ES2643077T3 - Formulaciones farmacéuticas nasales y métodos de uso de las mismas - Google Patents

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Abstract

Una formulación farmacéutica nasal que comprende una suspensión acuosa de partículas sólidas de beclometasona, dicha formulación comprende de 0,04 % a 0,045 % en peso de partículas sólidas de beclometasona calculado en base seca; en donde las partículas sólidas de beclometasona tienen el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) 10 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 0,3 μM (micras); (ii) 25 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 0,6 μM (micras); (iii) 50 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 1,1 μM (micras); (iv) 75 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 1,8 μM (micras); (v) 90 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 2,7 μM (micras); y (vi) 100 % de las partículas tienen un tamaño de partícula inferior a 6,0 μM (micras); para uso en el tratamiento de uno o más síntomas de rinitis, en donde la formulación se administra a la mucosa nasal de un individuo.

Description

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Los agentes de tonicidad pueden incluir, pero no se limitan a, cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de zinc, cloruro de calcio y mezclas de los mismos. Otros agentes de ajuste osmótico también pueden incluir, pero no se limitan a, manitol, glicerol y dextrosa o mezclas de los mismos. En una realización alternativa, la presente formulación puede comprender 0,01 % a 10 % p/p, o 1 % a 8 % p/p, o 1 % a 6 % p/p, preferiblemente 5,0 % p/p. El agente de tonicidad preferido es la dextrosa anhidra.
En una realización alternativa, las formulaciones de la presente invención son estables. Como se usa en esta memoria, la estabilidad de las formulaciones proporcionadas aquí se refiere al período de tiempo a una temperatura dada en el que más del 80 %, 85 %, 90 % o 95 % de la cantidad inicial del fármaco, por ejemplo, beclometasona, está presente en la formulación. Por ejemplo, las formulaciones proporcionadas en esta memoria se pueden conservar entre 15 ºC y 30 ºC, y permanecen estables durante al menos 1, 2, 12, 18, 24 o 36 meses. También, las formulaciones pueden ser adecuadas para administración a un sujeto que lo necesite después de almacenamiento durante más de 1, 2, 12, 18, 24 o 36 meses a 25 ºC. También, en otra realización alternativa, utilizando la cinética de Arrhenius, más del 80 %, o más del 85 %, o más del 90 %, o más del 95 % de la cantidad inicial del fármaco (por ejemplo, beclometasona) permanece después del almacenamiento de las formulaciones durante más de 1, 2, 12, 18, 24 o 36 meses entre 15 ºC y 30 ºC.
Las formulaciones de la presente invención se pueden fabricar de cualquier manera convencional mezclando a fondo los ingredientes descritos en la presente memoria a temperatura ambiente o temperatura elevada para conseguir la solubilidad de los ingredientes cuando sea apropiado.
La preparación de un fármaco que tiene el perfil de distribución de tamaño de partícula de la presente invención se puede obtener por cualquiera de los medios convencionales conocidos en la técnica, o por modificación menor de tales medios. Por ejemplo, suspensiones de partículas de fármaco pueden sufrir rápidamente una reducción del tamaño de partícula cuando se someten a técnicas de "molienda de chorro" (partículas en molienda líquida a alta presión). Otros métodos conocidos para reducir el tamaño de partícula al intervalo de micras incluyen la molienda mecánica, la aplicación de energía ultrasónica y otras técnicas.
En una realización alternativa, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento de la rinitis que comprende la etapa de administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de las formulaciones descritas en la presente memoria. En una realización, el método de la presente descripción comprende administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de fármaco, en donde el fármaco es beclometasona, teniendo el fármaco un perfil de distribución de tamaño de partícula descrito en esta memoria. Preferiblemente, el fármaco es dipropionato de beclometasona. En ciertas realizaciones, el sujeto es un mamífero. En otras realizaciones, el sujeto es un ser humano.
