ES2939292T3 - Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos - Google Patents

Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos Download PDF

Info

Publication number
ES2939292T3
ES2939292T3 ES18786564T ES18786564T ES2939292T3 ES 2939292 T3 ES2939292 T3 ES 2939292T3 ES 18786564 T ES18786564 T ES 18786564T ES 18786564 T ES18786564 T ES 18786564T ES 2939292 T3 ES2939292 T3 ES 2939292T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
drug delivery
delivery device
container
fluid flow
housing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18786564T
Other languages
English (en)
Inventor
Carl Conrath
Ali Nekouzadeh
Basel Hasan Taha
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amgen Inc
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2939292T3 publication Critical patent/ES2939292T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804—Flow controllers
    • A61M5/16813—Flow controllers by controlling the degree of opening of the flow line
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/22—Valves or arrangement of valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/145—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons
    • A61M5/1452—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons pressurised by means of pistons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804—Flow controllers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
    • A61M2005/14252—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type with needle insertion means

Abstract

Un dispositivo de administración de fármacos incluye una carcasa que define una carcasa, un recipiente, un mecanismo de accionamiento, un conjunto de aguja que tiene extremos primero y segundo, una conexión de flujo de fluido y un adaptador de flujo, cada uno de los cuales está dispuesto al menos parcialmente dentro de la carcasa. El recipiente tiene extremos primero y segundo y un volumen interior para contener un medicamento para administrar a un usuario. El mecanismo impulsor está adaptado para ejercer una fuerza para empujar el medicamento fuera del segundo extremo del recipiente. La conexión de flujo de fluido está acoplada al segundo extremo del recipiente y al primer extremo del conjunto de aguja y está adaptada para permitir que el medicamento fluya desde el contenedor al conjunto de aguja. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos
La presente descripción se refiere en general a dispositivos de administración de fármacos y, más en particular, a dispositivos de administración de fármacos que tienen una variación reducida en las tasas de inyección.
Los dispositivos de administración de fármacos, tales como inyectores, se utilizan para administrar fármacos líquidos a un paciente. Tras la activación, un dispositivo de administración de fármacos expulsará un fármaco almacenado dentro de un depósito interno a través de una aguja hipodérmica, cánula u otro elemento de administración al paciente. Algunos dispositivos de administración de fármacos, tales como los inyectores corporales, pueden unirse temporalmente a un paciente para administrar un fármaco a través de una aguja hipodérmica, una cánula o algún otro medio durante un período de tiempo prolongado. El dispositivo de administración de fármacos se puede unir mediante adhesivo al tejido del abdomen del paciente, del muslo, del brazo o de alguna otra parte del cuerpo del paciente.
En algunos casos, la viscosidad del fármaco puede variar debido a varios factores, tales como las temperaturas interna y/o externa y la concentración del fármaco. La viscosidad del fármaco puede variar durante un solo proceso de administración del fármaco y también puede variar entre diferentes procesos de administración del fármaco. Por ejemplo, en algunos entornos, el fármaco puede tener inicialmente una alta viscosidad y, por lo tanto, requiere fuerzas sustancialmente altas para mantener las tasas de flujo, pero cuando la viscosidad del fármaco disminuye debido a un aumento de la temperatura, por ejemplo, pueden resultar fuerzas menores y tasas de flujo más altas. En algunos casos, si la viscosidad del fármaco es diferente de la viscosidad durante un proceso de administración previo, un usuario puede sentirse insatisfecho al experimentar una administración del fármaco más larga o más corta de lo esperado, lo que puede generar incertidumbre, incomodidad y/o dosificación parcial al paciente debido a la extracción prematura del dispositivo por el paciente.
Los documentos US 6186982 B1, WO 2011/156373 A1 y WO 2015/073604 A1 describen dispositivos de administración de fármacos.
El documento US 2008/262441 A1 describe un indicador de estado de infusión.
El documento WO 03/100356 A1 describe un limitador de flujo.
Un aspecto de la presente descripción proporciona un dispositivo de administración de fármacos que incluye un alojamiento que define una envolvente, un recipiente, un mecanismo de accionamiento, un conjunto de aguja que tiene un primer y segundo extremos, una conexión de flujo de fluido, y un adaptador de flujo, cada uno de los cuales está en menos parcialmente dispuesto dentro del alojamiento. El recipiente tiene un primer y segundo extremos y un volumen interior para contener un medicamento que se ha de administrar a un usuario. El mecanismo de accionamiento está adaptado para ejercer una fuerza para empujar el medicamento fuera del segundo extremo del recipiente. La conexión de flujo de fluido está acoplada al segundo extremo del recipiente y al primer extremo del conjunto de aguja y está adaptada para permitir que el medicamento fluya desde el recipiente al conjunto de aguja. El adaptador de flujo incluye al menos una protuberancia para generar una pérdida de carga menor para el medicamento que fluye dentro de la conexión de flujo de fluido.
El adaptador de flujo incluye un miembro alargado que tiene una envolvente que define un volumen interior. El volumen interior incluye al menos una protuberancia que se extiende hacia dentro desde la envolvente hasta el volumen interior. En algunos de estos ejemplos, la al menos una protuberancia puede formar una porción de canal estrecho a través del volumen interior. En otros ejemplos, la al menos una protuberancia puede tener la forma de un orificio.
Todavía en otras formas, la al menos una protuberancia puede ser una válvula de globo o de compuerta. La válvula de globo se puede controlar manualmente al accionar el dispositivo de administración de fármacos. Alternativamente, la válvula de globo puede controlarse electrónicamente a través de un controlador. En algunos enfoques, el adaptador de flujo puede incluir cualquier número y combinación de canales estrechos, orificios, válvulas y similares.
En muchos enfoques, la conexión de flujo de fluido se construye a partir de un tubo flexible. El tubo flexible está construido a partir de un material polímero. Además, el adaptador de flujo está construido a partir de un material que tiene una mayor rigidez que la conexión de flujo de fluido tal como, por ejemplo, un material metálico.
Un segundo aspecto de la presente descripción proporciona un dispositivo portátil de administración de fármacos que se puede asegurar a un usuario a través de un parche adhesivo. El dispositivo portátil de administración de fármacos incluye un alojamiento que define una envolvente, un botón de activación acoplado al alojamiento, un recipiente, un mecanismo de accionamiento, y un conjunto de agujas, cada uno de los cuales está dispuesto al menos parcialmente dentro del alojamiento, una conexión de flujo de fluido, y un adaptador de flujo dispuesto en línea con la conexión de flujo de fluido. El recipiente tiene un primer extremo, un segundo extremo y un volumen interior para contener un medicamento que se ha de administrar a un usuario al accionar el botón de activación. Al accionar el botón de activación, el mecanismo de accionamiento está adaptado para ejercer una fuerza para empujar el medicamento fuera del segundo extremo del recipiente. El conjunto de aguja tiene un primer extremo y un segundo extremo. La conexión de flujo de fluido está acoplada al segundo extremo del recipiente y al primer extremo del conjunto de aguja. Además, la conexión de flujo de fluido está adaptada para permitir que el medicamento fluya desde el recipiente hasta el conjunto de aguja. El adaptador de flujo incluye un elemento alargado que tiene una envolvente que define un volumen interior. El volumen interior incluye al menos una protuberancia que se extiende hacia el interior desde la envolvente hasta el interior del volumen interior para generar una pérdida de carga menor para el medicamento que fluye dentro de la conexión de flujo de fluido.
Las necesidades anteriores se satisfacen, al menos parcialmente, mediante la provisión del adaptador de flujo para un dispositivo de administración de fármacos descrito en la siguiente descripción detallada, particularmente cuando se estudia en combinación con los dibujos, en los que:
La Fig. 1 ilustra una vista en sección transversal esquemática de una realización de un dispositivo de administración de fármacos según diversas realizaciones;
La Fig. 2 ilustra una vista en sección transversal de un adaptador de flujo ejemplar para el dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1 según diversas realizaciones;
La Fig. 3 ilustra una vista en sección transversal de un adaptador de flujo ejemplar alternativo para el dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1 según diversas realizaciones;
La Fig. 4 ilustra una vista en sección transversal de otro adaptador de flujo ejemplar alternativo para el dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1 según diversas realizaciones;
La Fig. 5 ilustra una vista en sección transversal de otro adaptador de flujo ejemplar alternativo para el dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1 según diversas realizaciones; y
La Fig. 6 ilustra una vista en sección transversal de otro adaptador de flujo ejemplar alternativo para el dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1 según diversas realizaciones.
Los expertos en la técnica apreciarán que los elementos de las figuras se ilustran por simplicidad y claridad y no necesariamente se han dibujado a escala. Por ejemplo, las dimensiones y/o el posicionamiento relativo de algunos de los elementos de las figuras pueden estar exagerados con relación a otros elementos para ayudar a mejorar la comprensión de varias realizaciones de la presente invención. Además, los elementos comunes pero bien entendidos que son útiles o necesarios en una realización comercialmente factible a menudo no se representan para facilitar una vista menos obstruida de estas diversas realizaciones. Se apreciará además que ciertas acciones y/o etapas pueden describirse o representarse en un orden de ocurrencia particular, mientras que los expertos en la técnica comprenderán que tal especificidad con respecto a la secuencia no se requiere realmente. También se entenderá que los términos y expresiones utilizados en este documento tienen el significado técnico ordinario que las personas expertas en el campo técnico les otorgan a dichos términos y expresiones, tal como se establece anteriormente, excepto cuando se hayan establecido, de otro modo, diferentes significados específicos en este documento.
Descripción detallada
La presente descripción se refiere en general a un adaptador de flujo para un dispositivo de administración de fármacos. En general, el dispositivo de administración de fármacos incluye un alojamiento que define una envolvente, un recipiente, un mecanismo de accionamiento, un conjunto de aguja que tiene un primer y un segundo extremos, una conexión de flujo de fluido y un adaptador de flujo, cada uno de los cuales está dispuesto al menos parcialmente dentro del alojamiento. El recipiente tiene un primer y segundo extremos y un volumen interior para contener un medicamento que se ha de administrar a un usuario. El mecanismo de accionamiento está adaptado para ejercer una fuerza sobre el primer extremo del recipiente para empujar el medicamento a través del recipiente hacia su segundo extremo. La conexión de flujo de fluido está acoplada al segundo extremo del recipiente y al primer extremo del conjunto de aguja y está adaptada para permitir que el medicamento fluya desde el recipiente al conjunto de aguja.
El adaptador de flujo es un elemento de trayecto de fluido que genera una pérdida de carga menor para el medicamento que fluye dentro de la conexión de flujo de fluido. Debido a que el adaptador de flujo está diseñado como una fuente de pérdida de carga menor, provoca una caída de presión en el fluido que fluye a través del adaptador de flujo que depende del caudal pero no depende explícitamente de la viscosidad dinámica del fluido. Como resultado, la caída de presión sobre el adaptador de flujo regula el caudal al reducir la presión de accionamiento en un factor que es directamente proporcional al cuadrado de la velocidad del flujo. Además, el adaptador de flujo sirve como una presión reservada a la que se puede acceder en caso de un aumento inesperado en la presión resistiva del tejido y/o del trayecto de fluido para completar la inyección a una tasa más baja. Utilizar una fuente de pérdida menor para el adaptador de flujo (en contraposición a una fuente de pérdida mayor) proporciona la ventaja de tener una menor variabilidad en la tasa de inyección del medicamento a lo largo de un intervalo de viscosidades. La menor pérdida de carga resultante reduce la sensibilidad del tiempo de inyección a la viscosidad del fármaco. Como resultado, el adaptador de flujo puede eliminar la necesidad de costosos sistemas de accionamiento electromecánicos y/o controles y/o sistemas de realimentación de bucle cerrado.
