ES2663574B1 - COMBINATION WITH REGENERATIVE FUNCTION OF THE SKIN BARRIER - Google Patents

Description

Combinación con función regenerativa de la función barrera de la pielCombination with regenerative function of skin barrier function

DESCRIPCIÓNDESCRIPTION

La presente invención se refiere al campo técnico de la farmacia y la cosmética, en particular se refiere a una combinación de principios activos, a composiciones tópicas que la contienen, y a su uso farmacéutico para el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera, y su uso cosmético como agente para el cuidado de la piel.The present invention relates to the technical field of pharmacy and cosmetics, in particular it refers to a combination of active ingredients, to topical compositions containing it, and to its pharmaceutical use for the treatment and / or prevention of cutaneous affections that occur with a disruption of the barrier function, and its cosmetic use as an agent for skin care.

ESTADO DE LA TÉCNICASTATE OF THE ART

La piel humana, con un área de superficie de 17.000 cm2, aproximadamente, es uno de los órganos más grandes del cuerpo humano; su capa más externa está formada por un epitelio estratificado, la epidermis. Es muy hidrófoba, relativamente impermeable y muy resistente. Al estar localizada en la interfaz entre el ambiente y los órganos vitales, la piel tiene la capacidad de mantener una barrera efectiva contra la pérdida de fluidos corporales y una protección contra el daño físico y químico.Human skin, with a surface area of approximately 17,000 cm2, is one of the largest organs in the human body; Its outermost layer is formed by a stratified epithelium, the epidermis. It is very hydrophobic, relatively impermeable and very resistant. Being located at the interface between the environment and the vital organs, the skin has the ability to maintain an effective barrier against the loss of bodily fluids and a protection against physical and chemical damage.

Además de barrera física, la piel es una barrera inmunológica, cuyos principales constituyentes son: los péptidos antimicrobianos, que pueden ser inducidos tanto en lesiones inflamatorias como en ausencia de inflamación, receptores como los receptores tipo Toll (TLR) que participan en el reconocimiento de componentes microbianos por la subsecuente activación de vías de señalización que resultan en la expresión de citosinas pro inflamatorias e interferones, y linfocitos T y B activados, representantes de la inmunidad adaptativa. Asimismo, la función de barrera de la piel también se ve complementada por la colonización de su superficie por parte de la microflora cutánea formada por un número limitado de especies, principalmente Gram positivas, residentes y transitorias. Las especies residentes se refieren a las especies que son viables y que se reproducen, por ejemplo, Propionibacterias (Pmpionibacterium acnes, P. avidum y P.granulosum), estafilococo negativo para coagulasa (Staphylococcus epidermidis), micrococos, corinebacterias y acinetobacterias. Las especies transitorias se refieren a las especies contaminantes con poca o ninguna capacidad de crecimiento y reproducción, como lo son Streptococcus, Staphylococcusaureus, Escherichia coli y Pseudomonas spp. La microflora cutánea se encuentra en equilibrio y las especies residentes ocupan un espacio que evita la colonización por microorganismos patógenos.In addition to physical barrier, the skin is an immunological barrier, whose main constituents are: antimicrobial peptides, which can be induced both in inflammatory lesions and in the absence of inflammation, receptors such as Toll-like receptors (TLR) that participate in the recognition of microbial components by the subsequent activation of signaling pathways that result in the expression of proinflammatory cytokines and interferons, and activated T and B lymphocytes, representatives of adaptive immunity. Likewise, the barrier function of the skin is also complemented by the colonization of its surface by the cutaneous microflora formed by a limited number of species, mainly Gram positive, resident and transient. Resident species refer to species that are viable and reproducing, for example, Propionibacteria ( Pmpionibacterium acnes, P. avidum and P.granulosum), staphylococcus negative for coagulase ( Staphylococcus epidermidis), micrococci, corynebacteria and acinetobacteria. Transient species refer to polluting species with little or no capacity for growth and reproduction, such as Streptococcus, Staphylococcusaureus, Escherichia coli and Pseudomonas spp. The cutaneous microflora It is in equilibrium and the resident species occupy a space that prevents colonization by pathogenic microorganisms.

En la piel sana, las agresiones químicas, microbiológicas y mecánicas a la piel no tienen en general consecuencias, ya que sus mecanismos protectores mencionados anteriormente son capaces de compensar fácilmente tales perturbaciones. Sin embargo, cuando por diversas causas, se deteriora el mecanismo de protección barrera en la superficie de la piel se origina una disrupción de dicha barrera. La disrupción de la barrera cutánea puede provocar además un deterioro de la inmunidad innata de la piel. Ambas condiciones, la disrupción de la barrera y el deterioro de la inmunidad, subyacen en la aparición de la mayoría de afecciones cutáneas.In healthy skin, the chemical, microbiological and mechanical aggressions to the skin do not have general consequences, since their protective mechanisms mentioned above are able to easily compensate for such disturbances. However, when for various reasons, the barrier protection mechanism on the surface of the skin deteriorates, a disruption of said barrier occurs. The disruption of the skin barrier can also cause a deterioration of the innate immunity of the skin. Both conditions, the disruption of the barrier and the deterioration of immunity, underlie the appearance of most skin conditions.

Una afección de la piel que cursa con una disrupción cutánea son las quemaduras tanto aquellas que tienen un origen físico (como por ejemplo las causadas por los rayos solares) como las que tienen un origen químico (como por ejemplo las causadas por la exposición de la piel a compuestos químicos irritantes). Otra afección en la que se ve afectada la barrera cutánea son las úlceras dérmicas, como por ejemplo las úlceras superficiales causadas por tratamientos de radioterapia, peelings químicos o tratamientos con láser entre otros. De igual modo, las pieles patológicamente sensibles o las pieles con un exceso de grasa también presentan una disrupción en la función barrera de la piel. En concreto, las pieles patológicamente sensibles son pieles inestables que reaccionan de manera excesiva ante agresiones normalmente bien toleradas. Mientras que la disrupción de la función barrera en pieles con exceso de grasa contribuye a la proliferación del acné o la dermatitis seborreica causada por un desequilibrio de la microflora cutánea y/o infecciones secundarias. Otra afección muy común en la que se ve afectada la barrera cutánea es la dermatitis atópica. Cada vez más frecuente, los brotes de dermatitis atópica normalmente empiezan con una simple rojez en la piel que causa picor pero a continuación la piel se vuelve seca y rugosa y en ocasiones comienza a supurar antes de la formación de ampollas. Aquellos que están afectados por esta enfermedad tienen un sistema inmune muy reactivo el cual reacciona de manera exagerada provocando la aparición de los síntomas clínicos de la dermatitis atópica. Además, la piel atópica muestra una extrema sequedad constitucional.A condition of the skin that presents with a skin disruption are burns, both those that have a physical origin (such as those caused by solar rays) and those that have a chemical origin (such as those caused by the exposure of the skin). skin to irritating chemical compounds). Another condition in which the skin barrier is affected are dermal ulcers, such as superficial ulcers caused by radiotherapy treatments, chemical peels or laser treatments, among others. Similarly, pathologically sensitive skins or skins with excess fat also have a disruption in skin barrier function. In particular, pathologically sensitive skins are unstable skins that react excessively to aggressions normally well tolerated. While the disruption of the barrier function in skins with excess fat contributes to the proliferation of acne or seborrheic dermatitis caused by an imbalance of the cutaneous microflora and / or secondary infections. Another very common condition in which the skin barrier is affected is atopic dermatitis. Increasingly, outbreaks of atopic dermatitis usually begin with a simple redness on the skin that causes itching but then the skin becomes dry and rough and sometimes begins to ooze before the formation of blisters. Those that are affected by this disease have a very reactive immune system which reacts in an exaggerated way causing the appearance of the clinical symptoms of atopic dermatitis. In addition, the atopic skin shows extreme constitutional dryness.

Así, las principales consecuencias de la alteración de la función barrera de la piel son las siguientes: (a) el aumento de la permeabilidad de la capa córnea y la insuficiente protección de la piel contra la pérdida de sustancias higroscópicas y agua; (b) el aumento del riesgo de infección secundarias; (c) la descamación anormal de los queratinocitos; (d) la aparición de inflamación; y (e) el enrojecimiento.Thus, the main consequences of the alteration of the barrier function of the skin are the following: (a) the increase in the permeability of the stratum corneum and insufficient protection of the skin against the loss of hygroscopic substances and water; (b) the increased risk of secondary infection; (c) abnormal desquamation of keratinocytes; (d) the appearance of inflammation; and (e) redness.

El tratamiento de las afecciones cutáneas anteriores, y otras asociadas, se basa principalmente en la aplicación de cremas y ungüentos humectantes cuya efectividad es relativa o, incluso, pobre en muchos casos. En particular, preparaciones a base de ácido hialurónico gozan de gran popularidad. El ácido hialurónico es capaz de retener el agua en un porcentaje equivalente a miles de veces su peso. Es por ello que se emplea con éxito para la hidratación de la epidermis. Adicionalmente se ha descrito la capacidad del ácido hialurónico para reconstituir las fibras que sostienen los tejidos de la piel, dando una mejor forma a la piel. El hecho de que este compuesto ya se encuentra presente en cantidades importantes de forma natural en la piel contribuye a su buena fama como ingrediente dermocosmético en cremas hidratantes y reconstituyentes.The treatment of the previous cutaneous affections, and other associated ones, is mainly based on the application of moisturizing creams and ointments whose effectiveness is relative or even poor in many cases. In particular, preparations based on hyaluronic acid enjoy great popularity. Hyaluronic acid is able to retain water in a percentage equivalent to thousands of times its weight. That is why it is used successfully for the hydration of the epidermis. Additionally, the ability of hyaluronic acid to reconstitute the fibers that support the skin's tissues has been described, giving a better shape to the skin. The fact that this compound is already present in significant amounts naturally in the skin contributes to its good reputation as a dermocosmetic ingredient in moisturizing and restorative creams.

Sin embargo, la contribución de estos remedios a reparar de la función de barrera en las patologías o afecciones cutáneas arriba mencionadas no es del todo eficaz y, además, es muy limitada en el tiempo. Por eso es frecuente el uso de compuestos farmacéuticos activos como antibióticos (en el caso del acné, quemaduras y úlceras) o corticoides (en el caso de la dermatitis atópica) cuyo uso continuado no es conveniente, lo que los hace poco recomendables para el tratamiento de las afecciones de interés. Es por ello que exista la necesidad de proporcionar agentes reparadores y/o regeneradores de la piel que procuren una mayor eficacia reparadora a corto y largo plazo.However, the contribution of these remedies to repair the barrier function in the pathologies or cutaneous affections mentioned above is not entirely effective and, in addition, is very limited in time. This is why it is common to use active pharmaceutical compounds such as antibiotics (in the case of acne, burns and ulcers) or corticosteroids (in the case of atopic dermatitis) whose continued use is not convenient, which makes them poorly recommended for treatment of the conditions of interest. That is why there is a need to provide skin repairing and / or regenerating agents that provide greater reparative effectiveness in the short and long term.

EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓNEXPLANATION OF THE INVENTION

Los inventores han desarrollado una combinación de ingredientes activos con efecto reparador de la barrera cutánea que resulta efectiva en el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera de la piel. Dicha combinación comprende una o más betaínas; uno o más polialcoholes; ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable; extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; y extracto de hoja de olivo Olea Europea. The inventors have developed a combination of active ingredients with skin barrier repair effect that is effective in the treatment and / or prevention of skin conditions that present with a disruption of the skin barrier function. Said combination comprises one or more betaines; one or more polyalcohols; hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; Leaf extract of Opuntia Ficus Indica; and extract of olive leaf European Olea.

En concreto, la combinación de ingredientes activos de la presente invención permite la formación de una barrera física aislante y protectora en forma de segunda piel que hidrata y regula la homeostasis para mantener un ambiente fisiológico adecuado que permite la regeneración de la función barrera y evita las posibles consecuencias de dicho daño como por ejemplo infecciones secundarias (sobreinfección), deshidratación, inflamación y enrojecimiento. Por otro lado, la formación de la barrera física aislante como segunda piel tras la aplicación de la combinación de la invención también permite la protección de las terminaciones nerviosas expuestas produciendo una sensación de alivio del dolor en la zona dañada.In particular, the combination of active ingredients of the present invention allows the formation of an insulating and protective physical barrier in the form of a second skin that hydrates and regulates homeostasis to maintain an adequate physiological environment that allows the regeneration of the barrier function and avoids Possible consequences of such damage such as secondary infections (superinfection), dehydration, inflammation and redness. On the other hand, the formation of the insulating physical barrier as a second skin after the application of the combination of the invention also allows the protection of the exposed nerve endings producing a sensation of pain relief in the damaged area.

