ES2860998T3 - Dispositivo de inhalación - Google Patents

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Craig Oakum
Kent Mosier
Henri Akouka
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Microdose Therapeutx Inc
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Abstract

Dispositivo para inhalación que comprende: una cámara de dosificación para contener un producto farmacéutico; y un vibrador (14) para interactuar con la cámara para aerosolizar el producto farmacéutico, caracterizado por dicho dispositivo que comprende: un espaciador (22), que es sustancialmente circular en planta, el espaciador está ubicado alrededor de un perímetro de una cara del vibrador, entre la cara del vibrador y una pared de la cámara de dosificación de modo que se crea un espacio de aire entre la cara del vibrador (14) y la pared de la cámara de dosificación.

Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivo de inhalación
La presente invención se refiere en general al campo de los dispositivos de inhalación y, más específicamente, a los dispositivos de inhalación que utilizan vibración para facilitar la suspensión de partículas de un medicamento en una corriente de gas inhalado (por ejemplo, de aire inhalado). La invención se describirá en detalle en relación con la administración de medicamentos en polvo a un paciente y se describirá en relación con dicha utilidad, aunque se contemplan otras utilidades, incluida específicamente la administración de gotas de líquido.
Se sabe que ciertas enfermedades del tracto respiratorio responden al tratamiento mediante la aplicación directa de agentes terapéuticos. Como estos agentes están disponibles más fácilmente en forma de polvo seco, su aplicación se realiza de la manera más conveniente inhalando el material en polvo a través de la nariz o la boca. Esta forma en polvo da como resultado una mejor utilización del medicamento porque el fármaco se deposita exactamente en el lugar deseado y donde su acción puede ser necesaria; por tanto, las dosis muy pequeñas del fármaco son a menudo tan eficaces como las dosis mayores administradas por otros medios, con la consiguiente reducción marcada de la incidencia de efectos secundarios no deseados y del coste del medicamento. Alternativamente, el fármaco en esta forma se puede usar para el tratamiento de enfermedades que no sean las del sistema respiratorio. Cuando el fármaco se deposita en áreas muy grandes de la superficie de los pulmones, se puede absorber muy rápidamente en el torrente sanguíneo; por tanto, este método de aplicación puede sustituir a la administración mediante inyección, tableta u otros medios convencionales.
En opinión de la industria farmacéutica, la biodisponibilidad del fármaco es óptima cuando las partículas del fármaco suministradas al tracto respiratorio tienen un tamaño de entre 1 y 5 micrones. Cuando las partículas del fármaco deben estar en este rango de tamaño, el sistema de administración de polvo seco debe enfrentar una serie de problemas:
(1) Las partículas de tamaño pequeño pueden desarrollar una carga electrostática sobre sí mismas durante la fabricación y el almacenamiento. Esto puede provocar que las partículas se aglomeren o se agreguen a sí mismas o a los excipientes de la formulación, como los grados pulmonares de lactosa, lo que da como resultado grupos de partículas que tienen un tamaño efectivo superior a 5 micrones. Por tanto, la probabilidad de que estos grandes grupos lleguen a los pulmones profundos disminuye. Esto, a su vez, da como resultado que el paciente disponga de un porcentaje menor del fármaco envasado para su absorción.
(2) La cantidad de fármaco activo que se debe administrar al paciente puede ser del orden de 10 microgramos o menos. Por ejemplo, en el caso del albuterol, un fármaco utilizado para tratar el asma, suele ser de 25 a 50 microgramos. El equipo de fabricación actual puede administrar eficazmente alícuotas de fármacos en el rango de dosis de miligramos con una precisión aceptable. Por lo tanto, la práctica estándar es mezclar el fármaco activo con un agente relleno o de carga como la lactosa. Este aditivo también hace que el fármaco "fluya fácilmente". Este relleno también se denomina vehículo, ya que las partículas del fármaco también se adhieren a estas partículas a través de enlaces electrostáticos o químicos. Estas partículas portadoras son mucho más grandes que las partículas del fármaco. La capacidad del inhalador de polvo seco para separar el fármaco del portador es un parámetro de rendimiento importante en la eficacia del diseño.
