ES2900614T3 - Método de gestión de una afección broncoconstrictiva - Google Patents

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Abstract

Composición que comprende procianidina tipo A pentamérica con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, procianidina trimérica y procianidina tetramérica, cada una con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso, para usar en un método de gestión de una afección broncoconstrictiva.

Description

DESCRIPCIÓN
Método de gestión de una afección broncoconstrictiva
CAMPO TÉCNICO
La presente descripción se refiere al tratamiento de afecciones broncoconstrictivas, tales como rinitis alérgica, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). La enfermedad pulmonar obstructiva se trata administrando una composición que comprende procianidina tipo A pentamérica, procianidina trimérica y procianidina tetramérica, opcionalmente, con un excipiente o excipientes farmacéuticos. Cualesquiera referencias en la descripción a métodos de gestión (“tratamiento”) se refieren a la composición de la presente invención para usar en un método para el tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia.
ANTECEDENTES Y TÉCNICA ANTERIOR
Las catequinas son metabolitos de plantas polifenólicos que pertenecen a la familia de los flavonoides. La fórmula molecular y el peso de las catequinas son C15H14O6 y 290 g/mol. La catequina y la epicatequina son epímeros, siendo (-)-epicatequina y (+)-catequina los isómeros ópticos más comunes que se encuentran en la naturaleza. Las procianidinas o taninos condensados son oligómeros flavonoides cuyas unidades estructurales son (+) - catequina y (-) - epicatequina. Están presentes en abundancia en el reino vegetal en frutas, cortezas, hojas y semillas, en donde permiten obtener protección contra la luz, la oxidación y los predadores. Las procianidinas se encuentran en numerosas plantas, principalmente en manzanas, corteza de pino, corteza de canelo, pericarpio de lichi, cacahuetes, semilla de uva, cacao, piel de uva, arándano, arándano rojo, pasa negra, té verde y té negro.
Basándose en el enlace entre las unidades monoméricas sucesivas, las procianidinas se clasifican como polifenoles tipo A, B o C. Generalmente, el enlace entre unidades monoméricas sucesivas de procianidinas se encuentra entre la 4a posición de la unidad 'superior' y la 8a posición de la unidad 'inferior', que lleva a una procianidina tipo B. Alternativamente, el enlace puede encontrarse entre C4 de la unidad 'superior' y C6 de la unidad inferior, que lleva a una procianidina tipo C. Los polifenoles tipo B y C se encuentran en abundancia en numerosas fuentes botánicas. Cuando unidades monoméricas sucesivas están enlazadas por un enlace de éter entre C2 y C4 de la unidad 'superior' y el oxígeno en la posición C7 y las posiciones C6/C8 (respectivamente) de la unidad inferior, se forma una procianidina tipo A.
Las afecciones broncoconstrictivas se caracterizan por síntomas de capacidad considerablemente reducida de respirar, conjuntamente con tos y resuello. Esta afección produce un impacto adverso en las vías respiratorias o bronquiolos, que transportan el aire entre los bronquios y los alveolos. La inflamación de los bronquiolos y el acalambramiento del músculo liso fuera de los bronquiolos provocan un paso reducido de aire hacia dentro o hacia fuera de los pulmones.
La rinitis alérgica es la enfermedad respiratoria crónica más común. La misma afecta a la calidad de vida, a la productividad y está asociada a afecciones comórbidas, tales como el asma. Los síntomas de la rinitis alérgica incluyen rinorrea, congestión nasal, obstrucción y prurito que son provocados por el contacto con alérgenos tales como bacterias, virus, parásitos animales, polvo, polen, sustancias químicas, alimentos, medicamentos, humo, etc. El asma es una afección broncoconstrictiva crónica similar con restricción de las vías respiratorias, producción de mocos y reacción alérgica.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) es otra enfermedad pulmonar caracterizada por bronquitis crónica, con síntomas de tos y mocos, resuello, dificultad respiratoria, fatiga, infecciones respiratorias frecuentes, etc. No existe una cura para la COPD. Algunos de los medicamentos utilizados para el tratamiento de la COPD son broncodilatadores para abrir las vías respiratorias, tales como ipratropio, tiotropio, salmeterol o formoterol; y esteroides inhalados para reducir la inflamación de los pulmones.
