ES2863454T3

ES2863454T3 - Dispositivo de purificación automática de muestras biológicas con unidad de aplicación de campo magnético, método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica, y método de purificación y expresión de proteínas

Info

Publication number: ES2863454T3
Application number: ES11775329T
Authority: ES
Inventors: Han Oh Park; Jong Kab Kim; Yang Won Lee; Jong Hoon Kim
Original assignee: Bioneer Corp
Current assignee: Bioneer Corp
Priority date: 2010-04-30
Filing date: 2011-04-29
Publication date: 2021-10-11
Anticipated expiration: 2031-04-29
Also published as: EP2565260B1; CL2012003032A1; RU2012151009A; RU2545404C2; EP2565260A2; WO2011136624A3; KR20110121588A; EP2565260A4; BR112012027799A2; US20130043191A1; US9187725B2; WO2011136624A2; KR101443727B1

Abstract

Un aparato de purificación automática para aislar una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas, que comprende: - un bloque de pipetas 100 en el que están instaladas de forma desmontable, en dos filas, una pluralidad de pipetas 141, 142 para succionar y descargar un material fluido; - un cuerpo fijo 200 que soporta el bloque de pipetas 100; - una pieza de movimiento ascendente y descendente que está fijada en el cuerpo fijo, para mover hacia arriba y hacia abajo el bloque de pipetas 100; - una placa base 400 que está ubicada en la parte inferior del cuerpo fijo 200 y que está montada en un kit de placa multipocillos 420 420', que incluye una pluralidad de grupos de pocillos en dos filas; - una pieza de aplicación de campo magnético 700 que está montada sobre una placa base 400 para aplicar y dejar de aplicar un campo magnético en un grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420', ubicada en un lado inferior del bloque de pipetas 100; en donde una bandeja de goteo de solución 510 está dispuesta para ser movida horizontalmente por un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución instalado en el cuerpo fijo 200, ubicada por lo tanto en un lado inferior de la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100 cuando se mueve horizontalmente el bloque de pipetas 100; en donde la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711 y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético sobre el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; en donde una ranura de inserción de grupo de pocillos 713 está formada en una superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 de modo que se inserte en la misma la parte inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la placa base 400 está formada con un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 para poder insertar la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713 cuando se eleva la pieza de montaje de imán 710; que comprende adicionalmente una pieza de calentamiento 810 para calentar el grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420'; en donde la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711 y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético en el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la pieza de calentamiento 810 está instalada en la pieza de montaje de imán 710; en donde la pieza de calentamiento 810 es una película generadora de calor que está en contacto con la pieza de montaje de imán 710.

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo de purificación automática de muestras biológicas con unidad de aplicación de campo magnético, método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica, y método de purificación y expresión de proteínas [Campo técnico]

La presente invención se refiere a un aparato de purificación automática para el aislamiento de sustancias diana a partir de múltiples muestras biológicas y, más en particular, a un aparato de purificación automática de muestras biológicas equipado con una pieza de aplicación de campo magnético, en el que la pieza de aplicación de campo magnético para la purificación de muestras biológicas y una pieza de calentamiento están formadas integralmente entre sí de manera que puedan moverse hacia arriba y hacia abajo.

De manera adicional, la presente invención se refiere a un método de extracción de una sustancia diana a partir de la muestra biológica usando el aparato de purificación automática de muestras biológicas equipado con la pieza de aplicación de campo magnético.

[Técnica anterior]

En general, está muy extendido el uso de un método que utiliza partículas magnéticas con el fin de aislar una sustancia diana, tal como un ácido nucleico y una proteína, a partir de una muestra biológica. En este método, se unen rápidamente sustancias bioquímicas en estado de suspensión a partículas magnéticas finas que presentan grandes áreas de superficie, y se aplica un campo magnético para recoger las partículas magnéticas sobre las que se ha adherido la sustancia diana, y luego se extrae una solución de las mismas. Se han desarrollado diversos equipos automáticos asociados a este método.

Recientemente, se ha extendido ampliamente el uso de un método automatizado que utiliza pipetas.

El documento US5.647.994, presentado por Labsystems Oy, describe varios métodos para separar las partículas magnéticas usando una pipeta desechable. Estos métodos son técnicas anteriores para recoger las partículas magnéticas en la pipeta, véanse p. ej. los documentos US5.702.950 y US6.187.270. Los elementos de construcción de los mismos incluyen un miembro tubular conectado en serie a un canal de chorro, definiendo el canal de chorro un orificio de flujo en un extremo libre del miembro tubular y teniendo también un diámetro que es menor que el diámetro de una cámara de separación; y un elemento magnético dispuesto en una de entre una primera ubicación, adyacente al lado exterior de la pared de separación, y una segunda ubicación situada dentro de la cámara de separación, en donde el elemento magnético está adaptado para ser llevado a un estado en el que las partículas magnéticas se junten bajo la influencia de un campo magnético cuando esté dispuesto en una primera ubicación, o a un estado en el que el campo magnético ya no atraiga las partículas magnéticas cuando esté dispuesto en una segunda ubicación, y en donde el elemento tubular incluye una segunda porción que define un canal cilíndrico conectado en serie a la cámara de separación en un lado distante con respecto al canal de chorro, recibiendo el canal cilíndrico un pistón móvil para de esta manera definir un cilindro de succión para aspirar líquido a la cámara de separación y para extraer el líquido de la cámara de separación, mediante el canal de chorro a través del orificio de flujo.

Un método de control de atracción/liberación de una sustancia magnética propuesto por Precision System Science Co., Ltd (US5.702.950 y US6.231.814) tiene el mismo principio fundamental que el documento US5.647.994, excepto por que se activa y desactiva un imán en una dirección de la pipeta y se controla así el campo magnético en la dirección de la punta de la pipeta. Este método de control de atracción/liberación de una sustancia magnética comprende las etapas de: proporcionar un dispositivo de pipeta que tiene una línea de succión de líquido, que incluye un extremo de entrada de líquido para succionar de un recipiente el líquido que contiene la sustancia magnética y para descargar el líquido a través del extremo de entrada de líquido, y un cuerpo o cuerpos de imán que se fijan de forma desmontable en una superficie periférica externa de la línea de succión de líquido del dispositivo de pipeta; el dispositivo de pipeta proporciona control de atracción/liberación al absorber y mantener la sustancia magnética contenida en el líquido y atraerla a la línea de succión de líquido, debido al magnetismo del cuerpo o cuerpos de imán en una superficie interna de la línea de succión de líquido, manteniéndose la sustancias magnética en la superficie interna del dispositivo de pipeta y liberando también la sustancia magnética de la línea de succión de líquido al interrumpir el magnetismo del cuerpo o cuerpos de imán, para descargar la sustancia junto con el líquido al exterior de la línea de succión de líquido a través del extremo de entrada de líquido.

En el documento US 6.187.270 (Roche Diagnostics GmbH) se da a conocer un método de separación de partículas magnéticas, en el que se acerca un imán permanente a una punta desechable para que las partículas magnéticas se unan, separando así las partículas magnéticas de una solución. Con este fin, un aparato para la separación de partículas magnéticas incluye una pipeta conectada a una bomba, un imán y un medio para mover el imán al lado de la pipeta o al lado opuesto de la misma. De acuerdo con la reivindicación 1 de esta patente, la misma se caracteriza por que un dispositivo para separar micropartículas magnéticas de una suspensión contenida en un líquido comprende una pipeta que tiene una pared interior, conteniendo la pipeta una suspensión de micropartículas magnéticas en un líquido, a modo del contenido de la pipeta, en donde la pipeta está configurada para que pueda girarse sobre un eje longitudinal de la misma; una bomba conectada a la pipeta; un imán en el exterior de la pipeta y que puede colocarse para aplicar un campo magnético a al menos parte del contenido de la pipeta, para depositar las micropartículas en la pared interior de la pipeta; y medios de movimiento para provocar el movimiento relativo de la pipeta y el imán para mover al menos uno de ellos hacia el otro. De acuerdo con la reivindicación 2 de la misma, se caracteriza porque el dispositivo comprende una pipeta que tiene una pared interior, conteniendo la pipeta una suspensión de micropartículas magnéticas en un líquido a modo del contenido de la pipeta; una bomba conectada a la pipeta; un imán en el exterior de la pipeta y que puede colocarse para aplicar un campo magnético a al menos parte del contenido de la pipeta, para depositar las micropartículas en la pared interior de la pipeta; y medios de movimiento para provocar el movimiento relativo de la pipeta y el imán para mover al menos uno de ellos hacia el otro, en donde el imán está configurado para ser móvil alrededor de un eje longitudinal de la pipeta. En el dispositivo de la reivindicación 2, el imán está formado para ser móvil alrededor del eje longitudinal de la pipeta en lugar de hacer girar la pipeta. Y de acuerdo con una tercera reivindicación independiente de esta patente, la misma se caracteriza por que la pipeta y el imán son móviles entre sí de manera que el campo magnético deposite micropartículas en la pared interior, con el fin de recoger y expulsar las micropartículas magnéticas depositadas en la pared interior.

En estas estructuras, se han propuesto métodos para separar las partículas magnéticas de una solución utilizando una pipeta desechable y luego suspendiéndolas en otra solución. En este caso, sin embargo, se da el serio problema de que las partículas magnéticas pueden obstruir un extremo inferior de la pipeta y, por lo tanto, con frecuencia puede producirse un resultado inexacto. De manera adicional, dado que se llevan a cabo en una pipeta una serie de procesos para separar una sustancia diana de un líquido bioquímico mezclado, es difícil mantener uniformemente una suspensión de un líquido y, dado que el alcohol no se elimina completamente incluso después de una etapa final de limpieza del mismo, también se da otro problema de que el alcohol permanece durante la elución y, por lo tanto, puede influir en otros procesos posteriores como la prueba de RCP.

A fin de resolver estos problemas, se ha desarrollado un método especial en el que se lleva a cabo un proceso de captura y recogida de sustancias magnéticas a partir de un líquido en un recipiente de muestras, en lugar de en una pipeta. El método en el que se lleva a cabo una reacción en el recipiente de muestras ya se había propuesto en el pasado.

Gen-Probe, Inc. también da a conocer un método para separar partículas magnéticamente atraíbles de un fluido usando una gradilla de separación magnética. La gradilla de separación magnética incluye una pluralidad de porciones de retención de tubos de ensayo y una pluralidad de imanes, dispuestos de manera que cada imán quede alternativamente ubicado en un lado del tubo de ensayo. En este caso, el imán queda dispuesto a un lado del tubo de ensayo y en una porción superior del mismo, pero no queda en contacto con una superficie inferior del mismo. Las partículas marcadas magnéticamente se atraen hacia el lado del tubo de ensayo y luego se enjuagan o se eliminan con un líquido, efectuando así un análisis cuantitativo de las mismas. Sin embargo, dado que las partículas magnéticas contenidas en el tubo de ensayo no pueden responder con sensibilidad a la gradilla de separación magnética, la eficacia de purificación se ve desventajosamente deteriorada.

Amersham International Inc. ha desarrollado un método que puede conmutar un campo magnético al desplazar un imán de forma toroidal verticalmente con respecto a un recipiente (US 5.897.783). Y Beckman instruments, Inc. ha desarrollado un aparato de purificación automática para separar una sustancia magnética de una muestra utilizando una placa magnética (EP0479448). La placa magnética está formada como una placa que tiene una pluralidad de orificios a través de los cuales se puede insertar un recipiente, y el aparato de purificación automática incluye medios para mover la placa magnética hacia arriba y hacia abajo.

En caso de que haya que fabricar el imán de acuerdo con una forma y tamaño determinados, tal como una placa toroidal, la fabricación resultará complicada y aumentará el coste de fabricación. De esta manera, resulta económicamente inviable.

Si se utiliza un imán de tipo varilla disponible comercialmente, sí resulta ventajoso fabricar el aparato. Los sistemas Gene-Trak propusieron un dispositivo de separación magnética que utiliza uno de dichos imanes de tipo varilla (EP0317286). El aparato de separación magnética incluye un medio de base que tiene una pluralidad de orificios para recibir recipientes no ferrosos adaptados para contener partículas magnéticas; y una pluralidad de medios magnéticos montados sobre dicha base y separados alrededor de la periferia de cada orificio receptor, en donde cada uno de dichos medios magnéticos presenta una orientación de campo magnético norte-sur en una dirección que es coplanar con un plano de sección transversal a través de los orificios receptores, y en donde cada uno de los campos magnéticos norte-sur de los medios magnéticos está orientado en una dirección común. Sin embargo, en este sistema no se da a conocer un método para controlar de manera minuciosa los movimientos ascendente y descendente de los medios magnéticos.

Al mismo tiempo, el control de la temperatura durante la purificación de una muestra biológica es uno de los parámetros más importantes. La temperatura activa óptima de la proteasa K que se aplica generalmente tras la lisis es de 55 °C a 65 °C, y el control de la temperatura resulta esencial para la purificación. De manera adicional, después de la etapa final de limpieza con alcohol, resulta preferible secar y eliminar completamente el alcohol. Si no se elimina el alcohol por completo, otros procesos posteriores, como la RCP, se verán influenciados por el alcohol que queda incluso tras la elución. Por lo tanto, resulta necesario llevar a cabo un tratamiento a alta temperatura, eliminando así por completo el alcohol.

No obstante, en los aparatos de purificación automática existentes, no se tienen en cuenta medios de control de la temperatura para mejorar la eficiencia de la purificación. En general, los sistemas automáticos existentes que se han desarrollado hasta ahora no lidian en absoluto con la etapa de lisis que precisa del control de la temperatura. Incluso si se lleva a cabo el control de la temperatura, es necesario trasladar la muestra a un nuevo bloque en el que podrá realizarse el control de la temperatura para luego efectuar las reacciones en el mismo. Sin embargo, en este caso, es inevitable la pérdida de parte de la muestra debido al movimiento frecuente de la misma.

Asimismo, en la expresión de proteínas fuera de las células, es esencial controlar la temperatura a 30~40 °C y mantener adecuadamente la misma durante 3 horas o más. En un tubo de ensayo, la actividad enzimática debe producirse en todos los procesos en los que se sintetiza ARN a partir de ADN y se sintetiza una proteína a partir de ARN. En este caso, las reacciones anteriormente mencionadas solo se producen cuando la temperatura se mantiene a 30~40°C.

Además, cuando se utilizan las pipetas anteriormente mencionadas, en realidad es imposible controlar la temperatura debido a un problema estructural de las mismas.

Por lo tanto, para purificar la muestra biológica usando las partículas magnéticas, cada vez resulta más necesario un nuevo aparato de purificación automática en el que el campo magnético se aplique en el exterior de un tubo de ensayo, no en una pipeta, y en el que puedan controlarse su movimiento ascendente y descendente así como la temperatura, y que también pueda fabricarse fácilmente.

El documento WO91/16675 da a conocer un instrumento de manipulación de líquidos que comprende un sistema de pipetas, y un sistema robótico de traslación para mover las pipetas vertical y horizontalmente. Muestra un dispositivo que comprende adicionalmente una pieza de calentamiento así como una pieza de enfriamiento. También muestra un método para extraer una sustancia diana usando el dispositivo anteriormente mencionado.

El documento US2007077643 muestra un instrumento de manipulación de líquidos que comprende un bloque de pipetas configurado para moverse vertical y horizontalmente, una pieza móvil de aplicación de campo magnético montada sobre una placa base ubicada en la parte inferior del bloque de pipetas. También muestra un método para extraer una sustancia diana usando el dispositivo anteriormente mencionado (ejemplo 1).

El documento US2009/130745 describe un instrumento de manipulación de líquidos que comprende un bloque de pipetas configurado para moverse vertical y horizontalmente, una pieza móvil de aplicación de campo magnético montada sobre una placa base ubicada en la parte inferior del bloque de pipetas. Muestra un dispositivo que comprende adicionalmente una pieza de calentamiento así como una pieza de calentamiento auxiliar, en este caso múltiples piezas calefactoras, así como el uso de una bandeja de goteo. También da a conocer un conjunto óptico. También muestra un método para extraer una sustancia diana usando el dispositivo anteriormente mencionado (ejemplo 15).

[Divulgación]

[Problema técnico]

Un objeto de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que mueve hacia arriba y hacia abajo una pieza de montaje de imán y una pieza de calentamiento y, de esta manera, puede aplicar y dejar de aplicar un campo magnético y también puede controlar la temperatura.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática en el que una pluralidad de ranuras de inserción de grupo de pocillos están formadas en la pieza de montaje de imán, para encerrar una porción inferior de cada grupo de pocillos de una placa multipocillos, mejorando así la eficacia de la reacción.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que pueda evitar que el goteo indeseable de una solución desde una pluralidad de pipetas se introduzca en los grupos de pocillos de la placa multipocillos.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que pueda mantener a baja temperatura, p. ej. 3~5 °C, el ácido nucleico recibido en un tubo de alojamiento de sustancia diana y un kit o un reactivo de diagnóstico recibido en un tubo de diagnóstico de sustancia diana.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que pueda impedir que la placa multipocillos se desprenda hacia arriba cuando se muevan hacia arriba y hacia abajo las pipetas instaladas en el bloque de pipetas para acceder a los grupos de pocilios de la placa multipocillos.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que pueda mezclar automáticamente ácido nucleico purificado y el kit o el reactivo de diagnóstico recibido en el tubo de diagnóstico de sustancia diana, usando la pluralidad de pipetas.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática que pueda llevar a cabo la expresión y purificación de proteínas como la sustancia diana a partir de las muestras biológicas, usando la pluralidad de pipetas instaladas en el bloque de pipetas.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática en el que se produzca una transferencia de calor desde una pieza de calentamiento a una pieza de calentamiento auxiliar que encierre un grupo de pocillos particular de la placa multipocillos, calentando de ese modo de manera eficiente el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un aparato de purificación automática en el que un dispositivo de prevención de contaminación pueda bloquear un extremo superior del tubo receptor de sustancia diana y, así, se evite que el aerosol generado a partir de ácido nucleico purificado se extienda hasta la parte exterior del tubo receptor de sustancia diana cuando se descargue el ácido nucleico purificado de la pluralidad de pipetas.

