FI88924C - Foerfarande foer framstaellning av nytt diosminderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nytt diosminderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI88924C FI88924C FI883508A FI883508A FI88924C FI 88924 C FI88924 C FI 88924C FI 883508 A FI883508 A FI 883508A FI 883508 A FI883508 A FI 883508A FI 88924 C FI88924 C FI 88924C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diosmin
- complex
- sulfur trioxide
- pyridine
- diosminderivat
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 88924
Menetelmä uuden diosmiinijohdoksen valmistamiseksi. -Förfarande för framställning av nytt diosminderivat.
Diosmiini on polyhydroksyloitu flavoni, jossa on kahdeksan hydroksyyliryhmää, joista kaksi on fenolista ja kuusi muuta ovat sokeriryhmässä. Diosmiini kykenee erilaisiin reaktioihin, joista esteröityminen on yksi.
Diosmiini voi tuottaa estereitä, kun se käsitellään orgaanisten tai epäorgaanisten happojen reaktiivisella johdoksella sopivassa liuottimessa. Erityisesti diosmiini muodostaa estereitä rikkihaposta, kun se reagoi sulfatointiaineen kanssa, jolloin esteröitymisindeksi vaihtelee riippuen reaktion olosuhteista, erityisesti diosmiinin ja sulfatointiaineen moolisuhteesta. Eräissä olosuhteissa on mahdollista esteröidä molekyylin kaikki hydroksyyliryhmät ja saada diosmiinin oktasulfiittia.
Sulfatointiaineina käytetään rikkitrioksidi-pyridiinikompleksia tai rikkitrioksidi-trialkyyliamiinikomplekseja. Näistä ensimmäinen saadaan kloorisulfonihaposta tai rikkitrioksidista ja pyridiinistä ja se voidaan valmistaa ja puhdistaa ennen sen käyttöä tai se voidaan muodostaa in situ reaktioastiassa. Rikkitrioksidi-pyridiinikompleksi sulfatoi sellaisia aineita kuin hydratsiini, dietyleeniamiini, fenoli ja naftaleeni, ja sitä on käytetty hiilihydraatti-, steroli- ja fenolisulfaatti-estereiden valmistamisessa. Reaktion toteuttamisessa ovat hyödyllisiä myös rikkitrioksiditrialkyyliamiinikompleksit, erityisesti ne, jotka on muodostettu trimetyyliamiinin ja trietyyli-amiinin kanssa. Nämä ovat lieviä aineita, jotka sulfatoivat alkoholeja tai fenoleja.
Esillä olevassa keksinnössä on kuvattu uuden diosmiinijohdoksen valmistaminen. Tämä diosmiinijohdos on diosmiinioktakis (vetysulfaatti)alumiinikompleksi, joka on farmakologisesti erittäin mielenkiintoinen.
2 88924
Tuote, jota annettiin oraalisesti 200 mg/kg rotille, joille oli puhtaalla etanolilla indusoitu mahaleesioita (noudattamalla A. Robert'in et. ai. tekniikkaa, Gastroenterology, 77, 433-443 (1979)), suojasi merkittävästi mahan limakalvoa.
Toisessa kokeessa, joka suoritettiin Shay et al'in menetelmällä (Gastroenterology, 5^, 43-61 (1 945)), diosmiinioktakis(vetysul-faatti)alumiinikompleksi suojasi merkittävästi mahan vatsan rauhas- ja ei-rauhasaluetta annoksina 100 ja 200 mg/kg, kun antaminen tapahtui oraalisesti välittömästi mahaportin liga-toinnin jälkeen.
Diosmiinioktakis{vetysulfaattiJalumiinikompleksin mahan limakalvoa suojaavan aktiivisuuden ja haponkulutuskyvyn lisäksi sillä ei ole ei-toivottuja sivuvaikutuksia.
Diosmiinioktakis(vetysulfaatti)alumiinikompleksin valmistaminen suoritetaan saattamalla diosmiini reagoimaan rikkitrioksidi-pyridiinikompleksin tai rikkitrioksidi-trialkyyliamiinikomp-leksien kanssa käyttämällä sulfatointiaineita ylimäärä.
Diosmiinin sulfatoinnissa käytetty liuotin valitaan pyridii-nistä, dimetyyliformamidista ja dimetyyliasetamidista. Lämpötila, jossa reaktio tapahtuu, voi vaihdella välillä 40 ja 110°C prosessin tuloksen oleellisesti muuttumatta, mutta reaktion tapahtuminen loppuun vie luonnollisesti enemmän aikaa alhaisissa lämpötiloissa.