Bhaskaran et al. (US 2011/0039923 A1) describe una composición que comprende flavonoide de procianidina pentamérica con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, trímeros y tetrámeros, cada uno con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso. Este documento también describe un proceso de preparación de dicha composición a partir de plantas fuente, es decir, canelo, lichi y arachis. Además, este documento describe el uso de dicha composición para el tratamiento y la gestión de la infección de VIH, SIDA y la infección del virus influenza. No obstante, este documento no sugiere o describe el uso de dicha composición en el tratamiento, prevención y gestión de afecciones broncoconstrictivas.
WO2007053641 A2 describe que procianidinas tipo A inhiben la transcripción genética de COX-2 en una línea celular. Sobre la base de este experimento de línea celular, extrapola y especula una acción antiinflamatoria potencial en condiciones in vivo. No obstante, este documento no motiva o demuestra la acción de procianidinas tipo A en el tratamiento, prevención y gestión de afecciones broncoconstrictivas, es decir, rinitis alérgica, asma y COPD. La inhibición de síntesis de enzima COX-2 descrita en este documento no tiene ninguna implicación en la secreción de leucotrienos. Los leucotrienos son los mediadores implicados en la inflamación de los bronquiolos o las vías respiratorias en las afecciones broncoconstrictivas, es decir, rinitis alérgica, asma y COPD. Además, la inhibición del enzima COX-2 puede tener un efecto adverso en las afecciones broncoconstrictivas, ya que inhibe la secreción de prostaglandina E2 (PGE2). Según Simmons et al. (2004), la PGE2 tiene un efecto broncoprotector en el asma y en otras afecciones pulmonares. Por ejemplo, el asma inducida por aspirina puede ser originada por un aumento en la liberación de leucotrienos por parte de células inflamatorias resultado de la retirada de la influencia inhibidora de la PGE2, un producto principal del enzima COX-2 en las vías respiratorias. Además, investigaciones científicas recientes han demostrado que la inhibición de COX-2 tiene efectos secundarios cardiovasculares considerablemente negativos que han provocado la retirada del mercado de medicamentos inhibidores de COX-2 aprobados de gran consumo, tales como Vioxx. De este modo, WO2007053641 A2 no motiva o enseña a un experto en la técnica a investigar procianidinas de tipo A para el tratamiento, prevención y gestión de afecciones broncoconstrictivas, es decir, rinitis alérgica, asma y COPD.
EXPOSICIÓN DE LA DESCRIPCIÓN
En consecuencia, la presente descripción se refiere a un método de gestión de una afección broncoconstrictiva, comprendiendo dicho método administrar una composición que comprende procianidina tipo A pentamérica, procianidina trimérica y procianidina tetramérica, opcionalmente, con uno o más excipientes farmacéuticos, en un sujeto que la necesita.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
La presente descripción se refiere a un método de gestión de una afección broncoconstrictiva, comprendiendo dicho método administrar una composición que comprende procianidina tipo A pentamérica, procianidina trimérica y procianidina tetramérica, opcionalmente, con uno o más excipientes farmacéuticos, en un sujeto que la necesita. En una realización de la presente descripción, la afección broncoconstrictiva se selecciona del grupo que comprende rinitis alérgica, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier combinación de las mismas.
En otra realización de la presente descripción, la procianidina tipo A pentamérica está con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, estando la procianidina trimérica y la procianidina tetramérica cada una con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso; y el excipiente farmacéutico está con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% a aproximadamente el 99,9%.
En otra realización adicional de la presente descripción, la procianidina tipo A pentamérica está con una concentración que oscila de aproximadamente el 80% peso a peso a aproximadamente el 90% peso a peso, estando la procianidina trimérica y la procianidina tetramérica cada una con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 20% peso a peso.
En otra realización adicional de la presente descripción, el excipiente farmacéutico se selecciona del grupo que comprende gomas, agentes de granulación, aglutinantes, lubricantes, agentes de desintegración, agentes edulcorantes, aditivos, disolventes, agentes deslizantes, antiadherentes, agentes antiestáticos, tensioactivos, antioxidantes, tensioactivos, mejoradores de viscosidad, agentes colorantes de material celulósico de plantas, agentes aromatizantes, agentes de recubrimiento, plastificantes, conservantes, agentes de suspensión, agentes de emulsión, agentes antiestáticos y agentes de esferificación o cualesquiera combinaciones de los mismos.
