ES2565402T3 - Uso de los ácidos grasos omega para el tratamiento de enfermedades - Google Patents

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Abstract

Ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), o las sales o los ésteres de los mismos, para su empleo en el tratamiento y/o en la prevención de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular, las afecciones que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, en los que la dosis combinada de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en los que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango de 1:1 a 5:1.

Description

Uso de los ácidos grasos omega para el tratamiento de enfermedades
Campo de invención
5 La invención se refiere al uso del ácido eicosapentaenoico (EPA) y del ácido docosahexaenoico (DHA) para el tratamiento de enfermedades, en especial para el tratamiento
o la profilaxis de determinadas afecciones oculares.
Antecedentes de la invención
10 La mácula lútea es la parte de la retina que permite una visión precisa, gracias a la presencia de una gran densidad de conos fotorreceptores. El edema macular es una afección que se caracteriza por la inflamación de la mácula debido a las filtraciones de pequeños vasos sanguíneos. Se produce un deterioro de la barrera hematoretiniana con cambios en la
15 permeabilidad microvascular que dan lugar a un edema extracelular, a un deterioro de los fotorreceptores y a una pérdida de visión.
El edema macular tiene su origen en una amplia variedad de enfermedades de la retina, entre las que se encuentran:
20 1) Degeneración macular exudativa asociada a la edad, 2) Maculopatía diabética, 3) Oclusión vascular retiniana (ramificaciones o central), 4) Membranas epirretinianas, e
25 5) Inflamación interna del ojo, como tras una cirugía ocular reciente.
La pérdida de visión asociada a las condiciones anteriores se debe al edema macular, y
la estrategia principal para reducir la pérdida de visión en los pacientes de las enfermedades
anteriores ha sido el tratamiento del edema macular. La degeneración macular asociada a la
30 edad es la causa principal de discapacidad visual y de ceguera en las personas mayores de 65 años en el mundo. Esta enfermedad, que se da en las formas atrófica y exudativa, suele afectar a las personas mayores y provoca una pérdida de visión en el centro del campo visual debido a los daños en la retina. En la degeneración macular atrófica asociada a la edad se crean drusas (restos de células) entre la retina y el coroides. En su forma exudativa más grave, pueden
35 formarse vasos sanguíneos desde el coroides detrás de la retina, lo que da lugar a la fuga de sangre y proteínas bajo la mácula con consecuencias como la pérdida de visión y el 2
desprendimiento de retina.
La retinopatía diabética (también denominada maculopatía diabética) es la causa principal de ceguera entre los adultos en edad de trabajar y supone la inflamación de la parte
5 central de la retina o de la mácula. La retinopatía diabética tiene su causa en los cambios de los vasos sanguíneos de la retina. En algunos pacientes de esta enfermedad, pueden inflamarse los vasos sanguíneos y presentar fugas líquidas y/o pueden formarse nuevos vasos sanguíneos en la superficie de la retina.
10 La retinopatía diabética se clasifica en cuatro fases:
i) Retinopatía diabética no proliferativa leve (en la que se producen
microaneurismas, pequeñas zonas de inflamaciones esféricas en los vasos sanguíneos de la
retina);
15 ii) Retinopatía diabética no proliferativa moderada (en la que se bloquean algunos de los vasos sanguíneos que alimentan la retina);
iii) Retinopatía diabética no proliferativa grave (en la que se bloquean muchos más vasos 20 sanguíneos, lo que priva a la retina de riego sanguíneo): y
iv) Retinopatía diabética proliferativa (en la que se produce la formación de nuevos
vasos sanguíneos. Los vasos sanguíneos pueden presentar sangrado, lo que produce una
pérdida de visión grave y/o ceguera).
25 La retinopatía diabética es la causa de entre 12.000 y 24.000 nuevos casos de ceguera en Estados Unidos. El edema macular afecta al 14 % de los pacientes con diabetes.
Las enfermedades por oclusión vascular en la retina (por ejemplo, debido a la formación de trombos que impiden el riego sanguíneo de las arterias a la retina) suponen la
30 segunda causa más común de pérdida de visión por enfermedades vasculares de la retina. Afecta a unos 11 millones de personas solo en Estados Unidos, por lo que implica un grave problema de salud pública.
La membrana epirretiniana es una enfermedad que afecta a la mácula, en la que se 35 forma una capa de tejido sobre la mácula, que se contrae y provoca tensión y puede dar lugar a
3
un edema macular.
La estrategia principal para reducir la pérdida de visión en estos pacientes ha sido el tratamiento con anti-VEGF. Los anti-VEGF han revolucionado la forma en la que se trata a los pacientes con degeneración macular exudativa asociada a la edad los últimos cinco años. Se han utilizado las inyecciones intravítreas de anti-VEGF [por ejemplo, Avastin® (bevacizumab), Lucentis® (ranibizumab)] para tratar el edema macular y han presentado resultados visuales mejores que los tratamientos anteriores. No obstante, aunque se observan efectos positivos mientras los pacientes están en tratamiento, el edema tiende a aparecer cuando se suspende dicho tratamiento. Las inyecciones intravítreas en un régimen mensual producen mejores resultados en los pacientes. Sin embargo, con la reiteración de las inyecciones se observan algunos efectos secundarios como endoftalmitis, desgarros de retina que conducen a desprendimientos de retina, hemorragias vítreas y cataratas.
Las inyecciones intravítreas de esteroides, como Kenalog® (triamcinolona) también se han empleado en el tratamiento del edema macular. No obstante, los efectos del tratamiento suelen ser temporales y es necesario repetir la terapia. Los esteroides intravítreos también pueden provocar efectos secundarios como el aumento de la tensión intraocular, las cataratas, el desprendimiento de retina, las hemorragias vítreas y la endoftalmitis. En la retinopatía diabética, la fotocoagulación con láser focal o en rejilla ha sido la norma de cuidado durante los últimos 25 años. Desde el estudio para el tratamiento precoz de la retinopatía diabética (ETDRS) se sabe que la aplicación de láser focal o en rejilla reduce el riesgo de pérdida de visión moderada en comparación con no recibir ningún tratamiento. Sin embargo, solo el 17 % de los pacientes mejoró la visión. Esto supone que es necesario tratar a nueve pacientes para que uno mejore su visión.
Entre las enfermedades que ocasionan daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano se encuentran las enfermedades hereditarias como la retinosis pigmentaria y la enfermedad de Stargardt, el daño originado por la exposición a una fuente de luz extrema, el daño relacionado por la cirugía (por ejemplo, operación de cataratas), el daño asociado a la exposición a toxinas químicas (por ejemplo, a las quininas, como la cloroquina)y otras enfermedades como la distrofia macular y la degeneración macular (por ejemplo, la degeneración macular asociada a la edad).
El ojo seco (también denominada enfermedad del ojo seco o síndrome del ojo seco) es una enfermedad en la que el ojo no produce suficientes lágrimas y puede suponer que los ojos 4
se inflamen o se hinchen. Esta afección se define como una enfermedad con varios factores que afecta a las lágrimas y a la superficie ocular que da lugar a síntomas de incomodidad, alteraciones de la visión e inestabilidad de la película lagrimal, con un daño potencial a la superficie ocular. Se presenta junto al incremento de la osmolaridad de la película lagrimal y la inflamación de la superficie ocular (Definición y clasificación del ojo seco, Directrices del Taller internacional sobre ojo seco de 2007, Lemp y Foulks). El ojo seco puede provocar irritación, una reducción de la agudeza visual, queratitis punteada superficial y un tiempo de ruptura lagrimal deficiente. La enfermedad se clasifica en cuatro niveles según su gravedad, desde los niveles 1 y 2 (leve) a los niveles 3 (moderada) y 4 (grave) (Definición y clasificación del ojo seco, referencia anterior).
Las terapias conocidas para el ojo seco comprenden el tratamiento con lágrimas artificiales, colirios esteroideos y no-esteroideos, colirios de ciclosporina, el uso de tapones lagrimales, el uso de gafas especiales y/o la cirugía. Sin embargo, hay pacientes de ojo seco que continúan presentando muchos síntomas a pesar de someterse a dichos tratamientos.
Se ha investigado el uso de composiciones que contienen ácidos grasos omega 3 para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades oculares. Por ejemplo, WO2010/118761 (Eolas Science Limited) revela procesos para la preparación de determinadas composiciones ricas en el ácido graso omega-3 ácido docosahexaenoico (DHA) y que contiene solo una pequeña cantidad de ácido fitánico. WO2010/118761 también revela el empleo de dichas composiciones para el tratamiento de determinadas enfermedades oculares. US 2009/0226547 (Gilbard & Seddon) revela un complemento alimenticio para la salud ocular que incluye EPA y DHA junto con componentes antioxidantes y antiangiogénicos.
No obstante, continúa la necesidad de terapias alternativas efectivas para el tratamiento de enfermedades como el edema macular, las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco.
Resumen de la invención
En este sentido, en primer lugar, la invención presenta el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), o las sales o los ésteres de los mismos, para su empleo en el tratamiento y/o en la prevención de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular, las afecciones que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, en los que la dosis combinada
de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en los que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango de 1:1 a 5:1.