(3) En la industria farmacéutica se plantea comúnmente que las partículas de fármaco activo con tamaños superiores a 5 micrones se depositarán en la boca o en la garganta. Esto introduce otro nivel de incertidumbre ya que la biodisponibilidad y absorción del fármaco en estos lugares es diferente a la de los pulmones. Los inhaladores de polvo seco deben minimizar el fármaco depositado en estos lugares para reducir la incertidumbre asociada con la biodisponibilidad del fármaco.
Los inhaladores de polvo seco (DPI) de la técnica anterior suelen tener un medio para introducir el fármaco (fármaco activo más vehículo) en una corriente de aire de alta velocidad. La corriente de aire de alta velocidad se utiliza como mecanismo principal para romper el grupo de partículas micronizadas o separar las partículas de fármaco del portador. En la técnica anterior se conocen varios dispositivos de inhalación útiles para dispensar esta forma de medicamento en polvo. Por ejemplo, las patentes de los Estados Unidos núm. 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,795,244; y 3,807,400, describen dispositivos de inhalación que tienen medios para perforar una cápsula que contiene un medicamento en polvo, que tras la inhalación se extrae de la cápsula perforada y se introduce en la boca del usuario. Varias de estas patentes describen medios propulsores que, tras la inhalación, ayudan a dispensar el polvo fuera de la cápsula, de modo que no es necesario depender únicamente del aire inhalado para succionar el polvo de la cápsula. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos núm. 2,517,482, describe un dispositivo que tiene una cápsula que contiene polvo colocada en una cámara inferior antes de la inhalación, donde es perforada por el usuario presionando manualmente un pin perforador. Después de perforar, se inicia la inhalación y la cápsula se introduce en una cámara superior del dispositivo donde se mueve en todas direcciones para provocar una dispensación de polvo a través de los orificios perforados y dentro la corriente de aire inhalado. La patente de los Estados Unidos núm. 3,831,606 describe un dispositivo de inhalación que tiene múltiples pines perforadores, impulsores y una fuente de energía autónoma para operar los impulsores mediante manipulación manual externa, de modo que, tras la inhalación, los impulsores ayudan a dispensar el polvo en la corriente de aire inhalado. Vea además la patente de los Estados Unidos núm. 5,458,135.
Estos dispositivos de la técnica anterior presentan varios problemas y poseen varias desventajas que se remedian con los dispositivos de inhalación de la presente invención. Por ejemplo, estos dispositivos de la técnica anterior requieren que el usuario ejerza un esfuerzo considerable en la inhalación para efectuar la dispensación o extracción del polvo de una cápsula perforada en la corriente de aire inhalado. Con estos dispositivos de la técnica anterior, la succión de polvo a través de los orificios perforados en la cápsula provocada por la inhalación generalmente no extrae todo o incluso la mayor parte del polvo de la cápsula, provocando así un desperdicio del medicamento y la variabilidad potencial de la dosis administrada. Además, tales dispositivos de la técnica anterior dan como resultado cantidades incontroladas o grumos de material en polvo que se inhalan en la boca del usuario, en lugar de una inhalación constante de cantidades controladas de polvo dispersado finamente.
Véase además la patente de los Estados Unidos núm. 3,948,264 de Wilke y otros, que describe un dispositivo para facilitar la inhalación de un medicamento en polvo que incluye una parte del cuerpo que tiene canales de entrada de aire primario y secundario y un canal de salida. El canal de entrada secundario proporciona un recinto para una cápsula que contiene el medicamento en polvo y el canal de salida está fabricado como una boquilla que sobresale del cuerpo. Se proporciona una estructura de perforación de la cápsula, que al girar coloca uno o más orificios en la cápsula de modo que cuando un vibrador electromecánico hace vibrar la cápsula, el fármaco en polvo se puede liberar de la cápsula. Los medios de perforación descritos en Wilke y otros incluyen tres agujas de perforación cargadas por resorte, montadas radialmente, montadas en una cámara trocoidal. Al girar la cámara con la mano, el movimiento radial hacia adentro simultáneo de las agujas perfora la cápsula. La rotación adicional de la cámara permite que las agujas se retraigan a sus posiciones originales, mediante sus montajes de resorte, para retirar las agujas de la cápsula.