Diosmiinioktasulfaatin alumiinisuola voidaan valmistaa vastaavasta natriumsuolasta tai vastaavasta ammoniumsuolasta lisäämällä vesiliuokseen alumiinihydroksikloridia.
Seuraavat diosmiinioktakis(vetysulfaatti)alumiinikompleksien valmistusta koskevat esimerkit ovat keksintöä havainnollistavia, mutta eivät ainoita.
i 3 88924 ESIMERKKI 1
Seosta, joka sisältää 10 g diosmiinia ja 25 g rikkitrioksidi-pyridiinikompleksia 100 ml:ssa pyridiiniä, kuumennetaan 5 tuntia sekoittaen 60°C lämpötilassa. Ylempi pyridiini-kerros erotetaan dekantoimalla ja alempi kerros neutraloidaan väkevällä vesipitoisella natriumhydroksidillä.
Lisätään tipottain etyylialkoholia, kunnes sakka alkaa muodostua. Tämä sakka erotetaan suodattamalla ja nesteosaan lisätään lisää etyylialkoholia. Uusi muodostunut kiinteä aine erotetaan suodattamalla ja pestään useita kertoja etyyliasetaatilla. Se kuivataan huoneen lämpötilassa tyhjössä (16,7 g). Tuote liuotetaan 200 ml:aan tislattua vettä ja lisätään 130 ml alumiinihydroksidikloridin 15-prosenttista liuosta. Saatu keltainen kiinteä aine suodatetaan, pestään useita kertoja vedellä ja kuivataan tyhjössä huoneen lämpötilassa (26 g). Sulamispiste yli 250°C.
IR (3490, 1640 cm"1).
C28H64A116°79S8' lask*: A1 18»34 s 10,90 saatu: 18,71 10,81 ESIMERKKI 2 10 g diosmiinia ja 24 g rikkitrioksidi-trimetyyliamiinia-kompleksia kuumennetaan 40 ml:ssa dimetyyliformamidia 2 tunnin ajan 90°C:ssa. Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen kaadetaan sekoittaen 400 ml:aan asetonia. Ylempi kerros erotetaan dekantoimalla ja alempi kerros pestään kahdesti asetonilla. Se liuotetaan veteen ja lisätään 150 ml alumiinihydroksikloridin 15-prosenttista liuosta. Muodostunut kiinteä aine erotetaan suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan. Saadaan 17 g esimerkissä 1 kuvattua tuotetta.
Claims (4)
1. Menetelmä valmistaa farmakologisesti vaikuttavaa diosmii-nioktakis(vetysulfaatti)aiumiinikompleksia, jonka kaava on H - O—CJ!2 / 0R ro ^Υ°ΑθΟ-^ Nj1 ϋ l\pR ty I VT BrJ ”rfh VrO OR OR I II H OR OR O jossa R on SO3 AI2 (OH)g, tunnettu siitä, että diosmiini saatetaan reagoimaan sulfatointiaineen kanssa sopivissa olosuhteissa, joissa saadaan diosmiinioktasulfaattia, joka eristetään alumiinisuolana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfatointiaine on rikkitrioksidipyridiinikomplek-si, rikki trioksidi-dimetyyliamiinikompleksi ja rikkitrioksidi-trietyy1iamiinikompleksi.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfatointireaktion liuotin on pyridiini, dimetyy-liformamidi ja dimetyyliasetamidi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että diosmiinin reaktio sulfatointiaineen kanssa tapahtuu lämpötiloissa välillä 40 ja 110°C. s 88924
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP87500053A EP0302155B1 (en) | 1986-05-09 | 1987-07-31 | Preparation of a new diosmine derivate |
| ES8702270 | 1987-07-31 | ||
| EP87500053 | 1987-07-31 | ||
| ES8702270A ES2004465A6 (es) | 1986-05-09 | 1987-07-31 | Procedimiento de preparcion de un nuevo derivado de diosmina |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI883508A0 FI883508A0 (fi) | 1988-07-26 |
| FI883508A FI883508A (fi) | 1989-02-01 |
| FI88924B FI88924B (fi) | 1993-04-15 |
| FI88924C true FI88924C (fi) | 1993-07-26 |
Family
ID=26112482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI883508A FI88924C (fi) | 1987-07-31 | 1988-07-26 | Foerfarande foer framstaellning av nytt diosminderivat |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6463590A (fi) |
| AR (1) | AR247216A1 (fi) |
| AT (1) | AT397504B (fi) |
| AU (1) | AU613386B2 (fi) |
| CA (1) | CA1318317C (fi) |
| FI (1) | FI88924C (fi) |
| GR (1) | GR880100499A (fi) |
| NO (1) | NO171165C (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3730858B2 (ja) * | 2000-12-01 | 2006-01-05 | 株式会社エヌ・ティ・ティ・ドコモ | メールシステム、サーバ及びメール送受信装置 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6967M (fi) * | 1968-01-22 | 1969-05-19 | ||
