ES2683296T3 - Composición a base de flavonoides para uso farmacéutico, nutricional o cosmético con acción antioxidante potenciada - Google Patents
Composición a base de flavonoides para uso farmacéutico, nutricional o cosmético con acción antioxidante potenciada Download PDFInfo
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Abstract
Composición para uso farmacéutico que tiene actividad antioxidante contra radicales libres, que comprende: a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinación de los flavonoides catequina y quercetina en una relación molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, o a') un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinación de los flavonoides catequina y quercetina en una relación molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, o a'') una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a'), o a''') una mezcla de catequina y quercetina en una relación molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto con b) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, o b') hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b).
Description
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DESCRIPCION
Composicion a base de flavonoides para uso farmaceutico, nutricional o cosmetico con accion antioxidante potenciada
Campo de la invencion
[0001] El objeto de la presente invencion es una composicion a base de flavonoides para uso farmaceutico, nutricional o cosmetico que tiene una accion antioxidante potenciada contra los radicales libres.
Tecnica anterior
[0002] Numerosos estudios demuestran que los flavonoides, compuestos polifenolicos presentes en la naturaleza como metabolitos secundarios en las plantas, poseen una capacidad antioxidante elevada contra los radicales libres de oxigeno (ROS), una causa bien conocida de enfermedades degenerativas. Por lo tanto, los flavonoides estan indicados en diversas aplicaciones en el campo de la medicina, con fines terapeuticos y preventivos, por ejemplo, en el tratamiento y prevencion de trastornos cardiovasculares.
[0003] En la patente EP1328268 B1, el mismo solicitante, habiendo resumido varios de estos estudios como tecnica anterior, describe una composicion para uso farmaceutico o dietetico que tiene actividad antioxidante, que contiene como principio activo una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina, en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente. En particular, esta combinacion de los dos flavonoides se obtiene de un extracto de una mezcla de partes especificas de Vitis vinifera, es decir, las semillas y las hojas, que contiene un promedio de aproximadamente 7,5 g de catequina y 1,5 g de quercetina por 100 g de extracto. Entre los usos indicados para esta composicion antioxidante, la patente propone el uso como inhibidor de la agregacion plaquetaria en el tratamiento y prevencion de los trastornos cardiovasculares, el tratamiento y la prevencion del deterioro mental en la vejez, y el tratamiento y prevencion del envejecimiento de la piel.
[0004] La solicitud de patente francesa 2947179 describe una composicion que tiene propiedades antioxidantes que comprenden polifenoles obtenidos de una mezcla de un extracto de uva rico en el flavonoide resveratrol y extracto de piel (epicarpio o exocarpio) de olivos que es rico en acido maslinico, un triterpenoide C30H48O4, descrito alli como un inhibidor de proteasas; selenio inducido en proteinas de la alga espirulina; vitamina E; la enzima superoxido dismutasa (SOD).
Descripcion de la invencion
[0005] Esta solicitud de patente compara la capacidad antioxidante, o coeficiente, de dichos polifenoles incluidos en la composicion, tomada como tal, es decir, sustancialmente resveratrol y acido maslinico en mezcla entre si, y de la propia composicion, definida en esta prueba (ver el grafico en la Figura 1) como un coctel, es decir, como una mezcla de todos los ingredientes mencionados, y se encuentra que esta capacidad antioxidante aumenta mediante la adicion de los polifenoles de los otros ingredientes. De acuerdo con la presente invencion, ahora se encuentra que los extractos de Vitis vinifera que contienen polifenoles seleccionados, tales como un extracto de una mezcla de semillas y hojas que contiene una combinacion de catequina y quercetina en una relacion molar dentro de un intervalo definido como se describe en el documento EP1328268, son capaces de expresar una accion antioxidante sinergicamente potenciada si un extracto de hojas del olivo Olea europaea L. que tiene un contenido de hidroxitirosol de entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto se combina con estos extractos.
[0006] Como alternativa, la divulgacion proporciona el uso de mezclas analogas de los polifenoles catequina, quercetina e hidroxitirosol presentes en estos extractos, de acuerdo con las mismas cantidades.