En otra realización adicional de la presente descripción, la composición está formulada en formas de dosificación seleccionadas del grupo que comprende tableta, pastillas, comprimidos, suspensiones acuosas o de aceite, ungüento, parche, gel, loción, dentífrico, cápsula, emulsión, cremas, espray, gotas, polvos o gránulos dispersables, emulsión en cápsulas de gel duras o blandas, jarabes, elixires, espray nasal, inhaladores, nebulizadores, inyección intravenosa, soluciones intravenosas, inyecciones intramusculares, depósito intramuscular, inyección subcutánea, inyección percutánea, fitocéuticos, nutracéuticos y composiciones alimenticias o cualesquiera combinaciones de las mismas.
En otra realización adicional de la presente descripción, la composición se administra según una dosis que oscila de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del sujeto. En otra realización adicional de la presente descripción, la composición se administra como un espray según una dosis que oscila de aproximadamente 1 pg/kg a aproximadamente 25 pg/kg de peso corporal del sujeto.
En otra realización adicional de la presente descripción, el sujeto es un mamífero, incluyendo, aunque no de manera limitativa, seres humanos.
En una realización de la presente descripción, el término gestionar o gestión incluye prevenir y tratar una enfermedad, afección o desorden o los efectos o efectos secundarios de una enfermedad. El término también comprende mantener un estado óptimo y la prevención del mayor progreso de la enfermedad, afección o desorden o los efectos o efectos secundarios de una enfermedad.
La presente descripción se refiere a un método de gestión de afecciones broncoconstrictivas en un sujeto que lo necesita, en donde dicho método comprende la etapa de administrar una cantidad farmacéuticamente eficaz de una composición que comprende procianidina tipo A pentamérica, trímeros y tetrámeros de procianidina, opcionalmente, con un excipiente o excipientes farmacéuticamente aceptables.
En otra realización adicional de la presente descripción, la concentración de flavonoide de procianidina pentamérica oscila de aproximadamente el 80% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, estando los trímeros y tetrámeros de flavonoide de procianidina cada uno con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 20% peso a peso.
En otra realización adicional de la presente descripción, dicho excipiente se selecciona de un grupo que comprende gomas, agentes de granulación, aglutinantes, lubricantes, agentes de desintegración, agentes edulcorantes, aditivos, disolventes, agentes deslizantes, antiadherentes, agentes antiestáticos, tensioactivos, antioxidantes, tensioactivos, mejoradores de viscosidad, agentes colorantes de material celulósico de plantas, agentes aromatizantes, agentes de recubrimiento, plastificantes, conservantes, agentes de suspensión, agentes de emulsión, agentes antiestáticos y agentes de esferificación o cualesquiera combinaciones de los mismos.
En otra realización adicional de la presente descripción, dicha composición está formulada en diversas formas de dosificación seleccionadas de un grupo que comprende tableta, pastillas, comprimidos, suspensiones acuosas o de aceite, líquido, ungüento, parche, gel, loción, dentífrico, cápsula, emulsión, cremas, espray, gotas, polvos o gránulos dispersables, emulsión en cápsulas de gel duras o blandas, jarabes, elixires, espray nasal, inhaladores, nebulizadores, inyección intravenosa, soluciones intravenosas, inyecciones intramusculares, depósito intramuscular, inyección subcutánea, inyección percutánea, fitocéuticos, nutracéuticos y composiciones alimenticias o cualesquiera combinaciones de las mismas.
En una realización de la presente descripción, la composición se usa para la prevención, el tratamiento y la gestión de afecciones broncoconstrictivas, tales como rinitis alérgica, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
En otra realización de la presente descripción, la actividad puede ser el tratamiento, gestión o prevención en naturaleza.
En otra realización de la presente descripción, la unidad monomérica de la composición se selecciona de un grupo de catequinas, preferiblemente, catequina o epicatequina.
En otra realización adicional de la presente descripción, esta composición se administra a animales y seres humanos.
