FI76335B - FOERFARANDE FROSTAELLNING AV NYA IMIDAZO / 1,2-A / KINOLINER OCH DERAS SALTER. - Google Patents
FOERFARANDE FROSTAELLNING AV NYA IMIDAZO / 1,2-A / KINOLINER OCH DERAS SALTER. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76335B FI76335B FI833553A FI833553A FI76335B FI 76335 B FI76335 B FI 76335B FI 833553 A FI833553 A FI 833553A FI 833553 A FI833553 A FI 833553A FI 76335 B FI76335 B FI 76335B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl group
- group
- imidazo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Abstract
Description
7633576335
Menetelmä uusien imidatso/1,2-§7kinoliinien ja niiden suolojen valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien /l_,2-a7-5 kinoliinien valmistamiseksi, joiden kaava on H . CO-/ \,The present invention relates to a process for the preparation of novel imidazo [1,2-a] quinolines of the formula H. CO- / \,
,N,OF
10 s? (IA) v-/ x x R4 15 jossa on 1-5 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, R4 on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai 1-8 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä ja R5 on 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, ja niiden suolojen valmistamiseksi.10 s? (IA) v / x x R 4 has an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R 4 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and R 5 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and salts thereof.
Yleisessä kaavassa (ΓΑ) seKä jäljempänä olevassa 20 tekstissä termi 1-5 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali tarkoittaa esimerkiksi metyyli-, etyyli-, propyyli-, iso-propyyli-, butyyli-, isobutyyli- tai pentyyliradikaalia; termi 1-8 hiiliatomia sisältävä alkoksiradikaali tarkoittaa esimerkiksi metoksi-, etoksi-, propoksi-, isopropoksi-, bu-25 toksi-, isobutoksi- tai oktyylioksiradikaalia; termi 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali tarkoittaa esimerkiksi metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, pentyyli- tai oktyyliradikaalia.In the general formula (ΓΑ) and in the text below, the term alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms means, for example, a methyl, ethyl, propyl, iso-propyl, butyl, isobutyl or pentyl radical; the term alkoxy radical having 1 to 8 carbon atoms means, for example, a methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy or octyloxy radical; the term alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms means, for example, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl or octyl radical.
Epäorgaanisten tai orgaanisten happojen avulla muo-30 dostetut additiosuolat voivat olla esimerkiksi kloori-vety-, bromivety-, jodivety-, typpi-, rikki-, fosfori-, propioni-, etikka-, muurahais-, bentsoe-, maleiini-, fuma-riini-, meripihka-, viini-, sitruuna-, oksaali-, glyoksyyli-tai aspargiinihapon, alkaalinisulfonihappojen kuten metaani-35 sulfonihapon ja aryylisulfonihappojen kuten bentseenisulfo-nihapon avulla muodostettuja suoloja.Addition salts formed with inorganic or organic acids can be, for example, hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen iodide, nitrogen, sulfur, phosphorus, propionic, acetic, ant, benzoic, maleic, fumaric salts formed with succinic, succinic, tartaric, citric, oxalic, glyoxylic or aspartic acid, alkaline sulfonic acids such as methanesulfonic acid and arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid.
2 7 6 3 3 52 7 6 3 3 5
Keksinnölle on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on (II) ^ ^ NH0 5 r5 I l! ! (II) R3 R4 jossa R^,R4 ja ovat samat kuin edellä, saatetaan reagoi-10 maan yhdisteen kanssa, jonka kaava on (III) : x-ch2-co-co--^^) (m) jossa X on halogeeniatomi, jolloin saadaan yhdiste, jonka 15 kaava on (IV): CH--CO—CO vs i λ^/ " r V-^nh2The invention is characterized in that the compound of formula (II) ! (II) R 3 R 4 wherein R 1, R 4 and are the same as above are reacted with a compound of formula (III): x-ch 2 -co-co - (^)) (m) wherein X is a halogen atom to give a compound of formula (IV): CH - CO - CO vs i λ ^ / "r V- ^ nh2
20 R5 f if ι & g <IVI20 R5 f if ι & g <IVI
R ' 4 jossa R3, R4 ja R5 ovat samat kuin edellä, minkä jälkeen 25 saatu kaavan (IV) mukainen yhdiste syklisoidaan, jolloin saadaan yhdiste, jonka kaava on (IA):R '4 wherein R3, R4 and R5 are as defined above, followed by cyclization of the obtained compound of formula (IV) to give a compound of formula (IA):
HB
30 Ua> 35 jossa R^, R^ ja R,. ovat samat kuin edellä, ja joka yhdiste sitten haluttaessa muutetaan suolamuotoon.30 Ua> 35 where R 1, R 2 and R 2. are the same as above, and each compound is then, if desired, converted into a salt form.