La Fig. 1 es una ilustración esquemática de una realización de un dispositivo 10 de administración de fármacos, construido según los principios de la presente descripción. El dispositivo 10 de administración de fármacos puede operarse para administrar un fármaco a un paciente por vía subcutánea o transdérmica. En la realización ilustrada, el dispositivo 10 de administración de fármacos está configurado como un dispositivo portátil de administración de fármacos, tal como un inyector corporal o una bomba de infusión ambulatoria, y se puede unir de forma liberable al tejido 11 del paciente (por ejemplo, la piel del paciente). En otras realizaciones (no ilustradas), el dispositivo 10 de administración de fármacos puede configurarse como un inyector tipo pluma, tal como un auto-inyector manual o pluma de inyección, que se sujeta temporalmente contra el tejido 11 del paciente durante el curso de la inyección. El dispositivo 10 de administración de fármacos puede configurarse para administrar automáticamente una dosis fija o configurable por el paciente/operador del medicamento durante un período de tiempo controlado o seleccionado. Además, el dispositivo 10 de administración de fármacos puede estar destinado a la autoadministración por parte del paciente, o puede ser operado por un profesional sanitario formalmente capacitado u otro cuidador para administrar la inyección.
En general, el dispositivo 10 de administración de fármacos puede incluir un conjunto de aguja o mecanismo 12 de inserción, un recipiente 14, un conjunto 22 de trayecto de fluido, un mecanismo 24 de accionamiento y un controlador 26, cada uno de los cuales puede estar dispuesto dentro de un espacio interior de un alojamiento principal 29 que define una envolvente. Un activador 28 (p. ej., un botón que puede ser apretado por el usuario, una pantalla táctil, un micrófono, etc.) puede sobresalir o estar dispuesto en una superficie exterior del alojamiento 29 y puede configurarse para iniciar la operación del dispositivo 10 de administración de fármacos activando, a través de medios mecánicos y/o eléctricos (mostrados en líneas de puntos en la Fig. 1), el mecanismo 12 de inserción, el conjunto 22 de trayecto de fluido, el mecanismo 24 de accionamiento, el controlador 26 y/u otros mecanismos y/o componentes electrónicos. En realizaciones donde el activador 28 es un botón que es apretado o movido físicamente de otra manera por un usuario o paciente, el activador 28 puede configurarse para ejercer una fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo 12 de inserción, el conjunto 22 de trayecto de fluido, el conjunto 24 de accionamiento, el controlador 26 y/u otros mecanismos. En tales realizaciones, el activador 28 puede estar conectado físicamente, ya sea directa o indirectamente a través de un enlace mecánico, al mecanismo 12 de inserción, al mecanismo 24 de accionamiento, al conjunto 22 de trayecto de fluido y/o a otros mecanismos de tal modo que presionar manualmente o interactuar de otro modo con el activador 28 suministra la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo 12 de inserción, el mecanismo 24 de accionamiento, el conjunto 22 de trayecto de fluido y/u otros mecanismos. Por ejemplo, en algunas realizaciones, apretar manualmente el activador 28 puede hacer que el conjunto 22 de trayecto de fluido se mueva hacia el primer extremo 14a del recipiente estacionario 14, o hacer que el recipiente 14 se mueva hacia el conjunto 22 de trayecto de fluido estacionario, y por lo tanto hacer que una aguja de acceso al recipiente penetre a través de un elemento de cierre hermético en un depósito o volumen interior 14a del recipiente 14. Adicional o alternativamente, el activador 28 puede operar como un dispositivo de entrada que transmite una señal eléctrica y/o mecánica al controlador 26, que a su vez puede ejecutar instrucciones programables para controlar la operación del mecanismo 12 de inserción, del mecanismo 24 de accionamiento, del conjunto 22 de trayecto de fluido, y/u otros mecanismos. En tales realizaciones, el controlador 26 puede incluir un procesador (por ejemplo, un microprocesador) y una memoria no transitoria para almacenar las instrucciones programables que han de ser ejecutadas por el procesador. Además, en tales realizaciones, el dispositivo 10 de administración de fármacos puede incluir un activador interno (por ejemplo, un motor eléctrico, una bomba neumática o hidráulica y/o una fuente de gas o líquido a presión) que está separado del activador 28 y que, en respuesta a una señal de control eléctrica recibida desde el controlador 26, ejerce la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo 12 de inserción, el mecanismo 24 de accionamiento, el conjunto 22 de trayecto de fluido y/u otros mecanismos.
Aún con referencia a la Fig. 1, el alojamiento 29 puede incluir una pared inferior 25 configurada para ser unida de forma liberable (por ejemplo, adherida con un adhesivo) al tejido 11 del paciente, y una pared superior 27 que incluye uno o más indicadores visuales 42 (por ejemplo, luces, dispositivos de visualización gráficos, etc.) y/o una ventana 35 para ver el recipiente 14 y un fármaco 32 contenido en él. El uno o más indicadores visuales 42 pueden usarse para comunicar información al usuario acerca del estado operativo del dispositivo 10 de administración de fármacos y/o el estado del medicamento o fármaco 32. Se puede formar una abertura 31 en la pared inferior 25 y, opcionalmente, una barrera estéril 33 que se puede perforar, tal como un tabique que se puede perforar, se puede extender a través de la abertura 31 para cerrar herméticamente el interior del alojamiento 29 antes del uso. En algunas realizaciones, la barrera estéril 33 que se puede perforar puede omitirse y, en su lugar, un elemento de cierre hermético extraíble (no ilustrado) puede cubrir y cerrar herméticamente la abertura 31 antes del uso.
Después de que la pared inferior 25 del alojamiento 29 se une al tejido 13 del paciente, el mecanismo 12 de inserción puede activarse para mover un elemento de entrega desde una posición retraída dentro del alojamiento 29 a una posición desplegada que se extiende fuera del alojamiento 29. En la presente realización, esto puede incluir el mecanismo 12 de inserción que inserta una aguja o trocar 21 y una cánula hueca 23 que rodea el trocar 21 a través de la barrera estéril 33 que se puede perforar y dentro del tejido 11 del paciente, como se ilustra en la Fig. 1. Inmediatamente o poco después, el mecanismo 12 de inserción puede retraer automáticamente la aguja 21, dejando el extremo distal abierto de la cánula 23 dentro del paciente para la administración subcutánea del fármaco 32. La aguja 21 puede ser maciza y tener un extremo afilado para perforar la piel del paciente 11. Además, la aguja 21 puede estar hecha de un material más rígido que la cánula 23. En algunas realizaciones, la aguja 21 puede estar hecha de metal, mientras que la cánula 23 puede estar hecha de plástico u otro polímero. La flexibilidad relativa de la cánula 23 puede permitir que sea dispuesta subcutáneamente dentro del tejido 11 del paciente durante un período de tiempo sin causar dolor o incomodidad significativa al paciente.
En algunas realizaciones, el mecanismo 12 de inserción puede incluir uno o más resortes (p. ej., resortes helicoidales, resortes de torsión, etc.) retenidos inicialmente en un estado energizado, y que se liberan tras presionar el activador 28 para insertar la aguja 21 y la cánula 23, o aguja hueca, en el paciente. Además, la retracción de la aguja 21 puede lograrse mediante la liberación automática de otro resorte después de que la aguja 21 y la cánula 23 hayan sido insertadas en el paciente. Son posibles otras fuentes de energía para la inserción y/o la retracción, que incluyen, por ejemplo, un motor eléctrico, una bomba hidráulica o neumática, o un bote que libera un gas presurizado o un líquido presurizado para proporcionar energía de accionamiento.
El recipiente 14, que en algunos contextos puede denominarse recipiente principal, puede incluir una pared 38 con una superficie interior 43 que define un depósito 30 que se llena con el fármaco 32 y una superficie exterior 47. En algunas realizaciones, el depósito 30 puede ser llenado previamente con el fármaco 32 por un fabricante de fármacos antes de la instalación del recipiente 14 en el dispositivo 10 de administración de fármacos. En algunas realizaciones, el recipiente 14 puede estar conectado rígidamente al alojamiento 29 de manera que el recipiente 14 no pueda moverse con respecto al alojamiento; mientras que, en otras realizaciones, el recipiente 14 se puede conectar de forma deslizante al alojamiento 29 de modo que el recipiente 14 pueda moverse con respecto al alojamiento 29 durante la operación del dispositivo 10 de administración de fármacos. El recipiente 14 puede tener una forma alargada, de barril o cilíndrica que se extiende a lo largo de un eje longitudinal A. En realizaciones en las que el dispositivo 10 de administración de fármacos está configurado como un inyector corporal, el eje longitudinal A del recipiente 14 puede ser perpendicular o sustancialmente perpendicular, o de otra forma no paralelo, a una dirección en la que el mecanismo 12 de inserción inserta un elemento de entrega tal como la cánula 23 en el paciente. Esta configuración puede permitir que el inyector corporal tenga una forma generalmente plana, de perfil bajo que el paciente puede llevar puesto sin impedir el movimiento del paciente. Inicialmente, se puede colocar un tapón 34 u otro elemento de pistón en el depósito 30 en un primer extremo 36 del recipiente 14. El tapón 34 puede acoplarse de manera hermética y deslizante a la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 14, y puede ser móvil con respecto a la pared 38 del recipiente 14.
El volumen del fármaco 32 contenido en el depósito 30 antes de la administración puede ser: cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (por ejemplo, ±10 %) 0,5 - 20 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (por ejemplo, ±10 %) 0,5 -10 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10%) 1 - 10 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10%) 1 - 8 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (por ejemplo, ±10%) 1 - 3,5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (por ejemplo, ±10% ) 1 - 3 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10%) 1 - 2,5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10%) 1 - 2 mL, o cualquier volumen igual a o menor de aproximadamente (p. ej., ±10 %) 4 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3,5 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10%) 2,5 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1,5 mL, o cualquier volumen igual o menor a aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 mL, o cualquier volumen igual a o mayor, que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2 mL, o cualquier volumen igual a o mayor que, aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2,5 mL, o cualquier volumen igual a o mayor que, aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3 mL. El depósito 30 puede llenarse total o parcialmente con el fármaco 32. El fármaco 32 puede ser uno o más de los fármacos enumerados a continuación bajo el encabezamiento "Información sobre fármacos", tal como, por ejemplo, un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), un anticuerpo específico PCSK9 (Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9), un anticuerpo de esclerostina o un anticuerpo de péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).
