ES2622116T3 - Composición nutricional para la estimulación de la síntesis de proteínas musculares - Google Patents
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Abstract
Uso de vitamina D y L-leucina en forma libre en la producción de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de una enfermedad o afección que implica una disminución muscular en un mamífero adulto, donde la vitamina D y la L-leucina están presentes en una composición nutricional y al menos 20 % en peso de la L-leucina está en forma libre con respecto a la cantidad total de leucina.
Description
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Composicion nutricional para la estimulacion de la sfntesis de protefnas musculares Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere al uso de un estfmulo derivado de aminoacidos anabolicos que actua en combinacion con vitamina D para la prevencion y/o tratamiento de una perdida de cualquiera de entre masa muscular, fuerza muscular, funcion muscular y funcion ffsica, o cualquier combinacion de las mismas, en un mamffero, especialmente un mamffero adulto, asf como a composiciones nutricionales especfficas adecuadas para estimular la sfntesis de protefna muscular en un mamffero, especialmente un mamffero adulto.
Antecedentes de la invencion
[0002] La sarcopenia define la perdida de masa, fuerza y funcion muscular que ocurre durante el envejecimiento [1].
La perdida de masa muscular comienza desde la edad de 30 anos a razon de un 3 - 8 % por decada y acelera a partir de los 60 anos. Esta perdida alcanza el 35-40 % en personas mayores de 70, y por lo tanto, la sarcopenia es especialmente prominente en las personas mayores.
[0003] La conservacion de la masa muscular solo se puede conseguir a traves de una estimulacion adecuada de la sfntesis de protefnas y/o la inhibicion de la proteolisis.
Diferentes factores contribuyen a la sfntesis de protefna muscular, entre los cuales el mas importante es la disponibilidad de aminoacidos (que sirven como bloques de construccion para las protefnas recientemente sintetizadas) y la senal de activacion generada por derivados de aminoacidos anabolicos o de aminoacidos anabolicos (por ejemplo citrulina, leucina, aminoacidos esenciales (AAEE), y creatina).
[0004] Sin embargo, la ingesta de protefna disminuye en personas mayores, lo que lleva a una disponibilidad postprandial inadecuada de aminoacidos. Ademas, el envejecimiento se caracteriza por una sensibilidad muscular reducida al efecto anabolico de los aminoacidos esenciales, especialmente de la leucina [2,3].
Esta sensibilidad inferior a la leucina se asocia a una reduccion en la activacion de las vfas intracelulares que controlan la sfntesis de protefna muscular [4,5]. Por lo tanto, para contrarrestar el efecto nocivo del envejecimiento en la sfntesis de protefna muscular, es preciso abordar simultaneamente la biodisponibilidad de aminoacidos, especialmente aminoacidos esenciales, mediante el aumento de la ingesta de protefna de alta calidad (rica en aminoacidos esenciales, especialmente leucina), y la respuesta muscular a aminoacidos anabolicos mejorando la sensibilidad muscular a estos aminoacidos.
[0005] Como dato de interes, el envejecimiento tambien se caracteriza por una alta prevalencia de deficiencia de vitamina D (niveles de vitamina D en suero por debajo de 25-50 nmol/L) e insuficiencia de vitamina D (niveles de vitamina D en suero por debajo de 75 nmol/L) [6,7]. Las concentraciones en suero por debajo de 25-(OH)D se asocian a un riesgo aumentado de sarcopenia en personas mayores [8].
[0006] En el futuro, la deficiencia de vitamina D podrfa volverse un problema de salud de gran importancia: solo recientemente se publico [9] que entre el 40 y el 45 por ciento de la poblacion alemana podrfa tener una insuficiencia de vitamina D, con un 15 a un 30 por ciento de deficiencia, que los ponen en riesgo de padecer una variedad de problemas de salud.
Ademas, las recomendaciones actuales de ingesta diaria de vitamina D son de 5 microgramos para adultos de menos de 50 anos, y 10 microgramos para adultos mayores de 50 anos, y no son adecuadas para asegurar la suficiencia de vitamina D (niveles de vitamina D en suero iguales o por encima de 75 nmol/L) en la poblacion general.
Por lo tanto, hay una necesidad de aumentar significativamente estas recomendaciones (al menos doblarlas) y preferiblemente elevarlas a una toma diaria de 25 microgramos o mas dependiendo del genero, edad, nivel de actividad y otros factores.
[0007] Se ha descrito que la deficiencia de vitamina D en adultos precipita o exacerba la osteopenia, osteoporosis, debilidad muscular, sarcopenia [11], perdida de funcion ffsica, fracturas, canceres comunes, enfermedades autoinmunes, enfermedades infecciosas y enfermedades cardiovasculares.
Tambien hay algunas pruebas de que la vitamina D puede reducir la incidencia de varios tipos de cancer y diabetes de tipo 1.
[0008] La ciencia que fundamenta la accion de la vitamina D en la fuerza muscular, asf como el papel de la vitamina en la salud inmunitaria, es suficientemente solida para haberse ganado una opinion positiva del Panel sobre Productos Dieteticos, Nutricion y Alergias (NDA) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) [10].
Estado de la tecnica
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[0009] EP 1 712 140 B1 (Larena, 18 de diciembre de 2006) describe una composicion destinada a la prevencion y/o tratamiento del smdrome de fragilidad en sujetos mayores y de la sarcopenia, que comprende un gran numero de componentes, entre ellos la vitamina D (con un maximo de 20 pg) y protemas naturales, tales como el suero de leche, rico en aminoacidos de cadena ramificada (entre ellos la leucina). La composicion no contiene leucina, carbohidratos o grasas libres.
[0010] WO2006/062273 (Kim, 15 junio de 2006) muestra un complemento alimenticio para la salud que consiste esencialmente en aminoacidos ramificados libres (entre ellos la leucina), y varios antioxidantes, entre ellos la vitamina D3, la cual se cree que ayuda a la absorcion y el metabolismo de los aminoacidos ramificados para potenciar una fuerza de impacto instantanea en condiciones anaerobicas (para deportistas en estados de estres).
[0011] WO2008/115563 (University of Florida Research Foundation, 25 de septiembre de 2008) describe una composicion lfquida de producto alimenticio adecuada para, entre un gran numero de aplicaciones medicas, tratar un gran numero de trastornos relacionados con la edad, tales como la sarcopenia, que comprende al menos una vitamina B, vitamina C, vitamina E, creatina, leucina, taurina, un carbohidrato, GABA, ribosa, (acetil)carnitina, y una fuente de grasa, y opcionalmente que comprende una fuente de protema (0,01 - 20 g), y vitamina D (de 0,01 a 1200 mg), cuyo papel espedfico no se describe.
[0012] EP 2 036 552 (Kao Corporation, 18 de marzo de 2009) ensena composiciones para tratar la senescencia muscular, disfuncion muscular, atrofia muscular y afecciones relacionadas que contienen catequina, opcionalmente en combinacion con aminoacidos de cadena ramificada y/o taurina, como principio activo.
Se describen muchos ejemplos diferentes de formulaciones utiles. Uno de estos ejemplos se refiere a una preparacion multivitammica estandar que incluye taurina y catequina de te. La preparacion multivitammica estandar incluye vitaminas segun el Aporte Nutricional Recomendado de Japon. En la EP 2 036 552 no se sugiere ni se habla de ninguna funcion espedfica de ninguna de las vitaminas de la mezcla.
[0013] WO2009/143097 (Stokely-Van Camp Inc., 26 de noviembre de 2009) muestra una bebida a base de leche que comprende acido linoleico conjugado, protemas de leche, carbohidratos, hasta 1,000 UI de vitamina D y calcio para aumentar la masa muscular y reducir la grasa corporal en individuos sedentarios y atletas que realizan un entrenamiento de fuerza.
[0014] EP 1 712 140 (Larena, 18 de octubre de 2006) defiende una composicion que comprende i) protema natural rica en aminoacidos de cadena ramificada (BCAA); ii) un aminoacido seleccionado de entre arginina y glutamina, iii) ginsenosidos, iv) zinc, v) selenio, vi) una vitamina seleccionada de entre B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, D y E, y vii) carotenoides. La mayona de composiciones descritas contienen una combinacion de suero de leche y protema de guisante como fuentes de protema natural rica en BCAA y arginina y/o glutamina.
[0015] Ademas, varios documentos del estado de la tecnica, incluyendo JP 2008237070 y US 2010/0124587, abordan el problema de la reduccion de los riesgos de fracturas relacionadas con cafdas en las personas mayores.
Tales composiciones contienen componentes dirigidos a aumentar la masa o la fuerza muscular, reduciendo asf el riesgo de cafdas, asf como un componente dirigido a aumentar la fuerza y/o la densidad osea, mitigando asf las consecuencias de las cafdas. En estas composiciones, la vitamina D se usa para aumentar la fuerza y/o la densidad osea.
[0016] Ninguno de los documentos del estado de la tecnica citados describe el uso combinado de un estfmulo derivado de aminoacidos anabolicos y vitamina D, como compuestos activos que actuan juntos, adecuados para la prevencion y/o tratamiento de una perdida de cualquiera de entre masa muscular, fuerza muscular, funcion muscular y funcion ffsica, o cualquier combinacion de las mismas, en un mairnfero adulto, asf como composiciones nutricionales espedficas adecuadas para estimular la smtesis de protema muscular en un mam^era adulto.
