ES2573803T3 - Prótesis expansora destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente - Google Patents

Abstract

Prótesis (100, 200, 300, 400, 500), compresible y expansora en una dirección radial, destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente, estando dicha prótesis (100, 200, 300, 400, 500) realizada en un material de base y comprendiendo: - un collarín corriente abajo (104, 204, 304, 404, 504) de forma troncocónica que presenta un diámetro terminal D3, - un cuerpo principal tubular (103, 203, 303, 403, 503) que presenta un diámetro D2, - un collarín corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) de forma troncocónica que presenta un diámetro terminal D1, estando dicho collarín corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) sin recubrir por otro material cualquiera y presentando un diámetro terminal D1 superior al diámetro D2 de dicho cuerpo principal (103, 203, 303, 403, 503) y superior al diámetro terminal D3 de dicho collarín corriente abajo (104, 204, 304, 404, 504), y estando dicho collarín corriente abajo cubierto o constituido, total o parcialmente, por al menos un material polimérico.

Description

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DESCRIPCION

Protesis expansora destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente

1. Campo de la invencion

El campo de la invencion es el del diseno y la realizacion de protesis de uso medico y/o quirurgico.

Mas exactamente, la invencion se refiere a una protesis expansible destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente. El tubo digestivo esta constituido por el conjunto de los organos huecos que constituye el recorrido de los alimentos desde la cavidad bucal hasta el recto, lo que comprende el esofago, el estomago, el duodeno, el yeyuno, el Aeon, el ciego, el colon ascendente, el colon transversal, el colon descendente y sigmoideo y el recto.

Este tipo de protesis esta destinado a ser implantado en el tratamiento de ciertas patologfas digestivas, y concretamente, de estenosis digestivas cortas, tales como las que aparecen en el marco de un cancer o de la enfermedad de Crohn.

2. Tecnica anterior

La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria cronica, probablemente de origen auto- inmunitario. Esta afeccion se manifiesta por lesiones inflamatorias, acompanadas por ulceraciones superficiales o profundas, incluso por fisuras de la membrana, concretamente a nivel del colon y del fleon. Los datos demograficos de la cohorte nacional francesa CESAME (2004-2005) revelan que el intestino delgado esta afectado en el 70 % de los pacientes aquejados de la enfermedad de Crohn. Aunque existen tratamientos medicamentosos, el recurso a la cirugfa para retirar los fragmentos de intestinos ulcerados es casi la norma, ya que el 70 % de los pacientes son operados. Despues de una reseccion, una recidiva endoscopica se produce hasta en el 90 % de los casos y puede desembocar en la aparicion de una estenosis.

La estenosis es una modificacion anatomica que se traduce en el estrechamiento de una estructura tubular. Da lugar, por lo tanto, a una obstruccion total o parcial del organo hueco afectado.

Cuando la estenosis afecta al tubo digestivo, la obstruccion de las vfas digestivas se traduce en una ralentizacion del transito intestinal, acompanada de dolores, pudiendo dar lugar el conjunto a una alteracion del estado general, una mala absorcion de los alimentos e incluso una oclusion intestinal completa.

Las estenosis se pueden clasificar en funcion de su longitud. Se distinguen entonces las estenosis llamadas «cortas», cuya longitud es inferior a entre 4 y 5 cm, y las estenosis largas, cuya longitud es superior a entre 4 y 5 cm. Las estenosis largas necesitan recurrir a la cirugfa para extirparlas. En cambio, las estenosis cortas intestinales pueden ser tratadas mediante cirugfa o mediante dilatacion endoscopica hidrostatica.

La dilatacion endoscopica hidrostatica consiste en hacer pasar un cateter por la luz del intestino del paciente bajo sedacion. El cateter contiene un balon que se hincha progresivamente con agua a nivel de la estenosis, lo que permite su dilatacion bajo control endoscopico y radiologico. La luz del tubo digestivo se abre y la estenosis es tratada de este modo. A continuacion se retira el balon. Sin embargo, la dilatacion endoscopica hidrostatica presenta una tasa de complicacion entre el 1 % y el 10 % (de media el 2 %, Hassan 2007), y una tasa de recidiva del 30 % al 50 %. En este ultimo caso, el paciente se somete entonces una nueva dilatacion endoscopica, incluso una cirugfa.

Para mejorar la eficacia del tratamiento de las estenosis cortas y disminuir la tasa de recidivas sin recurrir a la cirugfa, se han propuesto protesis tubulares expansibles metalicas. Estas protesis expansibles se presentan en forma de tubos con estructura de malla, es decir constituidos por un entramado de hilos, generalmente de naturaleza metalica, que forman mallas a la manera de un enrejado. La mayor parte de estas protesis se presenta en forma de un cuerpo principal tubular prolongado en cada uno de sus extremos por una parte troncoconica que forma un collarm ensanchado. Estos collarines, situados a uno y otro lado del cuerpo principal, tienen un diametro terminal mayor que el del cuerpo principal. En cambio, los collarines son rigurosamente identicos: presentan, entre sf, la misma forma y el mismo diametro. El objetivo principal de estos collarines es permitir un ensanchamiento de los extremos de la protesis para permitir hacer pasar mas facilmente un endoscopio a traves de la protesis en su lugar si fuera necesario, por ejemplo para explorar el tubo digestivo corriente arriba.

Las protesis digestivas estan comprimidas en un cateter para ser transportadas a nivel de la estenosis bajo control endoscopico. El cateter que las contiene es retirado a continuacion dejando en su lugar la protesis. Esta retirada permite a la protesis desplegarse en el tubo digestivo, a nivel de la estenosis, y restaurar muy rapidamente el diametro del tubo y la circulacion del bolo alimenticio.

Historicamente, las primeras protesis metalicas expansibles no estaban recubiertas por una pelfcula polimerica cualquiera. La principal indicacion terapeutica de estas protesis era el tratamiento paliativo de estenosis cortas en pacientes que padecen un cancer colorrectal. En efecto, el crecimiento tumoral termina por obturar la luz intestinal, debilitando de este modo al paciente y ocasionando fuertes dolores. La naturaleza metalica de estas protesis, sin ninguna parte recubierta por un material cualquiera, les permite quedar aprisionadas en el tejido digestivo. Mas

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exactamente, el tejido, o el tumor, se desarrolla alrededor de las mallas de la protesis. La protesis se encuentra entonces incrustada en el tejido digestivo y ofrece de este modo un alivio duradero para el paciente hasta su muerte. En este caso, la protesis no es extrafda jamas. La colocacion intraprotesica de otra protesis es, entonces, a veces necesaria debido al crecimiento tumoral.

Mas recientemente, se han desarrollado otros tipos de protesis para tratar estenosis cortas con un objetivo de curacion, y no unicamente a tftulo paliativo.

Estas protesis son entonces de metal completamente cubierto por una pelmula polimerica, para impedir su aprisionamiento y permitir su retirada. La cobertura por una pelmula polimerica de la estructura de malla de la protesis permite retirarla mas facilmente. Sin embargo, este sistema plantea otros problemas.

