadituista ulostulevan suihkeen pisarakoosta ja haih-tumisominaisuuksista. Inhalaatiotarkoituksiin glyseroli- 10 fosfatidin ja ponneaine 11:n optimitasot ovat sellaiset mahdollisimman alhaiset tasot, joilla vielä saadaan stabiili liuos. Näiden komponenttien korkeammat tasot aiheuttavat suihkeen pisarakoon suurenemista johtuen siitä, että suihkutettaessa koostumuksen haihtuvuus alenee.
15 4) Lääkeaineen liukoisuudesta ponneaineisiin tai ponne- aine/lisäliuotinseokseen.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuissa koostumuksissa voidaan käyttää useita erilaisia ponneaineita, joita ovat esim. seuraavat: 20 ponneaine 11 trikloorimonofluorimetaani ponneaine 12 diklooridifluorimetaani ponneaine 13 monoklooritrifluorimetaani ponneaine 21 dikloorimonofluorimetaani ponneaine 22 monoklooridifluorimetaani 25 ponneaine 113 triklooritrifluorietaani ponneaine 114 diklooritetrafluorietaani ponneaine 115 monoklooripentafluorietaani ponneaine 500 atseotrooppi - 73,8 % diklooridifluorime-taania ja 26,2 % 1,1-difluorietaania.
30 Kloorifluoriponneaineiden lisäksi aerosoliponneai- nekoostumukset voivat sisältää muita ponneaineita, esim. DME (dimetyylieetteri).
Yleensä lääkeainetta, glyserolifosfatidia ja ponneainetta sisältävät koostumukset voidaan valmistaa nou-35 dattaen seuraavia yleisiä painosuhteita: lääkeaine:glyserolifosfatidi 6 90014 1-500:100 glyserolifosfatidi: ponneaine 0,01-20:100
Painosuhde lääkeaine: glyserolifosfatidi on useil-5 la lääkkeillä yleensä alueella 1-30:100 ja painosuhde glyserolifosfatidi:ponneaine alueella 0,01-10:100. Edullisesti painosuhde lääkeaine:glyserolifosfatidi on alueella 2-10:100 ja glyserolifosfatidi:ponneaine alueella 0,01-3:100.
10 Keksintöä kuvataan nyt lähemmin seuraavissa esi merkeissä.
Esimerkki 1
Beklometasoni-dipropionaatin solubilisointi (a) beklometasoli-dipropionaatti 1 mg/ml 15 (b) Epikuron 200 14 -"- (c) ponneaine 11 270 -"- (d) ponneaine 12 1080 -"- 1365 mg/ml
Koostumus valmistettiin sekoittamalla komponen-20 tit (a)-(c) yhteen ja sekoittamalla seosta noin 10 minuuttia 25°C:ssa. Sitten konsentraatti sekoitettiin komponentin (d) kanssa täyttötekniikan kannalta sopivassa lämpötilassa, yleensä alueella noin -60 - +20°C. Saatu koostumus oli stabiili liuos.
25 Esimerkki 2
Salbutamoli-emäksen solubilisointi (a) salbutamoli-emäs 2 mg/ml (b) Epikuron 200 14 -"- (c) ponneaine 11 339 -"- 30 (d) ponneaine 12 1018 -11 -_ 1373 mg/ml
Koostumus valmistettiin samoin kuin esimerkissä 1, jolloin solubilisaatio vaati kuitenkin 30 minuutin sekoittamista 50°C:ssa. Saatiin stabiili liuos.
Il 7 90014
Esimerkki 3
Atropiini-emäksen solubilisointi (a) atropiini-emäs 1 mg/ml (b) Epikuron 200 4 5 (c) ponneaine 11 270 (d) ponneaine 12 1080 1355 mg/ml
Koostumus valmistettiin samoin kuin esimerkissä 1 ja tulokseksi saatiin stabiili liuos.