[Solución técnica]

Para lograr el objeto de la presente invención, la presente invención proporciona un aparato de purificación automática para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas, que comprende un bloque de pipetas 100 que está dispuesto para ser movido vertical y horizontalmente y en el que están instaladas de forma desmontable una pluralidad de pipetas 141, 142 para succionar y descargar un material fluido; y una pieza de aplicación de campo magnético 700 que está montada sobre una placa base 400 para aplicar y dejar de aplicar un campo magnético en un grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420', ubicada en un lado inferior del bloque de pipetas 100.

Preferentemente, la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711 y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético sobre el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'. De manera adicional, una ranura de inserción de grupo de pocillos 713 está formada en una superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 de modo que se inserte en la misma la parte inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la placa base 400 está formada con un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 para poder insertar la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713 cuando se eleva la pieza de montaje de imán 710, y además el imán 711 se instala alrededor de la ranura de inserción de grupo de pocillos 713.

Preferentemente, la presente invención puede comprender adicionalmente una pieza de calentamiento 810 para calentar el grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420', y la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711, y que se ubica en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que sube y baja la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético en el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la pieza de calentamiento 810 está instalada en la pieza de montaje de imán 710. De manera adicional, la pieza de calentamiento 810 puede ser una película generadora de calor que esté en contacto con la pieza de montaje de imán 710.

Preferentemente, la presente invención puede comprender adicionalmente un cuerpo fijo 200 que soporta el bloque de pipetas 100; y una bandeja de goteo de solución 510 que está dispuesta para ser desplazada horizontalmente por un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución instalado en el cuerpo fijo 200 y, por lo tanto, ubicado en un lado inferior de la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100 cuando se mueve horizontalmente el bloque de pipetas 100, y también puede comprender adicionalmente una pieza de prevención de aerosol 1070 que hace contacto estanco con la bandeja de goteo de solución 510 ubicada en el lado inferior de la pluralidad de pipetas 141 y 142, para encerrar porciones de las pipetas 141 y 142 que se humedezcan con una solución que contiene la sustancia diana, de modo que puedan bloquearse con respecto al exterior las porciones de las pipetas 141 y 142 que se humedezcan con la solución que contiene la sustancia diana.

Preferentemente, en la placa base 400 están montadas una gradilla de pipetas 430 en la que se reciben la pluralidad de pipetas 141 y 142 a instalar en el bloque de pipetas 100, una primera gradilla de tubos 440 que recibe una pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1 para recibir la sustancia diana, y un recipiente de líquido residual 450 que recoge el líquido residual descargado desde la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100. De manera adicional, un bloque de enfriamiento 441 para enfriar la primera gradilla de tubos 440 puede estar montado en la placa base 400.

De manera adicional, la presente invención proporciona un método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica utilizando el aparato de purificación automática, en donde, en el caso de extraer una mezcla carente de partículas magnéticas, a las que están unidas la sustancia diana e impurezas, de una primera mezcla que contiene partículas magnéticas a las que están unidas la sustancia diana y las impurezas, utilizando las pipetas 141 y 142, en el caso de extraer una mezcla carente de partículas magnéticas, a las que está unida la sustancia diana, de una segunda mezcla que contiene las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, utilizando las pipetas 141 y 142, y en el caso de obtener una mezcla carente de partículas magnéticas, a partir de una tercera mezcla que contiene las partículas magnéticas y la sustancia diana separada de las partículas magnéticas, utilizando las pipetas 141 y 142, se aplica un campo magnético a las porciones inferiores de los pocillos de la placa multipocillos 420, 420' en los que se inyectan la primera, segunda y tercera mezclas, utilizando la pieza de aplicación de campo magnético 700.

De manera adicional, la presente invención proporciona un aparato de purificación automática para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas, que comprende un bloque de pipetas 100 que está dispuesto para ser movido vertical y horizontalmente y en el que están instaladas de forma desmontable una pluralidad de pipetas 141, 142 para succionar y descargar un material fluido; una pieza de montaje de imán 710 en la que se monta un imán 711 para aplicar un campo magnético a un grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420 y 420' montada en una placa base 400 y ubicada en un lado inferior del bloque de pipetas 100, y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético sobre el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; una pieza de calentamiento 810 que está instalada en la pieza de montaje de imán 710 para calentar la pieza de montaje de imán 710; y una pieza de calentamiento auxiliar 820 en la que se inserta el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' y cuya superficie inferior entra en contacto con la superficie superior de la pieza de montaje de imán 710, cuando se mueve la pieza de montaje de imán 710 hacia arriba.

Preferentemente, la pieza de calentamiento auxiliar 820 comprende un primer cuerpo 821 que entra en contacto con una superficie exterior de un lado del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; un segundo cuerpo 822 que entra en contacto con una superficie exterior del otro lado del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y un resorte de apriete 824 que presiona el segundo cuerpo 822 hacia el primer cuerpo 821 de modo que la superficie exterior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' esté en estrecho contacto con el primer y segundo cuerpos 821 y 822, y una ranura de inserción de grupo de pocillos 713 está formada en una superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 de modo que pueda insertarse en la misma la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la placa base 400 está formada con un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 de modo que la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' pueda insertarse en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713 cuando se mueva hacia arriba la pieza de montaje de imán 710. De manera adicional, la pieza de calentamiento 810 puede ser una película generadora de calor que esté en contacto con la pieza de montaje de imán 710.

De manera adicional, la presente invención proporciona un método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica utilizando el aparato de purificación automática, que comprende unas etapas de mezclado S1010, S1020, S1030 en las que se mezcla la muestra biológica con una solución de lisis celular inyectada en un pocillo de la placa multipocillos 420, 420' utilizando la pipeta 141, 142; una primera etapa de calentamiento S1040 en la que se calienta el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' usando la pieza de calentamiento 720 mientras se eleva la pieza de montaje de imán 710 y, de esta manera, se calienta la muestra biológica; una etapa de mezclado de solución aglutinante S1050 en la que se mezcla una mezcla de la solución de lisis celular y la muestra biológica con una solución aglutinante inyectada en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142; una etapa de mezclado de solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas S1060 en la que se mezcla una mezcla de la solución aglutinante con una solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas inyectadas en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420', usando la pipeta 141, 142; una primera etapa de aplicación de campo magnético S1080 en la que se eleva la pieza de montaje de imán 710 y luego se aplica un campo magnético mediante el imán 710 en una porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', que contiene una mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas; una primera etapa de extracción S1090 en la que se extrae una mezcla carente de partículas magnéticas, y una sustancia unida a las partículas magnéticas, de la mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas y la sustancia unida a las partículas magnéticas de la mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas se unen a una superficie interior inferior del grupo de pocillos particular; una tercera etapa de inyección y lavado S1100 en la que se inyecta una solución de lavado, inyectada en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420', en el pocillo particular de la unidad de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142 para así lavar y separar las impurezas, excepto la sustancia diana, de las partículas magnéticas; una segunda etapa de extracción S1120 en la que se extrae de la mezcla de la solución de lavado una mezcla carente de partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana de la mezcla de la solución de lavado se unen a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; una cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140 en la que se inyecta una solución de elución de ácido nucleico, inyectada en el pocilio de la placa multipocillos 420, 420', en el grupo de pocilios particular de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142 para así separar la sustancia diana de las partículas magnéticas; y una etapa de obtención de solución que contiene sustancia diana S1160 en la que se obtiene una solución que contiene la sustancia diana, excepto las partículas magnéticas, a partir de la solución de elución de ácido nucleico que contiene la sustancia diana separada de las partículas magnéticas usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas de la solución de elución de ácido nucleico que contiene la sustancia diana separada de las partículas magnéticas se unen a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'.

Preferentemente, la solución de lavado incluye alcohol, y la presente invención puede comprender adicionalmente una segunda etapa de calentamiento S1130 en la que se calienta la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', usando la pieza de calentamiento 720, para así eliminar el alcohol que permanezca en las partículas magnéticas de la solución de lavado, mientras la pieza de montaje de imán 710 se eleva antes de la cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140 y la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' se inserta en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. Y la etapa de obtención de solución que contiene sustancia diana S1160 puede comprender una etapa en la que se inyecta la solución que contiene la sustancia diana en un tubo receptor de sustancia diana 442-1 o un tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3 instalado en la placa base 400, usando la pipeta 141, 142.

De manera adicional, la presente invención proporciona un aparato de purificación automática para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas, que comprende un bloque de pipetas 100 que está dispuesto para ser movido vertical y horizontalmente y en el que están instaladas de forma desmontable una pluralidad de pipetas 141, 142 para succionar y descargar un material fluido; una pieza de aplicación de campo magnético 700 que está montada sobre la placa base 400 para aplicar un campo magnético a un grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' ubicada en un lado inferior del bloque de pipetas 100; una primera gradilla de tubos 440 que está montada sobre la placa base 400 para recibir un tubo de sustancia diana 442-1, 442 3, que recibirá la sustancia diana; y un dispositivo de prevención de contaminación 460 que está montado sobre la placa base 400 para bloquear un extremo superior del tubo de sustancia de diana 442-1, 442-3, de manera que se evite que el aerosol generado desde la sustancia diana descargada de la pluralidad de pipetas 141 y 142 se esparza al exterior del tubo de sustancia diana 442-1, 442-3.

Preferentemente, el dispositivo de prevención de contaminación 460 comprende una película de cobertura 461 que tiene una línea de corte 461-1 que se abre debido a la fuerza de presión de la pluralidad de pipetas 141 y 142, para permitir que las porciones inferiores de las pipetas 141 y 142 pasen a través de la misma; y un soporte de película que está montado en la placa base 400 de modo que la línea de corte 461-1 quede ubicada en un lado superior del tubo de sustancia diana 442-1, 442-3. Y el soporte de película comprende una placa de asentamiento 463 sobre la cual se coloca la película de cubierta 461, que está formada con un orificio pasante 463-1 a través del cual se inserta un extremo superior del tubo de sustancia diana 442-1, 442-3; y una placa de prevención de movimiento horizontal 465 que está instalada en una superficie superior de la placa de asentamiento 463 para evitar el movimiento horizontal de la película de cobertura 461, al entrar en contacto con una superficie exterior de la película de cobertura 461. De manera adicional, el soporte de película comprende una placa de prevención de movimiento vertical 467 que está instalada en una superficie superior de la película de cobertura 461 para evitar el movimiento vertical de la película de cobertura 461, y que también está formada con un orificio de exposición 467-1 para exponer la línea de corte 461-1 de la película de cobertura 461, y el soporte de película comprende un soporte de placa de asentamiento 469 que se inserta en la primera gradilla de tubos 440 de modo que un extremo inferior del soporte de placa de asentamiento 469 quede instalado en la placa base 400, y cuyo extremo superior queda conectado con la placa de asentamiento 463.

Preferentemente, una lámina 462 que puede perforarse mediante la fuerza de presión de las pipetas 141 y 142 está dispuesta entre la placa de asentamiento 463 y la película de cobertura 461, y el tubo de sustancia diana 442-1, 442 3 comprende al menos uno de un tubo receptor de sustancia diana 442-1 y un tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3.

Preferentemente, la presente invención puede comprender adicionalmente un recipiente de líquido residual 450 que recibe los residuos líquidos descargados desde las pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100, y que está montado en la placa de base 400 adyacente a un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 con el que la placa base 400 está formada, de modo que pueda elevarse la pieza de aplicación de campo magnético 700 para aplicar el campo magnético en la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y una segunda gradilla de tubos 470 que está dispuesta de modo que quede orientada hacia el orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 con el recipiente de líquido residual 450 en el centro, y también adyacente al recipiente de líquido residual 450, y que recibe un tubo de muestras biológicas 472 en el que se inyecta una muestra biológica.

De manera adicional, la presente invención proporciona un método de expresión y purificación de proteínas que puede expresar y aislar automáticamente una proteína usando el aparato de purificación automática.

[Efectos ventajosos]

De acuerdo con el aparato de purificación automática de la presente invención, es posible mover arriba y abajo una pieza de montaje de imán y una pieza de calentamiento, aplicando y dejando de aplicar de ese modo el campo magnético y también controlando la temperatura.

Dado que una pluralidad de ranuras de inserción de grupo de pocillos están formadas en la pieza de montaje de imán con el fin de encerrar una porción inferior de cada grupo de pocillos de una placa multipocillos, es posible mejorar la eficiencia de la reacción.

De acuerdo con el aparato de purificación automática de la presente invención, dado que es posible aislar de forma estable la sustancia diana al tiempo que, básicamente, se impide la contaminación cruzada debido al aerosol generado a partir de la muestra biológica, el aparato de purificación automática puede utilizarse adecuadamente para muestras clínicas.

De acuerdo con la presente invención, es posible evitar que el goteo indeseable de una solución desde una pluralidad de pipetas se introduzca en los grupos de pocillos de la placa multipocillos, aislando de ese modo de forma estable la sustancia diana.

De manera adicional, es posible mantener el ácido nucleico recibido en el tubo receptor de sustancia diana y el kit o reactivo de diagnóstico recibido en el tubo de diagnóstico de sustancia diana a una temperatura baja, p. ej., 3~5 °C. De manera adicional, es posible impedir que la placa multipocillos se desprenda hacia arriba cuando se muevan hacia arriba y hacia abajo las pipetas instaladas en el bloque de pipetas para acceder a los grupos de pocillos de la placa multipocillos.

Asimismo, es posible mezclar automáticamente la sustancia diana purificada y el kit o reactivo de diagnóstico recibido en el tubo de diagnóstico de sustancia diana usando la pluralidad de pipetas.

De manera adicional, puesto que se produjo una transferencia de calor desde la pieza de calentamiento a la pieza de calentamiento auxiliar que encierra el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos, es posible calentar de manera eficiente el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos.

De manera adicional, puesto que el dispositivo de prevención de contaminación puede bloquear un extremo superior del tubo receptor de sustancia diana, puede evitarse que el aerosol generado a partir de la sustancia diana purificada se propague hacia el exterior del tubo receptor de sustancia diana al descargar de la pluralidad de pipetas la sustancia diana purificada.

[Descripción de los dibujos]

Los anteriores y otros objetos, características y ventajas de la presente invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción de realizaciones preferidas, ofrecida en conjunto con los dibujos adjuntos, en los que:

La Fig. 1 es una vista esquemática de un bloque de pipetas de acuerdo con una primera realización de la presente invención.

La Fig. 2 es una vista lateral de una parte principal del bloque de pipetas de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 3 es una vista esquemática de la primera realización en la que una carcasa está parcialmente en corte. La Fig. 4 es una vista en perspectiva de una placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 5 es una vista que muestra un estado de uso de la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 6 es una vista que muestra un estado en el que la placa base está insertada en una carcasa de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 7 es una vista en perspectiva de una placa multipocillos de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

Las Figs. 8 a 11 son vistas que muestran estados operativos de una bandeja de goteo de solución y un medio de movimiento para la bandeja de goteo de solución de acuerdo con la primera realización de la presente invención. La Fig. 12 es una vista que muestra un estado en el que una primera gradilla de tubos está instalada en la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 13 es una vista que muestra un estado en el que un bloque de enfriamiento está instalado en la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 14 es una vista en perspectiva inferior de la Fig. 13.

La Fig. 15 es una vista en perspectiva inferior de un cuerpo de placa de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 16 es una vista en perspectiva inferior de una placa inferior de la carcasa de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

Las Figs. 17 y 18 son vistas en perspectiva de la pieza de montaje de imán y una pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 19 es una vista lateral de la pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 20 es una vista en perspectiva inferior de la pieza de montaje de imán y la pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 21 es una vista en perspectiva inferior de la placa multipocillos de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

La Fig. 22 es una vista en perspectiva de una pieza de montaje de imán, una pieza de elevación y una pieza de calentamiento auxiliar de acuerdo con una segunda realización de la presente invención.

La Fig. 23 es una vista en perspectiva despiezada de la pieza de calentamiento auxiliar de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 24 es una vista en perspectiva inferior cuando se mueve la pieza de montaje de imán hacia abajo de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 25 es una vista en perspectiva inferior cuando se mueve la pieza de montaje de imán hacia arriba de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 26 es una vista que muestra un estado en el que la pieza de calentamiento auxiliar está instalada en la placa base de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 27 es una vista que muestra un estado de uso de la placa base de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 28 es una vista que muestra un estado de la placa base antes de instalar un dispositivo de prevención de contaminación de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 29 es una vista que muestra un estado de instalación de un émbolo de jeringa y una junta de trébol (X-ring) de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 30 es una vista esquemática de un bloque de pipetas de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

La Fig. 31 es un diagrama de flujo de acuerdo con una tercera realización de la presente invención.

Las Figs. 32, 33 y 34 son vistas en perspectiva que muestran una cuarta realización de la presente invención. Las Figs. 35 y 36 son vistas en perspectiva de partes principales de las Figs. 36 y 37.

Las Figs. 37 y 38 son vistas en perspectiva que muestran una quinta realización de la presente invención.

Las Figs. 39 y 40 son vistas en perspectiva de partes principales de acuerdo con la quinta realización de la presente invención.

