FI115384B - Alginaattihaavasiteitä - Google Patents

Description

» 115384

Alginaattihaavasiteitä Tämä keksintö liittyy haavasiteisiin, niiden komponentteihin ja menetelmiin niiden valmistamiseksi. Tarkem-5 min tämä keksintö liittyy siteisiin, jotka ovat sopivia käytettäväksi tihkuviin haavoihin, niissä käytettäviin alginaattikuituihin ja menetelmiin niiden valmistamiseksi.

Tihkuvilla haavoilla, kuten haavaumilla, makuuhaavoilla ja palovammoilla, on taipumus kehittää runsaita 10 määriä eritteitä ainakin osan paranemistapahtumaa aikana. Useita menetelmiä tällaisten runsaasti tihkuvien haavojen peittämiseksi on ehdotettu, esimerkiksi haavan peittäminen erittäin läpäisykykyisellä liimakalvolla, haavan peittäminen liimautuvalla hydrokolloidisiteellä tai alginaatista 15 koostuvan siteen käyttäminen. Alginaattihaavasiteen käyttämisellä on osoittautunut olevan monta etua, esimerkiksi haavan paranemisen auttamisen suhteen välttäen hauraan kudoksen vahingoittamista poistettaessa. Tällaisia siteitä kuvataan julkaisuissa: PCT/GB89/00 706, EP 89 917 135.6, 20 EP 89 910 126.5, EP 9 120 236.4 ja PGT/GB92/00 792.

Vaikka tunnetuilla alginaattisiteillä on hyvät liukoisuudet, voi olla vaikeuksia poistettaessa niitä haa- *: voista, esimerkiksi ne voivat käytössä liueta osittain :* heikoksi geeliksi, joka pitää pestä haavasta. Liukoisempi :· 25 side olisi halutumpi pesemällä poistamisen helpottamisek- . si. Tällainen side on nyt keksitty.

Lisäksi tiedetään, että alginaattisiteillä on huo-^ mättäviä haittoja, koska, kuten muutkin sidemuodot, ne eivät riittävästi estä runsaasti tihkuvia haavoja ympäröi-30 vien kudosten muuttumista pehmeiksi. Pehmeneminen ei ole haluttua, koska se voi johtaa kudoksen lisääntyneeseen t · * V · haurauteen. Näin ollen halutaan tarjota litteä alginaatti- side, joka on vähemmän todennäköinen sallimaan runsaasti ··♦. tihkuvia haavoja ympäröivien kudosten pehmenemisen. Täl- ’·* 35 lainen tasainen side on nyt keksitty.

< I · 2 115384 Tämä keksintö tarjoaa haavasiteen, joka käsittää alginaattia, missä alginaatin mannuronaattipitoisuus on 50 - 80 %, sen molekyylipaino on 7 000 - 40 000 ja sen yhdenarvoisten:monivalenssisten ionien pitoisuus on 10 -5 30:70 - 90.

On havaittu, että tämän keksinnön siteet ja kuidut, joista ne koostuvat, hydratoituvat nopeasti. Tämä auttaa suuresti näiden siteiden poistamista ja ohuiden siteiden tapauksessa pienentää merkittävästi nesteen sivusuuntaista 10 kulkeutumista kapillaarisuudella. Tämä vuorostaan alentaa tihkuvaa haavaa ympäröivään kudokseen kulkeutuvan eritteen määrää, joten tämän kudoksen taipumus pehmetä pienenee tai poistuu.

Alginaatteja valmistetaan monilla mikro-organis-15 meillä ja merilevästä, jotka ovat tavallinen kaupallinen lähde. Alginaatit, jotka ovat luonnon materiaaleja, ovat huomattavan vaihtelevia, mutta niille on tunnusomaista, että ne ovat blokkipolymeerejä, joiden yksittäiset mono-sakkaridit ovat järjestyneet ryhmiksi, jotka ovat mannuro-20 ni- (M) ja guluroniradikaalien (G) blokkeja. Toistuvien blokkien lisäksi kukin polymeeriketju voi sisältää osan vaihtelevia M- ja G-monosakkaridiyksiköitä. On havaittu, "·"· että alginaatit, jotka sisältävät 50 - 80 % mannuronaat- :* tia, voivat (mikäli niillä on sopiva molekyylipaino ja io- ··· 25 nipitoisuus) olla erityisen käyttökelpoisia haavasiteissä.

. Alginaatteja, jotka sisältävät 50 - 85 % mannuro- t .·. naattia, voidaan saada lajikkeista, kuten Ascophyllum no- ( sodum, Durvillea Protatonum, Lasonia Nigrescens ja Ecklo- nia Maxima. Seoksia voidaan käyttää niin haluttaessa.