En una realización, la presente descripción proporciona un método para tratar la rinitis que comprende la etapa de administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de la presente formulación, en donde la formulación comprende una suspensión acuosa que comprende de 0,005 % a 5 % en peso de beclometasona que tiene un perfil de distribución de tamaño de partícula descrito en esta memoria. En ciertas realizaciones, la formulación es estéril, contiene un conservante y/o es estable.
En otras realizaciones, la presente invención proporciona una formulación según la invención para uso en el tratamiento de la rinitis, las formulaciones descritas en la presente memoria se administran por vía intranasal a un sujeto que lo necesite. Preferiblemente, la formulación se administra a un sujeto por medio de pulverización nasal, preferiblemente con una bomba de pulverización de dosis medida. La bomba de pulverización de dosis medida puede ser operada manualmente, de manera que cada accionamiento de la bomba administra una sola dosis del fármaco al sujeto. En otra realización, la formulación de la presente invención se puede administrar por medio de una bomba de pulverización nasal o bomba de pulverización por atomización.
En otra realización alternativa, la pulverización nasal comprende una unidad de pulverización con bomba manual de dosis medida (por ejemplo, bomba de atomización de medida) que comprende una suspensión microcristalina de dipropionato de beclometasona monohidrato equivalente a 0,02 % a 2,0 %, preferiblemente 0,10 % a 0,05 %, más preferiblemente 0,042 % p/p de dipropionato de beclometasona, calculado en base seca, en un medio acuoso. En otra realización alternativa, dicha suspensión comprende celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, dextrosa, cloruro de benzalconio, polisorbato 80, y 0,25 % v/p de alcohol feniletílico. Se puede añadir un ácido, preferiblemente ácido clorhídrico, para ajustar el pH. El pH puede estar entre 4,5 y 7,0. Después de cebado inicial (34 accionamientos), cada accionamiento de la bomba manual puede administrar desde un adaptador nasal 10 mg a 1000 mg, preferiblemente 100 mg a 500 mg, más preferiblemente 100 mg de la suspensión que contiene dipropionato de beclometasona monohidrato equivalente a 10 mcg a 500 mcg, o 10 mcg a 100 mcg, o 30 mcg a 60 mcg, preferiblemente 40 mcg a 50 mcg, más preferiblemente 42 mcg de dipropionato de beclometasona, calculado en base seca. Cada frasco que contiene las presentes formulaciones de pulverización nasal puede proporcionar 20600 dosis medidas, preferiblemente de 100 a 300 dosis, más preferiblemente al menos 200 dosis medidas.
En una realización alternativa, la administración de las presentes formulaciones puede comprender 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 inhalaciones de la presente formulación en cada fosa nasal una, dos, tres, cuatro o cinco veces al día. Cada inhalación puede comprender 1 mcg a 400 mcg, o 1 mcg a 100 mcg, preferiblemente 30 mcg a 100 mcg, más
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Para ser incluidos en el estudio, los pacientes deben haber sido diagnosticados de rinitis alérgica estacional y deben haber cumplido los siguientes criterios de inclusión:
•
Al menos una historia de 2 años de rinitis alérgica estacional de moderada a severa debida al polen de otoño;
•
Individuos de 12 años de edad y mayores;
•
Hipersensibilidad confirmada mediada por IgE al polen de otoño durante los últimos 12 meses (se requiere un resultado positivo);
•
Puntuación total de síntomas nasales (TNSS) mínima de 8 en un máximo de 12 en al menos 3 días durante el período de la línea base, uno de los cuales debe de haber sido en el plazo de 3 días desde el Día 1;
•
Si están recibiendo inmunoterapia, un régimen de mantenimiento estable durante 30 días antes de la inscripción en el estudio;
•
Buena salud general y libres de enfermedad o tratamiento concomitante que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
•
Consentimiento /asentimiento pediátrico informado por escrito; y,
•
Disposición para cumplir con los procedimientos del estudio.