Tal y como se demuestra en los ejemplos, la efectividad de la combinación de activos de la composición de la invención permite la regeneración y renovación celular de la piel a corto y largo plazo sin la necesidad de añadir otro tipo de ingredientes activos cuyo uso a largo plazo está desaconsejado. Esto permite que la combinación de la invención sea adecuada para utilizarse durante periodos prolongados de tiempo, incluso en poblaciones sensibles (por ejemplo ancianos, enfermos con diferentes patologías, niños, embarazadas y bebés) sin presentar contraindicaciones y efectos secundarios no deseados.As demonstrated in the examples, the effectiveness of the active combination of the composition of the invention allows the regeneration and cellular renewal of the skin in the short and long term without the need to add another type of active ingredients whose long-term use term is discouraged. This allows the combination of the invention to be suitable for use for prolonged periods of time, even in sensitive populations (for example elderly people, patients with different pathologies, children, pregnant women and babies) without presenting contraindications and unwanted side effects.

Así, el primer aspecto de la invención se refiere a una combinación de ingredientes activos que comprende: desde 0,7% hasta 5% en peso de una o más betaínas; desde 2% hasta 8% en peso de uno o más polialcoholes; desde 0,01% hasta 0,4% en peso de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable; desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; y desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. Thus, the first aspect of the invention relates to a combination of active ingredients comprising: from 0.7% to 5% by weight of one or more betaines; from 2% to 8% by weight of one or more polyalcohols; from 0.01% to 0.4% by weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; from 0.1% to 1.0% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica; and from 0.1% to 1.0% by weight of Olea Europea olive leaf extract .

El término “porcentaje (%) en peso” se refiere al porcentaje de cada uno de los ingredientes de la combinación o alternativamente de la composición de la invención en relación con el peso total.The term "percentage (%) by weight" refers to the percentage of each of the ingredients of the combination or alternatively of the composition of the invention in relation to the total weight.

Betaína es un compuesto químico neutro que incluye en su estructura un grupo funcional catiónico cargado positivamente que no tiene ningún átomo de hidrógeno (tal como un amonio cuaternario o un catión de fosfonio) y un grupo funcional cargado negativamente (tal como un grupo carboxilato). Las betaínas son compuestos altamente higroscópicos y por ello pueden controlar el balance hídrico y proteger las células frente al estrés osmótico. Es por esto que las betaínas se han utilizado por su capacidad de retener agua y acondicionador la piel. Además, diversos estudios han demostrado que las betaínas pueden mejorar la integridad de las uniones entre queratinocitos, lo cual previene la pérdida de agua trans-dérmica y la penetración de sustancias dañinas para la piel.Betaine is a neutral chemical compound that includes in its structure a positively charged cationic functional group that has no hydrogen atom (such as a quaternary ammonium or a phosphonium cation) and a negatively charged functional group (such as a carboxylate group). Betaines are highly hygroscopic compounds and therefore can control water balance and protect cells against osmotic stress. Is This is why betaines have been used for their ability to retain water and condition the skin. In addition, several studies have shown that betaines can improve the integrity of the joints between keratinocytes, which prevents the loss of trans-dermal water and the penetration of substances harmful to the skin.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la betaína que contiene la combinación de la invención se selecciona del grupo que consiste en trimetilglicina, alaninabetaína, prolinabetaína y mezcla de las mismas. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la betaína es trimetilglicina. Tal y como se ha mencionado arriba, la combinación de la invención comprende desde 0,7% hasta 5% en peso de una o más betaínas; preferiblemente la betaína es trimetilbetaína. En una realización particular, la combinación de la invención comprende un 1% de una o más betaínas; preferiblemente un 1% de trimetilbetaína.In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the betaine containing the combination of the invention is selected from the group consisting of trimethylglycine, alanine betaine, proline betaine and mixture thereof. In a particular embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the betaine is trimethylglycine. As mentioned above, the combination of the invention comprises from 0.7% to 5% by weight of one or more betaines; preferably betaine is trimethylbetaine. In a particular embodiment, the combination of the invention comprises 1% of one or more betaines; preferably 1% trimethylbetaine.

Polialcohol es un compuesto hidrocarbonado que incluye uno o más grupos hidroxilo. Los polialcoholes tienen propiedades osmo-protectoras y además, impide el crecimiento bacteriano y promueve la curación de heridas. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, el polialcohol se selecciona del grupo que consiste en xilitol, sorbitol, eritritol, manitol, lactitol, maltitol y mezclas de las mismas. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, el polialcohol es xilitol. Tal y como se ha descrito antes, la combinación de la invención comprende desde 2% hasta 8% en peso de polialcohol; preferiblemente de xilitol. En una realización particular, la combinación de la invención comprende un 6% de uno o más polialcoholes; preferiblemente un 6% de xilitol.Polyalcohol is a hydrocarbon compound that includes one or more hydroxyl groups. The polyalcohols have osmo-protective properties and also prevents bacterial growth and promotes wound healing. In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the polyalcohol is selected from the group consisting of xylitol, sorbitol, erythritol, mannitol, lactitol, maltitol and mixtures thereof. In a particular embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the polyalcohol is xylitol. As described above, the combination of the invention comprises from 2% to 8% by weight of polyalcohol; preferably xylitol. In a particular embodiment, the combination of the invention comprises 6% of one or more polyalcohols; preferably 6% xylitol.

El ácido hialurónico (HA: n° CAS: 9004-61-9) es una forma natural aniónico no sulfatado glicosaminoglicano distribuido ampliamente por todo el organismo, como por ejemplo el tejido conectivo, el tejido epitelial, y también los tejidos neuronales y parte de la matriz extracelular. Se compone de varias unidades repetidas de disacáridos de N-acetil-D-glucosamina y ácido D-glucurónico. El HA juega un papel importante en la reparación tisular por su efecto proliferativo y inmunomodulador e induce la reparación de tejidos promoviendo la re-epitelización. Su incorporación a productos cosméticos y dermatológicos es conocida desde hace muchos años cumpliendo principalmente una función humectante en cremas y ungüentos de uso tópico.Hyaluronic acid (HA: CAS No: 9004-61-9) is a naturally occurring non-sulfated anionic glycosaminoglycan widely distributed throughout the body, such as connective tissue, epithelial tissue, and also neuronal tissues and part of the extracellular matrix. It consists of several repeating units of disaccharides of N-acetyl-D-glucosamine and D-glucuronic acid. HA plays an important role in tissue repair due to its proliferative and immunomodulatory effect and induces tissue repair promoting the re-epithelization. Its incorporation into cosmetic and dermatological products has been known for many years, mainly fulfilling a moisturizing function in creams and ointments for topical use.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, el ácido hialurónico es un ácido hialurónico de elevado peso molecular. El ácido hialurónico de elevado peso molecular se refiere a aquel ácido hialurónico que tiene un peso molecular igual o superior a 300 kDa como por ejemplo desde 300 kDa hasta 5000 kDa. El ácido hialurónico de alto peso molecular forma películas visco elásticas semipermeables tipo gel que hidratan la piel. Cuanto mayor sea el tamaño molecular, mayor será la agregación y el entrelazamiento de las moléculas, y por lo tanto, mayor la película visco elástica asociado a la superficie de la piel. Debido a su alto peso molecular, este ácido hialurónico no penetra más profundo que las grietas entre las células de descamación de la piel. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, el ácido hialurónico es un ácido hialurónico de elevado peso molecular que tiene un peso molecular comprendido desde 300 kDa hasta 5000 kDa; preferiblemente desde 500 kDa hasta 2000 kDa; más preferiblemente desde 1000 kDa hasta 2000 kDa.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, hyaluronic acid is a high molecular weight hyaluronic acid. Hyaluronic acid of high molecular weight refers to that hyaluronic acid having a molecular weight equal to or greater than 300 kDa, such as from 300 kDa to 5000 kDa. High molecular weight hyaluronic acid forms semi-permeable gel-like visco-elastic films that hydrate the skin. The larger the molecular size, the greater the aggregation and entanglement of the molecules, and therefore, the greater the viscoelastic film associated with the surface of the skin. Due to its high molecular weight, this hyaluronic acid does not penetrate deeper than the cracks between the desquamating cells of the skin. In a particular embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, hyaluronic acid is a high molecular weight hyaluronic acid having a molecular weight comprised from 300 kDa to 5000 kDa; preferably from 500 kDa to 2000 kDa; more preferably from 1000 kDa to 2000 kDa.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación comprende una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable del ácido hialurónico. No hay limitación en el tipo de la sal de ácido hialurónico que se puede utilizar, siempre que sean farmacéuticamente o cosméticamente aceptables cuando se utiliza con fines terapéuticos. El ácido hialurónico y una sal del mismo pueden diferir en algunas propiedades físicas pero tal y como se demuestra en la presente invención son equivalentes para los fines de la presente invención y las propiedades beneficiosas para la piel del ácido hialurónico son extensibles a una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable, en particular a su sal sódica (o hialuronato sódico) y potásica (hialuronato potásico).In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the combination comprises a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt of hyaluronic acid. There is no limitation on the type of hyaluronic acid salt that can be used, so long as they are pharmaceutically or cosmetically acceptable when used for therapeutic purposes. The hyaluronic acid and a salt thereof may differ in some physical properties but as demonstrated in the present invention are equivalent for the purposes of the present invention and the skin-beneficial properties of hyaluronic acid are extensible to a pharmaceutically cosmetically acceptable, in particular to its sodium (or sodium hyaluronate) and potassium (potassium hyaluronate) salt.

El término "sal farmacéuticamente aceptable” se refiere a la sal apropiada para su uso en la tecnología farmacéutica para la preparación de las composiciones con uso médico y, el término "sal cosméticamente aceptable” o "sal dermatológicamente aceptable” que se utiliza indistintamente en el presente documento se refiere a la sal apropiada para su uso en contacto con la piel humana sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica inapropiadas, entre otros. En concreto, el término "sal farmacéutica o cosméticamente aceptables" abarca sales usadas comúnmente tales como, por ejemplo, sales de metales alcalinos. La preparación de sales farmacéuticamente aceptables de ácido hialurónico se puede llevar a cabo por métodos conocidos en la técnica. Ejemplos no limitantes de sales farmacéuticas o cosméticamente aceptables del ácido hialurónico apropiadas para la presente invención incluyen sales inorgánicas tales como hialuronato de sodio, hialuronato de magnesio, hialuronato de potasio, hialuronato de zinc y hialuronato de cobalto, así como sales orgánicas tales como tetrabutilamonio hialuronato. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable del ácido hialurónico es una sal de un metal alcalino seleccionada de sal sódica (n° CAS: 9067­ 32-7) o sal potásica (n°. CAS: 31799-91-4).The term "pharmaceutically acceptable salt" refers to the salt appropriate for use in pharmaceutical technology for the preparation of compositions for medical use and, the term "cosmetically acceptable salt" or "dermatologically acceptable salt" which is used interchangeably herein refers to the salt suitable for use in contact with human skin without toxicity, incompatibility, instability, inappropriate allergic response, among others. In particular, the term "pharmaceutical or cosmetically acceptable salt" encompasses commonly used salts such as, for example, alkali metal salts. The preparation of pharmaceutically acceptable salts of hyaluronic acid can be carried out by methods known in the art. Non-limiting examples of pharmaceutically or cosmetically acceptable salts of hyaluronic acid suitable for the present invention include inorganic salts such as sodium hyaluronate, magnesium hyaluronate, potassium hyaluronate, zinc hyaluronate and cobalt hyaluronate, as well as organic salts such as tetrabutylammonium hyaluronate . In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the pharmaceutically or cosmetically acceptable salt of hyaluronic acid is a salt of an alkali metal selected from the sodium salt (CAS No .: 9067 32- 7) or potassium salt (CAS No.: 31799-91-4).

Tal y como se ha descrito antes, la combinación de la invención comprende desde 0,01 % hasta 0,4% en peso de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable; preferiblemente el ácido hialurónico es ácido hialurónico de elevado peso molecular y particularmente la sal sódica o la sal potásica del ácido hialurónico de elevado peso molecular. En una realización particular, la combinación de la invención comprende un 0,1% de la sal sódica o potásica del ácido hialurónico de elevado peso molecular.As described above, the combination of the invention comprises from 0.01% to 0.4% by weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; preferably the hyaluronic acid is hyaluronic acid of high molecular weight and particularly the sodium salt or the potassium salt of the high molecular weight hyaluronic acid. In a particular embodiment, the combination of the invention comprises 0.1% of the sodium or potassium salt of the high molecular weight hyaluronic acid.