El inventor ha descubierto que se pueden lograr mejoras significativas en los síntomas de estas enfermedades mediante el empleo de EPA y DHA en las fracciones y en las dosis indicadas. La terapia de la invención resulta sorprendentemente efectiva, incluso para los pacientes que presentan las formas graves de estas enfermedades y los pacientes que no responden a otras terapias o cuya respuesta a las mismas sea deficiente. La terapia de la invención se adecúa especialmente bien a la administración oral, por lo que se evitan las inyecciones intravítreas frecuentes (asociadas a otras terapias como los anti-VEGF o los esteroides). El uso de EPA y DHA en las fracciones y dosis indicadas también evita o reduce la aparición de efectos secundarios presentes en los tratamientos conocidos (por ejemplo, la endoftalmitis, los desgarros de retina que conducen a desprendimientos de retina, las hemorragias vítreas y las cataratas).
En algunas presentaciones preferidas, se utilizan EPA y DHA para el tratamiento del edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF sea deficiente o nula. En algunas presentaciones preferidas, se utilizan EPA y DHA para el tratamiento del ojo seco moderado o grave. En algunas presentaciones preferidas, se utilizan EPA y DHA para el tratamiento del ojo seco en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con colirios esteroideos, lágrimas artificiales, pomadas lubricantes, pomadas de esteroides, tapones lagrimales o colirios de ciclosporina sea deficiente
o nula.
En algunas presentaciones, se utilizan EPA y DHA junto con otro agente terapéutico, con una administración simultánea, secuencial o independiente. Preferentemente, el otro agente terapéutico es un anti-VEGF, un esteroide, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y/o ciclosporina.
En segundo lugar, la invención presenta un kit que incluye i) ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) o las sales o los ésteres de los mismos; y ii) un anti-VEGF, un esteroide, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y/o ciclosporina, en el que la dosis combinada de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en el que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango entre 1:1 y 5:1. El uso previsto del kit son las
enfermedades mencionadas anteriormente.
En tercer lugar, la invención presenta una composición de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) o una sal o un éster de los mismos, además de un 5 excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) en la composición situada en el rango entre 1:1 y 5:1, para su empleo en el tratamiento o en la profilaxis de una enfermedad seleccionada del grupo formado por el edema macular, las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en
10 mamíferos, y con una administración de la composición en una dosis combinada diaria de EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 5 mmol y 25 mmol. Preferentemente, la composición se administra por vía oral.
Preferentemente, la composición incluye al menos un 50 % del peso en ácidos grasos omega
15 3. Preferentemente, la composición está en gran medida exenta de antioxidantes. En una presentación, la composición consta de los siguientes elementos por cada 100 g:
Tabla 1
Grasas
100 g
De las cuales: Saturadas
3,1 g
Monoinsaturadas
11,5 g
Poliinsaturadas
85,4 g
Total de ácidos grasos omega 3:
75 g
De los cuales: EPA (ácido eicosapentaenoico)
40 g
DHA (ácido docosahexaenoico)
20 g
Otros ácidos grasos omega 3:
15 g
20 Descripción de los dibujos
Las figuras 1 a 38 muestran escaneos mediante tomografía de coherencia óptica
(OCT) en pacientes antes, a lo largo y después del tratamiento con EPA y DHA conforme a la
invención.
25 7
La figura 39 muestra la mejora media en líneas de visión (escala de Snellen) en los
pacientes con edema macular provocado por la degeneración macular exudativa asociada a la
edad o asociado con ella, en distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
5 La figura 40 muestra la distribución en el número de líneas de visión adquiridas por los pacientes con edema macular provocado por la degeneración macular exudativa asociada a la edad o asociado con ella, en distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
La figura 41 muestra la distribución en el número de líneas de visión adquiridas por
10 los pacientes con edema macular provocado por la degeneración macular exudativa asociada a la edad o asociado con ella, en distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA, agrupados en categorías según su visión inicial.
La figura 42 muestra la mejora media en líneas de visión (escala de Snellen) en los 15 pacientes con edema macular provocado por la retinopatía diabética o asociado con ella, en distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
La figura 43 muestra la distribución en el número de líneas de visión adquiridas por los pacientes con edema macular provocado por la retinopatía diabética o asociado con ella, en 20 distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
La figura 44 muestra la distribución en el número de líneas de visión adquiridas por
los pacientes con edema macular provocado por la retinopatía diabética o asociado con ella, en
distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA, agrupados en categorías según su
25 visión inicial.
La figura 45 muestra la mejora media en líneas de visión (escala de Snellen) en los
pacientes con edema macular provocado por oclusiones en de rama venosa retiniana y/o por
edema macular cistoide derivado de una inflamación o una cirugía o asociado con ellos, en
30 distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
La figura 46 muestra la distribución en el número de líneas de visión adquiridas por
los pacientes con edema macular provocado por oclusiones en de rama venosa retiniana y/o
por edema macular cistoide derivado de una inflamación o una cirugía o asociado con ellos, en
35 distintos momentos tras el tratamiento con EPA y DHA.
8
Descripción detallada de la invención
La invención presenta el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA),
o las sales o los ésteres de los mismos, para su empleo en el tratamiento y/o en la prevención de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular, las afecciones que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, en los que la dosis combinada de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en los que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango de 1:1 a 5:1. El uso del ácido eicosapentaenoico y del ácido docosahexaenoico, en las fracciones y en las dosis indicadas, proporciona una terapia especialmente efectiva para tales enfermedades, evita o reduce la necesidad de inyecciones intravítreas asociadas a las terapias anti-VEGF y esteroideas y evita o reduce los efectos secundarios como la endoftalmitis, los desgarros de retina que conducen a desprendimientos de retina, las hemorragias vítreas y las cataratas, asociadas con las terapias conocidas.
La invención también facilita el empleo de EPA y de DHA, o las sales o los ésteres de los mismos, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una afección seleccionada del edema macular, de las enfermedades que provocan daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano y del ojo seco en mamíferos, en el que la dosis combinada de EPA y DHA oscile entre los 5 mmol y los 25 mmol diarios y la fracción molar entre EPA y DHA se sitúe en el rango de entre 1:1 y 5:1.
La invención también proporciona un método para el tratamiento y/o la prevención de una afección seleccionada del edema macular, de las enfermedades que provocan daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano y del ojo seco en mamíferos, que incluye la administración al mamífero de EPA y DHA, o de las sales o de los ésteres de los mismos, con una dosis combinada de EPA y DHA entre 5 mmol y 25 mmol diarios y con una fracción molar entre EPA y DHA situada entre 1:1 y 5:1. Preferentemente, el mamífero es un ser humano. El método es, preferiblemente, para el tratamiento y/o la prevención del edema macular, de las enfermedades que provocan daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano y/o del ojo seco en un paciente
o en un grupo de ellos que presentan riesgo de desarrollar al menos alguna de estas afecciones.
9
EPA y DHA son ácidos grasos omega 3. Un ácido graso omega 3 es un ácido graso insaturado que contiene un enlace final doble carbono-carbono como tercer enlace desde el grupo alquilo de la molécula (es decir, el extremo más alejado del grupo ácido carboxílico). En la tabla 2 se indican ejemplos de ácidos grasos omega 3.
Tabla 2: Ácidos grasos omega 3
Nombre común
Nombre del lípido Nombre químico Masa molecular
Ácido tetracosahexaenoico
24:6 (n-3) all-cis-6,9,12,15,18,21-ácido tetracosahexaenoico 357
Ácido tetracosapentaenoico
24:5 (n-3) all-cis-9,12,15,18,21 -ácido tetracosapentaenoico 359
Ácido docosahexaenoico (DHA)
22:6 (n-3) all-cis-4,7,10,13,16,19-ácido docosahexaenoico 328
Ácido docosapentaenoico (DPA)
22:5 (n-3) all-cis-7,10,13,16,19-ácido docosapentaenoico 331
Ácido eicosapentaenoico (EPA)
20:5 (n-3) all-cis-5,8,11,14,17-ácido eicosapentaenoico 302
Ácido eicosatetraenoico (ETA)
20:4 (n-3) all-cis-8,11,14,17-ácido eicosatetraenoico 304
Ácido eicosatrienoico (ETE)
20:3 (n-3) all-cis-11,14,17-ácido eicosatrienoico 306
Ácido estearidónico (SDA)
18:4 (n-3) all-cis-6,9,12,15-ácido octadecatetraenoico 276
-ácido linolénico (ALA)
18:3 (n-3) all-cis-9,12,15-ácido octadecatrienoico 278
Ácido hexadecanoico
16:3 (n-3) all-cis-7,10,13-ácido hexadecanoico 250
10 5
En algunas presentaciones, EPA y/o DHA aparecen en forma de sales. Las sales adecuadas comprenden aquellas formadas con bases orgánicas o inorgánicas. Las sales de base farmacéuticamente aceptables incluyen sales de amonio; sales de los metales alcalinos, por ejemplo las del potasio y el sodio; sales de los metales alcalinotérreos, por ejemplo las del calcio y el magnesio; y las sales de bases orgánicas, por ejemplo diciclohexilamina, N-metilD-glucamina, morfolina, tiomorfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di-o tri-alquilamina inferior por ejemplo, etil-, terbutil-, dietil-, diisopropil-, trietil-, tributil-, dimetil-, propilamina,
o una mono-, di-o trihidroxi alquilamina inferior, por ejemplo mono-, di-o trietanolamina.