10 Esimerkki 4
Valmistettiin sarja stabiileja koostumuksia, jotka sopivat käytettäviksi konsentraatteina aerosolikoostumuk-sissa. Jokainen konsentraatti koostui seuraavista komponenteista painosuhteessa lääkeaine: Epikuron 200 : ponne-15 aine 11 = 1:14:270. Lääkeaineet olivat prednisoloni, beeta-metasoni-asetaatti, beetametasoni-valerianaatti, beetametasoni-dipropionaatti ja beetametasoni vapaana alkoholina.
Esimerkki 5 20 Formoteroli-yhdisteiden solubilisointi
Valmistettiin seuraavat koostumukset: (i) mg/ml
Formoteroli-hydrokloridi 0,2000 askorbyylipalmitaatti 0,2000 25 Epikuron 200 2,7000 ponneaine 11 341,4125 ponneaine 12 1024,2375___ 1368,7500 (ii) mg/ml 30 Formoteroli-hydrokloridi 0,2400 E-vitamiini-asetaatti 2,7000
Epikuron 200 2,7000 ponneaine 11 339,8400 ponneaine 12 _1019,5200____ 35 1365,0000 8 90014 (iii) mg/ml
Formoteroli-hydrokloridi 0,1800
Lipoid S45 Lecithin 2,7000 ponneaine 11 202,0680 5 ponneaine 12 1145,0520 1350,0000 (iv) mg/ml
Formoteroli-emäs 0,1600
Lipoid S45 Lecithin 2,7000 10 ponneaine 11 202,0710 ponneaine 12 1145,0690___ 1350.0000 (v) mg/ml
Formoteroli-hemisulfaatti 0,1600 15 Lipoid S45 Lecithin 2,7000 ponneaine 11 202,0710 ponneaine 12 1145,0690_ 1350.0000 (vi) mg/ml 20 Formoteroli-fumaraatti 0,2400 E-vitamiiniasetaatti 2,7000
Epikuron 200 2,7000 ponneaine 11 339,8400 ponneaine 12 1019,5200 _ 25 1365,0000 (vii) mg/ml
Formoteroli-fumaraatti 0,2400
Epikuron 200 2,7000 ponneaine 11 340,5150 30 ponneaine 12 1021,5450_ 1365.0000 E-vitamiiniasetaatti ja askorbyylipalmitaatti sisällytettiin antioksidantteina eivätkä ne vaikuttaneet liuosten fysikaalisiin ominaisuuksiin.
35 Koostumukset valmistettiin sekoittamalla yhteen
II
9 90014 lääkeaine, pinta-aktiivinen aine, ponneaine 11 ja anti-oksidantti (kun sitä oli läsnä) ja sekoittamalla sitten aina 6 tuntiin asti 45-50°C:ssa. Tämän jälkeen saatu liuos sekoitettiin ponneaine 12:n kanssa täyttömenetelmästä 5 riippuvassa sopivassa lämpötilassa, jolloin saatiin liuos. Esimerkki 6
Valmistettiin sarja stabiileja koostumuksia käytettäviksi aerosolikoostumusten valmistuksessa konsent-raatteina. Jokainen konsentraatti sisälsi lääkeainetta, 10 Lipois S100:a ja ponneaine lira painosuhteessa 1:7:135. Lääkeaineet olivat: diatsepaami loratsepaami propranololi-hydrokloridi 15 hydrokortisoni fluokinoloni-asetonidi triamsinoloni-asetonidi
Kaikissa tapauksissa saatiin kirkas stabiili liuos. Kun valmistettiin vastaavat koostumukset ilman Lipoid 20 SlOOraa, jokainen lääkeaine jäi suspensioon.
