ES2966853T3 - Película de disgregación oral de acción rápida - Google Patents
Película de disgregación oral de acción rápida Download PDFInfo
- Publication number
- ES2966853T3 ES2966853T3 ES15811604T ES15811604T ES2966853T3 ES 2966853 T3 ES2966853 T3 ES 2966853T3 ES 15811604 T ES15811604 T ES 15811604T ES 15811604 T ES15811604 T ES 15811604T ES 2966853 T3 ES2966853 T3 ES 2966853T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- film
- weight
- approximately
- cps
- hydrophilic film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 30
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 8
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 74
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 45
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- -1 disg re g a n ts Substances 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940052751 zuplenz Drugs 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000010692 aromatic oil Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 101100081489 Drosophila melanogaster Obp83a gene Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001527806 Iti Species 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000615724 Sucra Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241000473945 Theria <moth genus> Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000001279 citrus aurantifolia swingle expressed oil Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000002655 kraft paper Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polishing Bodies And Polishing Tools (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Se proporciona una película de desintegración oral (ODF) de acción rápida para el tratamiento de diversas afecciones médicas, incluida la emesis, que tiene una formulación simple, fácil de fabricar y un perfil farmacocinético similar al de los productos actualmente disponibles comercialmente. El ODF comprende un ingrediente farmacéutico activo tal como ondansetrón o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en una cantidad de 2 a 24 mg, al menos un polímero formador de película hidrófilo en una cantidad de al menos 8% en peso de la película, al menos un polímero hidrófilo polímero formador de película que tiene un peso molecular de 5000 a 50000 Da y un excipiente soluble en agua. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
P e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p ida
Campo de la invención
La p re se n te inve n c ió n se re fie re a una p e lícu la de d is g re g a c ió n o ra l p a ra la a d m in is tra c ió n de fá rm a c o s co m o se d e fin e p o r las re iv in d ica c io n e s , y a un m é to d o p ara p re p a ra r la p e lícu la de d isg re g a c ió n ora l, q ue se d ivu lg a pero no se re iv ind ica . En p a rticu la r, la in ve n c ió n se re fie re a una p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ) de a cc ión ráp ida , com o se d e fin e p o r las re iv in d ica c io n e s , y d ivu lg a a d ic io n a lm e n te , p e ro no re iv ind ica , un m é to d o para p re p a ra r la O D F de a cc ión ráp ida . A d e m á s, la inve nc ión se re fie re a la O D F para su uso en la a d m in is tra c ió n de fá rm a co s com o se d e fin e en las re iv in d ica c io n e s .
Antecedentes de la invención
E xis ten d ive rsa s fo rm a s de a d m in is tra r fá rm aco s. E s ta s inc luyen co m p rim id o s ora les, co m p rim id o s de d isg re ga c ió n ora l, so lu c ió n o ra l e inye cta b le s . S in e m ba rg o , a pa rte de la fo rm a inye cta b le , que es inva s iva , las o tras v ía s de a d m in is tra c ió n p ueden no s e r a d e cu a d a s para a q u e llo s p a c ie n te s q ue tie n e n d ificu lta d para tra ga r, ta le s com o n iños y a nc ian os , a s í co m o p e rso n a s con a fe cc io n e s b uca les . En su lugar, una v ía de a dm in is tra c ió n m á s a pro p ia d a para p ac ie n te s que tie n e n d ificu lta d para tra g a r p uede s e r la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ), que se ha d e sa rro lla d o re c ie n te m e n te para la ind u stria fa rm a cé u tica y puede a d a p ta rse a una a b u n d a n c ia de fá rm a co s p o p u la re s ta le s com o o n d a n se tró n . D eb ido a su fa c ilid a d de m a ne jo y a lm a ce n a m ie n to , a s í com o al h echo de que no re qu ie re tra g a r só lid os ta le s com o co m p rim id o s , la a d m in is tra c ió n de fá rm a co s a tra vé s de O D F es b ene fic iosa , e sp e c ia lm e n te p ara q u ie n e s tie n e n d ificu lta d p ara tra ga r.
U na O D F tie n e h a b itu a lm e n te un tie m p o de co n se rva c ió n e s ta b le c id o de 2 -3 años, d e p e n d ie n d o del a ge n te activo. S in e m ba rg o , p uede se r e x tre m a d a m e n te se n s ib le a la h um edad del e n to rn o (S id d iq u i y col.,Advan. Biol. Res.,5(6): 291 -303 , 2011 ) a s í com o o tras in flu e n c ia s del e n to rn o ta le s com o la te m p e ra tu ra y el pH en d ive rsas co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to . P o r lo tan to , en o tras O D F se han d escrito e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o un e s ta b iliz a d o r (a g e n te s e s ta b iliza n te s ), d isg re g a n te s , a g e n te s s o lu b iliza n te s y fo rm a d o re s de p e lícu la (en con tra s te con e xc ip ie n te s no fu n c io n a le s ta le s com o e du lco ra n te s , a g e n te s a ro m a tiza n te s , e tc .) para p o te n c ia r las p ro p ie d a d e s de re n d im ie n to y ca lid ad de la O D F.
C om o una ilus trac ión , ex is ten d ive rsas p a ten tes que d escriben la a p licac ión de la te cn o lo g ía de O D F a o nd anse trón con e xc ip ie n te s fu n c io n a le s com o a d itivo s . P o r e je m p lo , la p a te n te de E E .U U . n.° 8.580.830 , de L e ichs y col., d ivu lg a a ñ a d ir a ge n tes de a ju s te del pH para p o te n c ia r la e s ta b ilid a d del o n d a n se tró n y para e s tim u la r la sa liva para d is o lve r la pe lícu la .
A d e m á s, la p a ten te de E E .U U . n.° 8.663.687 , de M yers y col., p ro p o n e p re p a ra r co m p o s ic io n e s de p e lícu la para la a dm in is tra c ió n de fá rm a co s inc lu ye nd o p o li(ó x ido de e tile no ) y p o lím ero a base de sa cá rid o com o una com p os ic ión de po lím ero so lu b le en a gua para re s o lv e r cu a lq u ie r p ro b le m a de a tra p a m ie n to de a ire y fo rm a c ió n de huecos a so c ia d o s con un p ro ce so de fo rm a c ió n de p e lícu la co n ve n c io n a l. La p a ten te re iv in d ica a d ic io n a lm e n te in co rp o ra r a g e n te s a c tivos a n a n o p a rtícu la s o m ic ro p a rtícu la s para a se g u ra r una h e te ro g e n e id a d u n ifo rm e no a u toa g re g a n te .
A d e m á s , la p a te n te de E E .U U . n.° 8.658.201 , de S ing h y col., d ivu lg a u na p e lícu la de d iso lu c ió n rá p id a q ue tie n e una cap ac id ad de ca rga de fá rm a co s ign ifica tiva al t ie m p o que se p rop o rc ion a una libe rac ión sos ten ida y con tro lada de un a g e n te activo. E s ta p e lícu la se co m p o n e de p o lím e ro s h id ró filos de a lto p eso m o le c u la r en co m b in a c ió n con un m a te ria l p o lim é rico de d iso lu c ió n rá p id a que inc lu ye a zú ca re s so lu b le s en agua, p o lím e ro s se m is in té tico s y s in té ticos , y d e s in te g ra n te s d isp o n ib le s co m e rc ia lm e n te .
El d o cu m e n to EP 2 253 224 A1 se re fie re a una co m p o s ic ió n de d o s ifica c ió n de p e lícu la a u to p o rta n te q ue inc lu ye un p o lím ero , un co m p o n e n te a c tivo y al m e no s un c o m p o n e n te a lca lin o de d iso lu c ió n lenta.
En lu g a r de u sa r a d itivo s y fo rm u la c io n e s co m p le ja s m e d ia n te el uso de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s com o se d escribe en la p a ten te c itada a n te rio rm e n te , e x is te la n eces id ad de una O D F de a cc ión rá p ida con una fo rm u la c ió n q ue sea fác il de fa b r ic a r para d a r un p ro d u c to y q ue e v ite un n úm e ro su s ta n c ia l de a d itivo s que se han v is to h as ta la fech a en m u ch o s o tros p ro d u c to s de O D F al m ism o t ie m p o q ue log ra u nas ca ra c te rís tic a s d e se a b le s en un p ro d u c to de O D F ta le s com o tie m p o s de d isg re g a c ió n b uca l co rtos , tie m p o s de d iso lu c ió n co rtos , re s is te nc ia para s o p o rta r el m a ne jo , m ín im o de b u rb u ja s de gas, d is trib u c ió n un ifo rm e de P. F. A ., a p a rie n c ia su a ve a p ro p ia d a para la co m e rc ia liza c ió n , etc.
Sumario de la invención
La p re se n te inve nc ión se d e fine p o r las re iv in d ica c io n e s .
En co n se cu e n c ia , un o b je tivo de la p rese n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r una O D F de acc ión rá p ida para el tra ta m ie n to de la em es is .
T a m b ié n se d ivu lga una p e lícu la de d isg re g a c ió n de a cc ión rá p ida q ue co m p re n d e o n d a n se tró n o una sal fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una can tid a d de 2 a 24 mg, al m e no s un p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d de al m enos el 8 % en p eso de la pe lícu la , en d on de el p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo e stá ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le cu la r de 5000 a 50000 Da y una v isco s id a d de 0 ,003 a 0,01 P a s (de 3 a 10 cps), y un e xc ip ie n te so lu b le en a gua en una can tida d del 10 al 30 % en peso de la pe lícu la .