En efecto, estas protesis son a menudo eliminadas espontanea y muy rapidamente por el paciente a traves de las vfas naturales. El peristaltismo intestinal y la presion ejercida por el bolo alimenticio provocan la migracion precoz de estas protesis. Una vez eliminadas o desplazadas, estas protesis ya no pueden cumplir su funcion de dilatacion de la estenosis. Un equipo japones ha notificado el caso de pacientes para los cuales se habfan colocado protesis cubiertas para el tratamiento de estenosis de la anastomosis de resecciones oleo-colonicas consecuencia de una enfermedad de Crohn. Todos los pacientes eliminaron su protesis por via rectal (N. Matsuhashi y col., Gastrointestinal Endoscopy, 51 (3), 2000). Otro estudio notifica que la utilizacion de este tipo de protesis en el esofago permitio tratar al 56 % de los pacientes. Sin embargo, se observaron casos de migracion precoz en el 36 % de los pacientes (J.C. Bakken y col, Gastrointestinal Endoscopy, 72(4), 2010). Este fenomeno de migracion espontanea y precoz tambien se observo en el 22 % de los pacientes tratados para una estenosis consecuencia de un cancer colorrectal obstructivo (G. Fernandez-Esparrach y col. The American Journal of Gastroenterology, 2010). Finalmente, un reciente estudio de pacientes operados del intestino para enfermedad de Crohn y que presentan estenosis anastomoticas demostro que las protesis completamente cubiertas migraban de manera precoz en el 70 % de los pacientes tratados. Entre estos pacientes, uno de ellos debio someterse a una dilatacion endoscopica de la estenosis, para recuperar la protesis que habfa migrado precozmente corriente arriba de la estenosis. Otro desarrollo un absceso un mes despues de la migracion (Attar y col, Inflamm Bowel Dis, 2011, en prensa).

El fenomeno de migracion espontanea de las protesis no es necesariamente un freno a la dilatacion inmediata de la estenosis. Sin embargo es primordial controlar la duracion de la dilatacion para tratar eficazmente una estenosis. Ahora bien, la migracion espontanea no permite controlar este parametro. No es posible, por lo tanto, desde un punto de vista medico y etico, implantar una protesis cuya duracion de colocacion no se controla y que es susceptible de conllevar complicaciones (absceso, aprisionamiento, etc.).

Por otro lado, estas protesis son costosas y su expulsion por el organismo del paciente limita en gran medida la eficacia de su accion. Es necesario, por lo tanto, disenar protesis que resuelvan concretamente el problema de migracion precoz de las protesis digestivas.

El documento US5876445 describe una protesis destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente, cubierta por al menos un material polimerico.

3. Objetivos de la invencion

La invencion tiene como objetivo, concretamente, paliar estos inconvenientes de la tecnica anterior.

Mas exactamente, un objetivo de la invencion es proporcionar, en al menos una realizacion, una protesis digestiva que permita tratar eficazmente las estenosis cortas.

La invencion tiene tambien por objetivo proporcionar, en al menos una realizacion, una protesis cuya utilizacion permita suprimir o, como mmimo, limitar en gran medida el fenomeno de migracion.

Otro objetivo de la invencion es proponer, en al menos una realizacion, una protesis cuya utilizacion permita suprimir o, como mmimo, limitar en gran medida el fenomeno de aprisionamiento.

La invencion tambien tiene por objetivo proporcionar, en al menos una realizacion, una protesis que sea sencilla de colocar para limitar los riesgos de perforacion.

4. Exposicion de la invencion

Estos objetivos, asf como otros que apareceran a continuacion, se alcanzan con ayuda de una protesis realizada en un material de base, compresible y expansora en una direccion radial, destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente.

De acuerdo con la invencion, dicha protesis comprende:

- un collarm corriente arriba de forma troncoconica que presenta un diametro terminal D3,

- un cuerpo principal tubular que presenta un diametro D2,

- un collarm corriente abajo de forma troncoconica que presenta un diametro terminal D1,

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estando dicho collarm corriente arriba sin recubrir por un material cualquiera y presentando un diametro terminal D1 superior al diametro D2 de dicho cuerpo principal y superior al diametro terminal D3 de dicho collarm corriente abajo, y estando dicho collarm corriente abajo cubierto o constituido, total o parcialmente, por al menos un material polimerico.

Se observara que, en el marco de la presente descripcion, las expresiones «corriente arriba» y «corriente abajo» se definen con respecto al sentido de migracion de los alimentos en el tubo digestivo, es decir de la cavidad bucal hacia el recto.

Por otro lado, cuando se hace referencia a los diametros D1, D2 y D3 de la protesis, estos deben entenderse como diametros externos de la protesis en su estado desplegado.

De este modo, la invencion se basa en un enfoque completamente original que consiste en disenar una protesis cuyas dimensiones de los collarines no son exactamente simetricas a uno y otro lado del cuerpo de la protesis, al contrario que las protesis utilizadas actualmente. El aumento del diametro del collarm corriente arriba, con respecto a la tecnica anterior, constituye de hecho un freno mecanico. Este freno permite a la protesis resistir al empuje ejercido, por un lado, por el flujo de alimentos y de lfquidos, y, por otro lado, por la contraccion de los musculos lisos que rodean al tubo digestivo.

En el sentido de la invencion, el collarm corriente arriba no esta nunca recubierto por una pelmula polimerica. El material que constituye la protesis se deja, por lo tanto, siempre desnudo a nivel del collarm corriente arriba. La ausencia de material de recubrimiento en el collarm corriente arriba contribuye al mejor mantenimiento de la protesis en su lugar, a nivel de la estenosis, para cumplir su funcion de dilatacion. En efecto, esta ausencia de cobertura permite al tejido digestivo invaginarse a traves de las mallas del collarm corriente arriba. Este fenomeno contribuye a inmovilizar la protesis de acuerdo con la invencion a nivel de la estenosis. Ademas, cuando la protesis esta desplegada en el tubo digestivo del paciente, las paredes de la protesis estan con contacto con la mucosa. Este contacto ocasiona fuerzas de rozamiento entre la protesis y la pared del tubo digestivo. Estas fuerzas de rozamiento permiten frenar el movimiento relativo de la protesis en el tubo digestivo y, por lo tanto, evitar, o al menos limitar en gran medida, la migracion de la protesis dentro del tubo digestivo.

Se comprende en la descripcion a continuacion, que la expresion «protesis parcialmente cubierta» significa que la protesis esta recubierta, al menos en una parte de su superficie, por una pelmula polimerica cualquiera.

Preferentemente, el cuerpo de la protesis de acuerdo con la invencion tiene la forma de un cilindro de revolucion.

Ventajosamente, la protesis de acuerdo con la invencion presenta una estructura de malla.

La estructura de malla permite a la protesis pasar facilmente de una posicion retrafda, necesaria para la colocacion de la protesis, a una posicion desplegada funcional. De este modo, la protesis se encuentra apoyada contra la pared interna del tubo digestivo. El despliegue rapido de la protesis permite dilatar inmediatamente la estenosis y restablecer rapidamente el transito digestivo. Esta estructura de malla permite tambien la compresion de la protesis para introducirla en el cateter y permitir su posicionamiento sin recurrir a la cirugfa.