Para la presente invención, el término “extracto” se utiliza con su significado convencional para referirse a preparaciones concentradas de plantas obtenidas mediante la extracción de los principios activos de la planta mediante medios apropiados. Tales principios activos pueden obtenerse a partir de distintas partes de las plantas. Los medios apropiados para extraer los principios activos incluyen, por ejemplo, el uso de disolventes orgánicos, microondas o extracción con fluidos supercríticos. Los extractos de plantas contienen no solo uno sino varios constituyentes, muchos de ellos activos. A menudo, el efecto beneficioso deriva de la combinación de muchos de estos compuestos, incluso en algunos casos hay un compuesto en particular que es el principal responsable de la mayor parte de la actividad.For the present invention, the term "extract" is used with its conventional meaning to refer to concentrated preparations of plants obtained by extraction of the active ingredients of the plant by appropriate means. Such active ingredients can be obtained from different parts of the plants. Suitable means for extracting the active ingredients include, for example, the use of organic solvents, microwaves or extraction with supercritical fluids. Plant extracts contain not only one but several constituents, many of them active. Often, the beneficial effect derives from the combination of many of these compounds, even in some cases there is a particular compound that is primarily responsible for most of the activity.

Para los propósitos de la invención, el extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica (nombre INCI, número CAS 90082-216) se refiere a un extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica que principalmente está formado por polisacáridos con efecto mucoadesivo. En concreto, el contenido de polisacáridos en el extracto de Opuntia Ficus Indica está comprendido desde el 1% hasta el 70% en peso. Este extracto es obtenible mediante un procedimiento que comprende lavar y cortas en trozos de unos 10cm los clatodios de Opuntia Ficus Indica, después se comprimen mediante el uso de una prensa de forja hidráulica y el zumo obtenido se centrifuga durante 15 min a 5.000 g y el sobrenadante se ultrafiltra. De esta manera, se obtiene una solución acuosa enriquecida en la fracción de polisacáridos con alto peso molecular (superior a 104 Da). Esta solución acuosa se concentra a continuación a baja presión y a una temperatura entre 35°C y 40°C, y se seca posteriormente por Spray-secado o liofilización tal y como se describe en la solicitud de patente WO2011026606. Tal y como se ha descrito antes, la combinación de la invención comprende desde 0,1 % hasta 1,0 % en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica. En una realización particular, la combinación de la invención comprende un 0,17 % de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica. For the purposes of the invention, the leaf extract of Opuntia Ficus Indica (name INCI, CAS number 90082-216) refers to a leaf extract of Opuntia Ficus Indica that is mainly composed of polysaccharides with mucoadesive effect. In particular, the content of polysaccharides in the extract of Opuntia Ficus Indica is comprised from 1% to 70% by weight. This extract is obtainable by means of a procedure that comprises washing and cutting into pieces of about 10cm Opuntia Ficus Indica clatodes , then compressed by using a hydraulic forging press and the obtained juice is centrifuged for 15 min at 5,000 g and the supernatant it ultrafiltrates In this way, an aqueous solution enriched in the fraction of polysaccharides with high molecular weight (greater than 104 Da) is obtained. This aqueous solution is then concentrated at low pressure and at a temperature between 35 ° C and 40 ° C, and subsequently dried by Spray-drying or lyophilization as described in the patent application WO2011026606. As described above, the combination of the invention comprises from 0.1% to 1.0% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica. In a particular embodiment, the combination of the invention comprises 0.17% leaf extract of Opuntia Ficus Indica.

Finalmente, la combinación de la invención también comprende un extracto de hoja de Olea Europea (nombre INCI, número CAS 8001-25-0). Extracto de hoja de Olea Europea se refiere a un extracto obtenido de las hojas de Olea Europea que principalmente está formado por biofenoles con efecto cicatrizante de heridas y con un efecto lenitivo. En concreto, el contenido de biofenoles en el extracto está comprendido desde el 3.7% hasta el 4.3% en peso. En concreto, dicho extracto contiene: desde un 2 hasta un 40% en peso de flavonoides (apigenina, luteolina y sus derivados), desde un 0,5% hasta un 10% en peso de oleuropeína y desde un 1% hasta un 30% en peso de hidroxitirosol y derivados de éste. Este extracto se obtiene por un procedimiento que comprende secar y cortar las hojas de Olea Europea y su posterior extracción con una mezcla de etanol/agua 50:50 (v/v) a temperatura ambiente durante 12 horas. El proceso de extracción se lleva a cabo con un 1:5 (g/ml) relación de planta: disolvente. Cuando se completa la extracción, el extracto se retira y la hoja se somete a un segundo proceso de extracción hidroalcohólico en las mismas condiciones. Los extractos se mezclan y se elimina el disolvente por concentración a vacío a 40°C. Finalmente, para aumentar la concentración de biofenoles, el extracto es adsorbido en resinas estirénicas y posteriormente los biofenoles se eluyen con una solución etanol/agua 50:50 (v/v) tal y como se describe en la solicitud de patente WO2011026606. Tal y como se ha descrito antes, la combinación de la invención comprende desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de Olea Europea. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación de la invención comprende un 0,12 % de extracto de hoja de Olea Europea. Finally, the combination of the invention also comprises a leaf extract of European Olea (INCI name, CAS number 8001-25-0). European Olea Leaf Extract refers to an extract obtained from European Olea leaves that is mainly formed by biophenols with wound healing effect and with a soothing effect. In particular, the content of biophenols in the extract ranges from 3.7% to 4.3% by weight. In particular, said extract contains: from 2 to 40% by weight of flavonoids (apigenin, luteolin and its derivatives), from 0.5% to 10% by weight of oleuropein and from 1% to 30% by weight of hydroxytyrosol and derivatives thereof. This extract is obtained by a process comprising drying and cutting the leaves of Olea Europea and its subsequent extraction with a 50:50 (v / v) ethanol / water mixture at room temperature for 12 hours. The extraction process is carried out with a 1: 5 (g / ml) plant: solvent ratio. When the extraction is complete, the extract is removed and the leaf is subjected to a second hydroalcoholic extraction process under the same conditions. The extracts are mixed and the solvent is removed by concentration in vacuo at 40 ° C. Finally, to increase the concentration of biophenols, the extract is adsorbed on styrenic resins and subsequently the biophenols are eluted with a 50:50 (v / v) ethanol / water solution as described in the patent application WO2011026606. As described above, the combination of the invention comprises from 0.1% to 1.0% in weight of European Olea leaf extract . In a particular embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the combination of the invention comprises 0.12% European olea leaf extract .

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, el extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica y el extracto de hoja de Olea Europea se encuentran disponibles comercialmente. En concreto, se encuentran disponibles como Mucosave ® CG (BIONAP) que comprende entre un 32% y un 35% en peso del extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica y entre un 23% y un 25% en peso del extracto de hoja de Olea Europea. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación de la invención comprende desde 0,1 hasta 2,5 % en peso de Mucosave ® CG. En una realización particular, la combinación de la invención comprende un 0,5% de mucosave ® CG.In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the leaf extract of Opuntia Ficus Indica and the leaf extract of Olea Europea are commercially available. Specifically, they are available as Mucosave ® CG (BIONAP) which comprises between 32% and 35% by weight of the Opuntia Ficus Indica leaf extract and between 23% and 25% by weight of the Olea leaf extract. European In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the combination of the invention comprises from 0.1 to 2.5% by weight of Mucosave ® CG. In a particular embodiment, the combination of the invention comprises 0.5% mucosave ® CG.

En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación de la invención comprende 1% en peso de una o más betaínas;In a particular embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the combination of the invention comprises 1% by weight of one or more betaines;

6% en peso de uno o más polialcoholes;6% by weight of one or more polyalcohols;

0,1% en peso de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable;0.1% by weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt;

0,17% en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; y0.17% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica; Y

0,12% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. 0.12% by weight of olive leaf extract Olea Europea.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación de la invención comprende:In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the combination of the invention comprises:

desde 0,7% hasta 5% en peso de trimetilglicina;from 0.7% to 5% by weight of trimethylglycine;

desde 2% hasta 8% en peso de xilitol;from 2% to 8% by weight of xylitol;

desde 0,01% hasta 0,4% en peso de la sal sódica o potásica de ácido hialurónico; preferiblemente ácido hialurónico de alto peso molecular;from 0.01% to 0.4% by weight of the sodium or potassium salt of hyaluronic acid; preferably high molecular weight hyaluronic acid;

desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; y from 0.1% to 1.0% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica; Y

desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. from 0.1% to 1.0% by weight of olive leaf extract Olea Europea.

En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación de la invención comprende:In a particular embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the combination of the invention comprises:

1% en peso de trimetilglicina;1% by weight of trimethylglycine;

6% en peso de xilitol;6% by weight of xylitol;

0,1% en peso de la sal sódica o potásica de ácido hialurónico; preferiblemente ácido hialurónico de alto peso molecular;0.1% by weight of the sodium or potassium salt of hyaluronic acid; preferably high molecular weight hyaluronic acid;

0,17% en peso de extracto acuosa de hoja de Opuntia Ficus Indica; y0.17% by weight of aqueous leaf extract of Opuntia Ficus Indica; Y

0,12% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. 0.12% by weight of olive leaf extract Olea Europea.

Un segundo aspecto de la invención se refiere a una composición tópico farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de la combinación de ingredientes activos definida en el primer aspecto de la invención junto con uno o más excipientes y/o vehículos tópicos farmacéuticamente aceptables.A second aspect of the invention relates to a topical pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the combination of active ingredients defined in the first aspect of the invention together with one or more pharmaceutically acceptable topical excipients and / or vehicles.

Para los propósitos de la invención, el término "tópica" se refiere a la aplicación local sobre la piel o las superficies de las mucosas del cuerpo, las superficies de la mucosa incluyen la cavidad nasal, cavidad bucal y la mucosa vaginal.For the purposes of the invention, the term "topical" refers to local application on the skin or mucosal surfaces of the body, the surfaces of the mucosa include the nasal cavity, oral cavity and vaginal mucosa.

El término “cantidad terapéuticamente efectiva” se refiere a la cantidad de la combinación de ingredientes activos de la invención que, cuando se administra, es suficiente para prevenir el desarrollo de, o aliviar en cierta medida, uno o más de los síntomas de la enfermedad que se dirige. La dosis particular de la combinación administrada según esta invención se determinará por las circunstancias particulares que rodean el caso, incluyendo el compuesto administrado, la vía de administración, la afección particular a tratar, y las consideraciones similares.The term "therapeutically effective amount" refers to the amount of the combination of active ingredients of the invention which, when administered, is sufficient to prevent the development of, or alleviate to some extent, one or more of the symptoms of the disease. that is directed. The particular dose of the combination administered according to this invention will be determined by the particular circumstances surrounding the case, including the compound administered, the route of administration, the particular condition to be treated, and similar considerations.

El término “excipientes y/o vehículos tópicos farmacéuticamente aceptables” se refiere a los excipientes o portadores apropiados para su uso en contacto con la piel humana en la tecnología farmacéutica para la preparación de composiciones con uso médico The term "pharmaceutically acceptable excipients and / or topical carriers" refers to excipients or carriers suitable for use in contact with human skin in pharmaceutical technology for the preparation of compositions for medical use.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la composición tópico farmacéutica se selecciona del grupo que consiste en un medicamento y un producto sanitario.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the topical pharmaceutical composition is selected from the group consisting of a medicament and a sanitary product.

Para los propósitos de la invención, el término "medicamento" se refiere a una composición farmacéutica que actúa mediante un mecanismo bioquímico, inmunológico, y/o enzimático, es decir un mecanismo farmacológico. Y, el término "producto sanitario" se refiere a cualquier instrumento, dispositivo, equipo, programa informático, material u otro artículo, utilizado solo o en combinación, incluidos los programas informáticos destinados por su fabricante a finalidades específicas de diagnóstico y/o terapia y que intervengan en su buen funcionamiento, destinado por el fabricante a ser utilizado en seres humanos con fines de: 1° Diagnóstico, prevención, control, tratamiento o alivio de una enfermedad; 2° diagnóstico, control, tratamiento, alivio o compensación de una lesión o de una deficiencia; 3° investigación, sustitución o modificación de la anatomía o de un proceso fisiológico; 4° regulación de la concepción; y que no ejerza la acción principal que se desee obtener en el interior o en la superficie del cuerpo humano por medios farmacológicos, inmunológicos, ni metabólicos, pero a cuya función puedan contribuir tales medios.For the purposes of the invention, the term "medicament" refers to a pharmaceutical composition that acts through a biochemical, immunological, and / or enzymatic mechanism, i.e. a pharmacological mechanism. And, the term "medical device" refers to any instrument, device, equipment, computer program, material or other article, used alone or in combination, including computer programs intended by its manufacturer for specific purposes of diagnosis and / or therapy and that intervene in its proper functioning, intended by the manufacturer to be used in humans for the following purposes: 1 ° Diagnosis, prevention, control, treatment or alleviation of a disease; 2nd diagnosis, control, treatment, relief or compensation of an injury or a deficiency; 3rd investigation, replacement or modification of the anatomy or a physiological process; 4th regulation of conception; and that does not exert the main action that is desired to obtain inside or on the surface of the human body by pharmacological, immunological, or metabolic means, but to whose function such means can contribute.