| EP0075626A1 (en) * | 1981-09-29 | 1983-04-06 | American Cyanamid Company | Novel rutin nona- and deca(H-)sulfate salts, methods of preparing novel salts, and use of novel salts of complement inhibitors |
-
1988
- 1988-07-19 AT AT0185388A patent/AT397504B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-26 FI FI883508A patent/FI88924C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-07-28 CA CA000573330A patent/CA1318317C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-28 JP JP63189532A patent/JPS6463590A/ja active Granted
- 1988-07-28 GR GR880100499A patent/GR880100499A/el unknown
- 1988-07-29 AU AU20128/88A patent/AU613386B2/en not_active Ceased
- 1988-07-29 AR AR88311551A patent/AR247216A1/es active
- 1988-07-29 NO NO883363A patent/NO171165C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI883508A0 (fi) | 1988-07-26 |
| AT397504B (de) | 1994-04-25 |
| JPS6463590A (en) | 1989-03-09 |
| CA1318317C (en) | 1993-05-25 |
| GR880100499A (el) | 1989-04-12 |
| FI88924B (fi) | 1993-04-15 |
| NO883363L (no) | 1989-02-01 |
| NO883363D0 (no) | 1988-07-29 |
| AU613386B2 (en) | 1991-08-01 |
| JPH0555518B2 (fi) | 1993-08-17 |
| AR247216A1 (es) | 1994-11-30 |
| AU2012888A (en) | 1989-02-02 |
| NO171165B (no) | 1992-10-26 |
| ATA185388A (de) | 1993-09-15 |
| FI883508A (fi) | 1989-02-01 |
| NO171165C (no) | 1993-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3450693A (en) | Method of synthesizing adenosine,2',3'-o-isopropylidene-adenosine and intermediates thereof | |
| JPH01143890A (ja) | ビス−アルドアミド類のポリ硫酸エステル類およびそれらの誘導体類、それらを製造する方法 | |
| US8399634B2 (en) | Reagents and methods for preparing LPS antagonist B1287 and stereoisomers thereof | |
| US4894449A (en) | Diosmin octakis (hydrogen sulfate) aluminum complex | |
| US5843910A (en) | Colchicine derivatives and the therapeutical use thereof | |
| FI88924C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nytt diosminderivat | |
| EP0184248A2 (en) | Salts of 5'-methylthio-5'-deoxyadenosine with long-alkyl chain sulphonic acids | |
| US6388103B2 (en) | Preparation method of arbutin intermediates | |
| EP0124379B1 (en) | Hydroquinone derivatives and production thereof | |
| KR100272646B1 (ko) | 황산화 디오스민 유도체 | |
| EP0544681B1 (en) | A novel salicylic acid-maltol conjugates | |
| JP2000503666A (ja) | Ｍａｐｐｉａ ｆｏｅｔｉｄａから単離したカンプトセシン―骨格化合物および新規な医薬ならびに治療薬のためのシントンとしてのその使用 | |
| US4161533A (en) | 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation | |
| KR810001154B1 (ko) | 5-설파모일-오르트아닐린산의 제조방법 | |
| US4832876A (en) | Process for the manufacture of higher fatty monoglyceride monosulfate detergents | |
| IL31169A (en) | Penicilloic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
| EP0371837A2 (fr) | Procédé de synthèse spécifique de nouveaux esters d'acides dithiocarbamiques par substitution de sites hydroxylés sur des molécules mono- ou polyhydroxylées produits obtenus for ce procédé et leurs applications | |
| CA1256119A (en) | Acetyldicarnitine | |
| AT208002B (de) | Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen Polysaccharidpolyschwefelsäureesters | |
| US4323517A (en) | Methoxy and methylsulfinylthiolesters | |
| KR830002899B1 (ko) | (d1)-16-페녹시- 및 16-치환 페녹시-9-케토 프로스타트리에노산의 제조방법 | |
| KR900006216B1 (ko) | 탄닌산 카나마이신과 그 제조방법 및 그 용도와 의약조성물 | |
| US3576921A (en) | Chloramphenicol phosphates and process of preparation | |
| EP0189101A2 (en) | Compounds having mucolytic and bronchodilating activity, a process for their preparation and pharmaceutical composition containing them as active principle | |
| KR0155230B1 (ko) | 뇌 및 심혈관 질환에 유효한 프로필 글리콜만뉴로네이트 황산나트륨염과 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FABRICA ESPANOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y |