En otras presentaciones, EPA y/o DHA aparecen en forma de ésteres. Los grupos estéricos abarcan aquellos formados por la fracción ácida carboxílica terminal del ácido graso omega 3 y un alcohol, como el éster alquilo C1-12, formado por la reacción de un ácido graso omega 3 con un alcohol de entre 1 y 12 átomos de carbono, preferentemente un éster alquilo C1-6 formado por la reacción del ácido graso omega 3 con un alcohol que contenga entre 1 y 6 átomos de carbono, por ejemplo un éster metílico, etílico, n-propílico, isopropílico, butílico, pentílico o hexílico, formado por la reacción del ácido graso omega 3 con metanol, etanol, npropanol, iso-propanol, butanol, pentanol o hexanol. Preferentemente, el éster es un éster etílico o un éster metílico, con preferencia por el éster etílico.
En una presentación preferida, EPA o la sal o el éster del mismo contiene EPA y/o éster etílico de EPA; y DHA o la sal o el éster del mismo contiene DHA y/o éster etílico de DHA. Con una mayor preferencia, se emplea una combinación de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico (es decir, se utilizan los ácidos libres de EPA y DHA en lugar de las sales o los ésteres).
La terapia de la invención ha demostrado ser particularmente efectiva para el tratamiento de las enfermedades indicadas. Por lo tanto, preferiblemente se emplean EPA y DHA o una sal o un éster de los mismos para el tratamiento de una enfermedad seleccionada del edema macular, de las enfermedades que provocan daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano y del ojo seco. No obstante, la invención también abarca el uso de EPA y DHA en las fracciones y en las dosis indicadas como terapia profiláctica. En una presentación preferida, la enfermedad es el edema macular.
En una presentación preferida, la enfermedad es el edema macular cistoide. En una presentación preferida, la enfermedad es el edema macular diabético. En una presentación preferida, la enfermedad es el edema macular causado por la degeneración macular exudativa
asociada a la edad, por la retinopatía diabética, por las oclusiones vasculares retinianas, por la membrana epirretiniana o por la inflamación ocular que causa edema y/o atrofia en las células del epitelio pigmentario retiniano de los mamíferos, así como los edemas maculares asociados con estas enfermedades, preferentemente la degeneración macular exudativa asociada a la edad, la retinopatía diabética, las oclusiones vasculares retinianas y/o la inflamación ocular. En una presentación, la enfermedad es el edema macular causado por la degeneración macular exudativa asociada a la edad o relacionado con ella. En otra presentación, la enfermedad es el edema macular causado por la retinopatía diabética o relacionado con ella, preferentemente la retinopatía diabética proliferativa. En otra presentación, la enfermedad es el edema macular causado por oclusiones vasculares retinianas o relacionado con ellas. En otra presentación, la enfermedad es el edema macular causado por las membranas epirretinianas o relacionado con ellas. En otra presentación, la enfermedad es el edema macular causado por una inflamación ocular o relacionado con ella. En otra presentación, la enfermedad es el edema macular causado por una atrofia en el epitelio pigmentario retiniano o relacionado con ella.
En una presentación preferida, se utilizan EPA y DHA, o las sales o los ésteres de los mismos, para el tratamiento del edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF sea deficiente o nula. Entre los ejemplos de anti-VEGF se encuentran Lucentis® (ranibizumab) y Avastin® (bevacizumab). En otra presentación, se utilizan EPA y DHA, o las sales o los ésteres de los mismos, para el tratamiento del edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con esteroides sea deficiente o nula. Entre los ejemplos de esteroides se encuentra Kenalog® (triamcinolona).
La administración de EPA y DHA ha demostrado tener como resultado una mejora en la visión (determinada por una adquisición de líneas en la escala de Snellen) en aquellos pacientes que padecen edema macular o un retroceso, o retroceso parcial, en la pérdida de visión causada por el edema macular o relacionada con él.
En consecuencia, en algunas presentaciones, EPA y DHA, o una sal o un éster del mismo, se puede utilizar para mejorar la agudeza visual de los pacientes con edema macular y/o para reducir o revertir la pérdida de visión causada por el edema macular o relacionada con él. También se ha demostrado que los pacientes con edema macular tratados con EPA y DHA presentan unos niveles de fluido retiniano menores y/o una inflamación menor de la retina. En determinadas presentaciones, EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se puede utilizar para reducir los niveles de líquido retiniano en los pacientes que padecen edema
macular. En determinadas presentaciones, EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se puede utilizar para reducir la inflamación de la retina en los pacientes con edema macular.
En una presentación preferida, la enfermedad es el ojo seco. Se ha demostrado que la terapia de la invención resulta especialmente efectiva para el tratamiento de pacientes que presentan las formas graves de esta enfermedad. En consecuencia, en una presentación preferida, la enfermedad es el ojo seco moderado o grave (es decir, enfermedad del ojo seco en un nivel de gravedad 3 o 4). Con una mayor preferencia, la enfermedad es el ojo seco grave (es decir, enfermedad del ojo seco en un nivel de gravedad 4). En una presentación preferida, se utilizan EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, para el tratamiento del ojo seco en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con colirios esteroideos, lágrimas artificiales, pomadas lubricantes, pomadas de esteroides, tapones lagrimales o colirios de ciclosporina sea deficiente o nula.
En una presentación preferida, la afección es una enfermedad que provoca daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano, por ejemplo: una enfermedad hereditaria (como la retinosis pigmentaria o la enfermedad de Stargardt), un tumor ocular, el daño originado por la exposición a una fuente de luz extrema, el daño relacionado por la cirugía (por ejemplo, operación de cataratas), el daño asociado a la exposición a toxinas químicas (por ejemplo, a las quininas, como la cloroquina) u otras enfermedades como la distrofia macular, la degeneración macular (por ejemplo, la degeneración macular atrófica asociada a la edad), neuropatías ópticas y trastornos vasculares. con mayor preferencia, la enfermedad se selecciona del grupo formado por la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Stargardt, el daño originado por la exposición a una fuente de luz extrema, el daño asociado a la cirugía, el daño asociado a la exposición a toxinas químicas, la distrofia macular y la degeneración macular atrófica asociada a la edad.
Se ha demostrado que la administración de EPA y DHA da lugar a una mejora de la visión (determinada por una adquisición de líneas en la escala de Snellen) en aquellos pacientes que presentan daños en los fotorreceptores tras una operación de cataratas o debido a una terapia con cloroquina, o que presentan un retroceso o un retroceso parcial en la pérdida de visión provocado por una operación de cataratas y/o por una terapia con cloroquina. En consecuencia, en determinadas presentaciones, EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se puede emplear para mejorar la agudeza visual de los pacientes que sufren una enfermedad que daña los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano (por ejemplo, daño en los fotorreceptores tras una operación de cataratas o tras una
terapia con quinina) y/o se puede utilizar en la reducción o en la inversión de la pérdida de visión relacionada con estas enfermedades o provocada por ellas.
La dosis combinada de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, oscila entre 5 mmol y 25 mmol diarios (para un humano adulto). Preferentemente, la dosis combinada varía entre 5 mmol y 20 mmol diarios, con más preferencia entre 6 mmol y 18 mmol y aún con mayor preferencia entre 7 mmol y 17 mmol. En una presentación preferida, la dosis combinada de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se sitúa entre 7 mmol y 8 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis combinada de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se sitúa entre 10 mmol y 11 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis combinada de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se sitúa entre 16 mmol y 17 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis combinada de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se sitúa entre 5 mmol y 15 mmol diarios.
La fracción molar de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, se sitúa entre
1:1 y 5:1. Preferentemente, la fracción molar se sitúa entre 1:1 y 4:1; con más preferencia entre 1:1 y 3:1; con aún mayor preferencia entre 1,5:1 y 2,5:1; más aún entre 2,1:1 y 2,4:1; y mejor aún entre 2,1:1 y 2,2:1.
La fracción entre EPA y DHA se puede expresar, de forma alternativa, en términos de relación de peso. Preferentemente, EPA y DHA se presentan en una relación de peso de 1:1 a 4:1, con más preferencia por 1:1 a 3:1 y con mayor preferencia aún sobre 2:1.
Preferentemente, la dosis de EPA, o una sal o un éster del mismo, se sitúa en el rango de entre 4 mmol a 15 mmol diarios, mientras que la dosis de DHA, o una sal o un éster del mismo, oscila entre 2 mmol y 7,5 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis de EPA, o una sal o un éster del mismo, se sitúa en el rango de entre 5 mmol a 6 mmol diarios, mientras que la dosis de DHA, o una sal o un éster del mismo, oscila entre 2 mmol y 3 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis de EPA, o una sal o un éster del mismo, se sitúa en el rango de entre 7,2 mmol a 8,2 mmol diarios, mientras que la dosis de DHA, o una sal o un éster del mismo, oscila entre 3 mmol y 4 mmol diarios. En otra presentación preferida, la dosis de EPA, o una sal o un éster del mismo, se sitúa en el rango de entre 10,5 mmol a 11,5 mmol diarios, mientras que la dosis de DHA, o una sal o un éster del mismo, oscila entre 4,6 mmol y 5,6 mmol diarios.
