FI84021B - Oral komposition foer foerhindrande av human dentalplack och gingivit. - Google Patents

Description

84021

Oraalinen koostumus ihmisen hammasplakin ja ientulehduksen estämiseksi Tämä keksintö kohdistuu ei-antibakteriaaliseen, oraaliseen koostumukseen ihmisen hammasplakin ja ientulehduksen estämiseksi tarkoituksella edistää ihmisen oraalihygieniaa. Ientulehdukselle ovat luonteenomaisia sellaiset oireet kuten ienten tulehtuminen, verenvuoto, vetäytyminen ja/tai turpoaminen. Ientulehdustyyppeihin kuuluvat afunktionaalinen ientulehdus, marginaalinen ientulehdus ja "cotton-roll" -ientulehdus. Ientulehdus johtaa periodontitikseen.

Ikenet vahingoittuvat vakavasti hammasplakkikerrostuman johdosta, joka on suussa esiintyvien bakteerien ja mineraalien kombinaatio. Hammasplakin kanssa yhteen liittyneet bakteerit voivat erittää entsyymejä ja endotoksiineja, jotka voivat ärsyttää ikeniä ja aiheuttaa inflammatorisen ientulehduksen. Kun ikenet ärsyyntyvät kasvavassa määrin tämän prosessin tuloksena, on niillä taipumus alkaa vuotaa verta, menettää kovuutensa ja kimmoisuutensa ja erota hampaista muodostaen periodontaalisia taskuja, joihin orgaanisten aineiden jätteitä, eritteitä, lisää bakteereja ja toksiineja edelleen kasautuu. Myöskin ruoka saattaa kasautua näihin taskuihin taaten täten ravintoa lisääntyvälle bakteerikasvulle ja endotoksiinien ja hajottavien entsyymien tuotolle.

Actinomyces viscosus, gram-positiivinen sauva, on identifioitu, kuten esittävät ientulehduksen etiologiassa Loeche et ai. "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores," Infection and Immunity 21, 830-839 (1978). Tämä organismi kiinnittyy hampaan pintoihin muodostaen hammasplakin.

Useita aineita on aikaisemmin ehdotettu ja käytetty hammas-plakin ja ientulehduksen kontrolloimiseksi, mutta mikään ei ole ollut täysin tyydyttävä. Esimerkiksi, joidenkin tällaisten aineiden on havaittu olevan epästabiileja konventionaa- 84021 2 listen oraalisten valmisteiden tavallisesti sisältämien anionisten pinta-aktiivisten aineiden läsnäollessa. Monet tällaiset aineet, kuten kationiset kvaternääriset ammonium-yhdisteet, saavat aikaan antibakteriaalisia toimintoja, jotka ei-toivotusti pyrkivät hajottamaan tai tuhoamaan suun ja/tai ruoansulatussysteemin normaalia mikroflooraa.

US-patenttijulkaisu 3 429 963 ehdottaa monien muiden veteen liukenevien polyelektrolyyttien lisäksi polyvinyylifosfoni-hapon (VPA-polymeeri) tai sen suolojen käyttöä kompleksoi-maan kalsiumia ja estämään oraalista hammaskiveä, mutta ainoassa siinä kuvatussa in vivo-testissä lisättiin em. ainetta juomaveteen, joka sisälsi etyleeni- ja maleiinian-hydridin hydrolysoitua kopolymeeriä, jota vettä juotettiin rotille ad libitum viiden päivän ajan. Tämä testi on luonteeltaan stökiometrinen kalsiumin kompleksaatio, eikä se liity kynnysreaktioon, joka tapahtuu varsinaisen oraalisen käytön yhteydessä, jolloin hammaspintoja hoidetaan 1-3 kertaa olennaisesti päivittäin ainakin 2 viikkoa tai elinajan. Kun polyvinyylifosfonihappo pantiin tällaiseen varsinaiseen käyttötestiin, ei se pystynyt merkittävästi estämään oraalista hammaskiveä.

US-patenttijulkaisu 4 342 857 paljastaa ja esittää vaatimuksissa ientulehdusta estäviä koostumuksia, jotka sisältävät vinyylifosfonihappo/vinyylifosfonyylifluoridi-kopolymeerin, mutta useat tiedemiehet, viranomaiset ja/tai oikeudenkäyttä-jät vastustavat fluorattujen aineiden antamista ihmiselle.

