ES2683095T3 - Dispositivo de Difusión y/o de Filtración - Google Patents

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Jürgen EICHINGER
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Abstract

Un dispositivo de difusión y/o de filtración que comprende un alojamiento (1), un paquete de membranas (2) semipermeables de fibras huecas dispuestas dentro del alojamiento, y tapas (4a, 4b) de extremo que cierran herméticamente las bocas del alojamiento, teniendo cada tapa de extremo una superficie interior que es axialmente simétrica con respecto al eje longitudinal de la tapa de extremo y tiene una superficie interior que tiene la forma de un embudo y que comprende, en la dirección del diámetro creciente, una primera sección (I) que toma la forma de un cilindro o un cono truncado, una sección media (II) que toma la forma de un segmento de toroide con un radio R del orden de 5 mm a 9 mm, y una tercera sección (III) que toma la forma de un cono truncado, en la que el diámetro D de la base de la tercera sección (III) y el ángulo α entre la base y la superficie lateral de la tercera sección (III) y el volumen V calculado de acuerdo con la fórmula**Fórmula** en donde h es la distancia mínima entre la superficie interior de la tercera sección (III) de la tapa de extremo y el plano definido por los extremos de las membranas de fibras huecas y h es del orden de 1,5 a 2,0 mm, cumple con la condición: 1.000 · D/V > a1 · (tan α)2 + 6 (II), con a1 >=100.

Description

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DESCRIPCION
Dispositivo de Difusion y/o de Filtracion CAMPO TECNICO
La presente descripcion se refiere a un dispositivo de difusion y/o de filtracion, tal como un dializador, un hemo-filtro, o un ultra-filtro, que tiene caracteristicas de flujo mejoradas.
DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA
Los dispositivos de difusion y/o de filtracion utilizados como dializadores, hemo-filtros, o ultra-filtros abarcan generalmente una carcasa que comprende una seccion tubular con tapas de extremo que tapan las bocas de la seccion tubular. Un paquete de membranas de fibras huecas esta dispuesto habitualmente en la carcasa de una manera que se proporcione un cierre hermetico entre el primer espacio de flujo formado por las cavidades de fibra y un segundo espacio de flujo que rodea las membranas en el exterior. Un problema con el diseno de las camaras de entrada y/o de salida conectadas al primer espacio de flujo, es decir, al paquete de fibras huecas, es distribuir el liquido uniformemente entre las fibras individuales del paquete de fibras huecas, y evitar la formacion de zonas muertas en la camara de entrada, es decir, areas donde la velocidad de flujo es aproximadamente cero. Se pueden formar coagulos de sangre en tales zonas muertas, y despues de la finalizacion de un tratamiento de dialisis, parte de la sangre del paciente permanece alli. Cuando la seccion transversal de la entrada es menor que la seccion transversal del haz de fibras, se reduce la velocidad del flujo sanguineo. Por lo tanto, la sangre puede estar expuesta a tension mecanica debido al gradiente de velocidad entre la entrada y las fibras. El diseno de las tapas de extremo es por lo tanto de importancia particular para asegurar el funcionamiento optimo del dispositivo. Se han hecho varias propuestas en la tecnica anterior:
El documento DE 26 46 358 A1 describe un dispositivo de filtro donde las tapas de extremo tienen una entrada tangencial y la sangre es transportada en un canal en circulacion a traves de los extremos de las fibras huecas. La sangre fluye tangencialmente a traves de los extremos de fibras huecas. Para conseguir la distribucion mas uniforme posible de liquido, solo las areas del compuesto de moldeo en circulacion de desbordamiento estan provistas de fibras huecas, mientras que el resto del area principal no tiene fibras. Esto consigue una carga uniforme de las fibras pero tambien da como resultado una capacidad relativamente baja o una utilizacion inferior a la optima del dispositivo de filtro en su conjunto debido a la falta de fibras huecas en el centro de la carcasa. Para conseguir una tasa uniforme de circulacion de sangre en el canal, el area en seccion transversal del canal en una realizacion disminuye en la direccion de flujo.
El documento DE 198 57 850 A1 describe un dispositivo de filtracion donde la camara de entrada o de salida, respectivamente, esta junto a un canal esencialmente circular o semicircular dispuesto aproximadamente de forma central con el haz de fibras huecas que comunica con una entrada o salida del dispositivo de filtro y esta abierto en la direccion hacia los extremos de las fibras huecas y tiene un area en seccion transversal que disminuye en la direccion de flujo y un diametro exterior que es menor que el diametro del haz de fibras huecas. Como la entrada esta ubicada paralela al plano de los extremos de fibra, la direccion del flujo de liquido es cambiada en 90 grados en el area de extremo de la entrada, provocando turbulencias y tension mecanica en la sangre.
El documento EP 0 844 015 A2 describe un dispositivo de filtro que tiene dos espacios de flujo, un primer espacio formado por pasajes de tubos tubulares o capilares de un haz de fibras huecas que ha sido vertido a un compuesto de moldeo en sus extremos, y un segundo espacio formado por el alojamiento que rodea el haz de fibras. El primer espacio es cerrado hermeticamente por tapas colocadas en los compuestos de moldeo, con dispositivos de cierre hermetico colocados sobre las areas perifericas de los compuestos de moldeo. Las tapas para los extremos del primer espacio cierran hermeticamente el compuesto de moldeo y tienen una pieza de conexion que proporciona acceso de entrada/salida al primer espacio. Un segundo conjunto de tapas, que se superponen a las primeras tapas, tiene una pieza de conexion que proporciona acceso de entrada/salida al segundo espacio. Los bordes de las segundas tapas estan unidos al alojamiento de una manera estanca a los fluidos, de modo que entre el primer y el segundo conjuntos de tapas, se forman espacios intermedios que estan conectados al segundo espacio. Como es evidente a partir de la fig. 1 de la referencia, el plano basal de la tapa de extremo es paralelo al plano del compuesto de moldeo que comprende las fibras y el flujo sanguineo a traves de la entrada es desviado en un borde afilado en la tapa. El flujo turbulento y la tension mecanica en la sangre son la consecuencia.