Durante el funcionamiento del dispositivo 10 de administración de fármacos, el mecanismo 24 de accionamiento puede ejercer una fuerza sobre el primer extremo 36 del recipiente 14. Por ejemplo, el mecanismo 24 de accionamiento puede empujar el tapón 34 a lo largo del eje longitudinal A desde el primer extremo 36 del recipiente 14 hasta un segundo extremo 37 del recipiente 14 para expulsar o impulsar el fármaco 32 del recipiente 14. En algunas realizaciones, el mecanismo 24 de accionamiento puede incluir uno o más resortes (por ejemplo, resortes helicoidales, resortes de torsión, etc.) inicialmente retenidos en un estado energizado y que se liberan al presionar el activador 28. Después de su liberación, el o los resortes pueden expandirse o contraerse para mover el tapón 34 a través del depósito 30 a lo largo del eje longitudinal A desde el extremo proximal 36 del recipiente 14 hasta el segundo extremo 37 del recipiente 14. En otras realizaciones, el mecanismo 24 de accionamiento puede incluir un motor eléctrico (no ilustrado) que hace girar un mecanismo de engranajes, que incluye, por ejemplo, uno o más engranajes de rueda dentada, para provocar el movimiento axial del tapón 34 a través del depósito 30. En aún otras realizaciones, el mecanismo 24 de accionamiento puede incluir tanto un motor eléctrico como uno o más resortes, en el que el motor eléctrico regula la expansión del resorte o resortes a través de un sistema de correa o polea. En aún otras realizaciones, el mecanismo 24 de accionamiento puede incluir un bote que libera un gas presurizado o un líquido presurizado para proporcionar energía de accionamiento. Son posibles otros ejemplos.
El conjunto 22 de trayecto de fluido puede configurarse para establecer una comunicación fluida entre el recipiente 14 y el mecanismo 12 de inserción a través de una trayectoria de flujo de fluido estéril durante el funcionamiento del dispositivo 10 de administración de fármacos. El primer extremo 44 del conjunto 22 de trayecto de fluido puede incluir la aguja 60 de acceso al recipiente y un elemento sobre-moldeado 62. En general, el elemento sobre-moldeado 62 puede servir como elemento de montaje o conector de conexión para la aguja 60 de acceso al recipiente y proporcionar una parte de la aguja 60 de acceso al recipiente que no accede al depósito 30 con una dimensión exterior agrandada, tal como un diámetro exterior agrandado. La aguja 60 de acceso al recipiente puede tener un extremo afilado o punta 63, correspondiente a un extremo proximal de la aguja 60 de acceso al recipiente, y un extremo distal 64 en comunicación fluida con una conexión 50 de flujo de fluido.
El conjunto 22 de trayecto de fluido puede incluir un primer extremo 44 conectado al segundo extremo 37 del recipiente 14, un segundo extremo 48 conectado a un primer extremo 12a del mecanismo 12 de inserción, extendiéndose la conexión 50 de flujo de fluido entre el primer extremo 44 y el segundo extremo 48 y un adaptador 70 de flujo dispuesto dentro de la conexión 50 de flujo de fluido. Como se describe con más detalle a continuación, en algunas realizaciones, el primer extremo 44 del conjunto 22 de trayecto de fluido se puede conectar al recipiente 14 mediante un elemento de clip 53. La conexión 50 de flujo de fluido puede ser esterilizada y puede estar hecha parcial o totalmente de un tubo flexible 52 tal como, por ejemplo, de un polímero u otro material. Inicialmente, puede haber holgura en el tubo flexible 52 para permitir que el conjunto 22 de trayecto de fluido se mueva con respecto al alojamiento 29 y/o para permitir que los componentes del mecanismo 12 de inserción al que está unido el conjunto 22 de trayecto de fluido 22 se muevan con respecto al alojamiento 29.
Como se ilustra en las Figs. 2-6, el adaptador 70 de flujo es un miembro alargado que tiene una envolvente 72 que define un volumen interior 73. En algunos ejemplos, el adaptador 70 de flujo se inserta en el tubo flexible 52 de la conexión 50 de flujo de fluido. En otros ejemplos, la conexión 50 de flujo de fluido puede estar formada en dos o más secciones, y el adaptador 70 de flujo se puede usar para conectar estas secciones usando cualquier número de enfoques. Son posibles otros ejemplos.
El volumen interior 73 del adaptador 70 de flujo incluye cualquier número de protuberancias 74 que se extienden hacia el interior del volumen interior 73. Por ejemplo, como se ilustra en la Fig. 2, el adaptador 70 de flujo puede incluir cualquier número de protuberancias 74 que definen porciones 75 de canal estrecho posicionadas entre porciones expandidas 76. Las porciones 75 de canal estrecho restringen el flujo del medicamento 30. Las porciones 75 de canal estrecho pueden incluir una superficie frontal 75a, un canal estrecho 75b y una superficie posterior 75c. La superficie frontal 75a puede tener cualquier número de orientaciones para impactar en el flujo del fármaco 30. Por ejemplo, y como se ilustra en la Fig. 2, la superficie frontal 75a puede ser generalmente perpendicular a la trayectoria del flujo para crear una interrupción sustancial en el flujo del fluido. En otros ejemplos, la superficie frontal 75a puede formar un ángulo oblicuo con respecto a la trayectoria del flujo de fluido.
Un punto 75d de conexión de esquina entre la superficie frontal 75a y el canal estrecho 75b puede ser un ángulo recto o alternativamente puede ser un borde biselado y/o achaflanado. Son posibles otros ejemplos. En algunos ejemplos, el canal estrecho 75b tiene una forma generalmente cilíndrica y, por lo tanto, puede tener una sección transversal generalmente circular. En otros ejemplos, el canal estrecho 75b puede ser cónico (por ejemplo, convergente) de modo que la abertura formada en la superficie frontal 75a sea mayor que la abertura formada en la superficie posterior 75c. Alternativamente, el canal estrecho 75b puede ser cónico (por ejemplo, divergente) de modo que la abertura formada en la superficie frontal 75a sea más pequeña que la abertura formada en la superficie posterior 75c. Son posibles otras formas y/o configuraciones del canal estrecho 75c.
Al igual que la superficie frontal, la superficie posterior 75c puede tener cualquier número de orientaciones para impactar en el flujo del fármaco 30. Por ejemplo, y como se ilustra en la Fig. 2, la superficie posterior 75c puede ser generalmente perpendicular a la trayectoria del flujo. En otros ejemplos, la superficie posterior 75c puede formar un ángulo oblicuo con respecto a la trayectoria del flujo de fluido. Un punto 75e de conexión de esquina entre el canal estrecho 75b y la superficie posterior 75c puede ser un ángulo recto o alternativamente puede ser un borde biselado y/o achaflanado. Son posibles otros ejemplos.
El canal estrecho 75b y las partes expandidas 76 pueden cooperar para provocar una expansión repentina en el flujo de fluido, lo que a su vez puede crear una pérdida de carga menor. Como resultado, el dispositivo 10 puede producir tasas de inyección, consistentes y predecibles cuando administra el fármaco 32.
En otros ejemplos, y como se ilustra en la Fig. 3, el adaptador 70 de flujo puede incluir cualquier número de protuberancias 74 en forma de paredes 80 que incluyen cualquier número de orificios 82. El adaptador 70 de flujo, y cualquier número de componentes del mismo, pueden construirse de un material que tenga una mayor rigidez que el tubo flexible 52. Por ejemplo, el adaptador 70 de flujo puede construirse a partir de un material metálico, un plástico o un polímero, un vidrio y/o un material cerámico. El adaptador 70 de flujo puede construirse a partir de un solo material o una combinación de tipos de materiales mixtos. En algunos ejemplos, las paredes 80 pueden estar separadas por un área abierta 83 definida por la envolvente 72. Una superficie frontal 80a puede tener cualquier número de orientaciones para impactar en el flujo del fármaco 30. Por ejemplo, y como se ilustra en la Fig. 3, la superficie frontal 80a puede ser generalmente perpendicular a la trayectoria del flujo para crear una interrupción sustancial en el flujo de fluido. En otros ejemplos, la superficie frontal 80a puede formar un ángulo oblicuo con respecto a la trayectoria del flujo de fluido.
Los orificios 82 pueden ser de cualquier tamaño, forma y/u orientación con respecto a las paredes 80. Por ejemplo, y como se ilustra en la Fig. 3, los orificios 82 se pueden formar en un ángulo perpendicular con respecto a las paredes 80. En otros ejemplos, los orificios 82 se pueden formar en ángulos no perpendiculares con respecto a las paredes 80. Un borde 84 formado por las paredes 80 y los orificios 82 puede ser biselado, redondeado, achaflanado y/o perpendicular para afectar al flujo del fármaco 30. Son posibles otros ejemplos.
En otros ejemplos, y como se ilustra en la Fig.4, el adaptador 70 de flujo puede incluir cualquier número de protuberancias 74 en una disposición de una válvula 90 de globo. La válvula 90 de globo puede incluir una porción 91 de asiento que se extiende desde una pluralidad de paredes 92 que sobresalen hacia adentro y un tapón 93. En algunos ejemplos, el tapón 93 se puede mover para aplicarse con la parte 91 de asiento, limitando y/o restringiendo así el flujo de fluido. En otros ejemplos, el tapón 93 puede estar estacionario, y las paredes 92 y/o la parte 91 de asiento pueden aplicarse de manera móvil al tapón 93. En otros ejemplos aún, la parte 91 de asiento, las paredes 92 y el tapón 93 pueden permanecer estacionarios y, por lo tanto, afectar el flujo de fluido al alterar la trayectoria de flujo del fármaco 30.
En los ejemplos en los que la parte 91 de asiento, las paredes 92 y/o el tapón 93 son móviles, el componente móvil puede controlarse manualmente al accionar el activador 28. En otras palabras, el activador 28 puede incluir un acoplamiento mecánico que se extiende hasta el adaptador 70 de flujo que hace que la parte 91 de asiento, las paredes 92 y/o el tapón 93 se muevan. En otros ejemplos, el movimiento de la parte 91 de asiento, las paredes 92 y/o el tapón 93 pueden controlarse electrónicamente mediante cualquier número de sistemas informáticos u otros componentes. Son posibles otros ejemplos. En algunos ejemplos, la abertura formada entre el tapón 93 y la parte 91 de asiento puede ajustarse para lograr la restricción de flujo deseada.
En otros ejemplos, y como se ilustra en la Fig.5, el adaptador 70 de flujo puede incluir cualquier número de protuberancias 74 en una disposición de una válvula 96 de compuerta. La válvula 96 de compuerta puede incluir cualquier número de paredes 97, 98 dispuestas en el volumen interior 73 de la envolvente 72. Las paredes 78, 79 se extienden parcialmente hacia el interior del volumen 73 de tal manera que se forma una abertura 97a, 98b entre los extremos 97b, 98b de las paredes 97, 98, respectivamente, y el lado opuesto de la envolvente 72 desde el que se extienden las paredes 97, 98. En algunos ejemplos, los extremos 97b, 98b de las paredes 97, 98 son generalmente planos y se extienden en una dirección paralela a la trayectoria del flujo de fluido. En otros ejemplos, los extremos 97b, 98b de las paredes 97, 98 pueden tener cualquier otra configuración adecuada. Además, mientras que el ejemplo ilustrado en la Fig. 5 incluye dos paredes 97, 98, la válvula 96 de compuerta puede tener cualquier número de paredes que sobresalgan hacia el interior del volumen 73 de la envolvente 72.