Tämän keksinnön tarkoituksena on aikaansaada sellainen oraalinen koostumus ihmisen hammasplakin ja ientulehduksen estämiseksi, jolla ei ole edellä mainittuja epäkohtia.

Tämän päämäärän saavuttaminen on mahdollista tällä keksinnöllä, sillä VPA-polymeeri ja sen suolat häiritsevät tai estävät Actinomyces viscosuksen kiinnittymistä syljellä päällystettyihin hydroksiapatiitti(HAP)helmiin. Tämä on luotettava osoitus siitä, että aine häiritsee organismin 3 84021 kiinnittymistä hammaspintoihin, vähentää hammasplakkia, ja täten vähentää tai estää ientulehdusta. Tällainen ientuleh-dusaktiivisuus on itse asiassa vahvistettu in vivo-testillä beagleilla, kuten on jäljempänä tarkemmin kerrottu.

Tämä keksintö koskee näin ollen oraalista koostumusta ihmisen hammasplakin ja ientulehduksen estämiseksi estämällä bakteerin Actinomyces viscosus kiinnittymistä hampaan pintoihin, jolle koostumukselle on tunnusomaista, että se sisältää dentaalisesti hyväksyttävää oraalista apuainetta ja tehokkaan määrän hammasplakkia ja ientulehdusta estävää polyvinyylifosfonihappoa, jonka molekyylipaino on noin 6 000 - 10 700, tai sen oraalisesti hyväksyttävää suolaa.

Tässä keksinnössä käytetyn VPA-polymeerin molekyylipaino on noin 6 000 - 10 700, esim. noin 6 000 - 8 000 (saatu viskositeetista tai valonsirontamittauksilla), ja sitä voidaan valmistaa tunnetulla menetelmällä polymeroimalla vinyylifosfonyylidikloridia olennaisesti vedettömissä olosuhteissa vapaan radikaalikatalyytin läsnäollessa, ja sitten sekoittamalla saatu polymeeri veden kanssa, jolloin vinyyli-fosfonyylidikloridiyksiköt polymeerissä hydrolyyttisesti muuttuvat VPA-yksiköiksi. Saatu polymeeri on vapaan hapon muodossa ja se voidaan haluttaessa muuttaa suolamuotoon käsittelemällä sitä millä tahansa oraalisesti hyväksyttävällä kationilla - lisäämällä emästä, kuten alkalimetallia (esim. natrium tai kalium), ammoniumia, Ci_i8-mono-, cli-ja tri-substituoituja ammoniumioneja (esim. alkanolisubsti-tuoitu ammonium, kuten mono-, di- tai tri-etanoliammonium), orgaanisia amiineja, jne. Ymmärrettävästi polymeerin monoja di-suolamuodot ovat vapaan happomuodon ekvivalentteja ja termi "veteen liukeneva" kaikkien näiden muotojen yhteydessä luetaan mukaan sen helposti veteen dispergoituviin muotoihin tavallisesti käytetyissä konsentraatioissa.

On myöskin ymmärrettävää, että VPA-polymeeri voi lisäksi sisältää pieniä määriä, eli vähemmän kuin 50 paino-%, edullisesti vähemmän kuin noin 10 paino-%, vielä edullisemmin vähemmän kuin noin 4 84021 5 paino-%. kaikkein edullisimmin vähemmän kuin noin 2 paino-%, muista fluoraamattomista etyleenisesti tyydvttäreättömistä roono- meereistä johdettuja yksiköitä, jotka tyypiltään ja määrältään ovat ei-toksisia eivätkä häiritse haluttuja polymeerin vesiliukoisuutta ja ientulehdusaktiivisuuksia. Toiset tällaiset monomeerit voivat, esimerkiksi, sisältää olefiineja,·kuten etyleeniä, propyleeniä, isopropyleeniä, butyleeniä ja isobuty-leeniä, vinyyli alempi-alkyyli eettereitä, kuten vinyylimetyyli-etyyli- ja isobutyylieettereitä, alpha, beta tyydyttämättömiä karboksyylihappoja ja niiden alempi-alkyyli ja substituoitu alempi-alkyyli estereita, kuten akryyli-, metakryyli-, akoni-tiini-, maleiini ja fumariinihappoja ja niiden metyyli-, etyyli-isobutyyli- ja dimetyyliaminoetyyliestereitä, allyylialkoholia ja -asetaattia, vinyyli- ja vinylideenihalideja, vinyyli alempi-alkanoiinihappoestereitä, kuten vinyy1iasetaatti ja -butyraatti, akrylamidi ja metakrylamidi ja N-alempi-alkyyli ja N,N-dialempi-alkyyli substituoituja niiden johdannaisia, ja muita samankaltaisia .