La p e lícu la in te g ra d o ra de a cc ión rá p id a co m p re n d e a d e m á s un se g u n d o po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r igua l a o m a yo r q u e 50000 Da y una v isco s id a d igua l a o m a yo r que 0 ,015 Pa s (15 cps), en d o n d e d ich o p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d ich o se g u n d o p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1. En a lg u na s re a liza c io n e s , la m e zc la de d icho p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo con d icho se g u n d o p o lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p uede e s ta r en una re lac ió n de m ás de 0 ,5 :1. Y, en o tras re a liza c io n e s , el p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p ue de e s ta r en una ca n tid a d de m ás de l 20 %, e l 50 % o el 65 % en peso de la pe lícu la .
T a m b ié n se d iv u lg a un m é to d o para p re p a ra r la O D F q u e p e rm a n e c e e s ta b le a lo la rg o de un p e río d o de tie m p o en u nas co n d ic io n e s de a lm a c e n a m ie n to fa rm a co ló g ico norm a les.
P o r lo tan to , se d ivu lg a un m é to d o para p re p a ra r una fo rm a fa rm a c é u tic a de p e lícu la a d m in is tra b le p or v ía oral. El m é to do de p re p a ra c ió n im p lica d is o lve r en agua una can tida d fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de p rinc ip io fa rm a c é u tic o activo , al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una c a n tid a d de al m e n o s el 8 % en peso de la fo rm a fa rm a cé u tica y e stá ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de 5000 a 50000 Da y una v is c o s id a d de 0 ,003 a 0,01 Pa s (d e 3 a 10 cps), y un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una ca n tid a d de l 10 al 30 % en peso de la fo rm a fa rm a c é u tic a para fo rm a r una so lu c ió n v isc o sa con una v isco s id a d m e d id a de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). U na capa de la so lu c ió n v isco sa se a p lica com o re cu b rim ie n to e n to n ce s sob re una p e lícu la de m o ld e o y se se ca en un horn o a a p ro x im a d a m e n te 80 °C a lo la rgo de un p e río d o de a p ro x im a d a m e n te 20 m in u to s para fo rm a r la p e lícu la a d m in is tra b le p o r v ía o ra l de un e s p e s o r y un ta m a ñ o d esea do s .
En a lte rn a tivas , el m é to do puede im p lica r a d e m á s m e zc la r o tro po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r igu a l a o m a yo r q ue 50000 Da, en d o n d e d ich o al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d ich o o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ió n de al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1. Y, de a cu e rd o con c ie rto s a sp ec tos , d ich o al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p ue de m e zc la rse con d ich o o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ió n de m ás de 0 ,5 :1.
A ú n o tro o b je to de la p rese n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r una p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l que pueda d isg re ga rse al e n tra r en con tac to con sa liva en la cav idad bucal en no m ás de a p ro x im a d a m e n te sese n ta segundos.
La p re se n te d ivu lg a c ió n p ro p o rc io n a una p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l ca ra c te r iza d a p o r te n e r una m e zc la de so lu c ió n de p re -se ca d o con una v isco s id a d m e d ida de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). La p e lícu la a d m in is tra d a p or v ía o ra l co m p re n d e o nd a n se tró n o una sa l fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le del m ism o en una can tid a d de a p ro x im a d a m e n te 4 a 8 mg, al m e no s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d de al m e no s el 8 % en peso de la pe lícu la , en d onde el al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo está c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de 5000 a 50000 Da, y un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una ca n tid a d de l 10 al 30 % en peso de la pe lícu la .
O p c io n a lm e n te , la p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l o la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p ida puede in c lu ir a d e m á s o tros in g re d ie n te s ta le s co m o uno o m á s a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y a g e n te s co lo ra n te s para d iso lve rse o m e zc la rse con el a gen te fa rm a co ló g ica m e n te activo, p o lím eros fo rm a d o re s de pe lícu la h id ró filo s y e xc ip ie n te s so lu b le s en a gu a en el m é to do para p re p a ra r la pe lícu la .
O tro o b je to m ás de la p re se n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r las p e lícu la s de la p re se n te inve nc ión para su uso en un m é to d o p ara tra ta r la e m e s is u sa n d o la O D F q u e m e d ia a n ta g o n iz a n d o la a cc ión de la 5 -h id ro x itr ip ta m in a (5 H T o s e ro to n in a ) en los re ce p to re s de 5 -H T3.
La p re se n te inve n c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a las p e lícu la s de la p re se n te inve n c ió n p ara su uso en un m é to do para tra ta r o p re v e n ir n á u se a s o v ó m ito s o un m é to d o de tra ta m ie n to m e d ia d o p o r la a cc ió n a n ta g o n is ta de 5 H T en el re c e p to r de 5 -H T 3 a d m in is tra n d o la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p id a o la p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l m e n c io n a d a s a n te r io rm e n te a un p ac ie n te q ue la neces ita .
Breve descripción de los dibujos
La T a b la 1 p ro p o rc io n a v is c o s id a d y peso m o le c u la r p ro m e d io de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
Las T a b la s 2 A y 2B e n u m e ra n fo rm u la c io n e s de e je m p lo de la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ).
La fig u ra 1 es una co m p a ra c ió n de p erfile s de d iso luc ión de la p e lícu la so lu b le o ra l (O S F ) de 4 m g de o n d a n se tró n Z u p le n z ® fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 mg de la p re se n te invenc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La figu ra 2 es una com p a ra c ió n de perfiles de d iso luc ión de O S F de o nd an se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 m g de la p re se n te inve nc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La figu ra 3 es una com p a ra c ió n de perfiles de d iso luc ión de O S F de o nd an se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 m g de la p re se n te inve nc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 4 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 5 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 6 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso lu c ió n de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g ra d o s C e ls iu s y al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d isu e lta u sando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 7 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 8 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 9 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g rad o s C e ls ius al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 10 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 11 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 12 ilus tra la e s ta b ilida d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso lu c ió n de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g ra d o s C e ls iu s y al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d is u e lta u sando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 13 co m p a ra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F con la e s ta b ilid a d de O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z so m e tid a a e s fu e rzo ba jo 60 g rad o s C e ls iu s y el 60 % de hum edad re la tiva d u ra n te 0 d ías, 7 d ía s y 14 días.
La T a b la 3 ilus tra la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve n c ió n re su m ie n d o d a to s de p re se n c ia de im p u re za s para las O D F so m e tid a s a p rueba en unas co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to a largo p lazo y en unas co n d ic io n e s a ce le rad as .
La T a b la 4 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te inve nc ión re su m ie n d o una co m p a ra c ió n de d a to s de p rese nc ia de im p u re za e n tre las O D F fre n te a O S F de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le nz . La T a b la 5 ilus tra la co m p a ra c ió n de los d a to s de d iso lu c ió n e n tre la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión fre n te a O S F de o nd a n se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z so m e tid a a e s fu e rzo bajo 60 g rados C e ls iu s y el 60 % de h u m e d a d re la tiva d u ra n te 0 d ías, 7 d ía s y 14 días.
La T a b la 6 re sum e la co m p a ra c ió n de las fu e rza s de te n s ió n q ue p ue de n a p lica rse a n tes de q u e se d e sg a rre la fó rm u la 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión en co m p a ra c ió n con O S F de o n d a n se tró n c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz .
Descripción detallada de la invención
C o m o se usa en e sta m e m o ria d e sc rip tiva y en las re iv in d ica c io n e s que se dan a co n tin u a c ió n , las fo rm a s en s in g u la r "u n /u n a " y "e l/ la " inc luyen re fe re n te s en p lu ra l a m e no s q ue el co n te x to ind iq ue c la ra m e n te lo con tra rio . P o r lo tan to , p o r e jem p lo , la re fe re n c ia a "un in g re d ie n te " inc luye m ezc las de ing red ien tes , la re fe ren c ia a "un agente fa rm a c é u tic o a c tivo " inc lu ye m ás de un a g e n te fa rm a c é u tic o activo , y s im ila res .
Las e xp re s io n e s "a g e n te activo ", "a g e n te fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivo " y "fá rm a co " se usan in d is tin ta m e n te en el p re se n te d o cu m e n to para re fe rirse a un m a te ria l o co m p u e s to q u ím ico que inc lu ye un e fe c to fis io ló g ico fa rm a c o ló g ico d e se a d o e inc lu ye n a g e n te s q ue son te ra p é u tica m e n te e fica ce s. Los té rm in o s ta m b ié n aba rcan d e riva d o s fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivos fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le s y a ná lo g o s de a q u e llo s a ge n tes a ctivos m e n c io n a d o s e sp e c ífica m e n te en el p re se n te d o cu m e n to , in c lu ye n d o , p e ro sin lim ita c ió n , sa les, é s te res , am idas, p ro fá rm a co s , m e ta b o lito s activos , co m p le jo s de inc lus ión , a n á lo g o s y s im ila res .
C o m o se usa en el p re se n te d o cu m e n to , el té rm in o "a p ro x im a d a m e n te " com o m o d ific a d o r de una can tidad p re te n d e s ig n ific a r o - 5 % a d e m á s de la can tid a d que se e stá m od ifican do .
C o m o se usa en el p rese n te d ocum e n to , los té rm in o s "d isg re g a r", "d isg re g a n te " y "d isg re g a d o " p re te nd en s ig n ifica r d is p e rs a r o ro m p e r de o tro m o do en fra g m e n to s p e q u e ñ o s q ue son in d e te c ta b le s a s im p le v is ta de ta l m o do que los m ism o s p ue de n tra g a rs e y s e r p ro ce sa d o s p o r el s is te m a g a s tro in te s tin a l.
C o m o se usa en el p re se n te d o cu m e n to , el té rm in o "d is o lu c ió n " p re te n d e s ig n ific a r la d isg re g a c ió n com o se ha d e fin id o a n te rio rm e n te , se g u id o de la d e sco m p o s ic ió n a d ic io n a l de los fra g m e n to s p eq ue ño s para lib e ra r el p rin c ip io fa rm a c é u tic o a ctivo de l e xc ip ie n te o c u a lq u ie r o tro co m p o n e n te de la p rese n te invenc ión para su a bsorc ión p o r el s is te m a g a s tro in te s tin a l.
