ES2906081T3

ES2906081T3 - Procedimiento para preparar derivados de imidazopiridina halogenados

Info

Publication number: ES2906081T3
Application number: ES18704201T
Authority: ES
Inventors: Marc Mosrin; Rüdiger Fischer; Dominik Hager; Laura Hoffmeister; Nina Kausch-Busies; David Wilcke; Matthieu Willot; Kerstin Ilg
Original assignee: Bayer AG; Bayer CropScience AG
Current assignee: Bayer AG; Bayer CropScience AG
Priority date: 2017-02-06
Filing date: 2018-02-05
Publication date: 2022-04-13
Anticipated expiration: 2038-02-05
Also published as: CN110248942B; EP3577114B1; TWI762568B; JP2020506195A; MX2019009249A; WO2018141955A1; JP7108619B2; KR20190115029A; IL268380A; BR112019016063A2; TW201829408A; CN110248942A; IL268380B; US20210094947A1; US11072609B2; EP3577114A1

Abstract

Procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (II) **(Ver fórmula)** en la cual (configuración 1) Q y Z son cada uno independientemente halógeno, A1 es nitrógeno, =N+-O- o =C-R5, A2 es -N-R6, oxígeno o azufre R1 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1- C6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)- cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), amino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, cicloalquil (C3- C8)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1- C6), haloalquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)- carbonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilamino, aminosulfonil-alquilo (C1-C6), alquilaminosulfonil (C1-C6)- alquilo (C1-C6), dialquilaminosulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), o es alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquilsulfimino (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilcarbonilo (C2-C6), alquil (C1-C6)-sulfoximino, alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilcarbonilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6)- carbonilo, alquil (C1-C6)-carbonilo, trialquilsililo (C3-C6) y bencilo, R3 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2- C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)- alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)- alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1- C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)- sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, (C1- C6)haloalcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C2- C6)-aminocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquilo (C1-C6) aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquilo (C1-C6) carbonilamino), o es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1- C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)- imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1- C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1- C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)- sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)aminotiocarbonilo o cicloalquil (C3-C8)-amino, R4 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2- C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)- alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)- alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1- C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)- sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)- aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C1-C6)-carbonilamino), o es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1- C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)- imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1- C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1- C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)- sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, R5 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)- carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)- hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1- C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1- C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C1-C6)-carbonilamino) y R6 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1- C6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquiltio (C1- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)- sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1- C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), aminocarbonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), dialquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6) o cicloalquil (C3-C8)-amino-alquilo (C1-C6), caracterizado porque, en una primera etapa del procedimiento a), un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 son cada uno como se define arriba, se hace reaccionar con una base orgánica de la estructura (NRaRb)-Zn-Rc o (NRaRb)2-Zn, en la que Rc es halógeno u -O-pivaloilo y Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)4-, -(CH2)5- o -(CH2)2O(CH2)2-, donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 o 4 radicales Rd y Rd se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, para producir un compuesto de la fórmula (IVa) o la fórmula (IVb), **(Ver fórmula)** en la que Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 son cada uno como se define arriba, y este compuesto de la fórmula (IVa) o (IVb) se hace reaccionar en una segunda etapa del procedimiento b) con un compuesto de la estructura Q-V, en la que V es halógeno y Q tiene la definición mencionada anteriormente, para producir el compuesto de la fórmula (II).

Description

DESCRIPCIÓN

Procedimiento para preparar derivados de imidazopiridina halogenados

La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de imidazopiridina halogenados de fórmula (II)

procedentes de compuestos de fórmula (I)

a través de compuestos intermedios de fórmula (IVa) o (IVb)

en los que los elementos estructurales mostrados en las fórmulas (I), (II), (IVa) y (IVb) tienen las definiciones que se indican a continuación.

La invención se refiere además a dichos derivados de imidazopiridina halogenados, y también en compuestos intermedios y los productos de reacción de compuestos de fórmula (II) para producir los compuestos de fórmula (III)

en los que los elementos estructurales especificados tienen las definiciones que se indican a continuación.

Los derivados de imidazopiridina halogenados de fórmula (II) son de gran importancia industrial para la industria farmacéutica y agroquímica y son, por ejemplo, compuestos intermedios importantes, entre otros, en la preparación de compuestos que son efectivos como pesticidas, por ejemplo.

Las imidazopiridinas para uso como pesticidas y los procedimientos para su preparación se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2010/125985, WO 2012/074135, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/ 191113, WO 2015/000715, WO 2016/ 124563, WO 2016/124557, WO 2015/ 121136, WO 2015/ 133603, WO 2015/ 198859, WO 2015/002211, WO 2015/071180, WO 2016/023954, WO 2016/020286, WO 2016/046071, WO 2016/058928, WO 2016/116338, WO 2016/107831, WO 2016/ 129684, WO 2017/055185, WO 2017/068599 y WO 2016/125621. Sin embargo, la técnica anterior no describe ningún compuesto específico de fórmula (II) o (III) o procedimientos para la preparación de los mismos.

En particular, la introducción regioselectiva de los sustituyentes Q o X a los compuestos de fórmula (I) representa un desafío importante. Esto se hace particularmente difícil por los dos sistemas de anillos químicamente muy similares que se acoplan entre sí en los compuestos de la fórmula (I). La metalación y la posterior halogenación en el anillo de piridina de tales imidazopiridinas no se han descrito hasta la fecha en la literatura.

Solo se conocen en el estado de la técnica procedimientos de síntesis para preparar derivados de piridina halogenados no acoplados. Sin embargo, además, estos procedimientos químicos de síntesis que se han descrito en la técnica anterior hasta la fecha hacen uso con mucha frecuencia de procedimientos que no son económicamente implementables desde un punto de vista industrial y/o tienen otras desventajas.

En el caso de las bases de litio y las bases de magnesio en particular, las desventajas son los bajos rendimientos químicos, que funcionan a temperaturas muy bajas y la difícil regioselectividad y quimioselectividad de la desprotonación debido a la alta reactividad de estos reactivos. A veces, una transmetalación con sales de zinc, como el cloruro de zinc, por ejemplo, es necesaria para llevar a cabo otras reacciones selectivas, como los acoplamientos cruzados de Negishi, como se describe en Organic Letters 2008 (10), página 2497 y siguientes. Por lo tanto, la preparación es muy costosa (se forman muchas sales) y no es adecuada para procesos comerciales a escala industrial.

Con respecto a las desventajas descritas anteriormente, existe una necesidad urgente de un procedimiento simplificado, industrial y económicamente realizable para preparar derivados de imidazopiridina halogenados, especialmente derivados de imidazopiridina halogenados o sustituidos de la fórmula (II) o (III). Los derivados de imidazopiridina halogenados obtenibles mediante este procedimiento buscado deben obtenerse preferiblemente con buen rendimiento, alta pureza y de manera económica.

Se ha encontrado, sorprendentemente, que los derivados de imidazopiridina halogenados de fórmula (II) pueden prepararse ventajosamente en un procedimiento que usa una base de organozinc, en particular incluso con una alta regioselectividad y quimioselectividad y buen rendimiento.

En consecuencia, la presente invención proporciona un procedimiento para preparar compuestos de fórmula (II)

en la cual (configuración 1)

Q y Z son cada uno independientemente halógeno,

A1 es nitrógeno, =N+-O- o = C -R 5,

A2 es -N -R6, oxígeno o azufre

R1 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C-i-C6)-alquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (O2-C 6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (O3-Ca), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-Cs)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (O1-O6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), amino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, cicloalquil (C3-Ca)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (O1-C 6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (01-C 6)-sulfonilalquilo (C1-C6), haloalquil (O1 -06)-sulfonil-alquiio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (01-06)-alquil (01-06)-sulfinil-alquilo (O1-C6), alcoxi (01-06)-alquil (01-O6)-sulfonil-alquilo (O1-O6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (O1-O6), haloalcoxi (01-06)-carbonilalquilo (O1-O6), alquil (C1-C6)-sulfonilamino, aminosulfonil-alquilo (O1-O6), alquilaminosulfonil (C1-C6)-alquilo (O1-O6), dialquilaminosulfonil (01-06)-alquilo (O1-O6),

o es alquilo (O1-O6), alcoxi (C1-C6), alquenilo (O2-O6), alquinilo (O2-O6), cicloalquilo (O3-O8), cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (O1-06), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (01-06)-sulfonilo, alquilsulfimino (O1-O6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilo (O1-O6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilcarbonilo (O2-O6), alquil (C1-C6)-sulfoximino, alquilsulfoximino (O1-06)-alquilo (O1-O6), alquilsulfoximino (01-C6)-alquilcarbonilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carbonilo, trialquilsililo (O3-O6) y bencilo,

R3es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C i-C 6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C i-C 6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-Cs)-sulf1nilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C 6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, (C1-C6)haloalcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C2-C6)-aminocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquilo (C1-C6) aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquilo (C1-C6)-carbonilamino), o

es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C 6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)aminotiocarbonilo o cicloalquil (C3-C8)-amino,

R4es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-Cs)-sulfinMo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C 6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C1-C6)-carbonilamino), o

es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C 8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1 Ce), alcoxi (C i-C 6)-alquilo (Ci-Ca), alquenilo (C2-Ca), haloalquenilo (C2-Ca), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-Ca), cianoalquinilo (C2-Ca), alcoxi (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca), cianoalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-Ca)-imino, alquil (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca)-imino, haloalquil (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca)-imino, alquiltio (Ci-Ca), haloalquiltio (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquiltio (Ci-Ca), alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonilalquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfoniloxi, alquil (Ci-Ca)-carbonilo, haloalquil (Ci-Ca)-carbonilo, alquil (Ci-Ca)-carboniloxi, alcoxi (Ci-Ca)-carbonilo, haloalcoxi (Ci-Ca)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, alquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonilamino, alquil (Ci-Ca)-amino, dialquil (Ci-Ca)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (Ci-Ca)-carbonilamino,

R5es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-Ca)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (Ci-Ca)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C i Ca), haloalquilo (Ci-Ca), cianoalquilo (Ci-Ca), hidroxialquilo (Ci-Ca), hidroxicarbonil-alcoxi (Ci-Ca), alcoxi (C i-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquenilo (C2-Ca), haloalquenilo (C2-Ca), cianoalquenilo (C2-Ca), alquinilo (C2-Ca), haloalquinilo (C2-Ca), cianoalquinilo (C2-Ca), alcoxi (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca), cianoalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-Ca)-imino, alquil (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca)-imino, haloalquil (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca)-imino, alquiltio (Ci-Ca), haloalquiltio (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquiltio (Ci-Ca), alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alquil (C i-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfoniloxi, alquil (Ci-Ca)-carbonilo, alquiltio (C i-Ca)-carbonilo, haloalquil (Ci-Ca)-carbonilo, alquil (Ci-Ca)-carboniloxi, alcoxi (Ci-Ca)-carbonilo, haloalcoxi (C i-Ca)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-Ca)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, alquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C i-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonilamino, alquil (Ci-Ca)-amino, dialquil (Ci-Ca)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o -NHCO-alquilo (Ci-Ca) (alquil (Ci-Ca)-carbonilamino) y