La descripción se expone de manera más detallada con la ayuda de los siguientes ejemplos. No obstante, estos ejemplos no se considerarán como limitativos del alcance de la descripción.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Estudios farmacocinéticos de composición instantánea
Los parámetros farmacocinéticos de la composición instantánea se estudiaron en ratas sanas para determinar la biodisponibilidad de la composición instantánea. Se administra oralmente a ratas Male Swiss Wistar con un peso de aproximadamente 150-200 gramos una única dosis de la presente composición según aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal. Se retira sangre mediante una punción retro orbital en 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos. Se obtiene plasma por centrifugación de sangre a aproximadamente 10000 rpm, a aproximadamente 4 °C, durante aproximadamente 20 minutos. Se ha desarrollado un método HPLC de fase inversa, descrito a continuación, para la detección de la composición instantánea en el plasma.
Columna: 150x4,6 mm C-18 fase inversa 5|j
Volumen inyección: aproximadamente 20 j l
Longitud onda detección UV: aproximadamente 280 nm
Fase móvil: 65 de ácido fórmico acuoso 0,1% y 35 de acetonitrilo isocrático
Caudal: 1 ml/min
La presente composición mostró una vida media plasmática (T1/2) de aproximadamente 4 horas y una concentración de plasma máxima (Cmax) de aproximadamente 109,213 jg/ml.
Ejemplo 2: Estudio de sensibilización inducida por antígenos pulmonar in-vivo de composición instantánea Se prueba la actividad profiláctica de una composición instantánea contra broncoconstricción inducida por antígenos en conejillos de indias sensibilizados. Se tratan previamente conejillos de indias derivados de Male Duncan Hartley (400 ± 50 g) con la composición instantánea según una dosis de aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del sujeto, administrada oralmente. Una hora después del tratamiento previo, los conejillos de indias se sensibilizan con una inyección intraperitoneal de ovoalbúmina (0,5 |jg). Se inyecta un cóctel de indometacina (aproximadamente 10 mg/kg), mepiramina (aproximadamente 2 mg/kg) y propanolol (aproximadamente 100 mg/kg) aproximadamente 10 minutos antes de la sensibilización para bloquear otros mediadores de bronco-inmovilización. Los animales sensibilizados se anestesian y ventilan artificialmente.
En animales tratados con vehículo, la prueba de antígenos resultó en una mayor presión intratraqueal (ITP) que osciló de aproximadamente el 45% a aproximadamente el 85% de la broncoconstricción máxima posible provocada por oclusión traqueal completa. Los animales tratados previamente con la composición instantánea mostraron una inhibición significativa de broncoconstricción inducida por ovoalbúmina.
Tabla 1: Cambio en presión intratraqueal (ITP) en respuesta a tratamiento Grupo tratamiento AITP (cm H2O)
Antes ovoalbúmina Después ovoalbúmina Control Vehículo 0 29,3 ± 2,2 composición instantánea (aproximadamente 100 mg/kg) 0 23,0 ± 2,0* Fenidona (aproximadamente 30 mg/kg) 0 2,3 ± 0,3*** n=5; datos analizados utilizando ANOVA una vía seguido por prueba comparación múltiple Dunnett; *P<0,05 y ***P<0,001 en comparación con grupo control vehículo.
No se observó ningún cambio en la presión sanguínea y el ritmo cardíaco después de 1 hora de la administración de la composición instantánea.
Tratamiento con medicamento estándar de fenidona redujo la presión sanguínea 5 minutos después de la administración.
Tabla 2: Efecto de tratamiento en ritmo cardíaco y presión sanguínea
Grupo tratamiento Ritmo cardíaco Presión sanguínea (mm (latidos/minuto) Hg) Control Vehículo 171,2 ± 3,4 49,4 ± 4,0 (medición después 1 hora administración)
composición instantánea (medición después 1 hora 184,4 ± 11,9 45,6 ± 3,0
administración)
Fenidona (medición después 5 minutos administración) 162,4 ± 4,7 34,4 ± 1,9* n=5; datos analizados utilizando ANOVA una vía seguido por prueba comparación múltiple Dunnett; *P<0,05 en comparación con grupo control vehículo.
