ES2928953T3

ES2928953T3 - Composiciones desinfectantes

Info

Publication number: ES2928953T3
Application number: ES21728941T
Authority: ES
Inventors: Robert Scoones
Original assignee: JVS Products Ltd
Current assignee: JVS Products Ltd
Priority date: 2020-06-03
Filing date: 2021-06-03
Publication date: 2022-11-23
Anticipated expiration: 2041-06-03
Also published as: EP3945821B1; EP4140301A1; EP3945821A1; JP2023529385A; DK3945821T3; WO2021245208A1; PL3945821T3

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones que desinfectan la piel, al mismo tiempo que son seguras para usar sobre la piel. Las composiciones de la invención también son capaces de desinfectar superficies. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones desinfectantes

CAMPO TÉCNICO

[0001] La presente invención se refiere a composiciones que desinfectan la piel, mientras que también son seguras para usar sobre la piel. Las composiciones de la invención también son capaces de desinfectar superficies tales como suelos, tableros de mesa y aparadores de cocina.

ANTECEDENTES Y TÉCNICA RELACIONADA

[0002] La piel y las superficies a menudo entran en contacto, proporcionan un entorno y proporcionan un caldo de cultivo para patógenos potencialmente dañinos. Un patógeno potencialmente dañino es cualquier organismo que puede causar una enfermedad. Los ejemplos no limitantes de patógenos potencialmente dañinos incluyen bacterias, virus, hongos, alérgenos, mohos y levaduras.

[0003] Es común desinfectar regularmente un área de piel humana o animal para reducir el riesgo de infección para el ser humano o el animal. También es habitual desinfectar superficies. La desinfección de la piel y las superficies de esta manera es beneficiosa para la salud humana y animal, ya que ayuda a prevenir la propagación de enfermedades y mitiga las posibilidades de que un ser humano o un animal contraiga una enfermedad al entrar en contacto con patógenos potencialmente dañinos. Desinfectar un área de la piel y/o una superficie incluye matar o inactivar patógenos en el área de la piel y/o la superficie, donde "matar" significa matar total o parcialmente (es decir, reducir el número de) patógenos en el área de la piel y/o o superficie.

[0004] Los entornos en los que es particularmente beneficioso desinfectar superficies son los entornos hospitalarios y veterinarios, por ejemplo, en el quirófano de un hospital. Hay muchos otros entornos en los que es beneficioso desinfectar superficies, incluida la limpieza general del hogar, lugares de hospitalidad, hoteles, residencias de ancianos, cruceros, equipos industriales de procesamiento de alimentos, tiendas y restaurantes. Estos entornos deben desinfectarse con frecuencia para evitar la acumulación de patógenos potencialmente dañinos.

[0005] Los desinfectantes conocidos para la piel y/o las superficies incluyen soluciones de lejía, desinfectantes con alto contenido de alcohol (es decir, >50 %) y líquidos desinfectantes generales como Dettol™.

[0006] Sin embargo, existen varias desventajas asociadas con estos desinfectantes conocidos. El blanqueador no es adecuado para su uso sobre la piel y, por lo tanto, no se relaciona con el mismo propósito que la presente invención. De manera similar, los líquidos desinfectantes como Dettol™ son efectivos para matar patógenos en las superficies, pero la mayoría no son seguros para aplicarlos en la piel. Además, muchos patógenos desarrollan resistencia a estos desinfectantes de uso común.

[0007] Si bien los desinfectantes con alto contenido de alcohol tienen actividad antipatógena, son relativamente volátiles y, por lo tanto, se evaporan de la piel y las superficies, por lo general, en segundos o menos de un minuto, lo que significa que los patógenos pueden acumularse en la piel/superficie. casi inmediatamente después de la aplicación del desinfectante con alto contenido de alcohol. Además, los desinfectantes con alto contenido de alcohol pueden causar irritación de la piel y dermatitis. El documento EP 3335 557 describe un líquido de limpieza para limpiar superficies y/o para desinfectar agua. El documento WO 2012/114062 describe una composición desinfectante que comprende un vehículo que comprende un polisiloxano cíclico y un sistema de ingredientes desinfectantes activos.

[0008] Por lo tanto, existe la necesidad de desinfectantes adicionales que se puedan aplicar con seguridad a la piel sin causar irritación o dermatitis, y que desinfecten la piel de manera efectiva. También existe la necesidad de que dichas composiciones permanezcan sobre la piel durante un período de tiempo prolongado. Sería deseable que dichas composiciones pudieran utilizarse también para desinfectar superficies tales como suelos, tableros de mesa y aparadores de cocina.

DEFINICIONES GENERALES

[0009] El término "que comprende" abarca tanto "que incluye" como "que consiste", por ejemplo, una composición que "comprende" X puede consistir exclusivamente en X o puede incluir algo adicional, por ejemplo, X Y. El término "que comprende" se usa en el presente documento también abarca "que consiste esencialmente en", por ejemplo, una composición que "comprende" X puede consistir en X y cualquier otro componente que no afecte materialmente a las características esenciales de la composición. Por consiguiente, en una forma de realización, la composición no incluye ningún ingrediente activo distinto de los enumerados explícitamente, aunque puede incluir componentes adicionales que no son ingredientes activos.

[0010] El término "aproximadamente" en relación con un valor numérico x es opcional y significa, por ejemplo, x 10 %.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

[0011] La invención se describirá, únicamente a modo de ejemplo, con referencia a las figuras adjuntas.

Figura 1: MICs para la composición de la invención frente a diversas bacterias.

Figura 2: Un ejemplo de un ensayo de placa usado para mostrar la composición de la actividad viral de la invención.

[0012] Las figuras se explican con más detalle en la sección "Ejemplos".

DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN

[0013] Esta solicitud se ha redactado en secciones para facilitar la lectura. Sin embargo, esto no significa que cada sección deba leerse de forma aislada. Por el contrario, a menos que se especifique lo contrario, cada sección debe leerse con referencia cruzada a las otras secciones, es decir, tomando toda la solicitud como un todo. No se pretende una separación artificial de las formas de realización, a menos que se indique explícitamente. Cualquiera de las composiciones de la invención descritas en este documento puede usarse para cualquiera de los usos descritos en este documento.

[0014] Cuando se dice que una composición de la invención comprende al menos, por ejemplo, 99 % en peso de agua, los otros componentes de la composición deben seleccionarse de manera que no superen el 1 % en peso en total, es decir, de modo que la la cantidad total en porcentaje en peso en la composición es 100 %. La selección de las cantidades de los componentes de esta manera técnicamente sensata está dentro del conjunto de habilidades del experto en la materia.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0015] En un primer aspecto, se proporciona una composición que comprende: un haluro de benzalconio, un haluro de didecildimetilamonio, clorhexidina y p-cloro-m-cresol. Estas composiciones son seguras para usar como desinfectantes en la piel - cumplen con los requisitos de la Directiva de Producto Biocida Tipo 1 (PT1) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas - y también son desinfectantes muy potentes (p. ej., reducción >5 log contra patógenos). Las composiciones de la invención también se pueden usar para desinfectar superficies (cumplen los requisitos de la Directiva sobre productos biocidas tipo 2 (PT2) de la Agencia Europea de Productos Químicos) y también son desinfectantes muy potentes (p. ej., reducción >5 log contra patógenos). Además, los efectos de la composición de la invención duran mucho tiempo sobre la piel y las superficies en comparación con, por ejemplo, los desinfectantes conocidos con alto contenido de alcohol, que normalmente se evaporan de la piel/superficie en menos de un minuto. Se cree que el efecto más duradero de las composiciones de la invención se debe a que las composiciones de la invención forman una superficie biocida sobre la piel/superficie que permanece sobre la piel/superficie durante periodos de tiempo prolongados.