Keksinnön mukaisen menetelmän edulliset toteutus- 3 76335 olosuhteet ovat: a) kaavan (II) mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan orgaanisessa liuotti-messa kuten dimetoksimetaanissa; 5 b) kaavan (IV) mukaisen yhdisteen syklisointi suori tetaan kuumentamalla orgaanisessa liuottimessa kuten etanolissa; c) kaavan (II) mukaisen yhdisteen reaktiota kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa jatketaan erottamatta kaavan 10 (IV) mukaista yhdistettä kunnes saadaan kaavan (IA) mukainen yhdiste.Preferred conditions for carrying out the process according to the invention are: 3 76335: a) the reaction of a compound of formula (II) with a compound of formula (III) is carried out in an organic solvent such as dimethoxymethane; B) cyclization of a compound of formula (IV) is carried out by heating in an organic solvent such as ethanol; c) the reaction of a compound of formula (II) with a compound of formula (III) is continued without isolating a compound of formula 10 (IV) until a compound of formula (IA) is obtained.
Kaavan (Ift) mukaisten yhdisteiden additiosuolat voidaan helposti valmistaa saattamalla epäorgaaninen tai orgaaninen happo reagoimaan kaavan (IA) mukaisten yhdisteiden 15 kanssa käytännöllisesti katsoen stökiometrisinä pitoisuuksina. Suolat voidaan valmistaa erottamatta vastaavia emäksiä.Addition salts of compounds of formula (Ift) can be readily prepared by reacting an inorganic or organic acid with compounds of formula (IA) in substantially stoichiometric concentrations. The salts can be prepared without separating the corresponding bases.
Tämän keksinnön kohteena olevalla menetelmällä saaduilla yhdisteillä on merkittäviä farmakologisia ominaisuuksia; niillä on etenkin merkittäviä ahdistusta lievittäviä 20 ominaisuuksia ja tietty nukuttava vaikutus.The compounds obtained by the process of the present invention have significant pharmacological properties; in particular, they have significant anxiolytic properties and a certain anesthetic effect.
Näitä ominaisuuksia on kuvattu jäljempänä tekstin kokeellisessa osassa.These properties are described in the experimental part of the text below.
Näiden ominaisuuksien ansiosta kaavan (IA) mukaisia uusia imidatso/JL, 2-a7kinoliine ja sekä niiden farmaseutti-25 sesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää lääkkeinä, joista mainittakoon etenkin lääkkeet, jotka sisältävät uusia imidatso/1,a-27kinoliineja, joissa R3 on metyyli- tai etyyli-radikaali, on metoksi-, hydroksi-, asetoksi- tai metyyli-radikaali, R^ on metyyli- tai etyyliradikaali, tai mainittu-30 jen yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävillä hapoilla valmistettuja additiosuoloja.Due to these properties, the novel imidazo / JL, 2-α7-quinolines of the formula (IA) and their pharmaceutically acceptable salts can be used as medicaments, in particular those containing novel imidazo / J, α-27-quinolines in which R3 is methyl- or an ethyl radical, is a methoxy, hydroxy, acetoxy or methyl radical, R 1 is a methyl or ethyl radical, or addition salts of said compounds with pharmaceutically acceptable acids.
Näillä lääkkeillä on käyttöä esimerkiksi tuskaisuus-tilojen, kiihtymisenä, ärtyneisyytenä ja aggressiivisuutena ilmenevien kroonisten tuskaisuustilojen, unettomuutena ja 35 lihasjännityksenä ilmenevien tuskaisuustilojen sekä ahdistuksen hoidossa.These drugs have utility in the treatment of, for example, anxiety states, chronic anxiety states manifested by agitation, irritability, and aggression, anxiety states manifested by insomnia and muscle tension, and anxiety.
4 763354,76335
Tavallinen annos, joka vaihtelee käytetyn tuotteen, hoidettavan potilaan ja kyseisen taudintilan mukaan, voi olla esimerkiksi 0,1 mg - 200 mg päivässä suun kautta.The usual dose, which varies according to the product used, the patient to be treated and the condition in question, may be, for example, 0.1 mg to 200 mg per day orally.
