ES2640567T3 - Promotor de la osteogénesis - Google Patents

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Abstract

Un anticuerpo anti-semaforina 4D o un fragmento funcional del mismo, o un anticuerpo anti-plexina B1 o un fragmento funcional del mismo, para su uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades óseas en un sujeto.

Description

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El sujeto para la presente invención pueden ser vertebrados, tales como mamíferos y animales pertenecientes a la familia de las aves. Estos pueden incluir seres humanos, monos, ratones, ratas, hámsteres, cobayas, vacas, cerdos, caballos, conejos, ovejas, cabras, gatos, perros, pollos, codornices y otros animales adecuados. De éstos, son particularmente adecuados los seres humanos y los animales domésticos y las aves. La sustancia de inhibición de la unión contenida en el agente de la presente invención es adecuada desde el punto de vista de obtener un sorprendente efecto de aceleración de la osteogénesis y un afecto de prevención y tratamiento de una enfermedad ósea cualquiera que sea el tipo de vertebrado derivado de la semaforina 4D y de la plexina B1 que provoque que la acción de inhibición de la unión coincida con el tipo de vertebrado que es un candidato para la administración del agente de la presente invención. Adicionalmente, un vertebrado derivado de la semaforina 4D y el tipo de vertebrado derivado de la plexina B1 pueden ser iguales o diferentes.
No hay ninguna restricción en particular sobre el tipo de enfermedad ósea que puede ser tratada usando la presente invención, siempre que sea una enfermedad ósea que tenga un factor que provoque una disminución en la osteogénesis o en una enfermedad ósea relacionada con una disminución en la osteogénesis. Sin embargo, las fracturas óseas, la insuficiencia ósea, la osteoporosis, la osteomalacia, la insuficiencia ósea, el dolor lumbar, la enfermedad ósea de Paget, la mielitis tónica, el reumatismo articular, la disosteogénesis y la artrosis deformante son, todas, unas candidatas adecuadas. De éstas, son particularmente adecuadas la osteoporosis, la osteomalacia, la osteopenia y la disosteogénesis.
El método de la presente invención es un método usado para la determinación de un candidato a principio activo para un agente de aceleración de la osteogénesis en el que se determina si una sustancia en estudio es una sustancia que inhibe la unión entre la semaforina 4D y la plexina B1, y si la sustancia mencionada anteriormente en estudio es la sustancia mencionada anteriormente que inhibe la unión, se determina que la sustancia mencionada anteriormente en estudio es un candidato a principio activo para un agente de aceleración de la osteogénesis. En el anteriormente mencionado método de determinación, las siguientes etapas (A) hasta (D) son un ejemplo adecuado del método usado para determinar si una sustancia en estudio es una sustancia que inhibe la unión entre la semaforina 4D y la plexina B1:
(A)
una etapa en la que se ponen en contacto entre sí la semaforina 4D y la plexina Blare en presencia de la sustancia en estudio;
(B)
una etapa en la que se mide el grado de unión entre la semaforina 4D y la plexina B1;
(C)
una etapa en la que se compara el grado medido en la etapa (B) anterior con el grado cuando no está en presencia de la sustancia en estudio;
(D)
una etapa en la que se determina que la sustancia en estudio es una sustancia que inhibe la unión entre la semaforina 4D y la plexina B1 cuando el grado medido en la etapa (B) anterior es menor que el grado cuando no está en presencia de la sustancia en estudio.
En el anteriormente mencionado método de determinación, puede usarse lo siguiente para medir el grado de unión: para la semaforina 4D, la región extracelular de la semaforina 4D marcada o la proteína de fusión de la región extracelular de la semaforina 4D y la región Fc de una inmunoglobulina, etc., y para la plexina B1, una célula que expresa la plexina B1 en su superficie. También puede usarse lo siguiente para medir el grado de unión: para la plexina B1, la región extracelular de la plexina B1 marcada o la proteína de fusión de la región extracelular de la plexina B1 y la región Fc de una inmunoglobulina, etc., y para la semaforina 4D, una célula que expresa la 4D en su superficie.
No hay ninguna restricción en particular sobre la sustancia en estudio en el método de determinación de la presente invención, y puede ser una sustancia que se ha predeterminado que tiene una actividad que inhibe la unión de la semaforina 4D y la plexina B1, y puede ser cualquier sustancia cuya actividad sea desconocida. También es posible usar simultáneamente múltiples sustancias en estudio. Cuando se usan simultáneamente múltiples sustancias en estudio, es posible usar simultáneamente sustancias individuales en estudio, cada una en una muestra individual, usar simultáneamente múltiples sustancias en estudio en una muestra individual, o usar simultáneamente múltiples muestras preparadas individualmente con múltiples sustancias en estudio. Cuando se usan simultáneamente múltiple sustancias en estudio en una única muestra, puede no ser posible determinar en una única prueba cuál de las sustancias en estudio inhibe la unión de la semaforina 4D y la plexina B1, pero es posible determinar cuál de las sustancias en estudio es un inhibidor de la unión realizando la prueba múltiples veces y estrechando las sustancias en estudio por etapas. El método de determinación de la presente invención está caracterizado por la búsqueda de sustancias en estudio para un candidato a principio activo para un agente de aceleración de la osteogénesis, y el método puede usarse para cribar un candidato a principio activo para un agente de aceleración de la osteogénesis.
En el presente documento también se enseña (a) el uso de una sustancia de inhibición de la unión en la producción del agente preventivo y terapéutico del anteriormente mencionado agente de aceleración de la osteogénesis y enfermedades óseas; (b) una sustancia de inhibición de la unión para su uso como un agente de aceleración de la osteogénesis y en la prevención y el tratamiento de enfermedades óseas; (c) un método de uso de la sustancia de inhibición de la unión para la aceleración de la osteogénesis y la prevención y el tratamiento de enfermedades óseas; (d) un método para promover la osteogénesis mediante la administración de la sustancia de inhibición de la
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