El documento EP-A 0 305 687 ensena un dializador en el que la entrada de las camaras conectada al haz de fibras huecas esta dispuesta axialmente, con el eje del canal de flujo que discurre aproximadamente a traves del punto medio del haz de fibras huecas. Como es evidente a partir de las figuras en la referencia, la seccion transversal de la trayectoria de liquido en la tapa de extremo aumenta continuamente entre la entrada y la parte de nivel del interior de la tapa de extremo, por lo tanto no hay bordes afilados. La parte de nivel no es paralela al plano formado por los extremos de las fibras huecas, sino ligeramente inclinada. Sin embargo, no se dan detalles adicionales en la referencia.
Otro factor que influye en las propiedades de flujo del dispositivo es el diseno del paquete de membranas de fibras huecas. Cuando las membranas forman la interfaz entre el primer y el segundo espacios de flujo del dispositivo y los
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procesos de transferencia de masa que ocurren a traves de las membranas afectan al flujo de liquido en los espacios de flujo del dispositivo, el material de las membranas de fibras huecas y la geometria tanto de las fibras individuales como del haz de fibras como un todo son factores importantes.
El documento EP 0 305 787 A1 describe una membrana asimetrica de permeabilidad selectiva adecuada para hemodialisis, hemo-diafiltraciones y hemofiltracion de sangre, compuesta de un primer polimero hidrofobo, por ejemplo poliamida, un segundo polimero hidrofilo, por ejemplo polivinilpirrolidona, y aditivos adecuados. La membrana tiene una estructura de tres capas, que comprende una primera capa en la forma de piel densa, bastante delgada, responsable de las propiedades de tamizado, una segunda capa en la forma de una estructura de esponja, que tiene una permeabilidad difusiva elevada y que sirve como un soporte para dicha primera capa, y una tercera capa en la forma de una estructura de dedo, que da a la membrana una estabilidad mecanica.
El documento WO 2004/056459 A1 describe una membrana adecuada para hemodialisis, que comprende al menos un polimero hidrofobo, por ejemplo poliariletersulfona, y al menos un polimero hidrofilo, por ejemplo polivinilpirrolidona. La superficie exterior de la fibra hueca tiene poros del orden de 0,5 - 3 pm y el numero de poros en la superficie exterior es del orden de 10.000 a 150.000 poros por mm2.
El documento 01/60477 A2 ensena un dispositivo de filtro, preferiblemente para hemodialisis, que consiste en un alojamiento de filtro cilindrico y un haz de fibras huecas onduladas dispuesto en el alojamiento de filtro. Las fibras huecas onduladas tienen una textura esencialmente sinusoidal y una longitud de onda A que esta limitada por la formula 5d < A < L/12 * (1 + 2D/L)-1, en donde A representa la longitud de onda de las fibras huecas onduladas, d representa el diametro exterior de las fibras huecas, L representa la longitud efectiva de las fibras huecas, y D representa el diametro del haz de fibras. La amplitud de la ondulacion tiene un valor entre d/5 y A/5.
El documento EP 1 027 899 A1 describe una tapa de extremo que tiene una inclinacion 0 de la pared interior de la entrada de sangre con respecto al eje central de la tapa de extremo no mayor de 1,5°, y para el cual se conserva una relacion 0,08D < h < 0,13D, donde Q es un punto de interseccion entre una linea virtual que pasa el extremo (P) de la cara interior del puerto de sangre y que cruza la pared divisoria en angulos rectos y una linea de extension virtual de la cara del techo del puerto de sangre, h es una distancia entre el punto Q y la pared divisoria, y D es un diametro del extremo de la cara interior del puerto de sangre.
El documento EP 0 477 966 A1 describe una tapa de extremo, en la que el diametro interior D de la parte de ajuste y la altura H entre la parte de ajuste y la parte troncoconica de la tapa de extremo tiene una relacion de 0,8 < H/D < 1,2.
El documento JPH 09-108338 A describe una tapa de extremo que tiene un radio R de la conexion entre la superficie interior de la entrada de sangre y la superficie interior de la tapa de extremo que es menor de 4 mm.
El documento US 4.201.673 A describe una tapa de extremo que tiene una parte de conducto con un diametro interior de aproximadamente 4 mm y una parte de copa con un diametro interior mayor de aproximadamente 55 mm, siendo la curvatura que une las partes de aproximadamente 3,5 mm.
El documento DE 31 44 552 A1 describe un procedimiento para calcular el contorno de una tapa de extremo que implica combinar los campos de flujo de 1) el flujo de retencion giratoriamente simetrico y 2) un flujo de sumidero dispersado de forma circular entre ellos y seleccionar el gran numero de lineas de flujo por el reborde del area de sumidero como el contorno de la cubierta.
El documento DE 31 44 553 A1 describe un procedimiento para calcular el contorno y una tapa de extremo que implica calcular un contorno que produce una velocidad de flujo que es tan constante como sea posible en el espacio de distribucion e introducir una aceleracion de flujo en la boquilla de suministro para obtener energia cinetica para volver a dirigir el flujo en la entrada de la boquilla hacia el espacio de distribucion.
El documento JPH 08-57266 A describe una tapa de extremo con una superficie interior que tiene un angulo de inclinacion 0 de 3 a 15° y un R1 de curvatura de 5 a 12,5 mm.
El documento JP 2000-070680 A describe una tapa de extremo con una superficie interior con una rugosidad Rmax de menos de 3 pm; un angulo 0 formado por la superficie de techo interior de la tapa de extremo y la pared divisora del orden de desde 4 a 10°; y un R de curvatura de menos de 4 mm.
RESUMEN
Es un objeto de la presente invencion mejorar sobre un dispositivo de filtro generico, de modo que se obtenga un flujo de liquido mas homogeneo dentro del dispositivo y se evite la formacion de areas donde la velocidad del liquido es casi cero (zonas muertas).
De acuerdo con la invencion, se ha proporcionado un dispositivo de difusion y/o de filtracion de acuerdo con la reivindicacion 1 que tiene caracteristicas de flujo mejoradas. El dispositivo comprende un alojamiento, un paquete de membranas de fibras huecas dispuesto dentro del alojamiento, y tapas de extremo que cierran hermeticamente las bocas
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del alojamiento. La tapa de extremo esta caracterizada por ciertos parametros geometricos.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
La fig. 1 muestra una vista lateral en seccion transversal esquematica de una realizacion de la tapa de extremo de la invencion. El area sombreada representa una parte de un dispositivo de filtracion cerrado hermeticamente por la tapa de extremo;
La fig. 2 muestra una vista lateral, en seccion transversal de otra realizacion de la tapa de extremo de la invencion;
La fig. 3a muestra una vista lateral, parcialmente en seccion transversal de una realizacion del dispositivo de difusion y/o de filtracion de la invencion; La fig. 3b muestra una vista lateral, parcialmente en seccion transversal de otra realizacion del dispositivo de difusion y/o de filtracion de la invencion;
La fig. 4 muestra una configuracion experimental para dializadores con formacion de imagenes para medir el flujo sanguineo lateral;
La fig. 5 muestra una configuracion experimental para dializadores de formacion de imagenes para medir el flujo dializado lateral.