Los pacientes que cumplían todos los criterios fueron distribuidos aleatoriamente a 1 de 5 grupos de tratamiento: (1) Dey BD pulverización nasal (0,042 %) dosis baja -1 pulverización del frasco 1 (Dey BD) en cada fosa nasal seguida de 1 pulverización del frasco 2 (placebo) en cada fosa nasal dos veces al día (mañana y tarde); (2) Dey BD pulverización nasal (0,042 %) dosis alta -1 pulverización del frasco 1 (Dey BD) en cada fosa nasal seguida de 1 pulverización del frasco 2 (Dey BD) en cada fosa nasal dos veces al día (mañana y tarde); (3) Beconase AQ® dosis baja -1 pulverización del frasco 1 (Beconase AQ®) en cada fosa nasal seguida de 1 pulverización del frasco 2 (placebo) en cada fosa nasal dos veces al día (mañana y tarde); (4) Beconase AQ® dosis alta -1 pulverización del frasco 1 (Beconase AQ®) en cada fosa nasal seguida de 1 pulverización del frasco 2 (Beconase AQ®) dos veces al día (mañana y tarde); y (5) placebo -1 pulverización del frasco 1 (placebo) en cada fosa nasal seguida de 1 pulverización del frasco 2 (placebo) en cada fosa nasal dos veces al día (mañana y tarde).
La fase de tratamiento en doble ciego (del día 1 hasta el día 14) consistió en tratamiento autoadministrado dos veces al día (1 pulverización de cada frasco en cada fosa nasal por administración). Los días 7 y 14 (o por terminación anticipada), los pacientes volvieron a los sitios de estudio y fueron evaluados. Las evaluaciones de eficacia incluyeron la información diaria de la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) reflexiva e instantánea de cada día, las evaluaciones globales del paciente y del médico, y el uso de medicación de rescate.
El principal criterio de valoración para este estudio fue el cambio desde la línea base de la TNSS reflexiva de 12 horas (AM y PM combinadas) de un paciente a lo largo de un período de tratamiento de 2 semanas. El análisis del principal criterio de valoración fue la comparación de Dey BD a dosis alta frente al placebo. La TNSS consistió en la suma de las puntuaciones de evaluación de 12 horas para rinorrea, congestión nasal, estornudos y picazón en la nariz dos veces al día registradas en la tarjeta TNSS diaria del paciente. La línea base se definió como la media de la TNSS reflexiva del periodo de ejecución de 12 horas (AM más PM combinadas) a partir de los 7 días de calendario ± 2 días anteriores al Día 1.
Los criterios de valoración secundarios de este estudio fueron los siguientes:
•
El cambio desde la línea base en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) reflexiva global, combinada de 12 horas AM más PM en un paciente (días 2-14);
•
El cambio desde la línea base en la TNSS reflexiva, combinada de 12 horas AM más PM en un paciente los días 7 y 14;
•
El cambio desde la línea base en la TNSS reflexiva de 12 horas AM de un paciente;
•
El cambio desde la línea base en la TNSS reflexiva de 12 horas PM de un paciente;
•
El cambio desde la línea base hasta 1 semana y 2 semanas después de la línea base en el área bajo la curva de concentración (AUC) de la TNSS reflexiva, combinada de 12 horas AM más PM en un paciente;
•
El cambio desde la línea base hasta 1 semana y 2 semanas después de la línea base en la AUC de la TNSS reflexiva de 12 horas AM del paciente;
•
El cambio desde la línea base hasta 1 semana y 2 semanas después de la línea base en la AUC de la TNSS reflexiva de 12 horas PM del paciente;
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Cuanto mayor es el valor negativo que se ve en la media de mínimos cuadrados, mayor ha sido el cambio (mejora) en la TNSS.
La Tabla 1 muestra la distribución del tamaño de partícula de las partículas de beclometasona en Dey BD, en donde el tamaño de partícula se da en micras. La Tabla 2 muestra la composición cuantitativa de Dey BD.