En algunos ejemplos, cualquier número de paredes 97, 98 son móviles para extenderse más hacia el interior del volumen 73 para aplicarse con el lado opuesto de la envolvente 72, limitando y/o restringiendo así el flujo de fluido. En otros ejemplos, las paredes 97, 98 pueden ser estacionarias, y la envolvente 72 puede ser móvil o compresible para reducir un diámetro o dimensión total del volumen interior 73 de modo que las paredes 97, 98 se apliquen con el lado opuesto de la envolvente 72. En otros ejemplos aún, las paredes 97, 98 y la envolvente pueden permanecer estacionarias y, por lo tanto, afectar el flujo de fluido al alterar la trayectoria de flujo del fármaco 30.
En los ejemplos en los que las paredes 97, 98 y/o la envolvente 72 son móviles, el componente móvil puede controlarse manualmente al accionar el activador 28. En otras palabras, el activador 28 puede incluir un acoplamiento mecánico que se extiende hasta el adaptador 70 de flujo que hace que las paredes 97, 98 y/o la envolvente 72 se muevan. En otros ejemplos, el movimiento de las paredes 97, 98 y/o de la envolvente 72 puede controlarse electrónicamente mediante cualquier número de sistemas informáticos u otros componentes. Son posibles otros ejemplos. En algunos ejemplos, el tamaño de la abertura 97a, 98a formada entre las paredes y la envolvente 72 puede ajustarse para lograr la restricción de flujo deseada.
En otros ejemplos, y como se ilustra en la Fig.6, el adaptador 70 de flujo puede incluir cualquier número de protuberancias 74 descritas anteriormente utilizadas en combinación entre sí. Por ejemplo, se puede formar una porción 75 de canal estrecho que incluye una pared adicional 80 y/o un tapón 93 colocado en el canal estrecho 75b. Cualquiera o todos estos componentes pueden ser móviles con respecto a la envolvente 72 para crear una reducción de flujo deseada.
Así configurado, el adaptador 70 de flujo genera una cantidad óptima de pérdida de carga menor para reducir la variabilidad en las tasas de inyección de fluido. El adaptador 70 de flujo puede ser beneficioso para limitar los cambios en las tasas de inyección causados por cambios en la viscosidad del fármaco. El adaptador 70 de flujo puede permitir además reducir las pérdidas importantes, o las caídas de presión que se producen debido a la fricción del fluido sin aumentar la tasa de inyección. Previendo el adaptador 70 de flujo se reducen las pérdidas importantes, reduciendo así las fuerzas requeridas para accionar el fármaco 30 a la misma tasa de inyección a viscosidades superiores a las nominales. Además, en los ejemplos en los que el inyector tiene la forma de un inyector de tipo pluma o inyector manual, la variabilidad reducida de los caudales puede reducir las ocurrencias de que el paciente calcule mal los tiempos de inyección y retire prematuramente el dispositivo. Adicionalmente, el adaptador 70 de flujo se puede implementar en dispositivos portátiles de manera rentable, ya que estos dispositivos pueden no contener sistemas de accionamiento electromecánicos complejos con realimentación para corregir la variabilidad.
Los expertos en la técnica reconocerán que se puede realizar una amplia variedad de modificaciones, alteraciones y combinaciones con respecto a las realizaciones descritas anteriormente sin apartarse del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones, y que tales modificaciones, alteraciones y las combinaciones deben considerarse dentro del alcance de la invención.
Información de fármacos
Como se mencionó anteriormente, el recipiente del dispositivo de administración de fármacos se puede llenar con un fármaco. Este fármaco puede ser cualquiera o una combinación de los fármacos enumerados a continuación, con la advertencia de que la siguiente lista no debe considerarse exhaustiva ni limitante.
Por ejemplo, la jeringa se puede llenar con factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Dichos agentes G-CSF incluyen, entre otros, Neupogen® (filgrastim) y Neulasta® (pegfilgrastim). En varias otras realizaciones, la jeringa se puede usar con varios productos farmacéuticos, tales como un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metoxipolietilenglicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, iNS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina theta), Eporatio® (epoetina theta), Biopoin® (epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogas de las mismas según se describen en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patentes de EE.UU. n.os 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; y 7.271.689; y Publicaciones PCT n os WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; y WO 2007/136752.
Un ESA puede ser una proteína estimulante de la eritropoyesis. Tal como se usa en este documento, "proteína estimulante de la eritropoyesis" significa cualquier proteína que directa o indirectamente provoque la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, al unirse y provocar la dimerización del receptor. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen eritropoyetina y variantes, análogos o derivados de la misma que se unen y activan el receptor de eritropoyetina; anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptidos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen, entre otras, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta y sus análogos, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, péptidos miméticos (incluido EMP1/hematida) y anticuerpos miméticos. Ejemplos de proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen eritropoyetina, darbepoetina, variantes de agonistas de eritropoyetina y péptidos o anticuerpos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina (e incluyen compuestos de los que se ha informado en las Publicaciones de EE. UU., n.os 2003/0215444 y 2006/0040858) así como moléculas de eritropoyetina o variantes y análogos de las mismas como se describe en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patentes de EE.UU. n.os 4,703,008; 5.441.868 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; y 7.217.689 Publicaciones de EE. UU., n.os 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902 2004/0071694 2004/0091961; 2004/0143857 2004/0157293 2004/0175379 2004/0175824; 2004/0229318 2004/0248815 2004/0266690; 2005/0019914 2005/0026834 2005/0096461 2005/0107297; 2005/0107591 2005/0124045 2005/0124564; 2005/0137329 2005/0142642 2005/0143292 2005/0153879; 2005/0158822 2005/0158832 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211 2005/0202538; 2005/0227289 2005/0244409 2006/0088906; y 2006/0111279; y Publicaciones PCT n os WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054 WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673 WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858 WO 2004/002417 WO 2004/002424 WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603 WO 2004/043382 WO 2004/101600 WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667 WO 2005/001025 WO 2005/001136 WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327 WO 2005/063808 WO 2005/063809 WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076 WO 2005/100403 WO 2005/092369 WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094.
Los ejemplos de otros productos farmacéuticos para usar con el dispositivo pueden incluir, entre otros, anticuerpos como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanercept, proteína de fusión receptor de TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador de TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-cSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CsF, hu-MetG-cSF) y Nplate® (romiplostim); fármacos de molécula pequeña tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo también se puede usar con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otra sustancia química, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, hierro dextrano, gliconato férrico y hierro sacarosa. El producto farmacéutico puede estar en forma líquida o reconstituido a partir de forma liofilizada.
Entre las proteínas ilustrativas particulares están las proteínas específicas expuestas a continuación, incluidas fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:
Anticuerpos específicos de OPGL, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares (también denominados como anticuerpos específicos de RANKL, pepticuerpos y similares), incluidos anticuerpos específicos de OPGL totalmente humanizados y humanos, en particular anticuerpos monoclonales totalmente humanizados, incluidos, entre otros, los anticuerpos descritos en la Publicación PCT n.° WO 03/002713, en particular aquellos que tienen las secuencias establecidas en ella, en particular, pero sin limitarse a, los indicados en ella: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; y 22B3, incluidos los anticuerpos específicos de OPGL que tienen o bien la cadena ligera de SEQ ID NO:2 como se establece en ella en la Figura 2 y/o la cadena pesada de SEQ ID NO: 4, como se establece en ella en la Figura 4;
Proteínas de unión a miostatina, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos pepticuerpos específicos de miostatina, en particular los descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2004/0181033 y la Publicación PCT n.° WO 2004/058988 particularmente en partes pertinentes a pepticuerpos específicos de miostatina, incluyendo pero no limitados a pepticuerpos de la familia mTN8-19, incluidos los de SEQ ID NOS: 305-351, incluidos TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; pepticuerpos de la familia mL2 de SEQ ID NOS:357-383; la familia mL15 de SEQ ID NOS:384-409; la familia mL17 de sEq ID NOS: 410-438; la familia mL20 de SEQ ID NOS:439-446; la familia mL21 de SEQ ID NOS:447-452; la familia mL24 de SEQ ID NOS:453-454; y los de SEQ ID NOS: 615-631;
Anticuerpos específicos del receptor de IL-4, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, particularmente aquellos que inhiben las actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 al receptor, incluidos los descritos en la publicación PCT n.° WO 2005/ 047331 o la Solicitud de PCT n.° PCT/US2004/37242 y en la Publicación de EE. UU., n.° 2005/112694, en particular en las partes pertinentes a los anticuerpos específicos del receptor de IL-4, en particular los anticuerpos que se describen en ella, en particular, y sin limitación, los designados en este documento. : L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1;
Anticuerpos específicos del receptor 1 de la interleucina 1 ("IL1 -R1"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación de EE. UU.,, n.° 2004/097712, en partes pertinentes a la unión específica de proteínas IL1-R1, en particular anticuerpos monoclonales, en especial, sin limitación, los designados en ella: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7;
Anticuerpos específicos de Ang2, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación PCT n.° WO 03/057134 y en la publicación de EE. UU.,, n.° 2003/0229023, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de Ang2 y pepticuerpos y similares, especialmente los de las secuencias descritas en ellas e incluyendo pero sin limitarse a: L1(N); L1 (N) WT; L1 (N) 1K Wt; 2xL1 (N); 2xL1 (N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1 C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), incluyendo también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones como las descritas en la publicación PCT n.° WO 2003/030833, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1 D4; AbGC1 E8; AbH1C12; AblA1; AbIF; AbIK, AblP; y AbIP, en sus diversas permutaciones como se describe en las mismas;
Anticuerpos específicos de NGF, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, incluidos, en particular, entre otros, los descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2005/0074821 y la Patente de EE. UU., n.° 6.919.426, particularmente como a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas a este respecto, incluyendo en particular, pero sin limitación, los anticuerpos específicos de NGf designados en ella 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11;
Anticuerpos específicos de CD22, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, como los descritos en la patente de EE. UU., n.° 5.789.554, en cuanto a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, en particular anticuerpos específicos de CD22 humanos, tales como, entre otros, anticuerpos humanizados y completamente humanos, incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales humanizados y totalmente humanos, en particular, entre otros, anticuerpos IgG específicos de CD22 humano, tales como, por ejemplo, un dímero de un disulfuro de cadena gamma monoclonal de hLL2 humano-ratón enlazado a una cadena kappa de hLL2 monoclonal humano-ratón, incluidos, entre otros, por ejemplo, el anticuerpo totalmente humanizado específico de CD22 humano en Epratuzumab, número de registro cAs 501423-23-0;
Anticuerpos específicos del receptor de IGF-1, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, como los descritos en la publicación PCT n.° WO 06/069202, en cuanto a anticuerpos específicos del receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas, incluidos, entre otros, los anticuerpos específicos de IGF -1 en ella designados L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 y fragmentos de unión a iGf-1 R y derivados de los mismos;