La fig. 6 muestra imagenes de flujo dinamico del compartimento de sangre obtenidas mediante formacion de imagenes por resonancia magnetica para un dializador Revaclear® Max.
La fig. 7 muestra imagenes de flujo dinamico del compartimento de sangre obtenidas mediante formacion de imagenes por resonancia magnetica para un dializador Revaclear®.
La fig. 8 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de sangre obtenidas mediante formacion de imagenes por resonancia magnetica para un dializador Polyflux® 210H (Ejemplo Comparativo).
La fig. 9 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de sangre obtenidas mediante formacion de imagenes por resonancia magnetica para un dializador Optiflux® F160NR (Ejemplo Comparativo).
La fig. 10 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de sangre obtenidas mediante formacion de imagenes por resonancia magnetica para un dializador Optiflux® F200NR (Ejemplo Comparativo).
La fig. 11 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de dializado mediante formacion de resonancia magnetica para un dializador Revaclear® Max.
La fig. 12 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de dializado obtenidas mediante imagenes por resonancia magnetica para un dializador Revaclear®.
La fig. 13 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de dializado obtenidas mediante imagenes por resonancia magnetica para un dializador Polyflux® 210H (Ejemplo Comparativo).
La fig. 14 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de dializado obtenidas mediante imagenes por resonancia magnetica para un dializador Optiflux® F160NR (Ejemplo Comparativo).
La fig. 15 muestra imagenes de flujo dinamico de compartimento de dializado mediante formacion de resonancia magnetica para un dializador Optiflux® F200NR (Ejemplo Comparativo).
DESCRIPCION DETALLADA
La fig. 1 muestra una realizacion de la tapa de extremo propuesta en la presente descripcion. Como se ha mostrado en la fig. 1, la tapa de extremo comprende una entrada o salida, respectivamente, para un liquido, dispuesta axialmente en el centro de la tapa de extremo. Se proporciona una rosca de dos inicios que ajusta un conector de sangre lateral estandar alrededor de la entrada o salida, segun sea el caso. Comenzando desde la boca de la tapa de extremo, el diametro interior de la entrada o salida, segun sea el caso, es constante o aumenta linealmente en una primera seccion (I) de la tapa de extremo, luego se ensancha gradualmente, con un R de curvatura constante, en una segunda seccion (II) hasta que la superficie interior incluye un angulo a predeterminado con la horizontal. El diametro aumenta luego linealmente en una tercera seccion (III), hasta que se consigue un diametro D predeterminado. En el diametro D, el compartimento de fluido formado por el interior de las tapas de extremo y el lumen de las membranas de fibras huecas, cuando las tapas de extremo estan colocadas en las bocas del alojamiento tubular del dispositivo, es cerrado hermeticamente por una junta anular colocada en una ranura circular prevista en las tapas de extremo. Cuando el dispositivo es ensamblado, la distancia minima entre la superficie interior de la tapa de extremo y el plano definido por los extremos de las membranas de fibras huecas es h.
La superficie interior de la tapa de extremo es axialmente simetrica con respecto al eje longitudinal de la entrada/salida, que es tambien el eje longitudinal de la tapa de extremo. La superficie interior tiene la forma de un embudo que
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comprende, en la direccion del diametro creciente, una primera seccion (I) que toma la forma de un cilindro o un cono truncado, una seccion media (II) que toma la forma de un segmento de toroide, y una tercera seccion (III) que toma la forma de un cono truncado.
Se ha encontrado que con el fin de conseguir caracteristicas de flujo optimizadas, han de cumplirse las siguientes condiciones por el diametro D de la base de la tercera seccion (III), el angulo a entre la base y la superficie lateral de la tercera seccion (III), y el volumen V calculado de acuerdo con la formula

—— • (h + -tan a) (D,

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donde h es la distancia minima entre la superficie interior de la tercera seccion (III) de la tapa de extremo y el plano definido por los extremos de las membranas de fibras huecas, cuando la tapa de extremo esta montada en el dispositivo de difusion y/o de filtracion:

1.000 ■ D/V > ai ■ (tan a)2 + 6 (II),
con ai = 100; D y h se dan en mm.
En otra realizacion de la invencion, a1 = 120. Aun en otra realization, a1 = 140.
En una realizacion de la invencion, se cumplen adicionalmente las siguientes condiciones:
1.000 ■ D/V < a2 ■ (tan a)2 + 9 (III),
con a2 = 1.400. V es calculado de acuerdo con la formula II; y D y h se dan en mm.
En otra realizacion de la invencion, a2 = 1.200. Aun en otra realizacion, a2 = 1.000.
En una realizacion de la invencion, el diametro D es del orden de desde 15 a 60 mm.
En otra realizacion de la invencion, se cumplen las siguientes condiciones:
tana
90-10-6 mrr2 < < 120-lO'6 mm-2 (IV)
El radio R de la seccion media (II), es decir, el R de curvatura, es del orden de desde 5 mm a 9 mm, en particular de desde 6 a 8 mm.
La distancia h tiene un valor del orden de desde 1,5 mm a 2,0 mm.
En una realizacion de la invencion, la apertura de la primera seccion (I) desde la entrada a la seccion media es del orden de desde 0° a 4°, por ejemplo de desde 1° a 3°, en particular de desde 1,5 a 2,5°.
En una realizacion particular de la tapa de extremo de la invencion mostrada en la fig. 2, la parte superior de la primera seccion (I), es decir, la entrada de la tapa de extremo, tiene un diametro de 3,7 ± 0,1 mm, la apertura de la primera seccion (I) desde la entrada a la seccion media es 2,0 ± 0,1°, R es 7,0 ± 0,1 mm, a es 9,53 ± 0,05°, es decir la apertura de la tercera seccion (III) es 160,94 ± 0,10°, D es 39,8 ± 0,05 mm. Cuando la tapa de extremo esta montada en un dispositivo de difusion y/o filtracion, h es 1,75 ± 0,08 mm.