La e xp re s ió n "ca n tid a d e fica z" o "u n a can tid a d te ra p é u tica m e n te e fica z" de un fá rm a co o a gen te fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivo p re te n d e s ig n ific a r una ca n tid a d no tó x ica p ero su fic ie n te de l fá rm a c o o a g e n te a c tivo p ara p ro p o rc io n a r el e fe c to te ra p é u tico d esea do . La can tid a d que es "e fica z " va r ia rá de un su je to a otro, d e p e n d ie n d o de la e dad y el e s ta d o g e n e ra l de la p e rso na , de l a g e n te o a g e n te s a c tivo s p a rticu la re s , y s im ila res . U na can tid a d "e fica z " a p ro p ia d a en c u a lq u ie r caso in d iv id u a l p ue de s e r d e te rm in a d a p or un e xp e rto en la m a te ria u sa nd o e xp e rim e n ta c ió n ru tina ria .
Se e n te n d e rá que el té rm in o "p e líc u la " co m p re n d e pe lícu la s y lám ina s d e lg ad as , en c u a lq u ie r fo rm a , inc lu ye nd o una fo rm a re c ta ng u la r, cu a d ra d a u o tra fo rm a d esea da . Las p e lícu la s d e sc rita s en el p re se n te d o cu m e n to pueden te n e r c u a lq u ie r e s p e s o r y ta m a ñ o d e se a d o s a d e cu a d o s para el uso p rev is to . P o r e je m p lo , una p e lícu la de la p re se n te inve nc ión puede d im e n s io n a rse de ta l m odo q ue e sta puede co lo ca rse en la ca v id a d b uca l del usuario . P o r e je m p lo , a lg u n a s pe lícu la s pueden te n e r un e sp e so r re la tiva m e n te d e lg a d o de a p ro x im a d a m e n te 10 a a p ro x im a d a m e n te 500 m ic ró m e tros , m ie n tra s que o tras pueden te n e r un e sp e so r a lgo m ayor, de a p ro x im a d a m e n te 500 a a p ro x im a d a m e n te 10000 m ic ró m e tros . A d e m á s, el té rm in o "p e lícu la " inc lu ye co m p o s ic io n e s de una única capa a s í com o c o m p o s ic io n e s de m ú ltip le s capas, ta le s com o p e lícu la s lam ina da s, re cu b rim ie n to s sob re p e lícu las y s im ila res .
La p re se n te inve nc ión d ivu lg a una O D F de a cc ión rá p id a p re p a ra d a u sa nd o una fo rm u la c ió n q ue se d isg re ga v e lo z m e n te en la b oca cu a n d o se e xp o n e a sa liva , lo q ue es fu n d a m e n ta l p a ra las p e rso n a s q ue t ie n e n d ificu lta d para tra ga r. E sp e c ífica m e n te , p ue de n u sa rse p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la de d ive rsa s v is c o s id a d e s y pesos m o le cu la re s en una so lu c ió n de m e zc la de p re -se ca d o p ara p re p a ra r una O D F de ta l m o do que la O D F re su ltan te p ueda te n e r d ife re n te s c a ra c te rís tica s b a sá n d o se en el tip o de p o lím e ro s usados. U tiliza nd o p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la de c ie rto s in te rva lo s de v isco s id a d e s y p esos m o lecu la re s , cada uno en c ie rto s in te rva lo s de p o rcen ta je en peso de la co m p o s ic ió n to ta l de la O D F, la O D F de la p re se n te inve nc ión se p re p a ra p ara q ue sea de acc ión rá p id a co m o es d e fin id o p o r la ca p a c id a d de la O D F p ara d isg re g a rse v e lo zm e n te cu a n d o e stá en co n ta c to con sa liva . El a sp e c to de a cc ión ráp ida de la p rese n te inve nc ión se sa tis fa ce si una O D F se d isg re g a en a p ro x im a d a m e n te tre in ta se g u n d o s o m e no s cu a n d o se co lo ca en a p ro x im a d a m e n te 20 cc de a gua a a p ro x im a d a m e n te 37 g ra d o s C e ls iu s y se a g ita lige ra m e n te . C ab e s e ñ a la r q ue la O D F de la p re se n te inve nc ión log ra el t ie m p o de d isg re g a c ió n rá p ido sin a yu d a de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o d isg re g a n te s .
H a c ie n d o re fe re n c ia a las ta b la s 2 A y 2B, e s ta s ta b la s e n u m e ra n d ive rsa s fo rm u la c io n e s de la O D F. T o d a s e stas fo rm u la c io n e s son ca p a ce s de d isg re g a rse en a p ro x im a d a m e n te 30 se g u n d o s o m e no s cu a n d o se co lo ca n en a p ro x im a d a m e n te 20 cc de a gu a a a p ro x im a d a m e n te 37 g ra d o s C e ls iu s y se a g itan lige ra m e n te .
A d e m á s , las fig u ra s 1, 2 y 3 ilus tra n q ue la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n m o s tra d a en la ta b la 2 A tie n e tie m p o s de d iso lu c ió n m ás rá p id os que la p e lícu la so lu b le o ra l (O S F ) de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le n z® fa b rica d a p o r M o nso l R x LLC y d is trib u id a p o r G a le n a B iop h a rm a , Inc. (ca be se ñ a la r q ue O S F es la d e s ig n a c ió n e sp e c ífica u sada p o r M o n o S o l para la O S F Z u p le nz , a s í co m o la id e n tifica c ió n de e tiq u e ta a p ro b a d a p o r la FD A para la O S F Z u p le nz ; sin e m ba rg o , d eb ido a que a m ba s d esc ribe n una p e lícu la de d iso lu c ió n ora l, O D F y O S F d eb e ría n co n s id e ra rse té rm in o s in te rcam b ia b le s). E sp e c ífica m e n te , h ac ie n d o re fe ren c ia a las fig u ra s 1 y 2, la O D F de la p re se n te inve nc ión log ra una d iso lu c ió n co m p le ta en no m ás de 10 m in u tos , m ie n tra s q ue la O S F de o n d a n se tró n de 4 m g Z u p le n z no log ra una d iso lu c ió n c o m p le ta ni s iq u ie ra al cab o de 30 m in u tos . Es im p o rta n te d e s ta c a r que el t ie m p o de d iso lu c ió n es una de las p ro p ie d a d e s m ás d e c is iva s de una O D F, d e b id o a que una d iso luc ión m á s rá p ida p erm ite una a bso rc ió n m ás ve lo z del o n d a n se tró n y, p o r tan to , p e rm ite un a liv io de s ín tom a s m ás ve lo z. P o r lo tan to , a d e m á s de un tie m p o de d isg re g a c ió n corto , el t ie m p o de d iso luc ión co rto de la O D F de la p re se n te inve nc ión ta m b ié n c o n tr ib u ye al a sp e c to de a cc ión rá p ida de la O D F.
A d e m á s , la O D F de la p re se n te inve n c ió n ta m b ié n es e s ta b le a lo la rgo de l tie m p o sin el uso de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o a g e n te s de e sta b ilida d . E sp e c ífica m e n te , las fig u ra s 4 -13 y la ta b la 5 m u es tra n que la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n e n u m e ra d a en la ta b la 2 A es igua l de e sta b le , si no m ás, q ue o tros p ro d u c to s de o n d a n se tró n q ue se co m e rc ia liza n en la a c tu a lid ad , ta le s com o O S F de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le n z , inc lu so sin el uso de a g e n te s de e sta b ilida d . H a c ie n d o re fe re n c ia a los d a tos m o s tra d o s en la fig u ra 13 y las ta b la s 4 y 5, la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión log ra una e s ta b ilida d s u p e r io r cu a n d o se co m p a ra con O S F de o nd a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . E sp e c ífica m e n te , a u n q u e la figu ra 13 y la ta b la 5 m u e s tra n q ue la d iso lu c ió n de la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n no va ría de fo rm a a p re c ia b le , e stas m u e s tra n que la d iso luc ión de la O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z v a ría de fo rm a co n s id e ra b le , e sp e c ia lm e n te en el in te rva lo de 10 a 20 m in u to s en d o n d e los d ife re n te s p e rfile s de d iso lu c ió n p ue de n d ife rir en cas i el 20 %.
A d e m á s , la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te in ve n c ió n es ca p a z de s o p o rta r una fu e rza de te n s ió n m a yo r q ue la O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z com o se m u e s tra en la ta b la 6. Esto puede d ec irse de o tras d ive rsa s fo rm u la c io n e s de la O D F de la p rese n te inve nc ión m o stra d a s en las ta b la s 2 A y 2B. Esto su g ie re q ue la O D F de la p re se n te in ve n c ió n es m á s c a p a z de re s is tir el m a ne jo . A d e m á s de te n e r u no s t ie m p o s de d isg re g a c ió n y de d iso luc ión ráp idos, e sta b ilid a d y re s is te nc ia , la O D F de la p rese n te inve nc ión puede p ro d u c irse con una d is tr ib u c ió n de P. F. A. u n ifo rm e y una a p a rie n c ia su a ve s u s ta n c ia lm e n te lib re de b u rb u ja s de gas.