[0007] El objeto de la presente invencion es, por tanto, una composicion para uso farmaceutico o nutricional o cosmetico, que posee actividad antioxidante contra radicales libres, que comprende:
a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, o
a’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, o a’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), o
a’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto con
b) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, o
b’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b). Por lo tanto, las realizaciones preferidas de la invencion son las siguientes composiciones, con referencia a dichos extractos a), a’), a)’’’ de Vitis vinifera, y
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b) de olivo, Olea europaea L.:
a) + b) a') + b) a'') + b),
0 las siguientes composiciones, con referencia a los ingredientes a''') y b'):
a''') + b) a) + b') a') + b') a'') + b') a''') + b')
[0008] En la realizacion que proporciona a''): una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a'), estan presentes catequina y quercetina preferiblemente en la composicion en una relacion molar generalmente dentro de un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente.
[0009] De acuerdo con una realizacion diferente de la invencion, la composicion tambien comprende: c) selenio, preferiblemente en forma de levadura enriquecida con selenio.
[0010] Otras realizaciones de la invencion pueden comprender otros compuestos conocidos que tienen actividad antioxidante, por ejemplo zeaxantina, rutina, acido ascorbico, vitamina E, zinc, cobre.
[0011] Dicho b) extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., tiene un contenido de hidroxitirosol en un intervalo del
1 % al 30 % en peso del extracto, preferiblemente del 5 % al 30 %, aun mas preferiblemente de al menos el 10 %.
[0012] Como referencia bibliografica para caracterizar el b) extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., segun la composicion de la invencion, se puede citar a Benavente-Garcia et al., Antioxidant activity of phenolics extracted from Olea europaea L. leaves, Food Chemistry, vol. 68, n° 4, pags. 457-462, 2000, en donde se describe una mezcla de los siguientes flavonoides con el contenido de porcentaje absoluto relacionado en base seca (% ds):
- Hidroxitirosol
- 1,46
- Tirosol
- 0,71
- Catequina
- 0,04
- Acido cafeico
- 0,34
- Acido vainillico
- 0,63
- Vanilina
- 0,05
- Rutina
- 0,05
- Luteolin-7-glucosido
- 1,38
- Verbascosida
- 1,11
- Apigenin-7-glucosido
- 1,37
- Diosmetin-7-glucosido
- 0,54
- Oleuropeina
- 24,54
- Luteolina
- 0,21
- Diosmetina
- 0,05
[0013] Dicho a) extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar de catequina/quercetina en un intervalo de 6:1 a 3:1 es preferiblemente un extracto seco que tiene un contenido total de polifenol superior al 60 %, y el 15-20 % de proantocianidinas oligomericas (OPC), obtenidas usando etanol/agua como disolvente de extraccion.
[0014] El a') extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar de catequina/quercetina en un intervalo de 7:1 a 4:1 es preferiblemente un extracto seco que tiene un contenido total de polifenol superior al 95 %, y proantocianidinas oligomericas (OPC) superiores al 30 %, y la extraccion con un disolvente de etanol/agua.
[0015] Un extracto preferido segun a) y a') se toma de semillas y hojas de Vitis vinifera que contienen una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar de aproximadamente 5:1, respectivamente.
[0016] A continuacion, se describen varios ejemplos no limitantes de la composicion de acuerdo con la invencion, formulados para uso oral o topico.
[0017] El uso topico proporciona una aplicacion de la composicion sobre la piel o el cabello.
[0018] En los ejemplos que siguen, cada extracto de principio activo de acuerdo con la invencion se identifica por los sfmbolos a), a’), b) y c) como se ha definido anteriormente mas en general.