Un tercer aspecto de la invención se refiere a una composición tópica cosmética que comprende una cantidad cosméticamente efectiva de la combinación de ingredientes activos definida en el primer aspecto de la invención junto con uno o más excipientes y/o vehículos tópicos cosméticamente aceptables.A third aspect of the invention relates to a topical cosmetic composition comprising a cosmetically effective amount of the combination of active ingredients defined in the first aspect of the invention together with one or more cosmetically acceptable topical excipients and / or vehicles.

El término “cantidad cosméticamente efectiva” y se refiere a la cantidad de la combinación de ingredientes activos de la invención que, cuando se administra sobre el cuerpo, es suficiente para mejorar su apariencia o su belleza, conservar, acondicionar, colorear o proteger la piel o las mucosa.The term "cosmetically effective amount" refers to the amount of the combination of active ingredients of the invention which, when administered on the body, is sufficient to improve its appearance or beauty, preserve, condition, color or protect the skin or the mucosa.

El término “excipientes y/o vehículos tópicos cosméticamente aceptables” o “excipientes y/o vehículos tópicos dermatológicamente aceptables” que se utiliza indistintamente en el presente documento se refiere a los excipientes o portadores apropiados para su uso en contacto con la piel sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, y respuesta alérgica inapropiadas, entre otros. The term "cosmetically acceptable topical excipients and / or vehicles" or "dermatologically acceptable topical excipients and / or vehicles" which is used interchangeably herein refers to excipients or carriers suitable for use in contact with the skin without toxicity, Incompatibility, instability, and inappropriate allergic response, among others.

Las composiciones tópicas definidas arriba comprenden excipientes o portadores apropiados para la administración tópica que pueden ser excipientes farmacéuticos o cosméticos e incluyen, sin que suponga una limitación, agentes hidratantes, agentes estabilizantes, emolientes, emulsionantes, surfactantes, espesantes, humectantes, agentes reguladores del pH, antioxidantes, agentes conservantes, agentes de carga, un vehículo o sus mezclas. Los excipientes o portadores utilizados tienen afinidad por la piel, son bien tolerados, estables, y se utilizan en una cantidad apropiada para proporcionar la consistencia deseada y facilidad en la aplicación.The topical compositions defined above comprise excipients or carriers suitable for topical administration which may be pharmaceutical or cosmetic excipients and include, without limitation, moisturizing agents, stabilizing agents, emollients, emulsifiers, surfactants, thickeners, humectants, pH regulating agents. , antioxidants, preservatives, fillers, a vehicle or its mixtures. The excipients or carriers used have affinity for the skin, are well tolerated, stable, and are used in an appropriate amount to provide the desired consistency and ease of application.

El término "agente emoliente” se refiere a un material que ablanda y suaviza la piel para corregir la sequedad y el descamado de la piel, lubricando la superficie de la piel, mejorando la retención de agua de la piel, y alterando las texturas del producto. Ejemplos de agentes emolientes tópicos apropiados incluyen, sin suponer una limitación, hidroxiestearato de octilo, lanolina, triglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico, palmitato de cetilo, dodecanol de octilo, alcohol cetílico, isoestearato de isopropilo, dilaurato de glicerilo, miristato de isopropilo, alcohol de palma, dimeticona, escualeno, aceite de semilla de plukenetia volubilis, manteca de butyrospermum parkii (manteca de karité), cocoato de sacarosa, o sus mezclas. Preferiblemente el emoliente se selecciona del grupo que consiste en dimeticona, escualeno, aceite de semilla de plukenetia volubilis, manteca de butyrospermum parkii, triglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico, octildodecanol, o sus mezclas.The term "emollient agent" refers to a material that softens and softens the skin to correct the dryness and desquamation of the skin, lubricating the surface of the skin, improving water retention of the skin, and altering the textures of the product Examples of suitable topical emollient agents include, without limitation, octyl hydroxystearate, lanolin, triglycerides of caprylic / capric acids, cetyl palmitate, octyl dodecanol, cetyl alcohol, isopropyl isostearate, glyceryl dilaurate, isopropyl myristate. , palm alcohol, dimethicone, squalene, plukenetia volubilis seed oil, butyrospermum parkii butter (shea butter), sucrose cocoate, or mixtures thereof Preferably the emollient is selected from the group consisting of dimethicone, squalene, plukenetia volubilis seed, butyrospermum parkii butter, triglycerides of caprylic / capric acids, octyldodecanol, or mixtures thereof .

Los términos "agente emulsionante” o "emulsionante”, que en el presente documento se utilizan de manera indistinta, se refieren a un material que reduce la tensión superficial, promoviendo la formación de mezclas íntimas de líquidos no miscibles al alterar la tensión interfacial. El emulsionante estabiliza una emulsión al incrementar su estabilidad cinética. Los ejemplos de emulsionantes apropiados incluyen, sin suponer una limitación, trioleato de glicerilo, oleato de glicerilo, diestearato de acetilado de sacarosa, trioleato de sorbitán, monoestearato de polioxietileno, monooleato de glicerol, diestearato de sacarosa, monoestearato de polietilenglicol, octil fenoxipoli (etilenoxi) etanol, penta-isostearato de deacilerina, sesquioleato de sorbitán, lanolina hidroxilada, lecitina, lanolina, diisoestearato de triglicerilo, éter de polioxietilenoleilo, 2-lactilato de estearoilo y sodio, lactilato de lauroilo y sodio, lactilato de estearoilo y sodio, glucósido de cetearilo, sesquiestearato de metilglucósido, monopalmitato de sorbitán, copolímero de metoxi polietilenglicol-22/dodecil glicol, copolímero de polietilenglicol-45/dodecil glicol, gliceril estearato y diestearato de polietilen glicol 400, ésteres de poliglicerilo-3 de candelilla/jojoba/arroz salvado, fosfato de cetilo, fosfato de cetilo y potasio, o sus mezclas. Preferiblemente, el emulsionante se selecciona del grupo que consiste en oleato de glicerilo, lecitina, lactilato de lauroilo y sodio, lactilato de estearoilo y sodio, estearato de glicerilo, ésteres de poliglicerilo-3 de candelilla/jojoba/arroz salvado y sus mezclas.The terms "emulsifying agent" or "emulsifier", which are used interchangeably herein, refer to a material that reduces surface tension, promoting the formation of intimate mixtures of immiscible liquids by altering the interfacial tension. The emulsifier stabilizes an emulsion by increasing its kinetic stability. Examples of suitable emulsifiers include, without limitation, glyceryl trioleate, glyceryl oleate, sucrose acetylate distearate, sorbitan trioleate, polyoxyethylene monostearate, glycerol monooleate, sucrose distearate, polyethylene glycol monostearate, octyl phenoxy poly (ethyleneoxy) ) ethanol, deacrylline penta-isostearate, sorbitan sesquioleate, hydroxylated lanolin, lecithin, lanolin, triglyceryl diisostearate, polyoxyethyleneleyl ether, sodium stearoyl 2-lactylate, lauroyl sodium lactylate, sodium stearoyl lactylate, sodium glucoside, cetearyl, methylglucoside sesquistearate, sorbitan monopalmitate, methoxy polyethylene glycol-22 / dodecyl copolymer glycol, polyethylene glycol-45 / dodecyl glycol copolymer, glyceryl stearate and polyethylene glycol distearate 400, polyglyceryl-3 esters of candelilla / jojoba / bran rice, cetyl phosphate, cetyl and potassium phosphate, or mixtures thereof. Preferably, the emulsifier is selected from the group consisting of glyceryl oleate, lecithin, lauroyl lactylate and sodium, stearoyl and sodium lactylate, glyceryl stearate, polyglyceryl-3 esters of candelilla / jojoba / bran rice and mixtures thereof.

El término “surfactante” se refiere a un material que disminuye la tensión superficial de un líquido y la tensión interfacial entre dos líquidos, permitiendo que se extiendan más fácilmente. Los surfactantes tienen una cabeza hidrófila que es atraída hacia las moléculas de agua y una cola hidrófoba que repele el agua y simultáneamente se une al aceite y la grasa de la suciedad. Estas fuerzas opuestas desincrustan la suciedad y la suspenden en el agua, presentando la capacidad de eliminarla de las superficies, como por ejemplo, la piel humana, los textiles y otros sólidos, cuando el surfactante se disuelve en agua. Ejemplos de agentes surfactantes apropiados incluyen, sin suponer una limitación, surfactantes no iónicos, iónicos (tanto aniónicos como catiónicos) o zwitteriónicos (o anfóteros donde la cabeza del surfactante contiene dos grupos cargados de manera opuesta). Ejemplos de surfactantes aniónicos incluyen, sin suponer una limitación, aquellos basados en aniones sulfato, sulfonato o carboxilato tales como perfluorooctanoato (PFOA o PFO), sulfonato de alquilbenceno, jabones, sales de ácidos grasos, o sales de sulfato de alquilo, como por ejemplo, perfluorooctanosulfonato (PFOS), dodecilsulfato de sodio (SDS), laurilsulfato de sodio, o laurilétersulfato de sodio (SLES). Ejemplos de surfactantes catiónicos incluyen, sin suponer una limitación, aquellos basados en cationes de amonio cuaternario como por ejemplo o alquiltrimetilamonio incluyendo bromuro de cetil trimetilamonio (CTAB) a.k.a., o bromuro de hexadecil trimetil amonio, cloruro de cetilpiridinio (CPC), polietoxietilamina (POEA), cloruro de benzalconio (BAC), o cloruro de bencetonio (BZT). Ejemplos de surfactantes zwitteriónicos incluyen, sin suponer una limitación, betaína de dodecilo, betaína de cocamidopropilo, o amfoglicinato de coco. Ejemplos de surfactantes no-iónicos incluyen, sin suponer una limitación, poli(óxido de etileno) de alquilo, poli(óxido de etileno) de alquilfenol, copolímeros de poli(óxido de etileno), poli(óxido de propileno) (comercialmente denominados Poloxámeros o Poloxaminas), poliglucósidos de alquilo incluyendo glucósido de alquilo y maltósido de decilo, ácidos grasos incluyendo, alcohol cetílico y alcohol oleico, cocamida MEA, cocamida DEA, o polisorbatos incluyendo tween 20, tween 80, o óxido de dimetilamina dodecilo. Preferiblemente, el surfactante es adecuado para la piel y la espumación, incluyendo polisorbato 20 o 40, glucósido de coco, glucósido de laurilo, glucósido de decilo, laurilsulfatos como por ejemplo, amonio, sodio, magnesio, MEA, trimetilamina (TEA), o lauril sulfato de mipa, betaína de cocamidopropilo, o alquilsulfosuccinatos de sodio.The term "surfactant" refers to a material that decreases the surface tension of a liquid and the interfacial tension between two liquids, allowing them to spread more easily. Surfactants have a hydrophilic head that is attracted to water molecules and a hydrophobic tail that repels water and simultaneously binds to oil and grease from dirt. These opposing forces descaling the dirt and suspend it in the water, presenting the ability to remove it from surfaces, such as human skin, textiles and other solids, when the surfactant is dissolved in water. Examples of suitable surfactants include, without limitation, nonionic, ionic (both anionic and cationic) or zwitterionic (or amphoteric surfactants where the head of the surfactant contains two groups charged oppositely). Examples of anionic surfactants include, without limitation, those based on sulfate, sulfonate or carboxylate anions such as perfluorooctanoate (PFOA or PFO), alkylbenzene sulfonate, soaps, salts of fatty acids, or salts of alkyl sulfate, for example , perfluorooctanesulfonate (PFOS), sodium dodecylsulfate (SDS), sodium lauryl sulfate, or sodium lauryl ether sulfate (SLES). Examples of cationic surfactants include, without limitation, those based on quaternary ammonium cations such as for example alkyltrimethylammonium including cetyl trimethylammonium bromide (CTAB) aka, or hexadecyl trimethyl ammonium bromide, cetylpyridinium chloride (CPC), polyethoxyethylamine (POEA) ), benzalkonium chloride (BAC), or benzethonium chloride (BZT). Examples of zwitterionic surfactants include, without limitation, dodecyl betaine, cocamidopropyl betaine, or coconut ammoglycinate. Examples of non-ionic surfactants include, without limitation, alkyl polyethylene oxide, polyethylene oxide of alkylphenol, poly (ethylene oxide) copolymers, polypropylene oxide (commercially referred to as poloxamers) or Poloxamines), alkyl polyglucosides including alkyl glucoside and decyl maltoside, fatty acids including, cetyl alcohol and oleyl alcohol, cocamide MEA, cocamide DEA, or polysorbates including tween 20, tween 80, or dimethylamine dodecyl oxide. Preferably, the surfactant is suitable for the skin and foaming, including polysorbate 20 or 40, coconut glucoside, lauryl glucoside, decyl glucoside, lauryl sulfates such as, for example, ammonium, sodium, magnesium, MEA, trimethylamine (TEA), or mipa lauryl sulfate, cocamidopropyl betaine, or alkylsulfosuccinates of sodium.

