ES2640274T3 - Implante de una aleación biocorrosible de magnesio - Google Patents

Abstract

Implante con un cuerpo básico de una aleación biocorrosible de magnesio, en que la aleación de magnesio contiene numerosas partículas distribuidas estadísticamente, en que la distancia media entre las partículas entre sí es inferior a la centésima parte del diámetro medio de las partículas y las partículas se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras de los números atómicos 57 a 71 o de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados.

Description

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DESCRIPCION

Implante de una aleacion biocorrosible de magnesio

La invencion se refiere a un implante con un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio.

Los implantes han encontrado aplicacion en numerosas configuraciones en la tecnologla medica moderna. Por ejemplo, sirven para el soporte de vasos sangulneos, organos huecos y sistemas de conduccion (implantes endovasculares, por ejemplo, stents), para la sujecion y fijacion temporal de implantes tisulares y trasplantes de tejidos, pero tambien con fines ortopedicos, por ejemplo, como clavos, placas o tornillos. Una forma de implante usada de manera especialmente frecuente es el stent.

La implantacion de stents se ha establecido como una de las medidas terapeuticas mas eficaces en el tratamiento de las enfermedades vasculares. Los stents tienen el objetivo de asumir una funcion de soporte en los organos huecos de un paciente. Para ello, los stents de tipo convencional presentan una estructura sustentante de filigrana con refuerzos metalicos, la cual se encuentra inicialmente en forma comprimida para su introduccion en el cuerpo y se ensancha en el lugar de aplicacion. Uno de los principales ambitos de utilizacion de tales stents es la dilatacion y apertura permanente o temporal de obstrucciones vasculares, en particular de obstrucciones (estenosis) de los vasos coronarios. Ademas, se conocen tambien, por ejemplo, stents para el tratamiento de aneurismas, que sirven principalmente para el aislamiento del aneurisma. La funcion de soporte es adicional.

Los stents tienen una pared periferica con una capacidad de sosten suficiente para mantener abierto el vaso obstruido en la medida deseada y un cuerpo basico tubular a traves del cual puede seguir fluyendo sin impedimento el flujo sangulneo. Por lo general, la pared periferica esta formada por una estructura sustentante reticular que permite introducir el stent en estado comprimido con un pequeno diametro exterior hasta el punto de obstruccion que ha de tratarse en el vaso correspondiente, para dilatarlo all!, por ejemplo, con ayuda de un cateter de balon, de manera que el vaso adquiera el diametro interno ampliado deseado. Alternativamente, los materiales con memoria de forma como nitinol tienen la capacidad de autoexpandirse cuando desaparece la fuerza de retroceso que mantiene reducido el diametro del implante. En general, la fuerza de retroceso se ejerce sobre el material mediante un tubo protector.

El implante, especialmente el stent, tiene un cuerpo basico de un material para implantes. Un material para implantes es un material no vivo que se emplea para una aplicacion en medicina e interacciona con sistemas biologicos. Las condiciones esenciales para el empleo de un material como el material de un implante, que de acuerdo con el uso previsto esta en contacto con el entorno corporal, es su tolerabilidad por el cuerpo (biocompatibilidad). Por biocompatibilidad se entiende la capacidad de un material de provocar una reaccion adecuada del tejido en una aplicacion especlfica. Esto incluye una adaptacion de las propiedades superficiales qulmicas, flsicas, biologicas y morfologicas del implante al tejido receptor con el objetivo de alcanzar la interaccion deseada desde el punto de vista cllnico. La biocompatibilidad del material del implante depende ademas de la evolucion temporal de la reaccion del biosistema en el que se implanta. As! por ejemplo, se producen en un plazo relativamente breve irritaciones e inflamaciones que pueden dar lugar a alteraciones del tejido. Por tanto, los sistemas biologicos reaccionan de distinta manera dependiendo de las propiedades del material del implante. En funcion de la reaccion del biosistema, los materiales para implantes pueden subdividirse en materiales bioactivos, bioinertes y degradables o reabsorbibles.

