FI77579C - Microdosing liquid dispensing device. - Google Patents

Description

1 775791 77579

Mikroannostava nestenäytteen jakelulaite Tämä keksintö koskee mitattujen nestemäärien jakelu-laitetta ja erityisesti nestenäytteiden mikroannostusjake-5 lijaa. Keksinnön mukaista laitetta voidaan käyttää kemial lisissa, biokemiallisissa, molekyylibiologisissa, mikrobiologisissa, valikoivissa ja lääketieteellisissä tutkimuksissa sekä kliinisten tutkimusten suorituksessa. Lisäksi sitä voi käyttää avuksi kemian, lääke-, radiokemian ja mik-10 ribiologisessa teollisuudessa monikomponenttiseosten valmistuksessa liuoksista, jotka koostuvat hyvin puhtaista aineista, mikrolitraerissä.This invention relates to a device for dispensing measured amounts of liquid, and more particularly to a micro-dispensing dispenser for liquid samples. The device according to the invention can be used in chemical, biochemical, molecular biological, microbiological, selective and medical research as well as in the conduct of clinical trials. In addition, it can be used in the chemical, pharmaceutical, radiochemical and microfiber industries to prepare multicomponent mixtures from solutions of high purity substances in microliters.

Uusien ja hyvin lupaavien kemiallisten ja biokemiallisten analyysimenetelmien käyttö, joka on levinnyt viime 15 vuosina lääketieteen alalla ja teollisuudessa tutkimustarkoituksessa sovellettuna, vaatii sellaisen laitteen käyttöä, joka voi sisältää useiden nestenäytteiden hyvin pienet, mitatut määrät, jotka jaetaan yksittäisiin koeputkiin. Nämä menetelmät sisältävät biokemiallisissa ja geenitekno-20 logiset, immunologiset, entsymologiset ja bioluminesens- siin liittyvät menetelmät sekä kineettiset menetelmät kliinisissä analyyseissä. Menetelmät perustuvat näytteen valmistukselle hyvin puhtaiden liuosten monikomponenttiseoksesta. Tätä varten jaetaan nestenäytteiden hyvin pienet, 25 mitatut määrät samanaikaisesti sekoittaen yhteen koeputkeen. Täten kunkin annostetun liuosnäytteen volyymit, riippuen tutkimuksen määrätyistä tavoitteista, vaihtelevat kahden näytteen kesken, kun taas liuosten mitatut tilavuudet jaetaan ja sekoitetaan joko yhtä aikaa tai säädetyllä vii-30 vytyksellä niiden yhden tai useamman aineosan jakelussa. Jälkimmäisellä keinolla parannetaan analyysin tarkkuutta ja toistettavuutta, minkä lisäksi saadaan enemmän tietoja menetelmän reaktioiden luonteesta, minkä tuloksena saadaan uutta tietoa analysoitavista aineista.The use of new and very promising methods of chemical and biochemical analysis, which has become widespread in the last 15 years in the medical and industrial fields for research purposes, requires the use of a device that can contain very small, measured volumes of several liquid samples divided into individual test tubes. These methods include biochemical and genetic engineering, immunological, enzymological and bioluminescence methods, as well as kinetic methods in clinical assays. The methods are based on the preparation of a sample from a multicomponent mixture of very pure solutions. To this end, very small, measured volumes of liquid samples are dispensed into one test tube while stirring. Thus, the volumes of each metered solution sample, depending on the specific objectives of the study, vary between the two samples, while the measured volumes of solutions are divided and mixed either simultaneously or with a controlled delay in the distribution of one or more of their components. The latter improves the accuracy and reproducibility of the analysis, as well as providing more information on the nature of the reactions in the method, resulting in new information on the substances to be analyzed.

35 Esim. entsymologisissa ja biokemiallisissa, biolu- minesenssiin liittyvissä ja geeniteknologisissa menetelmissä mahdollistaa analyyttisten reaktioiden kineettisten 2 77579 parametrien määritys ei vain biomolekyylien määrän arvioinnin, vaan lisäksi molekyylien ja niiden aktivointikeskus-ten toimintaomihaisuuksien määrittelyn. Toisaalta jokaisessa mainitussa analyyttisessä menetelmässä jokaisella koe-5 putkeen jaetulla aineella on oltava väkevyys, joka ylittää reaktion tapahtumisen edellyttämän arvon, koska väkevyys alenee normaaliarvoon näytteen muiden aineosien lisäyksen aikana. Siksi näytteen kaikkien aineosien nopea ja samanaikainen sekoittaminen voi osoittautua ratkaisevaksi tekijäk-10 si useimpien analyyttisten reaktioiden tapahtumisen kannalta. Tämä voi johtua siitä, että monilla biologisesti aktiivisilla molekyyleillä, joita tutkitaan, on taipumus muuttua peruuttamattomasti rakenteeltaan ja menettää toiminnallinen aktiivisuutensa eräiden suolojen suurissa väkevyyksissä, 15 vaikka näiden suolojen väkevyydet ovat tärkeä edellytys reaktion alkamiselle.35 For example, in enzymological and biochemical, bioluminescence and genetic engineering methods, the determination of the kinetic parameters of analytical reactions 2 77579 allows not only the estimation of the number of biomolecules, but also the determination of the functional properties of molecules and their activation centers. On the other hand, in each of said analytical methods, each substance dispensed into the test-5 tube must have a concentration that exceeds the value required for the reaction to occur, as the concentration decreases to normal during the addition of the other components of the sample. Therefore, rapid and simultaneous mixing of all the components of the sample may prove to be crucial for the occurrence of most analytical reactions. This may be due to the fact that many of the biologically active molecules studied tend to irreversibly change their structure and lose their functional activity at high concentrations of some salts, although the concentrations of these salts are an important prerequisite for the onset of the reaction.

Siksi on yhteen koeputkeen jaettavien useiden neste-näytteiden mikroannostuslaitteella saatava aikaan ohjelmoitavan analyysin mukaisesti kutakin kanavaa pitkin jaetun - 20 nestenäytteen tilavuuden ja ajan automaattiset muutokset sekä jakelun hyvä toistettavuus ja tarkkuus.Therefore, with a microdosing device for multiple liquid samples to be dispensed into a single test tube, automatic changes in volume and time of the 20 liquid samples distributed along each channel must be achieved with programmable analysis, as well as good reproducibility and accuracy of distribution.

Kun jaetaan mikrolitroina mitattavia nestenäyttei-tä, on tärkeää, että voidaan erottaa nestenäytteen siirto-putken päästä nestemäärä, jonka tilavuus on paljon pienem-’ ’ 25 pi kuin ko. nesteen pisara. Nestenäytteen riittämätön ir toaminen siirtoputken päästä voi alentaa annostuksen tarkkuutta moninkertaisesti. Siksi on samalla, kun kehitetään hyvin tarkka näytteenannostin, yhtä tärkeää kehittää nestenäytteen jakelulaite, joka täyttää mainitun ehdon.When dispensing liquid samples, measured in microlitres, it is important to be able to separate the amount of liquid from the end of the liquid sample transfer tube with a much smaller volume than the one in question. drop of liquid. Inadequate removal of the fluid sample from the end of the transfer tube can reduce dosing accuracy many times over. Therefore, while developing a very accurate sample dispenser, it is equally important to develop a liquid sample dispenser that meets said condition.

30 Mainittujen menetelmien eräänä etuna on niiden suu ri herkkyys, joka riippuu suuressa määrin analyysissä käytettyjen reagenssien puhtaudesta. Esim. bioluminesenssime- -13 netelmä tekee mahdolliseksi aineen 10 g:n havaitsemisen, mutta jos tutkittavassa näytteessä on jopa mitättömän 35 pienet määrät (yhden prosentin kymmenesosan suuruusluokkaa) lisäseoksia, jotka sisältävät analyysissä käytettyjä liuoksia, tämä vähentää menetelmän herkkyyttä moninkertaisesti.30 One of the advantages of these methods is their high sensitivity, which depends to a large extent on the purity of the reagents used in the analysis. For example, the bioluminescence method makes it possible to detect 10 g of the substance, but if the test sample contains even negligible amounts (in the order of 1%) of additional mixtures containing the solutions used in the analysis, this reduces the sensitivity of the method many times over.

3 775793,77579

Liuosten puhtautta koskeva ehto tarkoittaa yhtä paljon sekä mitattuja näytteitä että alkuperäisiä nestenäytteitä, mikä asettaa lisärajoituksia näytteen siirtolaitteen rakenteelle.The solution purity condition refers equally to both the measured samples and the original liquid samples, which places additional limitations on the structure of the sample transfer device.

5 Kuten edellä on mainittu, käytetään monien aineosien reaktioissa liuoksia, joissa aineen väkevyys on suuri. Tämä johtuu paitsi siitä, että liuosta on laimennettava monikom-ponenttiseoksen valmistuksen aikana, myöskin siitä, että on saatava aikaan hyvin raktiokykyinen seos. Viimeinen ehto 10 koskee erityisesti biomolekyylien analyysiä. Siksi ei yleensä pitäisi laimentaa liuosnäytettä lisäämällä vettä tai huuhtelunestettä, joilla huuhdellaan putket ja annostusas-tiat nestenäytteiden vaihdon yhteydessä.As mentioned above, solutions with a high concentration of the substance are used in the reactions of many components. This is due not only to the need to dilute the solution during the preparation of the multicomponent mixture, but also to the need to provide a highly tacky mixture. The last condition 10 applies in particular to the analysis of biomolecules. Therefore, in general, the solution sample should not be diluted by adding water or rinsing liquid to rinse the tubes and dosing containers when exchanging liquid samples.

Hyvin puhtaiden ja kalliiden reagenssien käyttö mai-15 nituissa menetelmissä asettaa toisen vaatimuksen nestenäytteiden mikroannostuslaitteille, so. nestenäytteet on jätettävä putkien, käsiruiskujen ja säiliöiden sisälle, kun nestenäyte on mitattu.The use of very pure and expensive reagents in said methods places another requirement on micro-dosing devices for liquid samples, i. liquid samples must be left inside the tubes, hand syringes and containers after the liquid sample has been measured.

Aikaisemmin tunnetaan mikroannostava näytteenotto-20 laite (ks. SU-keksijäntodistusta nro 463 027, IPC G 01 NA micro-dosing sampling device-20 is previously known (see SU Inventor Certificate No. 463 027, IPC G 01 N