Tabla 1
Dey BD pulverización nasal Datos de tamaño de partícula
Serie 1
Serie 2 Serie 3 Media
D (v, 0,10)
0,29 0,27 0,32 0,29
D (v, 0,25)
0,58 0,54 0,58 0,57
D (v, 0,50)
1,15 1,10 1,06 1,10
D (v, 0,75)
1,84 1,81 1,81 1,82
D (v, 0,90)
2,73 2,60 2,75 2,69
D (v, 1,00)
5,69 5,69 -- 5,69
Tabla 2 Composición cuantitativa de la pulverización nasal de dipropionato de beclometasona monohidrato al 0,042 %
Componente
Función Concentración de fármaco Cantidad por pulverización* Cantidad por frasco** Cantidad por kilogramo
Beclometasona dipropionato monohidrato, USP
Ingrediente activo 0,042 % p/p● 42 µg● 11 mg● 0,42 g●
Cloruro de benzalconio, solución al 50 %, NF
Conservante 0,020 % p/p●● 20 µg●● 5,3 mg●● 0,20 g●●
Celulosa microcristalina/carboximetilcelulosa sódica, NF
Agente de suspensión 1,50 % p/p● 1,50 mg● 398 mg● 15,0 g●
Polisorbato 80, NF
Agente humectante 0,0050 % p/p 5,0 µg 1,3 mg 0,050 g
Alcohol feniletílico, USP
Conservante 0,25 % v/p 255 µg●●● 68 mg●●● 2,6 g●●●
Dextrosa anhidra, USP
Agente de tonicidad 5,000 % p/p 5,000 mg 1,325 g 50,00 g
Ácido clorhídrico 1 N
Ajuste de pH Según necesidades Según necesidades Según necesidades Según necesidades
Agua purificada, USP
Diluyente N/A 93,18 mg 24,69 g 931,5 g
v/p = volumen a peso; p/p = peso a peso 10 ● Base seca
●● Expresado como cloruro de benzalconio
●●● Basado en densidad de 1,019 g de alcohol feniletílico/mL
* Peso de pulverización teórico = 100 mg ** Llenado teórico = 26,5 g por frasco
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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9808471B2 (en) 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US8912174B2 (en) * 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
PL2522365T3 (pl) 2004-11-24 2017-05-31 Meda Pharmaceuticals Inc. Kompozycje zawierające azelastynę i sposoby ich zastosowania
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
ES2384641T3 (es) 2005-07-14 2012-07-10 Lithera, Inc. Formulación lipolítica que potencia la liberación mantenida para el tratamiento localizado del tejido adiposo
TWI345681B (en) * 2006-02-08 2011-07-21 Showa Denko Kk Antistatic agent, antistatic film and articles coated with antistatic film
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
CN101214221A (zh) * 2007-12-27 2008-07-09 黄明 治疗鼻炎鼻窦炎药物制剂
US20090271021A1 (en) * 2008-04-28 2009-10-29 Popp Shane M Execution system for the monitoring and execution of insulin manufacture
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
KR20120113267A (ko) * 2010-01-15 2012-10-12 리쎄라 인코오포레이티드 동결건조 케이크 제제
CN102166219B (zh) * 2010-05-25 2013-04-17 杭州天龙药业有限公司 一种鼻腔给药制剂及其应用
GEP201606551B (en) 2010-11-24 2016-10-10 Novamedica Llc Selective, lipophilic, and long-acting beta agonists monotherapeutic formulations tions and methods for cosmetic treatment of adiposity and contour bulging
DE102011103347B4 (de) * 2011-05-27 2014-10-30 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Nasale pharmazeutische Formulierung
US8765725B2 (en) 2012-05-08 2014-07-01 Aciex Therapeutics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
EP2847207B1 (en) 2012-05-08 2019-03-27 Nicox Ophthalmics, Inc. Fluticasone propionate nanocrystals
CN103505412A (zh) * 2012-06-26 2014-01-15 上海臣邦医药科技有限公司 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法
CN103893120A (zh) * 2012-12-27 2014-07-02 重庆华邦制药有限公司 提高了稳定性的丙酸氟替卡松喷雾剂
US9815865B2 (en) 2013-01-07 2017-11-14 Nicox Ophthalmics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
US20140242040A1 (en) * 2013-02-23 2014-08-28 Stemnion, Inc. Methods for preventing and/or treating nasal polyps and rhinosinusitis
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
SG11201507981TA (en) * 2013-03-26 2015-10-29 Optinose As Nasal administration
JP6945614B2 (ja) * 2014-03-26 2021-10-06 オプティノーズ アズ 経鼻投与
SG11201610685XA (en) * 2014-06-25 2017-01-27 Optinose As Nasal administration