Las Figs. 41 y 42 son vistas en perspectiva de partes principales de acuerdo con una sexta realización de la presente invención.

Las Figs. 43 y 44 son vistas en perspectiva de partes principales de acuerdo con una séptima realización de la presente invención.

[Descripción detallada de los elementos principales]

100: bloque de pipetas 121, 122: émbolo de jeringa

130: bloque de guía de émbolos de jeringa 131, 132: orificio de guía de émbolo de jeringa

131-1, 132-1: junta de trébol 133, 134: pieza de montaje de pipeta 133-1, 134-1: orificio de comunicación 140, 141, 142: pipeta

200: cuerpo fijo 400: placa base

400-3: orificio de exposición de grupo de pocillos 420, 420': placa multipocillos

430: gradilla de pipetas 440: primera gradilla de tubos

441: bloque de enfriamiento 441-1: línea de entrada de agua de refrigeración

441- 2: línea de salida de agua de enfriamiento 442-1: tubo receptor de sustancia diana

442- 3: tubo de diagnóstico de sustancia diana 450: recipiente de líquido residual

460: dispositivo de prevención de contaminación 461: película de cobertura

461-1: línea de corte 462: lámina

463: placa de asentamiento 463-1: orificio pasante

465: placa de prevención de movimiento horizontal

467: placa de prevención de movimiento vertical

467-1: orificio de exposición 469: soporte de placa de asentamiento

470: segunda gradilla de tubos 472: tubo de muestras biológicas

510: bandeja de goteo de solución 521: piñón 531: cremallera

533: soporte de cremallera 533-1: orificio de guía de soporte de cremallera

535: varilla de guía de soporte de cremallera

700: pieza de aplicación de campo magnético 710: pieza de montaje de imán

711: imán 713: ranura de inserción de grupo de pocillos

720: soporte de pieza de montaje de imán 730: varilla de guía

740: bloque de guía 750: resorte de tensión

760: pieza de elevación 761: motor de elevación

762: primer vástago de elevación 763: leva de elevación

764: segundo vástago de elevación

810: pieza de calentamiento 820: pieza de calentamiento auxiliar

821: primer cuerpo 822: segundo cuerpo

823: varilla deslizante 824: resorte de apriete

1151-G: ranura de inserción

1251, 1351: placa inferior para bandeja de goteo de solución

1253, 1353-1, 1353-2: placa inferior para bandeja de goteo de solución

1373-1, 1373-2: placa lateral para pieza de prevención de aerosol

1050: bandeja de goteo de solución 1070: pieza de prevención de aerosol

[Mejor modo]

En lo sucesivo se describirán en detalle realizaciones ilustrativas de la presente invención, con referencia a los dibujos adjuntos.

Primera realización

Una primera realización se refiere a un aparato de purificación automática equipado con una pieza de aplicación de campo magnético, que puede aislar una sustancia diana unida reversiblemente con partículas magnéticas de una pluralidad de muestras biológicas, usando las partículas magnéticas.

La Fig. 1 es una vista esquemática de un bloque de pipetas de acuerdo con una primera realización de la presente invención, la Fig. 2 es una vista lateral de una parte principal del bloque de pipetas de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 3 es una vista esquemática de la primera realización en la que una carcasa está parcialmente en corte, la Fig. 4 es una vista en perspectiva de una placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 5 es una vista que muestra un estado de uso de la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 6 es una vista que muestra un estado en el que la placa base está insertada en una carcasa de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 7 es una vista en perspectiva de una placa multipocillos de acuerdo con la primera realización de la presente invención, las Figs. 8 a 11 son vistas que muestran estados operativos de una bandeja de goteo de solución y un medio de movimiento para la bandeja de goteo de solución de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 12 es una vista que muestra un estado en el que una primera gradilla de tubos está instalada en la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 13 es una vista que muestra un estado en el que un bloque de enfriamiento está instalado en la placa base de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 14 es una vista en perspectiva inferior de la Fig. 13, la Fig. 15 es una vista en perspectiva inferior de un cuerpo de placa de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 16 es una vista en perspectiva inferior de una placa inferior de la carcasa de acuerdo con la primera realización de la presente invención, las Figs. 17 y 18 son vistas en perspectiva de la pieza de montaje de imán y una pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 19 es una vista lateral de la pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención, la Fig. 20 es una vista en perspectiva inferior de la pieza de montaje de imán y la pieza de elevación de acuerdo con la primera realización de la presente invención, y la Fig. 21 es una vista en perspectiva inferior de la placa multipocillos de acuerdo con la primera realización de la presente invención.

El aparato de purificación automática de la primera realización incluye un bloque de pipetas 100, un cuerpo fijo 200, un medio de movimiento ascendente y descendente de bloque de pipetas, un medio de movimiento hacia delante y hacia atrás de bloque de pipetas, una carcasa 300, una placa base 400, una bandeja de goteo de solución 510, un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución, una pieza de aplicación de campo magnético 700 y una pieza de calentamiento 810.

Con referencia a la Fig. 1, el bloque de pipetas 100 está provisto de un soporte de émbolos de jeringa 110. Con referencia a las Figs. 2 y 3, una pluralidad de émbolos de jeringa 120 están fijados en dos filas sobre una superficie inferior del soporte de jeringas 110. En el caso de otras realizaciones, la pluralidad de émbolos de jeringa 120 pueden estar fijados en una fila o tres o más filas. La pluralidad de émbolos de jeringa 120 constan de una primera fila de émbolos de jeringa 121 (con referencia a la Fig. 2) y una segunda fila de émbolos de jeringa 122 (con referencia a la Fig. 3), que tiene el mismo número de émbolos de jeringa que la primera fila de émbolos de jeringa 121. Por ejemplo, la primera fila de émbolos de jeringa 121 (con referencia a la Fig. 2) y la segunda fila de émbolos de jeringa 122 (con referencia a la Fig. 3) pueden tener 8 o 12 émbolos de jeringa, respectivamente.

Con referencia a las Figs. 1 a 3, el bloque de pipetas 100 está provisto de un bloque de guía de émbolos de jeringa 130. El bloque de guía de émbolos de jeringa 130 está formado con un orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132 para guiar los movimientos hacia arriba y hacia abajo de la pluralidad de émbolos de jeringa 120. El orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132 puede estar formado desde un extremo superior del bloque de guía de émbolos de jeringa 130, alrededor de un extremo inferior del mismo.

Con referencia a la Fig. 2, una pieza de montaje de pipetas 133, 134 está formada en el extremo inferior del bloque de guía de émbolos de jeringa 130 de manera que sobresalga en dos filas. La pieza de montaje de pipetas 133, 134 está formada con un orificio de comunicación 133-1, 134-1, que comunica con el orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132. El orificio de comunicación 133-1, 134-1 está formado desde extremo inferior de la pieza de montaje de pipetas 133, 134, hacia un extremo superior de la misma. Al mismo tiempo, a medida que se mueve hacia abajo el bloque de guía de émbolos de jeringa 130, la pieza de montaje de pipetas 133, 134 entra en estrecho contacto con los extremos superiores de una pluralidad de pipetas 141 y 142 que están dispuestas en dos filas en el lado inferior de la pipeta pieza de montaje 133, 134, y encaja en los mismos. En una superficie circunferencial exterior de la pieza de montaje de pipetas 133, 134 puede insertarse un anillo de apriete 133-2, 134-2. De esta manera, la pieza de montaje de pipetas 133, 134 puede entrar en estrecho contacto con los extremos superiores de las pipetas 141 y 142, y encajar con los mismos. Las piezas de montaje de pipetas 133, 134 tienen la misma forma para poder encajar en las pipetas 141 y 142, con la misma profundidad, cuando se encajen las piezas de montaje de pipetas 133, 134 en las pipetas 141 y 142.

Con referencia a las Figs. 1 y 2, el extremo inferior del bloque de guía de émbolos de jeringa 130 está soportado de manera fija en una placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. Con referencia a la Fig. 2, la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa está formada con un orificio pasante de modo que pueda pasarse la pieza de montaje de pipetas 133, 134 a través de la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa.

Con referencia a la Fig. 1, una tuerca 152 de movimiento ascendente y descendente está fijada en la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. Al mismo tiempo, un tornillo 233 de movimiento ascendente y descendente se atornilla en la tuerca 152 de movimiento ascendente y descendente para que pueda girar con relación a la misma.

Con referencia a la Fig. 3, un extremo superior del tornillo 233 de movimiento ascendente y descendente está conectado al cuerpo fijo 200 de manera que pueda girar relativamente con respecto al cuerpo fijo 200, pero que no puede moverse hacia arriba y hacia abajo. Con referencia a la Fig. 3, un motor 231 de movimiento ascendente y descendente está instalado en el cuerpo fijo 200, y una correa de movimiento ascendente y descendente 232 está conectada al motor 231 de movimiento ascendente y descendente. A medida que se mueve la correa 232 de movimiento ascendente y descendente, se hace girar el tornillo 233 de movimiento ascendente y descendente, y la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa se mueve hacia arriba y hacia abajo con respecto al cuerpo fijo 200. La correa 232 de movimiento ascendente y descendente puede ser una correa de distribución. Con referencia a la Fig. 1, el bloque de pipetas 100 está provisto de una varilla de guía 160. La varilla de guía 160 está formada de manera que sobresalga sobre una superficie superior de la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. La varilla de guía 160 está ajustada en el soporte de jeringas 110 de manera que pueda guiar el movimiento ascendente y descendente del soporte de jeringas 110. Un miembro de guía 112 para guiar hacia arriba y hacia abajo el movimiento del soporte de jeringas 110 puede estar conectado fijamente al soporte de jeringas 110.

Con referencia a la Fig. 1, una placa de soporte 171 para motor de ajuste de émbolos de jeringa está dispuesta en un extremo superior de la varilla de guía 160. Un motor de ajuste de émbolos de jeringa 172 está montado en la placa de soporte 171 para motor de ajuste de émbolos de jeringa, y un tornillo de ajuste de émbolos de jeringa 173 está instalado en el motor de ajuste de émbolos de jeringa 172 de manera que pueda girarse y moverse hacia arriba y hacia abajo. Un extremo inferior del tornillo de ajuste de émbolos de jeringa 173 está dispuesto en el soporte de émbolos de jeringa 110 de manera que pueda girarse relativamente, pero no moverse hacia arriba y hacia abajo. Con referencia a la Fig. 1, una placa desmontable superior 181 está instalada en el lado superior del bloque de émbolos de jeringa 130. La placa desmontable superior 181 está formada con orificios pasantes (no mostrados) a través de los cuales puede hacerse pasar una pluralidad de émbolos de jeringa 120.

Con referencia a la Fig. 2, una placa desmontable inferior 182 está instalada en el lado inferior de la placa 150 de soporte para el bloque de guía de émbolos de jeringa 150. La placa desmontable inferior 182 está formada con orificios pasantes a través de los cuales puede hacerse pasar la pluralidad de piezas de montaje de pipetas 133 y 134. Los orificios pasantes a través de los cuales se pasan las piezas de montaje de pipetas 133 y 134 tienen un tamaño deseado por el que puede hacerse pasar la pluralidad de piezas de montaje de pipetas 133 y 134, pero no la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en las piezas de montaje de pipetas 133 y 134. Por lo tanto, a medida que se mueve hacia abajo la placa desmontable inferior 182, se presionan hacia abajo las porciones superiores de la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en las piezas de montaje de pipetas 133 y 134, y pueden separarse la pluralidad de pipetas 141 y 142. Las placas desmontables superior e inferior 181 y 182 están conectadas entre sí a través de una biela 183 de manera que estén separadas entre sí por una distancia deseada. Al mismo tiempo, el bloque de guía de émbolos de jeringa 130 está formado con un orificio pasante a través del cual puede instalarse la biela 183.

Con referencia a la Fig. 1, una varilla saliente 184 sobresale desde una superficie superior de la placa desmontable inferior 182. La varilla saliente 184 sobresale hacia el lado superior de la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa, a través de un orificio pasante formado en la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. Un resorte 185 está insertado en la varilla sobresaliente 184. Un extremo inferior del resorte 185 está elásticamente soportado en la superficie superior de la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa, y un extremo superior del mismo está elásticamente soportado en un extremo superior de la varilla sobresaliente 184, y por lo tanto se ejerce una fuerza elástica deseada de modo que la placa desmontable inferior 182 esté en estrecho contacto con la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. Con referencia a las Figs. 1 y 2, si se mueve el soporte de émbolos de jeringa 110 hacia abajo para presionar la placa desmontable superior 181 y la fuerza de presión es mayor que la fuerza elástica del resorte 185, la placa desmontable inferior 182 se mueve hacia abajo y de esta manera se separa la pluralidad de pipetas 141 y 142. En otras palabras, a medida que se mueve la pieza de montaje de pipetas 133, 134 hacia abajo, se instala la pluralidad de pipetas 141 y 142 en la pieza de montaje de pipetas 133, 134. Y a medida que se mueve la placa desmontable inferior 182 hacia abajo, se separa la pluralidad de las pipetas 141 y 142 de la pieza de montaje de pipetas 133, 134. De manera adicional, a medida que se mueve el émbolo de jeringa 120 hacia arriba y hacia abajo, se inyecta en o se descarga de cada una de las pipetas 141 y 142 una muestra biológica que incluye una sustancia diana.

Con referencia a la Fig. 2, la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en la pieza de montaje de pipetas 133, 134 están formadas para llevar a cabo cuatro funciones principales. Dado que la pipeta 141 y la pipeta 142 son iguales entre sí, se explicará de forma representativa la pipeta 142. Una porción 142a con forma de punzón está formada afiladamente en un extremo inferior de la pipeta 142 con el fin de perforar fácilmente un orificio en una película (no mostrada) de una placa multipocillos 420, 420'. Un paso de solución 142b está formado de manera alargada para así entrar en contacto con el fondo de un pocillo 421A, 421B, 421C, 421D, 421E, 421F de la placa multipocillos 420. De manera adicional, para minimizar la cantidad de solución que queda en el mismo, la forma del paso de solución 142b es lo más delgada posible. Al mismo tiempo, una pieza de almacenamiento de solución 142d presenta una longitud y un diámetro interno ajustados para obtener una capacidad máxima dentro de un intervalo de 9 mm, que es el espacio entre los pocillos de filas enfrentadas en una placa de 96 pocillos adyacente.

Con referencia a la Fig. 3, una varilla de soporte de movimiento hacia delante y hacia atrás 310 está instalada en los lados delantero y trasero de la carcasa 300.

Con referencia a la Fig. 3, un deslizador de movimiento hacia delante y hacia atrás 241 está insertado en la varilla de soporte de movimiento hacia delante y hacia atrás 310. El deslizador de movimiento hacia delante y hacia atrás 241 está fijado al cuerpo fijo 200. Un motor de movimiento hacia delante y hacia atrás 320 está instalado en la carcasa 300, y el motor de movimiento hacia delante y hacia atrás 320 está conectado con una correa de movimiento hacia delante y hacia atrás 330. Por lo tanto, cuando se acciona el motor de movimiento hacia delante y hacia atrás 320, se mueve la correa de movimiento hacia delante y hacia atrás 330. Una porción deseada de la correa de movimiento hacia delante y hacia atrás 330 está sujeta al cuerpo fijo 200. Por lo tanto, a medida que la correa de movimiento hacia delante y hacia atrás 330 se mueve, el cuerpo fijo 200 se mueve hacia adelante y hacia atrás a lo largo de la varilla de soporte de movimiento hacia delante y hacia atrás 310.

Con referencia a la Fig. 3, un posicionador de movimiento hacia delante y hacia atrás 311 está dispuesto en el lado opuesto de la varilla de soporte de movimiento hacia delante y hacia atrás 310 con el fin de soportar el otro lado del cuerpo fijo 200, y guiar así el movimiento hacia delante y hacia atrás del cuerpo fijo 200.

Con referencia a la Fig. 3, una placa base 400 está ubicada en el lado inferior del cuerpo fijo 200. Con referencia a la Fig. 4, un riel deslizante 410 está instalado en la superficie inferior de la placa base 400 de modo que la base la placa 400 pueda deslizar con respecto a la carcasa 300.

Con referencia a las Figs. 4 y 5, en la placa base 400 están instaladas la placa multipocillos 420, 420', una gradilla de pipetas 430 en la que se reciben en dos filas la pluralidad de pipetas 140 a instalar en el bloque de pipetas 100, una primera gradilla de tubos 440 que recibe un tubo de sustancia diana 442-1, 442-3 para recibir una sustancia diana aislada, y un recipiente de líquido residual 450 que recibe líquido residual descargado de la pluralidad de pipetas 140 instaladas en el bloque de pipetas 100. El tubo de sustancia diana 442-1, 442-3 incluye una pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1, para recibir la sustancia diana aislada, y una pluralidad de tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 para diagnosticar la sustancia diana aislada. Al mismo tiempo, la primera gradilla de tubos 440 puede estar provista de un tubo separado (no mostrado) para recibir otra solución. En este caso, puede ser que no esté instalado uno del tubo receptor de sustancia diana 442-1 y el tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3, del tubo de sustancia diana 442-1, 442-3.

Con referencia a la Fig. 3, en la carcasa 300 pueden estar dispuestas una unidad de esterilización tal como una lámpara ultravioleta 340 y una unidad de ozono (no mostrada).

La Fig. 7 muestra cómo se recibe en la carcasa 300 la placa multipocillos 420 mientras se monta en la placa base 400, y también ubicada en el lado inferior del bloque de pipetas 100.

