FI59400B - FREQUENCY REFRIGERATION OF NEUROLEPTIC N- (P-FLUORBENZOYLPROPYL) -4-PIPERIDYLAMIDER WITH A SYRAADDITIONSSALTER - Google Patents
FREQUENCY REFRIGERATION OF NEUROLEPTIC N- (P-FLUORBENZOYLPROPYL) -4-PIPERIDYLAMIDER WITH A SYRAADDITIONSSALTER Download PDFInfo
- Publication number
- FI59400B FI59400B FI751317A FI751317A FI59400B FI 59400 B FI59400 B FI 59400B FI 751317 A FI751317 A FI 751317A FI 751317 A FI751317 A FI 751317A FI 59400 B FI59400 B FI 59400B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- neuroleptic
- formula
- piperidylamider
- fluorbenzoylpropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
•25^71 ΓβΙ m„KUULUTUS)ULKAISU CQ>inrs jflHTV IB] (H) UTLÄGGNINOSSKRIFT 59400 C W) Patentti ayonnetty 10 OB 1001 CiQ^V PaterLt oeddelat * (S1) κ*.Η«?/ΐΒ».α.3 C 07 D 211/58 SUOMI—FINLAND (21) Pit*nttihtli«*Nis — PM«nuntttkning 751317 (22) HskmitipaMI—AnaMinlnctdig 05.05.75 ' * (23) Alkvpthrl—GMctgtottdag 05.05.75 (41) Tulkit |ulVtt*k*l — Bllvrt offanttlf ]_γ ^]_• 25 ^ 71 ΓβΙ m „NOTICE) PUBLICATION CQ> inrs jflHTV IB] (H) UTLÄGGININOSSKRIFT 59400 CW) Patent ayonnetty 10 OB 1001 CiQ ^ V PaterLt oeddelat * (S1) κ * .Η«? / Ϊ́Β ».α.3 C 07 D 211/58 FINLAND — FINLAND (21) Pit * nttihtli «* Nis - PM« nuntttkning 751317 (22) HskmitipaMI — AnaMinlnctdig 05.05.75 '* (23) Alkvpthrl — GMctgtottdag 05.05.75 (41) Translators | ulVtt * k * l - Bllvrt offanttlf] _γ ^] _
Pttinfr och rtfiitaratyraltM AmMw utiagd och udjkrtftM paUnrid 30.0^. 8l (32)(33)(31) «μοΛομ·-*·**< prior*»·» 16.05.7lPttinfr och rtfiitaratyraltM AmMw utiagd och udjkrtftM paUnrid 30.0 ^. 8l (32) (33) (31) «μοΛομ · - * · ** <prior *» · »16.05.7l
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken tyBkland(EE) P 2U23Ö97.9 - (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein, Peter Danneberg, Ockenheim,Federal Republic of Germany-Förbundsrepubliken tyBkland (EE) P 2U23Ö97.9 - (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Federal Republic of Germany - Förbundsrepubliken Tyskland (DE) (72) Adolf Langbein, Ingelheim / Rhein, Peter Danneberg, Ockenheim,
Franz Josef Kuhn, Bingen/Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) (7^) Leitzinger Oy (5M Menetelmä valmistaa neuroleptisia N-(p-fluoribentsoyylipropyyli)-U-piperidyyli-amideja ja niiden happoadditiosuoloja - Förfarande för framställning av neuroleptiska N-(p-fluorbenzoylpropyl)-U-piperidy 1-amider och deras syraadditionssalterFranz Josef Kuhn, Bingen / Rhein, Federal Republic of Germany-Förbunds-republiken Tyskland (DE) (7 ^) Leitzinger Oy (5M Method for the preparation of neuroleptic N- (p-fluorobenzoylpropyl) -U-piperidylamides and their acid addition salts - Förfarande för framst Neuroleptic N- (p-fluorobenzoylpropyl) -U-piperidine 1-amide and derivatized salt
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa neuroleptisia N-(p-fluo-ribentsoyylipropyyli)-4-piperidyyli-amideja, joiden kaava on - R - CO - NH —^ \ - CH2 - CH2 - CH2 - CO —^ F {I) jossa R on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 1 - 4 hiiliatomia sekä niiden happoadditiosuoloja.The invention relates to a process for the preparation of neuroleptic N- (p-fluorobenzoylpropyl) -4-piperidylamides of the formula - R - CO - NH -? - CH2 - CH2 - CH2 - CO - ^ F (I) wherein R is a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and their acid addition salts.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että a) vastaavasti substituoitu yleiskaavan II mukainen amidopiperidiini 2 59400The process according to the invention is characterized in that a) the correspondingly substituted amidopiperidine of the general formula II 2 59400
R - CO - NH -O (IDR - CO - NH -O (ID