CN104940994B (zh) * 2015-07-14 2017-09-19 江苏威克斯医疗科技有限公司 一种人造鼻粘膜及其用途
CA2992282A1 (en) * 2015-07-14 2017-01-19 Atossa Genetics Inc. Transpapillary methods and compositions for treating breast disorders
CN106974914B (zh) * 2017-04-28 2019-06-21 山东省千佛山医院 利奈唑胺联合氟康唑的抗真菌产品及其应用
CN107320449B (zh) * 2017-08-07 2020-09-15 武汉武药科技有限公司 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂及其制备方法
WO2019241580A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition
USD959279S1 (en) 2020-04-07 2022-08-02 VB Brands LLC Spray bottle
WO2021211504A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-21 Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc Nasal spray formulation with moisturizing benefits

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2989437A (en) * 1955-06-08 1961-06-20 Upjohn Co Anti-inflammatory and anti-bacterial decongestant nasal spray compositions
US3091569A (en) * 1960-08-26 1963-05-28 Mead Johnson & Co Mucolytic-nu-acylated sulfhydryl compositions and process for treating animal mucus
GB2107715B (en) 1981-10-19 1985-11-13 Glaxo Group Ltd Micronised beclomethasone dipropionate monohydrate and powder inhalation compositions containing it
GB8432063D0 (en) 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
EP0302595B1 (en) 1987-07-07 1994-02-02 Beecham Group Plc Pinacidil for treatment of pulmonary hypertension or right heart failure
AU610175B2 (en) 1988-05-25 1991-05-16 Biogal Gyogyszergyar Pharmaceutical composition comprising a compound containing sulfhydryl group(s) for the treatment of otitis
CA2010894A1 (en) 1989-02-28 1990-08-31 Isamu Horikoshi Method of forming a suspension and composition formed by said method
JPH03165833A (ja) 1989-02-28 1991-07-17 Isamu Horikoshi 新規懸濁化方法及びこの方法によって得られる組成物
SE9000207L (sv) 1990-01-22 1991-07-23 Nobel Chemicals Ab Laekemedel samt anvaendningen av detsamma
PL165803B1 (pl) 1990-09-10 1995-02-28 Schering Corp Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL
US5174475A (en) 1991-03-26 1992-12-29 Glaxo Inc. Sequential dosing of antifungal and antiinflammatory compositions
US5593688A (en) * 1993-06-25 1997-01-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Liposomal targeting of ischemic tissue
JPH0753358A (ja) 1993-08-17 1995-02-28 Teijin Ltd 吸入剤
GB9410222D0 (en) 1994-05-21 1994-07-06 Glaxo Wellcome Australia Ltd Medicaments
US6113894A (en) * 1995-01-23 2000-09-05 Smith; S. Gregory Ophthalmic compositions and process of using
IT1275955B1 (it) * 1995-03-22 1997-10-24 Dompe Spa Formulazioni farmaceutiche in forma di gel tissotropico
JPH11514979A (ja) 1995-09-07 1999-12-21 フイズ テクノロジーズ リミテッド 実質的に非溶解性の生体作用薬剤をバイオ・アベイラブルにするシステム
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US6576636B2 (en) * 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US5958378A (en) * 1996-07-03 1999-09-28 Research Development Foundation High dose liposomal aerosol formulations containing cyclosporin A or budesonide
TW416953B (en) * 1996-09-25 2001-01-01 Takeda Chemical Industries Ltd Tricyclic compounds for eliciting a prostaglandin I2 receptor agonistic effect, their production and use
FR2756739B1 (fr) * 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
TW503113B (en) * 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
US5828330A (en) * 1997-03-19 1998-10-27 Exar Corporation Analog to digital converter having dynamically controlled non-linear output
CA2305256C (en) 1997-10-09 2005-05-17 Schering Corporation Mometasone furoate suspensions for nebulization
PT1024814E (pt) * 1997-10-22 2007-11-29 Mayo Foundation Utilização de agentes antifúngicos para o tratamento tópico de mucosite induzida por fungo
JP3386349B2 (ja) 1997-10-30 2003-03-17 帝人株式会社 水性懸濁医薬品組成物
SE9704186D0 (sv) 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
US6423423B2 (en) * 1998-05-06 2002-07-23 Calsonic Kansei Corporation Formed strip and roll forming