Ejemplo 1
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[0019]
Ejemplo 2
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[0020]
Ejemplo 3
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[0021]
PRODUCTO DIETETICO- COMPRIMIDO - Composicion a’) + b) + c)
- Ingrediente
- cantidad um
- L-metionina granular
- 300 mg
- Triclorhidrato de espermidina
- 0,50 mg
- Zeaxantina
- 2,00 mg
- Rutina
- 2,50 mg
- D-pantotenato de calcio
- 9,0 mg
- d-Biotina
- 0,050 mg
- Acido ascorbico
- 90,0 mg
- Acetato de vitamina E
- 15,0 mg
- Clorhidrato de piridoxina
- 2,43 mg
- Bisglicinato de zinc
- 26,6 mg
- Bisglicinato de cobre
- 4,0 mg
- Acido folico
- 0,30 mg
- Extracto seco de Vitis vinifera L., ingrediente a’) 60,0 mg Extracto de olivo Olea europaea L., ingrediente b) 10,0 mg Ingrediente de levadura enriquecido con selenio c) 15,0 mg
- Croscarmelosa sodica
- 25,0 mg
- Fosfato dicalcico
- 25,0 mg
- Celulosa microcristalina
- 65,0 mg
- Estearato de magnesio
- 8,0 mg
- Dioxido de silicio
- 5,0 mg
PRODUCTO DIETETICO - COMPRIMIDO - Composicion a) + b)
Ingrediente cantidad um
Extracto seco de Vitis vinifera, a) 30,0 mg
Extracto de olivo Olea europaea L., b) 10,0 mg
Fosfato dicalcico 300,0 mg
Celulosa microcristalina 300,0 mg
Mezcla de mono, di y trigliceridos del acido behenico 8,0 mg Dioxido de silicio 5,0 mg
PRODUCTO DIETETICO - CAPSULA DE GELATINA DURA - Composicion a’) + b) Cada capsula de gelatina dura contiene: cantidad um
Extracto seco de Vitis vinifera L., a’)
Extracto de olivo Olea europaea L., b)
Maltodextrina
Estearato de magnesio
Dioxido de silicio
Gelatina natural
30.0 mg
5.0 mg
50.0 mg
2.0 mg
3.0 mg
Cubierta exterior
Ejemplo 4
PRODUCTO DIETETICO - GRANULADO ORAL - Composicion a’) + b)
Cada bolsita contiene: cantidad um
Extracto seco de Vitis vinifera L., a’) 40,0 mg
Extracto de olivo Olea europaea L., b) 10,0 mg
Fructosa 0,445 g
Maltodextrina 1,50 g
Condimento 10,0 mg
Sucralosa 0,005 mg
Ejemplo 5 [0023]
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Ejemplo 6
CHAMPU - Composicion a’) + b)
Ingrediente (nombre INCI)
Laureth sulfosuccinato disodico Laureth sulfato de magnesio Cocoato de PEG-7 glicerilo Cocamida MIPA
Palmato de Peg-200 glicerilo hidrogenado
Polyquaternium-10
EDTA tetrasodico
Lauroil sarcosinato de sodio
EDTA tetrasodico
Extracto seco de Vitis vinifera L., a’) Extracto de olivo Olea europaea L., b) BHA
cantidad p/p (%)
1.00- 5,00
5.00- 9,00 0,50-1,00 0,50-2,00 0,50-2,00 0,10-0,50 0,05-0,20
1.00- 4,00 0,05-0,20 0,12-0,03 0,04-0,005 0,005-0,015
Proteina de trigo undecilenoil de potasio
Feniltrimeticona
Silicona Quaternium-15
Laureth-4
Fragancia
Diestearato de glicol Laureth-7
Cocoafoacetato de sodio Cocamidopropil betaina Laureth sulfato de sodio Hidroximetilglicinato de sodio Acido benzoico Hidroxido de sodio Acido citrico Agua
0,50-1,00
0,5-1,50
0,01-0,07
0,01-0,80
0,10-0,80
0,50-1,00
0,50-0,80
0,05-3,00
0,01-2,00
0,01-3,00
0,20-0,45
0,005-0,10
c.s.
c.s.