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, alkyloidaan kaavan III mukaisen p-fluoributyrofenonin kanssa F CO - ch2 - ch2 - ch2 - Y (III) jossa Y on reaktion olosuhteissa poislohkeava ryhmä, erityisesti vahvan epäorgaanisen tai orgaanisen hapon tähde, kuten esimerkiksi ha-logeenivetyhapon, esimerkiksi kloorivetyhapon, bromivetyhapon tai jodivetyhapon, edelleen rikkihapon tai orgaanisen sulfonihapon, esimerkiksi bentseeni- tai tolueenisulfonihapon tai alkyylisulfoni-hapon tähde.wherein R is as defined above, alkylated with p-fluorobutyrophenone of formula III F CO - ch2 - ch2 - ch2 - Y (III) wherein Y is a leaving group under the reaction conditions, in particular a residue of a strong inorganic or organic acid such as hydrohalic acid, for example a residue of hydrochloric acid, hydrobromic acid or hydroiodic acid, further sulfuric acid or an organic sulphonic acid, for example benzene or toluenesulphonic acid or alkylsulphonic acid.
Alkylointi tapahtuu tavalliseen tapaan, parhaiten happoa sitovan aineen läsnäollessa, jolloin kaavan III mukaista yhdistettä käytetään laskettu määrä tai ylimäärä. Happoa sitovina aineina mainittakoon erityisesti trietyyliamiini, disykloheksyylietyyliamiini, natrium-karbonaatti, kaliumkarbonaatti, kalsiumoksidi tai parhaiten natriura-vetykarbonaatti.The alkylation takes place in the usual manner, preferably in the presence of an acid scavenger, in which case a calculated amount or excess of the compound of formula III is used. Acid binding agents which may be mentioned are, in particular, triethylamine, dicyclohexylethylamine, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium oxide or, preferably, sodium hydrogen carbonate.
Vaikkakin liuotin ei ole ehdottoman välttämätön, on osoittautunut tarkoituksenmukaiseksi lisätä inerttiä liuotinta, kuten esimerkiksi alempaa alkoholia, kloroformia, tolueenia, nitrometaania, tetrahydro-furaania tai parhaiten dimetyyliformamidia tai myös kahden tai useamman mainitun liuottimen seosta.Although a solvent is not absolutely necessary, it has proved expedient to add an inert solvent, such as a lower alcohol, chloroform, toluene, nitromethane, tetrahydrofuran or, preferably, dimethylformamide or also a mixture of two or more of said solvents.
Reaktiolämpötila riippuu oleellisesti kulloinkin käytetyistä lähtöaineista; se voi vaihdella laajoissa rajoissa on yleensä välillä 50 ja 150°C; parhaiten toimitaan reaktioliuoksen refluksointilämpötilassa. Useissa tapauksissa on reaktion kululle osoittautunut edulliseksi lisätä katalyyttinen - yhtä suuri moolimäärä kaliumjodidia tai natrium-jodidia.The reaction temperature depends essentially on the starting materials used in each case; it can range within wide limits, usually between 50 and 150 ° C; best performed at the reflux temperature of the reaction solution. In many cases, it has proved advantageous to add a catalytic - equal molar amount of potassium iodide or sodium iodide to the course of the reaction.
Näin saadut yleiskaavan I mukaiset lopputuotteet voidaan tavalliseen tapaan muuntaa happoadditiosuoloikseen. Tässä reaktiossa tulevat kysymykseen sellaiset hapot, joista saadaan fysiologisesti vaarattomia suoloja, esimerkiksi halogeenivetyhappo, typpihappo, rikkihappo, 3 59400 o-fosforihappo, oksaalihappo, sitruunahappo, viinihappo, fumaari-happo, maleiinihappo, propionihappo, voihappo, etikkahapoo, metaani- tai tolueenisulfonihappo, sulfaniilihappo, meripihkahappo jne.The final products of general formula I thus obtained can be converted into their acid addition salts in the customary manner. Suitable acids for this reaction are those which give physiologically acceptable salts, for example hydrohalic acid, nitric acid, sulfuric acid, 359400 o-phosphoric acid, oxalic acid, citric acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, butyric acid, butyric acid, butyric acid , succinic acid, etc.