1/10, G 01 F 11/06, julkaistu 5.3.1975), joka käsittää mäntä- ja sylinteriruiskut, jotka on kiinnitetty kannattimel-le, niin että niiden männänvarret ulottuvat ylöspäin yhteistoimintaan yhteisen käyttölaitteen kanssa. Kannattimelle 25 on myös asennettu säätöruuvit, joilla esisäädetään neste-näytteen tilavuus. Kun ruiskujen männät ovat alimmassa asennossa, suoritetaan kannattimen laskeminen alas käsin, niin että ruiskujen neulat menevät astioihin, joissa on näytenesteitä. Sitten käyttölaite nostetaan ylös nestenäyt-30 teiden imemiseksi ruiskuihin, minkä jälkeen kannatin nostetaan ylös ja näytesäiliöiden tilalle vaihdetaan tyhjät koeputket, joihin pannaan näin saatu nestenäyte. Sitten kannatin lasketaan taas alas ja koeputket täytetään annostetulla nestenäytteellä painamalla käyttölaitetta. Koska tä-35 män laitteen automatisointi on riittämätön, tapahtuu useiden nestenäytteiden pano koeputkeen alhaisella tehokkuudella. Tämän laitteen toinen haitta on se, että nesteen annos- 4 77579 tus on epätarkka, koska ruiskut sijoitetaan niin, että niiden männänvarret suuntautuvat ylöspäin, mikä estää ilman poistoa ruiskujen sisältä, kun nestenäyte imetään sisälle. Ruiskujen sisätilan huuhtelu jokaisen jakelun jälkeen alen-5 taa edelleen laitteen tehokkuutta, kun taas huuhteluneste, joka jää niiden sisälle ja seinille sekä neuloihin, aiheuttaa nestenäytteen laimenemisen. Silloin kun laimennusta ei saa tapahtua, ei neuloja huuhdella, mikä taas johtaa neste-näytteen ja sen mitattujen näytteiden väliseen saastumiseen. 10 Lisäksi tunnetaan ennestään mikroannostava neste- näytteenottolaite (ks. US-patentti nro 3 991 616, lk B 01 L 3/02, julkaistu 16.11.1976), joka käsittää ruiskun, jonka männänvarsi suuntautuu ylöspäin ja jossa on useita aukkoja, joihin sijoitetaan putket. Jokainen putki koostuu 15 kolmesta osasta, jotka on tehty vastaavasti polyamidista, plastisoidusta polyvinyylikloridista ja ruostumattomasta teräksestä, jolloin polyamidiosat on kiinnitetty kiinteästi ruiskun aukkoihin. Plastisoidun polyvinyylikloridin muodostamat osat muodostavat yhdessä solenoidin ohjaaman put-20 ken lävistimen kanssa sulkulaitteen kutakin putkea varten. Teräsosat upotetaan astioihin, jotka sisältävät nestenäytteen. Huuhtelunesteelle on säiliö ja lisäksi on koeputki, joka vastaanottaa nestenäytteiden mitatut määrät. Männänvarsi on kytketty asteittaiskäyttölaitteeseen, niin että se 25 saa edestakaisin liikkeen. Männän liikkuessa ylöspäin sulkeutuvat kaikki putket paitsi yksi, joka on tarkoitettu siirtämään jokin nestenäytteistä tai huuhteluneste. Neste-näyte virtaa tätä putkea pitkin ruiskun sisään. Männän liikkuessa alaspäin ovat kaikki putket kiinni paitsi yksi, jo-30 ka on tarkoitettu jakamaan nestenäyte koeputkeen. Viimei-seksi siirretään huuhteluneste ruiskun sisätilan huuhtomi-seksi.1/10, G 01 F 11/06, published on 5 March 1975), comprising piston and cylinder syringes mounted on a support so that their piston rods extend upwards in co-operation with a common actuator. Adjusting screws are also mounted on the bracket 25 to pre-adjust the volume of the liquid sample. With the syringe plungers in the lowest position, lower the bracket by hand so that the syringe needles go into the containers containing the sample fluids. The actuator is then raised to draw the liquid samples into the syringes, after which the support is raised and the sample containers are replaced by empty test tubes in which the liquid sample thus obtained is placed. The support is then lowered again and the test tubes are filled with the metered liquid sample by pressing the actuator. Due to the insufficient automation of this device, the placement of several liquid samples in the test tube takes place with low efficiency. Another disadvantage of this device is that the liquid dosing is inaccurate because the syringes are positioned so that their piston rods point upwards, which prevents air from being removed from inside the syringes when the liquid sample is sucked in. Flushing the interior of the syringes after each dispensing further reduces the efficiency of the device, while the flushing liquid remaining inside them and on the walls and needles causes the liquid sample to be diluted. When dilution is not allowed, the needles are not rinsed, which in turn results in contamination between the liquid sample and its measured samples. In addition, a micro-dosing liquid sampling device (see U.S. Pat. No. 3,991,616, class B 01 L 3/02, published November 16, 1976) is known, which comprises a syringe with an upwardly directed piston rod and a plurality of openings into which tubes are placed. . Each tube consists of three parts made of polyamide, plasticized polyvinyl chloride and stainless steel, respectively, the polyamide parts being fixedly attached to the openings of the syringe. The plasticized polyvinyl chloride parts, together with the solenoid-controlled put-20 punch, form a closure device for each pipe. The steel parts are immersed in containers containing a liquid sample. There is a tank for the rinsing liquid and in addition there is a test tube which receives the measured amounts of liquid samples. The piston rod is connected to the progressive drive so that it 25 moves back and forth. As the piston moves upward, all tubes close except one intended to transfer one of the fluid samples or the flushing fluid. The liquid sample flows along this tube into the syringe. As the piston moves downward, all but one of the tubes are closed, which is already intended to distribute the liquid sample to the test tube. Lastly, the rinsing liquid is transferred to rinsing the inside of the syringe.

:.· Tämän laitteen eräs huono puoli on se, että ilman- poisto ruiskun sisältä vaikeutuu, koska männänvarret si-35 jaitsevat niin, että ne suuntautuvat ylöspäin; männänvarsien tällainen järjestely johtaa siihen, että kuluu enemmän aikaa laitteen saattamiseksi toimintakuntoon, ja siihen, että analyysiin tulee huomattavia virheitä, jotka johtuvat 5 77579 kaasua sisältävien viskoosisten nesteiden imun aikana muodostuneista ilmakuplista, jotka jäävät ruiskun sisään. Nes-tenäytteiden siirto perätysten yhden ruiskun kautta pakottaa huuhtomaan ruiskun jokaisen näytteen valmistuksen jäl-5 keen, kun taas ruiskun puhdistamiseksi kokonaan sisältä se on huuhdottava vähintään 10 kertaa, mitä kuvataan lähemmin julkaisussa "Analytical Biochemistry", nidos 86, 1978, s. 1-20, Christian Stahly'n, John H. Wharton'in ja Hans Noll'in artikkelissa "A Computer Controlled Multichannel Micropipet-10 ter". Toisaalta tämä rajoittaa mikroannostavan näytteenotto-laitteen tehokkuutta ja toisaalta se aiheuttaa ristikonta-minaatiota, koska kokeilla todettu ehto näytteenottolait-teen huuhtomiseksi 10 kertaa ei aina ole riittävä näytteen-ottolaitteen puhdistamiseksi kokonaan. Kuvatulla laitteella 15 ei saada näytteitä, joissa ei olisi huuhtelunestettä, mikä puolestaan johtaa näytteen aineosien pienempiin väkevyyksiin ja niiden huonompaan raktiokykyyn. Laitteen käytön tekee vielä hankalammaksi se, että kaikki monikomponentti-näytteen liuokset on jaettava vuoron perään yhdellä näyt-20 teenottoruiskulla ja on otettava huomioon putkessa olevan nestenäytteen tilavuus sekä suoritettava korjauksia välyksen takia, joka esiintyy männänvarren edestakaiset liikkeet aikaansaavissa käyttölaitteen kytkennöissä.· A disadvantage of this device is that it is difficult to vent the air inside the syringe because the piston rods si-35 are positioned so that they point upwards; such an arrangement of the piston rods results in more time being taken to put the device into operation and in the analysis there are significant errors due to the air bubbles formed during the suction of the viscous liquids containing 5,77579 gases which remain inside the syringe. Transfer of Nes samples through a single syringe in succession forces the syringe to be rinsed after each sample preparation, whereas to completely clean the inside of the syringe, it must be rinsed at least 10 times, as described in more detail in Analytical Biochemistry, Vol. 86, 1978, p. 1- 20, in the article "A Computer Controlled Multichannel Micropipet-10 ter" by Christian Stahly, John H. Wharton, and Hans Noll. On the one hand, this limits the efficiency of the micro-dosing sampling device and on the other hand it causes cross-contamination, because trying the proven condition of rinsing the sampling device 10 times is not always sufficient to completely clean the sampling device. The described device 15 does not obtain samples without rinsing liquid, which in turn results in lower concentrations of the sample components and their poorer ability to crack. The operation of the device is further complicated by the fact that all multicomponent sample solutions must be dispensed alternately with a single sampling syringe and the volume of fluid sample in the tube must be taken into account and corrections must be made for clearance in reciprocating actuator connections.

Lisäksi tunnetaan nestenäytteenotin, joka käsittää 25 ruiskut, joiden lukumäärä on sama kuin annostettavien nes- tenäytteiden ja jotka on varustettu putkilla nesteiden siirtämiseksi ja jakamiseksi lautasella olevaan koeputkeen, jolloin ruiskut on kiinnitetty telineeseen, joka on kytketty kinemaattisesti näytetilavuuden säätimeen, joka on käyt-30 tölaite, joka liikuttaa ruiskujen mäntiä edestakaisin suhteessa niiden sylintereihin ja joka on sähkökytkennässä näytetilavuuden ja ajoituksen säätimeen, joka on osa ohjauslaitteesta, joka on yhdistetty sähköjohtimilla toisen käyttölaitteen kanssa, joka antaa edestakaiset liikkeet 35 näytteen siirtoputkien päille (ks. Kone-yhtiön, Suomi, esitettä "Näytteenkäsittelylaite"). Ruiskujen ulsmenoaukot on liitetty putkilla vastaaviin sondeihin, jotka on 6 77579 kiinnitetty kannattimelle, joka on kytketty käyttölaitteeseen, joka antaa sille asteittaisen pysty-ja vaakasuoran liikkeen. Jokaisen sondin asema on sellainen, että se vastaa vastaavan koeputken asemaa kolmessa putkirivissä, 5 joissa putkien lukumäärä on sama kuin näytenesteiden. Vaa-kasuorasti kannattimen alle on sijoitettu sen liiketielle putket kantava lautanen, astiat, jotka sisältävät annostettavat nestenäytteet, ja huuhtelunesteen säiliö, joka on varustettu sondien mekaanisella puhdistusvälineellä.In addition, a liquid sampler is known, comprising syringes having the same number of liquid samples to be dispensed and provided with tubes for transferring and dispensing liquids to a test tube on a plate, the syringes being mounted on a holder kinematically connected to a sample volume controller. , which moves the syringe pistons back and forth relative to their cylinders and is electrically coupled to a sample volume and timing controller that is part of a control device connected by electrical conductors to another actuator that provides reciprocating movements to the ends of 35 sample transfer tubes (see Kone, Finland, brochure " The sample processing device "). The outlets of the syringes are connected by tubes to corresponding probes fixed to a bracket 6 77579 connected to an actuator which gives it a gradual vertical and horizontal movement. The position of each probe is such that it corresponds to the position of the corresponding test tube in three rows of tubes, 5 in which the number of tubes is the same as that of the sample fluids. Horizontally underneath the support is placed a plate carrying tubes in its path, containers containing liquid samples to be dispensed, and a tank for rinsing liquid equipped with a mechanical means for cleaning the probes.

10 Laitetta ohjaa pienoistietokone. Kun painetaan ko.10 The device is controlled by a miniature computer. When you press

nappuloita, saadaan kannatin liikkumaan vaakasuorasti kohti huuhtelunesteen säiliötä, joka lasketaan alimpaan asentoonsa, jolloin ruiskut, putket ja sondit täytetään huuhtelunesteellä ruiskun mäntien useiden edestakaisten liik-15 keiden avulla. Alimmasta asennostaan männät siirretään ylöspäin matka, joka vastaa ensimmäisen nestenäytteen en-naltamäärättyä tilavuutta. Tällöin kannatin liikkuu ylöspäin ja siirtyy vaakasuorasti kohti ensimmäistä nestenäy-tettä, minkä jälkeen se lasketaan alas astiaan, joka sisäl-20 tää nesteen. Sitten männät siirretään alimpaan asentoonsa nestenäytteen imemiseksi, minkä jälkeen kannatin taas nostetaan ylös ja siirretään kohti ensimmäistä koeputkiriviä ja lasketaan alas sondien viemiseksi koeputkiin. Sitten liikutetaan mäntiä ylöspäin, niin että ensimmäinen nestenäyte 25 täyttää koeputket, minkä jälkeen kannatin nostetaan ylös, siirretään kohti huuhtelunesteen säiliötä ja lasketaan taas alas. Mäntien liike ylöspäin pakottaa osan huuhtelunesteestä ulos sondeista. Sitten nostetaan kannatin ylös, minkä myötä sondit kulkevat mekaanisen puhdistimensa läpi, minkä 30 jälkeen toistetaan näytteenoton jakelujakso toisen neste-näytteen osalta jne., riippuen käytettyjen nestenäytteiden lukumäärästä.pieces, causing the bracket to move horizontally toward the flushing fluid reservoir, which is lowered to its lowest position, whereby the syringes, tubes, and probes are filled with the flushing fluid by a plurality of reciprocating movements of the syringe pistons. From their lowest position, the pistons are moved up a distance corresponding to a predetermined volume of the first liquid sample. The support then moves upwards and moves horizontally towards the first liquid sample, after which it is lowered into a container containing the liquid. The pistons are then moved to their lowest position to aspirate the fluid sample, after which the support is again raised and moved toward the first row of test tubes and lowered to insert the probes into the test tubes. The pistons are then moved upward so that the first fluid sample 25 fills the test tubes, after which the support is raised, moved toward the flushing fluid reservoir, and lowered again. The upward movement of the pistons forces some of the flushing fluid out of the probes. The support is then lifted, allowing the probes to pass through their mechanical cleaner, after which the sampling delivery period is repeated for the second liquid sample, etc., depending on the number of liquid samples used.