. 30 Edulliset alginaatit käytettäväksi tämän keksinnön siteis- ' ··* sä sisältävät 60 - 80 % ja edullisesti 70 - 75 % mannu- '·' ' ronaattia. Sopiva tällaisten materiaalien toimittaja on

Kelco, Tadworth, Surrey, UK. Sopivia laatuja ovat oikean molekyylipainoalueen manakolit.

« · · » · 3 115384

On havaittu, että siteiden halutut ominaisuudet saavutetaan parhaiten, mikäli alginaatin molekyylipaino on 5 000 - 80 000, sopivasti 7 000 - 40 000, sopivammin 12 000 - 35 000 ja edullisesti 15 000 - 30 000, esimerkik-5 si noin 20 000 - 25 000. Suhteellisen laaja molekyylipaino jakauma alginaattipolymeerikannassa on sallittu. Tämä molekyylipaino tarkoittaa lukukeskimääräistä molekyylipai-noa. Eräs sopiva menetelmä lukukeskimääräisen molekyyli-painon määrittämiseksi annetaan kuvauksissa jäljempänä.

10 (Näin ollen molekyylipaino on sopivasti vähintään 5 000, sopivammin vähintään 7 000, vielä sopivammin vähintään 15 000 ja edullisesti vähintään 20 000, sopivasti alle 80 000, sopivammin alle 40 000, vielä sopivammin alle 35 000 ja sopivammin alle 30 000.

15 On havaittu myös, että siteiden halutut ominaisuu det saavutetaan parhaiten, mikäli monivalenssisten ionien (tavallisesti kahdenarvoisten ionien), kuten kalsiumin, ja yhdenarvoisten ionien, kuten natriumin, välinen suhde on 70 - 90:30 - 10, sopivammin 75 - 85:25 - 15 ja edullisesti 20 80:20. Selvästikin pieniä määriä muita ioneja voi olla läsnä, kunhan ne ovat lääketieteellisesti hyväksyttäviä eivätkä häiritse siteiden ominaisuuksia.

' Erityisen sopiva tämän keksinnön side käsittää al- ;· ginaattia, missä alginaatin mannuronaattipitoisuus on 60 - ··· 25 80 %, molekyylipaino 15 000 - 20 000 ja natriumionien suh- . de kalsiumioneihin 15 - 25:75 - 85.

j .·. Edullinen keksinnön mukainen side käsittää algi- :’t naattia, missä alginaatin mannunoraattipitoisuus on 70 - 75 %, molekyylipaino on 20 000 ja kalsiumionien suhde nat-30 riumioneihin on 80:20.

I:·’ Alginaatti on tavallisesti ja edullisesti läsnä ' kuituina. Kuidut voivat olla pitkiä tai lyhyitä, sotkeutu- neet tai järjestyksessä, neulottuna tai kudottuna miten halutaan. Side voi olla tasaisen neule- tai ei-neulekudos-35 siteen, säletuotteen (joka on erityisen edullinen haavoil- 4 115384 le), tuotteen (joka on erityisen edullinen käytettäväksi avohaavoissa), saarekesiteen muodossa, lankana tai neuleena tai kudelmana. Aiemmin kuvatuista patenttijulkaisuista (jotka on liitetty tähän viitteenä) voidaan tarkastella 5 sopivia sidemuotoja ja valmistusmenetelmiä jne.

Tämän keksinnön mukainen haavaside voi lisäksi sisältää kosteaa höyryä läpäisevän kalvon, joka on esimerkiksi polyuretaania, polyeetteriesterijohdannaisia, poly-eetteriamidia ja niiden kaltaisia. Yleisesti nämä polymee-10 rit ovat hydrofiilisiä. Sopivasti tällaiset kalvot ovat 15-50 mikronin paksuisia, tavallisemmin 20 - 30 mikronia, esimerkiksi 25 mikronia. Kalvokerros voidaan levittää suoraan alginaattityynyn pinnalle, mutta sopivammin se kiinnitetään liiman avulla. Tällaiset liimat ovat edulli-15 sesti kosteaa höyryä läpäiseviä, esimerkiksi akryyli-, polyuretaani- tai polyeetteriliimoja, joista akryyliliimat ovat edullisia.

Tämän keksinnön siteet tehdään tavallisesti steriileiksi niiden ollessa antibakteeripussin sisällä.

