ES2851200T3

ES2851200T3 - Solución para la eliminación directa de sodio disminuyendo la hipervolemia en pacientes con insuficiencia cardíaca

Info

Publication number: ES2851200T3
Application number: ES18731183T
Authority: ES
Inventors: Neil Inhaber; Dirk Fengels; Ian Crosbie; Noel Johnson
Original assignee: Sequana Medical NV
Current assignee: Sequana Medical NV
Priority date: 2017-05-24
Filing date: 2018-05-21
Publication date: 2021-09-03
Anticipated expiration: 2038-05-21
Also published as: EP3831390A1; US11464891B2; JP2020521604A; AU2018273105A1; CN111315427B; US20230037921A1; AU2018273105B2; CA3064532A1; EP3612246A1; US20180344917A1; US11602583B2; US10918778B2; WO2018215917A1; CN111315427A; US20210187179A1; US10898631B2; JP2023166484A; US20220168484A1; EP3612246B1; US20180338914A1

Abstract

Una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en un método de tratamiento de un paciente con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, teniendo el paciente una tasa de filtración glomerular estimada superior a 15 ml/min/1,73 m2, en el que el método comprende: introducir la infusión de DSR en una cavidad peritoneal del paciente, teniendo la infusión de DSR una concentración de sodio inferior a 120 meq/L; inducir la acumulación del ultrafiltrado osmótico y de sodio con la infusión de DSR en la cavidad peritoneal durante un período de permanencia; y retirar la infusión de DSR, el sodio y el ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal del paciente para aliviar la hipervolemia al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable y se previene la hiponatremia.

Description

DESCRIPCIÓN

Solución para la eliminación directa de sodio disminuyendo la hipervolemia en pacientes con insuficiencia cardíaca

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

Esta patente reivindica el beneficio de prioridad de la solicitud provisional de EE.UU. No. de serie 62/510.652, presentada el 24 de mayo de 2017.

Campo de la invención

La presente invención se refiere de manera general al uso de una infusión pobre o nula en sodio para administrar a la cavidad peritoneal de los pacientes, eliminando directamente el sodio y, por lo tanto, aliviando la retención de líquidos de los fluidos corporales en pacientes que padecen insuficiencia cardíaca y función renal residual (como se define más adelante en las reivindicaciones); de aquí en adelante en este documento, la infusión de DSR, por sus siglas en inglés “Direct Sodium Removal”. La infusión de DSR funciona eliminando los excesos de líquidos mediante la eliminación de sodio. El sodio pasa a la cavidad peritoneal a través de: 1) ultrafiltración y/o 2) expulsión por difusión bajo un alto gradiente de concentraciones, o a través de ambas, a partir de donde es eliminado posteriormente. Los líquidos se eliminan del cuerpo con el fin de mantener una concentración de sodio sérico relativamente estable, mediante: 1) la inducción de la ultrafiltración osmótica moviendo los fluidos corporales del paciente dentro de la cavidad peritoneal, desde donde son eliminados, y/o 2) la mejora de la excreción del exceso de líquidos a través de los riñones por medio de la micción, o mediante ambas vías.

Antecedentes de la invención

Aquellos pacientes que padecen alguna de las diversas formas de insuficiencia cardíaca son también propensos a la acumulación de sodio en sus tejidos corporales, lo que da lugar asimismo a un aumento de sus fluidos corporales. Por ejemplo, en la insuficiencia cardíaca congestiva, debido a la disfunción del lado izquierdo o derecho del corazón, o de ambos, el cuerpo no consigue bombear sangre con la eficiencia normal, lo que conlleva a la reducción de la circulación sistémica, que puede dar lugar a su vez a la retención de sodio y la estasis, o a la acumulación de sangre o líquido, tanto en los pulmones como en el hígado, a edemas y/o a hipertrofias cardíacas.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que alrededor de 5,7 millones de personas en los Estados Unidos padecen alguna forma de insuficiencia cardíaca. La insuficiencia cardíaca generalmente se clasifica en cuatro etapas diferentes, siendo la más grave la insuficiencia cardíaca en su etapa terminal. La insuficiencia cardíaca en su etapa terminal se puede diagnosticar cuando un paciente tiene síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo bajo tratamiento médico. Algunos pacientes pueden tener insuficiencia cardíaca sistólica, caracterizada por una menor fracción de eyección. En los pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica, las paredes del ventrículo son débiles y no se contraen con tanta fuerza como en los pacientes sanos. En consecuencia, durante la sístole se expulsa a través de la circulación un menor volumen de sangre oxigenada, una situación que continúa en una espiral descendente hasta conducir a la muerte. Alternativamente, otros pacientes pueden padecer una insuficiencia cardíaca diastólica, en cuyo caso la rigidez o engrosamiento del miocardio dificulta que la cámara cardíaca afectada se rellene con sangre. Los pacientes diagnosticados con insuficiencia cardíaca en su etapa terminal tienen una tasa de mortalidad a un año vista de aproximadamente el 50%.

La insuficiencia renal, también conocida como enfermedad renal crónica ("ERC"), es diagnosticada mediante análisis de sangre que miden el nitrógeno ureico en sangre ("BUN") y la creatinina, lo que permite estimar la tasa de filtración glomerular ('TFG"). La TFG es un índice general de la función renal que se calcula mediante una serie de fórmulas bien conocidas, como la ecuación de la creatinina CKD-EPI (2009) o la ecuación de creatinina-cistatina CKD-EPI (2012), que tiene en cuenta la concentración de creatinina en el suero del paciente, su edad, sexo y raza. Por ejemplo, la TFG se puede calcular utilizando la ecuación de la creatinina CKD-EPI (2009) de la siguiente manera:

eTFG = 141 x m in(ScA , l ) ux max(Scr /K, l ) ' l,209x 0,993Edadx 1,018 [Si mujer] x

1,159 [Si Color]

donde:

eTFG (tasa de filtración glomerular estimada) = ml/min/1,73 m2

Sor (creatinina sérica estandarizada) = mg/dL

k = 0,7 (mujeres) o 0,9 (hombres)

a = -0,329 (mujeres) o -0,411 (hombres)

min = indica el mínimo de SCr/ k o 1

max = indica el máximo de Scr/K o 1

edad = años

La ecuación anterior está disponible en el sitio web de la National Kidney Foundation en https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2009.

Generalmente, la evaluación de la gravedad de la ERC se basa en el valor de la TFG calculado con la relación a la siguiente tabla:

Normalmente, los pacientes que sufren de una función renal gravemente reducida, generalmente en la etapa 5, se someten a diálisis para retirar los desechos metabólicos de la sangre cuando los riñones ya no pueden hacerlo de la manera adecuada. La diálisis se puede realizar usando una máquina extracorpórea o con diálisis peritoneal. En el caso de la primera opción, al paciente se le acopla un hemodializador, en cuyo caso la sangre se direcciona desde el cuerpo a una máquina extracorpórea, se limpia y luego se devuelve al cuerpo del paciente. Para la diálisis peritoneal, se bombea un líquido limpiador o dializado en el abdomen del paciente, haciendo que los desechos metabólicos pasen de las arterias y venas abdominales al dializado durante un período de tiempo concreto, por ejemplo, 30-45 minutos, después de lo cual el dializado se drena del abdomen y se elimina. Normalmente, el paciente puede repetir este proceso entre tres y cinco veces en cada período de 24 horas.

Se sabe que los dializados pobres en sodio son útiles en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, requiriendo de diálisis para tratar su ERC. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. No. 5.589.197 de Shockley et al. describe un dializado usado en diálisis peritoneal, en el que la concentración de sodio está entre aproximadamente 35 y 125 meq/L. Como se explica en esa patente, la concentración de sodio en la solución puede reducirse a un nivel inferior a la concentración plasmática en sodio del paciente, provocando así que el sodio sea transportado desde la circulación a la cavidad peritoneal. Desafortunadamente, se ha encontrado una serie de problemas en tales dializados pobres en sodio; por ejemplo, bajadas sintomáticas de la presión arterial y, en algunos casos, hasta síndromes de desequilibrio de diálisis, una complicación potencialmente fatal que puede dar lugar a edemas cerebrales, coma, y hasta la muerte. Véase, por ejemplo, Nakayma, Nakayma, “Clinical Effect of Low Na Concentration Dialysate (120 mEq/L) for CAPD Patients”, PD Conference, San. Véase, p.ej., Zepeda-Orozco D, Quigley R., “Dialysis disequilibrium síndrome”, Pediatric Nephrology (Berlín, Alemania) 2012; 27 (12): 2205-2211.

A la vista de anteriores experiencias con dializados pobres en sodio, aquellas personas que padecen una enfermedad renal en su etapa terminal, y que reciben diálisis de manera regular, dependen de las terapias para regular sus niveles de sal y agua. La concentración promedio real de sodio en los dializados está generalmente en aproximadamente 132 mMol/L. Véase, por ejemplo, Hecking M, Kainz A, Horl WH, Herkner H, Sunder-Plassmann G., “Sodium setpoint and sodium gradient: influence on plasma sodium change and weight gain”. American Journal of Nephrology 2011 ;33(1):39-48; Mc Causland FR, Brunelli SM, Waikar S S., “Dialysate sodium, serum sodium and mortality in maintenance hemodialysis” Nephrology Dialysis Transplantation 2012;27(4):1613-8.

La experiencia de décadas de dializados, con concentraciones de sodio más altas que los niveles de sodio en sangre que en otros pacientes, muestran que si bien dichos dializados facilitan la eliminación de líquidos no eliminan, sin embargo, el sodio durante la diálisis, mejorando la probabilidad de mantener constante la PA y una función cardíaca normal durante la diálisis. Sin embargo, que los niveles de sodio sean más altos también hace que las personas en hemodiálisis a menudo sufran la diálisis con un gradiente de sodio positivo entre la sangre y el dializado. Véase, por ejemplo, Munoz Mendoza J, Sun S, Chertow G, Moran J, Doss S, Schiller B., Dialysate sodium and sodium gradient in maintenance hemodialysis: a neglected sodium restriction approach?, Nephrology Dialysis Transplantation 2011; 26 (4): 1281-7. Como consecuencia, estos pacientes a menudo muestran niveles de sodio mayores al final de la sesión de diálisis, lo que provoca un aumento de la sed, consumo de líquidos e hipertensión. Por lo tanto, el resultado neto para los pacientes que tienen múltiples sesiones semanales de hemodiálisis es una sobrecarga crónica tanto de sodio como de agua.

La publicación de Ruhi Q, Kogak H, Yavuz A, Süleymanlar G, Ersoy FF., Use of peritoneal ultrafiltration in the elderly refractory congestive failure patients, International Urology and Nephrology 2012; 44 (3): 963-9 examina el uso de una ultrafiltración peritoneal en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca congestiva refractaria. El documento WO 2004/105730 se refiere a una solución médica específica que consiste en iones de sodio a una concentración de 90 125 mM, glucosa a una concentración de 1-5% en peso, y un bajo nivel de productos de degradación de la glucosa, en la que la solución es estéril y tiene un pH entre 6,5 y 8,0. El documento US 5.589.197 describe una solución de diálisis peritoneal específica y un método de administración de la misma a un paciente, en el que la concentración de sodio en la solución disminuye, lo que hace que el sodio sea transporta desde la circulación a la cavidad peritoneal.

Los solicitantes han observado que eliminar la hipervolemia es un objetivo clínico clave en la insuficiencia cardíaca y que la ésta puede conducir a complicaciones clínicas graves, incluida la disnea. Lograr una reducción efectiva de líquidos requiere la eliminación de sodio del cuerpo, ya que éste actúa manteniendo una osmolalidad sérica constante así como los niveles de sodio, como se describe, por ejemplo, en Guyton & Hall, Textbook of Medical Physiology. Por consiguiente, sería deseable desarrollar un método que use infusiones pobres o nulas en sodio, en el que éste sea eliminado tratando los líquidos del paciente, paliando de ese modo la hipervolemia en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a los siguientes puntos:

1. Una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en un método de tratamiento de un paciente con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, teniendo el paciente una tasa de filtración glomerular estimada superior a 15 ml/min/1,73 m2, en el que el método consiste en:

introducir la infusión de DSR en una cavidad peritoneal del paciente, teniendo la infusión de DSR una concentración de sodio inferior a 120 meq/L;

inducir la acumulación de ultrafiltrado osmótico y de sodio con la infusión de DSR en la cavidad peritoneal durante un período de permanencia; y

retirar la infusión de DSR, el sodio y el ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal del paciente aliviando de ese modo la hipervolemia al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable y se previene asimismo la hiponatremia.

2. La infusión de DSR para su uso según el punto 1, en el que dicho método comprende además eliminar el líquido del paciente a través de la micción provocada por el funcionamiento del riñón, o en el que la infusión de DSR que se va a introducir comprende dextrosa o icodextrina o sus combinaciones.

3. Una infusión de DSR que es una solución pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en un método de tratamiento de un paciente con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, teniendo el paciente una función renal de normal a una etapa 4 de ERC, en el que el método comprende:

introducir la infusión de DSR en la cavidad peritoneal del paciente, teniendo la infusión de DSR una concentración de sodio inferior a 120 meq/L;

inducir la acumulación de ultrafiltrado osmótico y de sodio con la infusión de DSR en la cavidad peritoneal durante un período de permanencia;

retirar el ultrafiltrado osmótico, el sodio y la infusión de DSR de la cavidad peritoneal aliviando la hipervolemia, al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable; y

extraer líquidos del paciente mediante micción restaurando las concentraciones séricas de sodio, mientras se previene la hiponatremia.

4. La infusión de DSR para usarse según el punto 1 o 3, en la que la infusión de DSR que se va a introducir en la cavidad peritoneal del paciente contiene dextrosa en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, icodextrina en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, polímero de glucosa de alto peso molecular con un peso molecular promedio en peso > 10.000 Da en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, o cualesquiera de sus combinaciones.

5. La infusión de DSR para usarse según el punto 1 o 3, en la que el paso de introducir la infusión de DSR en la cavidad peritoneal del paciente comprende:

(i) transferir la infusión de DSR a la cavidad peritoneal del paciente desde un depósito utilizando una bomba implantable;

(ii) infundir la infusión de DSR en la cavidad peritoneal del paciente utilizando la gravedad para administrar la infusión de DSR desde un depósito; o

(iii) administrar la infusión de DSR utilizando una bomba extracorpórea, un recipiente presurizado o un sistema de alimentación por gravedad.

6. La infusión de DSR para usarse de acuerdo con el punto 1 o 3, en la que el paso de eliminar la infusión de DSR, el ultrafiltrado osmótico y de sodio de la cavidad peritoneal del paciente comprende, al expirar el período de permanencia, transferir la infusión de DSR, el ultrafiltrado osmótico y de sodio desde la cavidad peritoneal hasta la vejiga urinaria del paciente utilizando una bomba implantable;

en el que, opcionalmente, dicho paso comprende además activar la bomba implantable en momentos predeterminados para transferir un volumen de infusión de DSR, ultrafiltrado osmótico y de sodio desde la cavidad peritoneal a la vejiga urinaria del paciente.

7. La infusión de DSR para usarse según el punto 1 o 3, en el que dicho método comprende además controlar la presión intraabdominal del paciente con uno o más sensores;

en el que, opcionalmente, dicho método comprende además controlar la tasa de acumulación de líquido en la cavidad peritoneal;

y, opcionalmente, en el que dicho método comprende además generar una alerta médica indicativa del aumento en la tasa de acumulación de líquido en la cavidad peritoneal o el aumento de la presión intraabdominal.

8. Una infusión para usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca mediante la eliminación del exceso de sodio, en la que la infusión se debe administrar por infusión y drenaje de la cavidad peritoneal de un paciente con, al menos, función renal residual, teniendo la infusión una concentración de sodio igual o menor a 120 meq/L, y en el que la eliminación del exceso de sodio reduce la hipervolemia en el paciente al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable.

9. La infusión para usarse según el punto 8, en la que:

(i) la infusión tiene una osmolalidad seleccionada que induce la difusión del ultrafiltrado en la cavidad peritoneal, durante al menos un período de permanencia de dos horas, en una cantidad igual o superior a la mitad de una cantidad de infusión instilada en la cavidad peritoneal; o

(ii) la infusión contiene solo trazas de sodio.

10. La infusión para usarse según el punto 8, en la que dicha insuficiencia cardíaca es una insuficiencia cardíaca congestiva.

11. La infusión para usarse según el punto 8, en la que el paciente con función renal residual es un paciente que tiene una tasa de filtración glomerular estimada superior a 15 ml/min/1,73 m2.

12. La infusión para usarse según el punto 8, en la que el paciente con función renal residual es un paciente que tiene una función renal en un intervalo de normal a la etapa 4 de ERC.

13. La infusión para usarse según el punto 8, en la que la infusión, al eliminar el exceso de sodio, reduce la hipervolemia al mejorar la micción que restaura las concentraciones séricas de sodio.

14. La infusión para usarse según el punto 8, en la que:

(i) la infusión está formulada permitiendo que el drenaje se realice mediante paracentesis;

(ii) la infusión está formulada permitiendo que el drenaje mediante el bombeo infusión, exceso de sodio y ultrafiltrado a la vejiga urinaria del paciente;

(iii) la infusión se formula para ser instilada en la cavidad peritoneal desde un depósito mediante alimentación por gravedad;

(iv) la infusión se formula para ser instilada en la cavidad peritoneal desde un depósito a través de una bomba extracorpórea o un recipiente presurizado;

(v) la infusión está formulada para ser instilada en la cavidad peritoneal desde un depósito mediante una bomba implantable o un recipiente presurizado; o

(vi) la infusión está formulada para ser bombeada desde la cavidad peritoneal a la vejiga urinaria del paciente utilizando una bomba implantable.

15. La infusión para usarse de acuerdo con el punto 8, en la que la infusión se usa en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca eliminando el exceso de sodio, en la que la infusión se administra por infusión y drenaje de la cavidad peritoneal de un paciente con, al menos, una función renal residual en un rango de normal a c Kd Etapa 4, conteniendo la infusión solo trazas de sodio iguales o menores a 120 meq/L, en la que la eliminación del exceso de sodio reduce la hipervolemia en el paciente al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable; y, además, en el que la infusión contiene: (i) dextrosa en una cantidad en un intervalo de entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa; (ii) icodextrina en una cantidad comprendida entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa; (iii) polímero de glucosa de alto peso molecular en una cantidad en un intervalo de entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa, en el que el polímero de glucosa de alto peso molecular tiene un peso molecular medio ponderado > 10.000 Da; o (iv) cualquier combinación de los mismos.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en el tratamiento de la hipervolemia en pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal residual usando dicha infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, administrada en la cavidad peritoneal para eliminar el sodio y, por lo tanto, los líquidos del cuerpo de los pacientes aliviando la sobrecarga de fluidos, como se define además en este documento anteriormente y en las reivindicaciones. El sodio se transfiere a la cavidad peritoneal a través de una o ambos de lo siguiente: 1) ultrafiltración y/o 2) eliminación por difusión en un gradiente de concentración pronunciado, desde el cual se elimina posteriormente. Los líquidos se eliminan del cuerpo manteniendo una concentración sérica de sodio relativamente estable, mediante uno o ambos de lo siguiente: 1) induciendo la ultrafiltración osmótica para transferir los líquidos (ulfiltrado osmótico) desde el cuerpo del paciente a la cavidad peritoneal, a partir de donde se eliminan y/o 2) potenciar la excreción del exceso de líquidos a través de los riñones por medio de la micción. Consecuentemente, la presente invención elimina el sodio del cuerpo y, por lo tanto, los líquidos que mantienen las concentraciones de sodio en suero relativamente estables, reduciendo la sobrecarga de líquidos y la aparición de edemas, al tiempo que previene la hiponatremia.