Otro aspecto de la presente invencion es un dispositivo de difusion y/o de filtracion que comprende un alojamiento (1), un paquete de membranas (2) semipermeables de fibras huecas dispuesto dentro del alojamiento, y las tapas de extremo (4a, 4b) de acuerdo con la presente invencion que cierran hermeticamente las bocas del alojamiento tubular.
La fig. 3 muestra una realizacion del dispositivo de difusion y/o de filtracion de la invencion que comprende:
a) medios (1) de alojamiento, definiendo dichos medios de alojamiento una camara interna que se extiende longitudinalmente que incluye un primer extremo y un segundo extremo;
b) un paquete de membranas (2) semipermeables de fibras huecas dispuesto dentro de dicha camara interna, extendiendose dichas membranas de fibras huecas longitudinalmente desde dicho primer extremo de dicho alojamiento a dicho segundo extremo de dicho alojamiento, teniendo dichas membranas de fibras huecas una superficie exterior, y un primer extremo y un segundo extremo que corresponden a dicho primer extremo y dicho segundo extremo de dicha camara interna;
c) medios (3) de pared de extremo que soportan dichos primer y segundo extremos de dichas membranas de fibras huecas dentro de dicha camara interna para separar cerrando hermeticamente dichos primer y segundo extremos de dichas membranas de fibras huecas de dicha superficie exterior de dichas membranas de fibras
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huecas entre dichos primer y segundo extremos de la misma;
d) primeros medios de entrada para la introduccion de un fluido en dicho primer extremo de dichos medios de alojamiento, estando definidos dichos primeros medios de entrada por una primera tapa (4a) de extremo que cubre dicho primer extremo de dicho alojamiento;
e) primeros medios de salida para le evacuacion de un fluido desde dicho segundo extremo de dichos medios de alojamiento, estando definidos dichos primeros medios de salida por una segunda tapa (4b) de extremo que cubre dicho segundo extremo de dicho alojamiento, estando aplicadas dichas primera y segunda tapas de extremo a dichos primer y segundo extremos de dicho alojamiento de una manera estanca a los fluidos;
f) segundos medios (5) de salida para la evacuacion de un fluido desde dicha camara interna en una ubicacion entre dichos primer y segundo extremos de dichos medios de alojamiento;
g) al menos un miembro (6) de anillo dispuesto entre dichos medios de pared de extremo y dichos medios de alojamiento en uno de dichos primer y segundo extremos de dicha camara interna, estando dicho miembro de anillo en contacto directo con dicho alojamiento y teniendo una forma que corresponde a dicho alojamiento y definiendo una cavidad entre dicho miembro de anillo y dichas membranas de fibras huecas, siendo el coeficiente de adhesion entre dichos medios de pared de extremo y dicho miembro de anillo inferior al coeficiente de adhesion entre dichos medios de pared de extremo y dicho alojamiento, por lo que la integridad estructural de dichos medios de alojamiento y el cierre hermetico entre dichos extremos de dichas membranas de fibras huecas y dicha superficie exterior de dichas membranas de fibras huecas son mejorados; y
h) al menos un anillo (7) de cierre hermetico interpuesto entre dicha pared de extremo y dichos primeros medios de entrada.
En una realizacion, el diametro del alojamiento no es uniforme. El alojamiento tiene una seccion media donde el diametro es menor que en los extremos del alojamiento. Por consiguiente, las distancias entre las fibras huecas individuales son menores en la seccion media del dispositivo que en las caras de extremo del haz de fibras huecas. En otra realizacion, el alojamiento tiene una parte de expansion de diametro que permite que las membranas de fibras huecas sean colocadas de una manera que las distancias entre las membranas de fibras huecas sean aumentadas gradualmente hacia las caras de extremo del haz de fibras huecas.
El alojamiento y las tapas de extremo del dispositivo de la invencion estan hechos habitualmente de un polimero transparente, por ejemplo, polietileno, polipropileno, poliesteres como PET o PBT, polimetil(meta)acrilato, poliestireno (HIPS) o policarbonato. El material de embebido para las membranas de fibras huecas es habitualmente poliuretano. En una realizacion del dispositivo de la invencion, el alojamiento y las tapas estan hechos de policarbonato, el material de embebido que forma los medios (3) de pared de extremo esta hecho de poliuretano y los anillos (7) de cierre hermetico estan hechos de caucho de silicona.
Las membranas de fibras huecas utilizadas en el dispositivo de la invencion pueden ser las descritas en los documentos EP 0 568 045 A1, EP 0 168 783 A1, EP 0 082 433 A2, WO 2004/056469 A1, EP 0 750 936 A1, o WO 86/00028 A1. Estas membranas estan fabricadas a partir de materiales sinteticos polimericos; tienen una estructura asimetrica con alta permeabilidad difusiva (holgura) y tienen capacidades de filtracion de agua en aplicaciones de ultrafiltracion en el intervalo de flujo bajo a flujo alto. Ejemplos adecuados son la membrana basada en polisulfona y polivinilpirrolidona (PVP) descrita en el documento EP 0 750 936 A1 y la membrana de 4 capas basada en polietersulfona, PVP y poliamida descrita en el documento WO 2004/056469 A1.
En general, la membrana semipermeable de fibras huecas esta basada en al menos un polimero hidrofobo y al menos un polimero hidrofilo. Al menos dicho polimero hidrofobo es elegido preferiblemente del grupo que consiste en poliamida (PA), poliaramida (PAA), poliariletersulfona (PAES), polietersulfona (PES), polisulfona (Psu), poliarilsulfona (PASU), policarbonato (PC), polieter, poliuretano (PUR), polieterimida y copolimeros de dichos polimeros. En una realizacion particular, el polimero hidrofobo es polisulfona, polietersulfona o una mezcla de poliariletersulfona y poliamida. En otra realizacion particular, se utiliza polietersulfona para preparar la membrana.
Al menos dicho polimero hidrofilo es elegido habitualmente del grupo que consiste en polivinilpirrolidona (PVP), polietilenglicol (PEG), poliglicolmonoester, derivados celulosicos solubles en agua, polisorbato y copolimeros de oxido de polietileno-polipropileno. En una realizacion particular, se utiliza polivinilpirrolidona para preparar la membrana, en donde la polivinilpirrolidona consiste en un componente de bajo peso molecular que tiene un peso molecular inferior a 100 kDa y un componente de alto peso molecular que tiene un peso molecular de 100 kDa o mas.