Käyttölaite, joka liikuttaa edestakaisin ruiskujen männänvarsia, ei kuitenkaan salli vaihteluja imettyjen 35 nestenäytteiden määrissä, mikä rajoittaa suuresti laitteen sovellutusalaa. Koska kaikkia männänvarsia käyttää yhteinen käyttölaite, on mahdotonta muuttaa jakeluaikaa, mikä 7 77579 puolestaan vaikeuttaa laitteen käyttöä kineettisissä tutkimuksissa, joissa on yhtä aikaa jaettava ja sekoitettava nestenäytteen kaikki aineosat. Samasta syystä laitetta ei voi käyttää toiminnallisesti aktiivien biomolekyylien eräis-5 sä analyyseissä, joissa suolojen suurten väkevyyksien vaikutus ei ole sallittu, vaikka suoloja tarvitaan näytteen niiden aineosien reaktiota varten, joiden väkevyys on pieni. Toinen haitta on se, että laitetta ei voi käyttää sellaisissa analyyseissä, joissa näytteen muodostavat aine-10 osat on lisättävä vuoron perään, koska kahden nesteen näytteeseen tapahtuvan jakelun välistä aikaa ei voi tehdä lyhyemmäksi kuin yksi jakelujakso, mikä ylittää tässä laitteessa 10 sekuntia. Lisäksi voi esiintyä jonkin verran välystä käyttölaitteen ja männän välisissä liikkuvissa kyt-15 kennöissä edestakaisten liikkeiden aikana, mikä huonontaa näytteenoton tarkkuutta. Välyksen määrää käyttölaitteen rakenteellinen järjestely, jolla ruiskujen mäntiä liikutetaan, mikä rajoittaa toimintajaksoa otettavan nestenäytteen vain yhden annoksen verran.However, the actuator, which reciprocates the plunger arms of the syringes, does not allow for variations in the amounts of fluid samples sucked 35, greatly limiting the scope of the device. Because all piston rods are operated by a common actuator, it is impossible to change the delivery time, which in turn makes it difficult to use the device in kinetic studies involving the simultaneous distribution and mixing of all components of a fluid sample. For the same reason, the device cannot be used functionally in some analyzes of active biomolecules in which the effect of high concentrations of salts is not allowed, even though salts are required for the reaction of low-concentration components in the sample. Another disadvantage is that the device cannot be used in analyzes where the constituents of the sample-10 have to be added in turn, because the time between the dispensing of two liquids into the sample cannot be made shorter than one dispensing period, which exceeds 10 seconds in this device. In addition, there may be some clearance in the moving couplings between the actuator and the piston during reciprocating movements, which degrades sampling accuracy. The clearance is determined by the structural arrangement of the actuator by which the plungers of the syringes are moved, which limits the operating cycle to only one dose of the liquid sample to be taken.

20 Koska otetun nestenäytteen tilavuus on hyvin pieni, nestepisara ei ehkä putoa koeputkeen, minkä vuoksi sondin pää viedään suoraan jo mitattuun ja jaettuun nesteeseen. Tämän seurauksena osa nesteestä kantautuu sondin pään mukana, jolloin näin poistuneen nesteen tilavuus on 30-40yul, 25 mikä on oleellisesti sama kuin yhden nestepisaran tilavuus. Tämä ei ole sallittua useimmissa mainituissa analyyseissä, koska lopullisella näytteellä, joka sisältää kaikki annostetut nestenäytteet, voi olla sama tilavuus. Täten kuvatun laitteen tarkkuus on huono eikä sitä voi käyttää monissa 30 analyyseissä.20 Because the volume of the liquid sample taken is very small, a drop of liquid may not fall into the test tube, so that the end of the probe is introduced directly into the liquid already measured and dispensed. As a result, part of the liquid is carried with the probe head, so that the volume of liquid thus discharged is 30-40 [mu] l, which is essentially the same as the volume of one drop of liquid. This is not allowed in most of the analyzes mentioned, as the final sample, which contains all dosing liquid samples, may have the same volume. The accuracy of the device thus described is poor and cannot be used in many analyzes.

Huolimatta huuhtelunesteen ja sondien puhdistimen käytöstä, ovat nestenäytteet ja annostetut näytteet alttiit ristikontaminaatiolle. Lisäksi tätä aihauttavat juuri huuhteluneste ja sondien puhdistin. Jokaisen toiminta-35 jakson aikana ainakin osa annostetusta nestenäytteestä kantautuu sondin mukana koeputkesta, joka sisältää annostetun näytesoksen, huuhtelunesteeseen. Mitattaessa hyvin 8 77579 väkeäviä liuoksia, voi näyteaineiden väkevyys huuhtelunesteessä tämän seurauksena saavuttaa prosentin kymmenesosia vain muutamien jaksojen jälkeen. Jokaisen näytenesteen ja-kelujakson jälkeen tulee toiseksi pieni määrä annostettavaa 5 nestenäytettä lisätyksi huuhtelunesteeseen sondin avulla, mikä johtaa myös näytenesteissä laimennettujen aineiden asteittaiseen kerääntymiseen nesteeseen. Kolmanneksi sondien mekaaninen puhdistin ei saa aikaan sondin koko pinta-alan puhdistusta, mikä johtaa huuhtelunesteen siirtymiseen mi-10 tattuihin näytteisiin siinä olevien kaikkien aineiden mukana. Lisäksi sondien puhdistuslaite edellyttää sondien tarkkaa yhteensuuntausta sen kanssa.Despite the use of rinsing fluid and probe cleaner, fluid samples and dosed samples are susceptible to cross-contamination. In addition, this is caused by the rinsing fluid and the probe cleaner. During each operating cycle, at least a portion of the metered fluid sample is carried with the probe from the test tube containing the metered sample mixture to the rinsing fluid. When measuring well 8 77579 solutions, the concentration of the sample substances in the rinsing liquid can consequently reach tenths of a percent after only a few cycles. After each sample fluid and cycle, a second small amount of dosing fluid sample is added to the rinsing fluid by means of a probe, which also results in the gradual accumulation of substances diluted in the sample fluids in the fluid. Third, the mechanical cleaning of the probes does not result in the cleaning of the entire surface area of the probe, which results in the transfer of the rinsing fluid to the measured samples along with all the substances therein. In addition, the probe cleaning device requires precise alignment of the probes with it.

Sondin ja putkien huuhtelunesteen kostuttamien sisätilojen täyttö annostettavalla näytenesteellä laimentaa 15 näytenestettä jokaisessa annostusjaksossa, mikä johtaa näytenesteen epätarkempaan annostukseen ja virheisiin seuraa-vissa analyyseissä. Lisäksi näytenesteen aineosien laimennus hidastaa reaktionopeutta, mikä estää kineettisten analyysien suorittamisen. Sondien ulkopintojen ja sisätilan 20 sekä näytenesteen siirtoputkien sisätilan huuhtelu useaan otteeseen johtaa mitattavien näytenesteiden menetyksiin, mikä on hyvin haitallista tutkittaessa hyvin puhtaita aineita. Kuitenkin huuhtelu on pakollinen, koska näytenesteen annostimen, sen käyttölaitteen ja nesteen edestakaisin liik-25 kuvien jakelusondien rakenne edellyttää eri näytenesteiden annostusta vuoron perään kunkin ruiskun avulla, mikä puolestaan edellyttää eri putkien huuhtelua kunkin näytteen annostusjakson aikana. Lisäksi huuhteluneste on taipuvainen tunkeutumaan näytenesteen läpi sondien riittämättömän 30 puhdistuksen takia. Siksi säiliöissä jäljellä olevat näy-tenesteet eivät sovellu jatkuvaan käyttöön, kun on suoritettu sarja analyysejä, mikä samoin johtaa näytenesteiden menetyksiin.Filling the interior moistened with the probe and tube rinse fluid with the sample fluid to be dispensed dilutes 15 sample fluid in each dosing cycle, resulting in inaccurate dosing of the sample fluid and errors in subsequent analyzes. In addition, dilution of the sample fluid components slows down the reaction rate, which prevents kinetic analyzes from being performed. Flushing the outer surfaces and interior of the probes 20 and the interior of the sample fluid transfer tubes several times results in the loss of the sample fluids to be measured, which is very detrimental when testing very pure substances. However, flushing is mandatory because the design of the sample fluid dispenser, its actuator, and the reciprocating fluid delivery probes requires different sample fluids to be dispensed alternately with each syringe, which in turn requires flushing of different tubes during each sample dosing cycle. In addition, the rinsing fluid tends to penetrate the sample fluid due to insufficient cleaning of the probes. Therefore, the sample fluids remaining in the tanks are not suitable for continuous use after a series of analyzes have been performed, which also results in the loss of sample fluids.

Keksinnön tarkoituksena on aikaansaada mikroannos-35 tava nestenäytteiden jakelulaite, jossa näytteenottoruis-kun rakenne on sellainen, että muuttaa kunkin annostettavan näytenesteen tilavuutta voidaan vaihdella samoin kuin 9 77579 sen jakeluaikaa, niin että estetään näytenesteiden menetykset ja ristikontaminaatio ja vältetään tarve huuhdella näytteen annostusvälineet ja näytteen siirtoputkia näytteenoton aikana.The object of the invention is to provide a micro-dosing liquid sample dispenser in which the structure of the sampling syringe is such that the volume of each sample liquid to be dispensed can be varied as well as its dispensing time so as to prevent loss and cross-contamination of sample liquids and the need to flush sample transfer intervals. during sampling.

5 Tähän päästään siten, että mikroannostavassa neste- näytteiden jakelulaitteessa, joka sisältää näytteenotto-ruiskut, joiden lukumäärä on sama kuin annostettavien ja jaettavien näytenesteiden lukumäärä, ja jakeluputket, jotka siirtävät näytenesteet vastaavaan koeputkeen, joka on 10 kiinnitetty koeputkikautaselle, jolloin näytteenottoruis- kut sijaitsevat telineessä, joka on kytketty kinemaattises-ti näytetilavuuden säätimeen, joka on käyttölaite muodossa, joka liikuttaa suhteellisesti edestakaisin näytteenottoruis-kujen mäntiä ja sylintereitä ja on sähkökytkennässä näyte-15 tilavuuden ja ajoituksen asettimeen, joka on osa ohjausyksiköstä, jonka yksi ulostulo on kytketty johtimella käyttölaitteeseen, joka liikuttaa edestakaisin näytenesteen jake-luputkien päitä, ja jolle jakelulaitteelle on tunnusomaista, että se käsittää lisäksi männänvarren lukitusvälineet 20 nestenäytteen ohjelmoitavaa mittaamista ja jakamista varten, jolloin lukitusvälineiden lukumäärä on sama kuin näyt-teenottoruiskujen lukumäärä ja ne sijaitsevat läheisessä yhteydessä näytteenottoruiskujen männänvarsiin; lukitusvä-" lineiden ulostulot, jotka on kytketty näytetilavuuden ja 25 ajoituksen asettimen vastaaviin ulostuloihin; pidikkeen, joka pitää näytenesteiden jakeluputkien päät paikoillaan näytenesteiden ohjelmoiduksi jakamiseksi koeputkeen; sekä käyttölaitteen, joka pyörittää asteittain koeputkilautasta ja jonka ulostulo on kytketty ohjausyksikön ensimmäiseen 30 ulostuloon.5 This is achieved by a micro-dosing liquid sample dispenser comprising a number of sampling syringes equal to the number of sample liquids to be dispensed and dispensed, and dispensing tubes transferring the sample liquids to a corresponding test tube 10 attached to the test tube stage, the sampling tube kinematically connected to a sample volume controller which is an actuator in the form of a relative reciprocating motion of the pistons and cylinders of the sampling syringes and is electrically connected to a sample volume and timing adjuster forming part of a control unit having one output connected by a wire to the actuator, reciprocating the ends of the sample liquid distribution tubes, and characterized by the dispensing device further comprising piston rod locking means 20 for programmable measurement and distribution of the liquid sample, wherein the number of locking means is the same as the sampling tube the number of plugs and are in close contact with the piston rods of the sampling syringes; the outputs of locking means connected to the respective outputs of the sample volume and timer 25; a holder for holding the ends of the sample fluid distribution tubes in place for programmed distribution of sample fluids to the test tube; and an actuator gradually rotating from the test tube plate to the outlet 30 of the control unit.