Ra es alquilo (Ci-Ca), haloalquilo (Ci-Ca), cianoalquilo (Ci-Ca), hidroxialquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquenilo (C2-Ca), alqueniloxi (C2-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalqueniloxi (C2-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquenilo (C2-Ca), cianoalquenilo (C2-Ca), alquinilo (C2-Ca), alquiniloxi (C2-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquiniloxi (C2-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquinilo (C2-Ca), cianoalquinilo (C2-Ca), cicloalquilo (C3-C 8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (Ci-Ca)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-sulfonilalquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (C i Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), alquilcorbonil (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (C i-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), aminocarbonilalquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-amino-alquilo (Ci-Ca), dialquil (Ci-Ca)-amino-alquilo (Ci-Ca) o cicloalquil (C3-C8)-amino-alquilo (Ci-Ca),

caracterizado porque, en una primera etapa del procedimiento a), un compuesto de la fórmula (I)

en la que Z, R1, R3, R4, a 1 y A2 son cada uno como se define arriba,

se hace reaccionar con una base orgánica de la estructura (NRaRb)-Zn-Rc o (NRaRb)2-Zn, en la que

Rc es halógeno u -O-pivaloilo y

Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)4-, -(CH2)5- o -(CH2)2O(CH2)2-, donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido por i, 2 , 3 o 4 radicales Rd y Rd se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo,

para producir un compuesto de la fórmula (IVa) o la fórmula (IVb),

en la que Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 son cada uno como se define arriba,

y este compuesto de la fórmula (IVa) o (IVb) se hace reaccionar en una segunda etapa del procedimiento b) con

un compuesto de la estructura Q-V, en la que V es halógeno y Q tiene la definición mencionada anteriormente, para

producir el compuesto de la fórmula (II).

El compuesto Q-V, como se desprende de las definiciones de Q y V, es un compuesto interhalógeno, preferiblemente halógeno elemental. Q y V no necesariamente tienen que ser el mismo halógeno. Por ejemplo, Q

puede ser yodo o bromo y V puede ser cloro, bromo o yodo. Preferiblemente, el compuesto Q-V, sin embargo, es

un halógeno elemental, especialmente F2, Ch, Br2 o I2. Se da preferencia particular a I2 o Br2, particular a I2.

Los radicales Z y Q son preferiblemente halógenos diferentes, siendo Z particularmente flúor, cloro o bromo y en el

caso de que

Z es flúor, Q es yodo, bromo o cloro o

Z es cloro, Q es yodo o bromo o

Z es bromo, Q es yodo.

Los compuestos de fórmula (IVa) y (IVb) también pueden estar presentes complejados con sales, en donde las

sales son preferiblemente haluros de metales alcalinos o haluros de metales alcalinotérreos, preferiblemente cloruro

de litio y/o cloruro de magnesio y particularmente preferiblemente cloruro de litio.

Definiciones preferidas y particularmente preferidas de los radicales Q, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 incluidos en las

fórmulas (I), (II), (IVa) y (IVb) mencionadas anteriormente del procedimiento de acuerdo con la invención se explican

a continuación, con una descripción más específica de la base de organozinc más abajo, y así se especifican las configuraciones preferidas de la base en ese punto.

(Configuración 2)

Q es preferiblemente cloro, yodo o bromo,

Z es preferiblemente bromo, flúor o cloro,

Rc es preferiblemente -O-pivaloilo, cloro, bromo o yodo,

A1 es preferiblemente nitrógeno, =N+-O' o = C -R 5,

A2 es preferiblemente -N -R6 u oxígeno,

R1 es preferiblemente alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalqueniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquiniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquiniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo

(C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo

(C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, cicloalquil (C3-C6)-amino, alquil (C1-C4)-carbonilamino, alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), haloalquil (C1-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-carbonil-alquilo (C1-C4), haloalquil (C1-C4)-carbonil-alquilo (C1-C4), alquil

(C1-C4)-sulfonilamino,

o es alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6) cada uno de los

cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste

en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4),

alquiltio (C1-C4), alquil C1-C4-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfimino,

R3 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (O1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (O1-O4)-imino, haloalquil (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (O1-O4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (O1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino) o

es fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (O1-O4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (O1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (O1-O4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo,

R4 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (O1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (O1-O4)-imino, haloalquil (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (O1-O4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (O1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino),

además, es preferiblemente fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (O1-O4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (O1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (O1 -C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (O1-C4)-sulfoniloxi, alquil (O1-O4)-carbonilo, haloalquil (O1-O4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (O1-O4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-O4)-amino, aminosulfonilo, alquil (O1-O4)-aminosulfonilo, dialquil (O1-O4)-aminosulfonilo, NHOO-alquilo (O1-O4) (alquil (O1-O4)-carbonilamino),

R5 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SON, trialquil (O1-O4)-sililo, cicloalquilo (O3-O6), cicloalquil (O3-O6)-cicloalquilo (O3-O6), alquil (O1-O4)-cicloalquilo (O3-O6), halocicloalquilo (O3-O6), alquilo (O1-O4), haloalquilo (O1-O4), cianoalquilo (O1-O4), hidroxialquilo (O1-O4), alcoxi (O1-O4)-alquilo (O1-O4), alquenilo (O2-O4), haloalquenilo (O2-O4), cianoalquenilo (O2-O4), alquinilo (O2-O4), haloalquinilo (O2-O4), cianoalquinilo (O2-O4), alcoxi (O1-O4), haloalcoxi (O1-O4), cianoalcoxi (O1-O4), alcoxi (O1-O4)-alcoxi (O1-O4), alquil (O1-O4)-hidroxiimino, alcoxi (O1-O4)-imino, alquil (O1-O4)-alcoxi (O1-O4)-imino, haloalquil (O1-O4), alcoxi (O1-O4)-imino, alquiltio (O1-O4), haloalquiltio (O1-O4), alquiltio (O1-O4)-alquilo (O1-O4), alquil (O1-O4)-sulfinilo, haloalquil (O1-O4)-sulfinilo, alquil (O1-O4)-sulfinilalquilo (O1-O4), alquil (O1-O4)-sulfonilo, haloalquil (O1-O4)-sulfonilo, alquil (O1-O4)-sulfonil-alquilo (O1-O4), alquil (O1-O4)-sulfoniloxi, alquil (O1-O4)-carbonilo, haloalquil (O1 C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C i-C4)-carbonilamino) y

R6 es preferiblemente alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C i-C4)-alquilo (C1-C4), haloalcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C 4)-alquilo-(Ci-C4), haloalqueniloxi (C2-C4)-alquilo(Ci-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquiniloxi-(C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C 6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) o alquil (Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C4).

(Configuración 3)

Q es particularmente preferible cloro, yodo o bromo,

Z es particularmente preferible bromo, flúor o cloro,

Rc es particularmente preferible -O-pivaloilo, cloro, bromo o yodo,

A1 es particularmente preferible nitrógeno o = C -R 5,

A2 es particularmente preferible -N -R6,

R1 es particularmente preferiblemente alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C i-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C4) o alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4),

R3 es particularmente preferiblemente hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquiltio (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo o haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo,

R4 es particularmente preferible hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-C4)-imino, alquil (Ci-C4)-alcoxi (Ci-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (Ci-C4)-carbonilo, haloalquil (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino),

es además particularmente preferiblemente fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes ciano, halógeno, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-C4)-imino, alquil (Ci-C4)-alcoxi (Ci-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo, alquil (Ci-C4)-sulfoniloxi, alquil (Ci-C4)-carbonilo, haloalquil (C i-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (Ci-C4)-carbonilamino),

R5 es particularmente preferiblemente hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo (C1-C4) y

R6 es particularmente preferiblemente alquilo (C1-C4) o alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4).

(Configuración 4)

Q es especialmente preferiblemente yodo o bromo,

Z es especialmente preferible bromo o cloro,

Rc es especialmente preferiblemente cloro, bromo o yodo,

A1 es especialmente preferible nitrógeno o = C -R 5,

A2 es especialmente preferible -N -R6,

R1 es especialmente preferible metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclobutilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluoroetilo, difluoroetilo, trifluoroetilo, tetrafluoroetilo o pentafluoroetilo,

R3 es especialmente preferible flúor, cloro, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluoroetilo, difluoroetilo, trifluoroetilo, tetrafluoroetilo, pentafluoroetilo, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, diclorofluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfonilo o trifluorometilsulfinilo,

R4 es especialmente preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquiltio (C1-C4), haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo o NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino),

R5 es especialmente preferiblemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano y

R6 es especialmente preferiblemente metilo, etilo, isopropilo, metoximetilo o metoxietilo.

(Configuración 5)

Q es particularmente yodo o bromo,

Z es particularmente bromo o cloro,

Rc es particularmente cloro o bromo,

A1 es particularmente nitrógeno,

A2 es particularmente -N -R6,

R1 es particularmente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o ciclopropilo,

R3 es particularmente trifluorometilo o pentafluoroetilo,

R4 es particularmente hidrógeno y

R6 es particularmente metilo.

(Configuración 6)

Q es especialmente yodo o bromo,

Z es especialmente bromo o cloro,

Rc es especialmente el cloro,

A1 es especialmente nitrógeno,

A2 es especialmente -N -R 6,

R1 es especialmente etilo,

R3 es especialmente trifluorometilo,

R4 es especialmente hidrógeno y

R6 es especialmente metilo.

Las definiciones radicales y las explicaciones dadas anteriormente se aplican tanto a los productos finales y compuestos intermedios como a los materiales de partida de una manera correspondiente. Estas definiciones de radicales pueden combinarse entre sí de acuerdo con se desee, es decir, incluyendo combinaciones entre los respectivos intervalos preferidos.

Por definición, a menos que se indique lo contrario, el halógeno se selecciona del grupo de flúor, cloro, bromo y yodo, preferiblemente a su vez del grupo de flúor, cloro y bromo.