Ientulehdusta estävän VPA-polymeerisen aineen pitoisuus oraalisissa koostumuksissa voi vaihdella laajalti, tyypillisesti ylöspäin noin 0,01 paino-%:9ta, ilman ylärajaa, ottaen huomioon kustannusten ja apuaineen kanssa sopimattomuuden asettamat rajoitukset. Yleensä käytetään pitoisuuksia noin 0,01 %:sta noin 10 %:iin, edullisesti noin 0,1 %:sta noin 0,8 %:iin, vielä edullisemmin noin 0,5 %:sta noin 5 %:iin painosta laskettuna. Oraaliset koostumukset, joita voidaan vahingossa tavanomaisen käytön yhteydessä nielaista, edullisesti sisältävät pitoisuuksia edellä kuvattujen rajojen alapäästä.

Tietyissä keksinnön erittäin edullisissa muodoissa, oraalinen koostumus voi olla oleellisesti neste, kuten suuvesi tai huuhtelu-aine. Tällaiset valmisteet yleensä sisältävät kostutusaineen ja apuaine on tyypillisesti vesi-alkoholiseos. Yleensä, veden suhde alkoholiin on välillä noin 1:1 - noin 20:1, edullisesti 3:1 - 20:1 ja kaikkein edullisimmin noin 17:3, painon mukaan. Vesialkoholiseoksen kokonaismäärä tämän tyyppisissä valmisteissa 5 84021 on tyypillisesti välillä noin 70 - noin 99,9 % valmisteen painosta. Tällaisen nesteen ja muiden keksinnön mukaisten valmisteiden pH on tavallisesti välillä noin 4,5 - noin 9 ja tyypillisesti välillä noin 5,5 ja 8. Edullisesti pH on välillä noin 6 ja noin 8,0. On huomionarvoista, että tämän keksinnön mukaisia koostumuksia voidaan käyttää oraalisesti alemmissa pHrssa ilman huomattavaa hammaskiilteen dekalsifioitumista.

Tällaiset nestemäiset oraaliset koostumukset voivat myös sisältää pinta-aktiivisen aineen ja/tai fluorilla varustetun yhdisteen.

Tietyssä toisessa tämän keksinnön toivotussa muodossa, oraalinen koostumus voi olla melko kovaa tai tahnamaista luonteeltaan, kuten hammaspulveri, hammastabletti, hammastahna tai hammasvoide. Tällaisten kiinteiden tai tahnamaisten oraalisten valmisteiden apuaineet sisältävät kiillottavia aineita. Esimerkkejä kiillotusai-neista ovat veteen liukenematon natriummetafosfaatti, kaliummeta-fosfaatti, trikalsiumfosfaatti, kalsiumpyrofosfaatti, magnesium-ortofosfaatti, trimagnesiumfosfaatti, kalsiumkarbonaatti, alumina, hydrattu alumina, aluminiumsilikaatti, sirkoniumsilikaatit, piidioksidi, bentoniitti ja näiden seokset. Suositeltavat kiillotus-aineet sisältävät kiteistä piidioksidia, jonka hiukkaskoko on 5 mikroniin asti, keskimääräisen partikkelikoon ollessa 1,1 mikro- 2 .

niin asti, ja pinta-alan ollessa 50 000 cm /g:aan asti, silika-geeliä, kompleksista amorfista alkalimetallialuminosilikaattia, hydrattua aluminaa, dikalsiumfosfaattia.

Erityisen toivottavaa on alumina, erityisesti Alcoan myymä hydrattu alumina C333, jonka alumiinipitoisuus on 64,9 paino-%, piidioksi-dipitoisuus on 0,008 %, rauta(III)oksidipitoisuus 0,003 % ja kosteuspitoisuus 0,037 % 110°C:ssa, ja jonka ominaispaino on 2,42 ja partikkelikoko sellainen, että 100 % partikkeleista on pienempiä kuin 50 mikronia ja 84 % partikkeleista on pienempiä kuin 20 mikronia.