Una realizacion de la membrana consiste en 80 - 99 % en peso de dicho polimero hidrofobo, por ejemplo polietersulfona, y 1 - 20 % en peso de al menos dicho polimero hidrofilo, por ejemplo polivinilpirrolidona (PVP). El PVP consiste en un componente de alto peso molecular (> 100 kDa) y uno de bajo peso molecular (< 100 kDa), en el que el PVP consiste en 10 - 45 % en peso, basado en el peso total de PVP en la membrana, de un componente de alto peso molecular, y de 55 - 90 % en peso, basado en el peso total de PVP en la membrana, de un componente de bajo peso molecular.
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En una realizacion, la membrana esta caracterizada ademas por una estructura de cuatro capas muy especifica y por tener una permeabilidad difusiva de cloruro de aproximadamente 19,1 -10-4 cm/seg medida a 37 °C. La permeabilidad difusiva puede ser determinada de acuerdo con E. Klein, F. Holland, A. Lebeouf, A. Donnaud, J.K. Smith, “Transport and Mechanical Properties of Hemodialysis Hollow Fibers”, Journal of Membrane Science 1 (1976) 371 - 396, especialmente las paginas 375 - 379.
La capa interior de la estructura de cuatro capas, es decir la capa que contacta con la sangre y la superficie interior de la membrana de fibras huecas, es una capa de separacion en la forma de una capa densa, bastante delgada que tiene, en una realizacion particular, un grosor de menos de 1 pm y un tamano de poro en la escala nanometrica. Para conseguir una alta selectividad, los canales de poro con los diametros de poro responsables son cortos, es decir, por debajo de 0,1 pm. El diametro de canal de poro tiene una baja variacion de tamano. La estructura de poro definida es conseguida mediante la seleccion de la composicion del polimero, la composicion y el estado de los medios de precipitacion en el fluido central y mediante el estado y la composicion del entorno circundante de la fibra que deja la boquilla de hilado.
La siguiente capa en la membrana de fibras huecas es la segunda capa que tiene la forma de una estructura de esponja y sirve como un soporte para dicha primera capa. En una realizacion particular, el grosor de esta capa oscila desde aproximadamente 1 a 15 pm.
Luego, esta la tercera capa que tiene la forma de una estructura de dedo. Proporciona estabilidad mecanica por un lado; por otro lado tiene, a traves del gran volumen vacio, una resistencia muy baja de transporte de moleculas a traves de la membrana. Durante el proceso, los vacios son llenados con agua, y el agua proporciona una resistencia inferior para difusion y conveccion que una matriz con una estructura llena de esponjas que tiene un volumen de vacio inferior. Por consiguiente, la tercera capa proporciona estabilidad mecanica a la membrana. En una realizacion particular, el grosor de esta capa oscila desde aproximadamente 20 a 60 pm.
La cuarta capa en esta realizacion de la membrana es la capa exterior, que esta caracterizada por una estructura de poro homogenea y abierta con una rugosidad de superficie definida. Las aberturas de los poros estan en el intervalo de tamano de 0,5 - 3 pm, ademas el numero de poros en la superficie exterior es del orden de 10.000 a 150.000 poros por mm2, por ejemplo del orden de 20.000 a 80.000 poros por mm2, en particular de 35.000 a 55.000 poros por mm2. En una realizacion particular, esta cuarta capa tiene un grosor de aproximadamente 1 a 10 pm.
Este diseno de cuatro capas proporciona una alta selectividad, lo que significa, un alto potencial para separar moleculas, que son cercanas en su tamano, por ejemplo, para separar la albumina, que ha de ser retenida, de una p2-microglobulina y Factor D.
La membrana, debido a su preparacion y caracteristicas especificas como se ha descrito antes, esta caracterizada por una alta permeabilidad convectiva Lp y una alta permeabilidad difusiva para moleculas pequenas, tales como, por ejemplo, urea o cloruro (Pc1). La Lp es del orden de desde 5610-4 a 8410-4 cm/bars, por ejemplo de 70 a 8010-4 cm/bars. La permeabilidad al cloruro Pc1 es del orden de 18 10-4 a 21 10-4 cm/s, por ejemplo de 1910-4 a 20 10-4 cm/s.
La membrana esta caracterizada ademas por una alta selectividad, es decir una alta tasa de eliminacion para moleculas de peso molecular medio, mientras que al mismo tiempo se minimiza la perdida de proteina de peso molecular superior. La membrana tiene un coeficiente de tamizado (SCMyo) para mioglobina (17.053 Dalton) en solucion acuosa de desde el 85 al 90 %, y un coeficiente de tamizado (SCAlbu) para albumina (66.248 Dalton) en solucion acuosa de 9% o menos. La selectividad en solucion acuosa de la membrana de acuerdo con la invencion, calculada como la relacion de SCMyo/SCAlbu, por consiguiente oscila desde 9,4 a 10 o superior.
La membrana puede ser preparada mediante un proceso de hilatura de inversion en fase de disolvente, que comprende las operaciones de:
a) estando disueltos al menos dicho polimero hidrofilo y al menos dicho polimero hidrofobo en al menos un disolvente para formar una solucion de polimero;
b) siendo extruida dicha solucion de polimero formada a traves de una hendidura de anillo exterior de una boquilla con dos aberturas concentricas;
c) siendo extruido un fluido central a traves de la abertura interior de la boquilla; y en lo sucesivo
d) siendo lavada dicha membrana y preferiblemente secada y esterilizada mediante tratamiento con vapor.
La solucion de polimero que sale hacia fuera a traves de la abertura de la hendidura exterior esta, en el exterior de la fibra de precipitacion, expuesta a una mezcla de vapor humedo/aire que comprende un disolvente en un contenido de entre 0 y 10% en peso, relacionado con el contenido de agua.
En una realizacion, la solucion de hilatura para preparar una membrana comprende preferiblemente entre 12 y 15 % en peso de polietersulfona o polisulfona como polimero hidrofobo y de 5 a 10 % en peso de PVP, en donde dicho PVP consiste en un componente de PVP de alto y bajo peso molecular. El PVP total contenido en la solucion de hilatura
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consiste de desde 22 a 34 % en peso y particularmente desde 25 a 30 % en peso de un componente de alto peso molecular y de desde 66 a 78 % en peso, particularmente desde 70 a 75 % en peso de un componente de bajo peso molecular. Ejemplos de PVP de alto y bajo peso molecular son PVP K85/K90 y PVP K30, respectivamente.