Loa ácidos grasos omega EPA y DHA, o las sales o los ésteres de los mismos, se 14
pueden administrar de forma simultánea, secuencia o individual. Aunque dichos ácidos grasos se puedan utilizar como los únicos principios activos del medicamento, también es posible combinarlos con otro o varios principios activos en una administración simultánea, secuencial
o individual. Dichos principios activos pueden consistir en un agente útil en la prevención o en el tratamiento del edema macular, de las enfermedades de dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y/o del ojo seco. Tales agentes ya se conocen en el sector. Preferentemente, el otro agente terapéutico se selecciona del grupo formado por un anti-VEGF (como bevacizumab o ranibizumab), un esteroide (como triamcinolona), un inhibidor de la anhidrasa carbónica (como acetazolamida, metazolamida o dorzolamida) y la ciclosporina. Con mayor preferencia, el otro principio activo es un anti-VEGF y/o un esteroide. En otra presentación preferida, el otro principio activo es un anti-VEGF, como bevacizumab o ranibizumab. En otra presentación preferida, el otro principio activo es un esteroide, como triamcinolona.
La dosis precisa del otro principio activo variará en función de la pauta posológica, la potencia oral del agente específico elegido, la edad, la talla, el sexo y la enfermedad del sujeto, la naturaleza y la gravedad del trastorno que se está tratando, así como otros factores médicos y físicos relevantes. Por lo tanto, no se puede determinar con antelación la cantidad precisa farmacéuticamente efectiva, pero el médico o el cuidador la pueden determinar fácilmente. Se puede determinar la cantidad adecuada mediante la experimentación con animales y los estudios clínicos en humanos. Para los humanos, el experto en la materia conocerá o, de lo contrario, será capaz de determinar la dosis efectiva.
Los componentes individuales de estas combinaciones se pueden administrar de forma independiente en distintos momentos a lo largo de la terapia o al mismo tiempo, en combinaciones divididas o únicas. Por lo tanto, se debe entender que la presente invención abarca todos aquellos regímenes de tratamiento simultáneo o alterno y el término quot;administraciónquot; debe interpretarse en línea con ello. Se entenderá que el alcance de las combinaciones de los ácidos grasos omega 3 EPA y DHA con otros agentes comprende, en principio, cualquier combinación con un compuesto farmacéutico cualquiera para el tratamiento del edema macular, de las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y/o del ojo seco.
Cuando se utilizan en combinación con los ácidos grasos omega 3 EPA y DHA, los otros agentes terapéuticos mencionados se pueden emplear, por ejemplo, en las dosis indicadas en el vademécum (PDR en inglés, de Physicians' Desk Reference) o, de lo contrario, como
determine un experto en la materia.
La presente invención también comprende un kit formado por i) ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) o una sal o un éster de los mismos y ii) un anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab o ranibizumab), un esteroide (por ejemplo triamcinolona), un inhibidor de la anhidrasa carbónica (como acetazolamida, metazolamida o dorzolamida) y ciclosporina, en el que la dosis combinada de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en el que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango entre 1:1 y 5:1. El kit está concebido para el tratamiento y/o la prevención de una o varias de las enfermedades mencionadas anteriormente.
La terapia con EPA y DHA, o las sales o los ésteres de los mismos, se administra preferentemente por vía oral. Resulta especialmente favorable que el tratamiento no precise la administración de agentes terapéuticos por vía intravítrea. Por lo tanto, se simplifica en gran medida el régimen de administración en comparación con el tratamiento con los agentes conocidos y es presumible que mejore la adhesión de los pacientes.
El medicamento de la invención presenta la ventaja de que se puede administrar en una dosis diaria única o se puede administrar la dosis diaria en dos, tres o cuatro tomas. La administración de EPA y DHA, o de una sal o de un éster de los mismos, es, preferentemente, una o dos veces al día.
En una presentación preferida se administran EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, para el tratamiento de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular, por las enfermedades que dañan fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y/o por el ojo seco en mamíferos, con una dosis de EPA (o una sal o un éster del mismo) de entre 4 y 15 mmol diarios y una dosis de DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 2 y 7,5 mmol diarios. En otra presentación preferida se administran EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, para el tratamiento del edema macular en mamíferos, con una dosis de EPA (o una sal o un éster del mismo) de entre 4 y 15 mmol diarios y una dosis de DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 2 y 7,5 mmol diarios. En una presentación preferida, la enfermedad es el edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF es deficiente o nula. En otra presentación preferida, la enfermedad es el edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con esteroides es deficiente o nula.
En otra presentación preferida se administran EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, para el tratamiento del ojo seco en mamíferos, con una dosis de EPA (o una sal o un éster del mismo) de entre 4 y 15 mmol diarios y una dosis de DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 2 y 7,5 mmol diarios. Con una mayor preferencia, la enfermedad es el ojo seco moderado y/o grave.
En otra presentación preferida se administran EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, para el tratamiento de las enfermedades que dañan fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano seco en mamíferos, con una dosis de EPA (o una sal
o un éster del mismo) de entre 4 y 15 mmol diarios y una dosis de DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 2 y 7,5 mmol diarios. En otra presentación preferida se administran EPA y DHA para el tratamiento y/o la profilaxis de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular y el ojo seco en mamíferos, con una dosis combinada de EPA y DHA entre 5 mmol y 25 mmol diarios (preferentemente de 5 mmol a 15 mmol diarios) y con una relación de peso entre EPA y DHA situada en el rango entre 1:1 a 4:1 (con mayor preferencia de 1:1 a
3:1 y con mayor preferencia aún sobre 2:1).
En otra presentación preferida se administran EPA y DHA para el tratamiento de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular y el ojo seco en mamíferos, con una dosis combinada de EPA y DHA entre 5 mmol y 25 mmol diarios (preferentemente de 5 mmol a 15 mmol diarios) y con una relación de peso entre EPA y DHA situada en el rango entre 1:1 a 4:1 (con mayor preferencia de 1:1 a 3:1 y con mayor preferencia aún sobre 2:1).
En otra presentación preferida se administran EPA y DHA para el tratamiento del edema macular en mamíferos, con una dosis combinada de EPA y DHA entre 5 mmol y 25 mmol diarios (preferentemente de 5 mmol a 15 mmol diarios) y con una relación de peso entre EPA y DHA situada en el rango entre 1:1 a 4:1 (con mayor preferencia de 1:1 a 3:1 y con mayor preferencia aún sobre 2:1).
En otra presentación preferida se administran EPA y DHA para el tratamiento del ojo seco en mamíferos, con una dosis combinada de EPA y DHA entre 5 mmol y 25 mmol diarios (preferentemente de 5 mmol a 15 mmol diarios) y con una relación de peso entre EPA y DHA situada en el rango entre 1:1 y 4:1 (con mayor preferencia de 1:1 a 3:1 y con mayor preferencia aún sobre 2:1).
17
La invención también presenta una composición de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) o una sal o un éster de los mismos, además de un excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) en la composición situada en el rango entre
5 1:1 y 5:1, para su empleo en el tratamiento o en la profilaxis de una enfermedad seleccionada del grupo formado por el edema macular, las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, y con una administración de la composición en una dosis combinada diaria de EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) de entre 5 mmol y 25 mmol.
10 Las formulaciones farmacéuticas preferidas y útiles para la invención son aquellas adecuadas a la administración por vía oral y comprenden composiciones en forma líquida o sólida. En caso de que la composición sea sólida, se puede presentar, por ejemplo, en forma de cápsulas, comprimidos, pastillas, pastillas para chupar o granulado. Preferentemente, la
15 formulación es una composición en forma líquida y, con mayor preferencia, un líquido adecuado para la administración por vía oral. Las composiciones líquidas pueden presentarse en envases para una sola dosis o para varias, por ejemplo en frascos, viales o ampollas. Las formulaciones monodosis preferidas son aquellas que contienen una dosis efectiva de los ácidos grasos omega 3, como se indica anteriormente, o bien una fracción adecuada de la
20 misma.
Preferentemente, la composición está formada por EPA y/o éster etílico de EPA y por
DHA y/o éster etílico de DHA. Con una mayor preferencia, la composición está formada por
ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico (es decir, se utilizan los ácidos libres de
25 EPA y DHA en lugar de las sales o los ésteres).
Preferentemente, la composición está formada por ácido eicosapentaenoico y ácido
docosahexaenoico en una fracción molar de 1:1 a 4:1, con más preferencia de 1:1 a 3:1, aún
mayor preferencia de 1,5:1 a 2,5:1, más todavía de 2,1:1 a 2,4:1 y con la mayor preferencia de
30 2,1:1 a 2,2:1.