Kaavan (1^) mukaisia johdannaisia ja niiden farma-5 seuttisesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää niitä pääasiallisena vaikuttavana aineena sisältävien farmaseuttisten yhdisteiden valmistamiseen.Derivatives of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions containing them as the main active ingredient.
Kaavan (1^) mukaisia johdannaisia ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävillä hapoilla muodostettuja additio-10 suoloja voidaan sisällyttää ruoansulatuskanavan kautta tai parenteraalisesti annettaviksi tarkoitettuihin farmaseuttisiin yhdistelmiin.Derivatives of formula (I) and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids may be incorporated into pharmaceutical compositions for parenteral or parenteral administration.
Nämä farmaseuttiset yhdistelmät voivat olla esimerkiksi kiinteitä tai nestemäisiä ja olla ihmisillä lääketieteessä 15 yleisesti käytössä olevina farmaseuttisina muotoina kuten esimerkiksi kokonaisina tai rakeistettuina tabletteina, geelihelminä, kapseleina, rakeina, peräpuikkoina, ruiskeval-misteina ja niitä valmistetaan tavanomaisilla menetelmillä. Pääasiallinen vaikuttava aine tai aineet voidaan yhdistää 20 farmaseuttisissa yhdistelmissä tavallisesti käytettäviin täyteaineisiin kuten talkkiin, arabikumiin, laktoosiin, tärkkelykseen, magnesiumstearaattiin, kaakaovoihin, vettä sisältäviin tai sitä sisältämättömiin kantoaineisiin, eläin-tai kasviperäisiin rasvoihin, parafiinijohdannaisiin, gly-25 koleihin, erilaisiin kostutus-, dispergointi- tai emulgointi-aineisiin ja säilytysaineisiin.These pharmaceutical combinations may be, for example, solid or liquid and may be in pharmaceutical forms commonly used in human medicine, such as whole or granulated tablets, gel beads, capsules, granules, suppositories, injectables, and are prepared by conventional methods. The main active ingredient or ingredients may be combined with excipients commonly used in pharmaceutical combinations such as talc, acacia, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, aqueous or non-aqueous carriers, animal or vegetable fats, various paraffinic derivatives, Gaffin derivatives, dispersing or emulsifying agents and preservatives.
Kaavan (II) mukaiset yhdisteet, silloin kun ne eivät ole tunnettuja, voidaan valmistaa GB-patentissa 1 596 652 tai GB-patentissa 1 542 778 kuvattujen menetelmien kanssa 30 analogisella menetelmällä. Kaavan (II) mukaiset yhdisteet voidaan niin ikään valmistaa julkaisussa J.C.S. 1958 sivulta 614 lähtien esitetyllä tavalla tai julkaisussa Synthesis 1977 sivulla 500 esitetyllä tavalla.Compounds of formula (II), when not known, may be prepared by methods analogous to those described in GB Patent 1,596,652 or GB Patent 1,542,778. Compounds of formula (II) may also be prepared according to J.C.S. 1958 from page 614 onwards or as described on page 500 of Synthesis 1977.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksinnön to-35 teuttamista.The following examples illustrate the practice of the invention.
5 763355,76335
Esimerkki 1 (7-etyyli-5-metoksi-4-metyyli-imidatsoi/l, 2-a7kinoliini- 2-yyli)-bentsoyyli_ 2-amino-6-etyyli-4-metoksi-3-metyylikinoliinia liuo-5 tettiin metyleenikloridiin ja sitten lisättiin 3-bromifenyy-li-propaani-1,2-dionia ja reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa kahden ja puolen tunnin ajan. Kiteytynyt 6-etyyli-4-metoksi-3-metyyli-l-(3-fenyyli-2,3-dioksopropyyli)- 2-kinoliini-iminium-bromidi suodatettiin, pestiin se eette-10 rillä, suspendoitiin sitten etanoliin ja suspensiota keitettiin palautusjäähdyttäen kunnes saatiin kirkas liuos. Tämä liuos jäähdytettiin sitten huoneen lämpötilaan, kiteet suodatettiin, emäliuos väkevöitiin alennetussa paineessa ja laimennettiin eetterillä. Saatiin toinen tuote-erä, joka yh-15 distettiin edellä saatuun ja sekoitettiin sitten kloroformin ja kaliumkarbonaatin vesiliuoksen seokseen.Example 1 (7-Ethyl-5-methoxy-4-methylimidazole [1,2-a] quinolin-2-yl) -benzoyl-2-amino-6-ethyl-4-methoxy-3-methylquinoline was dissolved in methylene chloride and then 3-Bromo-phenyl-yl-propane-1,2-dione and the reaction mixture was stirred at room temperature for two and a half hours. The crystallized 6-ethyl-4-methoxy-3-methyl-1- (3-phenyl-2,3-dioxopropyl) -2-quinoliniminium bromide was filtered, washed with ether-10, then suspended in ethanol and the suspension was refluxed. until a clear solution was obtained. This solution was then cooled to room temperature, the crystals were filtered, the mother liquor was concentrated under reduced pressure and diluted with ether. A second batch of product was obtained, which was combined with the one obtained above and then mixed with a mixture of chloroform and aqueous potassium carbonate solution.