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
CA2341732C (en) 1998-08-26 2008-08-19 Teijin Limited Powder composition for nasal administration
IT1303692B1 (it) 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6521212B1 (en) 1999-03-18 2003-02-18 United Therapeutics Corporation Method for treating peripheral vascular disease by administering benzindene prostaglandins by inhalation
DE60018881T2 (de) * 1999-06-03 2006-02-16 Johnson & Johnson Consumer France Sas Extrakte von mutterkraut (tanacetum parthenium) gegen entzündliche erkrankungen
JP2001002589A (ja) 1999-06-18 2001-01-09 Teijin Ltd 穏やかな薬物血中濃度の上昇を可能とする経鼻投与用組成物
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
AU6076200A (en) * 1999-07-08 2001-01-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic bandage
GB9918559D0 (en) 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Wellcome Kk Novel pharmaceutical formulation
JP2003526629A (ja) 1999-08-20 2003-09-09 ノートン ヘルスケアー リミテッド 経肺または経鼻投与のための粉末の製造法
GB9925934D0 (en) 1999-11-03 1999-12-29 Glaxo Group Ltd Novel apparatus and process
FI20002217A (fi) 1999-12-30 2001-07-01 Orion Yhtymae Oyj Inhalaatiopartikkelit
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
US20020013331A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-31 Williams Robert O. Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
GB0016040D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
EP1301210A2 (en) * 2000-07-14 2003-04-16 Allergan, Inc. Compositions containing therapeutically active components having enhanced solubility
US7141236B2 (en) * 2000-07-28 2006-11-28 Nektar Therapeutics Methods and compositions for delivering macromolecules to or via the respiratory tract
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20020090388A1 (en) 2000-12-01 2002-07-11 Humes H. David Intravascular drug delivery device and use therefor
DE10060890C2 (de) * 2000-12-07 2003-04-03 Meta Motoren Energietech Vorrichtung zum Umschalten des Betriebs eines Ladungswechselventils einer Brennkraftmaschine
US20020132803A1 (en) 2001-01-05 2002-09-19 Mahendra Dedhiya Fluticasone suspension formulation, spray pattern method, and nasal spray apparatus
MXPA03006958A (es) 2001-02-05 2003-11-18 Upjohn Co Composicion para administracion rectal de farmaco antibacterial de oxazolidinona.
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
EP1427407A4 (en) * 2001-03-23 2005-05-11 Luitpold Pharm Inc CONJUGATES BASED ON FATTY AMINES AND PHARMACEUTICAL AGENTS
EP1423107B1 (en) * 2001-03-23 2012-05-09 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Fatty alcohol drug conjugates
US20020198209A1 (en) * 2001-05-03 2002-12-26 Allergan Sales Inc. Compositions having enhanced pharmacokinetic characteristics
WO2003013434A2 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Genomed, Llc Methods and compositions for treating diseases associated with excesses in ace
FR2831446B1 (fr) 2001-10-26 2004-03-05 Sanofi Synthelabo Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire
KR20030045246A (ko) 2001-12-01 2003-06-11 엘지전자 주식회사 휴대용 단말기의 특정 기능 실행 방법 및 장치
US7008644B2 (en) * 2002-03-20 2006-03-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Method and apparatus for producing dry particles
ITMI20022674A1 (it) * 2002-12-18 2004-06-19 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di formulazioni sterili a base di principi attivi farmaceutici cristallini micronizzati da somministrare come sospensioni acquose per inalazione.
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US9808471B2 (en) * 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US8912174B2 (en) 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same

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Publication number Publication date
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