Näytteenottoruiskun männänvarren jokainen lukitus-väline on edullisesti varustettu solenoidilla ja paksuudeltaan vaihtelevan levyn muotoisella varrella, jonka pää on kiinnitetty kiinteästi ulokkeeseen ja toinen pää on tarkoi-35 tettu toimimaan yhdessä solenoidin sydämen kanssa, joka on sähkökytkennässä näytetilavuuden ja ajoituksen asettimen vastaavan ulostulon kanssa, jolloin levyssä ja ulokkeessa 10 77579 on yhteenosuvat urat, jotka kytkeytyvät lukitsevasti yhteen männän varren kanssa ja joiden halkaisija on oleellisesti pienempi kuin männänvarren poikkileikkausmitta.Each locking means of the piston rod of the sampling syringe is preferably provided with a solenoid and a plate-shaped arm of variable thickness, the end of which is fixedly attached to the protrusion and the other end is intended to co-operate with a solenoid core electrically connected to the respective output of the sample volume and timer. and the protrusion 10 77579 has mating grooves that engage interlockingly with the piston rod and have a diameter substantially less than the cross-sectional dimension of the piston rod.

Edullisesti putkenpään pidike sisältää pohjan, jos-5 sa on keskiporaus ja rakoja, joiden lukumäärä on sama kuin annostettavien ja jaettavien näytenesteiden ja joihin kiinnitetään kiinteästi annostettavien näytenesteiden jakelu-putkien osat, joka pohja on kiinnitetty jäykästi käyttölaitteen kannattimeen, joka laite liikuttaa edestakaisin näyte-10 nesteen jakeluputkien päitä, paineilman syöttöputken, joka on kiinnitetty liukuvasti pohjan keskiporaukseen, kartio-maisen hoikin, joka on kiinnitetty paineilman syttöputken päähän ja jossa on kehäaukkoja, joihin näytenesteen jakelu-putkien päät sopivat löysästi, jolloin säteisetäisyys auk-15 kojen ja hoikin akselin välillä on oleellisesti suurempi kuin säteisetäisyys pohjan akselin ja rakojen välillä, ja kaarimaisen levyn, joka toimii pysäyttimenä tai vasteena ja jonka poraukseen on kiinnitetty paineilmaputki jäykästi, jolloin tämän putken pää on sijoitettu siten, että se muo-20 dostaa kulman pidikkeen geometriseen akseliin nähden, mikä helpotaa näytenesteen pisaroiden poistoimista näytenesteen jakeluputkien ulkopäistä.Preferably, the end of the tube end includes a base if the center has a central bore and slots of the same number as the sample fluids to be dispensed and dispensed and to which portions of the dispensed sample fluid dispensing tubes are rigidly attached to the drive bracket, which moves the sample back and forth. the ends of the liquid distribution pipes, a conical sleeve of a compressed air supply pipe slidably attached to the base bore, fixed to the end of the compressed air supply pipe and having circumferential openings to which the ends of the sample liquid distribution pipes fit loosely, the radial distance between the openings and the sleeve substantially greater than the radial distance between the base axis and the slits, and an arcuate plate acting as a stop or abutment and having a compressed air tube rigidly attached to the bore, the end of which is positioned at an angle to the geometric axis of the holder, making it easy to aa removal of sample fluid droplets from the outside of the sample fluid distribution tubes.

On eduksi, että ainakin yhden nesteen jakeluputken osan sisäinen tilavuus on yhtä suuri kuin vastaavan näyt-25 teenottoruiskun suurin syrjäytystilavuus, joka on verrannollinen ruiskun männänvarren iskun pituuteen.It is advantageous that the internal volume of at least one part of the liquid distribution tube is equal to the maximum displacement volume of the corresponding sampling syringe, which is proportional to the stroke length of the piston rod of the syringe.

Nestenäytteen tilavuuden ja ajoituksen asetin sisältää edullisesti pyörivän käyttölaitteen, telan, jolla on ohjelmareikäkortti ja joka on kiinnitetty käyttölaitteen 30 akselille, säätöpulssien siirtolaitteen, tarkistuspulssien siirtolaitteen, joka on asennettu ohjaimelle liikkuakseen aksiaalisesti suhteessa telaan, säätöpulssien laskimet, kytkentälaitteen, jolla kytketään järjestyksessä säätöpulssien siirtolaitteen ja tarkistuspulssien siirtolaitteen ' 35 ulosmenot säätöpulssien laskimiin, vertailupiirin, jonka sisääntulot on kytketty vastaaviin säätöpulssien laskimiin, laskimen kierroksia varten, jotka käyttölaite tekee liikut- 11 77579 taakseen edestakaisin näytteenottoruiskujen mäntiä suhteessa niiden sylintereihin, jolloin kierroslaskimen ulostulo on kytketty vertailupiirin vastaaviin sisääntuloihin, jonka vertailupiirin ulostulot on kytketty sen laitteen sole-5 noideihin, joka lukitsee näytteenottoruiskujen männänvarret, ajanottolaitteen, jonka ulostulo on kytketty vertailupiirin sisääntuloihin, ja ajansäätimen nestenäytteen annostusta ja jakelua varten, jonka ulostulo on kytketty ajanottolaitteen sisääntuloon; jolloin ohjauslaite sisältää piirin näy-10 tetilavuuden säätimen ja laitteen käyttölaitteiden tahdistettua kytkentää varten, lukitusvälineiden sijoituspiirin ja anturit männänvarren lukitusvälineiden asentojen ohjaamiseksi, jotka anturit ovat sähkökytkennässä lukitusvälineiden sijoituspiirin vastaavien sisääntulojen kanssa, jon-15 ka piirin eräs ulostulo on kytketty sen piirin sisääntuloon, joka kytkee tahdistetusti laitteen käyttölaitteet.The liquid sample volume and timing adjuster preferably includes a rotary actuator, a roll having a program slot card attached to the shaft of the actuator 30, a control pulse transfer device, a check pulse transfer device mounted on the controller to move axially relative to the roll, a control pulse counter, and a switching device the outputs of the transfer device 35 to the control pulse counters, for the counter revolutions of the reference circuit whose inputs are connected to the corresponding control pulse counters, which the actuator moves back and forth the piston of the sampling syringes relative to their cylinders, the outlet of the revolution counter being connected to the reference output, for the witches of the Sole-5 device which locks the piston rods of the sampling syringes, a timing device the output of which is connected to the reference circuit to the inputs, and a timer for dispensing and dispensing the liquid sample, the output of which is connected to the input of the timing device; wherein the control device includes a circuit display volume controller and a device for synchronous engagement of the actuators, a locking means placement circuit and sensors for controlling the positions of the piston rod locking means, the sensors being electrically coupled to respective inputs of the locking means placement circuit, one output of the circuit synchronously with the device controls.

Tämän laitteen avulla on mahdollista muuttaa jokaisen samanaikaisesti annostettavan näytenesteen tilavuutta ja sen ajoitusta sen ansiosta, että käytetään laitetta, jo-20 ka lukitsee näytteenottoruiskujen männänvarret ja joka on sähkökytkennässä nestenäytetilavuuden ja ajoituksen asetti-* * men vastaavien ulostulojen kanssa. Lisäksi laite mahdollis taa eri näytenesteiden mitattujen tilavuuksien samanaikaisen jakelun yhteen koeputkeen käyttämällä pidikettä, joka 25 pitää kiinni näytteensiirtoputkien päät. Näytenesteiden ristikontaminaatio estyy, kun käytetään paineilmasuihkua, joka poistaa näytenesteen pisarat näytteen jakeluputkien päistä, jolloin ei tarvitse upottaa näitä päitä koeputkissa oleviin, mitattuihin ja jaettuihin näytenesteisiin. Li-30 säksi ei laitteen rakenteen ansiosta tarvitse huuhdella näytteenottolaitteita eikä putkia jokaisen nestenäytteen annostuksen jälkeen. Paineilmasuihku helpottaa näytteen muodostavien nesteiden sekoittamista koeputkessa.With this device, it is possible to change the volume and timing of each sample liquid to be dispensed simultaneously by using a device that locks the piston rods of the sampling syringes and is electrically connected to the respective outputs of the liquid sample volume and timer. In addition, the device allows the simultaneous distribution of measured volumes of different sample fluids to a single test tube using a holder that holds the ends of the sample transfer tubes. Cross-contamination of sample fluids is prevented by the use of a compressed air jet that removes droplets of sample fluid from the ends of the sample distribution tubes, eliminating the need to immerse these ends in the sample fluids in the test tubes. Due to the design of the Li-30, there is no need to flush the sampling equipment or tubes after each dosing of the liquid sample. The compressed air jet facilitates the mixing of the sample-forming liquids in the test tube.

Keksintöä kuvataan nyt lähemmin viitaten sen määrät-35 tyihin toteutusmuotoihin ja oheisiin piirustuksiin, joissa: kuvio 1 esittää kaaviomaista kuvantoa keksinnön mukaisesta mikroannostustavasta nestenäytteiden jakelulait-teesta sekä lohkokytkentäkaaviota tämän ohjauslaitteesta; 12 77579 kuvio 2 esittää poikkileikkauskuvantoa pitkin kuvion 1 viivaa II-II näyttäen esimerkkinä vain kaksi lukitusväli-nettä (oikealla keskiviivasta) ja kuvantoa kuvion 1 nuolen P suunnassa (vasemmalla keskiviivasta); 5 kuvio 3 (af b) esittää kuvantoa näytenesteen siirto- putkien päiden pidäkkeestä ja paineilmaputkesta; kuvio 4 esittää poikkileikkauskuvantoa pitkin kuvion 3 viivaa IV-IV? kuvio 5 esittää kuvantoa kanavista, joiden kautta 10 näyteneste virtaa näytteenottoruiskuista kolmitieventtiilin kautta koeputkeen; kuvio 6 esittää lohkokaaviokuvantoa keksinnön mukaisesta näytetilavuuden ja ajoituksen asettimesta; ja kuvio 7 esittää kuvantoa reikäkortista, jossa on 15 näytenesteiden siirto-ohjelma.The invention will now be described in more detail with reference to certain embodiments thereof and the accompanying drawings, in which: Fig. 1 shows a schematic view of a micro-dosing method for dispensing liquid samples according to the invention and a block diagram of its control device; 12 77579 Figure 2 shows a cross-sectional view of Figure 1 along the line II-II showing an example of a two-locking the intermediate transport operations (to the right from the center line) and the view of Figure 1 the arrow P direction (to the left from the center line); Fig. 3 (af b) shows a view of the stop of the ends of the sample liquid transfer tubes and the compressed air tube; Fig. 4 shows a cross-sectional view along the line IV-IV in Fig. 3? Fig. 5 shows a view of the channels through which the sample liquid flows from the sampling syringes through the three-way valve to the test tube; Fig. 6 shows a block diagram view of a sample volume and timing adjuster according to the invention; and Figure 7 shows a view of a hole card with a sample fluid transfer program.

Kuvion 1 mukaisesti keksinnön mukainen nestenäyttei-den mikroannostava jakelulaite käsittää yleisnumeron 1 osoittamat näytteenottoruiskut, joiden lukumäärä on sama kuin annostettavien näytenesteiden lukumäärä ja jotka on 20 varustettu putkilla tai letkuilla 2 nesteiden siirtämiseksi koeputkeen. Näytteenottoruiskut 1 on asennettu telineelle, joka on sylinterin muotoinen, josta ulkonee laippoja, joiden väliin on kiinnitetty näytteenottoruiskujen 1 sylinterit 4. Teline 3 on asennettu akselille tai pylväälle 5, jo-25 ka kuuluu näytetilavuuden säätimeen 6, joka on käyttölaite, **’ joka liikuttaa edestakaisin näytteenottoruiskujen mäntiä ja sylintereitä. Akseli tai pylväs 5 on kierteytetty kohdassa 7, niin että saadaan aikaan telineen 3 siirto siinä olevan sisäkierteen avulla. Teline 3 liikkuu ohjaustankoa 8 pitkin, 30 joka on tarkoitettu estämään telineen 3 pyöriminen.According to Figure 1, a micro-dosing dispensing device for liquid samples according to the invention comprises sampling syringes indicated by the general number 1, the number of which is equal to the number of sample liquids to be dispensed and which are provided with tubes or hoses 2 for transferring liquids to the test tube. The sampling syringes 1 are mounted on a rack of cylindrical shape with protruding flanges between which the cylinders 4 of the sampling syringes 1 are mounted. The rack 3 is mounted on a shaft or column 5 which is part of a sample volume regulator 6 which is an actuator, ** 'which moves the syringe pistons and cylinders back and forth. The shaft or column 5 is threaded at 7 so as to effect the transfer of the rack 3 by means of the internal thread therein. The holder 3 moves along a handlebar 8, which is intended to prevent the holder 3 from rotating.