En el contexto de la presente invención, a menos que se defina de manera diferente en otro lugar, el término "alquilo", ya sea por sí solo o en combinación con otros términos, por ejemplo haloalquilo, se entiende que significa un radical de un grupo hidrocarbonado alifático saturado que tiene 1 a 12 átomos de carbono y puede ser ramificado o no ramificado. Ejemplos de radicales alquilo C1-C12 son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, terc-pentilo, 1-metilbutilo, 2 -metilbutilo, 1 -etilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo y n-dodecilo.

De acuerdo con la invención, a menos que se defina de manera diferente en otro lugar, se entiende que el término "alquenilo", ya sea solo o en combinación con otros términos, significa un radical alquenilo C2-C12 de cadena lineal o ramificada que tiene al menos un doble enlace, por ejemplo vinilo, alilo, 1-propenilo, isopropenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1,3-butadienilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1,3-pentadienilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo y 1,4-hexadienilo.

De acuerdo con la invención, a menos que se defina de manera diferente en otra parte, se entiende que el término "alquinilo", ya sea solo o en combinación con otros términos, significa un radical alquinilo C2-C12 de cadena lineal o ramificada que tiene al menos un triple enlace, por ejemplo, etinilo, 1 -propinilo y propargilo. El radical alquinilo también puede contener al menos un doble enlace.

De acuerdo con la invención, a menos que se defina de manera diferente en otra parte, el término "cicloalquilo", ya sea por sí solo o en combinación con otros términos, se entiende que significa un radical cicloalquilo C3-C8, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.

El término "alcoxi", ya sea por sí solo o en combinación con otros términos, por ejemplo haloalcoxi, se entiende en el presente caso que significa un radical O-alquilo, donde el término "alquilo" es como se definió anteriormente. De acuerdo con la invención, a menos que se defina de manera diferente en otro lugar, se entiende que el término "arilo" significa un radical aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, preferiblemente fenilo, naftilo, antrilo o fenantrenilo, más preferiblemente fenilo.

A menos que se defina de manera diferente en otro lugar, se entiende que el término "arilalquilo" significa una combinación de los radicales "arilo" y "alquilo" definidos de acuerdo con la invención, donde el radical está generalmente unido a través del grupo alquilo; ejemplos de estos son bencilo, feniletilo o a-metilbencilo, siendo especialmente preferente el bencilo.

A menos que se defina de manera diferente en otra parte, "hetarilo" o "anillo heteroaromático" denota un grupo heterocíclico mono, bi o tricíclico compuesto por átomos de carbono y al menos un heteroátomo, donde al menos un anillo es aromático. Preferiblemente, el grupo hetarilo contiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono. En este caso, se prefieren especialmente los grupos monocíclicos de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono y al menos un heteroátomo. El grupo hetarilo se selecciona particularmente preferiblemente del grupo de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2 ,3-triazolilo, 1,2 ,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2 ,3-oxadiazolilo, 1,2 ,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2 ,5-oxadiazolilo, 1,2 ,3-tiadiazolilo, 1,2 ,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2 ,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2 ,3-triazinilo, 1,2 ,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, benzisofurilo, benzotienilo, benzisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, bencimidazolilo, 2 ,1,3-benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo, imidazopiridinilo, y indolizinilo.

Los radicales sustituidos con halógeno, por ejemplo haloalquilo, son mono o polihalogenados, hasta el número máximo de posibles sustituyentes. En el caso de la polihalogenación, los átomos de halógeno pueden ser idénticos o diferentes. A menos que se indique lo contrario, los radicales opcionalmente sustituidos pueden estar mono o polisustituidos, donde los sustituyentes en el caso de polisustituciones pueden ser iguales o diferentes.

Ventajosamente, los derivados de imidazopiridina halogenados de la fórmula (II) pueden prepararse por el procedimiento de acuerdo con la invención con buenos rendimientos y alta pureza. Debido a la muy buena tolerancia del grupo funcional de los reactivos de zinc, las bases de zinc son muy atractivas. Se hacen posibles las metalaciones regio y quimioselectivas de imidazopiridinas en presencia de cantidades estequiométricas de bases selectivas, incluso a temperaturas elevadas, sin que se produzca la eliminación de arinos o que se estén atacando grupos funcionales sensibles. El compuesto de zinc formado como compuesto intermedio puede posteriormente ser depurado con varios electrófilos, como se describe a modo de ejemplo en Organic Letters 2009 (11), página 1837 y siguientes. Estos derivados de imidazopiridina que tienen una nueva sustitución pueden luego reaccionar como sintones valiosos.

El procedimiento de acuerdo con la invención se puede dilucidar mediante el siguiente esquema (I):

Esquema (I)

En este esquema, Q, V, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 son como se definen anteriormente. Los compuestos mostrados entre paréntesis son los compuestos intermedios (fórmula (IVa) o fórmula (IVb)) que se hacen reaccionar adicionalmente para producir el compuesto de fórmula (II). En consecuencia, el procedimiento de acuerdo con la invención se puede dividir en las dos etapas a) y b) del procedimiento, siendo la etapa a) la conversión del compuesto de fórmula (I) en el compuesto intermedio respectivo y la etapa b) siendo la conversión adicional del compuesto intermedio al compuesto de fórmula (II).

Definiciones generales

En el contexto de la presente invención, el término halógeno, a menos que se defina lo contrario, abarca aquellos elementos seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y yodo.

El término "haluros" en relación con la presente invención describe compuestos entre halógenos y elementos de otros grupos de la Tabla Periódica, que pueden dar lugar a sales de haluro (compuestos iónicos (sales) que consisten en aniones y cationes debido a la gran diferencia en la electronegatividad entre los elementos involucrados y se mantienen unidos por interacciones electrostáticas) o haluros covalentes (compuestos covalentes en los que la diferencia en la electronegatividad no es tan grande como en los compuestos iónicos mencionados anteriormente, pero los enlaces tienen polaridad de carga), dependiendo de la naturaleza del enlace químico. Se da preferencia particular de acuerdo con la invención a las sales de haluro.

El término "pivaloilo" en el contexto de la presente invención describe el radical desprotonado del ácido pivalico (IX) que tiene la fórmula empírica (CH3)3CCO2H.

"O-pivaloilo" significa correspondientemente que el enlace del radical pivaloilo es a través del átomo de oxígeno desprotonado del grupo ácido.

Los grupos opcionalmente sustituidos pueden estar mono o polisustituidos, donde los sustituyentes en el caso de las polisustituciones pueden ser iguales o diferentes.

Los grupos alquilo sustituidos con uno o más átomos de halógeno (-Hal) se seleccionan, por ejemplo, de trifluorometilo (CF3), difluorometilo (CHF2), CF3CH2, ClCH2 o CF3CG2.

Los grupos alquilo en el contexto de la presente invención, a menos que se defina de otro modo, son grupos hidrocarbilo saturados de cadena lineal, ramificada o cíclica.

La definición de alquilo C1-C12 abarca el rango más amplio definido en este documento para un grupo alquilo. Específicamente, esta definición abarca, por ejemplo, los significados de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, iso-, sec-, y t-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3 ,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo.

La conversión de los compuestos de fórmula (I) en compuestos de fórmula (IVa) o fórmula (IVb) en la primera etapa del procedimiento (etapa a) se efectúa en presencia de una base de organozinc de la estructura (NRaRb)-Zn-Rc o (NRaRb)2-Zn, en la cual (configuración B -1)

Rc es como se definió anteriormente (configuración 1) (y, por lo tanto, es halógeno o -O-pivaloilo),

Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)4-, -(CH2)5- o -(CH2)2O(CH2)2-, en donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido por 1, 2 , 3 o 4 Rd radicales y

Rdse selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo.

Es preferible que (configuración B-2)

Rc es como se definió anteriormente como se prefiere (configuración 2) (y por lo tanto es -O-pivaloilo, cloro, bromo o yodo),

Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)5-, en donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 , 3 o 4 radicales Rd y

Rd se selecciona del grupo que consiste en metilo y etilo.

Es particularmente preferible que (configuración B-3)

Rc es como se definió anteriormente como particularmente se prefiere (configuración 6) (y por lo tanto es cloro) y

Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)5-sustituido con 4 grupos metilo.

Las definiciones de radicales dadas anteriormente se pueden combinar entre sí de acuerdo con se desee, es decir, que incluyen combinaciones entre los respectivos intervalos preferidos.

En una configuración muy particularmente preferida de la base de acuerdo con la invención, el elemento estructural (NRaRb) es tetrametilpiperidina (TMP) de fórmula (V).

Las bases de organozinc más preferidas de acuerdo con la invención se caracterizan por el hecho de que el zinc está unido a TMP, especialmente en forma de haluro de zinc y más preferiblemente en forma de cloruro de zinc. Las bases de este tipo tienen la siguiente estructura de fórmula (VI) (configuración B-4)

(VI) (TMP)xZnCh-x,

en la que x es el número 1 o 2. Entre estos, se da preferencia a su vez a las bases con x = 1 (configuración B-5) de fórmula (VII):

En una realización preferida adicional del procedimiento de acuerdo con la invención, la base organometálica está presente junto con haluros de metales alcalinos o haluros de metales alcalinotérreos. Esto es especialmente cierto de las bases de las fórmulas (VI) y (VII). Los haluros de metales alcalinos particularmente preferidos o los haluros de metales alcalinotérreos de este tipo son el cloruro de litio y el cloruro de magnesio, dando una preferencia muy particular al cloruro de litio. Las bases organometálicas que se prefieren muy particularmente de acuerdo con la invención son por lo tanto TMP Z n C lL iC l o (TMP)2 Z n 2LiCl o (TMP)2 Zn-2LiCh MgCh (configuración B-6). El más preferido es t Mp Z n C lL iC l (VIII; configuración B-7).

Las combinaciones específicas de compuestos de las fórmulas (I), (II) y (IVa) o (IVb) con bases de acuerdo con la invención se citan a continuación a modo de ejemplo en la Tabla 1, pudiéndose emplear en un procedimiento de acuerdo con la invención. Dado que, en algunas configuraciones, el elemento estructural Rc está presente tanto en la base de acuerdo con la invención como en el compuesto de la fórmula (IVa), la definición más estrecha se aplica a Rc en cada caso.

Tabla 1:

continuación

Preferiblemente, la base organometálica se usa en el procedimiento de acuerdo con la invención en una cantidad total de 0,5 a 5 equivalentes, preferiblemente de 0,8 a 2 equivalentes, aún más preferiblemente de 1 a 1,5 equivalentes y más preferiblemente de 1,0 a 1,2 equivalentes, con base en el compuesto de fórmula (I). Una ventaja del procedimiento de acuerdo con la invención a este respecto es que la base organometálica se puede usar en cantidades virtualmente estequiométricas.