Yleiskaavojen II ja III mukaiset lähtöyhdisteet ovat tunnettuja; kaavan II mukaisia yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi saksalaisessa kuulutusjulkaisussa 2 341 376, kaavan III mukaisia yhdisteitä löytyy amerikkalaisesta patenttijulkaisusta 2 985 657.The starting compounds of general formulas II and III are known; compounds of formula II are described, for example, in German Offenlegungsschrift No. 2,341,376, compounds of formula III can be found in U.S. Patent No. 2,985,657.
Yleiskaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä on tyypillinen neurolep-tien vaikutuskuva ja niitä voidaan sen vuoksi käyttää ZNS-vaimenta-vina aineina, sedatiiveina ja rauhoittavina aineina.The novel compounds of the general formula I have a typical neuroleptic activity profile and can therefore be used as ZNS-suppressing agents, sedatives and sedatives.
Päinvastoin kuin tunnetuilla neurolepteilla, joilla voidaan eläinkokeissa osoittaa voimakas antagonistinen vaikutus adrenaliinia, amfetamiinia ja apomorfiinia vastaan, on keksinnön mukaisilla yhdisteillä voimakas adrenaliinin vastainen vaikutus mutta ei amfetamiinin ja apomorfiinin vastaista vaikutusta. Tunnettujen neuro-leptien voimakas apomorfiinin vastainen vaikutus on syynä enemmän tai vähemmän selville ekstrapyramidaalisille sivuvaikutuksille, ennen kaikkea lääkinnän kestäessä pitkään ja annostuksen ollessa korkea. Siitä, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä ei ole apomorfiinin ja amfetamiinin vastaista vaikutusta, voidaan päätellä, että dopaminergiseen ekstrapyramidaaliseen systeemiin kohdistuvat mainitut epäsuotuisat sivuvaikutukset ovat ainakin voimakkaasti pienenty-^ neet vaikkakaan niitä ei voitaisi täysin kokonaan vaimentaa.In contrast to known neuroleptics, which can show a strong antagonistic effect against adrenaline, amphetamine and apomorphine in animal experiments, the compounds according to the invention have a strong anti-adrenaline effect but not an anti-amphetamine and apomorphine effect. The potent anti-apomorphine activity of the known neuroleptics is the reason for the more or less obvious extrapyramidal side effects, especially when the medication is long-lasting and the dosage is high. From the fact that the compounds according to the invention do not have an anti-apomorphine and amphetamine activity, it can be concluded that said adverse side effects on the dopaminergic extrapyramidal system are at least greatly reduced, although they cannot be completely attenuated.
Sitä paitsi on uusilla yhdisteillä oleellisesti pienempi toksisuus; kun haloperidolin LD5Q- arvo on noin 170 mg/kg p.o., niin keksinnön mukaisilla yhdisteillä tämä arvo on yleensä välillä 1000 ja 2000 mg/kg p.o. ja useissa tapauksissa jopa oleellisesti korkeampi.In addition, the new compounds have substantially lower toxicity; when the LD50 value of haloperidol is about 170 mg / kg p.o., the compounds of the invention generally have this value between 1000 and 2000 mg / kg p.o. and in many cases even substantially higher.
Farmakologiset vertailukokeetPharmacological comparative tests
Keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden ja rakenteellisesti niitä muistuttavien, tekniikan tason mukaisten yhdisteiden farmakologisia ominaisuuksia on verrattu keskenään seuraavassa esitettyjen kokeiden perusteella.The pharmacological properties of the compounds prepared according to the invention and the structurally similar compounds according to the prior art have been compared on the basis of the experiments described below.
1. Adrenaliini-antagonistinen vaikutus tutkittiin menetelmällä, jonka on kuvannut P.A.J. Janssen et ai., Arzneimittelforschung 4 59400 (drug Research) 13^ 203 (1963) . ED^-arvo tarkoittaa sellaista annosta, joka 50 %:lle koe-eläimistä antaa suojan adrenaliinin kuolettavaa annosta vastaan.1. The adrenaline antagonistic effect was examined by the method described by P.A.J. Janssen et al., Arzneimittelforschung 4,594 (drug Research) 13 ^ 203 (1963). The ED 2 value is the dose that protects 50% of the experimental animals against a lethal dose of adrenaline.