cantidad suficiente hasta 100,00
[0024]
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Ejemplo 7
PRODUCTO DE PROTECCION MEDIA DE CUIDADO SOLAR - Composicion a’) + b)
- Ingrediente (nombre INCI)
- cantidad p/p (%)
- Propilenglicol
- 1,00-5,00
- Benzoato de alquilo C12-15
- 5,00-7,00
- Metoxicinamato de etilhexilo
- 3,00-7,00
- Extracto seco de Vitis vinifera L., a’)
- 0,12-0,03
- Extracto de olivo Olea europaea L., b)
- 0,04-0,005
- Isostearato de isostearilo
- 2,00-8,00
- Copolimero de estireno/acrilato
- 1,00-5,00
- Polimero reticulado de acrilato/alquil acrilato C10-30
- 0,05-0,70
- Cocoato de butilen glicol
- 1,00-5,00
- Butil metoxidibenzoilmetano
- 1,00-5,00
- Dietilamina hidroxibenzoil hexil benzoato
- 1,00-5,00
- Etilhexil triazona
- 1,00-5,00
- Octocrileno
- 1,00-5,00
- PPG-15 estearil eter
- 1,00-5,00
- Siringilideno malonato de dietilhexilo
- 0,10-1,00
- Sorbitil furfural
- 0,05-0,10
- Etilhexilglicerina
- 0,15-0,60
- PEG fosfato de poliperfluoroetoximetoxi difluoroetilo
- 0,2-1,50
- Fragancia
- 0,1-0,5
- Fenoxietanol
- 0,80-1,00
- Hidroxido de sodio
- c.s.
- Agua
- c.s. hasta 100,00
LOCION CONTRA LA PERDIDA DE CABELLO - Composicion a’) + b) Componente (nombre INCI) cantidad p/p (%)
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Alcohol desnat.
EDTA disodico
Extracto seco de Vitis vinifera L., a’) Extracto de olivo Olea europaea L., b) Biotina Fragancia
Extracto de hoja de Ajuga reptans Pantotenato de calcio PEG-40 aceite de ricino hidrogenado Agua
10,00-30,00
0,025-0,20
0,12-0,03
0,04-0,005
0,001-0,005
0,30
0,01-0,05 0,05-0,40 0,20-1,00 c.s. hasta 100,00
Ejemplo 8
[0026]
CREMA FACIAL - Composicion a) + b) + c)
- Ingrediente (nombre INCI)
- cantidad p/p (%)
- Glicerina
- 2,00-5,00
- Diglicerina
- 0,20-2,00
- Alcohol cetearilico
- 0,20-2,50
- Cetearil glucosido
- 0,20-2,50
- Estearato de PEG-100
- 0,20-1,00
- Sorbitil furfural
- 0,5-1,00
- Diacetato de glutamato tetrasodico
- 0,10-0,50
- Extracto seco de Vitis vinifera L., a)
- 0,24-0,06
- Extracto de olivo Olea europaea L., b)
- 0,04-0,01
- Levadura enriquecida con selenio, ingrediente c)
- 0,06-0,015
- Manteca de palma
- 0,50-3,00
- Aceite de onagra hidrogenado
- 0,50-3,00
- Octildodecanol
- 0,50-3,00
- Aceite de ricino hidrogenado
- 1,00-4,00
- Cocoato de etilhexilo
- 1,00-4,00
- Polimero reticulado de acrilatos/alquil acrilato C10-30
- 1,00-2,00
- Butyrospermum parkii
- 1,00-5,00
- Beta sitosterol
- 0,10-0,50
- Tocoferol
- 0,05-0,20
- Dimeticona
- 0,50-1.50
- Polimero reticulado de dimeticona
- 0,10-1,50
- Etilhexilglicerina
- 0,25-0,50
- Fenoxietanol
- 0,50-0,99
- Fragancia
- c.s.
- Agua
- c.s. hasta 100,00
PARTE EXPERIMENTAL - prueba CARO
Metodo
[0027] La actividad antioxidante se midio como CARO (capacidad de absorcion de radicales de oxigeno) de acuerdo con la siguiente prueba.
[0028] La prueba CARO se realizo de acuerdo con el metodo descrito por Ou, Hampsch-Woodill y Prior, "Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe", J Agric Food Chem 49 (10): 4619-26, (2001), con una serie de modificaciones segun lo descrito por Duais, Muller et al. (2009). La sonda fluorescente utilizada fue fluoresceina diluida en PBS (solucion salina tamponada con fosfato) (75 mmol/l, pH 7,4). Para los analisis se uso una solucion de trabajo equivalente a 1,2 gmol/l, una preparacion fresca a partir de una solucion madre de 120 gmol/l almacenada en un refrigerador. Los filtros utilizados en el lector de microplacas fueron un filtro de 485 nm (excitacion) y un filtro de 520 nm (emision). La reaccion se realizo en PBS 75 mmol/l (pH 7,4).