Con referencia a la Fig. 7, la placa multipocillos 420 incluye una pluralidad de grupos de pocillos A, B, C, D, E y F que constan de múltiples pocillos 421A, 421B, 421C, 421D, 421E y 421F dispuestos en dos filas adyacentes. y una película (no mostrada) para sellar la superficie superior de cada grupo de pocilios A, B, C, D, E, F. En otras palabras, la placa multipocillos 420 puede ser una placa de 96 pocillos. Al mismo tiempo, a diferencia de la Fig. 7, la placa multipocillos 420 puede tener los grupos de pocillos dispuestos en una fila.

Con referencia a la Fig. 5, se puede inyectar y sellar en el grupo de pocillos A una proteasa para la lisis celular y la degradación de proteínas, una ribonucleasa para la degradación del ARN o una solución tampón para el pretratamiento de muestras. Se puede inyectar y sellar una solución para la lisis celular en el grupo de pocillos C para disolver una muestra biológica, se puede inyectar y sellar una solución aglutinante en el grupo de pocillos D, se puede inyectar y sellar en el grupo de pocillos E una solución de dispersión acuosa en la que estén dispersas partículas magnéticas, se puede inyectar y sellar una primera solución de limpieza en el grupo de pocillos F, se puede inyectar y sellar una segunda solución de limpieza en el grupo de pocillos G, se puede inyectar y sellar una tercera solución de limpieza en el grupo de pocillos H, se puede inyectar y sellar una cuarta solución de limpieza en el grupo de pocillos I, y se puede inyectar y sellar una solución de elución de sustancia diana en el grupo de pocillos K. Es decir, cada grupo de pocillos recibe una solución para purificar la muestra, y el mismo grupo de pocillos puede recibir la misma solución.

Al mismo tiempo, en caso de que la solución recibida en un grupo de pocillos sellado sea la solución de dispersión acuosa en la que estén dispersas partículas magnéticas, las partículas magnéticas dispersas en la solución de dispersión acuosa pueden ser partículas magnéticas esféricas recubiertas con sílice.

Con referencia a las Figs. 8 a 11, una bandeja de goteo de solución 510 está dispuesta para ser movida hacia delante y hacia atrás sobre el cuerpo fijo 200 a través del medio de movimiento de bandeja de goteo de solución. Cuando se mueve hacia delante y hacia atrás el bloque de pipetas 100, el medio de movimiento de bandeja de goteo de solución coloca la bandeja de goteo de solución 510 en el lado inferior de las pipetas 141 y 142. Por lo tanto, cuando se mueve hacia delante y hacia atrás el bloque de pipetas 100, la bandeja de goteo de solución 510 también se mueve hacia delante y hacia atrás junto con el bloque de pipetas 100 para atrapar las gotas de solución que caigan indeseablemente desde la pluralidad de pipetas 141 y 142. De esta manera, se evita que las gotas de solución que caigan indeseablemente desde la pluralidad de pipetas 141 y 142 se introduzcan en la pluralidad de grupos de pocillos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L de la placa multipocillos 420, 420'.

Con referencia a las Figs. 8 a 11, el medio de movimiento de bandeja de goteo de solución está instalado en el cuerpo fijo 200. El medio de movimiento de bandeja de goteo de solución puede incluir un piñón 521, una cremallera 531, un soporte de cremallera 533 y un medio de guía de soporte de cremallera.

Con referencia a las Figs. 8 y 9, el piñón 521 está dispuesto giratoriamente en el cuerpo fijo 200. Es decir, un bloque de piñón 523 está formado de manera que sobresalga desde el cuerpo fijo 200, y el piñón 521 puede estar instalado giratoriamente en el bloque de piñón 523. Al mismo tiempo, un motor de rotación de piñón 525 puede estar dispuesto sobre una superficie superior del bloque de piñón 523 para hacer girar el piñón 521.

Con referencia a la Fig. 9, la cremallera 531 está acoplada con el piñón 521 y está dispuesta de manera que pueda moverse hacia delante y hacia atrás con respecto al cuerpo fijo 200.

Con referencia a las Figs. 10 y 11, un lado del soporte de cremallera 533 está fijado a la cremallera 531.

Con referencia a las Figs. 10 y 11, la bandeja de goteo de solución 510 está fijada al otro lado del soporte de cremallera 533.

Con referencia a las Figs. 10 y 11, el medio de guía de soporte de cremallera funciona para guiar el soporte de cremallera 533 en dirección hacia delante y hacia atrás con respecto al mismo, e incluye una varilla de guía de soporte de cremallera 535 y un saliente de fijación 537 para la varilla de guía de soporte de cremallera.

Con referencia a las Figs. 10 y 11, el saliente de fijación 537 para la varilla de guía de soporte de cremallera está formado de manera que sobresalga desde una superficie exterior del cuerpo fijo 200.

Con referencia a las Figs. 10 y 11, ambos extremos laterales de la varilla de guía de soporte de cremallera 535 están fijados al saliente de fijación 537 para la varilla de guía de soporte de cremallera. El soporte de cremallera 533 está formado con un orificio de guía de soporte de cremallera 533-1 en dirección hacia delante y hacia atrás con respecto al mismo. La varilla de guía de soporte de cremallera 535 se inserta en el orificio de guía de soporte de cremallera 533-1. Por lo tanto, cuando la cremallera 531 se mueve hacia delante y hacia atrás, la varilla de guía de soporte de gradilla 535 guía el soporte de cremallera 533 de manera que se deslice hacia delante y hacia atrás con respecto al cuerpo fijo 200.

Con referencia a la Fig. 12, unos orificios de inserción 440-1 para tubos receptores de sustancia diana y unos orificios de inserción 440-3 para tubos de diagnóstico de sustancia diana están formados en la primera gradilla de tubos 440 de la placa base 400 en dos filas, respectivamente. Los orificios de inserción 440-1 para tubos receptores de sustancia diana han de recibir la pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1 para recibir una sustancia diana purificada, y los orificios de inserción 440-3 para tubos de diagnóstico de sustancia diana han de recibir los tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 en los que se inyecta un kit o un reactivo de diagnóstico para mezclar con la sustancia diana purificada.

Con referencia a la Fig. 13, un bloque de enfriamiento 441 para enfriar la primera gradilla de tubos 440 está montado en la placa base 400.

Con referencia a la Fig. 14, una línea de agua de enfriamiento (no mostrada), de la cual un extremo lateral está conectado con una línea de entrada de agua de enfriamiento 441-1 y el otro extremo está conectado con una línea de salida de agua de enfriamiento 441-2, está instalada en el bloque de enfriamiento 441. Mientras el agua de enfriamiento introducida a través de la línea de entrada de agua de enfriamiento 441-1 pasa a través de la línea de agua de enfriamiento (no mostrada) y luego se descarga a través de la línea de salida de agua de enfriamiento 441 2, se enfría el bloque de enfriamiento 441 y, por lo tanto, también se enfría la primera gradilla de tubos 440 que está en contacto con una superficie superior del bloque de enfriamiento 441.

Con referencia a la Fig. 13, la placa base 400 incluye un cuerpo de placa 400-1 y una pieza de soporte de placa 400 2. El cuerpo de placa 400-1 está acoplado a una superficie superior de la pieza de soporte de placa 400-2. El cuerpo de placa 400-1 está formado con un orificio de montaje de placa multipocillos 400-1h, 400-1h' que permite asentar la placa multipocillos 420, 420' sobre la pieza de soporte de placa 400-2. Al mismo tiempo, la placa base 400 está formada con un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 a través del cual puede exponerse hacia abajo la porción inferior de un grupo de pocillos L particular de la placa multipocillos 420, 420'.

Con referencia a la Fig. 15, una superficie inferior del cuerpo de placa 400-1 está formada con una ranura de inserción de cuerpo elástico 400-1G que comunica con el orificio de montaje de placa multipocillos 400-1h, 400-1h'. Con referencia a la Fig. 15, un cuerpo elástico de prevención de separación 400-1P está encajado en la ranura de inserción de cuerpo elástico 400-1G. El cuerpo elástico de prevención de separación 400-1P es un cuerpo elástico en forma de varilla formado por un material blando. Cuando se deforma y adopta una forma de anillo, el cuerpo elástico de prevención de separación 400-1P encaja en la ranura de inserción de cuerpo elástico 400-1G, y una porción deseada del mismo sobresale hacia el orificio de montaje de placa multipocillos 400-1h, 400-1h'. Por lo tanto, el cuerpo elástico de prevención de separación 400-1P hace contacto elástico con la superficie lateral de la placa multipocillos 420, 420' asentada en la pieza de soporte de placa 400-2 y, de esta manera, se evita que la placa multipocillos 420, 420' se desprenda hacia arriba.

Con referencia a la Fig. 16, en otra realización de la presente invención, un soplador de aire 610 y una pieza de conducción de aire 620 pueden estar fijados a la superficie inferior de la placa inferior 302 de la carcasa 300.

Con referencia a la Fig. 16, la superficie superior de la pieza de conducción de aire 620 fijada a la placa inferior 302 de la carcasa 300 está formada por un plano de disipación de calor 621. Ambos extremos laterales de la pieza de conducción de aire 620 se abren de modo que el aire generado por el soplador de aire 610 se introduzca a través de un extremo lateral de la misma, para luego descargarse a través del otro extremo lateral de la misma. Al mismo tiempo, en la pieza de guía de aire 620 están dispuestas de manera separada entre sí una pluralidad de placas de guía rectas 623, para guiar el aire introducido por el soplador de aire 610.

Con referencia a las Figs. 17 y 18, la pieza de aplicación de campo magnético 700 incluye una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán y una pieza de elevación 760, que levanta y baja la pieza de montaje de imán 710.

Con referencia a las Figs. 17 y 18, una pluralidad de ranuras de inserción de grupo de pocillos 713 están formadas en la superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 de manera que estén separadas entre sí en dos filas. La ranura de inserción de grupo de pocillos 713 permite introducir en la misma la porción inferior de un grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420, 420' al elevar la pieza de montaje de imán 710. Dicho de otra forma, cuando se eleva la superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 a través del orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3, la porción inferior del grupo de pocillos particular L se introduce en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713.

Con referencia a la Fig. 21, la porción inferior del grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420, 420' está separada de la porción inferior de otro grupo de pocillos adyacente al grupo de pocillos particular L, por una distancia deseada para la inserción en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. De manera adicional, la pluralidad de pocillos del grupo de pocillos particular L están separados entre sí a intervalos regulares.

En las Figs. 17 y 18, los imanes 711 están dispuestos de forma fija alrededor de las ranuras de inserción de grupos de pocillos 713. Los imanes 711 están dispuestos para aplicar el mismo campo magnético a cada pocillo que forma el grupo de pocillos particular L. Los imanes 711 pueden ser imanes permanentes cilíndricos, preferentemente, imanes potentes formados de neodimio, samario/cobalto, álnico o similares.

Con referencia a la Fig. 17, la primera realización está provista de una pieza de calentamiento 810 para calentar el grupo de pocillos particular L. La pieza de calentamiento 810 puede ser una película generadora de calor que esté en contacto con la superficie inferior de la pieza de montaje de imán 710, mediante una placa de fijación de pieza de calentamiento 812. En este caso, la pieza de montaje de imán 710 está formada por un material metálico que tiene una alta tasa de transferencia de calor.

Con referencia a las Figs. 17 y 18, en el lado inferior de la pieza de montaje de imán 710 está dispuesto un soporte de pieza de montaje de imán 720 para soportar la pieza de montaje de imán 710.

Con referencia a las Figs. 19 y 20, la pieza de elevación 760 incluye un motor de elevación 761, un primer vástago de elevación 762, una leva de elevación 763 y un segundo vástago de elevación 764.

Con referencia a las Figs. 19 y 20, el primer vástago de elevación 762 está instalado de forma giratoria en una primera carcasa de vástago de elevación 262-h, y un extremo del primer vástago de elevación 762 está conectado al motor de elevación 761 de modo que el primer vástago de elevación 762 pueda girar mediante la fuerza de accionamiento del motor de elevación 761. La leva de elevación 763 está conectada integralmente con el otro extremo del primer vástago de elevación 762. Un extremo del segundo vástago de elevación 764 está conectado a la leva de elevación 763 de manera que se mueva circularmente, de modo que el segundo vástago de elevación 764 pueda moverse hacia arriba y hacia abajo al girar la leva de elevación 763. Es decir, el segundo vástago de elevación 764 está dispuesto de manera separada con respecto a un vástago de rotación de leva de elevación 763. El otro extremo del segundo vástago de elevación 764 está dispuesto para entrar en contacto con la superficie inferior del soporte de pieza de montaje de imán 720. Un cilindro giratorio 764-1, que puede girar con respecto al segundo vástago de elevación 764, puede estar montado en el otro extremo del segundo vástago de elevación 764. Con referencia a las Figs. 17 y 18, una varilla de guía 730 está dispuesta en la superficie inferior del soporte de pieza de montaje de imán 720. Un bloque de guía 740 está dispuesto en el lado inferior del soporte de pieza de montaje de imán 720, y el bloque de guía 740 está formado con un orificio de guía en el que se inserta la varilla de guía 730 para que deslice hacia arriba y hacia abajo.

Con referencia a las Figs. 17 y 18, un extremo superior de un resorte de tensión 750 está conectado al soporte de pieza de montaje de imán 720, y un extremo inferior del mismo está conectado al bloque de guía 740. Cuando el segundo vástago de elevación 764 se mueve hacia abajo mientras efectúa el movimiento circular, el soporte de pieza de montaje de imán 720 entra en contacto con el cilindro giratorio 764-1 y se ve soportado por el mismo debido a la fuerza elástica del resorte de tensión 750 y, de esta manera, puede desplazarse el soporte de pieza de montaje de imán 720 rápidamente hacia abajo.

Con referencia a las Figs. 17 y 18, la primera realización está provista de un sensor de detección de altura 780. El sensor de detección de altura 780 incluye un sensor 781 y una pieza diana 782 a detectar. En el soporte de pieza de montaje de imán 720 puede estar instalada una placa de montaje de pieza de detección 770 sobre la que esté montado el sensor 781.

A continuación, se describirá el funcionamiento de la primera realización.

Con referencia a las Figs. 4 y 5, la placa multipocillos 420, 420' de 96 pocillos se instala en la placa base 400 durante el uso. Dado que el riel deslizante 410 está instalado en la superficie inferior de la placa base 400, la placa base 400 puede arrastrarse fuera de la carcasa 300 usando un asa 401, como se muestra en la Fig. 6, y luego pueden instalarse en la misma otras piezas necesarias. Para el funcionamiento de la primera realización, se instalan en la placa base 400 la placa multipocillos 420, 420', el recipiente de líquido residual 450 y similares. Más detalladamente, para el funcionamiento de la primera realización, en primer lugar debe determinarse el número de muestras biológicas que contienen la sustancia diana. En la primera realización, es posible purificar de 1 a 16 muestras biológicas. La Fig. 5 muestra un proceso de preparación de 16 muestras, a modo de ejemplo especial de la primera realización. Se inyectan en la placa multipocillos 420, 420' partículas magnéticas y diversas soluciones. De manera adicional, dado que la placa multipocillos 420, 420' funciona como una placa en la que se inyectan e instalan las muestras biológicas, se perforan en la película sellada del grupo de pocillos A de la placa multipocillos 420 los orificios correspondientes al número necesario de muestras biológicas, usando las puntas de las pipetas 141 y 142, y se inyecta cada una de las muestras biológicas en cada pocillo 421A. A continuación, se instala la placa multipocillos 420 en la placa base 400 y después se instala también en la placa base 400 otra placa multipocillos 420', que recibirá otras soluciones. Para poder recoger el líquido residual generado durante el proceso de purificación, se instala también el recipiente de líquido residual 450. Cuando se pone la pipeta 141, 142 en la gradilla de pipetas 430, se comprueba primero la posición de la muestra biológica inyectada en la placa multipocillos 420 y luego se coloca la pipeta 140 instalada en la pieza de montaje de pipetas 133, 134, ubicándola en el lado superior de la posición en la que se inyecta la muestra biológica. Se coloca el mismo número de tubos receptores de sustancia diana 442-1 en la primera gradilla de tubos 440, y luego se instalan en la misma. En este caso, el tubo receptor de sustancia diana 442-1 es un producto estándar utilizado para placas de 96 pocillos, tal como un tubo de 8 tiras para RCP (en la Fig. 5, se ha instalado la totalidad de 16 tubos receptores de sustancia diana 442-1). En caso de que solo se utilice un número de pocillos inferior a 16, es importante que las pipetas 140, los tubos receptores de sustancia diana 442-1, y los tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 estén colocados en las mismas posiciones cuando se muevan hacia delante y hacia atrás. Con este fin, se disponen la gradilla de pipetas 430 y la primera gradilla de tubos 440 preferentemente paralelas entre sí, y luego se colocan las pipetas 140, los tubos receptores de sustancia diana 442-1, y los tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 en las mismas para que queden ubicados en las mismas posiciones cuando se muevan hacia delante y hacia atrás.

