FI75738B - PARENTERALT VAETSKEADMINISTRERINGSSYSTEM. - Google Patents

Description

7573875738

Parenteraalinen nesteen antojärjestelmä -Parenteralt vätskeadministreringssystemParenteral fluid delivery system -Parenteral vätskeadministreringssystem

Oheinen keksintö koskee parenteraalista nesteen antojärjes-telmää.The present invention relates to a parenteral fluid delivery system.

Lääkeaineiden ruuansulatuskanavan ulkopuolisella eli paren-teraalisella antamisella on vakiintunut kliininen käytäntö. Nesteitä annetaan etenkin laskimon kautta, ja hoito kuuluu olennaisena osana sisätautipotilaiden ja kirurgisten potilaiden päivittäishoitoon. Yleisesti annettuja nesteitä ovat veri, veren korvikkeet, dekstraaniliuos, elektrolyyttiliuos ja fysiologinen keittosuolaliuos. Yleensä nesteet annetaan laskimonsisäisesti järjestelmästä, jossa nestesäiliö riippuu potilaan yläpuolella ja neste valuu ihonalaisen katetrineulan kautta potilaaseen.It is established clinical practice for parenteral administration of drugs. Fluids are administered, especially intravenously, and treatment is an integral part of the daily care of internal medicine patients and surgical patients. Commonly administered fluids include blood, blood substitutes, dextran solution, electrolyte solution, and physiological saline. Generally, fluids are administered intravenously from a system in which the fluid reservoir hangs above the patient and the fluid flows through the subcutaneous catheter needle into the patient.

Laskimonsisäinen nestehoito täydentää onnistuneesti muuta potilaan optimaalista hoitoa; se ei kuitenkaan tarjoa riittävää keinoa ja menetelmää samanaikaisesti antaa potilaalle hoitavaa lääkeainetta. Nykyisin lääkkeen antaminen laskimoon voidaan toteuttaa (1) tilapäisesti keskeyttämällä nesteenan-to laskimoon, antamalla lääkeaine suoneen, jonka jälkeen laskimonsisäinen nesteen antamisjärjestelmä käynnistetään jälleen; (2) lääkeaine lisätään säiliössä olevaan nesteeseen ja viedään nestetiputuksessa potilaaseen; (3) lääkeaine lisätään nesteeseen erillisessä säiliössä ns. osatäyttösäiliös-sä, joka on yhdistetty primääriseen laskimonsisäiseen infuu-siolinjaan, ja sitä kautta lääkeaine pääsee potilaaseen; (4) lääkeaine on ampullissa, johon johdetaan intravenöörineste, ja ampulli on yhteydessä primääriletkustoon, jonka kautta lääkeaine pääsee potilaaseen; tai (5) lääkkeen antaminen ta- ______- - l· __ 75738 pahtuu pumpun avulla, joka kuljettaa lääkkeen sisältävän nesteen laskimonsisäisesti annettavaan hoitonesteeseen. Kaikilla näillä tekniikoilla on omat varsinaiset epäkohtansa. Esimerkiksi jos hoitoaine annetaan siten, että joudutaan useampaan kertaan asettamaan neula suoneen, aiheuttaa tämä tarpeetonta kipua ja vaurioita, koska tällöin joudutaan useaan kertaan yhdistämään primääri-intravenöösilinjän liitokset, mikä mutkistaa laskimonsisäistä nesteenantoa? pumppua käytettäessä on olemassa mahdollisuus, että sen tuottama paine neulassa vaihtelee, jolloin paine-erojen seurauksena voi olla tromboosi; usein on vaikea päätellä hoitoaineen annosteluno-peutta, koska hoitoaineen antamisnopeus ei ole säädeltävissä, vaan se riippuu nestevirtauksesta, tällöin usein sairaalan farmaseutin tai hoitajan tulee valmistaa lääkeseos etukäteen. Tämän esityksen valossa on ilmiselvää, että on olemassa kriittinen tarve kehittää parenteraalista nestehoitoa ja etenkin laskimonsisäistä nestehoitoa sairaalaan soveltuvan sekä luotettavan infuusiolaitteiston ja menetelmän kehittämiseksi, jolla voi potilaalle antaa hoitavaa nestettä säädettävissä olevalla nopeudella parenteraalisella ja etenkin laskimonsisäisellä nestehoitojärjestelmällä.Intravenous fluid therapy successfully complements other optimal patient care; however, it does not provide an adequate means and method for simultaneously administering a therapeutic drug to a patient. At present, intravenous administration of a drug can be accomplished by (1) temporarily interrupting intravenous fluid administration, administering the drug intravenously, and then restarting the intravenous fluid delivery system; (2) the drug is added to the fluid in the container and introduced into the patient by fluid instillation; (3) the drug is added to the liquid in a separate container called in a partial refill container connected to the primary intravenous infusion line, thereby delivering the drug to the patient; (4) the drug is in an ampoule into which intravenous fluid is delivered, and the ampoule communicates with the primary tubing through which the drug enters the patient; or (5) the administration of the drug is by means of a pump which delivers the drug-containing fluid to the intravenous treatment fluid. Each of these techniques has its own real drawbacks. For example, if the conditioner is administered in such a way that the needle has to be inserted several times into a vein, does this cause unnecessary pain and damage, because then the connections of the primary intravenous line have to be connected several times, which complicates the intravenous fluid administration? when using the pump, there is a possibility that the pressure it produces in the needle will vary, which may result in thrombosis due to pressure differences; it is often difficult to deduce the rate of drug delivery because the rate of drug delivery is not controllable but depends on fluid flow, in which case the hospital pharmacist or nurse will often need to prepare the drug composition in advance. In light of this presentation, it is clear that there is a critical need to develop parenteral fluid therapy, and in particular intravenous fluid therapy, to develop a hospital-friendly and reliable infusion equipment and method that can deliver a therapeutic fluid to a patient at an adjustable rate with a parenteral and especially intravenous fluid therapy system.

Keksinnön keskeinen tarkoitus on kehittää sellainen parente-raaliseen nestehoitojärjestelmään yhdistetty hoitoaineen anto järjestelmä, jossa lääkeaineen annostelunopeus on säädettävissä ja jossa aikaisempaa paremmin voidaan optimoida huolenpito potilaasta, jonka ennusteelle hoitoaineen laskimon-sisäinen lääkeaineenanto on eduksi. Järjestelmässä on hoitavaa ainetta sisältävä lääkkeensekoituskammio, josta aine pääsee parenteraalinesteeseen täten tehostaen potilaan parente-raalista hoitoa.The main object of the invention is to develop a drug delivery system combined with a parenteral fluid therapy system, in which the rate of drug delivery is adjustable and in which the care of a patient whose prognosis is advantageous by intravenous drug delivery can be better optimized. The system has a drug mixing chamber containing the therapeutic agent, from which the agent enters the parenteral fluid, thus enhancing the parenteral treatment of the patient.

Keksintö koskee siten parenteraalista nesteen antojärjestel-mä, jossa on 3 75738 a) primäärisäiliö farmaseuttisesti hyväksyttävää nestettä varten, b) primääri-tiputuskammio, joka on nesteyhteydessä primääri-säiliöön, ja jonka avulla voidaan säätää primäärisäiliös-tä tulevan nesteen virtausnopeutta, c) sekundäärisäiliö farmaseuttisesti hyväksyttävää nestettä varten ja d) sekundääri-tiputuskammio, joka on nesteyhteydessä sekun-däärisäiliöön, ja jonka avulla voidaan säätää sekundääri-säiliöstä tulevan nesteen virtausnopeutta.The invention thus relates to a parenteral fluid delivery system having 3 75738 a) a primary reservoir for a pharmaceutically acceptable fluid, b) a primary drip chamber in fluid communication with the primary reservoir, by means of which the flow rate of fluid from the primary reservoir can be controlled, c) a secondary reservoir for an acceptable fluid; and d) a secondary drip chamber in fluid communication with the secondary reservoir for controlling the flow rate of fluid from the secondary reservoir.

Antojärjestelmä on tunnettu siitä, että siinä on sekundääri-sekoituskammio, joka on nesteyhteydessä sekundääri- tiputuskammioon ja/tai primääri-sekoituskammio, joka on nesteyhteydessä primääri-tiputuskammioon, jolloin sekundääri- ja primäärisekoituskammiot on varustettu ulosmenoaukolla ja sekoituskammiot ovat sellaiset, että ne on tarkoitettu sisältämään hoitoaineen tai -aineet kiinteässä muodossa siten, että tiputuskammiosta sekoituskammioon tuleva neste voi muodostaa hoitoaineen (-aineiden) kanssa hoitoaineliuoksen, joka poistuu kalvon tai jonkin muun virtausta säätelevän ja-kelulaitteen kautta ulosmenoaukosta, ja että sekoituskammioi-den ulosmenoaukosta lähtevät poistoputket tai sekoituskammion ja tiputuskammion ulosmenoaukosta lähtevät poistoputket yhdistyvät yhteiseksi putkeksi, joka on varustettu kanyylillä.The delivery system is characterized in that it has a secondary mixing chamber in fluid communication with the secondary drip chamber and / or a primary mixing chamber in fluid communication with the primary drip chamber, wherein the secondary and primary mixing chambers are provided with an outlet and the mixing chambers are designed to contain the therapeutic agent or agents in solid form so that the liquid from the drip chamber to the mixing chamber can form a conditioner solution with the therapeutic agent (s) exiting the outlet through the membrane or other flow regulating and coiling device, and that the outlet pipes or mixing chamber outlet from the mixing chamber outlet the outlet discharge tubes combine into a common tube equipped with a cannula.

Kammiossa oleva hoitoaine voi olla missä tahansa farmakopean mukaisessa muodossa, joka kammioon saapuvan nesteen kanssa voi muodostaa potilaalle annettavan lääkkeen. Farmaseuttisesti hoitoaine voi olla kiinteää, kiteistä tai mikrokiteis-tä ainetta, hiukkasina, pelletteinä, rakeina, jauheena, tabletteina, kuivattuna, lyofilisoituna tai puristettuna, jos 4 75738 se hajoaa ja liukenee parenteraalinesteen läsnäollessa, tähän mukaanluettuna infuusioneste; joka lääkkeen antolaittees-sa muodostuu puristetuista hiukkasista, jauheesta, rakeista tai lääkeaineliuskeista, jota siitä vapautuu laitteen säätelemällä nopeudella annoksina tai vastaavasti sekoituskammioon tulevaan nesteeseen.The therapeutic agent in the chamber may be in any pharmacopoeial form which, together with the fluid entering the chamber, may constitute a drug for administration to a patient. The pharmaceutically active agent may be a solid, crystalline or microcrystalline substance, in the form of particles, pellets, granules, powder, tablets, dried, lyophilized or compressed, if it disintegrates and dissolves in the presence of a parenteral liquid, including an infusion liquid; which in the drug delivery device consists of compressed particles, powder, granules or drug flakes which are released from it at a rate controlled by the device in doses or correspondingly to the liquid entering the mixing chamber.

Nimitys "hoitoaine", kuten edellä on käytetty, tarkoittaa yleisesti mitä tahansa ainetta, jolla aikaansaadaan hoidollinen tai edullinen vaikutus, siis esimerkiksi rohtoa, hiilihydraattia, elektrolyyttiä ja/tai vastaavaa. Nesteellä tarkoitetaan nestettä, jota voi antaa parenteraalisesti mukaanlukien laskimonsisäinen nesteen antaminen, ja se käsittää farmaseuttisesti hyväksyttäviä nesteitä, jotka myöskin ovat farmaseuttisesti hyväksyttäviä hoitoaineen kantoaineita, kuten vesi, isotoninen keittosuolaliuos, Ringer'in laktaatti ja vastaavat.The term "therapeutic agent", as used above, generally means any agent which produces a therapeutic or beneficial effect, i.e., for example, an herb, a carbohydrate, an electrolyte, and / or the like. By fluid is meant a fluid that can be administered parenterally, including intravenous administration, and includes pharmaceutically acceptable fluids that are also pharmaceutically acceptable carriers for the therapeutic agent, such as water, isotonic saline, Ringer's lactate, and the like.

Keksintöä havainnollistetaan viittamalla oheen liitettyyn piirustukseen.The invention is illustrated by reference to the accompanying drawing.

Kuvassa 1 nähdään keksinnön esittämä parenteraalinen neste-hoitojärjestelmä, joka on merkitty numerolla 10. Järjestelmässä 10 on primäärinen säiliö 62, joka on valmistettu joustavasta tai puolijäykästä, mielellään läpinäkyvästä muovista, kuten esimerkiksi myrkyttömästä polyolefiinista, polyvinyyli-kloridista tai vastaavasta. Primäärisäiliö 62 on suuritilavuus-parenteraalisäiliö (engl. large volume parenteral eli LVP, käytetään tästä eteenpäin) ja se sisältää parenteraaliseen, laskimonsisäiseen tai muuhun hoitoon sopivaa lääkenestettä 63.Figure 1 shows a parenteral fluid treatment system of the invention, designated 10. The system 10 has a primary container 62 made of a flexible or semi-rigid, preferably transparent plastic, such as non-toxic polyolefin, polyvinyl chloride, or the like. The primary reservoir 62 is a large volume parenteral reservoir (hereinafter referred to as LVP, hereinafter referred to as) and contains a drug fluid 63 suitable for parenteral, intravenous or other treatment.

Il 5 75738 Säiliön 62 lääkeneste 63 on tyypillisesti steriili liuos, kuten esimerkiksi dekstroosin tai elektrolyyttien vesiliuos tai fysiologinen keittosuolaliuos. Kaavion esittämä säiliö ei ole itseilmastavaa tyyppiä, lääkeneste on ilmakehän paineen alaisena ja säiliö painuu kokoon, kun neste 63 tyhjenee siitä. Säiliö 62 ripustetaan tavallisesti ylösalaisin lenkistä tai reiästä 65, joka on säiliön 62 kiinteä osa. Säiliön ripustuksen vastaisessa päässä, sen kaulassa on ulosotto, josta primäärinen nestetie lähtee.The drug 63 of the reservoir 62 is typically a sterile solution, such as an aqueous solution of dextrose or electrolytes or physiological saline. The reservoir shown in the diagram is not of the self-venting type, the drug fluid is under atmospheric pressure, and the reservoir collapses as the fluid 63 empties. The container 62 is usually suspended upside down from a loop or hole 65 which is an integral part of the container 62. At the opposite end of the tank, the neck has an outlet from which the primary fluid path leaves.