Sylintereiden 4 sisällä ovat männät 9, jotka on kiinnitetty männänvarsiin 10. Laite käsittää lisäksi lukitusvä-lineet 11, jotka lukitsevat männänvarret näytteiden ohjel-moitavaa mittausta varten ja jotka ovat sähkökytkennässä 35 näytetilavuuden ja ajoituksen asettimen 12 vastaavien ulos-tulojen kanssa mitattavan näytenesteen tilavuuden säätämiseksi ja sen ajan säätämiseksi, minä se jaetaan koeputkeen, ja asetin 12 muodostaa osan ohjausyksiköstä 13. Lukitusvä- 13 77579 lineet 11 on kiinnitetty korokkeeseen 14, joka on kytketty jäykästi ohjaustankoon 8 ja näytetilavuuden säätimeen 6. Aukot 15 sallivat männänvarsien 10 vapaan liikkeen korokkeessa 14.Inside the cylinders 4 there are pistons 9 attached to the piston rods 10. The device further comprises locking means 11 which lock the piston rods for programmable measurement of samples and are in electrical connection 35 with the respective sample outlets of the volume and timer 12 to adjust the volume of sample fluid. to adjust the time I distribute it to the test tube, and the applicator 12 forms part of the control unit 13. The locking means 13 77579 are attached to a platform 14 rigidly connected to the handlebar 8 and the sample volume controller 6. The openings 15 allow free movement of the piston rods 10 in the platform 14.

5 Laite sisältää lisäksi pidikkeen 16, joka pitää pai kallaan putkien päät, jotka putket sisältävät näytenestei-tä niiden jakamiseksi ohjelmoitavasti koeputkeen, ja pidi-ke 16 on kytketty putkilla 2 vastaavien kolmitieventtiilien 17 ja putkien 18 kautta näytteenottoruiskujen 1 ulostuloihin 10 19. Ohjauslaitteen 13 ulostulo 20 on kytketty käyttölait teeseen 21, joka antaa asteittaisen kiertoliikkeen koeput-kilautaselle 27, ja sen ulostulo 22 on kytketty käyttölaitteeseen 23, joka liikuttaa edestakaisin näytenesteiden ja-keluputkien päitä.The device further comprises a holder 16 which holds the ends of the tubes containing sample liquids for programmable distribution to the test tube, and the holder 16 is connected by tubes 2 via respective three-way valves 17 and tubes 18 to the outlets 10 19 of the sampling syringes 1. Outlet of the control device 13 20 is connected to an actuator 21 which provides a gradual rotation of the test tube plate 27, and its outlet 22 is connected to an actuator 23 which reciprocates the ends of the sample liquids and coils.

15 Säiliöihin 24 on pantu annostettavat ja jaettavat näytenesteet. Säiliöt 24 ovat yhteydessä kolmitieventtiilien 17 kanssa putkien 25 kautta. Mitatut nestenäytteet jaetaan koeputkiin 26, jotka ovat putkilautasella 27, jota pyörittää asteittainen käyttölaite 21.15 The containers 24 are filled with sample liquids to be dispensed and dispensed. The tanks 24 communicate with the three-way valves 17 via pipes 25. The measured liquid samples are divided into test tubes 26 on a tube plate 27 rotated by a stepping actuator 21.

20 Lukitusvälineet 11 ja ruiskut 1 (kuvio 2) on sijoi- tettu symmetrisesti korokkeelle 14. Lukitusväline 11, joka lukitsee näytteenottoruiskun 1 männänvarren, käsittää solenoidin 28, varren 29, joka on paksuudeltaan vaihteleva, taipuisa levy, jonka toinen pää on kiinnitetty ulokkeeseen 25 30 ruuvilla 31 ja jonka toinen pää on tarkoitettu toimimaan yhdessä solenoidin 28 sydämen 32 kanssa. Solenoidi 28 (kuvio 1) on sähkökytkennässä näytetilavuuden ja ajoituksen asettimen 12 vastaavan ulostulon kanssa. Taipuisassa levyssä 29 ja ulokkeessa 30 (kuvio 2) on yhteenosuvat urat 33 ja 30 vastaavasti 34, jotka ottavat vastaan männänvarren 10 (kuvio 1) ja joiden halkaisija on hieman pienempi kuin männänvarren 10 poikkileikkausmitta.The locking means 11 and the syringes 1 (Fig. 2) are arranged symmetrically on the platform 14. The locking means 11, which locks the piston rod of the sampling syringe 1, comprises a solenoid 28, an arm 29 of variable thickness, a flexible plate with one end fixed to the projection 25 with a screw 31 and one end of which is intended to co-operate with the core 32 of the solenoid 28. Solenoid 28 (Figure 1) is electrically coupled to the corresponding output of sample volume and timer 12. The flexible plate 29 and the protrusion 30 (Fig. 2) have mating grooves 33 and 30, respectively, which receive the piston rod 10 (Fig. 1) and have a diameter slightly smaller than the cross-sectional dimension of the piston rod 10.

Putkenpään pidike 16 (kuvio 3a, b ja kuvio 4) käsittää pohjan 35, jossa on keskiporaus 36 ja rakoja 37, joi-35 den lukumäärä vastaa näytenesteiden määrää. Rakoihin 37 on kiinnitetty jäykästi jakeluputket 2, jotka siirtävät jaettavat nesteet. Pohja 35 on kiinnitetty kiinteästi käyttölaitteen 23 (kuvio 1) kannattimeen 38 putkien 2 päiden 14 77579 liikuttamiseksi edestakaisin. Pohjan 35 keskiporaukseen 36 on kiinnitetty liikkuvasti paineilmaputki 39, jonka päähän on kiinnitetty jäykästi kartiomainen holkki 40, jonka aukkoihin 41 on sovitettu putket 2 löysästi. Hoikin akselin ja 5 säteisaukkojen 41 välimatka on oleellisesti suurempi kuin pohjan 35 akselin ja rakojen 37 välimatka. Paineilmaputkel-le 39 on kiinnitetty jäykästi kaareva levy 42, joka toimii vasteena tai pysäyttimenä ja jonka poraukseen 43 on sijoitettu putki 39. Kätevyyden vuoksi on levyä 42 (kuviot 3a 10 ja 3b) käännetty 90°. Paineilmaputken 39 päätä 44 on taivutettu tai käännetty suhteessa sen akseliin, niin että näytenesteen pisarat saadaan poistumaan putkien 2 päistä ja putoamaan koeputkeen 26. Raot 37 on sijoitettu symmetrisesti pohjassa 35. Jaettavan nestenäytteen siirtoputken 2 15 osa 45 on muodoltaan kierukka, jonka sisätiiavuus on oleellisesti sama kuin vastaavan näytteenottoruiskun 1 syrjäytystilavuus.The pipe end holder 16 (Fig. 3a, b and Fig. 4) comprises a base 35 with a central bore 36 and slots 37, the number of which corresponds to the amount of sample fluids. Distributed to the slots 37 are dispensing pipes 2 which transfer the liquids to be dispensed. The base 35 is fixedly attached to the support 38 of the drive 23 (Fig. 1) for moving the ends 14 77579 of the tubes 2 back and forth. A compressed air tube 39 is movably attached to the central bore 36 of the base 35, to the end of which a rigidly conical sleeve 40 is attached, to the openings 41 of which the tubes 2 are loosely fitted. The distance between the shaft of the sleeve and the radial openings 41 is substantially greater than the distance between the shaft of the base 35 and the slots 37. Attached to the compressed air tube 39 is a rigidly curved plate 42 which acts as a stop or stop and in the bore 43 of which a tube 39 is placed. For convenience, the plate 42 (Figures 3a 10 and 3b) has been rotated 90 °. The end 44 of the compressed air tube 39 is bent or rotated relative to its axis so that droplets of sample liquid are discharged from the ends of the tubes 2 and fall into the test tube 26. The slots 37 are symmetrically located in the bottom 35. The portion 45 of the liquid transfer tube 2 is substantially helical. than the displacement volume of the corresponding sampling syringe 1.

Näytetilavuuden ja ajoituksen asetin 12 käsittää pyörittävän käyttölaitteen 47 (kuvio 6), joka on kiinnitet-20 ty pohjalevylle 46 ja jonka akselille 48 on kiinnitetty sylinteri tai tela 49 kiinteästi. Telassa 49 on näyteohjel-man reikäkortti 50. Pohjalevylle 46 on asennettu säätöpuls-sien siirtolaite 51 ja kierteitetty akseli 53, jolla on käyttölaite 52 sitä varten. Akselin 53 kanssa kytkeytyy 25 kierteiden avulla tarkistuspulssien siirtolaite 54, joka voi siirtyä ohjainta 55 pitkin. Säätölohko 12 käsittää li-säksi säätöpulssien laskimet 56, joiden lukumäärä on sama kuin ruiskujen 1 lukumäärä ja joita ohjataan siirtolaitteesta 54 saatujen näytetilavuuden tarkistuspulssien avulla; li-30 säksi lohko käsittää säätöpulssien laskimet 57, joiden lukumäärä on samoin sama kuin ruiskujen 1 ja joita voi ohjata näytteiden ajoituksen tarkistuspulssien avulla. Lisäksi • on kytkentälaite 58, joka kytkee järjestyksessä yhteen sää töpulssien siirtolaitteen 51 ja tarkistuspulssien siirto-35 laitteen 54 ulostulot säätöpulssien lakimien kanssa, ja vertailupiiri 59.The sample volume and timing adjuster 12 comprises a rotating drive 47 (Fig. 6) mounted on a base plate 46 and having a cylinder or roller 49 fixedly mounted on its shaft 48. The roll 49 has a hole program 50 for the sample program. A control pulse transfer device 51 and a threaded shaft 53 with a drive device 52 therefor are mounted on the base plate 46. The shaft 53 is connected to the shaft 53 by means of threads, a check pulse transmission device 54, which can move along the guide 55. The control block 12 further comprises control pulse counters 56 having a number equal to the number of syringes 1 and controlled by sample volume check pulses received from the transfer device 54; In addition, the block comprises control pulse counters 57, the same number of which as the syringes 1, which can be controlled by means of sample timing check pulses. In addition, there is a switching device 58 which connects, in sequence, the outputs of the control pulse transfer device 51 and the check pulse transfer device 35 to the control pulse laws, and a reference circuit 59.

Säätöpulssien siirtolaite 51 on kytketty kytkentälaitteen 58 sisääntuloon 60, jonka laitteen 58 toinen il is 77579 sisääntulo 61 on kytketty tarkistuspulssien siirtolaitteee-seen 54. Kytkentälaitteen 58 ulosmeno 62 on kytketty käyttölaitteen 52 sisääntuloon, joka laite antaa pyörivän liikkeen akselille 53 tarkistuspulssien siirtolaitteen 54 as-5 teittaisen siirron aikaansaamiseksi. Kytkentälaitteen 58 ulostulot 63 on kytketty säätöpulssien laskimien 56 sisääntuloihin, kun taas jälkimmäisten ulostulot on kytketty ver-tailupiirin 59 sisääntuloihin 64. Piirin 59 muut sisääntulot 65 on kytketty sen käyttölaitteeseen kierroslaskimen 66 10 ulostuloihin, joka siirtää edestakaisin näytteenottoruisku-jen 1 mäntiä suhteessa sylintereihin. Kierroslaskimen 66 sisääntulo 67, joka on samalla säätölohkon 12 (kuvio 1) sisääntulo, on kytketty näytetilavuuden säätimen 6 ulostuloon.The control pulse transfer device 51 is connected to the input 60 of the switching device 58, the second input 77579 of which is connected to the check pulse transfer device 54. The output 62 of the switching device 58 is connected to the input of the drive device 52 which provides rotational movement to the shaft 53 of the check pulse transfer device 54. to achieve a theoretical transfer. The outputs 63 of the switching device 58 are connected to the inputs of the control pulse counters 56, while the outputs of the latter are connected to the inputs 64 of the comparator circuit 59. The other inputs 65 of the circuit 59 are connected to its drive The input 67 of the revolution counter 66, which is at the same time the input of the control block 12 (Fig. 1), is connected to the output of the sample volume controller 6.