Preferentemente, la composición está formada por ácido eicosapentaenoico y ácido
docosahexaenoico en una relación de peso de 1:1 a 4:1, con más preferencia de 1:1 a 3:1 y con
la mayor preferencia sobre 2:1.
18
Preferentemente, la composición comprende al menos un 30% del peso en ácidos grasos omega 3, con más preferencia un 40 % de peso en ácidos grasos omega 3 y con mayor preferencia aún un 50 % en ácidos grasos omega 3. Preferentemente, la composición está formada por al menos un 40 % del peso en una combinación de ácido eicosapentaenoico y
5 ácido docosahexaenoico con una relación de peso de entre 1:1 y 4:1, de forma opcional en presentación líquida; con mayor preferencia por al menos 50 % del peso en una combinación de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico con una relación de peso de 1:1 a 4:1, de forma opcional en presentación líquida. En una de las presentaciones con una preferencia especial, la composición consta de aproximadamente un 60 % del peso en una combinación de
10 ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico con una relación de peso sobre 2:1, de forma opcional en presentación líquida.
En una presentación preferida, la composición está en gran medida exenta de antioxidantes, seleccionados de una lista formada por la vitamina E (tocoferoles y
15 tocotrienoles entre otros), galato de epigallocatequina (EGCG), vitamina C, luteína y zeaxantina. En otra presentación preferida, la composición está en gran medida exenta de antioxidantes. En una presentación preferida, la composición no contiene antioxidantes.
En una presentación, la composición consta de los siguientes elementos por cada 20 100g:
Tabla 3
Grasas
100 g
De las cuales: Saturadas
3,1 g
Monoinsaturadas
11,5 g
Poliinsaturadas
85,4 g
Total de ácidos grasos omega 3:
75 g
De los cuales: EPA (ácido eicosapentaenoico)
40 g
DHA (ácido docosahexaenoico)
20 g
Otros ácidos grasos omega 3:
15 g
19
La composición de la Tabla 3 se denomina Omega 3RX®, y se presenta en forma líquida. En determinadas presentaciones preferidas, la composición es Omega 3RX®, con una posología de entre 5 ml y 10 ml diarios (por ejemplo, sobre 5 ml, sobre 6 ml, sobre 7 ml, sobre 8 ml, sobre 9 ml o sobre 10 ml diarios). Preferiblemente, Omega 3RX® se administra una o dos veces al día (por ejemplo, para una posología de dos veces diarias se pueden administrar dos dosis de 2,5 ml, dos dosis de 3 ml, dos dosis de 3,5 ml, dos dosis de 4 ml, dos dosis de 4,5 ml o dos dosis de 5 ml).
En una presentación preferida se administra una composición de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar en la composición entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) situada en el rango entre 1,5:1 a 2,5:2 (más preferentemente entre 2,1:1 y 2,4:1 y con la mayor preferencia entre 2,1:1 y 2,2:1) para el tratamiento de una afección seleccionada del grupo del edema macular, las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, con una composición para administrarlo en una dosis combinada diaria entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) entre 5 mmol y 25 mmol (más preferentemente entre 5 y 15 mmol diarios).
En una presentación preferida se administra una composición de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar en la composición entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal
o un éster del mismo) situada en el rango entre 1,5:1 a 2,5:1 (más preferentemente entre 2,1:1 y 2,4:1 y con la mayor preferencia entre 2,1:1 y 2,2:1) para el tratamiento del edema macular en mamíferos, con una composición para administrarlo en una dosis combinada diaria entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) entre 5 mmol y 25 mmol (más preferentemente entre 5 y 15 mmol diarios). En una presentación preferida, se utiliza la composición para el tratamiento del edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF sea deficiente o nula. En otra presentación preferida, se utiliza la composición para el tratamiento del edema macular en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con esteroides sea deficiente o nula.
En una presentación preferida se administra una composición de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar en la composición entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) situada en el rango entre 1,5:1 a 2,5:1 (más preferentemente entre
2,1:1 y 2,4:1 y con la mayor preferencia entre 2,1:1 y 2,2:1) para el tratamiento de las enfermedades que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano en mamíferos, con una composición para administrarlo en una dosis combinada diaria entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) entre 5 mmol y 25 mmol (más preferentemente entre 5 y 15 mmol diarios).
En una presentación preferida se administra una composición de EPA y DHA, o una sal o un éster de los mismos, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, con una fracción molar en la composición entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal
o un éster del mismo) situada en el rango entre 1,5:1 a 2,5:1 (más preferentemente entre 2,1:1 y 2,4:1 y con la mayor preferencia entre 2,1:1 y 2,2:1) para el tratamiento del ojo seco en mamíferos, con una composición para administrarlo en una dosis combinada diaria entre EPA (o una sal o un éster del mismo) y DHA (o una sal o un éster del mismo) entre 5 mmol y 25 mmol (más preferentemente entre 5 y 15 mmol diarios). Con una mayor preferencia, la enfermedad es el ojo seco moderado y/o grave.
En una presentación se administra una composición de EPA y DHA con una relación de peso de entre 1:1 y 4:1 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento y/o en la profilaxis de una afección seleccionada del edema macular y del ojo seco en mamíferos, con una composición que cuente al menos un 50 % del peso en ácido graso omega 3. En otra presentación se administra una composición de EPA y DHA con una relación de peso de entre 1:1 y 4:1 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de una afección seleccionada del edema macular y del ojo seco en mamíferos, con una composición que cuente al menos un 50 % del peso en ácido graso omega 3.
En otra presentación se administra una composición de EPA y DHA con una relación de peso de entre 1:1 y 4:1 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de una afección seleccionada del edema macular en mamíferos, en un paciente o en un grupo de ellos cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF y/o esteroides sea deficiente o nula, con una composición que cuente al menos con un 50 % del peso en ácido graso omega. En una presentación, el paciente o el grupo de pacientes presentan una respuesta deficiente o nula al tratamiento con anti-VEGF. En otra presentación, el paciente o el grupo de pacientes presentan una respuesta deficiente o nula al tratamiento con esteroides.
Se debe entender que, además de los ingredientes que se han mencionado 21
específicamente antes, las formulaciones de esta invención pueden incluir otros agentes convencionales del sector en función del tipo de formulación concreta, por ejemplo aquellas apropiadas para la administración por vía oral pueden incluir agentes saborizantes.
5 Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la invención.
Ejemplo 1 10 Composición de los ácidos grasos omega En la Tabla 4, a continuación, se recoge un ejemplo de composición de los ácidos grasos omega comercializado bajo la denominación Omega 3RX® (Enerzona):
Tabla 4
Composición
Cantidad por 100 g
Calorías / energía
3700 KJ
Proteína
0 g
Grasas
100 g
De las cuales: Saturadas
3,1 g
Monoinsaturadas
11,5 g
Poliinsaturadas
85,4 g
Total de aceite de pescado omega 3
75 g
De los cuales: EPA (ácido eicosapentaenoico)
40 g
DHA (ácido docosahexaenoico)
20 g
Otros ácidos grasos omega 3:
15 g
5 ml de Omega 3RX® contienen 3,13 g de ácidos grasos omega 3, de los cuales 1,67 g son EPA (5,53 mmol), 0,83 g son DHA (2,53 mmol) y 0,63 g son otros ácidos grasos omega
20 3. 22
Ejemplo 2
Estudio de casos que demuestran el tratamiento del edema macular con ácidos grasos omega
Se presentan 14 casos de edema macular que demuestran la eficacia del tratamiento 5 con Omega 3RX® por vía oral.
Los ácidos grasos omega se administraron por vía oral. La forma empleada de ácido graso omega fue Omega 3RX® en su presentación líquida. La posología de Omega 3RX® fue de dos veces al día. La dosis diaria de Omega 3RX® fue entre 5 y 7 ml diarios (es decir, dos
10 dosis de entre 2,5 y 3 ml de Omega 3RX® diarias).
Mediante OCT (tomografía de coherencia óptica) se puede medir con precisión el edema en la zona de la mácula, por lo que se ha convertido en una valiosa herramienta para la valoración y la decisión terapéutica para los pacientes con edema macular. Para controlar la
15 respuesta de los pacientes al tratamiento se utilizó el escaneo con OCT.
Caso 1
Presentación
El paciente 1 es un varón de 61 años con diabetes, que recibió tratamiento para el 20 edema macular desde el 28/9/09.
Tratamiento
El tratamiento consistió en inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog® en el ojo izquierdo el 28/9/09 y el 5/5/10. También se sometió a tratamiento con láser en rejilla el 25 2/6/10. El 4/8/10 empezó el tratamiento con Omega 3RX®.
Resultado
Se registró una mejora significativa en el edema macular y en la agudeza visual del ojo izquierdo. La figura 1 muestra el edema macular antes del tratamiento con Omega 3RX® 30 y la figura 2 tras el tratamiento. La visión mejoró de 6/18 a 6/12 en el ojo izquierdo.
23
Caso 2
Presentación
El paciente 2 es un varón de 65 años que en marzo de 2008 presentaba desprendimiento bilateral del epitelio pigmentario de la retina [DEP, un tipo de degeneración 5 macular asociada a la edad (DMAE)]. Su agudeza visual era de 6/18 en el ojo derecho y 6/12
en el ojo izquierdo.