La O D F de la p re se n te d ivu lg a c ió n co m p re n d e o n d a n se tró n o una sa l fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una can tida d de a p ro x im a d a m e n te 2 a 24 mg, un e xc ip ie n te so lu b le en a gua en una can tidad de a p ro x im a d a m e n te el 10 al 55 % en peso de la O D F y un p rim e r con ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s q ue co m p re n d e n al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 8 % , al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 15 % , al m enos a p ro x im a d a m e n te el 20 %, al m e n o s a p ro x im a d a m e n te el 30 %, al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 50 % o al m enos a p ro x im a d a m e n te el 65 % en p eso de la O D F, en d on de cada uno de los uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s e stá c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 5000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 10000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 20000 a 50000 Da o a p ro x im a d a m e n te de 30000 a 50000 Da y te n e r v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0 ,05 P a s (de 3 a 50 cps), de a p ro x im a d a m e n te 0 ,005 a 0 ,05 Pa s (de 5 a 50 cps) o de a p ro x im a d a m e n te 0 ,006 a 0 ,05 Pa s (de 6 a 50 cps). M ás p re fe re n te m en te , cad a uno de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos e stá c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 30000 a 50000 Da y v is c o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0,01 Pa s (de 3 a 10 cps).
De a cu e rd o con o tro a sp ec to , la O D F p ue de c o m p re n d e r a d e m á s un s e g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos, cad a uno con un peso m o le cu la r de a p ro x im a d a m e n te 50000 a 700000 Da y una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0 ,05 a 2 ,5 Pa s (de 50 a 2500 cps), en d on de d ich o p rim e r con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s p ue de m e zc la rse con d ich o s e g u n d o co n ju n to de p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,3 :1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1, al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,75:1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 1:1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 3:1 y una re lac ió n de al m e n o s a p ro x im a d a m e n te 7:1 en peso. M ás p re fe re n te m e n te , el peso m o le cu la r de l uno o m ás se g u n d o con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos es de a p ro x im a d a m e n te 500000 a 60000 Da y la v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0,01 a 0 ,02 Pa s (10 -20 cp s ) con una re lac ión e n tre el p rim e r co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos y el se g u n d o co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s en a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1.
De a cu e rd o con una re a liza c ió n de la p re se n te in ve n c ió n , la O D F p u e d e c o m p re n d e r so lo el p rim e r o el se g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
La p re se n te d ivu lg a c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a un m é to do para p re p a ra r una O D F de a cc ión ráp ida . El m é to do co m p re n d e p re fe re n te m e n te la e ta pa de d is o lve r en a gua un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una can tida d de a p ro x im a d a m e n te el 10 al 55 % en peso del p rod u cto de O D F re su ltan te con una can tida d fa rm a cé u tica m e n te a ce p ta b le de o n d a n se tró n o una sal de l m ism o. A con tin u a c ió n , un p rim e r co n ju n to de uno o m ás po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s q ue co m p re n d e en to ta l al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 8 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 15 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 20 %, al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 30 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 50 % o al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 65 % en peso de la O D F se d isu e lve ta m b ié n p re fe re n te m e n te en la so lu c ió n para fo rm a r una so lu c ió n v isco sa , en d o n d e cad a uno de los uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos está ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 5000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 10000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 20000 a 50000 Da o a p ro x im a d a m e n te de 30000 a 50000 Da y te n e r v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0 ,05 P a s (de 3 a 50 cps), de a p ro x im a d a m e n te 0 ,005 a 0 ,05 Pa s (de 5 a 50 cp s ) o de a p ro x im a d a m e n te 0 ,006 a 0 ,05 Pa s (de 6 a 50 cps). M ás p re fe re n te m e n te , cad a uno de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s está ca ra c te r iza d o p or te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 30000 a 50000 Da y v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0,01 Pa s (de 3 a 10 cps).
En o tro a sp e c to , el m é to d o p uede c o m p re n d e r a d e m á s la e ta p a de m e zc la r un s e g u n d o con ju n to de u no o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la c a ra c te r iza d o s p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 50000 a 700000 Da y una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0 ,05 a 2 ,5 Pa s (de 50 a 2500 cps), en d on de d ich o se g u n d o c o n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s p u e d e m e zc la rse con o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,3 :1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1, al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,75:1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 1:1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 3:1 y una re lac ió n de al m e n o s a p ro x im a d a m e n te 7:1 en peso. M ás p re fe re n te m e n te , el peso m o le cu la r de l uno o m ás se g u n d o con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos es de a p ro x im a d a m e n te 500000 Da a 60000 Da y la v is c o s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0,01 a 0 ,02 Pa s (10 -20 cp s ) con la re lac ió n e n tre el p rim e r co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos y el se g u n d o co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s en a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1.
La O D F p ue de c o m p re n d e r so lo el p rim e r o el s e g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
P re fe re n te m e n te , la so lu c ió n se m a n tie n e en ro tac ión h asta q ue los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s se h ayan d isu e lto co m p le ta m e n te y se haya o b te n id o una m e zc la h o m o g é n e a . La so lu c ió n se p re p a ra de ta l m a ne ra q ue se fo rm e una m e zc la de p re m o ld e o con una v is c o s id a d m e d id a de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). M ás p re fe re n te m e n te , la m e zc la de p re m o ld e o p ue de a ju s ta rse c u id a d o sa m e n te para p ro d u c ir una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 3 a 5 Pa s (de 3000 a 5000 cps). P re fe re n te m e n te , la v isco s id a d de la m e zc la de p re m o ld e o no d eb e ría e s ta r p o r d eba jo de a p ro x im a d a m e n te 1,5 Pa s (1500 cps). P re fe re n te m e n te , la so lu c ió n v isc o sa se d e ja d u ra n te la n oche para e lim in a r las b u rb u ja s de gas.
A co n tin u a c ió n , la so lu c ió n se tra n s fie re sob re una su p e rfic ie de un m a te ria l p o rta d o r a d e cu a d o y se seca para fo rm a r la O D F. E jem p lo s de m a te ria le s p o rta d o re s a d e cu a d o s son pe lícu la s de p o li(te re fta la to de e tile n o ) no s ilico n a d a s , p ap e l no s ilico n a d o , pape l k ra ft im p re g n a d o de p o lie tile n o o p e lícu la de p o lie tile no no s ilico na da . La tra n s fe re n c ia de la so lu c ió n sob re el m a te ria l p o rta d o r p ue de re a liza rse u sa nd o c u a lq u ie r e q u ip o de re cu b rim ie n to de p e lícu la s co n ve n c io n a l. El se ca d o de la p e lícu la p ue de lle va rse a ca b o p re fe re n te m e n te en un b año de a ire a a lta te m p e ra tu ra u sa nd o un horn o de seca do , un tú n e l de seca do , un s e c a d o r de v a c ío o cu a lq u ie r o tro e q u ip o de se ca d o a d e cu a d o co n o c id o p o r los e xp e rto s en la m a te ria . P o r e je m p lo , la p e lícu la p ue de se ca rse en un horn o a a p ro x im a d a m e n te 80 °C a lo la rgo de un p e río do de a p ro x im a d a m e n te 20 m in u to s para fo rm a r la p e lícu la a d m in is tra b le p o r v ía o ra l de un e sp e s o r d esea do , y p ue de co rta rse e n to n ce s al ta m a ñ o d esea do .
En o tro a sp e c to m ás, el m é to d o p ue de c o m p re n d e r a d e m á s la e ta pa de a ñ a d ir o tros in g re d ie n te s ta le s co m o uno o m ás a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y a g e n te s co lo ra n te s para d iso lve rse o m e zc la rse con el a g e n te fa rm a c o ló g ica m e n te a ctivo , p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s y e xc ip ie n te s so lu b le s en a gu a en el m é to do p ara p re p a ra r la pe lícu la .
La p re se n te inve n c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a las p e lícu la s de la p re se n te inve n c ió n p ara su uso en un m é to do para tra ta r d ive rsa s a fe cc io n e s m é d icas ta le s com o a fe cc io n e s m é d ica s u sa nd o una O D F de la p rese n te inve nc ión . P o r e je m p lo , la O D F de a cc ión rá p id a de la p re se n te in ve n c ió n con o n d a n se tró n p ue de u sa rse para tra ta r, p re v e n ir o a liv ia r la a pa ric ió n de e m es is , n á u se as y /o vó m ito s . Las n áu se as y /o los vó m ito s p ueden e s ta r a so c ia d o s con tra ta m ie n to s m é d ico s ta le s com o, pero sin lim itac ió n , q u im io te ra p ia y /o ra d ia c ión , o e s ta r a so c ia d o s con c ie rtas a fe cc io n e s ta le s com o, pero sin lim itac ió n , e m ba ra zo , c ine tos is , c in e to s is d eb ida a v ia je s en coch e o c in e to s is d e b id a a v ia je s en barco . La O D F de a cc ión rá p ida se a d m in is tra co lo ca n d o la m ism a en la cav ida d b uca l del su je to , ta l com o sob re o ba jo la lengua y p e rm itie n d o que e sta se d isg re g u e y se d isu e lva e n to n ce s e x te n sa m e n te en flu id o co rp o ra l para lo g ra r la a bso rc ió n g a s tro in te s tin a l del p rin c ip io activo . La O D F p ue de a d m in is tra rs e a un su je to en un e s ta d o a lim e n ta d o o en un e s ta do en a yu n a s con poco e fe c to so b re la v e lo c id a d de d iso lu c ió n . La O D F de a cc ión rá p ida ta m b ié n p ue de a d m in is tra rse con o sin agua. De a cu e rd o con a lg u n a s re a liza c io ne s , puede a d m in is tra rse s e c u e n c ia lm e n te m ás de una O D F, p re fe re n te m e n te co lo ca n d o la fo rm a fa rm a cé u tica de p e lícu la rá p ida en la cav ida d buca l has ta que se d isg re g u e a n tes de a d m in is tra r la s ig u ie n te dos is. P o r lo tan to , la O D F puede a dm in is tra rse una ve z al d ía o tan fre cu e n te m e n te com o dos ve ce s al d ía o tres ve ce s al d ía an tes o d espu és de re c ib ir q u im io te ra p ia o ra d io te rap ia . P o r e je m p lo , la O D F que co n tie n e 4 mg de o n d a n se tró n puede a d m in is tra rs e tre s v e c e s al día, p re fe re n te m e n te cad a 4 a a p ro x im a d a m e n te 12 horas , p re fe re n te m e n te cad a 6 a a p ro x im a d a m e n te 10 horas, m ás p re fe re n te m e n te cad a 8 horas, d u ra n te a p ro x im a d a m e n te 1 a 5 días, p re fe re n te m e n te , a p ro x im a d a m e n te de 1 a 2 días, d e sp u é s de c o m p le ta r la q u im io te ra p ia .