Käytettäessä visuaalisesti läpinäkyviä geelejä, ovat erityisen käyttökelpoisia kolloidista piidioksidia sisältävät kiillotus- 6 84021 aineet, kuten ne, joita myydään tavaramerkillä SYLOID, kuten Syloid 72 ja Syloid 74, tai tavaramerkillä SANTOCEL, kuten Santocel 100, sekä alkalimetallialuminosilikaattikompleksit, koska niiden taitekertoimet ovat lähellä yleisesti hammastahnoissa käytettyjen geeliytysaine-neste (mukaanlukien vesi ja/tai kos-tutusaine) systeemien taitekertoimia.

Monet niin kutsutuista "liukenemattomista" kiillotusaineista ovat luonteeltaan anionisia ja sisältävät myös pieniä määriä liukoista materiaalia. Täten, natriummetafosfaattia voidaan valmistaa millä tahansa sopivalla tavalla, kuten on kuvattu kirjassa Thorpen Dictionary of Applied Chemistry, volyymi 9, neljäs painos, ss. 510-511. Lisäesimerkkejä sopivista materiaaleista ovat liukenemattomat natriummetafosfaattimuodot, jotka tunnetaan Madrellin suolana ja Kurrolin suolana. Nämä metafosfaattisuolat liukenevat vain vähäisessä määrin veteen, ja sen takia niitä yleisesti pidetään liukenemattomina metafosfaatteina. Niissä on läsnä epäpuhtautena pieniä määriä liukenevaa fosfaattiainesta, yleensä muutama prosentti, kuten 4 %:iin asti painosta. Liukoinen fosfaattiaines, jonka uskotaan sisältävän liukoista natriummetafosfaattia liukenemattoman metafosfaatin kyseessä ollessa, voidaan pelkistää haluttaessa pesemällä vedellä. Liukenematon alkalimetallimetafosfaatti lisätään tyypillisesti jauhemaisessa muodossa, partikkelikoon ollessa sellainen, että ei enempää kuin noin 1 % materiaalista on suurempaa kuin 37 mikronia.

Kiillotusainetta on yleensä läsnä määrissä, jotka vaihtelevat noin 10:stä noin 99 %:iin oraalisen valmisteen painosta. Edullisesti sitä on läsnä määrissä, jotka vaihtelevat noin 10:stä noin 75 %:iin hammastahnoissa ja noin 70 :stä noin 99 %:iin hammas-pulvereissa .

Yleensä riittää, hammaspulverivalmisteissa, kiinteiden aineosien sekoittaminen mekaanisesti, esim. jauhamalla, sopivissa määrissä ja hiukkaskoissa.

? 84021

Tahnamaisissa oraalisissa valmisteissa tulisi ylläkuvatun ientulehdusta estävän aineen ja kii1lotusaineen kombinaation sopia yhteen muiden valmisteessa olevien komponenttien kanssa. Täten, hammastahnassa, nestemäinen apuaine voi käsittää vettä ja kostu-tusainetta määrissä, jotka vaihtelevat noin 10:stä noin 90 %:iin valmisteen painosta. Kostutusaineina tai sitojina voi olla läsnä myös glyseriiniä, sorbitolia tai polyetyleeniglykolia. Erityisen edullisia nestemäisiä aineosia ovat polyetyleeniglykoli ja poly-propyleeniglykoli. Edullisia ovat myöskin veden, glyseriinin ja sorbitolin nestemäiset seokset.

Läpinäkyvissä geeleissä, joissa on taitekerroin tärkeä tekijä, käytetään edullisesti noin 3-30 paino-% vettä, 0:sta noin 80 paino-?6:iin glyseriiniä ja noin 20-28 paino-% sorbitolia. Geeliy-tysainetta, kuten luonnon tai synteettistä kumia tai kumimaista materiaalia, tyypillisesti irlanninsammalta, natriumkarboksimetyyli-selluloosaa, metyyliselluloosaa, hydroksietyyliselluloosaa, traganttikumia, polyvinyylipyrrolidonia, tärkkelystä ja edullisesti hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja Carboooleja (esim. 939, 940 ja 941) jne., on yleensä läsnä hammastahnassa määrässä 10 paino-%:iin asti, edullisesti rajoissa noin 0,5 - noin 5 %. Hammastahnassa tai geelissä ovat nestemäiset ja kiinteät aineet siten jakautuneet , että ne muodostavat voidemaisen tai geelimäisen massan, joka voidaan ekstrudoida painesäiliöstä tai kokoon pusertuvasta, esim. alumiini tai lyijy, putkilosta.