Tratamiento
Desde marzo de 2008 hasta enero de 2010 se sometió a tratamiento con inyecciones intravítreas anti-VEGF (Avastin®). Recibió doce inyecciones en cada ojo. En cuatro 10 ocasiones, el anti-VEGF se combinó con una inyección de esteroides (Kenalog® de 2 mg). En
marzo de 2010 comenzó con Omega 3RX®, 2,5 ml dos veces al día
Resultado
El 3 de marzo de 2010, su agudeza visual era de 6/12 en el ojo derecho y podía contar los dedos con el ojo izquierdo. Con cada inyección intravítrea se registró una mejora entre leve 15 y moderada del edema macular en los ojos, pero el edema reaparecía en un plazo de uno y dos meses tras el tratamiento con inyecciones. En ningún momento se resolvió completamente el edema macular durante el tratamiento con inyecciones intravítreas. Desde que comenzó con Omega 3RX®, se redujo de forma paulatina el edema macular y se resolvió por completo en un periodo de entre 2 y 4 meses. Desde mayo de 2010 ya no tiene edema macular en el ojo
20 derecho y desde junio de 2010 tampoco en el ojo izquierdo.
Caso 3
Presentación
La paciente 3 es una mujer de 73 años que en junio de 2008 presentaba membrana 25 neovascular coroidea (DMAE exudativa) en el ojo derecho. Su agudeza visual en la presentación era de 6/36 en el ojo derecho y 6/6 en el ojo izquierdo.
Tratamiento
Se le administraron inyecciones intravítreas anti-VEGF (Lucentis®) en las siguientes fechas: 9/6/08, 9/7/08, 6/8/08, 5/1/09, 2/2/09, 30/12/09, 27/1/10 y 1/3/10. Empezó el
24
tratamiento con Omega 3RX® el 26/7/10.
Resultados
Se consiguieron buenos resultados a corto plazo, con la resolución del edema macular. Esta paciente precisó de reiteradas inyecciones intravítreas anti-VEGF. El 26/7/10, su agudeza
5 visual en el ojo derecho le permitía contar los dedos. Se decidió no continuar con más inyecciones e inició el tratamiento con Omega 3RX®. La OCT mostró una mejora significativa del edema macular en el periodo entre el 26/7/10 y el 29/11/10 (sin figuras). La visión mejoró de contar los dedos a 3/60.
10 Caso 4
Presentación
El paciente 4 es un varón de 78 años que presentaba visión reducida en el ojo derecho
el 22/3/10. El estudio concluyó que presentaba membrana neovascular coroidea (DMAE
exudativa) y una agudeza visual de 3/60.
15 Tratamiento
Se le administró un tratamiento combinado intravítreo de anti-VEGF y esteroides
(Lucentis ® y Kenalog®) en las siguientes fechas: 22/3/10, 21/4/10, 19/5/10, 16/6/10, 14/7/10
y 11/8/10. Empezó con Omega 3RX® el 6/10/10.
Resultados
20 Presentó una reducción significativa del edema macular (y del DEP) desde el tratamiento con Omega 3RX® y mejoró su agudeza visual. Su agudeza visual en este ojo era de 6/36 el 22/3/10 (sin figura), de 6/18 el 16/6/10, de 6/18 el 6/10/10 (sin figura), de 6/12+2 el 3/11/10 y de 6/9+2 el 1/12/10 (sin figura). Esta mejora significativa se produjo a los dos meses de iniciar el tratamiento.
Caso 5
Presentación
El paciente 5 es un varón de 58 años con diabetes insulinodependiente. El 19/3/08 presentaba visión reducida en ambos ojos debido al edema macular.
25
Tratamiento
El tratamiento consistió en la administración de seis inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog® en el ojo derecho y de cinco inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog® en el ojo izquierdo en el periodo entre marzo de 2008 y enero de 2010. Se le sometió a tratamiento con láser en rejilla dos veces en cada ojo en 2008 y 2009. Empezó con Omega 3RX® el 13/9/10.
Resultados
Presentó una mejora significativa del edema macular en ambos ojos desde el tratamiento con Omega 3RX®. Se observó una resolución completa del edema en ambos ojos (sin figura). La agudeza visual en el ojo derecho continuó siendo de 6/60, posiblemente debido a la larga duración del edema que provocó daños en los fotorreceptores. En el ojo izquierdo la agudeza visual mejoró de 6/24 el 13/9/10 a 6/12 el 24/11/10.
Caso 6
Presentación
El paciente 6 es un varón de 41 años con diabetes insulinodependiente que el 26/4/10 presentaba edema macular. El edema macular se situaba en la fóvea y no era posible un tratamiento con láser focalizado. Su visión era de 6/12 en el ojo derecho.
Tratamiento
Se le administró una inyección intravítrea de Lucentis® con Kenalog® el 26/4/10. El 30/6/10 empezó el tratamiento con Omega 3RX®.
Resultados
La inyección intravítrea de Lucentis® con Kenalog® no resolvió el edema macular. Su visión era de 6/12 el 26/4/10 y empeoró a 6/12 el 26/5/10. El 30/8/10 su visión era de 6/6 y presentó una mejora significativa del edema macular. Se observó una reducción paulatina del edema macular (sin figuras).
Caso 7
Presentación
26
El paciente 7 es un varón de 69 años que presentaba una oclusión de rama venosa retiniana derecha en 2002 y una oclusión de la vena retiniana izquierda en 2003. Tenía una cicatriz en la mácula derecha y edema macular en el ojo izquierdo.
Tratamiento
5 Se le administraron tres inyecciones intravítreas de Avastin® y Kenalog® en el ojo izquierdo en el periodo entre el 10/11/08 y el6/5/09 sin mejoras en el edema macular. Empezó con Omega 3RX® el 15/9/10.
Resultados
Desde el tratamiento con Omega 3RX®, se resolvió prácticamente el edema macular 10 en un periodo de dos meses. Su visión en el ojo izquierdo mejoró de 6/18+1 a 6/18+4. Dos meses después de Omega 3RX®, el edema casi se había solucionado.
Caso 8
Presentación
15 La paciente 8 es una mujer de 77 años que presentaba oclusión de rama venosa retiniana de su único ojo el 8/12/08.
Tratamiento
Se le administró un tratamiento de cinco inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog® entre el 8/12/08 y el 29/12/09. El efecto de resolución del edema macular con las 20 inyecciones tuvo poca duración. La figura 30 muestra el edema macular el 5/8/09. Su visión
era de 6/18. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 3/8/10.
Resultado
Se detecta una reducción y una resolución completa del edema macular tras el tratamiento con Omega 3RX® (sin figuras). Su visión mejoró de 6/18 el 5/8/10 a 6/12 el 25 1/11/10.
Caso 9
Presentación
27
El paciente 9 es un varón que sufrió una oclusión de la vena retiniana central en el ojo
derecho en octubre de 2007 y se presentó el 30/1/08. Su agudeza visual en el ojo derecho en el
momento de la presentación le permitía detectar el movimiento de manos.
Tratamiento
5 Se le administró un tratamiento de diez inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog® entre el 30/1/08 y el 3/11/09. Empezó con Omega 3RX® el 7/7/10.
Resultados
Tras las inyecciones intravítreas se observó una mejora moderada del edema macular pero la duración del efecto era aproximadamente de un mes en cada una. Desde el tratamiento
10 con Omega 3RX® el edema macular ha mejorado mucho. Se observó una reducción gradual del edema macular con el tratamiento con Omega 3RX® (sin figuras). La visión ha mejorado de contar los dedos el 7/7/10 a 6/60 el 29/11/10.
Caso 10
15 Presentación
La paciente 10 es una mujer de 82 años operada de cataratas en el ojo derecho el
24/11/09 y se utilizó un implante en la cámara anterior del ojo debido a la debilidad de la
zónula de la cápsula. Desarrolló el edema macular tras la cirugía.
Tratamiento
20 Se le administró un tratamiento con colirios esteroideos y no esteroideos sin mejoras en el edema macular. Asimismo, se le administraron inyecciones intravítreas de Avastin® y Kenalog® el 26/5/10 y el 23/6/10 sin mejoras. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 21/7/10.
Resultados
25 Presentó una mejora moderada del edema macular tras el tratamiento con Omega 3RX®. Tras un mes de tratamiento se observaba un edema macular menor (sin figura). La visión mejoró de 6/36 a 6/18 tras el tratamiento.
Caso 11
28
Presentación
El paciente 11 es un varón diabético de 60 años que desarrolló el edema macular debido a una membrana epirretiniana en el ojo izquierdo.
Resultados
5 Se redujo el edema macular tras un mes de tratamiento con Omega 3RX®. La agudeza visual también mejoró de 6/18 a 6/9. Habitualmente, las membranas epirretinianas se tratan mediante cirugía con vitrectomía para la retirada de la membrana. Este tipo de procedimiento quirúrgico supone un riesgo de alrededor del 5 % de presentar, entre otros, desprendimientos de retina, cataratas, hemorragias vítreas, etc. Se observó una reducción significativa del edema
10 macular (sin figura).