Esimerkki 7
Lisäliuottimen käyttö solubilisaation apuna Valmistettiin koostumus, joka sisälsi ksylometatso-liini-hydrokloridia, Lipoid S100:a ja ponneaine lira pai-25 nosuhteessa 1:7:135. Vastaava koostumus valmistettiin ilman Lipoid S100:a. Kumpaakin koostumusta sekoitettiin ja kuumennettiin 50°C:ssa 4 tuntia, jonka ajan kuluttua molemmissa jäi huomattava määrä lääkeaineesta suspendoitu-neeksi. Molempiin koostumuksiin lisättiin sitten 4 paino-% 30 etanolia. 15 minuutin kuluttua Lipoid Sl00:a sisältävä koostumus oli kirkas liuos. Koostumuksessa, jossa ei ollut Lipoid S100, ei näkynyt mitään muutosta. Tämä tulos osoittaa, että pieni määrä lisäliuotinta edistää tehokkaasti fosfolipidi-solubilisaatioprosessin alkusolubili-35 saatiovaihetta.
10 9001 4
Esimerkki 8
Diatsepaamia sisältäviä aerosolikoostumuksia Valmistettiin seuraavat koostumukset: (a) mg/ml 5 Diatsepaami 20
Lipoid S100 7 ponneaine 11 370/5 30 % ponneaine 12 864,5 70 % 1262,0 10 (b) mg/ml
Diatsepaami 20
Lipoid S100 7 ponneaine 11 264,3 30 % DME 616,7 70 % 15 908,0
Koostumukset olivat fysikaalisesti stabiileja liuoksia.
Esimerkki 9
Ponneaineiden 113 ja 115 käyttö solubilisoiduissa 20 koostumuksissa
Valmistettiin seuraava koostumus: mg/ml
Loratsepaami 1,87
Lipoid S100 13,09 25 ponneaine 113 252,59 ponneaine 115 126,29 ponneaine 22 _884,06_ 1277,90
Loratsepaamia, Lipoid SlQ0:a ja ponneainetta 113 30 sisältävä konsentraatti saatiin liukenemaan kuumentamalla 10 minuuttia 50°C:ssa. Ponneaine 115 ja ponneaine 22 yhdistettiin sitten konsentraatin kanssa, jolloin saatiin fysikaalisesti stabiili liuos.
Esimerkki 10 35 Ponneaine 500:n (atseotrooppi)_käyttö solubilisoi- dussa koostumuksessa
II
11 9 G 01 4
Valmistettiin seuraava koostumus: mg/ml
Propranololi-HCl 3,02
Lipoid S100 21,14 5 ponneaine 11 407,65 ponneaine 500 951,19 1383,00
Saatiin fysikaalisesti stabiili liuoskoostunnus. Esimerkki 11 10 Bitolteroli-mesylaatin solubilisaatio
Valmistettiin seuraavat koostumukset: mg/ml mg/ml
Bitolteroli-mesylaatti 4,00 8,00
Lipoid S100 10,00 20,00 15 ponneaine 11 201,30 199,20 ponneaine 12 1140,70 1128,80 1356.00 1356,00
Ponneaine 11/lesitiini/lääkeaine-konsentraattien solubilisaatio tapahtui helposti huoneen lämpötilassa.
20 Molemmat liuokset olivat stabiileja -60°C:ssa, joten oli mahdollista käyttää kylmätäyttötekniikkaa paineannostus-pakkausten valmistukseen.
Esimerkki 12
Lasikortonin solubilisaatio 25 Valmistettiin seuraavat koostumukset: (a) (b) mg/ml mg/ml
Lasikortoni 2,00 5,00
Lipoid S100 7,00 14,00 30 ponneaine 11 271,20 408,60 ponneaine 12 1084,80_953,40 1365.00 1381,00
Ponneaine 11/lesitiini/lääkeaine-konsentraattien solubilisaatio tapahtui helposti huoneen lämpötilassa.