Los materiales para implantes comprenden pollmeros, materiales metalicos y materiales ceramicos (por ejemplo como revestimiento). Los metales y aleaciones metalicas biocompatibles para implantes permanentes contienen, por ejemplo, aceros inoxidables (por ejemplo 316L), aleaciones a base de cobalto (por ejemplo, aleaciones maleables de CoCrMo, aleaciones forjables de CoCrMo, aleaciones forjables de CoCrWNi y aleaciones forjables de CoCrNiMo), titanio puro y aleaciones de titanio (por ejemplo, titanio cp, TiAl6V4, TiAl6Nb7) y aleaciones de oro. En el ambito de los stents biocorrosibles, se propone el empleo de magnesio o hierro puro, as! como aleaciones basicas biocorrosibles de los elementos magnesio, hierro, cinc, molibdeno y wolframio. La presente invencion trata de aleaciones basicas biocorrosibles de magnesio.

El empleo de aleaciones biocorrosibles de magnesio para implantes temporales con estructuras de filigrana se ve especialmente dificultado por que la degradacion del implante in vivo tiene lugar muy rapidamente. Para reducir la tasa de corrosion, es decir, la velocidad de descomposicion, se discuten distintas estrategias. Por una parte, con respecto al material del implante, se intenta ralentizar la degradacion mediante el desarrollo adecuado de aleaciones. Por otra parte, el uso de revestimientos deberla conseguir una inhibicion temporal de la descomposicion. Aunque las estrategias anteriores son muy prometedoras, ninguna ha llegado a realizarse todavla en un producto disponible comercialmente. Mas bien, a pesar de los esfuerzos anteriores, sigue existiendo una necesidad permanente de planteamientos que al menos permitan una reduccion temporal de la corrosion in vivo de las aleaciones de magnesio.

El documento US 2009/088834 describe un stent con un cuerpo basico biocorrosible de magnesio, en que el magnesio contiene numerosas partlculas de hidroxiapatito. Las partlculas reducen la velocidad de corrosion del cuerpo del stent.

Una o varias de las desventajas del estado de la tecnica mencionadas anteriormente se resuelven, o al menos se reducen, por medio del implante segun la invencion. El implante segun la invencion presenta un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio. La aleacion de magnesio contiene numerosas particulas distribuidas estadisticamente que se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras 5 de los numeros atomicos 57 a 71 o se componen de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados. En ello, la distancia media de las particulas entre si es inferior a una centesima parte del diametro medio de las particulas.

En el desarrollo anterior de materiales de magnesio, la resistencia a la corrosion se mejoro siempre mediante un aumento de la pureza del material de magnesio. En este sentido, se consideran como elementos criticos hierro, niquel, 10 cromo y cobalto. A causa del diferente potencial electroquimico, las particulas de compuestos intermetalicos, las particulas de otra naturaleza quimica (oxidos, hidruros) o las excreciones (Al12Mg17) en los materiales de magnesio conducen a una corrosion microgalvanica. Como consecuencia, se producen procesos corrosivos locales que aceleran enormemente la velocidad de corrosion del material. Por ello, hasta ahora se ha intentado mantener la concentracion de las particulas lo menor posible.

15 Sin embargo, la solucion de la invencion va precisamente en direccion opuesta. En los materiales de magnesio se observa fundamentalmente una corrosion que ataca al material de manera muy poco homogenea localmente. Aqui intervienen procesos catodicos que van acompanados de la liberation de iones hidroxido y la production de hidrogeno, y ello en centros definidos, las particulas mencionadas anteriormente. El proceso de disolucion anodica del material de magnesio tiene lugar en el entorno del centro catodico. El proceso puede desglosarse en las reacciones parciales 20 siguientes:

anodica: Mg ^ Mg2+ + 2 e-

catodica: 2 H2O + 2 e- ^ 2 OH- + H2

En ello, el proceso anodico depende en gran medida del pH. Asi, la corrosion del Mg se acelera enormemente a pH < 5 y se ralentiza enormemente a pH > 10, hasta llegar casi a detenerse. Debido a este comportamiento, la liberacion 25 de iones hidroxido en el centro catodico lleva a la protection del entorno inmediato.