También entre los ejemplos no limitativos de anticuerpos anti-IGF-1 R para uso en los métodos y composiciones de la presente descripción se encuentran todos y cada uno de los descritos en:
(i) Publicación de EE. UU., n.° 2006/0040358 (publicada el 23 de febrero de 2006), n.° 2005/0008642 (publicada el 13 de enero de 2005), n.° 2004/0228859 (publicada el 18 de noviembre de 2004), que incluye, entre otros, anticuerpo 1A (DSMZ Deposit n.° DSM ACC 2586), anticuerpo 8 (DSMZ Deposit n.° dSm ACC 2589), anticuerpo 23 (DSMZ Deposit n.° DSM ACC 2588) y anticuerpo 18 como se describe en ellas;
(ii) Publicación PCT n.° WO 06/138729 (publicada el 28 de diciembre de 2006) y n.° WO 05/016970 (publicada el 24 de febrero de 2005), y Lu et al. (2004), J. Biol. Chem. 279:2856-2865, incluidos, que incluye, entre otros, los anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12 como se describe en ellos;
(iii) Publicación PCT n.° WO 07/012614 (publicada el 1 de febrero de 2007), n.° WO 07/000328 (publicada el 4 de enero de 2007), n.° WO 06/013472 (publicada el 9 de febrero de 2006), n.° Wo 05/058967 (publicada el 30 de junio de 2005) y n.° WO 03/059951 (publicada el 24 de julio de 2003);
(iv) Publicación de EE. UU., n.° 2005/0084906 (publicada el 21 de abril de 2005), que incluye, entre otros, anticuerpo 7C10, anticuerpo quimérico C7C10, anticuerpo h7C10, anticuerpo 7H2M, anticuerpo quimérico *7C10, anticuerpo GM 607, anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y anticuerpo 7H2HM, como se describe en ella;
(v) Publicaciones de EE. UU., n.os 2005/0249728 (publicada el 10 de noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de diciembre de 2004) y 2003/0235582 (publicada el 25 de diciembre de 2003) y Maloney et al. (2003), Cancer Res.63:5073-5083, que incluye, entre otros, el anticuerpo EM164, EM164 renovado, EM164 humanizado, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2 y huEM164 v1.3 como se describe en ellas;
(vi) Patente de EE. UU., n.° 7.037.498 (expedida el 2 de mayo de 2006), Publicaciones de EE. UU., n.os 2005/0244408 (publicada el 30 de noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de mayo de 2004), y Cohen, et al. (2005), Clinical Cancer Res. 11:2063-2073, por ejemplo, anticuerpo CP-751,871, que incluye, entre otros, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas que tienen los números de acceso de la ATCC, PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789 , PTA-2793 y anticuerpos 2.12.1,2.13.2, 2.14.3, 3.1.1,4.9.2 y 4.17.3, como se describe en ellos;
(vii) Publicaciones de EE. UU., n.os 2005/0136063 (publicada el 23 de junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de enero de 2004), que incluyen, entre otros, anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 HCA (y4), depositado en la ATCC con el número PTA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 LCF ( k ), depositado en la ATCC con el número PTA-5220, tal como se describe en ellas; y
(viii) Publicación de EE. UU., n.° 2004/0202655 (publicada el 14 de octubre de 2004), incluidos, entre otros, los anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT- 9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 y PINT-12A5 , como se describe en ella; particularmente en cuanto a los anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares antes mencionados que se dirigen a los receptores de IGF-1;
Anticuerpos específicos de la proteína 1 relacionada con B-7, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares ("B7RP-1", también se denomina en la bibliografía como B7H2, ICOSL, B7h y CD275), en particular anticuerpos IgG2 monoclonales completamente humanos específicos de B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente aquellos que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente, en todos los aspectos anteriores, aquellos descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2008/0166352 y la Publicación de PCT n.° WO 07/011941, incluidos, entre otros, los anticuerpos designados en ella de la siguiente manera: 16H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 1 y SEQ ID NO: 7 respectivamente en ella); 5D (que tiene las secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO:2 y SEQ ID NO:9 respectivamente); 2H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO:3 y SEQ ID NO:10 respectivamente en ella); 43H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO:6 y SEQ ID NO:14 respectivamente en ella); 41H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO:5 y SEQ ID NO:13 respectivamente en ella); y 15H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO:4 y SEQ ID NO:12 respectivamente en ella);
Anticuerpos específicos de IL-15, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos como los descritos en las Publicaciones de EE. UU., n os 2003/0138421; 2003/023586; y 2004/0071702; y la Patente de EE. UU., n.27.153.507, en cuanto a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, incluidos pepticuerpos, incluidos en particular, por ejemplo, entre otro, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, como, por ejemplo, 146B7;
Anticuerpos específicos de IFN gamma, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos de IFN gamma humanos, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma completamente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2005/0004353, particularmente, para ejemplo, los anticuerpos designados en ella 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias completas de las cadenas pesada y ligera de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de cadena pesada y ligera y regiones determinantes de la complementariedad, como se describe en la publicación anterior y en Thakur et al. (1999), Mol. Immunol. 36:1107-1115. Además, la descripción de las propiedades de estos anticuerpos también se proporciona en la publicación anterior. Los anticuerpos específicos incluyen aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:17 y la cadena ligera de SEQ ID NO:18; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:6 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:8; aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:19 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:10 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:12; los que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:32 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:30 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:12; aquellos que tienen la secuencia de cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la secuencia de cadena ligera de SEQ ID NO:22; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:14 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO: 16; aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la cadena ligera de SEQ ID NO:33; y aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:14 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:31, como se describe en la publicación anterior. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119 como se describe en la Publicación de EE. UU.,, anterior y que tiene una cadena pesada completa de SEQ ID NO:17 como se describe en ella y que tiene una cadena ligera completa de SEQ ID NO:18 como se describe en ella;
Anticuerpos específicos de TALL-1, pepticuerpos y las proteínas relacionadas, y similares, y otras proteínas de unión específicas de TALL, como las descritas en las Publicaciones de EE. UU., n.os 2003/0195156 y 2006/0135431, en particular las moléculas de las Tablas 4 y 5B;
Anticuerpos específicos de la hormona paratiroidea ("PTH"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la Patente de EE. UU., n.° 6.756.480, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a la PTH;
Anticuerpos específicos del receptor de trombopoyetina ("TPO-R"), pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente de EE. UU., n.° 6.835.809, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TPO-R;
Anticuerpos específicos del factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos los que se dirigen al eje (HGF/SF:c-Met) de HGF/SF:cMet, tales como los anticuerpos monoclonales totalmente humanos que neutralizan el factor/dispersor de crecimiento de hepatocitos (HGF/SF) descrito en la Publicación de EE. uU., n.° 2005/0118643 y la publicación de PCT N.° WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la Patente de EE. UU., n.° 7.220.410 y OA-5d5 descrito en las Patentes de EE. UU.,, n.os 5.686.292 y 6.468.529 y en la Publicación PCT n.° WO 96/38557, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a HGF;
Anticuerpos específicos de TRAIL-R2, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la Patente de EE. UU., n.° 7.521.048, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TRAIL-R2;
Anticuerpos específicos de activina A, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la Publicación de EE. UU n.° 2009/0234106, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a la activina A;
Anticuerpos específicos de TGF-beta, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la Patente de EE. UU., n.° 6.803.453 y la Publicación de EE. UU., n.° 2007/0110747, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TGF-beta;
Anticuerpos específicos de proteína beta-amiloide, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la Publicación PCT n.° WO 2006/081171, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a proteínas beta-amiloide. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende SEQ ID NO:8 y una región variable de cadena ligera que tiene SEQ ID NO:6 como se describe en la publicación anterior;
Anticuerpos específicos de c-Kit, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2007/0253951, en particular en partes pertinentes a proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores de factor de células madre;
Anticuerpos específicos de OX40L, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la Publicación de EE. UU., n.° 2006/0002929, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor OX40; y
Otras proteínas ejemplares, que incluyen Activase® (alteplasa, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa o eritropoyetina); GLP-1, Avonex® (interferón beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón-beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-a4p7); MLN1202 (mAb receptor de quimioquinas anti-CCR2); Enbrel® (etanercept, receptor de TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona de crecimiento humano); Herceptin® (trastuzumab, mAb del receptor anti-HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormona de crecimiento humano); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacón-1); Natrecor® (nesiritide; péptido natriurético de tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, anti-CD22 mAb); Benlysta™ (lymphostat B, belimumab , anti-BlyS mAb); Metalyse® (tenecteplase, análogo de t-PA); Mircera® (metoxipolietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870 ); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab ); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (iDm-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansine (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin , interleucina-11 humana); Neulasta® (filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab- CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa ); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal del receptor anti-GP IIb/IIia); Actemra® (mAb anti-receptor de IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase la Patente de EE. UU., n.° 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-integrina a4); Valortim® (MDX-1303, mAb antígeno protector de anti-B. anthracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); trampa de IL-1 (la porción Fc de IgG1 humana y los dominios extracelulares de ambos componentes del receptor de IL-1 (el receptor de tipo I y la proteína accesoria del receptor)); trampa de VEGF (dominios Ig de VEGFR1 fusionados con IgG1 Fc); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3/huFc, antagonista soluble de BAFF); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb anti-TRAIL Receptor-1 humano); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb humano anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb anti-integrina a5p1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAb anti-C. difficile Toxina A y Toxina B C MdX-066 (CDA-1) y MDX-1388 ); conjugados anti-CD22 dsFv-PE38 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; anti-CTGF fibrógeno de fase I de fibrosis pulmonar idiopática (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxina 1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb antigangliósido GD2; mAb antigangliósido GM2; mAb humano anti-GDF-8 (MYO-029); mAb receptores de anti-GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (aBt-874); mAb anti-IL12/IL23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb receptor de anti-IL5; mAb receptores de anti-integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-IP10 para colitis ulcerosa (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb receptor/hCGp de anti-Manosa(MDX-1307); conjugado anti-mesotelina dsFv-PE38 (CAT-5001); mAb anti-PD1 (MDX-1106 (OnO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb anti-TGFp (GC-1008); mAb humano anti-TRAIL Receptor-2 (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); Anticuerpo #1 de NVS; y Anticuerpo #2 de NVS.