20 Erityisen sopiva tämän keksinnön side käsittää al- ginaattikuitutyynyn. Näistä tyynyistä voidaan käyttää nimitystä "litteä" side, koska ne yleensä valmistetaan lit-·: : teiksi, mutta ne voivat tietysti olla joustavia ja sovit- taa haavan muotoon. Yleisesti ne ovat tyynyjä kooltaan 4 x 25 4 x 0,1 cm - 20 x 20 x 0,3 cm, vaikkakin muut muodot ja koot ovat tavallisia. Tämäntyyppiset siteet laitetaan . yleensä tihkuvien haavojen, kuten haavaumien tai palovam- t i : ;; mojen, päälle. Tämän keksinnön siteitä ei tarvitse leikata muotoon pehmenemisen välttämiseksi käytettäessä tällä ta-30 voin. Ne on erityisen helppo poistaa, koska, vaikka haavaa 1 peittävä osa geeliytyisi tai hajoaisi, haavaa ympäröivän · osan yhtenäisyys säilyy ja sallii täten siteen ottamisen pois. Mikäli haavaan jää jotakin jäännösmateriaalia, se on ,···. erityisen helppo poistaa kastelemalla kuitujen korkean • 35 liukoisuuden ansiosta.

t « t 1 · 5 115384 Käytettäessä peittämään tihkuvia haavoja ja jopa peitettynä neljällä kerroksella puristussidettä tämän keksinnön siteiden ei havaittu aiheuttavan ympäröivän ihon pehmenemistä ja ne olivat helposti poistettavissa.

5 Tämän keksinnön siteitä voidaan käyttää tavanomai sella tavalla, esimerkiksi kuten kuvataan aiemmin mainituissa patenttijulkaisuissa. Ne voivat haluttaessa sisältää antioksidantteja tai säilöntäaineita. Nämä siteet voidaan haluttaessa steriloida säteilyttämällä.

10 Kuvaus 1

Sopiva menetelmä alginaattihaavasiteiden molekyyli-painomääritykseen.

Haavasidenäytteistä valmistettiin alginaattiliuok-sia titraamalla väkevöidyllä Calgon-vesiliuoksella (eli 15 natriumheksametafosfaatilla, esimerkiksi 10-paino-%:inen liuos). Calgon-liuos lisättiin tipoittain haavasidekuitui-hin, joita sekoitettiin magneettisekoitussauvalla, kunnes kuidut olivat liuenneet ja kirkas liuos saavutettu. Väkevöidyt (noin 0,7 %) alginaattiliuokset laimennettiin nat-20 riumnitraatin vesiliuoksella antaen liuoksia, jotka sisältävät noin 0,2 % alginaattia ja 0,1 M NaN03:a. Laimeat alginaattiliuokset suodatettiin 0,45 mikronin suodattimen läpi ennen syöttämistä Size Exclusion-kromatografia/Mul-; tiple Angle Laser Light Scattering -laitteistoon (SEC/ ';· 25 MALLS).

, Molekyylipainojakaumat määritettiin SEC/MALLS-lait- , ·. teistolla. Sopiva järjestelmä käsittää Hewlett-Packard

Liquid Chromatograph Model 1084B, 30 cm Ultrahydrogel

Linear-kolonnin (Waters) suojakolonnilla, DAWN Model F 30 Light Scattering Detector ja Waters 410 Differential i Refractometer. Näyte injektoidaan eluenttivirtaan (0,1 M

• ' NaN03-vesiliuos, jossa on 0,01 % NaN3:a mikrobikasvua estä- • vänä aineena) ja erotetaan molekyylikokoon perustuen eks- ,1··. kluusio-kromatografiakolonnilla. Näytteen eluoituessa ko- • 35 lonnista molekyylipaino- ja pitoisuusprofiilit määritetään 6 115384 vastaavasti valonsironta- ja taitekerroindetektoreilla. Valon taittumisen muutosta (dn/dc) 0,145 eluointitilavuu-den funktiona käytettiin näytteen pitoisuuden (ja molekyy-lipainon) määrittämiseen. Tämä arvo saatiin kirjallisuu-5 desta [Paoletti et ai (1991) Carbohydrate Polymers, 15, 171; Mackie et ai (1980) Biopolymers J 19, 1839; Strand et ai (1982) Macromolecules, 15, 570] ja se on tyypillinen alginaateille suolan vesiliuoksissa. Valonsirontadetektori kalibroitiin sarjalla pullulaanistandardeja (Mw = 200 000, 10 400 000 ja 800 000 g/mol) ja aiemmin mitatulla (Paoletti) alginaattinäytteellä, jonka Mw = 210 000.