[0016] En un segundo aspecto, se proporciona un método no terapéutico para desinfectar un área de la piel que comprende aplicar la composición de la invención a la piel. Como se muestra en los ejemplos y se describe en este documento, la composición de la invención cumple con la Directiva de producto biocida tipo 1 (PT1) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas, lo que significa que, a diferencia de otras composiciones desinfectantes conocidas en la técnica, es segura para usar en la piel. Los ejemplos de otras composiciones desinfectantes conocidas en la técnica que, según este criterio, no son adecuadas o no están permitidas para su uso en la piel incluyen cualquier composición que comprenda hidrocloruro de polihexametileno biguanida (PHMB), cualquier composición que contenga bronopol como ingrediente activo y, a continuación, cualquier composición que comprenda PHMB y bronopol como ingrediente activo.

[0017] En un tercer aspecto, se proporciona un método no terapéutico para desinfectar una superficie que comprende aplicar la composición de la invención a la superficie.

[0018] Otros aspectos de la invención incluyen una espuma, spray, gel, humectante y toallita que comprende la composición de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Composiciones de la invención

[0019] Las composiciones de la invención comprenden un haluro de benzalconio, un haluro de didecildimetilamonio; clorhexidina; y p-cloro-m-cresol.

[0020] En una forma de realización, la composición de la invención comprende de aproximadamente 0,01 -0,1 % en peso del haluro de benzalconio. En una forma de realización, la composición de la invención comprende aproximadamente 0,01-0,1 % en peso del haluro de didecildimetilamonio. En una forma de realización, la composición de la invención comprende aproximadamente 0,005-0,04 % en peso de clorhexidina. En una forma de realización, la composición de la invención comprende aproximadamente 0,0001-0,003 % en peso de pcloro-m-cresol.

[0021] En otra forma de realización, la composición de la invención comprende al menos dos de: (i) de aproximadamente 0,01-0,1 % en peso de haluro de benzalconio; (ii) de aproximadamente 0,01-0,1 % en peso de haluro de didecildimetilamonio; (iii) de aproximadamente 0,005-0,04 % en peso de clorhexidina; y (iv) de aproximadamente 0,0001 -0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol.

[0022] En otra forma de realización, la composición de la invención comprende al menos tres de: (i) de aproximadamente 0,01-0,1 % en peso de haluro de benzalconio; (ii) de aproximadamente 0,01-0,1 % en peso de haluro de didecildimetilamonio; (iii) de aproximadamente 0,005-0,04 % en peso de clorhexidina; y (iv) de aproximadamente 0,0001 -0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol.

[0023] En otra forma de realización, la composición de la invención comprende aproximadamente 0,01 -0,1 % en peso de haluro de benzalconio, aproximadamente 0,01-0,1 % en peso de haluro de didecil dimetil amonio, aproximadamente 0,005-0,04 % en peso de clorhexidina y aproximadamente 0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol.

[0024] En otra forma de realización, la composición comprende aproximadamente 0,05-0,1 % en peso de un haluro de benzalconio y/o aproximadamente 0,05-0,1 % en peso de un didecil haluro de dimetilamonio, y/o de aproximadamente 0,02-0,04 % en peso de clorhexidina, y/o de aproximadamente 0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol.

[0025] En una forma de realización preferida, la composición comprende de aproximadamente 0,05-0,1 % en peso de un haluro de benzalconio, de aproximadamente 0,05-0,1 % en peso de un haluro de didecil dimetil amonio, de aproximadamente 0,02-0,04 % en peso de clorhexidina y de aproximadamente 0,001-0,003 % en peso de p-cloro-mcresol.

[0026] En una forma de realización, el haluro de benzalconio es cloruro de benzalconio o bromuro de benzalconio. Preferiblemente, el haluro de benzalconio es cloruro de benzalconio.

[0027] En una forma de realización, el haluro de didecil dimetil amonio es cloruro de didecil dimetil amonio o bromuro de didecil dimetil amonio. Preferiblemente, el haluro de didecil dimetil amonio es cloruro de didecil dimetil amonio.

[0028] En una forma de realización, la composición de la invención comprende uno o más alcoholes además del haluro de benzalconio, haluro de didecildimetilamonio, clorhexidina y p-cloro-m-cresol. En una forma de realización, el uno o más alcoholes es etanol. En otra forma de realización, el uno o más alcoholes es un alquilenglicol. En otra forma de realización, uno o más alcoholes son etanol y un alquilenglicol. En una forma de realización, el alquilenglicol es un alquilenglicol C¹-C6. Los alquilenglicoles adecuados que pueden usarse en la composición de la invención incluyen etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol, copolímeros en bloque de óxido de etileno y propilenóxido, cualquier otro alquilenglicol formado a partir de la combinación de óxidos de alquileno o cualquier combinación de alquilenglicoles. En una forma de realización preferida, el alquilenglicol es etilenglicol. En otra forma de realización preferida, el alquilenglicol es propilenglicol.

[0029] En otra forma de realización preferida, el alquilenglicol es una mezcla de etilenglicol y propilenglicol. En una forma de realización, la composición comprende 0,05-0,35 % en peso, opcionalmente 0,15-0,35 % en peso, de etanol. En otra forma de realización, la composición comprende 0,01-0,06 % en peso, opcionalmente 0,04-0,06 % en peso, de un alquilenglicol, que es preferiblemente etilenglicol o propilenglicol. Preferiblemente, la composición comprende etanol y un alquilenglicol, que es preferiblemente etilenglicol o propilenglicol. Más preferiblemente, la composición comprende 0,05 0,35 % en peso de etanol y 0,01-0,06 % en peso de etilenglicol o propilenglicol, o 0,15-0,35 % en peso de etanol y 0,04 0,06 % en peso de etilenglicol o propilenglicol.

[0030] En una forma de realización, la composición de la invención comprende un tensioactivo, preferiblemente un tensioactivo zwitteriónico, más preferiblemente un tensioactivo zwitteriónico basado en óxido de amina tal como óxido de W,W-dimetildodecan-1-amina (óxido de lauramina). Preferiblemente, el tensioactivo tiene una masa molar inferior a 300 gmol-1. Preferiblemente, la composición de la invención comprende 0,005-0,2 % en peso del tensioactivo, más preferiblemente 0,01 -0,1 % en peso, más preferiblemente 0,015-0,05 % en peso (por ejemplo, 0,015 % en peso o 0,05 % en peso). En formas de realización en las que la composición de la invención comprende un tensioactivo, la composición es preferiblemente para usar en la desinfección de un área de la piel, como se describe en el presente documento.

[0031] Como se muestra en el Ejemplo 4, se ha encontrado sorprendentemente que la ya alta actividad de las composiciones de la invención se puede aumentar aún más (hasta una reducción de >log 6,4 contra patógenos) incluyendo un tensioactivo como se describe en este documento. En una forma de realización, la composición de la invención comprende agua.

[0032] En una forma de realización, la composición comprende al menos un 90 % en peso de agua, o al menos un 95 % en peso de agua, o al menos un 97 % en peso de agua, o al menos un 99 % en peso de agua, o al menos un 99,5 % en peso de agua, o al menos un 99,7 % en peso de agua. % en peso de agua, o al menos 99,8 % en peso de agua. Preferiblemente, la composición comprende al menos 99,5 % en peso de agua o al menos 99,7 % en peso de agua o al menos 99,8 % en peso de agua.