También puede incluirse un anticuerpo de esclerostina, tal como, entre otros, romosozumab, blosozumab o BPS 804 (Novartis). También se pueden incluir agentes terapéuticos como rilotumumab, bixalómero, trebananib, ganitumab, conatumumab, difosfato de motesanib, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Adicionalmente, el dispositivo puede incluir un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9) humana. Dichos anticuerpos específicos de PCSK9 incluyen, entre otros, Repatha® (evolocumab) y Praluent® (alirocumab), así como moléculas, variantes, análogos o derivados de los mismos, como se describe en las siguientes patentes o solicitudes de patente: Patente de EE. UU., n.° 8.030.547, Patente de EE. UU., n.° 8.563.698, Patente de EE. UU., n.° 8.829.165, Patente de EE. UU., n.° 8.859.741, Patente de EE. UU., n.° 8.871.913, Patente de EE. UU., n.28.871.914, Patente de EE. UU., n.28.883.983, Patente de EE. UU., n.28.889.834, Patente de EE- UU. n.° 8.981.064, Patente de Ee. UU., n.° 9,056,915, Patente de EE. UU., n.° 8.168.762, Patente de EE. UU., n.° 9.045.547, Patente de Ee. UU., n.° 8.030.457, Patente de EE. UU., n.° 8.030.457, Patente de EE. UU., n.° 8.829.165, Patente de EE. UU., n.° 8.981.064, Patente de EE. UU., n.° 8.030.457, Publicación de EE. UU., n.° 2013/0064825, Publicación de Solicitud de Patente de EE.UU. n.° 2012/0093818, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2013/0079502, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2014/0357850, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2011/0027287, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2014/0357851, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2014/0357854, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2015/0031870, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2013/0085265, Publicación de Solicitud de Patente de EE. Publicación n.° 2013/0079501, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2012/0213797, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2012/0251544, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2013/0072665, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2013/0058944, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., Publicación n.° 2013/0052201, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2012/0027765, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2015/0087819, Publicación de Solicitud de Patente de EE. UU., n.° 2011/0117011, Publicación de Solicitud de Patente de Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 60/957668, Solicitud de Patente Provisional .965, Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 61/010.630, Solicitud de Patente Provisional .133, Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 61/125. 304, Solicitud de Patente Provisional .970 , Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 61/841.039 , Solicitud de Patente Provisional .623 , Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 62/024.399, Solicitud de Patente Provisional
Figure imgf000012_0001
Solicitud de Patente Provisional de EE. UU., n.° 62/067.637, Solicitud de Patente de EE. UU.,
n.° 14/777.371, Solicitud de Patente Internacional n.° PCT/US2013/048714, Solicitud de Patente Internacional n.° PCT/US/2015/040211, Solicitud de Patente Internacional n.° PCT/US2015/056972, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/057457, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/057458, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/057459, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/ 063382 , Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/133647, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2009/100297 , Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2009/100318, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2011/037791, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2011/053759, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2011/053783, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2008/125623, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2011/072263, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2009/055783, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/0544438, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2010/029513, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2011/111007, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2010/077854, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/088313, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/101251, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/101252, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/101253, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2012/109530 y Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2001/031007, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2009/026558, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2009/131740, Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2013/166448, y Publicación de Solicitud de Patente Internacional n.° WO/2014/150983.
También puede incluirse talimogen laherparepvec u otro HSV oncolítico para el tratamiento de melanoma u otros cánceres. Ejemplos de HSV oncolítico incluyen, entre otros, talimogen laherparepvec (Patentes de EE. UU., n.° 7.223.593 y n.° 7.537.924); OncoVEXGALV/CD (Patente de EE.uU., n.° 7.981.669); OrienX010 (Lei et al. (2013), World J. Gastroenterol., 19:5138-5143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 y NV1042 (Vargehes et al. (2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967-978).
También se incluyen los TIMP. Los TIMP son inhibidores tisulares endógenos de metaloproteinasas (TIMP) y son importantes en muchos procesos naturales. TIMP-3 se expresa en varias células y está presente en la matriz extracelular; inhibe todas las principales metaloproteinasas que degradan el cartílago y puede desempeñar un papel en muchas enfermedades degradantes del tejido conectivo, incluidas la artritis reumatoide y la osteoartritis, así como en el cáncer y las afecciones cardiovasculares. La secuencia de aminoácidos de TIMP-3 y la secuencia de ácido nucleico de un ADN que codifica TIMP-3 se describen en la patente de EE. UU., n.° 6.562.596, expedida el 13 de mayo de 2003. La descripción de las mutaciones de TIMP se puede encontrar en la publicación de EE. UU., n.° 2014/0274874 y en la Publicación PCT n.° WO 2014/152012.
También se incluyen anticuerpos antagonistas para el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina humana (CGRP) y una molécula de anticuerpo biespecífico que se dirige al receptor CGRP y otros objetivos del dolor de cabeza. Se puede encontrar más información relativa a estas moléculas en la Solicitud de PCT n.° WO 2010/075238.
Adicionalmente, se puede utilizar en el dispositivo, un anticuerpo aplicador de células T biespecífico (BiTe), p. ej., Blinotumomab. Alternativamente, puede incluirse un agonista de molécula grande de APJ, p. ej., apelina o análogos de la misma en el dispositivo. La información relacionada con tales moléculas se puede encontrar en la Publicación PCT n.° WO 2014/099984.
En determinadas realizaciones, el fármaco comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una anti-linfopoyetina estromal tímica (TSLP) o anticuerpo receptor de TSLP. Ejemplos de anticuerpos anti-TSLP que se pueden usar en tales realizaciones incluyen, entre otros, los descritos en las Patentes de EE. UU., n.os 7.982.016 y 8.232.372, y en la Publicación de EE. UU., n.° 2009/0186022. Ejemplos de anticuerpos receptores de anti-TSLP incluyen, entre otros, los descritos en la patente de EE. UU., n.° 8.101.182. En realizaciones particularmente preferidas, el fármaco comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo anti-TSLP designado como A5 en la Patente de EE. UU., n.° 7.982.016.
Aunque la presente descripción se ha descrito en conexión con diversas realizaciones, se entenderá que la presente descripción es capaz de modificaciones adicionales. La presente descripción pretende cubrir cualesquiera variaciones, usos o adaptaciones del tema descrito, e incluir dichas desviaciones de la presente descripción que están dentro del alcance de las reivindicaciones.
Se observa que la construcción y disposición del dispositivo de administración de fármacos y sus diversos componentes y conjuntos, como se muestra en las diversas realizaciones ejemplares, es solo ilustrativa. Aunque en la presente descripción solo se han descrito en detalle unas pocas realizaciones del tema en cuestión, los expertos en la técnica que revisen la presente descripción apreciarán fácilmente que son posibles muchas modificaciones (por ejemplo, variaciones de tamaños, dimensiones, estructuras, formas y proporciones de los diversos elementos, valores de parámetros, disposiciones de montaje, uso de materiales, colores, orientaciones, etc.) dentro del alcance de las reivindicaciones sin apartarse de las nuevas enseñanzas y ventajas del tema descrito en este documento. Por ejemplo, los elementos que se muestran como formados integralmente pueden construirse con múltiples partes o elementos, y viceversa. También, la posición de los elementos se puede invertir o variar de otro modo, y la naturaleza o el número de elementos discretos o posiciones se pueden alterar o variar. En consecuencia, se pretende que todas estas modificaciones se incluyan dentro del alcance de la presente descripción tal como se define en las reivindicaciones adjuntas. Además, el orden o la secuencia de cualquier etapa del proceso o método se pueden variar o volver a secuenciar según realizaciones alternativas. Se pueden realizar otras sustituciones, modificaciones, cambios y omisiones en el diseño, condiciones operativas y disposición de las diversas realizaciones ejemplares sin apartarse del alcance de las reivindicaciones.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Un dispositivo (10) de administración de fármacos que comprende:
un alojamiento (29) que define una envolvente;
un recipiente (14) dispuesto al menos parcialmente dentro del alojamiento (29), teniendo el recipiente (14) un primer extremo (36) y un segundo extremo (37) y un volumen interior (14a) adaptado para contener un medicamento (32) que se ha de administrar a un usuario;
un mecanismo (24) de accionamiento dispuesto al menos parcialmente dentro del alojamiento (29), estando adaptado el mecanismo (24) de accionamiento para ejercer una fuerza para empujar el medicamento (32) fuera del segundo extremo (37) del recipiente (14);
un conjunto (12) de aguja dispuesto al menos parcialmente dentro del alojamiento (29), teniendo el conjunto (12) de aguja un primer extremo (12a) y un segundo extremo (12b);
una conexión (50) de flujo de fluido acoplada al segundo extremo (37) del recipiente (14) y al primer extremo (12a) del conjunto (12) de aguja, estando adaptada la conexión (50) de flujo de fluido para permitir que el medicamento (32) fluya desde el recipiente (14) al conjunto (12) de aguja; y caracterizado por que el dispositivo de administración de fármacos comprende además
un adaptador (70) de flujo dispuesto en línea con la conexión (50) de flujo de fluido, comprendiendo el adaptador de flujo un elemento alargado que tiene una envolvente (72) que define un volumen interior (73), en el que el volumen interior incluye al menos una protuberancia (74) que se extiende hacia adentro desde la envolvente (72) hacia el volumen interior (73), estando configurada la al menos una protuberancia para generar una pérdida de carga menor en el medicamento (32) que fluye dentro de la conexión (50) de flujo de fluido, donde la envolvente (72) está construida de un material que tiene una mayor rigidez que la conexión (50) de flujo de fluido.
2. El dispositivo de administración de fármacos (10) de la reivindicación 1, en el que al menos una protuberancia (74) forma una porción de canal estrecho a través del volumen interior (73).
3. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, en el que al menos una protuberancia (74) comprende un orificio (82).
4. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que al menos una protuberancia (74) comprende una válvula (96) de compuerta.
5. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, en el que al menos una protuberancia (74) comprende una válvula de globo.
6. El dispositivo (10) de administración de fármacos de la reivindicación 5, en el que la válvula de globo se controla manualmente al accionar el dispositivo de administración de fármacos.
7. El dispositivo (10) de administración de fármacos de la reivindicación 5 ó 6, en el que la válvula de globo se controla electrónicamente mediante un controlador (26).
8. El dispositivo (10) de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la conexión (50) de flujo de fluido está construida a partir de un tubo flexible (52).
9. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 8, en el que el tubo flexible (52) está construido a partir de un material polímero.
10. El dispositivo (10) de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el adaptador (70) de flujo está construido con un material metálico.
11. Un dispositivo portátil de administración de fármacos adaptado para ser fijado a un usuario mediante un parche adhesivo, comprendiendo el dispositivo portátil de administración de fármacos:
el dispositivo (10) de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones 1-10;
un botón de activación acoplado al alojamiento (29) para administrar el medicamento (32);
en el que al accionar el botón de activación, el mecanismo (24) de accionamiento está adaptado para ejercer una fuerza para empujar el medicamento (32) fuera del segundo extremo (37) del recipiente (14).