[0029] Se pipeteo lo siguiente en cada pocillo de la microplaca: 10 gl de muestra acuosa diluida como se describe a continuacion, 100 gl de PBS y 25 gl de la solucion de fluoresceina (1,2 gmol/l) y precalentada durante 10 minutos a 37 0C. El agua se uso como blanco y control experimental. Sin embargo, para la curva de calibracion, se uso Trolox (0,1-2,5 mmol/l) como patron. La reaccion comienza con la adicion de una solucion 129 mmol/l de AAPH (diclorhidrato de 2,2’-azobis (2-amidino-propano)) en PBS, recien preparado y refrigerado en hielo, y la medicion posterior de la fluorosceina durante 2 horas a 37 0C. Para comprobar la fotoestabilidad de la fluorosceina, se anadio el mismo volumen de PBS a algunos de los pocillos.
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[0030] Para calcular el valor de CARO, se generaron los datos relativos de fluorescencia en cada minuto sobre la base de la intensidad de fluorescencia de las muestras, el blanco y el control. El area bajo la curva (ABC) se calculo entonces para cada muestra, ecuacion (1):
en la que fo representa la fluorescencia relativa a 0 minutos y f la fluorescencia relativa en el momento i. El ABCneto se calculo restando el valor ABC del blanco del de la muestra o del patron, ecuacion (2):
ABCneto = ABC muestra/patron-ABC blanco (2)
[0031] El valor de CARO final, obtenido del valor de ABCneto y la concentracion de Trolox con el uso de una ecuacion de regresion, se expresa por tanto como equivalentes de Trolox® (ET) en mmol/100g.
[0032] El valor obtenido se convierte entonces en unidades CARO (1 unidad CARO = 1 pM de equivalentes Trolox).
Muestras
[0033] Usando la prueba descrita en el presente documento a modo de ejemplo, las muestras sometidas a medicion CARO fueron los extractos a) y b) como se ha definido anteriormente, tanto individualmente como para fines de comparacion, y como composiciones de acuerdo con la presente invencion, tal como se especifica a continuacion.
[0034] En particular, el extracto a) sometido a medicion en este documento es un extracto seco de semillas y hojas de Vitis vinifera que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar de catequina/quercetina igual a 5,2:1, respectivamente; polifenoles totales > 60 % (UV), catequina 3,0 % (HPLC), quercetina 0,6 % (HPLC); disolvente de extraccion etanol/agua.
[0035] La referencia seleccionada con fines comparativos fue un extracto seco de piel de la uva Vitis vinifera titulada en resveratrol, que tiene un contenido de polifenoles totales superior al 70 %, de proantocianidinas oligomericas superior al 15 %, de resveratrol superior a 100 ppm, y etanol/agua con disolvente de extraccion. Este extracto de comparacion se define en el presente documento con el simbolo Ref.).
[0036] Los siguientes extractos se analizaron individualmente:
- Extracto de las semillas y hojas de Vitis vinifera a), cantidad de 60 mg
- Extracto de piel de uva Ref.), cantidad de 60 mg
- Extracto de hoja de olivo b), cantidad de 30 mg, simbolo b)30
- Extracto de hoja de olivo b), cantidad de 10 mg, simbolo b)10
[0037] Se probaron las siguientes composiciones: a) + b) segun la invencion y Ref.) + b) como referencia para fines de comparacion:
- a) + b), donde a) : b) estan en una relacion en peso igual a 6:3, respectivamente.
- a) + b), donde a) : b) = 6:1.
- Ref.) + b), donde Ref.) : b) = 6:3
- Ref.) + b), donde Ref.) : b) = 6:1 Resultados
[0038] Los datos obtenidos se presentan en la tabla a continuacion, en la que CARO se mide en micromoles de equivalentes de Trolox (ET) para el peso de la muestra, expresado en mg.