35 Koostumus (a) oli stabiili -60°C:ssa ja koostumus (b) oli stabiili -50°C:ssa, joten oli mahdollista käyttää kylmä- 12 9001 4 täyttötekniikkaa paineannostuspakksuten valmistukseen. Esimerkki 13
Glyserolifosfatidien käyttö Valmistettiin seuraavat koostumukset: 5 paino-osia
Beklometasoni-dipropionaatti 1 fosfatidyyliseriini 14 ponneaine 11 270 beklometasoni-dipropionaatti 1 10 fosfatidyylietanoliamiini 14 ponneaine 11 270 salbutamoli-emäs 1 fosfatidyyliseriini 14 ponneaine 11 270 15 salbutamoli-emäs 1 fosfatidyylietanoliamiini 14 ponneaine 11 270
Jokainen koostumus oli kirkas liuos, joka sopi käytettäväksi konsentraattina aerosolikoostumusten val-20 mistuksessa.
Il
Claims (7)
1. Menetelmä kloorifluorihiilivety-aerosolipon-neaineisiin huonosti liukenevan lääkeaineen liuottamisek- 5 si,tunnettu siitä, että mainittu lääkeaine sekoitetaan kloorifluorihiilivety-ponneaineeseen tehokkaan glyserolifosfatidimäärän läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhtä tai useampaa kloori- 10 fluorihiilivety-aerosoliponneainetta, glyserolifosfa- tidia, joka mahdollisesti on puhdistettua, ja lääkeainetta sekoitetaan, jolloin lääkeaine liukenee koostumukseen.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että glyserolifosfatidi on joku 15 seuraavista: fosfatidyylikoliini, fosfatidyylietanoli- amiini, fosfatidyyli-inositoli, fosfatidyyliseriini, di-fosfatidyyliglyseroli, fosfatidiinihappo ja näiden seokset, edullisesti fosfatidyylikoliini.
4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukai- 20 nen menetelmä, tunnettu siitä, että glyserolifos- fatidin ja ponneaine 11:n eli trikloorimonofluorimetaanin suhde on 0,01-20:100, edullisesti 0,01-10:100 ja edullisimmin 0,01-3:100.
5. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukai-25 nen menetelmä, tunnettu siitä, että ponneaine valitaan seuraavista: ponneaine 11, trikloorimonofluorime-taani; ponneaine 12, diklooridifluorimetaani; ponneaine 13, monoklooritrifluorimetaani; ponneaine 21, dikloorimo-nofluorimetaani; ponneaine 22, monoklooridifluorimetaani; 30 ponneaine 113, triklooritrifluorietaani; ponneaine 114, diklooritetrafluorietaani; ponneaine 115, monoklooripen-tafluorietaani ja ponneaine 500 atseotrooppi - 73,8 % diklooridif luorimetaania ja 26,2 % 1,1-difluorietaania.
6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukai- 35 nen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineen 14 9001 4 ja glyserolifosfatidin suhde on 1-500:100, edullisesti 1-30:100 ja edullisimmin 2-10:100.
7. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaine va-5 Iitaan seuraavista: beklometasoni-dipropionaatti, beta- metasonidipropionaatti, -asetaatti, -valerianaatti ja itse emäs, salbutamol-emäs, atropiini-emäs, prednisoloni, formoteroli-emäs, -hydrokloridi, -hemisulfaatti ja fuma-raatti, sekä diatsepaami, loratsepaami, propranololi-10 hydrokloridi, hydrokortisoni, fluokinoloni-asetonidi, triamkinoloni-asetonidi, ksylometatsoliini-hydrokloridi, bitolteroli-mesylaatti ja lasikortoni. li is 9001 4
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8501015 | 1985-01-16 | ||
| GB858501015A GB8501015D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | Drug |
| PCT/GB1986/000001 WO1986004233A1 (en) | 1985-01-16 | 1986-01-02 | Drug-containing chlorofluorocarbon aerosol propellent formulations |
| GB8600001 | 1986-01-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863730A0 FI863730A0 (fi) | 1986-09-15 |
| FI863730A FI863730A (fi) | 1986-09-15 |
| FI90014B FI90014B (fi) | 1993-09-15 |
| FI90014C true FI90014C (fi) | 1993-12-27 |
Family
ID=10572909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863730A FI90014C (fi) | 1985-01-16 | 1986-09-15 | Foerfarande foer loesning av ett laekemedel som loeser sig daoligt i klorfluorkolvaete-aerosoldrivmedel |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4814161A (fi) |
| EP (1) | EP0209547B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0811725B2 (fi) |
| KR (1) | KR890004690B1 (fi) |
| AT (1) | ATE56358T1 (fi) |
| AU (1) | AU577663B2 (fi) |
| CA (1) | CA1264297A (fi) |
| DD (1) | DD241422A5 (fi) |
| DE (1) | DE3674098D1 (fi) |
| DK (1) | DK175346B1 (fi) |
| ES (1) | ES8800037A1 (fi) |
| FI (1) | FI90014C (fi) |
| GB (1) | GB8501015D0 (fi) |
| GR (1) | GR860066B (fi) |