Tras la instalación, se empuja la placa base 400 hacia la carcasa 300 hasta que entra en contacto con un tope 403, y se cierra una compuerta 350 de la carcasa 300 para a continuación llevar a cabo la purificación automática, operando una pantalla táctil 360. Si durante la purificación automática resulta necesario un tratamiento de reacción a alta temperatura, se opera la pieza de calentamiento 810 (con referencia a la Fig. 17). Si tras aproximadamente 30 minutos finaliza la purificación automática, se abre la compuerta 350 y se tira de la placa base 400 hacia fuera, sacando la primera gradilla de tubos 440 en los que se ha recibido la sustancia diana purificada para recoger la misma, se extrae la pipeta 140 usada, y se cierra el tubo receptor de sustancia diana 442-1 con una tapa para su posterior uso en una prueba necesaria, o se almacena en un congelador a -20 grados Celsius. De manera adicional, en la primera realización, resulta ventajosamente posible inyectar la sustancia diana purificada en el tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3 y luego llevar a cabo la prueba necesaria. Se sacan la placa de 96 pocillos, las pipetas, el recipiente de líquido residual y similares y luego se desechan de la placa base 400, y se empuja de nuevo la placa base 400 hasta que entra en contacto con el tope 403, se cierra la compuerta 350 de la carcasa 300 y luego se esteriliza el interior del aparato con la lámpara ultravioleta 340. Si se utilizan los 16 pocillos de la placa de 96 pocillos, se retira la placa de 96 pocillos, y si algunos de los pocillos están vacíos se volverá a utilizar la misma. El proceso de purificación, exceptuando la preparación y tratamiento posterior, puede llevarse a cabo mediante un equipo automático y un circuito informático del aparato de purificación automática.

Al mismo tiempo, se lleva a cabo el movimiento ascendente y descendente del bloque de pipetas 100 mediante el tornillo de movimiento ascendente y descendente 233, y se lleva a cabo el movimiento hacia delante y hacia atrás del mismo mediante la cinta de movimiento hacia delante y hacia atrás 330. La operación puede llevarse a cabo en un lugar deseable utilizando el tornillo de movimiento ascendente y descendente 233 y la correa de movimiento hacia delante y hacia atrás 330.

En la primera realización, se da la ventaja de que el tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3 puede instalarse en la primera gradilla de tubos 440 de la placa base 400, y la sustancia diana purificada puede almacenarse en el tubo receptor de sustancia diana 442-1 o mezclarse automáticamente con el kit o el reactivo de diagnóstico recibido en los tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3, usando la pluralidad de pipetas 141 y 142.

En la primera realización u otra realización, se da la ventaja adicional de que puede enfriarse la primera gradilla de tubos 440 mediante el bloque de enfriamiento 441, 635 y, por lo tanto, puede mantenerse a una temperatura de 3 ~ 5 °C la sustancia diana recibida en el tubo receptor de sustancia diana 442-1 y el kit o el reactivo de diagnóstico recibido en los tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3.

Dado que la primera realización está provista de la bandeja de goteo de solución 510, se evita que las gotas de solución que caigan indeseablemente desde la pluralidad de pipetas 141 y 142 se introduzcan en la pluralidad de grupos de pocillos de la placa multipocillos 420, 420'.

En la primera realización, el cuerpo de prevención de separación 400-1P encaja en la ranura de inserción de cuerpo elástico 400-1G y hace contacto elástico con la superficie lateral de la placa multipocillos 420, 420' asentada en el orificio de montaje de placa multipocillos 400-1h, 400-1h'. De esta manera, se evita que la placa multipocillos 420, 420' se desprenda hacia arriba con respecto a la placa base 400.

De acuerdo con la primera realización, en un estado en el que se inyectan en el grupo de pocillos particular L las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, puede aplicarse el campo magnético al grupo de pocillos particular L y utilizando la pipeta 140 pueden extraerse otras soluciones, carentes de partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, o, en un estado en el que se inyectan en el grupo de pocillos particular L las partículas magnéticas y la solución de elución de sustancia diana, que incluye la sustancia diana aislada de las partículas magnéticas, puede aplicarse el campo magnético al grupo de pocillos particular L y pueden separarse las soluciones carentes de partículas magnéticas, usando la pipeta 140. Por lo tanto, es posible lograr una mayor eficiencia de extracción y separación.

Segunda realización

Una segunda realización se refiere a un aparato de purificación automática de muestras biológicas equipado con una pieza de aplicación de campo magnético de acuerdo con la presente invención, que puede aislar una sustancia diana unida reversiblemente con partículas magnéticas de una pluralidad de muestras biológicas, usando las partículas magnéticas.

Puesto que la segunda realización es similar a la primera realización, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos, y se omitirá la descripción de los mismos.

La Fig. 22 es una vista en perspectiva de una pieza de montaje de imán, una pieza de elevación y una pieza de calentamiento auxiliar de acuerdo con una segunda realización de la presente invención, la FIG. 23 es una vista en perspectiva despiezada del separador de componentes de acuerdo con la realización de la presente invención, la Fig. 24 es una vista en perspectiva inferior cuando se mueve la pieza de montaje de imán hacia abajo de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, la Fig. 25 es una vista en perspectiva inferior cuando se mueve la pieza de montaje de imán hacia arriba de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, la Fig. 26 es una vista que muestra un estado en el que la pieza de calentamiento auxiliar está instalada en la placa base de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, la Fig. 27 es una vista que muestra un estado de uso de la placa base de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, la Fig. 28 es una vista que muestra un estado de la placa base antes de instalar un dispositivo de prevención de contaminación de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, la Fig. 29 es una vista que muestra un estado de instalación de un émbolo de jeringa y una junta de trébol (X-ring) de acuerdo con la segunda realización de la presente invención, y la Fig. 30 es una vista esquemática de un bloque de pipetas de acuerdo con la segunda realización de la presente invención.

Con referencia a la Fig. 26, la segunda realización incluye una pieza de calentamiento auxiliar 820 fijada a la placa base 400. Con referencia a las Figs. 24 y 25, la pieza de calentamiento auxiliar 820 está instalada en la placa base 400 de modo que la superficie inferior de la pieza de calentamiento auxiliar 820 entre en contacto con la superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 cuando se mueva hacia arriba la pieza de montaje de imán 710. Por lo tanto, cuando se opera la pieza de calentamiento 810, se produce fácilmente la transferencia de calor desde la pieza de montaje de imán 710 hasta la pieza de calentamiento auxiliar 820.

Con referencia a las Figs. 22 y 23, la pieza de calentamiento auxiliar 820 incluye un primer cuerpo 821, un segundo cuerpo 822 y un resorte de apriete 824.

Con referencia a las Figs. 22 y 23, en la superficie lateral del primer cuerpo 821 está formada una ranura de inserción de primer cuerpo correspondiente a una superficie exterior de un lado del grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420'. Por lo tanto, cuando se instala la placa multipocillos 420' en la placa base 400, la superficie exterior de dicho lado del grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420' entra en contacto con la ranura de inserción de primer cuerpo.

Con referencia a las Figs. 22 y 23, en la superficie lateral del segundo cuerpo 822 está formada una ranura de inserción de segundo cuerpo correspondiente a una superficie exterior del otro lado del grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420'. Por lo tanto, cuando se instala la placa multipocillos 420' en la placa base 400, la superficie exterior del otro lado del grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420' entra en contacto con la ranura de inserción de segundo cuerpo.

Con referencia a las Figs. 22 y 23, una varilla deslizante 823 sobresale desde la superficie lateral del primer cuerpo 821. El segundo cuerpo 822 está formado con un orificio deslizante. El segundo cuerpo 822 está insertado sobre la varilla deslizante 823 a través del orificio deslizante, y el segundo cuerpo 822 está así instalado de manera deslizante en la varilla deslizante 823. Al mismo tiempo, el segundo cuerpo 822 está formado con un orificio de montaje de resorte. El orificio de montaje de resorte se comunica con el orificio deslizante y también tiene un diámetro mayor que el orificio deslizante. El resorte de apriete 824 está instalado en el orificio de montaje de resorte. El resorte de apriete 824 está insertado en la varilla deslizante 823 e instalado en el orificio de montaje de resorte. Un extremo del resorte de apriete 824 está soportado elásticamente por una superficie limítrofe en forma de anillo, situada entre el orificio de montaje de resorte y el orificio deslizante. El otro extremo del resorte de apriete 824 está soportado elásticamente por una porción de cabezal de la varilla deslizante, que está formada en un extremo sobresaliente de la varilla deslizante 823 o en una arandela que está montada en un extremo sobresaliente de la varilla deslizante 823. Por lo tanto, si se inserta el grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420, 420' en un espacio formado por la ranura de inserción de primer cuerpo y la ranura de inserción de segundo cuerpo mientras se vence la fuerza elástica del resorte de apriete 824, la superficie circunferencial del grupo de pocillos particular L quedará en estrecho contacto con el primer y segundo cuerpos 821 y 822 debido a la fuerza elástica del resorte de apriete 824. Por lo tanto, se produce fácilmente la transferencia de calor desde la pieza de calentamiento auxiliar 820 hasta el grupo de pocillos particular L. Al mismo tiempo, el primer cuerpo 821 está formado con una pieza de fijación 821-1 para fijar la pieza de calentamiento auxiliar 820 a la placa base 400.

Con referencia a las Figs. 24 y 25, la pieza de montaje de imán 710 está soportada elásticamente por un resorte de amortiguación 722 y también montada en el soporte de pieza de montaje de imán 720 para que pueda moverse hacia arriba y hacia abajo. Por lo tanto, una varilla de guía (no mostrada) para la pieza de montaje de imán, que guía el movimiento ascendente y descendente de la pieza de montaje de imán 710 está formada en el soporte de pieza de montaje de imán 720, y el resorte de amortiguación 722 puede insertarse en la varilla de se muestra) para la pieza de montaje de imán. Cuando la superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 entra en contacto con la superficie inferior de la pieza de calentamiento auxiliar 820, el resorte de amortiguación 722 alivia el impacto para que entren lentamente en contacto entre sí.

Con referencia a las Figs. 26 y 27, además de la placa multipocillos 420, 420', en la placa base 400 están montados una gradilla de pipetas 430, un dispositivo de prevención de contaminación 460, un recipiente de líquido residual 450 y una segunda gradilla de tubos 470.

Con referencia a la Fig. 28, una primera gradilla de tubos 440 para recibir los tubos 442-1 y 442-3 para la sustancia diana está montada en la placa base 400. Los tubos 442-1 y 442-3 para la sustancia diana incluyen una pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1, para recibir una sustancia diana purificada, y una pluralidad de tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 para diagnosticar la sustancia diana purificada. El dispositivo de prevención de contaminación 460 sirve para bloquear los extremos superiores de los tubos 442-1 y 442-3 para la sustancia diana y, así, evitar que el aerosol generado a partir de la sustancia diana purificada se difunda al exterior de los tubos 442-1 y 442-3 para la sustancia diana cuando se descargue la sustancia diana purificada desde una pluralidad de pipetas 141 y 142.

Con referencia a la Fig. 28, el dispositivo de prevención de contaminación 460 incluye una película de cobertura 461 y un soporte de película. La película de cobertura 461 está formada con una línea de corte 461-1 que se abre debido a la fuerza de presión de la pluralidad de pipetas 141 y 142, para permitir que las porciones inferiores de las pipetas 141 y 142 pasen a través de la misma. La película de cobertura 461 está formada por un material elástico de modo que la línea de corte 461-1 pueda recuperar su estado original cuando se muevan la pluralidad de pipetas 141 y 142 hacia arriba y se separen de la línea de corte 461-1.

Con referencia a la Fig. 28, el soporte de película funciona para soportar la película de cobertura 461 de modo que la línea de corte 461-1 quede ubicada en el lado superior de los tubos 442-1 y 442-3 para sustancia diana. El soporte de película incluye una placa de asentamiento 463, una placa de prevención de movimiento horizontal 465, una placa de prevención de movimiento vertical 467 y un soporte de placa de asentamiento 469.

Con referencia a la Fig. 28, la placa de asentamiento 463 está formada en una placa plana con el fin de soportar la superficie inferior de la película de cobertura 461. La placa asentamiento 463 está formada con un orificio pasante 463-1 en el que se inserta el extremo superior del tubo 442-1, 442-3 para sustancia diana.

Con referencia a la Fig. 28, la placa de prevención de movimiento horizontal 465 está montada sobre una superficie superior de la placa de asentamiento 463 para que entre en contacto con una superficie exterior de la película de cobertura 461, evitando así un movimiento horizontal de la película de cobertura 461.

Con referencia a la Fig. 28, la placa de prevención de movimiento vertical 467 está montada sobre una superficie superior de la película de cobertura 461 para evitar el movimiento vertical de la película de cobertura 461. La placa de prevención de movimiento vertical 467 está formada como una placa plana y también formada con un orificio de exposición 467-1, que expone la línea de corte 461-1 de la película de cobertura 461. Al mismo tiempo, la placa de prevención de movimiento horizontal 465 está formada con un saliente de prevención 465-1 que está en contacto con la superficie superior de la placa de prevención de movimiento vertical 467 con el fin de evitar que la placa de prevención de movimiento vertical 467 se desprenda hacia arriba.

Con referencia a la Fig. 28, el soporte de placa de asentamiento 469 se inserta en la primera gradilla de tubos 440 de modo que el extremo inferior del soporte de placa de asentamiento 469 pueda instalarse en la placa base 400. El extremo superior del soporte de placa de asentamiento 469 está conectado con la placa de asentamiento 463, para soportar la placa de asentamiento 463.

Con referencia a la Fig. 28, entre la placa de asentamiento 463 y la película de cobertura 461 puede estar dispuesta una lámina 462 que puede perforarse mediante la fuerza de presión de las pipetas 141 y 142.

Con referencia a la Fig. 30, el recipiente de líquido residual 450 está montado sobre la placa base 400 de manera que quede adyacente a un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3.

Con referencia a las Figs. 26 y 27, la segunda gradilla de tubos 470 recibe un tubo de muestra biológica 472 en el que se inyecta una muestra biológica. El tubo de muestra biológica 472 está dispuesto de manera enfrentada al orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 con el recipiente de líquido residual 450 en el centro.

Con referencia a la Fig. 29, una junta de trébol 131-1, 132-1 en forma de curva cerrada y cuya sección transversal tiene forma de trébol está instalado en un orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132. La junta de trébol 131-1, 132-1 está dispuesta en un extremo superior del orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132. Dado que las porciones superior e inferior de la junta de trébol 131-1, 132-1 están en contacto simultáneamente con un émbolo de jeringa 121, 122, se obtiene el mismo efecto que si se usaran dos juntas tóricas y, por lo tanto, se mejora la estanqueidad al aire entre el émbolo de jeringa 121, 122 y el orificio de guía de pasador de jeringa 131, 132. De manera adicional, dado que exceptuando una porción central de la junta de trébol 131-1, 132-1, sus porciones superior e inferior están en contacto con el émbolo de jeringa 121, 122, es posible reducir adicionalmente la fuerza de fricción generada cuando se mueve el émbolo de jeringa 121, 122 hacia arriba y hacia abajo a lo largo del orificio de guía de pasador de jeringa 131, 132, en comparación con juntas tóricas que tengan el mismo grosor.

Con referencia a la Fig. 30, un orificio de fijación de émbolo de jeringa en el que se ajusta un extremo superior del émbolo de jeringa 121, 122 está formado en un soporte de émbolo de jeringa 110. El orificio de fijación de émbolo de jeringa está formado para mantener un espacio con respecto al extremo superior del émbolo de jeringa 121, 122 cuando se encaje el extremo superior del émbolo de jeringa 121, 122 en el orificio de fijación de émbolo de jeringa. Si se encaja el extremo superior del émbolo de jeringa 121, 122 en el orificio de fijación de émbolo de jeringa, el émbolo de jeringa 121, 122 podría desplazarse ligeramente de manera horizontal debido al espacio. Por lo tanto, incluso si se produjera algún error durante la formación del orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132 y el orificio de fijación de émbolo de jeringa, el émbolo de jeringa 120 podrá ajustarse fácilmente en el orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132 y también podrá moverse suavemente hacia arriba y hacia abajo a lo largo del orificio de guía de émbolo de jeringa 131, 132.

Con referencia a la Fig. 30, una primera polea motriz 172-1 para émbolos de jeringa está conectada a un motor de ajuste de émbolos de jeringa 172. Un extremo superior de un tornillo de movimiento ascendente y descendente 175 para émbolos de jeringa está conectado con una placa de soporte 171 para el motor de ajuste de émbolos de jeringa, y un extremo inferior del mismo está conectado con una placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa. El tornillo de movimiento ascendente y descendente 175 para émbolos de jeringa está dispuesto de forma giratoria en la placa de soporte 171 para el motor de ajuste de émbolos de jeringa y la placa de soporte 150 para el bloque de guía de émbolos de jeringa.

Con referencia a la Fig. 30, una tuerca de movimiento ascendente y descendente 176 para émbolos de jeringa está insertada en el tornillo de movimiento ascendente y descendente 175 para émbolos de jeringa. La tuerca de movimiento ascendente y descendente 176 para émbolos de jeringa está fijada a un soporte de émbolos de jeringa 110. Una segunda polea motriz 175-1 para émbolos de jeringa está instalada en el extremo superior del tornillo de movimiento ascendente y descendente 175 para émbolos de jeringa.

Con referencia a la Fig. 30, una correa de accionamiento 174 para émbolos de jeringa está enrollada sobre la primera y segunda poleas motrices 172-1 y 175-1 para émbolos de jeringa. Por lo tanto, a medida que la correa de accionamiento 174 para émbolos de jeringa se mueve, el soporte de émbolos de jeringa 110 se mueve hacia arriba y hacia abajo.

Cuarta realización

Una tercera realización se refiere a un método de extracción de ácido nucleico a modo de sustancia diana a partir de una muestra biológica, usando la segunda realización.

Para llevar a cabo la tercera realización, en primer lugar debe realizarse un proceso de preparación.