Dependiendo de si el elemento estructural (NRaRb) está presente una o dos veces en la base de organozinc utilizada, los compuestos intermedios de la fórmula (IVa) o de la fórmula (IVb) se forman en la etapa a) del procedimiento.

La conversión de los compuestos de fórmula (IVa) o (IVb) a los compuestos de fórmula (II) en la segunda etapa del procedimiento (etapa b) se efectúa en presencia de un compuesto Q -V en el que Q y V tienen cada uno las definiciones dadas anteriormente. Dado que tanto Q como V son halógeno, el compuesto es un compuesto interhalógenado. Q y V no necesariamente tienen que ser el mismo halógeno. Por ejemplo, Q puede ser yodo o bromo y V puede ser cloro, bromo o yodo. Preferiblemente, el compuesto Q-V, sin embargo, es un halógeno elemental, especialmente F2, Ch, Br2 o I2. Se da preferencia particular a I2 o Br2, muy particularmente preferencia a I2.

Q -V se selecciona preferiblemente de modo que los radicales Z y Q sean halógenos diferentes, particularmente preferiblemente en el caso de que

Z es flúor, Q es yodo, bromo o cloro o

Z es cloro, Q es yodo o bromo o

Z es bromo, Q es yodo.

Preferiblemente, el compuesto Q-V se usa en el procedimiento de acuerdo con la invención en una cantidad total de 0,5 a 10,0 equivalentes, preferiblemente de 0,8 a 5 equivalentes, aún más preferiblemente de 1 a 2,5 equivalentes y más preferiblemente de 1,0 a 1,5 equivalentes, basado en compuesto de fórmula (I).

La conversión de acuerdo con la invención de los compuestos de fórmula (I) en compuestos de fórmula (IVa) o (IVb) y además de compuestos de fórmula (II) se efectúa preferiblemente en presencia de un disolvente orgánico en cada caso. Los disolventes útiles en principio incluyen todos los disolventes orgánicos que son inertes en las condiciones de reacción empleadas y en los que los compuestos a convertir tienen una solubilidad adecuada. Los disolventes adecuados incluyen especialmente: tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil tercbutil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos, mesitileno, carbonato de etileno, carbonato de propileno, N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP), N-etil-2-pirrolidona (NEP), N-butil-2-pirrolidona (NBP); N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), halohidrocarburos e hidrocarburos aromáticos, especialmente clorohidrocarburos, tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2 ,-dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, especialmente 1,2-diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno; 4-metoxibenceno, alifáticos y aromáticos fluorados, tales como triclorotrifluoroetano, benzotrifluoruro y 4-clorobenzotrifluoruro. También es posible usar mezclas de disolventes, preferiblemente mezclas de los disolventes mencionados anteriormente, tales como tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil terc-butil éter (MTBE), terc-amilmetil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos, mesitileno, dimetilformamida (DMF).

Los disolventes preferidos son THF, N,N-dimetilformamida (DMF), 1,4-dioxano, diglime, metil terc-butil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno y 4-metoxibenceno.

Los disolventes particularmente preferidos son THF y N,N-dimetilformamida (DMF), dando preferencia muy particular a THF.

El disolvente también puede desgasificarse (libre de oxígeno).

Se da preferencia al uso del mismo disolvente para las dos etapas a) y b) del procedimiento. Configuraciones alternativas de la invención en las que se utilizan diferentes disolventes para las etapas a) y b) del procedimiento son igualmente posibles, sin embargo, en cuyo caso los disolventes se seleccionan igualmente preferiblemente de entre los disolventes mencionados anteriormente, y los disolventes respectivos especificados como preferidos, particularmente preferidos y especialmente preferidos son aplicables a las respectivas etapas a) o b) del procedimiento.

La reacción de la etapa a) del procedimiento es particularmente buena a temperaturas elevadas. Por lo tanto, la reacción en la etapa a) del procedimiento generalmente se realiza a una temperatura entre 0 °C y 110 °C y con preferencia creciente entre 20 °C y 100 °C, entre 30 °C y 95 °C, entre 40 °C y 90 °C. °C, entre 60 °C y 85 °C, y lo más preferiblemente entre 70 °C y 85 °C , por ejemplo a 80 °C.

La reacción en la etapa b) del procedimiento se realiza generalmente a una temperatura entre 0 °C y 80 °C y con preferencia creciente entre 10 °C y 70 °C, entre 15 °C y 60 °C, entre 20 °C y 50 °C C, entre 20 °C y 40 °C, y lo más preferiblemente entre 20 °C y 35 °C , por ejemplo a temperatura ambiente o 25 °C.

La reacción se lleva a cabo típicamente a presión estándar, pero también puede realizarse a presión elevada o reducida.

Los compuestos deseados de la fórmula (II) se pueden aislar, por ejemplo, mediante tratamiento acuoso en presencia de soluciones saturadas de cloruro de amonio o tiosulfato de sodio y/o cromatografía posterior. Dichos procedimientos son conocidos por los expertos en la técnica y también incluyen la cristalización a partir de un disolvente orgánico o mezcla de disolventes.

Una realización particularmente preferida del procedimiento de acuerdo con la invención se puede aclarar con referencia al siguiente esquema (II):

Esquema II:

En este esquema, Q, V, Z, R1, R3, R4, A 1 y A2 son como se han definido anteriormente. El compuesto mostrado entre paréntesis representa el compuesto intermedio correspondiente de la fórmula (IVa) que se hace reaccionar adicionalmente para producir el producto, un compuesto de la fórmula (II). Ambas reacciones tienen lugar en THF como disolvente. "Equiv" se refiere a la cantidad de equivalentes de TM PZnClLiC l o yodo (I2) utilizada.

En una realización específica de la invención, los compuestos de la fórmula (II) se hacen reaccionar adicionalmente en una tercera etapa c) para producir los compuestos de la fórmula (III)

en la que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones y los intervalos preferidos antes mencionados de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y

(Configuración (X-1))

X es ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C i-C 6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C 6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C 6), alcoxi (C1-C6)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (C1-C6), -C(H)=N-O-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C 6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C@)-alquilo (C1-C 6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-Cs)-sulf1nilo, alcoxi (C1-C@)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-Ce)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C 6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (C1-C6)-carbamoilo (incluyendo -NHCOO-alquilo (C1-C6), -N-alquil (C1-C6)-COO-alquilo (C1-C6), -OCONH-alquilo (C1-C6) o -OCON-dialquilo (C1-C6)), alquil (C1-C6)-carbonilamino (alquil (C1-C6)-C o NH), alquil (C1-C6)-urea (incluyendo -NHCONH-alquilo (C1-C6), y -NHCON-dialquilo (C1-C6)) o es un anillo saturado, parcialmente saturado o heteroaromático que está opcionalmente mono- o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes y en el que al menos un átomo de carbono está reemplazado por un heteroátomo, o es un anillo aromático que está mono- o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente en cada caso y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (C1-C6), -C(H)=N-O-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C 6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C 6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o alquil (C1-C6)-carbonilamino.

Se da preferencia a los compuestos de fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas anteriormente y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y (Configuración (X-2))

X e s preferiblemente ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C 6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (C1-C4), -C(H)=N-O-alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-carbamoilo (incluyendo -NHCOO-alquilo (C1-C4), -N-alquil (C1-C4)-COO-alquilo (C1-C4), -OCONH-alquilo (C1-C4) o -OCON-dialquilo (C1-C4)), alquil (C1-C4)-carbonilamino (alquil (C1-C4)-C o Nh ) o alquil (C1-C4)-urea (incluyendo -NHCONH-alquilo (C1-C6) y -NHCON-dialquilo (C1-C6)).

Se da particular preferencia a los compuestos de la fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas anteriormente y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y

(Configuración (X-3))

X es ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4) o alcoxi (Ci-C4)-alcoxi (C1-C4).

Se da una preferencia muy particular a los compuestos de fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas anteriormente y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y

(Configuración (X-4))

X es ciano, halógeno, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C 6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4) o cianoalcoxi (C1-C4).

Se hace hincapié en los compuestos de fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones antes mencionadas y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y (Configuración (X-5- 1))

X es ciano, halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), alquinilo (C2-C4), alquenilo (C2-C4), cianocicloalquilo (C3-C 6) o halocicloalquilo (C3-C6).

También se hace hincapié en los compuestos de fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones y los intervalos preferidos antes mencionados de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y (Configuración (X-5-2))

X es ciano, halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6) o halocicloalquilo (C3-C6). Se da particular preferencia a los compuestos de la fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas anteriormente y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y

(Configuración (X-6- 1))

X es ciano, metilo, etilo, vinilo, etinilo o cloro.

Se da particular preferencia a los compuestos de fórmula (III) en los que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas anteriormente y los intervalos preferidos de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y (Configuración (X-6-2))

X es ciano, metilo o cloro.

La conversión de los compuestos de la fórmula (II) en compuestos de la fórmula (III) (etapa c), es decir, la introducción del radical X, se lleva a cabo preferiblemente mediante acoplamiento, en particular preferiblemente mediante un acoplamiento cruzado o una reacción catalizada por metal.

Los compuestos de fórmula (II) se hacen reaccionar en este caso preferiblemente con reactivos de organozinc en presencia de un catalizador o con sales metálicas, particularmente sales de cobre.

Las reacciones de este tipo se describen, por ejemplo, en Chemistry, A European Journal 15 (2009) (reactivos de organozinc) y Organic Letters, 13 (2011), 648-651 u Organic & Biomolecular Chemistry, 7 (2009), 1043-1052 (sales metálicas).

La conversión de acuerdo con la invención de los compuestos de fórmula (II) en compuestos de fórmula (III) se efectúa preferiblemente en presencia de un disolvente orgánico en cada caso. Los disolventes útiles en principio incluyen todos los disolventes orgánicos que son inertes en las condiciones de reacción empleadas y en los que los compuestos a convertir tienen una solubilidad adecuada. El disolvente también puede desgasificarse (libre de oxígeno).

Preferiblemente, el compuesto orgánico o la sal metálica en el procedimiento de acuerdo con la invención se usa en una cantidad total de 0,5 a 10 equivalentes, preferiblemente 0,8 a 5 equivalentes, particularmente preferiblemente 1 a 3,0 equivalentes, con base en el compuesto de la fórmula (II ).

La reacción en la etapa c) del procedimiento se realiza generalmente a una temperatura entre 0 °C y 110 °C y con preferencia creciente entre 10 °C y 100 °C, entre 20 °C y 90 °C, y más preferiblemente entre 30 °C y 90 °C.