El término "agente humectante” se refiere a un material higroscópico que atrae moléculas de agua del medio que lo rodea tanto mediante absorción o adsorción, previniendo que la piel pierda humedad. Ejemplos de humectantes tópicos apropiados incluyen, sin suponer una limitación, glicerina, diglicerina, etilhexilglicerina, glucosa, miel, ácido láctico, polietilenglicol, propilenglicol, sorbitol, sacarosa, o trealosa. Preferiblemente, el humectante se selecciona del grupo que consiste en glicerina, diglicerina, etilhexilglicerina, y sus mezclas.The term "wetting agent" refers to a hygroscopic material that attracts water molecules from the surrounding medium either by absorption or adsorption, preventing the skin from losing moisture Examples of suitable topical humectants include, without limitation, glycerin, diglycerin , ethylhexylglycerin, glucose, honey, lactic acid, polyethylene glycol, propylene glycol, sorbitol, sucrose, or trehalose Preferably, the humectant is selected from the group consisting of glycerin, diglycerin, ethylhexylglycerin, and mixtures thereof.

El término "agente de regulación del pH” se refiere a ácidos o bases que pueden utilizarse para ajustar el pH del producto acabado al nivel deseado sin afectar la estabilidad de la solución Ejemplos de agentes tópicos reguladores del pH incluyen, pero sin suponer una limitación, ácido acético, ácido láctico, ácido cítrico, etanolamina, ácido fórmico, ácido oxálico, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, trietanolamina, o sus mezclas. Preferiblemente, el agente regulador del pH se selecciona del grupo que consiste en trietanolamina, hidróxido de sodio, ácido láctico, y ácido cítrico.The term "pH regulating agent" refers to acids or bases that can be used to adjust the pH of the finished product to the desired level without affecting the stability of the solution. Examples of topical pH regulating agents include, but are not limited to, acetic acid, lactic acid, citric acid, ethanolamine, formic acid, oxalic acid, potassium hydroxide, sodium hydroxide, triethanolamine, or mixtures thereof Preferably, the pH regulating agent is selected from the group consisting of triethanolamine, sodium hydroxide , lactic acid, and citric acid.

El término "antioxidante” se refiere a un material que frena o previene la oxidación de otras moléculas. Los antioxidantes incluyen secuestradores de radicales libres y agentes reductores. Ejemplos de antioxidantes apropiados incluyen, sin suponer una limitación, secuestradores de radicales libres o agentes reductores como por ejemplo, acetilcisteína, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxitolueno butilado, extracto de té verde, ácido cafeico, cisteína, tocoferol, ubiquinona, gallato de propilo, hidroxitolueno butilado (BHT), y sus mezclas. Preferiblemente, el agente antioxidante se selecciona del grupo que consiste en palmitato de ascorbilo y tocoferol.The term "antioxidant" refers to a material that slows or prevents the oxidation of other molecules.Antioxidants include free radical scavengers and reducing agents Examples of suitable antioxidants include, without limitation, free radical scavengers or reducing agents such as for example, acetylcysteine, ascorbic acid, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene, green tea extract, caffeic acid, cysteine, tocopherol, ubiquinone, propyl gallate, butylated hydroxytoluene (BHT), and mixtures thereof Preferably, the antioxidant agent is selected of the group consisting of ascorbyl palmitate and tocopherol.

El término "conservante” se refiere a un material que previene o reduce o frena el crecimiento microbiano sin afectar la estabilidad de la solución. Ejemplos de agentes conservantes apropiados incluyen, sin suponer una limitación, ácido benzoico, butilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, metilparaben, ácido sórbico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, fenoxietanol, triclosano, o sus mezclas. Preferiblemente, el agente conservante se selecciona del grupo que consiste en sorbato de potasio, benzoato de sodio, y fenoxietanol.The term "preservative" refers to a material that prevents or reduces or slows microbial growth without affecting the stability of the solution Examples of suitable preservatives include, but are not limited to, benzoic acid, butylparaben, ethylparaben, propylparaben, methylparaben, sorbic acid, potassium sorbate, sodium benzoate, phenoxyethanol, triclosan, or mixtures thereof. Preservative is selected from the group consisting of potassium sorbate, sodium benzoate, and phenoxyethanol.

El término "agente de carga” se refiere a un material que se encuentra en estado sólido que permite estabilizar los ingredientes activos, en concreto extractos, y facilita su incorporación en las formulaciones. Ejemplos de agentes de carga apropiados incluyen, sin suponer una limitación, sílice, polvo de nailon, maltodextrinas, talco o sus mezclas; preferiblemente, el agente de carga es maltodextrina.The term "bulking agent" refers to a material that is in the solid state that allows stabilizing the active ingredients, specifically extracts, and facilitates their incorporation into the formulations Examples of suitable bulking agents include, without limitation, silica, nylon powder, maltodextrins, talc or mixtures thereof, preferably, the filler is maltodextrin.

El término "agente quelante” se refiere a aquel compuesto que es capaz de acomplejar uno o más iones metálicos como por ejemplo hierro, cobre y plomo. Ejemplos de agentes quelante apropiados incluyen, sin suponer una limitación, sales de ácido edético como edetato disódico, edetato cálcico disódico, edetato tetrasódico, edetato trisódico; trisuccionato etilen diamina o sus mezclas; preferiblemente, el agente quelante es trisodio ethilenediamine disuccinato.The term "chelating agent" refers to that compound which is capable of complexing one or more metal ions such as iron, copper and lead Examples of suitable chelating agents include, without limitation, salts of edetic acid such as edetate disodium, disodium calcium edetate, tetrasodium edetate, trisodium edetate, trisuccinate ethylene diamine or mixtures thereof, preferably, the chelating agent is trisodium ethylenediamine disuccinate.

El término "agente espesante” o "espesante” o "agente de viscosidad”, que en el presente documento se utilizan de manera indistinta, se refiere a un material que incrementa su viscosidad sin modificar sustancialmente sus otras propiedades. Ejemplos de agentes espesantes apropiados incluyen, sin suponer una limitación, celulosa o sus derivados como por ejemplo hiroxiropil metilcelulosa, polietilenglicol, celulosa microcristalina, alcohol de cetearilo, alginatos, polisacaridos ramificados, sílice pirogénico, goma xantana, carbómero, y poliacrilatos. Preferiblemente, el agente viscosante se selecciona del grupo que consiste en celulosa microcristalina, alcohol de cetearilo, celulosa, goma xantana, y carbómero.The term "thickening agent" or "thickener" or "viscosity agent", which is used interchangeably herein, refers to a material that increases its viscosity without substantially modifying its other properties. Examples of suitable thickening agents include , without limitation, cellulose or its derivatives such as for example hiroxiropil methylcellulose, polyethylene glycol, microcrystalline cellulose, cetearyl alcohol, alginates, branched polysaccharides, pyrogenic silica, xanthan gum, carbomer, and polyacrylates .Preferably, the viscosifying agent is selected from the group which consists of microcrystalline cellulose, cetearyl alcohol, cellulose, xanthan gum, and carbomer.

Las composiciones mencionadas arriba también incluyen un vehículo. Ejemplos de vehículo incluyen, sin suponer una limitación, agua, propilenglicol, butilenglicol, etanol, isopropanol o siliconas. Preferiblemente, el vehículo es agua o etanol.The compositions mentioned above also include a vehicle. Examples of vehicle include, without limitation, water, propylene glycol, butylene glycol, ethanol, isopropanol or silicones. Preferably, the vehicle is water or ethanol.

Las composiciones de la presente invención pueden contener otros ingredientes, como por ejemplo, fragancias, colorantes, agentes acondicionadores de la piel y otros componentes conocidos en el estado de técnica referente a formulaciones tópicas. Adicionalmente, las composiciones de la presente invención pueden contener otros ingredientes, como por ejemplo vitaminas, filtros solares, extractos vegetales adicionales, azúcares, lisados de bacterias, péptidos, e ingredientes procedentes de biotecnología (como por ejemplo enzimas).The compositions of the present invention may contain other ingredients, such as, for example, fragrances, colorants, skin conditioning agents and other components known in the state of the art concerning topical formulations. Additionally, the compositions of the present invention may contain other ingredients, such as for example vitamins, sunscreens, additional plant extracts, sugars, lysates of bacteria, peptides, and ingredients from biotechnology (such as enzymes).

Las composiciones tópicas de la invención pueden formularse de varias maneras que incluyen, sin suponer una limitación, gel, crema, emulsión, loción, pomada, ungüento, parche, solución, mousse, y pasta.The topical compositions of the invention can be formulated in various manners including, without limitation, gel, cream, emulsion, lotion, ointment, ointment, patch, solution, mousse, and paste.

En una realización, la composición tópica utilizada se formula en forma de emulsión. El término "emulsión” se refiere a un sistema dispersado que comprende al menos dos fases inmiscibles, una fase dispersada en la otra en forma de gotas. Los agentes emulsionantes mencionados arriba se incluyen para mejorar la estabilidad. Cuando la fase dispersada es agua y el aceite es el medio de dispersión, la emulsión se denomina emulsión de agua en aceite (w/o). Cuando es el aceite el que se dispersa como gotas en la fase acuosa, la emulsión se denomina aceite en agua (o/w). Otros tipos de emulsiones conocidas en el estado de la técnica son las emulsiones múltiples, tales como las emulsiones agua en aceite en agua (w/o/w), emulsiones GELTRAP, donde la fase acuosa interna está gelificada y está cubierta por la fase aceite, y emulsiones SWOP, también conocidas como emulsiones de inversión. Preferiblemente, las emulsiones utilizadas son emulsiones aceite en agua. Preferiblemente, las emulsiones para utilizar en la presente invención son compatibles con cremas y lociones.In one embodiment, the topical composition used is formulated in the form of an emulsion. The term "emulsion" refers to a dispersed system comprising at least two immiscible phases, one phase dispersed in the other in the form of droplets.The emulsifying agents mentioned above are included to improve stability.When the dispersed phase is water and the Oil is the medium of dispersion, the emulsion is called water-in-oil emulsion (w / o) When the oil is dispersed as drops in the aqueous phase, the emulsion is called oil in water (o / w). Other types of emulsions known in the state of the art are multiple emulsions, such as water-in-oil-in-water emulsions (w / o / w), GELTRAP emulsions, where the internal aqueous phase is gelled and is covered by the oil phase , and SWOP emulsions, also known as inversion emulsions.Preferably, the emulsions used are oil-in-water emulsions.Preferably, the emulsions for use in the present invention are compatible with creams and loci. s.

En una realización, la composición tópica utilizada se formula en forma de solución. El término "solución” se refiere a una mezcla química y físicamente homogénea de dos o más sustancias. La solución puede comprender un sólido disperso en un medio líquido, sólido o semi-sólido. Preferiblemente, la solución comprende un sólido en un medio líquido.In one embodiment, the topical composition used is formulated as a solution. The term "solution" refers to a chemically and physically homogeneous mixture of two or more substances.The solution may comprise a solid dispersed in a liquid medium, solid or semi-solid.Preferably, the solution comprises a solid in a liquid medium.