[0033] En una forma de realización, la composición de la invención comprende menos del 99,99 % en peso de agua.

[0034] Como puede verse en los ejemplos, las composiciones de la invención se pueden usar en concentraciones muy bajas, es decir, las composiciones de la invención comprenden al menos un 90 % en peso de agua o incluso al menos un 99,5 % en peso de agua o al menos un 99,9 % en peso en peso de agua son potentes desinfectantes.

[0035] En una forma de realización preferida, la composición de la invención no incluye uno o más siloxanos.

[0036] En una forma de realización, la composición comprende o consiste esencialmente en:

un cloruro de benzalconio;

cloruro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina;

p-cloro-m-cresol; y

óxido de lauramina.

[0037] En una forma de realización, la composición comprende:

0,023 % en peso de cloruros de bencil-C12-16-alquildimetilo;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,01 % en peso de ácido D-glucónico, compuesto con N,N"-bis(4-clorofenil)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecanodiamidina (2:1) (CHDG); y

0,001 % en peso p-cloro-m-cresol,

como los únicos ingredientes activos.

[0038] En una forma de realización, la composición comprende:

0,023 % en peso de cloruros de bencil-C12-16-alquildimetilo;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,01 % en peso de ácido D-glucónico, compuesto con N,N"-bis(4-clorofenil)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecan ediamidina(2:1) (CHDG); y

0,001 % en peso % de p-cloro-m-cresol,

como único ingrediente activo,

donde la composición se presenta en forma de toallita

[0039] En una forma de realización, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio;

un cloruro de didecil dimetilamonio;

clorhexidina;

p-cloro-m-cresol;

etanol y

etilenglicol.

[0040] En una forma de realización, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio,

cloruro de didecil dimetilamonio,

clorhexidina,

p-cloro-m-cresol,

etanol y

propilenglicol.

[0041] En una forma de realización, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio,

cloruro de didecil dimetilamonio,

clorhexidina,

p-cloro-m-cresol,

etanol,

propilenglicol y

óxido de lauramina.

[0042] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio,

un cloruro de didecildimetilamonio,

clorhexidina,

p-cloro-m-cresol,

etanol,

etilenglicol y

agua.

[0043] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio;

cloruro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina;

p-cloro-m-cresol;

etanol;

propilenglicol; y

agua.

[0044] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

un cloruro de benzalconio;

cloruro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina;

p-cloro-m-cresol;

etanol;

propilenglicol;

óxido de lauramina; y

agua.

[0045] En una forma de realización, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol; y

0,5-1,5 % en peso de etilenglicol.

[0046] En una forma de realización, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol; y

0,5-1,5 % en peso de propilenglicol.

[0047] En una forma de realización, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol; y

0,5-1,5 % en peso de propilenglicol; y

0,1-1,0 % en peso de óxido de lauramina.

[0048] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol;

0,5-1,5 % en peso de etilenglicol, y

siendo el resto agua.

[0049] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol;

0,5-1,5 % en peso de propilenglicol y

siendo el resto agua.

[0050] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

1 -2 % en peso de cloruro de benzalconio;

1-2 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol;

0,5-1,5 % en peso de propilenglicol,

0,1-1,0 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0051] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

1.5 % en peso de cloruro de benzalconio;

1.5 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,66 % en peso;

0,04 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4.9 % en peso de etanol; y

1 % en peso de etilenglicol, y

siendo el resto agua, es decir, 90,4 % en peso de agua.

[0052] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

1.5 % en peso de cloruro de benzalconio;

1.5 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,66 % en peso;

0,04 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4.9 % en peso de etanol; y

1 % en peso de propilenglicol, siendo el resto agua.

[0053] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

1.5 % en peso de cloruro de benzalconio;

1.5 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,66 % en peso;

0,04 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4.9 % en peso de etanol; y

1 % en peso de propilenglicol,

0,5 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0054] En una forma de realización, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol; y

0,04-0,06 % en peso de etilenglicol.

[0055] En una forma de realización, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol; y

0,04-0,06 % en peso de propilenglicol.

[0056] En una forma de realización, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol;

0,04-0,06 % en peso de propilenglicol; y

0,01 -0,1 % en peso de óxido de lauramina.

[0057] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol;

0,04-0,06 % en peso de etilenglicol; y

siendo el resto agua.

[0058] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol;

0,04-0,06 % en peso de propilenglicol; y

siendo el resto agua.

[0059] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,05-0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,05-0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,02-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,15-0,35 % en peso de etanol;

0,04-0,06 % en peso de propilenglicol;

0,01 -0,1 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0060] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de etilenglicol; y

siendo el resto agua, es decir, 99,52 % en peso de agua.

[0061] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

0,075 % en peso de un cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de propilenglicol; y

siendo el resto agua.

[0062] En otra forma de realización preferida, la composición comprende: 0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de propilenglicol;

0,05 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0063] En una forma de realización, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol; y

0,010-0,06 % en peso de etilenglicol.

[0064] En una forma de realización, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol; y

0,010-0,06 % en peso de propilenglicol.

[0065] En una forma de realización, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol;

0,010-0,06 % en peso de propilenglicol; y

0,01 -0,1 % en peso de óxido de lauramina.

[0066] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol;

0,010-0,06 % en peso de etilenglicol; y

siendo el resto agua.

[0067] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de un cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol;

0,010-0,06 % en peso de propilenglicol; y

siendo el resto agua.

[0068] En una forma de realización preferida, la composición comprende:

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,01 -0,1 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol;

0,010-0,06 % en peso de propilenglicol;

0,01 -0,1 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0069] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

0,023 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,01 % en peso;

0,0006 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,074 % en peso de etanol;

0,015 % en peso de etilenglicol, y

siendo el resto agua, es decir, 99,86 % en peso de agua.

[0070] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

0,023 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,01 % en peso;

0,0006 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,074 % en peso de etanol;

0,015 % en peso de propilenglicol, y

siendo el resto agua.

[0071] En otra forma de realización preferida, la composición comprende:

0,023 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

clorhexidina al 0,01 % en peso;

0,0006 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,074 % en peso de etanol;

0,015 % en peso de propilenglicol;

0,015 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

[0072] La composición de la invención se puede formular de cualquier manera que sea adecuada para su aplicación en un área de la piel y/o una superficie. En una forma de realización, adecuado para la aplicación en un área de la piel significa que la composición cumple con los requisitos del Reglamento de productos biocidas de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (BPR, Reglamento (UE) 528/2012) Tipo de producto 1, cuya descripción dice: "Los productos en este grupo son productos biocidas utilizados con fines de higiene humana, aplicados sobre la piel o el cuero cabelludo humanos o en contacto con ellos con el fin principal de desinfectar la piel o el cuero cabelludo", en la fecha de prioridad más temprana de la presente invención, es decir, el 3 de junio de 2020. Las composiciones que cumplen estos requisitos también se denominan en el presente documento composiciones que cumplen los requisitos de la Directiva de producto biocida tipo 1 (PT1) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas. Las referencias en este documento a la Directiva sobre biocidas de la Agencia Europea de Sustancias Químicas deben entenderse como referencia al Reglamento (UE) 528/2012. Cuando la composición se utiliza para desinfectar un área de la piel, la composición se formula preferiblemente como espuma, humectante o gel, en una toallita, como champú, como limpiador facial o como gel de baño. Cuando la composición de la invención se formula como champú, la composición preferiblemente comprende un tensioactivo.