De acuerdo con una primera variante, dicho material de base es un material metalico seleccionado entre acero inoxidable, titanio, cromo, mquel, cobalto o la combinacion de al menos dos de estos materiales, y dicho collarm corriente abajo esta cubierto por al menos un material polimerico.

Preferentemente, el material de base es entonces una aleacion de mquel y de titanio tal como nitinol. Estos materiales presentan la ventaja de ser bien tolerados por los pacientes. Ademas, se muestran particularmente resistentes al medio acido-basico circundante, y al contacto constante de los alimentos parcialmente digeridos. Por anadidura, estos metales, o aleaciones, permiten producir materiales con memoria de forma. Estos son, por lo tanto, particularmente interesantes para el diseno de protesis expansoras y compresibles. Mas particularmente, gracias a este tipo de materiales combinados con su estructura de malla, las protesis pueden comprimirse en un cateter que se introduce a traves de las cavidades naturales del paciente. Estas protesis son suministradas al emplazamiento mismo de la estenosis. La liberacion de la protesis en la luz del tubo digestivo se traduce en un despliegue inmediato de esta. Este despliegue es autorizado por la utilizacion de un material con memoria de forma, lo que significa que la protesis recupera su forma inicial desplegada cuando las tensiones ejercidas por el cateter desaparecen. Ademas, la presencia de una cobertura de material polimerico sobre el collarm corriente abajo permite facilitar la retirada de la protesis. La ausencia de resistencia durante la retirada facilita no solamente la manipulacion por el medico, sino que tambien evita herir o irritar la pared digestiva del paciente. Esta permite, por lo tanto, limitar el desarrollo de infecciones o de perforaciones de la pared digestiva, consecuencia de la lesion ocasionada por la retirada forzada de la protesis.

De acuerdo con una segunda variante de la invencion, dicho material de base que constituye la protesis es un material polimerico biodegradable, y dicho collarm corriente abajo esta constituido por dicho material polimerico de base.

De este modo, la protesis de acuerdo con la invencion puede estar constituida mtegramente por un material

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polimerico biodegradable. La utilizacion de al menos un material biodegradable para fabricar la protesis de acuerdo con la invencion permite disenar una protesis digestiva que sea a la vez resistente al fenomeno de migracion y que pueda permanecer en el organismo del paciente hasta su completa degradacion. De este modo, el paciente no necesita una segunda endoscopia que permita extraer la protesis del tubo digestivo. Es preferible, en efecto, limitar el numero de endoscopias en un mismo paciente. Ademas del coste de este acto, la endoscopia no esta exenta de riesgos. La perforacion de la pared digestiva por el endoscopio es un riesgo a tener en cuenta. Este riesgo aumenta en los pacientes cuya pared digestiva esta fragilizada, el cual es concretamente el caso durante un cancer, una enfermedad de Crohn y patologfas de la mucosa en general. Una perforacion es una urgencia quirurgica. Ciertos equipos de investigacion han comenzado a estudiar protesis esofagicas para el tratamiento de estenosis benignas (Y. Saito y col, World J Gastroenterology, 2007, 13(29)). Sin embargo, se ha observado una tasa de migracion de aproximadamente el 77 % entre los 13 pacientes tratados y esto, sea cual sea la etiologfa de la estenosis.

El diseno de una protesis biodegradable permite ademas resolver el problema de su gestion como residuos medicos contaminados, asf como su fuerte impacto negativo en el plano medioambiental.

Ventajosamente, dicho al menos un material biodegradable se selecciona entre polidioxanona (PDS), acido polilactico (PLA), acido polilactico levogiro (PLLA), acido poliglicolico (PGA), g-caprolactona.

Estos materiales polimericos estan particularmente adaptados a la smtesis de protesis flexibles. Se degradan en un plazo de varias semanas, variando el plazo en funcion del pH y de la naturaleza de las enzimas presentes. La eleccion del polfmero a emplear dependera por lo tanto, entre otros parametros, del destino anatomico de la protesis y de las condiciones ffsico-qmmicas que ser vera obligada a soportar.

En una realizacion preferida, dicho al menos un material polimerico biodegradable es polidioxanona (PDS).

Ventajosamente, de acuerdo con esta segunda variante de la invencion de acuerdo con la cual el material de base de la protesis es un material polimerico biodegradable, dicha estructura de malla se realiza tejiendo o tricotando hilos multifilamento o monofilamento de dicho al menos un material polimerico biodegradable.

Esto otorga a la protesis una gran resistencia mecanica que le permite resistir a las tensiones que se ve obligada a experimentar despues de su implantacion, y concretamente al peristaltismo digestivo y al paso del bolo alimenticio.

En una realizacion ventajosa, dicho cuerpo principal tubular esta cubierto, total o parcialmente, por al menos un material polimerico. La cobertura del cuerpo principal de la protesis de acuerdo con la invencion por al menos un material polimerico permite obstruir las eventuales fistulas que se producen a nivel de la estenosis. Ademas, cuando la protesis de acuerdo con la invencion esta realizada en un material metalico, esto permite facilitar la retirada de la protesis una vez dilatada correctamente la estenosis. El ensanchamiento del collarm corriente arriba basta entonces para retener a la protesis a nivel de la estenosis.

Preferentemente, dicho material polimerico se selecciona entre el grupo compuesto por poliuretano, policloruro de vinilo, uretano, silicona, poliamida, poliester, resina fluorica o la combinacion de al menos dos de estos materiales. Preferentemente, el material polimerico que puede recubrir la protesis de acuerdo con la invencion es silicona.

La presencia de esta capa presenta dos ventajas principales:

- evitar la adhesion irreversible de la protesis a la pared intestinal, mediante la invasion de las mallas de la protesis por el tejido digestivo,

- facilitar a continuacion la retirada de la protesis del organismo del paciente, sin danar la pared digestiva en contacto con la protesis.

De este modo, cuando la protesis esta constituida por un material metalico, es particularmente interesante recubrir el collarm corriente abajo y el cuerpo principal de la protesis con un material polimerico tal como silicona, resina fluorica, poliuretano, policloruro de vinilo, uretano, poliamida, poliester, o la combinacion de al menos dos de estos materiales. La presencia de esta cobertura en el cuerpo principal y el collarm corriente abajo permite, en efecto, facilitar la retirada de la protesis, una vez dilatada la estenosis. Esto permite tambien colmatar las eventuales fistulas y evitar el fenomeno de aprisionamiento de la protesis en el tejido. De este modo, el facultativo esta seguro de no danar la pared interna del tubo digestivo cuando recupera la protesis por endoscopia. La cobertura del cuerpo de la protesis, por uno de estos materiales, se muestra tambien interesante cuando la protesis esta realizada mtegramente en un material polimerico biodegradable y que el facultativo sospecha o ha detectado la presencia de fistulas a nivel de la estenosis.

Ventajosamente, la pared de dicho collarm corriente arriba de acuerdo con la invencion forma un angulo alfa (a) comprendido entre 30 grados y 45 grados con respecto al eje longitudinal de dicha protesis. Preferentemente, la pared de dicho collarm corriente arriba de acuerdo con la invencion forma un angulo alfa (a) comprendido entre 33 grados y 45 grados con respecto al eje longitudinal de dicha protesis.