[0017] La composicion nutricional Resource® SeniorActiv (Nestle) disponible comercialmente desde enero de 2010, esta disenada para personas mayores desnutridas, comprende un gran numero de componentes, entre ellos protemas de leche (10 g/100 ml, 7,5 g/100 kcal), vitamina D (250 IU/100 ml) y 150 kcal/100 ml de energfa en una dosis de 200 ml, y tiene una recomendacion de dosificacion de 2 dosis/dfa para usar para ayudar a minimizar el deterioro muscular y ayudar a la smtesis de protema. No contiene derivados de aminoacidos libres, en particular leucina libre.
Descripcion resumida de la invencion
[0018] La invencion se describe mejor en las reivindicaciones. Sorprendentemente, no se ha llevado a cabo ninguna investigacion sobre la relacion entre, por un lado, la deficiencia de protema (causada por una ingesta de protema inadecuada) y el papel de la senal de activacion generada por los aminoacidos anabolicos o estfmulos derivados de aminoacidos anabolicos y, por otro lado, la deficiencia de vitamina D, ambas estando asociadas a
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la perdida de masa muscular relacionada con la edad en personas mayores.
Se habfa barajado la hipotesis de que la vitamina D, en particular cantidades altas de vitamina D, podrfa desempenar un papel crucial en la sensibilidad muscular a la accion anabolica de estfmulos derivados de aminoacidos.
Un producto nutricional, rico en vitamina D, unos estfmulos derivados de aminoacidos anabolicos y una protefna de alta calidad llevarfan entonces a una estimulacion adecuada de la sfntesis de protefna muscular y, por lo tanto, del aumento de la masa muscular, especialmente en personas sarcopenicas, y tratarfa simultaneamente las deficiencias de vitamina D y protefna, asf como la resistencia a la accion anabolica de aminoacidos en los musculos.
[0019] Sorprendentemente, los inventores descubrieron que la vitamina D, en particular cantidades altas de vitamina D tal y como se definen en la seccion "Vitamina D" mas adelante, mejora el efecto estimulador de la L- leucina en forma libre para estimular la sfntesis de protefna muscular, y el consiguiente aumento de masa muscular.
Sin pretender limitarse a la teorfa, se plantea la hipotesis de que el nivel de activacion de las vfas de senalizacion intracelulares que regulan la sfntesis de protefna muscular es mas alto cuando se suministran altas cantidades de vitamina D y un estfmulo derivado de aminos anabolicos de manera consecutiva o simultanea a una persona.
[0020] Como prueba del concepto de que la vitamina D mejora el efecto estimulador de los aminoacidos anabolicos en la sfntesis de protefna muscular, se estudio la activacion de la via de senalizacion intracelular que controla la sfntesis de protefna en presencia o ausencia de vitamina D y leucina en un modelo in vitro.
[0021] La combinacion tambien es util para mejorar la salud musculoesqueletica en personas adultas, para reducir el deterioro de la salud musculoesqueletica en personas adultas, para mejorar la movilidad en personas adultas, para recuperar y/o restaurar la funcionalidad musculoesqueletica en personas adultas despues de una enfermedad, cirugfa o lesion; para reducir las limitaciones funcionales para actividades de la vida diaria y, por lo tanto, para mejorar las actividades de la vida diaria, y reducir el riesgo de cafdas y lesiones relacionadas con cafdas.
Descripcion detallada de la invencion
[0022] La invencion se refiere al uso de L-leucina en forma libre en combinacion con vitamina D, asf como a una composicion que comprende dichos componentes activos mutuamente, para la produccion de un medicamento o composicion nutricional para la prevencion y/o tratamiento de una perdida de cualquiera de entre masa muscular, fuerza muscular, funcion muscular y funcion ffsica, o cualquier combinacion de las mismas, en un mamffero, especialmente en un mamffero adulto.
[0023] En el contexto de esta solicitud, el termino "al menos" tambien incluye el punto de partida del rango abierto.
Por ejemplo, una cantidad de "al menos 95 % en peso" significa cualquier cantidad igual al 95 % en peso o superior.
[0024] En el contexto de esta solicitud, el termino "alrededor de" significa una desviacion de 5 % o menos del valor dado, tal como 4%, 3%, 2%, 1%, o menos del 1 %. Por ejemplo, una cantidad de "alrededor de 12 g" significa cualquier cantidad igual a 12 g ± 0,6 g, es decir, cualquier cantidad en el rango de 11,4 a 12,6 g. La razon para el uso del termino "alrededor de" es tener en cuenta la incertitud asociada al metodo analftico para determinar el componente especffico, o la variabilidad del metodo de fabricacion cuando concierne la fabricacion de una composicion nutricional. Segun una forma de realizacion mas preferida, alrededor de significa 0 %. Por lo tanto, una cantidad de "alrededor de 12 g" significa "12 g".
[0025] En el contexto de esta solicitud, 1 UI de vitamina D es el equivalente biologico de 0,025 pg. Por lo tanto, 1,000 UI es el equivalente biologico de 25 pg.
[0026] Con el termino "material proteinaceo" se entiende una protefna o cualquier parte derivable de una protefna, tal como, pero no limitado a, protefna no hidrolizada, protefna nativa, protefna hidrolizada, peptidos, tales como oligopeptidos y dipeptidos, y aminoacidos. La leucina es parte del material proteinaceo, la citrulina y la creatina no lo son.
Derivados de aminoacidos anabolicos
[0027] La invencion se refiere al uso de un estfmulo derivado de aminoacidos anabolicos, que se define como un compuesto qufmico derivado de o que es un precursor para un aminoacido (por lo tanto, derivado de aminoacido) que promueve (por lo tanto, anabolico) el crecimiento muscular mediante el aumento de la sfntesis neta de protefna (por lo tanto, estfmulo).
[0028] El estfmulo derivado de aminoacidos anabolicos es L-leucina en forma libre.
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[0029] La L-leucina (tambien llamada leucina de ahora en adelante, ya que la forma R de la leucina no es biologicamente pertinente en el contexto de esta invencion) es un aminoacido esencial, que forma parte de un numero diverso de protefnas y, junto con la valina y la isoleucina, pertenece al grupo de los aminoacidos de cadena ramificada.
La leucina se puede utilizar como un aminoacido libre, o en forma unida, tal como un dipeptido, un oligopeptido, un polipeptido o una protefna.
Las fuentes de protefna comunes de leucina son protefnas de productos lacteos tales como suero de leche, casefna, casefna micelar, caseinato, y glicomacroprotefna (GMP), y protefnas vegetales tales como protefnas de trigo, arroz, guisante, lupino y soja. Dichas fuentes de protefna pueden proporcionar protefnas intactas, hidrolizadas o mezclas de las mismas, de ahora en adelante denominadas tambien material proteinaceo. La leucina es conocida como un activador potente de la sfntesis de protefna muscular.
[0030] La citrulina es un a-aminoacido. Su nombre deriva de citrullus, la palabra latina para sandfa, ya que esta presente de forma natural en las sandfas. La citrulina, en forma de malato de citrulina, se vende como un complemento alimentario atletico para el aumento del rendimiento del cual se ha sugerido que favorece la produccion de energfa aerobica (estudio humano) [12] y aumenta el rendimiento atletico y reduce el dolor muscular (estudio humano) [13].
En el cuerpo humano, la citrulina se produce a partir de ornitina y carbamoil fosfato en una de las reacciones centrales en el ciclo de la urea. Tambien se produce a partir de la arginina en el cuerpo como un subproducto de la reaccion catalizada por la familia NOS. La citrulina tambien es capaz de estimular la sfntesis de protefna muscular y se ha descrito en estudios con humanos y animales [vease, por ejemplo, WO 2008/049984 de la Universite Rene Descartes-Paris, 2 de mayo de 2008]. La citrulina esta comercialmente disponible y se puede obtener, por ejemplo de Ajinomoto, Kyowa y Biocodex.
[0031] La creatina (N-(amino-imino-metil)-N-metil-glicina; metilglicociamina) es un acido organico que contiene nitrogeno que se produce en el cuerpo de los vertebrados, en particular en el cuerpo humano, a partir de L- arginina, glicina, y L-metionina y que ayuda a suministrar energfa a los musculos. La creatina esta comercialmente disponible y se puede obtener, por ejemplo, de Sigma Aldrich, Alfa Aesar y Aminolabs.
[0032] Preferiblemente, el estfmulo derivado de aminoacidos anabolicos se proporciona en una dosis diaria de 0,5 a 20 g, preferiblemente de 1 a 10 g. Preferiblemente, tal dosis diaria se administra como una dosis unica.
[0033] En una forma de realizacion, la leucina se proporciona en una dosis diaria de 1 a 10 g. Cuando la leucina se proporciona como material proteinaceo, deberfa comprender al menos aproximadamente 11 % en peso de leucina.
Se ha observado que aproximadamente el 11 % en peso de la leucina total basado en la cantidad total de material proteinaceo es una cantidad minima presente en la composicion nutricional.
Preferiblemente, dicho material proteinaceo comprende al menos aproximadamente 12 % en peso, preferiblemente al menos aproximadamente 12,5 % en peso, mas preferiblemente al menos aproximadamente 13 % en peso de leucina.