[0073] Cuando la composición se usa para desinfectar una superficie, la composición se formula preferiblemente en una toallita o como un líquido para usar como aerosol.

Usos de las composiciones de la invención

[0074] Las composiciones de la invención se pueden usar para desinfectar un área de la piel, es decir, en métodos no terapéuticos para desinfectar un área de la piel, donde el método comprende aplicar la composición a la piel. En una forma de realización, la composición de la invención se usa en un método no terapéutico para matar o inactivar uno o más patógenos en un área de la piel, comprendiendo el método aplicar la composición a la piel.

[0075] Como se muestra en los ejemplos, las composiciones de la invención son muy potentes (p. e j, reducción > log 5) contra una variedad de patógenos. Además, las composiciones de la invención son seguras para usar en la piel, no son irritantes y cumplen los requisitos de la Directiva de productos biocidas tipo 1 (PT1) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas, que es una directiva para productos biocidas utilizados con fines de higiene humana aplicados sobre o en contacto con la piel o el cuero cabelludo humano con el propósito principal de desinfectar la piel.

[0076] Las composiciones de la invención también se pueden usar para desinfectar una superficie tal como una mesa o un piso, es decir, en métodos para desinfectar una superficie, donde el método comprende aplicar la composición a la superficie. La superficie puede estar hecha de cualquier material, por ejemplo, metal, plástico, vidrio, piedra, esmalte, cerámica o madera. En una forma de realización preferida, la superficie es una superficie sobre o dentro de un avión, por ejemplo, una superficie en la cabina de un avión. En una forma de realización, la composición de la invención se usa en un método para matar o inactivar uno o más patógenos en una superficie, comprendiendo el método aplicar la composición a la superficie.

[0077] Las composiciones de la invención también cumplen los requisitos de la Directiva de productos biocidas tipo 2 (PT2) de la Agencia Europea de Productos Químicos, que es una directiva para desinfectantes y alguicidas para aplicación en superficies, pero no destinada a la aplicación directa a humanos o animales.

[0078] En una forma de realización, uno o más patógenos en el área de la piel o la superficie son una o más bacterias, es decir, la composición de la invención se puede usar en un método no terapéutico para matar o inactivar bacterias en un área de la piel o una superficie (Ejemplo 1). En una forma de realización preferida, la una o más bacterias tienen forma de varilla y/o forma esférica. En otra forma de realización preferida, la una o más bacterias son Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus hirae, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Salmonella Typhimurium, Klebsiella pneumoniae, Escherichia co liy/o Listeria monocytogenes.

[0079] En una forma de realización, uno o más patógenos en el área de la piel o la superficie son uno o más virus, es decir, la composición de la invención puede usarse en un método no terapéutico para matar o inactivar uno o más virus en un área de la piel o una superficie. En una forma de realización, el virus es un virus envuelto. Los ejemplos de virus envueltos incluyen: virus de ADN tales como herpesvirus, poxvirus, hepadnavirus y asfarviridae; virus de ARN tales como flavivirus, alfavirus, togavirus, coronavirus, hepatitis D, ortomixovirus, paramixovirus, rhabdovirus, bunyavirus y filovirus; y retrovirus. En otra forma de realización, el virus envuelto es un virus de ADN. En otra forma de realización, el virus envuelto es un virus de ARN.

[0080] En una forma de realización preferida, el virus es un coronavirus que es preferiblemente SARS-CoV-2. En otra forma de realización preferida, el virus es un poxvirus que es preferiblemente un virus vaccinia, por ejemplo, un virus vaccinia modificado tal como el virus vaccinia ankara modificado (MVA), ATCC VR-1508. La composición de la invención muestra una alta actividad antiviral contra los virus, incluso cuando se usa a bajas concentraciones, como se puede ver en el Ejemplo 2. El inventor planteó la hipótesis de que debido a la alta actividad bactericida (reducción >log 5) en relación con una variedad de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas (Ejemplo 1) la composición de la invención mostraría actividad antiviral (tal como actividad contra coronavirus).

[0081] En una forma de realización, la composición de la invención se puede aplicar a la piel o superficie antes de que la piel o superficie se exponga al patógeno, por ejemplo, el virus. En una forma de realización preferida, la composición de la invención se aplica a la piel o superficie al menos 30 segundos, más preferiblemente al menos 1 minuto, antes de que la piel o superficie se exponga al virus. Como puede verse en el Ejemplo 2(a), cuando la composición de la invención se aplicó a una superficie limpia (es decir, que no contenía virus) durante, por ejemplo, 1 minuto, y luego se aplicó el virus SARS-CoV-2 a la superficie, no se encontró virus posteriormente en la superficie.

[0082] Los métodos descritos en el presente documento, es decir, los métodos para desinfectar un área de la piel, no son métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia o cirugía.

EJEMPLOS

[0083] Todos los ejemplos proporcionados en este documento involucran experimentos que se realizaron bajo acuerdos de no divulgación.

Ejemplo 1: Actividad bactericida Gram-positiva y Gram-negativa

[0084] La "composición de la invención" utilizada en este ejemplo (es decir, Ejemplos 1A-1D) tenía los siguientes componentes:

0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de etilenglicol; y

99,52 % en peso de agua.

Ejemplo 1A: Actividad bactericida según EN 13727:2012+A2:2015

[0085] Abbott Analytical Ltd. llevó a cabo las pruebas 1 y 2 a continuación bajo un acuerdo de confidencialidad para evaluar la actividad de la composición de la invención frente a un rango de bacterias en condiciones sucias (definidas a continuación).

(i) Prueba 1

Condiciones experimentales

[0086]

Método = Dilución-neutralización

Neutralizador = 30 g/l Polisorbato 80 3 g/l Lecitina 1 g/l L-histidina 1 g/l L-cisteína

Diluyente del producto = agua dura estéril (300 mg/L CaCO3)

Tiempo de contacto = 5 minutos ± 10 segundos

Temperatura de prueba = 20 ± 1 °C.

Sustancia interferente = 3,0 g/l de albúmina bovina 3,0 ml/l de eritrocitos de oveja ("condiciones sucias") Temperatura de incubación = 36 °C ± 1 °C

Resultados

[0087]

(ii) Prueba 2

Condiciones experimentales

[0088]

• Método = Dilución-neutralización

• Neutralizador = 100,0 g/l Polisorbato 80 30,0 g/l Lecitina 30,0 g/L Caldo T riptona Soja 5,0 g/l Tiosulfato de sodio 1,0 g/l L-histidina (Neutralizador B)

• Diluyente del producto = agua dura

• Tiempo de contacto = 5 minutos ± 10 segundos

• Temperatura de prueba = 20 ± 1 °C.

• Sustancia interferente = 3,0 g/l de albúmina bovina 3,0 ml/l de eritrocitos de oveja ("condiciones sucias")

• Temperatura de incubación = 36 °C ± 1 °C

Resultados

[0089]

Conclusiones

[0090] La composición de la invención muestra actividad bactericida según EN 13727:2012+A2:2015 contra una variedad de bacterias después de al menos menos 5 minutos a 20 °C en condiciones sucias. Los resultados muestran que la composición de la invención tiene una reducción de >5 Ig frente a las bacterias incluso a concentraciones muy bajas, es decir, incluso cuando la composición contiene al menos un 99,5 % en peso de agua.