En la p ráctica, las p e lícu la s p ueden u sa rse s im p le m e n te re tira nd o el p rod u cto de su e n va se y co lo ca n d o la pe lícu la en un e n to rn o húm e do , p o r e je m p lo , sob re o d e b a jo de la lengua , h as ta q ue se d isg re g u e . Las p e lícu la s d esc rita s en el p rese n te d o cu m e n to p ueden p ro p o rc io n a rse en una d ive rs ida d de tam a ñ o s , d e p e n d ie n d o de su uso p rev is to , la can tid a d de ca rga de fá rm a co d esea da , la d u ra c ió n de la e ros ió n , la d u ra c ió n de la a d m in is tra c ió n de fá rm aco s, y a s í su ce s iva m e n te .
El p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo al q ue se ha h echo re fe re n c ia a n te r io rm e n te p uede s e r p re fe re n te m e n te un p o lím e ro so lu b le en a gua a base de sa cá rid o o no a base de sacá rido . Los e je m p lo s e sp e c ífico s de p o lím ero so lu b le en a gua a base de sa cá rid o inc luyen , pero sin lim itac ió n , a lq u ilce lu lo sa s , h id ro x ila lq u ilce lu lo sa s e h id ro x ila lq u ila lq u ilce lu lo sa s ta le s com o m e tilce lu lo sa , h id ro x im e tilce lu lo sa , h id ro x ie tilce lu lo sa , h id ro x ip ro p ilce lu lo sa (H P C ), h id ro x ie tilm e tilce lu lo sa , h id ro x ip ro p ilm e tilce lu lo sa (H P M C ) o h ip ro m e lo sa e h id ro x ib u tilm e tilce lu lo sa , p u lu lan o , ca rb o x im e tilce lu lo sa (C M C ) ta l co m o C M C de sod io , y co m b in a c io n e s de los m ism os.
Los e je m p lo s e sp e c ífico s del po lím ero so lu b le en a gua no a base de sa cá rid o inc luyen , pero sin lim itac ión , p o li(á c id o s a c rílico s ) y é s te res de p o li(á c id o a crílico ), p o li(á c ido m e ta c rílico ) y é s te re s de p o li(á c ido m e ta crílico ), ó x id o s de p o lia lq u ile n o , ta le s com o p o li(ó x id o de e tile no ), p o liv in ila ce ta to s , p o liv in ila lco h o le s , p o li(a ce ta to fta la to s de v in ilo ) (P V A P ), p o liv in ilp irro lid o n a (P V P ) o p ov ido na , co p o lím e ro s de p o li(a ce ta to de v in ilo ) y p o li(á c ido s c ro tó n ico s). En los e je m p lo s m ás p re fe re n te s de la p re se n te inve nc ión , los p o lím e ro s fo rm a d o re s de pe lícu la h id ró filo s p ue de n in c lu ir h ip ro m e losa , H P C , C M C de sod io, p u lu la n o y pov idona .
El e xc ip ie n te fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le al que se ha h echo re fe re n c ia en los dos p á rra fo s p rev ios in m e d ia ta m e n te a n te rio re s p uede c o m p re n d e r p re fe re n te m e n te p la s tifican te . Los e je m p lo s de l p la s tifican te inc luyen , pero sin lim itac ió n , g lice rin a , p o lie tile n g lico l (P E G ) o m a crog o l, d ie tilen g lico l, tr ip ro p ile n g lico l, e tilen g lico l, tr ie tile n g lic o l, 1 ,3 b u ta n o d io l y 1,4 b u ta n o d io l. O tros e je m p lo s de l p la s tif ica n te p ue de n inc lu ir, pero sin lim itac ión , p o liso rb a to s ta le s com o p o liso rb a to 20 (o T w ee n 20 ) y p o liso rb a to 80. En una re a liza c ió n , el p la s tifica n te usado p ara fo rm u la r la p e lícu la p uede in c lu ir unos P E G de d ive rso s p esos m o le cu la re s . P re fe re n te m e n te , los e je m p los de los P E G inc lu ye n P E G 6000 , P E G 4000 , P E G 3350, P E G 2000, P E G 1000 y P E G 400.
Los e je m p lo s de l a g e n te a ro m a tiza n te al q ue se ha hecho re fe re n c ia a n te r io rm e n te p ue de n inc lu ir, pero sin lim itac ió n , a ce ite s a ro m a tiza n te s ta le s com o a ce ite de m enta , a ce ite de cane la , a ce ite de h ie rb a b u e n a y a ce ite de nue z m o sca da , y e se n c ia a ro m a tiz a n te e x tra íd a de va in illa , caca o , ca fé y ch o co la te , y e se n c ia de fru ta s o b te n id a de m a nzan a , fra m b u e sa , ce reza , p iña y o tras fru ta s c ítr ica s ta le s com o nara n ja , lim ón y lim a. Los e je m p lo s e sp e c ífico s de l a gen te e d u lco ra n te usa do en la p rese n te inve nc ión pueden in c lu ir saca rina , saca rosa , fru c to sa , g lu cosa , s u c ra lo sa y m a n ito l. Los e je m p lo s de a g e n te s c o lo ra n te s p ue de n inc lu ir, p e ro sin lim itac ió n , co lo re s para a lim en to s , fá rm a c o s y c o sm é tico s (F D & C ), ta le s com o laca de a lu m in io a zu l 1 de F<d>&C, laca de a lu m in io a m arillo 5 de FD &C , laca a m arillo n.° 6 de F D & C o c u a lq u ie r o tro ad itivo de co lo r fa rm a cé u tica m e n te a ce p ta b le que im partan co lo re s cu a n d o se a ña de n a la co m p o s ic ió n fa rm a cé u tica . O tros e je m p lo s de los e xc ip ie n te s o a d itivos fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le s co m ú n m e n te co n o c id o s p o r los e xp e rto s en la m a te ria ta m b ié n pueden a ña d irse o p c io n a lm e n te con el p rin c ip io a c tivo seg ún sea n ecesa rio .
En los a n á lis is de fig u ra s y ta b la s a con tin u a c ió n , to d a s las re fe re n c ia s a O D F de la p re se n te inve nc ión se re fie ren a la fo rm u la c ió n 1 de la ta b la 2A. A d e m á s, to d o s los e xp e rim e n to s se lleva ron a cabo N = 3 ve ce s seg ún la p ráctica de la b o ra to rio c o n ve n c io n a l. C abe s e ñ a la r que los p e rfile s de d iso lu c ió n p ueden e s ta b iliza rse lig e ra m e n te por e n c im a o p o r d e b a jo de l 100 % d e b id o a v a r ia c io n e s lig e ra s en el co n te n id o de o n d a n se tró n . En to d o s los casos, la e s ta b iliza c ió n de las cu rva s de l perfil de d iso lu c ió n d e b e ría in d ica r la co m p le c ió n de la d iso luc ión .
Las fig u ra s 4 -12 y la ta b la 3 ilus tra n la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve nc ión . H a c ie n d o re fe re n c ia a las fig u ra s 4 -12 y a la ta b la 3, los p e rfiles de d iso lu c ió n m u es tra n poco o n in g ún ca m b io para las m u e s tra s de O D F de o n d a n se tró n con una s co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to a 25 g ra d o s C e ls ius con el 60 % de h u m e d a d re la tiva , a 30 g ra d o s C e ls iu s con el 65 % de h um e da d re la tiva y a 40 g ra d o s C e ls iu s con el 75 % de h um e da d d u ra n te hasta 12 m eses. La d iso lu c ió n se re a liza en pH 1,2, pH 4 ,5 y pH 6 ,8 con el m é to do de ca n a s ta ro ta to ria a 50 rpm . C abe s e ñ a la r que, de a cu e rd o con la g u ía Q 1 E de l ICH, u nas co n d ic io n e s a ce le ra d a s a 40 g ra d o s C e ls iu s y el 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y u nas co n d ic io n e s a la rg o p la zo a 30 g ra d o s C e ls iu s y el 75 % de H R d u ra n te 12 m e se s y 25 g rad o s C e ls ius y el 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s sug ie ren un tie m p o de co n se rva c ió n de 24 m e se s a te m p e ra tu ra a m b ien te .
H a c ie n d o re fe re n c ia a la ta b la 3, los d a to s de im p u re za s en la ta b la ilus tran a d ic io n a lm e n te la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve nc ión . C o m o se m u e s tra en la ta b la 3, h ay p oca o n in g u n a im p u re za p re se n te al fin a l de cad a p erío do de a lm a c e n a m ie n to a una te m p e ra tu ra de 25 g ra d o s C e ls iu s con el 60 % de h u m e d a d re la tiva , 30 g ra d o s C e ls ius con el 65 % de h um e da d re la tiva y 40 g rad o s C e ls ius con el 75 % de h um e da d para d ive rsos t ie m p o s de re te n c ió n re la tiva . El n ive l de im p u re za a ce p ta b le es < 0 ,1 % co m o es d e fin id o p o r Q 1 A de l ICH, Q 3B y Q 1F.
P o r lo tan to , la O D F es e s ta b le y e stá libre de im p u re za s o su can tida d es d e sp re c ia b le inc lu so d e sp u é s de a lm a c e n a r la m ism a a una te m p e ra tu ra de a p ro x im a d a m e n te 25 °C a 40 °C y una h um e da d re la tiva de l 60 % al 75 % d u ra n te hasta 12 m e se s sin a yu d a de a g e n te s e s ta b iliza n te s .