Faasit dekantoitiin, orgaaninen faasi pestiin, kuivattiin ja väkevöitiin alennetussa paineessa ja laimennettiin sitten etanolilla. Näin saatiin 22 %:n saantona haluttu yh-20 diste. Sp. = 141-142°C.The phases were decanted, the organic phase was washed, dried and concentrated under reduced pressure and then diluted with ethanol. This gave the desired co-20 in 22% yield. Sp. = 141-142 ° C.
Esimerkki 2 (4,7-dietyyli-5-metoksi-imidatsOy/J., 2-a/kinoliini-2-yyli) - bentsoyyli_ Käytettiin esimerkissä 1 kuvatun menetelmän kanssa 25 analogista menetelmää, mutta käyttäen lähtöaineina 2-amino- 3,6-dimetyyli-4-metoksikinoliinia ja 3-bromi-l-fenyylipro-paani-1,2-dionia ja näin saatiin haluttu yhdiste saannon ollessa 18 %. Sp. = 145-146°C.Example 2 (4,7-Diethyl-5-methoxyimidazoloyl, 1,2-a-quinolin-2-yl) -benzoyl A procedure analogous to that described in Example 1 was used, but starting from 2-amino-3,6-ol. -dimethyl-4-methoxyquinoline and 3-bromo-1-phenylpropane-1,2-dione to give the desired compound in 18% yield. Sp. = 145-146 ° C.
Seuraavassa taulukossa I on esitetty etenkin esimerk-30 kien 1 ja 2 sulamispisteet ja niiden IR-spektrit sekä yhdisteille suoritettujen mikroanalyysien tulokset.In particular, the following Table I shows the melting points of Examples 30 and 2 and their IR spectra, as well as the results of the microanalyses performed on the compounds.
6 763 35 .....6,763 35 .....
-P ro I—I-P ro I — I
rd H n oo oo $ 2 oo oo r-~ r- 3 in <r.rd H n oo oo $ 2 oo oo r- ~ r- 3 in <r.
+J co σ> H (N+ J co σ> H (N
-P - - ' - 0) td m m m id a; cn in r~ r[| r~ r~ oh CJ id id r~ r~ 1-- c- r~- t~~ • -^r rr ¢5 8^ oo-P - - '- 0) td m m m id a; cn in r ~ r [| r ~ r ~ oh CJ id id r ~ r ~ 1-- c- r ~ - t ~~ • - ^ r rr ¢ 5 8 ^ oo
ι-H ·ί—| LOι-H · ί— | LO
Q rd ro ro S D.Q rd ro ro S D.
--------^-------------!M-------- ------------- ^ M!