2. Eksploraatiota vaimentava vaikutus tutkittiin J.R. Borssin et ai., Therapie 19, 571 (1964) kehittämällä menetelmällä. EDcn-arvo2. The explosion-suppressing effect was studied by J.R. By the method developed by Borssin et al., Therapie 19, 571 (1964). EDcn value
- DU- DU
tarkoittaa sellaista annoasta, joka aikaansaa 50-prosenttisen eksplorointivaimennuksen Planche-d-Trous-tilanteessa.means a dose that provides 50% exploration loss in a Planche-d-Trous situation.
3· Liikuntavaimennus määriteltiin menetelmällä, jonka ovat kehittäneet P.A.J. Janssen et ai., Psychopharmacologia 1_, 389 (1960). EDj.Q-arvo tarkoittaa annosta, joka aikaansaa 50-prosenttisen vaimennuksen liikuntakyvyssä Open-Field-kokeessa.3 · Exercise damping was determined by a method developed by P.A.J. Janssen et al., Psychopharmacologia 1, 389 (1960). The EDj.Q value refers to the dose that provides 50% attenuation in motility in the Open-Field test.
4. Yhdisteiden myrkyllisyys selvitettiin 24 tuntia kestävällä tark-kailukokeella. LD^-arvo laskettiin J.T. Litchfield ja F. Wilcoxon, J. Pharm. Exp. Ther. 96_, 99 (1949) mukaan.4. The toxicity of the compounds was determined by a 24-hour monitoring experiment. The LD 2 value was calculated from J.T. Litchfield and F. Wilcoxon, J. Pharm. Exp. Ther. 96_, 99 (1949).
Koe-eläiminä käytettiin hiiriä.Mice were used as experimental animals.
Kokeissa saatiin seuraavassa taulukossa esitetyt tulokset, joista selviää, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet ovat huomattavasti tehokkaampia mutta samalla kuitenkin myrkyttömämpiä kuin tekniikan tason mukaiset yhdisteet.The experiments gave the results shown in the following table, which show that the compounds according to the invention are considerably more effective but at the same time more non-toxic than the compounds according to the prior art.
R-CO-N —\-CH2-CH2-CH2-CO-^ FR-CO-N -? - CH2-CH2-CH2-CO- ^ F
R' 5 59400 I R,=C6HS (US~3 ^61 637> 345 872)_ __.R '5 59400 I R 1 = C6HS (US ~ 3 ^ 61 637> 345 872) _ __.
K°e R=CH3 R^l-C^ R-C6H5 R=ch3 *cA jK ° e R = CH3 R ^ 1-C ^ R-C6H5 R = ch3 * cA j
Adrenaliini- j antagonismi 47 >90 >90 3,3 0,06 0,1 j 0,58 (ED5q, mg/kg) iAdrenaline and antagonism 47> 90> 90 3.3 0.06 0.1 j 0.58 (ED5q, mg / kg)
Sksploraatio- IScorpio- I
vaimennus >90 >140 >140 45 8 4,4 ; 9 (ED50, mg/kg) i _ Liikunta- } vaimennus 125 >140 »140 135 4 6 j 10 (ED50, mg/kg) |attenuation> 90> 140> 140 45 8 4.4; 9 (ED50, mg / kg) i _ Exercise} damping 125> 140 »140 135 4 6 j 10 (ED50, mg / kg) |
Myrkyllisyys 350 500 780 300 1050 1160 1850 (LD50, mg/kg)Toxicity 350 500 780 300 1050 1160 1850 (LD50, mg / kg)
Esimerkki 1 N-/4-(p-fluoribentsoyyli)-propyyli/-4-piperidyyli-asetamidi 3,57 g (20 millimoolia) 4-asetamidopiperidiini-hydrokloridia, 4,02 g (20 millimoolia) ω-kloori-p-fluoriburyofenonia, 2,52 g (30 millimoolia) natriumbikarbonaattia ja 3,32 g (20 millimoolia) natriumjodidia sekoitetaan 2 tuntia 50 ml:ssa dimetyyliformamidia lämpötilassa 100°C ja saatu suspensio haihdutetaan suurimmalta osalta 70°C:ssa. Jäännös uutetaan seoksella, jossa on 250 ml metyleenikloridia ja 100 ml vettä, ja sen jälkeen orgaaninen faasi uutetaan viisi kertaa 125 mljlla vettä. Kuivataan nat-" riumsulfaatilla, erotetaan orgaaninen faasi imulla ja haihdutetaan.Example 1 N- [4- (p-Fluorobenzoyl) propyl] -4-piperidylacetamide 3.57 g (20 mmol) of 4-acetamidopiperidine hydrochloride, 4.02 g (20 mmol) of ω-chloro-p-fluoroburophenone , 2.52 g (30 mmol) of sodium bicarbonate and 3.32 g (20 mmol) of sodium iodide are stirred for 2 hours in 50 ml of dimethylformamide at 100 [deg.] C. and the suspension obtained is largely evaporated at 70 [deg.] C. The residue is extracted with a mixture of 250 ml of methylene chloride and 100 ml of water, and then the organic phase is extracted five times with 125 ml of water. Dry over sodium sulfate, separate the organic phase with suction and evaporate.