Introducción del radical X a través de reactivos de organozinc:

Los compuestos de la fórmula (III) se pueden preparar mediante acoplamiento cruzado de Negishi utilizando reactivos de organozinc en presencia de un catalizador, tal como se describe en Chemistry, A European Journal 15 (2009), 1468- 1477.

Preferiblemente, el compuesto de organozinc se usa en el procedimiento de acuerdo con la invención en una cantidad total de 0,5 a 10 equivalentes, preferiblemente de 0,8 a 5 equivalentes, aún más preferiblemente de 1,0 a 3,5 equivalentes y más preferiblemente de 1,5 a 3,0 equivalentes, con base en el compuesto de la fórmula (II). Una ventaja del procedimiento de acuerdo con la invención a este respecto es que el reactivo de organozinc está disponible comercialmente y se puede usar de una manera altamente regio y quimioselectiva.

Los reactivos de zinc preferidos son los de la fórmula YZnCl o YZnBr, y se da preferencia particular a YZnCl, en la que

Configuración (Y-1)

Y es alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C 6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6)

y los reactivos también pueden estar presentes complejados con cloruro de litio y/o cloruro de magnesio.

Con particular preferencia (configuración Y -2)

Y es alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6) o alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6).

Con una preferencia muy particular (configuración Y -3), Y es alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4) o cicloalquilo (C3-C6).

En particular (configuración Y -4), Y es metilo, etilo, propilo, butilo, vinilo, etinilo o ciclopropilo.

La reacción con reactivos de organozinc en la etapa c) del procedimiento se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un catalizador. Preferiblemente, el catalizador es un compuesto de paladio o un compuesto de níquel. Más preferiblemente, el catalizador es un compuesto de paladio. Es especialmente preferible tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0), abreviado como Pd(PPh3)4, de la fórmula (XI).

En la reacción con reactivos de organozinc en la etapa c), se usa típicamente un catalizador de 2,5 a 25% en moles y preferiblemente de 5 a 20% en moles.

La conversión de acuerdo con la invención de los compuestos de fórmula (II) en compuestos de fórmula (III) usando reactivos de organozinc se efectúa preferiblemente en presencia de un disolvente orgánico en cada caso. Los disolventes adecuados incluyen especialmente: tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil tercbutil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos, mesitileno, carbonato de etileno, carbonato de propileno, N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP), N-etil-2-pirrolidona (NEP), N-butil-2-pirrolidona (NBP); N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), halohidrocarburos e hidrocarburos aromáticos, especialmente clorohidrocarburos, tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, especialmente 1,2 -diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno; 4-metoxibenceno, alifáticos y aromáticos fluorados, tales como triclorotrifluoroetano, benzotrifluoruro y 4-clorobenzotrifluoruro. También es posible utilizar mezclas de disolventes, preferiblemente mezclas de los disolventes mencionados anteriormente, tales como tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil terc-butil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos, mesitileno, dimetilformamida (DMF).

La reacción con reactivos de organozinc en la etapa c) del procedimiento se realiza generalmente a una temperatura entre 0 °C y 80 °C y con preferencia creciente entre 5 °C y 75 °C, entre 10 °C y 70 °C , entre 20 °C y 60 °C, entre 25 °C y 65 °C , y más preferiblemente entre 30 °C y 50 °C, por ejemplo a 40 °C.

La reacción con reactivos de organozinc en la etapa c) del procedimiento se lleva a cabo generalmente con un tiempo de reacción de entre 0,5 y 10 h, y con una preferencia creciente de entre 1 y 7 h, entre 1,5 y 6 h, y especialmente preferiblemente entre 2 y 5 h, por ejemplo 3 horas. Los compuestos deseados de la fórmula (III) se pueden aislar, por ejemplo, mediante tratamiento acuoso en presencia de soluciones saturadas de cloruro de amonio o tiosulfato de sodio y/o cromatografía posterior. Dichos procesos son conocidos por los expertos en la técnica y también incluyen la cristalización a partir de un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes.

Introducción del radical X a través de sales metálicas:

Los compuestos de la fórmula (III) se pueden preparar mediante acoplamiento cruzado de Negishi utilizando sales metálicas, tal como se describe en Organic Letters, 13 (2011), 648-651 u Organic & Biomolecular Chemistry, 7 (2009), 1043- 1052.

Preferiblemente, las sales metálicas se usan en el procedimiento de acuerdo con la invención en una cantidad total de 0,5 a 10 equivalentes, preferiblemente de 0,8 a 5 equivalentes, aún más preferiblemente de 1 a 2,5 equivalentes y más preferiblemente de 1,0 a 1,5 equivalentes, con base en el compuesto de fórmula (II). Una ventaja del procedimiento de acuerdo con la invención a este respecto es que las sales metálicas están disponibles comercialmente y se pueden usar de una manera altamente regio y quimioselectiva. Además, la adición de un catalizador puede omitirse.

Las sales metálicas preferidas son sales de cobre y se da particular preferencia a CuCN o CuCl.

La conversión de acuerdo con la invención de los compuestos de fórmula (II) en compuestos de fórmula (III) usando sales metálicas se efectúa preferiblemente en presencia de un disolvente orgánico en cada caso. Los disolventes adecuados incluyen especialmente: piridina, tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil terc-butil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos., mesitileno, carbonato de etileno, carbonato de propileno, N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP), N-etil-2-pirrolidona (NEP), N-butil-2-pirrolidona (NBP); N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), halohidrocarburos e hidrocarburos aromáticos, especialmente clorohidrocarburos, tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2 dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, especialmente 1,2 -diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno; 4-metoxibenceno, alifáticos y aromáticos fluorados, tales como triclorotrifluoroetano, benzotrifluoruro y 4-clorobenzotrifluoruro. También es posible utilizar mezclas de disolventes, preferiblemente mezclas de los disolventes mencionados anteriormente, como tetrahidrofurano (THF), 1,4-dioxano, dietil éter, diglime, metil terc-butil éter (MTBE), terc-amil metil éter (TAME), 2-metil-THF, tolueno, xilenos, mesitileno, dimetilformamida (DMF).

Los disolventes preferidos son piridina, THF, dioxano y DMF.

Los disolventes particularmente preferidos son piridina, THF y DMF, dando preferencia muy particular a la piridina. La reacción con sales metálicas en la etapa c) del procedimiento se realiza generalmente a una temperatura entre 0 °C y 120 °C y con preferencia creciente entre 30 °C y 110 °C, entre 40 °C y 100 °C, entre 50 °C y 90 °C , entre 60 °C y 95 °C , y lo más preferiblemente entre 70 °C y 90 °C, por ejemplo a 80 °C.

La reacción con sales metálicas en la etapa c) del procedimiento se lleva a cabo generalmente con un tiempo de reacción de entre 1 y 8 y con preferencia creciente de entre 2 y 7, entre 2,5 y 7,5 y de manera especialmente preferible entre 3 h y 6 h, por ejemplo 5 h. Los compuestos deseados de la fórmula (III) se pueden aislar, por ejemplo, mediante tratamiento acuoso en presencia de soluciones saturadas de cloruro de amonio o tiosulfato de sodio y/o cromatografía posterior. Dichos procesos son conocidos por los expertos en la técnica y también incluyen la cristalización a partir de un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes.

La presente invención proporciona además compuestos de fórmula (IVa)

en la que Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas y las configuraciones preferidas de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6.

Los compuestos de la fórmula (IVa) también pueden estar presentes complejados con sales, en donde las sales son preferiblemente haluros de metales alcalinos o haluros de metales alcalinotérreos, preferiblemente cloruro de litio y/o cloruro de magnesio y particularmente preferiblemente cloruro de litio.

Entre los compuestos de la fórmula (IVa), los siguientes compuestos son especialmente preferidos, en los que el compuesto respectivo puede estar presente solo o como un complejo de cloruro de litio:

IVa-1:

cloro {2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil- complejo de cloro 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-il}zinc 3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-il}zinc y cloruro de litio

IVa-2:

{2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6- complejo de {2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-il} metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-il} (cloro)zinc (cloro)zinc y cloruro de litio

La presente invención proporciona además compuestos de la fórmula (IVb)

en la que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas y las configuraciones preferidas.

Los compuestos de la fórmula (IVb) también pueden estar presentes complejados con sales, donde las sales son preferiblemente haluros de metales alcalinos o haluros de metales alcalinotérreos, preferiblemente cloruro de litio y/o cloruro de magnesio como en la estructura (IVb-1) o (Ivb-2) y particularmente preferiblemente cloruro de litio (estructura (IVb-1)).

Z, R1, R3, R4, A1 y A2 en la fórmula (IVb-1) y (IVb-2) tienen las definiciones mencionadas anteriormente y las configuraciones preferidas.

La presente invención proporciona además compuestos de fórmula (II).

en la cual Q, Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones mencionadas y las configuraciones preferidas.

Entre los compuestos de fórmula (II), se prefieren especialmente los siguientes compuestos:

((II-1), 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina)

((II-2), 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c] piridina)

De estos compuestos de las fórmulas (II-1) a (II-2) surgen los reactivos acompañantes (I-1 a I-2) de la fórmula (I) del procedimiento de acuerdo con la invención, que en cada caso son compuestos especialmente preferidos de la fórmula (I).

La presente divulgación proporciona además compuestos de fórmula (III)

en la que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 tienen las definiciones antes mencionadas y las configuraciones preferidas de acuerdo con cualquiera de las configuraciones 1 a 6 y X es como se definió anteriormente de acuerdo con cualquiera de las configuraciones X -1 a X -6.

Entre los compuestos de fórmula (III), los siguientes compuestos son especialmente preferidos:

((III-1), 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3,4-dimetil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina)

((III-2), 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3,4-dimetil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina)

((III-3), 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina-4-carbonitrilo)

((III-4), 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina-4-carbonitrilo)

((IU-5), 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-doro-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina)

La presente invención se explica con más detalle mediante los ejemplos que siguen, aunque los ejemplos no deben interpretarse de tal manera que restrinjan la invención.

Procedimientos:

Los valores logP se miden de acuerdo con la Directiva E E C 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (cromatografía líquida de alto rendimiento) en una columna de fase inversa (C18). Temperatura: 55 °C.

La determinación de LC-MS en el intervalo ácido se lleva a cabo a pH 2,7 utilizando las fases móviles, ácido fórmico acuoso al 0,1% y acetonitrilo (contiene ácido fórmico al 0,1% ); gradiente lineal de 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo.