o oo o
CM CMCM CM
X £X £
O CMO CM
cd CM CMcd CM CM
> x x rd cm ro> x x rd cm ro
td CM CMtd CM CM
Cd U UCd U U
m om o
-—' Cl CO-— 'Cl CO
Sh id id s 1—^ r—^Sh id id s 1— ^ r— ^
' O LO o O'O LO o O
1_, (N CT> CM r-1_, (N CT> CM r-
Pi H LD I—I in q M CO I—I ΓΟ I—)Pi H LD I — I in q M CO I — I ΓΟ I—)
MM
75 CN <D75 CN <D
i U I Ii U I I
'“j O I—I in 3 Cl, rji fÖ UO »-H I—1'“J O I — I in 3 Cl, rji fÖ UO» -H I — 1
Eh 5 C CM 00Eh 5 C CM 00
?0 (N I—I? 0 (N I — I
<0<0
COC/O
LO LÖ ffi ffiLO LÖ ffi ffi
CM CMCM CM
in V Vin V V
cd r- r- ro mcd r- r- ro m
X XX X
^ O U^ O U
Cd O OCd O O
inin
co Xco X
CO X CMCO X CM
Cd D UCd D U
X! XX! X
Cd CdCd Cd
cm O Ocm O O
Pd U OPd U O
οΓ1 X XοΓ1 X X
•H•B
3 u3 u
—I CM—I CM
to w 7 76335to w 7 76335
Farmakologinen tutkimusPharmacological research
Yhdisteiden affiniteetti bentsodiatsepiinien resep- 3 — toreihin nähden on arvioitu käyttäen /_ H/flunitratsepam-radioligandia ja Squiresin ja Braestrupin menetelmää (Natu-5 re, 1977, 266 732) muunneltuna.The affinity of the compounds for benzodiazepine receptors has been evaluated using the fluoritrazepam radioligand and the method of Squires and Braestrup (Natu-5 re, 1977, 266,732) modified.
Alla olevat arvot (CI^q) ovat testatut yhdisteen nano- molaarisia pitoisuuksia, jotka estävät 50-%:isesti 0,6 nano- -3 moolin /_ H7flunitratsepamia spesifisen sitoutumisen rotan etummaisista aivokalvoista tehtyyn valmisteeseen.The values below (CI ^ q) have been tested for nanomolar concentrations of the compound that inhibit by 50% the specific binding of 0.6 nanomolar-3 mole / H7flunitrazepam to a rat forebrain preparation.
^^ Yhdiste esimerkistä c150 nMCompound from Example c150 nM
1 7 2 1351 7 2 135
Claims (10)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8228069 | 1982-10-01 | ||
GB8228069 | 1982-10-01 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI833553A0 FI833553A0 (en) | 1983-09-30 |
FI833553A FI833553A (en) | 1984-04-02 |
FI76335B true FI76335B (en) | 1988-06-30 |
FI76335C FI76335C (en) | 1988-10-10 |
Family
ID=10533302
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI833553A FI76335C (en) | 1982-10-01 | 1983-09-30 | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV NYA IMIDAZO / 1,2-A / KINOLINER OCH DERAS SALTER. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0107988B1 (en) |
JP (1) | JPS5978188A (en) |
AT (1) | ATE28646T1 (en) |
AU (1) | AU564997B2 (en) |
CA (1) | CA1206475A (en) |
DE (1) | DE3372771D1 (en) |
DK (1) | DK454783A (en) |
ES (1) | ES8704944A1 (en) |
FI (1) | FI76335C (en) |
GB (1) | GB2127824B (en) |
GR (1) | GR79396B (en) |
HU (1) | HU189750B (en) |
IE (1) | IE56052B1 (en) |
IL (1) | IL69721A (en) |
PT (1) | PT77436B (en) |
ZA (1) | ZA836701B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUP0700395A2 (en) * | 2007-06-07 | 2009-03-02 | Sanofi Aventis | Substituted [1,2,4] triazolo [1,5-a] quinolines, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, and intermediates |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1596652A (en) * | 1977-01-20 | 1981-08-26 | Roussel Lab Ltd | Imidazo (1,2-a) quinoline-2-carboxylic acid and derivatives |
GR76063B (en) * | 1981-04-03 | 1984-08-03 | Roussel Uclaf |
-
1983
- 1983-09-09 ZA ZA836701A patent/ZA836701B/en unknown
- 1983-09-14 IL IL69721A patent/IL69721A/en unknown
- 1983-09-26 JP JP58176548A patent/JPS5978188A/en active Pending
- 1983-09-29 GR GR72585A patent/GR79396B/el unknown
- 1983-09-29 DE DE8383401914T patent/DE3372771D1/en not_active Expired
- 1983-09-29 AT AT83401914T patent/ATE28646T1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-29 HU HU833389A patent/HU189750B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-29 EP EP83401914A patent/EP0107988B1/en not_active Expired
- 1983-09-30 IE IE2321/83A patent/IE56052B1/en unknown