Los resultados del estudio de sensibilización inducida por antígenos pulmonar expuestos en las Tablas 1 y 2 muestran una ventaja directa de la composición instantánea en el tratamiento de afecciones broncoconstrictivas sin inducir efectos secundarios. De este modo, la composición instantánea resulta eficaz en el tratamiento de afecciones broncoconstrictivas tales como rinitis alérgica, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
Ejemplo 3: Formulación de composición instantánea
La composición instantánea que comprende flavonoide de procianidina pentamérica tipo A con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, trímeros y tetrámeros de flavonoide de procianidina cada uno con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso, se formula en cápsulas mezclándola con aproximadamente el 2% peso a peso de celulosa microcristalina, aproximadamente el 0,5% peso a peso de crospovidona y aproximadamente el 0,2% peso a peso de estearato de magnesio. Se llenan cápsulas con esta mezcla.
Ejemplo 4: Formulación de espray nasal de composición instantánea
Aproximadamente 1,025 g de composición instantánea que comprende flavonoide de procianidina pentamérica tipo A con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, trímeros y tetrámeros de flavonoide de procianidina cada uno con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso, se mezcla con aproximadamente 961,53 ml de sustancia salina normal, aproximadamente 0,0871 mg de mentol y aproximadamente 38,46 ml de alcohol etílico, agitándose para obtener una solución transparente. Esta mezcla se esteriliza, se filtra a través de un filtro de aproximadamente 0,04 micras y se dispone en frascos de espray nasal. Una aplicación del espray nasal suministra aproximadamente 100 j l de la formulación, que equivale a aproximadamente 100 |jg de composición instantánea.
Se prepara una formulación similar de la composición instantánea mediante la adición de un excipiente o excipientes adecuados seleccionados del grupo que comprende: agentes de granulación, agentes aglutinantes, agentes lubricantes, agentes de desintegración, agentes edulcorantes, deslizantes, antiadherentes, agentes antiestáticos, tensioactivos, antioxidantes, gomas, agentes de recubrimiento, agentes colorantes, agentes aromatizantes, agentes de recubrimiento, plastificantes, conservantes, agentes de suspensión, agentes de emulsión, aditivos, disolventes, tensioactivos, mejoradores de viscosidad, agentes antiestáticos, material celulósico de plantas y agentes de esferificación o cualquier combinación de los mismos. Y el tipo de formulación se selecciona del grupo que comprende tableta, pastillas, comprimidos, suspensiones acuosas o de aceite, ungüento, parche, gel, loción, dentífrico, cápsula, emulsión, cremas, espray, gotas, polvos o gránulos dispersables, emulsión en cápsulas de gel duras o blandas, jarabes, elixires, espray nasal, inhaladores, nebulizadores, inyección intravenosa, soluciones intravenosas, inyecciones intramusculares, depósito intramuscular, inyección subcutánea, inyección percutánea, fitocéuticos, nutracéuticos y composiciones alimenticias o cualquier combinación de las mismas. Dependiendo de la vía de administración, se usan diferentes excipientes/portadores. Los expertos en la técnica sabrán seleccionar una formulación adecuada de la composición instantánea para el tratamiento, prevención y gestión de afecciones broncoconstrictivas.
Ejemplo 5: Estudio anecdótico en pacientes de rinitis alérgica
Se lleva a cabo un estudio para valorar la eficacia de la composición instantánea con respecto a 2 pacientes con rinitis alérgica perenne (PAR) y 1 paciente con rinitis alérgica estacional (SAR). El paciente 1 con PAR recibe de aproximadamente dos a aproximadamente tres dosis dos veces cada día, comprendiendo cada dosis 100 jg de composición instantánea en una formulación de espray nasal. Esto equivale a 5 a 20 jg/kg de peso corporal del sujeto de composición instantánea. El paciente 2 con PAR y el paciente 3 con SAR recibieron cápsulas de aproximadamente 350 mg de composición instantánea dos veces al día, equivalentes a aproximadamente 10 a 20 mg/kg de peso corporal del sujeto por día. El tratamiento se llevó a cabo durante un periodo de 2 meses. La eficacia de la composición instantánea se analiza sobre la base del resultado reportado del paciente al inicio y al final del periodo de estudio.