La determinación de LC-M S en el rango neutro se lleva a cabo a pH 7,8 utilizando las fases móviles de solución acuosa de bicarbonato de amonio 0,001 molar y acetonitrilo; gradiente lineal de 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo.

La calibración se lleva a cabo utilizando alcan-2-ona no ramificadas (con 3 a 16 átomos de carbono) con valores logP conocidos (valores logP determinados sobre la base de los tiempos de retención por interpolación lineal entre dos alcanonas sucesivas).

Los datos de RMN de los ejemplos seleccionados se expresan en forma clásica (valores de 5 , división de multiplete, número de átomos de hidrógeno).

En cada caso, se indica el disolvente en el que se registró el espectro de RMN.

Ejemplo 1

Síntesis de 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina:

Se cargó inicialmente 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-c]piridina (628 mg, 1,42 mmol) en THF anhidro (3 ml) en un matraz Schlenk seco, de 25 ml, lleno de argón, equipado con una barra de agitación magnética y un septo. Se añadió gota a gota un complejo de cloruro de zinc-2 ,2,6 ,6-tetrametilpiperidin-1-ilo y cloruro de litio (TM PZnClLiCl) (1,31 M en THF, 1,2 ml, 1,56 mmol) y la mezcla se agitó a 80 °C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a 25 °C , luego se añadió yodo (507 mg, 1,99 mmol) y la mezcla se agitó posteriormente a 25 °C durante 30 minutos. Se añadieron solución acuosa saturada de cloruro de amonio (25 ml) y solución de tiosulfato de sodio (25 ml) a la mezcla de reacción que se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml) y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se eliminó a presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía, que produjo 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil) piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (464 mg, 61% ) como un sólido blanco.

HPLC-MS: logP =4 ,17; Masa (m/z): 499; 1H-RMN (da-DMSO): 58,32 (s, 1H), 8,16 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,05 (q, 2H), 1,20 (t, 3H).

Se cargó inicialmente 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (500 mg, 1.19 mmol) en THF anhidro (3 ml) en un matraz Schlenk seco, de 25 ml, lleno de argón, equipado con una barra agitadora magnética y un septo. Se añadió gota a gota un complejo de cloruro de zinc-2 ,2 ,6,6-tetrametilpiperidin-1-ilo y cloruro de litio (TM PZnClLiCl) (1,31 M en THF, 1,0 ml, 1,31 mmol) y la mezcla se agitó a 80 °C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a 25 °C, luego se añadió yodo (426 mg, 1,67 mmol) y la mezcla se agitó posteriormente a 25 °C durante 30 minutos. Se añadieron solución acuosa saturada de cloruro de amonio (25 ml) y solución de tiosulfato de sodio (25 ml) a la mezcla de reacción que se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml) y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se eliminó a presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía, que produjo 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil) piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (302 mg, 82% ) como un sólido blanco.

HPLC-MS: logP = 4.34; Masa (m/z): 543; 1H-RMN (da-DMSO): 5 8,32 (s, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,04 (q, 2H), 1,20 (t, 3H).

Ejemplo 3 (etapa c)

Síntesis de 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil) piridin-2-il] -3,4-dimetil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo [4,5-c] piridina:

A 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (700 mg, 1,4) mmol), disuelta en THF (4 ml), se añadió MeZnCl (2,0 M en THF, 1,41 ml, 2,8 mmol) en presencia de tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (163 mg, 0,14 mmol) a 40 °C bajo atmósfera de argón; esta solución de reacción se agitó durante 3 horas. Después del tratamiento habitual mediante la adición de una solución saturada de cloruro de amonio, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en un vacío de bomba de membrana. Después de la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano), se obtiene 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3 ,4-dimetil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (344 mg, 59% ) como un sólido amarillo.

HPLC-MS: logP = 3,23; Mass (m/z): 387; 1H-RMN (d6-DMSO): 58,14 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,05 (q, 2H), 3,04 (s, 3H), 1,21 (t, 3H).

Ejemplo 4 (etapa c)

Síntesis de 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3,4-dimetil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-c]piridina:

A 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil) piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (310 mg, 0,57 mmol), disuelta en THF (3 ml), se añadió MeZnCl (2,0 M en THF, 0,57 ml, 1,.14 mmol) en presencia de tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (66 mg, 0,05 mmol) a 40 °C bajo atmósfera de argón; Esta solución de reacción se agitó durante 5 horas. Después del tratamiento habitual mediante la adición de una solución saturada de cloruro de amonio, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en un vacío de bomba de membrana. Después de la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano), se obtiene 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3 ,4-dimetil-6-(trifluorometM)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (190 mg, 78% ) como un sólido amarillo.

HPLC-M S: logP = 3,36; Masa (m/z): 431; 1H-RMN (da-DMSO): 58,08 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,03 (q, 2H), 3,02 (s, 3H), 1,19 (t, 3H).

Ejemplo 5 (etapa c)

Síntesis de 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil) piridm-2-N]-3-metN-6-(trifluorometN)-3H-imidazo[4,5-c]piridm-4-carbonitrilo:

A 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil) piridin-2-il]-4-yodo-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-c]piridina (100 mg, 0,20) mmol), disuelta en piridina (2 ml), se añadió CuCN (22 mg, 0,24 mmol) a 80 °C bajo atmósfera de argón; esta solución de reacción se agitó durante 5 horas. Después del tratamiento habitual mediante la adición de soluciones saturadas de cloruro de sodio y cloruro de amonio, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en un vacío de bomba de membrana. Después de la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano), se obtiene 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-carbonitrilo (99 mg, cuantitativo) como un sólido amarillo.

HPLC-M S: logP = 3,84; Masa (m/z): 398; 1H-RMN (da-DMSO): 58,73 (s, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 4,14 (s, 3H), 3,05 (q, 2H), 1,21 (t, 3H).

Ejemplo 6 (etapa c)

Síntesis de 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-c] piridin-4-carbonitrilo:

A 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (752 mg, 1,03 mmol), disuelta en piridina (4 ml), se añadió CuCN (112 mg, 1,24 mmol) a 80 °C bajo atmósfera de argón; esta solución de reacción se agitó durante 3 horas. Después del tratamiento habitual mediante la adición de soluciones saturadas de cloruro de sodio y cloruro de amonio, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en un vacío de bomba de membrana. Después de la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano), se obtiene 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil) piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c ]piridin-4-carbonitrilo (473 mg, 88% ) como un sólido amarillo. HPLC-M S: logP = 3,87; Masa (m/z): 442; 1H-RMN (da-DMSO): 58,73 (s, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 4,14 (s, 3H), 3,06 (q, 2H), 1,21 (t, 3H).

Ejemplo 7 (etapa c)

Síntesis de 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-cloro-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4,5-c]piridina:

A 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina (258 mg, 0,47 mmol), disuelta en piridina (2 ml), se añadió CuCl (57 mg, 0,57 mmol) a 80 °C bajo atmósfera de argón; esta solución de reacción se agitó durante 5 horas. Después del tratamiento habitual mediante la adición de soluciones saturadas de cloruro de sodio y cloruro de amonio, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en un vacío de bomba de membrana. Después de la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo/ciclohexano), se obtiene 2-[6-bromo-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-4-cloro-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4, 5-c]piridina (209 mg, 58% ) como un sólido amarillo.

HPLC-M S: logP = 4 ,18; Masa (m/z): 452; 1H-RMn (de-DMSO): 58,39 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,04 (q, 2H), 1,20 (t, 3H).

Ejemplos de otras posibles conversiones de compuestos de fórmula (III) en compuestos efectivos como pesticidas

Oxidación

Síntesis de 2-[6-cloro-3-(etMsulfoml)piridm-2-M]-3-metM-6-(trifluorometM)-3H-imidazo[4,5-c]piridm-4-carbonitrilo:

Se cargó inicialmente 2-[6-cloro-3-(etilsulfanil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridina-4-carbonitrilo (99 mg, 0,24 mmol) en diclorometano (2 ml) en un matraz equipado con una barra agitadora magnética. Luego se agregaron ácido fórmico (57 mg, 1,24 mmol) y peróxido de hidrógeno al 35% (169 mg, 1,73 mmol) y la mezcla se agitó durante la noche a 25°C . La mezcla de reacción se enfrió a 25 °C y luego se añadió una solución de HCl diluida (a pH 3-4). Se añadió un poco de agua y una solución de bisulfito de sodio a la mezcla de reacción, seguido de una solución de cloruro de sodio y una solución de bicarbonato de sodio al 20% , la mezcla se extrajo con diclorometano (3 x 50 ml) y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se eliminó a presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía, que produjo 2-[6-cloro-3-(etilsulfonil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-carbonitrilo (94 mg, 83% ) como un sólido blanco.

MH+: 430; 1H-RMN (400 MHz, de-DMSO) 5 ppm: 1,22 (t, 3H), 3,71 (q, 2H), 4,06 (s, 3H), 8,17 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,76 (s, 1H).

Acoplamiento cruzado

Síntesis de 2-[3-(etilsulfonil)-6-(1H-1,2 ,4-triazol-1-il)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 , 5-c] piridina-4-carbonitrilo (compuesto no. 1):

Se cargó inicialmente 2-[6-cloro-3-(etilsulfonil)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-carbonitrilo (83,6 mg, 0,19 mmol) ) en dioxano anhidro (4 ml) en un matraz Schlenk seco, de 25 ml, lleno de argón, equipado con una barra agitadora magnética y un septo. Se agregaron luego 1H -1,2 ,4-triazol (16,1 mg, 0,23 mmol), carbonato de cesio (95,1 mg, 0,29 mmol), 9,9-dimetil-4 ,5-bis (difenilfosfino)xanteno (11,3 mg, 0,02 mmol) y bis(dibencilidenacetona)paladio (0) (5,6 mg, 0,01 mmol) y la mezcla se agitó a 80 °C durante 3 h. Se añadió una solución acuosa saturada de cloruro de sodio (25 ml) a la mezcla de reacción que se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml) y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se eliminó a presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía, que produjo 2-[3-(etilsulfonil)-6-(1H -1,2 ,4-triazol-1-il)piridin-2-il]-3-metil-6-(trifluorometil)-3H-imidazo[4 ,5-c]piridin-4-carbonitrilo (52,4 mg, 55% ) como un sólido blanco. MH+: 463; 1H-RMN (400 MHz, da-DMSO) 5 ppm: 1,23 (t, 3H), 3,84 (q, 2H), 4,19 (s, 3H), 8,37 (d, 1H), 8,475 (s, 1H), 8,79 (d, 1H), 8,80 (s, 1H), 9,52 (s, 1H).