El vibrador electromecánico incluye, en su extremo más interno, un vástago de émbolo vibratorio que se proyecta hacia la intersección del canal de entrada y el canal de salida. Conectado a la varilla del émbolo hay un zumbador de solenoide mecánico para activar el émbolo para que vibre. El zumbador funciona con una celda eléctrica de alta energía y se activa mediante un interruptor de botón externo. De acuerdo con Wilke y otros, tras la inhalación a través de un canal de salida y la presión simultánea de un interruptor para activar los medios de vibración electromecánicos, el aire se aspira a través de los canales de entrada y la corriente de aire a través de un canal de entrada secundario eleva la cápsula contra un vástago del émbolo vibrador. Por tanto, la cápsula se hace vibrar rápidamente con el polvo fluidizado y dispensado desde los orificios perforados en ella. (Esta técnica se utiliza comúnmente en la fabricación para dispensar polvo a través de una tolva donde se hace vibrar la tolva para fluidizar el polvo y moverlo a través de la salida de la tolva. Los orificios perforados en la cápsula representan la salida de la tolva). De acuerdo con Wilke y otros, la corriente de aire a través de los canales de entrada ayuda a extraer el polvo de la cápsula y lleva este polvo a través del canal de salida hacia la boca del usuario. (Wilke y otros, columna 3, líneas 45-55). Wilke y otros describen además que los medios vibradores electromecánicos se pueden colocar en ángulo recto con la cámara de entrada y que la amplitud y frecuencia de la vibración se pueden alterar para regular las características de dispensación del inhalador.
Los dispositivos de la técnica anterior, como los descritos anteriormente, tienen una serie de desventajas que los hacen menos deseables para el suministro de polvo seco a los pulmones. Algunas de estas desventajas incluyen:
• El rendimiento de los inhaladores de la técnica anterior depende del caudal generado por el usuario. Un caudal más bajo no da como resultado que el polvo se desagregue por completo y, por tanto, afecta negativamente la dosis administrada al paciente.
• Inconsistencia en la biodisponibilidad de los medicamentos de una dosis a otra debido a la falta de consistencia en el proceso de desagregación.
• Grandes requerimientos de energía para impulsar los inhaladores electromecánicos, lo que aumenta el tamaño de los dispositivos y los hace inadecuados para uso portátil.
• Pérdida de medicación por cápsulas abiertas o tapadas.
• Deterioro de la medicación en cápsula abierta o tapada debido a la exposición al oxígeno o la humedad.
En las patentes anteriores de los Estados Unidos núm. US 7,318,434 y US 7,334,577 asignadas al cesionario común MicroDose Technologies, Inc., se proporcionan mejoras sobre los inhaladores de la técnica anterior que utilizan vibración para facilitar la suspensión de energía en una corriente de gas inhalado y que utiliza un chorro sintético para aerosolizar polvo de fármaco de un blíster o similar. Como se mencionamos anteriormente, las patentes de los Estados Unidos núm. US 7,318,434 y US 7,334,577 describen inhaladores de polvo seco que tienen una primera cámara, como un blíster u otro recipiente, para contener un polvo seco, y una segunda cámara conectada a la primera cámara a través de un pasaje para recibir una forma aerosolizada del polvo seco de la primera cámara y para entregar el polvo seco aerosolizado a un usuario. Se acopla un vibrador a la primera cámara para aerosolizar el polvo seco. El vibrador se activa y expulsa el polvo de la cámara mediante inyección sintética.
El medicamento para inhaladores de polvo seco está normalmente contenido en un blíster u otro recipiente de fondo plano que se pone en contacto con la cara de un transductor piezoeléctrico o vibrador, tras lo cual la energía de vibración del transductor se transfiere a las partículas de medicamento.