La invencion se basa en el conocimiento de que la corrosion de implantes de aleaciones biocorrosibles de magnesio puede retardarse temporalmente al incorporar numerosas particulas distribuidas homogeneamente en el volumen, una zona proxima a la superficie o la superficie del material. Las particulas actuan como centros catodicos en el sentido mencionado anteriormente, es decir, la sobretension de hidrogeno es suficientemente baja y la reaction puede 30 desarrollarse a alta velocidad. Las particulas se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras de los numeros atomicos 57 a 71 o de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados. En el termino aleacion se incluyen en este caso composiciones metalicas de los elementos, pero tambien composiciones en las que existen enlaces covalentes entre los elementos. Las aleaciones contienen preferentemente magnesio. Los compuestos comprenden especialmente hidruros y carburos de los 35 elementos mencionados.

Como biocorrosibles en el sentido de la invencion se designan aleaciones en las que, en un entorno fisiologico, tiene lugar una descomposicion o alteration, de manera que la parte del implante compuesta del material deja de existir totalmente o al menos en su mayor parte.

Por una aleacion de magnesio se entiende en este caso una estructura metalica, cuyo componente principal es 40 magnesio. El componente principal es el componente de la aleacion con la mayor proportion en peso de la aleacion. La proporcion del componente principal es preferentemente de mas del 50 % en peso, especialmente de mas del 70 % en peso. La aleacion ha de elegirse en su composition de tal manera que sea biocorrosible. Como medio de ensayo para comprobar el comportamiento de corrosion de una aleacion tomada en consideration sirve plasma artificial, como se dispone en la norma EN ISO 10993-15:2000 para ensayos de biocorrosion (composicion: 6,8 g/l de NaCl, 0,2 g/l 45 de CaCl2, 0,4 g/l de KCl, 0,1 g/l de MgSO4, 2,2 g/l de NaHCO3, 0,126 g/l de Na2HPO4 y 0,026 g/l de NaH2PO4). Para ello, una muestra de la aleacion por ensayar se almacena en un recipiente de muestras cerrado con una cantidad definida del medio de ensayo a 37 °C y pH 7,38. A intervalos de tiempo ajustados al comportamiento de corrosion esperado, desde pocas horas hasta varios meses, se toman muestras y se analizan de forma conocida para detectar signos de corrosion. El plasma artificial segun la norma EN ISO 10993-15:2000 es equivalente a un medio similar a la 50 sangre y representa una posibilidad de recrear de madera reproducible un entorno fisiologico en el sentido de la invencion.

El termino corrosion se refiere en este caso a la reaccion de un material metalico con su entorno, en lo que se produce una alteracion medible del material que, al emplear el material en un componente, conduce a una merma de la funcion del componente. El proceso de corrosion puede cuantificarse indicando una tasa de corrosion. Una descomposicion 55 rapida se relaciona con una alta tasa de corrosion y viceversa. Con respecto a la descomposicion de la totalidad del

cuerpo basico, un implante modificado en el sentido de la invencion conducira a una disminucion de la tasa de corrosion.

Las particulas tienen preferentemente un diametro medio de 1 nm a 10 pm, con preferencia especial de 500 nm a 3 pm, especialmente de 1 a 2 pm.

5 En el entorno del centro catodico se forman zonas protegidas como consecuencia de la liberacion de iones hidroxido. El tamano de las zonas protegidas alrededor de un centro catodico individual depende del tamano y la composicion de las particulas, asi como de la matriz circundante del material de magnesio. El tamano de la superficie protegida por particula debe ser al menos de 1 pm2, preferentemente de hasta 100 pm2, con preferencia especial de hasta 10.000

pm2.

10 En el interior del material, la superficie de las zonas protegidas presenta una distribucion de tamanos que queda determinada por la distribucion de las particulas. El efecto protector sobre la superficie total del material de magnesio depende de la cantidad y de la distribucion de tamanos de las superficies protegidas. Preferentemente, la cantidad de particulas sobre la superficie del cuerpo basico es de 1 x 102 a 1 x 106 particulas por mm2 o la cantidad de particulas en el volumen del cuerpo basico es de 1 x 103 a 1 x 109 particulas por mm3. Preferentemente, la relacion entre el 15 diametro medio de las particulas y la distancia media entre las particulas entre si esta en intervalo de 1:2 a 1:100, especialmente de 1:2 a 1:10.