Jäljelle jää kellertävää öljyä, joka liuotetaan 15 ml:aan etanolia. Tähän lisätään 5 ml 4 n etanolipitoista suolahappoa ja sen jälkeen - 60 ml eetteriä. Saadaan 3 g (43,8 % teoreettisesta) otsikkoyhdis- teen hydrokloridia, sulamispiste 179 - 181°C.A yellowish oil remains, which is dissolved in 15 ml of ethanol. To this is added 5 ml of 4N ethanolic hydrochloric acid, followed by 60 ml of ether. 3 g (43.8% of theory) of the title compound hydrochloride are obtained, m.p. 179-181 ° C.
Vastaavalla tavalla saatiin myös seuraavat yhdisteet: 59400In a similar manner, the following compounds were obtained: 59400
Esimerkki R Sp. °C, HCl-suola 2 C2H5 173 - 175 3 n-C3H7 174 - 178 4 i~C3H7 220 - 224 5 n~C4H9 169 - 174 CH3^ g ^,CH-CH2 160 - 164 ch3 7 C2H5_<TH 222 - 226 CH3 8 t_C4H9 241 “ 243Example R Sp. ° C, HCl salt 2 C 2 H 5 173 - 175 3 n-C 3 H 7 174 - 178 4 i ~ C 3 H 7 220 - 224 5 n ~ C 4 H 9 169 - 174 CH 3 ^ g ^, CH-CH 2 160 - 164 ch 226 CH3 8 t_C4H9 241 “243
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2423897 | 1974-05-16 | ||
DE2423897A DE2423897C3 (en) | 1974-05-16 | 1974-05-16 | N- (p-FluorobenzoyIpropyl) -4piperidylamides, process for their preparation and pharmaceutical preparations |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI751317A FI751317A (en) | 1975-11-17 |
FI59400B true FI59400B (en) | 1981-04-30 |
FI59400C FI59400C (en) | 1981-08-10 |
Family
ID=5915760
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI751317A FI59400C (en) | 1974-05-16 | 1975-05-05 | FREQUENCY REFRIGERATION OF NEUROLEPTIC N- (P-FLUORBENZOYLPROPYL) -4-PIPERIDYLAMIDER WITH A SYRAADDITIONSSALTER |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS50160281A (en) |
AT (2) | AT342591B (en) |
BE (1) | BE829140A (en) |
CH (2) | CH613445A5 (en) |
DE (1) | DE2423897C3 (en) |
DK (1) | DK213675A (en) |
ES (2) | ES437080A1 (en) |
FI (1) | FI59400C (en) |
FR (1) | FR2270877B1 (en) |
GB (1) | GB1500973A (en) |
NL (1) | NL7505710A (en) |
NO (1) | NO144671C (en) |
SE (1) | SE416129B (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4962115A (en) * | 1981-10-01 | 1990-10-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives |
DE19952146A1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylalkanes, arylalkenes and aryl-azaalkanes, medicaments containing these compounds and process for their preparation |
-
1974
- 1974-05-16 DE DE2423897A patent/DE2423897C3/en not_active Expired
-
1975
- 1975-04-23 AT AT310275A patent/AT342591B/en not_active IP Right Cessation
- 1975-04-28 ES ES437080A patent/ES437080A1/en not_active Expired
- 1975-05-05 FI FI751317A patent/FI59400C/en not_active IP Right Cessation
- 1975-05-13 CH CH612075A patent/CH613445A5/en not_active IP Right Cessation
- 1975-05-15 NL NL7505710A patent/NL7505710A/en not_active Application Discontinuation
- 1975-05-15 JP JP50057905A patent/JPS50160281A/ja active Pending
- 1975-05-15 GB GB20708/75A patent/GB1500973A/en not_active Expired
- 1975-05-15 DK DK213675A patent/DK213675A/en unknown
- 1975-05-15 SE SE7505587A patent/SE416129B/en unknown
- 1975-05-15 NO NO751724A patent/NO144671C/en unknown
- 1975-05-15 BE BE156408A patent/BE829140A/en not_active IP Right Cessation
- 1975-05-16 FR FR7515385A patent/FR2270877B1/fr not_active Expired
- 1975-10-30 ES ES441383A patent/ES441383A1/en not_active Expired
-
1977