De acuerdo con los principios de la presente invención, los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca se tratan (ya sea de forma intermitente o continua) con una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, administrada a la cavidad peritoneal. La infusión de DSR, que, en una forma ejemplar, puede comprender una solución de dextrosa D-10, es decir, 10 gramos de dextrosa por 100 ml de solución acuosa, se deja reposar en la cavidad peritoneal durante un período predeterminado antes de ser retirada, y luego se extrae junto con el sodio que se transfiere desde el cuerpo del paciente hacia la cavidad peritoneal y el ultrafiltrado osmótico. La infusión de eliminación directa de sodio ("DSR") propuesta para usarse de acuerdo con la invención constituye una desviación radical de la diálisis peritoneal convencional, ya que está diseñada específicamente para tratar la hipervolemia en pacientes con insuficiencia cardíaca, en lugar de intentando eliminar las toxinas y la acumulación de subproductos metabólicos limpiando los tejidos con un dializado, como en la diálisis peritoneal convencional.

De acuerdo con un aspecto de la invención, se espera que las infusiones de DSR de la invención sean adecuadas para usarse en pacientes con insuficiencia cardíaca que padecen hipervolemia y que generalmente muestran un valor de TFG superior a 15 ml/min/1,73 m2 y una función renal de normal a ERC en estadio 4. En pacientes con ERC en estadio 5 o TFG <15 ml/min/1,73 m2, el uso de una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, con volúmenes adecuados para la diálisis daría lugar a una hiponatremia terminal o peligrosa y a una reducción del volumen plasmático que provocaría un colapso hemodinámico. Por el contrario, el uso de pequeños volúmenes de la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para evitar la hiponatremia en estos pacientes necesitado de diálisis, no proporcionaría una eliminación suficiente de los productos de desecho y podría dar como resultado una uremia. En otras palabras, los pacientes que son adecuados para una eliminación directa de sodio utilizando la infusión de la presente invención serían aquellos pacientes que normalmente no son elegibles para someterse a la diálisis con el fin de tratar la ERC.

En particular, debido a la preocupación que existe con respecto a la caída sintomática de la presión arterial, así como con respecto a la hiponatremia y los efectos relacionados, los pacientes normalmente elegibles para la diálisis con insuficiencia renal en etapa terminal, exhiben ERC en estadio 5 o TFG menor o igual a 15 ml/min/1,73 metro2, deberían específicamente excluirse del grupo de pacientes elegibles para someterse a las infusiones de DSR de la presente invención.

El uso propuesto de la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para usarse de acuerdo con la presente invención puede lograrse con el sistema de bomba implantable descrito en la publicación de solicitud de patente de EE.UU. US2014/0066841 comúnmente cedida. Esa solicitud publicada describe un sistema de diálisis peritoneal ambulatoria en el que un paciente es infundido con un dializado en el abdomen y, después de un tiempo predeterminado y a intervalos predeterminados, una bomba implantable transfiere volúmenes de dializado a la vejiga del paciente, desde donde puede excretarse a través de la micción. De acuerdo con los principios de la presente invención, el procedimiento se realiza tanto para no abordar como incluso para principalmente abordar la ERC. En su lugar, el procedimiento se realiza con una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, que elimina el sodio en pacientes con insuficiencia cardíaca que sufren de hipervolemia y que conservan la función renal residual. Como consecuencia, los líquidos son eliminados del cuerpo a través de i) la micción (como consecuencia de la función renal restante) y ii) la eliminación directa del ultrafiltrado osmótico, que restaura las concentraciones séricas de sodio y reduce la hipervolemia y el edema, al tiempo que se previene la hiponatremia.

Breve descripción de los dibujos

FIG. 1A es una vista en perspectiva de un sistema ejemplar que implementa las infusiones para usarse de acuerdo con la presente invención en pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal residual que sufren de hipervolemia.

FIG. 1B es una vista en planta de componentes seleccionados del sistema de la FIG. 1A implantado en un paciente. FIG. 1C es una vista en planta de componentes seleccionados de una realización alternativa de un sistema ejemplar que pone en práctica la presente invención.

FIG. 1D ilustra las etapas de un uso ejemplar de acuerdo con los principios de la presente invención usando el sistema de las FIGS. 1A-1C.

FIGS. 2A y 2B son, respectivamente, la vista lateral y vistas detalladas en perspectiva de una realización ejemplar de un catéter peritoneal adecuado para usarse con el sistema de la FIG. 1, en el que la FIG. 2B corresponde a la región de detalle 2B de la FIG. 2A.

FIGS. 3A y 3B son, respectivamente, vistas laterales y en perspectiva, respectivamente, de la primera y segunda realizaciones de catéteres vesicales adecuados para usarse con el sistema de la FIG. 1.

FIG. 4 es un diagrama esquemático de los componentes electrónicos de una realización ejemplar del dispositivo implantable.

FIGS. 5A y 5B son, respectivamente, una vista en perspectiva del dispositivo implantable con la carcasa mostrada en contorno y una vista en perspectiva del lado anverso del dispositivo implantable con la carcasa y el relleno poco permeable al agua retirados.

FIGS. 6A, 6B, 6C y 6D son, respectivamente, una vista en perspectiva despiezada del conjunto de accionamiento del dispositivo implantable; vistas frontal y en planta de la carcasa superior; y una vista en perspectiva del colector de una realización ejemplar del dispositivo implantable.

FIGS. 7A y 7B son, respectivamente, vistas en perspectiva y superior de la parte del mango de un sistema de comunicación y carga ejemplar para usarse en la práctica de la presente invención;

FIG. 8 es un diagrama esquemático de los componentes electrónicos de una realización ejemplar del sistema de carga y comunicación para usarse en la práctica de la presente invención.

FIG. 9 es un diagrama esquemático del software que implementa el sistema de supervisión y control para usarse en la práctica de la presente invención.

FIG. 10 es una pantalla de visualización de la pantalla principal que se muestra al médico que ejecuta el software de control y supervisión.

FIG. 11 es una visualización en pantalla de la selección del elemento del submenú "Cargador inteligente" en la FIG. 10. FIG. 12 es una visualización en pantalla de la selección del elemento de menú "Descargar" en la FIG. 10 y el elemento del submenú "Archivos de registro".

FIG. 13 es una visualización en pantalla de la selección del elemento de menú "Configuración de bomba" en la FIG.

10 y el elemento del submenú "Transporte de fluidos".

FIG. 14 es una visualización en pantalla de la selección del elemento de menú "Prueba" en la FIG. 11 y el elemento del submenú "Prueba de funcionamiento manual".

FIGS. 15A, 15B y 15C son gráficos que representan los resultados de las pruebas de la infusión de DSR de la invención en un grupo inicial de cinco animales.

FIGS. 16A a 16F son gráficos que representan los resultados de la prueba de la infusión de DSR de la invención en un grupo de seguimiento de diez animales.

FIGS. 17A a 17C son gráficos que representan cambios en el volumen de sangre, recuento de glóbulos rojos y volumen de plasma para un subgrupo del segundo grupo de animales después de aplicaciones consecutivas del infundido de DSR de la invención.

FIG. 18 es un gráfico que representa los cambios en el nivel de sodio sérico para animales en el subgrupo del segundo grupo de animales después de aplicaciones consecutivas de la infusión de DSR.

Descripción detallada del invento

La presente invención se refiere a infusiones para usarse en métodos de tratamiento de la hipervolemia en diversas formas de insuficiencia cardíaca, tales como en una disfunción del corazón izquierdo o derecho. De acuerdo con los principios de la presente invención, los pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal residual que sufren de hipervolemia se tratan con infusiones de DSR pobres en sodio, o sin sodio, administradas a la cavidad peritoneal. La infusión de DSR a utilizar, según la invención, tiene una concentración de sodio de menos de 120 meq/L. La baja concentración de sodio en la infusión de DSR hace que el sodio y los líquidos (el ultrafiltrado osmótico) pasen del cuerpo del paciente a la cavidad peritoneal. Se deja que la infusión de DSR permanezca, o repose, en la cavidad peritoneal durante un período predeterminado antes de ser eliminada, junto con el sodio extraído y el ultrafiltrado osmótico. La extracción de la infusión de DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal se puede realizar utilizando un sistema implantable, como el Alfapump comercializado por Sequana Medical AG, Zurich, Suiza.

Tal y como se usa en esta descripción, una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, tiene un contenido de sodio de menos de 120 meq/L, más preferiblemente, menos de 35 meq/L, e incluye infundidos que tienen una concentración de sodio virtualmente igual a cero. Por consiguiente, para el tratamiento de la sobrecarga de fluidos de la presente invención, se contempla específicamente el uso de la infusión para ser usada según la invención en pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal residual y, por tanto, no en la propia insuficiencia renal. Tal y como se utiliza en esta memoria descriptiva, la función renal residual corresponde a pacientes que tienen un valor de TFG superior a 15 ml/min/1,73 m2 o a una función renal de normal a ERC en Etapa 4.

Las formulaciones de infusión de DSR ejemplares de acuerdo con los principios de la presente invención incluyen soluciones entre D-0,5 y D-50, es decir, de 0,5 a 50 gramos de dextrosa por 100 ml de solución acuosa; soluciones de icodextrina que tienen de 0,5 a 50 gramos de icodextrina por 100 ml de solución acuosa; soluciones poliméricas de glucosa de alto peso molecular (peso molecular promedio en peso Da> 10.000) que tienen de 0,5 a 50 gramos de polímero de glucosa de alto peso molecular por 100 ml de solución acuosa, y combinaciones de las mismas. La solución acuosa incluye, al menos, agua purificada, y además puede incluir electrolitos tales como bajas cantidades de sales de magnesio o calcio, conservantes, ingredientes que tienen propiedades antimicrobianas o antifúngicas o materiales tamponadores para controlar el pH del infundido. Se espera que la icodextrina, un polímero de glucosa de alto peso molecular u otro polímero de glucosa de alto peso molecular (peso molecular promedio en peso, Da> 10.000) sea preferible para la dextrosa porque se ha observado que experimenta una menor tasa de absorción cuando se emplea en un entorno de diálisis peritoneal y, por lo tanto, puede proporcionar concentraciones de glucosa sérica reducidas en comparación con las soluciones DSR a base de dextrosa.

Se espera que la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, descrita en este documento no se utilice en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, particularmente en aquellos con poca función renal residual, ya que el resultado podría ser fatal. Por ejemplo, se espera que el uso de la infusión de DSR de la presente invención en pacientes con insuficiencia cardíaca y un valor de TFG inferior a 15 o CKD en etapa 5, pueda derivar en una hiponatremia e hipotensión graves. Como consecuencia, por razones de seguridad, los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca y, también, insuficiencia renal o una TFG menor o igual a 15 ml/min/1,73 m2 o la ERC en Etapa 5 están contraindicados para usarse con las infusiones que se usan y son descritas en este documento.

Aunque se contempla que la infusión de DSR para uso de acuerdo con la invención pueda usarse para tratar la hipervolemia en la insuficiencia cardíaca con técnicas convencionales de infusión y drenaje peritoneal, se espera que en la práctica de la presente invención se pueda implementar de manera particularmente ventajosa usando un sistema de bomba implantable ofrecido por el cesionario de la presente solicitud. Específicamente, el sistema Alfapump, ofrecido por Sequana Medical AG, Zurich, Suiza, es muy adecuado para tratar la insuficiencia cardíaca utilizando un modo de operación de infusión peritoneal. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, se introduce en la cavidad peritoneal, donde la concentración pobre en sodio, o sin sodio, hace que el ultrafiltrado osmótico y de sodio pasen del cuerpo del paciente a la cavidad peritoneal. En momentos predeterminados, después de la infusión de la infusión de DSR, y durante intervalos predeterminados, la bomba implantable puede activarse, de acuerdo con las instrucciones programadas por el médico, para bombear la infusión de DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico a la vejiga del paciente a una velocidad de flujo predeterminada. La eliminación de sodio del cuerpo conduce a la eliminación de líquido por i) los riñones en funcionamiento a través de la micción y ii) la acumulación de ultrafiltrado osmótico directamente en la cavidad peritoneal, que luego se extrae a la vejiga mediante la bomba implantable. De esta manera, se elimina el sodio y los líquidos, al tiempo que se mantienen concentraciones de sodio sérico adecuadas y estables. Además, se espera que, después de una sesión de DSR, los líquidos continúen acumulándose en la cavidad peritoneal como resultado de la sobrecarga de líquido, y la bomba implantable pueda programarse para bombear dicho líquido a la vejiga de forma regular. Se espera que el líquido que se acumula en la cavidad peritoneal contenga sodio, por lo que la eliminación de dicho líquido a la vejiga conducirá a una reducción adicional de la sobrecarga de líquido en estos pacientes.

Por lo tanto, las infusiones para usarse según la presente invención proporcionan un medio para controlar la sobrecarga de líquidos y la aparición de edemas en pacientes con insuficiencia cardíaca al tiempo que permiten que dichos pacientes experimenten un estilo de vida más normal, sin ataduras de visitas frecuentes a los hospitales u otras instalaciones médicas. De manera ventajosa, debido a que las infusiones para usarse según la presente invención conducen a una reducción del volumen de líquidos, el paciente no solo puede experimentar una mejor comodidad y estilo de vida, sino también prevenir comorbilidades, tales como una enfermedad renal crónica avanzada y una insuficiencia cardíaca progresiva.

Un sistema implantable ejemplar que pone en práctica la presente invención se describe con mayor detalle a continuación, que incluye una bomba implantable que está especialmente configurada para transferir líquidos fuera de la cavidad peritoneal y dentro de la vejiga, y que incluye una pluralidad de sensores para monitorear y registrar parámetros operativos relevantes para la salud del paciente. Un sistema de comunicación y carga externo carga periódicamente y se comunica con el dispositivo implantable, y descarga del dispositivo los parámetros operativos registrados. El software de monitorización y control del ordenador del médico tratante recibe los parámetros operativos registrados del sistema de carga y comunicación, y le permite modificar el funcionamiento del dispositivo implantable basándose en su percepción de la salud del paciente reflejada en los parámetros operativos registrados. Opcionalmente, el software de monitoreo y control puede configurarse para alertar al médico al respecto de una predicción o detección de la infección, una descompensación de la insuficiencia cardíaca u otros eventos clínicos basados en los parámetros operativos registrados. El dispositivo implantable también puede incluir opcionalmente una o más fuentes ultravioleta (UV) configuradas para inhibir la infección.

Resumen de un sistema ejemplar para implementar la invención

Refiriéndose a la FIG. 1A, se proporciona una descripción general de componentes seleccionados del sistema ejemplar 10 para usarse en la práctica de la presente invención. En la Fig. 1A, los componentes del sistema no se representan a escala ni de forma relativa ni absoluta. El sistema 10 comprende un dispositivo implantable 20, un sistema de comunicación y carga externo 30, un sistema de control y monitoreo basado en software 40 y, opcionalmente, un depósito de infusión DSR 45. En la realización ilustrada, el sistema de monitoreo y control 40 se instala y se ejecuta en una computadora portátil convencional, tableta o teléfono inteligente, según pueda ser utilizado por el médico del paciente. Durante las visitas al paciente, el sistema 30 de carga y comunicación puede acoplarse, ya sea de forma inalámbrica o mediante un cable, al sistema de control y monitorización 40 para descargar y revisar los datos almacenados en el dispositivo implantable 20, o para ajustar los parámetros operativos del dispositivo implantable. El sistema de monitorización y control 40 también puede configurarse para cargar y almacenar la fecha recuperada del sistema de carga y comunicación 30 a un servidor remoto para el acceso posterior del médico o del sistema de carga y comunicaciones 30.

El dispositivo implantable 20 comprende una bomba electromecánica que tiene una carcasa 21 configurada para la implantación subcutánea. Como se describe con más detalle a continuación con referencia a la FIG. 1C, el dispositivo implantable 20 puede incluir una bomba de engranajes mecánicos accionada eléctricamente, así como un segundo conector de bomba 22 y un primer conector de bomba 24 configurados para reducir el riesgo de instalación incorrecta y desconexión involuntaria, y además puede incluir distintas secciones transversales que reducen aún más el riesgo de una instalación incorrecta. El catéter 46 y el catéter de vejiga 25 están acoplados a la carcasa de la bomba 21 y en algunas realizaciones se pueden acoplar a la carcasa de la bomba 21 usando el primer conector de bomba 24. El catéter peritoneal 23 está acoplado a la carcasa de la bomba 21 y puede acoplarse a la carcasa de la bomba 21 usando un segundo conector de bomba 22. Se proporciona la infusión de DSR a la cavidad peritoneal del paciente desde el depósito 45. El catéter peritoneal 23 comprende un tubo que tiene un primer extremo (proximal) configurado para acoplarse a la carcasa de la bomba 21 y un segundo extremo (distal) configurado para colocarse en la cavidad peritoneal. El catéter de vejiga 25 comprende un tubo que tiene un primer extremo (proximal) configurado para acoplarse a la carcasa de la bomba 21 y un segundo extremo (distal) configurado para insertarse a través de la pared y fijarse dentro de la vejiga del paciente. En una realización preferida, ambos catéteres están hechos de silicona de grado médico e incluyen mandos de poliéster en sus extremos distales (no mostrados) para mantener los catéteres en posición.