Caso 12
Presentación
El paciente 12 es un varón diabético de 67 años que se presenta con una visión 15 reducida en el ojo derecho. El estudio revela que sufre edema macular debido a la diabetes y una agudeza visual de 6/18.
Tratamiento
Se le administró un tratamiento de Lucentis® y Kenalog® intravítreos el 12/11/10. Su visión mejoró de 6/18 a 6/9 el 22/12/10. El 28/3/11 presentaba edema macular con una 20 agudeza visual de 6/18. Empezó con Omega 3RX®.
Resultados
El edema macular se redujo desde el tratamiento con Omega 3RX®. La reducción del
edema macular desde el 28/3/11 hasta el 2/5/11 se observó con el escáner Spectralis OCT (sin
figura). La visión mejoró de 6/18 a 6/9-.
Caso 13
Presentación
El paciente 13 es un varón de 79 años que se presentó el 1/3/10 con una visión que le permitía contar los dedos con el ojo izquierdo. El estudio reveló que tenía edema macular 29
debido a degeneración macular exudativa.
Tratamiento
Se le administró tratamiento de Lucentis® y Kenalog® el 31/3/10 y el 28/4/10. El 29/11/10 comenzó con Omega 3RX®
5 Resultados
Las inyecciones intravítreas resolvieron el edema macular de forma temporal. El
estudio del 29/11/10 mostró fluido de forma recurrente. El 2/3/11 no se percibió fluido en el
escáner OCT (sin figuras). La visión mejoró a 6/60.
10 Caso 14
Presentación
La paciente 14 es una mujer de 60 años que se presentó el 10/1/06 con visión
reducida. El estudio reveló que su visión era de 6/24 en el ojo izquierdo y que presentaba
edema macular debido a la diabetes
15 Tratamiento
Se le administró un tratamiento de doce inyecciones intravítreas de Avastin® y Kenalog® en el ojo izquierdo entre el 10/1/06 y el 19/4/10. También se le administró un tratamiento con láser focalizado. El 6/5/08 se le realizó una vitrectomía en el ojo izquierdo y se intentó reducir el edema que siempre volvía a aparecer tras los tratamientos anteriores.
20 Empezó con Omega 3RX® el 27/10/10
Resultados
A pesar de los tratamientos con inyecciones intravítreas de Avastin® y Kenalog®, del
tratamiento con láser focalizado y de la vitrectomía, el edema macular seguía observándose en
el periodo entre el 10/11/08 y el 10/1/11 (sin figuras). Se observó una resolución casi completa
25 del edema tras cinco meses de tratamiento con Omega 3RX® (sin figura). La visión mejoró a 6/9-el 21/3/11.
Resumen
30
El edema macular se suele asociar a una agudeza visual inferior y constituye una causa frecuente de discapacidad visual en los pacientes.
La administración intravítrea de esteroides/VEGF ha demostrado que reduce el edema y mejora, o al menos estabiliza, la agudeza visual pero estos efectos son habitualmente transitorios. Además, las inyecciones presentan una serie de riesgos relacionados, como la endoftalmitis, las cataratas, los desgarros de retina, los desprendimientos de retina o el aumento de la tensión ocular.
Los casos presentados muestran, mediante la documentación con escáner OCT, que el tratamiento con Omega 3RX® puede suponer un beneficio importante para los pacientes con edema macular. Se puede reducir o incluso eliminar el grosor de la mácula en los pacientes con edema macular, lo que da lugar a una mejora en la agudeza visual. Además, no presenta efectos secundarios oculares o sistémicos. Todos los pacientes de esta presentación tuvieron una respuesta significativa y favorable, con reducción del edema macular durante el tratamiento.
Ejemplo 3
Se han observado mejoras en los pacientes con ojo seco, que recibieron tratamiento con ácidos grasos omega en su presentación Omega 3RX®.
Ejemplo 4 Más estudios de casos que demuestran el tratamiento de las afecciones oculares con ácidos grasos omega
Caso a)
Mujer de 79 años que se presentó el 13/2/12 con visión reducida en el ojo izquierdo debido a la DMAE exudativa (degeneración macular). Su agudeza visual era de 6/60. Recibió tratamiento con inyecciones de Avastin® y comenzó con Omega 3RX®. Un mes después del tratamiento no presentaba fluido en el escáner OCT y adquirió una línea de visión en la escala de Snellen (figura 3).
Caso b)
Mujer de 77 años que se presenta el 13/2/12 con DMAE exudativa derecha. Su agudeza visual era de 6/30. Recibió tratamiento con inyecciones de Avastin® y comenzó con Omega 3RX®. Dos meses después del tratamiento no presentaba fluido y adquirió seis líneas
31
de visión en la escala de Snellen (figura 4).
Caso c)
Mujer de 54 años que se sometió a una operación de cataratas bilateral en noviembre de 2008. Se presentó en julio de 2001 con una reducción de visión debido a la DMAE exudativa. Su agudeza visual era de 6/60. Se le administró un tratamiento de cuatro inyecciones de Avastin® entre julio y noviembre de 2011. Se presentó de nuevo el 29/2/12 con visión reducida en el ojo izquierdo. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® y dos semanas después no presentaba fluido, mientras que su visión era de 6/21 (figura 5).
Caso d)
Mujer de 61 años a la que se le administraron veintitrés inyecciones intravítreas de Avastin® para tratar una DMAE exudativa. La última inyección fue en junio de 2011. El ojo derecho presentaba ceguera debido a un desprendimiento de retina. El 30/11/11 se presentó con una reducción de la visión y DMAE exudativa. Recibió tratamiento con Omega 3RX®. Tres meses después del tratamiento el fluido que presentaba era mínimo y adquirió una línea de visión (figura. 6).
Caso e)
Varón de 92 años que se presentó en 2009 con DMAE exudativa derecha. Se le administraron tres inyecciones intravítreas de Lucentis®. Presenta ceguera del ojo izquierdo. Volvió a presentarte el 30 9/1/12 con DMAE exudativa y se le administró un tratamiento con Omega 3RX®. Seis semanas después del tratamiento no presentaba fluido en el escáner OCT (figura. 7).
Caso f)
Mujer de 74 años que se presentó en abril de 2011 con DMAE exudativa derecha. Se le administró un tratamiento con inyección intravítrea de Avastin®. Se presentó de nuevo el 19/1/12 con degeneración macular exudativa y una visión de 6/120. Recibió tratamiento con inyección intravítrea de Avastin® y comenzó con Omega 3RX®. Un mes después del tratamiento no se apreciaba fluido en la OCT y adquirió una línea de visión (figura. 8).
Caso g)
Varón de 60 años que se presentó en 2009 con DMAE exudativa izquierda. Se le
32
administró un tratamiento con diez inyecciones intravítreas de Lucentis®. En abril de 2011 empezó con Omega 3RX®. En noviembre de 2011 no se apreciaba fluido en el escáner OCT y había adquirido cuatro líneas de visión (figura. 9).
Caso h)
Mujer de 76 años que se presentó en octubre de 2011 con DMAE exudativa izquierda. Se le administró un tratamiento con tres inyecciones intravítreas de Avastin®. El 14/2/11 empezó con el tratamiento con Omega 3RX® con la última inyección de Avastin®. Dos meses después del tratamiento la cantidad de fluido era mínima y había adquirido una línea de visión (figura. 10).
Caso i)
Varón de 67 años que se presentó inicialmente en 2008 con DMAE exudativa izquierda y después con DMAE exudativa derecha. Recibió más de doce inyecciones de Avastin® en cada ojo. En marzo de 2010 empezó con Omega 3RX®. Dos meses después del tratamiento no presentaba fluido en el ojo derecho y había adquirido una línea de visión. Cuatro meses después del tratamiento no presentaba fluido en el ojo izquierdo y había adquirido tres líneas de visión (figura. 11).
Caso j)
Varón de 74 años con DMAE exudativa izquierda en 2008 y DMAE derecha a finales de 2008. Recibió más de quince inyecciones de Lucentis® en cada ojo. Empezó con Omega 3RX® el 1/2/11. Cuatro meses después del tratamiento no presentaba fluido en el ojo derecho y había adquirido una línea de visión. En el ojo izquierdo había una cantidad mínima de fluido y la visión permanecía estable (figura. 12).
Caso k)
Varón de 71 años que se presenta con DMAE exudativa izquierda el 3/11/11. Se le administró un tratamiento con tres inyecciones intravítreas de Avastin®. La última inyección fue el 12/1/12 y también empezó con Omega 3RX®. Tres meses después del tratamiento se había resuelto prácticamente el fluido y había adquirido una línea de visión desde el tratamiento con Omega 3RX® (figura. 13).
Caso l)
33
Varón de 72 años que se presentó en 2008 con DMAE exudativa derecha. Se le administraron ocho inyecciones de Avastin®, la última de ellas a finales de 2010. Se presentó el 9/1/12 con DMAE exudativa y comenzó con Omega 3RX®. Seis semanas después del tratamiento la cantidad de fluido era mínima y había adquirido una línea de visión (figura. 14).