Primääritietä käytetään antamaan potilaalle lääkenestettä 62 parenteraalisessa hoitojärjestelmässä 10. Primääritie on steriili, pyrogeeniton ja se on kertakäyttöinen. Primääritie on tunnettu siitä, että se käsittää seuraavassa luetellut osat ja on yhteydessä säiliön 62 aukkoon 66. Ulosmenoaukko 66 voi olla laite, johon ontto liitoskappale 67 kiinnittyy. Lii-toskappale on siten varustettu, että sen toinen pää kiinnittyy tiputuskammion 69 alkupäähän 68. Tiputuskammiota 69 käytetään pyydystämään ilmakuplat nesteestä ja samalla sen avulla säätö-puristinta 70 käyttäen voidaan lääkenesteen 63 virtaamisnopeus säiliöstä 62 säätää, koska neste kulkee tipoittain. Tiputuskammion 69 ulosotto 71 on liitetty primääriletkun 72 toiseen päähän, säätelypuristimella 70 voidaan säätää letkun sisäpoik-kileikkausta ja siten samalla nesteen virtaamisnopeutta, jota tarkkaillaan tiputuskammiossa 69. Primääriletkun 72 toinen pää liittyy sekoitushanaan 73. Sekoitushanan jälkeen yhteinen letku 74 liittää hanan 73 neulalaitteistoon 75, joka on viety esimerkiksi lämminverisen eläimen suoneen.The primary route is used to administer the drug fluid to the patient 62 in the parenteral care system 10. The primary route is sterile, pyrogen-free, and is disposable. The primary path is characterized in that it comprises the parts listed below and communicates with the opening 66 of the container 62. The outlet 66 may be a device to which the hollow connector 67 is attached. The connector is provided so that its other end engages the initial end 68 of the drip chamber 69. The drip chamber 69 is used to trap air bubbles in the liquid and at the same time, using the control press 70, adjust the flow rate of the drug liquid 63 from the reservoir 62 as the liquid drips. The outlet 71 of the drip chamber 69 is connected to one end of the primary hose 72. The control clamp 70 can control the inner cross-section of the hose and thus the liquid flow rate monitored in the drip chamber 69. The other end of the primary hose 72 is connected to the mixing tap 73. has been introduced, for example, into the vein of a warm-blooded animal.

Järjestelmä 10 käsittää sitä paitsi sekundäärisen nestetien, jossa on joustavasta tai puolijäykästä, mielellään läpinäkyvästä muovista kuten myrkyttömästä polyolefiinista, polyvinyyli-kloridista tai vastaavasta valmistettu sekundäärisäiliö 76, joka on pienitilavuusparenteraali (small volume parenteral = SVP), ja se sisältää parenteraaliseen, laskimonsisäiseen tai muuhun hoitoon soveltuvaa hoitonestettä. Lääkeneste 78 on parenteraalisen nestehoidon farmaseuttinen kuljetusväline, __ - τ 75738 6 se on siis vastaanottajalle annettavan rohdon farmaseuttinen kantaja. Kuvan esittämä säiliö 76 on umpinainen, jossa lääkeneste on ulkoilmanpaineessa, ja säiliö painuu kokoon kun lääkeneste 78 poistuu siitä. Säiliö 76 on siten varustettu, että se riippuu ylösalaisin telineestä 64, joko lenkistä tai reiästä 79, joka liittää sen säiliöön 76 tai on tämän kiinteä osa. Säiliön 76 ripustuksen vastakkaisessa päässä eli sen poistopäässä on liitäntälaite sekundäärisen nesteen vastaanottoa varten.The system 10 further comprises a secondary fluid path having a secondary container 76 made of a flexible or semi-rigid, preferably transparent plastic such as non-toxic polyolefin, polyvinyl chloride or the like, which is a small volume parenteral (SVP) and includes parenteral, parenteral, suitable treatment fluid. Drug fluid 78 is a pharmaceutical vehicle for parenteral fluid therapy, __ to τ 75738 6 it is thus a pharmaceutical carrier for a herb to be administered to a recipient. The container 76 shown in the figure is closed, with the drug fluid at ambient pressure, and the container collapses as the drug fluid 78 exits. The container 76 is so arranged that it hangs upside down from a bracket 64, either a loop or a hole 79, which connects it to the container 76 or is an integral part thereof. At the opposite end of the suspension of the container 76, i.e. at its outlet end, there is a connection device for receiving the secondary liquid.

Keksinnön esittämää sekundääristä nestetietä käytetään kuljettamaan lääkenestettä, johon potilaalle annettava rohto on lisätty. Sekundääritie on steriili, pyrogeeniton kertakäyttö-laite. Sekundääritiessä on seuraavassa kuvatut osat ja se liittyy aukon 80 kautta säiliöön 76.The secondary fluid pathway provided by the invention is used to deliver a drug fluid to which a medicament to be administered to a patient has been added. The secondary route is a sterile, pyrogen-free disposable device. The secondary path has the parts described below and connects through the opening 80 to the tank 76.

Aukko 80 voi olla säiliössä 76 oleva kalvo (ei näy kuvassa), tai aukko 80 voi olla välikappale, johon liittyy ontto liitos-kappale 81. Liitoskappale 81 on siten suunniteltu, että siihen voi liittää tiputuskammion 83 pään 82. Tiputuskammion 83 tehtävänä on poistaa ilma sekä säätöpuristimen 84 avulla säätää lääkenesteen 78 virtaamisnopeutta säiliöstä 76, koska nesteen kulku on tipoittaista. Tiputuskammion 83 toinen pää 85 on yhdistetty sekundääriletkuston 86 segmentin toiseen päähän, joka letku kulkee säätöpuristimen 84 läpi, ja jolla sen sisä-halkaisijaa voidaan supistaa, jotta säädellään virtaamista sen mukaan kuin tiputuskammion 83 tiputus osoittaa. Sekundää-riletkun 86 toinen pää liittyy sekoituskammioon 87. Säätöpuristimen 84 avulla määrätään nesteen virtaamisnopeus sekoitus-kammioon 87. Sekoituskammio 87 on lasia tai muovia, mielellään läpinäkyvä. Sekoituskammion 87 muoto ei ole ratkaiseva, kunhan se soveltuu parenteraaliseen nestehoitoon, edullisin muoto on pyöreä, jonka pituus on leveyttä suurempi. Sekundäärilet-kun 86 toinen pää sopii tiiviisti kammion 87 kanteen 89. Sekundääriletkun pää voi liittyä kanteen 89 tai se voidaan pujottaa letkuun, joka kiinnittyy kanteen 89 siten,että muodostetaan ilmatiivis, vuotamaton kammio, joka sisältää vähintään yhtä hoitoainetta tai aineen antolaitteen. Vaihtoehtoisesti 7 75738 voi kammion 87 varustaa aineen vapautumista valvovalla sää-tökalvolla (ei näy kuvassa), esimerkiksi mikrohuokoisella kalvolla tai vastaavalla, jolla valvotaan tehoaineen pääsyä kammiosta 87. Vapautumisnopeutta säätelevä kalvo voidaan sijoittaa kammioon kiinteälle huokoiselle lasitasolle tai vaihtoehtoisesti kalvo voi olla kiinteästi liitetty kammion 87 sisäseinään, tai sulatettu siihen kiinni, tai se voi levätä seinämää vastaan tai kammion sisäpinnassa olevan kehän varassa tai sen kiinnitys voi olla kammion 87 päätykannen 90 varassa. Se-kundääriletkuston osa 91 kuljettaa lääkeaineliuosta kammiosta 87 sekoittajahanaan 73. Letkun 91 voi varustaa säätöpuristi-mella 92, jolla voi valvoa lääkeaineliuoksen virtaa sekoitus-kammiosta. Säätöpuristinta 91 voi käyttää yksin, yhdessä puristimen 84 kanssa, yhdessä hanan 73 kanssa, ja molempia hanan 73 kanssa, jolloin on mahdollista säätää hoitoaineliuok-sen virtausta sekundääritien läpi. Esitetyssä mallissa hana 73 on kolmitiehana. Lääkeliuos ohjataan hanasta 73 yhteistä letkua 74 myöten kanyyliin 75, jota kautta se annetaan potilaalle. Toisin sanoen neste voidaan johtaa vastaanottajalle primääritietä, sekundääritietä tai molempia samanaikaisesti johtaen nesteet sekoitushanan kautta vastaanottavalle potilaalle. Esimerkiksi nestettä voi ohjata letkun 72, hanan 73, letkun 74 ja neulan 75 kautta, tai letkusta 91 hanan 73, letkun 74 ja samanaikaisesti neulan 75 kautta, tai nestettä voidaan ottaa molempia teitä.The opening 80 may be a membrane in the container 76 (not shown), or the opening 80 may be a spacer associated with a hollow connection piece 81. The connection piece 81 is designed so that the end 82 of the drip chamber 83 can be connected to it. and a control press 84 for adjusting the flow rate of the drug fluid 78 from the reservoir 76 because the flow of the fluid is dropwise. The second end 85 of the drip chamber 83 is connected to the other end of a segment of the secondary tubing 86 which passes through the control press 84 and by which its inner diameter can be reduced to control the flow as indicated by the drip of the drip chamber 83. The other end of the secondary hose 86 is connected to the mixing chamber 87. The control press 84 determines the flow rate of the liquid into the mixing chamber 87. The mixing chamber 87 is made of glass or plastic, preferably transparent. The shape of the mixing chamber 87 is not critical, as long as it is suitable for parenteral fluid therapy, the most preferred shape being round with a length greater than width. The other end of the secondary hose 86 fits snugly into the lid 89 of the chamber 87. The end of the secondary hose may engage the lid 89 or may be threaded into a hose that engages the lid 89 to form an airtight, leak-proof chamber containing at least one therapeutic agent or agent delivery device. Alternatively, the chamber 87 may be provided with a release control film (not shown) in the chamber 87, for example a microporous film or the like to control the release of the active ingredient from the chamber 87. The release rate control film may be placed in the chamber on a fixed porous glass plate. to the inner wall, or fused thereto, or may rest against the wall or on a periphery on the inner surface of the chamber, or may be secured thereto by the end cap 90 of the chamber 87. The secondary tubing portion 91 conveys the drug solution from the chamber 87 to the agitator tap 73. The tubing 91 may be provided with a control clamp 92 for controlling the flow of the drug solution from the mixing chamber. The control press 91 can be used alone, in conjunction with the press 84, in conjunction with the tap 73, and both with the tap 73, making it possible to control the flow of conditioner solution through the secondary path. In the model shown, the faucet 73 is a three-way valve. The drug solution is directed from the tap 73 through a common tubing 74 to a cannula 75 through which it is administered to a patient. That is, the fluid can be delivered to the recipient via the primary route, the secondary route, or both, while simultaneously directing the fluids through the mixing tap to the receiving patient. For example, the fluid may be directed through the hose 72, the tap 73, the hose 74, and the needle 75, or from the hose 91 through the tap 73, the hose 74, and simultaneously the needle 75, or the fluid may be taken both ways.

Kuvassa 2 nähdään keksinnön esittämä parenteraalinen nestehoito järjestelmä, sitä merkitään numerolla 10. Kuvan 2 järjestelmä 10 esittää ilmastettua järjestelmää, joka edellyttää ilmaa toimiakseen. Järjestelmässä 10 on sopivasti kumitulpalla suljettu lasisäiliö 94, joka sisältää parenteraaliseen nestehoitoon, laskimonsisäinen nestehoito mukaanlukien, hyväksyttävää lääkenestettä. Käyttöasennossa säiliö 94 riippuu kannattajasta 95, ilma pääsee säiliöön 94 ilmasuodattimen 96 kautta, joka on kytketty säiliöön 94 onton pistokärjen 97 välityksellä puhkaisten säiliön 94 kumitulpan. Pistokärjen 97 toinen pää (ei näy kuvassa) menee sisään tiputuskammioon 98 ja johtaa 8 75738 lääkenesteen säiliöstä 94 tiputuskammioon 98. Tiputuskammio on liitetty primääriseen nestetiehen 99, joka on muodostettu lääketieteelliseen käyttöön soveliaasta letkustosta, ja jonka kautta neste pääsee neulaan 100. Nestetie 99 on varustettu ruuviletkupuristimella 101, jolla voidaan supistaa primäärisen nestetien 99 sisäläpimittaa virtauksen säätämiseksi primääri-tien 99 läpi. Kuvan 2 järjestelmässä 10 on myös sekundäärinen nestetie 102, jcka liittyy yhteiseen tiehen 103 kolmitieliit-timessä 104. Liitin 104 on Y-tyyppinen kokoojaletku, johon liittyvät primääritie 99, sekundääritie 102 sekä yhteinen tie 103.Figure 2 shows the parenteral fluid therapy system of the invention, designated 10. The system 10 of Figure 2 shows an aerated system that requires air to operate. The system 10 has a glass container 94 suitably sealed with a rubber stopper containing an acceptable drug fluid for parenteral fluid therapy, including intravenous fluid therapy. In the operating position, the container 94 depends on a support 95, air enters the container 94 through an air filter 96 connected to the container 94 via a hollow plug tip 97, puncturing the rubber plug of the container 94. The other end of the plug tip 97 (not shown) enters the drip chamber 98 and leads 8 75738 from the drug reservoir 94 to the drip chamber 98. The drip chamber is connected to a primary fluid path 99 formed of medical tubing through which the fluid enters the needle 100. a screw hose press 101 for reducing the inner diameter of the primary fluid path 99 to control the flow through the primary path 99. The system 10 of Figure 2 also has a secondary fluid path 102 connected to a common path 103 at a three-way connector 104. The connector 104 is a Y-type manifold hose connected to a primary path 99, a secondary path 102, and a common path 103.