En una realizacion, la solucion de polimero utilizada en el proceso para preparar una membrana comprende ademas 66 - 86 % en peso de disolvente y 1 - 5 % en peso de aditivos adecuados. Los aditivos adecuados son, por ejemplo, elegidos del grupo de agua, glicerol y/u otros alcoholes. El agua es especialmente preferida y esta presente en la solucion de hilatura en una cantidad de entre 1 - 8 % en peso, particularmente en una cantidad de entre 2 - 5 % en peso. El disolvente utilizado en el proceso es elegido preferiblemente del grupo que comprende N-metilpirrolidona (NMP), dimetilacetamida (DMAC), dimetilsulfoxido (DMSO), dimetilformamida (DMF), butirolactona y mezclas de dichos disolventes. NMP es especialmente preferida. Ventajosamente la solucion de hilatura es desgasificada y filtrada de forma homogenea.
El fluido central o liquido de perforacion que es utilizado para preparar la membrana comprende al menos uno de los disolventes mencionados anteriormente y un medio de precipitacion elegido del grupo de agua, glicerol y otros alcoholes. Mas preferiblemente el fluido central consiste en 45 - 70 % en peso del medio de precipitacion y 30 - 55 % en peso de disolvente. En una realizacion, el fluido central consiste en 51 - 57 % en peso de agua y en 43 - 49 % en peso de NMP. De nuevo, el fluido central es desgasificado y filtrado ventajosamente.
La viscosidad de la solucion de polimero es generalmente del orden de desde 2.500 a 7.000 mPas, por ejemplo desde 3.500 a 6.000 mPas.
En una realizacion del proceso para preparar una membrana, la temperatura de la hilera es de 30 - 70 °C, por ejemplo de 45 - 55 °C, la temperatura del arbol de giro es de 25 - 65 °C, por ejemplo de 40 - 50 °C. La distancia entre la abertura de la boquilla y el bano de precipitacion es del orden de desde 25 a 1.500 mm, por ejemplo desde 550 a 1.100 mm. El bano de precipitacion tiene una temperatura de 10 - 40 °C, particularmente de 15 - 25 °C. La velocidad de giro es generalmente del orden de 25 - 80 m/min, por ejemplo de 30 - 60 m/min. La temperatura de la mezcla de vapor humedo/aire es al menos de 15 °C, preferiblemente al menos de 30 °C, y como maximo de 75 °C, pero preferiblemente no es superior a 60 °C. Ademas, la humedad relativa en la mezcla de vapor humedo/aire esta entre el 60 y el 100 %.
En otra realizacion del proceso, la mezcla de vapor humedo/aire comprende un disolvente en una cantidad de desde 0 a 5 % en peso, relacionado con el contenido de agua. En una realizacion, la mezcla de vapor humedo/aire comprende un disolvente en una cantidad de desde 0 a 3 % en peso, relacionado con el contenido de agua. El efecto del disolvente en la atmosfera de vapor a temperatura controlada es controlar la velocidad de precipitacion de las fibras. Si se emplea menos disolvente, la superficie exterior obtendra una superficie mas densa, y si se utiliza mas disolvente, la superficie exterior tendra una estructura mas abierta. Controlando la cantidad de disolvente dentro de la atmosfera de vapor a temperatura controlada que rodea la membrana de precipitacion, la cantidad y el tamano de los poros en la superficie exterior de la membrana puede ser modificada y controlada.
En una realizacion, la membrana es lavada posteriormente en agua para eliminar los componentes de desecho, y luego secada a temperaturas de 150 - 280 °C, por ejemplo 180 - 260 °C. Tal secado proporciona una evaporacion adecuada de agua y una contraccion definida de poros. El tratamiento final consiste en enjuagar la membrana en agua a una temperatura de 50 - 95 °C, por ejemplo 80 - 90 °C, y secar posteriormente la membrana a temperaturas de 30 - 65 °C, por ejemplo 55 - 65 °C.
En una realizacion, la membrana es esterilizada con vapor a temperaturas por encima de 121 °C durante al menos 21 minutos.
En una realizacion, la membrana de fibras huecas tiene un diametro interior de entre 180 y 200 pm. En una realizacion particular, el diametro interior es aproximadamente de 190 pm. El grosor de pared de la fibra hueca es generalmente del orden de desde 30 a 40 pm, por ejemplo aproximadamente 35 pm.
En una realizacion particular de la invencion, el haz de fibras huecas (2) tiene un diametro de 38 mm y una longitud de 236 mm y comprende aproximadamente 12.000 fibras. Las fibras individuales tienen un diametro exterior de 0,26 mm, un diametro interior de 0,19 mm y un grosor de pared de 35 pm. El haz de fibras tiene un area de 1,8 m2. Las fibras individuales son onduladas teniendo una textura sinusoidal con una longitud de onda de 7,5 mm y una amplitud de 0,3 mm. La membrana esta hecha de polietersulfona y polivinilpirrolidona consistente en un componente de bajo peso molecular que tiene un peso molecular de menos de 100 kDa y un componente de alto peso molecular que tiene un peso molecular de 100 kDa o mas.
En otra realizacion particular de la invencion, el haz de fibras huecas (2) tiene un diametro de 38 mm en los extremos y un diametro de 34 mm en la seccion central y una longitud de 236 mm y comprende aproximadamente 9.600 fibras.
Las fibras individuales tienen un diametro exterior de 0,26 mm, un diametro interior de 0,19 mm y un grosor de pared de 35 pm. El haz de fibras tiene un area de 1,4 m2. Las fibras individuales son onduladas teniendo una textura sinusoidal con una longitud de onda de 7,5 mm y una amplitud de 0,3 mm. La membrana esta hecha de polietersulfona y polivinilpirrolidona consistente en un componente de bajo peso molecular que tiene un peso molecular de menos de 100
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kDa y un componente de alto peso molecular que tiene un peso molecular de 100 kDa o mas.