Las composiciones tópicas de la presente invención pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos en la técnica. Los excipientes y/o portadores apropiados, y sus cantidades, pueden ser fácilmente determinados por el experto en la materia según el tipo de formulación a preparar.The topical compositions of the present invention can be prepared by methods well known in the art. The appropriate excipients and / or carriers, and their amounts, can be easily determined by the person skilled in the art according to the type of formulation to be prepared.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la composición de la invención es una emulsión que comprende los siguientes excipientes y ingredientes activos adicionales:In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the composition of the invention is an emulsion comprising the following excipients and additional active ingredients:

hasta el 30% en peso de aceites (vegetales o minerales), ceras, grasas (alcoholes de cadena larga y mezclas de las mismas;up to 30% by weight of oils (vegetable or mineral), waxes, fats (long-chain alcohols and mixtures thereof;

hasta el 20% de siliconas;up to 20% silicones;

hasta el 20% en peso de humectantes;up to 20% by weight of humectants;

hasta el 10% en peso de etanol;up to 10% by weight of ethanol;

hasta el 5% en peso de agentes de carga (como por ejemplo talco, sílica y polvo de nailon); hasta el 5% en peso de ingredientes activos adicionales como por ejemplo vitaminas y filtros solares como por ejemplo filtros ultravioleta;up to 5% by weight of fillers (such as talc, silica and nylon powder); up to 5% by weight of additional active ingredients such as for example vitamins and sunscreens such as for example ultraviolet filters;

hasta el 5% en peso de emulsificantes y surfactantes (aniónicos, anfotéricos y no iónicos); hasta el 2% en peso de conservantes y antimicrobianos;up to 5% by weight of emulsifiers and surfactants (anionic, amphoteric and non-ionic); up to 2% by weight of preservatives and antimicrobials;

hasta el 2% en peso de colorantes;up to 2% by weight of colorants;

hasta el 1% en peso de perfume; yup to 1% by weight of perfume; Y

cantidad de agua suficiente para 100%.enough water quantity for 100%.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la composición de la invención es una solución que comprende los siguientes excipientes y principios activos adicionales:In one embodiment, optionally in combination with one or more characteristics of the various embodiments described above or below, the composition of the invention is a solution comprising the following excipients and additional active principles:

hasta el 70% en peso de solubilizantes (como por ejemplo alcohol, alcohol desnaturalizado y agua);up to 70% by weight of solubilizers (such as alcohol, denatured alcohol and water);

hasta el 25% en peso de humectantes;up to 25% by weight of humectants;

hasta el 5% en peso de aceites (vegetales o minerales);up to 5% by weight of oils (vegetable or mineral);

hasta el 5% en peso de siliconas;up to 5% by weight of silicones;

hasta el 5% en peso de agentes de carga (como por ejemplo talco, sílica y polvo de nailon); hasta el 5% en peso de ingredientes activos adicionales como por ejemplo vitaminas y filtros solares como por ejemplo filtros ultravioleta;up to 5% by weight of fillers (such as talc, silica and nylon powder); up to 5% by weight of additional active ingredients such as for example vitamins and sunscreens such as for example ultraviolet filters;

hasta el 5% en peso de emulsificantes y surfactantes (aniónicos, anfotéricos y no iónicos); hasta el 2% en peso de espesantes;up to 5% by weight of emulsifiers and surfactants (anionic, amphoteric and non-ionic); up to 2% by weight of thickeners;

hasta el 2% en peso de conservantes y antimicrobianos;up to 2% by weight of preservatives and antimicrobials;

hasta el 1% en peso de colorantes; up to 1% by weight of dyes;

hasta el 1,5% en peso de perfume; yup to 1.5% by weight of perfume; Y

cantidad de agua suficiente para 100%.enough water quantity for 100%.

El tercer aspecto de la invención se refiere al uso de la combinación del primer aspecto de la invención para la preparación de un medicamento o producto sanitario para el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera de la piel. Este aspecto también puede formularse como la combinación del primer aspecto de la invención para su uso en el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera de la piel. También se refiere a un método para la profilaxis y/o el tratamiento de una afección cutánea que cursa con una disrupción de la función barrera de la piel, donde dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de la combinación del primer aspecto de la invención in combinación con vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables a un sujeto que lo necesita, incluyendo un ser humano. Así, el efecto regenerador de la barrera cutánea de la combinación y la composición de la presente invención se muestra en los resultados de los ejemplos (cf. Apartado 2.4. de los ejemplos).The third aspect of the invention relates to the use of the combination of the first aspect of the invention for the preparation of a medicament or sanitary product for the treatment and / or prevention of cutaneous affections that occur with a disruption of the barrier function of the skin . This aspect can also be formulated as the combination of the first aspect of the invention for use in the treatment and / or prevention of skin conditions that present with a disruption of the skin barrier function. It also relates to a method for the prophylaxis and / or treatment of a skin condition that leads to a disruption of the skin barrier function, wherein said method comprises administering an effective amount of the combination of the first aspect of the invention in combination with pharmaceutically acceptable carriers or excipients to a subject in need, including a human being. Thus, the regenerative effect of the cutaneous barrier of the combination and the composition of the present invention is shown in the results of the examples (see Section 2.4 of the examples).

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la afección cutánea se selecciona del grupo que consiste en quemaduras, úlceras de la piel, dermatitis atópica, dermatitis seborreica, acné, hipersensibilidad cutánea, rosácea, psoriasis, xerosis, eczema, eritrosis facial y cuperosis facial; preferiblemente la afección cutánea se selecciona del grupo que consiste en quemaduras y úlceras de la piel.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the skin condition is selected from the group consisting of burns, skin ulcers, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, acne, cutaneous hypersensitivity, rosacea, psoriasis, xerosis, eczema, facial erythrosis and facial couperose; preferably the skin condition is selected from the group consisting of burns and skin ulcers.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la afección cutánea es una quemadura que se selecciona del grupo que consiste en quemaduras superficiales, quemaduras de primer grado y quemaduras de segundo grado, donde dichas quemaduras pueden tener tanto un origen físico como químico.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the skin condition is a burn that is selected from the group consisting of superficial burns, first degree burns and second degree burns, where said burns may have both a physical and a chemical origin.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la afección cutánea es una úlcera de la piel cuyo origen es tanto un origen físico como químico, como por ejemplo úlceras superficiales de origen térmico, o como consecuencia de un tratamiento de radioterapia, peelings químicos o tratamiento con láser.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the skin condition is a skin ulcer whose origin is both a physical and chemical origin, such as, for example, superficial ulcers of thermal origin, or as a result of a treatment of radiotherapy, chemical peels or laser treatment.

El cuarto aspecto de la invención se refiere al uso cosmético de la combinación del primer aspecto de la invención; o alternativamente de la composición cosmética según el segundo aspecto de la invención, como agente para el cuidado de la piel, donde el cuidado de la piel comprende administrar una cantidad cosméticamente efectiva para aliviar al menos uno de los siguientes síntomas: aspereza, descamación, deshidratación, tirantez, agrietamiento, elasticidad, enrojecimiento y prurito de la piel. Estos síntomas generalmente están causados por microorganismos y otras sustancias que pueden penetrar fácilmente en la piel causando irritaciones, alergias e inflamaciones, o por ciertas condiciones ambientales, incluyendo humedad, temperatura, estación del año (cambio estacional), y el contenido de humedad de la piel (nivel de hidratación).The fourth aspect of the invention relates to the cosmetic use of the combination of the first aspect of the invention; or alternatively of the cosmetic composition according to the second aspect of the invention, as a skin care agent, wherein the skin care comprises administering a cosmetically effective amount to alleviate at least one of the following symptoms: roughness, peeling, dehydration , tightness, cracking, elasticity, redness and itching of the skin. These symptoms are usually caused by microorganisms and other substances that can easily penetrate the skin causing irritations, allergies and inflammations, or by certain environmental conditions, including humidity, temperature, season (seasonal change), and the moisture content of the skin (hydration level).

La composición cosmética tópica de la presente invención está diseñada para ser aplicada en el cuerpo para mejorar su apariencia o su belleza, conservar, acondicionar, colorear o proteger la piel, uñas, pelo y/o mucosas (cf. Academic press Dictionary of Science and Technology, 1992, pp. 531; A terminological Dictionary of the Pharmaceutical Sciences.The topical cosmetic composition of the present invention is designed to be applied on the body to improve its appearance or beauty, preserve, condition, color or protect the skin, nails, hair and / or mucous membranes (see Academic press Dictionary of Science and Technology, 1992, pp. 531; A terminological Dictionary of the Pharmaceutical Sciences.

2007, pp.190). Por lo tanto, las composiciones cosméticas definidas arriba se utilizan para una aplicación no médica.2007, pp.190). Therefore, the cosmetic compositions defined above are used for a non-medical application.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o más adelante, la combinación del primer aspecto de la invención; o alternativamente de la composición cosmética según el segundo aspecto de la invención, pueden utilizarse para la aplicación en la piel para restaurar/recuperar de la barrera cutánea ya que promueve la regeneración celular a corto y largo plazo, reduce los niveles de TEWL, y restaura la barrera lipídica de la piel. Así, el restablecimiento de los parámetros anteriores contribuye a la restauración de la función de barrera cutánea. Así, el efecto como recuperador de la función barrera se muestra en los resultados de los ejemplos (cf. Apartado 2.4. de los ejemplos); particularmente como agente reparador de la piel.In one embodiment, optionally in combination with one or more features of the various embodiments described above or below, the combination of the first aspect of the invention; or alternatively of the cosmetic composition according to the second aspect of the invention, can be used for skin application to restore / recover the skin barrier as it promotes short and long term cell regeneration, reduces TEWL levels, and restores the lipid barrier of the skin. Thus, the restoration of the above parameters contributes to the restoration of the cutaneous barrier function. Thus, the effect as a recuperator of the barrier function is shown in the results of the examples (see Section 2.4 of the examples); particularly as a skin repairing agent.

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Además, la palabra “comprende” incluye el caso “consiste en”. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y dibujos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención. Los signos numéricos relativos a los dibujos y colocados entre paréntesis en una reivindicación, son solamente para intentar aumentar la comprensión de la reivindicación, y no deben ser interpretados como limitantes del alcance de la protección de la reivindicación. Además, la presente invención cubre todas las posibles combinaciones de realizaciones particulares y preferidas aquí indicadas.Throughout the description and the claims the word "comprises" and its variants do not intend to exclude other technical characteristics, additives, components or steps. In addition, the word "comprises" includes the case "consists of". For experts in the field, others Objects, advantages and characteristics of the invention will be derived partly from the description and partly from the practice of the invention. The following examples and drawings are provided by way of illustration, and are not intended to be limiting of the present invention. The numerical signs relating to the drawings and placed in parentheses in a claim, are only to try to increase the understanding of the claim, and should not be interpreted as limiting the scope of protection of the claim. In addition, the present invention covers all possible combinations of particular and preferred embodiments indicated herein.

EXPOSICIÓN DETALLADA DE MODOS DE REALIZACIÓNDETAILED EXHIBITION OF REALIZATION MODES

A pesar de que se han descrito aquí sólo algunas realizaciones y ejemplos particulares de la invención, el experto en la materia comprenderá que son posibles otras realizaciones alternativas y/o usos de la invención, así como modificaciones obvias y elementos equivalentes. Además, la presente invención abarca todas las posibles combinaciones de las realizaciones concretas que se han descrito. El alcance de la presente invención no debe limitarse a realizaciones concretas, sino que debe ser determinado únicamente por una lectura apropiada de las reivindicaciones adjuntas.Although only certain embodiments and particular examples of the invention have been described here, the skilled person will understand that other alternative embodiments and / or uses of the invention are possible, as well as obvious modifications and equivalent elements. In addition, the present invention encompasses all possible combinations of the specific embodiments that have been described. The scope of the present invention should not be limited to specific embodiments, but should be determined only by an appropriate reading of the appended claims.

EJEMPLO 1: Composición tópica emulsión aceite-aguaEXAMPLE 1: Topical composition oil-water emulsion

1.1. La composición de la emulsión1.1. The composition of the emulsion

La composición de una emulsión de la presente invención (composición 1) es el siguiente:The composition of an emulsion of the present invention (composition 1) is as follows:

Otra composición de la presente invención es la composición 2 que se muestra en la siguiente tabla:Another composition of the present invention is composition 2 which is shown in the following table:

1.2. Procedimiento de preparación de la emulsión de la invención1.2. Preparation process of the emulsion of the invention

A. Preparación de las Fases:A. Preparation of Phases:

Fase Acuosa (Fase A)Aqueous Phase (Phase A)

En el recipiente principal, equipado con turbinas, cuchillas y sistema de calefacción, se disolvió en agua mediante el uso de agitación los ingredientes activos (xilitol, ácido hialurónico y la betaína) con los excipientes descritos en el apartado anterior hasta que se obtuvo una solución transparente y homogénea (si fuera necesario, se retirarían los residuos). A continuación, la solución obtenida se calentó a una temperatura entre 40°C y 45°C y se añadió poco a poco el resto de ingredientes hidrosolubles hasta obtener una mezcla homogénea. A continuación, la mezcla obtenida se calentó a una temperatura entre 70°C y 75°C mientras se mantuvo a agitación lenta.In the main vessel, equipped with turbines, blades and heating system, the active ingredients (xylitol, hyaluronic acid and betaine) were dissolved in water with the excipients described in the previous section until a solution was obtained. transparent and homogeneous (if necessary, the waste would be removed). Then, the obtained solution was heated to a temperature between 40 ° C and 45 ° C and the rest of the water-soluble ingredients were added little by little until a homogeneous mixture was obtained. Then, the obtained mixture was heated to a temperature between 70 ° C and 75 ° C while it was kept under slow stirring.