Kytkentälaitteen 58 ulostulot 68 (kuvio 6) kytketty 15 säätöpulssien laskimien 57 sisääntuloihin, joiden laskimien ulostulot on puolestaan kytketty vertailupiirin 59 sisääntuloihin 69. Piirin 59 muut sisääntulot 70 on kytketty ajanottimen 71 ulostuloon, jonka sisääntulo 72 on kytketty johtimella ajoituksen säätimeen 73. Vertailupiirin 59 ulos-20 tulot 74 on kytketty lukitusvälineiden 11 solenoideihin 29; lukitusvälineet 11 kantavat asentojensa anturit 75, joiden ulostulot on kytketty lukitusvälineiden sijoituspiirin 77 sisääntuloihin 76.The outputs 68 (Fig. 6) of the switching device 58 are connected to the inputs of 15 control pulse counters 57, the outputs of which are in turn connected to the inputs 69 of the comparator circuit 59. The other inputs 70 of the circuit 59 are connected to the output of a timer 71. -20 the inputs 74 are connected to the solenoids 29 of the locking means 11; the locking means 11 carry their position sensors 75, the outputs of which are connected to the inputs 76 of the locking means placement circuit 77.

Ohjausyksikkö 13 (kuvio 1) käsittää piirin 78, joka 25 tahdistaa näytetilavuuden säätimen 6 ja käyttölaitteiden 21 ja 23 kytkennän ja jonka sisäänmeno on kytketty lukitusvälineiden sijoituspiirin 77 ulostuloon 79. Piirin 78 ulostulot 80 ja 81 on kytketty vastaavasti sisäänmenoon asettimes-sa 12, joka tahdistaa akselia 53 pyörittävän käyttölaitteen 30 52 päälle- ja poiskytkennän, sekä sisäänmenon säätimessä 6, joka tahdistaa sen käyttölaitteen päälle- ja poiskytkennän, joka siirtää suhteellisesti ruiskujen mäntiä ja sylintereitä. Tahdistuspiirin 78 ulostulot on samalla tarkoitettu toimimaan ohjausyksikön 13 ulostuloina 20 ja 22. Tahdis-35 tuspiirin 78 ulostulo 82 on kytketty johtimella asettimen 12 sisääntuloon 83.The control unit 13 (Fig. 1) comprises a circuit 78 which synchronizes the connection of the sample volume controller 6 and the actuators 21 and 23 and the input of which is connected to the output 79 of the locking means placement circuit 77. The outputs 80 and 81 of the circuit 78 are respectively connected to an input of the synchronizer 12. switching on and off the drive 30 52 rotating the shaft 53, and an input in the controller 6 which synchronizes the switching on and off of the drive which proportionally moves the pistons and cylinders of the syringes. At the same time, the outputs of the synchronizing circuit 78 are intended to act as outputs 20 and 22 of the control unit 13. The output 82 of the synchronizing circuit 78 is connected by a wire to the input 83 of the setter 12.

16 7757916 77579

Kuvion 7 mukaisesti reikäkortti 50 koostuu sarakkeista IA, IB ja 1C, jotka vastaavat näytteenottoruiskuja ja otettavia nestenäytteitä A, B ja C, kun taas rivit I ja II vastaavat ennaltasäädettyä näytteenottotapaa. Kukin rivi I 5 ja II on vuorostaan jaettu kahdeksi koodausviivaksi a ja b, jotka on tarkoitettu säätämään otettavan nestenäytteen mitattu tilavuus sekä ajoittamaan näytteenottohetki. Jokainen näin muodostettu suorakaide on vuorostaan jaettu 10 alasarakkeeksi, jotka on merkitty 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 9, 0 ja kolmeksi alaviivaksi, jotka vastaavat joko näytteen enimmäistilavuutta tai näytteenoton pisintä viivytysaikaa. Alasarakkeiden ja alaviivojen leikkaus muodostaa verkon koodimerkkien sijoittamiseksi. Tässä kuvatussa muunnoksessa jokainen alaviiva vastaa kuvausjärjestelmän desimaali-15 numeroa. Reikäkortissa 50 on lisäksi viiva 84, jolla on koodausmerkit.As shown in Figure 7, the hole card 50 consists of columns IA, IB and 1C corresponding to the sampling syringes and the liquid samples A, B and C to be taken, while rows I and II correspond to a preset sampling method. Each row I 5 and II is in turn divided into two coding lines a and b, which are intended to adjust the measured volume of the liquid sample to be taken and to time the sampling moment. Each rectangle thus formed is in turn divided into 10 sub-columns marked 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 9, 0 and three underscores corresponding to either the maximum sample volume or the longest sampling delay time. The intersection of the sub-columns and underscores forms a grid for the placement of the code characters. In the variation described herein, each underscore corresponds to the decimal 15-digit of the imaging system. The hole card 50 further has a line 84 with coding marks.

Keksinnön mukainen nestenäytteiden jakelulaite toimii seuraavalla tavalla. Reikäkorttiin 50 (kuvio 7) on pantu koodaus- tai tarkistusmerkkejä neliöiden muodossa, 20 mitkä vastaavat mitattavan näytteen tilavuutta, minkä jälkeen reikäkortti 50 kiinnitetään asettimen 12 telalle 49 (kuvio 1). Kuvion 1 parhaiten näyttämässä venttiilien 17 asennossa imetään näytenesteen mitattu tilavuus säiliöistä 24 näytteenottoruiskuihin 1. Tätä varten saadaan aikaan 25 näytteenottoruiskujen 1 männänvarsien lukitus panemalla varsi 29 (kuvio 2) painamaan uloketta 30 vasten sydämen 32 akulla käyttämällä solenoidia 28. Asennossa, jossa putket 18 ja 25 ovat yhteydessä keskenään, siirtyvät näytenesteet yhtä aikaa ruiskuihin 1. Venttiilit 17 käännetään asentoon, 30 jossa putket 2 ja 18 ovat yhteydessä keskenään, jolloin putket 2 täyttyvät näytenesteillä.The liquid sample dispenser according to the invention operates in the following manner. Coding or check marks in the form of squares 20 corresponding to the volume of the sample to be measured are placed on the hole card 50 (Fig. 7), after which the hole card 50 is attached to the roller 49 of the applicator 12 (Fig. 1). In the best shown position of the valves 17 in Figure 1, the measured volume of sample fluid is drawn from the reservoirs 24 into the sampling syringes 1. To do this, the piston rods of the sampling syringes 25 are locked by pressing the arm 29 (Figure 2) against the protrusion 30 with the core 32 using the solenoid 28. are in contact with each other, the sample liquids are simultaneously transferred to the syringes 1. The valves 17 are turned to a position where the tubes 2 and 18 are in contact with each other, whereby the tubes 2 are filled with sample liquids.

Kun laite käynnistetään, käynnistyy myös telan 49 käyttölaite 47 ja se pysyy toiminnassa laitteen koko toiminnan aikana. Telan 49 pyöriminen, jolle telalle on kiin-35 nitetty reikäkortti, saa siirtolaitteen 51 muuntamaan sää- 17 77579 tökoodimerkeistä 84 saadut valopulssit sähköpulsseiksi, kun taas siirtolaite 54 muuntaa samoin valopulssit tarkis-tuskoodimerkeistä.When the device is started, the drive 47 of the roller 49 also starts and remains in operation throughout the operation of the device. Rotation of the roll 49, to which a hole card is attached to the roll, causes the transfer device 51 to convert the light pulses obtained from the control code marks 84 into electrical pulses, while the transfer device 54 likewise converts the light pulses from the check code marks.

Samalla nestenäytteiden jakelu tapahtuu seuraavasti.At the same time, the distribution of liquid samples takes place as follows.

5 Siirtolaitteiden 51 ja 54 kehittämät sähköpulssit ohjataan kytkentälaitteen 58 vastaaviin sisääntuloihin 60 ja 61, joka laite saa aikaan säätöpulssien siirtolaitteen 51 ja sen siirtolaitteen 54 kytkennän järjestyksessä, joka saa tarkistuspulssit viivan a merkeistä, jotka on tarkoitettu 10 säätämään mitattavan näytteen tilavuus, laskimien 56 sisääntuloihin kytkentälaitteen 58 ulostuloista 63. Täten jokainen laskin 56 tallentaa digitaalisesti ja desimaali-sesti niiden näytenesteiden A, B ja C mitattujen tilavuuksien arvot, jotka jaetaan ensimmäisessä jakelutavassa, mikä mää-15 rää jokaisen näytteen jakelujakson alkamisen.The electrical pulses generated by the transfer devices 51 and 54 are directed to the respective inputs 60 and 61 of the switching device 58, which provides the switching of the control pulse transfer device 51 and the transfer device 54 in the order of the check pulses from the line a marks 10 to adjust the volume of the sample to be measured. 58. Thus, each calculator 56 digitally and decimal stores the values of the measured volumes of sample liquids A, B, and C distributed in the first dispensing method, which determines the beginning of each sample dispensing cycle.

Tahdistuspiirin 78 ulostulosta syötetään signaali ohjauslaitteen 13 ulostuloon 22 putkenpään pidikkeen 16 käyttölaitteen 23 käynnistämiseksi, joka pidike laskeutuu koeputkeen 26 vieden tähän putkien 2 päät. Kun levy 42 20 {kuvio 3b) lepää koeputken 26 reunaa vasten, pysähtyy putken 39 ja kartiomaisen hoikin liike alaspäin, mutta pohjan 35 sama liike alas jatkuu. Sen seurauksena, että pohjan 35 alaosa liikkuu kartiomaista hoikkia 40 kohti, ovat putkien 2 päät taipuvaiset koskettamaan koeputken 26 seinä-25 miin. Kun pohja 35 saavuttaa alimman asentonsa, tulee signaali syötetyksi tahdistuspiirin 78 ulosmenosta 82 säätimen 12 sisääntuloon 83 ja edelleen sen ulostuloihin 74 solenoidien 28 käynnistämiseksi. Tämä johtaa männänvarsien 10 lu-kituskytkentään. Anturit 75 reagoivat sitten lähettäen sig-30 naalit piirin 7 sisääntuloihin 76 lukitusvälineiden 11 asennon valvomiseksi. Piirin 77 ulostulo 79 antaa signaalin tahdistuspiirin 78 sisääntuloon ja sen ulostulo 81 lähettää signaalin, joka käynnistää käyttölaitteen, joka liikuttaa edestakaisin ruiskujen 1 männänvarsia.A signal is applied from the output of the synchronization circuit 78 to the output 22 of the control device 13 to actuate the drive 23 of the pipe end holder 16, which holder descends into the test tube 26, thereby inserting the ends of the tubes 2. When the plate 42 20 {Fig. 3b) rests against the edge of the test tube 26, the downward movement of the tube 39 and the conical sleeve stops, but the same downward movement of the base 35 continues. As a result of the lower part of the base 35 moving towards the conical sleeve 40, the ends of the tubes 2 tend to contact the walls of the test tube 26. When the base 35 reaches its lowest position, a signal is applied from the output 82 of the synchronization circuit 78 to the input 83 of the controller 12 and further to its outputs 74 to actuate the solenoids 28. This results in a locking connection of the piston rods 10. The sensors 75 then respond by sending sig-30 signals to the inputs 76 of the circuit 7 to monitor the position of the locking means 11. The output 79 of the circuit 77 provides a signal to the input of the synchronization circuit 78, and its output 81 sends a signal which actuates a drive which reciprocates the piston rods of the syringes 1.