Por consiguiente, existe la necesidad de aumentar el desplazamiento del transductor sin aumentar la potencia ni afectar su fiabilidad a largo plazo.
El documento WO 2008/106616 A2 describe un inhalador de polvo seco que tiene un vibrador acoplado a un blíster lleno de una sustancia farmacéutica en polvo seco. El documento US 4976259 A describe un nebulizador ultrasónico.
La presente invención proporciona un dispositivo de inhalación como el que se define en la reivindicación 1. El dispositivo de inhalación comprende una cámara de dosificación para contener un producto farmacéutico y un vibrador para interactuar con la cámara para aerosolizar el producto farmacéutico, y se caracteriza por un espaciador, que es sustancialmente circular en planta, dicho espaciador está ubicado alrededor del perímetro de una cara el vibrador, entre la cara del vibrador y una pared de la cámara de dosificación de modo que se crea un espacio de aire entre la cara del vibrador y la pared de la cámara de dosificación. Los presentes inventores han descubierto sorprendentemente que la creación de un espacio de aire entre una cara del vibrador o transductor y una pared de la cámara de dosificación permite un mayor rendimiento del aerosol. La creación de un espacio de aire entre la cara del vibrador o transductor y una pared de la cámara de dosificación contradice lo planteado convencionalmente, que hasta ahora consideraba necesario que la cara del vibrador o transductor se acoplara físicamente a una pared de la cámara de dosificación para transferir una máxima energía acústica a la cámara de dosificación. Inesperadamente, la estructura resultante reivindicada en este documento exhibe un aumento del rendimiento.
La invención se define mediante las reivindicaciones independientes del conjunto de reivindicaciones adjuntas. En un aspecto de la invención, el vibrador comprende un conjunto transductor piezoeléctrico.
Se proporciona un elemento espaciador mecánico entre la cara del vibrador o transductor y una pared de la cámara de dosificación. Preferiblemente, pero no necesariamente, el espaciador comprende un anillo de metal que se sujeta o ajusta a la cara del vibrador o transductor.
El espaciador es sustancialmente circular en planta y está colocado a lo largo de al menos una parte de un perímetro exterior de la cara del vibrador o transductor.
En otra modalidad, el espaciador comprende un separador o manguito espaciador formado alrededor y que se extiende desde el extremo frontal del vibrador o transductor. En esa modalidad, el manguito separador está fabricado preferiblemente de un material polimérico, más preferiblemente de una película de poliéster orientada biaxialmente.
En otra modalidad, el espaciador está segmentado con uno o más espacios en la trayectoria circular.
En una modalidad, el producto farmacéutico comprende un polvo seco.
La presente invención también proporciona un método para disponer un vibrador en un dispositivo de inhalación como se define en la reivindicación 8, en donde el dispositivo de inhalación tiene una cámara de dosificación para contener un producto farmacéutico, en donde el vibrador se dispone para interactuar con la cámara para aerosolizar el producto farmacéutico; dicho método se caracteriza por colocar un espaciador, que es sustancialmente circular en planta, alrededor de un perímetro de una cara del vibrador entre la cara del vibrador y una pared de la cámara de dosificación, donde se crea un espacio de aire entre la cara del vibrador y la pared de la cámara de dosificación.
En una modalidad del método, el vibrador comprende un transductor piezoeléctrico.
En una modalidad del método, el espaciador comprende una estructura anular, preferiblemente hecha de metal, en el extremo frontal del vibrador o transductor.
El espaciador tiene una planta sustancialmente circular.
En una modalidad del método, el espaciador comprende un manguito separador fijado al extremo frontal del vibrador o transductor. En esa modalidad, el manguito separador o espaciador está fabricado preferiblemente de una película de polímero tal como una película de poliéster orientada biaxialmente.
Aún en otra modalidad del método, el producto farmacéutico comprende un polvo seco.