Sekundääritiessä on säiliö 105, joka on lasinen "minisäiliö" tai "minipullo", sopivasti kumitulpan sulkema (ei näy kuvassa) ja se sisältää parenteraaliseen nestehoitoon, laskimonsisäinen nestehoito mukaanlukien, hyväksyttyä lääkenestettä. Käyttö-asennossa säiliö 105 on ripustettu telineeseen 95, ilma pääsee säiliöön 105 suodattimen 106 kautta, joka on yhdistetty säiliöön 105 pistokärjen 107 välityksellä, joka pistokärki on ontto ja puhkaisee säiliön 105 kumitulpan. Piikin 107 toinen pää (ei näy kuvassa) tunkeutuu tiputuskammioon 108, ja se vie lääkenestettä säiliöstä 105 tiputuskammioon 108. Tiputuskammio 108 on liitetty sekundääriseen nestetiehen 102, joka on valmistettu lääketieteelliseen käyttöön hyväksytystä letkusta, ja joka kuljettaa hoitoainetta sisältävää lääkenestettä neulaan lOO. Sekundäärinen nestetie 102 on varustettu ruuviletkupuristimella, jolla voidaan supistaa sekundääritien 102 sisäläpimittaa ja siten säädellä nesteen virtaamista sekundääritien 102 kautta lääkkeensekoituskammioon 110. Sekoituskammion koko ja toiminta ovat nestehoitojärjestelmän 10 mukaiset. Sekoitus-kammio 110 on umpirakenteinen, itseimevä, itsenäisesti toimiva ja valmistustavaltaan halpa. Sekoituskammio 110 on kertakäyt-töesin^ ia siinä on seinämän 111 erottama ja ympäröimä sisä-ontelo tai sisätila 112. Sekoituskammiossa on sisääntuloaukko 113 sekundääritietä 102 varten ja siinä on poistoaukko 114, näiden avulla kammio 110 voidaan liittää sekundääritiehen 102. Kammio 110 on lasinen, muovinen tai vastaava, ja kuten kuvastaThe secondary route has a container 105, which is a glass "mini-container" or "mini-bottle", suitably closed by a rubber stopper (not shown) and containing an approved drug fluid for parenteral fluid therapy, including intravenous fluid therapy. In the operating position, the container 105 is suspended from a rack 95, air enters the container 105 through a filter 106 connected to the container 105 via a plug tip 107, which plug tip is hollow and pierces the rubber stopper of the container 105. The other end of the spike 107 (not shown) penetrates the drip chamber 108 and delivers drug fluid from the reservoir 105 to the drip chamber 108. The drip chamber 108 is connected to a secondary fluid passage 102 made of a medical approved tubing that delivers the drug-containing drug fluid to the needle. The secondary fluid passage 102 is provided with a screw hose clamp that can reduce the inside diameter of the secondary passage 102 and thus control the flow of fluid through the secondary passage 102 to the drug mixing chamber 110. The size and operation of the mixing chamber are in accordance with the fluid treatment system 10. The mixing chamber 110 is closed, self-priming, self-acting and inexpensive to manufacture. The mixing chamber 110 is disposable and has an inner cavity or interior 112 separated and surrounded by a wall 111. The mixing chamber has an inlet 113 for the secondary passage 102 and an outlet 114 for connecting the chamber 110 to the secondary passage 102. The chamber 110 is glass, plastic or the like, and as shown

IIII

9 75738 näkyy, se on läpinäkyvä, jotta sen rakenne tulee esiin. Kammiossa voi olla hoitoainetta tai aineen antolaite. Kammiossa 110 muodostettu lääkeseos poistuu kammiosta 110 sekundääritie-tä 102, yhtyy tiestä 99 tulevaan nesteeseen liitoksessa 104 ja jatkaa edelleen yhteistä tietä 103 infusoitavaksi potilaaseen.9 75738 is visible, it is transparent so that its structure is visible. The chamber may contain a conditioner or a delivery device. The drug mixture formed in the chamber 110 exits the chamber 110 from the secondary path 102, merges with the fluid from the path 99 at the junction 104, and continues on the common path 103 for infusion into the patient.

Kuvassa 3 nähdään vielä yksi keksinnön esittämä parenteraalinen nestehoitojärjestelmä 10. Järjestelmässä 10 on primääritie 118, sekundääritie 119, jotka nestehoitoasennossa riippuvat silmukkaripustimesta 120 potilaan yläpuolella. Primääritiessä 118 on yhdistelmänä säiliö 121, joka on farmakopean mukaisen nesteen 122 varastoastia ja että siinä on sisäänrakennettu ilmastusputki 123, joka sallii ilmanpääsyn säiliöön 121 silloin kun lääkeliuos poistuu säiliöstä 121 sitä potilaaseen infusoi-taessa. Säiliö 121 on suv.ritilavuusparenteraali (LVP) , jossa on vastaanottajan fysiologisten toimintojen muuttamiseen ja ylläpitämiseen tarkoitettua steriiliä nestettä. Tulppa 124, jonka vanne 125 puristaa paikoilleen, sulkee säiliön 121. Ilmastusputki 123 ulottuu tulpan 124 läpi ja päästää ilmaa kammioon 121. Säiliöllä 121 on nesteyhteys tiputuskammioon 126 onton terävän kärjen 127 kautta, joka lävistää tulpan 124. Tiputuskammiota 126 käytetään, kuten edellä on kuvattu, jotta voi silmävaraisesti laskea lääkenesteen 122 tippaluvun 128 sen kulkiessa aikayksikössä tiputuskammion läpi. Tiputuskam-miossa 126 on suljettu tila lääkenestettä varten ja sen molemmat päät on suljettu tulpilla 129 ja 130, jotka sulkeutuvat tiiviisti kammion seinän 131 päälle ja muodostavat mainitun steriilin nestekammion. Nestekammio on valmistettu läpinäkyvästä aineesta kuten lasista tai kirkkaasta muovista, jotta tipat voi nähdä. Lääkeneste 122 poistuu tiputuskammiosta 126 letkun 132 alkuosan kautta, joka kuljettaa lääkenestettä lääk-keensekoituskammioon 133. Sekoituskammiossa 133 on sisätilan 135 ympäröimä seinämä 134 ja kumpikin pää 136 ja 137 suljetaan sulkijoilla, jotka kiinnittyvät tiiviisti mainitun seinämän päälle. Letku 132 johtaa sulkijaan 136, jolloin saadaan neste-yhteys sekoituskammion ja tiputuskammion kesken, toinen letku 10 75V38 138, joka on letkunpuristajalla 139 varustettu, kuljettaa nestettä kaksitiehanaan 140. Neste kulkee hanan 140 kautta yhdysputkeen 141 ja kanyylin 142 kautta vastaanottajaan.Figure 3 shows another parenteral fluid therapy system 10 of the invention. The system 10 has a primary path 118, a secondary path 119, which in the fluid therapy position depend on a loop hanger 120 above the patient. The primary passage 118 combines a reservoir 121, which is a reservoir for a liquid 122 according to the pharmacopoeia, and has a built-in aeration tube 123 that allows air to enter the reservoir 121 when the drug solution exits the reservoir 121 upon infusion into a patient. Container 121 is a total volume parenteral (LVP) containing sterile fluid for altering and maintaining the physiological functions of the recipient. The stopper 124, which is compressed into place by the rim 125, closes the reservoir 121. The aeration tube 123 extends through the stopper 124 and allows air into the chamber 121. The reservoir 121 has fluid communication with the drip chamber 126 through a hollow sharp tip 127 piercing the stopper 124. The drip chamber 126 is operated as described above. to visually lower the drip number 128 of the drug liquid 122 as it passes per unit of time through the drip chamber. The drip chamber 126 has a closed space for the drug liquid and both ends thereof are closed by plugs 129 and 130 which seal tightly on the chamber wall 131 and form said sterile liquid chamber. The liquid chamber is made of a transparent material such as glass or clear plastic so that the drops can be seen. The drug fluid 122 exits the drip chamber 126 through the initial portion of the tubing 132 that transports the drug fluid to the drug mixing chamber 133. The mixing chamber 133 has a wall 134 surrounded by the interior 135 and each end 136 and 137 is closed by closures tightly attached to said wall. Hose 132 leads to closure 136 to provide fluid communication between mixing chamber and drip chamber, second hose 10 75V38 138 equipped with hose press 139 carries liquid to two-way tap 140. Liquid passes through tap 140 to connecting tube 141 and through cannula 142 to recipient.

Sekundääritie 119 käsittää säiliön 143, jossa voi säilyttää farmakopean mukaista nestettä 144. Säiliössä 143 on sisäänrakennettu ilmastusputki 145 ilman päästämiseksi säiliöön 143. Vanteen 147 kiinnittämä tulppa 146 sulkee säiliön 143. Säiliö 143 on "minisäiliö" tai "minipullo", siihen mahtuu 100-500 ml nestettä jatkuvaan tai ajoittaiseen rohdon kuljetukseen potilaalle. Säiliö 143 on yhdistetty tiputuskammioon 148 onton pistokärjen 149 välityksellä, jolloin lääkeneste pääsee siirtymään säiliöstä 143 sekundääritietä potilaaseen. Tiputuskam-mio 148 on siten suunniteltu, että on mahdollista laskea tiputus-luku 150, joka kulkee tiputuskanmion 148 läpi tiettynä ajanjaksona. Lääkeneste poistuu tiputuskanmiosta letkun 151 alkuosan kautta, joka johtaa sekoituskammioon 152. Sekoituskammio 152, kuten edellä esitetty, on muodostettu nestetiiviistä aineesta valmistetusta seinämästä, joka ympäröi sisätilaa, jossa on hoi-toaineannos tai aineen antolaite. Kammion 152 tilavuus on tunnettu ja siinä on edullisesti mitta-asteikko, josta voi havaita kammiossa olevan nesteen tilavuuden. Kammion 152 alkupäähän 153 on liitetty tuloletku 151 ja toiseen päähän 154 poistoletku 155. Letku 155 kulkee letkupuristimen 156 kautta, jota voidaan käyttää katkaisijana tai virtaamisen säätelijänä tarkkailtaessa sekundääritien nestevirtausta. Letku 155 siirtää hoitoainetta sisältävän nesteen kammiosta 153 hanaan 140, ja siitä nesteitä yhdistävän yhdysletkun 141 kautta kanyyliin 142 ja edelleen vastaanottavaan potilaaseen.The secondary passage 119 comprises a reservoir 143 in which a pharmacopoeial fluid 144 can be stored. ml of fluid for continuous or intermittent delivery of the herb to the patient. The reservoir 143 is connected to the drip chamber 148 via a hollow plug tip 149, allowing the drug fluid to pass from the reservoir 143 a secondary path to the patient. The drip chamber 148 is thus designed so that it is possible to calculate the drip number 150 passing through the drip chamber 148 over a period of time. The drug fluid exits the drip chamber through the initial portion of the hose 151 leading to the mixing chamber 152. The mixing chamber 152, as described above, is formed of a wall of liquid-tight material surrounding the interior with the Conditioner dose or substance delivery device. The volume of the chamber 152 is known and preferably has a scale from which the volume of liquid in the chamber can be detected. An inlet hose 151 is connected to the beginning end 153 of the chamber 152 and an outlet hose 155 to the other end 154. The hose 155 passes through a hose clamp 156 which can be used as a circuit breaker or flow regulator to monitor secondary fluid flow. The tubing 155 transfers the drug-containing fluid from the chamber 153 to the faucet 140, and from there through the fluid connecting tube 141 to the cannula 142 and further to the recipient patient.

Toiminnaltaan kuvan 3 parenteraalinen nestehoitojärjestelmä on samanlainen kuin kuvan 2 järjestelmä. Se tarkoittaa, että kuvan 3 Järjestelmää 10 voi käyttää seuraavasti: (1) sillä voi antaa potilaalle esivalittua lääkenestettä, joka sisältää esivalittua hoitoainetta avaamalla säätöpuristimen 139, sulkemalla säätöpuristimen 156 ja kääntämällä hanan 140 siten, että neste virtaa letkusta 138 letkuun 149; (2) sillä voi antaa potilaalle eri esivalittua lääkenestettä joka sisältää eri esi-The function of the parenteral fluid therapy system of Figure 3 is similar to that of Figure 2. That is, the System 10 of Figure 3 can be used as follows: (1) it can administer to a patient a preselected drug fluid containing a preselected therapeutic agent by opening the control press 139, closing the control press 156, and turning the faucet 140 so that fluid flows from tubing 138 to tubing 149; (2) it can provide the patient with a different preselected drug solution containing different

IIII

11 75738 valittua hoitoainetta avaamalla säätöpuristimen 156, sulkemalla säätöpuristimen 139 ja kääntämällä hanan 140 sellaiseen asentoon, että neste virtaa letkusta 155 letkuun 141 ja (3) sillä voidaan järjestää nestehoito siten, että potilas saa tiettynä valittuna ajankohtana säädetyn tilavuuden nestettä, jossa on tunnettu määrä hoitoainetta (a) järjestämällä neste-virta primääri- tai sekundääritietä siten, että hana 141 on suljettu primääri- tai sekundääritien suuntaan, (b) antamalla tietyn nestetilavuuden päästä jompaankumpaan sekoituskammioon, jonka nestetilavuus voidaan tarkistaa nestepinnan korkeudesta kammion mitta-asteikolla, (c) järjestelmällä hoitoaineen sekoitus kammiossa siten, että liuotetaan kammiossa oleva annettu määrä tai sinne eri välineellä tuotu määrä hoitoainetta tunnettuun nestetilavuuteen, joka hoitoainemäärä liukenee tietyn ajan kuluessa, ja (d) annostamalla potilaan lääkitys haluttaessa kääntämällä hana 141 siten, että hoitoaine virtaa asianomaisesta sekoituskammiosta. Täten keksintö tarjoaa mahdollisuuden antaa samaa nestettä eri rohtojen kanssa, tai eri nesteitä eri rohtojen kanssa potilaalle esivalitsemalla neste ja rohto primääri- ja sekundääritiehen. Keksintö mahdollistaa myös jatkuvan, ajoittaisen tai keskeytetyn nestehoidon.11 75738 selected conditioner by opening the adjusting press 156, closing the adjusting press 139 and turning the tap 140 to a position such that the fluid flows from the tubing 155 to the tubing 141 and (3) provides fluid therapy so that the patient receives a controlled volume of fluid at a selected time. (a) arranging the liquid flow in the primary or secondary path so that the tap 141 is closed in the direction of the primary or secondary path, (b) allowing a certain volume of liquid to reach one of the mixing chambers, the liquid volume of which can be checked from the liquid level on the chamber scale; mixing in the chamber by dissolving a given amount of drug in the chamber or an amount of drug introduced therein by a different means into a known volume of fluid that dissolves over a period of time; and (d) dispensing the patient's medication, if desired, by turning the tap 141 so that the drug flows from the mixture. ammiosta. Thus, the invention provides the ability to administer the same fluid with different herbs, or different fluids with different herbs, to a patient by preselecting the liquid and herb as the primary and secondary routes. The invention also enables continuous, intermittent or intermittent fluid therapy.