Con referencia a las Figs. 26 a 28, durante el proceso de preparación, se monta en el lado más trasero de la placa base 400 la segunda gradilla de tubos 470 en donde está instalado el tubo de muestra biológica 472. Secuencialmente, se monta en la placa base 400 el recipiente de líquido residual 450 para recibir el líquido residual utilizado en la extracción de la sustancia diana. Luego, se montan en la placa base 400 las dos placas multipocillos 420 y 420' utilizadas en la extracción de la sustancia diana, la primera gradilla de tubos 440, en la que están instalados respectivamente en dos filas la pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1 para recibir la sustancia diana extraída y la pluralidad de tubos de diagnóstico de sustancia diana 442-3 para recibir un kit o un reactivo de diagnóstico, y la gradilla de pipetas 430 en la que están recibidas en dos filas la pluralidad de pipetas 140. Con referencia a la Fig. 6, se monta en la carcasa 300 la placa base 400.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una etapa de inyección de muestra biológica S1010.

Con referencia a las Figs. 26 y 27, en la etapa de inyección de muestra biológica S1010, se inyecta una muestra biológica en cada uno de los tubos de muestra biológica 472 usando una micropipeta. La etapa de inyección de muestra biológica S1010 se lleva a cabo antes de montar la placa base 400 en la carcasa 300.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una etapa de mezclado de solución de lisis celular S1020. Con referencia a la Fig. 27, en la etapa de mezclado de solución de lisis celular S1020, se inyecta en un grupo de pocillos J de la placa multipocillos 420' la solución de lisis celular inyectada en un grupo de pocillos K de la placa multipocillos 420, usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Luego, se mezcla completamente una proteasa contenida en el grupo de pocillos J de la placa multipocillos 420' con la solución de lisis celular inyectada en el grupo de pocillos J de la placa multipocillos 420', usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Por lo tanto, se produce una mezcla de la solución de lisis celular en el grupo de pocillos J. Luego, se inyecta la mezcla de la solución de lisis celular en el tubo de muestra biológica 472 usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Y se mezcla con la muestra biológica la mezcla de la solución de lisis celular, usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Por lo tanto, se produce una mezcla de la muestra biológica en el tubo de muestra biológica 472.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una primera etapa de inyección S1030.

Con referencia a la Fig. 27, en la primera etapa de inyección S1030, se inyecta la mezcla de la muestra biológica en un grupo de pocillos particular L de la placa multipocillos 420' usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una primera etapa de calentamiento S1040.

Con referencia a la Fig. 21, la Fig. 22 y la Fig. 24, en la primera etapa de calentamiento S1040, se eleva la pieza de montaje de imán 710 de modo que la porción inferior del grupo de pocillos particular L quede en un estado listo para su colocación en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. Luego, se hace funcionar la pieza de calentamiento 720 para calentar la porción inferior del grupo de pocillos particular L, promoviendo así la lisis celular de la muestra biológica mezclada con la solución de lisis celular. De acuerdo con las muestras biológicas, puede inyectarse y sellarse una proteasa para la lisis celular y la degradación de proteínas en el grupo de pocillos J de la placa multipocillos 420' (con referencia a la Fig. 27). En la primera etapa de calentamiento S1040, la proteasa activa una reacción, llevándose a cabo de este modo la lisis celular de la muestra biológica rápida y completamente. Usando la pieza de calentamiento 720, puede calentarse la porción inferior del grupo de pocillos particular L durante 10 minutos a 65 grados Celsius.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una etapa S1050 de mezclado de una solución aglutinante. Con referencia a la Fig. 27, en la etapa S1050 de mezclado de la solución aglutinante, se mezclan la solución de lisis celular y la muestra biológica de la cual se realiza la lisis celular con la solución aglutinante inyectada en un grupo de pocillos I de la placa multipocillos 420', usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Es decir, en la etapa S1050 de mezclado de la solución aglutinante, se inyecta en el grupo de pocillos I de la placa multipocillos 420' la mezcla en la que se lleva a cabo la reacción enzimática en el grupo de pocillos particular L. La solución aglutinante puede ser alcohol (alcohol isopropílico, alcohol etílico) para mejorar la fuerza de enlace entre el ácido nucleico, a modo de sustancia diana, y las partículas magnéticas.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una etapa S1060 de mezclado de una solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas.

Con referencia a la Fig. 27, en la etapa S1060 de mezclado de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas, la mezcla mezclada con la solución aglutinante se mezcla con la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas inyectadas en un grupo de pocillos H de la placa multipocillos 420', usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Por lo tanto, el ácido nucleico se adhiere a la superficie de las partículas magnéticas. Es decir, a medida que se lleva a cabo la etapa S1060 de mezclado de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas, se inyecta en el grupo de pocillos H de la placa multipocillos 420' la mezcla mezclada con la solución aglutinante.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una segunda etapa de inyección S1070.

Con referencia a las Figs. 21, 22 y 24, en la segunda etapa de inyección S1070, mientras se desciende la pieza de montaje de imán 710, se inyecta la mezcla mezclada con la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas en el grupo de pocillos particular L usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Dado que la segunda etapa de inyección S1070 se lleva a cabo en un estado en el que se desciende la pieza de montaje de imán 710, el ácido nucleico a modo de sustancia diana se mueve desde el grupo de pocillos H de la placa multipocillos 420' hasta el grupo de pocillos particular L en un estado en el que está adherido a la superficie de las partículas magnéticas. Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una primera etapa de aplicación de campo magnético S1080. La primera etapa de aplicación de campo magnético S1080 se lleva a cabo cuando ha pasado un tiempo deseado tras la segunda etapa de inyección S1070.

Con referencia a las Figs. 21 y 22, en la primera etapa de aplicación de campo magnético S1080, se eleva la pieza de montaje de imán 710 de manera que la porción inferior del grupo de pocillos particular L quede situada en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. De esta manera, desde el imán 711 instalado en la pieza de montaje de imán 710 se aplica un campo magnético sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una primera etapa de extracción S1090. La primera etapa de extracción S1090 se lleva a cabo en un estado en el que se aplica el campo magnético sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L, mediante la primera etapa de aplicación de campo magnético S1080. Por lo tanto, con referencia a la Fig. 21, mientras se lleva a cabo la primera etapa de extracción S1090, las partículas magnéticas y la sustancia adherida a las partículas magnéticas, contenidas en la mezcla mezclada con la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas, se mantienen en un estado en el que permanecen adheridas a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular L debido al campo magnético.

Con referencia a la Fig. 27, en la primera etapa de extracción S1090, se extrae de la mezcla mezclada con la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas la mezcla carente de partículas magnéticas y la sustancia adherida a las partículas magnéticas, utilizando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). La mezcla extraída durante la primera etapa de extracción S1090 se descarga al recipiente de líquido residual 450 o al grupo de pocillos H de la placa multipocillos 420'. A medida que se lleva a cabo la primera etapa de extracción S1090, las partículas magnéticas y la sustancia adherida a las partículas magnéticas permanecen en el grupo de pocillos particular L. Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una tercera etapa de inyección y lavado S1100.

Con referencia a las Figs. 22 y 27, en la tercera etapa de inyección y lavado S1100, mientras se desciende la pieza de montaje de imán 710, se inyecta una primera solución de lavado, inyectada en un grupo de pocillos G de la placa multipocillos 420', en el grupo de pocillos particular L usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). Luego, se transfiere la mezcla del grupo de pocillos particular L al interior de la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2) y a continuación se descarga la misma. Este proceso se lleva a cabo repetidamente para lavar las impurezas de la sustancia adherida a la superficie de las partículas magnéticas, exceptuando el ácido nucleico.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una segunda etapa de aplicación de campo magnético S1110.

Con referencia a las Figs. 21 y 26, en la segunda etapa de aplicación de campo magnético S1110, se eleva la pieza de montaje de imán 710 de modo que la porción inferior del grupo de pocillos particular L quede situada en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. Por lo tanto, el campo magnético se aplica sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L mediante el imán 711 instalado en la pieza de montaje de imán 710.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una segunda etapa de extracción S1120. La segunda etapa de extracción S1120 se lleva a cabo en un estado en el que se está aplicando el campo magnético sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L durante la segunda etapa de aplicación de campo magnético S1110. Por lo tanto, con referencia a la Fig. 24, mientras se lleva a cabo la segunda etapa de extracción S1120, las partículas magnéticas sobre las que se adhiere el ácido nucleico, en la mezcla mezclada con la solución de lavado, se mantienen en un estado adherido a la superficie interior inferior del grupo de pocillos L mediante el campo magnético.

Con referencia a la Fig. 27, en la segunda etapa de extracción S1120, se extrae de la mezcla mezclada con la solución de lavado la mezcla carente de partículas magnéticas a las que está adherido el ácido nucleico, utilizando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2). La mezcla extraída en la segunda etapa de extracción S1120 puede descargarse en el recipiente de líquido residual 450 o en un grupo de pocillos G de la placa multipocillos 420'. A medida que se lleva a cabo la segunda etapa de extracción S1120, las partículas magnéticas a las que se adhiere el ácido nucleico permanecen en el grupo de pocillos particular L.

En la tercera realización, pueden llevarse a cabo repetidamente por turnos la tercera etapa de inyección y lavado S1100, la segunda etapa de aplicación de campo magnético S1110 y la segunda etapa de extracción S1120. En este caso, en la tercera etapa de inyección y lavado S1100, se inyecta una segunda solución de lavado en un grupo de pocillos F de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 27), y de la misma manera se inyectan en el grupo de pocillos particular L una tercera solución de lavado, inyectada en un grupo de pocillos E de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 27), y una cuarta solución de lavado inyectada en un grupo de pocillos D de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 27). La segunda etapa de aplicación de campo magnético S1110 se lleva a cabo de la misma manera. La segunda etapa de extracción S1120 se lleva a cabo de la misma manera. En este caso, la mezcla extraída puede descargarse en cada uno del grupo de pocillos F de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 27), el grupo de pocillos E de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 271), y el grupo de pocillos D de la placa multipocillos 420 (con referencia a la Fig. 27), o en el recipiente de líquido residual 450. Al mismo tiempo, la tercera y cuarta soluciones de lavado pueden contener alcohol.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una segunda etapa de calentamiento S1130.

Con referencia a las Figs. 21 y 22, en la segunda etapa de calentamiento S1130, se eleva la pieza de montaje de imán 710 de modo que la porción inferior del grupo de pocillos particular L quede en un estado listo para su colocación en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713. Luego, se hace funcionar la pieza de calentamiento 720 para calentar la porción inferior del grupo de pocillos particular L, eliminando así el alcohol que permanezca en las partículas magnéticas de la tercera y cuarta soluciones de lavado.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140.

Con referencia a las Figs. 22 y 27, en la cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140, mientras se desciende la pieza de montaje de imán 710, se inyecta en el grupo de pocillos particular L una solución de elución de ácido nucleico inyectada en un grupo de pocilios B de la placa multipocillos 420, aislando así el ácido nucleico de las partículas magnéticas.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una tercera etapa de aplicación de campo magnético S1150. La tercera etapa de aplicación de campo magnético S1150 se lleva a cabo cuando pasa un tiempo deseado tras la cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140.

Con referencia a las Figs. 21 y 22, en la tercera etapa de aplicación de campo magnético S1150, se eleva la pieza de montaje de imán 710 de modo que la porción inferior del grupo de pocillos particular L quede situada en la ranura de inserción del grupo de pocillos 713. Por lo tanto, el campo magnético se aplica sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L mediante el imán 711 instalado en la pieza de montaje de imán 710.

Con referencia a la Fig. 31, la tercera realización incluye una etapa S1160 de obtención de una solución que contiene sustancia diana. La etapa S1160 de obtención de solución que contiene sustancia diana se lleva a cabo en un estado en el que se está aplicando el campo magnético sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular L durante la tercera etapa de aplicación de campo magnético S1150. Por lo tanto, con referencia a la Fig. 21, mientras se lleva a cabo la etapa S1160 de obtención de solución que contiene sustancia diana, las partículas magnéticas de la solución de elución de ácido nucleico que contiene el ácido nucleico aislado se mantienen en un estado adherido a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular L, mediante el campo magnético.

Con referencia a la Fig. 27, en la etapa S1160 de obtención de solución que contiene sustancia diana, se inyecta la solución que contiene sustancia diana, una mezcla carente de partículas magnéticas, en la solución de elución de ácido nucleico que contiene el ácido nucleico aislado y se almacena la misma en el tubo receptor de sustancia diana 442-1, instalado en la placa base 400, usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2).

Con referencia a la Fig. 27, en la etapa S1160 de obtención de solución que contiene sustancia diana, puede inyectarse la solución que contiene sustancia diana en el tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3 instalado en la placa base 400 usando la pipeta 141, 142 (con referencia a la Fig. 2), y luego se puede llevar a cabo una prueba necesaria inmediatamente.

Cuarta realización

Una cuarta realización se refiere a un aparato de purificación automática de muestras biológicas equipado con una pieza de aplicación de campo magnético de acuerdo con la presente invención, que puede aislar la sustancia diana unida reversiblemente con partículas magnéticas de una pluralidad de muestras biológicas, usando las partículas magnéticas.

Puesto que la cuarta realización es similar a la primera y segunda realizaciones, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos, y se omitirá la descripción de los mismos.

Las Figs. 32, 33 y 34 son vistas en perspectiva que muestran una cuarta realización de la presente invención, y las Figs. 35 y 36 son vistas en perspectiva de las piezas principales de las Figs. 32 y 33.

Con referencia a las Figs. 32 a 34, la cuarta realización incluye un bloque de pipetas 100 para aislar una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas. El bloque de pipetas 100 está dispuesto en un soporte de bloque de pipetas 1120 para su deslizamiento hacia arriba y hacia abajo.

Aunque no se muestra en las Figs. 32 a 34, un motor de elevación de bloque de pipetas 1151 (con referencia a la Fig. 38) está instalado en el soporte de bloque de pipetas 1120 para mover el bloque de pipetas 100 hacia arriba y hacia abajo.

Con referencia a las Figs. 32 a 34, el soporte de bloque de pipetas 1120 está dispuesto en una primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas de manera que pueda deslizarse horizontalmente en una dirección axial Y. La primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas está dispuesta en una segunda guía horizontal 1140 para el bloque de pipetas, de manera que pueda deslizarse horizontalmente en una dirección axial X. La dirección axial X es perpendicular a la dirección axial Y. En los dibujos no se muestra un medio de movimiento para mover el soporte de bloque de pipetas 1120, y la primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas, en la dirección axial X y la dirección axial Y.

Con referencia a las Figs. 32 a 34, un soporte de émbolos de jeringa 1113 está dispuesto en el bloque de pipetas 100 para su deslizamiento hacia arriba y hacia abajo. Una pluralidad de émbolos de jeringa 1115 están fijados al soporte de émbolos de jeringa 1113. Al mismo tiempo, un motor de movimiento de émbolos de jeringa 1111 está fijado al bloque de pipetas 100 para mover el soporte de émbolos de jeringa 1113 hacia arriba y hacia abajo.

Con referencia a las Figs. 32 a 34, una pluralidad de pipetas 140 están instaladas en un extremo inferior del bloque de pipetas 100.

Con referencia a las Figs. 34 a 36, la cuarta realización incluye una bandeja de goteo de solución 1050. La bandeja de goteo de solución 1050 está dispuesta de manera separada con respecto a los extremos inferiores de la pluralidad de pipetas 140, y también puede moverse a una posición en la que la bandeja de goteo de solución 1050 puede recibir gotas de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140. De manera adicional, la bandeja de goteo de solución 1050 también se puede mover a otra posición en la que pueda evitarse el contacto de la bandeja de goteo de solución 1050 con la pluralidad de pipetas 140 cuando se mueva hacia abajo el bloque de pipetas 100. Más adelante se describirá un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución para mover la bandeja de goteo de solución 1050 entre las posiciones anteriormente mencionadas.

Con referencia a la Fig. 36, la bandeja de goteo de solución 1050 está provista de una placa inferior 1051 para la bandeja de goteo de solución. La placa inferior 1051 para bandeja de goteo de solución tiene un área de superficie suficiente para recibir todos los goteos de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140.