La fig u ra 13 y las ta b la s 4 y 5 co m p a ra n la e s ta b ilid a d a ce le ra d a de la O D F de la p re se n te inve n c ió n con O S F de o n d a n se tró n de 4 m g c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . Las m u e s tra s so m e tid a s a p rueba se a lm a ce n a ro n a 60 g ra d o s C e ls iu s y el 60 % de h u m e d a d re la tiva d u ra n te 7 y 14 d ías re sp e c tiva m e n te .
H a c ie n d o re fe re n c ia a la fig u ra 13 y a las ta b la s 4 y 5, los d a tos de d iso lu c ió n de la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve nc ión m u e s tra n que la O D F es m ás e s ta b le en co m p a ra c ió n con la O S F de o nd a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . E sp e c ífica m e n te , los d a tos de d iso luc ión de la ta b la 4 ilus tran que el perfil de d iso luc ión de la fó rm u la 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión no ca m b ia su s ta n c ia lm e n te en d ive rsa s co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to , m ie n tra s que e x is ten va ria c io n e s su s ta n c ia le s en p erfile s de d iso luc ión de la O S F de o n d a n se tró n de 4 m g co m e rc ia liz a d a com o Z u p le n z , ta n to com o el 20 % de d ife re n c ia e n tre p e rfile s de d iso lu c ió n en un in te rva lo de tie m p o de d iso luc ión de e n tre 10 y 20 m inutos. A d e m á s, la tab la 4 ilus tra que to d a s las m ues tras so m e tid a s a p rueba con ten ía n im p u re za s su s ta n c ia lm e n te p o r d eb a jo del 0,1 % del n ive l de im p u re za a ce p ta b le para d ive rso s tie m p o s de re ten c ió n re la tiva .
P o r ú ltim o , h a c ie n d o re fe re n c ia a la ta b la 6, los d a tos de fu e rza de te n s ió n o b te n id o s u sa nd o un a p a ra to H 1K S T in ius O lsen con el p rog ra m a de m é to do de fue rza fre n te a pos ic ión m ues tran q ue la O D F de la p rese n te invenc ión es m ás cap az de s o p o rta r la fu e rza de te n s ió n y, p o r lo tan to , las fu e rza s e xp e rim e n ta d a s d u ra n te un m a ne jo n orm a l q ue una O S F Z u p le nz .
Las c a ra c te rís tica s y ve n ta ja s de la p re se n te inve nc ión se m u e s tra n m ás p le n a m e n te m e d ia n te los s igu ien tes e je m p lo s que se p ro p o rc io n a n con fin e s ilus tra tivo s , y no ha de in te rp re ta rse que lim iten la inve nc ión en m odo a lguno .
E je m p lo 1: P re p a ra c ió n de p e lícu la u sa nd o H P M C (20000 -58300 D a) y /o N a C M C (90000 -700000 Da)
El p ro ce so p ara p re p a ra r el E je m p lo 1 co m e n z ó d is o lv ie n d o en a gu a el 20 ,4 % en peso de e xc ip ie n te P E G 6000, se g u id o de d is o lve r 4 ,19 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p o r dos is un ita ria en la m ism a so lu c ió n m ie n tra s se a p lica b a so n ica c ió n para p re p a ra r la so lu c ió n 1a. A co n tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a zu l 1 y un a ge n te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de m enta se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm para fo rm a r la so lu c ió n 2a. La so lu c ió n 3a se p rep a ró a ñ a d ie n d o el 0 ,35 % en p eso de su c ra lo sa en agua se g u id o de a g ita c ió n vo rtic ia l p a ra a se g u ra r q ue la su c ra lo sa se d isu e lve b ien en agua.
U no s h id ro co lo id e s so lu b le s en a gua ta le s com o unas H P M C de 0 ,006 y 0 ,015 P a s (6 cps y 15 cps) en el 22 ,85 % en peso y el 45 ,55 % en peso se m ezc la ro n e n ton ces en la so lu c ió n 1a u sando una m á qu ina m e zc la do ra a cc ion a da a 800 rpm p ara c re a r la so lu c ió n 4a. P o r ú ltim o , las s o lu c io n e s 2a, 3a y 4a se m e zc la ro n e n to n ce s p ara c re a r una so lu c ió n de m e zc la fina l.
La so lu c ió n de m e zc la se de jó e n to n ce s d u ra n te la n oche para e lim in a r c u a lq u ie r gas que p ud ie ra e x is tir en la so luc ión . T ra s d esga s ifica r, la v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la p uede d e te rm in a rse u sa nd o un m é to do d escrito en re lac ió n con el E jem p lo 4. T ras v e r ific a r la v isco s id a d , la so lu c ió n de m e zc la se a p licó com o re cu b rim ie n to e n to n ce s con un e s p e s o r de a p ro x im a d a m e n te 600 pm sob re una p e lícu la de m o lde o no tra ta d a que se seca e n to n c e s a 80 °C d u ra n te 20 m in u to s u sa n d o un h o rn o de se ca d o p ara fo rm a r una p e lícu la q ue tie n e un e sp e s o r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 pm.
La p e lícu la re su ltan te se cortó e n to n ce s en fra g m e n to s pequeños, te n ie n d o cada uno un á rea de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 c m 2 y un p eso de 40 ± 1 mg en to ta l a n tes de l envasa do .
U na lista de d ive rsa s fo rm u la c io n e s ilu s tra tiva s que se han p rep a rad o de una fo rm a s im ila r a la del e je m p lo 1 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra com o las fo rm u la c io n e s 1, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 18 y 21 en las ta b la s 2 A y 2B
E je m p lo de re fe re n c ia 2: P re p a ra c ió n de p e lícu la u sa n d o H P M C (20000 -58300 D a) y p u lu lan o (200000 -30000 )
El p ro ce so p ara p re p a ra r el E je m p lo 2 co m e n zó d is o lv ie n d o en a gu a el 19 ,38 % en peso de l e xc ip ie n te g lice rin a , se g u id o de d is o lve r 4 ,19 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p o r dos is un ita ria en la m ism a so lu c ió n m ie n tra s se a p lica b a so n ica c ió n para p re p a ra r la so lu c ió n 1b. A co n tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a zu l 1 y un a ge n te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de m enta se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm p ara fo rm a r la so lu c ió n 2b. A d e m á s, la so lu c ió n 3b se p re p a ró a ñ a d ie n d o el 4 ,5 % en peso de p u lu la n o y el 0 ,35 % en peso de suc ra lo sa en agua, seg u id o de ag itac ió n vo rtic ia l para a se g u ra r que el p u lu lan o y la suc ra losa se d iso lv ie ra n b ien en agua.
Un h id ro co lo id e ta l co m o H P M C de 0 ,015 Pa s (15 cp s ) en el 65 % en peso se m e zc ló e n to n ce s en la so lu c ió n 1b u sa nd o una m á qu ina m e zc la d o ra a cc io n a d a a 800 rpm para fo rm a r la so lu c ió n 4b. S e p rep a ró e n to n ce s una so lu c ió n de m e zc la m e zc la n d o las s o lu c io n e s 2b, 3b y 4b.
La so lu c ió n de m e zc la se d e jó d u ra n te la n oche para e lim in a r c u a lq u ie r bu rb u ja q ue e x is tie ra en la so lu c ió n de m ezc la . T ra s d e sg a s ifica r, la m e zc la se a p licó com o re cu b rim ie n to e n to n ce s con un e sp e so r de a p ro x im a d a m e n te 600 |μm sob re una p e lícu la de m o ldeo . Y la v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la pod ría d e te rm in a rse de a cu e rdo con el m é to d o d escrito en el E je m p lo 4 a con tin u a c ió n . La p e lícu la re cu b ie rta se env ió e n to n ce s a una e s tu fa de se ca d o y se secó a 80 °C d u ra n te 2o m in u tos para fo rm a r una p e lícu la q ue te n ía un e sp e so r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 μm . U na v e z se h ubo c o m p le ta d o el p roce so de seca do , la p e lícu la se co rtó a d ic io n a lm e n te en fra g m e n to s p eq ue ño s, te n ie n d o cad a uno un á rea de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 c m 2 y un peso de 40 ± 1 mg en to ta l an tes del envasa do .
U na lis ta de fo rm u la c io n e s ilus tra tiva s que p ueden p rep a ra rse de una fo rm a s im ila r a la del E jem p lo 2 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra en las fo rm u la c io n e s 2, 3, 5, 6, 10 y 17 de las ta b la s 2 A y 2B.
E jem p lo de re fe ren c ia 3: P re pa ra c ión de pe lícu la u sa nd o H P M C (20000 -58300 D a) y p ov ido na (58000 -130000 D a) y /o H P C (80000 D a)
El p ro ce so p ara p re p a ra r la O D F co m e n z ó d is o lv ie n d o en a g u a el 20 % en peso de e xc ip ie n te T w e e n 20 so lu b le en agua, seg u id o de la ad ic ión de 4 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p or dos is u n ita ria y una son ica c ió n a d ic ion a l para p re p a ra r la so lu c ió n 1c. A con tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a m arillo 5 y un a gen te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de lim ón se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm p ara fo rm a r la so lu c ió n 2c. Y la so lu c ió n 3c se p rep a ró a ñ a d ie n d o el 25 ,5 % en peso de p ov ido na K -30 y el 0 ,65 % en p eso de su c ra lo sa en agua, se g u id o de a g itac ió n vo rtic ia l para a se g u ra r q ue la p ov id o n a K -30 y la su c ra lo sa se d iso lv ie ra n b ien en agua.