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- Ingredientes y composiciones CARO (ET micromoles sobre x mg) Suma de ingredientes individuales de CARO Variacion en la CARO en composiciones
- a)
- Extracto de semillas y hojas de Vitis vinifera, 60 mg 212,4 --- ---
- Ref.)
- Extracto de piel de uva de Vitis vinifera, 60 mg 388,2 --- ---
- b)30
- Extracto de hoia de olivo 30 mg 66,9 --- ---
- b)10
- Extracto de hoja de olivo 10 mg 22,3 --- ---
- a) + b) 30
- Semillas y hojas de Vitis vinifera + extracto de hoja de olivo 30 mg 6:3 481,5 279,3 +72 %
- a) + b) 10
- Semillas y hojas de Vitis vinifera + extracto de hoja de olivo 10 mg 6:1 382,2 234,7 +63 %
- Ref.) + b)30
- Piel de uva de Vitis vinifera + extracto de hoja de olivo 30 mg 6:3 411,3 455,1 -10 %
- Ref.) + b)10
- Piel de uva de Vitis vinifera + extracto de hoja de olivo 10 mg 6:1 288,4 410,5 -30 %
Descripcion de los dibujos
[0039] Los datos que se muestran en forma de tabla tambien se presentan graficamente en las Figs. 1 y 2 de los dibujos adjuntos, que muestran en la ordenada los valores de CARO medidos en micromoles de equivalente de trolox (ET) para los ingredientes individuales y para las respectivas composiciones como se definen en el presente documento.
La Figura 1 se refiere a la comparacion entre los extractos individuales a) de semillas y hojas de Vitis vinifera, b)30 y b)10 de hojas de olivo como se menciona anteriormente, frente a las composiciones respectivas a) + b)30 y a) + b)10, en orden.
La Figura 2 se refiere a la comparacion entre extractos de la Ref.) individual de piel de uva de Vitis vinifera, b)30 y b)10 de hojas de olivo como se menciona anteriormente, frente a las respectivas composiciones Ref.) + b)30 y Ref.) + b)10, en orden.
[0040] Para las composiciones de la invencion a) + b)30 y a) + b)10, la Figura 1 muestra un aumento en la CARO del 72 % y 63 % respectivamente, con respecto a la suma algebraica de la CARO de los ingredientes individuales, extractos a) y b), y por tanto un aumento de tipo sinergico.
[0041] Por el contrario, tanto para las composiciones de comparacion Ref.) + b)30 y Ref.) + b)10 encontramos una reduccion (aproximadamente del -10 % y -30 %, respectivamente) con respecto a la suma algebraica de la CARO de los ingredientes individuales, extractos Ref.) y b).
[0042] Estos resultados experimentales demuestran por un lado la importancia de seleccionar extractos de Vitis vinifera tales como a), y de manera similar a’) o a’’), o de su analogo sintetico a’’’) de acuerdo con la presente invencion, es decir, que contienen los polifenoles catequina y quercetina en una relacion molar dentro de un intervalo especifico, en comparacion con otros extractos de Vitis vinifera tales como Ref., que es un extracto de piel de la uva de Vitis vinifera titulada en resveratrol, un polifenol diferente.
[0043] Por otro lado, de acuerdo con la presente invencion, se debe considerar totalmente sorprendente que la actividad antioxidante conocida de los extractos de Vitis vinifera en cuestion se potencie sinergicamente mediante la adicion de un extracto de olivo b), o de un analogo sintetico del mismo b’), que como tal tiene una actividad antioxidante inferior en comparacion con cada uno de los extractos de Vitis vinifera descritos en el presente documento, ya sean de tipo a), o similares segun la invencion, o Ref.), que no forman parte de la invencion.
Claims (22)
- 5101520253035404550REIVINDICACIONES1. Composicion para uso farmaceutico que tiene actividad antioxidante contra radicales libres, que comprende:a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, oa’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, o a’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), oa’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto conb) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, ob’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b).
- 2. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que se selecciona de entre las siguientes:a) + b) a’) + b) a’’) + b) a’’’) + b) a) + b’) a’) + b’) a’’) + b’) a’’’) + b’)
- 3. Composicion segun la reivindicacion 2, caracterizada por que es a’’) + b) o a’’) + b’) en la que la catequina y la quercetina estan presentes en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente.