El dispositivo in vitro tiene coeficientes de tamizado (medidos de acuerdo con EN 1283) de 1,0 para vitamina B12, 1,0 para Inulina, 0,7 para p2-microglobulina, y < 0,01 para albumina. El coeficiente UF (ml/h * mm de Hg) in vitro, medido de acuerdo con EN 1283, con sangre bovina (hematocrito = 32 %, proteina = 60 g/l, a 37 °C) tiene un valor de 60 ± 20 %. La resistencia de flujo maxima en el compartimento de sangre, medida de acuerdo con EN 1283 a UF = 0 ml, con sangre bovina (hematocrito = 32 %, proteina = 60 g/l, a 37 °C), es de menos de 100 mm de Hg a Qb = 200 ml/min, menor de 135 mm de Hg a Qb = 300 ml/min, menor de 170 mm de Hg a Qb = 400 ml/min, y menor de 205 mm de Hg a Qb = 500 ml/min. La resistencia de flujo maxima en el compartimento de dializado, medida de acuerdo con EN 1283 a UF = 0 ml, con dializado a 37 °C, es menor de 45 mm de Hg a Qb = 500 ml/min, menor de 60 mm de Hg a Qb = 700 ml/min, y menor de 65 mm de Hg a Qb = 800 ml/min. El volumen de sangre residual es menor de 1 ml.
La Tabla 1 enumera los valores para la holgura in vitro de varias sustancias contenidas en la sangre, medidos de acuerdo con EN 1283 a UF = 0 ml/min. La precision de la medicion es ± 10 %.
Tabla 1 Holgura en hemodialisis (HD)
Qb [ml/minl
200 300 400 500
Holgura [ml/minl de urea
(Qd = 500 ml/min)
198 282 339 376
(Qd = 700 ml/min)
199 291 365 422
Holgura [ml/minl de creatinina
(Qd = 500 ml/min)
195 265 311 341
(Qd = 700 ml/min)
197 278 339 384
Holgura [ml/minl de fosfato
(Qd = 500 ml/min)
191 256 297 324
(Qd = 700 ml/min)
195 270 324 365
Holgura [ml/minl de vitamina B12
(Qd = 500 ml/min)
158 191 211 225
(Qd = 700 ml/min)
164 205 231 251
Se entendera que las caracteristicas mencionadas anteriormente y las descritas de aqui en adelante pueden ser utilizadas no solo en la combinacion especificada sino tambien en otras combinaciones o por su cuenta, sin salir del marco de la presente invencion.
La presente invencion sera descrita ahora con mas detalle en los ejemplos siguientes. Se entendera que los ejemplos no estan destinados a limitar el marco de la presente invencion y son simplemente una ilustracion de una realizacion preferida de la invencion.
Ejemplos
La distribucion uniforme de flujos de fluido dentro del dializador es critica para la eliminacion optima de toxinas uremicas y para evitar la perdida de sangre residual y la coagulacion (trombogenicidad). La Formacion de Imagenes por Resonancia Magnetica (MRI) se utilizo para evaluar (a) la distribucion y la dinamica del flujo sanguineo en cinco tipos de hemodializadores, y (b) la distribucion y la dinamica del flujo de dializado en cinco tipos de hemodializadores, Los dializadores estudiados fueron
o PES/PVP, 12.000 fibras, longitud de fibra 260 mm, area efectiva 1,8 m2, D = 39,8 mm, a = 9,53°, h = 1,75 mm, diametro exterior del alojamiento 40,7 mm (Revaclear® Max, Gambro)
o PES/PVP, 9.600 fibras, longitud de fibra 260 mm, area efectiva 1,4 m2, D = 39,8 mm, a = 9,53°, h = 1,75 mm, diametro exterior del alojamiento 36,6 mm (Revaclear® Gambro)
o PES/PVP, 12.000 fibras, longitud de fibra 300 mm, area efectiva 2,1 m2, D = 48 mm, a = 10,8°, h = 1,75 mm, diametro exterior del alojamiento 51,9 mm (Polyflux® 210H, Gambro) (Ejemplo Comparativo)
o PSf/PVP 10.300 fibras, longitud de fibra 255 mm, area efectiva 1,5 m2, D = 45,7 mm, a = 8,3°, h = 2,6 mm, diametro exterior del alojamiento 43,8 mm (Optiflux® 160 NR, Fresenius) (Ejemplo Comparativo)
o PSf/PVP, 14.000 fibras, longitud de fibra 255 mm, area efectiva 2,0 m2, D = 54,0 mm, a = 7,2°, h = 2,6 mm, diametro exterior del alojamiento 51,6 mm (Optiflux® 200 NR, Fresenius) (Ejemplo Comparativo)
Toda la formacion se imagenes se realizo utilizando un Formador de Imagenes MR, 3.0T Siemens Trio. La bobina de Cabeza CP se utilizo tanto para la excitacion como para la recepcion de la senal ya que su tamano permitio la cobertura completa de los dializadores. La configuracion experimental para medir el flujo de sangre lateral se ha mostrado en la fig. 4 mientras que la fig. 5 muestra la configuracion experimental para medir el flujo de dializado.
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Tanto para el flujo de dializado como para el sanguineo lateral el fluido utilizado era agua que se hizo circular desde un deposito de 20 l a traves de una bomba de bola rodante. Las pulsaciones en el flujo creado por la bomba de bola rodante fueron amortiguadas insertando dos amortiguadores de impulsos Cole-Parmer en el circuito inmediatamente despues de la bomba. El caudal se midio utilizando un caudalimetro Cole-Parmer que fue calibrado midiendo la velocidad para llenar un cilindro graduado a un volumen especificado. Para conseguir flujos de fluido de 350 ml/min o 500 ml/min, se utilizaron ajustes de calibre de 105 o 149, respectivamente.
Para cada dializador, se realizo la formacion de imagenes de flujo de fluido. Las imagenes se adquirieron en adquisicion rapida mientras se inyectaron 5 ml de un agente de contraste de bajo peso molecular (MagnevistTM, C28H54GdN5O20; MW = 938) como un bolo o bien en el flujo de dializado o bien en el flujo sanguineo lateral. Las imagenes resultantes demuestran el paso del bolo de agente de contraste como una disminucion en la intensidad de la imagen donde estaban presentes altas concentraciones del agente.
Se adquirieron imagenes dinamicas en los planos sagital (a traves de la entrada y salida del lado de dializado) y coronal (seccion longitudinal perpendicular al plano sagital) planos de cada dializador. Las imagenes se adquirieron con una secuencia de adquisicion rapida, de eco repetido (RARE) de un solo disparo. Se adquirio una imagen de un solo plano en cada caso con un tiempo de repeticion de 500 ms. En total se adquirieron 64 imagenes y se adquirieron los medios de contraste despues de haber adquirido aproximadamente 10 imagenes. Un volumen de 5 ml de Magnevist™ diluido a 250 NM se inyecto en la entrada o bien del flujo sanguineo lateral o bien del dializado lateral.