A la so lu c ió n 1c se le a ñ a d ió a d ic io n a lm e n te h id ro co lo id e so lu b le en a gua ta l com o H P M C de 0 ,015 P a s (15 cps) en el 42 ,5 % en peso, y se m e zc ló m e d ia n te una m á q u in a m e zc la do ra a cc io n a d a a 800 rpm para fo rm a r la so luc ión 4c. P o s te rio rm e n te , se p rep a ró una so lu c ió n de m e zc la m e zc la n d o b ien las s o lu c io n e s 2c, 3c y 4c.
La burb u ja q ue a pa re ce en la so luc ión de m e zc la se re tiró d e sg a s ifica n d o d u ra n te la noche a n tes de que la so lu c ió n de m e zc la lib re de b u rb u ja s se a p lica ra co m o re cu b rim ie n to con un e s p e s o r de a p ro x im a d a m e n te 600 j m so b re una p e lícu la de m o lde o no tra ta d a . La v isco s id a d de la so lu c ió n pod ría d e te rm in a rse de a cu e rd o con el m é todo d escrito en el E jem p lo 4 a con tinu ac ión . La p e lícu la re cub ie rta se e nv ió e n to n ce s a una es tu fa de se ca d o y se secó a 80 °C d u ra n te 20 m in u to s p ara fo rm a r una p e lícu la q ue te n ía un e sp e s o r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 μm . U na ve z se hubo co m p le ta d o el p roce so de secado , la p e lícu la se co rtó a d ic io n a lm e n te en fra g m e n to s pequeños, te n ie n d o cad a uno un á re a de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 cm 2 y un p eso de 40 ± 1 mg en to ta l a n te s de l e nvasa do .
U na lis ta de fo rm u la c io n e s ilus tra tiva s que p ueden p rep a ra rse de una fo rm a s im ila r a la del E jem p lo 3 se p ro p o rc io n a y se m u es tra en las fo rm u la c io n e s 14, 15, 19, 20 y 22 de las ta b la s 2 A y 2B.
E je m p lo 4: P re p a ra c ió n de v is c o s ím e tro y m e d ic ión de v isco s id a d
La v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la se d e te rm in ó m e d ia n te el uso de un v isco s ím e tro B ro ok fie ld con un m ode lo de l tip o B ro ok fie ld D V-II P ro (B ro o k fie ld E ng in ee ring L ab o ra to rie s , Inc.). La v isco s id a d es una m e d id a de la re lac ió n e n tre el e s fu e rzo de c iza lla m ie n to y la ta s a de c iza lla m ie n to y se ilus tra en la e cu a c ió n a con tin u a c ió n .
E s fu e rzo de c iza lla m ie n to (d in a s )/ta sa de c iza lla m ie n to (cm /s ) = p o ises
El v isc o s ím e tro B ro ok fie ld m ide la v isco s id a d m id ie n d o la fu e rza re q u e rid a para ro ta r un h us illo en un flu ido . P o r lo tan to , la v isco s id a d p ue de lee rse d ire c ta m e n te en el D V-II Pro.
Preparación del viscosímetro
El a ju s te del v isc o s ím e tro se co m p ro b ó para a se g u ra r q ue está n ive lado . El n ive l se a jus tó u sa nd o los tre s to rn illo s n ive la d o re s en la base de ta l m odo que el n ive l de burb u ja en la parte s u p e r io r del v isco s ím e tro está cen trad o d en tro del c írcu lo . P o r o tra parte , se p rep a ró un hus illo S 64 lim p ia n d o el m ism o con un paño no a b ra s ivo y un d iso lve n te de a lcoho l.
Medición de viscosidad
La m e d id a de la v is c o s id a d se llevó a ca b o con los s ig u ie n te s p roce d im ie n to s :
1) P o n e r el in te rru p to r de e n ce n d id o (u b ica d o en el pan e l tra se ro ) a la p os ic ió n de E N C E N D ID O .
2 ) P re s io n a r c u a lq u ie r b o tón cu a n d o a p a re zca el m e n sa je "re tira r hus illo " en la p an ta lla de v isu a liza c ió n .
3) E n ju a g a r m in u c io sa m e n te el h us illo S 64 con a gu a d e s io n iza d a y d es tila d a .
4 ) El h us illo se fijó al v is c o s ím e tro e n ro sca n d o el m ism o en se n tid o an tiho ra rio .
5) se le cc ió n de husillo :
i) P re s io n a r "s e le c c io n a r hus illo ";
ii) S e le c c io n a r el h us illo "S 64 " u sa nd o el bo tón de A R R IB A /A B A JO .
6 ) se le cc ió n y e s ta b le c im ie n to de ve lo c id a d :
i) P re s io n a r "e s ta b le c e r ve lo c id a d ";
ii) S e le c c io n a r 30 rpm o una v e lo c id a d a p ro p ia d a para o tras m u e s tra s u sa nd o el bo tón de A R R IB A /A B A JO .
7) p re s io n a r "e n ce n d id o /a p a g a d o de m o to r" para p o n e r en m a rcha el husillo .
8 ) in se rta r y c e n tra r el h us illo en la m u es tra de p rue b a hasta que el n ive l de l líqu ido esté en la ra nu ra de inm ers ió n en el á rbo l de l husillo .
9 ) m e d ic ión de v isco s id a d :
i) cua nd o se to m a la lec tu ra de v isco s id ad , a se g u ra rse de que la lec tu ra en % en la pan ta lla de v isu a liza c ió n e stá p o r e n c im a del 50 %;
ii) re g is tra r la lec tu ra de v is c o s id a d cu a n d o e sta p e rm a n e zca con s ta n te .
U na lis ta de lec tu ras de v isco s id a d c o rre sp o n d ie n te s a a lg u n a s de las fo rm u la c io n e s ilu s tra tiva s com o se d escribe en los e je m p lo s 1-3 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra en las ta b la s 1A y 1B.
Se se ñ a la q ue se to m a ro n v a r ia s m e d ic io n e s en d ife re n te s á re a s y con d ife re n te s a ju s te s del v is c o s ím e tro para cada una de las fo rm u la c ion es . P o r lo tan to , las lec tu ras de v isco s id a d se p rop o rc ion a ron en un in te rva lo de va lo res. P o r e je m p lo , las le c tu ra s de v is c o s id a d to m a d a s p ara la F o rm u la c ió n 1 g e n e ra lm e n te caen d e n tro de un in te rva lo de 2 ,5 a 3 P a s (de 2500 a 3000 cps). U na v e z se ha co m p le ta d o la m e d ic ió n de v isco s id a d , el m o to r se a paga a cc io n a n d o el c o n m u ta d o r de E N C E N D ID O /A P A G A D O DE M O T O R . El h us illo se re tiró p ara su lim p ie za con un d iso lve n te de a lco h o l y to a llita s F ischer.
Ha de e n te n d e rse que ta n to la d e sc rip c ió n g e n e ra l a n te r io r com o la s ig u ie n te d e sc rip c ió n d e ta lla d a son solo ilu s tra tiva s y e xp lica tiva s y no re s tr in g e n la inve nc ión , com o se re iv ind ica .
Claims (7)
1. U na p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión ráp ida , q ue com p re nd e :
o n d a n se tró n o una sal fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una ca n tid a d de 2 (± 5 % ) m g a 24 (± 5 % ) mg;
un p rim e r co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s que co m p re n d e n h id ro x ilp ro p ilm e tilce lu lo sa (H P M C ) en una can tida d to ta l del 8 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en peso de d icha p e lícu la , en d on de d ich os uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s estáncaracterizados porte n e r un peso m o le c u la r de 5000 (± 5 % ) Da a 50000 (± 5 % ) Da y una v isco s id a d de 0 ,003 (± 5 % ) P a s (3 (± 5 % ) cps) a 0,01 (± 5 % ) Pa s (10 (± 5 % ) cps);
un se g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos que co m p re n d e n H P M Ccaracterizados porte n e r cada uno un peso m o le cu la r de e n tre 50000 (± 5 % ) Da y 60000 (± 5 % ) Da y una v isco s id a d de entre 0,01 (± 5 % ) Pa s (10 (± 5 % ) cps) y 0 ,02 (± 5 % ) Pa s (20 (± 5 % ) cps), y d icho p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d icho s e g u n d o p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la en una re lac ió n de al m e no s 0 ,5 (± 5 % ):1 (± 5 % ) en peso; y
un e xc ip ie n te so lu b le en agua que co m p re n d e p o lie tile n g lico l (P E G ) en una can tida d del 10 ( ± 5 % ) % al 30 (± 5 % ) % en p eso de d ich a pe lícu la .
2. La p e lícu la de la re iv in d ica c ió n 1, que co m p re n d e d icho p rim e r con ju n to de po lím ero fo rm a d o r de pe lícu la h id ró filo en una ca n tid a d to ta l de l 20 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en p eso de d ich a pe lícu la .
3. La pe lícu la de d isg re ga c ió n oral de acc ión ráp ida de la re iv ind ica c ión 1 o 2, que co m p re n d e d ich o p rim e r con jun to de p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d to ta l del 50 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en p eso de d icha pe lícu la .
4. La p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de acc ión rá p ida de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-3, q ue co m p re n d e d icho p rim e r co n ju n to de po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d to ta l de l 65 (± 5 % ) % en peso de d ich a pe lícu la .
5. La p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de acc ión rá p ida de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-4, q ue co m p re n d e a d e m á s uno o m ás a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y /o a g e n te s co lo ra n te s .
6. La p e lícu la de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-5 para su uso en un m é to do para tra ta r o p re ve n ir n á u se a s o vóm ito s .