Kiinteä tai tahnamainen oraalinen valmiste, jonka pH mitattuna 20 %:sta lietteestä on tyypillisesti noin 4,5-9, yleisesti noin 5,5 - noin 8 ja edullisesti noin 6 - noin 8,0, voi myöskin sisältää pinta-aktiivista ainetta ja/tai fluorilla varustetun yhdisteen.

Ymmärrettävästi, kuten on tavaksi tullut, oraaliset valmisteet tulee myydä tai muuten jakaa sopivissa etiketillä varustetuissa pakkauksissa. Täten, suunhuuhteluvesipullon päällä on etiketti, joka kuvaa sitä pääkohdiltaan suunhuuhteluvetenä tai suuvetenä, ja jossa on sen käyttöä koskevat ohjeet; ja hammastahna on tavallisesti kokoon puristettavassa putkilossa, tyypiflisesti alumii- „ 84021 nia tai päällystettyä lyijyä, tai jossain muussa puristettavassa jakelulaitteessa sisällön ulos mittaamiseksi, jossa on sitä pääkohdiltaan hammastahnana tai hammasvoiteena kuvaava etiketti.

Tämän keksinnön mukaiset oraaliset valmisteet voivat sisältää saippuoitumatonta synteettistä riittävästi veteen liukenevaa orgaanista anionista tai ei-ionista pinta-aktiivista ainetta pitoisuuksissa, jotka tavallisesti vaihtelevat välillä noin 0,05 -noin 10, edullisesti noin 0,5 - noin 5 painoprosenttia, edistämään kostutus-, puhdistus- ja vaahtoamisominaisuuksia. US-pa-tentissa 4 041 149 kuvataan tällaisia sopivia anionisia pinta-aktiivisia aineita palstalla 4, riveillä 31-38, ja tällaisia sopivia ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita palstalla 8, riveillä 30-68 ja palstalla 9, riveillä 1-12, jotka kappaleet on sisällytetty tähän niihin viitaten.

Tämän keksinnön tietyissä muodoissa on läsnä fluorilla varustettu yhdiste oraalisissa valmisteissa. Nämä yhdisteet voivat olla heikosti veteen liukenevia tai kokonaan vesiliukoisia. Niille on tunnusomaista niiden kyky vapauttaa fluori-ioneja vedessä ja niiden huomattava kyky olla reagoimatta muiden oraalisessa valmisteessa olevien komponenttien kanssa. Näihin aineisiin kuuluvat epäorgaaniset fluorisuolat, kuten liukoinen alkalimetalli-, alkaliinimaametalli- ja raskasmetallisuolat, esimerkiksi natrium-fluoridi, kaliumfluoridi, ammoniumfluoridi, Ca-fluoridi, kupari-fluoridi, kuten kuprofluoridi, sinkkifluoridi, tinafluoridi, kuten stannif luoridi tai stannokloorif luoridi , bar.iumf luoridi , natriumfluorisilikaatti, ammoniumfluorisilikaatti, natriumfluori-sirkonaatti, natriummonofluorifosfaatti, a luminium-mono- ja difluorifosfaatti ja fluorattu natriumkalsiumpyrofosfaatti. Edullisia ovat alkalimetalli- ja tinafluoridit, kuten natrium-ja stannofluoridit, natriummonofluorifosfaatti ja niiden seokset.

Fluorilla varustetun yhdisteen määrä on jossain määrin riippuvainen yhdisteen tyypistä, sen liukoisuudesta ja oraalisen valmisteen tyypistä, mutta määrän tulee olla ei-toksinen. Kiinteissä oraalisissa valmisteissa, kuten hammastahnassa tai hammaspulverissa, 5 84021 pidetään tyydyttävänä tällaisen yhdisteen määrää, joka vapauttaa enintään noin 1 %:n valmisteen painosta. Mitä tahansa tällaisen yhdisteen vähimmäismäärää voidaan käyttää, mutta edullista on käyttää riittävästi yhdistettä vapauttamaan noin 0,005-1 %, ja edullisemmin noin'0,1 % fluori-ioneja. Tyypillisesti, alkali-metallifluoridien ja stannofluoridin kyseessä ollessa, tätä yhdistettä on läsnä määrissä noin 2 paino-%:iin asti, valmisteen painoon perustuen, ja edullisesti välillä noin 0,05-1 %. Natrium-monofluorofosfaatin kyseessä ollessa yhdistettä voi olla läsnä määrissä 7,6 paino-%:iin asti, tyypillisemmin noin 0,76 %.