Fase Oleosa (Fase O)Oil Phase (Phase O)

En un recipiente de mezcla separado, equipado con palas y sistema de calefacción, se añadieron los emolientes, agentes antioxidantes de la fase oleosa y la mezcla resultante se calentó a 75°C mientras se mezclaba hasta que se obtuvo una fase transparente.In a separate mixing vessel equipped with paddles and heating system, the emollients, antioxidants of the oil phase, were added and the resulting mixture was heated to 75 ° C while mixing until a clear phase was obtained.

B. Preparación de la emulsiónB. Preparation of the emulsion

Se añadió lentamente la fase oleosa (Fase O) a la fase acuosa (Fase A) y se homogeneizó intensamente con turbina y la mezcla resultante se mantuvo a las mismas condiciones de agitación y temperatura durante 2-15 minutos.The oil phase (Phase O) was slowly added to the aqueous phase (Phase A) and thoroughly homogenized with turbine and the resulting mixture was maintained under the same conditions of agitation and temperature for 2-15 minutes.

Transcurrido este tiempo, la emulsión resultante se enfrió a 40°C mientras que se homogeneizaba, se añadieron de uno en uno hasta total disolución los agentes de carga, los agentes quelantes, el extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica, el extracto de hoja de Olea Europea, y el resto de componentes tal y como se describe en las Tablas del apartado anterior mientras se mantuvo la homogeneización y posteriormente, se enfrió a 25°C mientras se agitaba lentamente.At the end of this time, the resulting emulsion was cooled to 40 ° C while homogenizing, loading agents, chelating agents, Opuntia Ficus Indica leaf extract, leaf extract, etc. were added one by one until complete dissolution. Olea European, and the other components as described in the Tables of the previous section while the homogenization was maintained and subsequently, it was cooled to 25 ° C while stirring slowly.

EJEMPLO 2: Estudios de eficacia in vivoEXAMPLE 2: In vivo efficacy studies

2.0. Muestra2.0. Sample

Los estudios de efectividad se llevaron a cabo con la composición 1 de la presente invención mencionados en el apartado 1.1. de la presente invención.The effectiveness studies were carried out with composition 1 of the present invention mentioned in section 1.1. of the present invention.

2.1. Estudios de renovación celular2.1. Cell renewal studies

Para determinar la renovación celular se utilizaron discos adhesivos transparentes aplicados sobre la piel para recoger las células de descamadas de la capa córnea y posterior evaluación por colorimetría mediante Chromameter CR 400, Minolta.To determine cell renewal, transparent adhesive discs were applied to the skin to collect the desquamated cells from the corneous layer and subsequent evaluation by colorimetry using Chromameter CR 400, Minolta.

La tasa de rotación de la piel se evaluó tanto a corto plazo como a largo plazo. La evaluación a corto plazo se llevó a cabo mediante el descenso en la intensidad de la mancha fluorescente (T5 días - T0) tras aplicar el producto durante 5 días en comparación con el área de la piel que no había sido tratada.The rate of skin rotation was assessed both in the short term and in the long term. The short-term evaluation was carried out by decreasing the intensity of the fluorescent spot (T5 days - T0) after applying the product for 5 days in comparison with the area of the skin that had not been treated.

Respecto a la evaluación a largo plazo, se llevó a cabo midiendo el número de días requeridos para inducir la desaparición de la mancha fluorescente en la zona tratada respecto a la zona de la piel no tratada.Regarding the long-term evaluation, it was carried out by measuring the number of days required to induce the disappearance of the fluorescent spot in the treated area with respect to the area of untreated skin.

Por último, también se evaluó la cantidad de corneocitos descamados por análisis colorimétrico mediante D- Squames - L * parámetro en el área tratada en comparación con la zona de la piel no tratada en el día 0 (T0) y en el día que finalizaba la prueba (TF). En este caso, D - Squames se aplicó en las áreas seleccionadas durante 30 segundos y después fue eliminado, cada disco se presiona sobre la tarjeta de negro y con el fin de analizar colorimétricamente para cuantificar los corneocitos que se adhieren en el disco. Finally, the amount of cormeocytes desquared by colorimetric analysis was also evaluated by D-Squames-L * parameter in the treated area compared to the untreated skin area on day 0 (T0) and on the day that the treatment was finished. test (TF). In this case, D - Squames was applied in the selected areas for 30 seconds and then it was eliminated, each disk is pressed on the black card and in order to analyze colorimetrically to quantify the corneocytes that adhere to the disk.

2.2. Estudio de eficacia calmante y restauración de la función barrera 2.2. Calming efficacy study and restoration of the barrier function

Para determinar la eficacia calmante y la restauración de la función barrera ante estímulos químicos (mediante la aplicación de lauril sulfato sódico) y físicos (mediante aplicación de radiación UV emitida de una Multiport 601-300 que es una lámpara de arcó de Xenón con un espectro continuo entre 290nm y 400 nm con 6 luces independientes) se realizó una valoración instrumental mediante la medición de la perdida trans-epidérmica de agua (TEWL) empleando Tewameter TM 210, Courage & Khazaka y la evaluación de las rojeces a través del Chromameter CR-400, Minolta.To determine the calming efficacy and the restoration of the barrier function before chemical stimuli (through the application of sodium lauryl sulphate) and physical stimuli (by applying UV radiation emitted from a Multiport 601-300 which is a Xenon arc lamp with a spectrum continuous between 290 nm and 400 nm with 6 independent lights) an instrumental assessment was performed by measuring the trans-epidermal water loss (TEWL) using Tewameter TM 210, Courage & Khazaka and the evaluation of redness through Chromameter CR- 400, Minolta.

TEWL es la cantidad de agua que se evapora por hora, y centímetro cuadrado de piel, y este parámetro se utiliza para identificar el estado de la barrera cutánea. Una TEWL incrementada significa que existe un cierto nivel de daño en la barrera debido a una falta de sustancias de barrera, y, como consecuencia, la piel se seca debido a la pérdida de humedad.TEWL is the amount of water that evaporates per hour, and square centimeter of skin, and this parameter is used to identify the state of the skin barrier. An increased TEWL means that there is a certain level of barrier damage due to a lack of barrier substances, and, as a consequence, the skin dries due to the loss of moisture.

2.3. Estudio del efecto hidratante2.3. Study of the moisturizing effect

El efecto hidratante inmediato ha sido testado tras una única aplicación de la composición de la invención y posterior evaluación instrumental mediante Corneometer CM 825 realizándose una cinética de hidratación a los 30, 60, 120 y 180 minutos después de dicha aplicación.The immediate hydrating effect has been tested after a single application of the composition of the invention and subsequent instrumental evaluation by means of Corneometer CM 825 carrying out a hydration kinetics at 30, 60, 120 and 180 minutes after said application.

2.4. Resultados2.4. Results

Los resultados de los estudios realizados en los apartados 2.1-2.3 demuestran la eficacia de la composición tópica de la invención que comprende la combinación de una o más betaínas; uno o más polialcoholes; ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable; extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica y extracto de hoja de olivo Olea Europea para el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera de la piel; así como su uso como agente reparador de la piel.The results of the studies carried out in sections 2.1-2.3 demonstrate the efficacy of the topical composition of the invention comprising the combination of one or more betaines; one or more polyalcohols; hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; leaf extract of Opuntia Ficus Indica and extract of olive leaf Olea Europea for the treatment and / or prevention of cutaneous affections that occur with a disruption of the barrier function of the skin; as well as its use as a skin repairing agent.

A. Recuperación de la piel -DAÑO QUÍMICO (SLS)A. Recovery of the skin -CHEMICAL DAM (SLS)

Tal y como se observa en la Tabla 1, la composición de la invención induce una recuperación más rápida de la piel y de la función barrera después de daño químico por exposición a lauril sulfato sódico. As seen in Table 1, the composition of the invention induces a faster recovery of the skin and the barrier function after chemical damage by exposure to sodium lauryl sulfate.

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En las tablas 1A-1C se expresa el valor de TEWL (expresado en g/h*m ) a distintos tiempo (expresado en horas), donde T0 se refiere al valor de TEWL basal, Tsls se refiere al valor de TEWL en el momento de exposición al agente químico (LSL, laurilsulfato sódico), y T24, T48 y T72 se refiere al valor de TEWL a 24h, 48h y 72h.In tables 1A-1C the value of TEWL (expressed in g / h * m) is expressed at different times (expressed in hours), where T0 refers to the value of baseline TEWL, Tsls refers to the value of TEWL at the time exposure to the chemical agent (LSL, sodium lauryl sulfate), and T24, T48 and T72 refers to the value of TEWL at 24h, 48h and 72h.

Tabla 1A. Medianas y desviaciones estándarTable 1A. Median and standard deviations

Tabla 1B. Variaciones mediasTable 1B. Average variations

Tabla 1C. Comparación estadística entre los tiempos control (test Bonferroni)Table 1C. Statistical comparison between control times (Bonferroni test)

B. Enrojecimiento de la piel - DAÑO QUÍMICO (SLS)/ DAÑO FÍSICO (UVA-UVB) B. Reddening of the skin - CHEMICAL DAMAGE (SLS) / PHYSICAL DAMAGE (UVA-UVB)

En las tablas 2A-2C se expresa el valor del parámetro a* a distintos tiempo (expresado en horas), donde T0 es el valor basal, y Tsls se refiere al valor en el momento de exposición al agente químico (laurilsulfato sódico), y T24, T48 y T72 se refiere al valor de 24h, 48h y 72h.In tables 2A-2C the value of the parameter a * is expressed at different times (expressed in hours), where T0 is the basal value, and Tsls refers to the value at the time of exposure to the chemical agent (sodium lauryl sulfate), and T24, T48 and T72 refers to the value of 24h, 48h and 72h.

Tabla 2A. Medianas y desviaciones estándarTable 2A. Median and standard deviations

Tabla 2B. Variaciones mediasTable 2B. Average variations

Tabla 2C. Comparación estadística entre los tiempos control (test Bonferroni)Table 2C. Statistical comparison between control times (Bonferroni test)

DAÑO FÍSICO (UVA-UVB)PHYSICAL DAMAGE (UVA-UVB)

En las tablas 2D-2F se expresa el valor del parámetro a* a distintos tiempo (expresado en horas), donde T0 es el valor basal, y T24, T48, T72 y T96 se refiere al valor de parámetro a* a 24h, 48h y 72h. In tables 2D-2F the value of the parameter a * is expressed at different times (expressed in hours), where T0 is the basal value, and T24, T48, T72 and T96 refer to the parameter value a * at 24h, 48h and 72h.

Tabla 2D. Medianas y desviaciones estándarTable 2D. Median and standard deviations

Tabla 2E. Variaciones mediasTable 2E. Average variations

Tabla 2F. Comparación estadística entre los tiempos control (test Bonferroni)Table 2F. Statistical comparison between control times (Bonferroni test)

Los resultados que se muestran en las Tablas 2A-2F demuestran que la aplicación de la composición de la invención disminuye el enrojecimiento de la piel tanto cuando el enrojecimiento tiene un origen químico como físico.The results shown in Tables 2A-2F demonstrate that the application of the composition of the invention decreases the redness of the skin both when the reddening has a chemical and physical origin.

C. hidratación de la pielC. Hydration of the skin

Los resultados que se muestran a continuación indican que una única aplicación de la composición de la invención permite aumentar la hidratación de la piel de forma significativa. En concreto, se ha observado un aumento de la hidratación desde 30 minutos hasta 180 minutos después de la aplicación. The results shown below indicate that a single application of the composition of the invention allows the hydration of the skin to be significantly increased. In particular, an increase in hydration has been observed from 30 minutes to 180 minutes after application.

En las tablas 3A-3C se expresa el valor de hidratación expresado en unidades corneométricas como unidades de c.u a distintos tiempo (expresado en minutos), donde T0 representa el valor basal y T30, T60, T120 y T180 representa la medición a 30, 60, 120 y 180 minutos desde la aplicación.Tables 3A-3C express the hydration value expressed in corneometric units as CU units at different times (expressed in minutes), where T0 represents the basal value and T30, T60, T120 and T180 represents the measurement at 30, 60 , 120 and 180 minutes from the application.