Ejemplo 1B: Actividad bactericida según EN 14561:2006

[0091] Abbott Analytical Ltd. llevó a cabo pruebas bajo un acuerdo de confidencialidad para evaluar la actividad de la composición de la invención contra una variedad de bacterias en condiciones sucias (definidas a continuación).

Condiciones experimentales

[0092]

• Método = Dilución-neutralización

• Neutralizador = 30 g/l Polisorbato 80 3 g/l Lecitina 1 g/l L-histidina 1 g/l L-cisteína

• Diluyente del producto = agua dura estéril (300 mg/L CaCO3)

• Tiempo de contacto = 10 minutos ± 10 segundos

• Temperatura de prueba = 20 ± 1 °C.

• Temperatura de incubación = 36 °C ± 1 °C

Resultados

[0093]

Conclusiones

[0094] La composición de la invención muestra la actividad de las propiedades bactericidas según EN 13727:2012+A2:2015 contra una gama de bacterias después de al menos 10 minutos a 20 °C en condiciones sucias. Los resultados muestran que la composición de la invención tiene una reducción de >5 Ig frente a las bacterias incluso a concentraciones muy bajas, es decir, incluso cuando la composición contiene al menos un 99,5 % en peso de agua. Ejemplo 1C: Actividad bactericida según EN 1276:2019

[0095] Abbott Analytical Ltd. llevó a cabo pruebas bajo un acuerdo de confidencialidad para evaluar la actividad de la composición de la invención contra una variedad de bacterias en condiciones sucias (definidas a continuación).

Condiciones experimentales

[0096]

• Método = Dilución-neutralización (placa de vertido)

• Neutralizador = 100,0 g/l Polisorbato 80 30,0 g/l Lecitina 30,0 g /L Caldo Triptona Soja 5,0 g/l Tiosulfato de sodio 1,0 g/l L-histidina (Neutralizador B)

• Validación del neutralizador = Validado según EN 1276:2019 (5.5.2)

• Diluyente del producto = agua dura

• Tiempo de contacto = 5 minutos ± 10 segundos

• Temperatura de prueba = 20 ± 1 °C.

• Sustancia interferente = 3,0 g/l de albúmina bovina ("condiciones sucias")

• Temperatura de incubación = 36 °C ± 1 °C

Resultados

[0097]

Conclusiones

[0098] La composición de la invención muestra actividad bactericida según EN 1276:2019 contra una variedad de bacterias después de al menos 5 minutos a 20 °C en condiciones sucias. Los resultados muestran que la composición de la invención tiene una reducción de >5 Ig frente a las bacterias incluso a concentraciones muy bajas, es decir, incluso cuando la composición contiene al menos un 99,5 % en peso de agua.

Ejemplo 1D: Ensayo MIC para bacterias expuestas a la composición de la invención

Materiales y métodos

• Cepas bacterianas

[0099] Las cepas bacterianas fueron suministradas por NCTC (PHE, Reino Unido). El Staphylococcus aureus resistente a múltiples fármacos gram-positivo (MRSA) (NCTC 13143), el Klebsiella pneumoniae resistente a múltiples fármacos gram-negativo (NDM-1) (NCTC 13443), el Pseudomonas aeruginosa gram-negativo (PA01) (NCTC 10332), el Listeria monocytogenes gram-positivo (NCTC 13372) y Escherichia coli O157:H7 gram-negativo (NCTC 12900) se cultivaron durante la noche en Mueller Hinton Broth (MHB).

• Ensayo de concentración inhibitoria mínima (MIC) para bacterias expuestas a la composición de la invención

[0100] La composición de la invención se diluyó dos veces en serie en MHB para crear un rango de concentración de 0,1 % (v/v) a 9,8x10-5 % (v/v) en pocillos individuales de una placa de 96 pocillos. Se probaron dos lotes separados de la composición de la invención para comparar los niveles de eficacia. Se añadieron a cada pocillo 5x105 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias de cultivos de toda la noche, que luego se incubaron durante 24 horas a 37 °C. Las pruebas se realizaron por triplicado. Se utilizaron como controles positivos pocillos que contenían MHB sin composición de la invención. Se usaron pocillos que contenían solo MHB como controles de contaminación. Después de la incubación, se examinaron a ojo las turbidez de los pocillos. Para cada serie de dilución, el pocillo que contenía la concentración más baja de la composición de la invención sin mostrar todavía turbidez se identificó como la CIM para esa condición de prueba.

Resultados

• General

[0101] La reducción log en bacterias infecciosas se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula:

Reducción de log = log 10 (unidad formadora de placa (UFP) antes del tratamiento) menos log 10 (UFP después del tratamiento)

reducción de 1 log = reducción del 90 %

reducción de 2 log = 99 % de reducción

reducción de 3 log = reducción del 99,9 %

reducción de 4 log = reducción del 99,99 %

• Ensayo de MIC en bacterias

[0102] Se realizaron ensayos de MIC con ambos lotes de la composición de la invención. La composición de la invención demostró un nivel de eficacia muy alto para las cepas bacterianas ensayadas con valores de MIC que oscilaban entre 0,006 % (v/v) y 0,025 % (v/v) (Figura 1). Se espera esta variación, ya que se sabe que las bacterias demuestran susceptibilidades variables a los compuestos antimicrobianos.

Ejemplo 2: Actividad viral

2(a) Coronavirus - SARS-CoV-2

[0103] En este ejemplo se usaron las siguientes dos composiciones de la invención.

[0104] La "Composición de la invención (99,52 % en peso de agua)" tenía los siguientes componentes:

0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de etilenglicol; y

99,52 % en peso de agua.

[0105] La "Composición de la invención (99,86 % en peso de agua)" tenía los siguientes componentes:

0,023 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,023 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,010 % en peso de clorhexidina;

0,0006 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,074 % en peso de etanol;

0,015 % en peso de etilenglicol y

99,86 % en peso de agua.

Materiales y métodos

• Cepas virales y líneas celulares

[0106] El coronavirus humano SARS-CoV-2 y una línea celular renal, VERO-E6, fueron suministrados por Public Health England (PHE), Reino Unido. Las células se mantuvieron en medio mínimo esencial (MEM) suplementado con GlutaMax-1, aminoácidos no esenciales y suero de ternera fetal al 5 % y se incubaron a 37 °C y CO²al 5 %. Las células se pasaron dos veces por semana usando tripsina (0,25 %)-EDTA y no se usaron más allá del pase 30 (P30) (que ocurrió antes del inicio de la senescencia, pero la susceptibilidad a la infección disminuyó mucho a partir de P30). Se prepararon stocks virales infectando células a una multiplicidad de infección de 0,01 durante 4 a 7 días hasta que se observó un efecto citopático (CPE) significativo. El sobrenadante de células infectadas se almacenó a -80 °C.

• Preparación de superficies de muestra

[0107] Se desengrasaron en acetona probetas de acero inoxidable (10 por 10 por 0,5 mm), se almacenaron en etanol absoluto y se flamearon antes de usar.

• Ensayo de infectividad para SARS-CoV-2 expuesto a superficies

[0108] El virus se aplicó a una superficie y se dejó secar durante 1 hora antes de la aplicación de la composición de la invención.