ES18786564T 2017-10-04 2018-09-26 Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos Active ES2939292T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762567977P 2017-10-04 2017-10-04
PCT/US2018/052810 WO2019070472A1 (en) 2017-10-04 2018-09-26 FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2939292T3 true ES2939292T3 (es) 2023-04-20

Family

ID=63858140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18786564T Active ES2939292T3 (es) 2017-10-04 2018-09-26 Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11759565B2 (es)
EP (1) EP3691717B1 (es)
ES (1) ES2939292T3 (es)
MA (1) MA50611A (es)
WO (1) WO2019070472A1 (es)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1762259E (pt) 2005-09-12 2010-12-10 Unomedical As Insersor para um conjunto de infusão com uma primeira e uma segunda unidades de mola
WO2012123274A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Unomedical A/S Inserter system with transport protection
CN112545886A (zh) 2015-03-10 2021-03-26 里珍纳龙药品有限公司 无菌刺穿***和方法
SG11201908539VA (en) 2017-05-05 2019-11-28 Regeneron Pharma Auto-injector
BR112021023304A2 (pt) 2019-05-20 2022-02-01 Unomedical As Dispositivo de infusão rotativo e métodos do mesmo
EP3986507A1 (en) * 2019-06-21 2022-04-27 Preci Health SA Medical injection system and method
US20220362462A1 (en) * 2019-09-12 2022-11-17 Amgen Inc. Backflow Prevention Mechanism for Drug Delivery Device
WO2021071740A1 (en) * 2019-10-08 2021-04-15 Amgen Inc. Needle insertion mechanism for drug delivery device
US11464902B1 (en) 2021-02-18 2022-10-11 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable medicament delivery device with compressible reservoir and method of use thereof
US11311666B1 (en) 2021-02-18 2022-04-26 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Modular wearable medicament delivery device and method of use thereof
US11872369B1 (en) 2021-02-18 2024-01-16 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable medicament delivery device with leakage and skin contact sensing and method of use thereof
US11406755B1 (en) 2021-02-19 2022-08-09 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Sensing fluid flow irregularities in an on-body injector
US11633537B1 (en) 2021-02-19 2023-04-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Drug delivery assembly including a pre-filled cartridge
US11344682B1 (en) 2021-02-19 2022-05-31 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Drug supply cartridge with visual use indicator and delivery devices that use the same
US11497847B1 (en) 2021-02-19 2022-11-15 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable injector with adhesive substrate
US11413394B1 (en) 2021-02-19 2022-08-16 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Display for wearable drug delivery device
US11426523B1 (en) 2021-02-19 2022-08-30 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Drug delivery assembly including a removable cartridge
US11607505B1 (en) 2021-02-19 2023-03-21 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable injector with sterility sensors
US11529459B1 (en) 2021-04-30 2022-12-20 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable injector with adhesive module
US11504470B1 (en) 2021-04-30 2022-11-22 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Deformable drug reservoir for wearable drug delivery device
US11351300B1 (en) 2021-04-30 2022-06-07 Fresenius Kabl Deutschland GmbH Drug dispensing system with replaceable drug supply cartridges
US11419976B1 (en) 2021-04-30 2022-08-23 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Wearable drug delivery device with pressurized fluid dispensing
US11717608B1 (en) 2021-05-03 2023-08-08 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Drug delivery assembly including an adhesive pad
US11484646B1 (en) 2021-05-04 2022-11-01 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Sealing systems for a reservoir of an on-body injector
USD1007676S1 (en) 2021-11-16 2023-12-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Wearable autoinjector

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1063008A (en) 1913-03-15 1913-05-27 William E Budd Vehicle-tire.
US4451255A (en) * 1982-05-20 1984-05-29 Abbott Laboratories Dual flow rate intravenous administration set with single pump chamber
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
US5856298A (en) 1989-10-13 1999-01-05 Amgen Inc. Erythropoietin isoforms
US7217689B1 (en) 1989-10-13 2007-05-15 Amgen Inc. Glycosylation analogs of erythropoietin
KR100221066B1 (ko) 1989-10-13 1999-10-01 스튜어트 엘.왓트 에리트로포이에틴 유사체와 그를 포함하는 제약학적 조성물
ZA946122B (en) 1993-08-17 1995-03-20 Amgen Inc Erythropoietin analogs
US6562596B1 (en) 1993-10-06 2003-05-13 Amgen Inc. Tissue inhibitor of metalloproteinase type three (TIMP-3) composition and methods
US5773569A (en) 1993-11-19 1998-06-30 Affymax Technologies N.V. Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5830851A (en) 1993-11-19 1998-11-03 Affymax Technologies N.V. Methods of administering peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5885574A (en) 1994-07-26 1999-03-23 Amgen Inc. Antibodies which activate an erythropoietin receptor
ES2251723T3 (es) 1994-08-12 2006-05-01 Immunomedics, Inc. Inmunoconjugados y anticuerpos humanizados especificos para linfoma de celulas b y celulas de leucemia.
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US5767078A (en) 1995-06-07 1998-06-16 Johnson; Dana L. Agonist peptide dimers
US6186982B1 (en) * 1998-05-05 2001-02-13 Elan Corporation, Plc Subcutaneous drug delivery device with improved filling system
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
AU751898B2 (en) 1997-07-14 2002-08-29 Bolder Biotechnology, Inc. Derivatives of growth hormone and related proteins
PT986644E (pt) 1997-07-23 2007-01-31 Roche Diagnostics Gmbh Preparação de eritropoietina por activação genética endógena com promotores virais
US6030086A (en) 1998-03-02 2000-02-29 Becton, Dickinson And Company Flash tube reflector with arc guide
US6310078B1 (en) 1998-04-20 2001-10-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as erythropoietin mimetics
US6548653B1 (en) 1998-06-15 2003-04-15 Genzyme Transgenics Corporation Erythropoietin analog-human serum albumin fusion
US20050181482A1 (en) 2004-02-12 2005-08-18 Meade Harry M. Method for the production of an erythropoietin analog-human IgG fusion proteins in transgenic mammal milk
ME00238B (me) 1998-10-23 2011-02-10 Kirin Amgen Inc Mimičko vezivanje dimernog trombopoitetinskog peptida za mp1 receptor sa trombopoietičkom aktivnošću
DE69942680D1 (de) 1998-10-23 2010-09-23 Amgen Inc Verfahren und Zusammensetzungen zur Prävention und Behandlung von Anämie
DK1721979T3 (da) 1998-11-27 2010-12-13 Ucb Pharma Sa Sammensætninger og fremgangsmåder til forøgelse af knoglemineralisering
EP1006184A1 (en) 1998-12-03 2000-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag IGF-1 receptor interacting proteins (IIPs) genes coding therefor and uses thereof
JP2002544123A (ja) 1999-04-14 2002-12-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エリトロポイエチン受容体抗体
US7297680B2 (en) 1999-04-15 2007-11-20 Crucell Holland B.V. Compositions of erythropoietin isoforms comprising Lewis-X structures and high sialic acid content
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
US6416293B1 (en) * 1999-07-20 2002-07-09 Deka Products Limited Partnership Pumping cartridge including a bypass valve and method for directing flow in a pumping cartridge
JP2003512840A (ja) 1999-10-22 2003-04-08 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ラット脳に由来する核酸分子およびプログラム細胞死モデル
CA2391080A1 (en) 1999-11-12 2001-05-25 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Erythropoietin forms with improved properties
US20050202538A1 (en) 1999-11-12 2005-09-15 Merck Patent Gmbh Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics
CN1250732C (zh) 2000-01-21 2006-04-12 拜奥维克斯有限公司 病毒株
AUPQ599700A0 (en) 2000-03-03 2000-03-23 Super Internet Site System Pty Ltd On-line geographical directory
US6586398B1 (en) 2000-04-07 2003-07-01 Amgen, Inc. Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods
AU2001255516B2 (en) 2000-04-21 2007-01-18 Amgen Inc. Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia
US6756480B2 (en) 2000-04-27 2004-06-29 Amgen Inc. Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein
US7078376B1 (en) 2000-08-11 2006-07-18 Baxter Healthcare S.A. Therapeutic methods for treating subjects with a recombinant erythropoietin having high activity and reduced side effects
EE200300089A (et) 2000-09-08 2005-02-15 Gryphon Therapeutics, Inc. Sünteetilised erütropoeesi stimuleerivad valgud, nende valmistamismeetodid ning kasutamine
US7271689B1 (en) 2000-11-22 2007-09-18 Fonar Corporation Magnet structure
EP1345628B1 (en) 2000-12-20 2011-04-13 F. Hoffmann-La Roche AG Conjugates of erythropoietin (epo) with polyethylene glycol (peg)
NZ569856A (en) 2001-01-05 2010-03-26 Pfizer Antibodies to insulin-like growth factor 1 receptor
KR20040032094A (ko) 2001-04-04 2004-04-14 젠오디세 에리트로포이에틴 유전자의 신규한 폴리뉴클레오티드 및폴리펩티드
CN1970077A (zh) 2001-05-11 2007-05-30 安姆根有限公司 与tall－1结合的肽和相关分子
US6582393B2 (en) * 2001-05-29 2003-06-24 Therafuse, Inc. Compensating drug delivery system
SG173211A1 (en) 2001-06-26 2011-08-29 Amgen Inc Antibodies to opgl
US6900292B2 (en) 2001-08-17 2005-05-31 Lee-Hwei K. Sun Fc fusion proteins of human erythropoietin with increased biological activities
SI1425389T1 (sl) 2001-08-23 2012-02-29 Genmab As Humana protitelesa, specifična za interlevkin 15 (IL-15)
US7247304B2 (en) 2001-08-23 2007-07-24 Genmab A/S Methods of treating using anti-IL-15 antibodies
US6930086B2 (en) 2001-09-25 2005-08-16 Hoffmann-La Roche Inc. Diglycosylated erythropoietin
US7214660B2 (en) 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
AU2002351746A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Maxygen Aps Erythropoietin conjugates
US7241444B2 (en) 2002-01-18 2007-07-10 Pierre Fabre Medicament Anti-IGF-IR antibodies and uses thereof
CN100410275C (zh) 2002-01-18 2008-08-13 皮埃尔法布雷医药公司 新的抗igf-ir抗体及其应用
GB0202252D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Oxford Biomedica Ltd Anemia
EP1470232A1 (en) 2002-01-31 2004-10-27 Oxford Biomedica (UK) Limited Physiologically regulated erythropoietin-expressing vector for the treatment of anaemia
JP4109204B2 (ja) 2002-03-26 2008-07-02 レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー 所望エリスロポエチングリコアイソフォームプロフィールの製造方法
EP1572079A4 (en) 2002-03-29 2006-09-06 Centocor Inc MAMMAL-CDR MIMETIC BODIES, COMPOSITIONS, PROCESSES AND APPLICATION PURPOSES
US20050283855A1 (en) 2002-03-29 2005-12-22 Koichiro Kaku Genes encoding acetolactate synthase
US7350535B2 (en) * 2002-04-26 2008-04-01 Gl Tool And Manufacturing Co. Inc. Valve
CA2485365A1 (en) 2002-05-13 2003-11-20 Modigenetech Ltd. Ctp-extended erythropoietin
CN1662792A (zh) * 2002-05-24 2005-08-31 米克罗利斯公司 用于质量流量计的开槽式流量限制器
EP1506286B1 (en) 2002-05-24 2014-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Neutralizing human anti-igfr antibody
US7538195B2 (en) 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
US8034904B2 (en) 2002-06-14 2011-10-11 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
CA2490409A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Centocor, Inc. Mammalian ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
US7241733B2 (en) 2002-06-28 2007-07-10 Centocor, Inc. Mammalian EPO mimetic CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
AU2003246486A1 (en) 2002-07-19 2004-02-09 Cangene Corporation Pegylated erythropoietic compounds
JP4406607B2 (ja) 2002-08-26 2010-02-03 オンコセラピー・サイエンス株式会社 ペプチド及びこれを含む医薬