Kuvassa 4 nähdään keksinnön esittämä nestehoitojärjestelmä 10. Parenteraalijärjestelmä 10 perustuu painovoiman hyväksikäyttöön siten, että kahta lääkenestettä ja kahta hoitoainetta voidaan antaa toisistaan riippumattomalla nopeudella tai toisistaan riippuvalla nopeudella kahta erillistä tietä, primääritietä ja sekundääritietä. Primääripuoli 158 käsittää säiliön 159, joka sisältää primääripuolen lääkenestettä 160, jota annetaan potilaalle pidemmän ajan kuluessa, ja käyttöasennossa se riippuu telineestä 161. Primääripuolen nestevaraston säiliö 159 on lasia tai läpinäkyvää myrkytöntä muovia, ja se on suljettu steriilisti. Säiliön 159 sulkee kumitulppa 162, jonka rengasmainen vanne 163 kiinnittää säiliöön 159.Figure 4 shows the fluid therapy system 10 of the invention. The parenteral system 10 is based on the use of gravity so that two drug fluids and two therapeutic agents can be administered at an independent rate or at a dependent rate by two separate routes, a primary route and a secondary route. The primary side 158 comprises a container 159 which includes a primary side 160 of the medical fluid to be administered to a patient over an extended period of time, and the position of use, it depends on the primary side of the bracket 161. The fluid storage tank 159 is made of glass or a transparent non-toxic plastic, and is sealed in a sterile manner. The container 159 is closed by a rubber stopper 162 which is secured to the container 159 by an annular rim 163.

Primäärisäiliöllä 159 on nesteyhteys tiputuskammioon 164. Tiputus-kammiolla 164 on nesteyhteys säiliöön 159 onton pistokärjen 165 kautta, joka johtaa tulpan 162 läpi säiliöön 159. Tipu-The primary reservoir 159 has a fluid connection to the drip chamber 164. The drip chamber 164 has a fluid connection to the reservoir 159 through a hollow plug tip 165 that leads through a plug 162 to the reservoir 159.

______ - I______ - I

12 75738 tuskammio 164 on tavanomainen, lääkintähoidossa yleisesti käytetty, ilmastettu (165) tiputuskammio.Rakenteellisesti se koostuu kahdesta osasta, kartiomaisesta tilasta 166, johon neste tulee, tilan sulkee tulppa 167 alkupäässä, ja toisessa päässä on ulostulolaippa 168. Tiputuskammio 164 päästää ilmaa nestehoitojärjestelmään ilma-aukon 161 kautta, joka on sisään-tuloaukon 161 kiinteä osa. Primääritiessä alempana olevalla letkunsulkijalla 170 säädellään nestevirran tiputusnopeutta 169 säiliöstä 159. Lääketieteelliseen käyttöön hyväksytyn letkun 171 ensimmäinen osa, joka on kiinnitetty ulostuloon 168, muodostaa nesteyhteyden tiputuskammion 164 ja sekoituskam-mion 172 sisääntulon 171 välillä.12 75738 The pain chamber 164 is a conventional aerated (165) drip chamber commonly used in medical treatment. Structurally, it consists of two parts, a conical space 166 into which the liquid enters, the space being closed by a plug 167 at the beginning and an outlet flange 168 at the other end. through the opening 161, which is an integral part of the inlet opening 161. In the primary path, the lower hose closure 170 controls the liquid flow rate 169 from the reservoir 159. The first portion of the medical approved hose 171 attached to the outlet 168 provides a fluid connection between the drip chamber 164 and the inlet 171 of the mixing chamber 172.

Hoitoaineen sekoituskammio 172 on mitoitettu ja sovellettu nestehoito järjestelmän 10 mukaisesti. Hoitoaineen sekoituskammio 172 on umpirakenteinen, itseimevä, itsenäisesti toimiva ja valmistustavaltaan halpa. Sekoituskammio on kevyt kertakäyttö-esine, joka kaavion mukaisesti on edullisinta valmistaa kirkkaasta läpinäkyvästä aineesta kuten lasista tai muovista. Se-koituskammiossa 172 on seinämä 173, joka ympäröi ja muodostaa sisätilan 174, ja siinä on sisääntulotulppa 175, johon letku 171 kiinnittyy, ja poistopäässä tulppa 176, johon letku 177 voidaan kiinnittää. Letku 177 kulkee säätöpuristimen 170 kautta, jolla voidaan säädellä letkun 177 sisäläpimittaa primääri-tien nestevirtauksen säätämiseksi tai kokonaan katkaisemiseksi. Letku 177 on kytketty Y-malliseen liitinputkeen 178, johon yhdistyvät primääritien letku 177 ja yhteinen letku 179 vie kanyyliosaan 180, jonka kautta hoitoaineseos annetaan potilaalle.The conditioner mixing chamber 172 is sized and applied according to the fluid treatment system 10. The conditioner mixing chamber 172 is closed, self-priming, self-acting, and inexpensive to manufacture. The mixing chamber is a light disposable article which, according to the diagram, is most preferably made of a clear transparent material such as glass or plastic. The mixing chamber 172 has a wall 173 surrounding and forming the interior 174 and has an inlet plug 175 to which the hose 171 is attached and a plug 176 at the outlet end to which the hose 177 can be attached. The hose 177 passes through a control press 170 which can be used to control the inside diameter of the hose 177 to control or completely cut off the flow of liquid in the primary path. The tubing 177 is connected to a Y-shaped connector tube 178, which connects the primary pathway tubing 177 and the common tubing 179 to the cannula portion 180 through which the drug composition is administered to the patient.

Sekundääritie 181 käsittää säiliön 182, joka on lasinen tai muovinen "minisäiliö" tai "minipullo", jonka sulkee säiliöön 182 sulkijavanteella 184 kiinnitetty kumitulppa 183. Käyttö-asennossa säiliö 182 riippuu telineestä 161 ja se sisältää sekä parenteraaliseen nestehoitoon, laskimonsisäinen nestehoito mukaanlukien, että hoitoaineen kuljettamiseen hyväksyttyä lääke-nestettä 185. Ilma pääsee säiliöön 182 aukon 186 kautta, joka 13 75738 on pistokärjen 187 kiinteä osa, joka pistokärki on ontto ja puhkaisee säiliön 182 kumitulpan 183. Onton piikin 187 toinen pää 188 kulkee tiputuskannaion 190 yläosan sulkijan läpi ja kuljettaa nestettä tipoittain 191 säiliöstä tiputuskammioon. Tiputuskammiolla 190 on nesteyhteys letkun 192 välityksellä sekoituskammioon 193. Hoitoaineen sekoituskammio 193 on valmistettu, kuten edellä kuvattu primääritien sekoituskammio 172, jonka kuvaus vastaa kammion 193 rakennetta. Sekoituskammio 193 on yhdistetty lääketieteellisesti hyväksyttävästä aineesta valmistettuun sekundääriletkuun 194, joka kulkee V-puristimen 195 läpi, jolla säädetään tai keskeytetään sekundääritien hoitoaineen sekoitusvirta. Letku 194 kiinnittyy liittimeen 178, josta virta menee edelleen yhteistä tietä 179 myöten kanyylin 180 kautta potilaaseen.The secondary path 181 comprises a container 182, which is a glass or plastic "mini container" or "mini bottle" closed by a rubber stopper 183 attached to the container 182 by a closure rim 184. In use, the container 182 depends on a rack 161 and includes both parenteral and intravenous fluids. air is allowed to transport the container 182. Air enters the container 182 through an opening 186 which is an integral part of the plug 187, which is hollow and pierces the rubber stopper 183 of the container 182. The other end 188 of the hollow spike 187 passes through the top of the drip can 190 dropwise from 191 tanks into the drip chamber. The drip chamber 190 has a fluid connection via a hose 192 to the mixing chamber 193. The conditioner mixing chamber 193 is constructed like the primary path mixing chamber 172 described above, the description of which corresponds to the structure of the chamber 193. The mixing chamber 193 is connected to a secondary hose 194 made of a medically acceptable substance that passes through a V-press 195 to control or interrupt the mixing flow of the secondary pathway conditioner. The tubing 194 engages the connector 178, from which current continues to flow to the patient via a common path 179.

Hoitoaineet sekoituskammioissa 172 ja 193 voivat olla missä tahansa farmakopean hyväksymässä muodossa, valmiina hoitoaineina tai sellaiseen laitteeseen sidottuina, josta muodostetaan lääkeneste, joka sisältää hoitoainetta ja lääkenestettä, jotka tulevat kammioihin 172 ja 193 eivätkä edellytä uudelleen muodostamista tai sekoitusta ennen käyttöä. Lääkenesteen virtaamisen lääkkeensekoituskammioon 172 tai 195 voi aloittaa, lopettaa, säätää tai keskeyttää puristimella 170 tai 195, yhdessä tai erikseen, jolloin saadaan letku 177 tai 194 jäämään auki, kiinni tai voidaan osittain pienentää nesteen kulkua letkun 177 ja 194 läpi, ja vastaavasti voidaan valvoa hoitoaineliuoksen virtaamista kammioista 172 ja 195.The therapeutic agents in the mixing chambers 172 and 193 may be in any form approved by the pharmacopoeia, as finished therapeutic agents, or bound to a device that forms a drug fluid containing the drug and drug fluid entering chambers 172 and 193 and does not require reconstitution or mixing prior to use. The flow of drug fluid into the drug mixing chamber 172 or 195 may be initiated, stopped, adjusted, or interrupted by the press 170 or 195, together or separately, to allow the tubing 177 or 194 to remain open, closed, or to partially reduce fluid flow through the tubing 177 and 194. flow from chambers 172 and 195.

Toimintavalmista kuvan 4 esittämää nestehoitojärjestelmää 10 voi käyttää lääkäri, hoitaja tai sairaalaharjoittelija seuraavasti: (1) hoitoainetta sisältävän lääkenesteen infusoimiseksi primääritietä säädetään säätöpuristin 170 auki ja suljetaan säätöpuristin 194, jolloin nestevirta sekundääritiessä estyy, ja primääritien neste.virtaa ja pääsee ihon läpäisseeseen neulaan 180; (2) hoitoainetta sisältävän lääkenesteen infusoimiseksi sekundääritietä säädetään säätöpuristin 195 auki ja säätöpuristin 170 kiinni, jolloin estetään nestevirtaus primääri- _ - Τ~ 14 75738 puolelta, mutta sallitaan nestevirtaus sekundääritietä myöten ihon läpäisseeseen neulaan 180; (3) infusoimaan eräs hoito-ainemäärä tunnetussa nestemäärässä kummastakin tiestä säätelemällä nesteen virtausta säätöpuristimista 170 ja 195, jolloin nesteet sekoittuvat seokseksi liitoksessa 178 ja annetaan siitä edelleen potilaalle. Keksinnön tämä sovellutus mahdollistaa kahdessa eri lääkenesteessä olevan eri aineen jatkuvan ja keskeytetyn infuusion kahta eri tietä, ja kahden eri hoito-aineen antamisen eri liuoksissa nestehoidon saman aikavälin kestäessä.The ready-to-use fluid therapy system 10 shown in Figure 4 can be used by a physician, nurse, or hospital trainee as follows: (1) to infuse drug-containing drug fluid; (2) to infuse the drug-containing drug fluid, the secondary path is adjusted to open the control clamp 195 and the control clamp 170 is closed, thereby preventing fluid flow from the primary side but allowing fluid flow down the secondary route to the skin pierced needle 180; (3) infusing an amount of conditioner in a known amount of fluid from each pathway by controlling the flow of fluid from control presses 170 and 195, whereby the fluids are mixed into the mixture at junction 178 and further administered to the patient. This embodiment of the invention allows for the continuous and intermittent infusion of different agents in two different drug fluids by two different routes, and the administration of two different therapeutic agents in different solutions during the same period of fluid therapy.

Kuvat 5-22 esittävät sellaisten lääkkeensekoituskammioiden rakennetta, joita voi käyttää kuvissa 1-4 esitetyssä nestehoidossa. Kuvassa 5 nähdään lääkkeensekoituskammio 197, joka on kevyt kertakäyttöesine ja tarkoitettu käytettäväksi potilaiden hoidossa, joiden infuusioneste sisältää hoitoainetta. Kuvassa 5 kammiossa 197 on putkimainen runko-osa 198 ja tulpat 199 ja 200, joiden avulla saadaan suljettu kammio nestettä ja hoitoainetta varten. Tulpat 199 ja 200 sopivat tiiviisti runko-osaan 198 ja ovat edullisesti itsekiinnittyvää kumia, jonka läpi neula tai ontto pistokärki voidaan viedä, tai kumia, johon on tehty lateksilevyn peittämä reikä, jonka kautta saadaan yhteys kammion 197 sisään. Lääkkeensekoituskammion tulee mieluiten olla umpinaiseksi suljettu, kosteuden kestävä, tiivis mikrobeja vastaan ja steriloitaessa ionisoivaa säteilyä läpäisevä.Figures 5-22 show the structure of drug mixing chambers that can be used in the fluid therapy shown in Figures 1-4. Figure 5 shows a drug mixing chamber 197, which is a light disposable article and is intended for use in the treatment of patients whose infusion solution contains a therapeutic agent. In Figure 5, chamber 197 has a tubular body 198 and plugs 199 and 200 to provide a closed chamber for fluid and conditioner. The plugs 199 and 200 fit snugly against the body portion 198 and are preferably a self-adhesive rubber through which a needle or hollow plug can be inserted, or a rubber having a hole covered by a latex plate through which to engage the chamber 197. The drug mixing chamber should preferably be sealed, moisture resistant, antimicrobial and permeable to ionizing radiation during sterilization.

Kuvassa 6 nähdään lääkkeenmuodostuskammio 201, piirroksessa vaippa avattuna, josta voidaan esittää onton runko-osan sisus-rakenne. Kuvassa 6 kammio 201 käsittää seinän 202, josta kuviossa on poistettu osa, sekä päät 203 ja 204. Sulkijapäät 203 ja 204 sopivat lääkkeensekoituskammion 201 rungon päälle, päät 203 ja 204 on varustettu ontolla osalla 205 ja 206, jonka päälle tai jonka sisään voi työntää letkun. Lääkkeensekoituskammio 201 sisältää parenteraalinesteeseen liukoista hoito-ainetta 207, kuten esimerkiksi laskimonsisäiseen käyttöön 15 75738 soveltuvaa nestettä ja kelmun 208, jonka avulla voidaan valvoa nesteen ja hoitoaineen virtaamista kammiosta 201. Kelmun edullisin rakenne saadaan valmistamalla se hoitoaineen vapautumista säätelevästä polymeeristä, mikrohuokoisesta polymeeristä kuten polykarbonaatista, puoliläpäisevästä polymeeristä kuten selluloosa-asetaatista tai diffuusiopolymeeristä kuten etyleeni-vinyyli-asetaattikopolymeeristä. Polymeeritilmiä käytetään keksinnön mukaisessa ensisijaisessa esityksessä säätämään hoitoainetta sisältävän liuoksen poistumisnopeutta kammiosta 201, siis hoitoaineen vapautumista ja nesteen virtaamista kammion 201 läpi. Kammio 201 on kuvattu siten, että kelmu on sen loppupäässä, vaihtoehtoisesti kelmu voi olla alkupäässä.Figure 6 shows the drug formation chamber 201, the drawing showing the jacket opened, from which the inner structure of the hollow body part can be shown. In Figure 6, the chamber 201 comprises a wall 202 with a portion removed thereon and ends 203 and 204. The closure heads 203 and 204 fit over the body of the drug mixing chamber 201, the ends 203 and 204 being provided with a hollow portion 205 and 206 on or into which the tubing can be inserted. . The drug mixing chamber 201 contains a parenteral fluid-soluble therapeutic agent 207, such as an intravenous fluid and a film 208 for controlling the flow of fluid and therapeutic agent from the chamber 201. The most preferred structure of the film is obtained a polymer such as cellulose acetate or a diffusion polymer such as ethylene-vinyl acetate copolymer. The polymer tile is used in the preferred embodiment of the invention to control the rate of exit of the drug-containing solution from the chamber 201, i.e., the release of the drug and the flow of fluid through the chamber 201. The chamber 201 is described with the film at its end, alternatively the film may be at the beginning.