Nestemäisessä oraalisessa valmisteessa, kuten suuvedessä, fluorilla varustettua yhdistettä on tyypillisesti läsnä määrissä, jotka riittävät vapauttamaan noin 0,13 %:iin asti, edullisesti noin 0,0013-0,1 % ja edullisimmin noin 0,0013 paino-% fluoria.

Useita muita materiaaleja voidaan sisällyttää tämän keksinnön mukaisiin oraalisiin valmisteisiin, yllä oleva huomioonottaen. Esimerkkejä ovat valkaisuaineet, säilöntäaineet, silikonit, klorofylliyhdisteet ja ammonioidut materiaalit, kuten urea, diammoniumfosfaatti ja näiden seokset. Näitä lisäaineita, mikäli läsnä, sisällytetään valmisteisiin määrissä, jotka eivät oleellisesti vaikuta haitallisesti haluttuihin ominaisuuksiin ja luonteenpiirteisiin .

Mitä tahansa sopivaa aromi- tai makeutusainetta voidaan myöskin lisätä, myöskin yllä olevan huomioonottaen. Esimerkkejä sopivista aromiaineista ovat mausteöljyt, esim. spearminttuöljy, pipar-minttuöljy, talvikkiöljy, sassafras, mausteneilikka, salvia, eukalyptus, meirami, kaneli, sitruuna ja appelsiini ja metyyli-salisylaatti. Sopivia makeutusaineita ovat sakkaroosi, laktoosi, maltoosi, sorbitoli, natriumsyklamaatti, perillartiini, APM (aspartyylifenyylialaniini, metyyliesteri) ja sakkariini. Sopivasti, aromi- ja makeutusaineet voivat yhdessä käsittää noin 0,l:sta 5 %:iin tai enemmän valmisteesta.

10 84021 Tämän keksinnön käytännön mukaisesti tämän keksinnön mukaista oraalista koostumusta, kuten suuvettä tai hammastahnaa, joka sisältää ientulehdusta estävää ainetta oraalisesti hyväksyttävässä apuaineessa, voidaan valmistaa yhdistämällä komponentit konventionaalisella tavalla, ja sitä käytetään ikeniin ja hampaisiin säännöllisesti, olennaisesti päivittäin, esim. noin 1-3 kertaa päivässä tai joka toinen tai kolmas päivä, jne., pH:n ollessa noin 4,5 - noin 9, yleisesti noin 5,5 - noin 8,5, edullisesti noin 6 - noin 8, edullisesti ainakin kahden viikon ajan kahdeksaan viikkoon saakka tai kauemmin tai elinajan.

Purukumin tai muun tuotteen kyseessä ollessa, voidaan VPA aktiiviset aineosat lisätä millä tahansa sopivalla tavalla tuotteen tavanomaisen valmistamisen yhteydessä. Esimerkiksi, ne voidaan lisätä lämpimään purukumiperusmassaan samalla sekoittaen, jotta aine jakautuu siihen tasaisesti. Ne voidaan myös lisätä purukumiperusmassan ulkopuolisiin pintoihin tai ulkopintoihin perusmassan päällystämiseksi. Voidaan käyttää tavanomaisia purukumiperusmassoja, edustavien materiaalien ollessa jelutoni, kumilateksi, vinyyli-hartsit jne., muiden tavallisten materiaalien lisäksi, kuten plas-tioimisaineita tai pehmittimiä, sokeria tai muuta sopivaa hiilihydraattia, kuten glukoosia, sorbitolia, jne.

Seuraavat esimerkit valaisevat edelleen tämän keksinnön luonnetta, mutta on ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu niihin. Kaikki määrät ja osuudet, jotka tässä ja liitteenä olevissa vaatimuksissa on mainittu, perustuvat painoon, ja lämpötilat ovat asteita C:ta ellei toisin ole ilmoitettu. Näissä esimerkeissä käytetyllä VPA-polymeerillä oli molekyylipaino (M.P.) noin 10 700 esiintyen dinatriumsuolan muodossa.