Los medios de contraste fueron transportados por el flujo de fluido y hechos pasar rapidamente a traves del dializador. Su presencia afecto la intensidad de la imagen porque disminuyo el tiempo de relajacion T2 del fluido. Asi en la imagen los medios de contraste se observaron por la disminucion transitoria en la intensidad de imagen. Las imagenes se analizaron comparando la intensidad de imagen de cada fotograma con la intensidad de imagen promediada a lo largo de varios de los primeros fotogramas. Las regiones donde la intensidad de la imagen disminuyo sustancialmente se colorearon para indicar la presencia de los medios de contraste.
Los resultados se han mostrado en las figs. 6 a 15, figs. 6 - 10 que muestran el flujo en el compartimento de sangre de los dializadores respectivos, mientras que las figs. 11 - 15 muestran el flujo en el compartimento de dializado de los dializadores respectivos. Revaclear® mostro la mayor uniformidad tanto de los flujos sanguineos como de los dializados. Tambien se han visto excelentes dinamicas de flujo con el Revaclear® Max. Las imagenes demuestran las caracteristicas y dinamicas de flujo sanguineo y de dializado superiores de la tapa de extremo y el dispositivo de difusion y/o filtracion de la invencion en comparacion con los conocidos en la tecnica.

Claims (7)

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    REIVINDICACIONES
    1. Un dispositivo de difusion y/o de filtracion que comprende un alojamiento (1), un paquete de membranas (2) semipermeables de fibras huecas dispuestas dentro del alojamiento, y tapas (4a, 4b) de extremo que cierran hermeticamente las bocas del alojamiento, teniendo cada tapa de extremo una superficie interior que es axialmente simetrica con respecto al eje longitudinal de la tapa de extremo y tiene una superficie interior que tiene la forma de un embudo y que comprende, en la direccion del diametro creciente, una primera seccion (I) que toma la forma de un cilindro o un cono truncado, una seccion media (II) que toma la forma de un segmento de toroide con un radio R del orden de 5 mm a 9 mm, y una tercera seccion (III) que toma la forma de un cono truncado, en la que el diametro D de la base de la tercera seccion (III) y el angulo a entre la base y la superficie lateral de la tercera seccion (III) y el volumen V calculado de acuerdo con la formula

    n D2 D

    --- • (h + — tana) (I),

    4 6
    en donde h es la distancia minima entre la superficie interior de la tercera seccion (III) de la tapa de extremo y el plano definido por los extremos de las membranas de fibras huecas y h es del orden de 1,5 a 2,0 mm, cumple con la condicion:

    1.000 ■ D/V > a1 ■ (tan a)2 + 6 (II),
    con a1 = 100.
  2. 2. El dispositivo de la reivindicacion 1, en el que
    1.000 ■ D/V < a2 ■ (tan a)2 + 9 (III),
    con a2 = 1.400.
  3. 3. El dispositivo de la reivindicacion 1 o 2, en el que
    90 ■ 10_6mm_2 < tan a / D2 < 120-10_6mm_2 (IV).
  4. 4. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el diametro D es del orden de desde 15 a 60 mm.
  5. 5. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la primera seccion (I) toma la forma de un cono
    truncado con una abertura de desde 0 a 4°.
  6. 6. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la parte superior de la primera seccion (I) tiene un
    diametro de 3,7 ± 0,1 mm, la abertura de la primera seccion (I) es 2,0 ± 0,1°, R es 7,0 ± 0,1 mm, a es 9,53 ± 0,05°, y D es
    39,8 ± 0,05 mm.
  7. 7. El dispositivo de difusion y/o de filtracion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 que comprende:
    a) medios (1) de alojamiento, definiendo dichos medios de alojamiento una camara interna que se extiende longitudinalmente que incluye un primer extremo y un segundo extremo;
    b) un paquete de membranas (2) semipermeables de fibras huecas dispuesto dentro de dicha camara interna, extendiendose dichas membranas de fibras huecas longitudinalmente desde dicho primer extremo de dicho alojamiento a dicho segundo extremo de dicho alojamiento, teniendo dichas membranas de fibras huecas una superficie exterior, y un primer extremo y un segundo extremo que corresponden a dicho primer extremo y dicho segundo extremo de dicha camara interna;
    c) medios (3) de pared de extremo que soportan dichos primer y segundo extremos de dichas membranas de fibras huecas dentro de dicha camara interna para separar cerrando hermeticamente dichos primer y segundo extremos de dichas membranas de fibras huecas de dicha superficie exterior de dichas membranas de fibras huecas entre dichos primer y segundo extremos de la misma;
    d) primeros medios de entrada para la introduccion de un fluido en dicho primer extremo de dichos medios de alojamiento, estando definidos dichos primeros medios de entrada por una primera tapa (4a) de extremo que cubre dicho primer extremo de dicho alojamiento;
    e) primeros medios de salida para le evacuacion de un fluido desde dicho segundo extremo de dichos medios de alojamiento, estando definidos dichos primeros medios de salida por una segunda tapa (4b) de extremo que cubre dicho segundo extremo de dicho alojamiento, estando aplicadas dichas primera y segunda tapas de extremo a dichos primer y segundo extremos de dicho alojamiento de una manera estanca a los fluidos;
    f) segundos medios (5) de salida para la evacuacion de un fluido desde dicha camara interna en una ubicacion entre dichos primer y segundo extremos de dichos medios de alojamiento;
    10
    g) al menos un miembro (6) de anillo dispuesto entre dichos medios de pared de extremo y dichos medios de alojamiento en uno de dichos primer y segundo extremos de dicha camara interna, estando dicho miembro de anillo en contacto directo con dicho alojamiento y teniendo una forma que corresponde a dicho alojamiento y definiendo una cavidad entre dicho miembro de anillo y dichas membranas de fibras huecas, siendo el coeficiente de adhesion entre dichos medios de pared de extremo y dicho miembro de anillo inferior al coeficiente de adhesion entre dichos medios de pared de extremo y dicho alojamiento, por lo que la integridad estructural de dichos medios de alojamiento y el cierre hermetico entre dichos extremos de dichas membranas de fibras huecas y dicha superficie exterior de dichas membranas de fibras hueca son mejorados; y
    h) al menos un anillo (7) de cierre hermetico interpuesto entre dicha pared de extremo y dichos primeros medios de entrada.
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