El depósito opcional 45 está configurado para administrar la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, a la cavidad peritoneal del paciente a través del catéter 46, que puede tener una construcción similar al catéter peritoneal descrito más adelante con respecto a las Figs. 2A-2B. En las realizaciones descritas más adelante con referencia a la FIG. 1B, el extremo proximal del catéter 46 puede configurarse para acoplarse de manera extraíble al depósito externo 45 mediante un acoplamiento apropiado que permita al paciente cambiar fácilmente un depósito agotado por uno nuevo, y al extremo distal del catéter 46 poder configurarse para su implantación en la cavidad peritoneal del paciente, con un mando de tejido (no mostrado) para promover el crecimiento de tejido hacia el interior en el punto en el que el catéter 46 cruza la pared de la piel y/o el peritoneo del paciente. El extremo distal del catéter 46 puede tener una pluralidad de orificios o aberturas definidas en el mismo, como los que se describen a continuación con referencia a la FIG. 2B. El depósito 45 puede administrar la infusión de DSR a la cavidad peritoneal mediante cualquier mecanismo adecuado, como la gravedad o mediante el funcionamiento de una bomba extracorpórea (no mostrada). Por ejemplo, se puede usar una bomba externa para facilitar el flujo de infusión de DSR desde el depósito 45 a la cavidad peritoneal, o el depósito se puede elevar físicamente por encima del nivel de la cavidad peritoneal de manera que la gravedad atraiga la infusión de DSR hacia la cavidad peritoneal a través de un catéter 46.

En la realización de la FIG. 1C, el extremo distal del catéter de depósito 46', en su lugar puede estar unido al primer conector de bomba 24 del dispositivo implantable 20, y el dispositivo implantable 20 puede configurarse para bombear la infusión DSR desde el depósito 45 a la cavidad peritoneal a través del catéter de depósito 46' y catéter 23. En tales realizaciones, el depósito 45 puede ser externo o implantable, y el dispositivo implantable 20 puede incluir además una o más válvulas pasivas o activas para evitar que el fluido se escape del depósito a la vejiga y se bombee fuera de la vejiga y dentro la cavidad peritoneal al mismo tiempo que se bombea líquido desde el depósito hacia la cavidad peritoneal. Las válvulas pasivas o activas también pueden evitar que la infusión de DSR cargada de sodio y el filtrado osmótico sean bombeados fuera de la cavidad peritoneal hacia el depósito al mismo tiempo que dicho líquido se bombea desde la cavidad peritoneal hacia la vejiga. Alternativamente, la una o más válvulas pasivas o activas se pueden colocar dentro del catéter de depósito 46', el catéter peritoneal 23 y/o el catéter de vejiga 25.

Preferiblemente, el dispositivo implantable 20 está configurado para transferir la infusión de DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico desde la cavidad peritoneal a la vejiga en cantidades, intervalos y velocidades de flujo seleccionados para proporcionar un tiempo suficiente para que la cantidad objetivo de sodio se acumule en la infusión de DSR, dando como resultado una reducción de sodio en el cuerpo que conduce a la eliminación de líquidos por i) los riñones en funcionamiento (a través de la micción) y ii) la eliminación directa a la vejiga del ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal, reduciendo así la sobrecarga de líquido y los posibles edemas resultantes de la insuficiencia cardíaca. Los algoritmos de tratamiento se pueden desarrollar con diferentes formulaciones y volúmenes de infusiones de DSR pobres en sodio, o sin sodio, diferentes períodos de permanencia y diferentes tasas de eliminación a la vejiga. En general, se espera que el bombeo a intervalos cortos pero frecuentes inhiba la acumulación de material en los lúmenes interiores de los catéteres 23 y 25 y reduzca el riesgo de crecimiento de tejido. El circuito de fluido del dispositivo implantable 20 puede configurarse para proporcionar un caudal medio de aproximadamente 1-2,5 litros/hora, aunque son posibles caudales mucho más altos y más bajos si fuera necesario. Como se describe con detalle a continuación, el médico puede programar el tiempo de bombeo, la velocidad de flujo y el volumen, incluido el tiempo que se permite que la infusión de DSR permanezca en la cavidad peritoneal, utilizando el sistema de monitorización y control 40 según se requiera para un paciente específico.

El dispositivo implantable 20 puede incluir sensores de presión que controlan la presión en una o ambas de la cavidad peritoneal y la vejiga, de modo que se bombea fluido desde la cavidad peritoneal a la vejiga si la presión intraabdominal excede un límite determinado por el médico. Alternativamente o además, la salida de los sensores de presión puede hacer que se inhabilite el bombeo de fluido al interior de la vejiga hasta que se determine que la vejiga tiene suficiente espacio para acomodar fluido adicional. Para la comodidad del paciente, el dispositivo implantable 10 puede programarse opcionalmente para que no bombee por la noche o cuando un acelerómetro incluido en el dispositivo implantable indique que el paciente está dormido (cuando, por lo tanto, es poco probable que pueda vaciar la vejiga). El dispositivo implantable 20 incluye preferiblemente múltiples mecanismos separados a prueba de fallos, para asegurar que la orina no pueda pasar de la vejiga a la cavidad peritoneal a través de la bomba, reduciendo así el riesgo de transmisión de la infección.

Todavía refiriéndose a la FIG. 1A, el sistema de comunicación y carga externa 30 del sistema ejemplar, en una forma preferida, incluye la base 31 y el mando 32. En esta realización, el mando 32 contiene un controlador, un transceptor de radio, un circuito de carga inductivo, una batería, un indicador de carga y una pantalla, y se acopla de forma desmontable a la base 31 para recargar su batería. La base 31 puede contener un transformador y circuitos para convertir el servicio convencional de 120 V o 220-240 V en una corriente CC adecuada para cargar el mando 32 cuando está acoplado a la base 31. En realizaciones alternativas, el mando 32 puede incluir dichos circuitos y un cable de alimentación desmontable, lo que permite que el mando pueda conectarse directamente a un enchufe de la pared para cargar la batería. En una realización preferida, cada uno de los dispositivos implantables 20 y el mando 32 incluye un identificador de dispositivo almacenado en la memoria, de modo que el mando 32 proporcionado al paciente esté codificado para funcionar únicamente con el dispositivo 20 implantable específico de ese paciente.

El mando 32 incluye preferiblemente una carcasa 33 que tiene un botón multifunción 34, una pantalla 35, una pluralidad de diodos emisores de luz (LED, no mostrados) y una parte de una bobina inductiva 36. El botón multifunción 34 proporciona al paciente la capacidad de emitir un número limitado de comandos al dispositivo implantable 20, mientras que la pantalla 35 proporciona una confirmación visible de que se ha introducido un comando deseado; también muestra el estado de la batería. La porción de bobina inductiva 36 alberga una bobina inductiva que se utiliza para transferir energía desde el mando 32 para recargar la batería del dispositivo implantable 20. Los LED, que son visibles a través del material de la carcasa 33 cuando están encendidos, pueden disponerse en tres filas de dos LED cada uno, y están acoplados al circuito de control y al circuito de carga inductivo contenido dentro del mando 32. Los LED pueden estar dispuestos para iluminarse y reflejar el grado de acoplamiento inductivo logrado entre el mando 32 y el dispositivo implantable 20 durante la recarga de este último. Alternativamente, se pueden omitir los LED y se puede proporcionar una pantalla analógica en la pantalla 35 que indique la calidad del acoplamiento inductivo.

La circuitería de control contenida dentro del mando 32 está acoplada al circuito de carga inductiva, batería, LED y transceptor de radio, e incluye una memoria para almacenar la información del dispositivo implantable 20. El mando 32 también incluye preferiblemente un puerto de datos, tal como un puerto USB, que permite que el mando se acople al sistema de control y seguimiento 40 durante las visitas del paciente al consultorio del médico. Alternativamente, el mando 32 puede incluir un chip inalámbrico, por ejemplo, conforme a los estándares inalámbricos Bluetooth o IEEE 802.11, permitiendo así que el mando se comunique de forma inalámbrica con el sistema de control y monitorización 40, ya sea directamente o a través de Internet.

El sistema de monitorización y control 40 está destinado principalmente a ser utilizado por el médico y comprende un software configurado para ser ejecutado en una computadora convencional, por ejemplo, una computadora portátil como se ilustra en la FIG. 1A o tableta o teléfono inteligente. El software permite al médico configurar, monitorear y controlar el funcionamiento del sistema de carga y comunicación 30 y el dispositivo implantable 20. El software puede incluir rutinas para configurar y controlar el funcionamiento de la bomba, como una cantidad objetivo de fluido para transferir diariamente o por activación del motor, intervalos entre el accionamiento de la bomba y límites en la presión de la cavidad peritoneal, presión de la vejiga, presión de la bomba y temperatura de la batería. El sistema 40 también puede proporcionar instrucciones al dispositivo implantable 20 a través del sistema de carga y control 30 para controlar el funcionamiento del dispositivo implantable 20 y no transferir los fluidos durante períodos específicos (por ejemplo, por la noche) o para diferir el accionamiento de la bomba si el paciente está dormido. El sistema 40 puede configurarse además, por ejemplo, para enviar órdenes inmediatas al dispositivo implantable y poner en marcha o detener la bomba, o para hacer funcionar la bomba a la inversa o a alta potencia y desbloquear la bomba o los catéteres asociados. El software del sistema 40 también se puede configurar para descargar datos a tiempo real relacionados con el funcionamiento de la bomba, así como registros de eventos almacenados durante el funcionamiento del dispositivo implantable 20. Basado en los datos descargados, por ejemplo, según las mediciones realizadas de la presión abdominal, la frecuencia respiratoria y/o la acumulación de líquidos, el software del sistema 40 puede configurarse opcionalmente para alertar al médico sobre una predicción o detección de la descompensación de la insuficiencia cardíaca y/o un cambio en la salud del paciente para el cual es posible que se requiera un ajuste del flujo, la velocidad, el volumen, el tiempo y/o la frecuencia de funcionamiento de la bomba. Finalmente, el sistema 40 puede configurarse opcionalmente para recibir de forma remota datos operativos sin procesar o filtrados desde el mando 32 de un paciente a través de un canal de Internet seguro.

Volviendo ahora a las Figs. 1B-1D, se describen a continuación varias configuraciones del dispositivo implantable 20 y el depósito de infusión 45 opcional DSR. El uso del sistema 10 de acuerdo con la presente invención para tratar a un paciente con insuficiencia cardíaca que sufre de hipervolemia se describe con referencia a la FIG. 1D.

Refiriéndonos ahora a la FIG. 1B, se describe un uso ejemplar del dispositivo implantable 20 para implementar la infusión y usarse según la presente invención. El dispositivo 20 se implanta por vía subcutánea, preferiblemente fuera de la cavidad peritoneal 11 del paciente según lo definido por la membrana peritoneal 12, pero debajo de la piel 13 para que el dispositivo pueda cargarse fácilmente y comunicarse con el sistema de carga y comunicación 30 ilustrado en la FIG. 1A. El dispositivo 20 está acoplado mediante conectores apropiados (no mostrados) al catéter peritoneal 23 y al catéter vesical 25. El catéter peritoneal 23 está configurado para su implantación en la cavidad peritoneal 11 del paciente y, preferiblemente, incluye las aberturas 53 como se describe con más detalle a continuación con referencia a las Figs. 2A-2B. El catéter 25 de la vejiga está configurado para su implantación en la vejiga 13 del paciente y, preferiblemente, incluye un ancla para asegurar el extremo de salida del catéter dentro de la vejiga 13, tal como se describe con más detalle a continuación con referencia a las Figs. 3A-3B.

El depósito de infusión DSR opcional 45 se coloca fuera del cuerpo, acoplado a la cavidad peritoneal mediante el catéter 46. El catéter 46 se acopla al depósito 45 mediante el conector 47, que está configurado para permitir que el paciente reemplace periódicamente el depósito 45 con facilidad. El catéter 46 incluye preferiblemente aberturas 53', que pueden ser similares en dimensión y densidad a las aberturas 53, y que permiten que la infusión de DSR fluya hacia la cavidad peritoneal 11 de una manera relativamente difusa. La bomba externa opcional 48 puede configurarse para hacer que la infusión de DSR fluya desde el depósito 45 hacia la cavidad peritoneal 11 a una velocidad deseada. Por ejemplo, el depósito 45 puede colocarse en un cinturón (no mostrado) que se lleva alrededor de la cintura del paciente y que incluye la bomba 48. La bomba 48 puede configurarse para comunicarse de forma inalámbrica con el dispositivo implantable 20 y coordinar la administración de la infusión de DSR en el interior de la cavidad peritoneal del paciente.

En una realización alternativa, el depósito 45 de la infusión de DSR se coloca a un nivel por encima de la cavidad peritoneal 11 de tal manera que la gravedad haga que la infusión de DSR fluya desde el depósito 45 al peritoneo a una velocidad deseada. En otra realización más, un recipiente presurizado se puede configurar en combinación con una válvula controlada o un dispositivo de restricción de flujo calibrado suministrando un caudal predefinido sin el uso de una bomba. De esta manera, la administración de la infusión DSR puede ser pasiva sin la necesidad de dispositivos electrónicos o bombas. La administración de una cantidad predefinida de la infusión de DSR puede ser reconocida por el dispositivo implantable basándose en el aumento de la presión dentro de la cavidad peritoneal, el uso de un medidor de flujo u otro sistema de medición adecuado.

En las realizaciones discutidas anteriormente, el depósito 45 preferiblemente proporciona la infusión de DSR a la cavidad peritoneal 11 en un volumen, a una velocidad y con una frecuencia adecuada para llenar suficientemente la cavidad peritoneal con la infusión de DSR y tratar o aliviar la sobrecarga de líquidos del paciente con insuficiencia cardíaca.

Alternativamente, como se ilustra en la FIG. 1C, el depósito 45 de infusión DSR opcional puede colocarse fuera del cuerpo del paciente, por ejemplo, usando un cinturón o arnés, y puede acoplarse al dispositivo 20 implantable a través del catéter 46' y el conector 47. El dispositivo 20 implantable está configurado para bombear la infusión DSR en la cavidad peritoneal 11 desde el depósito 45 a través de los catéteres 46' y 23, y, luego, en un momento posterior para bombear la infusión DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico desde la cavidad peritoneal 11 a la vejiga 13 a través de los catéteres 23 y 25. Específicamente, el primer conector de la bomba 24 del dispositivo implantable 20 comprende una primera válvula 49' a la que está conectado el catéter 25 y una segunda válvula 49 a la que está conectado el catéter 46'. El segundo conector de bomba 22 del dispositivo implantable 20 está conectado directamente al catéter 23. Durante las operaciones de bombeo, el dispositivo implantable 20 controla las válvulas 49 y 49' para evitar que el fluido se bombee inadvertidamente desde la vejiga hacia la cavidad peritoneal o desde la cavidad peritoneal hacia el depósito. Por ejemplo, para bombear fluido a la cavidad peritoneal 11 desde el depósito 45, el dispositivo implantable 20 puede cerrar la comunicación fluídica al catéter 25 accionando apropiadamente la válvula 49', puede abrir la comunicación fluídica entre los catéteres 46' y 23 accionando apropiadamente la válvula 49, y puede girarse en una primera dirección y bombear fluido desde el depósito 45 a través de catéteres 46' y 23. El depósito 45 puede implantarse alternativamente dentro del cuerpo del paciente y conectarse al entorno exterior usando un catéter para permitir que el depósito 45 se vuelva a llenar.

Después de que la infusión de DSR haya permanecido en la cavidad peritoneal durante un período de tiempo predeterminado, el dispositivo implantable 20 puede bombear esa infusión de DSR y el ultrafiltrado osmótico a la vejiga 13 del paciente cerrando la comunicación con el catéter 46' y accionando adecuadamente la válvula 49 y abriendo la comunicación al catéter 25 accionando adecuadamente la válvula 49' y girando en una segunda dirección (opuesta a la primera) para bombear el fluido al interior de la vejiga 13 a través de los catéteres 23 y 25. Debe apreciarse que las funcionalidades de las válvulas 49 y 49' pueden ser proporcionadas por cualquier número deseado de válvulas que estén dispuestas apropiadamente a lo largo de los catéteres 23, 25 y 46' y son accionadas de manera controlable por el dispositivo implantable 20, por ejemplo, a través del controlador de la válvula 86 ilustrado en la FIG. 4. En ciertas configuraciones, el uso de una o más válvulas pasivas (no controladas por el dispositivo implantable 20) puede ser apropiado, por ejemplo, la válvula 49' puede ser una válvula de retención pasiva dispuesta a lo largo del catéter 25 que inhiba el flujo de fluido desde la vejiga hacia el dispositivo 20.

Los usos de los sistemas implantables ejemplares, como se ilustra en las FIGS. 1A-1C, se describen a continuación con referencia a la FIG. 1D. Como se explicó anteriormente, la invención se refiere a una infusión para usarse en un método como se define adicionalmente en el presente documento anteriormente y en las reivindicaciones. El método 1000 incluye introducir una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, en la cavidad peritoneal desde un depósito que es interno o externo al cuerpo del paciente (etapa 1010). Por ejemplo, como se describió anteriormente con referencia a la FIG. 1B, la infusión DSR se puede introducir mediante una bomba externa o por gravedad. O, como se describió anteriormente con referencia a la FIG. 1C, la infusión de DSR puede introducirse usando el dispositivo implantable 20 y una o más válvulas en comunicación con el mismo. Se introduce una cantidad suficiente de infusión de DSR en la cavidad peritoneal del paciente y se deja reposar, para eliminar el sodio del cuerpo del paciente hacia la cavidad peritoneal y hacer que el ultrafiltrado osmótico se acumule en la cavidad peritoneal, desde donde se extrae para la vejiga.

El sodio se transfiere desde el cuerpo del paciente a través de la membrana peritoneal hacia la cavidad peritoneal, desde donde se extrae hasta la vejiga. Esto reduce el nivel de sodio en el cuerpo dando como resultado la eliminación de líquidos por i) los riñones en funcionamiento a través de la micción y ii) la eliminación a la vejiga del ultrafiltrado osmótico que se acumula en la cavidad peritoneal, restaurando la concentración de sodio sérico y reduciendo el volumen de fluido (paso 1020). La infusión de DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico se bombean desde la cavidad peritoneal a la vejiga con el dispositivo implantable (paso 1030). Tal bombeo puede ocurrir después de que la infusión de DSR haya estado en la cavidad peritoneal durante una cantidad de tiempo suficiente para extraer una cantidad suficiente de sodio del cuerpo y aliviar la sobrecarga de líquido como se describió anteriormente. Los riñones del paciente también pueden excretar líquidos a través de la micción, restaurando así la concentración sérica de sodio (paso 1040).

La energía puede transferirse de forma inalámbrica al dispositivo implantable, y los datos recibidos desde el dispositivo, usando un sistema de carga y comunicación como el descrito anteriormente con referencia a la FIG. 1A (paso 1050). Por ejemplo, el dispositivo implantable puede registrar parámetros que reflejen la salud del paciente y el funcionamiento del dispositivo, parámetros que se pueden comunicar al sistema de carga y comunicación. Los datos, por ejemplo, los parámetros registrados por el dispositivo implantable, se proporcionan luego al software de monitorización y control, que está en comunicación con el sistema de carga y comunicación y bajo el control del médico tratante (etapa 1060). Con base a esos parámetros, la salud del paciente puede evaluarse mediante el software, y el médico puede comunicar de forma remota cualquier modificación en el caudal, volumen, tiempo de duración o frecuencia con la que el dispositivo implantable debe administrar la infusión de DSR a la cavidad peritoneal antes de retirar la infusión de DSR y el ultrafiltrado osmótico, que contiene el sodio extraído, a la vejiga (paso 1070). Tal comunicación se puede realizar a través del sistema de carga y comunicación.

Otros detalles de los componentes seleccionados del sistema ejemplar de las FIGS. 1A-1C para poner en práctica la invención se proporcionan a continuación con referencia a las Figs. 2A-8.

Catéteres peritoneales y vesicales

Haciendo referencia a las FIGS. 2A y 2B, el catéter peritoneal 50 puede ser el catéter de diálisis peritoneal de Medionics International Inc., modelo n° PSNA-100 o un catéter con una estructura y funcionalidad similares. El catéter peritoneal 50 corresponde al catéter peritoneal 23 de las Figs. 1A-1C, y puede comprender un tubo 51 de silicona de grado médico que incluya un extremo 52 de entrada (distal) con una pluralidad de orificios 53 pasantes y un extremo 54 de salida (proximal). Los orificios 53 pueden disponerse circunferencialmente desplazados aproximadamente 90 grados, como se muestra en la FIG. 2B. El catéter peritoneal 50 también puede incluir un mando de poliéster (no mostrado) en la región alejada de los orificios 53, para promover la adhesión del catéter al tejido circundante, anclándolo así en su lugar. Alternativamente, el extremo de entrada 52 del catéter peritoneal 50 puede tener una configuración en espiral y una punta atraumática, con orificios 53 distribuidos a lo largo de la tubería para reducir el riesgo de obstrucción.

El extremo de entrada 52 también puede incluir un mando de poliéster para promover la adhesión del catéter a una pared de tejido adyacente, asegurando así que el extremo de entrada del catéter permanezca en su posición. El extremo de salida 54 también puede incluir un conector para asegurar el extremo de salida del catéter peritoneal al dispositivo implantable 20. En una realización preferida, el extremo distal del catéter peritoneal, hasta el mando de crecimiento interno, puede configurarse para pasar a través de un funda despegable 16F convencional. Además, la longitud del catéter peritoneal puede seleccionarse para asegurar que se encuentre a lo largo de la parte inferior de la cavidad corporal y sea suficientemente resistente al movimiento de torsión como para no retorcerse o doblarse durante o después de la implantación.

Con respecto a la FIG. 3A, se describe una primera realización del catéter de vejiga 60, correspondiente al catéter de vejiga 25 de las Figs. 1A-1C. El catéter de vejiga 60 comprende preferiblemente un tubo 61 de silicona de grado médico que tiene un extremo de entrada (proximal) 62 y un extremo de salida (distal) 63 que incluye una estructura en espiral 64 y un mando de poliéster de crecimiento interno 65. El catéter de vejiga 60 incluye un único lumen interno que se extiende desde el extremo de entrada 62 a una única salida en la punta de la estructura en espiral 64, comúnmente conocida como diseño de "coleta". El extremo de entrada 62 puede incluir un conector para asegurar el extremo de entrada del catéter de vejiga al dispositivo implantable 20, o puede tener una longitud que pueda recortarse para adaptarse a cada paciente particular. En una realización, el catéter de vejiga 60 puede tener una longitud L3 de aproximadamente 45 cm, con el mando 65 colocado con una longitud L4 de aproximadamente 5 a 6 cm desde la estructura en espiral 64. El catéter de vejiga 60 puede cargarse en un estilete con la estructura en espiral 64 enderezada e implantada utilizando una técnica mínimamente invasiva en la que el extremo de salida 63 y la estructura en espiral 64 se pasen a través de la pared de la vejiga del paciente utilizando el estilete. Cuando se retira el estilete, la estructura en espiral 64 vuelve a la forma enrollada mostrada en la FIG. 3A. Una vez que el extremo de salida 63 del catéter de vejiga 60 está dispuesto dentro de la vejiga del paciente, el resto del catéter se implanta usando una técnica de tunelización, de modo que el extremo de entrada 62 del catéter se pueda acoplar al dispositivo implantable 20. La estructura en espiral 64 puede reducir el riesgo de que ese extremo de salida 63 se desprenda accidentalmente de la vejiga antes de que el tejido que rodea la vejiga sane lo suficiente como para incorporar el mando de crecimiento interno 65, anclando así el catéter de la vejiga en su posición.

En una realización preferida, el catéter de la vejiga 60 está configurado para ser pasado a través de una vaina desprendible convencional. El catéter de vejiga 60 preferiblemente es suficientemente resistente al movimiento de torsión para no retorcerse o doblarse durante o después de la implantación. En una realización preferida, el catéter peritoneal 50 y el catéter vesical 60 son preferiblemente de diferentes colores, tienen diferentes formas exteriores (por ejemplo, cuadradas y redondas) o tienen diferentes características de conexión para que no se puedan intercambiar inadvertidamente durante la conexión al dispositivo implantable 20. Opcionalmente, el catéter de la vejiga 60 puede incluir una válvula de pico de pato interna colocada a medio camino entre el extremo de la entrada 62 y de la salida 63 del catéter para asegurar que la orina no fluya desde la vejiga hacia la cavidad peritoneal si el catéter de la vejiga se libera accidentalmente del conector de la bomba del dispositivo implantable 20 y/o si la bomba del dispositivo implantable 20 se acciona para extraer la infusión de DSR desde el depósito 45 hacia la cavidad peritoneal del paciente.

En una realización alternativa, los dispositivos de catéter peritoneal y vesical pueden incorporar uno o varios agentes antiinfecciosos inhibiendo la propagación de infecciones entre las cavidades corporales. Los ejemplos de agentes antiinfecciosos que pueden utilizarse pueden incluir, por ejemplo, materiales bacteriostáticos, materiales bactericidas, uno o más dispensadores de antibióticos, materiales eluyentes de antibióticos y recubrimientos que eviten la adhesión bacteriana y sus combinaciones. Además, el dispositivo implantable 20 puede incluir una lámpara UV configurada para irradiarse al fluido en los catéteres peritoneales y/o vesicales y matar cualquier patógeno que pueda estar presente y así inhibir el desarrollo de infecciones, como se describe más adelante con respecto a las Figs. 4 y 5B.

Alternativamente, en lugar de comprender catéteres separados, los catéteres peritoneal y vesical 50, 60 pueden compartir una pared común, lo que puede ser conveniente porque la vejiga y la cavidad peritoneal comparten una pared común, facilitando así la inserción de un solo tubo de doble lumen. Además, uno o ambos catéteres peritoneales o vesicales pueden reforzarse a lo largo de una parte de su longitud o a lo largo de toda su longitud usando una cinta o trenzado de alambre o trozos de alambre o cinta incorporados o integrados dentro o a lo largo de los catéteres. El trenzado o alambre se puede fabricar a partir de metales tales como el acero inoxidable, metales superelásticos tales como el nitinol, o a partir de una variedad de polímeros adecuados. Dicho refuerzo también puede usarse para el catéter 46 conectado al depósito opcional 45.

Con respecto a la FIG. 3B, se describe una segunda realización de un catéter de vejiga, en la que los componentes similares se identifican con números primarios similares. El catéter de vejiga 60' comprende preferiblemente un tubo 61' de silicona de grado médico que tiene un extremo de entrada 62', un extremo de salida 63' y un mando de poliéster de crecimiento interno 65'. De acuerdo con esta realización, el extremo de salida 63' incluye una estructura de Malecot 66, que comprende ilustrativamente cuatro alas elásticas 67 que se expanden lateralmente alejándose del eje del catéter para reducir el riesgo de que el extremo de salida 63' del catéter se suelte inadvertidamente después de su colocación. El extremo de entrada 62' puede incluir un conector para asegurar el extremo de entrada del catéter de vejiga al dispositivo implantable 20, o puede tener una longitud que puede recortarse para adaptarse a cada paciente particular.

La estructura 66 de Malecot está construida preferiblemente de modo que las alas 67 se deformen hasta una configuración sustancialmente aplanada cuando se inserta el estilete a través del lumen del catéter. De esta manera, el catéter de vejiga 60' puede cargarse en el estilete y, usando una técnica mínimamente invasiva, el extremo de salida 63' y la estructura del Malecot 66 pueden pasarse a través de la pared de la vejiga de un paciente usando el estilete. Cuando se retira el estilete, las alas 67 de la estructura del Malecot vuelven a su forma expandida mostrada en la FIG.

3B. Una vez que el extremo de salida 63' del catéter de vejiga 60' está acoplado a la vejiga del paciente, el resto del catéter se implanta usando una técnica de tunelización, de manera que el extremo de entrada 62' del catéter se pueda acoplar al dispositivo implantable 20. La estructura de Malecot 66 puede reducir el riesgo de que el extremo de salida 63' se desprenda accidentalmente de la vejiga antes de que el tejido que rodea la vejiga sane lo suficiente como para incorporar el mando de crecimiento interno 65'. En cuanto a la realización de la FIG. 3A, el catéter vesical de la FIG.

3B puede configurarse para hacerlo pasar a través de una vaina desprendible convencional, y preferiblemente es suficientemente resistente al movimiento de torsión para no torcerse o doblarse durante o después de la implantación.

El dispositivo implantable

Refiriéndonos ahora a la FIG. 4, se describe un esquema que representa los bloques funcionales del dispositivo implantable 20 adecuado para usarse en la práctica de la presente invención. El dispositivo implantable 20 incluye circuitos de control, ilustrativamente el procesador 70 acoplado a una memoria no volátil 71, tal como una memoria flash o una memoria de sólo lectura programable y borrable eléctricamente, y una memoria volátil 72 mediante buses de datos. El procesador 70 está acoplado eléctricamente al motor eléctrico 73, la batería 74, el circuito inductivo 75, el transceptor de radio 76, la lámpara UV 85 y una pluralidad de sensores, incluido el sensor de humedad 77, una pluralidad de sensores de temperatura 78, un acelerómetro 79, una pluralidad de sensores de presión 80, y un sensor de frecuencia respiratoria 81. El circuito inductivo 75 está acoplado eléctricamente a la bobina 84 para recibir la energía transmitida desde el sistema de carga y comunicación 30, mientras que el transceptor 76 está acoplado a la antena 82, e igualmente está configurado para comunicarse con un transceptor en carga y un sistema de comunicación 30, como se describe a continuación. Opcionalmente, el circuito inductivo 75 también se puede acoplar al diodo emisor de luz infrarroja 83. El motor 73 puede incluir un controlador dedicado, que interpreta y acciona el motor 73 en respuesta a los comandos del procesador 70. Opcionalmente, el procesador 70 está además en comunicación con el controlador de válvula 86. Todos los componentes representados en la FIG. 4 están contenidos dentro de una carcasa biocompatible sellada de bajo volumen, como se muestra en la FIG. 5A.

El procesador 70 ejecuta el firmware almacenado en la memoria no volátil 71 que controla el funcionamiento del motor 73 en respuesta a las señales generadas por el motor 73, los sensores 77-81 y los comandos recibidos del transceptor 76. El procesador 70 también controla la recepción y transmisión de mensajes a través del transceptor 76 y el funcionamiento del circuito inductivo 75 que carga la batería 74. Además, el procesador 70 recibe las señales generadas por los sensores del efecto Hall ubicados dentro del motor 73, que se utilizan para calcular la dirección y las revoluciones de los engranajes de la bomba de engranajes y, por lo tanto, el volumen de fluido bombeado y la viscosidad de ese fluido, como se describe a continuación. El procesador 70 incluye preferiblemente un modo de funcionamiento de bajo consumo y, también, un reloj interno, de tal modo que el procesador puede activarse periódicamente para manejar el bombeo, el modo de activación de la bomba o las funciones de comunicación y carga, y/o activarse para manejar los comandos recibidos por el transceptor 76 del mando 32. En una realización, el procesador 70 comprende un miembro de la familia MSP430 de unidades microcontroladoras disponibles de Texas Instruments, Incorporated, Dallas, Texas, y puede incorporar los componentes de memoria no volátil, memoria volátil y del transceptor de radio, representados en la FIG.

4. Además, el firmware ejecutado en el procesador 70 puede configurarse para que responda directamente a los comandos enviados al dispositivo implantable 20 a través del sistema de carga y comunicación 30. El procesador 70 también está configurado para monitorear el funcionamiento del motor 72 (y cualquier controlador de motor asociado) y los sensores 77-81, como se describe a continuación, y para almacenar los datos que reflejan el funcionamiento del dispositivo implantable, incluidos los registros de eventos y las alarmas. Por lo tanto, los datos se notifican al sistema de carga y comunicación cuando se acopla de forma inalámbrica al dispositivo implantable. En una realización preferida, el procesador 70 genera hasta ochenta entradas de registro por segundo antes de activar la bomba, aproximadamente ocho entradas de registro por segundo, cuando el sistema implantable está bombeando activamente, y aproximadamente una entrada de registro por hora cuando no está bombeando.

La memoria no volátil 71 comprende preferiblemente memoria flash o EEPROM, y almacena un identificador de dispositivo único para el dispositivo implantable 20, el firmware que se ejecutará en el procesador 70, datos del punto de ajuste de configuración relacionados con el funcionamiento del dispositivo implantable y, opcionalmente, una codificación que se ejecutará en el transceptor 76 y/o circuito inductivo 75, y un controlador de motor separado, si estuviera presente. Los datos del firmware y del punto de ajuste almacenados en la memoria no volátil 71 pueden actualizarse usando las nuevas instrucciones proporcionadas por el sistema de control y monitoreo 40 a través del sistema de carga y comunicación 30. La memoria volátil 72 está acoplada y soporta el funcionamiento del procesador 70, y almacena datos e información de registro de eventos recopilada durante el funcionamiento del dispositivo implantable 20. La memoria volátil 72 también sirve como un búfer para las comunicaciones enviadas y recibidas desde el sistema de carga y comunicación 30.

El transceptor 76 comprende preferiblemente un transceptor de radiofrecuencia y está configurado para comunicaciones bidireccionales a través de la antena 76 con un circuito transceptor similar dispuesto en el mando 32 del sistema de carga y comunicación 30. El transceptor 76 también puede incluir un modo de operación de baja potencia, de modo que se active periódicamente para escuchar los mensajes entrantes y responda solo a esos mensajes, incluido el identificador de dispositivo único asignado a ese dispositivo implantable. Alternativamente, debido a que el transceptor 76 se comunica solo con el correspondiente transceptor en el mando 32 de su sistema de carga y comunicación asociado 30, el transceptor 76 puede configurarse de modo que envíe o reciba los datos solo cuando el circuito inductivo 75 del dispositivo implantable se encuentre activo. Además, el transceptor 76 puede emplear una rutina de encriptación para asegurar que los mensajes enviados, o recibidos, desde el dispositivo implantable no puedan ser interceptados o falsificados.

El circuito inductivo 75 está acoplado a la bobina 84, y configurado para recargar la batería 74 del dispositivo implantable cuando se exponga a un campo magnético suministrado por un circuito inductivo correspondiente dentro del mando 32 del sistema de carga y comunicación 30. En una realización, el circuito inductivo 75 está acoplado al LED 83 de infrarrojos opcional que emite la señal de infrarrojos cuando el circuito inductivo 75 está activo. La señal de infrarrojos puede ser recibida por el mando 32 del sistema de carga y comunicación 30 ayudando a ubicar el mando con relación al dispositivo implantable, mejorando así el acoplamiento magnético y la transmisión de energía al dispositivo implantable.

El circuito inductivo 75 puede configurarse opcionalmente no sólo para recargar la batería 74, sino para proporcionar directamente energía al motor 73 en un modo de "máxima potencia" o en un modo de avances sucesivos/agitación para desbloquear la bomba. En particular, si el procesador 70 detecta que el motor 73 está bloqueado, por ejemplo, debido a un bloqueo creado por fibrina u otros desechos en la cavidad peritoneal, se puede almacenar una alarma en la memoria. Cuando el dispositivo implantable 20 se comunica a continuación con el sistema de carga y comunicación 30, la alarma se conecta al mando 32, pudiéndosele dar al paciente la opción de presionar el botón multifunción 34 para aplicar una sobretensión al motor 73 desde el circuito inductivo 75 durante un período de tiempo predeterminado liberando el bloqueo de la bomba. Alternativamente, al presionar el botón multifunción se puede conseguir que el procesador 70 llegue a ejecutar un conjunto de comandos mediante los cuales el motor 73 se ponga en avances sucesivos o en agitación, por ejemplo, al hacer funcionar alternativamente el motor hacia atrás y, luego, hacia adelante para interrumpir el bloqueo. Debido a que tales modos de operación pueden emplear un mayor consumo de energía que el esperado durante el funcionamiento normal, es ventajoso accionar el motor durante tales procedimientos con la energía suministrada a través del circuito inductivo 75.

La batería 74 comprende preferiblemente una batería de un polímero de litio, o de iones de litio, capaz de funcionar a largo plazo, por ejemplo, hasta tres años, cuando se implanta en un ser humano, minimizando la necesidad de reintervenciones de reemplazo del dispositivo implantable 20. En una realización preferida, la batería 74 suministra un voltaje nominal de 3,6 V, una capacidad de 150 mAh cuando es nueva y una capacidad de aproximadamente 120 mAh después de dos años de uso. Preferiblemente, la batería 74 está configurada de modo que suministre una corriente de 280 mA al motor 73 cuando se bombea; 25 mA cuando el transceptor se está comunicando con el sistema de carga y comunicación 30; 8 mA cuando el procesador 70 y los circuitos relacionados están activos, pero no bombeando ni comunicándose; y 0,3 mA cuando el dispositivo implantable está en modo de bajo consumo. Más preferiblemente, la batería 74 debe diseñarse con un tamaño que permita una corriente mínima de al menos 450 mAh durante un período de 10 segundos y 1 A durante 25 milisegundos en cada ciclo de carga.

El motor 73 es preferiblemente un motor de corriente continua sin escobillas o conmutado electrónicamente con un eje de salida estriado capar de accionar un conjunto de engranajes flotantes que funcionan como una bomba de engranajes, como se describe a continuación. El motor 73 puede incluir un controlador de motor dedicado, separado del procesador 70, que controla el funcionamiento del motor. El motor 73 puede incluir una pluralidad de sensores de efecto Hall, preferiblemente dos o más, que determinan la posición del motor y la dirección de rotación. Debido a la alta humedad que puede encontrarse en el dispositivo implantable 20, el procesador 70 puede incluir una programación que opere el motor 73, aunque con una menor precisión, incluso si algunos o todos los sensores de efecto Hall fallaran.

En una realización preferida, el motor 73 es capaz de impulsar la bomba de engranajes generando un caudal nominal de 150 ml/min y aplicando un par de aproximadamente 1 mNm contra una carga de presión de 30 cm de agua a 3000 RPM. En esta realización, el motor se selecciona preferiblemente accionando los engranajes entre 1000 y 5000 RPM, correspondientes a caudales entre 50 y 260 ml/min, respectivamente. El motor tiene preferiblemente un par de bloqueo de al menos 3 mNm a 500 mA a 3 V, y, más preferiblemente, 6 mNm para triturar a los materiales proteínicos no sólidos. Como se discutió anteriormente, el motor preferiblemente también admite un modo de operación de refuerzo, por ejemplo, a 5 V, cuando se alimenta directamente a través del circuito inductivo 75. El motor 73 preferiblemente también es capaz de ser impulsado a la inversa como parte de un modo de avances sucesivos o agitación desbloqueando la bomba de engranajes.

El procesador 70 puede programarse de modo que se active automática y periódicamente y entre en un modo de activación de la bomba. En este modo de funcionamiento, la bomba de engranajes avanza ligeramente, por ejemplo, unos 120 grados según lo medido por los sensores del efecto Hall, antes de que el procesador 70 vuelva al modo de baja potencia. Preferiblemente, este intervalo ocurre aproximadamente cada 20 minutos, aunque puede ser ajustado por el médico utilizando el sistema de control y monitorización. Se espera que este modo de activación de la bomba evite que la infusión DSR y el ultrafiltrado osmótico se solidifiquen parcialmente y bloqueen la bomba de engranajes.

Además, el procesador 70 también puede programarse entrando en un modo de avances sucesivos o agitación cuando funciona solo con energía de batería, desbloqueando la bomba de engranajes. Similar al modo de impulso disponible cuando se carga el dispositivo implantable con el mando del sistema de carga y comunicación 30, el modo de avances sucesivos o agitación hace que el motor alterne rápidamente los engranajes entre las direcciones de avance y retroceso para aplastar o aflojar cualquier acumulación de tejido u otros desechos en la bomba de engranajes o en cualquier otro lugar del recorrido del fluido. Específicamente, en este modo de operación, si el motor no comienza a girar dentro de un cierto período de tiempo después de que se activa (por ejemplo, 1 segundo), la dirección del movimiento se invierte durante un corto período de tiempo y luego se vuelve a invertir nuevamente para dejar que el motor gire en la dirección deseada. Si el motor no llega a girar todavía (por ejemplo, cuando la bomba de engranajes se encuentra atascada), la dirección se invierte nuevamente durante un cierto período de tiempo (por ejemplo, otros 10 ms). Si el motor aún no puede avanzar, el intervalo de tiempo entre las inversiones de la dirección del motor se reduce permitiendo que el motor desarrolle más potencia, lo que da como resultado un movimiento de agitación de los engranajes. Si el motor no gira hacia adelante durante más de 4 segundos, el modo de funcionamiento manual se detiene y se detecta una alarma en el registro de eventos. Si el motor no puede girar hacia adelante, el procesador 70 introducirá un tic hacia atrás antes del siguiente movimiento de fluido programado. Un tic hacia atrás es lo mismo que un tic (por ejemplo, un movimiento hacia adelante de aproximadamente 120 grados del eje del motor) pero en la dirección inversa, y está destinado a forzar el motor hacia atrás antes de que gire hacia adelante, lo que debería permitir que el motor gane impulso.

Los sensores 77-81 monitorean continuamente la humedad, temperatura, aceleración, presión y frecuencia respiratoria, y proporcionan las señales correspondientes al procesador 70 que almacena los datos correspondientes en la memoria 71 para su posterior transmisión al sistema de monitoreo y control 40. En particular, el sensor de humedad 77 está dispuesto para medir la humedad dentro de la carcasa del dispositivo implantable, y asegurar que los componentes del dispositivo implantable funcionan dentro de los límites operativos esperados. El sensor de humedad 77 preferiblemente es capaz de detectar y notificar la humedad dentro de un intervalo del 20% al 100% con alta precisión. Uno o más de los sensores de temperatura 78 pueden estar dispuestos dentro de la carcasa y monitorear la temperatura del dispositivo implantable, y, en particular, la batería 74 que asegura que la batería no se sobrecaliente durante la carga, mientras que otro ,u otros, sensores de temperatura 78 pueden estar dispuestos para entrar en contacto con el fluido que entra por la entrada 62 y monitorizando así la temperatura del fluido, por ejemplo, para usarse en la evaluación de la salud del paciente. El acelerómetro 79 está dispuesto para medir la aceleración del implante, preferiblemente a lo largo de al menos dos ejes, detectando períodos de actividad e inactividad, por ejemplo, para determinar si el paciente está durmiendo o para determinar tanto si el paciente está activo como cuándo. Esta información se proporciona al procesador 70 para garantizar que la bomba no se ponga a funcionar cuando el paciente no esté dispuesto a atender la evacuación de la vejiga.

El dispositivo implantable 20 incluye preferiblemente múltiples sensores de presión 80, que se controlan continuamente durante los períodos de vigilia del procesador. Como se describe a continuación con respecto a la FIG. 6A, el dispositivo implantable a utilizar de acuerdo con la presente invención incluye preferiblemente cuatro sensores de presión: un sensor para medir la presión en la cavidad peritoneal, un sensor para medir la presión ambiental, un sensor para medir la presión en la salida del bomba de engranajes y un sensor para medir la presión en la vejiga. Estos sensores preferiblemente están configurados para medir una presión absoluta entre 450 mBar (45 x 103 kPa) y 1300 mBar (13 x 104 kPa) mientras consumen menos de 50 mW a 3V. Preferiblemente, los sensores que miden la presión a la salida de la bomba y en la vejiga se colocan a través de una válvula de pico de pato, que evita el flujo inverso de orina y/o el infuso DSR usado y/o el ultrafiltrado osmótico de regreso a la bomba de engranajes, y también permite el cálculo del caudal según la caída de la presión a través de la válvula de pico de pato.

El monitor de frecuencia respiratoria 81 está configurado para medir la frecuencia respiratoria del paciente, por ejemplo, cuando se usa en la evaluación de la salud del paciente. Alternativamente, la frecuencia respiratoria del paciente puede medirse según sean las salidas de uno o más de los sensores de presión 80, por ejemplo, según los cambios en la presión ambiental o la presión en la cavidad peritoneal causada por el diafragma que comprime periódicamente esa cavidad durante la respiración.

También puede proporcionarse cualquier número deseado de otros sensores para medir la salud del paciente en comunicación operable con el procesador 70 y puede generar parámetros grabables para su almacenamiento en la memoria 71 y la transmisión al sistema de control y monitorización 40, que el médico puede utilizar para evaluar la salud del paciente. Por ejemplo, pueden proporcionarse sensores químicos o bioquímicos que estén configurados para controlar la composición y/o la concentración de sodio del infundido de DSR cargado de sodio y del ultrafiltrado osmótico.

El procesador 70 está programado preferiblemente para bombear un volumen predeterminado de fluido desde la cavidad peritoneal a la vejiga después de que ese fluido haya estado en la cavidad peritoneal durante un período de tiempo predeterminado y con una frecuencia predeterminada. Tal volumen, tiempo y frecuencia se seleccionan preferiblemente optimizando la eliminación de sodio manteniendo o mejorando la salud del paciente y aliviando la sobrecarga de fluidos. El volumen, el tiempo y la frecuencia pueden seleccionarse en función de los síntomas del paciente, la actividad y los hábitos del paciente, la permeabilidad de la membrana peritoneal y las características osmóticas de la infusión de DSR. Por ejemplo, el médico puede programar inicialmente el procesador 70 con un primer tiempo, volumen y frecuencia en función de su percepción de la salud y los hábitos del paciente, y, más tarde, puede ajustar esa programación inicial para variar el volumen, el tiempo y/o la frecuencia en función de su percepción de los cambios en la salud del paciente, por ejemplo, según los cambios a lo largo del tiempo en los parámetros medidos por el dispositivo implantable 20 y transmitidos al médico a través del software de control y monitorización 40.

El procesador 70 también puede programarse para supervisar los sensores 77-81 y generar una condición de alerta que se transmita al médico indicativo de un posible deterioro de la salud del paciente. Por ejemplo, el procesador 70 puede controlar los sensores de presión 80 para determinar si, en intervalos de tiempo predeterminados, se da algún aumento de la presión dentro de la cavidad peritoneal. Dichos aumentos de presión pueden ser el resultado de un aumento en la tasa de acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, lo que a su vez puede indicar una descompensación de la insuficiencia cardíaca. Tal alerta puede conducir a que se indique al paciente que busque tratamiento inmediato y detenga dicha descompensación.

En otras realizaciones, el procesador 70 puede programarse para bombear fluido desde la cavidad peritoneal a la vejiga solo cuando la presión en la cavidad peritoneal exceda un primer valor predeterminado, y la presión en la vejiga sea menor que un segundo valor predeterminado, de modo que el la vejiga no se llene demasiado. Para tener en cuenta un viaje del paciente desde una ubicación al nivel del mar a una altitud mayor, la medición de la presión ambiental se puede utilizar calculando el valor diferencial para la presión peritoneal. De esta forma, la presión predeterminada a la que la bomba comienza a funcionar puede reducirse teniendo en cuenta la presión atmosférica más baja. Asimismo, la presión ambiental puede usarse para ajustar el valor predeterminado de la presión de la vejiga. De esta manera, la presión umbral a la que cesa el bombeo puede reducirse, porque el paciente puede experimentar molestias en la vejiga a una presión más baja cuando se encuentra en una ubicación a gran altitud.

Además, el procesador 70 puede programarse incluyendo un temporizador que supervise el tiempo transcurrido desde que se bombeó la infusión de DSR desde el depósito hasta la cavidad peritoneal del paciente, y después de la expiración de un tiempo de permanencia predeterminado o establecido por el paciente, para bombear la infusión DSR cargada y ultrafiltrado osmótico desde la cavidad peritoneal hasta la vejiga del paciente. Dicha programación del temporizador también puede incluir una función de anulación, tal que un parámetro medido por los sensores 77-81, como el exceso de presión en la cavidad peritoneal, puede desencadenar la transferencia del contenido de la cavidad peritoneal a la vejiga antes de la expiración de un período de permanencia designado.

Opcionalmente, el controlador 70 está en comunicación operativa con la lámpara UV 85, que está configurada para irradiar y así matar posibles patógenos en la infusión de DSR tanto antes como después de que se suministre fluido o se extraiga de la cavidad peritoneal. La lámpara UV 85 genera preferiblemente luz en el rango espectral UV-C (aproximadamente 200-280 nm), particularmente en el rango de aproximadamente 250-265 nm, que también se conoce como el "espectro germicida", porque la luz en ese rango espectral rompe los ácidos nucleicos en el ADN de los microorganismos. Las lámparas de mercurio de baja presión tienen un pico de emisión a aproximadamente 253,7 nm y pueden usarse adecuadamente para la lámpara UV 85. Alternativamente, la lámpara UV 85 puede ser un diodo emisor de luz UV (LED), que puede estar basado en AlGaAs o GaN.

Bajo el control del controlador 70, la lámpara UV 85 irradia cualquier fluido que pase a través del dispositivo implantable durante una cantidad de tiempo preseleccionada suficiente para matar a los patógenos que puedan estar presentes en ese fluido. Específicamente, el caudal del fluido a través del dispositivo puede seleccionarse (por ejemplo, preprogramarse) para irradiar al fluido con una dosis suficiente de luz ultravioleta e inhibir el crecimiento de colonias de patógenos. Por ejemplo, se sabe que dosis de luz ultravioleta de 253,7 nm de entre aproximadamente 5.500-7.000 gWs/cm2 son suficientes para proporcionar tasas de muerte del 100% en muchos organismos, incluidos E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Leptospirosis spp., Staphylococcus haemolyticus y Enterococci. Dosis más altas, por ejemplo, entre aproximadamente 8.500-12.000 gWs/cm2, pueden requerirse para proporcionar tasas de destrucción del 100% en otros organismos, incluidos Kliebsiella ssp., Enterobacter spp., Psuedomonas spp. y Neisseria gonorrhoeae. Sin embargo, la dosis que inhibe suficientemente el crecimiento de las colonias puede ser menor. Por ejemplo, E. coli requiere solo 3000 gWs/cm2 para inhibir el crecimiento, mientras que se pueden requerir 6.600 gWs/cm2 para proporcionar una tasa de muerte del 100%. El controlador 70 puede estar preprogramado para establecer un caudal de fluido a través de los tubos suficiente para inhibir el crecimiento de colonias de uno o más patógenos diana en base a la intensidad de la lámpara UV 85, las condiciones reflectantes dentro de la porción de la carcasa en la que la lámpara UV 85 (por ejemplo, la parte superior 93 descrita a continuación con referencia a la FIG.

5B), la configuración de los tubos que se exponen a la lámpara UV, la distancia entre los tubos y la lámpara UV, y la susceptibilidad de los patógenos objetivo al espectro emitida por la lámpara UV 85.

Todavía refiriéndose a la FIG. 4, en algunas realizaciones el procesador 70 también puede estar en comunicación con el controlador 86 de válvula; alternativamente, el controlador 86 de válvula puede ser parte de la funcionalidad del procesador 70. El controlador 86 de válvula controla el accionamiento de cualquier válvula que pueda usarse para controlar el flujo de infusión de DSR entre el depósito, la cavidad peritoneal y la vejiga. Por ejemplo, como se describió anteriormente con referencia a la FIG. 1C, el dispositivo implantable 20 puede configurarse para bombear la infusión de DSR desde un depósito externo o interno a la cavidad peritoneal, mientras acciona las válvulas 49 y 49' cerrando el acceso fluídico a la vejiga y evitando de ese modo el bombeo inadvertido de fluido desde la vejiga hacia el interior de la cavidad peritoneal; y puede configurarse para bombear fluido desde la cavidad peritoneal a la vejiga, mientras acciona las válvulas 49 y 49' cerrando el acceso fluídico al depósito y evitando así el bombeo fluido inadvertido desde la cavidad peritoneal al interior del depósito. El controlador 86 de válvula puede coordinar el accionamiento de las válvulas 49 y 49' de tal manera, o de cualquier otra manera apropiada en base a la configuración particular de la válvula.

Refiriéndonos ahora a las FIGS. 5A y 5B, se proporcionan otros detalles de una realización ejemplar del dispositivo implantable 90. En la Fig. 5A, la carcasa 91 se muestra transparente, aunque, por supuesto, debe entenderse que la carcasa 91 comprende un plástico biocompatible opaco, vidrio y/o materiales de aleación de metales. En la Fig. 5b , el dispositivo implantable se muestra con la parte inferior 92 de la carcasa 91 retirada de la carcasa superior 93 y sin ningún material de relleno epoxi/perlas de vidrio que se use para evitar que la humedad se acumule en el dispositivo. En las FIGS. 5A y 5B, el motor 94 está acoplado a la carcasa 95 de la bomba de engranajes, que se describe con mayor detalle con respecto a la FIG. 6. Los componentes electrónicos discutidos anteriormente con respecto a la FIG.

4 están dispuestos en el sustrato 96 de la placa de circuito, que se extiende alrededor y se fija al miembro de soporte 97. La bobina 98 (correspondiente a la bobina 84 de la figura 4) está dispuesta en la solapa 99 del sustrato y está acoplada a los componentes electrónicos en la solapa 100 mediante la porción de cable flexible 101. El miembro de soporte 97 está sujeto a la carcasa superior 93 y proporciona una cavidad que contiene la batería 102 (correspondiente a la batería 74 de la figura 4). La parte inferior 92 de la carcasa 91 incluye un puerto 103 que inyecta la mezcla de perlas de vidrio/epoxi después de que la parte superior 93 y la parte inferior 92 de la carcasa 91 se hayan fijado juntas, reduciendo el espacio en la carcasa, en el que se puede acumular humedad.

La carcasa 91 también puede incluir características diseñadas para reducir el movimiento de la bomba implantable una vez implantada dentro del paciente, tal como un orificio de sutura para anclar de forma segura el dispositivo implantable al tejido circundante. La carcasa 91 puede incluir además un parche de poliéster de crecimiento interno que facilite la unión del dispositivo implantable al tejido circundante después de la implantación subcutánea.

Además, el dispositivo implantable puede incorporar opcionalmente agentes anti-coagulación, tales como materiales eluyentes de enzimas que atacan específicamente a los componentes proteicos del fluido de la cavidad peritoneal, materiales eluyentes de enzimas que atacan específicamente a los componentes proteicos y promotores de incrustaciones de la orina, superficies eluyentes de productos químicos, revestimientos que previenen la adhesión de compuestos proteicos y sus combinaciones. Dichos agentes, si se proporcionan, pueden integrarse o revestirse sobre las superficies de los diversos componentes del sistema.

Refiriéndose a la FIG. 5B, la carcasa superior 93 incluye opcionalmente una lámpara UV 85. Dentro de la carcasa superior 93, los canales de fluido 88 que conducen el fluido pueden extenderse aproximadamente de forma lineal, o, alternativamente, pueden incluir una o más curvas o codos que aumenten el volumen de fluido que puede ser expuesto simultáneamente a la lámpara de UV 86, y así permitir un aumento en el caudal. Por ejemplo, los canales de fluido 88 pueden incluir una espiral aproximada, una onda sinusoidal aproximada o una curva en "S" aproximada que aumente el volumen de fluido que puede estar expuesto simultáneamente a la lámpara UV 86. La carcasa superior 93 puede incluir además los revestimientos reflectantes 87, por ejemplo, un revestimiento blanco tal como ZnO u otro reflector difuso o lambertiano, que mejore la irradiación del tubo y proteja al paciente de una posible exposición a la luz UV.

Refiriéndonos ahora a las FIGS. 6A a 6D, se describen más detalles de la bomba de engranajes y la trayectoria del fluido. En las FIGS. 6A-6D, los componentes similares se identifican usando los mismos números de referencia de las Figs. 5A y 5B. La FIG. 6A es una vista despiezada que muestra el ensamblaje del motor 94 con la carcasa 95 de la bomba de engranajes y la carcasa 93 superior, así como los componentes de la trayectoria del fluido dentro del dispositivo implantable. La carcasa superior 93 comprende preferiblemente un material de plástico de alta resistencia o de aleación metálica que se puede moldear o mecanizar incluyendo aberturas y canales para acomodar la boquilla de entrada 102, la boquilla de salida 103, los sensores de presión 104a-104d, el colector 105 y los tornillos 106. Las boquillas 102 y 103 preferiblemente se mecanizan a partir de una aleación de metal biocompatible de alta resistencia, y la boquilla de salida 103 incluye además el canal 107 que acepta la válvula elastomérica de pico de pato 108. La boquilla de salida 103 incluye además un rebajo lateral 109 que incluye al sensor de presión 104a, dispuesto para medir la presión en el extremo de entrada del catéter vesical, correspondiente a la presión en la vejiga del paciente (o cavidad peritoneal).

Haciendo referencia ahora también a la FIG. 6B y 6C, la boquilla de entrada 102 está dispuesta dentro de la abertura 110, formando un canal en la carcasa superior 93 que incluye la abertura 111 para el sensor de presión 104b y la abertura 112 que se acopla al colector 105. El sensor de presión 104b está dispuesto para medir la presión en el extremo de salida del catéter peritoneal, correspondiente a la presión en la cavidad peritoneal. La boquilla de salida 103, que incluye la válvula de pico de pato 107, está dispuesta dentro de la abertura 113 de la carcasa superior 93 de modo que el rebaje lateral 108 esté alineado con la abertura 114 permitiendo el acceso a los contactos eléctricos del sensor de presión 104a. La abertura 113 forma el canal 115 incluyendo la abertura 116 para el sensor de presión 104c y la abertura 117 que se acopla al colector 105. La carcasa superior 93 incluye además la abertura 118 que forma un canal que incluye la abertura 119 y aloja al sensor de presión 104d. El sensor de presión 104d mide la presión ambiental, y la salida de este sensor se usa para calcular las presiones diferenciales como se describe anteriormente. La carcasa superior incluye además una muesca 120 que aloja al conector 26 (véase la figura 1A) reteniendo los catéteres peritoneales y de vejiga acoplados a las boquillas 102 y 103 de entrada y salida. La carcasa superior 93 incluye además el receso 121 que aloja al colector 105, y la clavija 122, a la que está conectado el miembro de soporte 97 (véase FIG. 5B).

El colector 105 comprende preferiblemente un componente elastomérico moldeado que tiene dos canales de fluido separados (tales canales designados con 88 en la figura 5B) que acoplan las vías de flujo de entrada y salida a través de la carcasa superior 93 a la bomba de engranajes. El primer canal incluye la entrada 124 y la salida 125, mientras que el segundo canal incluye la entrada 126 y la salida 127. La entrada 124 se acopla a la abertura 112 (véase la figura 6C) del trayecto peritoneal y la salida 127 se acopla a la abertura 117 del trayecto de la vejiga. El colector 105 está configurado para mejorar la capacidad de fabricación del dispositivo implantable, simplificando la construcción de la carcasa superior 93 y obviando la necesidad de fundir o mecanizar componentes con trayectorias de flujo no lineales complicadas. La lámpara UV opcional 86 y la superficie 87 (no mostradas en las Figuras 6A-6D) pueden colocarse en posiciones adecuadas dentro de la carcasa 93 y con respecto al colector 105 para irradiar suficientemente el fluido cuando el motor 94 bombea el fluido a través de la carcasa 93.

El motor 94 está acoplado a la carcasa 95 de la bomba de engranajes utilizando roscas 130 de acoplamiento, de modo que el eje estriado 131 del motor 94 pase a través del cojinete 132. La bomba de engranajes de la presente invención comprende los engranajes 133 y 134 entrelazados encerrados en la carcasa 95 de la bomba de engranajes mediante un sello de junta tórica 135 y la placa 136. La bomba de engranajes es autocebante. La placa 136 incluye aberturas 137 y 138 que se acoplan con la salida 125 y la entrada 126 del colector 105, respectivamente. El eje estriado 131 del motor 94 se extiende dentro de la abertura 139 del engranaje 133 para proporcionar un acoplamiento flotante con ese engranaje.

El sistema de carga y comunicación

Haciendo referencia a las FIGS. 7A, 7B y 8, el sistema de carga y comunicación 150 (correspondiente al sistema 30 de la Fig. 1A) se describe con mayor detalle. En una realización preferida, el sistema de carga y comunicación 150 comprende el mando 151 y la base 31 (véase la figura 1A). La base 31 incluye un soporte que recarga el mando 151 y que, preferiblemente, contiene un transformador y circuitos para convertir el servicio de energía convencional de 120/220/240 V en una corriente CC adecuada para cargar el mando 151 cuando está acoplado a la base. Alternativamente, el mando 151 puede incluir un circuito que cargue la batería del mando y un cable de alimentación desmontable. En esta realización, el mando 151 se puede enchufar directamente a un enchufe de pared para cargar, y el cable de alimentación se puede quitar cuando el mando se use para recargar el dispositivo implantable.

Como se muestra en la FIG. 8, el mando 151 contiene el controlador 152, ilustrativamente el procesador de una unidad de microcontrolador acoplado a la memoria no volátil 153 (por ejemplo, EEPROM o memoria flash), memoria volátil 154, transceptor de radio 155, circuito inductivo 156, batería 157, indicador 158 y pantalla 159. El controlador 152, las memorias 153 y 154 y el transceptor de radio 155 pueden incorporarse en una sola unidad de microcontrolador, como la familia de microprocesadores MPS430, disponible en Texas Instruments Incorporated, Dallas, Texas. El transceptor 155 está acoplado a la antena 160 para enviar y recibir información al dispositivo implantable 20. La batería 157 está acoplada al conector 161 que se acopla de manera extraíble con un conector en la base 31 para recargar la batería. El puerto 162, tal como un puerto USB o un circuito inalámbrico comparable, está acoplado al controlador 152 permitiendo el intercambio de información entre el mando 151 y el sistema de monitorización y control. El circuito inductivo 156 está acoplado a la bobina 163. El dispositivo de entrada 164, preferiblemente un botón multifunción, también está acoplado al controlador 152 permitiendo que el paciente introduzca un número limitado de comandos. El indicador 158 comprende ilustrativamente una pluralidad de LED que se iluminan para indicar la calidad del acoplamiento de carga logrado entre el mando y el dispositivo implantable y, por lo tanto, ayudando a optimizar el posicionamiento del mando 151 con respecto al dispositivo implantable durante la recarga. En una realización preferida, se omite el indicador 158 y, en cambio, se proporciona un indicador de barra en la pantalla 159 que indica la calidad de carga resultante del acoplamiento de las bobinas 163 y 84.

En una realización preferida, el mando 151 incluye un identificador de dispositivo almacenado en la memoria no volátil 153 que corresponde al identificador de dispositivo almacenado en la memoria no volátil 71 del dispositivo implantable, de modo que el mando 151 se comunicará únicamente con su correspondiente dispositivo implantable 20. Opcionalmente, un mando configurable para su uso en el consultorio del médico puede incluir la capacidad de consultar a un dispositivo implantable y solicitar el identificador de dispositivo único de ese dispositivo, y luego cambiar el identificador de dispositivo del sistema de monitoreo y control 40 por el del dispositivo implantable del paciente, para reproducir el comportamiento del mando del paciente. De esta forma, el médico puede ajustar la configuración del dispositivo implantable si el paciente olvida llevar su mando 151 durante la visita al consultorio del médico.

El controlador 152 ejecuta el firmware almacenado en la memoria no volátil 153 que controla las comunicaciones y la carga del dispositivo implantable. El controlador 152 también está configurado para transferir y almacenar datos, tales como registros de eventos, cargados en el mando 151 desde el dispositivo implantable, para su posterior retransmisión al sistema de monitorización y control 40 a través del puerto 162, durante las visitas al consultorio médico. Alternativamente, el mando 151 puede configurarse para reconocer un punto de acceso inalámbrico designado dentro del consultorio del médico y comunicarse de forma inalámbrica con el sistema de control y monitorización 40 durante las visitas al consultorio. Como alternativa adicional, la base 31 puede incluir circuitos telefónicos que marcan y cargan automáticamente la información almacenada en el mando 151 al sitio web del médico a través de una conexión segura, tal como una información de alarma.

El controlador 152 incluye preferiblemente un modo de funcionamiento a baja potencia e incluye un reloj interno, de manera que el controlador se activa periódicamente para comunicarse con el dispositivo implantable para registrar datos o realizar funciones de carga. El controlador 152 está configurado preferiblemente para activarse cuando se coloca cerca del dispositivo implantable y realizar las funciones de comunicación y carga, y transmitir comandos de entrada usando el dispositivo de entrada 164. El controlador 152 puede incluir además una programación para evaluar la información recibida del dispositivo implantable, y generar un mensaje de alarma en la pantalla 159. El controlador 152 también puede incluir firmware para transmitir comandos introducidos usando el dispositivo de entrada 164 al dispositivo implantable, y monitorear el funcionamiento del dispositivo implantable durante la ejecución de dichos comandos, por ejemplo, durante la operación en el modo de "máxima potencia" o en el modo de avances sucesivos/agitación de la bomba de engranajes para eliminar algún bloqueo. Además, el controlador 152 controla y supervisa varias operaciones de potencia del mando 151, incluida la operación del circuito inductivo 156 durante la recarga del dispositivo implantable, muestra el estado de carga de la batería 74 y controla la carga y muestra la información del estado de carga de la batería 157.

La memoria no volátil 153 comprende preferiblemente memoria flash o EEPROM, y almacena el identificador de dispositivo único para su dispositivo implantable asociado, firmware a ejecutar por el controlador 152, punto de ajuste de configuración y, opcionalmente, la codificación a ser ejecutada en el transceptor 155 y/o circuito inductivo 156. El firmware y los datos de punto de ajuste almacenados en la memoria no volátil 153 pueden actualizarse utilizando la información suministrada por el sistema de control y monitoreo 40 a través del puerto 162. La memoria volátil 154 está acoplada y soporta el funcionamiento del controlador 152 y almacena datos e información de registro de eventos cargada desde el dispositivo 20.

Además, en una realización preferida, la memoria no volátil 153 almacena la programación que permite que el sistema de carga y comunicación realice algunas funciones de puesta en marcha inicial sin comunicarse con el monitor y el sistema de control. En particular, la memoria 153 puede incluir rutinas que hagan posible probar el dispositivo implantable durante la implantación utilizando el sistema de carga y comunicación solo en un "modo de autocebado" de funcionamiento. En este caso, se puede proporcionar un botón que permita al médico poner en marcha manualmente la bomba, y la pantalla 159 se use para proporcionar información sobre si la sesión de bombeo fue exitosa o no. La pantalla 159 del sistema de carga y comunicación también se puede utilizar para mostrar mensajes de error diseñados para ayudar al médico a ajustar la posición del dispositivo implantable o catéteres peritoneales o vesicales. Estas funciones preferiblemente se desactivan después de la implantación inicial del dispositivo implantable.

El transceptor 155 comprende preferiblemente un transceptor de radiofrecuencia, por ejemplo, conforme a los estándares inalámbricos Bluetooth o IEEE 802.11, y está configurado para comunicaciones bidireccionales a través de la antena 160 con el circuito transceptor 76 dispuesto en el dispositivo implantable. El transceptor 155 también puede incluir un modo de funcionamiento a baja potencia, de manera que se active periódicamente para escuchar mensajes entrantes y responda sólo a aquellos mensajes que incluyan al identificador de dispositivo único asignado a su dispositivo implantable asociado. El transceptor 155 preferiblemente emplea una rutina de encriptación que asegura que los mensajes enviados o recibidos desde el dispositivo implantable no puedan ser interceptados o falsificados.

El circuito inductivo 156 está acoplado a la bobina 163 y está configurado para acoplarse inductivamente con la bobina 84 del dispositivo implantable y recargar la batería 74 del dispositivo implantable. En una realización, el circuito inductivo 156 está acoplado al indicador 158, preferiblemente una pluralidad de LED que se iluminan para indicar el grado de acoplamiento magnético entre las bobinas 163 y 84 (y por lo tanto la calidad de la carga), ayudando así a posicionar el mando 151 con respecto al dispositivo implantable. En una realización preferida, las bobinas inductivas 84 y 163 son capaces de establecer un buen acoplamiento a través de un espacio de 35 mm, cuando funcionan a una frecuencia de 315 kHz o menos. En una realización en la que el dispositivo implantable incluye un LED 83 infrarrojo opcional, el sistema de carga y comunicación 30 puede incluir un sensor infrarrojo opcional (no mostrado) que detecta la luz infrarroja emitida por el LED 83 y ayuda además a colocar el mando 151 para optimizar el acoplamiento magnético entre las bobinas 163 y 84, mejorando así la transmisión de energía al dispositivo implantable.

El controlador 152 también puede configurarse y comunicarse periódicamente con el dispositivo implantable para recuperar los datos de temperatura generados por el sensor de temperaturas 78 y almacenarlos en la memoria 72 durante la carga inductiva de la batería 74. El controlador 152 puede incluir un firmware que analice la temperatura de la batería y ajuste la carga de energía suministrada al circuito inductivo 163 para mantener la temperatura del dispositivo implantable por debajo de un umbral predeterminado, por ejemplo, menos de 2 grados C por encima de la temperatura corporal. Ese umbral se puede establecer y reducir la expansión térmica de la batería y los componentes electrónicos y mecánicos circundantes, por ejemplo, reduciendo la expansión térmica del motor y los componentes de la bomba de engranajes y reduciendo la tensión térmica aplicada al sello entre la parte inferior 92 de la carcasa y la parte superior de la carcasa 93. En una realización preferida, la energía suministrada a la bobina inductiva 163 se cicla entre intervalos de carga de alta potencia (por ejemplo, 120 mA) y de baja potencia (por ejemplo, 40 mA) como respuesta a la temperatura medida dentro del dispositivo implantable.

Como se discutió anteriormente con respecto al circuito inductivo 75 del dispositivo implantable, el circuito inductivo 156 puede configurarse opcionalmente para transferir energía adicional al motor 73 del dispositivo implantable, a través del circuito inductivo 75 y la batería 74, en un modo de "máxima potencia" o en el modo de avances sucesivos/agitación para desbloquear la bomba de engranajes. En particular, si se transmite una alarma al controlador 152 de que el motor 73 está parado, por ejemplo, debido a un bloqueo creado por un fluido viscoso, se le puede dar al paciente la opción de usar el dispositivo de entrada 164 para aplicar una sobretensión al motor 73 desde el circuito inductivo 75 durante un período de tiempo predeterminado, liberando el bloqueo. Alternativamente, la activación del dispositivo de entrada 164 puede hacer que el controlador 152 ordene al procesador 70 que ejecute una rutina para mover en avances sucesivos o agitar la bomba de engranajes haciendo funcionar rápidamente el motor 74 en las direcciones de avance y retroceso e interrumpir así el bloqueo. Debido a que tales modos de operación pueden emplear un mayor consumo de energía de lo esperado durante la operación normal, los circuitos inductivos 156 y 75 pueden configurarse para suministrar la energía adicional para tal operación del motor directamente desde la energía almacenada en la batería 157, en lugar de agotar la batería 74 del dispositivo implantable.

La batería 157 comprende preferiblemente una batería de polímero de litio o de iones de litio capaz de funcionar de forma duradera, por ejemplo, hasta tres años. La batería 157 tiene capacidad suficiente para suministrar energía al mando 151 y operar el controlador 152, el transceptor 155, el circuito inductivo 156 y la electrónica asociada mientras está desconectada de la base 31 y durante la carga del dispositivo implantable. En una realización preferida, la batería 157 tiene capacidad suficiente para recargar completamente la batería 74 del dispositivo implantable desde un estado agotado en un período de aproximadamente 2-4 horas. La batería 157 también debería poder recargarse en aproximadamente 2-4 horas. Se espera que para la operación diaria que transfiere 700 ml de fluido, la batería 157 y el circuito inductivo 156 pueden transferir suficiente carga a la batería 74 a través del circuito inductivo 75 y recargar la batería en aproximadamente 30 minutos. La capacidad de la batería preferiblemente es supervisada por el controlador 152 usando un algoritmo de acumulador de carga.

Haciendo referencia de nuevo a las FIGS. 7A y 7B, el mando 151 incluye preferiblemente la carcasa 165 que tiene un botón multifunción 166 (correspondiente al dispositivo de entrada 164 de la FIG. 8) y la pantalla 167 (correspondiente a la pantalla 159 de la FIG. 8). Una pluralidad de LED 168 está dispuesta debajo de una parte translúcida del mando 151, y corresponde al indicador 158 de la FIG. 8. El puerto 169 permite acoplar el mando al sistema de control y monitorización 40 (y corresponde al puerto 162 de la figura 8), mientras que el conector 170 (correspondiente al conector 161 de la figura 8) permite acoplar el mando a la base 31 para recargar la batería 157. El botón multifunción 166 proporciona al paciente la capacidad de introducir un número limitado de comandos en el dispositivo implantable. La pantalla 167, preferiblemente una pantalla OLED o LCD, proporciona una confirmación visible de que se ha recibido una entrada de comando deseada usando el botón 166 multifunción. La pantalla 167 también puede mostrar el estado general y el estado de carga de la batería 74 del dispositivo implantable, el estado general y el estado de carga de la batería 157 del mando 151, la intensidad de la señal de las comunicaciones inalámbricas, la calidad de la carga, y los mensajes de error y de mantenimiento. La porción 171 de bobina inductiva de la carcasa 165 aloja a la bobina 163 inductiva.

Los LED 168 son visibles a través del material de la carcasa 165 cuando están encendidos y, preferiblemente, están dispuestos en tres filas de dos LED cada una. Durante la carga, los LED se iluminan para mostrar el grado de acoplamiento magnético entre las bobinas inductivas 163 y 84, por ejemplo, según lo determinado por la pérdida de energía del circuito inductivo 156, y el paciente puede usarlos para colocar con precisión el mando 151 en relación con el dispositivo implantable. Así, por ejemplo, un bajo grado de acoplamiento puede corresponder a la iluminación de solo dos LED, un grado intermedio de acoplamiento con la iluminación de cuatro LED y un grado preferido de acoplamiento reflejado por la iluminación de los seis LED. Usando esta información, el paciente puede ajustar la posición del mando 151 sobre el área donde se encuentra el dispositivo implantable para obtener una posición preferida para el mando, lo que da como resultado un tiempo de recarga más corto. En una realización preferida, los LED 168 se reemplazan con una pantalla de barra analógica en la pantalla 167, que indica la calidad del acoplamiento de carga.

El sistema de seguimiento y control

Volviendo a la FIG. 9, el software que implementa el sistema de control y supervisión de la FIG. 1A se describirá a continuación. El software 180 comprende una serie de bloques funcionales, representados esquemáticamente en la FIG. 9, incluido el bloque principal 184, el bloque de registro de eventos 182, el bloque de descarga de datos 183, el bloque de distribución de la configuración 184, el bloque de interfaz del usuario 185, el bloque de detección de la alarma 186 que incluye el bloque del monitor de salud 191 y el bloque de predicción de infecciones 192, el bloque de calibración del sensor 187, el bloque de actualización del firmware 188, el bloque 189 de identificación de dispositivo y el bloque 190 de información del estado general. En una realización, el software está codificado en C++ y emplea un software orientado a objetos, aunque podrían usarse otros lenguajes y entornos de software. En una realización, el software está configurado para ejecutarse sobre el sistema operativo basado en Microsoft Windows.RTM. (una marca comercial registrada de Microsoft Corporation, Redmond, Washington) o el de Unix, como los que se emplean convencionalmente en computadoras de escritorio y portátiles, aunque se podrían emplear otros sistemas operativos.

El ordenador que ejecuta el software del sistema de control y supervisión 180 incluye preferiblemente un puerto de datos, por ejemplo, un puerto USB o una conexión inalámbrica comparable que permite que el mando 151 del sistema de carga y comunicación se acople a través del puerto 169. Alternativamente, como se discutió anteriormente, el ordenador puede incluir una tarjeta inalámbrica, p. ej., conforme al estándar IEEE 802.11, lo que permite que el mando 151 se comunique de forma inalámbrica con el software 180 de ejecución de la computadora. Como alternativa adicional, el sistema de carga y comunicación puede incluir circuitos de telefonía que automáticamente marcan y cargan datos, tales como datos de alarma, desde el mando 151 hasta un sitio web seguro al que pueda acceder el médico del paciente.

El bloque principal 184 consta preferiblemente de una rutina de software principal que se ejecuta en el ordenador, tableta o teléfono inteligente del médico y controla el funcionamiento general de los otros bloques funcionales. El bloque principal 184 permite al médico descargar datos de eventos y la información de la alarma almacenada en el mando 151 a su computadora, tableta o teléfono inteligente, y también permite que el software de control y monitoreo 180 controle directamente el funcionamiento del dispositivo implantable cuando está acoplado al mando 151. El bloque principal también permite al médico cargar actualizaciones del firmware y datos de configuración en el dispositivo implantable.

El bloque del registro de eventos 182 es un registro de datos operativos descargados del dispositivo implantable a través del sistema de carga y comunicación, y puede incluir, por ejemplo, tiempos de arranque y parada de la bomba, posición del motor, datos del sensor para la cavidad peritoneal y presiones de la vejiga, temperatura del paciente, frecuencia respiratoria o temperatura del fluido, presión de salida de la bomba, humedad, temperatura de la bomba, corriente de la batería, voltaje de la batería, estado de la batería, etc. El registro de eventos también puede incluir la ocurrencia de eventos, como el bloqueo de la bomba, el funcionamiento en los modos de "máxima potencia" o de avances sucesivos, alarmas u otras condiciones anormales.

El bloque de descarga de datos 183 es una rutina que maneja la comunicación con el mando 151 para descargar datos de la memoria volátil 154 después de que el mando se acople al ordenador que ejecuta el software de control y supervisión 180. El bloque de descarga de datos 183 puede iniciarse, ya sea automáticamente o por la voluntad del médico a través del bloque del interfaz del usuario 185, descargando los datos almacenados en el registro de eventos.

El bloque de distribución de configuración 184 es una rutina que configura los parámetros almacenados dentro de la memoria no volátil 71 que controlan el funcionamiento del dispositivo implantable. Los parámetros de temporización a intervalos pueden determinar, por ejemplo, cuánto tiempo permanece el procesador en modo de reposo antes de activarse para escuchar las radiocomunicaciones o para controlar el funcionamiento de la bomba. Los parámetros de tiempo a intervalos pueden controlar, por ejemplo, la duración de la operación de la bomba para transferir el fluido desde la cavidad peritoneal a la vejiga y el intervalo entre movimientos periódicos de tics que inhiban el bloqueo del dispositivo implantable y catéteres peritoneales y vesicales. Los ajustes de temporalización a intervalos transmitidos al dispositivo implantable desde el software 180 de monitorización y control también pueden determinar cuándo y con qué frecuencia se recogen los datos de eventos en la memoria no volátil 71, y configurar los parámetros de tiempo usados por el firmware ejecutado por el procesador 152 del mando 151 del dispositivo de carga y sistema de comunicación. El médico también puede usar el bloque 184 para configurar los parámetros almacenados en la memoria no volátil 71 relacionados con los valores límite en el funcionamiento del procesador 70 y el motor 73. Estos valores pueden incluir las presiones mínima y máxima en los catéteres peritoneal y vesical, la diferencia de temperaturas máximas durante la carga, los tiempos en los que la bomba puede o no funcionar, etc. Los valores límite establecidos por el bloque 184 también configuran los parámetros que controlan el funcionamiento del procesador 152 del mando 151.

El bloque 184 también puede configurar los parámetros almacenados dentro de la memoria no volátil 71 del dispositivo implantable relacionados con el control del funcionamiento del procesador 70 y el motor 73. Estos valores pueden incluir volúmenes diarios objetivo de fluido a transportar, el volumen de fluido a transferir por sesión de bombeo, la velocidad del motor y la duración por sesión de bombeo. El bloque 184 también puede especificar los parámetros de funcionamiento del motor 73 durante el modo de funcionamiento de máxima potencia, cuando está acoplado al mando 151, y los modos de funcionamiento en avances sucesivos/agitación cuando el dispositivo implantable se hace funcionar utilizando solo la batería 74. Dichos parámetros pueden incluir la velocidad y el voltaje del motor, la duración/el número de revoluciones del eje del motor cuando se alterna entre las direcciones de avance y retroceso, etc.

El bloque del interfaz del usuario 185 maneja la visualización de la información recuperada del sistema de monitoreo y control y el dispositivo implantable a través del bloque de descarga de datos 183, y presenta esa información en un formato intuitivo y de fácil comprensión para la revisión médica. Como se describe a continuación con respecto a las Figs. 10 a 14, dicha información puede incluir el estado del dispositivo implantable, el estado del sistema de carga y control, las presiones medidas, el volumen de fluido transportado por sesión de bombeo o por día, etc. El bloque de interfaz de usuario 185 también genera pantallas de interfaz de usuario que permiten que el médico introduzca información para configurar el intervalo de los parámetros de tiempo, límite y funcionamiento de la bomba discutidos anteriormente con respecto al bloque 184.

El bloque de detección de la alarma 186 puede incluir una rutina que evalúe los datos recuperados del dispositivo implantable o del sistema de carga y comunicación, y señale las condiciones anormales en la atención del médico. Por ejemplo, el bloque de detección de la alarma 186 puede incluir al bloque del monitor de salud 191, que está configurado para alertar al médico sobre la aparición de cualquier cambio en la salud del paciente que pueda justificar el cambio del volumen, la hora y/o la frecuencia con la que se proporciona la infusión de DSR a la cavidad peritoneal del paciente.. Por ejemplo, si los datos proporcionados por el dispositivo implantable 20 indican una acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, entonces el médico puede aumentar el volumen, el tiempo y/o la frecuencia con la que se extrae el líquido de la cavidad peritoneal del paciente. O, si los datos proporcionados por el dispositivo implantable 20 indican un volumen relativamente bajo de fluido, entonces el médico puede reducir el volumen, el tiempo y/o la frecuencia con la que se extrae el fluido de la cavidad peritoneal del paciente.

El bloque de detección de la alarma 186 también, o alternativamente, puede incluir el bloque 192 de predicción de la descompensación, que está configurado para predecir o detectar la descompensación de la insuficiencia cardíaca basándose, por ejemplo, en uno o más de un aumento en la acumulación de líquido en la cavidad peritoneal del paciente por encima de un umbral predefinido, un aumento en la frecuencia respiratoria del paciente por encima de un umbral predefinido y/o un aumento en la presión intraabdominal por encima de un umbral predefinido. Dichos indicadores se pueden comunicar al médico cambiando los indicadores de estado presentados por el bloque de interfaz de usuario 185, o mostrando al médico información específica sobre los aumentos en la acumulación de líquido del paciente, la frecuencia respiratoria o la presión intraabdominal a través del bloque de la interfaz del usuario 185.

El bloque de calibración del sensor 187 puede incluir rutinas para probar o medir la deriva de los sensores 70, 78-81 empleados en el dispositivo implantable, por ejemplo, debido al envejecimiento o al cambio de humedad. El bloque 187 puede entonces calcular valores de compensación para corregir los datos medidos de los sensores y transmitir esa información al dispositivo implantable para su almacenamiento en la memoria no volátil 71. Por ejemplo, los sensores de presión 104a-104d pueden experimentar desviaciones debido al envejecimiento o cambios de temperatura. Por consiguiente, el bloque 187 puede calcular valores de compensación que luego se transmitan y almacenen en el dispositivo implantable para tener en cuenta dicha deriva.

El bloque 188 de actualización de firmware puede comprender una rutina para comprobar los números de versión del firmware del controlador de motor o procesador instalado en el dispositivo implantable y/o firmware del procesador en el sistema de carga y comunicación, e identificar si existe algún firmware actualizado. Si fuera así, la rutina puede ser notificada al médico y permitirle descargar el firmware revisado al dispositivo implantable para su almacenamiento en la memoria no volátil 71 o descargar el firmware revisado al sistema de carga y comunicación para su almacenamiento en la memoria no volátil 153.

El bloque de identificador de dispositivo 189 consta de un identificador único para el dispositivo implantable que se almacena en la memoria no volátil 71 y una rutina que lee esos datos cuando el sistema de monitorización y control está acoplado al dispositivo implantable mediante el sistema de carga y comunicación. Como se describió anteriormente, el dispositivo implantable utiliza el identificador de dispositivo para confirmar que las comunicaciones inalámbricas recibidas desde un sistema de carga y comunicación están destinadas a ese dispositivo implantable específico. Asimismo, esta información es empleada por el mando 151 del sistema de carga y comunicación para determinar si un mensaje recibido fue generado por el dispositivo implantable asociado con ese mando. Finalmente, la información del identificador del dispositivo es empleada por el software de monitorización y control 180 para confirmar que el mando y el dispositivo implantable constituyen un conjunto coincidente.

El bloque de información del estado general 190 comprende una rutina para interrogar al dispositivo implantable, cuando está conectado a través del mando 151, que recupera la fecha del estado real del dispositivo implantable y/o del mando 151. Dicha información puede incluir, por ejemplo, el estado de la batería, la fecha y la hora de los relojes internos del dispositivo implantable y el mando, la información de control de la versión del firmware y del hardware realmente en uso, y los datos del sensor.

Refiriéndonos ahora a las FIGS. 10 a 14, se describen capturas de pantalla ejemplares generadas por el bloque 187 de la interfaz del usuario del software 180 para un sistema implantable usado de acuerdo con la presente invención que trata la HF. La FIG. 10 muestra la pantalla principal 200 que se muestra al médico que ejecuta el software 180 de supervisión y control. La pantalla principal 200 incluye un área de estado que muestra la información del estado general recuperada del dispositivo implantable y el sistema de carga y comunicación mediante la rutina correspondiente al bloque 190 de la FIG. 9. Más particularmente, el área del estado general incluye el área de estado 201 para el sistema de carga y comunicación (denominado "Cargador inteligente") y el área de estado 202 para el dispositivo implantable (denominado "Bomba ALFA"). Cada área del estado general incluye un icono que muestra si cada sistema respectivo está funcionando correctamente, indicado por una marca de verificación, el identificador del dispositivo para ese sistema y si el sistema está conectado o activo. Si un parámetro es evaluado por el bloque de detección de la alarma 186 como fuera de la especificación, en su lugar, el icono puede incluir un símbolo de advertencia. La barra de menú 203 identifica las diversas pantallas entre las que el médico puede transferirse resaltando el elemento del menú respectivo. El área de trabajo 204 se proporciona debajo del área de estado general e incluye una pantalla que cambia según el elemento de menú seleccionado. Por debajo del área de trabajo 204, se muestra el panel de navegación 205, que incluye el número de la versión del software 180 y un botón de radio que permite que las pantallas en el área de trabajo 204 sean actualizadas.

En la Fig. 10, el elemento de menú "Información" con el elemento del submenú "Implante" se resalta en la barra de menú 203. Para esta selección del elemento del menú, el área de trabajo 204 muestra ilustrativamente, para el dispositivo implantable, la ventana de estado de la batería 204a, la ventana de presiones medidas 204b y la ventana de control de versión del firmware 204c. La ventana 204a del estado de la batería incluye un icono que representa la carga restante en la batería 74, y puede mostrarse como llena, tres cuartos, la mitad, un cuarto llena o mostrar una alarma de que la batería está casi agotada. El componente de tiempo de la ventana 204a indica la hora actual recibida del dispositivo implantable, donde la fecha se expresa en formato DD/MM/AAAA y la hora se expresa en formato HR/MIN/SEC basado en un reloj de 24 horas. La ventana de presiones medidas 204b muestra la presión de la vejiga, la presión peritoneal y las presiones ambientales en mBar medidas por los sensores 104a, 104b y 104d, respectivamente (véase la figura 6A). La ventana de control de versión 204c indica la versión del firmware para el procesador 70, para el controlador del motor y la versión de hardware del dispositivo implantable. La ventana de parámetros del paciente 204d muestra la temperatura, la frecuencia respiratoria y la presión intraabdominal del paciente. Téngase en cuenta que si el dispositivo implantable incluye otros tipos de sensores, por ejemplo, sensores que miden los niveles de fluido en el cuerpo, entonces los parámetros medidos por dichos sensores también podrían mostrarse en la ventana 204d.

La ventana de condición de alarma 204e muestra cualquier cambio en los parámetros que pueda indicar algún cambio en la salud del paciente, como el posible desarrollo de la descompensación de la insuficiencia cardíaca o una mejora o empeoramiento de la salud del paciente (Bloques 191 y 192 en la Figura 9). Por ejemplo, como se ilustra, la ventana de condición de alarma 204e puede alertar al médico de que la presión intraabdominal del paciente es anormalmente alta, de modo que el médico pueda hacer un seguimiento del paciente con respecto a la posibilidad de descompensación. En algunas realizaciones, en base a la información mostrada en las ventanas 204b, 204d y/o 204e, el médico puede ajustar los parámetros operativos de la bomba, por ejemplo, utilizando la interfaz que se describe más adelante con referencia a la FIG. 13.

Volviendo a la FIG. 11, se describe la visualización de la pantalla 206 correspondiente a la selección del elemento del submenú "Cargador inteligente" en la FIG. 10. La FIG. 11 incluye el área del estado general 201 para el sistema de carga y comunicación, el área del estado general 202 para el dispositivo implantable, la barra de menú 203, el área del espacio de trabajo 204 y el panel de navegación 205 como se discutió anteriormente con respecto a la FIG. 10. La visualización en pantalla 206 difiere de la visualización en pantalla 200 en que se resalta el elemento del submenú "Cargador inteligente" y se muestra el área de espacio de trabajo 204, para el sistema de carga y control, la ventana del estado de la batería 207a y la ventana del control de versión 207b. La ventana del estado de la batería 207a incluye un icono que representa la carga restante en la batería 157 y puede mostrarse como llena, tres cuartos, a la mitad, un cuarto llena o mostrar una alarma de que la batería está casi agotada. El componente de tiempo de la ventana 207a indica la hora real recibida del mando 151, donde la fecha se expresa en un formato DD/MM/AAAA y la hora se expresa en formato HR/MIN/SEC basado en un reloj de 24 horas. La ventana de control de versión 207b indica la versión de firmware para el procesador 152 y la versión de hardware del sistema de carga y control.

Refiriéndonos ahora a la FIG. 12, se describe la visualización de la pantalla 208 correspondiente a la selección del elemento de menú "Descargar" en la FIG. 10 y el elemento del submenú "Archivos de registro", que implementa la funcionalidad del bloque 183 del software 180. La FIG. 12 incluye el área de estado 201 para el sistema de carga y comunicación, el área de estado 202 para el dispositivo implantable, la barra de menú 203, el área de trabajo 204 y el panel de navegación 205, todo como se discutió anteriormente. La visualización de la pantalla 208 difiere de la visualización de la pantalla de "Información" en que el elemento del submenú "Archivos de registro" está resaltado, y el área de trabajo 204 muestra la ventana de progreso de descarga 209a y la ventana de la ruta de almacenamiento 209b. La ventana 209a incluye la ruta para el directorio al que se pueden descargar los registros de eventos desde el dispositivo implantable a través del sistema de carga y comunicación. La ventana 209a también incluye un botón de opción "Abrir carpeta de descarga" que permite al médico elegir la ruta del directorio en el que se descargan los registros de eventos, y una barra de progreso que se actualiza para reflejar la cantidad de datos descargados. La ventana 209b incluye un botón de radio que se puede activar para descargar el registro de eventos a la ruta especificada en la ventana 209a, y también incluye un botón de radio "Interrumpir" para parar el proceso de descarga.

La FIG. 13 es una representación ejemplar de la pantalla 210, correspondiente a la selección del elemento de menú "Ajustes de bomba" en la FIG. 10 y el elemento del submenú "Transporte de Fluido", e implementa la funcionalidad de los bloques 184 y 190 del software 180. La FIG. 13 incluye el área de estado 201 para el sistema de carga y comunicación, el área de estado 202 para el dispositivo implantable, la barra de menú 203, el área de espacio de trabajo 204 y el panel de navegación 205, todo como se discutió anteriormente. La visualización de la pantalla 210 difiere de la visualización de la pantalla de "Información" en que el elemento del submenú "Transporte de fluido" está resaltado y el área de espacio de trabajo 204 incluye la ventana de volumen de sesión 211a, la ventana de programa de transporte de fluido 211b, la ventana de volumen diario mínimo 211c, la ventana de presión 211d y un botón de radio en el panel de navegación 205 que permite que los valores ingresados en las ventanas 211a, 211b y 211d sean transmitidos y almacenados en la memoria no volátil 71 del dispositivo implantable.

La ventana de volumen de sesión 211 a muestra la configuración real para el intervalo de tiempo entre las sesiones de bombeo del líquido que se acumula naturalmente en la cavidad peritoneal, las horas del día en que se puede activar la bomba, el tiempo total de bombeo diario y el volumen de la sesión por sesión de bombeo. El tiempo de permanencia que se muestra en la ventana 211a permite al médico establecer la cantidad de tiempo que la infusión de DSR debe permanecer en la cavidad peritoneal. El intervalo de tiempo que se muestra en la ventana 211a permite al médico establecer la frecuencia con la que la infusión de DSR cargada de sodio y el ultrafiltrado osmótico se extraen de la cavidad peritoneal y se dirigen a la vejiga (así como la infusión de DSR desde el reservorio a la cavidad peritoneal). El volumen de infusión de DSR suministrado desde el depósito, los tiempos de permanencia y los tiempos de extracción son utilizados por la rutina de distribución de la configuración (bloque 184 de la Figura 9) para determinar el funcionamiento global del sistema.

Los segmentos de tiempo en los que la bomba puede estar activa, mostrados en la ventana 211a, pueden usarse opcionalmente para definir los marcos de tiempo durante los cuales el dispositivo implantable puede transferir activamente el fluido a la vejiga; fuera de estos segmentos de tiempo, el dispositivo implantable no transferirá fluido, pero puede implementar la operación de bombeo descrita anteriormente para hacer girar los engranajes de forma regular y evitar la obstrucción de los mismos. Dependiendo de la salud percibida del paciente, el médico puede establecer los segmentos de tiempo de modo que la bomba pueda funcionar a todas horas del día o de la noche, ya que la preservación de la salud puede anular la conveniencia en algunas circunstancias. El tiempo diario de la bomba que se muestra en la ventana 211a se muestra en formato de solo lectura porque es la suma de los segmentos de tiempo ingresados en los cuadros de segmentos de tiempo. Finalmente, el volumen de la sesión mostrado en la ventana 211a es calculado por el bloque 183 como la cantidad de fluido transferido a la vejiga en una única sesión de bombeo.

La ventana del programa de transferencia de fluido 211b muestra el estado del programa que controla el funcionamiento de la bomba del dispositivo implantable en función de los parámetros establecidos mediante el bloque 184 del software 180. En el caso de que la actividad de la bomba deba detenerse por algún motivo, el programa de transferencia de fluido puede detenerse haciendo clic en el botón "Apagado" en la ventana 211b, lo que hará que la bomba deje de bombear hasta que se vuelva a encender manualmente. En una realización, el programa de transporte de fluido puede volver a activarse pulsando el botón de "Encendido" en la ventana 211b. Debido a que el dispositivo implantable se implanta preferiblemente con la bomba apagada, el médico o el cirujano pueden usar la ventana 211b para activar el programa de transporte de fluido después de que se implante por primera vez el dispositivo implantable.

La ventana de volumen mínimo diario 211c muestra la cantidad esperada de líquido que el dispositivo implantable bombeará a la vejiga y se calcula mediante la rutina de configuración como el volumen de la sesión multiplicado por el número de sesiones por día, según la duración de los segmentos de tiempo prescrito y la entrada de temporización del intervalo en la ventana 211 a.

La ventana de presión 211d de la FIG. 13 permite al médico introducir valores de presión máxima de la vejiga y presión peritoneal mínima que se utilizan para controlar el funcionamiento de la bomba implantable. Así, por ejemplo, el procesador 70 ordenará al motor 73 que cese una sesión de bombeo dada, o que se salte una sesión de bombeo planificada durante los segmentos de tiempo identificados en la ventana 211 a, si la presión de la vejiga detectada por los sensores de presión excede el valor especificado en la ventana 211d. Asimismo, el procesador 70 ordenará al motor 73 que cese una sesión de bombeo dada, o que salte una sesión de bombeo planificada durante los segmentos de tiempo identificados en la ventana 211a, si la presión peritoneal detectada por los sensores de presión es menor que el valor especificado en la ventana 211d. Si está configurado para funcionar de la manera descrita anteriormente, el dispositivo implantable no causará molestias al paciente al llenar en exceso la vejiga del paciente, ni hará que la cavidad peritoneal se seque excesivamente.

Refiriéndonos ahora a la FIG. 14, se describe una representación ejemplar de la pantalla 212, correspondiente a la selección del elemento de menú "Prueba" en la FIG. 11 y el elemento del submenú "Prueba de funcionamiento manual". La FIG. 14 incluye el área de estado 201 para el sistema de carga y comunicación, el área de estado 202 para el dispositivo implantable, la barra de menú 203, el área de trabajo 204 y el panel de navegación 205, todo como se discutió anteriormente. La pantalla 212 difiere de la pantalla "Información" en que se resalta el elemento del submenú "Ejecución de prueba manual" y el área de trabajo 204 incluye la ventana 213 de ciclo de bomba manual. La ventana 213 de ciclo de bomba manual incluye el botón de radio "Iniciar prueba" que transmite un comando al dispositivo implantable a través del sistema de carga y comunicación para hacer que el procesador 70 active la bomba durante un período de tiempo predeterminado, por ejemplo, unos pocos segundos. El procesador 70 recibe los datos de posición a partir de los sensores del efecto Hall en el motor 73 y los datos de presión medidos a través de los sensores de presión 104c y 104d. El procesador 70 calcula un volumen de sesión y transmite esa información a través del sistema de carga y comunicación al software 10, que compara los datos medidos con un volumen de sesión objetivo y proporciona un resultado de prueba, por ejemplo, el porcentaje del volumen objetivo de sesión alcanzado o el icono de aprobado/descartado. El volumen de sesión medido, el volumen objetivo de la sesión y el resultado de la prueba se muestran en la ventana 213.

Aunque anteriormente se describen varias realizaciones ilustrativas de la invención, resultará evidente para cualquier experto en la técnica que se pueden realizar varios cambios y modificaciones en las mismas sin apartarse del espíritu de la invención. Por ejemplo, el sistema 10 puede modificarse para hacer que incluya otros dispositivos configurados para evaluar la salud física y/o mental del paciente, tales como balanzas, ECG o sensores de frecuencia cardíaca o un biosensor de mano que mida los niveles de sodio y/o las toxinas y/o los productos de desecho, por ejemplo, amoniaco, proteína C reactiva, renina plasmática, sodio sérico, creatinina sérica, tiempo de protrombina y/o bilirrubina, en una sola gota de sangre del paciente. Si se acopla a un sensor que mide la creatinina sérica, el sistema puede configurarse para calcular y almacenar el valor real de la TFG utilizando la ecuación establecida anteriormente. Si así se configura, el sistema podría enviar una alerta al médico para que suspendiera el uso de la infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, si se calcula que la TFG cae por debajo de 15.

Alternativamente, o además, el sistema 10 se puede modificar incluyendo un dispositivo portátil o informatizado que presente al paciente pruebas psicométricas que midan su salud psicológica o la actividad electrofisiológica del sujeto. Dichos dispositivos pueden configurarse proporcionando de forma inalámbrica resultados al sistema de monitorización y control 40 para que el médico los utilice al evaluar la salud del paciente y la posible necesidad de ajustar los parámetros operativos del dispositivo implantable 20.

Resultados experimentales preliminares

La prueba inicial de la infusión de DSR para usarse según la presente invención se ha realizado en un modelo porcino, que se espera que proporcione conocimientos válidos sobre cómo se comportará la infusión de DSR de la invención en los seres humanos. Esa prueba inicial ha proporcionado resultados notablemente exitosos y beneficiosos que superaron con creces las expectativas, como se describe con más detalle a continuación.

En un primer grupo de cinco cerdos ("cerdos de refinamiento de protocolo"), se midió el efecto de infundir 1 litro de infusión de DSR sin sodio en la cavidad peritoneal de cada cerdo. La infusión de DSR generalmente comprendía agua purificada y dextrosa, por ejemplo, 10 gramos por 100 ml de agua, y se dejó reposar en sus cavidades peritoneales hasta durante seis horas. Se mezclaron 5-25 microcurios de albúmina marcada radiactivamente con / /I-131 en la infusión como un trazador no absorbible para determinar la cinética de la ultrafiltración sin requerir drenajes seriados del abdomen. A lo largo del período de permanencia, se tomaron muestras del líquido de las cavidades peritoneales para determinar el sodio total eliminado y la concentración de sodio en el líquido que se acumulaba en la cavidad peritoneal en función del tiempo, y también se tomaron muestras de sangre. Específicamente, a la hora y media después de la infusión de la infusión de DSR, se tomaron muestras de sangre de 3 ml y muestras de líquido de 2,5 ml cada 15 minutos y se analizaron. En el siguiente período de hora y media, se tomaron muestras de sangre y fluidos cada media hora. Y en las últimas 3 horas, se tomaron muestras adicionales de sangre y fluidos cada hora. Además, el volumen total de líquido acumulado en la cavidad peritoneal, que consiste en la infusión de DSR cargada de sodio y ultrafiltrado osmótico, se registró en función del tiempo.

La FIG. 15A muestra la cantidad total de sodio eliminado en función del tiempo de permanencia para el primer grupo de cerdos, mientras que la FIG. 15B muestra la concentración de sodio en las muestras extraídas de las cavidades peritoneales en función del tiempo. La FIG. 15C representa el volumen total de líquido acumulado en las cavidades peritoneales del primer grupo de cerdos. Como se muestra en la FIG. 15C, sorprendentemente, después de dos horas, la infusión de 1 litro de infusión de DSR indujo la acumulación de 1 litro de filtrado osmótico en la cavidad peritoneal.

En un segundo grupo de diez cerdos ("cerdos de protocolo"), se infundió 1 litro de infusión de DSR en las cavidades peritoneales de cada cerdo durante un período de permanencia de dos horas. Durante todo el período de permanencia, se midieron periódicamente el sodio sérico, la osmolalidad sérica, la osmolalidad plasmática y los niveles de glucosa de los cerdos tomando muestras de sangre de 6 ml cada / hora. La osmolalidad total, la osmolalidad de la glucosa y la osmolalidad sin glucosa del líquido que se acumula en las cavidades peritoneales se midieron periódicamente durante el período de permanencia utilizando las muestras anteriores. Una vez completado el período de permanencia, se midió el volumen total de líquido drenado de la cavidad peritoneal y la cantidad total de sodio eliminado.

La FIG. 16A es un gráfico que muestra el volumen total de líquido extraído de la cavidad peritoneal de cada cerdo de protocolo después de una permanencia de dos horas. La FIG. 16B muestra la cantidad total de sodio extraído de la cavidad peritoneal de cada cerdo de protocolo después de una permanencia de dos horas. La FIG. 16C muestra la evolución de la osmolalidad total, la osmolalidad de la glucosa y la osmolalidad sin glucosa para muestras de líquido de las cavidades peritoneales de los cerdos del protocolo durante el período de permanencia de dos horas. Las FIGS.

16D, 16E y 16F muestran la evolución del sodio sérico, la osmolalidad sérica y la glucosa sérica, respectivamente, para los cerdos del protocolo durante el período de permanencia de dos horas. Los resultados anteriores demuestran que las infusiones de DSR de la invención eliminan una cantidad clínicamente relevante de sodio, por ejemplo, 4000 mg, con una sola administración de 1 litro de infusión de DSR y una permanencia de dos horas, pero con un impacto clínicamente insignificante sobre los niveles de sodio sérico. Los 4000 mg de sodio eliminados equivalen generalmente a dos días de consumo de sodio recomendado, lo que inducirá la eliminación del líquido almacenado por la micción y la eliminación directa de una acumulación significativa (1 litro con los parámetros estudiados) de ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal. Y como se muestra en las Figuras 16D, 16E y 16F, se espera que la administración única de infusión de DSR con una permanencia de dos horas sea muy segura, ya que el nivel de sodio sérico y la osmolalidad sérica permanecieron estables durante todo el período con solo un aumento esperado y clínicamente manejable de la concentración de glucosa en suero.

Las FIGS. 17A-17C representan las mediciones de varios marcadores de volumen sanguíneo en un subgrupo de cinco de la población de cerdos del protocolo, tanto antes como después de la aplicación repetida de la infusión de la invención. La FIG. 17A muestra una reducción de casi la mitad del volumen sanguíneo total de los cerdos del protocolo después de cinco ciclos de tratamiento con DSR. Como era de esperar, la FIG. 17B prácticamente no muestra ningún impacto de la infusión de DSR en el volumen total de glóbulos rojos. Sin embargo, la FIG. 17C muestra que hay una reducción del volumen plasmático de aproximadamente un 60%. Por consiguiente, como se muestra en las FIGS.

17A-17C, se demuestra que el uso repetido de la infusión de DSR para usarse de acuerdo con la presente invención logra una reducción significativa en el volumen de sangre al reducir el volumen de plasma. Esto demuestra la eficacia de la infusión de DSR para usarse según la presente invención y cómo se puede usar para eliminar diferentes niveles de sobrecarga de fluido.

La FIG. 18 muestra el impacto sobre la concentración sérica de sodio en el mismo subgrupo de cinco de los cerdos del protocolo para investigar el impacto del uso de la infusión de DSR de la invención en pacientes con función renal residual reducida. Como se muestra en la FIG. 18, la aplicación en serie de la infusión para usarse de acuerdo con la presente invención sin que los cerdos tengan la oportunidad de restaurar la pérdida de sodio y líquido conduce a reducciones severas en los niveles de sodio sérico. Los cerdos estaban efectivamente anéfricos debido a la grave lesión renal por disminución del volumen sanguíneo. Las FIGS. 17A-C y FIG. 18 sugieren que el uso de una infusión pobre o nula en sodio en pacientes con disfunción renal grave (es decir, ERC en estadio 5 o TFG <15 ml/min/1,73 m2) en volúmenes adecuados para la diálisis daría lugar a una hiponatremia peligrosa o terminal y a una reducción del volumen plasmático que provocaría un colapso hemodinámico. Por consiguiente, como se describió anteriormente, la infusión de DSR de la presente invención debe dirigirse a aquellos pacientes que experimentan hipervolemia e insuficiencia cardíaca y que todavía tienen un valor de TFG mayor que 15 o ERC de la etapa 4 o menor.

Aunque anteriormente se describen varias realizaciones ilustrativas de la invención, resultará evidente para cualquier experto en la técnica que se pueden realizar varios cambios y modificaciones en las mismas sin apartarse de la invención. Por ejemplo, el sistema de bomba 1 se puede pedir de manera diferente y puede incluir otros componentes u otros de varios tamaños y composición.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una infusión de DSR pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en un método de tratamiento de un paciente con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, teniendo el paciente una tasa de filtración glomerular estimada superior a 15 ml/min/1,73 m2, en el que el método comprende:

inducir la acumulación del ultrafiltrado osmótico y de sodio con la infusión de DSR en la cavidad peritoneal durante un período de permanencia; y

retirar la infusión de DSR, el sodio y el ultrafiltrado osmótico de la cavidad peritoneal del paciente para aliviar la hipervolemia al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable y se previene la hiponatremia.

2. La infusión de DSR para usarse según la reivindicación 1, en la que dicho método comprende además eliminar líquidos del paciente a través de la micción provocada por el funcionamiento del riñón, o en el que la infusión de DSR a introducir comprende dextrosa o icodextrina o sus combinaciones.

3. Una infusión de DSR que es una solución pobre en sodio, o sin sodio, para usarse en un método de tratamiento de un paciente con insuficiencia cardíaca e hipervolemia, teniendo el paciente una función renal de normal a la etapa 4 de ERC, en el que el método comprende:

retirar el ultrafiltrado osmótico, el sodio y la infusión de DSR de la cavidad peritoneal para aliviar la hipervolemia al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable; y

extraer líquidos del paciente mediante la micción para restaurar las concentraciones séricas de sodio, mientras se previene la hiponatremia.

4. La infusión de DSR para usarse de acuerdo con la reivindicación 1 o 3, en la que la infusión de DSR a introducir en la cavidad peritoneal del paciente contiene dextrosa en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, icodextrina en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, polímero de glucosa de alto peso molecular que tiene un peso molecular promedio en peso > 10.000 Da en una cantidad de 0,5 a 50 gramos por 100 ml de solución acuosa, o cualesquiera de sus combinaciones.

5. La infusión de DSR para usarse según la reivindicación 1 o 3, en la que el paso de introducir la infusión de DSR en una cavidad peritoneal del paciente comprende:

6. La infusión de DSR para usarse de acuerdo con la reivindicación 1 o 3, en la que la etapa de eliminar la infusión de DSR, el ultrafiltrado osmótico y de sodio de la cavidad peritoneal del paciente comprende, al expirar el período de permanencia, transferir la infusión de DSR, el ultrafiltrado osmótico y de sodio desde la cavidad peritoneal hasta la vejiga urinaria del paciente utilizando una bomba implantable;

7. La infusión de DSR para usarse según la reivindicación 1 ó 3, en la que dicho método comprende además controlar la presión intraabdominal del paciente con uno o más sensores;

y, opcionalmente, en el que dicho método comprende además generar una alerta para un médico indicativa del aumento en la tasa de acumulación de líquido en la cavidad peritoneal o el aumento de la presión intraabdominal.

8. Una infusión para usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca mediante la eliminación del exceso de sodio, en la que la infusión se debe administrar por infusión y drenaje de la cavidad peritoneal de un paciente que tiene al menos una función renal residual, teniendo la infusión una concentración de sodio igual o menor de 120 meq/L, y en el que la eliminación del exceso de sodio reduce la hipervolemia en el paciente al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable.

9. La infusión para usarse según la reivindicación 8, en la que:

(ii) la infusión contiene solo trazas de sodio.

10. La infusión para usarse según la reivindicación 8, en la que dicha insuficiencia cardíaca es una insuficiencia cardíaca congestiva.

11. La infusión para usarse según la reivindicación 8, en la que el paciente con función renal residual es un paciente que tiene una tasa de filtración glomerular estimada superior a 15 ml/min/1,73 m(i) 2.

12. La infusión para usarse de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el paciente con una función renal residual es un paciente que tiene una función renal en un intervalo de normal a la etapa 4 de ERC.

13. La infusión para usarse según la reivindicación 8, en la que la infusión, al eliminar el exceso de sodio, reduce la hipervolemia al mejorar la micción y restaurar las concentraciones séricas de sodio.

14. La infusión para usarse según la reivindicación 8, en la que:

(ii) la infusión está formulada permitiendo el drenaje bombeando la infusión, el exceso de sodio y el ultrafiltrado a la vejiga urinaria del paciente;

(iv) la infusión se formula para instilarse en la cavidad peritoneal desde un depósito a través de una bomba extracorpórea o un recipiente presurizado;

(v) la infusión está formulada para instilarse en la cavidad peritoneal desde un depósito mediante una bomba implantable o un recipiente presurizado; o

(vi) la infusión está formulada para bombearse desde la cavidad peritoneal a la vejiga urinaria del paciente utilizando una bomba implantable.

15. La infusión para usarse de acuerdo con la reivindicación 8, en la que la infusión se usa en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca eliminando el exceso de sodio, en la que la infusión se debe administrar por infusión y drenaje de la cavidad peritoneal de un paciente que tiene al menos una función renal residual en un rango de normal a CKD Etapa 4, conteniendo la infusión solo trazas de sodio iguales o menores a 120 meq/L, en la que la eliminación del exceso de sodio reduce la hipervolemia en el paciente al tiempo que se mantiene un nivel de sodio sérico estable; y además donde la infusión contiene:

(i) dextrosa en una cantidad comprendida entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa; (ii) icodextrina en una cantidad comprendida entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa; (iii) polímero de glucosa de alto peso molecular en una cantidad en un intervalo de entre 0,5 g y 50 g por 100 ml de solución acuosa, en el que el polímero de glucosa de alto peso molecular tiene un peso molecular medio ponderado > 10.000 Da; o (iv) cualquiera de sus combinaciones.