Esimerkki 1

Natriumpolyvinyylifosfonaatin adsorboituminen hammaskiilteeseen Polymeerin adsorptio kiilteen pintaan mitattiin in vitro. Ihmiseltä peräisin olevat, karieksettomat ja paikkaamattomat poski-hampaat puhdistettiin hohkakivellä hankaamalla. Sitten ne kiillotettiin kumikupilla ja kiillotusaineella. Ne kiinnitettiin kumi- 11 84021 korkkeihin nikromilangalla, joka sidottiin juuressa olevan reiän kautta. Polymeeriliuoksen natriumsuolaa pH 7,0:ssa jaettiin polyetyleeniputkiin. Hampaat upotettiin liuokseen 37°C:ssa 1 tunnin ajaksi jatkuvasti sekoittaen. Erityisesti varottiin hampaiden juurien joutumista kosketuksiin liuoksen kanssa. Yhden tunnin inkuboinnin jälkeen, hampaat poistettiin ja liuokset analysoitiin liuokseen jääneen polymeerimäärän suhteen. Adsorptio laskettiin erotuksena alunperin lisätyn määrän ja hampaiden vaikutukselle alttiiksi asettamisen jälkeen jäljelle jääneen määrän välillä.

Polymeerin pitoisuus liuoksessa määrättiin turbidimetrisillä mittauksilla käyttäen 5M CaCl^-liuosta pH 4,5:ssä. 1 ml CaC^^ta lisättiin 1 ml polymeeriliuosta. Saadun kolloidisen suspension turbiditeetti 500 nm:ssä osoittautui olevan verrannollinen polymee-rikonsentraatioon välillä 1 ja 8 mgs/ml. Kalibrointikäyrä valmistettiin tunnetulla määrällä polymeeriä.

Taulukko 1

Tulokset

Poly-Na~VPA:n Jäljelle jäänyt määrä Hampaisiin adsor- kons. fmg/ml) hampaan upottamisen hoitunut määrä _ jälkeen (mg/ml)_ (mg/ml)_ 2 0,4 1,6 3 0,7 2,3 4 1,1 2,9 5 1,6 3,4 6 2,4 3,6 7 3,3 3,7

Tulokset osoittavat VPA-polymeerin huomattavaa adsorboitumista kiillepinnoille.

Esimerkki 2

Polymeerin vaikutus Actinomyces viscosus Tl4:sta adsorptioon syl- jellä päällystettyihin hydroksiapatiitti(HAP)helmiin:_ 80 mg HAP-helmiä esipäällystettiin ihmisen syljellä (verityyppi A) 12 tunnin ajan. Helmet pestiin ja esikäsiteltiin polymeeri- 12 84021 liuoksella pHrssa 7,0 5 minuutin ajan. Käsitellyt helmet pestiin puskuriliuoksella, joka sisälsi 0,05 M KC1, 1 mM PO^, 1 mM CaC^ ja 0,1 mM MgC^ pHrssa 6,0. Tämä puskuri jäljittelee syljen epäorgaanisia aineosia.

7 3

Adsorptiokokeita varten seos (1,0 ml) sisälsi 5 x 10 H-tymidii-nillä leimattua bakteeria (Actinomyces viscosus), 30 mg syljellä päällystettyjä helmiä (S HAP) ja puskuria. Seosta sekoitettiin jatkuvasti huoneen lämmössä 2 tuntia. Helmien annettiin laskeutua yhden minuutin ajan ja supernatantti, joka sisälsi adsorboi tumattomat solut, poistettiin. Radioaktiivisuus mitattiin nestetuike- 3 ...

laskimella. Tunnettuja osuuksia H -leimattuja soluja mitattiin samalla tavalla siten, että tuike per minuutti voitiin suhteuttaa bakteerisoluihin. Kontrollibakteerisuspensioita inkuboitiin HAP-helmien kanssa.

Taulukko II

Tulokset

Polyvinyylifosfonaatilla esikäsiteltyjen syljellä päällystettyjen HAP-helmien vaikutus bakteerien adsorptioon____ A. Viscosus LY7 7 S-HAP Adsorboituneet solut (X 10 ) % suhteessa pus- käsittely per 20 mg S-HAP_ _kuriin_

Puskuroitu KC1 3,88 + 0,04 100

1 % Na VPA

polymeeri 1,23 + 0,05 32

0,1 % Na2VPA

polymeeri 3,54 + 0,16 91 0,01 % Na2VPA 3,55 + 0,09 92

Tulokset osoittavat, että S-HAP:n esikäsittely 1 % polyvinyyli-fosfonaatilla oli merkittävän tehokasta bakteerien tarttumisen estämisessä.