- 4. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que dicho b) extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., tiene un contenido de hidroxitirosol de al menos el 10 %.
- 5. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que una composicion que comprende b’) tiene un contenido de hidroxitirosol de al menos el 10 %.
- 6. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que dicho b) extracto de hoja de olivo contiene los siguientes flavonoides, con un contenido porcentual absoluto relacionado en base seca (% ds):
- Hidroxitirosol
- 1,46
- Tirosol
- 0,71
- Catequina
- 0,04
- Acido cafeico
- 0,34
- Acido vainillico
- 0,63
- Vanilina
- 0,05
- Rutina
- 0,05
- Luteolin-7-glucosido
- 1,38
- Verbascosida
- 1,11
- Apigenin-7-glucosido
- 1,37
- Diosmetin-7-glucosido
- 0,54
- Oleuropeina
- 24,54
- Luteolina
- 0,21
- Diosmetina
- 0,05
- 7. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que dicho a) extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, un contenido total de polifenoles superior al 60 % y proantocianidinas oligomericas (OPC) entre el 15 y el 20 %, obtenido por el disolvente de extraccion etanol/agua.5101520253035404550556065
- 8. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que dicho a’) extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, es un extracto seco que tiene un contenido total de polifenoles superior al 95 % y de proantocianidinas oligomericas (OPC) superior al 30 %, y la extraccion con un disolvente de etanol/agua.
- 9. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que en dicho a), a’), a’’), a’’’), esta presente una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar igual a aproximadamente 5:1, respectivamente.
- 10. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que comprende selenio.
- 11. Composicion segun la reivindicacion 10, caracterizada por que comprende selenio en forma de levadura enriquecida con selenio.
- 12. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que comprende al menos un antioxidante seleccionado entre zeaxantina, rutina, acido ascorbico, vitamina E, zinc, cobre.
- 13. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que esta formulada para su uso oral.
- 14. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que esta formulada para su uso topico.
- 15. Composicion segun la reivindicacion 14, caracterizada por que esta formulada para su uso topico sobre la piel.
- 16. Composicion segun la reivindicacion 14, caracterizada por que esta formulada para su uso topico sobre el cabello.
- 17. Uso cosmetico no terapeutico de una composicion para producir actividad antioxidante contra radicales libres, caracterizado por que la composicion comprende:a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, oa’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, o a’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), oa’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto conb) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, ob’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b).
- 18. Uso dietetico nutricional no terapeutico de una composicion para producir actividad antioxidante contra radicales libres, caracterizado por que la composicion comprende:a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, oa’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, o a’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), oa’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto conb) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, ob’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b).
- 19. Uso segun las reivindicaciones 17 y 18, caracterizado por que la composicion esta formulada para su uso oral.
- 20. Uso segun la reivindicacion 17, caracterizado por que la composicion esta formulada para su uso topico.
- 21. Composicion cosmetica para producir actividad antioxidante contra radicales libres, caracterizada por que la composicion comprende:a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoides51015202530catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, oa’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoidescatequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, oa’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), oa’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente,junto conb) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, ob’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b), y que esta formulada para su uso topico sobre la piel.
- 22. Composicion cosmetica para producir actividad antioxidante contra radicales libres, caracterizada por que la composicion comprende:a) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoidescatequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 6:1 a 3:1, respectivamente, oa’) un extracto de semilla, o semilla y hoja, de Vitis vinifera, que contiene una combinacion de los flavonoidescatequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 4:1, respectivamente, oa’’) una mezcla de extractos de Vitis vinifera a) y a’), oa’’’) una mezcla de catequina y quercetina en una relacion molar en un intervalo de 7:1 a 3:1, respectivamente, junto conb) un extracto de hoja de olivo, Olea europaea L., con un contenido de hidroxitirosol comprendido entre el 1 % y el 30 % en peso del extracto, ob’) hidroxitirosol en una cantidad igual a la contenida en el extracto b),y que esta formulada para su uso topico sobre el cabello.
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