TABLA 3: EFECTO EN TRATAMIENTO DE RINITIS ALÉRGICA
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Todos los pacientes a los que se administró la composición instantánea reportaron una reducción significativa en los síntomas de rinitis alérgica y un efecto inmediato. Los pacientes también reportaron una mejora en la calidad de vida general desde el punto de vista del resultado reportado del paciente del mini cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis de la Tabla 3. De este modo, la composición instantánea resulta útil para tratar y gestionar la rinitis alérgica estacional y perenne.
Ejemplo 6: Estudio anecdótico en pacientes de asma
Se lleva a cabo un estudio para valorar la eficacia de la composición instantánea con respecto a 2 pacientes con asma crónica. Los sujetos reciben cápsulas de la composición instantánea con una dosis de aproximadamente 350 mg dos veces al día durante un periodo de 3 meses, equivalente a aproximadamente 10 a 25 mg/kg de peso corporal del sujeto por día. La eficacia de la composición instantánea se analiza sobre la base del resultado reportado del paciente al inicio y al final del periodo de estudio.
TABLA 4: EFECTO EN TRATAMIENTO DE ASMA
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Ambos pacientes reportaron una reducción en el número de ataques de asma después del tratamiento con la composición instantánea. Se reporta una reducción significativa en síntomas de asma al llevar a cabo actividades habituales, ejercicio y sueño. Uno de los pacientes también reportó una menor necesidad de un inhalador para aliviar síntomas. De este modo, la composición instantánea resulta útil para el tratamiento, prevención y gestión del asma.
La presente invención demuestra el uso de una cantidad eficaz farmacéuticamente de una composición que comprende flavonoide de procianidina pentamérica tipo A con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, trímeros y tetrámeros de flavonoide de procianidina cada uno con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso, opcionalmente, con un excipiente o excipientes aceptables farmacéuticamente, para gestionar una afección o afecciones broncoconstrictivas.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Composición que comprende procianidina tipo A pentamérica con una concentración que oscila de aproximadamente el 55% peso a peso a aproximadamente el 99% peso a peso, procianidina trimérica y procianidina tetramérica, cada una con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 35% peso a peso, para usar en un método de gestión de una afección broncoconstrictiva.
2. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la composición comprende además uno o más excipientes farmacéuticos.
3. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la afección broncoconstrictiva se selecciona del grupo que comprende rinitis alérgica, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier combinación de las mismas.
4. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la procianidina tipo A pentamérica está con una concentración que oscila de aproximadamente el 80% peso a peso a aproximadamente el 90% peso a peso, estando la procianidina trimérica y la procianidina tetramérica cada una con una concentración que oscila de aproximadamente el 0,5% peso a peso a aproximadamente el 20% peso a peso.
5. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde el excipiente farmacéutico se selecciona del grupo que comprende gomas, agentes de granulación, aglutinantes, lubricantes, agentes de desintegración, agentes edulcorantes, aditivos, disolventes, agentes deslizantes, antiadherentes, agentes antiestáticos, tensioactivos, antioxidantes, mejoradores de viscosidad, agentes colorantes de material celulósico de plantas, agentes aromatizantes, agentes de recubrimiento, plastificantes, conservantes, agentes de suspensión, agentes de emulsión y agentes de esferificación o cualesquiera combinaciones de los mismos.
6. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la composición está formulada en formas de dosificación seleccionadas del grupo que comprende tableta, pastillas, comprimidos, suspensiones acuosas o de aceite, ungüento, parche, gel, loción, dentífrico, cápsula, emulsión, cremas, espray, gotas, polvos o gránulos dispersables, emulsión en cápsulas de gel duras o blandas, jarabes, elixires, espray nasal, inhaladores, nebulizadores, inyección intravenosa, soluciones intravenosas, inyecciones intramusculares, depósito intramuscular, inyección subcutánea, inyección percutánea, fitocéuticos, nutracéuticos y composiciones alimenticias o cualesquiera combinaciones de las mismas.
7. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la composición se administra en un sujeto que la necesita según una dosis que oscila de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del sujeto.
8. Composición para usar según la reivindicación 1, en donde la composición se administra en un sujeto que la necesita como un espray según una dosis que oscila de aproximadamente 1 pg/kg a aproximadamente 25 pg/kg de peso corporal del sujeto.
9. Composición para usar según la reivindicación 7 o 8, en donde el sujeto es un mamífero, incluyendo, aunque no de manera limitativa, seres humanos.
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