La tasa de corrosion se ve afectada cuantitativamente por los centros catodicos de la manera siguiente:

a) Asumiendo zonas protegidas no solapantes, la superficie total protegida A_protegida resulta de la suma en la distribucion de las superficies protegidas por los centros catodicos individuales A_centro_catodico:

20

iprotegida

I

/icentro catodico

i=l....N

b) La tasa de corrosion R_corr es directamente proporcional a la superficie de la muestra accesible a la corrosion A_corr, en lo que A_total designa la superficie total del material:

x Ac

x At,

- A

protegida

x At

[1-

Aprotegida Atotal '

De este modo, asumiendo la misma profundidad de erosion, la tasa de corrosion disminuye para una mayor proporcion 25 de superficie de las zonas protegidas. Las mencionadas proporciones de superficie pueden determinarse experimentalmente.

Un efecto protector especialmente elevado se consigue precisamente cuando hay suficientes centros catodicos distribuidos uniformemente en el material y el solapamiento entre las zonas protegidas es lo menor posible. La distancia media optima d_media entre los centros catodicos sin solapamiento puede estimarse a partir de una 30 consideration estadistica de la distribucion:

= 2.

protegida

N

Por lo tanto, el efecto protector puede aumentarse mediante muchas zonas protegidas pequenas, asi como pocas zonas protegidas grandes. Preferentemente, la distancia media entre las particulas esta en el intervalo de 200 nm a 35 100 pm. Especialmente, la distancia media es inferior a 20 pm.

La superficie protegida por centro catodico depende de la naturaleza quimica del centro catodico y de la matriz del material.

La modification segun la invencion del material no solo puede aplicarse a la totalidad del volumen del material, sino que puede limitarse opcionalmente a la superficie o a las zonas proximas a la superficie de un implante. Asi, es posible 40 incorporar centros catodicos en la superficie de una pieza de trabajo de manera dirigida mediante laminado. De este modo se crea una barrera inicial contra la corrosion y la tasa de descomposicion aumenta con el tiempo. Preferentemente, las particulas estan integradas en la superficie o en las zonas proximas a la superficie del cuerpo basico. Asi resulta una tasa de corrosion relativamente baja al iniciarse los procesos de corrosion que aumenta con el

transcurso del tiempo. Este comportamiento se denomina reduccion temporal de la tasa de corrosion. En el caso de los stents coronarios, la integridad mecanica de la estructura debe mantenerse durante un espacio de tiempo de tres a seis meses despues de la implantacion.

Los implantes en el sentido de la invencion son dispositivos que se introducen en el cuerpo mediante un procedimiento 5 quirurgico y comprenden elementos de fijacion para los huesos, por ejemplo, tornillos, placas o clavos, material de sutura quirurgica, grapas intestinales, clips vasculares, protesis en el area del tejido cardlaco y el tejido blando y elementos de anclaje para electrodos, especialmente de marcapasos o desfibriladores. El implante se compone total o parcialmente del material biocorrosible. Cuando el implante solo se compone en parte del material biocorrosible, esta parte ha de modificarse en la manera correspondiente. Preferentemente el implante es un stent.

10 Otro aspecto de la invencion concierne a la puesta a disposicion de dos procedimientos para la preparacion de un implante con un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio, en que la aleacion de magnesio contiene numerosas partlculas de la composition mencionada anteriormente distribuidas estadlsticamente, la distancia media de las partlculas entre si es inferior a la centesima parte del diametro medio de las partlculas y las partlculas estan integradas en la superficie o en una zona proxima a la superficie del cuerpo basico.

15 Segun una primera variante, el procedimiento comprende las etapas:

(i) poner a disposicion una pieza bruta de la aleacion biocorrosible de magnesio;

(ii) aplicar una suspension no acuosa de partlculas de la composicion mencionada sobre la pieza bruta; y

(iii) introducir las partlculas por laminado en la superficie o en una zona proxima a la superficie de la pieza bruta.

Por consiguiente, se aplica una suspension oleosa que contiene las partlculas que han de integrarse sobre la pieza 20 bruta a partir de la cual va a formarse el cuerpo basico y se integran mediante laminado. Esta suspension puede emplearse como lubricante tanto en laminado en frlo como en laminado en caliente. Mediante la optimization de los parametros flujo volumetrico de la suspension, temperatura, presion ejercida y velocidad puede optimizarse la integration de las partlculas en la superficie del material de magnesio laminado. Esta variante es especialmente adecuada para aleaciones de magnesio a base de WE43.