Con referencia a la Fig. 36, a lo largo de unas porciones de borde de la superficie superior de la placa inferior 1051 para la bandeja de goteo de solución, están dispuestas una primera placa de estanqueidad 1053-1 para la bandeja de goteo de solución, una segunda placa de estanqueidad 1055-1 para la bandeja de goteo de solución, una tercera placa de estanqueidad 1053-2 para la bandeja de goteo de solución y una cuarta placa de estanqueidad 1055-2 para la bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, la primera placa de estanqueidad 1053-1 para la bandeja de goteo de solución está formada de modo que la superficie interior de la misma pueda estar en contacto estanco con la superficie exterior de una primera placa lateral 1073-1 para pieza de prevención de aerosol. La segunda placa de estanqueidad 1055-1 para la bandeja de goteo de solución está formada de modo que la superficie exterior de la misma pueda estar en contacto estanco con la superficie interior de una segunda placa lateral 1075-1 para pieza de prevención de aerosol. La tercera placa de estanqueidad 1053-2 para la bandeja de goteo de solución está formada de modo que la superficie interior de la misma pueda estar en contacto estanco con la superficie exterior de una tercera placa lateral 1073-2 para pieza de prevención de aerosol. La cuarta placa de estanqueidad 1055-2 para la bandeja de goteo de solución está formada de modo que la superficie interior de la misma pueda estar en contacto estanco con la superficie exterior de una cuarta placa lateral 1075-2 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 32 a 36, la cuarta realización incluye una pieza de prevención de aerosol 1070 en forma de caja que está instalada de manera fija en una posición vertical deseada de modo que, cuando se mueva hacia arriba el bloque de pipetas 100, la superficie interior de un extremo superior de la pieza de prevención de aerosol 1070 haga contacto estanco con una superficie exterior del bloque de pipetas 100 y un extremo inferior de la misma haga contacto estanco con la bandeja de goteo de solución 1050. La pieza de prevención de aerosol 1070 está en estrecho contacto con la bandeja de goteo de solución 1050, que se mueve a una posición para recibir los goteos de solución, de modo que puedan bloquearse con respecto al exterior las porciones de las pipetas 140 que se humedezcan con la solución que contiene la sustancia diana. Dado que la pieza de prevención de aerosol 1070 está en estrecho contacto con la bandeja de goteo de la solución 1050, de modo que las porciones de las pipetas 140 que estén humedecidas con la solución que contiene la sustancia diana puedan bloquearse con respecto al entorno exterior, no se genera un flujo de aire que pase a través de la pipeta 140 cuando se mueve horizontalmente el bloque de pipetas 100. Por lo tanto, se evita que, si la superficie exterior de una de las pipetas 140 estar manchada con solución que contiene la sustancia diana, al mover horizontalmente el bloque de pipetas 100 se genere aerosol que pueda adherirse a las superficies exteriores de las pipetas 140 restantes.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, la pieza de prevención de aerosol 1070 incluye una primera placa lateral 1073-1 para pieza de prevención de aerosol, una segunda placa lateral 1075-1 para pieza de prevención de aerosol, una tercera placa lateral 1073-2 para pieza de prevención de aerosol y una cuarta placa lateral 1075-2 para pieza de prevención de aerosol. Por lo general, la pieza de prevención de aerosol 1070 tiene forma de caja cuadrangular.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, un bloque de fijación 1086 para pieza de prevención de aerosol está fijado al soporte de bloque de pipetas 1120. Como la tercera placa lateral 1073-2 para pieza de prevención de aerosol está fijada al bloque de fijación 1086 para pieza de prevención de aerosol, la pieza de prevención de aerosol 1070 está dispuesta de forma fija en una posición vertical deseada. Al mismo tiempo, la primera placa lateral 1073-1 para pieza de prevención de aerosol está dispuesta de manera enfrentada con la tercera placa lateral 1073-2 para pieza de prevención de aerosol, y la segunda placa lateral 1075-1 para pieza de prevención de aerosol está dispuesta de manera enfrentada con la cuarta placa lateral 1075-2 para pieza de prevención de aerosol. La cuarta placa lateral 1075-2 para pieza de prevención de aerosol está dispuesta de manera que su extremo inferior quede ubicado más arriba que el extremo inferior de la segunda placa lateral 1075-1 para pieza de prevención de aerosol. Al mismo tiempo, una superficie lateral exterior de la primera placa lateral 1073-1 para pieza de prevención de aerosol hace contacto estanco con una superficie lateral interior de la primera placa de contacto estanco 1053-1 para bandeja de goteo de solución, una superficie lateral interior de la segunda placa lateral 1075-1 para pieza de prevención de aerosol hace contacto estanco con una superficie lateral exterior de la segunda placa de contacto estanco 1055-1 para bandeja de goteo de solución, una superficie lateral exterior de la tercera placa lateral 1073-2 para pieza de prevención de aerosol hace contacto estanco con una superficie lateral interior de la tercera placa de contacto estanco 1053-2 para bandeja de goteo de solución, y una superficie lateral exterior de la cuarta placa lateral 1075-2 para pieza de prevención de aerosol hace contacto estanco con una superficie lateral interior de la cuarta placa de contacto estanco 1055-2 para bandeja de goteo de solución, mejorando así la estanqueidad al aire entre la bandeja de goteo de solución 1050 y la pieza de prevención de aerosol 1070.

A continuación, se describirá el medio de movimiento de bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, un soporte de bandeja de goteo de solución 1061 está conectado al bloque de fijación 1086 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, una varilla de guía 1062 para bandeja de goteo de solución está dispuesta entre el bloque de fijación 1086 para pieza de prevención de aerosol y el soporte de bloque de pipetas 1120. Un deslizador de bandeja de goteo de solución 1063 está instalado en la varilla de guía 1062 para bandeja de goteo de solución, para moverse horizontalmente a lo largo de la varilla de guía 1062 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, un motor de movimiento de bandeja de goteo de solución 1064 está fijado al soporte de bandeja de goteo de solución 1061. Un piñón 1066 está conectado de manera giratoria al motor de movimiento de bandeja de goteo de solución 1064. Al mismo tiempo, una cremallera 1065 acoplada con el piñón 1066 está fijada al deslizador de bandeja de goteo de solución 1063. Por lo tanto, si el motor de movimiento de bandeja de goteo de solución 1064 hace girar el piñón 1066, el deslizador de bandeja de goteo de solución 1063 se moverá horizontalmente a lo largo de la varilla de guía 1062 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 35 y 36, la placa inferior 1051 para bandeja de goteo de solución está fijada al deslizador de bandeja de goteo de solución 1063. Por lo tanto, cuando el deslizador de bandeja de goteo de solución 1063 se mueve horizontalmente, la bandeja de goteo de solución 1050 también se mueve horizontalmente. Al mismo tiempo, la bandeja de goteo de solución 1050 está instalada de modo que la placa inferior 1051 para bandeja de goteo de solución se mueva a lo largo del mismo plano horizontal cuando se mueva el deslizador de bandeja de goteo de solución 1063. Dado que la placa inferior 1051 para bandeja de goteo de solución se mueve a lo largo del mismo plano horizontal, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de la placa inferior 1051 para bandeja de goteo de solución.

Quinta realización

Una quinta realización se refiere a otro aparato de purificación automática para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas.

Las Figs. 37 y 38 son vistas en perspectiva que muestran una quinta realización de la presente invención, y las Figs.

43 y 44 son vistas en perspectiva de piezas principales de acuerdo con la quinta realización de la presente invención.

Con referencia a las Figs. 37 y 38, la quinta realización incluye un bloque de pipetas 100 para aislar una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas. El bloque de pipetas 100 está instalado en un soporte de bloque de pipetas 1120 para su deslizamiento hacia arriba.

Con referencia a las Figs. 37 y 38, en el soporte de bloque de pipetas 1120 está instalado un motor de elevación de bloque de pipetas 1151 para mover el bloque de pipetas 100 hacia arriba y hacia abajo.

Con referencia a las Figs. 37 y 38, el soporte de bloque de pipetas 1120 está dispuesto en una primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas de manera que pueda deslizarse horizontalmente en una dirección axial Y. La primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas está dispuesta en una segunda guía horizontal 1140 para el bloque de pipetas, de manera que pueda deslizarse horizontalmente en una dirección axial X. La dirección axial X es perpendicular a la dirección axial Y. En los dibujos no se muestra un medio de movimiento para mover el soporte de bloque de pipetas 1120, y la primera guía horizontal 1130 para el bloque de pipetas, en la dirección axial X y la dirección axial Y.

Con referencia a las Figs. 37 y 38, una pluralidad de pipetas 140 están instaladas en una porción inferior del bloque de pipetas 100.

Con referencia a las Figs. 37 a 38, la quinta realización incluye una bandeja de goteo de solución 1050. La bandeja de goteo de solución 1050 está dispuesta de manera separada con respecto a los extremos inferiores de la pluralidad de pipetas 140, y también puede moverse a una posición en la que la bandeja de goteo de solución 1050 puede recibir gotas de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140. De manera adicional, la bandeja de goteo de solución 1050 también se puede mover a otra posición en la que pueda evitarse el contacto de la bandeja de goteo de solución 1050 con la pluralidad de pipetas 140 cuando se mueva hacia abajo el bloque de pipetas 100. Más adelante se describirá un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución para mover la bandeja de goteo de solución 1050 entre las posiciones anteriormente mencionadas.

Con referencia a la Fig. 39, la bandeja de goteo de solución 1050 está provista de una placa inferior 1151 para la bandeja de goteo de solución. La placa inferior 1151 para bandeja de goteo de solución tiene un área de superficie suficiente para recibir todos los goteos de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140. Una ranura de inserción 1151-G, con forma de curva cerrada, está formada en una porción de borde de una superficie superior de la placa inferior 1151 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 37 y 38, la quinta realización incluye una pieza de prevención de aerosol 1070 que está dispuesta para ser movible en una dirección ascendente y descendente del bloque de pipetas 100. La pieza de prevención de aerosol 1070 está en estrecho contacto con la bandeja de goteo de solución 1050, que se mueve a una posición en la que la bandeja de goteo de solución 1050 puede recibir los goteos de solución, de modo que puedan bloquearse con respecto al exterior las porciones de las pipetas 140 que se humedezcan con la solución que contiene la sustancia diana. Dado que la pieza de prevención de aerosol 1070 está en estrecho contacto con la bandeja de goteo de la solución 1050, de modo que las porciones de las pipetas 140 que estén humedecidas con la solución que contiene la sustancia diana puedan bloquearse con respecto al entorno exterior, no se genera un flujo de aire que pase a través de las pipetas 140 cuando se mueve horizontalmente el bloque de pipetas 100. Por lo tanto, se evita que, si la superficie exterior de una de las pipetas 140 está manchada con solución que contiene la sustancia diana, al mover horizontalmente el bloque de pipetas 100 se genere aerosol que pueda adherirse a las superficies exteriores de las pipetas 140 restantes. Más adelante se describirá un medio de movimiento de pieza de prevención de aerosol para mover la pieza de prevención de aerosol 1070 con respecto al bloque de pipetas 100. Con referencia a las Figs. 37 y 39, la pieza de prevención de aerosol 1070 tiene forma de caja, de modo que la superficie interior de un extremo superior de la pieza de prevención de aerosol 1070 haga contacto estanco con la superficie exterior del bloque de pipetas 100, y un extremo inferior de la misma haga contacto estanco con la superficie superior de la bandeja de goteo de solución 1050 cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. Es decir, la pieza de prevención de aerosol 1070 puede tener la forma de una caja que encierre las superficies exteriores del bloque de pipetas 100 para su movimiento ascendente y descendente. Al mismo tiempo, la pieza de prevención de aerosol 1070 está formada de modo que el extremo inferior de la misma pueda insertarse en una ranura de inserción 1151-G (con referencia a la Fig. 39) de la bandeja de goteo de solución 1050. Dado que el extremo inferior de la pieza de prevención de aerosol 1070 se inserta en la ranura de inserción 1151-G (con referencia a la Fig. 39) de la bandeja de goteo de solución 1050, se mejora la estanqueidad al aire entre la bandeja de goteo de solución 1050 y la pieza de prevención de aerosol 1070.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, dos primeras piezas de soporte 1161-1 y 1161-2 para bandeja de goteo de solución, que están separadas entre sí, están instaladas en el extremo inferior del soporte de bloque de pipetas 1120.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, una varilla de guía 1162 para bandeja de goteo de solución está dispuesta entre las primeras piezas de soporte 1161-1 y 1161-2 para bandeja de goteo de solución. Un deslizador de bandeja de goteo de solución está instalado en la varilla de guía 1162 para bandeja de goteo de solución, para moverse horizontalmente a lo largo de la varilla de guía 1162 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, El deslizador de bandeja de goteo de solución está fijado a una placa móvil 1163 para bandeja de goteo de solución, dispuesta entre las primeras piezas de soporte 1161-1 y 1161-2 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, un motor de movimiento 1164 para bandeja de goteo de solución está fijado a la primera pieza de soporte 1161-1 para bandeja de goteo de solución. Un tornillo de potencia 1165S para bandeja de goteo de solución está conectado de manera giratoria al motor de movimiento 1164 para bandeja de goteo de solución. El tornillo de potencia 1165S para bandeja de goteo de solución está soportado de manera giratoria en las primeras piezas de soporte 1161-1 y 1161-2 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, una tuerca 1165N para bandeja de goteo de solución está insertada en el tornillo de potencia 1165S para bandeja de goteo de solución. La tuerca 1165N para bandeja de goteo de solución está formada con una rosca hembra correspondiente a la rosca macho del tornillo de potencia 1165S para bandeja de goteo de solución. Al mismo tiempo, la tuerca 1165N para bandeja de goteo de solución está fijada una placa móvil 1163 para bandeja de goteo de solución. Por lo tanto, el motor de movimiento de bandeja de goteo de solución 1164 hace girar el tornillo de potencia 1165S para bandeja de goteo de solución, la placa móvil 1163 para bandeja de goteo de solución se moverá horizontalmente a lo largo de la varilla de guía 1162 para bandeja de goteo de solución. Con referencia a las Figs. 39 y 40, una segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución está fijada la placa móvil 1163 para bandeja de goteo de solución. La bandeja de goteo de solución 1050 está fijada a una superficie lateral superior de la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución. Por lo tanto, cuando la placa móvil 1163 para bandeja de goteo de solución se mueve horizontalmente, la bandeja de goteo de solución 1050 también se mueve horizontalmente. Al mismo tiempo, la bandeja de goteo de solución 1050 está instalada de modo que la placa inferior 1151 para bandeja de goteo de solución se mueva a lo largo del mismo plano horizontal cuando se mueva la placa móvil 1163 de bandeja de goteo de solución. Dado que la placa inferior 1151 para bandeja de goteo de solución se mueve a lo largo del mismo plano horizontal, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de la placa inferior 1151 para bandeja de goteo de solución.

A continuación, se describirá el medio de movimiento de pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, dos primeras piezas de soporte 1181-1 y 1181-2 para pieza de prevención de aerosol están conectadas a una superficie lateral de la pieza de soporte de bloque de pipetas 1120 de manera que queden separadas entre sí en dirección ascendente y descendente.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, una varilla de guía 1182 para pieza de prevención de aerosol está dispuesta entre las primeras piezas de soporte 1181-1 y 1181-2 para pieza de prevención de aerosol. Un bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol está instalado en la varilla de guía 1182 para pieza de prevención de aerosol de manera que se mueva hacia arriba y hacia abajo, a lo largo de la varilla de guía 1182 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, un motor de movimiento de pieza de prevención de aerosol 1184 está fijado a la primera pieza de soporte 1181-1 para pieza de prevención de aerosol, y un tornillo de potencia 1185S para pieza de prevención de aerosol está conectado de manera giratoria al motor de movimiento de pieza de prevención de aerosol 1184. El tornillo de potencia 1185S para pieza de prevención de aerosol está soportado de manera giratoria por las primeras piezas de soporte 1181-1 y 1181-2 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, una tuerca 1185N para pieza de prevención de aerosol está insertada en el tornillo de potencia 1185S para pieza de prevención de aerosol. La tuerca 1185N para pieza de prevención de aerosol está formada con una rosca hembra correspondiente a la rosca macho del tornillo de potencia 1185S para pieza de prevención de aerosol. Al mismo tiempo, la tuerca 1185N para pieza de prevención de aerosol está fijada al bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol. Por lo tanto, si el motor de movimiento de pieza de prevención de aerosol 1184 hace girar el tornillo de potencia 1185S para pieza de prevención de aerosol, el bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol se moverá hacia arriba y hacia abajo a lo largo de la varilla de guía 1182 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 39 y 40, un extremo superior de una segunda pieza de soporte 1186 para pieza de prevención de aerosol está fijado al bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol, y la pieza de prevención de aerosol 1070 está fijada a un extremo inferior de la segunda pieza de soporte 1186 para pieza de prevención de aerosol. Por lo tanto, cuando se mueve hacia abajo el bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol, la pieza de prevención de aerosol 1070 también se mueve hacia abajo. Al mismo tiempo, la pieza de prevención de aerosol 1070 está instalada de modo que las cuatro placas laterales para pieza de prevención de aerosol, de la pieza de prevención de aerosol 1070, se muevan respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales cuando se mueva el bloque móvil 1183 para pieza de prevención de aerosol. Dado que las cuatro placas laterales para pieza de prevención de aerosol se mueven respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de las cuatro placas laterales para pieza de prevención de aerosol.

Sexta realización

Una sexta realización se refiere a otro aparato de purificación automática más para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas.

Las Figs. 41 y 42 son vistas en perspectiva de partes principales de acuerdo con la sexta realización de la presente invención.

La sexta realización es igual que la sexta realización excepto por la bandeja de goteo solución 1050 y la pieza de prevención de aerosol 1070. Por lo tanto, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos.

Con referencia a la Fig. 41, la bandeja de goteo de solución 1050 tiene una placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución y una placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 41 y 42, la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución está formada como una placa plana y dispuesta horizontalmente. La placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución está fijada a la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución. La placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución está dispuesta para moverse a lo largo del mismo plano horizontal cuando se mueva la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución. Por lo tanto, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución. Al igual que en la sexta realización, la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución tiene un área de superficie suficiente para recibir todos los goteos de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140. Al mismo tiempo, aunque no se muestra en los dibujos, en una porción de borde de una superficie superior de la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución está formada una ranura de inserción (no mostrada) en la cual se inserta un extremo inferior de la pieza de prevención de aerosol 1070.

Con referencia a las Figs. 41 y 42, la placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución está formada como una placa plana y está dispuesta verticalmente en una porción de borde de la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución. La placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución está dispuesta para moverse a lo largo de la misma superficie vertical cuando se mueva la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución y, de esta manera, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de la placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución. En consecuencia, la bandeja de goteo de solución 1050 tiene una sección transversal longitudinal en forma de "L". La placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución está dispuesta de modo que un extremo superior de la misma haga contacto estanco con una superficie lateral del bloque de pipetas 100 cuando se mueva la bandeja de goteo de solución 1050.