35 Akselin tai pylvään 5 pyöriminen saa telineen 3 liikkumaan alaspäin pitkin ohjaustankoa 8, mikä pakottaa mitatut näytenesteet ruiskujen 1 sylintereistä putkiin 18 ie 775 79 niiden siirtämiseksi venttiilien 17 ja putkien tai letkujen 2 kautta koeputkien 26 seinille, jolla hetkellä pulsseja alkaa tulla näytetilavuuden säätimeen 6 ja mennä laskimen 66 sisääntuloon lukumäärällä, joka vastaa ruiskujen 1 käyttö-5 laitteen tekemien kierrosten määrää. Kun signaalit, jotka syötetään vertailupiirin 59 sisääntuloihin 64, 65, osuvat yhteen, kehittyy ulostulossa 74 signaali, joka katkaisee vastaavan solenoidin 28, jolloin lukitusväline 11 vapauttaa vastaavan ruiskun 1 männänvarren. Tällöin toimiilukitusvälineen 10 11 varsi 29 ja siirtää sydämen 32 alkuasentoon levyn jous tavuuden ansiosta, mikä vapauttaa varren 10. Tämän tuloksena pysähtyy mitattavan näytenesteen syöttö, mikä määrää koeputkeen 26 siirretyn näytenesteen määrän. Kaikkien ruiskujen suorittama näytenesteiden mikroannostus tapahtuu sa-15 maila tavalla.The rotation of the shaft or column 5 causes the rack 3 to move downwards along the guide rod 8, forcing the measured sample fluids from the syringe 1 cylinders into tubes 18 ie 775 79 to pass through valves 17 and tubes or hoses 2 to the test tube 26 at which pulses begin to enter sample volume regulator 6 and go to the input of the counter 66 by a number corresponding to the number of revolutions made by the device 5 of the syringes 1. When the signals applied to the inputs 64, 65 of the reference circuit 59 coincide, a signal is generated at the output 74 which cuts off the corresponding solenoid 28, whereby the locking means 11 releases the piston rod of the corresponding syringe 1. In this case, the arm 29 of the actuating locking means 10 11 moves the core 32 to the initial position due to the resilience of the plate, which releases the arm 10. As a result, the supply of sample fluid is stopped, which determines the amount of sample fluid transferred to the test tube 26. Micro-dosing of sample fluids by all syringes is done in a sa-15 club manner.

Kun on otettu kaikkien näytenesteiden A, B ja C mitatut määrät ruiskuilla 1, kehittyy signaali sen piirin 77 ulostulossa 79, joka valvoo lukitusvälineiden sitä asentoa, joka vastaa.niiden alkuasentoa. Tämä signaali katkaisee 20 ruiskujen käyttölaitteen ja käynnistää kompressorin (ei näytetty). Paineilmasuihkun avulla, joka purkautuu putken 39 päästä 44 (kuvio 3), poistetaan näytenesteen pisarat putkien 2 päistä. Samalla ilmasuihku hämmentää näytenestei-tä koeputkessa 26. Näytteenoton ja jakelun päättymisen mää-25 räävät tämä näytenesteiden viimeisten pisaroiden poisto putkien 2 päistä ja näytenesteiden täten koeputkeen saadut mitat. Tietyn, ennaltamäärätyn ajan, kuluttua kompressori pysäytetään ja ohjausyksikön 13 ulostulo 22 lähettää signaalin, joka käynnistää edestakaisin liikuttavan käyttö-30 laitteen 23. Sitten pidike 16 tulee nostetuksi ylös putkien 2 päiden vetämiseksi siten pois koeputkesta 26 alkuperäiseen, ylimpään asentoon. Tämän poiston alku tunnetaan siitä, että kartiomainen holkki 40 jää paikalleen, mutta pohja 35 liikkuu ylöspäin. Täten putkien 2 päät eroavat koske-35 tuksesta koeputken 26 seinien kanssa alkuasennon varmistamiseksi.After taking the measured amounts of all the sample liquids A, B and C by the syringes 1, a signal is generated at the output 79 of the circuit 77, which monitors the position of the locking means corresponding to their initial position. This signal shuts off the 20 syringe drive and starts the compressor (not shown). By means of a jet of compressed air discharged from the end 44 of the tube 39 (Fig. 3), the droplets of sample liquid are removed from the ends of the tubes 2. At the same time, the air jet confuses the sample liquids in the test tube 26. The end of sampling and distribution is determined by this removal of the last droplets of sample liquids from the ends of the tubes 2 and the dimensions of the sample liquids thus obtained in the test tube. After a predetermined time, the compressor is stopped and the output 22 of the control unit 13 sends a signal which starts the reciprocating drive device 23. The holder 16 is then raised to pull the ends of the tubes 2 out of the test tube 26 to their original, uppermost position. The beginning of this removal is characterized in that the conical sleeve 40 remains in place, but the base 35 moves upwards. Thus, the ends of the tubes 2 differ from contact with the walls of the test tube 26 to ensure the initial position.

ι» 77579ι »77579

Kun pidike 16 on saavuttanut ylimmän asentonsa, antaa tahdistuspiirin 78 ulostulo 20 signaalin koeputkilau-tasen asteittaisen käyttölaitteen 21 sisääntuloon lautasen 27 kääntämiseksi ja seuraavan, tyhjän ja puhtaan koeputken 5 siirtämiseksi suoraan pidikkeen 16 alle näytenesteiden toista mikroannostustapaa varten; tämän jälkeen signaali käynnistää asteittaisen käyttölaitteen 52, joka saa aikaan siirtolaitteen 54 asteittaisen liikkeen, ja tämä signaali menee tahdistuspiirin 78 ulosmenosta 80 säätimen 12 sisään-10 tuloon. Siirtolaite 54 liikkuu asentoon, joka vastaa tar-kistusmerkkien viivaa 84, näytenesteiden toisen mikroannos-tustavan aikaansaamiseksi. Sitten kuvattu jakso alkaa uudelleen toisen jaettavan nestenäytteen kohdalla.When the holder 16 has reached its highest position, the output 20 of the pacing circuit 78 provides a signal to the inlet of the incremental actuator 21 of the test tube plate to rotate the plate 27 and move the next, empty and clean test tube 5 directly under the holder 16 for a second microdosing method of sample fluids; the signal then initiates a progressive drive 52 which causes a gradual movement of the transfer device 54, and this signal goes from the output 80 of the synchronization circuit 78 to the input-10 of the controller 12. The transfer device 54 moves to a position corresponding to line 84 of the check marks to provide a second micro-dosage mode for sample fluids. The described cycle then begins again for the second liquid sample to be divided.

Muutos syötettävien, mitattujen näytenesteiden ajoi-15 tuksessa saadaan aikaan seuraavasti. Nestenäytteen mittaus-jakson alussa siirtolaitteiden 51 ja 54 kehittämät sähkö-pulssit syötetään järjestyksessä kytkentälaitteen 58 kautta ulostuloista 68 laskimien 57 sisääntuloihin. Jokainen laskin 57 tallentaa digitaalisesti viivytysajan suhteessa 20 jokaisen näytenesteen annostuksen alkuun. Kun pohja 35 menee alimpaan asentoonsa, tulee signaali, joka käynnistää solenoidit 28 männänvarsien 10 lukitsemiseksi, syötetyksi vain niiden ruiskujen 1lukitusvälineiden 11 solenoideille 28, joille näytteenotto-ohjelmassa viivytysaika on nolla. Muiden ruis-25 kujen 1 männänvarsien lukitushetken, joka osoittaa vastaavien näytenesteiden mitatun syötön alkamista, määrää laskimien 57 ja 71 lukemien yhteenosuminen, ja vastaavat signaalit tulevat sisääntuloihin 69 ja vastaavasti 70 vertai-lupiirissä 59. Näin ollen piirin 59 ulostulot 74 saavat 30 signaalin, joka käynnistää vastaavat solenoidit 28, jotka lukitsevat männänvarret 10 paikalleen. Muut toimintavaiheet ovat samat kuin näytenesteiden samanaikaisessa syötössä .The change in the timing of the metered sample fluids to be fed is obtained as follows. At the beginning of the liquid sample measurement period, the electrical pulses generated by the transfer devices 51 and 54 are fed in order through the switching device 58 from the outputs 68 to the inputs of the counters 57. Each counter 57 digitally records a delay time relative to the beginning of each sample fluid dosing. When the base 35 goes to its lowest position, a signal triggering the solenoids 28 to lock the piston rods 10 is applied only to the solenoids 28 of the syringe 1 locking means 11 for which the delay time in the sampling program is zero. The moment of locking of the piston rods of the other syringes 1, which indicates the start of the measured supply of the respective sample fluids, is determined by the summing of the readers 57 and 71, and the corresponding signals enter the inputs 69 and 70 in the comparator circuit 59, respectively. actuates the corresponding solenoids 28 which lock the piston rods 10 in place. The other operating steps are the same as for the simultaneous supply of sample fluids.

Kuvion 5 näyttämän putken 2 muunnoksen osalta näyt-35 teiden annostus tapahtuu seuraavasti. Putken 2 pää erotetaan pidikkeestä 16 sen upottamiseksi näytenesteen astiaan 24 ja putken 2 täyttämiseksi tällä nesteellä ylös venttiilin 20 7 7 5 7 9 17 kohdalle. Täten venttiili 17 voi olla yhteydessä putkien 2 ja 81 kanssa. Sitten venttiili 17 käännetään alkuasentoon, minkä jälkeen ruiskun ja putken 18 sisätilat täytetään huuhtelunesteellä tämän astiasta (ei näytetty) liikutta-5 maila mäntää 9 useasti edestakaisin. Tämän jälkeen venttiili 17 kytketään asentoon, jossa se on yhteydessä putkien 2 ja 18 kanssa, mikä pakottaa tai jakaa näytenesteen putkesta 2.For the modification of the tube 2 shown in Fig. 5, the dosing of the samples 35 takes place as follows. The end of the tube 2 is separated from the holder 16 for immersion in the sample liquid container 24 and for filling the tube 2 with this liquid up to the valve 20 7 7 5 7 9 17. Thus, the valve 17 can communicate with the pipes 2 and 81. The valve 17 is then turned to the initial position, after which the interiors of the syringe and the tube 18 are filled with a rinsing liquid from this vessel (not shown) by moving the 5 piston 9 back and forth several times. The valve 17 is then connected to a position in which it communicates with the tubes 2 and 18, which forces or distributes the sample liquid from the tube 2.

Tämän jakelun aikana on olemassa ilmakupla näytelo nesteen ja huuhtelu- tai ponnenesteen välillä niiden sekoittumisen estämiseksi. Kun ponneneste pakotetaan pois ruiskun 1 sylinteristä, se saadaan virtaamaan putken 18 kautta ja venttiilin 17 kautta ja edelleen putken 2 kautta. Näin muodostuva voima tai paine vaikuttaa putkessa 2 15 olevaan näytenesteeseen. Putkesta 2 koeputkeen pakotetun näytenesteen tilavuus vastaa ruiskusta 1 pakotetun ponnenesteen tilavuutta. Samoin näytenesteen mitatun tilavuuden määrä on verrannollinen ruiskun männänvarren iskun pituuteen. Putken 2 edellä kuvatun järjestelyn avulla vältetään 20 näytenesteen menetykset kokonaan.During this distribution, there is an air bubble sample between the liquid and the flushing or propellant to prevent mixing. When the propellant is forced out of the cylinder of the syringe 1, it is caused to flow through the pipe 18 and through the valve 17 and further through the pipe 2. The force or pressure thus generated acts on the sample fluid in the tube 2 15. The volume of sample fluid forced from tube 2 into the test tube corresponds to the volume of propellant forced from syringe 1. Likewise, the amount of sample volume measured is proportional to the stroke length of the syringe plunger rod. The arrangement of the pipe 2 described above completely avoids the loss of the sample liquid 20.