7. La p e lícu la de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-5 para su uso en un m é to do de tra ta m ie n to m e d ia do p o r la a cc ión a n ta g o n is ta de 5 H T en el re ce p to r de 5 -H T3, en d o n d e la p e lícu la va a a d m in is tra rse p o r v ía oral.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462016643P | 2014-06-24 | 2014-06-24 | |
PCT/US2015/037045 WO2015200233A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-06-23 | Fast acting orally disintegrating film |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2966853T3 true ES2966853T3 (es) | 2024-04-24 |
Family
ID=54938716
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES15811604T Active ES2966853T3 (es) | 2014-06-24 | 2015-06-23 | Película de disgregación oral de acción rápida |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10456378B2 (es) |
EP (1) | EP3160589B1 (es) |
JP (1) | JP6748642B2 (es) |
KR (1) | KR20170023108A (es) |
CN (1) | CN106714907B (es) |
AU (1) | AU2015280262B2 (es) |
CA (1) | CA2953546A1 (es) |
ES (1) | ES2966853T3 (es) |
HK (1) | HK1232170A1 (es) |
MX (1) | MX2017000137A (es) |
MY (1) | MY189110A (es) |
NZ (1) | NZ727834A (es) |
RU (1) | RU2016150527A (es) |
SG (1) | SG11201610358XA (es) |
WO (1) | WO2015200233A1 (es) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI704932B (zh) * | 2016-06-30 | 2020-09-21 | 泰合生技藥品股份有限公司 | 包含局部麻醉劑之快速崩解口腔薄膜 |
CN107949378A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-04-20 | 泰合生技药品股份有限公司 | 用于施予局部麻醉的速效口溶膜剂 |
CA3105187A1 (en) | 2018-06-28 | 2020-01-02 | Arx, Llc | Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs |
JP2021536466A (ja) | 2018-09-07 | 2021-12-27 | アクエスティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 厳密な活性剤溶解プロファイルを有する口腔用フィルム組成物及び剤形 |
JP6905035B2 (ja) * | 2019-11-29 | 2021-07-21 | Nissha株式会社 | 可食性フィルムの製造方法、フィルム製剤及び可食性フィルム |
EP4119124A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-18 | Vektor Pharma TF GmbH | Microemulsion containing orally disintegrating film compositions with adjustable physical and rheological properties |
EP4119123A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-18 | G.L. Pharma GmbH | Orally disintegrating film composition comprising buprenorphine |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US7666337B2 (en) | 2002-04-11 | 2010-02-23 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US8663687B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-03-04 | Monosol Rx, Llc | Film compositions for delivery of actives |
WO2003086361A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Rapidly dispersing solid oral compositions |
EP1504765B1 (en) | 2002-05-16 | 2015-07-22 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly soluble film preparations |
DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
CA2543324C (en) * | 2003-10-24 | 2011-02-01 | Adhesives Research, Inc. | Rapidly disintegrating films for delivery of pharmaceutical or cosmetic agents |
CN1929819B (zh) | 2004-01-30 | 2012-02-29 | 考里安国际公司 | 递送活性剂的快速溶解膜 |
US9884014B2 (en) * | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
DE102005033943A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-22 | Hexal Ag | Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum |
PT1998762E (pt) * | 2006-03-16 | 2010-11-30 | Novartis Ag | Forma farmacêutica sólida contendo um agente activo de sabor mascarado |
DK2248519T3 (en) | 2006-10-02 | 2018-01-02 | Applied Pharma Res | Non-mucoadhesive film dosage forms |
US20080131467A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Dennis Nelson | Film-coated solid dosage form |
US8715715B2 (en) | 2008-11-03 | 2014-05-06 | Nal Pharmaceuticals Ltd. | Dosage form for insertion into the mouth |
US8900634B2 (en) | 2008-11-03 | 2014-12-02 | Nal Pharmaceuticals, Ltd. | Diethylstilbestrol dosage form and methods of treatment using thereof |
US20100297232A1 (en) * | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Monosol Rx, Llc | Ondansetron film compositions |
KR101074271B1 (ko) * | 2009-06-25 | 2011-10-17 | (주)차바이오앤디오스텍 | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 |
EP2722045B1 (en) * | 2009-11-18 | 2016-07-06 | Helsinn Healthcare SA | Compositions for treating centrally mediated nausea and vomiting |
JP2013515782A (ja) | 2009-12-28 | 2013-05-09 | モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー | オンダンセトロンを含む経口投与可能なフィルム製剤 |
US20110237563A1 (en) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Dominique Costantini | Fast dissolving drug delivery systems |
WO2012053006A2 (en) * | 2010-10-18 | 2012-04-26 | Panacea Biotec Ltd | Improved oral fast dissolving films comprising combination of polymers and method of preparation thereof |
KR102161392B1 (ko) * | 2010-12-16 | 2020-10-05 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 설하 필름 |
KR101303479B1 (ko) * | 2011-07-28 | 2013-09-06 | (주)씨엘팜 | 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제 |
US20140073678A1 (en) * | 2012-09-12 | 2014-03-13 | Monosol Rx, Llc | Anti-pain and anti-nausea and/or vomiting combinatorial compositions |
-
2015
- 2015-06-23 CN CN201580045857.8A patent/CN106714907B/zh active Active
- 2015-06-23 MX MX2017000137A patent/MX2017000137A/es unknown
- 2015-06-23 NZ NZ727834A patent/NZ727834A/en unknown
- 2015-06-23 EP EP15811604.6A patent/EP3160589B1/en active Active
- 2015-06-23 WO PCT/US2015/037045 patent/WO2015200233A1/en active Application Filing
- 2015-06-23 AU AU2015280262A patent/AU2015280262B2/en active Active
- 2015-06-23 JP JP2017521070A patent/JP6748642B2/ja active Active
- 2015-06-23 MY MYPI2016002269A patent/MY189110A/en unknown
- 2015-06-23 ES ES15811604T patent/ES2966853T3/es active Active
- 2015-06-23 CA CA2953546A patent/CA2953546A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-23 RU RU2016150527A patent/RU2016150527A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-06-23 SG SG11201610358XA patent/SG11201610358XA/en unknown
- 2015-06-23 KR KR1020177001702A patent/KR20170023108A/ko not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-11-14 US US15/351,368 patent/US10456378B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-15 HK HK17105953.5A patent/HK1232170A1/zh unknown
-
2019
- 2019-09-13 US US16/569,979 patent/US11304933B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11201610358XA (en) | 2017-01-27 |
AU2015280262A1 (en) | 2017-01-12 |
CN106714907A (zh) | 2017-05-24 |
EP3160589B1 (en) | 2023-10-25 |
CA2953546A1 (en) | 2015-12-30 |
HK1232170A1 (zh) | 2018-01-05 |
MX2017000137A (es) | 2017-04-27 |
JP6748642B2 (ja) | 2020-09-02 |
CN106714907B (zh) | 2021-07-30 |
US20170056374A1 (en) | 2017-03-02 |
US11304933B2 (en) | 2022-04-19 |
RU2016150527A3 (es) | 2020-02-20 |
AU2015280262B2 (en) | 2020-08-13 |
US10456378B2 (en) | 2019-10-29 |
RU2016150527A (ru) | 2018-07-26 |
EP3160589A4 (en) | 2018-02-21 |
KR20170023108A (ko) | 2017-03-02 |
NZ727834A (en) | 2020-08-28 |
US20200000773A1 (en) | 2020-01-02 |
MY189110A (en) | 2022-01-26 |
EP3160589A1 (en) | 2017-05-03 |
JP2017520625A (ja) | 2017-07-27 |
WO2015200233A1 (en) | 2015-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2966853T3 (es) | Película de disgregación oral de acción rápida | |
TWI257302B (en) | Controlled-release of an active substance into a high fat environment | |
Kavitha et al. | Design and evaluation of transdermal films of lornoxicam | |
JPS63503225A (ja) | 経口投与用の持続的放出性薬剤の処方 | |
BRPI0721654A2 (pt) | formas de dosagem sàlida compreendendo um revestimento entÉrico com liberaÇço acelerada do fÁrmaco | |
US20080274200A1 (en) | Dose titratable liquid dosage forms of acid labile drugs | |
Choudhary et al. | Formulation and evaluation of fast dissolving film of levocetirizine dihydrochloride using different grades of methocel | |
Aher et al. | Bilayered films based on novel polymer derivative for improved ocular therapy of gatifloxacin | |
ES2588011T3 (es) | Composiciones de S-adenosilmetionina orales | |
Bhikshapathi et al. | Preparation and evaluation of fast dissolving oral film containing naratriptan HCl | |
TWI622408B (zh) | 用於口服之可嚼組合物及其製備方法 | |
BR112013000903B1 (pt) | agente de revestimento para uma preparação sólida farmacêutica, formulação de filme farmacêutica, e, preparação sólida farmacêutica revestida | |
Maddela et al. | Development of zolmitriptan mouth dissolving films: formulation variables, mechanical properties, and in vitro drug release studies | |
US11096892B2 (en) | High loading and fast disintegration film for fast drug absorption | |
JP6294457B2 (ja) | 低減した送達変動性のための複数の投薬要素を備えるメサラミン医薬組成物 | |
BR112020012239A2 (pt) | método para preparar um filme mucoadesivo, e, filme mucoadesivo | |
Kapadia et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF FAST DISSOLVING SUBLINGUAL FILM OF METOPROLOL SUCCINATE. | |
Pandey et al. | Fast dissolving sublingual films of Zolmitriptan: A novel treatment approach for migraine attacks | |
Sumi et al. | Effective development and evaluation of oral thin film of etoricoxib | |
US20180318209A1 (en) | Film compositions of samidorphan and buprenorphine | |
MXPA05000301A (es) | Formas de dosificacion liquida de inhibidores de bomba de proton. | |
JP2019502606A (ja) | デュタステリドを含む経口用軟質カプセル剤形用包装材 | |
Hastak et al. | Formulation And Evaluation of Fast Dissolving Oral Films Of Metoprolol Tartrate | |
GB2592680A (en) | Pharmaceutical compositions comprising dasatinib anhydrous and uses thereof | |
Ahmed et al. | Assessment of dissolution profile of aceclofenac tablets available in Bangladesh |