[0109] Las preparaciones de sobrenadante de células infectadas de SARS-CoV-2 se extendieron sobre muestras de la superficie de prueba y se incubaron a temperatura ambiente. El virus se eliminó de las probetas después de varios puntos de tiempo de hasta 60 minutos utilizando un medio de infección y se analizó en busca de virus infecciosos mediante un ensayo de placas. Se prepararon diluciones en medio de infección y se sembraron alícuotas de 400 pl en monocapas confluentes de células VERO-E6 que se habían preparado 24 h antes en placas de 12 pocillos. El inóculo se retiró después de 60 min y se reemplazó con superposiciones de Avicel, y las placas se incubaron a 37 °C y 5 % de CO²durante 3 días. Las monocapas se fijaron durante 30 minutos en paraformaldehído al 8 %, se tiñeron con cristal violeta y se formaron placas en la monocapa enumerada. En la Figura 2 se muestra un ejemplo de un ensayo de placas.

Resultados

• General

[0110] La reducción log en el virus infeccioso se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula:

Reducción log = log10 (UFP antes del tratamiento) menos log 10 (UFP después del tratamiento)

Reducción de 1 log = reducción del 90 %

Reducción de 2 log = reducción del 99 %

Reducción de 3 log = reducción del 99,9 %

Reducción de 4 log = reducción del 99,99 %

[0111] Se añadió 1 pl o 10 pl de stock de SARS-CoV-2 (2,0 x 106/ml) a probetas de acero inoxidable y se dejó secar. Se añadió 1 pl o 2 pl de la composición de la invención y se dejó entre 30 segundos y 10 minutos. El virus se recuperó en 1 pl de medio de infección, después de diferentes tiempos de exposición a la composición de la invención y se enumeró por ensayo de placas.

• Prueba 1

[0112]

(a) Se secó 1 pl de virus SARS-CoV-2 en probetas de acero inoxidable, luego se aplicó 1 pl de la composición de la invención (99,52 % en peso de agua) durante 30 segundos, 5 minutos o 10 minutos. En un brazo paralelo, también se lavó el virus de la superficie sin aplicar a la superficie la composición de la invención (99,52 % en peso de agua), para confirmar la recuperación del virus por este método. La composición de la invención (99,52 % en peso de agua) evitó la transmisión del virus desde la superficie contaminada con SARS-CoV-2 después de solo 30 segundos de tiempo de contacto.

*3,3 es la reducción de log máxima disponible para este ensayo, equivalente a sin virus infeccioso remanente.

(b) Se pretrataron probetas de acero inoxidable con 1 gl de la composición de la invención (99,52 % en peso de agua), se dejaron secar, luego 1 gl de SARS-CoV-2 se aplicó a la superficie antes de quitarlo con una pipeta de la superficie y lavarlo con un medio de infección.

[0113] Después de 1 minuto y 5 minutos en probetas de acero inoxidable pretratadas con la composición de la invención (99,52 % en peso de agua), no se detectó infectividad. Estos picos de 1 gl tuvieron tiempo de secarse, depositando todos los viriones en la superficie pretratada.

[0114] La composición de la invención (99,52 % en peso de agua) sola a esa dilución (1 gl de solución en 1 gl de medio de infección dando una concentración final de 0,005 %) no fue citotóxica para las células Vero-E6.

• Prueba 2

[0115] Se secaron 10 gl (20.000 viriones) del virus SARS-CoV-2 en probetas de acero inoxidable, luego se aplicaron 2 gl de la composición de la invención (99,86 % en peso de agua) durante 30 segundos, 1 minuto, 2 minutos, 5 minutos o 10 minutos. La composición de la invención (99,86 % en peso de agua) se extendió sobre la superficie de la probeta cubriendo todo el virus seco.

[0116] Los resultados a continuación muestran que la composición de la invención (99,86 % en peso de agua) evitó la transmisión del virus desde la superficie contaminada con SARS-CoV-2 después de solo 30 segundos de tiempo de contacto.

*4,3 es la reducción de log máxima disponible para este ensayo, equivalente a sin virus infeccioso remanente.

Resumen

[0117] Este ejemplo muestra que la composición de la invención es muy eficaz para inactivar la contaminación por coronavirus SARS-CoV-2 de superficies de acero inoxidable (en tan solo como 30 segundos). Además, cuando la composición de la invención se recubre previamente sobre una superficie y se deja secar, antes de agregar el SARS-CoV-2, el virus se inactiva después de 30 segundos a 1 minuto. Esto significa que una superficie contaminada podría limpiarse con la composición de la invención, lo que erradicaría cualquier contaminación por coronavirus existente y cualquier contaminación posterior continuaría siendo inactivada. En efecto, esto significa que una superficie no biocida puede convertirse temporalmente en biocida. Esto es especialmente importante con las enfermedades respiratorias donde los síntomas de la enfermedad dan como resultado la contaminación regular de las superficies por tos, estornudos, manos contaminadas, etc. y la dosis infecciosa es baja y representa un riesgo de infección significativo, especialmente si la contaminación ocurre entre regímenes de limpieza.

[0118] Este ejemplo también muestra que la composición de la invención es capaz de inactivar coronavirus (como el SARS-CoV-2) en un período de tiempo corto (por ejemplo, 30 segundos), incluso cuando se usa en concentraciones extremadamente bajas.

2(b) Virus envueltos - BS EN 14476

[0119] En este ejemplo se usaron las siguientes composiciones de la invención.

[0120] La "composición de la invención (99,52 % en peso de agua)" tenía los siguientes componentes:

0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de etilenglicol; y

99,52 % en peso de agua.

[0121] La "composición de la invención (99,14 % en peso de agua)" tenía los siguientes componentes:

0,135 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,135 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,059 % en peso de clorhexidina;

0,0036 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,44 % en peso de etanol; y

0,09 % en peso de etilenglicol y

99,14 % en peso de agua.

[0122] La "composición de la invención (+ tensioactivo)" tenía los siguientes componentes:

0,03 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,03 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,013 % en peso de clorhexidina;

0,0013 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,097 % en peso de etanol;

0,02 % en peso de propilenglicol;

0,02 % en peso de óxido de lauramina; y

99,78 % en peso de agua.

Alcance

[0123] El método estándar BS EN 14476 describe un método de prueba y los requisitos mínimos para la actividad virucida de un desinfectante químico y productos antisépticos que forman una preparación homogénea físicamente estable cuando se diluye con agua dura o (en el caso de productos listos para usar). productos que no se diluyen cuando se aplican) con agua. Esta norma europea se aplica a los productos que se utilizan en el área médica en los campos de frotamiento higiénico de manos, lavado de manos higiénico, desinfección de instrumentos por inmersión, desinfección de superficies por frotamiento, rociado, inundación u otros medios y desinfección textil.

[0124] Esta norma europea se aplica a áreas y situaciones donde la desinfección está médicamente indicada (por ejemplo, hospitales).

Resumen del método de prueba (condiciones de prueba obligatorias)

[0125] Una muestra de la composición de la invención se diluye en agua dura sintética (en productos diluidos en el punto de uso) o (en el caso de productos listos para usar) se agrega agua a una suspensión de prueba de vacciniavirus en una solución de sustancia interferente. La mezcla se mantiene a una de las temperaturas y tiempos de contacto especificados en la norma. Al final de este tiempo de contacto, se toma una alícuota; la acción virucida en esta porción se suprime inmediatamente mediante un método validado (diluciones de la muestra en medio de mantenimiento celular helado). Las diluciones se transfieren a unidades de cultivo celular utilizando monocapa o suspensión celular. Las pruebas de infectividad se realizan mediante pruebas de placas o pruebas cuánticas. Después de la incubación, los títulos de infectividad se calculan según Spearman y Kaber o mediante recuento de placas. La reducción de la infectividad del virus vaccinia se calcula a partir de las diferencias de los títulos de virus de log antes (control de virus) y después del tratamiento con la composición de la invención.