Kuva 7 esittää lääkkeensekoituskammiota 209 avattuna ja siinä on hoitoaine 210 hiukkasmuodossa, sen vapautumista säätelevä selluloosa-asetaatista tai vastaavasta valmistettu poly-meerikelmu 211 ja suodatin 212. Suodatin 212 on tavanomainen suodatin, jonka huokoskoko on 0,1-5 ^um, ja ensisijaisesti 0,22 ^um tai 0,45 ^um ja sen tehtävänä on poistaa bakteerit ja vieras aine läpikulkevasta liuoksesta näin säilyttäen liuos steriilinä.Figure 7 shows the drug mixing chamber 209 open and having a therapeutic agent 210 in particulate form, a polymer film 211 made of cellulose acetate or the like to control its release, and a filter 212. The filter 212 is a conventional filter having a pore size of 0.1 to 5, and preferably 0. , 22 μm or 0.45 μm and its function is to remove bacteria and foreign matter from the permeable solution, thus keeping the solution sterile.

Kuva 8 esittää lääkkeensekoituskammiota 213, jossa on putkimainen runko-osa 214 ja tulpat 215 ja 216, joiden avulla muodostetaan umpinainen kammio, jossa on hoitoaineen antolaite. Tulpat 215 ja 216 sopivat kammioon 213 ja niihin voi kiinteästi liittyä putkimainen osa 217 ja 218, johon kiinnittyy tuloletku. Ontot putkimaiset osat 217 ja 218 ovat edullisesti pyöreät, jotta niiden päälle tai sisään voi pujottaa letkun. Lääkkeen-sekoituskammion 213 hoitoaineen antolaitteessa on runsaasti toiminnaltaan ajoitettuja pillereitä 219, joiden liukeneminen säätää hoitoaineen, rohto mukaanluettuna, pääsyn kammioon 213 tulevaan nesteeseen. Poikkileikkaus 220 esittää yksityiskohtaisesti pieniä kuulia, niissä on rohtoydin 221, jota ympäröi aineen vapautumista säätelevä seinämä 222. Näillä pienillä ajoitetusta liukenevilla kuulilla on yhteensä suuripinta-alainen kalvo, joka sallii suuren vapautumisnopeuden hoitoaine- _ - τ ie 75738 liuosta muodostettaessa. Pikkukuulien 219 kokonaismäärä kammiossa 213 voi vaihdella, ja näin ollen suo lisäkeinon sen ainemäärän säätelyssä, josta hoitoaineliuos muodostetaan.Figure 8 shows a drug mixing chamber 213 with a tubular body 214 and plugs 215 and 216 for forming a closed chamber with a drug delivery device. The plugs 215 and 216 fit into the chamber 213 and may be integrally connected to the tubular member 217 and 218 to which the inlet hose is attached. The hollow tubular members 217 and 218 are preferably round so that a hose can be threaded over or in them. The drug delivery device of the drug mixing chamber 213 has a plurality of timed pills 219, the dissolution of which regulates the entry of the drug, including the herb, into the fluid entering the chamber 213. The cross-section 220 shows small balls in detail, having a herb core 221 surrounded by a release control wall 222. These small timed dissolving balls have a total large surface area membrane that allows a high release rate to form a drug solution. The total number of small balls 219 in the chamber 213 may vary, and thus provides an additional means of controlling the amount of substance from which the conditioner solution is formed.

Seinämä 222 voi olla erilaisista aineista valmistettu, jotka sallivat rohdon 221 vapautumisen eri fysikaalis-kemiallisin keinoin. Näihin mekanismeihin luettakoon eroosio, diffuusio ja osmoosi. Jos lääke vapautuu osmoosin avulla, tapahtuu se seinämän 222 ratkeamisella. Tässä osmoosiratkaisussa lääke 221 on läsnä liuenneena aineosana, lääkinnällisesti sopivana suolana, jonka vaikutuksesta syntyy osmoottinen painegradient-ti seinämän 222 läpi ulkopuolista nestettä kohtaan. Membraani-seinämä 222 on tehty sellaisista aineista, jotka päästävät ulkopuolisen nesteen lävitseen, mutta ovat varsinaisesti läpäisemättömiä rohdolle. Tyypilliset raaka-aineet kuuluvat johonkin seuraavista ryhmistä: selluloosa-asylaatti, selluloosadiasylaat-ti, selluloosatriasylaatti, selluloosa-asetaatti, selluloosa-triasetaatti ja vastaavat. Rohtoaineen ympärille voi muodostaa eripaksuisen osmoottisen seinämän pinnoittamalla se astiassa, suihkuttamalla, Wurster-nesteilmasuspensiolla tai vastaavasti. Seinämä muodostetaan käyttämällä orgaanisia liuottimia kuten metyleenikloridimetanolia, metyleenikloridiasetonia, metanoli-asetonia, etyleenikloridiasetonia yms. Raaka-aineet, joilla osmoosiseinämiä muodostetaan ja menetelmät niiden muodostamiseksi sekä osmoottinen paisuminen on esitetty US-patentti-julkaisuissa 2 799 241, 3 952 741, 4 014 334 ja 4 016 880.The wall 222 may be made of different materials that allow the herb 221 to be released by various physicochemical means. These mechanisms include erosion, diffusion, and osmosis. If the drug is released by osmosis, it occurs by dissolving the wall 222. In this osmosis solution, the drug 221 is present as a dissolved component, a medically acceptable salt, which produces an osmotic pressure gradient through the wall 222 toward the external fluid. The membrane wall 222 is made of materials that allow external fluid to pass through, but are actually impermeable to the herb. Typical raw materials belong to one of the following groups: cellulose acylate, cellulose diacylate, cellulose triacylate, cellulose acetate, cellulose triacetate and the like. An osmotic wall of various thicknesses may be formed around the herbal substance by coating it in a container, by spraying, with a Wurster liquid air suspension or the like. The wall is formed using organic solvents such as methylene chloride methanol, methylene chloride acetone, methanol acetone, ethylene chloride acetone, etc. The raw materials for forming osmosis walls and methods for forming them, as well as osmotic expansion, are disclosed in U.S. Patent Nos. 2,799,741, 4,952,241, 3,952 4,016,880.

Eräässä toisessa ratkaisussa pienten kuulien 213 seinämä 222 voi olla valmistettu rohdon vapautumisnopeutta säätelevästä aineesta. Se tarkoittaa, että rohto 221 liukenee seinämässä tai seinämän huokosten läpi ja kulkee seinämän tai mainittujen seinämän huokosten läpi diffuusion säätämällä nopeudella.In another solution, the wall 222 of the small balls 213 may be made of a herb release rate regulating agent. That is, the herb 221 dissolves in the wall or through the pores of the wall and passes through the wall or said pores of the wall at a rate controlled by diffusion.

Diffuusioseinämän tai huokosseinämän muodostamiseen esimer-killis-1 s aineita ovat etyleenivinyyliasetaattikopolymeeri, etyyliselluloosa, polyetyleeni, ristiinsidottu polyvinyyli-pyrrolidoni, vinylideenikloridi-akrylonitriilikopolymeeri, polypropyleeni, silikoni ja vastaavat. Seinämää voidaan soveltaa edellä esitetyissä tekniikoissa ja raaka-aineet, jotka ovat seinämän 81 muodostamiseen sopivat on esitetty US-patentti- 17 75738 julkaisuissa 3 938 515, 3 948 262 ja 4 014 335.Examples of materials for forming a diffusion wall or a pore wall include ethylene vinyl acetate copolymer, ethylcellulose, polyethylene, crosslinked polyvinylpyrrolidone, vinylidene chloride-acrylonitrile copolymer, polypropylene, silicone and the like. The wall can be applied to the above techniques, and the raw materials suitable for forming the wall 81 are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,758,515, 3,948,262, and 4,014,335.

Pienten kuulien 213 seinämä 222 voidaan valmistaa itsestään hajoavasta aineesta, joka hajoaa pois säädetyllä nopeudella ja vapauttaa rohdon 221 kammion 213 nesteeseen. Tällaisia aineita, joista seinämä 222 voidaan tehdä, ovat mm. polykarboksyy-lihappo, polyesterit, polyamidit, polyimidit, polymaitohappo, polyglykolihappo, polyortoesterit ja polykarbonaatit. Nämä polymeerit ja menetelmät miten niistä muodostetaan seinämä 222 on esitetty US-patenttijulkaisuissa 3 811 444, 3 867 519, 3 888 975, 3 971 367, 3 993 057 ja 4 138 344. Tällaisen hitaasti avautuvan kuulan sisältämä rohtomäärä on tavallisesti n.The wall 222 of the small balls 213 can be made of a self-disintegrating material that disintegrates at a controlled rate and releases the herb 221 into the liquid of the chamber 213. Such materials from which wall 222 can be made include e.g. polycarboxylic acid, polyesters, polyamides, polyimides, polylactic acid, polyglycolic acid, polyorthoesters and polycarbonates. These polymers and methods of forming a wall 222 from them are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,811,444, 3,867,519, 3,888,975, 3,971,367, 3,993,057, and 4,138,344. The amount of herb contained in such a slow-opening ball is usually about.

10-20 mg ja pikkukuulien lukumäärä kammiossa on noin 10-1000, tavallisimmin kuitenkin 50-150. Pienissä kuulissa on seinämä ja sisällä rohtoydin ja niiden halkaisija on vähintäin 100 ^,um ja tämän suoritusmuodon mukaan edullisesti vähintäin 2000 ^um. Pikkukuulissa voi olla yksi tai useampia seinämää muodostavasta aineesta tehtyjä pinnoituksia. Kammiossa 213 voi vaihtoehtoisesti olla kannatin 223, jonka varassa kuulat lepäävät. Kannatin 223 voi olla polymeeristä valmistettu vapautumis-nopeutta säätelevä kelmu, joka päästää rohtoa kammiosta 213,kannatin voi olla mikrohuokoinen polymeerikalvo, sintrattu lasi-kannatin, verkkoritilä ja/tai vastaava.10-20 mg and the number of pellets in the chamber is about 10-1000, but most usually 50-150. The small balls have a wall and an herb core inside and have a diameter of at least 100, and preferably at least 2000 according to this embodiment. The small balls may have one or more coatings made of a wall-forming material. Alternatively, the chamber 213 may have a support 223 on which the balls rest. The support 223 may be a release rate controlling film made of a polymer that releases grass from the chamber 213, the support may be a microporous polymer film, a sintered glass support, a mesh grid, and / or the like.

Kuvassa 9 nähdään lääkkeensekoituskammio 224, joka esittää vastaavanlaista kammiota, jossa on onteloa 227 ympäröivä seinämä 226 sekä sisääntulo 228 ja poisto 229. Kammiossa 224 on runsaasti pieniä kapseleita 230, joita tarkemmin kuvaa avattu kapseli 231. Kapseleissa 230 on nestemäistä rohtoa 233 seinämän 232 ympäröimänä. Pienet kapselit voidaan valmistaa tekniikalla, jossa emulsiossa tapahtuu nestepartikkelien palautuvaa aggregaatiota; tässä lähdetään kolmesta keskenään sekoittumattomasta faasista, varsinainen nestefaasi, ydinaine-faasi ja pinnoitefaasi. Pinnoitefaasi asettuu ydinfaasin päälle ja se jäykistetään tavallisesti lämmön avulla, risti-sidoksella tai desolvaatiotekniikalla, jolloin saadaan pieniä mikrokapseleita. Tällä tekniikalla tuotettujen kapselien keskimääräinen koko on useasta kymmenesosa ^,um:stä 5000 ^,um:iin, ie 75738 joissakin sovellutuksissa voidaan käyttää vieläkin suurempaa pikkukapselia. Kapselin koko ei kuitenkaan ole tämän keksinnön sovellutuksissa kriittinen. Pienten mikrokapselien valmistusta esitetään julkaisuissa Bungenberg de Jong and Kass, Biochem.Z., Voi. 232, sivut 338-345, 1931; Colloid Science,Figure 9 shows a drug mixing chamber 224 showing a similar chamber with a wall 226 surrounding the cavity 227 and an inlet 228 and an outlet 229. The chamber 224 has a plurality of small capsules 230, further described by an opened capsule 231. The capsules 230 have a liquid herb 233 surrounding the wall 232. Small capsules can be prepared by a technique in which reversible aggregation of liquid particles occurs in the emulsion; here we start from three immiscible phases, the actual liquid phase, the nuclear phase and the coating phase. The coating phase is deposited on the core phase and is usually stiffened by heat, cross-linking or desolvation techniques to give small microcapsules. The average size of the capsules produced by this technique is from several tenths of .mu.m to 5,000 .mu.m, i.e. 75738. In some applications an even larger small capsule can be used. However, the size of the capsule is not critical to applications of this invention. The preparation of small microcapsules is described in Bungenberg de Jong and Kass, Biochem.Z., Vol. 232, pages 338-345, 1931; Colloid Science,

Voi. 11, "Reversible System", H.R. Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co., Inc., New York; J. Pharm. Sei., Voi. 59, No.Butter. 11, "Reversible System", H.R. Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co., Inc., New York; J. Pharm. Sci., Vol. 59, no.