IIII

Claims (5)

21 7757921 77579 1. Mikroannostava nestenäytteen jakelulaite, joka käsittää ryhmän näytteenottoruiskuja (1), joiden lukumäärä 5 on sama kuin mitattavien ja jaettavien näytenesteiden lukumäärä ja joissa jokaisessa on sylinteri (4) ja mäntä (9), johon on kiinnitetty männänvarsi (10); jakeluputket (2) näytenesteiden siirtämiseksi koeputkeen (26), jolloin jakeluputkien (2) lukumäärä on sama kuin näytenesteiden 10 lukumäärä ja niistä jokainen on sovitettu liittymään vastaavan näytteenottoruiskun (1) ulostuloon (19); telineen (3) , johon näytteenottoruiskut (1) on kiinnitetty; käyttölaitteen (6) näytteenottoruiskujen (1) sylinterien (4) ja mäntien (9) suhteellisen sijainnin edestakaista muutta- 15 mistä varten, joka käyttölaite (6) toimii näytetilavuuden säätimenä ja on kinemaattisesti kytketty näytteenottoruiskujen (1) telineeseen (3); ohjausyksikön (13), joka käsittää ryhmän ulostuloja; näytetilavuuden ja ajoituksen aset-timen (12), joka käsittää ryhmän ulostuloja ja on sijoi-20 tettuna ohjausyksikköön (13); säiliöt (24) näytenesteille; putket (25) näytenesteiden siirtämiseksi näytteenottoruis-kuihin (1), joiden putkien lukumäärä on sama kuin mitattavien ja jaettavien näytenesteiden lukumäärä; ja kolmitie-venttiilit (17), joiden lukumäärä on sama kuin mitattavien 25 ja jaettavien näytenesteiden lukumäärä ja jotka on sovitettu hydraulisesti liittämään jakeluputket (2) vastaaviin näytteenottoruiskujen (1) ulostuloihin (19) näytenesteiden siirtämiseksi koeputkeen (26), tunnettu siitä, että jakelulaite käsittää lisäksi männänvarren (10) luki-30 tusvälineet (11) näytenesteiden ohjelmoitavaa mittaamista ja jakamista varten, jolloin lukitusvälineiden (11) lukumäärä on sama kuin näytteenottoruiskujen (1) lukumäärä ja ne sijaitsevat läheisessä yhteydessä näytteenottoruiskujen (1) männänvarsiin (10); lukitusvälineiden (11) ulostulot, 35 jotka on kytketty näytetilavuuden ja ajoituksen asettimen (12) vastaaviin ulostuloihin (74); pidikkeen (16), joka 22 77579 pitää näytenesteiden jakeluputkien (2) päät paikoillaan näytenesteiden ohjelmoiduksi jakamiseksi koeputkeen (26); sekä käyttölaitteen (21), joka pyörittää asteittain koe-putkilautasta (27) ja jonka ulostulo (20) on kytketty oh-5 jausyksikön (13) ensimmäiseen ulostuloon.A micro-dosing liquid sample dispenser comprising a group of sampling syringes (1) having a number 5 equal to the number of sample liquids to be measured and dispensed, each having a cylinder (4) and a piston (9) having a piston rod (10) attached thereto; dispensing tubes (2) for transferring sample fluids to the test tube (26), wherein the number of dispensing tubes (2) is equal to the number of sample fluids 10 and each is adapted to connect to the outlet (19) of the respective sampling syringe (1); a holder (3) to which the sampling syringes (1) are attached; an actuator (6) for reciprocating the relative position of the cylinders (4) and pistons (9) of the sampling syringes (1), which actuator (6) acts as a sample volume regulator and is kinematically connected to the holder (3) of the sampling syringes (1); a control unit (13) comprising a group of outputs; a sample volume and timing adjuster (12) comprising an array of outputs disposed in the control unit (13); containers (24) for sample fluids; tubes (25) for transferring sample liquids to sampling syringes (1) having a number of tubes equal to the number of sample liquids to be measured and dispensed; and three-way valves (17) having a number equal to the number of sample liquids to be measured and dispensed and adapted to hydraulically connect the distribution tubes (2) to the respective outlets (19) of the sampling syringes (1) for transferring sample liquids to the test tube (26). further comprising piston rod (10) locking means (11) for programmably measuring and dispensing sample fluids, wherein the number of locking means (11) is equal to the number of sampling syringes (1) and in close communication with the piston rods (10) of sampling syringes (1); the outputs of the locking means (11) connected to the respective outputs (74) of the sample volume and timing adjuster (12); a holder (16) holding the ends of the sample fluid distribution tubes (2) in place for programmed distribution of the sample fluids to the test tube (26); and a drive device (21) which gradually rotates from the test tube plate (27) and the output (20) of which is connected to the first output of the control unit (13). 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen jakelulaite, tunnettu siitä, että jokainen näytteenottoruiskun (1) männänvarren (10) lukituslaite (11) on varustettu solenoidilla (28), joka on kytketty näytetilavuuden ja ajoi-10 tuksen asettimen (12) vastaavaan ulostuloon (74) ja jossa on sydän (32); sekä joustavalla, paksuudeltaan vaihtele-van levyn muotoisella varrella (29), jonka toinen pää on kiinteästi kiinnitetty ulokkeeseen (30) ja toinen pää on sovitettu toimimaan yhdessä solenoidin (28) sydämen (32) 15 kanssa, jolloin levyn muotoisessa varressa (29) ja ulokkeessa (30) on yhteenosuvat urat (33 ja 34), jotka liittyvät lukitsevasta männänvarteen (10), jolloin yhteenosu-vien urien (33 ja 34) halkaisija on oleellisesti pienempi kuin männänvarren (10) halkaisija.Dispensing device according to claim 1, characterized in that each locking device (11) of the piston rod (10) of the sampling syringe (1) is provided with a solenoid (28) connected to the respective output (74) of the sample volume and timing applicator (12) and having a heart (32); and a resilient plate (29) of varying thickness, one end of which is fixedly attached to the protrusion (30) and the other end of which is adapted to co-operate with the core (32) 15 of the solenoid (28), the plate-shaped arm (29) and the protrusion (30) has mating grooves (33 and 34) associated with the locking piston rod (10), the diameter of the mating grooves (33 and 34) being substantially smaller than the diameter of the piston rod (10). 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen jakelulai te, tunnettu siitä, että jakeluputkien (2) päiden pidike (16) käsittää pohjan (35), jossa on keskiporaus (36) ja rakoja (37), joiden lukumäärä on sama kuin annostettavien ja jaettavien näytenesteiden lukumäärä ja joihin 25 on sijoitettu kiinteästi näytenesteiden jakeluputkien (2) osat, jolloin pohja (35) on kiinnitetty jäykästi kannatti-meen (38), joka kuuluu käyttölaitteeseen (23), joka liikuttaa edestakaisin näytenesteiden jakeluputkien (2) päitä; paineilman syöttöputken (39), joka on kiinnitetty liu-30 kuvasti pohjan (35) keskiporaukseen (36)? kartiomaisen hoikin (40), joka on kiinnitetty paineilman syöttöputken (39) päähän ja jossa on kehäaukkoja (41), joihin näytenesteiden jakeluputkien (2) päät sopivat löysästi, jolloin aukkojen (41) ja hoikin (40) akselin välimatka on oleelli-35 sesti suurempi kuin pohjan (35) akselin ja rakojen (37) välimatka; ja kaarevan levyn (42), joka toimii pysäytti- 23 7 7579 menä tai vasteena ja jossa on poraus (43), johon paineilma-putki (39) on kiinnitetty kiinteästi, jolloin putken (39) pää (44) on sijoitettu siten, että se muodostaa kulman pi-dikkeen (16) akseliin nähden, mikä helpottaa näyteneste-5 pisaroiden poistamista näytenesteiden jakeluputkien (2) päistä.Dispensing device according to claim 1 or 2, characterized in that the holder (16) at the ends of the dispensing tubes (2) comprises a base (35) with a central bore (36) and slots (37) in the same number as the sample fluids to be dispensed and dispensed. a plurality of fixed portions of the sample fluid delivery tubes (2), the base (35) being rigidly attached to a bracket (38) associated with an actuator (23) that reciprocates the ends of the sample fluid delivery tubes (2); a compressed air supply pipe (39) attached to the central bore (36) of the base (35) as illustrated by the Liu-30? a conical sleeve (40) attached to the end of the compressed air supply pipe (39) and having circumferential openings (41) to which the ends of the sample liquid distribution pipes (2) fit loosely, the shaft distance between the openings (41) and the sleeve (40) being substantially 35 greater than the distance between the axis of the base (35) and the slots (37); and a curved plate (42) acting as a stop or stop and having a bore (43) to which the compressed air tube (39) is fixedly attached, the end (44) of the tube (39) being positioned so as to: it forms an angle with the axis of the holder (16), which facilitates the removal of sample liquid-5 droplets from the ends of the sample liquid distribution tubes (2). 4. Patenttivaatimusten 1, 2 tai 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että ainakin yhden näytenesteiden jakeluputken (2) osan (45) sisäinen tilavuus on suunnitelle) tu samaksi kuin vastaavan näytteenottoruiskun (1) suurin syrjäytystilavuus, joka tilavuus on verrannollinen männän-varren (10) iskun pituuteen.Device according to Claims 1, 2 or 3, characterized in that the internal volume of the part (45) of the at least one sample liquid distribution pipe (2) is designed to be equal to the maximum displacement volume of the corresponding sampling syringe (1) proportional to the piston rod ( 10) the length of the stroke. 5. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen jakelulaite, tunnettu siitä, että nestenäytetilavuuden ja ajoi- 15 tuksen asetin (12) käsittää pyörivän käyttölaitteen (47), telan (49), joka kantaa ohjelmareikäkortin (50) ja joka on kiinnitetty käyttölaitteen (47) akselille (48), säätöpuls-sien siirtolaitteen (51), tarkistuspulssien siirtolaitteen (54), joka on asennettu ohjaustangolle (55) liikkuakseen 20 aksiaalisesti suhteessa telaan (49), säätöpulssien laskimet (56 ja 57), kytkentälaitteen (58), joka kytkee järjestyksessä säätöpulssien siirtolaitteen (51) ja tarkistus-pulssien siirtolaitteen (54) ulostulot säätöpulssien laskimiin (56 ja 57), vertailupiirin (59), jonka sisääntulot 25 (64 ja 69) on kytketty yhteen vastaavien säätöpulssien laskimien (56 ja 57) kanssa, sen käyttölaitteen (6) kierrosten laskimen (66), joka liikuttaa edestakaisin ruiskujen (1) mäntiä suhteessa niiden sylintereihin, jolloin kierroslaskimen (66) ulostulo on kytketty vertailupiirin 30 (59) vastaaviin sisääntuloihin, jonka vertailupiirin ulos tulot (74) on kytketty sen lukitusvälineen (11) solenoi-deihin (28), joka lukitsee ruiskun (1) männänvarret (10), ajanottimen (71), jonka ulostulo on kytketty vertailupii-riin (59) sisääntuloihin (70), ja ajan säätimen (73) nes-35 tenäytteiden annostusta ja jakelua varten, jonka ulostulo on kytketty ajanottimen (71) sisääntuloon (72); ja ohjaus- 24 7 7 5 7 9 yksikkö (13) sisältää piirin (78), joka kytkee tahdistetusta laitteen näytetilavuuden säätimen ja käyttölaitteet, lukitusvälineiden sijoituspiirin (77) ja anturit (75), jotka valvovat männänvarsien (10) lukitusvälineiden asentoja 5 ja sijaitsevat lukitusvälineissä (11) kytkettyinä lukitus-välineiden sijoituspiirin (77) vastaavien sisääntulojen (76) kanssa, jonka piirin ulostulo (79) on kytketty sen piirin (78) sisääntuloon, joka kytkee tahdistetusti laitteen käyttölaitteet toimintaan. 25 77579Dispensing device according to claim 2 or 3, characterized in that the liquid sample volume and timing adjuster (12) comprises a rotating drive (47), a roller (49) carrying a program hole card (50) and fixed to the shaft of the drive (47) (48), a control pulse transfer device (51), a check pulse transfer device (54) mounted on the guide rod (55) for moving axially relative to the roller (49), control pulse counters (56 and 57), a switching device (58) which switches in order the outputs of the control pulse transfer device (51) and the check pulse transfer device (54) to the control pulse counters (56 and 57), a reference circuit (59) having inputs 25 (64 and 69) connected to the respective control pulse counters (56 and 57), its drive device (6) a revolution counter (66) which reciprocates the pistons of the syringes (1) relative to their cylinders, the output of the revolution counter (66) being connected to the corresponding inputs of the reference circuit 30 (59) n, the outputs (74) of the reference circuit being connected to the solenoids (28) of the locking means (11) which locks the piston rods (10) of the syringe (1), a timer (71) whose output is connected to the inputs of the reference circuit (59) (70), and a time controller (73) for dispensing and dispensing the fluid samples 35, the output of which is connected to the input (72) of the timer (71); and the control unit (13) includes a circuit (78) for synchronously switching the sample volume controller and actuators of the device, a locking means placement circuit (77) and sensors (75) for monitoring the positions 5 of the locking means of the piston rods (10) and located in locking means (11) connected to corresponding inputs (76) of the locking means placement circuit (77), the circuit output (79) of which is connected to the input of the circuit (78) which synchronously switches the actuators of the device. 25 77579