[0034] La leucina total comprende al menos aproximadamente 20 % en peso, preferiblemente al menos aproximadamente 22,5 % en peso, preferiblemente al menos aproximadamente 25 % en peso de leucina en forma libre, respecto a la cantidad total de leucina. En el contexto de esta solicitud, por "forma libre" se entiende un peptido que comprende de 1 a 5 aminoacidos, preferiblemente de 1 a 3 aminoacidos, mas preferiblemente 1 aminoacido.
Preferiblemente, la leucina es un aminoacido libre, ya sea como una base, una sal o un quelato.
[0035] En una forma de realizacion, la citrulina se proporciona en una dosis diaria de 0,5 a 10 g.
[0036] En una forma de realizacion, la creatina se proporciona en una dosis diaria de 0,5 a 20 g.
[0037] En una forma de realizacion, cualquier combinacion de leucina, citrulina, y creatina se proporciona en una
dosis diaria de 0,5 a 20 g, preferiblemente de 1 a 10 g. Cualquier combinacion es una combinacion seleccionada
del grupo de leucina y citrulina; leucina y creatina y leucina, citrulina y creatina.
Vitamina D
[0038] La vitamina D es un grupo de secoesteroides liposolubles, las dos formas principales pertinentes fisiologicamente siendo la vitamina D2 (ergocalciferol) y la vitamina D3 (calciol). Estas se conocen colectivamente como calciferol.
La vitamina D sin ningun subfndice se refiere a todos los tipos de vitamina D, ya sea D1, D2, D3, o D4, en particular D2 y D3, o cualquier mezcla de las mismas.
[0039] Cuando se ingiere, la vitamina D es hidroxilada en el hfgado (retfculo endoplasmatico) en 25-
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hidroxicolecalciferol (25(OH)D), tambien conocido como calcidiol, por la enzima 25-hidroxilasa, producida por los hepatocitos.
Una vez creado, el producto se almacena en los hepatocitos hasta que se necesita y se puede liberar en el plasma, donde se unira a una a-globulina. El 25-hidroxicolecalciferol luego es transportado a los tubulos proximales de los rinones, donde puede ser hidroxilado por una de dos enzimas en formas diferentes de vitamina D, una de las cuales es vitamina D (1,25(OH)D) activa y otra de las cuales es vitamina D inactiva (24,25(OH)D). La enzima 1a-hidroxilasa, que es activada por la hormona paratiroidea (y, adicionalmente, por calcio o fosfato bajo), forma la hormona de vitamina D principal biologicamente activa con una hidroxilacion en C1 que forma 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D, tambien conocido como calcitriol). Una enzima diferente hidroxila el atomo C24 formando 24R,25(OH)2D3 cuando la 1a-hidroxilasa no esta activa, y esto inactiva cualquier actividad biologica de la molecula.
[0040] La vitamina D se puede proporcionar en forma activa (1,25(OH)2D) o no activa (Vit D3 o D2).
[0041] Segun una forma de realizacion, la vitamina D se usa en una cantidad de 800 UI o mas por dosis diaria, tal como, por ejemplo 1.000, 2.000, 3.000, 4.000, 5.000, 6.000, 7.000, 8.000, 9.000 o 10.000 UI, o cualquier valor entre cualquiera de dos de dichos valores o por encima, pero no tan elevada que cause toxicidad en el sujeto al que se administra.
[0042] Segun una forma de realizacion, la vitamina D se usa en una cantidad de 20 pg o mas por dosis diaria, tal como, por ejemplo 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225 o 250 pg por dosis diaria, o cualquier valor entre cualquiera de dos de dichos valores o por encima de ellos. Actualmente, el nivel maximo de ingesta tolerable (UL) en Europa y EE. UU. esta fijado en 2.000 unidades internacionales (UI), el equivalente a 50 pg al dfa.
Sin embargo, la investigacion reciente, particularmente procedente de ensayos clfnicos, sugiere que este lfmite deberfa ser elevado a 10.000 UI (250 microgramos al dfa), ya que esta dosis no se asocio a ningun efecto adverso o toxico.
[0043] Especfficamente preferida es una dosis diaria de vitamina D superior a 1.000 UI (25 pg).
Material proteinaceo
[0044] Segun una forma de realizacion, se usa L-leucina en forma libre en combinacion con vitamina D para la produccion de un medicamento. En el contexto de esta solicitud, un medicamento es una forma de realizacion de la invencion que no contiene, o que no contiene sustancialmente, componentes caloricos, tales como carbohidratos, grasas y material proteinaceo, ademas de los componentes segun la invencion.
El medicamento se puede administrar de manera consecutiva o simultanea con dichos componentes caloricos, en particular una fuente de protefna. Dichos componentes caloricos se pueden proporcionar separadamente, en forma de una comida, un complemento alimenticio, una bebida o en cualquier otra forma.
[0045] Segun una forma de realizacion alternativa, se usa L-leucina en forma libre en combinacion con vitamina D para la produccion de una composicion nutricional.
En el contexto de esta solicitud, una composicion nutricional es una forma de realizacion de la invencion que contiene, o que contiene sustancialmente, componentes caloricos, tales como carbohidratos, grasas y material proteinaceo, ademas de los componentes segun la invencion.
[0046] Segun una forma de realizacion, la L-leucina en forma libre en combinacion con vitamina D se usa en combinacion con una fuente de material proteinaceo para proporcionar los aminoacidos necesarios para prevenir y/o tratar una perdida de masa muscular, una perdida de funcion muscular, o ambas, en un mamffero adulto.
La fuente de material proteinaceo se puede proporcionar separadamente, en forma de una comida, un complemento alimenticio, una bebida o en cualquier otra forma o se puede combinar en una unica composicion nutricional.
[0047] Preferiblemente, el material proteinaceo proviene de protefnas de alta calidad, tales como protefnas de productos lacteos, tales como suero de leche o casefna. Los aminoacidos son esencialmente L-aminoacidos, ya que solo los L-aminoacidos son metabolicamente pertinentes en el contexto de esta invencion.
[0048] Preferiblemente, la composicion nutricional segun la invencion comprende al menos aproximadamente 12 g de material proteinaceo por 100 kcal.
[0049] Preferiblemente, la composicion comprende al menos aproximadamente 12,5 g, al menos aproximadamente 13 g, al menos aproximadamente 13,5 g, y de la forma mas preferible aproximadamente 14 g de material proteinaceo por 100 kcal.
[0050] Segun otra forma de realizacion, la composicion nutricional segun la invencion comprende al menos aproximadamente 45% de enegfa de material proteinaceo por 100 kcal.
Preferiblemente, la composicion comprende al menos aproximadamente 48% de energfa, al menos
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aproximadamente 50% de energfa, al menos aproximadamente 52% de energfa, al menos aproximadamente 54% de energfa, y de la forma mas preferible al menos aproximadamente 56% de energfa de material proteinaceo por 100 kcal.
[0051] Segun una forma de realizacion preferida, el material proteinaceo segun la invencion comprende al menos aproximadamente 80 % en peso de protefna de suero de leche, preferiblemente al menos aproximadamente 85 % en peso de protefna de suero de leche, preferiblemente al menos aproximadamente 90 % en peso, y de la forma mas preferible aproximadamente 95 % en peso de protefna de suero de leche.
[0052] La protefna de suero de leche se considera una protefna "rapida" en referencia al fndice de aparicion en la circulacion de los aminoacidos despues de la ingestion de suero de leche.
La protefna de suero de leche puede ser una protefna de suero de leche intacta, una protefna de suero de leche hidrolizada, una protefna de suero de leche microparticular, una protefna de suero de leche nanoparticular, una protefna de suero de leche micelar, y similares. Preferiblemente, la protefna de suero de leche es una protefna de suero de leche intacta, es decir, una protefna de suero de leche en su forma intacta, tal como esta presente en la leche fresca.
[0053] Como fuente de protefna de suero de leche para ser usada en la presente invencion, se puede usar cualquier fuente de protefna de suero de leche disponible comercialmente, es decir suero de leche obtenido mediante cualquier proceso para la preparacion de suero de leche conocido en la tecnica, asf como fracciones de protefna de suero de leche preparadas a partir del mismo, o las protefnas que constituyen el conjunto de las protefnas de suero de leche que son p-lactoglobulina, a-lactoalbumina y albumina de suero, tal como suero de leche lfquido, o suero de leche en polvo, tal como aislado de protefnas de suero (WPI) o concentrado de protefnas de suero de leche (WPC).
El concentrado de protefnas de suero de leche es rico en protefnas de suero de leche, pero tambien contiene otros componentes tales como grasa, lactosa y glicomacroprotefna (GMP), una protefna no globular relacionada con la casefna. Tfpicamente, el concentrado de protefnas de suero de leche se produce mediante filtracion por membrana.
Por otro lado, el aislado de protefnas de suero consiste principalmente en protefnas de suero de leche con cantidades mfnimas de grasa y lactosa. El aislado de protefnas de suero normalmente requiere un proceso de separacion mas riguroso, tal como una combinacion de microfiltracion y ultrafiltracion o cromatograffa de intercambio ionico.
En general, se entiende que un aislado de protefnas de suero se refiere a una mezcla donde al menos un 90 % en peso de los solidos son protefnas de suero de leche. Se entiende que un concentrado de protefnas de suero de leche tiene un porcentaje de protefnas de suero de leche entre la cantidad inicial en el subproducto (aproximadamente 12 % en peso) y un aislado de protefnas de suero. En particular, el suero de leche dulce, obtenido como un subproducto de la fabricacion del queso, el suero de leche acido, obtenido como un subproducto de la fabricacion de casefna acida, el suero de leche nativo, obtenido por microfiltracion de leche o suero de leche de cuajo, obtenido como un subproducto de la fabricacion de casefna de cuajo, se puede utilizar como fuente de protefna de suero de leche.
[0054] Ademas, las protefnas de suero de leche pueden provenir de todo tipo de especies de animales mamfferos, tales como, por ejemplo, vacas, ovejas, cabras, caballos, bufalos y camellos. Preferiblemente, la protefna de suero de leche es de origen bovino.
[0055] Preferiblemente, la fuente de protefna de suero de leche esta disponible como un polvo, preferiblemente la fuente de protefna de suero de leche es un WPC (concentrado de protefnas de suero de leche) o un WPI (aislado de protefnas de suero de leche).
[0056] Segun otra forma de realizacion, el material proteinaceo segun la invencion comprende al menos aproximadamente 45 % en peso de aminoacidos esenciales (AAE), preferiblemente al menos aproximadamente 47 % en peso, y mas preferiblemente al menos aproximadamente 50 % en peso de AAE.
Los aminoacidos esenciales son aminoacidos seleccionados del grupo de isoleucina (Ile), leucina (Leu), lisina (Lys), metionina (Met), fenilalanina (Phe), treonina (Thr), triptofano (Trp), y valina (Val).
Ya que la protefna de suero de leche nativa y la protefna de casefna comprenden (dependiendo de la fuente) como maximo aproximadamente 45 y 41 % en peso de AAE, respectivamente, puede ser necesario anadir AAE a la composicion nutricional, por ejemplo en forma de aminoacidos o peptidos, para llegar a la cantidad preferida de al menos 45 % en peso.
[0057] Segun otra forma de realizacion, el material proteinaceo segun la invencion comprende leucina total, valina total e isoleucina total en una proporcion de leucina:valina:isoleucina total de aproximadamente 1,7-3:1:1. Alternativamente, la proporcion en peso de leucina:
(valina + isoleucina) es aproximadamente 0,9 o mas alta, preferiblemente 1,0 o mas alta. Los niveles adecuados de valina e isoleucina pueden ser proporcionados por la protefna de suero de leche, o pueden ser proporcionados por aminoacidos anadidos, o bien en forma libre como bases o sales, o como peptidos.
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[0058] Sorprendentemente, los inventores descubrieron que los aminoacidos esenciales, en particular la leucina, mostraban una biodisponibilidad mejorada de los aminoacidos para estimular la smtesis de protema muscular y la consiguiente masa muscular cuando los aminoacidos esenciales se administraban utilizando una composicion nutricional baja en calonas (definida como no superior a 100 kcal/100 ml).
Sin pretender limitarse a la teona, se propone la hipotesis de que los aminoacidos alcanzan la circulacion mas rapido y alcanzan niveles sangumeos mas altos cuando la protema alimentaria se proporciona en una composicion baja en calonas en comparacion con una composicion alta en calonas, preferiblemente utilizando suero de leche, aunque el efecto es el mismo pero menor para la casema.
Este denominado "efecto de baja energfa" podna usarse beneficiosamente para el tratamiento de personas que sufren cualquier enfermedad, cuya prevencion y tratamiento esta relacionado con la smtesis de protema muscular, en particular, sarcopenia, una enfermedad que implica una disminucion muscular con una smtesis insuficiente de protema muscular (neta) y una disminucion muscular asociada al envejecimiento.
Grasas y carbohidratos
[0059] Segun una forma de realizacion preferida, la composicion nutricional segun la invencion comprende al menos una de una fuente de grasa y una fuente de carbohidratos.
La presencia de uno o ambos de estos componentes impide eficazmente el uso excesivo de la protema como fuente de energfa en vez de para estimular la smtesis de protema muscular.
[0060] La cantidad total de energfa suministrada por la grasa y/o carbohidratos (digeribles e indigeribles) debena corresponder a la energfa total suministrada por el material proteinaceo.
Por lo tanto, la cantidad total de grasa y/o carbohidratos debena ser como maximo de aproximadamente 55% de energfa, preferiblemente como maximo aproximadamente 52% de energfa, preferiblemente como maximo aproximadamente 48% de energfa, preferiblemente como maximo aproximadamente 44% de energfa.
[0061] La cantidad de energfa suministrada respectivamente por la grasa y/o los carbohidratos puede variar dentro de lfmites amplios, siempre que ambos componentes esten presentes.
Mas espedficamente, la cantidad de grasa puede variar entre 10 y 35% de energfa, preferiblemente entre 15 y 30% de energfa. Mas espedficamente, la cantidad de carbohidratos puede variar entre 10 y 35% de energfa, preferiblemente entre 15 y 30% de energfa. Por lo tanto, las cantidades relativas de la suma de grasa y carbohidratos estan entre el 30 y 60% de energfa.
[0062] En una forma de realizacion preferida, la composicion nutricional segun la invencion comprende una fuente de grasa y una fuente de carbohidratos, preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 2 g de grasa y aproximadamente 6,4 g de carbohidratos digeribles por 100 kcal.
[0063] Con respecto al tipo de grasa, es posible una amplia gama de eleccion, siempre y cuando la grasa sea de calidad alimenticia.
[0064] La grasa puede ser una grasa animal o una grasa vegetal o ambas. Aunque las grasas animales tales como la manteca de cerdo o la mantequilla tienen valores caloricos y nutricionales esencialmente iguales y se pueden usar de forma intercambiable, los aceites vegetales son altamente preferidos en la practica de la presente invencion debido a su facil disponibilidad, facilidad de formulacion, ausencia de colesterol y concentracion inferior de acidos grasos saturados.
En una forma de realizacion, la presente composicion comprende aceite de semilla de colza, aceite de mafz y/o aceite de girasol. La grasa puede incluir una fuente de acidos grasos de cadena media, tales como trigliceridos de cadena media (MCT, principalmente de 8 a 10 atomos de carbono de largo), una fuente de acidos grasos de cadena larga, tales como trigliceridos de cadena larga (LCT) y acidos grasos unidos a fosfolfpidos tales como EPA o DHA unidos a fosfolfpidos, o cualquier combinacion de los dos tipos de fuentes. Los MCT son beneficiosos porque se absorben y se metabolizan facilmente en un paciente metabolicamente estresado. Ademas, el uso de los MCT reducira el riesgo de malabsorcion de nutrientes. Las fuentes de LCT, tales como el aceite de canola, aceite de semilla de colza, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de coco, aceite de palma, aceite de linaza, aceite marino o aceite de mafz son beneficiosas porque se sabe que los LCT pueden modular la respuesta inmunitaria en el cuerpo humano.
[0065] Con respecto al tipo de carbohidratos, una amplia gama de eleccion es posible, siempre y cuando los carbohidratos sean de calidad alimenticia. Los carbohidratos digeribles influyen positivamente en el nivel de energfa de un sujeto, y suman al efecto ventajoso de la composicion nutricional segun la invencion.
El carbohidrato digerible puede comprender carbohidratos simples o complejos, o cualquier mezcla de los mismos.
Adecuados para usar en la presente invencion son la glucosa, fructosa, sacarosa, lactosa, trehalosa, palatinosa, jarabe de mafz, malta, maltosa, isomaltosa, almidon de mafz parcialmente hidrolizado, maltodextrinas, oligo y polisacaridos de glucosa.
Fibras alimentarias
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[0066] La composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion opcionalmente puede estar reforzada con fibras alimentarias (o fibras prebioticas) tales como carbohidratos no digeribles tales como galacto- oligosacaridos, fructo-oligosacaridos, inulina, y pectina (pectina hidrolizada, pectina de baja viscosidad (un producto de degradacion de la pectina con un GP de 2 - 250), u otros productos de degradacion de la pectina).
En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion comprende de 0,5 g/100 kcal a 6 g/100 kcal de carbohidratos no digeribles. Las fibras alimentarias incluyen oligosacaridos no digeribles con un GP de 2 a 20, preferiblemente de 2 a 10.Mas preferiblemente, estos oligosacaridos no contienen cantidades sustanciales (menos del 5 % en peso) de sacaridos fuera estos rangos de GP, y son solubles. Estos oligosacaridos pueden comprender fructo-oligosacaridos(FOS), trans-galacto-oligosacaridos (TOS), xilo-oligosacaridos (XOS), oligosacaridos de soja y similares. Opcionalmente, los compuestos de peso molecular mas alto tales como la inulina, polisacaridos de soja, polisacaridos de acacia (fibra de acacia o goma arabiga), celulosa, almidon resistente y similares tambien se pueden incorporar a la composicion segun la invencion. La cantidad de fibra insoluble, tal como celulosa, es preferiblemente inferior a 20 % en peso de la fraccion de fibra alimentaria de la composicion segun la invencion, y/o inferior a 0,6 g/100 kcal. La cantidad de polisacaridos espesantes tales como carragenanos, xantanos, pectinas, galactomananos y otros polisacaridos indigeribles de peso molecular alto (GP > 50) es preferiblemente baja, es decir, inferior al 20 % del peso de la fraccion de fibra, o inferior a 1 g/100 kcal. En cambio, los polisacaridos hidrolizados tales como las pectinas y galactomananos hidrolizados pueden incluirse ventajosamente.
[0067] Un componente de fibra preferido es un oligosacarido indigerible con una longitud de cadena (GP) de 2 a 10, por ejemplo Fibersol® (oligoglucosa resistente), en particular Fibersol® hidrogenado, o una mezcla de oligosacaridos con un GP de 2 a 10, tal como fructo-oligosacaridos o galacto-oligosacaridos (GOS), que tambien pueden contener una pequena cantidad de sacaridos mas altos (por ejemplo con un GP de 11 a 20).
Tales oligosacaridos preferiblemente comprenden de 50 % en peso a 90 % en peso de la fraccion de fibra, o 0,5 g/100 kcal a 3 g/100 kcal de la composicion segun la invencion. Otro componentes fibrosos adecuados incluyen sacaridos que tienen una digestibilidad solamente parcial.
[0068] En una forma de realizacion particular, la composicion segun la invencion comprende uno o mas de entre fructo-oligosacaridos, inulina, polisacaridos de acacia, polisacaridos de soja, celulosa y almidon resistente.
[0069] En otra forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion puede comprender una mezcla de oligosacaridos neutrales y acidos como se describe en WO 2005/039597 (N.V. Nutricia), que se incorpora a la presente por referencia en su totalidad.
[0070] Mas en particular, el oligosacarido acido tiene un grado de polimerizacion (GP) de entre 1 y 5000, preferiblemente de entre 1 y 1000, mas preferiblemente de entre 2 y 250, aun mas preferiblemente de entre 2 y 50, de la forma mas preferible de entre 2 y 10. Si se usa una mezcla de oligosacaridos acidos con grados diferentes de polimerizacion, el GP medio de la mezcla de oligosacaridos acidos es preferiblemente de entre 2 y 1000, mas preferiblemente de entre 3 y 250, aun mas preferiblemente de entre 3 y 50. El oligosacarido acido puede ser un carbohidrato homogeneo o heterogeneo. Los oligosacaridos acidos se pueden preparar a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina y preferiblemente se obtienen a partir de pectina o alginato. Los oligosacaridos acidos se pueden preparar por los metodos descritos en WO 01/60378, que se incorpora a la presente por referencia.
El oligosacarido acido preferiblemente se obtiene a partir de pectina altamente metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilacion por encima del 50%. Como se utiliza en este caso, con "grado de metoxilacion" (tambien, denominado DE o "grado de esterificacion" ) se pretende designar el grado hasta el que los grupos de acido carboxflico libre contenidos en la cadena del acido poligalacturonico han sido esterificados (por ejemplo, por metilacion).
Los oligosacaridos acidos preferiblemente se caracterizan por un grado de metoxilacion por encima del 20%, preferiblemente por encima del 50 %, aun mas preferiblemente por encima del 70%.
Preferiblemente, los oligosacaridos acidos tienen un grado de metilacion de por encima del 20%, preferiblemente por encima del 50 % aun mas preferiblemente por encima del 70%.
El oligosacarido acido preferiblemente se administra en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramo al dfa, preferiblemente de entre 100 mg y 50 gramos al dfa.
[0071] El termino oligosacaridos neutros como se usa en la presente invencion se refiere a sacaridos que tienen un grado de polimerizacion de unidades de monosa superior a 2, mas preferiblemente superior a 3, aun mas preferiblemente superior a 4, de la forma mas preferible superior a 10, que no son digeridos o lo son solo parcialmente en el intestino por la accion de acidos o enzimas digestivas presentes en el tubo digestivo alto humano (intestino delgado y estomago) pero que son fermentados por la flora intestinal humana y preferiblemente carecen de grupos acidos.
El oligosacarido neutro es estructuralmente (qufmicamente) diferente del oligosacarido acido.
El termino oligosacaridos neutros como se usa en la presente invencion preferiblemente se refiere a sacaridos que tienen un grado de polimerizacion del oligosacarido por debajo de 60 unidades de monosa, preferiblemente
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por debajo de 40, aun mas preferiblemente por debajo de 20, de la forma mas preferible por debajo de 10.
El termino unidades de monosa se refiere a unidades que tienen una estructura anular cerrada, preferiblemente hexosa, por ejemplo las formas piranosa o furanosa. El oligosacarido neutro preferiblemente comprende al menos 90%, mas preferiblemente al menos 95% unidades de monosa seleccionadas del grupo consistente en manosa, arabinosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galactosa, a-D-galactopiranosa, ribosa, glucosa, xilosa y derivados de las mismas, calculado sobre el numero total de unidades de monosa contenidas en el.
Los oligosacaridos neutros adecuados preferiblemente son fermentados por la flora intestinal.
Preferiblemente, el oligosacarido se selecciona del grupo consistente en: celobiosa (4-O-p-D-glucopiranosil-D- glucosa), celodextrinas ((4-O-p-D-glucopiranosil)n-D-glucosa), B-ciclodextrinas (moleculas cfclicas de a D- glucosa con enlaces 1-4; a-ciclodextrina-hexamero, p-ciclodextrina-heptamero y Y-ciclodextrina-octamero), dextrina indigerible, gentiooligosacaridos (mezcla de residuos de p-glucosa con enlaces 1-6 , algunos enlaces 14), glucooligosacaridos (mezcla de a-D-glucosa), isomaltooligosacaridos (residuos de a -glucosa lineal con enlaces 1-6 con algunos enlaces 1-4), isomaltosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-glucosa); isomaltriosa (6-O-a-D- glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-D-glucosa), panosa (6-0-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-(1-4)- D-glucosa), leucrosa (5-O-a-D-glucoporanosil-D-fructopiranosido), palatinosa o isomaltulosa (6-O- a-D- glucopiranosil-D-fructosa), teanderosa (O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-B-D-
fructofuranosido) D-agatosa, D-//xo-hexulosa, lactosacarosa (O-p-D-galactopiranosil-(1-4)-O-a-D-glucopiranosil- (1-2)-p-D-fructofuranosido), a-galactooligosacaridos incluyendo rafinosa, estaquiosa y otros oligosacaridos de soja (O-a-D-galactopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-p-D-fructofuranosido), p-galactooligosacaridos o transgalacto-oligosacaridos (p-D-galactopiranosil-(1-6)-[p-D-glucopiranosil]n-(1-4) a-D glucosa), lactulosa (4-O-p- D-galactopyiranosil-D-fructosa), 4'-galatosilactosa (O-D-galactopiranosil-(1-4)-O-p-D-glucopiranosil-(1-4)-D- glucopiranosa), galactooligosacarido sintetico (neogalactobiosa, isogalactobiosa, galsucrosa, isolactosa I, II y III), fructanos - tipo levano (p-D-(2^6)-fructofuranosil)na-D-glucopiranosido), fructanos - tipo inulina (p-D-((2^1)- fructofuranosil)n a-D-glucopiranosido), 1 f-p-fructofuranosilnistosa (p-D-((2^1)-fructofuranosil)n B-D-
fructofuranosido), xilooligosacaridos (B-D-((1^4)-xilosa)n, lafinosa, lactosacarosa y arabinooligosacaridos.
[0072] Segun otra forma de realizacion preferida, el oligosacarido neutro se selecciona del grupo consistente en
fructanos, fructooligosacaridos, galactooligosacaridos de dextrinas indigeribles (incluyendo transgalactooligosacaridos), xilooligosacaridos, arabinooligosacaridos, glucooligosacaridos,
mananooligosacaridos, fucooligosacaridos y mezclas de los mismos. De la forma mas preferible, el oligosacarido neutro se selecciona del grupo consistente en fructooligosacaridos, galactooligosacaridos y
transgalactooligosacaridos.
[0073] Los oligosacaridos adecuados y sus metodos de produccion se describen mas en Laere K.J.M. (Laere,
K.J.M., Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria:
glycosylhydrolases of Bi. adolescentis. PhD-thesis (2000), Wageningen Agricultural University, Wageningen, Pafses Bajos), el contenido completo del cual se incorpora a la presente por referencia. Se venden transgalactooligosacaridos (TOS), por ejemplo, bajo la marca registrada Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Pafses Bajos).
La dextrina indigerible, que se puede producir mediante la pirolisis de almidon de mafz, comprende enlaces glucosfdicos a(1^4) y a(1^6), tal y como estan presentes en el almidon natural, y contiene enlaces 1^2 y 1^3 y levoglucosano.
Debido a estas caracterfsticas estructurales, la dextrina indigerible contiene partfculas ramificadas bien desarrolladas que son hidrolizadas parcialmente por enzimas digestivas humanas. Numerosas otras fuentes comerciales de oligosacaridos indigeribles estan ampliamente disponibles y son conocidas por la persona experta. Por ejemplo, el transgalactooligosacarido esta disponible de Yakult Honsha Co., Tokio, Japon. El oligosacarido de soja esta disponible de Calpis Corporation distribuido por Ajinomoto E.E.U.U.. Inc., Teaneck, N.J.
[0074] En otra forma de realizacion preferida, la composicion segun la invencion comprende un oligosacarido acido con un GP entre 2 y 250, obtenido a partir de pectina (tal como pectina hidrolizada (un oligosacarido acido (AOS)) y pectina de baja viscosidad), alginato, y mezclas de los mismos; y un oligosacarido neutro, seleccionados del grupo de fructanos, fructooligosacaridos, dextrinas indigeribles, galactooligosacaridos incluyendo transgalactooligosacaridos, xilooligosacaridos, arabinooligosacaridos, glucooligosacaridos, mananooligosacaridos, fucooligosacaridos, y mezclas de los mismos.
[0075] En otra forma de realizacion preferida, la composicion segun la invencion comprende dos oligosacaridos neutros diferentes qufmicamente. Se ha observado que la administracion de oligosacaridos acidos combinados con dos oligosacaridos neutros diferentes qufmicamente proporciona un efecto estimulador inmunitario sinergfstico optimo.
Preferiblemente, la composicion segun la invencion comprende:
- un oligosacarido acido tal como se ha definido anteriormente (preferiblemente pectina de baja viscosidad);
- un oligosacarido neutro basado en galactosa (del cual mas del 50 % de las unidades de monosa son unidades de galactosa), preferiblemente seleccionado del grupo consistente en galactooligosacarido y transgalactooligosacarido; y
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- un oligosacarido neutro a base de fructosa y/o glucosa (del cual mas del 50% de las unidades de monosa son fructosa y/o glucosa, preferiblemente unidades de fructosa), preferiblemente inulina, fructano y/o fructooligosacarido, de la forma mas preferible un fructooligosacarido de cadena larga (con un GP medio de 10 a 60).
[0076] Preferiblemente, la composicion nutricional comprende ademas una o mas fibras alimentarias seleccionadas del grupo de GOS de cadena corta, FOS de cadena larga, inulina y pectina de baja viscosidad.
Formas de realizacion particulares de la composicion nutricional
[0077] En una forma de realizacion particular preferida, la composicion nutricional comprende por 100 kcal:
(i) aproximadamente 14 g de material proteinaceo que comprende aproximadamente 95 % en peso de protefna de suero de leche, con respecto al material proteinaceo total, y que comprende al menos aproximadamente 14 % en peso de leucina, con respecto al material proteinaceo total, del cual al menos aproximadamente 26 % en peso esta en una forma libre, con respecto a la leucina total,
(ii) aproximadamente 2 g de grasa y aproximadamente 6,4 g de carbohidratos digeribles, y
(iii) aproximadamente 532 UI (13,3 pg) de vitamina D,
para la produccion de un medicamento para la prevencion o tratamiento de una enfermedad que conlleva una disminucion muscular en un mamffero adulto, donde la composicion nutricional se administra como 1 a 2 dosis diarias, cada dosis que comprende aproximadamente 150 kcal.
En otra forma de realizacion preferida particular, la composicion nutricional comprende por 100 kcal:
(i) aproximadamente 12 g de material proteinaceo que comprende aproximadamente 90 % en peso de protefna de suero de leche, con respecto al material proteinaceo total, y que comprende al menos aproximadamente 16 % en peso de leucina, con respecto al material proteinaceo total, del cual al menos aproximadamente 45 % en peso esta en una forma libre, con respecto a la leucina total,
(ii) aproximadamente 1,5 g de grasa, y aproximadamente 8,3 g de carbohidratos digeribles, y
(iii) aproximadamente 640 UI (16 pg) de vitamina D,
para la produccion de un medicamento para la prevencion o el tratamiento de una enfermedad que conlleva una disminucion muscular en un mamffero adulto, donde la composicion nutricional se administra como 1 a 2 dosis diarias, donde cada dosis comprende aproximadamente 125 kcal.
Micronutrientes
[0078] Las personas mayores estan en riesgo de una deficiencia de micronutrientes, lo que se debe parcialmente al hecho de que su toma de energfa frecuentemente es reducida mientras que muchas recomendaciones de micronutrientes aumentan [14]. Como resultado, un 25- 60 % de las personas mayores no cumple las recomendaciones para la ingesta de micronutrientes, y habitualmente se hallan deficiencias de vitaminas tales como A, C, D, E, B6, acido folico, B12, calcio, magnesio, y zinc [15-17]. Ademas, los micronutrientes estan asociados a la fragilidad.
Una ingesta baja de vitamina D, E, C y folato se asocio con fragilidad [18], y se observaron niveles bajos en suero de carotenoides, vitamina E, vitamina D, selenio y zinc en personas mayores fragiles en contraste con no fragiles [19].
[0079] De los micronutrientes, el selenio, zinc, carotenoides, vitamina C y vitamina E tienen todos propiedades antioxidantes. En relacion con la observacion publicada sobre la reversion por complementacion con antioxidantes de la capacidad disminuida de la leucina para estimular la sfntesis de protefna muscular en ratas de edad avanzada [20], una mezcla de antioxidantes se incluye en la composicion nutricional.
[0080] El acido folico de las vitaminas B, la vitamina B6 y la vitamina B12 esta implicado en la via metabolica de la homocisteina, un factor de riesgo conocido para las enfermedades comunes en personas mayores [21], y habitualmente es deficitario en las personas mayores [17].
Debido al efecto beneficioso del acido folico, la vitamina B6 y la vitamina B12 para reducir los niveles de homocisteina de la sangre, estas vitaminas estan presentes en la composicion nutricional.
[0081] Por lo tanto, la composicion nutricional segun la invencion opcionalmente puede comprender ademas uno o mas micronutrientes, definidos como minerales, oligoelementos y vitaminas, seleccionados del grupo de sodio, potasio, cloruro, calcio, fosforo, magnesio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, acido folico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinc, hierro, cobre, manganeso, molibdeno, selenio, cromo, fluoruro y yoduro. Preferiblemente, los micronutrientes son seleccionados del grupo de carotenoides, vitamina A, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina E, acido folico, calcio, fosforo, magnesio, zinc y selenio.
Preferiblemente, la composicion nutricional segun la invencion puede comprender ademas carotenoides, vitamina B6, vitamina C, vitamina E, acido folico, vitamina B12, selenio y zinc.
Preferiblemente, la composicion nutricional segun la invencion ademas puede comprender, por 100 kcal, de 10 a 500 mg de carotenoides, de 8 a 750 pg de vitamina B6, de 2,25 a 25 mg de vitamina C, de 0,5 a 10 mg de vitamina E, de 10 a 150 pg de acido folico, de 0,07 a 5 pg de vitamina B12, de 2,5 a 20 pg de selenio y de 0,5 a
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2,0 mg de zinc.
Uso medico
[0082] La composicion nutricional segun la invencion puede usarse ventajosamente para la produccion de un medicamento para la prevencion o tratamiento de una enfermedad o afeccion que implique una disminucion muscular en un mamffero, especialmente un mamffero adulto.
Alteativamente, la composicion nutricional segun invencion puede ser usada ventajosamente para la produccion de un medicamento para la prevencion o tratamiento de una enfermedad o afeccion seleccionada del grupo de sarcopenia, perdida muscular, sfntesis de protefna muscular insuficiente, deterioro muscular, proteolisis muscular, atrofia muscular, distrofia muscular, catabolismo muscular, emaciacion muscular, perdida de fuerza muscular, perdida de masa muscular, perdida de funcion muscular, perdida de capacidad fisica, perdida de rendimiento ffsico, movilidad reducida, fragilidad, cirugfa, discapacidad, riesgo de cafda y riesgo de fracturas relacionadas con cafdas.
[0083] Preferiblemente, dicho mamffero adulto es un humano de edad avanzada. En este aspecto, se entiende que, en el contexto de esta solicitud, un humano de edad avanzada es una persona de la edad de 50 anos o mas, en particular de la edad de 55 o mas, mas en particular de la edad de 60 o mas, mas en particular de la edad de 65 o mas.
Esta definicion mas bien amplia tiene en cuenta el hecho de que la edad media varfa entre poblaciones diferentes, en continentes diferentes, etc. La mayorfa de los pafses desarrollados han aceptado la edad cronologica de 65 anos como una definicion de "persona de edad avanzada" o persona mayor (asociada a la edad en la que pueden empezar a recibir una pension) pero, como muchos conceptos occidentalizados, esto no se adapta bien a, por ejemplo, la situacion en Africa. En el momento, no existe un criterio estandar numerico de las Naciones Unidas (ONU) pero la ONU acordo que el punto de corte es +60 anos para referirse a la poblacion en edad avanzada en el mundo occidental.
Las definiciones africanas mas tradicionales de una persona mayor o "en edad avanzada" se correlacionan con las edades cronologicas de 50 a 65 anos, dependiendo de la situacion, la region y el pais.
[0084] La composicion nutricional segun la invencion puede usarse ventajosamente para la prevencion o el tratamiento de la disminucion muscular, en particular la perdida de masa muscular, durante o despues de un mantenimiento del peso corporal, durante o despues de una restriccion de energfa, durante o despues de reposo en cama o durante la recuperacion despues de un traumatismo ffsico.
En una forma de realizacion particularmente preferida, las composiciones de la invencion se usan en el tratamiento de un sujeto, por ejemplo un sujeto que padece sobrepeso u obesidad, donde dicho sujeto sigue un programa de perdida de peso, un programa de restriccion de energfa y/o un programa de ejercicio. Dicho sujeto puede ser un nino, un adolescente, un adulto o una persona mayor. En una forma de realizacion, dicho sujeto es un nino, un adolescente o un adulto.
Dosificacion
[0085] La composicion nutricional se administra como 1 a 2 dosis diarias, cada una de las cuales comprende entre 80 y 200 kcal, preferiblemente aproximadamente 125 kcal, preferiblemente aproximadamente 150 kcal. Preferiblemente, la composicion nutricional se administra como una dosis diaria.
Usando una composicion nutricional en forma lfquida o extrafble con cuchara, la dosis puede comprender de 30 a 250 ml de composicion nutricional segun la invencion, de la forma mas preferible 200 ml por dosis.
Usando una composicion nutricional en forma solida, tal como un polvo, la dosis puede comprender de 20 a 100 g de composicion nutricional segun la invencion, de la forma mas preferible 30 a 70 g por dosis, de la forma mas preferible aproximadamente 40 g por dosis.
Composiciones nutricionales
[0086] La presente invencion se refiere tambien a una composicion que comprende al menos L-leucina en forma libre con vitamina D, preferiblemente en una cantidad de 800 UI o mas por dosis diaria.
[0087] La presente invencion tambien se refiere a composiciones nutricionales especfficas altas en protefnas y bajas en calorfas (bajo en calorfas siendo definido como no superior a 100 kcal/100 ml) adecuadas para estimular la sfntesis de protefna muscular, en forma lfquida, extrafble con cuchara o en forma solida.
[0088] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional lfquida o extrafble con cuchara que comprende:
(i) no mas de aproximadamente 100 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional lfquida o extrafble con cuchara,
(ii) al menos aproximadamente 10 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion lfquida o nutricional extrafble con cuchara, que comprende al menos aproximadamente 80 % en peso de protefna de suero de leche, con respecto al material proteinaceo total,
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(iii) al menos aproximadamente 1 g de leucina por 100 ml de composicion liquida o nutricional extrafble con cuchara, del cual al menos aproximadamente 20 % en peso esta en forma libre, con respecto a la cantidad total de leucina,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion liquida o nutricional extrafble con cuchara, y
(v) una fuente de grasa y una fuente de carbohidratos digeribles.
[0089] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 100 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 12 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida que comprenden aproximadamente 10,8 g protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 2 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida de los cuales aproximadamente 1 g por 100 ml de composicion nutricional liquida esta en forma libre,
(iv) al menos aproximadamente 640 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(v) aproximadamente 2 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida, que comprenden un total de 400 mg de DHA y EPA por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente 8,3 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y,
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0090] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 100 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 12 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida, que comprenden aproximadamente 10,8 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 2 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida, de los cuales aproximadamente 1 g por 100 ml de composicion nutricional liquida esta en forma libre, y aproximadamente 1g de citrulina por 100 ml de composicion nutricional liquida
(iv) al menos aproximadamente 640 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(v) aproximadamente 2 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida, que comprenden un total de 400 mg de DHA y EPA por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente 8,3 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y,
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es)
[0091] Preferiblemente, el lfquido o composicion nutricional extrafble con cuchara segun la invencion comprende menos de 90 kcal, preferiblemente menos de 80 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional liquida.
[0092] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 75 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 10,5 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida que comprenden aproximadamente 10 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 1,5 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida, de los cuales aproximadamente 0,4 g por 100 ml de composicion nutricional liquida estan en forma libre,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(v) aproximadamente 1,5 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente
4,8 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y,
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0093] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 75 kcal de energfa por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 10,5 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida que comprenden aproximadamente 10 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 1 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida, aproximadamente 0,5 g de citrulina por 100 ml de composicion nutricional liquida, y aproximadamente 2,5 g de creatina por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida, y
(v) aproximadamente 1,5 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente
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4.8 g carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0094] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 75 kcal de energia por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 10,5 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida, que comprenden aproximadamente 10 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 1 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente 1 g de citrulina por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(v) aproximadamente 1,5 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente
4.8 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0095] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional liquida que comprende:
(i) aproximadamente 75 kcal de energia por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(ii) aproximadamente 10,5 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional liquida que comprenden aproximadamente 10 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iii) aproximadamente 1 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente 2,5 g de creatina por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(v) aproximadamente 1,5 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional liquida y aproximadamente
4.8 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional liquida,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0096] Segun otra forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional extrafble con cuchara que comprende:
(i) aproximadamente 75 kcal de energia por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara,
(ii) aproximadamente 10,5 g de material proteinaceo por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara que comprenden aproximadamente 10 g de protefna de suero de leche por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara,
(iii) aproximadamente 1,5 g de leucina por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara, de los cuales aproximadamente 0,4 g por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara estan en forma libre,
(iv) al menos aproximadamente 400 UI de vitamina D por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara,
(v) aproximadamente 1,5 g de grasa por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara y aproximadamente 4,8 g de carbohidratos digeribles por 100 ml de composicion nutricional extrafble con cuchara,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y,
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0097] Cuando una fuente de fibra alimentaria se anade a la composicion anterior, es preferible anadir una cantidad total de aproximadamente 0,83 g de fibra alimentaria que comprenden 0,63 g de GOS, 0,07 g de FOS/inulina y 0,14 g de pectina de baja viscosidad.
[0098] Cuando el/los micronutriente(s) adicional(es) se agrega(n) a la composicion anterior, uno o mas micronutrientes se seleccionan preferiblemente del grupo de sodio, potasio, cloruro, calcio, fosforo, magnesio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, acido folico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinc, hierro, cobre, manganeso, molibdeno, selenio, cromo, fluoruro y yoduro.
[0099] Dichas altas cantidades de protefna de suero de leche se pueden conseguir utilizando procesos inventivos tales como los descritos en WO 2009/113858, cuyo contenido se incorpora al presente documento por referencia.
[0100] Segun una forma de realizacion, la composicion nutricional se envasa como una racion de 30 a 300 ml, mas preferiblemente como una racion de 200 ml.
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[0101] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) menos de aproximadamente 500 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) al menos aproximadamente 49 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco que comprenden al menos aproximadamente 80 % en peso de protema de suero de leche, con respecto al material proteinaceo total,
(iii) al menos aproximadamente 5 g de leucina por 100 g de peso en seco, de los cuales al menos aproximadamente 20 % en peso esta en forma libre, respecto a la leucina total,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco, y
(v) una fuente de grasa y una fuente de carbohidratos digeribles.
[0102] La composicion nutricional solida segun la invencion comprende, por cada 100 g, menos de 445 kcal, preferiblemente menos de 395 kcal de energfa.
[0103] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) aproximadamente 375 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) aproximadamente 53 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco que comprenden aproximadamente 50 g protema de suero de leche por 100 g de peso en seco,
(iii) aproximadamente 7,5 g de leucina por 100 g de peso en seco, de los cuales aproximadamente 2 g por 100 g estan en forma libre,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco,
(v) aproximadamente 7,5 g de grasa por 100 g de peso en seco y aproximadamente 24 g de
carbohidratos digeribles por 100 g de peso en seco,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0104] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) aproximadamente 375 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) aproximadamente 51 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco, que comprenden aproximadamente 50 g protema de suero de leche por 100 g de peso en seco,
(iii) aproximadamente 5,5 g de leucina por 100 g de peso en seco, aproximadamente 2,5 g de citrulina por 100 g de peso en seco, y aproximadamente 12,5 g de creatina por 100 g de peso en seco,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco,
(v) aproximadamente 7,5 g de grasa por 100 g de peso en seco y aproximadamente 24 g de
carbohidratos digeribles por 100 g de peso en seco,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0105] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) aproximadamente 375 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) aproximadamente 51 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco que comprenden aproximadamente 50 g de protema de suero de leche por 100 g de peso en seco,
(iii) aproximadamente 5,5 g de leucina por 100 g de peso en seco, y aproximadamente 2,5 g de citrulina por 100 g de peso en seco,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco,
(v) aproximadamente 7,5 g de grasa por 100 g de peso en seco y aproximadamente 24 g de carbohidratos digeribles por 100 g de peso en seco,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0106] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) aproximadamente 375 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) aproximadamente 51 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco que comprenden aproximadamente 50 g de protema de suero de leche por 100 g de peso en seco,
(iii) aproximadamente 5,5 g de leucina por 100 g de peso en seco y aproximadamente 5 g de citrulina por 100 g de peso en seco,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco,
(v) aproximadamente 7,5 g de grasa por 100 g de peso en seco y aproximadamente 24 g de carbohidratos digeribles por 100 g de peso en seco,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
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[0107] Segun una forma de realizacion, la invencion se refiere a una composicion nutricional solida que comprende:
(i) aproximadamente 375 kcal de energfa por 100 g de peso en seco,
(ii) aproximadamente 51 g de material proteinaceo por 100 g de peso en seco que comprende
aproximadamente 50 g de protema de suero de leche por 100 g de peso en seco,
(iii) aproximadamente 5,5 g de leucina por 100 g de peso en seco y aproximadamente 12,5 g de creatina por 100 g de peso en seco,
(iv) al menos aproximadamente 50 pg de vitamina D por 100 g de peso en seco,
(v) aproximadamente 7,5 g de grasa por 100 g de peso en seco y aproximadamente 24 g de
carbohidratos digeribles por 100 g de peso en seco,
(vi) opcionalmente, una fuente de fibra alimentaria, y
(vii) opcionalmente, micronutriente(s) adicional(es).
[0108] Cuando una fuente de fibra alimentaria se anade a las composiciones anteriores, resulta preferible anadir una cantidad total de 4,13 g de fibra alimentaria que comprende aproximadamente 3,1 g de GOS, 0,34 g de FOS/inulina y 0,19 g de pectina de baja viscosidad.
[0109] Cuando se anade(n) micronutriente(s) adicional(es) a las composiciones anteriores, uno o mas micronutrientes se seleccionan preferiblemente del grupo de sodio, potasio, cloruro, calcio, fosforo, magnesio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, acido folico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinc, hierro, cobre, manganeso, molibdeno, selenio, cromo, fluoruro y yoduro.
[0110] Preferiblemente, la composicion nutricional solida segun la invencion se forma como un polvo, capaz de ser disuelto en una solucion acuosa.
[0111] Preferiblemente, la composicion nutricional solida segun la invencion se presenta como una dosis de aproximadamente 20 a 70 g, mas preferiblemente de aproximadamente 40 g.
[0112] El polvo se puede presentar como un sobre, una capsula y similares, con el tamano de aproximadamente el tamano de una dosis, o se puede presentar en un contenedor que comprende diferentes dosis, tal como de 10 a 25 dosis, opcionalmente acompanadas por un dispositivo de medicion tal como una cuchara.
[0113] Con respecto a la composicion nutricional lfquida, extrafble con cuchara y solida segun la invencion, una o varias de las siguientes especificaciones son aplicables:
- la cantidad de grasa puede variar entre un 10 y 35 % de energfa, preferiblemente de entre 15 y 30 % de energfa;
- la cantidad de carbohidratos puede variar entre un 10 y 35 % de energfa, preferiblemente entre un 15 y 30 % de energfa;
- las cantidades relativas de la suma de grasa y de carbohidratos estan entre un 30 y 60 % de energfa;
- el material proteinaceo comprende al menos aproximadamente 85 % en peso de protema de suero de leche, preferiblemente al menos aproximadamente 90 % en peso, y mas preferiblemente aproximadamente 95 % en peso de protema de suero de leche.
- el material proteinaceo comprende al menos 45 % en peso, preferiblemente al menos 47 % en peso, y mas preferiblemente al menos aproximadamente 50 % en peso de aminoacidos esenciales (AAE).
- el material proteinaceo comprende al menos aproximadamente 12 % en peso, preferiblemente al menos aproximadamente 12,5 % en peso, mas preferiblemente al menos aproximadamente 13 % en peso de leucina.
- el material proteinaceo comprende al menos aproximadamente 22,5 % en peso, preferiblemente al menos aproximadamente 25 % en peso de leucina en una forma libre, respecto a la cantidad total de leucina.
- el material proteinaceo comprende leucina total, valina total e isoleucina total en una proporcion total de leucina:valina:isoleucina de aproximadamente 1,7-3:1:1.
- la composicion nutricional comprende ademas una o mas fibras alimentarias seleccionadas del grupo de GOS de cadena corta, FOS de cadena larga, inulina y pectina de baja viscosidad.
- la composicion nutricional tambien comprende uno de los micronutrientes seleccionados del grupo de sodio, potasio, cloruro, calcio, fosforo, magnesio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, acido folico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinc, hierro, cobre, manganeso, molibdeno, selenio, cromo, fluoruro y yoduro.
[0114] Las composiciones segun la invencion se pueden preparar mediante los metodos descritos en WO 2009/113858, que se incorpora a la presente por referencia en su totalidad. Los polvos se pueden fabricar mediante metodos comunmente conocidos en la tecnica por la persona experta, tal como el secado por atomizacion de la composicion lfquida.
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Resumen del experimento
[0115] Se realiza un estudio experimental in vitro para evaluar la accion sinergfstica o adicional de la leucina y la vitamina D en las vfas intracelulares que regulan la sfntesis de protefnas en celulas musculares.
[0116] Los mioblastos C2C12 de raton se obtienen de la American Type Culture Source Collection (n° CRL- 1772).
Los mioblastos se cultivan a 37°C en una atmosfera de 5% de CO2 en un medio de cultivo consistente en medio Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) complementado con un 10% de suero fetal bovino y antibioticos.
La diferenciacion de los miotubos C2C12 se induce retirando el suero fetal bovino de celulas confluyentes y anadiendo 10 pg/ml de insulina, 5 pg/ml de transferrina y 2 % suero de caballo.
[0117] Los miotubos C2C12 confluyentes se tratan con solo vehfculos o con dosis diferentes de 1,25(OH)2 D3. Posteriormente, se priva a las celulas del suero de caballo mediante incubacion en un medio sin suero durante las dos horas restantes. Durante este periodo de privacion, diferentes cantidades de leucina e insulina se agregan al medio antes de cosechar las celulas.
[0118] Se utilizan medios con o sin suplementacion de leucina para valorar la accion sinergfstica o adicional de la leucina y la vitamina D en las vfas intracelulares que regulan la sfntesis de protefnas (Akt; mTOR) y/o en la medicion directa de la sfntesis de protefnas.
[0119] El fndice de sfntesis de protefnas (FSR) en miotubos C2C12 despues de 72 h de pretratamientos con 0,1 o 10 nm de 1,25(OH)2 vitamina D3 se representa en la figura 1. El cambio (%) en el fndice de sfntesis de protefna vs ningun pretratamiento con vitamina D3 se resume en la tabla 1.
[0120] Como se muestra en la figura 1, la vitamina D3 (dosis de 1 o 10 nM) puede estimular la sfntesis de protefna muscular independientemente de la presencia de leucina (sin estimulacion). De manera mas importante, cuando los miotubos se tratan con ambas leucina y vitamina D3, el aumento en el fndice de sfntesis de protefna muscular (+26,4%) es superior a la suma de la respuesta obtenida cuando las celulas se tratan solo con vitamina D3 (+14,3%) o solo con leucina (+10,7%).
[0121] Considerados en conjunto, estos resultados respaldan claramente la accion sinergica de la leucina y la vitamina D3 para promover la sfntesis de protefna muscular.
Tabla 1:
- [Vitamina D] =1nM [Vitamina D] =10nM
- Sin estim
- Ins+leu Sin estim Ins+leu
- [Vit D] = 0
- Sin estim 14,0* 14,3*
- Ins+leu
- 9,8* 14,3*
Descripcion de la figura
[0122] Figura 1: fndice de sfntesis de protefna (FSR) en miotubos C2C12 despues de 72 h de pretratamientos con 0,1 o 10 nm de 1,25(OH)2 vitamina D3. N=5 para cada condicion. *: p<0,05 vs sin estimulacion para la misma concentracion de vitamina D. $: p<0,05 vs 0 nM de vitamina D para la misma estimulacion.
Referencias
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Claims (14)
- 510152025303540455055REIVINDICACIONES1. Uso de vitamina D y L-leucina en forma libre en la produccion de un medicamento para la prevencion y/o tratamiento de una enfermedad o afeccion que implica una disminucion muscular en un mairnfero adulto, donde la vitamina D y la L-leucina estan presentes en una composicion nutricional y al menos 20 % en peso de la L- leucina esta en forma libre con respecto a la cantidad total de leucina.
- 2. Combinacion de vitamina D y L-leucina en forma libre, para usar en la prevencion y/o tratamiento de una enfermedad o afeccion que implica una disminucion muscular en un mai^ero adulto, donde dicha vitamina D y L-leucina se proporcionan en una composicion nutricional y al menos 20 % en peso de la L-leucina esta en forma libre con respecto a la cantidad total de leucina.
- 3. Uso segun la reivindicacion 1 o combinacion para uso segun la reivindicacion 2, donde dicha vitamina D se proporciona en una cantidad de 800 UI por dosis diaria.
- 4. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la vitamina D es vitamina D2, vitamina D3 o una mezcla de las mismas.
- 5. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la leucina se proporciona en una dosis diaria de 1 a 10 g.
- 6. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la cantidad de vitamina D es de 1.000 UI o mas por dosis diaria pero no tan alta como para causar una toxicidad en el sujeto al que se administra.
- 7. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion comprende ademas una fuente de material proteinaceo, preferiblemente suero de leche.
- 8. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion comprende leucina, valina e isoleucina en una proporcion leucina:valina:isoleucina de 1,7 -3:1:1.
- 9. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion comprende ademas al menos una de una fuente de grasas, una fuente de carbohidratos digeribles, una fuente de fibra alimentaria y una fuente de micronutrientes.
- 10. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion es una composicion baja en calonas, cuya energfa no excede las 100 kcal/100 ml.
- 11. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el mai^ero adulto es un humano de edad avanzada.
- 12. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes para el tratamiento y/o prevencion de sarcopenia, smtesis de protema muscular insuficiente, deterioro muscular, proteolisis muscular, atrofia muscular, distrofia muscular, catabolismo muscular, emaciacion muscular, perdida de fuerza muscular, perdida de capacidad ffsica y perdida de rendimiento ffsico.
- 13. Uso o combinacion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-12, para el tratamiento y/o prevencion de la disminucion muscular y/o la perdida de masa muscular en un sujeto durante o despues de un mantenimiento del peso corporal, durante o despues de una restriccion de energfa, durante o despues de reposo de cama o durante la recuperacion despues de un traumatismo ffsico.
- 14. Uso o combinacion para uso segun la reivindicacion 13, donde el sujeto padece sobrepeso u obesidad, dicho sujeto sigue un programa de perdida de peso, un programa de restriccion de energfa y/o un programa de ejercicio.
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