Con referencia a la Fig. 41, la pieza de prevención de aerosol 1070 tiene tres placas laterales 1271, 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol. Las tres placas laterales 1271, 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol están conectadas entre sí para proporcionar una sección transversal en forma de "U". La placa lateral 1273 1 para pieza de prevención de aerosol está conectada fijamente a una porción inferior de la segunda pieza de soporte 1186 para pieza de prevención de aerosol. Al mismo tiempo, la pieza de prevención de aerosol 1070 está dispuesta de modo que las tres placas laterales 1271, 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol se muevan respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. Dado que las tres placas laterales 1271, 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol se mueven respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de las tres placas laterales 1271, 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol. Con referencia a la Fig. 42, la pieza de prevención de aerosol 1070 está instalada de modo que una superficie interior superior de la misma haga contacto estanco con la superficie exterior del bloque de pipetas 100 y un extremo inferior de la misma se inserte en la ranura de inserción (no mostrada) de la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución, cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. De manera adicional, la pieza de prevención de aerosol 1070 también está instalada de modo que ambos extremos laterales de su superficie exterior abierta, es decir los extremos laterales expuestos de las dos placas laterales 1273-1 y 1273-2 para pieza de prevención de aerosol, hagan contacto estanco con la placa lateral 1253 para bandeja de goteo de solución cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070.

Con referencia a las Figs. 41 y 42, una bandeja de goteo de solución y una pieza de prevención de aerosol de la realización son iguales que la bandeja de goteo de solución 1050 y la pieza de prevención de aerosol 1070 de la sexta realización. Por lo tanto, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos. En esta realización, la pieza de prevención de aerosol 1070 está instalada de forma fija en una posición vertical en la que una superficie interior superior de la misma puede entrar en contacto estanco con una superficie exterior del bloque de pipetas 100 cuando se mueve hacia arriba el bloque de purificación 110. Por lo tanto, esta realización no incluye el medio de movimiento de pieza de prevención de aerosol para mover hacia arriba y hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. De manera adicional, a diferencia de la sexta realización, en una porción de borde de una superficie superior de la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución no está formada la ranura de inserción (no mostrada) en la cual se inserta el extremo inferior de la pieza de prevención de aerosol 1070. De esta manera, en la placa inferior 1251 para bandeja de goteo de solución de esta realización puede estar formada una placa de contacto estanco equivalente a las placas de contacto estanco 1053-1, 1053-2, 1055-1 y 1055-2 para bandeja de goteo de solución (con referencia a la Fig. 36) de la cuarta realización.

Séptima realización

Una séptima realización se refiere a otro aparato de purificación automática más para el aislamiento de una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas.

Las Figs. 43 y 44 son vistas en perspectiva de partes principales de acuerdo con la séptima realización de la presente invención.

La séptima realización es igual que la sexta realización excepto por la bandeja de goteo solución 1050 y la pieza de prevención de aerosol 1070. Por lo tanto, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos.

Con referencia a la Fig. 43, la bandeja de goteo de solución 1050 tiene una placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución y dos placas laterales 1353-1 y 1353-2 para bandeja de goteo de solución.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución está formada como una placa plana y dispuesta horizontalmente. La placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución está fijada a la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución. La placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución está dispuesta para moverse a lo largo del mismo plano horizontal cuando se mueva la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución. Por lo tanto, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución. Al igual que en la quinta realización, la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución tiene un área de superficie suficiente para recibir todos los goteos de solución procedentes de la pluralidad de pipetas 140. Al mismo tiempo, aunque no se muestra en los dibujos, en la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución están formadas dos ranuras de inserción (no mostradas) que están dispuestas de manera recta y separadas entre sí y en las que se insertan los extremos inferiores de las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol, para mejorar la estanqueidad al aire.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, las dos placas laterales 353-1 y 353-2 para bandeja de goteo de solución están dispuestas verticalmente en ambas porciones de borde de la placa inferior 351 para bandeja de goteo de solución. Las dos placas laterales 1353-1 y 1353-2 para bandeja de goteo de solución están dispuestas para moverse respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales cuando se mueva la segunda pieza de soporte 1166 para bandeja de goteo de solución y, de esta manera, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de las dos placas laterales 1353-1 y 1353-2 para bandeja de goteo de solución. En consecuencia, la bandeja de goteo de solución 1050 tiene una sección transversal longitudinal en forma de "U". Las dos placas laterales 1353-1 y 1353-2 para bandeja de goteo de solución están dispuestas de modo que los extremos superiores de las mismas hagan contacto estanco con las superficies laterales del bloque de pipetas 100 cuando se mueva la bandeja de goteo de solución 1050.

Con referencia a la Fig. 43, la pieza de prevención de aerosol 1070 tiene dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol. Los extremos superiores de las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol están conectados entre sí a través de una pieza de conexión de placa lateral 1373C, de modo que las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol estén enfrentadas en paralelo entre sí y el bloque de pipetas 100 se interponga entre las mismas.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, la placa lateral 1373-1 para pieza de prevención de aerosol está conectada fijamente a una porción inferior de la segunda pieza de soporte 1186 para pieza de prevención de aerosol. Al mismo tiempo, la pieza de prevención de aerosol 1070 está dispuesta de modo que las dos placas laterales 1373-1 y 1373 2 para pieza de prevención de aerosol se muevan respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. Dado que las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol se mueven respectivamente a lo largo de las mismas superficies verticales, se minimiza el flujo de aire generado por el movimiento de las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, la pieza de prevención de aerosol 1070 está instalada de modo que las superficies internas superiores de las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol hagan contacto estanco con la superficie exterior del bloque de pipetas 100 y sus extremos inferiores queden insertadas en la ranura de inserción (no mostrada) de la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. De manera adicional, la pieza de prevención de aerosol 1070 también está instalada de modo que ambos extremos laterales de las dos placas laterales 1373-1 y 1373-2 para pieza de prevención de aerosol hagan contacto estanco con las dos placas laterales 1353-1 y 1353-2 para bandeja de goteo de solución cuando se mueva hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070.

Con referencia a las Figs. 43 y 44, una bandeja de goteo de solución y una pieza de prevención de aerosol de la realización tienen la misma estructura que las de la séptima realización. Por lo tanto, se utilizarán los mismos números de referencia y términos técnicos para los mismos elementos. En la décima realización, la pieza de prevención de aerosol 1070 está instalada de forma fija en una posición vertical en la que una superficie interior superior de la misma pueda hacer contacto estanco con la superficie exterior del bloque de pipetas 100 cuando se mueva hacia arriba el bloque de pipetas 100. Por lo tanto, la realización no incluye el medio de movimiento de pieza de prevención de aerosol para mover hacia arriba y hacia abajo la pieza de prevención de aerosol 1070. De manera adicional, a diferencia de la séptima realización, en la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución no están formadas las dos ranuras de inserción (no mostradas) que están formadas en las porciones de borde de una superficie superior de la misma. De esta manera, la placa inferior 1351 para bandeja de goteo de solución de la realización puede estar formada como una placa de contacto estanco equivalente a las placas de contacto estanco 1053-1, 1053-2, 1055-1 y 1055-2 para bandeja de goteo de solución (con referencia a la Fig. 36) de la séptima realización. El resto es igual que en la séptima realización.

[Aplicabilidad industrial]

De acuerdo con la presente invención anteriormente descrita, es posible mover arriba y abajo una pieza de montaje de imán y una pieza de calentamiento, aplicando y dejando de aplicar de ese modo el campo magnético y también controlando la temperatura.

Y dado que una pluralidad de ranuras de inserción de grupo de pocilios están formadas en la pieza de montaje de imán con el fin de encerrar una porción inferior de cada grupo de pocillos de una placa multipocillos, es posible mejorar la eficiencia de la reacción.

Asimismo, es posible mezclar automáticamente el ácido nucleico purificado y el kit o reactivo de diagnóstico recibido en el tubo de diagnóstico de sustancia diana usando la pluralidad de pipetas.

De manera adicional, es posible llevar a cabo la expresión y purificación de proteínas como la sustancia diana a partir de las muestras biológicas usando la pluralidad de pipetas instaladas en el bloque de pipetas.

De manera adicional, puesto que el dispositivo de prevención de contaminación puede bloquear un extremo superior del tubo receptor de sustancia diana, puede evitarse que el aerosol generado a partir del ácido nucleico purificado se propague hacia el exterior del tubo receptor de sustancia diana al descargar de la pluralidad de pipetas el ácido nucleico purificado.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un aparato de purificación automática para aislar una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas, que comprende:

- un bloque de pipetas 100 en el que están instaladas de forma desmontable, en dos filas, una pluralidad de pipetas 141, 142 para succionar y descargar un material fluido;

- un cuerpo fijo 200 que soporta el bloque de pipetas 100;

- una pieza de movimiento ascendente y descendente que está fijada en el cuerpo fijo, para mover hacia arriba y hacia abajo el bloque de pipetas 100;

- una placa base 400 que está ubicada en la parte inferior del cuerpo fijo 200 y que está montada en un kit de placa multipocillos 420420', que incluye una pluralidad de grupos de pocillos en dos filas;

- una pieza de aplicación de campo magnético 700 que está montada sobre una placa base 400 para aplicar y dejar de aplicar un campo magnético en un grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420', ubicada en un lado inferior del bloque de pipetas 100;

en donde una bandeja de goteo de solución 510 está dispuesta para ser movida horizontalmente por un medio de movimiento de bandeja de goteo de solución instalado en el cuerpo fijo 200, ubicada por lo tanto en un lado inferior de la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100 cuando se mueve horizontalmente el bloque de pipetas 100;

en donde la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711 y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético sobre el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; en donde una ranura de inserción de grupo de pocillos 713 está formada en una superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 de modo que se inserte en la misma la parte inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la placa base 400 está formada con un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 para poder insertar la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' en la ranura de inserción de grupo de pocillos 713 cuando se eleva la pieza de montaje de imán 710;

que comprende adicionalmente una pieza de calentamiento 810 para calentar el grupo de pocillos particular de una placa multipocillos 420, 420'; en donde la pieza de aplicación de campo magnético 700 comprende una pieza de montaje de imán 710 en la que está montado un imán 711 y que está situada en un lado inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una pieza de elevación 760 que eleva y desciende la pieza de montaje de imán 710 para aplicar y dejar de aplicar el campo magnético en el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', y la pieza de calentamiento 810 está instalada en la pieza de montaje de imán 710; en donde la pieza de calentamiento 810 es una película generadora de calor que está en contacto con la pieza de montaje de imán 710.

2. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el imán 711 está instalado alrededor de la ranura de inserción de grupo de pocillos 713.

3. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente una pieza de prevención de aerosol 1070 que hace contacto estanco con la bandeja de goteo de solución 510 ubicada en el lado inferior de la pluralidad de pipetas 141 y 142, para encerrar porciones de las pipetas 141 y 142 que se humedezcan con una solución que contiene la sustancia diana, de modo que puedan bloquearse con respecto al exterior las porciones de las pipetas 141 y 142 que se humedezcan con la solución que contiene la sustancia diana.

4. El aparato de purificación automática de acuerdo con una cualquiera de la reivindicación 1, en donde una gradilla de pipetas 430 en la que se reciben la pluralidad de pipetas 141 y 142 a instalar en el bloque de pipetas 100, una primera gradilla de tubos 440 que recibe una pluralidad de tubos receptores de sustancia diana 442-1 para recibir la sustancia diana, y un recipiente de líquido residual 450 que recoge el líquido residual descargado desde la pluralidad de pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100, están montados en la placa base 400.

5. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 4, en donde un bloque de enfriamiento 441 para enfriar la primera gradilla de tubos 440 está montado en la placa base 400.

6. Un método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica utilizando el aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 1, en donde, en el caso de extraer una mezcla carente de partículas magnéticas, a las que están unidas la sustancia diana e impurezas, de una primera mezcla que contiene partículas magnéticas a las que están unidas la sustancia diana y las impurezas, utilizando las pipetas 141 y 142, en el caso de extraer una mezcla carente de partículas magnéticas, a las que está unida la sustancia diana, de una segunda mezcla que contiene las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, utilizando las pipetas 141 y 142, y en el caso de obtener una mezcla carente de partículas magnéticas, a partir de una tercera mezcla que contiene las partículas magnéticas y la sustancia diana separada de las partículas magnéticas, utilizando las pipetas 141 y 142, se aplica un campo magnético a las porciones inferiores de los pocillos de la placa multipocillos 420, 420' en los que se inyectan la primera, segunda y tercera mezclas, utilizando la pieza de aplicación de campo magnético 700.

7. Un aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 1, en donde una pieza de calentamiento 810 está instalada en la pieza de montaje de imán 710 para calentar la pieza de montaje de imán 710; y el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' se inserta en una pieza de calentamiento auxiliar 820, y una superficie inferior de la pieza de calentamiento auxiliar 820 hace contacto con una superficie superior de la pieza de montaje de imán 710 cuando se mueve hacia arriba la pieza de montaje de imán 710.

8. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la pieza de calentamiento auxiliar 820 comprende:

- un primer cuerpo 821 que hace contacto con una superficie exterior de un lado del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420';

- un segundo cuerpo 822 que hace contacto con una superficie exterior del otro lado del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y

- un resorte de apriete 824 que presiona el segundo cuerpo 822 hacia el primer cuerpo 821 de modo que la superficie exterior del pocillo particular de la unidad de la placa multipocillos 420, 420' haga contacto estanco con el primer y segundo cuerpos 821 y 822.

9. Un método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica utilizando el aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende:

- una etapa de mezclado S1010, S1020, S1030 en las que se mezcla la muestra biológica con una solución de lisis celular inyectada en un pocillo de la placa multipocillos 420, 420' utilizando la pipeta 141, 142;

- una primera etapa de calentamiento S1040 en la que se calienta el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' usando la pieza de calentamiento 720 mientras se eleva la pieza de montaje de imán 710 y, de esta manera, se calienta la muestra biológica;

- una etapa de mezclado de solución aglutinante S1050 en la que se mezcla una mezcla de la solución de lisis celular y la muestra biológica con una solución aglutinante inyectada en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142;

- una etapa de mezclado de solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas S1060 en la que se mezcla una mezcla de la solución aglutinante con una solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas inyectadas en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420', usando la pipeta 141, 142;

- una primera etapa de aplicación de campo magnético S1080 en la que se eleva la pieza de montaje de imán 710 y luego se aplica un campo magnético mediante el imán 710 en una porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420', que contiene una mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas;

- una primera etapa de extracción S1090 en la que se extrae una mezcla carente de partículas magnéticas, y una sustancia unida a las partículas magnéticas, de la mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas y la sustancia unida a las partículas magnéticas de la mezcla de la solución de dispersión acuosa de partículas magnéticas se unen a una superficie interior inferior del grupo de pocillos particular;

- una tercera etapa de inyección y lavado S1100 en la que se inyecta una solución de lavado, inyectada en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420', en el pocillo particular de la unidad de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142 para así lavar y separar las impurezas, excepto la sustancia diana, de las partículas magnéticas;

- una segunda etapa de extracción S1120 en la que se extrae de la mezcla de la solución de lavado una mezcla carente de las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana, usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas a las que está unida la sustancia diana de la mezcla de la solución de lavado se unen a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420';

- una cuarta etapa de inyección y aislamiento de ácido nucleico S1140 en la que se inyecta una solución de elución de ácido nucleico, inyectada en el pocillo de la placa multipocillos 420, 420', en el grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420' usando la pipeta 141, 142 para así separar la sustancia diana de las partículas magnéticas; y

- una etapa de obtención de solución que contiene sustancia diana S1160 en la que se obtiene una solución que contiene la sustancia diana, excepto las partículas magnéticas, a partir de la solución de elución de ácido nucleico que contiene la sustancia diana separada de las partículas magnéticas usando la pipeta 141, 142, mientras las partículas magnéticas de la solución de elución de ácido nucleico que contiene la sustancia diana separada de las partículas magnéticas se unen a la superficie interior inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'.

10. Un aparato de purificación automática para aislar una sustancia diana a partir de una pluralidad de muestras biológicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

- una primera gradilla de tubos 440 está montada sobre la placa base 400 para recibir un tubo de sustancia diana 442-1, 442-3, que recibirá la sustancia diana; y

- un dispositivo de prevención de contaminación 460 está montado sobre la placa base 400 para bloquear un extremo superior del tubo de sustancia de diana 442-1, 442-3, de manera que se evite que el aerosol generado desde la sustancia diana descargada de la pluralidad de pipetas 141 y 142 se esparza al exterior del tubo de sustancia diana 442-1,442-3.

11. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el dispositivo de prevención de contaminación 460 comprende una película de cobertura 461 que tiene una línea de corte 461-1 que se abre al presionar con fuerza la pluralidad de pipetas 141 y 142, para permitir que las porciones inferiores de las pipetas 141 y 142 pasen a través de la misma, y un soporte de película que está montado en la placa base 400 de modo que la línea de corte 461-1 quede ubicada en un lado superior del tubo de sustancia diana 442-1, 442-3.

12. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el tubo de sustancia diana 442-1, 442-3 comprende al menos uno de un tubo receptor de sustancia diana 442-1 y un tubo de diagnóstico de sustancia diana 442-3.

13. El aparato de purificación automática de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende adicionalmente un recipiente de líquido residual 450 que recibe el líquido residual descargado desde las pipetas 141 y 142 instaladas en el bloque de pipetas 100, y que está montado en la placa base 400 adyacente a un orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3 que está formado en la placa base 400, de modo que pueda elevarse la pieza de aplicación de campo magnético 700 para aplicar el campo magnético sobre la porción inferior del grupo de pocillos particular de la placa multipocillos 420, 420'; y una segunda gradilla de tubos 470 que está dispuesta de modo que quede enfrentada con el orificio de exposición de grupo de pocillos 400-3, con el recipiente de líquido residual 450 en el centro, y también de modo que quede adyacente al recipiente de líquido residual 450, y que recibe un tubo de muestra biológica 472 en el que se inyecta una muestra biológica.