25 Segun una segunda variante, el procedimiento comprende las etapas:

(i) poner a disposicion una pieza bruta de la aleacion biocorrosible de magnesio;

(ii) aplicar partlculas de la composicion mencionada sobre la pieza bruta; y

(iii) fundir la aleacion de magnesio en una zona proxima a la superficie de la pieza bruta.

De acuerdo con esta variante, las partlculas que han de integrarse se aplican directamente sobre la pieza bruta que 30 despues va a formar el cuerpo basico. A continuation, se funde localmente la aleacion de magnesio en la superficie, por ejemplo, mediante un tratamiento con laser. Tras el enfriamiento, las partlculas se hallan incorporadas en la zona proxima a la superficie de la pieza bruta.

A continuacion, la invencion se explicara mas detalladamente mediante los ejemplos de realization.

Ejemplo de realizacion 1

35 Sobre una pieza bruta en forma de placa de la aleacion de magnesio AZ31 se aplica una suspension que contiene partlculas de hierro (los productos qulmicos para su preparacion pueden obtenerse de Sigma-Aldrich, diametro de las partlculas inferior a 100 nm), por ejemplo, por pulverization o inmersion, para generar una pellcula con una distribution estadlsticamente homogenea de partlculas de hierro.

Esta suspension puede emplearse como lubricante tanto en un laminado en frlo como en un laminado en caliente. Por 40 medio del proceso de laminado, las partlculas se integran en la superficie de la pieza bruta. En ello, las partlculas no solo aumentan la protection contra la corrosion, sino tambien la resistencia al desgaste al aumentar la dureza. Seguidamente, la pieza bruta se sigue procesando para obtener el cuerpo basico del implante.

Ejemplo de realizacion 2

Sobre una pieza bruta en forma de placa de la aleacion de magnesio AZ31 se aplican partlculas de wolframio 45 (obtenibles de Sigma-Aldrig; diametro de las partlculas aproximadamente 150 nm) en polvo, que se distribuyen

5

homogeneamente mediante agitacion vibratoria. En el caso de estructuras tridimensionales complejas, tambien se considera el uso de un pollmero promotor de adhesion para revestimiento de la superficie antes de la aleacion por laser. Mediante variaciones de la relacion entre el pollmero y las partlculas de wolframio puede ajustarse directamente la distancia media entre las partlculas de wolframio.

5 La integracion de las partlculas de wolframio en la aleacion de magnesio tiene lugar mediante aleacion por laser. Para ello, la pieza de trabajo se funde localmente con un diodo laser de alta potencia con argon como gas protector. En ello, la potencia del laser es de entre 1,2 y 1,6 kW y la velocidad de avance del laser de 0,5 a 1,0 m/min. El argon impide la oxidacion del material de magnesio y del wolframio durante el procesamiento.

El uso de la tecnologla de la aleacion por laser permite especialmente la proteccion local de una pieza de trabajo de 10 una aleacion de magnesio. En relacion con los stents, por ejemplo, mediante la actuacion local sobre la tasa de degradacion puede conseguirse una fragmentacion secuencial del implante, por ejemplo, al proporcionar a las superficies de los anillos segmentados una estructura de stent con centros catodicos segun la invencion, pero no a los puentes de union longitudinales de los anillos segmentados, con los que estos se degradan mas rapidamente que los anillos segmentados. Mediante la disolucion mas rapida de los puentes de union se alcanza rapidamente una alta 15 flexibilidad longitudinal, mientras se mantiene todavla la capacidad de sosten de los anillos segmentados.

A este respecto, las partlculas no solo sirven como proteccion contra la corrosion, sino tambien para aumentar la resistencia al desgaste contra la abrasion mediante aumento de la dureza. Ademas, a traves de la eleccion adecuada de las partlculas y su composicion, puede conseguirse una union eficaz de sustancias polimericas a la superficie. Estas sustancias polimericas, por un lado, pueden tener un efecto inhibidor de la corrosion y, por otro lado, pueden 20 contener uno o mas principios activos farmacologicos o tener por si mismas un efecto farmacologico.

El revestimiento adicional con un pollmero puede realizarse tecnicamente de la manera siguiente. Se disuelve PLLA L214S (Boehringer Ingelheim) en una concentracion del 1,6 % (p/v) en cloroformo y se le anade rapamicina como sustancia activa. En ello, la proporcion del principio activo es preferentemente de entre el 15 % y el 20 %, con respecto a la proporcion de solidos. El implante de la aleacion de magnesio modificada se sumerge en la disolucion durante un 25 segundo, con ayuda de un robot de inmersion, se saca y se le sopla al aire con nitrogeno para evaporar el disolvente. Este procedimiento se repite hasta alcanzar un espesor de la capa de revestimiento suficiente de aproximadamente 5 pm.

Los ejemplos de realization son validos de forma analoga para otras aleaciones biocorrosibles de magnesio y composiciones de partlculas.

Claims (10)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   REIVINDICACIONES

   1. Implante con un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio, en que la aleacion de magnesio contiene numerosas partlculas distribuidas estadlsticamente, en que la distancia media entre las partlculas entre si es inferior a la centesima parte del diametro medio de las partlculas y las partlculas se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras de los numeros atomicos 57 a 71 o de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados.
2. 2. Implante segun la reivindicacion 1, en que las partlculas presentan un diametro medio de 1 nm a 10 pm.
3. 3. Implante segun la reivindicacion 1 o 2, en que las partlculas estan integradas en una superficie o en una zona proxima a la superficie del cuerpo basico.
4. 4. Implante segun una de las reivindicaciones anteriores, en que la cantidad de partlculas en la superficie del cuerpo basico esta en el intervalo de 1 x 102 a 1 x 106 por mm2.
5. 5. Implante segun una de las reivindicaciones anteriores, en que la cantidad de partlculas en el volumen del cuerpo basico esta en el intervalo de 1 x 103 a 1 x 109 por mm3.
6. 6. Implante segun la reivindicacion 4 o 5, en que la relacion entre el diametro medio de las partlculas y la distancia media de las partlculas entre si esta en el intervalo de 1:2 a 1:10.
7. 7. Implante segun una de las reivindicaciones anteriores, en que la distancia media entre las partlculas esta en el intervalo de 200 nm a 100 pm.
8. 8. Implante segun una de las reivindicaciones anteriores, en que el implante es un stent.
9. 9. Procedimiento para la fabrication de un implante con un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio, en que la aleacion de magnesio contiene numerosas partlculas distribuidas estadlsticamente, en que la distancia media entre las partlculas entre si es inferior a la centesima parte del diametro medio de las partlculas y las partlculas se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras de los numeros atomicos 57 a 71 o de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados y las partlculas estan integradas en una superficie o en una zona proxima a la superficie del cuerpo basico, en que el procedimiento comprende las etapas:

   (i) poner a disposition una pieza bruta de la aleacion biocorrosible de magnesio;

   (ii) aplicar una suspension no acuosa de partlculas de la composition mencionada sobre la pieza bruta; y

   (iii) introducir las partlculas por laminado en la superficie o en una zona proxima a la superficie de la pieza bruta.
10. 10. Procedimiento para la fabricacion de un implante con un cuerpo basico de una aleacion biocorrosible de magnesio, en que la aleacion de magnesio contiene numerosas partlculas distribuidas estadlsticamente, en que la distancia media entre las partlculas entre si es inferior a la centesima parte del diametro medio de las partlculas y las partlculas se componen de uno o varios de los elementos Y, Zr, Mn, Sc, Fe, Ni, Co, W, Pt y tierras raras de los numeros atomicos 57 a 71 o de aleaciones o compuestos que contienen uno o varios de los elementos mencionados y las partlculas estan integradas en una superficie o en una zona proxima a la superficie del cuerpo basico, en que el procedimiento comprende las etapas:

    (i) poner a disposicion una pieza bruta de la aleacion biocorrosible de magnesio;

    (ii) aplicar partlculas de la composicion mencionada sobre la pieza bruta; y

    (iii) fundir la aleacion de magnesio en una zona proxima a la superficie de la pieza bruta.