- 1977-01-07 AT AT4077A patent/AT342594B/en not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-04-19 CH CH369979A patent/CH614704A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE416129B (en) | 1980-12-01 |
GB1500973A (en) | 1978-02-15 |
FI751317A (en) | 1975-11-17 |
FI59400C (en) | 1981-08-10 |
FR2270877A1 (en) | 1975-12-12 |
FR2270877B1 (en) | 1978-10-06 |
DE2423897A1 (en) | 1975-11-27 |
DE2423897B2 (en) | 1978-12-21 |
DK213675A (en) | 1975-11-17 |
ATA310275A (en) | 1977-08-15 |
SE7505587L (en) | 1975-11-17 |
JPS50160281A (en) | 1975-12-25 |
BE829140A (en) | 1975-11-17 |
AT342591B (en) | 1978-04-10 |
NO144671B (en) | 1981-07-06 |
CH614704A5 (en) | 1979-12-14 |
NO144671C (en) | 1981-10-14 |
NO751724L (en) | 1975-11-18 |
DE2423897C3 (en) | 1979-09-06 |
CH613445A5 (en) | 1979-09-28 |
ES437080A1 (en) | 1977-02-01 |
AU8119575A (en) | 1976-11-18 |
ATA4077A (en) | 1977-08-15 |
NL7505710A (en) | 1975-11-18 |
AT342594B (en) | 1978-04-10 |
ES441383A1 (en) | 1977-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2443216C (en) | Enantiomers of 1-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]-4-[(4-methylphenyl) sulfonyl] piperazine | |
JPS6259103B2 (en) | ||
CA1116611A (en) | Imidazole derivatives exhibiting anticonvulsant activity | |
US4207343A (en) | 1-Phenyl-3-(substituted phenoxy)propylamines | |
HU211134A9 (en) | Butynylamine derivatives and their production | |
Lunsford et al. | 4-(β-substituted ethyl)-3, 3-diphenyl-2-pyrrolidinones. A new series of CNS Stimulants1 | |
FI59400B (en) | FREQUENCY REFRIGERATION OF NEUROLEPTIC N- (P-FLUORBENZOYLPROPYL) -4-PIPERIDYLAMIDER WITH A SYRAADDITIONSSALTER | |
IE41440B1 (en) | 7-methoxy-6-thiatetracyclines and their preparation | |
FI74950B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV THERAPEUTISKT AKTIVA 2- / 4- (DIPHENYLMETHYLENE) -1-PIPERIDINYL ACETYXYROR. | |
US4436746A (en) | Thromboxane synthetase inhibitory N-substituted-2-(1-imidazolyl)indoles | |
US4057560A (en) | 1,2,2A,3,4,5 Hexahydrobenz[c,d]indol-1-yl-2-guanidines | |
AU592985B2 (en) | New derivatives of 4-phenylpropyl indole and their salts, their preparation process, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them | |
FR2618436A1 (en) | PIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION | |
Sato et al. | Psychotropic agents. 3. 4-(4-Substituted piperidinyl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanones with potent neuroleptic activity | |
Leonard et al. | 2-thenyl substituted diamines with antihistaminic activity | |
FI78682B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA OXIMETRAR. | |
FI59407B (en) | FRUIT PROCESSING OF NEUROLEPTIC 1- / N- (P-FLUORBENZOYLPROPYL) -4-PIPERIDYL / -IMIDAZOLIDINONE (2) -DERIVATIVES FOR DERAS SYRAADDITIONSSALTER | |
US4431664A (en) | Compound with antiulcerogenic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom | |
US4987137A (en) | Certain 6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-α]indoles and their use for the treatment of cerebrovascular disorders | |
US4129658A (en) | 4-Styryl-hexahydro-4-indolinols | |
US3726868A (en) | Phenyl and substituted phenylsulfonylallyl amines and substituted amines | |
US3644343A (en) | Phenyl and substituted phenylsulfonylallyl amines and substituted amines | |
US4214095A (en) | Chlorobenzyl phenoxy alkoxylates | |
IE43570B1 (en) | Oximes | |
US4021560A (en) | 2-[(Dimethylamino)(3-pyridyl)methyl]cyclohexanol and related compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |