ES2835720T3 - Compositions of foods and beverages infused with lipophilic active agents and methods of using the same - Google Patents

Abstract

Un proceso para fabricar un producto alimenticio infusionado con un agente activo lipófilo, que comprende las etapas de: (i) poner en contacto un producto alimenticio con un aceite que comprende un agente activo lipófilo y un agente potenciador de la biodisponibilidad; y (ii) deshidratar el producto alimenticio; produciendo de este modo el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo; en donde el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo comprende el agente activo lipófilo, y además en donde: (a) el agente activo lipófilo se selecciona entre el grupo que consiste en un cannabinoide, nicotina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y una vitamina; (b) el agente potenciador de la biodisponibilidad potencia la biodisponibilidad del agente activo lipófilo, en donde el agente potenciador de la biodisponibilidad comprende un aceite comestible que comprende ácidos grasos de cadena larga C14-C22, y en donde la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es al menos 1,5 veces superior a la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en el sujeto en ausencia del agente potenciador de la biodisponibilidad; y (c) el producto alimenticio se selecciona entre el grupo que consiste en hojas de té, granos de café, cacao en polvo, carnes, pescados, frutas, verduras, productos lácteos, legumbres, pastas, panes, cereales, semillas, frutos secos, especias y hierbas.A process for making a food product infused with a lipophilic active agent, comprising the steps of: (i) contacting a food product with an oil comprising a lipophilic active agent and a bioavailability enhancing agent; and (ii) dehydrating the food product; thereby producing the lipophilic active agent infused food product; wherein the lipophilic active agent infused food product comprises the lipophilic active agent, and further wherein: (a) the lipophilic active agent is selected from the group consisting of a cannabinoid, nicotine, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), and a vitamin; (b) the bioavailability enhancing agent enhances the bioavailability of the lipophilic active agent, wherein the bioavailability enhancing agent comprises an edible oil comprising C14-C22 long chain fatty acids, and wherein the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is at least 1.5 times the bioavailability of the lipophilic active agent in the subject in the absence of the bioavailability enhancing agent; and (c) the food product is selected from the group consisting of tea leaves, coffee beans, cocoa powder, meats, fish, fruits, vegetables, dairy products, legumes, pasta, breads, cereals, seeds, nuts , spices and herbs.

Description

DESCRIPCIÓNDESCRIPTION

Composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos y métodos de uso de las mismas Compositions of foods and beverages infused with lipophilic active agents and methods of using the same

Campo técnicoTechnical field

Los aspectos que se describen en el presente documento se refieren a composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos y a métodos de uso para el tratamiento de diversos trastornos. Más particularmente, los aspectos que se describen en el presente documento se refieren a composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos tales como cannabinoides, nicotina, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y vitaminas, que proporcionan una biodisponibilidad potenciada de los agentes activos lipófilos en un sujeto y que enmascaran los sabores desagradables de los agentes activos lipófilos.The aspects described herein relate to food and beverage compositions infused with lipophilic active agents and to methods of use for the treatment of various disorders. More particularly, the aspects described herein refer to food and beverage compositions infused with lipophilic active agents such as cannabinoids, nicotine, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and vitamins, which provide enhanced bioavailability of lipophilic active agents. in a subject and masking the unpleasant flavors of lipophilic active agents.

AntecedentesBackground

Muchos agentes terapéuticos son altamente lipófilos, lo que significa que son solubles en lípidos y algunos disolventes orgánicos mientras que son sustancialmente insolubles o solo escasamente solubles en agua. La hidrosolubilidad escasa de estos agentes lipófilos con frecuencia da como resultado grandes dificultades en la formulación. Cuando se administran en forma de una solución oleosa o algún tipo de suspensión o emulsión acuosa y/u oleosa, los compuestos lipófilos por lo general muestran una biodisponibilidad deficiente.Many therapeutic agents are highly lipophilic, which means that they are soluble in lipids and some organic solvents while being substantially insoluble or only poorly soluble in water. The poor water solubility of these lipophilic agents often results in great difficulties in formulation. When administered in the form of an oily solution or some type of aqueous and / or oily suspension or emulsion, lipophilic compounds generally show poor bioavailability.

En la técnica anterior se conocen diversos enfoques para superar esta limitación. Uno de dichos enfoques consiste en disolver un compuesto lipófilo en un disolvente orgánico miscible con agua, tal como etanol o propilenglicol. Sin embargo, cuando la solución resultante se mezcla con sangre o fluidos gastrointestinales, el compuesto lipófilo por lo general precipita en forma de emulsión sólida o líquida, lo que da como resultado una biodisponibilidad baja. Adicionalmente, para muchos compuestos lipófilos no existen disolventes orgánicos miscibles con agua.Various approaches are known in the prior art to overcome this limitation. One such approach is to dissolve a lipophilic compound in a water-miscible organic solvent, such as ethanol or propylene glycol. However, when the resulting solution is mixed with blood or gastrointestinal fluids, the lipophilic compound usually precipitates as a solid or liquid emulsion, resulting in low bioavailability. Additionally, for many lipophilic compounds there are no water-miscible organic solvents.

Otro enfoque consiste en técnicas fisicoquímicas de solubilización tales como la solubilización micelar por medio de agentes tensioactivos (es decir, el uso de micelas tensioactivas para solubilizar y transportar el agente terapéutico). En solución acuosa, las micelas pueden incorporar agentes terapéuticos lipófilos en el núcleo hidrocarbonado de la micela o pueden enredar los agentes en diversas posiciones dentro de las paredes de la micela. Aunque las formulaciones micelares pueden solubilizar diversos agentes terapéuticos lipófilos, la capacidad de carga de las formulaciones de micelas convencionales está limitada por la solubilidad del agente terapéutico en el tensioactivo micelar. Para muchos agentes terapéuticos lipófilos, dicha solubilidad es demasiado baja para ofrecer formulaciones que puedan entregar dosis terapéuticamente eficaces.Another approach consists of physicochemical solubilization techniques such as micellar solubilization by means of surfactants (ie, the use of surfactant micelles to solubilize and transport the therapeutic agent). In aqueous solution, the micelles can incorporate lipophilic therapeutic agents into the hydrocarbon core of the micelle or they can entangle the agents at various positions within the micelle walls. Although micellar formulations can solubilize various lipophilic therapeutic agents, the loading capacity of conventional micelle formulations is limited by the solubility of the therapeutic agent in the micellar surfactant. For many lipophilic therapeutic agents, such solubility is too low to offer formulations that can deliver therapeutically effective doses.

Otro método consiste en preparar un derivado o un análogo del compuesto lipófilo que tenga una mejor solubilidad en agua que el compuesto original. Por ejemplo, este derivado puede ser una sal hidrosoluble del compuesto que por lo general conserva la actividad biológica original. Sin embargo, este enfoque es aplicable solo a compuestos que tengan propiedades ácidas o básicas. Si se introducen modificaciones más sustanciales en el compuesto original para mejorar su solubilidad, con frecuencia se observa una disminución o incluso una pérdida completa de la bioactividad original del compuesto.Another method is to prepare a derivative or analog of the lipophilic compound that has better water solubility than the parent compound. For example, this derivative can be a water-soluble salt of the compound that generally retains the original biological activity. However, this approach is applicable only to compounds that have acidic or basic properties. If more substantial modifications are made to the parent compound to improve its solubility, a decrease or even complete loss of the parent compound's bioactivity is often observed.

Otro enfoque consiste en preparar un profármaco hidrosoluble capaz de liberar el compuesto bioactivo original en condiciones fisiológicas. Dichos profármacos por lo general mejoran la biodisponibilidad del compuesto y pueden garantizar una entrega dirigida del compuesto o su liberación sostenida durante un período de tiempo. Sin embargo, el uso de profármacos no es aplicable universalmente puesto que por lo general requieren la presencia de determinados grupos funcionales en el compuesto original. Además, los métodos de síntesis para mejorar la solubilidad de un compuesto mediante modificaciones químicas son relativamente complicados y caros.Another approach is to prepare a water-soluble prodrug capable of releasing the original bioactive compound under physiological conditions. Such prodrugs generally improve the bioavailability of the compound and can ensure a targeted delivery of the compound or its sustained release over a period of time. However, the use of prodrugs is not universally applicable since they generally require the presence of certain functional groups in the parent compound. Furthermore, synthetic methods for improving the solubility of a compound through chemical modifications are relatively complicated and expensive.

Otros métodos implican la formación de complejos mediante la adición de agentes quelantes tales como ácido cítrico, ácido tartárico, aminoácidos, ácido tioglicólico y edetato disódico. Otros métodos usan agentes tamponantes tales como sales acetato, citrato, glutamato y fosfato. Sin embargo, se ha implicado a los agentes tamponantes y quelantes en la transmisión de niveles altos de aluminio en los productos, conduciendo a efectos secundarios adversos. Adicionalmente, se ha implicado a determinados agentes quelantes tales como el EDTA en eventos adversos tales como nefrotoxicidad y necrosis tubular renal.Other methods involve complexing by adding chelating agents such as citric acid, tartaric acid, amino acids, thioglycolic acid, and edetate disodium. Other methods use buffering agents such as acetate, citrate, glutamate, and phosphate salts. However, buffering and chelating agents have been implicated in the transmission of high levels of aluminum in products, leading to adverse side effects. Additionally, certain chelating agents such as EDTA have been implicated in adverse events such as nephrotoxicity and renal tubular necrosis.

Por tanto, existe la necesidad de composiciones y métodos mejorados para la administración de agentes activos lipófilos para tratar diversos trastornos en sujetos que lo necesiten. Los documentos de patente US 2008/008781, US 2008/254153, WO 2013/138906 y US 2012/043242 proporcionan algunos ejemplos de composiciones y procesos que usan uno de los agentes activos en productos alimenticios.Thus, there is a need for improved compositions and methods for the administration of lipophilic active agents to treat various disorders in subjects in need thereof. Patent documents US 2008/008781, US 2008/254153, WO 2013/138906 and US 2012/043242 provide some examples of compositions and processes that use one of the active agents in food products.

SumarioSummary

Para abordar los problemas anteriores, en su totalidad o en parte, y/u otros problemas que puedan haber sido observados por los expertos en la materia, la presente divulgación proporciona composiciones y métodos que se describen a modo de ejemplo como se expone a continuación.To address the above problems, in whole or in part, and / or other problems that may have been observed by those skilled in the art, the present disclosure provides compositions and methods that are described by way of example as set out below.

La invención se define en las reivindicaciones adjuntas.The invention is defined in the appended claims.

Otras composiciones, métodos, características y ventajas de la invención serán o se volverán evidentes para un experto en la materia tras examinar las figuras y la descripción detallada siguientes. Se pretende que todas estas composiciones, métodos, características y ventajas adicionales se incluyan en esta descripción, pertenezcan al alcance de la invención y estén protegidos por las reivindicaciones adjuntas.Other compositions, methods, features, and advantages of the invention will be or will become apparent to one of ordinary skill in the art upon examination of the following figures and detailed description. All such additional compositions, methods, features, and advantages are intended to be included in this description, be within the scope of the invention, and are protected by the appended claims.

Breve descripción de los dibujosBrief description of the drawings

La invención puede comprenderse mejor haciendo referencia a las siguientes figuras. Los componentes de las figuras no están necesariamente a escala, en su lugar, se pone énfasis en ilustrar los principios de la invención. En las figuras, los mismos números de referencia designan las partes correspondientes de las diferentes vistas.The invention can be better understood by referring to the following figures. The components in the figures are not necessarily to scale, instead emphasis is placed on illustrating the principles of the invention. In the figures, the same reference numbers designate the corresponding parts of the different views.

La figura 1 es una fotografía de los ingredientes (leche en polvo, hojas de té y aceite de cannabidiol) utilizados en un aspecto de la presente invención.Figure 1 is a photograph of the ingredients (powdered milk, tea leaves, and cannabidiol oil) used in one aspect of the present invention.

La figura 2 es una fotografía de un ingrediente (leche en polvo) utilizado en un aspecto de la presente invención. La figura 3 es una fotografía de un ingrediente (hojas de té) utilizado en un aspecto de la presente invención. La figura 4 es una fotografía del equipo (un deshidratador de alimentos) utilizado en un aspecto de la presente invención.Figure 2 is a photograph of an ingredient (milk powder) used in one aspect of the present invention. Figure 3 is a photograph of an ingredient (tea leaves) used in one aspect of the present invention. Figure 4 is a photograph of the equipment (a food dehydrator) used in one aspect of the present invention.

La figura 5 es una fotografía de un ingrediente (aceite de cannabidiol) utilizado en un aspecto de la presente invención.Figure 5 is a photograph of an ingredient (cannabidiol oil) used in one aspect of the present invention.

La figura 6 es una fotografía de un aspecto de una composición (hojas de té infusionadas con cannabidiol) de la presente invención.Figure 6 is a photograph of one aspect of a composition (cannabidiol infused tea leaves) of the present invention.

Descripción detalladaDetailed description

La biodisponibilidad se refiere al grado y a la velocidad en que el resto activo (fármaco o metabolito) entra en la circulación sistémica, accediendo de este modo al sitio de la acción. La biodisponibilidad para una formulación dada proporciona una estimación de la fracción relativa de la dosis administrada por vía oral que se absorbe en la circulación sistémica. La biodisponibilidad baja es más común con las formas farmacéuticas orales de fármacos poco hidrosolubles y de absorción lenta. El tiempo insuficiente para la absorción en el tracto gastrointestinal es una causa común de biodisponibilidad baja. Si el fármaco no se disuelve fácilmente o no puede penetrar la membrana epitelial (por ejemplo, si está altamente ionizado y es polar), el tiempo en el sitio de absorción puede ser insuficiente. Los fármacos administrados por vía oral deben pasar a través de la pared intestinal y después la circulación portal hacia el hígado, ambos son sitios comunes del metabolismo de primer paso (metabolismo que se produce antes de que un fármaco alcance la circulación sistémica). Por tanto, muchos fármacos pueden ser metabolizados antes de que se alcancen concentraciones plasmáticas adecuadas.Bioavailability refers to the degree and rate at which the active moiety (drug or metabolite) enters the systemic circulation, thereby accessing the site of action. The bioavailability for a given formulation provides an estimate of the relative fraction of the orally administered dose that is absorbed into the systemic circulation. Low bioavailability is more common with slowly absorbing, low-water-soluble oral dosage forms of drugs. Insufficient time for absorption from the gastrointestinal tract is a common cause of low bioavailability. If the drug does not dissolve easily or cannot penetrate the epithelial membrane (for example, if it is highly ionized and polar), the time at the site of absorption may be insufficient. Orally administered drugs must pass through the intestinal wall and then the portal circulation to the liver, both are common sites of first-pass metabolism (metabolism that occurs before a drug reaches the systemic circulation). Therefore, many drugs can be metabolized before adequate plasma concentrations are reached.

La biodisponibilidad por lo general se evalúa determinando el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC). El AUC es directamente proporcional a la cantidad total de fármaco inalterado que alcanza la circulación sistémica. La concentración plasmática de fármaco aumenta con el grado de absorción; la concentración plasmática máxima (pico) se alcanza cuando la tasa de eliminación de fármaco es igual a la tasa de absorción. El tiempo máximo es el índice general más ampliamente utilizado de tasa de absorción; cuanto más lenta es la absorción, mayor es el tiempo máximo.Bioavailability is generally assessed by determining the area under the plasma concentration-time curve (AUC). The AUC is directly proportional to the total amount of unchanged drug reaching the systemic circulation. The plasma drug concentration increases with the degree of absorption; the maximum (peak) plasma concentration is reached when the drug elimination rate equals the absorption rate. Peak time is the most widely used general index of absorption rate; the slower the absorption, the longer the maximum time.

La biodisponibilidad de algunos fármacos aumenta cuando se administran conjuntamente con alimentos, particularmente agentes tales como cannabinoides que son fármacos de Clase II según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de Fármacos (Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sínica B 3: 361-372; Amidon et al. (1995) Pharm. Res. 12: 413-420; Charman et al. (1997) J. Pharm. Sci. 86: 269-282; Winstanley et al. (1989) Br. J. Clin. Pharmacol. 28: 621-628). Es el componente lipídico del alimento el que desempeña un papel clave en la absorción de fármacos lipófilos y el que conduce a una biodisponibilidad oral potenciada (Hunt y Knox (1968) J. Physiol. 194: 327­ 336; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). Esto se ha atribuido a la capacidad de una comida rica en grasas para estimular las secreciones biliares y pancreáticas, para disminuir el metabolismo y la actividad de eflujo, para aumentar la permeabilidad de la pared intestinal y para prolongar el tiempo de residencia en el tracto gastrointestinal (TGI) y el transporte a través del sistema linfático (Wagnera et al. (2001) Adv. Drug Del. Rev. 50: S13-31; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). Las comidas ricas en grasas también elevan las lipoproteínas ricas en triglicéridos que se asocian a las moléculas de fármaco y potencian el transporte linfático intestinal, lo que conduce a cambios en la disposición del fármaco y cambia la cinética de las acciones farmacológicas de fármacos poco solubles (Gershkovich et al. (2007) Eur. J. Pharm. Sci. 32: 24-32; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). Sin embargo, la administración conjunta de alimentos con fármacos lipófilos requiere un control y/o una supervisión minuciosos de la ingesta de alimentos cuando se dosifican dichos fármacos, y también puede estar sujeta a problemas de cumplimiento por parte de los pacientes (Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). The bioavailability of some drugs increases when they are co-administered with food, particularly agents such as cannabinoids that are Class II drugs according to the Biopharmaceutical Drug Classification System (Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sínica B 3: 361-372; Amidon et al. (1995) Pharm. Res. 12: 413-420; Charman et al. (1997) J. Pharm. Sci. 86: 269-282; Winstanley et al. (1989) Br. J. Clin. Pharmacol . 28: 621-628). It is the lipid component of food that plays a key role in the absorption of lipophilic drugs and that leads to enhanced oral bioavailability (Hunt and Knox (1968) J. Physiol. 194: 327 336; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). This has been attributed to the ability of a high-fat meal to stimulate bile and pancreatic secretions, to decrease metabolism and efflux activity, to increase the permeability of the intestinal wall, and to prolong the residence time in the gastrointestinal tract. (TGI) and transport through the lymphatic system (Wagnera et al. (2001) Adv. Drug Del. Rev. 50: S13-31; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). High-fat meals also elevate triglyceride-rich lipoproteins that bind to drug molecules and enhance intestinal lymphatic transport, leading to changes in drug disposition and changing the kinetics of the pharmacological actions of poorly soluble drugs ( Gershkovich et al. (2007) Eur. J. Pharm. Sci. 32: 24-32; Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372). However, co-administration of food with lipophilic drugs requires careful control and / or monitoring of food intake when dosing these drugs, and may also be subject to compliance issues by patients (Kelepu et al. (2013) Acta Pharmaceutica Sinica B 3: 361-372).

La presente invención se refiere, en parte, a composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos que proporcionan una biodisponibilidad potenciada de los agentes activos lipófilos en un sujeto. Se descubrió sorprendentemente que el contenido lipídico y las propiedades coloidales de las composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agente activo lipófilo aumentaron la biodisponibilidad de los agentes activos lipófilos en los sujetos en comparación con la ingestión oral típica de los agentes activos lipófilos. Las composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos también permiten una biodisponibilidad oral potenciada asociada a la administración conjunta de fármacos lipófilos y alimentos que contienen lípidos sin los problemas de dosificación y cumplimiento asociados a la administración del agente activo lipófilo en una formulación separada de los alimentos y las bebidas. Además, sorprendentemente, los agentes activos lipófilos se transportan más eficazmente a través de la mucosa intestinal cuando se combinan con alimentos y bebidas que también contienen antioxidantes tales como el té negro, produciendo de este modo un efecto sinérgico sobre la absorción y la biodisponibilidad del agente activo lipófilo. The present invention relates, in part, to food and beverage compositions infused with lipophilic actives that provide enhanced bioavailability of lipophilic actives in a subject. The lipid content and colloidal properties of food and beverage compositions infused with lipophilic active agent were surprisingly found to increase the bioavailability of lipophilic active agents in subjects compared to typical oral ingestion of lipophilic active agents. Food and beverage compositions infused with lipophilic active agents also allow enhanced oral bioavailability associated with the co-administration of lipophilic drugs and lipid-containing foods without the dosage and compliance problems associated with administration of the lipophilic active agent in a separate formulation of food and drinks. Furthermore, surprisingly, lipophilic active agents are more efficiently transported through the intestinal mucosa when combined with foods and beverages that also contain antioxidants such as black tea, thus producing a synergistic effect on the absorption and bioavailability of the agent. lipophilic active.

La presente invención también se refiere, en parte, a composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos que comprenden uno o más agentes enmascaradores del sabor de agentes activos lipófilos. Muchos agentes activos lipófilos tienen perfiles de sabor desagradables, que podría obstaculizar el uso de agentes activos lipófilos ingeridos por vía oral como tratamientos terapéuticos. En particular, se descubrió sorprendentemente que la leche en polvo utilizada en los procesos para fabricar las composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agente activo lipófilo de la invención actuaba como agente potenciador de la biodisponibilidad y como agente enmascarador del sabor de agentes activos lipófilos.The present invention also relates, in part, to lipophilic active agent infused food and beverage compositions comprising one or more lipophilic active agent taste masking agents. Many lipophilic active agents have unpleasant taste profiles, which could hamper the use of orally ingested lipophilic active agents as therapeutic treatments. In particular, it was surprisingly found that the powdered milk used in the processes for making the lipophilic active agent infused food and beverage compositions of the invention acted as a bioavailability enhancing agent and as a taste masking agent for lipophilic active agents.

COMPOSICIONESCOMPOSITIONS

En un aspecto, se proporciona un producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo, que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo lipófilo, en donde el agente activo lipófilo se selecciona entre el grupo que consiste en un cannabinoide, nicotina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y una vitamina; (b) un agente potenciador de la biodisponibilidad, en donde el agente potenciador de la biodisponibilidad potencia la biodisponibilidad del agente activo lipófilo; y (c) un producto alimenticio, en donde el producto alimenticio se selecciona entre el grupo que consiste en hojas de té, granos de café, cacao en polvo, carnes, pescados, frutas, verduras, productos lácteos, legumbres, pastas, panes, cereales, semillas, frutos secos, especias y hierbas. En otro aspecto, el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo se obtiene mediante las etapas de: (i) poner en contacto el producto alimenticio con un aceite que comprende el agente activo lipófilo y el agente potenciador de la biodisponibilidad; y (ii) deshidratar el producto alimenticio; produciendo de este modo el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo. En un aspecto adicional, la etapa (i) comprende saturar el producto alimenticio en el aceite que comprende el agente activo lipófilo y el agente potenciador de la biodisponibilidad. En otro aspecto más, el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo comprende además un agente aromatizante, particularmente en donde el agente aromatizante se selecciona entre el grupo que consiste en vainilla, vainillina, etil vainillina, aceite de naranja, aceite de menta, fresa, frambuesa y mezclas de los mismos. En un aspecto adicional, el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo se liofiliza.In one aspect, a lipophilic active agent infused food product is provided, comprising: (a) a therapeutically effective amount of a lipophilic active agent, wherein the lipophilic active agent is selected from the group consisting of a cannabinoid, nicotine, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and a vitamin; (b) a bioavailability enhancing agent, wherein the bioavailability enhancing agent enhances the bioavailability of the lipophilic active agent; and (c) a food product, wherein the food product is selected from the group consisting of tea leaves, coffee beans, cocoa powder, meat, fish, fruits, vegetables, dairy products, legumes, pasta, breads, cereals, seeds, nuts, spices and herbs. In another aspect, the lipophilic active agent infused food product is obtained by the steps of: (i) contacting the food product with an oil comprising the lipophilic active agent and the bioavailability enhancing agent; and (ii) dehydrating the food product; thereby producing the lipophilic active agent infused food product. In a further aspect, step (i) comprises saturating the food product in the oil comprising the lipophilic active agent and the bioavailability enhancing agent. In yet another aspect, the lipophilic active agent infused food product further comprises a flavoring agent, particularly wherein the flavoring agent is selected from the group consisting of vanilla, vanillin, ethyl vanillin, orange oil, peppermint oil, strawberry, etc. raspberry and mixtures thereof. In a further aspect, the lipophilic active agent infused food product is lyophilized.

En otro aspecto, se proporciona un producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo que puede obtenerse mediante las etapas de: (i) proporcionar hojas de té, granos de café o cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo como se describe en el presente documento; y (ii) remojar las hojas de té, los granos de café o el cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo en un líquido; produciendo de este modo el producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo.In another aspect, a lipophilic active agent infused beverage product is provided which can be obtained by the steps of: (i) providing lipophilic active agent infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder as described herein ; and (ii) steeping the lipophilic active agent-infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder in a liquid; thereby producing the lipophilic active agent infused beverage product.

En otros aspectos, el agente potenciador de la biodisponibilidad en las composiciones y métodos de la presente invención, el agente activo lipófilo, es un aceite o grasa comestible, un coloide protector o tanto un coloide protector como un aceite o grasa comestible. En otro aspecto, el agente potenciador de la biodisponibilidad es también un agente enmascarador del sabor de agentes activos lipófilos. En otro aspecto particular, cuando el agente potenciador de la biodisponibilidad es a la vez un coloide protector, un aceite o grasa comestible y un agente enmascarador del sabor de agentes activos lipófilos, el agente potenciador de la biodisponibilidad es leche en polvo desnatada. En un aspecto adicional, el agente potenciador de la biodisponibilidad está sustancialmente exento de ácidos grasos omega-6. En otros aspectos, la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es al menos 1,5 veces, 2 veces, 5 veces o 10 veces superior a la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en el sujeto en ausencia del agente potenciador de la biodisponibilidad. En un aspecto adicional, la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es superior al 20 %.In other aspects, the bioavailability enhancing agent in the compositions and methods of the present invention, the lipophilic active agent, is an edible oil or fat, a protective colloid, or both a protective colloid and an edible oil or fat. In another aspect, the bioavailability enhancing agent is also a taste masking agent for lipophilic actives. In another particular aspect, when the bioavailability enhancing agent is both a protective colloid, an edible oil or fat, and a taste masking agent for lipophilic active agents, the bioavailability enhancing agent is skimmed milk powder. In a further aspect, the bioavailability enhancing agent is substantially free of omega-6 fatty acids. In other aspects, the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is at least 1.5 times, 2 times, 5 times or 10 times greater than the bioavailability of the lipophilic active agent in the subject in the absence of the bioavailability enhancing agent. In a further aspect, the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is greater than 20%.

Un aceite comestible se define en el presente documento como un aceite que es capaz de sufrir desesterificación o hidrólisis en presencia de lipasa pancreática in vivo en condiciones fisiológicas normales. Específicamente, los aceites digeribles pueden ser triésteres completos de glicerol de ácidos grasos de cadena media (C⁷-C¹³) o de cadena larga (C¹⁴-C²²) con alcoholes mono, di o polihídricos de bajo peso molecular (hasta C6). Algunos ejemplos de aceites digeribles para su uso en la presente invención incluyen por tanto: aceites vegetales, de frutos secos o de semillas (tales como aceite de coco, aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de semilla de algodón, aceite de Arachis, aceite de semilla de girasol, aceite de coco, aceite de palma, aceite de colza, aceite de onagra, aceite de semilla de uva, aceite de germen de trigo, aceite de sésamo, aceite de aguacate, aceites de almendra, borraja, menta y nuez de albaricoque) y aceites animales (tales como aceite de hígado de pescado, aceite de tiburón y aceite de visón).An edible oil is defined herein as an oil that is capable of undergoing deesterification or hydrolysis in the presence of pancreatic lipase in vivo under normal physiological conditions. Specifically, digestible oils can be full glycerol triesters of medium chain (C ⁷ -C ¹³ ) or long chain (C ¹⁴ -C ²² ) fatty acids with low molecular weight (up to C6) mono-, di- or polyhydric alcohols. . Some examples of digestible oils for use in the present invention therefore include: vegetable, nut or seed oils (such as coconut oil, peanut oil, soybean oil, safflower oil, corn oil, oil of olive, castor oil, cottonseed oil, Arachis oil, sunflower seed oil, coconut oil, palm oil, rapeseed oil, evening primrose oil, grapeseed oil, wheat germ oil, sesame oil, avocado oil, almond, borage, peppermint and apricot kernel oils) and animal oils (such as almond oil) fish liver, shark oil and mink oil).

Los ejemplos de coloides protectores incluyen polipéptidos (tales como gelatina, caseína y caseinato), polisacáridos (tales como almidón, dextrina, dextrano, pectina y goma arábiga), así como leche entera, leche desnatada, leche en polvo o mezclas de éstas. Sin embargo, también es posible usar alcohol polivinílico, polímeros de vinilo, por ejemplo, polivinilpirrolidona, polímeros y copolímeros de ácido (met)acrílico, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y alginatos. Para más detalles, puede hacerse referencia a R. A. Morton, Fast Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Vol. 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131.Examples of protective colloids include polypeptides (such as gelatin, casein, and caseinate), polysaccharides (such as starch, dextrin, dextran, pectin, and acacia), as well as whole milk, skim milk, milk powder, or mixtures of these. However, it is also possible to use polyvinyl alcohol, vinyl polymers, for example polyvinylpyrrolidone, polymers and copolymers of (meth) acrylic acid, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose and alginates. For more details, reference may be made to RA Morton, Fast Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Vol. 9, Pergamon Press 1970, pages 128-131.

La administración oral constituye la vía de administración preferida para la mayoría de los fármacos. Sin embargo, los fármacos que tienen un sabor no deseable o amargo provocan la falta de cumplimiento por parte del paciente en el caso de las formas farmacéuticas administradas por vía oral. En estos casos, el enmascaramiento del sabor es una herramienta esencial para mejorar el cumplimiento por parte del paciente. Debido a que los agentes activos lipófilos (por ejemplo, los cannabinoides tales como el cannabidiol) tienen un perfil de sabor no deseable, con el fin de mejorar el cumplimiento, las composiciones que se desvelan en el presente documento también comprenden uno o más agentes enmascaradores del sabor de agentes activos lipófilos. Los ejemplos de agentes enmascaradores del sabor de agentes activos lipófilos incluyen leche en polvo, como se ha descrito anteriormente, así como mentol, edulcorantes, bicarbonato de sodio, resinas de intercambio iónico, compuestos de inclusión de ciclodextrina, adsorbatos y similares. Oral administration is the preferred route of administration for most drugs. However, drugs that have an undesirable or bitter taste cause non-compliance by the patient in the case of orally administered dosage forms. In these cases, taste masking is an essential tool to improve patient compliance. Because lipophilic active agents (eg, cannabinoids such as cannabidiol) have an undesirable taste profile, in order to improve compliance, the compositions disclosed herein also comprise one or more masking agents. of the taste of lipophilic active agents. Examples of lipophilic active agent taste masking agents include milk powder, as described above, as well as menthol, sweeteners, sodium bicarbonate, ion exchange resins, cyclodextrin inclusion compounds, adsorbates, and the like.

En un aspecto adicional, el agente potenciador de la biodisponibilidad está sustancialmente exento de ácidos grasos omega-6.In a further aspect, the bioavailability enhancing agent is substantially free of omega-6 fatty acids.

En otros aspectos, la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es al menos 1,5 veces, 2 veces, 2,5 veces, 3 veces, 3,5 veces, 4 veces, 4,5 veces, 5 veces, 5,5 veces, 6 veces, 6,5 veces, 7 veces, 7,5 veces, 8 veces, 8,5 veces, 9 veces, 9,5 veces o 10 veces superior a la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en el sujeto en ausencia del agente potenciador de la biodisponibilidad.In other aspects, the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is at least 1.5 times, 2 times, 2.5 times, 3 times, 3.5 times, 4 times, 4.5 times, 5 times, 5, 5 times, 6 times, 6.5 times, 7 times, 7.5 times, 8 times, 8.5 times, 9 times, 9.5 times or 10 times higher than the bioavailability of the lipophilic active agent in the subject in the absence of the bioavailability enhancing agent.

En un aspecto adicional, la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es superior al 20 % o al menos de aproximadamente el 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 %, 30 %, 31 %, 32 %, 33 %, 34 %, 35 %, 36 %, 37 %, 38 %, 39 %, 40 %, 41 %, 42 %, 43 %, 44 %, 45 %, 46 %, 47 %, 48 %, 49 %, 50 % o más.In a further aspect, the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is greater than 20% or at least about 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29. %, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50% or more.

Se conocen bien en la técnica ensayos y métodos para medir la biodisponibilidad de los agentes activos lipófilos (véase, por ejemplo, Rocci y Jusko (1983) Comput. Programs Biomed. 16: 203-215; Shargel y Yu (1999) Applied bio pharmaceutics & pharmacokinetics (4a ed.). Nueva York: McGraw-Hill; Hu y Li (2011) Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications, John Wiley & Sons Ltd.; Karschner et al. (2011) Clinical Chemistry 57: 66-75; Ohlsson et al. (1980) Clin. Pharmacol. Ther. 28: 409-416; Ohlsson et al. (1982) Biomed. Environ. Mass Spectrom. 9: 6-10; Ohlsson et al. (1986) Biomed. Environ. Mass Spectrom. 13: 77-83; Karschner et al. (2010) Anal. Bioanal. Chem. 397: 603-611).Assays and methods for measuring the bioavailability of lipophilic active agents are well known in the art (see, for example, Rocci and Jusko (1983) Comput. Programs Biomed. 16: 203-215; Shargel and Yu (1999) Applied bio pharmaceutics & pharmacokinetics (4th ed.). New York: McGraw-Hill; Hu and Li (2011) Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications, John Wiley & Sons Ltd .; Karschner et al. (2011) Clinical Chemistry 57 : 66-75; Ohlsson et al. (1980) Clin. Pharmacol. Ther. 28: 409-416; Ohlsson et al. (1982) Biomed. Environ. Mass Spectrom. 9: 6-10; Ohlsson et al. (1986 ) Biomed. Environ. Mass Spectrom. 13: 77-83; Karschner et al. (2010) Anal. Bioanal. Chem. 397: 603-611).

En un aspecto adicional, el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo de la presente invención se liofiliza. La liofilización, también conocida como desecación por congelación, es un proceso por el cual el agua se sublima de una composición después de congelarla. Después, la solución congelada se somete normalmente a una etapa primaria de secado en la que la temperatura se eleva gradualmente al vacío en una cámara de secado para retirar la mayor parte del agua, y después a una etapa secundaria de secado normalmente a una temperatura más alta que la empleada en la etapa primaria de secado para retirar la humedad residual en la composición liofilizada. Después, la composición liofilizada se sella y almacena adecuadamente para su uso posterior. Tang et al. (2004) Pharmaceutical Research 21: 191-200 describe los principios científicos relativos a la liofilización y directrices para diseñar procesos adecuados de liofilización. Se encuentra una descripción más detallada de la liofilización en Remington (2006) The Science and Practice of Pharmacy, 21a edición, Lippincott Williams & Wilkins, págs. 828-831. In a further aspect, the lipophilic active agent infused food product of the present invention is lyophilized. Freeze drying, also known as freeze drying, is a process whereby water sublimates from a composition after freezing it. The frozen solution is then normally subjected to a primary drying stage in which the temperature is gradually raised under vacuum in a drying chamber to remove most of the water, and then to a secondary drying stage usually at a higher temperature. higher than that used in the primary drying stage to remove residual moisture in the lyophilized composition. The lyophilized composition is then properly sealed and stored for later use. Tang et al. (2004) Pharmaceutical Research 21: 191-200 describes scientific principles relating to lyophilization and guidelines for designing suitable lyophilization processes. A more detailed description of lyophilization is found in Remington (2006) The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, Lippincott Williams & Wilkins, pp. 828-831.

En otros aspectos, las composiciones de la presente invención comprenden además un agente aromatizante. Los agentes aromatizantes adecuados incluyen, pero sin limitación, vainilla, vainillina, etil vainillina, aceite de naranja, aceite de menta, fresa, frambuesa y mezclas de los mismos.In other aspects, the compositions of the present invention further comprise a flavoring agent. Suitable flavoring agents include, but are not limited to, vanilla, vanillin, ethyl vanillin, orange oil, peppermint oil, strawberry, raspberry, and mixtures thereof.

Los agentes activos de la presente invención son eficaces en un amplio intervalo de dosis. Por ejemplo, en el tratamiento de seres humanos adultos, las composiciones y métodos de la presente invención comprenden dosis de agentes activos lipófilos de 0,01 mg a 1.000 mg, de 0,5 mg a 500 mg, de 1 mg a 100 mg, de 5 mg a 50 mg y de 10 mg a 25 mg. Como alternativa, en el tratamiento de seres humanos adultos, Las composiciones y métodos de la presente invención comprenden dosis de agentes activos lipófilos de 0,01 mg, 0,05 mg, 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg o 1.000 mg.The active agents of the present invention are effective over a wide range of doses. For example, in the treatment of adult humans, the compositions and methods of the present invention comprise doses of lipophilic active agents from 0.01 mg to 1000 mg, from 0.5 mg to 500 mg, from 1 mg to 100 mg, 5 mg to 50 mg and 10 mg to 25 mg. Alternatively, in the treatment of adult humans, The compositions and methods of the present invention comprise doses of lipophilic active agents of 0.01 mg, 0.05 mg, 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg , 0.75mg, 1mg, 5mg, 10mg, 15mg, 20mg, 25mg, 30mg, 35mg, 40mg, 45mg, 50mg, 55mg, 60mg, 65mg, 70mg , 75mg, 80mg, 85mg, 90mg, 95mg, 100mg, 150mg, 200mg, 250mg, 300mg, 350mg, 400mg, 450mg, 500mg, 550mg, 600mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, or 1,000 mg.

CannabinoidesCannabinoids

Cannabis sativa L. es una de las plantas más ampliamente utilizadas con fines tanto recreativos como medicinales. Cannabis sativa L. is one of the most widely used plants for both recreational and medicinal purposes.

Se han aislado e identificado más de 500 componentes naturales de C. sativa que abarcan varias clases químicas (Ahmed et al. (2008) J. Nat. Prod. 71: 536-542; Ahmed et al. (2008) Tetrahedron Lett. 49: 6050-6053; ElSohly y Slade (2005) Life Sci. 78: 539-548; Radwan et al. (2009) J. Nat. Prod. 72: 906-911; Radwan et al. (2008) Planta Medica. 74: 267-272; Radwan et al. (2008) J. Nat. Prod. 69: 2627-2633; Ross et al. (1995) Zagazig J. Pharm. Sci. 4: 1-10; Turner et al. (1980) J. Nat. Prod. 43: 169-170). Los cannabinoides pertenecen a la clase química de los terpenofenólicos, de los cuales al menos 85 se han identificado únicamente en el cannabis (Borgelt et al. (2013) Pharmacotherapy 33: 195­ 209).More than 500 natural components of C. sativa have been isolated and identified spanning various chemical classes (Ahmed et al. (2008) J. Nat. Prod. 71: 536-542; Ahmed et al. (2008) Tetrahedron Lett. 49 : 6050-6053; ElSohly and Slade (2005) Life Sci. 78: 539-548; Radwan et al. (2009) J. Nat. Prod. 72: 906-911; Radwan et al. (2008) Planta Medica. 74 : 267-272; Radwan et al. (2008) J. Nat. Prod. 69: 2627-2633; Ross et al. (1995) Zagazig J. Pharm. Sci. 4: 1-10; Turner et al. (1980 ) J. Nat. Prod. 43: 169-170). Cannabinoids belong to the chemical class of terpenophenolics, of which at least 85 have been uniquely identified in cannabis (Borgelt et al. (2013) Pharmacotherapy 33: 195-209).

Los cannabinoides son ligandos de los receptores de cannabinoides (CB¹, CB²) que se encuentra en el cuerpo humano (Pertwee (1997) Pharmacol. Ther. 74: 129-180). Los cannabinoides por lo general se dividen en los siguientes grupos: cannabinoides clásicos; cannabinoides no clásicos; derivados de aminoalquilindol; y eicosanoides (Pertwee (1997) Pharmacol. Ther. 74: 129-180). Los cannabinoides clásicos son aquellos que se han aislado de C. sativa L. o sus análogos sintéticos. Los cannabinoides no clásicos son análogos bi o triciclicos de tetrahidrocannabinol (THC) (sin el anillo de pirano). Los aminoalquilindoles y los eicosanoides son sustancialmente diferentes en su estructura en comparación con los cannabinoides clásicos y no clásicos. Los cannabinoides vegetales naturales más comunes (fitocannabinoides) son el cannabidiol (CBD), cannabigerol (CBG), cannabicromeno (CBC) y cannabinol (CBN). El cannabinoide más psicoactivo es A^g-THC.Cannabinoids are ligands for cannabinoid receptors (CB ¹ , CB ² ) found in the human body (Pertwee (1997) Pharmacol. Ther. 74: 129-180). Cannabinoids are generally divided into the following groups: classical cannabinoids; non-classical cannabinoids; aminoalkylindole derivatives; and eicosanoids (Pertwee (1997) Pharmacol. Ther. 74: 129-180). Classic cannabinoids are those that have been isolated from C. sativa L. or its synthetic analogues. Non-classical cannabinoids are bi or tricyclic analogs of tetrahydrocannabinol (THC) (without the pyran ring). Aminoalkylindoles and eicosanoids are substantially different in their structure compared to classical and non-classical cannabinoids. The most common natural plant cannabinoids (phytocannabinoids) are cannabidiol (CBD), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC) and cannabinol (CBN). The most psychoactive cannabinoid is A ^g -THC.

En los últimos años, se ha publicado en la bibliografía científica que la marihuana y sus componentes contrarrestan los síntomas de una amplia gama de afecciones, incluyendo esclerosis múltiple y otras formas de espasmos musculares; trastornos del movimiento; dolor, incluyendo cefalea migrañosa; glaucoma; asma; inflamación; insomnio; y presión sanguínea alta. Los cannabinoides también pueden ser útiles como ansiolíticos, anticonvulsivantes, antidepresivos, antipsicóticos, agentes antineoplásicos, así como estimulantes del apetito. Los estudios farmacológicos y toxicológicos de los cannabinoides se han centrado en gran medida en un análogo sintético de A⁹-THC (disponible en el mercado con el nombre genérico de Dronabinol). En 1985, el Dronabinol fue aprobado por la FDA para el tratamiento de las náuseas y los vómitos asociados a la quimioterapia y, más tarde, para la emaciación y la anorexia asociadas al SIDA.In recent years, it has been reported in the scientific literature that marijuana and its components counteract the symptoms of a wide range of conditions, including multiple sclerosis and other forms of muscle spasms; movement disorders; pain, including migraine headache; glaucoma; asthma; inflammation; insomnia; and high blood pressure. Cannabinoids can also be useful as anxiolytics, anticonvulsants, antidepressants, antipsychotics, antineoplastic agents, as well as appetite stimulants. Pharmacological and toxicological studies of cannabinoids have largely focused on a synthetic analog of A ⁹ -THC (commercially available under the generic name Dronabinol). In 1985, Dronabinol was approved by the FDA for the treatment of nausea and vomiting associated with chemotherapy and, later, for wasting and anorexia associated with AIDS.

El uso terapéutico de los cannabinoides se ha visto obstaculizado por las propiedades psicoactivas de algunos compuestos (por ejemplo, el Dronabinol), así como por su biodisponibilidad baja cuando se administran por vía oral. La biodisponibilidad se refiere al grado y a la velocidad en que el resto activo (fármaco o metabolito) entra en la circulación sistémica, accediendo de este modo al sitio de la acción. La biodisponibilidad baja de los cannabinoides ingeridos por vía oral (de aproximadamente el 6 % al 20 %; Adams y Martin (1996) Addiction 91: 1585-614; Agurell et al. (1986) Pharmacol. Rev. 38: 21-43; Grotenhermen (2003) Clin. Pharmacokinet. 42: 327-60) se ha atribuido a sus malas propiedades de disolución y a su extenso metabolismo de primer paso.The therapeutic use of cannabinoids has been hampered by the psychoactive properties of some compounds (for example, Dronabinol), as well as their low bioavailability when administered orally. Bioavailability refers to the degree and rate at which the active moiety (drug or metabolite) enters the systemic circulation, thereby accessing the site of action. The low bioavailability of orally ingested cannabinoids (approximately 6% to 20%; Adams and Martin (1996) Addiction 91: 1585-614; Agurell et al. (1986) Pharmacol. Rev. 38: 21-43; Grotenhermen (2003) Clin. Pharmacokinet. 42: 327-60) has been attributed to its poor dissolution properties and extensive first-pass metabolism.

Los cannabinoides son un grupo heteromorfo de sustancias químicas que activan directa o indirectamente los receptores de cannabinoides del cuerpo. Existen tres tipos principales de cannabinoides: los cannabinoides de hierbas que se encuentran únicamente en la planta de cannabis, los cannabinoides sintéticos, que se fabrican, y los cannabinoides endógenos que se producen in vivo. Los cannabinoides de hierbas son casi insolubles en agua pero solubles en lípidos, alcohol y disolventes orgánicos no polares. Estos cannabinoides naturales se concentran en una resina viscosa que se produce en estructuras glandulares conocidas como tricomas. Además de los cannabinoides, la resina es rica en terpenos, que son en gran parte responsables del olor de la planta de cannabis.Cannabinoids are a heteromorphic group of chemicals that directly or indirectly activate the body's cannabinoid receptors. There are three main types of cannabinoids: herbal cannabinoids that are found only in the cannabis plant, synthetic cannabinoids, which are manufactured, and endogenous cannabinoids that are produced in vivo. Herbal cannabinoids are nearly insoluble in water but soluble in lipids, alcohol, and nonpolar organic solvents. These natural cannabinoids are concentrated in a viscous resin that is produced in glandular structures known as trichomes. In addition to cannabinoids, the resin is rich in terpenes, which are largely responsible for the smell of the cannabis plant.

La identificación del A⁹-tetrahidrocannabinol (THC) como uno de los principales fármacos psicoactivos y su síntesis química en 1964 abrió una nueva era de cannabinoides sintéticos como agentes farmacológicos. La investigación sobre cannabinoides ha aumentado enormemente en los últimos años desde el descubrimiento de los receptores de cannabinoides y los ligandos endógenos para estos receptores. Los receptores incluyen CB1, expresado predominantemente en el cerebro, y CB2, que se encuentra principalmente en las células del sistema inmunitario. Los receptores de cannabinoides pertenecen a una superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Son polipéptidos simples con siete a-hélices transmembrana y tienen un extremo N glicosilado extracelular y un extremo C intracelular. Ambos receptores de cannabinoides CB1 y CB2 están unidos a proteínas G1/0. Además de estos receptores, también se han descubierto ligandos endógenos para estos receptores capaces de imitar las acciones farmacológicas del THC. Dichos ligandos se designaron como endocannabinoides e incluyen la anandamida y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG). La anandamida se produce en el cerebro y tejidos inmunitarios periféricos tales como el bazo.The identification of A ⁹ -tetrahydrocannabinol (THC) as one of the main psychoactive drugs and its chemical synthesis in 1964 opened a new era of synthetic cannabinoids as pharmacological agents. Cannabinoid research has grown tremendously in recent years since the discovery of cannabinoid receptors and the endogenous ligands for these receptors. Receptors include CB1, predominantly expressed in the brain, and CB2, which is found primarily on cells of the immune system. Cannabinoid receptors belong to a superfamily of G protein-coupled receptors. They are simple polypeptides with seven transmembrane α-helices and have an extracellular glycosylated N end and an intracellular C end. Both CB1 and CB2 cannabinoid receptors are bound to G1 / 0 proteins. In addition to these receptors, endogenous ligands for these receptors capable of mimicking the pharmacological actions of THC have also been discovered. These ligands are designated endocannabinoids and include anandamide and 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamide is produced in the brain and peripheral immune tissues such as the spleen.

A diferencia del THC, que ejerce su acción mediante la unión a CB1 y CB2, el cannabidiol no se une a estos receptores y, por tanto, no tiene actividad psicotrópica. En cambio, el cannabidiol estimula indirectamente la señalización de cannabinoides endógenos suprimiendo la enzima que descompone la anandamida (amida hidroxilasa de ácidos grasos, "FAAH"). El cannabidiol también estimula la liberación de 2-AG. Se ha publicado de que el cannabidiol tiene propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias, presenta actividad anticonvulsivante, ansiolítica y antipsicótica, y actúa como antioxidante neuroprotector eficiente.Unlike THC, which exerts its action by binding to CB1 and CB2, cannabidiol does not bind to these receptors and therefore has no psychotropic activity. In contrast, cannabidiol indirectly stimulates endogenous cannabinoid signaling by suppressing the enzyme that breaks down anandamide (fatty acid amide hydroxylase, "FAAH"). Cannabidiol also stimulates the release of 2-AG. Cannabidiol has been reported to have immunomodulatory and anti-inflammatory properties, exhibits anticonvulsant, anxiolytic, and antipsychotic activity, and acts as an efficient neuroprotective antioxidant.

Los cannabinoides del cannabis con frecuencia se inhalan fumando, pero también pueden ingerirse. Se ha publicado que los cannabinoides fumados o inhalados tienen biodisponibilidades que varían en un 2-56 %, con un promedio de aproximadamente el 30 % (Huestis (2007) Chem. Biodivers. 4: 1770-1804; McGilveray (2005) Pain Res. Manag. 10 Suplemento A: 15A - 22A). Esta variabilidad se debe principalmente a las diferencias en la dinámica de fumar. Los cannabinoides que se absorben a través de las membranas mucosas de la boca (aplicación bucomucosa) tienen una biodisponibilidad de aproximadamente el 13 % (Karschner et al. (2011) Clin. Chem. 57: 66-75). Por el contrario, cuando los cannabinoides se ingieren, la biodisponibilidad se reduce normalmente a aproximadamente el 6 % (Karschner et al. (2011) Clin. Chem. 57: 66-75).Cannabinoids in cannabis are often inhaled through smoking, but they can also be ingested. Smoked or inhaled cannabinoids have been reported to have bioavailability ranging from 2-56%, averaging about 30% (Huestis (2007) Chem. Biodivers. 4: 1770-1804; McGilveray (2005) Pain Res. Manag. 10 Supplement A: 15A - 22A). This variability is mainly due to differences in smoking dynamics. Cannabinoids that are absorbed through the mucous membranes of the mouth (buccal application) have a bioavailability of approximately 13% (Karschner et al. (2011) Clin. Chem. 57: 66-75). In contrast, when cannabinoids are ingested, the bioavailability is typically reduced to about 6% (Karschner et al. (2011) Clin. Chem. 57: 66-75).

En consecuencia, en otros aspectos, en las composiciones y métodos de la presente invención, el agente activo lipófilo es un cannabinoide.Accordingly, in other aspects, in the compositions and methods of the present invention, the lipophilic active agent is a cannabinoid.

En aspectos particulares, al menos un cannabinoide en las composiciones y métodos de la presente invención se selecciona entre el grupo que consiste en:In particular aspects, at least one cannabinoid in the compositions and methods of the present invention is selected from the group consisting of:

CBC CannabicromenoCBC Cannabichromene

CBCV Ácido cannabicroménicoCBCV Cannabichromenic acid

CBD CannabidiolCBD Cannabidiol

CBDA Ácido cannabidiólicoCBDA Cannabidiolic acid

CBDV Cannabidivarina CBDV Cannabidivarin

CBG CannabigerolCBG Cannabigerol

CBGV Variante de propilo de cannabigerolCBGV Propyl variant of cannabigerol

CBL CannabiciclolCBL Cannabicyclol

CBN CannabinolCBN Cannabinol

CBNV Variante de propilo de cannabinolCBNV Propyl variant of cannabinol

CBO Cannabitriol CBO Cannabitriol

THC TetrahidrocannabinolTHC Tetrahydrocannabinol

THCA Ácido tetrahidrocannabinólicoTHCA Tetrahydrocannabinolic acid

THCV TetrahidrocannabivarinaTHCV Tetrahydrocannabivarin

THCVA Ácido tetrahidrocannabivarínicoTHCVA Tetrahydrocannabivarinic acid

En aspectos particulares, al menos un cannabinoide en las composiciones y métodos de la presente invención es un cannabinoide no psicoactivo, tal como cannabidiol. En algunos aspectos particularmente desvelados, el cannabinoide se selecciona entre el grupo que consiste en:In particular aspects, at least one cannabinoid in the compositions and methods of the present invention is a non-psychoactive cannabinoid, such as cannabidiol. In some particularly disclosed aspects, the cannabinoid is selected from the group consisting of:

donde A es arilo, y particularmente where A is aryl, and particularly

pero no un pineno, tal como:but not a pinene, such as:

y los grupos R1-R5 se seleccionan cada uno independientemente entre los grupos de hidrógeno, alquilo inferior sustituido o sin sustituir, carboxilo sustituido o sin sustituir, alcoxi sustituido o sin sustituir, alcohol sustituido o sin sustituir y éteres sustituidos o sin sustituir, y R6-R7 son H o metilo. En aspectos particulares, no hay nitrógenos en los anillos y/o no hay sustituciones amino en los anillos.and the groups R1-R5 are each independently selected from the groups of hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted carboxyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alcohol, and substituted or unsubstituted ethers, and R6 -R7 are H or methyl. In particular aspects, there are no nitrogens on the rings and / or there are no amino substitutions on the rings.

En otros aspectos, el cannabinoide se selecciona entre el grupo que consiste en: In other respects, the cannabinoid is selected from the group consisting of:

cuando puede haber de 0 a 3 dobles enlaces en el anillo A, como se indica por los dobles enlaces opcionales indicados por líneas discontinuas en el anillo A. El anillo C es aromático y el anillo B puede ser un pirano. Son aspectos particulares dibenzo piranos y ciclohexenil bencenodioles. Los aspectos particulares de los cannabinoides de la presente invención también pueden ser altamente solubles en lípidos y, en particular, pueden disolverse en una solución acuosa solo escasamente (por ejemplo, 10 mg/ml o menos). La relación de división octanol/agua a pH neutro en aspectos útiles es de 5000 o más, por ejemplo, de 6000 o más. Esta alta solubilidad en lípidos potencia la penetración del fármaco en el sistema nervioso central (SNC), como se refleja por su volumen de distribución (Vd) de 1,5 l/kg o más, por ejemplo, de 3,5 l/kg, 7 l/kg o, idealmente, de 10 l/kg o más, por ejemplo, de al menos 20 l/kg. Los aspectos particulares también pueden ser derivados altamente hidrosolubles que sean capaces de penetrar en el SNC, por ejemplo, derivados de carboxilo.when there can be 0 to 3 double bonds in ring A, as indicated by the optional double bonds indicated by dashed lines in ring A. Ring C is aromatic and ring B can be a pyran. Dibenzo pyrans and cyclohexenyl benzenediols are particular aspects. The particular aspects of the cannabinoids of the present invention can also be highly soluble in lipids and, in particular, can dissolve in an aqueous solution only sparingly (eg, 10 mg / ml or less). The octanol / water split ratio at neutral pH in useful aspects is 5000 or more, for example 6000 or more. This high lipid solubility enhances the penetration of the drug into the central nervous system (CNS), as reflected by its volume of distribution (Vd) of 1.5 l / kg or more, for example, 3.5 l / kg. , 7 l / kg or ideally 10 l / kg or more, for example at least 20 l / kg. The particular aspects can also be highly water soluble derivatives that are capable of penetrating the CNS, for example carboxyl derivatives.

R^7-18 se seleccionan independientemente entre el grupo de H, alquilo sustituido o sin sustituir, especialmente alquilo inferior, por ejemplo, alquilo C¹-C³ sin sustituir, hidroxilo, alcoxi, especialmente alcoxi inferior, tal como metoxi o etoxi, alcohol sustituido o sin sustituir, y carboxilo sustituido o sin sustituir, por ejemplo, COOH o COCH³. En otros aspectos, R^7-18 también pueden ser amino sustituido o sin sustituir y halógeno.R ^7-18 are independently selected from the group of H, substituted or unsubstituted alkyl, especially lower alkyl, eg, unsubstituted C ¹ -C ³ alkyl, hydroxyl, alkoxy, especially lower alkoxy, such as methoxy or ethoxy, alcohol substituted or unsubstituted, and substituted or unsubstituted carboxyl, eg, COOH or COCH ³ . In other aspects, R ^7-18 can also be substituted or unsubstituted amino and halogen.

En aspectos particulares, al menos un cannabinoide en las composiciones y métodos de la presente invención es un cannabinoide no psicoactivo, lo que significa que el cannabinoide no tiene sustancialmente ninguna actividad psicoactiva mediada por el receptor de cannabinoides (por ejemplo, una CI⁵⁰ en el receptor de cannabinoides superior o igual a 300 nM, por ejemplo, superior a 1 ^M y una Kⁱ superior a 250 nM, especialmente de 500-1000 nM, por ejemplo, superior a 1000 nM).In particular aspects, at least one cannabinoid in the compositions and methods of the present invention is a non-psychoactive cannabinoid, meaning that the cannabinoid has substantially no cannabinoid receptor-mediated psychoactive activity (for example, an IC ⁵⁰ in the cannabinoid receptor greater than or equal to 300 nM, for example, greater than 1 ^ M and a K ⁱ greater than 250 nM, especially 500-1000 nM, for example, greater than 1000 nM).

En otros aspectos particulares, los cannabinoides en las composiciones y métodos de la presente invención se seleccionan entre el grupo que consiste en: In other particular aspects, the cannabinoids in the compositions and methods of the present invention are selected from the group consisting of:

donde R1g es alquilo sustituido o sin sustituir, tal como alquilo inferior (por ejemplo, metilo), alcohol inferior (tal como alcohol metílico) o carboxilo (tal como ácido carboxílico) y oxígeno (como en =O); R20 es hidrógeno o hidroxi; R21 es hidrógeno, hidroxi o metoxi; R22 es hidrógeno o hidroxi; R23 es hidrógeno o hidroxi; R24 es hidrógeno o hidroxi; R25 es hidrógeno o hidroxi; y R26 es alquilo sustituido o sin sustituir (por ejemplo, n-metil alquilo), alcohol sustituido o sin sustituir, o carboxi sustituido o sin sustituir.where R1g is substituted or unsubstituted alkyl, such as lower alkyl (eg, methyl), lower alcohol (such as methyl alcohol) or carboxyl (such as carboxylic acid), and oxygen (as in = O); R20 is hydrogen or hydroxy; R21 is hydrogen, hydroxy, or methoxy; R22 is hydrogen or hydroxy; R23 is hydrogen or hydroxy; R24 is hydrogen or hydroxy; R25 is hydrogen or hydroxy; and R26 is substituted or unsubstituted alkyl (eg, n-methyl alkyl), substituted or unsubstituted alcohol, or substituted or unsubstituted carboxy.

En otros aspectos particulares, los cannabinoides en las composiciones y métodos de la presente invención se seleccionan entre el grupo que consiste en: In other particular aspects, the cannabinoids in the compositions and methods of the present invention are selected from the group consisting of:

en donde se muestran las convenciones de numeración para cada una de las posiciones del anillo, y R²⁷, R²⁸ y R²⁹ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior sin sustituir tal como CH³ y carboxilo tal como COCH³. Son ejemplos particulares de cannabinoides no psicoactivos que entran dentro de esta definición cannabidiol ywherein the numbering conventions for each of the ring positions are shown, and R ²⁷ , R ^28, and R ²⁹ are independently selected from the group consisting of H, unsubstituted lower alkyl such as CH ^3, and carboxyl such as COCH ³ . They are particular examples of non-psychoactive cannabinoids that fall within this definition cannabidiol and

y otros análogos estructurales de cannabidiol.and other structural analogs of cannabidiol.

En otros aspectos particulares, los cannabinoides en las composiciones y métodos de la presente invención se seleccionan entre el grupo que consiste en:In other particular aspects, the cannabinoids in the compositions and methods of the present invention are selected from the group consisting of:

en donde R²⁷, R²⁸ y R²⁹ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior tal como CH³ y carboxilo tal como COCH³ , y particularmente en donde:wherein R ²⁷ , R ²⁸ and R ²⁹ are independently selected from the group consisting of H, lower alkyl such as CH ^3, and carboxyl such as COCH ³ , and particularly wherein:

a) R²⁷=R²⁸=R²⁹=Ha) R ²⁷ = R ²⁸ = R ²⁹ = H

b) R²⁷=R²⁹=H; R²⁸=CH³ b) R ²⁷ = R ²⁹ = H; R ²⁸ = CH ³

c) R²⁷=R²⁸=CH3; R²⁹=Hc) R ²⁷ = R ²⁸ = CH3; R ²⁹ = H

d) R²⁷=R²⁸=COCH³; R²⁹=Hd) R ²⁷ = R ²⁸ = COCH ³ ; R ²⁹ = H

e) R²⁷=H; R²⁸=R²⁹=COCH3e) R ²⁷ = H; R ²⁸ = R ²⁹ = COCH3

Cuando R27=R28=R29=H, entonces el compuesto es cannabidiol (CBD). Cuando R27=R29=H y R28=CH3, el compuesto es CBD monometil éter. Cuando R27=R28=CH3 y R29=H, el compuesto es CBD dimetil éter. Cuando R27=R28=COCH3 y R29=H, el compuesto es diacetato de CBD. Cuando R27=H y R28=R29=COCH3, el compuesto es monoacetato de CBD.When R27 = R28 = R29 = H, then the compound is cannabidiol (CBD). When R27 = R29 = H and R28 = CH3, the compound is CBD monomethyl ether. When R27 = R28 = CH3 and R29 = H, the compound is CBD dimethyl ether. When R27 = R28 = COCH3 and R29 = H, the compound is CBD diacetate. When R27 = H and R28 = R29 = COCH3, the compound is CBD monoacetate.

En otro aspecto más, se envasan hojas de té infusionadas con cannabinoide en bolsitas de té, en donde cada bolsita de té contiene de 1 a 3 gramos de hojas de té (peso en seco), de 0,10 a 1,0 gramo de leche en polvo y de 10 a 25 mg de aceite de cannabinoide. En aún otro aspecto, las hojas de té infusionadas con cannabinoide se envasan en bolsitas de té, en donde cada bolsita de té comprende de 1,5 a 12 gramos de hojas de té (peso en seco), de 0,10 a 6,0 gramos de leche en polvo, de 10 a 25 mg de aceite de cáñamo y de 1,0 a 12,0 gramos de hojas de cannabis.In yet another aspect, cannabinoid-infused tea leaves are packaged in tea bags, where each tea bag contains 1 to 3 grams of tea leaves (dry weight), 0.10 to 1.0 gram of powdered milk and 10 to 25 mg of cannabinoid oil. In yet another aspect, cannabinoid infused tea leaves are packaged in tea bags, where each tea bag comprises 1.5 to 12 grams of tea leaves (dry weight), 0.10 to 6, 0 grams of powdered milk, 10 to 25 mg of hemp oil and 1.0 to 12.0 grams of cannabis leaves.

NicotinaNicotine

Más del 99 % de toda la nicotina que se consume en el mundo se obtiene a través de fumar cigarrillos. Se atribuyen aproximadamente 6.000.000 de muertes por año, a nivel mundial, principalmente a la entrega de nicotina a través del acto de fumar de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, que también estima que se gastan más de 170.000 millones de dólares al año solo en los EE.UU. en costes directos de atención médica para fumadores adultos. En cualquier período de doce meses, el 69 % de los fumadores adultos de los EE.UU. quieren dejar de fumar y el 43 % de los fumadores adultos de los EE.UU. han intentado dejarlo.More than 99% of all the nicotine consumed in the world is obtained through cigarette smoking. Approximately 6,000,000 deaths per year are attributed worldwide, mainly to the delivery of nicotine through the The act of smoking according to the Centers for Disease Control and Prevention, which also estimates that more than $ 170 billion a year is spent in the US alone in direct health care costs for adult smokers. In any twelve-month period, 69% of US adult smokers want to quit and 43% of US adult smokers have tried to quit.

A nivel mundial, las ventas minoristas de cigarrillos sumaron 722.000 millones de dólares en 2013, con más de 5,7 billones de cigarrillos vendidos a más de mil millones de fumadores.Globally, cigarette retail sales totaled $ 722 billion in 2013, with more than 5.7 trillion cigarettes sold to more than one billion smokers.

La entrega de nicotina para satisfacer la demanda actual a través de las composiciones y métodos de la presente invención (es decir, en grupos de alimentos comunes), aliviará la demanda de cigarrillos de los consumidores. Puesto que la mayor parte de los resultados adversos para la salud del consumo de nicotina se asocian al método de entrega y solo en menor grado a la ingestión real de nicotina, puede conseguirse un enorme resultado positivo para la salud comunitaria a través de la reducción del consumo de cigarrillos.Delivery of nicotine to meet current demand through the compositions and methods of the present invention (ie, in common food groups) will alleviate consumer demand for cigarettes. Since most of the adverse health outcomes from nicotine use are associated with the delivery method and only to a lesser extent with actual nicotine ingestion, a huge positive community health outcome can be achieved by reducing the cigarette smoking.

En consecuencia, en otros aspectos, en las composiciones y métodos de la presente invención, el agente activo lipófilo es la nicotina.Accordingly, in other aspects, in the compositions and methods of the present invention, the lipophilic active agent is nicotine.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

Los AINE son la segunda categoría más grande de opciones de tratamiento del dolor en el mundo. El mercado mundial del tratamiento del dolor se estimó en 22.000 millones de dólares en 2011, abarcando los AINE 5.400 millones de dólares de este mercado. Los EE.UU. constituyen más de la mitad del mercado mundial. El mercado de los opioides (tales como la morfina) constituye el mayor sector de tratamiento del dolor individual, pero se sabe que se asocian a problemas graves de dependencia y tolerancia.NSAIDs are the second largest category of pain treatment options in the world. The global market for pain management was estimated at $ 22 billion in 2011, with NSAIDs encompassing $ 5.4 billion in this market. The US makes up more than half of the world market. The market for opioids (such as morphine) constitutes the largest sector for individual pain management, but they are known to be associated with serious dependency and tolerance problems.

Aunque los AINE son generalmente un método de tratamiento seguro y eficaz para el dolor, se han asociado a una serie de problemas gastrointestinales incluyendo la dispepsia y la hemorragia gástrica.Although NSAIDs are generally a safe and effective treatment method for pain, they have been associated with a number of gastrointestinal problems including dyspepsia and gastric bleeding.

La entrega de AINE a través de las composiciones y métodos de la presente invención proporcionará las propiedades beneficiosas de alivio del dolor con menores efectos gastrointestinales negativos, y también entregará dosis más bajas de principios activos con resultados de tratamiento del dolor similares a los de las formas de píldoras actuales a dosis más altas.The delivery of NSAIDs through the compositions and methods of the present invention will provide the beneficial pain relief properties with less negative gastrointestinal effects, and will also deliver lower doses of active ingredients with pain treatment results similar to those of the forms of current pills at higher doses.

En consecuencia, en otros aspectos, en las composiciones y métodos de la presente invención, el agente activo lipófilo es un AINE, particularmente en donde el AINE se selecciona entre el grupo que consiste en ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, acetaminofeno, diclofenaco, indometacina y piroxicam.Accordingly, in other aspects, in the compositions and methods of the present invention, the lipophilic active agent is an NSAID, particularly where the NSAID is selected from the group consisting of acetylsalicylic acid, ibuprofen, acetaminophen, diclofenac, indomethacin, and piroxicam. .

VitaminasVitamins

El mercado mundial de vitaminas y suplementos tiene un valor de 68.000 millones de dólares de acuerdo con Euromonitor. La categoría es a la vez amplia y profunda, compuesta por muchas sustancias populares y algunas menos conocidas. Se cree que las vitaminas en general constituyen un mercado de 8.500 millones de dólares anuales en los EE.UU. Los EE.UU. son el mercado nacional individual más grande del mundo, y China y Japón son el 2do y el 3er mercado de vitaminas más grande respectivamente.The global market for vitamins and supplements is worth $ 68 billion according to Euromonitor. The category is both broad and deep, made up of many popular and some lesser-known substances. Vitamins overall are believed to constitute a $ 8.5 billion annual market in the US The US is the world's largest single domestic market, and China and Japan are the 2nd and 3rd markets for vitamins bigger respectively.

La vitamina E es liposoluble y puede incorporarse en las membranas celulares, lo que puede protegerlas del daño oxidativo. El consumo global de vitamina E de origen natural fue de 10.900 toneladas métricas en 2013 por valor de 611,9 millones de dólares.Vitamin E is fat-soluble and can be incorporated into cell membranes, which can protect them from oxidative damage. Global consumption of naturally occurring vitamin E was 10,900 metric tons in 2013 worth $ 611.9 million.

La entrega de vitaminas liposolubles a través de las composiciones y métodos de la presente invención dará como resultado menos desechos y requerirá dosis más bajas que las formas de píldoras actuales. Además, la ingestión de píldoras es una experiencia desagradable para muchas personas, por lo que la entrega de vitaminas a través de grupos de alimentos comunes ampliará enormemente la demanda y el uso.Delivery of fat soluble vitamins through the compositions and methods of the present invention will result in less waste and require lower doses than current pill forms. Additionally, ingesting pills is an unpleasant experience for many people, so delivering vitamins through common food groups will greatly expand demand and use.

En consecuencia, en otros aspectos, en las composiciones y métodos de la presente invención, el agente activo lipófilo es una vitamina, particularmente en donde la vitamina es vitamina E.Accordingly, in other aspects, in the compositions and methods of the present invention, the lipophilic active agent is a vitamin, particularly where the vitamin is vitamin E.

PROCESOSPROCESSES

En otros aspectos, se proporciona un proceso para fabricar un producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo que comprende las etapas de: (i) poner en contacto un producto alimenticio con un aceite que comprende un agente activo lipófilo y un agente potenciador de la biodisponibilidad; y (ii) deshidratar el producto alimenticio; produciendo de este modo el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo; en donde el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del agente activo lipófilo, y además en donde: (a) el agente activo lipófilo se selecciona entre el grupo que consiste en un cannabinoide, nicotina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y una vitamina; (b) el agente potenciador de la biodisponibilidad potencia la biodisponibilidad del agente activo lipófilo; y (c) el producto alimenticio se selecciona entre el grupo que consiste en hojas de té, granos de café, cacao en polvo, carnes, pescados, frutas, verduras, productos lácteos, legumbres, pastas, panes, cereales, semillas, frutos secos, especias y hierbas. En otro aspecto, la etapa (i) comprende saturar el producto alimenticio en el aceite que comprende el agente activo lipófilo y el agente potenciador de la biodisponibilidad. En otro aspecto, la etapa (i) comprende poner en contacto el producto alimenticio con un agente aromatizante, particularmente en donde el agente aromatizante se selecciona entre el grupo que consiste en vainilla, vainillina, etil vainillina, aceite de naranja, aceite de menta, fresa, frambuesa y mezclas de los mismos. En otro aspecto, el proceso comprende además una etapa de liofilización del producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo. In other aspects, there is provided a process for manufacturing a lipophilic active agent infused food product comprising the steps of: (i) contacting a food product with an oil comprising a lipophilic active agent and a bioavailability enhancing agent; and (ii) dehydrating the food product; thereby producing the lipophilic active agent infused food product; wherein the lipophilic active agent infused food product comprises a therapeutically effective amount of the lipophilic active agent, and further wherein: (a) the lipophilic active agent is selected from the group consisting of a cannabinoid, nicotine, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) and a vitamin; (b) the agent enhancing the bioavailability enhances the bioavailability of the lipophilic active agent; and (c) the food product is selected from the group consisting of tea leaves, coffee beans, cocoa powder, meats, fish, fruits, vegetables, dairy products, legumes, pasta, breads, cereals, seeds, nuts , spices and herbs. In another aspect, step (i) comprises saturating the food product in the oil comprising the lipophilic active agent and the bioavailability enhancing agent. In another aspect, step (i) comprises contacting the food product with a flavoring agent, particularly where the flavoring agent is selected from the group consisting of vanilla, vanillin, ethyl vanillin, orange oil, peppermint oil, strawberry, raspberry and mixtures thereof. In another aspect, the process further comprises a step of lyophilizing the food product infused with lipophilic active agent.

En un aspecto adicional, cuando el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo es hojas de té, granos de café o cacao en polvo, el proceso comprende además envasar las hojas de té, los granos de café o el cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo en dispositivos de entrega de uno o varios servicios, tal como bolsitas de té, membranas permeables al agua, vainas de bebidas preenvasadas tales como envases K-CUP® fabricados y comercializados por Keurig Inc. de Wakefield, MA y similares. Los ejemplos incluyen, pero sin limitación, dispositivos de entrega y sistemas relacionados tales como se describen en las Patentes de los EE.UU. N.° 3.450.024; 5.325.765; 5.840.189; y 6.606.938.In a further aspect, when the lipophilic active agent infused food product is tea leaves, coffee beans or cocoa powder, the process further comprises packaging the active agent infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder. lipophilic in single or multi-service delivery devices, such as tea bags, water-permeable membranes, prepackaged beverage pods such as K-CUP® packages manufactured and sold by Keurig Inc. of Wakefield, MA, and the like. Examples include, but are not limited to, delivery devices and related systems such as described in US Patent Nos. 3,450,024; 5,325,765; 5,840,189; and 6,606,938.

En otro aspecto, se proporciona un proceso para fabricar un producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo que comprende fabricar hojas de té, granos de café o cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo de acuerdo con cualquiera de los procesos que se describen en el presente documento; que comprende además la etapa de remojar las hojas de té, los granos de café o el cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo en un líquido, produciendo de este modo el producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo.In another aspect, there is provided a process for making a lipophilic active agent infused beverage product comprising making lipophilic active agent infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder according to any of the processes described in present document; further comprising the step of steeping the lipophilic active agent infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder in a liquid, thereby producing the lipophilic active agent infused beverage product.

MÉTODOS DE TRATAMIENTOTREATMENT METHODS

En un aspecto adicional, se proporciona un método de tratamiento de una afección, que comprende administrar cualquiera de las composiciones que se desvelan en el presente documento a un sujeto que lo necesite.In a further aspect, a method of treating a condition is provided, comprising administering any of the compositions disclosed herein to a subject in need thereof.

En un aspecto, cuando el agente activo lipófilo en las composiciones y métodos de la invención es un cannabinoide, la afección se selecciona entre el grupo que consiste en enfermedades cardíacas, tales como cardiopatías, infartos isquémicos y trastornos cardiometabólicos; enfermedades neurológicas, tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y demencia por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); obesidad; trastornos metabólicos, tales como deficiencias y perfiles lipídicos relacionados con la insulina, enfermedades hepáticas, diabetes y trastornos del apetito; quimioterapia antineoplásica; hipertrofia prostática benigna; síndrome del intestino irritable; enfermedades biliares; trastornos ováricos; abuso de marihuana; y adicción al alcohol, opiáceos, nicotina o cocaína.In one aspect, when the lipophilic active agent in the compositions and methods of the invention is a cannabinoid, the condition is selected from the group consisting of heart diseases, such as heart disease, ischemic infarcts, and cardiometabolic disorders; neurological diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, schizophrenia, and human immunodeficiency virus (HIV) dementia; obesity; metabolic disorders, such as insulin-related lipid profiles and deficiencies, liver disease, diabetes, and appetite disorders; cancer chemotherapy; benign prostatic hypertrophy; irritable bowel syndrome; biliary diseases; ovarian disorders; marijuana abuse; and addiction to alcohol, opiates, nicotine, or ***e.

En otro aspecto, cuando el agente activo lipófilo en las composiciones y métodos de la invención es la nicotina, la afección es un trastorno relacionado con la nicotina, tal como dependencia/adicción al tabaco, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), síndrome de Tourette, colitis ulcerosa y control de peso posterior a dejar de fumar.In another aspect, when the lipophilic active agent in the compositions and methods of the invention is nicotine, the condition is a nicotine-related disorder, such as tobacco dependence / addiction, Parkinson's disease, ulcerative colitis, Alzheimer's disease, schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), Tourette syndrome, ulcerative colitis, and weight control after smoking cessation.

En otro aspecto, cuando el agente activo lipófilo en las composiciones y métodos de la invención es un AINE como se describe en el presente documento, la afección es dolor, fiebre y/o una enfermedad o un trastorno relacionados con la inflamación, incluyendo, pero sin limitación, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar, enteropatía inflamatoria, síndrome de intestino irritable, dolor inflamatorio, fiebre, migraña, dolor de cabeza, lumbalgia, fibromialgia, trastornos miofasciales, infecciones víricas (por ejemplo, gripe, resfriado común, herpes zóster, hepatitis C y SIDA), infecciones bacterianas, infecciones fúngicas, dismenorrea, quemaduras, procedimientos quirúrgicos o dentales, neoplasias (por ejemplo, cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de próstata), síndrome de hiperprostaglandina E, síndrome de Bartter clásico, ateroesclerosis, gota, artritis, osteoartritis, artritis juvenil, artritis reumatoide, fiebre reumática, espondilitis anquilosante, enfermedad de Hodgkin, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, pancreatitis, nefritis, bursitis, conjuntivitis, iritis, escleritis, uveítis, cicatrización de heridas, dermatitis, eccema, psoriasis, ictus, diabetes mellitus, trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Alzheimer y esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunitarias, trastornos alérgicos, rinitis, úlceras, cardiopatía coronaria, sarcoidosis y cualquier otra enfermedad con un componente inflamatorio.In another aspect, when the lipophilic active agent in the compositions and methods of the invention is an NSAID as described herein, the condition is pain, fever, and / or an inflammation-related illness or disorder, including, but not limited to, without limitation, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary fibrosis, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, inflammatory pain, fever, migraine, headache, low back pain, fibromyalgia, myofascial disorders, viral infections (eg flu, common cold, shingles, hepatitis C, and AIDS), bacterial infections, fungal infections, dysmenorrhea, burns, dental or surgical procedures, neoplasms (eg, breast cancer, colon cancer, and prostate cancer), hyperprostaglandin E syndrome, Bartter syndrome classic, atherosclerosis, gout, arthritis, osteoarthritis, juvenile arthritis, rheumatoid arthritis, rheumatic fever, ankylosing spondylitis, disease Hodgkin's, systemic lupus erythematosus, vasculitis, pancreatitis, nephritis, bursitis, conjunctivitis, iritis, scleritis, uveitis, wound healing, dermatitis, eczema, psoriasis, stroke, diabetes mellitus, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and multiple sclerosis, diseases autoimmune, allergic disorders, rhinitis, ulcers, coronary heart disease, sarcoidosis and any other disease with an inflammatory component.

En otro aspecto, cuando el agente activo lipófilo en las composiciones y métodos de la invención es una vitamina, la afección es una deficiencia vitamínica o una afección asociada a la vitamina lipófila. En un aspecto particular, cuando la vitamina es la vitamina E como se describe en el presente documento, la afección es la deficiencia de vitamina E y/o una enfermedad o un trastorno relacionados con la vitamina E, tales como la ataxia asociada a la deficiencia de vitamina E.In another aspect, when the lipophilic active agent in the compositions and methods of the invention is a vitamin, the condition is a vitamin deficiency or a lipophilic vitamin-associated condition. In a particular aspect, when the vitamin is vitamin E as described herein, the condition is vitamin E deficiency and / or a vitamin E-related disease or disorder, such as deficiency-associated ataxia. of vitamin E.

En un aspecto adicional, se proporciona un método de potenciación de la biodisponibilidad de un agente activo lipófilo, que comprende calentar cualquiera de las composiciones que se desvelan en el presente documento a una temperatura que sea mayor o igual a la temperatura del cuerpo humano. En algunos aspectos, la administración oral de cualquiera de las composiciones que se desvelan en el presente documento a un sujeto que lo necesite da como resultado un calentamiento de las composiciones a una temperatura que es igual a la temperatura del cuerpo humano. In a further aspect, a method of enhancing the bioavailability of a lipophilic active agent is provided, which comprises heating any of the compositions disclosed herein to a temperature that is greater than or equal to human body temperature. In some aspects, oral administration of any of the compositions disclosed herein to a subject in need thereof results in heating of the compositions to a temperature that is equal to the temperature of the human body results.

En otro aspecto, se proporciona un método de administración de cualquiera de los agentes activos lipófilos que se describen en el presente documento a un sujeto, que comprende la administración oral de cualquiera de las composiciones de la presente invención. Dicha administración puede tener cualquier fin, incluyendo la salud general y el bienestar, la agudeza mental, la alerta, la recreación y similares.In another aspect, there is provided a method of administration of any of the lipophilic active agents described herein to a subject, comprising oral administration of any of the compositions of the present invention. Such management can be for any purpose, including general health and well-being, mental alertness, alertness, recreation, and the like.

Como se usa en el presente documento, el término "sujeto" tratado mediante los métodos desvelados en el presente documento en sus múltiples aspectos es deseablemente un sujeto humano, aunque ha de comprenderse que los métodos que se describen en el presente documento son eficaces con respecto a todas las especies de vertebrados, que se pretenden incluir en el término "sujeto". En consecuencia, un "sujeto" puede incluir un sujeto humano con fines médicos, tal como para el diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad, trastorno o afección existente, o el diagnóstico o tratamiento profiláctico para prevenir el inicio de una enfermedad, trastorno o afección, o un sujeto animal con fines médicos, veterinarios o fines de desarrollo. Los sujetos animales adecuados incluyen mamíferos, incluyendo, pero sin limitación, primates, por ejemplo, seres humanos, monos, simios, gibones, chimpancés, orangutanes, macacos y similares; bovinos, por ejemplo, vacas, bueyes y similares; ovinos, por ejemplo, ovejas y similares; caprinos, por ejemplo, cabras y similares; porcinos, por ejemplo, cerdos, cerdos salvajes y similares; equinos, por ejemplo, caballos, burros, cebras y similares; felinos, incluyendo gatos salvajes y domésticos; cánidos, incluyendo perros; lagomorfos, incluyendo conejos, liebres y similares; y roedores, incluyendo ratones, ratas, cobayas y similares. Un animal puede ser un animal transgénico. En algunos aspectos, el sujeto es un ser humano, incluyendo, pero sin limitación, sujetos fetales, neonatales, bebés, juveniles y adultos. Adicionalmente, un "sujeto" puede incluir un paciente afectado o que se sospecha que está afectado por una enfermedad, trastorno o afección. Por tanto, los términos "sujeto" y "paciente" se usan indistintamente en el presente documento. También se incluyen modelos de enfermedades animales (por ejemplo, ratas o ratones utilizados en experimentos y similares).As used herein, the term "subject" treated by the methods disclosed herein in its many aspects is desirably a human subject, although it is to be understood that the methods described herein are effective with respect to to all species of vertebrates, which are intended to be included in the term "subject". Accordingly, a "subject" can include a human subject for medical purposes, such as for the diagnosis or treatment of an existing disease, disorder, or condition, or the diagnosis or prophylactic treatment to prevent the onset of a disease, disorder, or condition. , or an animal subject for medical, veterinary or developmental purposes. Suitable animal subjects include mammals, including, but not limited to, primates, eg, humans, monkeys, apes, gibbons, chimpanzees, orangutans, macaques, and the like; cattle, for example, cows, oxen and the like; sheep, for example, sheep and the like; goats, eg goats and the like; swine, for example, pigs, wild pigs and the like; equines, eg, horses, donkeys, zebras, and the like; felines, including wild and domestic cats; canids, including dogs; lagomorphs, including rabbits, hares, and the like; and rodents, including mice, rats, guinea pigs, and the like. An animal can be a transgenic animal. In some aspects, the subject is a human, including, but not limited to, fetal, neonatal, infant, juvenile, and adult subjects. Additionally, a "subject" can include a patient affected or suspected of being affected by a disease, disorder, or condition. Therefore, the terms "subject" and "patient" are used interchangeably herein. Also included are animal disease models (eg, rats or mice used in experiments and the like).

La expresión "cantidad eficaz", como en "una cantidad terapéuticamente eficaz", de un agente terapéutico se refiere a la cantidad necesaria del agente para desencadenar la respuesta biológica deseada. Como apreciarán los expertos habituales en esta técnica, la cantidad eficaz de un agente puede variar dependiendo de factores tales como el criterio de valoración biológico deseado, el agente que ha de entregarse, la composición de la composición farmacéutica, el tejido o la célula diana y similares. Más particularmente, la expresión "cantidad eficaz" se refiere a una cantidad suficiente para producir el efecto deseado, por ejemplo, para reducir o mejorar la gravedad, la duración, la progresión o el inicio de una enfermedad, trastorno o afección, o uno o más síntomas de los mismos; prevenir el avance de una enfermedad, trastorno o afección, provocar la regresión de una enfermedad, trastorno o afección; prevenir la reaparición, el desarrollo, el inicio o la progresión de un síntoma asociado a una enfermedad, trastorno o afección, o potenciar o mejorar el efecto o efectos profilácticos o terapéuticos de otra terapia.The term "effective amount", as in "a therapeutically effective amount", of a therapeutic agent refers to the amount of the agent necessary to elicit the desired biological response. As will be appreciated by those of ordinary skill in the art, the effective amount of an agent may vary depending on factors such as the desired biological endpoint, the agent to be delivered, the composition of the pharmaceutical composition, the target tissue or cell, and Similar. More particularly, the term "effective amount" refers to an amount sufficient to produce the desired effect, for example, to reduce or ameliorate the severity, duration, progression or onset of a disease, disorder or condition, or one or more symptoms of the same; prevent the advancement of a disease, disorder or condition, cause the regression of a disease, disorder or condition; prevent the reappearance, development, initiation or progression of a symptom associated with a disease, disorder or condition, or enhance or enhance the prophylactic or therapeutic effect or effects of another therapy.

Los niveles reales de dosis de los principios activos en las composiciones que se desvelan en el presente documento pueden variarse para obtener una cantidad del principio activo que sea eficaz para conseguir la respuesta terapéutica deseada para un sujeto, composición, vía de administración, y enfermedad, trastorno o afección particulares sin ser tóxica para el sujeto. El nivel de dosis seleccionado dependerá de diversos factores, incluyendo la actividad de la composición particular empleada, la vía de administración, el momento de administración, la tasa de excreción de la composición particular que se emplea, la duración del tratamiento, otros fármacos y/o materiales utilizados en combinación con la composición particular empleada, la edad, sexo, peso, afección, estado de salud general e historial médico previo del paciente que se está tratando, y factores similares bien conocidos en las técnicas médicas.Actual dose levels of the active ingredients in the compositions disclosed herein can be varied to obtain an amount of the active ingredient that is effective to achieve the desired therapeutic response for a subject, composition, route of administration, and disease, particular disorder or condition without being toxic to the subject. The dose level selected will depend on various factors, including the activity of the particular composition employed, the route of administration, the timing of administration, the rate of excretion of the particular composition employed, the duration of treatment, other drugs, and / or or materials used in combination with the particular composition employed, the age, sex, weight, condition, general health, and prior medical history of the patient being treated, and similar factors well known in the medical arts.

Un médico con habilidad habitual en la técnica puede determinar y prescribir fácilmente la cantidad eficaz de la composición que se desvela en el presente documento requerida. En consecuencia, el intervalo de dosis para la administración puede ser ajustado por el médico según sea necesario, como se describe más detalladamente en otra parte del presente documento.A physician of ordinary skill in the art can easily determine and prescribe the required effective amount of the composition disclosed herein. Accordingly, the dose range for administration can be adjusted by the physician as necessary, as described in more detail elsewhere herein.

EjemplosExamples

Ejemplo 1Example 1

Se desarrolló una línea de bolsitas de té infusionadas con CBD y/o THC que venían en diversos aromas.A line of CBD and / or THC infused tea bags was developed that came in various scents.

I. IngredientesI. Ingredients

Té en forma de hoja, forma de aceite, forma fermentada, orgánico e inorgánico (Figuras 1 y 3) Leche en polvo desnatada evaporada (Figuras 1 y 2)Tea in leaf form, oil form, fermented form, organic and inorganic (Figures 1 and 3) Evaporated skimmed milk powder (Figures 1 and 2)

Aceite de CDB (Figuras 1 y 5)CBD oil (Figures 1 and 5)

Aceite de cáñamo o aceite compatible para la ingestiónHemp oil or compatible oil for ingestion

Hojas, brotes, aceites de cannabis; todas las cepas con THC y/o CBDCannabis leaves, buds, oils; all strains with THC and / or CBD

II. Fórmulas de Poppy II. Poppy's formulas

II A. Té de CBDII A. CBD Tea

Combinar leche en polvo desnatada evaporada con cualesquiera y todos los tés, orgánicos e inorgánicos Mezclar aceite de CBD con las hojas de téCombine evaporated skimmed milk powder with any and all teas, organic and inorganic Mix CBD oil with tea leaves

Deshidratar la mezcla de té, aceite de CBD y leche en polvo desnatada evaporada en un deshidratador de alimentos (Figura 4)Dehydrate the mixture of tea, CBD oil, and evaporated skim milk powder in a food dehydrator (Figure 4)

El producto final es Té de Poppy con potenciación de CBD solamente (Figura 6)The final product is Poppy's Tea with CBD enhancement only (Figure 6)

II B. Té de THC/CBDII B. THC / CBD tea

Combinar leche en polvo desnatada evaporada con cualesquiera y todos los tés, orgánicos e inorgánicos Mezclar aceite de cáñamo u otro ingerible con las hojas de téCombine evaporated skimmed milk powder with any and all teas, organic and inorganic Mix hemp oil or other ingestible with the tea leaves

Añadir hojas de cannabis a la mezcla anteriorAdd cannabis leaves to the previous mix

Deshidratar la mezcla de té, aceite de cáñamo u otro ingerible, hojas de cannabis y leche en polvo desnatada evaporadaDehydrate the mixture of tea, hemp oil or other ingestible, cannabis leaves and evaporated skim milk powder

El producto final es el Té de Poppy con THC y CBDThe final product is Poppy's Tea with THC and CBD

III. Fórmulas de Poppy: EspecificacionesIII. Poppy's Formulas: Specifications

III A. Té de CBDIII A. CBD tea

Té: una bolsita de té contiene de 1 a 3 gramos de hojas de té (peso en seco) Leche en polvo desnatada evaporada: 0,10 -1,00 gramosTea: a tea bag contains 1 to 3 grams of tea leaves (dry weight) Evaporated skimmed milk powder: 0.10-1.00 grams

Aceite de CBD: 10 mg - 25 mg por bolsita de téCBD oil: 10 mg - 25 mg per tea bag

III B. Té de THC/CBDIII B. THC / CBD tea

Té: una bolsita de té contiene 1,5 -12 gramos de hojas de té (peso en seco) por bolsita de té Leche en polvo evaporada: 0,10 - 6,00 gramos por bolsita de téTea: one tea bag contains 1.5 -12 grams of tea leaves (dry weight) per tea bag Evaporated powdered milk: 0.10 - 6.00 grams per tea bag

Aceite de cáñamo u otro aceite ingerible: 10 mg - 25 mg por bolsita de téHemp oil or other ingestible oil: 10 mg - 25 mg per tea bag

Hojas de cannabis: 1,00 - 12,00 gramos por bolsita de téCannabis leaves: 1.00 - 12.00 grams per tea bag

III C. Equipo de producción:III C. Production team:

Triturador comercial para hojas de té y/o cannabisCommercial shredder for tea and / or cannabis leaves

Mezclador comercialCommercial mixer

Deshidratador comercialCommercial dehydrator

Máquina comercial de llenado de bolsitas de téCommercial Tea Bag Filling Machine

IV. AromasIV. Aromas

Los Tés de Poppy proporcionarán un menú de aromas para su adicción a las bolsitas de té o a las selecciones de té suelto, incluyendo, pero sin limitación, menta, cítricos y vainilla.Poppy's Teas will provide a scent menu for your addiction to tea bags or loose tea selections, including, but not limited to, peppermint, citrus, and vanilla.

Ejemplo 2Example 2

Se desarrolló un proceso para adherir CBD y/o THC a productos alimenticios. Los productos alimenticios pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en carnes, pescados, frutas, verduras, productos lácteos, legumbres, pastas, panes, cereales, semillas, frutos secos, especias y hierbas. El proceso puede implicar o no el contacto del producto alimenticio con girasol y/o leche evaporada en polvo. El proceso implicó las etapas de:A process was developed to adhere CBD and / or THC to food products. Food products can be selected from the group consisting of meat, fish, fruits, vegetables, dairy products, legumes, pasta, breads, cereals, seeds, nuts, spices and herbs. The process may or may not involve contact of the food product with sunflower and / or evaporated milk powder. The process involved the stages of:

1. Se saturó un producto alimenticio con 0-60 gramos de aceite o extracto de CBD y/o THC.1. A food product was saturated with 0-60 grams of CBD and / or THC oil or extract.

2. El producto alimenticio se colocó en papel deshidratador y se colocó en un deshidratador de alimentos durante 0-24 horas.2. The food product was placed on dehydrator paper and placed in a food dehydrator for 0-24 hours.

3. El producto alimenticio se retiró del deshidratador y se almacenó en recipientes herméticos.3. The food product was removed from the dehydrator and stored in airtight containers.

Ejemplo 3Example 3

Se formuló té negro con diversos agentes activos lipófilos. Se dosificaron agentes activos en el té a una concentración de aproximadamente 4,5 mg de principio activo por gramo de producto terminado, usando leche en polvo desnatada y aceite de semillas de girasol como excipientes. Para la formulación se usaron los siguientes ingredientes:Black tea was formulated with various lipophilic active agents. Active agents were dosed into the tea at a concentration of approximately 4.5 mg of active ingredient per gram of finished product, using skimmed milk powder and sunflower seed oil as excipients. The following ingredients were used for the formulation:

453 g de hojas sueltas de té negro453g loose leaf black tea

2265 mg de agente activo2265 mg of active agent

45 g de leche evaporada en polvo desnatada instantánea 45g evaporated instant skim milk powder

1132,5 mg de aceite de semillas de girasol1132.5 mg of sunflower seed oil

Los ingredientes se combinaron en un cuenco de acero inoxidable y se mezclaron a mano con guantes.The ingredients were combined in a stainless steel bowl and mixed by hand with gloves.

Se esparció uniformemente una mezcla homogénea sobre una bandeja del deshidratador y se deshidrató durante 30 minutos. Después de enfriarse, el té formulado se colocó en una bolsa de cierre de tipo cremallera estéril.A homogeneous mixture was spread evenly on a dehydrator tray and dehydrated for 30 minutes. After cooling, the formulated tea was placed in a sterile zip lock bag.

Los principios activos que se formularon fueron: ASA (aspirina), ibuprofeno, acetaminofeno, diclofenaco, indometacina, piroxicam, nicotina y vitamina E (a-tocoferol). La información específica del proveedor y los números de lote de cada agente activo se muestran a continuación en la Tabla 1.The active principles that were formulated were: ASA (aspirin), ibuprofen, acetaminophen, diclofenac, indomethacin, piroxicam, nicotine and vitamin E (a-tocopherol). Vendor specific information and lot numbers for each active agent are shown below in Table 1.

T l 1 - A n iv iliz r f rm l i nT l 1 - A n iv iliz r f rm l i n

El té utilizado fue hojas sueltas de té Desayuno Inglés de Upton Tea Imports (Holliston, MA).The tea used was loose leaf English Breakfast tea from Upton Tea Imports (Holliston, MA).

El aceite de girasol era aceite de girasol orgánico de la marca Whole Foods.The sunflower oil was Whole Foods brand organic sunflower oil.

El polvo de leche en polvo desnatada era la leche en polvo desnatada orgánica de la marca NowFoods.The skimmed milk powder was NowFoods brand organic skimmed milk powder.

El deshidratador utilizado fue un Presto Dehydrator, modelo n.° 06300.The dehydrator used was a Presto Dehydrator, model # 06300.

Cada componente de la formulación se pesó y se combinó como se describe en el procedimiento anterior. Los pesos de los agentes activos individuales para cada formulación se resumen a continuación en la Tabla 2.Each component of the formulation was weighed and combined as described in the previous procedure. The individual active agent weights for each formulation are summarized below in Table 2.

T l 2 - F rm l i n n ivT l 2 - F rm l i n n iv

Para cada formulación, los componentes se mezclaron a mano hasta conseguir una mezcla homogénea, y después se esparcieron uniformemente sobre bandejas del deshidratador para su secado. Cada formulación se secó durante 30 minutos en el deshidratador. Después de enfriarse, la mezcla se colocó en una bolsa de cierre de tipo cremallera. Después de tarar la balanza analítica para la bolsa de cierre de tipo cremallera, se registró el peso de la formulación final y se calculó la concentración del principio activo en la formulación (Tabla 2).For each formulation, the components were mixed by hand until a homogeneous mixture was achieved, and then they were spread evenly on dehydrator trays for drying. Each formulation was dried for 30 minutes in the dehydrator. After cooling, the mixture was placed in a zip lock bag. After tare the analytical balance for the zip lock bag, the weight of the final formulation was recorded and the concentration of the active ingredient in the formulation was calculated (Table 2).

Todas las publicaciones, solicitudes de patente, patentes y otras referencias mencionadas en la memoria descriptiva son indicativas del nivel de los expertos en la materia a la que pertenece la materia objeto que se desvela en el presente documento.All publications, patent applications, patents and other references mentioned in the specification are indicative of the level of those skilled in the art to which the subject matter disclosed herein belongs.

Aunque la materia objeto anterior se ha descrito con cierto nivel de detalle a modo de ilustración y ejemplo con fines de claridad de comprensión, los expertos en la materia comprenderán que pueden realizarse determinados cambios y modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Although the above subject matter has been described in some level of detail by way of illustration and example for the purposes of clarity of understanding, those skilled in the art will understand that certain changes and modifications can be made within the scope of the appended claims.

Claims (12)

REIVINDICACIONES 1. Un proceso para fabricar un producto alimenticio infusionado con un agente activo lipófilo, que comprende las etapas de:1. A process for manufacturing a food product infused with a lipophilic active agent, comprising the steps of: (i) poner en contacto un producto alimenticio con un aceite que comprende un agente activo lipófilo y un agente potenciador de la biodisponibilidad; y(i) contacting a food product with an oil comprising a lipophilic active agent and a bioavailability enhancing agent; Y (ii) deshidratar el producto alimenticio;(ii) dehydrating the food product; produciendo de este modo el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo;thereby producing the lipophilic active agent infused food product; en donde el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo comprende el agente activo lipófilo, y además en donde:wherein the lipophilic active agent infused food product comprises the lipophilic active agent, and further wherein: (a) el agente activo lipófilo se selecciona entre el grupo que consiste en un cannabinoide, nicotina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y una vitamina;(a) the lipophilic active agent is selected from the group consisting of a cannabinoid, nicotine, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), and a vitamin; (b) el agente potenciador de la biodisponibilidad potencia la biodisponibilidad del agente activo lipófilo, en donde el agente potenciador de la biodisponibilidad comprende un aceite comestible que comprende ácidos grasos de cadena larga C14-C22, y en donde la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es al menos 1,5 veces superior a la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en el sujeto en ausencia del agente potenciador de la biodisponibilidad; y(b) the bioavailability enhancing agent enhances the bioavailability of the lipophilic active agent, wherein the bioavailability enhancing agent comprises an edible oil comprising C14-C22 long chain fatty acids, and wherein the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is at least 1.5 times the bioavailability of the lipophilic active agent in the subject in the absence of the bioavailability enhancing agent; Y (c) el producto alimenticio se selecciona entre el grupo que consiste en hojas de té, granos de café, cacao en polvo, carnes, pescados, frutas, verduras, productos lácteos, legumbres, pastas, panes, cereales, semillas, frutos secos, especias y hierbas.(c) the food product is selected from the group consisting of tea leaves, coffee beans, cocoa powder, meats, fish, fruits, vegetables, dairy products, legumes, pasta, breads, cereals, seeds, nuts, spices and herbs. 2. El proceso de la reivindicación 1, en donde el agente potenciador de la biodisponibilidad comprende además leche en polvo desnatada.2. The process of claim 1, wherein the bioavailability enhancing agent further comprises skimmed milk powder. 3. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es superior al 20 %.3. The process of any one of claims 1 to 2, wherein the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is greater than 20%. 4. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en un sujeto es al menos aproximadamente 2 veces superior, aproximadamente 5 veces o aproximadamente 10 veces, a la biodisponibilidad del agente activo lipófilo en el sujeto en ausencia del agente potenciador de la biodisponibilidad.The process of any one of claims 1 to 3, wherein the bioavailability of the lipophilic active agent in a subject is at least about 2 times, about 5 times or about 10 times, the bioavailability of the lipophilic active agent in the subject in the absence of the bioavailability enhancing agent. 5. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde además la etapa (i) comprende poner en contacto el producto alimenticio con un agente aromatizante, seleccionado entre el grupo que consiste en vainilla, vainillina, etil vainillina, aceite de naranja, aceite de menta, fresa, frambuesa y mezclas de los mismos, y/o en donde el agente potenciador de la biodisponibilidad está exento de ácidos grasos omega 6.5. The process of any one of claims 1 to 4, wherein further step (i) comprises contacting the food product with a flavoring agent, selected from the group consisting of vanilla, vanillin, ethyl vanillin, oil of orange, peppermint, strawberry, raspberry oil and mixtures thereof, and / or where the bioavailability enhancing agent is free of omega 6 fatty acids. 6. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el proceso comprende además una etapa de liofilización del producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo.The process of any one of claims 1 to 5, wherein the process further comprises a step of lyophilizing the food product infused with lipophilic active agent. 7. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el agente activo lipófilo es:7. The process of any one of claims 1 to 6, wherein the lipophilic active agent is: (i) un cannabinoide no psicoactivo;(i) a non-psychoactive cannabinoid; (ii) cannabidiol; o(ii) cannabidiol; or (iii) un cannabinoide seleccionado entre el grupo que consiste en:(iii) a cannabinoid selected from the group consisting of:

en donde R²⁷, R²⁸ y R²⁹ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior, tal como CH3, y carboxilo, tal como COCH3, y particularmente en donde: wherein R ²⁷ , R ²⁸ and R ²⁹ are independently selected from the group consisting of H, lower alkyl, such as CH3, and carboxyl, such as COCH3, and particularly wherein: a) R²⁷=R²⁸=R²⁹=Ha) R ²⁷ = R ²⁸ = R ²⁹ = H b) R²⁷=R²⁹=H; R²⁸=CH³ b) R ²⁷ = R ²⁹ = H; R ²⁸ = CH ³ c) R²⁷=R²⁸=CH³ ; R²⁹=Hc) R ²⁷ = R ²⁸ = CH ³ ; R ²⁹ = H d) R²⁷=R²⁸=COCH³; R²⁹=Hd) R ²⁷ = R ²⁸ = COCH ³ ; R ²⁹ = H e) R²⁷=H; R²⁸=R²⁹=COCH³ ; oe) R ²⁷ = H; R ²⁸ = R ²⁹ = COCH ³ ; or (iii) un AINE seleccionado entre el grupo que consiste en ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, acetaminofeno, diclofenaco, indometacina y piroxicam; o(iii) an NSAID selected from the group consisting of acetylsalicylic acid, ibuprofen, acetaminophen, diclofenac, indomethacin, and piroxicam; or (iv) vitamina E.(iv) vitamin E. 8. Un proceso para fabricar un producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo que comprende las etapas de:8. A process for making a lipophilic active agent infused beverage product comprising the steps of: (i) proporcionar hojas de té, granos de café o cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo de acuerdo con el proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7; y(i) providing lipophilic active agent infused tea leaves, coffee beans or cocoa powder according to the process of any one of claims 1 to 7; Y (ii) remojar en un líquido las hojas de té, los granos de café o el cacao en polvo infusionados con agente activo lipófilo;(ii) soaking tea leaves, coffee beans or cocoa powder infused with lipophilic active agent in a liquid; produciendo de este modo el producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo.thereby producing the lipophilic active agent infused beverage product. 9. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo es hojas de té, en donde el proceso comprende además la etapa de envasar las hojas de té en bolsitas de té.The process of any one of claims 1 to 7, wherein the lipophilic active agent infused food product is tea leaves, wherein the process further comprises the step of packaging the tea leaves in tea bags. 10. Un producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo producido mediante el proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o 9, o un producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo producido mediante el proceso de la reivindicación 8.10. A lipophilic active agent infused food product produced by the process of any one of claims 1 to 7 or 9, or a lipophilic active agent infused beverage product produced by the process of claim 8. 11. El producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo obtenible mediante el método de la reivindicación 1 o el producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo obtenible mediante el método de la reivindicación 8 para su uso en un método de tratamiento de una afección, en donde el método comprende administrar el producto a un sujeto que lo necesite,The lipophilic active agent infused food product obtainable by the method of claim 1 or the lipophilic active agent infused beverage product obtainable by the method of claim 8 for use in a method of treating a condition, wherein the method comprises administering the product to a subject in need, (a) en donde el agente activo lipófilo es un cannabinoide y en donde la afección se selecciona entre el grupo que consiste en enfermedades cardíacas tales como cardiopatías, infartos isquémicos y trastornos cardiometabólicos; enfermedades neurológicas, tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y demencia por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); obesidad; trastornos metabólicos, tales como deficiencias y perfiles lipídicos relacionados con la insulina, enfermedades hepáticas, diabetes y trastornos del apetito; quimioterapia antineoplásica; hipertrofia prostática benigna; síndrome del intestino irritable; enfermedades biliares; trastornos ováricos; abuso de marihuana; y adicción al alcohol, opiáceos, nicotina o cocaína; o(a) wherein the lipophilic active agent is a cannabinoid and wherein the condition is selected from the group consisting of heart diseases such as heart disease, ischemic infarcts, and cardiometabolic disorders; neurological diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, schizophrenia, and human immunodeficiency virus (HIV) dementia; obesity; metabolic disorders, such as insulin-related lipid profiles and deficiencies, liver disease, diabetes, and appetite disorders; cancer chemotherapy; benign prostatic hypertrophy; irritable bowel syndrome; biliary diseases; ovarian disorders; marijuana abuse; and addiction to alcohol, opiates, nicotine or ***e; or (b) en donde el agente activo lipófilo es la nicotina, y en donde la afección es un trastorno relacionado con la nicotina seleccionado entre el grupo que consiste en dependencia/adicción al tabaco, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, síndrome de Tourette, colitis ulcerosa y control de peso posterior a dejar de fumar; o(b) wherein the lipophilic active agent is nicotine, and wherein the condition is a nicotine-related disorder selected from the group consisting of tobacco dependence / addiction, Parkinson's disease, ulcerative colitis, Alzheimer's disease, schizophrenia , attention deficit hyperactivity disorder, Tourette syndrome, ulcerative colitis and weight control after smoking cessation; or (c) en donde el agente activo lipófilo es un AINE y en donde la afección es dolor, fiebre y/o una enfermedad o un trastorno inflamatorios seleccionados entre el grupo que consiste en asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar, enteropatía inflamatoria, síndrome de intestino irritable, dolor inflamatorio, fiebre, migraña, dolor de cabeza, lumbalgia, fibromialgia, trastornos miofasciales, infecciones víricas (por ejemplo, gripe, resfriado común, herpes zóster, hepatitis C y SIDA), infecciones bacterianas, infecciones fúngicas, dismenorrea, quemaduras, procedimientos quirúrgicos o dentales, neoplasias (por ejemplo, cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de próstata), síndrome de hiperprostaglandina E, síndrome de Bartter clásico, ateroesclerosis, gota, artritis, osteoartritis, artritis juvenil, artritis reumatoide, fiebre reumática, espondilitis anquilosante, enfermedad de Hodgkin, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, pancreatitis, nefritis, bursitis, conjuntivitis, iritis, escleritis, uveítis, cicatrización de heridas, dermatitis, eccema, psoriasis, ictus, diabetes mellitus, trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Alzheimer y esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunitarias, trastornos alérgicos, rinitis, úlceras, cardiopatía coronaria, sarcoidosis y cualquier otra enfermedad con un componente inflamatorio; o (d) en donde el agente activo lipófilo es la vitamina E, y en donde la afección es la deficiencia de vitamina E y/o una enfermedad o un trastorno relacionados con la vitamina E, tales como la ataxia asociada a la deficiencia de vitamina E.(c) wherein the lipophilic active agent is an NSAID and wherein the condition is pain, fever, and / or an inflammatory disease or disorder selected from the group consisting of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary fibrosis, inflammatory enteropathy, irritable bowel syndrome, inflammatory pain, fever, migraine, headache, low back pain, fibromyalgia, myofascial disorders, viral infections (eg, flu, common cold, shingles, hepatitis C, and AIDS), bacterial infections, fungal infections, dysmenorrhea , burns, surgical or dental procedures, neoplasms (for example, breast cancer, colon cancer and prostate cancer), hyperprostaglandin E syndrome, classic Bartter syndrome, atherosclerosis, gout, arthritis, osteoarthritis, juvenile arthritis, rheumatoid arthritis, rheumatic fever, ankylosing spondylitis, Hodgkin's disease, systemic lupus erythematosus, vasculitis, pancreatitis, nephritis, bursitis, conjunctivitis itis, iritis, scleritis, uveitis, wound healing, dermatitis, eczema, psoriasis, stroke, diabetes mellitus, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and multiple sclerosis, autoimmune diseases, allergic disorders, rhinitis, ulcers, coronary heart disease, sarcoidosis and any another disease with an inflammatory component; or (d) where the lipophilic active agent is vitamin E, and where the condition is vitamin E deficiency and / or a vitamin E-related disease or disorder, such as ataxia associated with vitamin deficiency. AND. 12. Un método de potenciación de la biodisponibilidad de un agente activo lipófilo, que comprende calentar el producto alimenticio infusionado con agente activo lipófilo o el producto de bebida infusionado con agente activo lipófilo preparados mediante el proceso de las reivindicaciones 1-8 a una temperatura que sea superior o igual a la temperatura del cuerpo humano. 12. A method of enhancing the bioavailability of a lipophilic active agent, which comprises heating the lipophilic active agent infused food product or the lipophilic active agent infused beverage product prepared by the process of claims 1-8 at a temperature that is greater than or equal to the temperature of the human body.