Criterios de aceptación

[0126] Se requiere al menos una reducción de 4 log 10 contra el virus de prueba. La prueba se considera válida cuando se cumplen todos los requisitos de control.

Información de la prueba

[0127]

Método de neutralización: Dilución

Diluyente del producto: Agua destilada

Condiciones experimentales: Limpio

Sustancia de interferencia: Limpio 0,3 g/l Albúmina bovina

Temperatura de prueba: 20 2C ± 1 °C

Temperatura de incubación: 37 °C ± 1 °C

Identificación de las cepas Virus vaccinia modificado Ankara (MVA), ATCC VR-1508 (solo virales: declaración en sobre)

Tiempos de contacto: 2 minutos 10s

Desviaciones del método estándar

[0128] Ninguno

Resultados

[0129]

Conclusión

[0130] Este ejemplo muestra que las composiciones de la invención tienen una alta actividad viral, incluso cuando se usan a bajas concentraciones. Específicamente, esta prueba muestra que las composiciones de la invención cumplen los criterios para virus envueltos como se detalla en EN14476:2013+A2:2019.

Ejemplo 3: Ensayos de irritación cutánea

[0131] La "composición de la invención" usada en este ejemplo tenía los siguientes componentes: 0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecil dimetil amonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,002 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,245 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de etilenglicol; y

99,52 % en peso de agua.

[0132] Una evaluación in vitro del potencial irritante de la composición de la invención usando un modelo de piel humana diseñado por tejido fue realizado por el Dr. David Voegeli, profesor asociado de Enfermería, en el Skin Health Research Group, bajo un acuerdo de confidencialidad.

[0133] El objetivo general del proyecto era investigar los efectos de varias composiciones de la invención en un modelo de piel humana de ingeniería tisular aprobado (Laboratorio de Referencia de la Unión Europea para alternativas a la experimentación con animales, EURL-ECVAM).

[0134] Los objetivos fueron los siguientes:

1. Determinar el grado de irritación de la piel provocado por una gama de composiciones de la invención. 2. Determinar la toxicidad in vitro de una gama de composiciones de la invención para los queratinocitos humanos.

Protocolo de estudio

Día 0

[0135] Se adquirió un kit de irritación cutánea EpiDerm™ con 24 insertos de tejido de MatTek In Vitro Life Science Laboratories, Eslovaquia (EPI-200-SIT). Al recibir el kit, se evaluó visualmente la integridad de los tejidos y se acondicionaron transfiriéndolos a placas estériles de 6 pocillos, añadiendo 0,9 ml de medio e incubando durante 60 minutos a 37 °C, 5 % de CO², 95 % de HR. Después de 60 minutos, se retiraron los tejidos, se colocaron en medio nuevo y se incubaron durante 18 horas.

[0136] Antes de la prueba experimental, se evaluaron todas las composiciones a probar para asegurar que no reaccionarían con el ensayo de viabilidad celular usado y no causarían ningún cambio de color artificial. No se observaron reacciones anormales.

Día 1

[0137] Las siguientes formulaciones más control positivo (5 % SDS) y control negativo (PBS) se probaron por duplicado o triplicado:

[0138] Para probar el potencial de irritación, 30 pl de formulación líquida, más control positivo y negativo o 25 mg de semisólido (gel/humectante) se aplicaron a la superficie de cada inserto de tejido de prueba. Después de la dosificación, los insertos se incubaron durante 35 minutos (37 °C, 5 % de CO², 95 % de HR). A continuación, se retiraron los insertos de la incubadora y se dejaron reposar durante 25 minutos más a temperatura ambiente dentro de una campana de flujo laminar estéril. Una vez que cada tejido estuvo expuesto a la sustancia de prueba durante un total de 60 minutos, cada inserto se enjuagó 15 veces utilizando DPBS estéril para eliminar la sustancia de prueba. Finalmente, cada inserto se sumergió tres veces en 150 ml de DPBS estéril, se secó con papel secante y la superficie del tejido se secó suavemente usando un bastoncillo de algodón estéril. Los insertos se volvieron a colocar en placas de 6 pocillos nuevas con 0,9 ml de medio y se devolvieron a la incubadora durante 24 horas.

Día 2

[0139] Después de incubar durante 24 horas, los insertos se colocaron en medio nuevo (0,9 ml) y el medio de la incubación de 24 horas fue guardada y almacenada a -80 °C para análisis posterior, si es necesario.

Día 3

[0140] Se preparó solución de ensayo de MTT fresca diluyendo concentrado de MTT con diluyente para lograr una concentración final de 1 mg/ml. Se añadieron 300 pl de solución de MTT a cada pocillo de una placa de 24 pocillos y se transfirió un único inserto de tejido a cada pocillo. Una vez completada, la placa se incubó durante 3 horas (37 °C, 5 % de CO², 95 % de HR).

[0141] Después de 3 horas, la solución de MTT se aspiró de cada pocillo y los pocillos se enjuagaron dos veces con DPBS. A continuación, los insertos de tejido se transfirieron a una placa nueva de 24 pocillos y cada inserto se sumergió mediante la adición de 2 ml de isopropanol. Luego se cubrió la placa para evitar la evaporación del isopropanol y se colocó en un agitador de placas durante 2 horas para permitir la extracción con formazán.

[0142] Una vez completada la extracción, se añadieron 200 pl de muestras de cada tejido a una placa de 96 pocilios por duplicado para el ensayo MTT de viabilidad celular, y 200 pl de isopropanol a 4 pocillos como blanco. La densidad óptica de cada pocillo se leyó utilizando un lector de placas espectrofotométricas a 570 nm sin utilizar un filtro de referencia. Análisis de datos

[0143] La OD (densidad óptica) media de los pocillos en blanco se sustrajo de la OD de cada pocillo. A continuación, se obtuvo la OD media de cada duplicado y se calculó la viabilidad relativa individual del tejido para cada tejido tratado con una sustancia de ensayo (TS), el control positivo (PC) y el control negativo (NC) según las siguientes fórmulas:

Viabilidad relativa TS (%) = [ODTS / Media de ODNC] x 100

Viabilidad relativa NC (%) = [ODNC / Media de ODNC] x 100

Viabilidad relativa PC (%) = [ODPC / Media de ODNC] x 100

[0144] Se calculó la viabilidad celular relativa para cada tejido de prueba como un porcentaje de la media de los tejidos de control negativos. De acuerdo con la clasificación de la UE y GHS (R38/ Categoría 2 o sin etiqueta), se predice un irritante si la viabilidad tisular relativa media de tres tejidos individuales expuestos a la sustancia de prueba se reduce por debajo del 50 % de la viabilidad media de los controles negativos. Por lo tanto, el potencial de irritación de la piel del producto probado se confirmó si la viabilidad celular relativa restante (RV %) estaba por debajo del 50 % y el potencial de no ser irritante si estaba por encima del 50 %.

Resultados

Examen macroscópico y microscópico de los insertos:

[0145] Todos los tejidos recibidos estaban intactos y viables en la inspección visual y se usaron. Después de la dosificación de los tejidos, se examinó una selección aleatoria de insertos mediante microscopía de luz de baja potencia para garantizar que no se habían producido daños durante el procedimiento. No se observó daño celular en ninguno de los insertos examinados.

Ensayo MTT

[0146] La OD sin procesar de cada pocillo a 570 nm se muestra a continuación (Tabla 1):

Leyenda: Control positivo, Control negativo, Composición de prueba, blanco

Tabla 1

Viabilidad relativa

[0147] El cálculo de la viabilidad relativa para los controles y las composiciones ensayadas se muestra a continuación en la Tabla 2.

Tabla 2: Viabilidad relativa

Conclusiones

[0148] Este estudio fue diseñado para investigar los posibles efectos irritantes de la piel de una gama de composiciones de la invención destinadas a la aplicación en la piel. Se probaron un total de cuatro productos, más el control positivo y el control negativo. El cálculo del RV % como medida de irritación mostró que todas las composiciones según la invención ensayadas tenían un RV % superior a 50, teniendo la mayoría (75 %) un RV % superior a 100.

[0149] En general, estos datos demuestran que no es probable que ninguna de las composiciones ensayadas causen irritación de la piel.

[0150] No se espera que una composición que es equivalente a la composición de la invención en este ejemplo excepto que también comprende óxido de lauramina cause irritación de la piel, en base a las propiedades conocidas de seguridad para la piel del óxido de lauramina en otras composiciones.

Ejemplo 4 - Actividad bactericida: composiciones que comprenden óxido de lauramina

[0151] La "composición de la invención" utilizada en este ejemplo tenía los siguientes componentes:

0,075 % en peso de cloruro de benzalconio;

0,075 % en peso de cloruro de didecildimetilamonio;

0,033 % en peso de clorhexidina;

0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,235 % en peso de etanol;

0,05 % en peso de propilenglicol;

0,05 % en peso de óxido de lauramina; y

99,5 % en peso de agua.

Ejemplo 1A: Actividad bactericida según EN 13697:2015+A1:2019

[0152] Esta prueba fue realizada por Abbott Analytical Ltd bajo un acuerdo de confidencialidad para evaluar la eficacia de la composición frente a una serie de bacterias en condiciones sucias (definidas a continuación).

(i) Prueba 1

Condiciones experimentales

[0153]

• Método = Dilución-neutralización

• Neutralizador = 100 g/l Polisorbato 80 30 g/l Lecitina 30 g/L caldo triptona soja 5,0 g/l tiosulfato sódico 1,0 g/l L-histidina

• Diluyente del producto = agua dura

• Tiempo de contacto = 5 minutos ± 10 segundos

• Temperatura de prueba = 20 ± 1 °C.

• Sustancia de interferencia = 3,0 g/l de albúmina bovina ("condiciones sucias")

• Temperatura de incubación = 36 °C ± 1 °C

Resultados

[0154]

Conclusión

[0155] Este ejemplo muestra que la adición de un tensioactivo como el óxido de lauramina a la composición de la invención proporciona un aumento significativo de la actividad bactericida frente a una serie de patógenos en comparación con composiciones similares o equivalentes que no comprenden un tensioactivo. La composición de la invención en este ejemplo, que contiene el óxido de lauramina tensioactivo, proporcionó una reducción de >6,4 Ig contra bacterias (es decir, una reducción de >2.511.886 veces contra bacterias), mientras que la composición del Ejemplo 1A, Prueba 1 anterior, que no contiene un tensioactivo, mostró una reducción de >5,3 Ig frente a las mismas bacterias (es decir, una reducción >199.526 veces frente a las mismas bacterias). Así, el tensioactivo aumenta la actividad bactericida de la composición en más de catorce veces.

[0156] La ya alta actividad bactericida observada para las composiciones de la invención que no comprenden un tensioactivo puede, por lo tanto, incrementarse adicionalmente mediante la adición de un tensioactivo a la composición.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición adecuada para su aplicación en un área de la piel, comprendiendo la composición:

un haluro de benzalconio;

un haluro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina; y

p-cloro-m-cresol.

2. La composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende:

0,01-0,1 % en peso de un haluro de benzalconio;

0,01-0,1 % en peso de un haluro de didecildimetilamonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina; y

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol.

3. La composición según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el haluro de benzalconio es cloruro de benzalconio, y/o en la que el haluro de didecil dimetil amonio es cloruro de didecil dimetil amonio.

4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende uno o más alcoholes adicionales que opcionalmente es etanol, opcionalmente en la que la composición comprende 0,05-0,35 % en peso del etanol.

5. La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende un alquilenglicol, opcionalmente en el que el alquilenglicol es propilenglicol, opcionalmente en el que la composición comprende 0,01 -0,06 % en peso del alquilenglicol.

6. La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende un tensioactivo, opcionalmente en la que el tensioactivo es un tensioactivo zwitteriónico basado en óxido de amina, opcionalmente en el que el tensioactivo es óxido de N,N-dimetildodecan-1 -amina.

7. La composición según la reivindicación 6, en la que la composición comprende 0,01-0,1 % en peso del tensioactivo.

8. La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende agua.

9. La composición según la reivindicación 8, en la que la composición comprende al menos 90 % en peso de agua.

10. La composición según la reivindicación 9, en la que la composición comprende al menos un 99,5 % en peso de agua, opcionalmente al menos un 99,8 % en peso de agua.

11. La composición según la reivindicación 10, en la que la composición comprende:

0,01-0,1 % en peso de un cloruro de benzalconio;

0,01-0,1 % en peso de un cloruro de didecildimetilamonio;

0,005-0,04 % en peso de clorhexidina;

0,0001-0,003 % en peso de p-cloro-m-cresol;

0,05-0,35 % en peso de etanol;

0,01-0,06 % en peso de propilenglicol;

0,01-0,1 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

12. La composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende:

1-2 % en peso de un cloruro de benzalconio;

1 -2 % en peso de un cloruro de didecildimetilamonio;

0,4-0,9 % en peso de clorhexidina;

0,02-0,06 % en peso de p-cloro-m-cresol;

4-6 % en peso de etanol;

0,5-1,5 % en peso de propilenglicol, 0,1-1,0 % en peso de óxido de lauramina; y

siendo el resto agua.

13. Un método para desinfectar un área de la piel y/o una superficie, comprendiendo el método aplicar la composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores al área de la piel y/o la superficie, y en el que el método no es un método para el tratamiento en el cuerpo humano o animal por terapia o cirugía.

14. Un método para matar o inactivar uno o más patógenos en un área de la piel y/o una superficie, comprendiendo el método aplicar la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-12 al área de la piel y/o la superficie, y en el que el método no es un método para el tratamiento en el cuerpo humano o animal mediante terapia o cirugía.

15. El método según la reivindicación 14, en el que uno o más patógenos son una o más bacterias, opcionalmente en el que una o más bacterias son Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus hirae, Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli y/o Listeria monocytogenes.

16. El método según la reivindicación 14, en el que uno o más patógenos son uno o más virus, opcionalmente en el que uno o más virus son un virus envuelto, opcionalmente en el que (i) el virus es un coronavirus, y/o (ii) el virus es un poxvirus.

17. Una espuma, spray, gel, humectante o toallita para aplicar sobre la piel, comprendiendo la espuma, spray, gel o toallita la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-12.

18. Una composición que consta esencialmente de:

un haluro de benzalconio;

un haluro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina; y

p-cloro-m-cresol.

19. Una composición que consiste esencialmente en:

un haluro de benzalconio;

un haluro de didecil dimetil amonio;

clorhexidina;

p-cloro-m-cresol; y

óxido de lauramina.