La fuerte angulacion del collarm corriente arriba, con respecto a las protesis de la tecnica anterior, permite constituir un freno mecanico mas importante y mas eficaz, sin danar, no obstante la pared interna del tubo digestivo. En

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efecto, la pared de los collarines de las protesis actuales, y esto desde hace veinte anos, forma un angulo comprendido entre 15 grados y 22 grados con el cuerpo de la protesis. El valor de estos angulos siempre ha estado limitado para respetar las dimensiones anatomicas del tubo digestivo de un adulto. Ahora bien, los inventores han descubierto que una protesis digestiva cuya pared del collarm corriente arriba forma un angulo comprendido entre 30 y 45 grados permite no solamente inmovilizar la protesis a nivel de la estenosis, sino que no provoca mas dolores o lesiones que las protesis actuales. Los inventores han observado ademas que, cuando la protesis es de aleacion metalica con su cuerpo principal y su collarm corriente abajo recubiertos por un material polimerico, la fuerte angulacion del collarm corriente arriba asociada a su diametro ampliado basta para retener a la protesis a nivel de la estenosis y paliar de este modo el problema de migracion de las protesis.

La protesis de acuerdo con la invencion presenta, preferentemente, una longitud total comprendida entre 60 mm y 120 mm.

De forma aun mas preferente, la protesis comprende una longitud total comprendida entre 60 mm y 80 mm.

Estas dimensiones son suficientes para tratar las estenosis cortas, es decir estenosis cuya longitud es inferior o igual a 5 cm, que obturan el intestino. Es interesante entonces, durante la colocacion de la protesis, hacer que sobresalga de forma simetrica a uno y otro lado de la estenosis, si es posible al menos 2 cm. La eleccion de la longitud de la protesis depende por consiguiente de la longitud de la estenosis a tratar.

Ventajosamente, dicho collarm corriente arriba presenta un diametro terminal D1 comprendido entre 30 mm y 50 mm.

Preferentemente, dicho collarm corriente arriba presenta un diametro terminal D1 de 40 mm y un angulo de 30 grados.

Estas dimensiones permiten disenar un collarm corriente arriba que retenga eficazmente la protesis en el tubo digestivo, a nivel de la estenosis, sin herir, no obstante, la pared digestiva ni si quiera inducir sensaciones desagradables o dolorosas para el paciente. Estas dimensiones son, por otro lado, a la vez compatibles con la introduccion de la protesis de acuerdo con la invencion en un cateter, y las proporciones anatomicas del tubo digestivo en un adulto.

De acuerdo con una realizacion ventajosa, dicho cuerpo tubular comprende una longitud comprendida entre 20 y 80 mm y un diametro externo D2 comprendido entre 15 y 25 mm.

Preferentemente, la longitud de dicho cuerpo tubular esta comprendida entre 24 mm y 60 mm, y su diametro externo D2 es igual a 20 mm. Estas dimensiones son suficientes para dilatar una estenosis corta y restablecer el transito normal de los alimentos en el intestino.

Ventajosamente, dicho collarm corriente abajo presenta una longitud comprendida entre 15 y 25 mm y un diametro terminal D3 comprendido entre 25 mm y 32 mm.

Preferentemente, dicho collarm corriente abajo presenta una longitud de 18 mm y un diametro terminal D3 igual a 26 mm.

Dicho collarm participa en el mantenimiento de la protesis en el tubo digestivo. La forma ensanchada de este collarm, asociada a su diametro ligeramente ampliado con respecto al del cuerpo principal, constituye un segundo freno mecanico que permite a la protesis de acuerdo con la invencion resistir a la presion ejercida por el peristaltismo digestivo y/o el bolo alimenticio.

Ventajosamente, la protesis de acuerdo con la invencion comprende al menos un marcador radiopaco. La inclusion de marcadores radiopacos, radiomarcadores, o marcadores radiologicos, en la superficie externa de la protesis permite su localizacion radiologica y la verificacion de su posicionamiento. Estos marcadores son liberados en el momento de la degradacion de la protesis y son eliminados por el paciente por las vfas naturales. Estos marcadores radiologicos pueden seleccionarse entre oro, platino, iridio y cualquier metal biocompatible opaco a los rayos-X....

Preferentemente, la protesis comprende dos marcadores radiopacos a nivel de cada collarm y un marcador radiopaco a nivel del cuerpo longitudinal. Los marcadores radiologicos pueden estar fijados a la protesis mediante cualquier procedimiento bien conocido por el experto en la materia.

Mas exactamente, cada uno de estos marcadores radiopacos podra incorporarse al revestimiento de la protesis de acuerdo con la invencion y/o fijarse a la malla de la protesis. Preferentemente, el marcador se incorpora al revestimiento de material polimerico, cuando esto es posible.

En una realizacion ventajosa, la protesis de acuerdo con la invencion esta recubierta o incluye en dicho material polimerico al menos un principio activo. Preferentemente, dicho principio activo se selecciona entre un anticuerpo, una estatina, corticoides, una molecula antifibrosante y su combinacion.

Pueden mencionarse como ejemplo de anticuerpos infliximab, adalimumab, certolizumab, vedolizumab,

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ustekinumab, natalizumab. Tambien pueden mencionarse como ejemplo de molecula antifibrosante resveratrol, la hormona del crecimiento, extractos de Scutelleria o de Boswellia, mitomicina-C, CTRP-3 (ClqTNG-related protein 3), anti-TGF-p, interleuquina 10, TNRF2, PEG 15-20, pelmulas biologicas que contienen derivados del acido hialuronico tal como quitosana-dextrano y carboximetil-quitosana y Daikenchuto.

De este modo, sera posible tratar la estenosis de manera mas dirigida y aumentar el potencial terapeutico de la protesis.

La invencion tambien tiene por objeto un procedimiento de tratamiento de las estenosis benignas en general, cortas (que miden menos de 5-8 cm), las estenosis anastomoticas intestinales y colonicas, las estenosis posoperatorias con o sin fistulas, y cualquier estenosis no neoplasica o neoplasica con ffstula y esto, sea cual sea la parte del tubo digestivo, siempre y cuando sea accesible en endoscopia digestiva.

5. Lista de las figuras

Otras caractensticas y ventajas de la invencion surgiran mas claramente con la lectura de la siguiente descripcion de realizaciones preferentes, dadas a tftulo de simple ejemplo ilustrativo y no limitante, y los dibujos adjuntos, entre los que:

- la figura 1 presenta una vista lateral de una primera realizacion de una protesis de acuerdo con la invencion, estando la protesis totalmente desplegada;

- la figura 2 ilustra una vista en perspectiva de una segunda realizacion de una protesis de acuerdo con la invencion, estando la protesis totalmente desplegada;

- la figura 3 presenta una vista lateral de una tercera realizacion de una protesis parcialmente cubierta de material biodegradable, estando la protesis totalmente desplegada;

- la figura 4 presenta una protesis de acuerdo con la invencion parcialmente desplegada, durante su colocacion para el tratamiento de una estenosis gracias a un cateter;

- las figuras 5a, 5b, 5c y 5d ilustran diferentes etapas de la colocacion de una protesis de acuerdo con la invencion para el tratamiento de una estenosis a nivel del colon.