Los compuestos No. 2 y 3 se prepararon de manera análoga al compuesto No. 1.

Ejemplos de uso

Myzus persicae -prueba oral

Disolvente: 100 partes en peso de acetona.

Para producir una formulación de ingrediente activo adecuada, 1 parte en peso de ingrediente activo se disuelve con las partes indicadas en peso de disolvente y se completa hasta la concentración deseada con agua.

Se transfieren 50 pL de la formulación del ingrediente activo a placas de microtitulación y se completan hasta un volumen final de 200 pL con 150 pL de medio para insectos IPL41 (33% 15% de azúcar). Posteriormente, las placas se sellan con parafilm, que una población mixta de áfidos del melocotón verde (Myzus persicae) dentro de una segunda placa de microtitulación es capaz de perforar y embeber la solución.

Después de 5 días, se determina la eficacia en % . 100% significa que todos los pulgones han sido eliminados; 0% significa que no se ha eliminado ningún áfido.

En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 4 ppm: 1, 2 , 3

Myzus persicae -prueba de aspersión

Disolvente: 78 partes en peso de acetona.

1.5 partes en peso de dimetilformamida

Emulsionante: alquilaril poliglicol éter

Para producir una formulación de ingrediente activo adecuada, 1 parte en peso de ingrediente activo se disuelve con las partes especificadas en peso de disolvente y se completa hasta la concentración deseada con agua que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm. Para producir concentraciones de ensayo adicionales, la formulación se diluye con agua que contiene emulsionante.

Los discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) infestadas en todas las etapas del áfido del melocotón verde (Myzus persicae) se rocían con una formulación de ingrediente activo de la concentración deseada.

Después de 5 días, se determina la eficacia en % . 100% significa que todos los áfidos han sido eliminados; 0% significa que no se ha eliminado ningún áfido.

En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 3

En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 g/ha: 3

En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 20 g/ha: 2

Phaedon cochleariae -prueba de aspersión

Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona.

1.5 partes en peso de dimetilformamida

Emulsionante: alquilaril poliglicol éter

Para producir una formulación de ingrediente activo adecuada, 1 parte en peso de ingrediente activo se disuelve con las partes especificadas en peso de solvente y se completa hasta la concentración deseada con agua que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm. Para producir concentraciones de ensayo adicionales, la formulación se diluye con agua que contiene emulsionante.

Los discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) se rocían con una formulación de ingrediente activo de la concentración deseada y, después del secado, se rellenan con larvas del escarabajo mostaza (Phaedon cochleariae).

Después de 7 días, se determina la eficacia en % . 100% significa que todas las larvas de escarabajos han sido eliminadas; 0 % significa que no se ha eliminado ninguna larva de escarabajo.

En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación muestran una eficacia del 83% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 1, 2

Spodoptera frugiperda -prueba de aspersión

Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona.

1.5 partes en peso de dimetilformamida

Emulsionante: alquilaril poliglicol éter

Los discos de hojas del maíz (Zea mays) se rocían con una formulación de ingrediente activo de la concentración deseada y, después del secado, se rellenan con orugas del gusano soldado (Spodoptera frugiperda).

Después de 7 días, se determina la eficacia en % . 100% significa que todas las orugas han sido eliminadas; 0% significa que ninguna oruga ha sido eliminada.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (II)

en la cual (configuración 1)

Q y Z son cada uno independientemente halógeno,

A1 es nitrógeno, =N+-O- o = C -R 5,

A2 es -N -R 6, oxígeno o azufre

R1 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C 6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2-C 6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C 6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), amino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, cicloalquil (C3-C 8)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1 -C 6)-sulfonil-alquilo (C1-C 6), haloalquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilamino, aminosulfonil-alquilo (C1-C6), alquilaminosulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), dialquilaminosulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6),

o es alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C 6), haloalcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquilsulfimino (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilcarbonilo (C2-C6), alquil (C1-C6)-sulfoximino, alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilcarbonilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carbonilo, trialquilsililo (C3-C6) y bencilo,

R3es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C 6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C 6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, (C1-C 6)haloalcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C2-C 6)-aminocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquilo (C1-C6) aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquilo (C1-C6) carbonilamino), o

es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C 6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1 C 6), alquiltio (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfinilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfinilo, alcoxi (C i-C 6)-alquil (C i-C 6)-sulfinilo, alquil (C i-C 6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfonilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfonilo, alcoxi (C i-Ce)-alquil (C i-C 6)-sulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfonil-alquilo (C i-C 6), alquil (C i-C 6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C i-C 6)-carbonilo, alquil (C i-C 6)-carboniloxi, alcoxi (C i-C 6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C i-C 6)-amino, dialquil (C i-C 6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, dialquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-C 6)aminotiocarbonilo o cicloalquil (C3-C8)-amino,

R4es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-Ce)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C i-C 6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C 6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C i-C 6)-hidroxiimino, alcoxi (C i-C 6)-imino, alquil (C i-C 6)-alcoxi (C i-C 6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C i-C 6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (Ci-Ce)-alquiltío (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfinilo, haloalquil (Ci-Cs)-sulflnilo, alcoxi (C i-C 6)-alquil (C i-C 6)-sulfinilo, alquil (C i-C 6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfonilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfonilo, alcoxi (Ci-Ce)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfoniloxi, alquil (C i-C 6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C i-C 6)-carbonilo, alquil (C i-C 6)-carboniloxi, alcoxi (C i-C 6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-sulfonilamino, alquil (C i-C 6)-amino, dialquil (C i-C 6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, dialquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C i-C 6)-carbonilamino), o

es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C i-C 6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C i-C 6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-carbonilalcoxi (C i-C 6), alcoxi (C i-C 6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C i-C 6)-hidroxiimino, alcoxi (C i-C 6)-imino, alquil (C i-C 6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C i-C 6)-alcoxi (C i-C 6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquiltio (C i-C 6), alquiltio (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfinilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfinilo, alcoxi (C i-C 6)-alquil (C i-C 6)-sulfinilo, alquil (C i-C 6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfonilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfonilo, alcoxi (C i-Ce)-alquil (C i-C 6)-sulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C i-C 6)-carbonilo, alquil (C i-C 6)-carboniloxi, alcoxi (C i-C 6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C i-C 6)-amino, dialquil (C i-C 6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, dialquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (C i-C 6)-carbonilamino,

R5es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Oi-Cs)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C i-C 6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C i-C 6)-imino, alquil (C i-C 6)-alcoxi (C i-C 6)-imino, haloalquil (C i-C 6)-alcoxi (C i-C 6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfinilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfinilo, alcoxi (C i-C 6)-alquil (C i-C 6)-sulfinilo, alquil (C i-C 6)-sulfinil-alquilo (C i-C 6), alquil (C i-C 6)-sulfonilo, haloalquil (C i-C 6)-sulfonilo, alcoxi (C i-C 6)-alquil (C i-C 6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C i-C 6)-sulfoniloxi, alquil (C i-C 6)-carbonilo, alquiltio (C i-C 6)-carbonilo, haloalquil (C i-C 6)-carbonilo, alquil (C i-C 6)-carboniloxi, alcoxi (C i-C 6)-carbonilo, haloalcoxi (C i-C 6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C i-C 6)-sulfonilamino, alquil (C i-C 6)-amino, dialquil (C i-C 6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, dialquil (C i-C 6)-aminosulfonilo, alquil (C i-C 6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C i-C 6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C i-C 6)-carbonilamino) y

R6 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C i-C 6)-alquilo (C i-C 6), haloalcoxi (C i-C 6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2C 6)-alquilo (Ci-Ca), haloalquenilo (C2-C q), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C i-C ^q), haloalquiniloxi (C2-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquinilo (C2-Ca), cianoalquinilo (C2-Ca), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (Ci-Ca)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquiltio (C i-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), alcoxi (C i-Ca)-alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquil (C i-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), alquilcorbonil (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), aminocarbonilalquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-amino-alquilo (Ci-Ca), dialquil (Ci-Ca)-amino-alquilo (Ci-Ca) o cicloalquil (C3-C8)-amino-alquilo (Ci-Ca),

caracterizado porque , en una primera etapa del procedimiento a), un compuesto de la fórmula (I)

en la que Z, R1, R3, R4, a 1 y A2 son cada uno como se define arriba,

se hace reaccionar con una base orgánica de la estructura (NRaRb)-Zn-Rc o (NRaRb)2-Zn, en la que

Rc es halógeno u -O-pivaloilo y

Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)4-, -(CH2)5- o -(CH2)2O(CH2)2-, donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido por i, 2 , 3 o 4 radicales Rd y Rd se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo,

para producir un compuesto de la fórmula (IVa) o la fórmula (IVb),

en la que Z, R1, R3, R4, Rc, a 1 y A2 son cada uno como se define arriba,

y este compuesto de la fórmula (IVa) o (IVb) se hace reaccionar en una segunda etapa del procedimiento b) con un compuesto de la estructura Q-V, en la que V es halógeno y Q tiene la definición mencionada anteriormente, para producir el compuesto de la fórmula (II).

2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Q es preferiblemente cloro, yodo o bromo,

Z es preferiblemente bromo, flúor o cloro,

Rc es preferiblemente -O-pivaloilo, cloro, bromo o yodo,

A1 es preferiblemente nitrógeno, =N+-O- o = C -R 5,

A2 es preferiblemente -N -R6 u oxígeno,

R1 es preferiblemente alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alcoxi (C i-C4)-alquilo (C1-C4), haloalcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalqueniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquiniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquiniloxi (C2-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-Ca), halocicloalquilo (C3-Ca), cianocicloalquilo (C3-Ca), cicloalquil (C3-Ca)-cicloalquilo (C3-Ca), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C q), halocicloalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, cicloalquil (C3-Ca)-amino, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquiltio (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), haloalquiltio (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilalquilo (Ci-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinil-alquilo (Ci-C4), alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (Ci-C4), alquil (Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C4), haloalquil (Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C4), alquil (Ci-C4)-sulfonilamino,

o es alquilo (Ci-C4), alcoxi (Ci-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-Ca) cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), alquil Ci-C4-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, alquil (Ci-C4)-sulfimino,

R3 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cidoalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-cidoalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-Cs), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquil (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino) o

es fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo,

R4 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-Cs), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquil (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino),

además, es preferiblemente fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1 -C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino), R5 es preferiblemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C4)-imino, alquil (C1-C4)-alcoxi (C1-C4)-imino, haloalquil (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfinilalquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfoniloxi, alquil (C1-C4)-carbonilo, haloalquil (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, alquil (C1-C4)-amino, dialquil (C1-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C4)-aminosulfonilo, aminotiocarbonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (C1-C4)-carbonilamino) y

R6 es preferiblemente alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C4)-alquilo-(C1-C4), haloalqueniloxi (C2-C4)-alquilo(Ci-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquiniloxi-(C2-C4)-alquNo (C1-C4), haloalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C 6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquiltio (C i-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-suifonil-alquiio (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) o alquil (Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C4).