Tabla 3A. Medianas y desviaciones estándarTable 3A. Median and standard deviations

Tabla 3B. Variaciones mediasTable 3B. Average variations

Tabla 3C. Comparación estadística entre los tiempos control (test Bonferroni)Table 3C. Statistical comparison between control times (Bonferroni test)

D. Tasa de renovación celularD. Cell renewal rate

La aplicación de la composición que comprende la combinación de la invención induce una tasa de renovación más rápida a corto plazo. En concreto, induce un aumento del 10% de la tasa de renovación en comparación con la zona no tratada. Dicha evaluación de la renovación celular se llevó a cabo mediante la medida de la disminución de la intensidad de tinción de fluorescencia después de 5 días de tratamiento en comparación con la zona no tratada.The application of the composition comprising the combination of the invention induces a faster rate of renewal in the short term. In particular, it induces an increase of 10% of the renewal rate compared to the untreated area. Said evaluation of cell renewal was carried out by measuring the decrease in fluorescence staining intensity after 5 days of treatment compared to the untreated area.

En la tabla 4 se expresa la disminución de la intensidad de tinción de fluorescencia, donde T0 se refiere a la intensidad basal de la tinción de fluorescencia, T5 se refiere a la intensidad de la tinción de fluorescencia después de 5 días de tratamiento, T5-T0 se refiere a la variación de la intensidad entre la intensidad basal y la intensidad a 5 días y nivel-p se refiere a la ratio de la variación de la zona tratada respecto a la variación de la zona no tratada.Table 4 expresses the decrease in the intensity of fluorescence staining, where T0 refers to the basal intensity of the fluorescence staining, T5 refers to the intensity of the fluorescence staining after 5 days of treatment, T5- T0 refers to the variation of the intensity between the basal intensity and the intensity at 5 days and p-level refers to the ratio of the variation of the treated area to the variation of the untreated area.

Tabla 4Table 4

Además, a largo plazo, la aplicación de la composición de la invención induce una tasa de renovación más rápida respecto a la zona no tratada. En concreto, induce un 24% de la tasa de renovación en comparación con la zona no tratada. Dicha evaluación de la renovación celular se llevó a cabo mediante la medida del número de días requerido para inducir la desaparición de la tinción de fluorescencia en la zona tratada en comparación con la zona no tratada.In addition, in the long term, the application of the composition of the invention induces a faster rate of renewal with respect to the untreated zone. Specifically, it induces a 24% renewal rate compared to the untreated area. Said evaluation of cell renewal was carried out by measuring the number of days required to induce the disappearance of the fluorescence staining in the treated area compared to the untreated zone.

En la tabla 5 se expresa el número de días necesarios para inducir la desaparición de la tinción de fluorescencia de la zona de la piel tratada con la composición de la invención en comparación con la zona de la piel no tratada, donde T0 se refiere a la intensidad basal de la tinción de fluorescencia, T5 se refiere a la intensidad de la tinción de fluorescencia después de 5 días de tratamiento, T5-T0 se refiere a la variación de la intensidad entre la intensidad basal y la intensidad a 5 días y nivel-p se refiere a la ratio de la variación de la zona tratada respecto a la variación de la zona no tratada. Table 5 expresses the number of days necessary to induce the disappearance of the fluorescence staining of the area of the skin treated with the composition of the invention compared to the area of the untreated skin, where T0 refers to the basal intensity of fluorescence staining, T5 refers to the intensity of fluorescence staining after 5 days of treatment, T5-T0 refers to the variation of intensity between baseline intensity and intensity at 5 days and level- p refers to the ratio of the variation of the treated area to the variation of the untreated zone.

Tabla 5Table 5

E. descamación de la pielE. Peeling skin

La aplicación de la composición de la invención induce una disminución significativa en la cantidad de corneocitos descamadas en comparación con la zona no tratada. En concreto, induce una disminución de la cantidad de corneocitos descamados de más del 10 % que se considera una disminución estadísticamente significativa.The application of the composition of the invention induces a significant decrease in the amount of desquamated corneocytes compared to the untreated zone. Specifically, it induces a decrease in the amount of desquamated corneocytes of more than 10% that is considered a statistically significant decrease.

Dicha evaluación se llevó a cabo mediante la medición de los valores colorimétrico del parámetro L*. Los valores colorimétrico del parámetro L* se incrementan linealmente con la cantidad de corneocitos que se adhiere a la superficie D-Squame. Mientras que una disminución en los valores de L* expresa una menor cantidad de corneocitos superficiales, lo que significa una tasa de renovación celular más rápido y más eficiente. La eficacia de la composición de la invención en la mejora de la tasa de renovación celular se pone de manifiesto por una disminución en los valores de los parámetros L* al final de la prueba. Said evaluation was carried out by measuring the colorimetric values of the parameter L *. The colorimetric values of the L * parameter increase linearly with the amount of corneocytes that adhere to the D-Squame surface. While a decrease in L * values expresses a lower amount of superficial corneocytes, which means a faster and more efficient cell renewal rate. The effectiveness of the composition of the invention in improving the cell turnover rate is evidenced by a decrease in the values of the L * parameters at the end of the test.

En la Tabla 6 se expresa la cantidad de corneocitos descamados medidos mediante el análisis de calorimetría mediante D-Squame, T0 se refiere a la cantidad de corneocitos descamadas basal, TF se refiere al número de corneocitos descamadas después de 5 días, TF-T0 se refiere a la variación del número de corneocitos descamados entre T0 y TF; y nivel-p se refiere al ratio de la variación de la zona tratada respecto a la variación de la zona no tratada.Table 6 shows the quantity of desquamated corneocytes measured by the calorimetry analysis by D-Squame, T0 refers to the amount of basal corneocytes desquamated, TF refers to the number of corneocytes desquamated after 5 days, TF-T0 is refers to the variation in the number of desquamated corneocytes between T0 and TF; and p-level refers to the ratio of the variation of the treated area to the variation of the untreated area.

Tabla 6Table 6

2.5. Conclusión2.5. conclusion

Los resultados mostrados en los apartados anteriores demuestran que la composición de la invención que comprende la combinación del primer aspecto de la invención no es citotóxica, ni sensibilizante de la piel y tampoco irritante, lo que la hacen adecuada para su aplicación sobre piel tanto sana como dañada.The results shown in the previous sections demonstrate that the composition of the invention comprising the combination of the first aspect of the invention is not cytotoxic, neither skin sensitizing nor irritant, which makes it suitable for application on both healthy skin and damaged

Además, dicha composición es adecuada para el tratamiento de afecciones de la piel que cursan con una disrupción de la función barrera, ya que la aplicación de la composición de la invención permite una recuperación más rápida de la barrera de la piel, concretamente en el tratamiento de quemaduras y úlceras cutáneas.Furthermore, said composition is suitable for the treatment of skin conditions that present a disruption of the barrier function, since the application of the composition of the invention allows a more rapid recovery of the skin barrier, specifically in the treatment of burns and skin ulcers.

Los resultados descritos arriba también muestran que la composición de la invención también permite una disminución del enrojecimiento de la piel y una mejora de la hidratación de la zona dañada tanto para alteraciones de la piel originadas por una agente físico (como los rayos ultravioleta) como por un agente químico (como SLS). Y, también induce un aumento de la renovación celular a corto y largo plazo reduciendo también el número de corneocitos descamados. The results described above also show that the composition of the invention also allows a reduction of the reddening of the skin and an improvement of the hydration of the damaged area both for alterations of the skin caused by a physical agent (such as ultraviolet rays) and by a chemical agent (such as SLS). And, it also induces an increase in cell renewal in the short and long term, also reducing the number of desquamated corneocytes.

Claims (15)

REIVINDICACIONES 1. Combinación de ingredientes activos que comprende:1. Combination of active ingredients comprising: desde 0,7% hasta 5% en peso de una o más betaínas;from 0.7% to 5% by weight of one or more betaines; desde 2% hasta 8% en peso de uno o más polialcoholes;from 2% to 8% by weight of one or more polyalcohols; desde 0,01% hasta 0,4% en peso de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable;from 0.01% to 0.4% by weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; yfrom 0.1% to 1.0% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica; Y desde 0,1% hasta 1,0% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. from 0.1% to 1.0% by weight of olive leaf extract Olea Europea. 2. Combinación según la reivindicación 1 que comprende:2. A combination according to claim 1 comprising: 1% en peso de una o más betaínas;1% by weight of one or more betaines; 6% en peso de uno o más polialcoholes;6% by weight of one or more polyalcohols; 0,1% en peso de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente o cosméticamente aceptable;0.1% by weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt; 0,17% en peso de extracto de hoja de Opuntia Ficus Indica; y0.17% by weight of leaf extract of Opuntia Ficus Indica; Y 0,12% en peso de extracto de hoja de olivo Olea Europea. 0.12% by weight of olive leaf extract Olea Europea. 3. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde el ácido hialurónico es ácido hialurónico de elevado peso molecular.3. A combination according to any of claims 1-2, wherein the hyaluronic acid is hyaluronic acid of high molecular weight. 4. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el ácido hialurónico es la sal sódica o potásica del ácido hialurónico.4. A combination according to any of claims 1-3, wherein the hyaluronic acid is the sodium or potassium salt of the hyaluronic acid. 5. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde la betaína se selecciona del grupo que consiste en trimetilglicina, alaninabetaína, prolinabetaína y mezclas de las mismas.5. A combination according to any of claims 1-4, wherein the betaine is selected from the group consisting of trimethylglycine, alanine betaine, proline betaine and mixtures thereof. 6. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde el polialcohol se selecciona del grupo que consiste en xilitol, sorbitol, eritritol, manitol, lactitol, maltitol y mezclas de las mismos. 6. A combination according to any of claims 1-5, wherein the polyalcohol is selected from the group consisting of xylitol, sorbitol, erythritol, mannitol, lactitol, maltitol and mixtures thereof. 7. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde la betaína es trimetilglicina, el polialcohol es xilitol y el ácido hialurónico es la sal sódica del ácido hialurónico de elevado peso molecular.7. A combination according to any of claims 1-6, wherein the betaine is trimethylglycine, the polyalcohol is xylitol and the hyaluronic acid is the sodium salt of the high molecular weight hyaluronic acid. 8. Composición tópico farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de la combinación de ingredientes activos definida en cualquiera de las reivindicaciones 1-7 junto con uno o más excipientes y/o vehículos tópicos farmacéuticamente aceptables.8. Topical pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the combination of active ingredients defined in any of claims 1-7 together with one or more pharmaceutically acceptable topical excipients and / or carriers. 9. Composición tópico cosmética que comprende una cantidad cosméticamente efectiva de la combinación de ingredientes activos definida en cualquiera de las reivindicaciones 1-7, junto con uno o más excipientes y/o vehículos tópicos cosméticamente aceptablesCosmetic topical composition comprising a cosmetically effective amount of the combination of active ingredients defined in any of claims 1-7, together with one or more cosmetically acceptable excipients and / or topical vehicles 10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 8-9, que además comprende uno o más ingredientes activos adicionales.10. The composition according to any of claims 8-9, further comprising one or more additional active ingredients. 11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 8-10, que se encuentra en una forma seleccionada del grupo que consiste en gel, crema, emulsión, loción, pomada, ungüento, parche, solución, mousse y pasta.11. Composition according to any of claims 8-10, which is in a form selected from the group consisting of gel, cream, emulsion, lotion, ointment, ointment, patch, solution, mousse and paste. 12. Uso de la combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1-7 para la preparación de un medicamento o producto sanitario para el tratamiento y/o prevención de afecciones cutáneas que cursan con una disrupción de la función barrera de la piel.12. Use of the combination according to any of claims 1-7 for the preparation of a medicament or sanitary product for the treatment and / or prevention of cutaneous affections that occur with a disruption of the skin barrier function. 13. Uso según la reivindicación 12, donde la afección cutánea se selecciona del grupo que consiste en quemaduras y úlceras de la piel.13. Use according to claim 12, wherein the skin condition is selected from the group consisting of burns and skin ulcers. 14. Uso cosmético de la combinación definida en cualquiera de las reivindicaciones 1-7 como agente de cuidado de la piel, donde el cuidado de la piel comprende administrar una cantidad cosméticamente efectiva de la combinación para mejorar al menos uno de los siguientes síntomas: aspereza, descamación, deshidratación, tirantez, agrietamiento, elasticidad, enrojecimiento y prurito de la piel.14. Cosmetic use of the combination defined in any of claims 1-7 as a skin care agent, wherein skin care comprises administering a cosmetically effective amount of the combination to improve at least one of the following symptoms: roughness , desquamation, dehydration, tightness, cracking, elasticity, redness and itching of the skin. 15. Uso de acuerdo con la reivindicación 14, donde el agente de cuidado de la piel es un agente reparador de la barrera cutánea. 15. Use according to claim 14, wherein the skin care agent is a skin barrier repair agent.