| HU (1) | HU196303B (fi) |
| IE (1) | IE58703B1 (fi) |
| IL (1) | IL77467A (fi) |
| NO (1) | NO172727C (fi) |
| NZ (1) | NZ214832A (fi) |
| PH (1) | PH23529A (fi) |
| PT (1) | PT81839B (fi) |
| WO (1) | WO1986004233A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA8645B (fi) |
Families Citing this family (113)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE63869B1 (en) * | 1986-11-06 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | Aerosols containing liposomes and method for their preparation |
| NZ222907A (en) * | 1986-12-16 | 1990-08-28 | Novo Industri As | Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system |
| US5179079A (en) * | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
| USRE36744E (en) * | 1988-09-16 | 2000-06-20 | Ribogene, Inc. | Nasal administration of benzodiazepine hypnotics |
| US5766573A (en) * | 1988-12-06 | 1998-06-16 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) † | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5174988A (en) * | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| ATE156704T1 (de) * | 1989-12-05 | 1997-08-15 | Ramsey Foundation | Neurologische wirkstoffe zur nasalen verabreichung an das gehirn |
| US5624898A (en) * | 1989-12-05 | 1997-04-29 | Ramsey Foundation | Method for administering neurologic agents to the brain |
| US6407061B1 (en) | 1989-12-05 | 2002-06-18 | Chiron Corporation | Method for administering insulin-like growth factor to the brain |
| DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| DE4003272A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| JPH05507090A (ja) * | 1990-05-08 | 1993-10-14 | リポサーム テクノロジー インコーポレイテッド | 直接噴霧乾燥された薬剤／脂質粉末組成物 |
| US5230884A (en) * | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
| US5292499A (en) * | 1990-09-11 | 1994-03-08 | University Of Wales College Of Cardiff | Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles |
| WO1992006726A1 (en) * | 1990-10-16 | 1992-04-30 | Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. | Vitamin-mineral treatment methods and compositions |
| AU680568B2 (en) * | 1990-10-16 | 1997-07-31 | Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. | Vitamin-mineral treatment methods and compositions |
| MX9203481A (es) | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| US5919435A (en) | 1990-11-09 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing a particulate medicament |
| US5785952A (en) * | 1990-11-09 | 1998-07-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol medicament formulation having a surface coating of surfactant |
| US6299863B1 (en) | 1992-04-03 | 2001-10-09 | Sepracor Inc. | Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US6866839B2 (en) * | 1991-04-05 | 2005-03-15 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| GB9118830D0 (en) * | 1991-09-03 | 1991-10-16 | Minnesota Mining & Mfg | Medical aerosol formulations |
| US5457100A (en) * | 1991-12-02 | 1995-10-10 | Daniel; David G. | Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric |
| US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| ATE171865T1 (de) | 1991-12-12 | 1998-10-15 | Glaxo Group Ltd | Arzneimittel |
| US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| ES2099415T3 (es) | 1991-12-18 | 1997-05-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones de aerosol en suspension. |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US5639441A (en) * | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
| US5618515A (en) * | 1992-08-19 | 1997-04-08 | Blistex Inc. | Aerosol spray composition for the treatment of dermal burns by cooling and anesthetizing the wound and valved container for dispensing same |
| US5593661A (en) * | 1993-03-29 | 1997-01-14 | Henry; Richard A. | Lidocaine aerosol anaesthetic |
| DK0735884T3 (da) * | 1993-12-20 | 2000-10-09 | Minnesota Mining & Mfg | Flunisolid-aerosolformuleringer |
| EP0759744B1 (en) * | 1994-05-13 | 2001-10-17 | Aradigm Corporation | Narcotic containing aerosol formulation |
| GB9409778D0 (en) | 1994-05-16 | 1994-07-06 | Dumex Ltd As | Compositions |
| GB9419536D0 (en) * | 1994-09-28 | 1994-11-16 | Glaxo Inc | Medicaments |
| US5863563A (en) * | 1994-10-20 | 1999-01-26 | Alphagene Inc. | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant |
| US5879712A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sri International | Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced |
| US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
| US5667809A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
| US6054488A (en) * | 1996-06-11 | 2000-04-25 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulations of formoterol |
| GB9616237D0 (en) * | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| CA2628857C (en) | 1996-12-30 | 2011-09-13 | Batelle Memorial Institute | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20040136914A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| US20090162300A1 (en) * | 1997-10-01 | 2009-06-25 | Dugger Iii Harry A | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20050281752A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-22 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20040136913A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan |
| WO1999016417A1 (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| IL122084A (en) * | 1997-10-31 | 1999-09-22 | Lurident Ltd | Formulation for personal care with mucoadhesive properties |
| DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| US7273618B2 (en) | 1998-12-09 | 2007-09-25 | Chiron Corporation | Method for administering agents to the central nervous system |
| JP2002533379A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | イデア アクチェンゲゼルシャフト | 生体内における局所的に非侵襲性である用途のための改善された製剤 |
| US6303145B2 (en) | 1999-05-10 | 2001-10-16 | Sepracor Inc. | (S,R) formoterol methods and compositions |
| US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US6156294A (en) * | 1999-11-28 | 2000-12-05 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| US6676930B2 (en) * | 1999-11-28 | 2004-01-13 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| US6514482B1 (en) | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| US6613308B2 (en) * | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US20070122353A1 (en) * | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7458374B2 (en) * | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| PT2630954T (pt) * | 2002-03-20 | 2017-01-05 | Civitas Therapeutics Inc | Administração pulmonar de levodopa |
| US7582284B2 (en) * | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| US6930137B2 (en) * | 2002-05-31 | 2005-08-16 | Fina Technology, Inc. | Method of improving blown film processing performance and physical properties |
| US20040105818A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) * | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US20040234699A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| AU2004272077A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation |
| WO2005037949A2 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol formulations of butalbital, lorazepam, ipratropium, baclofen, morphine and scopolamine |
| US7540286B2 (en) * | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| AU2004322756B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-04-14 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages |
| CA2607391A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent |
| US20060239935A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions for inhalation |
| CA2649895C (en) * | 2006-04-19 | 2013-03-26 | Novadel Pharma Inc. | Stable hydroalcoholic oral spray formulations and methods |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| US20080171089A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-17 | Blondino Frank E | Stable anti-nausea oral spray formulations and methods |
| US8148377B2 (en) | 2007-02-11 | 2012-04-03 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of DHE to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| AU2008251370A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Novadel Pharma Inc. | Anti-insomnia compositions and methods |
| US7985325B2 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-26 | Novellus Systems, Inc. | Closed contact electroplating cup assembly |
| US20110171141A1 (en) * | 2009-06-26 | 2011-07-14 | Kellerman Donald J | Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB993702A (en) * | 1961-11-10 | 1965-06-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | An aerosol dispersing agent |