10, sivut 1367-1376, 1970; ja Pharmaceutical Science, Remington, Voi. XIV, sivut 1676-1677, 1970, Mack Publishing Co., Easton, PA. Lääkkeensekoituskairaniossa 224 on kelmu 234, joka kannattaa pikkukapseleita, tämä kelmu voi myöskin toimia rohtoliuok-sen päästämisen säätelijänä lääkkeensekoituskammiosta 224.10, pages 1367-1376, 1970; and Pharmaceutical Science, Remington, Vol. XIV, pages 1676-1677, 1970, Mack Publishing Co., Easton, PA. The drug mixing curve 224 has a film 234 that supports the small capsules, this film can also act as a regulator for the release of the herbal solution from the drug mixing chamber 224.

Kuvio 10 esittää lääkkeensekoituskammiota 236, jonka seinämä 237 ympäröi sisäonteloa 238, jolla on sisääntulopää 239 ja poistopää 240. Kammiossa on runsaasti onttoja kuituja 241, joista yhden leikkauksessa nähdään rohtoa 244 sisältävää onteloa ympäröivä seinämä 242, joka voi olla puoliläpäisevää polymeeriä, diffundoivaa polymeeriä, mikrohuokoista polymeeriä, kalvoa tai kahden tai useamman kalvon muodostamaa laminaattia. Ontot kuidut omaavat suuren pinnan, jotta yhtäaikaisesti vapautuu suuri määrä hoitoainetta sekoituskammioon. Ontot kuidut voivat olla pituudeltaan muutamasta millimetristä useaan senttimetriin tai pidempiä, halkaisijaltaan mm tai enemmän, ja kammiossa on vähintään yhdestä useaan sataan onttoa kuitua tai enemmänkin. Ontot kuidut ovat molemmista päistään 241a ja 241b avonaiset ja ne voidaan valmistaa ei-selluloosaperäisis-tä polymeereistä sulasta aineesta kehräämällä käyttäen tarkoituksenmukaisesti muotoiltuja suuttimia. Onttoja kuituja voidaan valmistaa kehräämällä orgaaniseen liuottimeen liuotettua selluloosaliuosta tiettyihin regenerantteihin, esimerkiksi n-oktanoliin, jolloin liuotin on dialkyyliasyyliamidi, ja n-heksanoli.in, jolloin liuotin on dimetyylisulfoksidi. Ontot kuidut voidaan täyttää rohdolla käyttäen mainittua rohtoliuos-ta, joka injektoidaan kuidun avonaiseen päähän, antamalla rohtoliuoksen imeytyä kuituun tai vastaavasti. Ontot kuidut voivat vapauttaa hoitoainetta diffuusion, dialyysin, osmoosin, liotuksen tai muun vastaavan tekniikan avulla. KuiduistaFigure 10 shows a drug mixing chamber 236 having a wall 237 surrounding an inner cavity 238 having an inlet end 239 and an outlet end 240. The chamber is rich in hollow fibers 241, one section of which shows a wall 242 surrounding the cavity 244 containing a polymer, a film, or a laminate of two or more films. The hollow fibers have a large surface area to simultaneously release a large amount of conditioner into the mixing chamber. The hollow fibers may be from a few millimeters to several centimeters in length or longer, mm or more in diameter, and the chamber has at least one to several hundred hollow fibers or more. The hollow fibers are open at both ends 241a and 241b and can be made from non-cellulosic polymers by melt spinning using appropriately shaped nozzles. Hollow fibers can be prepared by spinning a solution of cellulose dissolved in an organic solvent into certain regenerants, for example, n-octanol in which the solvent is dialkylacylamide and n-hexanol in which the solvent is dimethyl sulfoxide. The hollow fibers can be filled with herb using said herbal solution, which is injected into the open end of the fiber, by allowing the herbal solution to be absorbed into the fiber or the like. The hollow fibers can release the therapeutic agent by diffusion, dialysis, osmosis, soaking, or other similar techniques. fibers

IIII

19 75738 vapautuvan lääkeaineen määrää voi säädellä valitsemalla sopiva määrä sopivan kokoisia onttoja kuituja sekoituskammioon. Onttojen kuitujen valmistusta on esitetty US-patenttijulkaisussa 4 086 418. Sekoituskammiossa 236 voi vaihtoehtoisesti olla läpäisevä kannatin 245 kannattamassa kuituja, jolloin rohto pääsee poistumaan kammiosta 236.The amount of drug released can be controlled by selecting an appropriate amount of hollow fibers of suitable size in the mixing chamber. The manufacture of hollow fibers is disclosed in U.S. Patent 4,086,418. Alternatively, the mixing chamber 236 may have a permeable support 245 to support the fibers, allowing the herb to exit the chamber 236.

Kuvassa 11 nähdään sekoituskammio 246 auki leikattuna, ja siinä on seinämän 247 ympäröimä ontelo 248, jossa on sisään-tuloaukko 249 ja poistoaukko 250, joiden kautta neste pääsee kammioon 246 ja siitä pois. Kammio 246 sisältää paljon kuituja 251, joissa on rohtoa 252 (pilkut kuvassa). Lääkkeenvapau-tusjärjestelmän muodostavat kuidut 251 voivat olla luonnonkuitua tai keinokuitua, niiden rakenne voi olla hyvin vaihteleva, kuten kiinteä, puolikiinteä, huokoinen, ja vastaavaa, geometriseltä muodoltaan ne voivat olla pyöreitä, soikeita, neliömäisiä, kolmiliuskaisia, eri pituisia ja poikkileikkaukseltaan erilaisia. Kuidut voivat hyvin toimia varastona siten, että rohtoaine on hienojakoisena niiden seassa. Sopivia kuituja voi valmistaa tavanomaisella valmistustekniikalla. Esimerkiksi kuituaines ja rohto voidaan liuottaa liuottimeen, puristaa muotin pienten reikien läpi ja sen jälkeen antaa kiinteytyä vakiintuneen sulakehräys-, märkäkehräys- tai kuivakehräystek-niikan mukaan. Toisen valmistusratkaisun mukaan kuidut tuotetaan pumppaamalla sulaa rohto-kuituseosta suuttimen läpi. Näin saadaan kuituja, joiden halkaisija voi vaihdella muutamasta ^um:n kymmenesosasta aina millimetriin asti alasveto- tai ylösvetotekniikasta johtuen. Kammion ontelo voi sisältää eri vahvuisia kuituja. Varastosäiliönä olevat kuidut voidaan täyttää, kyllästää tai puoliksi täyttää rohdolla upottamalla tai muuten imeyttämällä ne tai vastaavasti ja antamalla halutun roh-tomäärän siirtyä kuituihin. Muita tekniikoita ja rohtoja kuitujen muodostamiseksi esitetään US-patenttijulkaisuissa 3 228 887 ja 3 921 636. Kuidut voidaan muodostaa polyolefii-neista, polyamideista, polyuretaaneista, selluloosapohjaisis-ta aineista tai vastaavasta. Kuitutekniikkaa esittää Encyclopedia of Science and Technology, Voi. 5., ss. 263-276, 1971, McGraw Hill Co., New York. Kammiossa 246 on myöskin ___ - r _______ - 20 75738 kuituja kannattava kalvo 253, joka voi olla valmistettu diffundoivasta tai huokoisesta polymeeristä, jolloin se yhdessä kuitujen kanssa voi säädellä potilaaseen infusoitavan rohtoliuosmäärän.Figure 11 shows the mixing chamber 246 cut open and has a cavity 248 surrounded by a wall 247 with an inlet 249 and an outlet 250 through which liquid enters and exits the chamber 246. The chamber 246 contains a lot of fibers 251 with grass 252 (dots in the figure). The fibers 251 constituting the drug delivery system may be natural or man-made, may have a wide variety of structures, such as solid, semi-solid, porous, and the like, may be round, oval, square, triangular, varying in length and cross-section in geometric shape. The fibers may well act as a store so that the herbal substance is finely divided among them. Suitable fibers can be made by conventional manufacturing techniques. For example, the fibrous material and the grass can be dissolved in a solvent, pressed through small holes in the mold, and then allowed to solidify according to established melt-spinning, wet-spinning, or dry-spinning techniques. According to another manufacturing solution, the fibers are produced by pumping a molten grass-fiber mixture through a nozzle. This results in fibers whose diameter can vary from a few tenths of a μm up to a millimeter due to the pull-down or pull-up technique. The chamber cavity may contain fibers of different strengths. The fibers in the storage container can be filled, impregnated, or half-filled with the herb by immersion or other impregnation, or the like, and allowed to transfer the desired amount of fibers to the fibers. Other techniques and herbs for forming fibers are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,228,887 and 3,921,636. The fibers can be formed from polyolefins, polyamides, polyurethanes, cellulose-based materials, or the like. Fiber technology is presented in the Encyclopedia of Science and Technology, Vol. 5., ss. 263-276, 1971, McGraw Hill Co., New York. The chamber 246 also has a ___ - r _______ - 20 75738 fiber-supporting membrane 253, which may be made of a diffusing or porous polymer, whereby together with the fibers, it can control the amount of herbal solution infused into the patient.

Kuvassa 12 nähdään sekoituskammio 255, jonka seinä 256 on avattu havainnollistamaan sisätilaa 257, johon on sijoitettu hoitoaineen antojärjestelmä 258. Järjestelmässä 258 on hajoavasta polymeeristä valmistettu varastosäiliö, kuvassa siitä on poistettu osa 259, jotta siihen hajaantunut lääkeaine 260 voidaan nähdä. Hajoava polymeerimateriaali voi olla jotakin seuraavista: polyortoesterit, polyortokarbonaatit, polyglykolihappo, polymaitohappo, polyasetaalit, polyketaalit, polyaminohapot ja vastaavat. Hajoavat muovit ja niiden valmistus on esitetty US-patenttijulkaisussa 4 180 646; Int.J. of Pharmaceutics, Voi. 7, ss. 1-18, 1980; Biodegradables and Delivery Systems for Contraception, Chapter 2, edited by E.S.E. Hafex ja W.A.A. Van Os, julkaisija G.K. Hall, Boston, 1980. Kammiossa 255 voi myöskin olla hoitoaineen vapautumista säätelevä selluloosa-asetaatista tai vastaavasta valmistettu polymeerikelmu 261 ja suodatin 262. Suodatin 262 on tavanomainen suodatin, jonka huokonen 263 on 0,1-5,0 ^um, edullisesti 0,22 tai 0,45 ^um, jotta se poistaisi bakteerit ja muun vieraan aineen valuvasta liuoksesta näin ylläpitäen liuoksen steriilinä.Fig. 12 shows a mixing chamber 255, the wall 256 of which is opened to illustrate the interior 257 in which the conditioner delivery system 258 is located. The system 258 has a storage container made of degradable polymer, in which the portion 259 is removed so that the drug 260 dispersed therein can be seen. The degradable polymeric material may be any of the following: polyorthoesters, polyorthocarbonates, polyglycolic acid, polylactic acid, polyacetals, polyketals, polyamino acids, and the like. Degradable plastics and their preparation are disclosed in U.S. Patent 4,180,646; Int of Pharmaceutics, Vol. 7, ss. 1-18, 1980; Biodegradables and Delivery Systems for Contraception, Chapter 2, edited by E.S.E. Hafex and W.A.A. Van Os, published by G.K. Hall, Boston, 1980. The chamber 255 may also have a polymeric film 261 made of cellulose acetate or the like to control the release of the therapeutic agent and a filter 262. The filter 262 is a conventional filter having a pore 263 of 0.1 to 5.0, preferably 0.22. or 0.45 μm to remove bacteria and other foreign matter from the effluent solution, thereby maintaining the solution sterile.

Kuvassa 13 nähdään sekoituskammio 265, jonka hoitoaineen anto-järjestelmässä on ioninvaihtohartsihiukkasia 266, joihin hoito-aine 267 on ionisitein kiinnitetty. Hartsi voi olla hiukkas-, helmi- tai tippamuodossa. Hiukkaset ja vastaavat voivat olla vaihtelevan kokoista, tavallisesti 10-350 mesh. Hartsit voivat olla homopolymeerejä, kopolymeerejä, näiden johdoksia tai ristisidoshartseja. Tyypillisiin hartseihin kuuluvat ionin-vaihtohartsit kuten ristisidoshartsi styreeni-divinyylibentseeni ja vastaavat, joissa hoitoaine 267 on ionisitein sitoutuneena. Aktiivista ainetta 267 vapautuu hartsista 266 nesteeseen, joka tulee sekoituskammioon muodostaakseen kammiossa potilaalle annettavan hoitoaineliuoksen. Kammiossa 265 voi myöskin 21 75738 olla vapautumisnopeutta säätelevä kelmu 268 ja suodatin 269, jossa on huokoset 270, suodattimen tarkoituksena on estää bakteerien ja vieraan aineen pääsy pois kammiosta. Ioninvaih-tohartsit on esitetty US-patenttijulkaisussa 4 203 440.Figure 13 shows a mixing chamber 265 having ion exchange resin particles 266 in the conditioner delivery system to which the conditioner 267 is ion-bonded. The resin may be in particulate, bead or drop form. Particles and the like can be of varying sizes, usually 10-350 mesh. The resins may be homopolymers, copolymers, derivatives thereof or crosslinking resins. Typical resins include ion exchange resins such as crosslinking resin styrene-divinylbenzene and the like in which the conditioning agent 267 is bound by ionic bonds. The active agent 267 is released from the resin 266 into the liquid that enters the mixing chamber to form a therapeutic agent solution for administration to the patient in the chamber. The chamber 265 may also have a release rate control film 268 and a filter 269 with pores 270, the purpose of the filter being to prevent bacteria and foreign matter from escaping the chamber. Ion exchange resins are disclosed in U.S. Patent No. 4,203,440.