6. Descripcion de una realizacion de la invencion

El principio general de la invencion consiste en una protesis digestiva compresible y expansora en una direccion radial. Esta protesis presenta la particularidad de tener un collarm corriente arriba cuyo diametro esta ampliado, con respecto al cuerpo principal y al collarm corriente abajo de la protesis. Este collarm corriente arriba ampliado, forma un freno mecanico que permite mantener a la protesis en su lugar.

De acuerdo con una variante, cuando el material de base que constituye la protesis es un material metalico, la usencia de cobertura por un polfmero sobre el collarm corriente arriba, permite al tejido digestivo estar en contacto estrecho con las mallas de la protesis. Este contacto estrecho permite a la protesis resistir al empuje ejercido por los musculos lisos que rodean al tubo digestivo y/o el ejercido por el avance del bolo alimenticio. En cambio, la presencia de cobertura constituida por una pelmula polimerica sobre el collarm corriente abajo, y eventualmente sobre el cuerpo principal de la protesis, permite no solamente facilitar la retirada de la protesis, sino tambien obturar por contacto las fistulas digestivas situadas en la estenosis digestiva.

De acuerdo con otra variante de la invencion, cuando el material de base que constituye la protesis es un material polimerico biodegradable, la protesis de acuerdo con la invencion es, a la vez, resistente al fenomeno de migracion. De este modo puede resistir a la migracion dilatando la estenosis hasta su completa degradacion.

Otra aportacion de la invencion es proponer un collarm corriente arriba cuya pared forma un angulo a con el eje longitudinal del cuerpo de la protesis ampliamente superior a lo que se practica actualmente. Esta fuerte angulacion, con respecto a la practica actual, permite formar un freno mecanico mas eficaz.

Para la comprension de los ejemplos a continuacion, los valores relativos a los diametros externos y a las longitudes se indican para la protesis en su posicion funcional, es decir cuando esta completamente desplegada.

6.1. Fabricacion de las protesis de acuerdo con la invencion

Las protesis de acuerdo con la invencion se fabrican de acuerdo con cualquier procedimiento bien conocido por el experto en la materia. El procedimiento de fabricacion de dichas protesis no es objeto de la presente solicitud. En resumen, los hilos de material polimerico biodegradable o de material metalico, por ejemplo con memoria de forma, se asocian entre sf para formar una malla. La malla es cortada a continuacion con laser para obtener un corte franco y limpio de los hilos. Una parte de malla obtenida de este modo se conforma a continuacion para obtener la forma de la protesis.

6.2. Protesis digestiva destinada a ser implantada en un paciente.

Se presenta, en relacion con la figura 1, el esquema de una vista de perfil de la protesis de acuerdo con la invencion,

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estando la protesis representada totalmente desplegada. La protesis 100 presenta una forma globalmente tubular, con una estructura de malla (no representada en la figura 1). Esta compuesta por tres partes principales: un cuerpo tubular 103 y dos collarines 102, l04 dispuestos a uno y otro lado del cuerpo tubular 103. Cada uno de los collarines 102, 104 presenta una forma troncoconica, ensanchada hacia el exterior, vista de perfil, cuando esta desplegado.

El collarm corriente arriba 102 forma un angulo alfa (a) con el eje longitudinal del cuerpo principal tubular 103 de la protesis, estando el angulo a comprendido entre 30 grados y 45 grados. Para facilitar la comprension de la invencion, el eje longitudinal se representa en lmea discontinua en la figura 1. Este collarm corriente arriba 102 presenta un diametro terminal D1 comprendido entre 30 y 50 mm. Preferentemente, el collarm corriente arriba 102 tiene un diametro terminal de al menos 40 mm y forma un angulo a comprendido entre 30 grados y 45 grados con el cuerpo de la protesis. Preferentemente, el angulo a esta comprendido entre 33 grados y 45 grados. Es importante que este collarm 102 sea del mayor diametro posible, al tiempo que se respetan las tensiones de insercion en un cateter asf como las dimensiones anatomicas del tubo digestivo. En efecto, no es deseable que el diametro mayor del collarm 102 provoque sufrimiento al paciente, incluso que dane la pared del tubo digestivo. Tambien es importante que el angulo a que forma la pared del collarm corriente arriba 102 con el cuerpo de la protesis este comprendido entre 30 grados y 45 grados. La longitud A del collarm corriente arriba 102 se calculara en funcion del diametro terminal y de la angulacion que se desea obtener para este collarm corriente arriba.

El cuerpo tubular 103, que tiene preferentemente la forma de un cilindro de revolucion, presenta una longitud B y un diametro externo D2. Esta longitud B esta comprendida entre 20 mm y 80 mm. Preferentemente, la longitud del cuerpo tubular esta comprendida entre 24 mm y 60 mm. El diametro externo D2 del cuerpo 103 esta comprendido entre 15 y 25 mm.

El collarm corriente abajo 104 presenta una longitud C comprendida entre 15 mm y 25 mm, y un diametro terminal D3 comprendido entre 25 mm y 32 mm.

Ventajosamente, los extremos libres de los collarines corriente arriba 102 y corriente abajo 104 son redondeados, para evitar herir o irritar la pared del tubo digestivo.

Al ser el grosor de la protesis igual al de los hilos del material que la constituye, los diametros internos de las diferentes partes que componen la protesis son ligeramente inferiores al de su diametro externo. La longitud total de la protesis L es la suma de las longitudes A, B y C.

De acuerdo con una primera variante, la protesis esta realizada en una malla constituida por un entramado de hilos metalicos preferentemente de aleacion con memoria de forma. Esta malla no esta recubierta por ningun revestimiento, dejandose desnudo el metal. De acuerdo con una segunda variante, la protesis esta realizada en un material polimerico biodegradable. De acuerdo con cada una de estas variantes, la protesis puede estar entonces parcialmente recubierta por una pelmula de material polimerico, en la superficie de su collarm corriente abajo, pero tambien en la superficie de su cuerpo principal tubular.

La estructura de malla, o en rejilla, permite a la protesis entrar en contacto estrecho con el tejido digestivo, ocasionando roces. Esta estructura de malla permite ademas obtener una protesis compresible y expansora en una direccion radial, con respecto al eje longitudinal del cuerpo de la protesis. Las dimensiones de la protesis se seleccionaran en funcion de la aplicacion para la que se emplea la protesis y en particular en funcion de las dimensiones anatomicas del organo a tratar.

6.3. Protesis digestiva metalica parcialmente cubierta destinada a ser implantada en un paciente.

Se presenta en relacion con la figura 2 una realizacion preferida de la protesis de acuerdo con la invencion. La protesis 200 presenta una estructura de malla. Esta malla esta realizada en nitinol, que es una aleacion a partir de mquel y de titanio. Este material es particularmente flexible y posee la particularidad de recuperar su forma despues de haber sido comprimido. Gracias a la estructura de malla y a las caractensticas mecanicas del nitinol, la protesis puede comprimirse en un cateter. La retirada del cateter que rodea a la protesis permite a esta ultima desplegarse y recuperar su forma inicial muy rapidamente.

La protesis 200 esta constituida:

- por un collarm corriente arriba 202, que tiene una forma troncoconica,

- por un cuerpo 203 que tiene la forma de un cilindro de revolucion, y

- por un collarm corriente abajo 204 que tiene tambien una forma troncoconica.

El collarm corriente arriba 202 presenta un diametro D1 de 40 mm de diametro y forma un angulo a con el eje longitudinal de la protesis igual a 33 grados. Por razones de claridad, el angulo a no se ha representado en esta figura. El cuerpo de la protesis 203 presenta una longitud B de 44 mm y un diametro D2 igual a 20 mm. El collarm corriente abajo 204 presenta una longitud C de 18 mm y un diametro externo D3 de 26 mm. El collarm 202 se deja sin cubrir, mientras que el cuerpo 203 y el collarm corriente abajo 204 esta recubiertos por una pelmula polimerica de silicona 205, que recubre la superficie externa de todo el cuerpo de la protesis. La presencia de la pelmula 205 de silicona en la superficie del cuerpo 203 y del collarm 204 permite no solamente facilitar la retirada de la protesis, sino

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tambien evitar su aprisionamiento en la mucosa digestiva. La ausencia de cobertura por la pelmula polimerica sobre el collarm corriente arriba 202 permite a la protesis adherirse de manera reversible a la pared intestinal. En efecto, estando la protesis desplegada en el intestino, las paredes de la protesis estan en contacto con la mucosa intestinal. La ausencia de cobertura en la superficie de la malla que constituye la protesis le impide deslizarse contra la pared. Esto permite ademas al tejido digestivo colonizar las mallas de la protesis, ayudando al enganche de esta corriente arriba de la estenosis. Esto contribuye, por lo tanto, a evitar, o como mmimo a limitar, la migracion de la protesis dentro del tubo digestivo. De esta manera, el procedimiento antimigracion constituido por la angulacion del collarm, el diametro ampliado y la ausencia de cobertura del collarm corriente arriba permiten tener una duracion de dilatacion controlada suficientemente largo para evitar la recidiva estenotica.

6.4 Protesis digestiva de polidioxanona parcialmente cubierta destinada a ser implantada en un paciente.

En una variante particularmente ventajosa de la invencion, se describe en relacion con la figura 3 una protesis de material de polfmero biodegradable que presenta una estructura de malla (no representada). Esta malla esta realizada en polidioxanona. Gracias a la estructura de malla, la protesis puede comprimirse en un cateter. La retirada del cateter que rodea a la protesis permite a esta ultima desplegarse y recuperar su forma inicial muy rapidamente.

La protesis 300 esta constituida:

- por un collarm corriente arriba 302, que tiene una forma troncoconica,

- por un cuerpo 303 que tiene la forma de un cilindro de revolucion, y

- por un collarm corriente abajo 304 que tiene tambien una forma troncoconica.

El collarm corriente arriba 302 presenta un diametro terminal D1 de 40 mm de diametro y forma un angulo a con el eje longitudinal de la protesis igual a 33 grados. Por razones de claridad, el angulo a no se ha representado en esta figura. El cuerpo de la protesis 303 presenta una longitud B de 44 mm y un diametro externo D2 igual a 20 mm. El collarm corriente abajo 304 presenta una longitud C de 18 mm y un diametro terminal D3 de 26 mm. El collarm corriente arriba 302 y el collarm corriente abajo 304 se dejan sin cubrir, mientras que el cuerpo 303 esta recubierto por una pelmula polimerica de silicona 305, que recubre la superficie externa de la protesis. La ausencia de cobertura en la superficie de la malla del collarm corriente arriba 302, asociada a su diametro ampliado y a la fuerte angulacion con respecto al eje longitudinal de la protesis, le impide deslizarse contra la pared. Este roce participa en el mantenimiento en su lugar de la protesis en el tubo digestivo del paciente y contribuye, por lo tanto, a evitar, o como mmimo a limitar en gran medida, la migracion de la protesis biodegradable dentro del tubo digestivo. Ademas, la ausencia de cobertura a nivel del collarm corriente arriba permite al tejido digestivo introducirse en los orificios creados por la malla que constituye la protesis. Este fenomeno fisiologico y normal permite retener la protesis a nivel de la estenosis. De este modo, la duracion de dilatacion de la estenosis esta perfectamente controlada y se evitan las complicaciones vinculadas a la migracion de la protesis (extraccion diffcil, riesgo de perforacion, etc...).

Ademas, la cobertura con una pelmula polimerica del cuerpo principal tubular de la protesis permite obstruir las eventuales fistulas situadas en la estenosis.

6.5. Insercion de una protesis digestiva parcialmente cubierta destinada a ser implantada en un paciente que padece una estenosis corta a nivel del colon, mediante el procedimiento de liberacion distal.

En relacion con las figuras 4 y 5A-5D, se describe la colocacion de una protesis, de acuerdo con el ejemplo 6.3 o

6.4, en un paciente que padece una estenosis corta (longitud < 5 cm), a nivel de la anastomosis consecuencia de una reseccion fleo-colonica por enfermedad de Crohn. Esta protesis no esta cubierta a nivel del collarm corriente arriba. El cuerpo de la protesis y/o el collarm corriente abajo podra/podran estar cubiertos con un material polimerico, preferentemente de silicona.

Como se representa en la figura 5A, en primer lugar se realiza una endoscopia clasica, de acuerdo con cualquier procedimiento bien conocido por el experto en la materia, para visualizar el emplazamiento de la estenosis 510 a nivel del intestino 508 del paciente. Una vez localizada la estenosis 510, un hilo grna 506 flexible se introduce en la luz intestinal 509, a traves de la luz del endoscopio 507. El hilo grna 506 es encaminado para franquear la estenosis 510, es decir que el hilo grna atraviesa toda la zona estrechada por la estenosis hasta llegar a una zona del intestino libre de estenosis. Sobre esta grna, se desliza un cateter corriente arriba de la estenosis y la grna se retira para opacificacion.

El producto de contraste yodado 511, por ejemplo Telebrix®, se inyecta en la luz corriente arriba del intestino mediante el cateter, estando el endoscopio siempre corriente abajo de la estenosis, como se esquematiza en la figura 5B. Este producto de contraste sirve para visualizar corriente arriba para localizar correctamente el emplazamiento de la estenosis, y el correcto posicionamiento del endoscopio y del cateter que contiene la protesis mediante radioscopia.

El cateter 513 que contiene la protesis 200 se introduce en el canal operador del endoscopio, siempre en su lugar corriente abajo de la estenosis, y se le hace pasar bajo control endoscopico y radiologico a traves de la luz de la estenosis intestinal mediante la grna 509, como se representa en la figura 5C. Este cateter contiene un conducto interno 512, en cuyo interior puede circular el hilo grna 506. La protesis 500, identica a la protesis 200 o la protesis

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300, esta comprimida entre las paredes del cateter 513 y las paredes del conducto interno 512. Esta protesis 500 comprende un collarm corriente arriba 502, un cuerpo principal 503 y un collarm corriente abajo cubierto 504. El conjunto cateter - protesis - conducto interno es empujado en la luz intestinal 509 del paciente, hasta alcanzar la estenosis 510. El conjunto es empujado para posicionar la protesis 500, haciendole sobresalir a uno y otro lado de la estenosis 510. Como se esquematiza en la figura 5D, el cateter 513 es retirado a continuacion para permitir que la protesis 500 se despliegue en el intestino del paciente. Este despliegue inmediato es permitido por la estructura de malla y la utilizacion de un material con memoria de forma. El hilo 506 y el conducto interior 512 que rodean al hilo se retiran a continuacion para dejar solamente la protesis 500 a nivel de la estenosis 510.

La figura 4 presenta una vista agrandada y esquematizada de la protesis de acuerdo con la invencion durante la retirada del cateter, permitiendo esta retirada liberar la protesis a nivel de la estenosis. Tal como se representa en esta figura, la protesis 400, identica a la descrita en la figura 2 o 3, esta contenida parcialmente en un cateter 407. Este esquema permite observar mejor el fenomeno de despliegue de la estructura de malla, en cuanto la protesis se libera de la influencia del cateter. Un hilo de guiado 405 circula en la protesis 400, de manera sensiblemente paralela al eje longitudinal de esta. El hilo de guiado 405 es flexible y sirve para introducir y a continuacion orientar un endoscopio o el cateter 407 que contiene la protesis. El extremo distal 406 de este hilo de guiado 405 esta lubricado para facilitar su insercion y su encaminamiento en el tubo digestivo del paciente. Se entiende por «extremo distal» el extremo que esta insertado en el organismo del paciente. Esta caractenstica de la grna y su flexibilidad permiten evitar la formacion de una lesion o de una perforacion corriente abajo habiendo permitido el cateterismo del intestino corriente arriba en una longitud suficiente por el operador.

Las protesis se retiran a continuacion al cabo de 7 dfas, estando la estenosis estabilizada en su dilatacion por la protesis. La extraccion se realiza de la siguiente manera: una colonoscopia se realiza de nuevo como se ha indicado anteriormente. Se hace ascender al colonoscopio hasta el nivel de la estenosis que deja ver el collarm corriente abajo de la protesis, siempre en su lugar en su estenosis ahora dilatada. Los dos lazos contiguos a 3h y 9h en los bordes del collarm corriente abajo se sujetan con una pinza endoscopica y son arrastrados hacia el endoscopio permitiendo cerrar este collarm como una bolsa y deformandolo como una ojiva. Esto permite atraer este collarm deformado de este modo mediante la pinza hacia abajo, guiandola en contacto con el endoscopio hasta descender al exterior del paciente. A veces puede ser util utilizar tambien un lazo insertado en el medio del interior del cuerpo de la protesis para arrastrar mejor el conjunto, siempre con ayuda de una pinza; permitiendo el lazo central una invaginacion de la protesis en su centro, evitando del mismo modo lesiones mucosas por la traccion del conjunto.

6.6. Ensayo clinico en dos pacientes adultos que padecen una estenosis corta a nivel del colon.

Dos protesis de acuerdo con la invencion se colocaron en dos pacientes, los dos aquejados de la enfermedad de Crohn, de 36 anos y 56 anos de edad. Cada uno de estos pacientes se ha sometido a resecciones quirurgicas fleo- colonicas consecuencia del desarrollo de su enfermedad. Estenosis cortas, inferiores a 5 cm, se desarrollaron a nivel de la anastomosis de estas resecciones. Uno de los pacientes presentaba una estenosis recidivante, 6 meses despues de la dilatacion endoscopica.

Como se ha descrito en el punto 6.3, el collarm corriente arriba de cada una de las protesis se deja sin cubrir y presenta un diametro exterior de 40 mm y forma un angulo a de 33 grados con el eje longitudinal de la protesis. El collarm corriente abajo de cada una de las protesis esta recubierto por una pelmula de silicona y presenta un diametro externo de 26 mm y una longitud de 18 mm. El cuerpo de la protesis mide 44 mm de longitud para un diametro externo de 20 mm, y esta recubierto tambien por una pelmula de silicona. Las protesis se colocaron como se ha descrito en el punto 6.5, sin ninguna complicacion. Las protesis se retiraron a continuacion al cabo de 7 dfas. Al termino de este plazo, no se observo ninguna migracion precoz, es decir que cada uno de los pacientes conservo su protesis y que esta no se desplazo en el intestino. En los dos casos, el smdrome suboclusivo ceso inmediatamente despues de la colocacion de la protesis. Por otro lado, mientras que una resistencia se observa generalmente durante la retirada de una protesis que tiene, por ejemplo, sus dos collarines sin cubrir, la retirada de la protesis de acuerdo con la invencion se desarrollo perfectamente.

La aparicion de recidiva se vigilo todos los meses por la clmica e imaginologfa medica. No se constato ninguna recidiva en los 3 meses que siguieron a la retirada de la protesis. No se observo ninguna estenosis residual o dilatacion en estos pacientes.

7. Conclusiones

La protesis de acuerdo con la invencion permite, por lo tanto, tratar las estenosis cortas, sea cual sea su etiologfa. La asociacion del diametro ampliado y la ausencia de recubrimiento del collarm corriente arriba por un material cualquiera permite evitar, o como mmimo reducir considerablemente, el problema de migracion precoz, que es un riesgo mayor con las protesis actualmente en el mercado. La presencia de una cobertura con un material polimerico del collarm corriente abajo permite facilitar la retirada de la protesis y evitar herir la pared digestiva de los pacientes durante esta manipulacion. La presencia eventual de cobertura con un polfmero a nivel del cuerpo de la protesis permite ademas facilitar la retirada de la protesis, e incluso limitar el fenomeno de aprisionamiento. Ademas, la fuerte angulacion del collarm corriente arriba, con respecto a las protesis de la tecnica anterior, constituye un freno mecanico extremadamente eficaz, sin danar, no obstante, la pared interna del tubo digestivo u ocasionar dolores

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para el paciente.

De este modo, los inconvenientes vinculados a la utilizacion de las protesis expansibles para el tratamiento de las estenosis cortas pueden, ahora, ser eliminados gracias a la protesis de acuerdo con la invencion, o como mmimo ser fuertemente atenuados.

La ausencia de recubrimiento con un polfmero sorbe al menos el collarm corriente arriba podfa hacer pensar que existfa un riesgo de aprisionamiento a este nivel. Ahora bien, los ensayos in vivo demostraron que este fenomeno no se habfa observado nunca.

Particularmente, una protesis de acuerdo con la invencion realizada en un material de base metalico y que presenta un collarm corriente arriba ampliado y sin recubrir con un material cualquiera, asf como un cuerpo principal y un collarm corriente abajo recubiertos por un material polimerico, permite resolver, a la vez, los problemas de migracion y de aprisionamiento observados. La presencia de la pelmula polimerica permite ademas obstruir las fistulas eventuales que se producen a veces, concretamente como consecuencia de las suturas.

Por otro lado, una protesis de acuerdo con la invencion realizada en un material de base metalico y que presente un collarm corriente arriba ampliado y sin recubrir por un material cualquiera, un cuerpo principal sin recubrir por un material cualquiera y un collarm corriente abajo recubierto por un material polimerico sena interesante para el tratamiento paliativo de estenosis en pacientes que padecen un cancer colorrectal. Dicha protesis es tambien mas flexible, debido a la parte debil de su superficie cubierta por un material polimerico. Esta permite, por lo tanto, resolver el problema de perforacion de la pared digestiva.

Finalmente, de acuerdo con una segunda variante de la invencion, una protesis realizada en un material de base constituido por un material polimerico biodegradable permite, a la vez, resolver el problema de migracion, el problema de perforacion y, eventualmente, el problema de aprisionamiento. Ademas, no produce ningun residuo y su impacto medioambiental es menor que el de las protesis metalicas.

De este modo, todos o parte de los inconvenientes vinculados a la utilizacion de las protesis expansibles para el tratamiento de las estenosis cortas pueden ser eliminados ahora, o como mmimo atenuarse fuertemente.

Se observara que podran preverse otras realizaciones de la invencion. Concretamente, es posible anadir radiomarcadores opacos o marcadores fluorescentes a la superficie de la protesis para permitir su visualizacion en radioscopia o fluoroscopia. Se puede prever tambien equipar previamente la protesis de acuerdo con la invencion con un hilo grna, que circula de manera practicamente paralela al eje longitudinal de la protesis, para facilitar su insercion y su posicionamiento a traves de la estenosis. Finalmente, se puede prever la asociacion de valvulas antirreflujo para aplicaciones esofagicas.

Tambien podra preverse recubrir la protesis de acuerdo con la invencion, o incluir en la cobertura material polimerico, al menos un principio activo, preferentemente un principio activo terapeutico. De este modo, el potencial terapeutico de la protesis de acuerdo con la invencion se incrementara.

Ademas, aunque los ensayos clmicos expuestos anteriormente solamente se refieren al tratamiento de estenosis colonicas, estas protesis estan completamente adaptadas al tratamiento de estenosis esofagicas, piloricas, traqueo- bronquiales... Basta, para hacer esto, adaptar las proporciones relativas de las diferentes partes de la protesis para que se inserte en la estructura anatomica que se desea tratar.

Se ha descrito, en la presente solicitud una liberacion distal de la protesis y por via endoscopica baja en el tubo digestivo del paciente, es decir que la protesis se introdujo en el tubo digestivo del paciente por el ano (es decir endoscopia llamada por via baja). Distal y proximal se entienden con respecto a la vision endoscopica: la protesis se despliega por su extremo (collarm) mas alejado del endoscopio en liberacion distal y por su extremo (collarm) mas cercano al endoscopio en liberacion proximal. Se entiende que la protesis de acuerdo con la invencion tambien puede colocarse en un paciente por endoscopia llamada por via alta, pasando por la boca del paciente. Por esta via, el procedimiento de liberacion (es decir, despliegue de la protesis cuando se moviliza su cateter portador) podra ser distal, lo que es el caso utilizado mas frecuente en endoscopia digestiva, o bien proximal. Si se utiliza la via alta con liberacion distal, la tecnica no es diferente de la que se ha descrito anteriormente en via baja: se tira del cateter y la protesis se despliega por su extremo distal con respecto al endoscopio. En cambio, en via alta con liberacion proximal, el cateter sera empujado desde corriente arriba hacia corriente abajo para liberar la protesis. Una vez totalmente desplegada la protesis, basta con retirar el cateter vacm con su grna. Sea cual sea el tipo de liberacion en via alta, la protesis debera fabricarse de forma que el collarm antimigracion sea siempre el mas cercano al endoscopio en su cateter portador para que sea este el que esta corriente arriba de la estenosis a tratar, debido al sentido del flujo y de la motricidad digestiva.

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   REIVINDICACIONES

   1. Protesis (100, 200, 300, 400, 500), compresible y expansora en una direccion radial, destinada a ser implantada en el tubo digestivo de un paciente, estando dicha protesis (100, 200, 300, 400, 500) realizada en un material de base y comprendiendo:

   - un collarm corriente abajo (104, 204, 304, 404, 504) de forma troncoconica que presenta un diametro terminal D3,

   - un cuerpo principal tubular (103, 203, 303, 403, 503) que presenta un diametro D2,

   - un collarm corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) de forma troncoconica que presenta un diametro terminal D1,

   estando dicho collarm corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) sin recubrir por otro material cualquiera y presentando un diametro terminal D1 superior al diametro D2 de dicho cuerpo principal (103, 203, 303, 403, 503) y superior al diametro terminal D3 de dicho collarm corriente abajo (104, 204, 304, 404, 504), y estando dicho collarm corriente abajo cubierto o constituido, total o parcialmente, por al menos un material polimerico.
2. 2. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque presenta una estructura de malla.
3. 3. Protesis (100, 200, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 2, en la que dicho material de base es un material metalico seleccionado entre acero inoxidable, titanio, cromo, cobalto o la combinacion de al menos dos de estos materiales, y porque dicho collarm corriente abajo (104, 204, 404, 504) esta cubierto por al menos un material polimerico.
4. 4. Protesis (100, 300, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, caracterizada porque dicho material de base es un material polimerico biodegradable y porque dicho collarm corriente abajo (104, 304, 404, 504) esta constituido por dicho material polimerico de base.
5. 5. Protesis (100, 300, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que dicho al menos un material polimerico biodegradable se selecciona entre polidioxanona (PDS), acido polilactico (PLA), acido polilactico levogiro (PLLA), acido poliglicolico (PGA), g-caprolactona.
6. 6. Protesis (100, 300, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 4 o 5, en la que dicho al menos un material polimerico biodegradable es polidioxanona.
7. 7. Protesis (100, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones 4 a 6, dicha estructura de malla se realiza tejiendo o tricotando hilos multifilamento o monofilamento de dicho al menos un material polimerico biodegradable.
8. 8. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicho cuerpo principal tubular (103, 203, 303, 403, 503) esta cubierto, total o parcialmente, por al menos un material polimerico.
9. 9. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con la reivindicacion 3 u 8, caracterizada porque dicho material polimerico se selecciona entre el grupo compuesto por poliuretano, policloruro de vinilo, uretano, silicona, poliamida, poliester, resina fluorica, politetrafluoroetileno o la combinacion de al menos dos de dichos materiales.
10. 10. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la pared de dicho collarm corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) forma un angulo alfa (a) comprendido entre 30 grados y 45 grados con respecto al eje longitudinal de dicha protesis.
11. 11. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicha protesis presenta una longitud total comprendida entre 60 mm y 120 mm.
12. 12. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicho collarm corriente arriba (102, 202, 302, 402, 502) presenta un diametro terminal D1 comprendido entre 30 mm y 50 mm.
13. 13. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicho cuerpo principal tubular (103, 203, 303, 403, 503) comprende una longitud comprendida entre 20 mm y 80 mm y un diametro externo D2 comprendido entre 15 mm y 25 mm.
14. 14. Protesis (100, 200, 300, 400, 500) de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicho collarm corriente abajo (104, 204, 304, 404, 504) presenta una longitud comprendida entre 15 mm y 25 mm, y un diametro terminal D3 comprendido entre 25 mm y 32 mm.
15. 15. Protesis de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende al menos un

    marcador radiopaco.
16. 16. Protesis de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, recubierta o que incluye en dicho material polimerico al menos un principio activo.