| US3551558A (en) * | 1967-08-18 | 1970-12-29 | Eisai Co Ltd | Therapeutical aerosol composition and preparation thereof |
| DE2750090A1 (de) * | 1976-11-19 | 1978-06-01 | Sandoz Ag | Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen |
| AU522792B2 (en) * | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| GB2001334B (en) * | 1977-07-19 | 1982-03-03 | Fisons Ltd | Pressurised aerosol formulation |
| FR2440371A1 (fr) * | 1978-10-31 | 1980-05-30 | Fisons Ltd | Nouveaux composes azotes heterocycliques, des compositions pharmaceutiques en contenant et des procedes pour les preparer |
| AU527931B2 (en) * | 1979-05-08 | 1983-03-31 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Substituted pyrido(1,2-a)pyrimidines |
| JPS56140915A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical preparation for solid drug |
-
1985
- 1985-01-16 GB GB858501015A patent/GB8501015D0/en active Pending
- 1985-12-27 IL IL77467A patent/IL77467A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-02 HU HU86935A patent/HU196303B/hu unknown
- 1986-01-02 WO PCT/GB1986/000001 patent/WO1986004233A1/en active IP Right Grant
- 1986-01-02 EP EP86900606A patent/EP0209547B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-02 AT AT86900606T patent/ATE56358T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-02 DE DE8686900606T patent/DE3674098D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-02 US US06/915,971 patent/US4814161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-02 AU AU53064/86A patent/AU577663B2/en not_active Expired
- 1986-01-02 KR KR1019860700635A patent/KR890004690B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-01-02 JP JP61500323A patent/JPH0811725B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-03 ZA ZA8645A patent/ZA8645B/xx unknown
- 1986-01-06 PH PH33261A patent/PH23529A/en unknown
- 1986-01-10 GR GR860066A patent/GR860066B/el not_active IP Right Cessation
- 1986-01-13 DD DD86286139A patent/DD241422A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-14 PT PT81839A patent/PT81839B/pt unknown
- 1986-01-15 ES ES550891A patent/ES8800037A1/es not_active Expired
- 1986-01-15 NZ NZ214832A patent/NZ214832A/en unknown
- 1986-01-15 IE IE11486A patent/IE58703B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 CA CA000499583A patent/CA1264297A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-15 DK DK198604403A patent/DK175346B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-15 NO NO863683A patent/NO172727C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-15 FI FI863730A patent/FI90014C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90014C (fi) | Foerfarande foer loesning av ett laekemedel som loeser sig daoligt i klorfluorkolvaete-aerosoldrivmedel | |
| JP2786493B2 (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
| CA1082596A (en) | Injectable solutions | |
| CA2322805C (en) | Fat emulsions for inhalational administration | |
| US5681545A (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| US5439670A (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| US5776434A (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| US20050147565A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| EP0932397B1 (en) | Medicinal aerosol formulations comprising budesonide | |
| JPH10510829A (ja) | エアゾール製剤 | |
| JPS63211237A (ja) | Ｌｈｒｈ類似体の組成物 | |
| EP0260241A1 (en) | A new system for administration of liposomes to mammals | |
| JPH0753353A (ja) | コーティングされたきわめて水難溶性の薬剤からなる吸入医薬剤形用医薬製剤およびその製造方法 | |
| BG63906B1 (bg) | Фармацевтичен аерозолен състав | |
| HRP20010255A2 (en) | Storable active substance concentrate with formoterol | |
| EP0602181A1 (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| JP2002510311A (ja) | トコフェロールにより安定化された吸引用プロリポソーム粉末 | |
| CZ294064B6 (cs) | Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků | |
| JP2807840B2 (ja) | リポソーム及びリン脂質分散液の安定化法 | |
| KR0175164B1 (ko) | 에어로졸 약물 제제 | |
| JPH10505818A (ja) | リポソーム製剤 | |
| NZ243056A (en) | Aerosol formulation containing a medicament, tetrafluoroethane and isopropyl myristate | |
| CA2303601A1 (en) | Medicinal aerosol formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: RIKER LABORATORIES, INC. |
|
| MA | Patent expired |