- 1983-09-30 PT PT77436A patent/PT77436B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-30 GB GB08326230A patent/GB2127824B/en not_active Expired
- 1983-09-30 ES ES526143A patent/ES8704944A1/en not_active Expired
- 1983-09-30 FI FI833553A patent/FI76335C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-30 AU AU19823/83A patent/AU564997B2/en not_active Ceased
- 1983-09-30 CA CA000438135A patent/CA1206475A/en not_active Expired
- 1983-10-03 DK DK454783A patent/DK454783A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2127824B (en) | 1986-02-12 |
IE56052B1 (en) | 1991-03-27 |
CA1206475A (en) | 1986-06-24 |
ZA836701B (en) | 1984-10-31 |
ATE28646T1 (en) | 1987-08-15 |
PT77436B (en) | 1986-04-17 |
PT77436A (en) | 1983-10-01 |
EP0107988A2 (en) | 1984-05-09 |
DK454783D0 (en) | 1983-10-03 |
IL69721A0 (en) | 1983-12-30 |
EP0107988B1 (en) | 1987-07-29 |
GR79396B (en) | 1984-10-22 |
IE832321L (en) | 1984-04-01 |
GB8326230D0 (en) | 1983-11-02 |
JPS5978188A (en) | 1984-05-04 |
DE3372771D1 (en) | 1987-09-03 |
AU564997B2 (en) | 1987-09-03 |
AU1982383A (en) | 1984-04-05 |
FI76335C (en) | 1988-10-10 |
ES526143A0 (en) | 1987-04-16 |
HU189750B (en) | 1986-07-28 |
ES8704944A1 (en) | 1987-04-16 |
EP0107988A3 (en) | 1985-05-22 |
GB2127824A (en) | 1984-04-18 |
DK454783A (en) | 1984-04-02 |
FI833553A (en) | 1984-04-02 |
IL69721A (en) | 1987-03-31 |
FI833553A0 (en) | 1983-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR880002232B1 (en) | Preparation process for quinoline derivatives and their salts | |
DK174161B1 (en) | Anellated indole derivatives, process for their preparation and process for preparation of pharmaceutical composition containing them | |
EP0971922B1 (en) | Tetrahydropyrido compounds | |
US3950343A (en) | Pyrroloisoquinoline derivatives | |
CZ281628B6 (en) | Quinazoline derivatives and pharmaceutical preparations based thereon and their use | |
BG62773B1 (en) | Imidazopyridines and their application for the treatment of gastrointestinal diseases | |
SK50496A3 (en) | Pyridazindiones, producing method thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
DE69823493T2 (en) | TETRAHYDROPYRIDOVERBINDUNGEN | |
CS276403B6 (en) | Novel pyrrolobenzimidazoles, process for their preparation and medicaments comprising thereof | |
JPS6346077B2 (en) | ||
EP0557526B1 (en) | Pyrroloazepine compound | |
US4762837A (en) | 4-alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives for treatment of myocardiac ischemia | |
FI76335B (en) | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV NYA IMIDAZO / 1,2-A / KINOLINER OCH DERAS SALTER. | |
US4446323A (en) | Tetra- and hexa-hydropyrrolo(1,2-a)quinoxaline and azaquinoxaline derivatives | |
EP0306185A1 (en) | Tricyclic fused pyrimidine derivatives their production and use | |
US4138564A (en) | Tetrahydro[1H]pyrazino[1,2-a]azaquinoxalin-5(6H)-ones and derivatives thereof | |
CS208164B2 (en) | Method of making the d-2-halogene-6-methyl-8-kyan/carboxamido/methylergolines | |
SK175298A3 (en) | Indoline derivatives useful as 5-ht-2c receptor antagonists | |
US4677108A (en) | 4-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidinone derivatives | |
RU2041225C1 (en) | Imidazobenzodiazepines or their additive salts with acids | |
US4022778A (en) | 10-Aryl-1,2,3,4-tetrahydropyrazino(1,2-α)indole and derivatives thereof | |
US4482714A (en) | Pyrazino[2',3'-3,4]pyrido[1,2-a]indole derivatives | |
US6114531A (en) | Process for preparing quinolone and naphthyridone carboxylic acids | |
US6300340B1 (en) | Bisimide compounds | |
US4515949A (en) | [2-(1H-indol-1-yl)ethyl]-2-piperazine and pyrido[1,2-a]indol-9-one as intermediates for pyrazino(2,3-3,4)pyrido(1,2-a) indoles which are useful for treating hypertension in mammals |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |