ES2909243T3 - Extracto de salvia haenkei como un agente activo en procesos de reepitelización y cicatrización de tejidos - Google Patents
Extracto de salvia haenkei como un agente activo en procesos de reepitelización y cicatrización de tejidos Download PDFInfo
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Abstract
Extracto de Salvia haenkei como agente reepitelizante y cicatrizante para su uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
Description
DESCRIPCIÓN
Extracto de salvia haenkei como un agente activo en procesos de reepitelización y cicatrización de tejidos
Campo de la invención
La presente invención se refiere al extracto de Salvia haenkei como agente reepitelizante y cicatrizante para su uso en el tratamiento de lesiones tisulares, pudiendo ofrecer una contribución significativa en la regeneración tisular. Además, la presente invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados, para su uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
Técnica antecedente
En todos los organismos vivos, desde los invertebrados hasta los superiores, la respuesta fundamental ante la pérdida o daño de un tejido es la restauración de la integridad del tejido. Es importante aclarar la relación entre lesión, reparación, regeneración. Una herida implica un daño estructural con pérdida de tejido; se refiere comúnmente a la destrucción local de la piel. De manera similar, la cicatrización se puede definir como la restauración de cualquier parte del cuerpo, aunque el término se usa comúnmente en relación con la superficie corporal. De hecho, la cicatrización es tanto un requisito previo para la regeneración de otros tejidos, como una regeneración real y verdadera, en la que se obtiene el nuevo crecimiento del epitelio de recubrimiento y el tejido conjuntivo subyacente.
La cicatrización de una herida implica varios eventos: la regeneración del tejido destruido, por ejemplo, la reconstitución del epitelio, la regeneración del tejido conectivo dañado, la sustitución de células muertas por tejido fibroso.
La aplicación brusca de una fuerza mecánica sobre una parte circunscrita del cuerpo constituye un trauma. Los traumatismos pueden conducir a soluciones continuas de los tejidos de revestimiento, con posible lesión de los subyacentes, o pueden determinar las lesiones prevalentes en los órganos internos.
El proceso de reparación de heridas tiene lugar con un mecanismo casi constante. Varía un poco dependiendo de los tejidos y las condiciones generales del organismo, pero se produce sustancialmente de dos formas: la regeneración de las células dañadas con restitutio adintegrum completa, o la formación de una cicatriz que reemplaza parcialmente los tejidos dañados. A la primera modalidad también se le llama reparación por primera intención, a la segunda se le llama reparación por segunda intención o cicatrización. Las células, moléculas y mecanismos involucrados son similares en ambas condiciones; sin embargo, en la formación de la cicatriz el proceso reparador debe hacer frente al reemplazo de un mayor número de células y, en esto, se favorecen los fibroblastos y la producción de matriz extracelular.
El proceso de reparación de heridas tiene lugar en varias etapas, a saber: 1) formación de coagulación; 2) invasión del área por fagocitos; 3) proliferación de tejidos conectivos; 4) reepitelización; 5) remodelación de la zona con formación de cicatriz. Durante los períodos de reparación de heridas, el ácido hialurónico, una molécula higroscópica altamente osmótica, permite el control de la hidratación, estimulando la infiltración celular y actuando como promotor en las primeras etapas del proceso inflamatorio.
La primera etapa sigue inmediatamente a la producción de la herida. La sangre que sale de los vasos comienza a coagularse, mientras la musculatura se contrae; cuando la herida está coagulada, el fondo de la herida estará ocupado por una gruesa red de fibrina. Las fibras de fibrina representan guías seguras para la posterior proliferación de fibroblastos. La reconstitución del tejido se produce de acuerdo con la orientación de estas fibras, que favorece la contracción de la herida. En esta fase también se produce un aumento del contenido de ácido hialurónico (AH) que forma una matriz a la que migran las células de los tejidos circundantes.
La segunda fase del proceso reparador se caracteriza por la invasión del área por fagocitos, es decir, principalmente macrófagos capaces de incorporar glóbulos rojos, restos de tejido y fibrina.
La tercera fase del proceso reparador consiste en el inicio de la proliferación de las células conectivas: ésta afecta casi simultáneamente tanto a los fibroblastos como a los esbozos vasculares y es estimulada por factores de crecimiento de origen tisular, en su mayoría de naturaleza peptídica, que promueven la proliferación de fibroblastos (factor de crecimiento de fibroblastos o FGF) y células endoteliales (factor de crecimiento endotelial vascular o VEGF). En el plano morfológico, la invasión de los fibroblastos del coágulo comienza alrededor del 2°-3er día. Tan pronto como alcanzan el coágulo, los fibroblastos, cuyo protoplasma es metacromático con azul detoluidina, comienzan a rodearse de un halo de sustancia metacromática extracelular.
El fenómeno es un preludio de la reconstrucción de la sustancia fundamental, que precisamente es procesada por estas células. Al principio, la metacromasia parece deberse principalmente al ácido hialurónico, luego aparecen otros polisacáridos y proteínas. En esta etapa, el examen microscópico de la herida muestra una superficie roja fuertemente granular, los gránulos están representados por capilares recién formados, lo que sugiere una tendencia favorable en
el proceso de reparación. La herida en esta etapa es denominada como "granulación". Junto con los cambios morfológicos, se desarrollan procesos bioquímicos en el tejido de reparación; en particular, el contenido de polisacáridos, en primer lugar el ácido hialurónico, comienza a aumentar, alcanzando el pico máximo entre el segundo y el tercer día.
La cuarta fase del proceso de reparación es la reconstitución del revestimiento epitelial. Esta fase, especialmente importante en el caso de heridas superficiales, se solapa con las anteriores, pero en realidad comienza inmediatamente después de ocurrida la herida. El primer evento que concierne al epitelio es su retracción de los márgenes de la solución de continuidad, seguido del deslizamiento de las células de las capas más profundas de la epidermis hacia el centro de la herida y, principalmente, de la capa espinosa.
La quinta fase del proceso de reparación es la definitiva. Se caracteriza por el aumento progresivo de la fracción insoluble del colágeno y por la sustitución paulatina del ácido hialurónico por polisacáridos condroitinsulfúricos. Las fibras de colágeno aumentan en grosor y en número, mientras que los fibroblastos se transforman en fibrocitos. El número total de células disminuye progresivamente y lo mismo ocurre con los capilares. El tejido se torna cada vez más isquémico. En las etapas finales de la cicatrización, el conectivo está fuertemente ialinizado y eosinofílico, sin rastro de metacromasia, con haces de fibras elásticas entrelazadas entre sí.
De lo descrito, se desprende que en el ser humano el proceso de reparación y regeneración tisular es fundamental para restaurar la funcionalidad de cualquier tejido sometido a una lesión.
El objeto de la presente invención es, por tanto, encontrar un remedio eficaz para la promoción de este proceso, que además sea bien tolerado por el organismo y que también pueda ser utilizado en casos en los que la reparación tisular se retrasa o se compromete por factores intrínsecos o externos, como en las úlceras por presión, en el paciente diabético y en el paciente anciano.
Resumen de la invención
Dicho objeto ha sido logrado mediante el extracto de Salvia haenkei como agente reepitelizante y cicatrizante, para su uso en el tratamiento de lesiones tisulares, como se reporta en la reivindicación 1.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados, para uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
Para los fines de la presente invención, dichas lesiones tisulares son máculas, pápulas, vesículas, bullas, pústulas, quistes, erosiones, abrasiones, erupciones, úlceras, grietas, llagas, úlceras por decúbito, telangiectasias, escamas, eritema, costras, liquenificaciones, excoriaciones, induraciones, cortes, laceraciones, lesiones y úlceras diabéticas, o quemaduras, ocurriendo dichas lesiones en tejidos tanto externos, como la piel, como internos, como las membranas mucosas y el tejido gingival.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y al menos uno de colágeno tipo II, plata y sus derivados, tales como sulfadiazina de plata, condroitina, sulfato de condroitina, sulfato de dermatán, sulfato de queratán, heparina, sulfato de heparán, antibióticos, propóleos, aminoácidos, factores de crecimiento, quitosano, quitina, silicatos, zeolitas, extracto de Triticum vulgare, enzimas como colagenasa, proteasa y catalasa, y mezclas de los mismos.
Breve descripción de las figuras
Las características y las ventajas de la presente invención quedarán claras a partir de la siguiente descripción detallada, los ejemplos de trabajo proporcionados con fines ilustrativos y las figuras adjuntas, en las que:
- La figura 1 muestra la tendencia de nuevo cierre del área lesionada del grupo de tratamiento, en comparación con los controles positivo (Iruxol®) y negativo (no tratado), de acuerdo con el Ejemplo 2; y
- La figura 2 muestra la tendencia en % (calculado sobre la media del grupo) de reepitelización tisular del grupo de tratamiento en comparación con los controles positivo (Iruxol®) y negativo (no tratado), de acuerdo con el Ejemplo 2.
Descripción detallada de la invención
Salvia haenkei es un arbusto procedente de Bolivia y Perú, y aunque comúnmente se le llama "salvia gamba" por el color y la forma de sus flores parecidas a camarones, su nombre científico data de la era de la exploración española de las Américas, a finales del siglo XVIII. Morfológicamente se caracteriza por hojas lanceoladas con márgenes dentados cuya longitud supera los 12 cm. Su color es verde claro y la superficie está arrugada. La inflorescencia es muy larga, de más de 20 cm y se define como "racimo", es decir, las flores se insertan al nivel del eje central a través de pedúnculos de la misma longitud, a diferentes alturas a lo largo del mismo eje de la flor.
Para la preparación del extracto se utilizan generalmente las partes aéreas de la planta, es decir, tallo, hojas, flores o mezclas de los mismos. Estas partes se pueden utilizar frescas o después del secado bajo condiciones controladas. En ambos casos, las partes individuales o mezclas de las mismas se ponen en contacto con un solvente de extracción adecuado, utilizando métodos de extracción convencionales, como maceración o percolación, o técnicas más complejas, como por ejemplo extracción con ultrasonido, microondas, presión o fluidos supercríticos.
Después de la separación de la planta agotada, el extracto puede ser usado como tal, o después de la sustitución del solvente de extracción por uno más adecuado para uso humano (como glicerina o glicol, si no se usa en la fase de extracción). Preferiblemente, el solvente de extracción es eliminado para dar un extracto seco. Para la eliminación del solvente de extracción, las técnicas preferidas son la evaporación a presión reducida y baja temperatura, y la atomización. El extracto también puede someterse a etapas de purificación posteriores, para eliminar potenciales contaminantes (como los pesticidas lipofílicos), impurezas (como la clorofila) o para aumentar la concentración de metabolitos secundarios.
Al extracto seco se pueden agregar excipientes adecuados, por ejemplo, para hacerlo más suave, menos higroscópico o estandarizado en el contenido de metabolitos secundarios. Entre los excipientes que se pueden utilizar se encuentran, por ejemplo, sílice, maltodextrinas, celulosa microcristalina.
Entre los solventes adecuados para la preparación del extracto de Salvia haenkei se seleccionan preferentemente aquellos con una polaridad media, por ser capaces de extraer eficazmente los metabolitos secundarios de la planta. Preferiblemente, dichos solventes de extracción tienen una constante dieléctrica de 8 a 60. El extracto de Salvia haenkei así obtenido contiene un grupo de compuestos terpenoides, en particular diterpenoides y triterpenoides (Almanza, G. et al., (1997) Clerodane diterpenoids and an ursane triterpenoid from Salvia haenkei Computer-assisted structural elucidation, Tetrahedron, 53 (43), pp. 14719-14728), así como ácido gálico y sus derivados, y ácido clorogénico y sus derivados. Algunos de estos compuestos son específicos de esta especie de Salvia y la diferencian de otras especies del mismo género, contribuyendo razonablemente a la actividad característica de sus extractos.
Son ejemplos de solventes de extracción utilizables los alcoholes que tienen hasta 4 átomos de carbono, incluidos dioles y trioles, aldehídos, cetonas, ésteres orgánicos, compuestos clorados y mezclas de los mismos. Cuando son miscibles, tales solventes también pueden ser usados mezclados con agua.
Los solventes preferidos incluyen metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerina, acetona, acetato de etilo y mezclas de los mismos, como tales o mezclados con agua.
En realizaciones preferidas, dicho solvente de extracción es una solución de agua y alcohol, incluso más preferiblemente es una solución de alcohol al 40-80 %. Dicho alcohol es preferiblemente metanol o etanol. Se prefieren particularmente las realizaciones en las que el solvente de extracción es una solución de etanol al 60-80 %.
Preferiblemente, la preparación de dicho extracto de Salvia haenkei comprende los pasos de:
1. recolección de partes aéreas de Salvia haenkei,
2. extracción con un solvente,
3. separación de la planta agotada del extracto líquido, y
4. eliminación del solvente para dar el extracto seco.
Las partes aéreas del paso 1 pueden estar frescas o secadas preliminarmente. Si las partes aéreas son frescas, recién cosechadas, se tendrá en cuenta la mayor cantidad de agua fisiológicamente presente en la planta.
La invención, por lo tanto, se refiere al uso del extracto de Salvia haenkei como agente reepitelizante y cicatrizante en el tratamiento de lesiones tisulares.
Las lesiones tisulares son máculas, pápulas, vesículas, ampollas, pústulas, quistes, erosiones, abrasiones, erupciones, úlceras, grietas, llagas, úlceras por decúbito, telangiectasias, escamas, eritema, costras, liquenificaciones, excoriaciones, endurecimientos, cortes, laceraciones, lesiones y úlceras diabéticas, o quemaduras, produciéndose dichas lesiones en tejidos tanto externos, como la piel, como internos, como las membranas mucosas y el tejido gingival.
Como también se verá de los ejemplos proporcionados a continuación, el extracto de Salvia haenkei ha mostrado un inesperado y sorprendente efecto reepitelizante y cicatrizante en lesiones tisulares de diversa índole, determinado por la propiedad particular de modular el desarrollo del tejido conectivo a través de una acción focalizada sobre el colágeno y sobre la sustancia fundamental. Esta peculiar acción se traduce en una mejora significativa de la cicatrización, en una mejor reepitelización y en una normalización de los procesos de reparación hacia una permeabilidad alterada de los vasos sanguíneos.
Preferiblemente, dicho extracto debe administrarse por vía tópica, más preferiblemente por vía tópica externa, tópica subcutánea, tópica de mucosas, tópica gingival, tópica intravesical, tópica vaginal, tópica rectal o tópica ocular.
Preferiblemente, dicho extracto debe administrarse en una dosificación de 0.1-1500 mg por día.
En realizaciones preferidas, dicho extracto debe ser administrado por vía tópica externa en una dosificación de 1-1000 mg por día, siendo la dosificación efectiva una función de la extensión y gravedad de la lesión tisular que se va a tratar.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y vehículos farmacéuticamente aceptables, para uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
Dicha composición farmacéutica puede ser administrada por vía tópica.
Preferiblemente, dicha composición farmacéutica debe ser administrada por vía tópica externa, tópica subcutánea, tópica en mucosas, tópica gingival, tópica intravesical, tópica vaginal, tópica rectal o tópica ocular.
En realizaciones preferidas, dicha composición debe ser administrada por vía tópica externa.
Preferiblemente, la composición farmacéutica comprende extracto de Salvia haenkei en una concentración de 0.1 a 500 mg/ml de composición, más preferiblemente de 1 a 100 mg/ml.
Dicha composición farmacéutica puede estar en forma de ungüento, loción, crema, emulsión, pasta, gel, solución acuosa, aerosol, parche, suero, gasa empapada, apósito o una combinación de los mismos.