Las características y ventajas adicionales de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada, tomada junto con los dibujos adjuntos, en donde:
La figura 1 es una vista en sección transversal de un accionador piezoeléctrico fabricado de acuerdo con la presente invención;
La figura 2 es una vista en perspectiva de un vibrador o transductor de acuerdo con la presente invención.
La figura 3 es una vista en perspectiva que muestra detalles de un elemento espaciador de acuerdo con la presente invención; y
La figura 4 es una vista en perspectiva, parcialmente en sección transversal, que muestra un transductor, una cámara de dosificación y un manguito espaciador de acuerdo con la presente invención.
De la forma en que se usa en esta descripción, el término "cámara de dosificación" pretende comprender un blíster en el que se guarda un producto farmacéutico, para aerosolización y administración a un paciente como se describe, por ejemplo, en las patentes de los Estados Unidos núm. US 5,694,920; 6,026,809; 6,142,146; 6,152,130; 7,334,577; 7,080,644; 7,810,495; 7,950,390; 8,322,338; 8,573,202; 7,318,434; 7,779,837; 8,474,452; 8,439,033 y la solicitud publicada de los Estados Unidos núm. US 2011/0000481.
La "cámara de dosificación" también puede comprender una cámara de dosificación en la que se introduce una cantidad controlada de un producto farmacéutico para aerosolización y administración a un paciente o un depósito combinado y una cámara de dosificación configurados para contener múltiples dosis de un material farmacéutico como se describe, por ejemplo, en la solicitud PCT PCT/US2011/020252.
De la forma en que se usa en esta descripción, un producto farmacéutico puede comprender un producto farmacéutico en polvo seco o un producto farmacéutico líquido.
En esta solicitud se utilizan indistintamente los términos "vibrador, transductor y piezo".
Haciendo referencia a las figuras 1-4 de los dibujos, un conjunto vibrador o transductor 10 comprende una caja cilíndrica 12 rígida fabricada, por ejemplo, de aluminio, que está cerrada en un extremo por una pared 13. Un disco piezoeléctrico de cerámica 14 está ubicado dentro del cilindro 12 en la pared 13. Un alambre conductor positivo 16 está fijado a la superficie interior del disco piezoeléctrico 14 y a una placa de circuito 15. El disco 14 se adhiere a una superficie interior de la pared 13 usando un adhesivo de silicona 18 para aliviar la tensión y hermetizar el ambiente. También se agrega una línea conductora negativa 20 a la placa de circuitos 15, que a su vez está revestida o encapsulada dentro de un adhesivo de silicona 18.
Aunque esta configuración protege al piezo de la contaminación externa, la unión entre el piezo cerámico y la carcasa metálica limita el posible desplazamiento mecánico. Esto impone una restricción al rendimiento del generador de aerosol. Sería muy conveniente eliminar esta restricción. El desafío es proporcionar más desplazamiento para aerosolizar el medicamento a través de un chorro sintético desde una cámara de dosificación, sin tensar la unión o el piezo, lo que podría dañar a ambos. Por tanto, es deseable aumentar el efecto resultante del desplazamiento del piezo sin comprometer la robustez general del diseño.
Se descubrió que proporcionar un pequeño espacio de aire esencialmente cerrado entre una cara del vibrador o transductor y una pared de la cámara de dosificación aumenta sustancialmente el rendimiento. Esto se logró colocando un pequeño espaciador de metal 22 como se muestra en las figuras 2-3, sobre la cara del conjunto vibrador o transductor. El espaciador crea un espacio de aire entre la cara del transductor y la membrana inferior de la cámara de dosificación. Se cree que la interacción entre el espacio de aire y la película puede hacer que la película vibre con una combinación de modos. Un modo se parece al del transductor: un modo simple de piel de tambor. El movimiento relativo del transductor y la película en este modo comprime y expande el aire, de modo que actúa como un resorte axial. El otro modo se asemeja a una "onda"; tiene varias longitudes de onda a lo largo del diámetro de la película y puede ocurrir en una amplitud mucho mayor que el modo de piel de tambor. Estas ondulaciones pueden conducir a fluidificar el polvo y aumentar el rendimiento tanto en términos de la rapidez con que se produce la inyección como de la velocidad y extensión de la salida de la formulación de la cámara de dosificación.
Con referencia en particular a la figura 3, el espaciador 22 comprende un disco generalmente plano que tiene una pluralidad (preferiblemente 3) de lengüetas 24 que se extienden hacia abajo y que se ajustan por fricción sobre la pared 13 de la carcasa de aluminio 12. Las lengüetas 24 también se pueden adherir a la carcasa 12, por ejemplo, usando un adhesivo o soldadura. El espaciador 22 es preferiblemente redondo y tiene uno o más espacios 30 en su trayectoria circular.
Alternativamente, como se muestra en la figura 4 para aumentar aún más el espacio de aire y estabilizar mejor el espaciador 22, se puede colocar un anillo de tensión y separación 26 alrededor de la periferia exterior de la caja de aluminio 12. El anillo 26 está formado preferiblemente de un material deformable elásticamente, preferiblemente un material polimérico, más preferiblemente un material de poliéster orientado biaxialmente. En una modalidad preferida, el anillo 26 está fabricado de una película de poliéster orientada biaxialmente tal como Melinex®, que está disponible en Tekra, una división de EIS, Inc. de New Berlin, WI. El anillo 26 sirve para los múltiples propósitos de estabilizar y sujetar el espaciador 22 a la carcasa de aluminio 12, aumentar el tamaño del espacio de aire entre la cara del vibrador o transductor y una pared de la cámara de dosificación, y sellar el vibrador o transductor a la pared de la cámara de dosificación.
El circuito de activación para activar el vibrador o transductor puede comprender un circuito de activación de transductor convencional. Por ejemplo, el circuito de activación a utilizar puede comprender un circuito de activación como se describe en nuestra solicitud de patente de los Estados Unidos Us 12/392,686.
Por ejemplo, como se describe en nuestra mencionada solicitud de patente de los Estados Unidos US 12/392,686, el transductor recibe energía de la fuente de alimentación 10. Los transistores de efecto de campo comprenden un interruptor electrónico que se abre y se cierra en la frecuencia de resonancia primaria del transductor. Alternativamente, el circuito de activación se puede construir con un solo transistor. Un inductor almacena energía cuando el interruptor electrónico está cerrado. Cuando el interruptor electrónico está abierto, toda la energía del inductor se transfiere al transductor. Un diodo desconecta efectivamente el inductor del transductor después de que la energía del inductor ha sido transferida al transductor, asegurando así la máxima transferencia de energía durante un ciclo.
También se pueden usar otras formas de onda. El requisito principal es que la forma de onda de activación produzca suficiente energía armónica de modo que se active una frecuencia resonante secundaria del transductor piezoeléctrico, con lo que se produce una oscilación mecánica en la resonancia secundaria. También es posible generar una forma de onda que comprenda dos señales sinusoidales a dos frecuencias diferentes correspondientes a la frecuencia de resonancia primaria y secundaria del transductor. Cualquier señal que tenga suficiente energía tanto en la frecuencia de resonancia primaria como en la secundaria de manera que se cree un movimiento mecánico significativo de la cara del transductor en ambas frecuencias crea el movimiento de la cara del transductor piezoeléctrico que tiene el efecto deseado.
En una modalidad de la presente invención, el producto farmacéutico en polvo seco puede comprender un ingrediente farmacéutico activo, que opcionalmente comprende además un vehículo. El vehículo puede ser lactosa.
En una modalidad, el ingrediente farmacéutico activo puede ser un compuesto antivírico; un broncodilatador, opcionalmente seleccionado entre un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) o un agonista beta2 de acción prolongada (LABA); y/o un corticosteroide.
Ejemplos de compuestos antivirales apropiados incluyen MDT-637, ribavirina, palivizumab, RSV-IGIV, ALN-RSV01, BMS-433771, RFI-641, RSV604, BTA9881, TMC-353121, MBX-300, YM-53403, RV568, una vacuna de partículas RSV-F, y sus derivados o sales farmacéuticamente aceptables.
Los ejemplos de LAMA apropiados incluyen glicopirronio, dexpirronio, tiotropio, oxibutinina, ipratropio, darifenacina y sus derivados o sales farmacéuticamente aceptables.
Los ejemplos de LABA apropiados incluyen formoterol, salmeterol, indacaterol, olodaterol, bambuterol y sus derivados o sales farmacéuticamente aceptables.
Los ejemplos de corticosteroides apropiados incluyen budesonida, fluticasona, beclometasona, flunisolida, triamcinolona, ciclesonida, loteprednol, fluorometolona y sus derivados o sales farmacéuticamente aceptables.
En un aspecto adicional, la invención comprende un inhalador del primer aspecto para usar en el tratamiento de una enfermedad respiratoria.
En una modalidad, la enfermedad respiratoria se selecciona de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), asma, bronquitis aguda, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), enfisema, bronquitis crónica y virus respiratorio sincitial.
Se debe enfatizar que las modalidades descritas anteriormente del presente dispositivo y proceso, particularmente, y las modalidades "preferidas", son solo ejemplos de posibles implementaciones y solo se exponen para una mejor comprensión de los principios de la invención. Se pueden diseñar y/o fabricar muchas modalidades diferentes de la invención descrita en este documento sin apartarse del alcance de la invención.
Alternativamente, el elemento espaciador puede ser parte integral del conjunto transductor. Se pretende que todas estas y otras modificaciones y variaciones se incluyan en el presente documento dentro del alcance de esta descripción y estén protegidas por las siguientes reivindicaciones. Por lo tanto, no se pretende que la invención se limite excepto por lo que se indica en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Dispositivo para inhalación que comprende:
una cámara de dosificación para contener un producto farmacéutico; y
un vibrador (14) para interactuar con la cámara para aerosolizar el producto farmacéutico, caracterizado por dicho dispositivo que comprende:
un espaciador (22), que es sustancialmente circular en planta, el espaciador está ubicado alrededor de un perímetro de una cara del vibrador, entre la cara del vibrador y una pared de la cámara de dosificación de modo que se crea un espacio de aire entre la cara del vibrador (14) y la pared de la cámara de dosificación.
2. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el vibrador (14) comprende un conjunto transductor piezoeléctrico.
3. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende además un manguito separador (26) sobre la cara del vibrador (14).
4. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el manguito separador (26) está fabricado de un material polimérico orientado biaxialmente.
5. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde el espaciador (22) está hecho de metal.
6. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el producto farmacéutico comprende un líquido o un polvo seco.
7. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el espaciador (22) está segmentado con uno o más espacios.
8. Un método para disponer un vibrador (14) en un dispositivo de inhalación, el dispositivo de inhalación que tiene una cámara de dosificación para contener un producto farmacéutico, y el vibrador se dispone para interactuar con la cámara para aerosolizar el producto farmacéutico, dicho método se caracteriza por:
posicionar un espaciador (22), que es sustancialmente circular en planta, alrededor de un perímetro de una cara del vibrador (14) entre la cara del vibrador y una pared de la cámara de dosificación, en donde se crea un espacio de aire entre la cara del vibrador (14) y la pared de la cámara de dosificación.
9. El método de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el vibrador (14) comprende un transductor piezoeléctrico.
10. El método de acuerdo con la reivindicación 8 o 9, que comprende además la etapa de añadir un manguito separador (26) sobre el extremo frontal del vibrador (14).
11. El método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el manguito separador (26) está fabricado de un material polimérico.
12. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-11, en donde el espaciador (22) está hecho de metal.
13. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-12, en donde el producto farmacéutico comprende un líquido o un polvo seco.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018071443A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler and methods of use thereof
JP6955016B2 (ja) * 2016-10-11 2021-10-27 マイクロドース セラピューテクス,インコーポレイテッド 吸入器及びその使用方法
US11623245B2 (en) 2018-11-15 2023-04-11 David Wuchinich Compact ultrasonic atomizers using folded resonators

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2517482A (en) 1949-04-09 1950-08-01 Sharp & Dohme Inc Inhaler
GB1182779A (en) 1966-09-17 1970-03-04 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation Device
US3507277A (en) 1966-09-17 1970-04-21 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
GB1268051A (en) 1968-06-07 1972-03-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
US3831606A (en) 1971-02-19 1974-08-27 Alza Corp Auto inhaler
IT941426B (it) 1971-07-17 1973-03-01 Isf Spa Inalatore a camera di turbinio per sostanze medicamentose polveriformi
US3795244A (en) 1973-02-02 1974-03-05 Syntex Corp Inhalation device
US3948264A (en) 1975-05-21 1976-04-06 Mead Johnson & Company Inhalation device
US4976259A (en) * 1986-12-22 1990-12-11 Mountain Medical Equipment, Inc. Ultrasonic nebulizer
ATE189124T1 (de) 1991-07-02 2000-02-15 Inhale Inc Verfahren und vorrichtung zum abgeben von medikamenten in aerosolform
US6026809A (en) 1996-01-25 2000-02-22 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US5694920A (en) 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
US5823434A (en) * 1997-05-05 1998-10-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Electromechanical driver for an aerosol dispensing apparatus which dispenses a medicated vapor into the lungs of a patient
US6152130A (en) 1998-06-12 2000-11-28 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device with acoustic control
US6142146A (en) 1998-06-12 2000-11-07 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US6328033B1 (en) * 1999-06-04 2001-12-11 Zohar Avrahami Powder inhaler
US6283118B1 (en) * 1999-10-13 2001-09-04 Hsueh-Yu Lu Ultrasonic nebulizer
SE9904706D0 (sv) * 1999-12-21 1999-12-21 Astra Ab An inhalation device
US7080644B2 (en) 2000-06-28 2006-07-25 Microdose Technologies, Inc. Packaging and delivery of pharmaceuticals and drugs
BRPI0507884A (pt) 2004-02-24 2007-08-07 Microdose Technologies Inc método e equipamento para administração de medicamento com base em jato sintético
AU2005216205B2 (en) 2004-02-24 2010-07-15 Microdose Therapeutx, Inc. Directional flow sensor inhaler
WO2007028203A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-15 Intelligent Medical Technologies Pty Limited Nebuliser
GB0605676D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Vectura Ltd Improvements in extraction of powder formulations
CN101489612A (zh) * 2006-04-05 2009-07-22 微量技术有限公司 可变剂量吸入装置
US7779831B1 (en) * 2006-04-20 2010-08-24 Ric Investments, Llc Ultrasonic nebulizer with metal coated ultrasonic generator
US8196576B2 (en) 2007-02-28 2012-06-12 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler
US8439033B2 (en) 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
US8371294B2 (en) 2008-02-29 2013-02-12 Microdose Therapeutx, Inc. Method and apparatus for driving a transducer of an inhalation device
US20110000481A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Anand Gumaste Nebulizer for infants and respiratory compromised patients
JP2011072398A (ja) 2009-09-29 2011-04-14 Terumo Corp ネブライザー
EP3431128A1 (en) 2010-01-05 2019-01-23 MicroDose Therapeutx, Inc. Inhalation device and method
US9050425B2 (en) * 2010-01-11 2015-06-09 Koninklijke Philips N.V. Magnetic coupling for aerosol generating apparatus
WO2011083379A1 (en) * 2010-01-11 2011-07-14 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic coupling for aerosol generating apparatus
US20110020252A1 (en) 2010-10-01 2011-01-27 Shantha Totada R Method of long lasting human skin tanning

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Publication number Publication date
BR112017000356A2 (pt) 2018-06-26
AU2015288166A1 (en) 2017-01-12
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US20170197041A1 (en) 2017-07-13
EA032922B1 (ru) 2019-08-30
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