Painokeskimääräiset ja lukukeskimääräiset molekyy-lipainot samoin kuin polydispersiteetti-indeksit (Mw/Mn) määritettiin kullekin näytteelle. Molekyylipainotulokset 15 alginaattinäytteille annetaan taulukossa alla.

_Näyte_Mn (g/mol)_Mw (g/mol)_Mw/Mn_

Esimerkki 1 21 000 92 000 4,4 SORBSAN 120 000 300 000 2,5 20 SORBSAN-haavasiteellä on paljon korkeampi ja huo mattavan erilainen molekyylipainojakauma kuin esimerkin 1 näytteellä (Mw = 300 000 vs. 92 000 g/mol). Esimerkillä 1 * oli laajempi molekyylipainojakauma kuin SORBSAN;11a.

Esimerkki 1 25 Alhaisen molekyylipainon korkean mannuronaattipi- toisuuden 80:20-alginaattikuidun valmistus (a) Alhaisen molekyylipainon korkean mannuronaatti-pitoisuuden kalsiumalginaattikuitu Tämä kuitu valmistettiin julkaisun PCT/GB89/01 009 . 30 valmistuksen 1 menetelmällä käyttäen natriumalginaattijau- k l t hetta, jossa alginaatin lukukeskimääräinen molekyylipaino oli 21 000 ja mannuronaattipitoisuus 70 %.

(b) Alhaisen molekyylipainon korkean mannuronaatti-pitoisuuden 80:20-alginaattikankaan valmistus 35 Tämä kangas valmistettiin julkaisun PCT/GB89/01 009 ; . valmistuksen 2 menetelmällä mutta käyttäen osassa (a) vai- 7 115384 mistettua alhaisen molekyylipainon korkean mannuronaatti-pitoisuuden kalsiumalginaattikuitua.

Esimerkit 2-5

Alhaisen molekyylipainon korkean mannuronaattipi-5 toisuuden 80:20-alginaattikuidun vaihtoehtoinen valmistus Nämä kuidut valmistettiin julkaisun PCT/GB89/01 009 valmistusten 3-6 menetelmillä, jotka on sovitettu käytettäväksi tässä esimerkissä 1(a) valmistetulla kalsiumal-ginaatilla.

10 Esimerkki 6

Esimerkissä 1 valmistetun kaltainen kangas leikattiin 5 x 5 cm:n neliöksi ja asetettiin 8 x 8 cm neliön muotoisen ja 21 mikronia paksun vesihöyryä läpäisevän po-lyuretaanikalvon keskelle. Kalvon pinta, jonka päälle kan-15 gas asetettiin, oli varustettu paineherkällä liimakerrok-sella, joka koostui akryyliliimasta. Sitten kalvon takapuolelle asetettiin irrotettava silikonipaperi ja tämän paperin koko viimeisteltiin.

i : ! : » *

Claims (10)

115384

1. Haavaside, joka käsittää alginaattia, tunnettu siitä, että alginaatin mannuronaattipitoisuus 5 on 50 - 80 %, sen molekyylipaino on 7 000 - 40 000 ja sen yhdenarvoistenrmonivalenssisten ionien pitoisuus on 10 - 30:70 - 90.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen side, tunnettu siitä, että sen mannuronaattipitoisuus on 60 - 10 80 %.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen side, tunnettu siitä, että sen mannuronaattipitoisuus on 70 -75 %.

4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukai-15 nen side, tunnettu siitä, että alginaatin molekyylipaino on 12 000 - 35 000.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen side, tunnettu siitä, että alginaatin molekyylipaino on 15 000 - 30 000.

6. Patenttivaatimusten 1-5 mukainen side, tun nettu siitä, että sen yhdenarvoisten:monivalenssisten n t i ionien pitoisuus on 15 - 25:75 - 85.

7. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-6 mukai-, ·’ nen side, tunnettu siitä, että yhdenarvoinen ioni : 'i 25 on natrium ja monivalenssinen ioni on kalsium.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen side, t u n - n e t t u siitä, että alginaatin mannuronaattipitoisuus on 60 - 80 %, sen molekyylipaino on 15 000 - 25 000 ja sen natriumionien ja kalsiumionien suhde on 15 - 25:75 - 85. li 30

9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen side, t u n - > · n e t t u siitä, että alginaatin mannuronaattipitoisuus : on 70 - 75 %, sen molekyylipaino on noin 20 000 ja sen ' ': kalsiumionien ja natriumionien suhde on 80:20.

' . 10. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-9 mu- 35 kainen side, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi kostean höyryn läpäisevää kalvoa. 115384