Dichos vehículos farmacéuticamente aceptables pueden ser aditivos reológicos, agentes amortiguadores, agentes antimicrobianos, agentes antioxidantes, agentes antiisotérmicos, agentes antiestáticos, agentes absorbentes, agentes absorbentes de UV, agentes astringentes, agentes quelantes, agentes acondicionadores de la piel, agentes conservantes, agentes de cobertura, agentes desnaturalizantes, agentes despigmentantes, agentes emulsificantes, agentes formadores de película, agentes gelificantes, agentes hidratantes, agentes hidrotrópicos, aglutinantes, agentes relajantes, agentes suavizantes, agentes opacificantes, agentes plastificantes, agentes propelentes, agentes protectores de la piel, agentes reductores, refrescantes agentes, agentes restauradores de sebo, solventes, agentes estabilizantes, agentes estabilizantes emulsificantes, agentes tonificantes, agentes humectantes, agentes que dan un volumen o combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones, la composición farmacéutica para uso en el tratamiento de lesiones tisulares comprende además al menos otro ingrediente activo, como colágeno tipo II, plata y sus derivados, como sulfadiazina de plata, glicosaminoglicanos, antibióticos, propóleos, aminoácidos, factores de crecimiento, quitosano, quitina, silicatos, zeolitas o mezclas de los mismos.
Los derivados de plata adecuados son lactato de plata, fosfato de plata, citrato de plata, acetato de plata, benzoato de plata, cloruro de plata, carbonato de plata, yoduro de plata, yodato de plata, nitrato de plata, laurato de plata, sulfadiazina de plata, palmitato de plata, proteinato de plata o combinaciones de los mismos.
Los glicosaminoglicanos adecuados son condroitina, sulfato de condroitina, sulfato de dermatán, sulfato de queratán, heparina, sulfato de heparán, ácido hialurónico y mezclas de los mismos.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y al menos uno de colágeno tipo II, plata y sus derivados, tales como sulfadiazina de plata, condroitina, sulfato de condroitina, sulfato de dermatán, sulfato de queratán, heparina, sulfato de eparán, antibióticos, propóleo, aminoácidos, factores de crecimiento, quitosano, quitina, silicatos, zeolitas, extracto de Triticum vulgare, enzimas como colagenasa, proteasa y catalasa, y mezclas de los mismos.
Todas las composiciones farmacéuticas descritas anteriormente pueden ser preparadas mediante métodos conocidos en la técnica farmacéutica.
Debería entenderse que todos los aspectos identificados como preferidos y ventajosos para el extracto de Salvia haenkei deben ser considerados como igualmente preferidos y ventajosos, también para las composiciones farmacéuticas y sus usos.
También debería entenderse que todas las combinaciones de aspectos preferidos del extracto de Salvia haenkei de la invención, así como de las composiciones farmacéuticas y usos del mismo, como se informó anteriormente, deben considerarse como divulgadas en el presente documento.
A continuación, se proporcionan ejemplos de trabajo de la presente invención, con fines ilustrativos.
Ejemplos
Ejemplo 1.
Preparación de extractos de Salvia haenkei
Se cosechan de cultivos de campo 10 kg de partes aéreas de Salvia haenkei, que luego se someten a un proceso de secado en un secador ventilado, en condiciones controladas.
De esta manera, se obtienen 1.95 kg de planta seca, que se trituran en un molino de cuchillas, para dar Salvia haenkei seca y molida.
Esta es utilizada como materia prima para las pruebas posteriores de extracción por solventes, realizadas como se describe a continuación:
1. Se introducen 100 g de Salvia haenkei seca y molida en un percolador estático y se cubren completamente con 200 ml de una mezcla 30-70 % v/v de agua y etanol. Se deja reposar 2 horas y se recupera del fondo del percolador el solvente de extracción (170 ml), que se reserva (extracto 1);
2. La planta húmeda que queda en el percolador es cubierta con una nueva alícuota de etanol acuoso al 70 % (170 ml), dejándola reposar durante 2 horas. Se recupera el solvente (165 ml - extracto 2);
3. Se repite la extracción descrita en el punto 2 hasta que el residuo seco del extracto recuperado sea inferior al 5 % del residuo seco total extraído hasta ese momento. En ese momento, la extracción es considerada completa y la planta húmeda gastada es eliminada. Se requieren 6 extracciones;
4. Los extractos obtenidos de los pasos de extracción individuales (del extracto 1 al extracto 6) son combinados, filtrados y concentrados en un evaporador rotatorio al vacío, a baja temperatura. Se procede hasta obtener una solución (35 ml) viscosa concentrada;
5. El extracto concentrado es transferido a una bandeja de acero y se inserta en un secador de cabina al vacío, con calefacción a 30 °C. Después de 12 horas, el solvente es eliminado por completo (pérdida de peso del extracto inferior al 10 %, es decir, residuo seco superior al 90 %). Se obtienen 14.3 g de extracto seco integral. La relación fármaco:extracto (DER) es 7:1 (extracto 1A).
6. Al extracto seco obtenido se añaden 10 g de maltodextrina (DE 10) para mejorar su consistencia y se muele y tamiza la mezcla, obteniendo así 23.7 g de extracto seco molido.
Aplicando el mismo procedimiento pero con diferentes solventes de extracción, se prepararon diferentes extractos secos nativos.
La tabla resume los resultados de las diversas pruebas de extracción:
Ejemplo 2.
El objetivo de este estudio fue la evaluación de la bioactividad del extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei del Ejemplo 1A, para comprobar su poder reepitelizante y cicatrizante. Para hacer esto, se indujo daño tisular mediante un modelo de escisión en ratones.
En particular, el modelo se estableció en ratones de la cepa BALB/c de 6-7 semanas. Los animales se dividieron en grupos experimentales: un grupo de control positivo (tratado con una crema curativa, Iruxol®, es decir, colagenasa al 1% 60 UI de cloranfenicol), un grupo de control negativo (sin tratar) y un grupo tratado con el extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei (brevemente "salvia A" al 0.5 %, o 5 mg/ml). Las formulaciones ensayadas, con la misma formulación de los excipientes, fueron administradas tópicamente todos los días durante un período de 18 días, cubriendo la herida con una cantidad de producto para cubrir un área igual a 19.6 mm2. Dichos excipientes fueron:
10 % glicerol
7 % sorbitol 70%
1 % de carbómero
0,3 % Hidróxido de sodio
con balance hasta 100 % con agua purificada
El cierre de la herida fue vigilado y documentado tomando fotografías en días alternos. Las imágenes adquiridas permitieron realizar mediciones utilizando un software dedicado, para cuantificar la bioactividad de los productos probados.
Los datos obtenidos confirmaron el papel activo de la salvia A en los procesos de reparación de heridas.
Resultados
El potencial cicatrizante de las formulaciones probadas se expresa en términos de cierre de heridas, es decir, la relación porcentual entre el área curada y el área total de la lesión en cuestión, normalizada teniendo en cuenta el error absoluto de medición.
Con referencia a las Figuras 1 y 2, la tendencia del "frente" de reepitelización en el día 2 mostró similitudes en los dos grupos tratados, respectivamente, con Salvia A 0.5 % e Iruxol® (control positivo), para los cuales XX un mayor "cierre" de los bordes epiteliales.
El tratamiento con el compuesto de referencia utilizado como control positivo indujo una reducción significativa del área lesionada, en comparación con el grupo no tratado, a partir del cuarto día de tratamiento y durante toda la duración del estudio, lo que llevó a un pronóstico estadístico del cierre del 50 % en sólo 2 días y reepitelización completa aproximadamente 2.5 días antes que el grupo no tratado (13.5 vs 15.9 días).
Se observó un comportamiento similar al del control positivo para el tratamiento con Salvia A. De hecho, Salvia A indujo una reepitelización del área lesionada, entre el día 4 y el día 11, significativamente mayor que la observada para el grupo no tratado. Además, la tendencia de reepitelización de la zona lesionada del grupo con Salvia A fue comparable a la del grupo tratado con Iruxol.