Esimerkki 3 Tämä koe 20 beagle-koiralla kuvaa placebo-vaikutusta ja huuhtelu-aineen, joka sisältää 1 % polyvinyylifosfonihapon natriumsuolaa, i3 84021 vaikutusta hammaspeitteeseen/ientulehdukseen 4 viikon aikana.

Koirille annettiin täydellinen profylaktia pehmeiden ja kovien hammaskerrostumien poistamiseksi. Beagleja pidettiin kevyellä dieetillä 4 viikkoa. Ryhmää 1 (10 koiraa) käsiteltiin tämän jälkeen placebo-huuhteluaineella, kun taas ryhmää 2 käsiteltiin polymeeriä sisältävällä huuhteluaineella. Käsittely suoritettiin kerran päivässä 5 päivää viikossa levittämällä 5-6 ml huuhteluainetta koko hampaistoon. Koe oli kaksoissokkotesti. Ei arvioija eivätkä hoitamiseen osallistuneet ihmiset tienneet huuhteluaineiden koostumuksia vastaavissa ryhmissä. Hammaspeite ja ientulehdus määritettiin Loe ja Silness indeksin avulla /Acta Odontologica Scandinavica, 21:551-555 (1963JT7-

Taulukko III

Tulokset:

Suuvesi N Ryhmä Hammaspeite indeksi/ % Ientulehdus % hammas - 4 viikkoa muutos indeksi 4 muutos käsittelyn jälkeen viikkoa kä sittelyn - - - - - jälkeen _

Placebo 10 I 0,99 + 0,23 --- 0,91 + 0,10 --- 1% Na2 VPA polymeeri 10 II 0,68 + 0,23 -31 0,73 + 0,29 -20

Verrattuna placebo-huuhteluaineeseen vähensi polyvinyylifosfonaat-tihuuhteluaine huomattavasti hammaspeitettä/ientulehdusta 4 viikon ajan.

Seuraavat esimerkit oraalisista (suuvesi ja hammastahna) koostumuksista havainnollistavat lisää tätä keksintöä.

i4 84021

Esimerkki 4

Painoprosentti

Glyseriini 10,0

Etanoli 10,0

Pluronic F108 3,8

Na-sakkariini 0,03

Polyvinyylifosfonaatti 1,0

Aromiaine 0,22

Vettä siten, että saadaan 100,00 * . , BAS F-Wyandotte suuri ioniton pinta-aktnvinen polymeeri, joka sisältää noin 20 paino-% polyoksipropyleeniketjua, mp. noin 3250 ja noin 80 paino-% polyoksietyleeniä.

Esimerkki 5

Painoprosentti

Glyseriini 25,0

Karboksimetyyliselluloosa 1,3

Natriumbentsoaatti 0,5

Na-sakkariini 0,2

Piidioksidi 30,0

Natriumlauryylisulfaatti 1,5

Polyvinyylifosfonaatti 3,0

Vettä siten, että saadaan 100,0 Tämä keksintö on tuotu esiin edullisten suoritusmuotojen osalta ja on ymmärrettävää, että niiden sovellutukset ja muunnelmat, jotka ovat ilmeisiä alan asiantuntijoille, sisällytetään tämän hakemuksen olemuksen ja vaikutusalan sekä liitteenä olevien vaatimusten suomien mahdollisuuksien piiriin.

Claims (6)

15 84021

1. Oraalinen koostumus ihmisen hammasplakin ja ientulehduksen estämiseksi estämällä bakteerin Actinomyces viscosus kiinnittymistä hampaan pintoihin, tunnettu siitä, että se sisältää dentaalisesti hyväksyttävää oraalista apuainetta ja tehokkaan määrän hammasplakkia ja ientulehdusta estävää poly-vinyylifosfonihappoa, jonka molekyy1ipaino on noin 6 000 - 10 700, tai sen oraalisesti hyväksyttävää suolaa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että polyvinyylifosfonihapon molekyylipaino on noin 6 000 - 8 000.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää noin 0,01 - 10 paino-X polyvinyylifosfonihappoa tai sen suolaa.

4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää noin 0,5 - 5 paino-X polyvinyylifosfonihappoa tai sen suolaa.

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on suuvesi, jonka pH on noin 4,5 -9, ja joka sisältää vesi-alkoholiapuaineen.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on hammastahna, jonka pH on noin 4,5 - 9, ja joka sisältää nestemäisen apuaineen, geeliyttävän aineen ja dentaalisesti hyväksyttävän kii1lotusaineen. 16 84021