Kuvassa 14 nähdään leikkaus sekoituskammiosta, jonka sisällä on jakelulaitteisto. Sekoituskammiota voidaan käyttää primää-ritiessä, sekundääritiessä tai molemmissa, eli tässä esitettyä sekoituskammiota voi käyttää jommassa kummassa tai molemmissa teissä. Kuvassa 14 nähtävä hoitoaineen sekoituskammio on eräs ainutlaatuinen parenteraalisen nestehoidon komponentti. Sekoituskammio 272 on ainutlaatuinen parenteraalisen nestehoidon osa, ja kuten piirroksessa nähdään, sekoituskammiossa on seinämä 273, joka ympäröi ja erottaa sisätilan 274. Kammion 272 sisääntuloaukko on siten varustettu, että kammion 272 voi sijoittaa laskimonsisäiseen nestehoitojärjestelmään, siinä on myöskin poistoaukko 276, joka soveltuu liitettäväksi kokonsa ja muotonsa puolesta nestehoitojärjestelmään. Sisääntulo 275 ja poisto 276 on tehty vastaanottamaan sisääntulo- ja poistoletku. Kammio 272 on valmistettu lasista, muovista, tai vastaavasta ja kuten kuvasta näkyy se on tehty läpinäkyvästä aineesta, jotta sen sisus ja sisällä oleva välineistö voidaan nähdä. Rakenteesta käy ilmi, että kammiossa 272 on kaksi pääl-lesopivaa vaipan puolikasta 277 ja 278 sisällyttämään hoitoaineen jakelulaitteiston 279 tilassa tai ontelossa 274. Kiinnike 280 vaipassa 278 päästää nestevirran läpi, pitää laitteiston 279 ontelossa 274 ja samalla myös estää laitteistoa 279 tukkimasta ulospääsyä 276.Figure 14 shows a section of a mixing chamber with a dispensing apparatus inside. The mixing chamber may be used on the primary route, the secondary route, or both, i.e., the mixing chamber shown herein may be used on either or both routes. The conditioner mixing chamber shown in Figure 14 is a unique component of parenteral fluid therapy. The mixing chamber 272 is a unique part of parenteral fluid therapy, and as shown in the drawing, the mixing chamber has a wall 273 surrounding and separating the interior 274. The inlet of the chamber 272 is arranged so that the chamber 272 can be placed in an intravenous fluid therapy system. and in its shape to the fluid therapy system. Inlet 275 and outlet 276 are made to receive inlet and outlet hose. The chamber 272 is made of glass, plastic, or the like and, as shown in the figure, is made of a transparent material so that its interior and the equipment inside can be seen. It is apparent from the structure that the chamber 272 has two overlapping sheath halves 277 and 278 to accommodate the conditioner dispenser 279 in the space or cavity 274. The bracket 280 in the sheath 278 allows fluid to pass through, holds the device 279 in the cavity 274.

Kuvassa 14 esitetty jakelulaite 279 on US-patenttijulkaisussa 3 845 770 esitetty osmoosiin perustuva nopeutta säätelevä kiinteä annostelija. Leikkauksessa nähtävässä osmoottisessa laitteessa 279 on selluloosa-asylaatista, selluloosadiasylaatista, selluloosatriasylaatista, selluloosa-asetaatista, selluloosa-diasetaatista, selluloosatriasetaatista tai vastaavasta valmistettu puoliläpäisevä seinämä 281, joka ympäröi ja siten muodostaa osaston 282, jossa on hoitoainetta 283 tai rohtoa, joka piirroksessa nähdään pilkkuina. Lääkkeensekoituskammiossa 22 75738 283 vallitsee osmoottinen paine seinämän 281 läpi laitteen 279 ja kammion 272 nesteen välillä. Lääkkeen sekoituksessa voi olla hoitoaine, joka aikaansaa osmoottisen paine-eron tai että hoitoaine on liuotettu sellaiseen osmoottisesti aktiiviseen liuottimeen, kuten natriumkloridi, kaliumkloridi tai vastaava, joka aikaansaa merkittävästi suuremman osmoottisen paine-gradientin kuin kammion 272 neste. Tiehyt 284 ulottuu puoliläpäisevän seinämän 281 läpi ja on yhteydessä osaston 282 ja laitteen ulkopuolen 279 kanssa. Laitteen toimiessa neste tulee kammioon 272 ja tunkeutuu semipermeabelin laitteen 279 seinämän 281 läpi osastoon 282 osmoottista tasapainotilaa kohti nopeudella, jonka säätää seinämän läpäisevyys ja osmoottisen paineen gradientti seinän läpi, jolloin syntyy liuos, jossa on hoito-ainetta 283 osastossa 282, ja joka poistuu pidemmän ajan kuluessa aukosta 284 nopeudella, jota kokonaisuudessaan säätelee laite 279. Tässä rakenteessa hoitoaineliuoksen jakelua laittesta 279 kammioon 272, missä se sekoittuu homogeenisesti sen nesteeseen, säätelee laite 279 ja se en olennaisesti riippumaton kammion 272 läpi virtaavan nesteen nopeudesta. Laite 279 säilyy fysikaalisesti ja kemiallisesti eheänä koko sen ainetta vapauttavan ajan.The dispenser 279 shown in Figure 14 is an osmotic-based fixed rate dispenser disclosed in U.S. Patent No. 3,845,770. The sectional osmotic device 279 has a semipermeable wall 281 made of cellulose, which surrounds and thus forms a compartment, made of cellulose acylate, cellulose diacylate, cellulose triacylate, cellulose acetate, cellulose diacetate, cellulose diacetate, cellulose triacetate or the like. An osmotic pressure exists in the drug mixing chamber 22 75738 283 through the wall 281 between the device 279 and the fluid in the chamber 272. The drug mixture may contain a therapeutic agent that provides an osmotic pressure difference, or that the therapeutic agent is dissolved in an osmotically active solvent, such as sodium chloride, potassium chloride, or the like, that provides a significantly greater osmotic pressure gradient than the chamber 272 fluid. The conduit 284 extends through 281 and communicates with the outside of the compartment 282 and the semipermeable wall of the device 279. As the device operates, fluid enters chamber 272 and penetrates through wall 281 of semipermeable device 279 into compartment 282 toward osmotic equilibrium at a rate controlled by wall permeability and osmotic pressure gradient through the wall to form a solution of therapeutic agent 283 in compartment 282. within orifice 284 at a rate that is entirely controlled by device 279. In this construction, the delivery of conditioner solution from device 279 to chamber 272, where it mixes homogeneously with its fluid, is controlled by device 279 and is not substantially independent of fluid flow through chamber 272. Device 279 remains physically and chemically intact throughout its release process.

Kuvassa 15 on sekoituskammio 272 avattuna, siinä on toinen laite 285, joka antaa hoitoainetta kammioon 272 tulevaan laskimon-sisäiseen nestehoitoon sopivaan nesteeseen. Leikkaus esittää laitetta 285, jonka sisällä on massansiirtojohdin 286, joka näkyy kiinteänä ytimenä ja on tehty jostakin polymeeristä kuten kovetetusta polydimetyyli-isoksaanista siten, että hoitoaine 287 on siinä joukossa hienojakoisena. Massansiirtojohdinta 286 ympäröi hoitoaineen vapautumista säännöstelevä kalvo 288, joka ensisijaisesti on valmistettu polymeeristä, esimerkiksi polyetyleenistä. Hoitoaine 287 voi läpäistä diffundoimalla sekä johtimen 286 että kalvon 288, eli hoitoaine voi liueta ja läpäistä johtimen 286 ja kalvon 288. Kuitenkin johtimen 286 permeabiliteetti on suurempi kuin kalvon 288, joten kalvo 288 toimii hoitoaineen laitteesta 285 vapautumisnopeudenIn Figure 15, the mixing chamber 272 is open, with a second device 285 that delivers conditioner to the fluid suitable for intravenous fluid therapy entering the chamber 272. The section shows a device 285 with a mass transfer line 286 inside, which appears as a solid core and is made of a polymer such as a cured polydimethylisoxane so that the conditioner 287 is finely divided therein. The mass transfer line 286 is surrounded by a drug release control film 288, which is primarily made of a polymer, such as polyethylene. Conditioner 287 can permeate by diffusing both conductor 286 and membrane 288, i.e., conditioner can dissolve and permeate conductor 286 and membrane 288. However, the permeability of conductor 286 is greater than membrane 288, so membrane 288 operates at a rate of release from therapeutic device 285

IIII

23 7 5 7 3 8 säätelijänä. Laite 285 säilyy fysikaalisesti ja kemiallisesti eheänä koko hoitoaineen vapautumisen ajan. Hoitoaineen jake-lulaite 285 on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 845 480.23 7 5 7 3 8 as a regulator. Device 285 remains physically and chemically intact throughout the release of the therapeutic agent. The conditioner dispenser 285 is disclosed in U.S. Patent 3,845,480.

Kuvassa 16 nähdään lääkkeensekoituskammio, leikkauksessa on poistettu osa seinää, jotta nähdään sisällä oleva jakelulaite 289, joka päästää laitteen 289 säätelemällä nopeudella hoito-ainetta kammioon 272 tulevaan nesteeseen. Laite 289 esitetään avattuna leikkauksena ja siinä on säiliö 290, jonka muodostaa nestemäinen massansiirtojohdin 291, joka on vastaavanlainen kuin nestemäinen lääkeöljynkantaja, jonka hoitoaine läpäisee; säiliössä on hoitoainetta 292, esimerkiksi fenobarbitalia. Säiliötä 290 ympäröi hoitoaineen tai rohdon vapautumisnopeutta säätelevästä aineesta tehty seinämä 293, jonka aine 292, esimerkiksi polyolefiini pystyy läpäisemään. Aine 292 läpäisee hitaammin seinämän 293 kuin johtimen 291, jolloin siis aineen vapautuminen seinämän 293 kautta muodostaa aineen vapautumista säätävän tekijän laitteesta 289 vapautuvalle aineelle 292. Laite säilyy fysikaalisesti ja kemiallisesti eheänä koko aineen vapautumisen ajan. Lääkeainetta vapauttava laite 289 on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 993 073.Figure 16 shows the drug mixing chamber, with a section of the wall removed in section to see the dispensing device 289 inside, which releases the drug into the fluid entering the chamber 272 at a rate controlled by the device 289. The device 289 is shown in an open section and has a reservoir 290 formed by a liquid mass transfer line 291 similar to a liquid medicament oil carrier through which the conditioner passes; the container contains a preservative 292, for example phenobarbital. The container 290 is surrounded by a wall 293 made of a rate-controlling agent for the treatment agent or herb, which substance 292, for example a polyolefin, is permeable to. The substance 292 penetrates the wall 293 more slowly than the conductor 291, so that the release of the substance through the wall 293 forms a release control factor for the substance 292 released from the device 289. The device remains physically and chemically intact throughout the release of the substance. The drug delivery device 289 is disclosed in U.S. Patent 3,993,073.

Kuva 17 esittää lääkkeensekoituskammiota 272, kuvassa osa seinästä on leikattu auki, jonka sisällä on laite 294, joka antaa lääkeainetta .kammioon 272 tulevaan nesteeseen, jotta muodostetaan laskimonsisäiseen käyttöön soveltuva lääkeseos. Laite 294 nähdään avatussa leikkauksessa ja siinä on seinämä 295, joka ympäröi lääkeainetta 297 sisältävän säiliön 296. Varastosäiliö on tehty lääkeainetta läpäisevästä kiinteästä kantaja-aineesta, kuten esimerkiksi kovetetusta polydimetyylisiloksaanista, joka sisältää diatsepam-lääkkeen. Seinämä 295 on mikrohuokoista ainetta, sen huokoset sisältävät vapautumisnopeutta säätelevää ainetta, jonka läpi esimerkiksi aine 297 pääsee, ja joka on seostamalla polykationi ja polyanioni yhdessä aikaansaatu mikro-huokonen polymeeri. Hoitoaineen 296 vapautumista säätelee laite 294, joka säilyttää fysikaalisen ja kemiallisen rakenteensa koko sen ajan kun se on kammiossa 272. Laite 294 on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 993 072.Fig. 17 shows a drug mixing chamber 272, in which part of the wall is cut open, inside which is a device 294 which delivers a drug to the liquid entering the chamber 272 to form a drug mixture suitable for intravenous use. The device 294 is seen in an open section and has a wall 295 surrounding a container 296 containing the drug 297. The storage container is made of a drug permeable solid carrier, such as a cured polydimethylsiloxane containing the diazepam drug. The wall 295 is a microporous material, its pores containing a rate-controlling agent through which, for example, the agent 297 passes, and which is a microporous polymer obtained by doping a polycation and a polyanion together. The release of conditioner 296 is controlled by device 294, which retains its physical and chemical structure throughout its presence in chamber 272. Device 294 is disclosed in U.S. Patent No. 3,993,072.

24 7 5 7 3 824 7 5 7 3 8

Kuvassa 18 nähdään lääkkeenmuodostuskammio 272, jonka vaipasta on osa poistettu, ja sen sisällä laite 298, joka vapauttaa ainetta kammioon 272 tulevaan lääkenesteeseen, jotta muodostettaisiin in situ laskimonsisäisesti annettavaksi soveltuva lääkeseosliuos. Laitteessa 298 on matriisi 299, jonka joukkoon aine 300 on sekoitettu. Matriisi 299 on valmistettu polymeerlaineesta, joka ei ole hajoavaa, eli se säilyttää fysikaalisen ja kemiallisen rakenteensa koko ajan, ja se läpäisee diffuusion tapahtuessa ainetta 300. Aineen vapautumista matriisista säätelee liukenemisnopeus ja matriisin diffuusioläpäisynopeus, näin siis matriisissa tapahtuu lääkeaineenvapautumisnopeuden säätö. Matriisi, voi olla minkä tahansa muotoinen, esimerkiksi sauvan, levyn tai vastaavan, joka sopii kammioon 272. Polymeerit käsittävät polyolefiineja kuten polyetyleeni, joka sisältää lihasrelaksanttia ja vastaavaa. Laitteen valmistamiseen sopivat aineet on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 921 636.Figure 18 shows a depleted drug formation chamber 272 with a device 298 that releases a substance into the drug fluid entering the chamber 272 to form a drug mixture solution suitable for in situ intravenous administration. The device 298 has a matrix 299 into which the substance 300 is mixed. The matrix 299 is made of a polymeric wave that is non-degradable, i.e., retains its physical and chemical structure at all times, and permeates the substance 300 upon diffusion. The release of the substance from the matrix is controlled by the dissolution rate and the diffusion permeation rate of the matrix. The matrix may be of any shape, for example, a rod, plate, or the like, that fits into the chamber 272. The polymers comprise polyolefins such as polyethylene containing a muscle relaxant and the like. Suitable materials for making the device are disclosed in U.S. Patent No. 3,921,636.

Kuvassa 19 nähdään lääkkeensekoituskammio 272 avattuna ja sen sisällä on laite 301, joka vapauttaa lääkeainetta kammioon 272 tulevaan nesteeseen. Laite 301 nähdään avattuna, se on valmistettu mikrohuokoisesta polymeeristä 302, johon on tasaisesti sekoitettu ainetta 303. Matriisi 302 on tehty myrkyttömästä, inertistä polymeeristä, joka ei hajoa ja jossa on runsaasti mikrohuokosia, joista aine pääsee vapautumaan säädetyllä nopeudella kammioon 272 tulevaan nesteeseen. Tähän käyttöön soveltuvat mikrohuokoiset aineet on esitetty US-patentti-julkaisuissa 3 797 494 ja 3 948 254.Figure 19 shows the drug mixing chamber 272 open and containing a device 301 that releases drug into the fluid entering the chamber 272. The device 301 is seen open, made of a microporous polymer 302 with a uniformly mixed material 303. The matrix 302 is made of a non-toxic, inert polymer that does not disintegrate and has a large number of micropores from which the material can be released into the fluid 272 at a controlled rate. Microporous materials suitable for this use are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,797,494 and 3,948,254.