El tratamiento con Salvia A, además, condujo a una reepitelización igual al 50 % del área lesionada inicial, ya después de 2.7 días y al nuevo cierre completo después de 14.2 días (pronóstico estadístico), casi 2 días antes que el grupo no tratado.
En conclusión, los datos obtenidos a las 3 semanas de tratamiento demostraron que el extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei a la concentración de 0.5 % tiene un efecto cicatrizante igual al del fármaco de control.
Los datos obtenidos en este estudio llevan a considerar positivo el uso del extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei, en los días siguientes a la inducción del daño. El uso del extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei al 0.5 % en la reepitelización de tejidos epiteliales ha demostrado ser eficaz desde el segundo día de aplicación y en la determinación de una mejor y más rápida cicatrización de heridas, que está próxima a completarse tras 11 días de tratamiento, como control positivo. De hecho, los resultados en los tiempos de reepitelización son excelentes y superponibles a los obtenidos con el tratamiento con el fármaco control Iruxol®, tanto en las primeras como en las últimas fases de curación. Salvia A ha demostrado ser eficaz en la reducción del sangrado postescisional, ya en el primer o segundo día de aplicación, disminuyendo así las molestias presentes tras la aplicación de la membrana de separación, y por lo tanto mostrándose útil en la reducción de los signos clínicos de inflamación tisular. Por lo tanto, el producto ha mostrado una buena bioactividad en términos de propiedades antiinflamatorias y antihemorrágicas en los tejidos.
Por lo tanto, se puede afirmar que el extracto hidroalcohólico de Salvia haenkei puede dar buenos resultados como agente cicatrizante y reepitelizante.
Claims (10)
1. Extracto de Salvia haenkei como agente reepitelizante y cicatrizante para su uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
2. El extracto para uso de la reivindicación 1, en el que dichas lesiones tisulares son máculas, pápulas, vesículas, ampollas, pústulas, quistes, erosiones, abrasiones, erupciones, úlceras, grietas, llagas, úlceras por decúbito, telangiectasias, escamas, eritema, costras, liquenificaciones, excoriaciones, endurecimientos, cortes, laceraciones, lesiones diabéticas y úlceras, o quemaduras.
3. El extracto para uso de la reivindicación 1 o 2, en el que dicho extracto debe administrarse por vía tópica externa.
4. El extracto para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que dicho extracto debe administrarse por vía tópica externa en una dosificación de 1-1,000 mg por día.
5. Composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y vehículos farmacéuticamente aceptables, para uso en el tratamiento de lesiones tisulares.
6. La composición farmacéutica para uso de la reivindicación 5, siendo administrada dicha composición por vía tópica externa.
7. La composición farmacéutica para uso de la reivindicación 6, estando dicha composición en forma de ungüento, loción, crema, emulsión, pasta, gel, solución acuosa, atomizado, parche, suero, gasa empapada, apósito, o una combinación de los mismos.
8. La composición farmacéutica para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 5-7, comprendiendo dicha composición extracto de Salvia haenkei en una concentración de 0.1-500 mg/ml de composición.
9. La composición farmacéutica para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 5-7, comprendiendo además dicha composición colágeno tipo II, plata y sus derivados, glicosaminoglicanos, antibióticos, propóleos, aminoácidos, factores de crecimiento, quitosano, quitina, silicatos, zeolitas, extracto de Triticum vulgare enzimas tales como colagenasa, proteasa y catalasa, y mezclas de las mismas.
10. Composición farmacéutica que comprende extracto de Salvia haenkei y al menos uno de colágeno tipo II, plata y sus derivados, tales como sulfadiazina de plata, condroitina, sulfato de condroitina, sulfato de dermatán, sulfato de queratán, heparina, sulfato de heparán, antibióticos, propóleo, aminoácidos, factores de crecimiento, quitosano, quitina, silicatos, zeolitas, extracto de Triticum vulgare, enzimas como colagenasa, proteasa y catalasa, y mezclas de los mismos.
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