ES2449578T3 (es) 2002-09-06 2014-03-20 Amgen Inc. Anticuerpo monoclonal anti-IL-1R1 humano terapéutico
WO2005025606A1 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Warren Pharmaceuticals, Inc. Long acting erythropoietins that maintain tissue protective activity of endogenous erythropoietin
WO2004024761A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Hasylated polypeptides, especially hasylated erythropoietin
US6919426B2 (en) 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
TWI320716B (en) 2002-10-14 2010-02-21 Abbott Lab Erythropoietin receptor binding antibodies
US20040071694A1 (en) 2002-10-14 2004-04-15 Devries Peter J. Erythropoietin receptor binding antibodies
US7396913B2 (en) 2002-10-14 2008-07-08 Abbott Laboratories Erythropoietin receptor binding antibodies
AU2003285874A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Amgen Inc. HUMAN ANTI-IFN-Gamma NEUTRALIZING ANTIBODIES AS SELECTIVE IFN-Gamma PATHWAY INHIBITORS
US20040091961A1 (en) 2002-11-08 2004-05-13 Evans Glen A. Enhanced variants of erythropoietin and methods of use
EP2272864A3 (en) 2002-12-20 2011-02-16 Amgen Inc. Binding agents which inhibit myostatin
JP2007528201A (ja) 2003-03-14 2007-10-11 ファルマシア・コーポレーション 癌治療のためのｉｇｆ−ｉ受容体に対する抗体
ATE549359T1 (de) 2003-04-02 2012-03-15 Hoffmann La Roche Antikörper gegen den insulinähnlichen wachstumsfaktor i-rezeptor und deren verwendungen
US7220410B2 (en) 2003-04-18 2007-05-22 Galaxy Biotech, Llc Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
ES2527871T3 (es) 2003-05-01 2015-02-02 Imclone Llc Anticuerpos completamente humanos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
AU2004238870B8 (en) 2003-05-12 2010-04-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
EP2336162A1 (en) 2003-05-12 2011-06-22 Affymax, Inc. Novel poly (ethylene glycol) modified erythropoietin agonists and uses thereof
CA2525497A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Affymax, Inc. Peptides that bind to the erythropoietin receptor
US7074755B2 (en) 2003-05-17 2006-07-11 Centocor, Inc. Erythropoietin conjugate compounds with extended half-lives
CN1826131A (zh) 2003-05-30 2006-08-30 森托科尔公司 利用转谷氨酰胺酶形成新的***缀合物
WO2005001136A1 (en) 2003-06-04 2005-01-06 Irm Llc Methods and compositions for modulating erythropoietin expression
US7579157B2 (en) 2003-07-10 2009-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody selection method against IGF-IR
TWI382031B (zh) 2003-07-15 2013-01-11 Amgen Inc 作為選擇性神經生長因子（ｎｇｆ）通道抑制劑之人類抗-ｎｇｆ中和抗體
KR20110129988A (ko) 2003-07-18 2011-12-02 암젠 인코포레이티드 간세포 성장인자에 결합하는 특이 결합제
US20050019914A1 (en) 2003-07-24 2005-01-27 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Perfusion process for producing erythropoietin
GB0317511D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Biovex Ltd Viral vectors
WO2005021579A2 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Biorexis Pharmaceutical Corporation Epo mimetic peptides and fusion proteins
UA89481C2 (uk) 2003-09-30 2010-02-10 Центокор, Инк. Еритропоетинові міметичні шарнірно-серцевинні міметитіла людини, композиції, способи та застосування
US20060127404A1 (en) 2003-09-30 2006-06-15 Chichi Huang Hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses
AU2004290017B2 (en) 2003-11-07 2012-05-03 Immunex Corporation Antibodies that bind interleukin-4 receptor
PE20050928A1 (es) 2003-11-21 2005-11-08 Schering Corp Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1
JP4719686B2 (ja) 2003-11-24 2011-07-06 バイオジェネリックス アーゲー ＧｌｙｃｏＰＥＧ化エリスロポエチン
US8633157B2 (en) 2003-11-24 2014-01-21 Novo Nordisk A/S Glycopegylated erythropoietin
WO2005058967A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Pierre Fabre Medicament Novel anti-insulin/igf-i hybrid receptor or anti-insulin/igf-i hybrid receptor and igf-ir antibodies and uses thereof
EP1548031A1 (en) 2003-12-22 2005-06-29 Dubai Genetics FZ-LLC Nature-identical erythropoietin
AU2004309063B2 (en) 2003-12-31 2010-10-28 Merck Patent Gmbh Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics
US20050170457A1 (en) 2003-12-31 2005-08-04 Chadler Pool Novel recombinant proteins with N-terminal free thiol
US7423139B2 (en) 2004-01-20 2008-09-09 Insight Biopharmaceuticals Ltd. High level expression of recombinant human erythropoietin having a modified 5′-UTR
WO2005070451A1 (en) 2004-01-22 2005-08-04 Zafena Aktiebolag Pharmaceutical composition comprising non-glycosylated erythropoietin
WO2005084711A1 (fr) 2004-03-02 2005-09-15 Chengdu Institute Of Biological Products Erythropoietine recombinante pegylee a activite in vivo
AR048918A1 (es) 2004-03-11 2006-06-14 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugados de almidon de hidroxietilo y eritropoyetina
US20060002929A1 (en) 2004-03-23 2006-01-05 Khare Sanjay D Monoclonal antibodies
US20050227289A1 (en) 2004-04-09 2005-10-13 Reilly Edward B Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof
JP2008508854A (ja) 2004-04-23 2008-03-27 ケンブリッジ アンティボディー テクノロジー リミテッド エリスロポイエチンタンパク質変異体
SI1781697T1 (sl) 2004-07-07 2009-08-31 Lundbeck & Co As H Novi karbamilirani epo in postopek za njegovo izdelavo
FR2873699B1 (fr) 2004-07-29 2009-08-21 Pierre Fabre Medicament Sa Nouveaux anticorps anti igf ir rt leurs utilisations
WO2006029094A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Xencor, Inc. Erythropoietin derivatives with altered immunogenicity
EP1812461A2 (en) 2004-11-10 2007-08-01 AplaGen GmbH Molecules which promote hematopoiesis
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
CA2589860A1 (en) 2005-01-24 2006-08-03 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
PL2100618T3 (pl) 2005-06-17 2014-07-31 Imclone Llc Przeciwciało anty-PDGFR alfa do zastosowania w leczeniu przerzutowego raka kości
WO2007000328A1 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Antibodies that bind to an epitope on insulin-like growth factor 1 receptor and uses thereof
KR101263079B1 (ko) 2005-07-18 2013-05-09 암젠 인크 인간 항-ｂ7ｒｐ1 중화 항체
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
PE20071101A1 (es) 2005-08-31 2007-12-21 Amgen Inc Polipeptidos y anticuerpos
GB0603683D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
AU2007254141B2 (en) 2006-05-19 2012-10-11 Glycofi, Inc. Erythropoietin compositions
US7682338B2 (en) * 2006-08-23 2010-03-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery system, device and method with needle inserter and needle inserter device and method
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
EP2106261A4 (en) 2006-11-07 2010-05-26 Merck Sharp & Dohme ANTAGONISTS OF PCSK9
CN101636179B (zh) 2006-11-07 2012-10-10 默沙东公司 Pcsk9拮抗剂
CA2667869A1 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
WO2008057457A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
AU2007334499B2 (en) 2006-12-14 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Engineered anti-TSLP antibody
KR20100019440A (ko) 2007-04-13 2010-02-18 노파르티스 아게 프로-단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 유형 ９ (ｐｃｓｋ９)를 조정하기 위한 분자 및 방법
US8016790B2 (en) * 2007-04-20 2011-09-13 Carefusion 303, Inc. Infusion status indicator
KR20100034015A (ko) 2007-06-20 2010-03-31 아이알엠 엘엘씨 알레르기 질환 치료를 위한 방법 및 조성물
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
US20130072665A1 (en) 2007-08-23 2013-03-21 Simon Mark Jackson Antigen binding proteins to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (pcsk9)
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
MX2010004454A (es) 2007-10-26 2010-07-28 Schering Corp Anti-proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 y metodos para tratar trastornos de lipidos y colesterol.
AR070316A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Antagonistas de pcsk9 (proproteina subtilisina-kexina tipo 9)
AR070315A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9
MX2010011499A (es) 2008-04-23 2010-11-12 Amgen Inc Variantes de proproteina neutralizante de convertasa subtilisina kexina de tipo 9 (pcsk9) y sus usos.
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
US20100137842A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-03 Gibson Scott R Ambulatory Infusion Devices With Improved Delivery Accuracy
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
JO3382B1 (ar) 2008-12-23 2019-03-13 Amgen Inc أجسام مضادة ترتبط مع مستقبل cgrp بشري
WO2011037791A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonists of pcsk9
WO2011053783A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Ax213 and ax132 pcsk9 antagonists and variants
WO2011053759A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Ax1 and ax189 pcsk9 antagonists and variants
AR079336A1 (es) 2009-12-11 2012-01-18 Irm Llc Antagonistas de la pro-proteina convertasa-subtilisina/quexina tipo 9 (pcsk9)
CN105218674A (zh) 2010-03-11 2016-01-06 瑞纳神经科学公司 呈pH依赖性抗原结合的抗体
DK2575935T4 (da) * 2010-06-07 2023-11-27 Amgen Inc Anordning til indgivelse af lægemiddel
WO2012054438A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Schering Corporation Anti-pcsk9
US8613308B2 (en) 2010-12-10 2013-12-24 Uop Llc Process for transferring heat or modifying a tube in a heat exchanger
WO2012088313A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies and methods of use
BR112013018740A2 (pt) 2011-01-28 2019-01-08 Sanofi Sa anticorpos humanos para pcsk9 para uso em métodos de tratamento de grupos específicos de indivíduos
US20130315927A1 (en) 2011-02-11 2013-11-28 Novartis Ag Pcsk9 antagonists
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
EA039663B1 (ru) 2012-05-03 2022-02-24 Амген Инк. Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств
EP2935311B1 (en) 2012-12-20 2021-03-31 Amgen Inc. Apj receptor agonists and uses thereof
AU2014236683B2 (en) 2013-03-14 2018-09-27 Amgen Inc. Variants of tissue inhibitor of metalloproteinase type three (TIMP-3), compositions and methods
US20140274874A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Amgen Inc. Variants of tissue inhibitor of metalloproteinase type three (timp-3), compositions and methods
EP2970501A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Amgen, Inc. Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
US20150004174A1 (en) 2013-06-28 2015-01-01 Amgen Inc. Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia
CA2922117C (en) * 2013-08-23 2021-09-14 Unitract Syringe Pty Ltd Integrated pierceable seal fluid pathway connection and drug containers for drug delivery pumps
AU2014348700B2 (en) 2013-11-15 2019-08-15 Fresenius Kabi Usa, Llc Fluid control system and disposable assembly

Also Published As

Publication number Publication date
EP3691717B1 (en) 2023-02-08
EP3691717A1 (en) 2020-08-12
WO2019070472A1 (en) 2019-04-11
US20200297927A1 (en) 2020-09-24
MA50611A (fr) 2020-08-12
US11759565B2 (en) 2023-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2939292T3 (es) Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos
US11464900B2 (en) Insertion mechanism for drug delivery device
US11439745B2 (en) Drug delivery device
US11305056B2 (en) Needle insertion-retraction system having dual torsion spring system
US11571511B2 (en) Insertion mechanism and method of inserting a needle of a drug delivery device
US20220047815A1 (en) Plungers for drug delivery devices
ES2898469T3 (es) Dispositivo de administración de medicamentos con sensor de proximidad
US11103636B2 (en) Needle insertion mechanism for drug delivery device
ES2785311T3 (es) Dispositivo de administración de fármacos con botón móvil o campo de interfaz de usuario
EP3164175B1 (en) Autoinjector with low energy plunger loading
ES2905870T3 (es) Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja
US20200101229A1 (en) Injection systems for drug delivery with internal force transmission