Kuvassa 20 nähdään lääkkeensekoituskammio 272 avattuna ja sen sisällä on laite 304, josta vapautuu lääkeainetta kammioon 272 saapuvaan lääkenesteeseen. Laite 304 nähdään avattuna ja siinä r"-' liukenevan lääkeaineen 305 aineenvarastoja hajallaan sisässä siten, että pääasiallisesti kutakin lääkeainekohtaa ympäröi polymeeri 306, joka ei päästä liukenevaa lääkeainetta läpi, mutta jonka kammioon 272 tuleva neste läpäisee. Aine tai kiinteä lääkeaine 305 aikaansaa osmoottisen painegradientin polymeerin läpi kammioon 272 saapuvan nesteen kanssa. Kammion tl 25 75738 neste vapauttaa ainetta 305 säädetyllä nopeudella, nestettä imeytyy polymeerin läpi varastokohtiin, jossa se liuottaa kiinteän lääkeaineen ja muodostaa hydrostaattisen paineen varasto-onkaloissa, joka paine kohdistuu varastojen seinämää vastaan, jolloin muodostuu aukkoja, joiden kautta ainetta vapautuu säädetyllä nopeudella tiettynä ajanjaksona. Polymeeri 306 ei ole hajoavaa, laite 304 voidaan muotoilla matriisiksi, sauvaksi, levyksi tai vastaavaksi. Osmoosista johtuvaan turpoamiseen ja aukeamiseen soveltuvat menetelmät ja raaka-aineet on esitetty US-patenttijulkaisussa 4 177 256.Figure 20 shows the drug mixing chamber 272 open and containing a device 304 from which drug is released into the drug fluid entering the chamber 272. The device 304 is seen open and has scattered stocks of soluble drug 305 scattered within, with substantially each drug site surrounded by a polymer 306 that is impermeable to the soluble drug but permeated by the liquid entering the chamber 272. The polymer or solid drug 305 is partially degraded. with the liquid entering the chamber 272. The liquid in the chamber tl 25 75738 releases the substance 305 at a controlled rate, the liquid is absorbed through the polymer to the storage sites where it dissolves the solid drug and forms a hydrostatic pressure in the storage cavities. the substance is released at a controlled rate over a period of time.Polymer 306 is not degradable, device 304 can be formed into a matrix, rod, sheet, etc. Methods and raw materials suitable for osmotic swelling and opening are disclosed in U.S. Patent No. 4,177,256.

Kuvassa 21 nähdään lääkkeensekoituskammio 272 avattuna ja siinä on laite 307, jota käytetään lääkeaineen antamiseen kammion 272 läpi kulkevaan lääkkeeksi sopivaan nesteeseen.Figure 21 shows the drug mixing chamber 272 open and has a device 307 used to deliver a drug to a drug-like fluid passing through the chamber 272.

Laite 307 nähdään avattuna ja siinä on sellaisesta puoliläpäisevästä polymeeristä valmistettu ulkoseinä 308, joka läpäisee nestettä, mutta on pääasiallisesti läpäisemätön hoitoaineille ja lääkkeille. Kerros 309 osmoottisesti tehokasta ainetta, esimerkiksi natriumkloridia on sijoitettu seinämän 308 sisäpintaan. Tämä liukoinen ainekerros 309 ympäröi joustavasta aineesta valmistettua sisempää säiliötä 310, joka ei läpäise tätä liukoista ainetta eikä lääkeainetta. Säiliössä 310 on kulkuaukko 311, jonka kautta hoitoaine 312 pääsee kammiossa 272 olevaan nesteeseen. Laite 307 annostelee hoitoainetta kammiosta 272 ulkoseinän 308 läpi kulkevan nesteen avulla, joka jatkuvasti liuottaa ainetta 309 osmoottisesta paineesta johtuen tasapainon saavuttamiseksi, josta syystä seinämän 308 ja säiliön 310 välinen tila kasvaa jatkuvasti. Tilavuuden kasvu saa säiliön 310 jatkuvasti painumaan kokoon ja antamaan lääkeainetta 312 laitteesta 307 säädetyllä nopeudella aukon 311 kautta kammion 272 läpi kulkevaan nesteeseen. Osmoottiseen paineeseen perustuvatlääkeaineenjakelulaitteet on esitetty US-patenttijulkaisuissa 3 760 984 ja 3 995 631.The device 307 is seen open and has an outer wall 308 made of a semipermeable polymer that is permeable to liquid but is substantially impermeable to therapeutic agents and drugs. A layer 309 of osmotically effective substance, for example sodium chloride, is placed on the inner surface of the wall 308. This soluble layer 309 surrounds an inner container 310 made of a flexible substance that is impermeable to this soluble substance and drug. The container 310 has an access port 311 through which the conditioner 312 enters the liquid in the chamber 272. The device 307 dispenses the therapeutic agent from the chamber 272 through a fluid passing through the outer wall 308, which continuously dissolves the agent 309 due to the osmotic pressure to achieve equilibrium, for which reason the space between the wall 308 and the container 310 is constantly increasing. The increase in volume causes the reservoir 310 to continuously collapse and deliver drug 312 from the device 307 at a controlled rate through the opening 311 to the fluid passing through the chamber 272. Osmotic pressure drug delivery devices are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,760,984 and 3,995,631.

Kuvassa 22 nähdään lääkkeensekoituskammio 314, jossa on sisäänrakennettu tasku 315 hoitoainetta 316 varten, se voi sisältää esimerkiksi sellaista rohtoa kuin efedriinisulfaattia. Taskun _ - 1“ 26 7 5 7 3 8 315 muodostaa seinämä 317, joka on tehty sellaisesta diffuusion sallivasta, semipermeabelista tai mikrohuokoisesta polymeeristä, joka sallii lääkenesteen pääsyn taskuun 315 ja siellä muodostuneen hoitoaineliuoksen poistumisen taskusta 315. Rakenteessa, jossa seinämä 317 on puoliläpäisevää polymeeriä, se voidaan varustaa jakelusuuttimella, jonka kautta hoitoaine-liuosta päästetään kammioon 314. Seinämä 317 on kiinnitetty liimaamalla tai kuumasaumauksella tai vastaavasti kammion 314 seinään 318. Seinämä on pääasiallisesti valmistettu hoitoainetta, lääkenestettä tai siellä muodostettua hoitoaineliuosta läpäisemättömästä aineesta. Laitteen toimiessa, neste tulee kammioon 314 ja sitten taskuun 315, jossa se muodostaa liuoksen, joka sisältää kammioon 314 tulevaa hoitoainetta ja sen jälkeen se sieltä annetaan vastaanottavalle potilaalle. Kuvan 25 järjestelmän mukaan voidaan nestevirtaa säännöstellä hoito-aineen antamisesta riippumatta. Hoitoaineen antamista ohjaavat kalvon 317 massan kuljetusominaisuudet, ja nestevirtaa säätää nestetiessä oleva jarruttava elementti, esimerkiksi virtaamisen säätäjä.Figure 22 shows a drug mixing chamber 314 with a built-in pocket 315 for conditioner 316, which may contain, for example, an herb such as ephedrine sulfate. The pocket _ - 1 “26 7 5 7 3 8 315 is formed by a wall 317 made of a diffusion-permeable, semipermeable or microporous polymer that allows the drug fluid to enter the pocket 315 and the drug solution formed therein to exit the pocket 315. In a structure where the wall 317 is semipermeable , it may be provided with a dispensing nozzle through which the conditioner solution is introduced into the chamber 314. The wall 317 is fixed by gluing or heat sealing or the wall 318 of the chamber 314. The wall is mainly made of a substance impermeable to the conditioner, drug liquid or conditioner solution formed therein. As the device operates, the fluid enters chamber 314 and then pocket 315, where it forms a solution containing the therapeutic agent entering chamber 314 and is then administered from there to the recipient patient. According to the system of Figure 25, the fluid flow can be regulated independently of the administration of the therapeutic agent. The administration of the conditioner is controlled by the mass transport properties of the membrane 317, and the fluid flow is controlled by a braking element in the fluid path, for example a flow regulator.

Parenteraalista nestehoitoa voidaan käyttää monen hoitavan aineen antamiseen, erityisesti kun on toivottavaa, että lääkitys annetaan infuusiona, etenkin laskimonsisäisesti, valtimon-sisäisesti, intraperitonisesti tai ihonalaisesti. Esimerkiksi eräässä ratkaisussa potilaalle annettaessa intraperitonaalista neste- ja lääkehoitoa, parenteraali nesteenanto on yhdistetty potilaan vatsakalvon läpäisevään kanyyliin. Esitetyssä ratkaisussa parenteraalista nestehoitoa on käytetty laskimonsisäisesti hoitomenetelmänä. Laskimoon annetussa hoidossa parenteraalista välineistöä voi käyttää laskimoon annettuna nesteen-korvauksena, kuten esimerkiksi plasmaa, keittosuolaliuosta tai vastaavaa annettaessa ja samanaikaisesti tai ajoittain siihen voidaan yhdistää terapeuttisesti tehokas lääkitys? toisessa sovellutuksessa menetelmää on käytetty elektrolyyttitasa-painon korvaamisessa annettaessa esimerkiksi natrium-, kalium-, kloridi-ioneja tai vastaavaa yhdistettynä samanaikaisesti 27 75738 annettuun lääkkeen antoon, potilaalle, joka tarvitsee elektro-lyyttitasapainon palauttamista ja laskimonsisäistä lääkehoitoa; ja annettaessa laskimoon ravintoa, esimerkiksi dekstroo-sia ja samanaikaisesti tai jaksottaisesti yhdistäen siihen parenteraalisen lääkehoidon potilaalle, joka on näiden hoitojen tarpeessa. Eläimiä hoidettaessa voi myöskin käyttää pa-renteraalista nestehoitojärjestelmää,jossa on primääritie, sekundääritie, ja joissa molemmissa tai vain toisessa on lääk-keensekoituskammio, laskimon kautta annettavassa hoidossa.Parenteral fluid therapy can be used to administer a variety of therapeutic agents, especially when it is desired for the medication to be administered by infusion, especially intravenously, intravenously, intraperitoneally, or subcutaneously. For example, in one embodiment, when administering intraperitoneal fluid and drug therapy to a patient, parenteral fluid administration is combined with a cannula passing through the patient's peritoneum. In the presented solution, parenteral fluid therapy has been used intravenously as a method of treatment. In intravenous therapy, parenteral equipment can be used as an intravenous fluid replacement, such as plasma, saline, or the like, and can be combined with therapeutically effective medication at the same time or intermittently? in another embodiment, the method has been used to replace electrolyte balance by administering, for example, sodium, potassium, chloride ions, or the like in combination with the administration of a drug administered simultaneously to a patient in need of electrolyte balance restoration and intravenous drug therapy; and by intravenous administration of nutrition, for example dextrose, and simultaneously or intermittently combining parenteral drug therapy with a patient in need of such therapies. In the treatment of animals, a parenteral fluid therapy system with a primary route, a secondary route, and both or only one with a drug mixing chamber, may also be used for intravenous therapy.

Claims (2)

1. Parenteralt vätskeadministreringssystem (10) med a) en primärbehlllare (62) för en farmaceutiskt godtagbar vätska (63), b) en primär droppkammare (69) i vätskekommunikation med pri-märbehallaren och med vilken man kan reglera strömnings-hastigheten för den vätska som kommer fran primärbehalla-ren, c) en sekundärbehallare (76) för en farmaceutiskt godtagbar vätska (78) och d) en sekundär droppkammare (83) i vätskekommunikation med sekundärbehallaren och med vilken man kan reglera ström-ningshastigheten för den vätska som kommer fran sekundärbehallaren, och vilket ärkännetecknat därav, att den uppvisar en sekundär blandningskammare (87, 133) som är i vätskekommunikation med den sekundära droppkammaren (83) och/eller en primär blandningskammare (110, 152), som är i vätskekommunikation med den primära droppkammaren (69), varvid de sekundära och primära blandningskamrarna (87, 133, 110, 152) är försedda med utlopp (114) och blandningskamrarna är sadana att de är avsedda att innehalla ett eller flera behandlings-medel (207, 283) i fast form sa att den fran droppkammaren till blandningskammaren ingaende vätskan (63 och/eller 78) kan bilda med behandlingsmedlet (-medlen) en behandlingsme-delslösning, som avgar genom ett membran (208) eller nagon annat strömningsreglerande distributionsanordning (279) genom utloppet, och att utloppsrören (138, 155) fran utgangen av blandningskamrarna (133, 152) eller utloppsrören (72, 91) fran utgangen av droppkammaren (69) är förenade till ett ge-mensamt rör (74, 141) som är försett med en kanyl (75, 142).1. Parenteral fluid delivery system (10) with a) a primary container (62) for a pharmaceutically acceptable fluid (63), b) a primary drip chamber (69) in fluid communication with the primary container and with which to control the flow rate of that liquid coming from the primary container; (c) a secondary container (76) for a pharmaceutically acceptable liquid (78); and (d) a secondary drip chamber (83) in fluid communication with the secondary container and by which the flow rate of the liquid coming from can be controlled. the secondary container, and characterized in that it has a secondary mixing chamber (87, 133) which is in fluid communication with the secondary drip chamber (83) and / or a primary mixing chamber (110, 152) which is in liquid communication with the primary drip chamber ( 69), wherein the secondary and primary mixing chambers (87, 133, 110, 152) are provided with outlets (114) and the mixing chambers are designed to contain of one or more solvents (207, 283) in solid form so that, from the drip chamber to the mixing chamber, the liquid (63 and / or 78) cannot form with the treating agent (s) a treating agent solution which exits through a membrane ( 208) or any other flow control distribution device (279) through the outlet, and the outlet pipes (138, 155) from the outlet of the mixing chambers (133, 152) or the outlet pipes (72, 91) from the outlet of the drip chamber (69) human tube (74, 141) provided with a cannula (75, 142). 2. Administreringssystem i enlighet med patentkravet 1, k ä n-netecknat därav, att membranet är av ett polymerma-terial.2. Administration system according to claim 1, characterized in that the membrane is of polymeric material.