3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Q es cloro, yodo o bromo,

Z es bromo, flúor o cloro,

Rc es -O-pivaloilo, cloro, bromo o yodo,

A1 es nitrógeno o = C -R 5,

A2 es -N -R6,

R1 es alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C6), alquiltio (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C4) o alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C4),

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), alquil (C i-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquiltio (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo o haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo, R4 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-C4)-sililo, cicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cianoalcoxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-C4)-imino, alquil (Ci-C4)-alcoxi (Ci-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo, alquil (Ci-C4)-sulfoniloxi, alquil (Ci-C4)-carbonilo, haloalquil (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C4)-aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo o NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (Ci-C4)-carbonilamino), además, es fenilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, halógeno, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-hidroxiimino, alcoxi (Ci-C4)-imino, alquil (Ci-C4)-alcoxi (Ci-C4)-imino, alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-su¡fonilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (Ci-C4)-sulfoniloxi, alquil (Ci-C4)-carbonilo, haloalquil (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (Ci-C4)-carbonilamino),

R5 es hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo (Ci-C4) y

R6 es alquilo (C1-C4) o alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4).

4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Q es yodo o bromo,

Z es bromo o cloro,

Rc es cloro, bromo o yodo

Ai es nitrógeno o = C -R 5,

A2 es -N -R6,

R1 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclobutilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluoroetilo, difluoroetilo, trifluoroetilo, tetrafluoroetilo o pentafluoroetilo,

R3 es flúor, cloro, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluoroetilo, difluoroetilo, trifluoroetilo, tetrafluoroetilo, pentafluoroetilo, trifluorometoxi, difluoroclorometoxi, diclorofluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfonilo o trifluorometilsulfinilo,

R4 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquiltio (C1-C4), haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfonilo o NHCO-alquilo (C1-C4) (alquil (Ci-C4)-carbonilamino),

R5 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano y

R6 es metilo, etilo, isopropilo, metoximetilo o metoxietilo.

5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Q es yodo o bromo,

Z es bromo o cloro,

Rc es cloro o bromo,

A1 es nitrógeno,

A2 es -N -R 6,

R1 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o ciclopropilo,

R3 es trifluorometilo o pentafluoroetilo,

R4 es hidrógeno y

R6 es metilo.

6. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Q es yodo o bromo,

Z es bromo o cloro,

Rc es cloro,

A1 es nitrógeno,

A2 es -N -R 6,

R1 es etilo,

R3 es trifluorometilo,

R4 es hidrógeno y

R6 es metilo.

7. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 , caracterizado porque la base de organozinc es un compuesto de la fórmula (VI)

(VI) (TMP)xZnCh-x,

en la cual x es el número 1 o 2.

8. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la base de organozinc está presente junto con un haluro de metal alcalino o haluro de metal alcalinotérreo, preferiblemente cloruro de litio y/o cloruro de magnesio.

9. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el compuesto Q-V es un halógeno elemental, especialmente F2, Ch, Br2 o I2.

10. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el disolvente es THF o N,N-dimetilformamida (DMF).

11. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque la etapa a) del procedimiento se realiza a una temperatura entre 0 °C y 80 °C.

12. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la etapa b) del procedimiento se realiza a una temperatura entre 0 °C y 80 °C.

13. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque los compuestos de fórmula (II) se hacen reaccionar adicionalmente en una tercera etapa c) para producir los compuestos de fórmula (III)

en la cual Z, R1, R3, R4, A1 y A2 son como se definen de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 , y X es ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C 6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-cicloalquilo (C3-C6), alquil (C1-C4)-cicloalquilo (C3-C6) alcoxi (C1-C 6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (C1-C6), -C(H)=N-O-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1 C 6)-carboniloxi, alcoxi (C i-C 6)-carbonilo, haloalcoxi (C i-C 6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, alquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonilamino, alquil (Ci-Ca)-amino, dialquil (Ci-Ca)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (Ci-Ca)-carbamoilo (incluyendo -NHCOO-alquilo (Ci-Ca), -N-alquil (Ci-Ca)-COO-alquilo (Ci-Ca), -OCONH-alquilo (Ci-Ca) o -OCON-dialquilo (Ci-Ca)), alquil (Ci-Ca)-carbonilamino (alquil (Ci-Ca)-CONH), alquil (Ci-Ca)-urea (incluyendo -NHCONH-alquilo (Ci-Ca), y -NHCON-dialquilo (Ci-Ca)) o es un anillo saturado, parcialmente saturado o heteroaromático que está opcionalmente mono- o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes y en el que al menos un átomo de carbono está reemplazado por un heteroátomo, o es un anillo aromático que está mono- o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente en cada caso y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (Ci-Ca)-sililo, alquilo (Ci-Ca), haloalquilo (Ci-Ca), cianoalquilo (Ci-Ca), hidroxialquilo (Ci-Ca), hidroxicarbonil-alcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalquilo (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquenilo (C2-Ca), haloalquenilo (C2-Ca), cianoalquenilo (C2-Ca), alquinilo (C2-Ca), haloalquinilo (C2-Ca), cianoalquinilo (C2-Ca), cicloalquilo (C3-Ca), halocicloalquilo (C3-Ca), cianocicloalquilo (C3-Ca), cicloalquil (C3-Ca)-cicloalquilo (C3-Ca), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-Ca), alcoxi (Ci-Ca), haloalcoxi (Ci-Ca), cianoalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-carbonilalcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (Ci-Ca), -C(H)=N-O-alquilo (Ci-Ca), haloalquil (Ci-Ca)-alcoxi (Ci-Ca)-imino, alquiltio (Ci-Ca), haloalquiltio (Ci-Ca), alcoxi (Ci-Ca)-alquiltio (Ci-Ca), alquiltio (Ci-Ca)-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alcoxi (C i-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfinilo, alquil (Ci-Ca)-sulfinil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, haloalquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alcoxi (Ci-Ca)-alquil (Ci-Ca)-sulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonil-alquilo (Ci-Ca), alquil (Ci-Ca)-sulfoniloxi, alquil (Ci-Ca)-carbonilo, haloalquil (Ci-Ca)-carbonilo, alquil (Ci-Ca)-carboniloxi, alcoxi (Ci-Ca)-carbonilo, haloalcoxi (Ci-Ca)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminocarbonilo, alquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquenil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfonilamino, alquil (Ci-Ca)-amino, dialquil (Ci-Ca)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminosulfonilo, alquil (Ci-Ca)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, dialquil (Ci-Ca)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o alquil (Ci-Ca)-carbonilamino.

14. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación i 3, caracterizado porque

X es ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), cianoalquilo (Ci-C4), hidroxialquilo (Ci-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-Ca), halocicloalquilo (C3-Ca), cianocicloalquilo (C3-Ca), cicloalquil (C3-Ca)-cicloalquilo (C3-Ca), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-Ca), alcoxi (C i-C 4), haloalcoxi (C i-C 4), cianoalcoxi (C i-C 4), alcoxi (Ci-C4)-alcoxi (C i-C 4), alcoxi (Ci-C4)-imino, -N=C(H)-O-alquilo (C i-C4), -C(H)=N-O-alquilo (C i-C 4), haloalquil (C i-C 4), alcoxi (Ci-C4)-imino, alquiltio (C i-C 4), haloalquiltio (C i-C 4), alquiltio (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), alquil (Ci-C4)-sulfinilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfinilo, alquil (Ci-C4)-sulfinilalquilo (C i-C 4), alquil (Ci-C4)-sulfonilo, haloalquil (Ci-C4)-sulfonilo, alquil (Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C i-C 4), alquil (C i-C 4)-sulfoniloxi, alquil (Ci-C4)-carbonilo, haloalquil (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, dialquil (Ci-C4)-aminocarbonilo, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, alquil (Ci-C4)-amino, dialquil (Ci-C4)-amino, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, dialquil (Ci-C4)-aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-carbamoilo (incluyendo -NHCOO-alquilo (Ci-C4), -N-alquil (Ci-C4)-COO-alquilo (Ci-C4), -OCONH-alquilo (Ci-C4) o -O CO N -dialquilo (Ci-C4)), alquil (Ci-C4)-carbonilamino (alquil (Ci-C4)-CONH) o alquil (Ci-C4)-urea (incluyendo -NHCONH-alquilo (Ci-Ca) y -NHCON-dialquilo (Ci-Ca)).

15. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación i 3, caracterizado porque

X es ciano, halógeno, nitro, acetilo, amino, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), cianoalquilo (Ci-C4), hidroxialquilo (Ci-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-Ca), halocicloalquilo (C3-Ca), cianocicloalquilo (C3-Ca), cicloalquil (C3-Ca)-cicloalquilo (C3-Ca), alquil (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-Ca), alcoxi (C i-C 4), haloalcoxi (C i-C 4), cianoalcoxi (Ci-C4) o alcoxi (Ci-C4)-alcoxi (C i-C 4).

ia . Procedimiento de acuerdo con la reivindicación i 3, caracterizado porque

X es ciano, halógeno, amino, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), cianoalquilo (Ci-C4), hidroxialquilo (Ci-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cianoalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquinilo (C2-C4), cianoalquinilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-Ca), halocicloalquilo (C3-Ca), cianocicloalquilo (C3-Ca), cicloalquil (C3-Ca)-cicloalquilo (C3-Ca), alcoxi (C i-C 4) o cianoalcoxi (C i-C 4).

17. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones i 3 a ia , caracterizado porque la reacción en la etapa c) del procedimiento se realiza a una temperatura entre 0 °C y i i 0 °C.

18. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones i 3 a i 7, caracterizado porque los compuestos de fórmula (II) se hacen reaccionar con reactivos de organozinc en presencia de un catalizador o con

3a

sales metálicas.

19. Compuestos de la fórmula (IVa)

en la cual Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 son como se definieron de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

20. Compuestos de la fórmula (IVb)

en la cual Z, R1, R3, R4, A1 y A2 son como se definió de acuerdo con la reivindicación 1 a 6.

21. Compuestos de la fórmula (II)

en la cual Q, Z, R1, R3, R4, A1 y A2 son como se definieron de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.