Caso m)
Varón de 74 años que se presenta el 22/2/10 con una DMAE exudativa izquierda. Se le administró un tratamiento con seis inyecciones intravítreas de Avastin®. El 12/9/11 se le administró la última inyección de Avastin® y empezó con Omega 3RX®. Un mes después del tratamiento no se apreciaba fluido en el escáner OCT y había adquirido dos líneas de visión (figura. 15).
Caso n)
Varón de 43 años con retinopatía serosa central derecha. Se le administró un tratamiento con tres inyecciones intravítreas de Avastin® y empezó con Omega 3RX® el 2/12/11. Un mes después del tratamiento con Omega 3RX® se resolvió el fluido y había adquirido dos líneas de visión (figura. 16).
Caso o)
Varón de 60 años que se presenta con DMAE exudativa izquierda el 21/12/12. Recibió tratamiento con una inyección de Avastin® y con Omega 3RX®. El fluido se revolvió en un mes y adquirió dos líneas de visión (figura. 17).
Caso p)
Mujer de 69 años que se presenta el 12/5/10 con DMAE exudativa izquierda. Su tratamiento consistió en nueve inyecciones intravítreas de Avastin®, la última de ellas el 27/1/11. Comenzó con Omega 3RX® el 7/12/11. Seis semanas después del tratamiento presentaba una cantidad mínima de fluido en el escáner OCT (figura. 18).
Caso q)
Mujer de 82 años que se presentó en 2007 con una DMAE exudativa derecha y en 2008 con una DMAE exudativa izquierda. Se le administraron más de quince inyecciones intravítreas en cada ojo. Comenzó con Omega 3RX® el 19/10/11. En un plazo de dos meses tras empezar con Omega 3RX® se resolvió el fluido en ambos ojos. Adquirió una línea de
34
visión en cada ojo (figura. 19).
Caso r)
Mujer de 74 años que se presentó en 2008 con DMAE exudativa derecha. Se le administraron ocho inyecciones intravítreas de Lucentis®. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 19/5/11. El fluido se resolvió en un plazo de cinco meses desde el tratamiento y adquirió una línea de visión (figura. 20).
Caso s)
Varón de 72 años que se presentó con DMAE exudativa izquierda. Se le administraron ocho inyecciones intravítreas de Lucentis®, la última de ellas el 5/1/12, y también comenzó con Omega 3RX®. Tres meses después del tratamiento no se apreciaba fluido (figura. 21).
Caso t)
Varón de 72 años que se presenta con una DMAE exudativa izquierda. Se le administró tratamiento con Avastin® intravítreo y comenzó con Omega 3RX®. Dos meses después del tratamiento se había resuelto el fluido y había adquirido cuatro líneas de visión (figura. 22).
Caso u)
Mujer de 72 años que se presentó el 22/2/12 con DMAE exudativa bilateral. Se le administró tratamiento bilateral con inyecciones intravítreas de Avastin® y comenzó con Omega 3RX®. Un mes después del tratamiento el fluido se había resuelto y había adquirido una línea de visión en cada ojo (figura. 23).
Caso v)
Varón de 82 años que se presenta el 29/4/09 con DMAE exudativa en el ojo izquierdo y se le administra tratamiento con cuatro inyecciones intravítreas de Lucentis®. Volvió a presentarse el 22/2/12 con DMAE exudativa izquierda y una visión de 6/18. Se le administró tratamiento con Avastin® inyecciones y Omega 3RX®; un mes después no se apreciaba fluido y había ganado una línea de visión (figura. 24).
Caso w)
Mujer de 78 años que se presenta en 2008 con DMAE exudativa derecha. Se le
35
administró un tratamiento con once inyecciones intravítreas de Avastin®. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 12/12/11. Tres meses después del tratamiento no había fluido y había adquirido una línea de visión (figura. 25).
Caso x)
Mujer de 63 años con diabetes que se presenta en 2009 con edema macular diabético. El tratamiento consistió en dos inyecciones intravítreas de Avastin® y dos tratamientos con láser focalizado en cada ojo. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 7/9/11. Seis semanas después del tratamiento no se apreciaba fluido en el ojo derecho y había una cantidad mínima en el ojo izquierdo. Había adquirido cuatro líneas de visión en el ojo derecho y cuatro líneas de visión en el ojo izquierdo (figura. 26).
Caso y)
Mujer de 58 años que se presenta en 2010 con edema macular bilateral. Se le administró tratamiento con láser focalizada en cada ojo, dos Lucentis® intravítreos en el ojo derecho y un Lucentis® intravítreo en el ojo izquierdo. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 21/3/11. Cuatro meses después del tratamiento se resolvió el fluido en el ojo derecho y presentaba una cantidad mínima de fluido en el ojo izquierdo. Había adquirido cuatro líneas de visión en el ojo derecho y una línea de visión en el ojo izquierdo (figura. 27).
Caso z)
Mujer de 60 años que se presenta en 2006 con edema macular bilateral. Se le administraron más de diez inyecciones intravítreas en cada ojo. Además se sometió a tres sesiones de láser focalizado en cada ojo. Empezó con Omega 3RX® el 19/12/11. El fluido se resolvió en un plazo de dos meses desde el tratamiento y adquirió dos líneas de visión (figura. 28).
Caso aa)
Varón de 60 años que se presenta con edema macular izquierdo en 2011. Empezó con Omega 3RX® el 26/9/11. La mayor parte del fluido se resolvió en un plazo de cuatro meses y adquirió cuatro líneas de visión (figura. 29).
Caso ab)
Varón de 68 años con edema macular debido a la diabetes y que comenzó con Omega
36
3RX® el 14/4/11. Tres meses después del tratamiento la cantidad de fluido era mínima y había adquirido una línea de visión (figura. 30).
Caso ac)
Mujer de 54 años que se presenta en 2010 con edema macular diabético bilateral. Se le administró tratamiento con láser focalizado en 2010 y empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 7/1/11. Se redujo el edema macular en ambos ojos tras el tratamiento y adquirió una línea de visión en cada ojo (figura. 31).
Caso ad)
Mujer de 78 años que se presenta con edema macular diabético el 1/6/11. Se le administró un tratamiento con inyección intravítrea de Avastin®. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® por vía oral el 23/2/12. Seis semanas después del tratamiento se resolvió el fluido y había adquirido una línea de visión (figura. 32).
Caso ae)
Varón de 54 años sometido a una operación de cataratas el 24/5/11 y que desarrolló edema macular cistoide el 24/10/11. Se le administró un tratamiento con colirios esteroideos y no esteroideos durante un mes. El 23/11/11 empezó con Omega 3RX® y dos meses después del tratamiento el fluido se había resuelto (figura. 33).
Caso af)
Mujer de 78 años sometida a una operación de cataratas complicada en 2010 y que se presenta con edema macular cistoide el 16/1/12. Recibió tratamiento con Omega 3RX® y dos meses después del tratamiento no presentaba fluido y había adquirido una línea de visión (figura. 34).
Caso ag)
Mujer de 51 años con oclusión de rama venosa retiniana el 20/7/11. Recibió un tratamiento inicial con una inyección intravítrea de Avastin® y posteriormente con láser focalizado el 9/8/11. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 23/11/11. En un plazo de
Caso ah)
Mujer de 78 años que se presenta con oclusión de rama venosa retiniana en 2008.
37
Lleva una prótesis en el ojo izquierdo. Su tratamiento consistió en cuatro inyecciones intravítreas de Lucentis® y Kenalog®. Empezó el tratamiento con Omega 3RX® el 3/8/10. Desde entonces no ha presentado recurrencia respecto al fluido y ha recuperado dos líneas de visión (figura. 36).
Caso ai)
Varón de 31 años con daños en los fotorreceptores debido a una terapia con
cloroquina. Empezó con Omega 3RX® el 13/2/12. El grosor de los fotorreceptores se
incrementó tras el tratamiento y adquirió una línea de visión (figura. 37).
Caso aj)
Varón de 68 años sometido a una operación rutinaria de cataratas en 2009 y que
desarrolló un deterioro en los fotorreceptores. Empezó con Omega 3RX® el 29/11/12; tres
meses después del tratamiento había aumentado el grosor de los fotorreceptores y había
15 adquirido dos líneas de visión (figura. 38).
Ejemplo 5
Nuevo tratamiento para el edema macular y el ojo seco
20 Los casos presentados en este estudio prospectivo muestran que Omega 3RX® en su presentación líquida (Enerzona) pueden beneficiar en gran medida a los pacientes con edema macular y ojo seco. Todos los pacientes de esta presentación de casos mostraron una respuesta significativa y favorable, con reducción del edema macular o la mejora del ojo seco durante el
25 tratamiento con Omega 3RX®. La terapia para el edema macular es beneficiosa para el paciente y para el médico en comparación con otros tratamientos disponibles. Ahora tenemos la oportunidad de reducir el edema macular de los pacientes de una forma que antes no era factible. El tratamiento tendrá un efecto positivo en una amplia fracción de la población.
30 La OCT (tomografía de coherencia óptica) se ha convertido en una herramienta muy valiosa para la valoración de los pacientes con edema macular y la toma de decisiones terapéuticas al respecto. Mide con precisión el edema en la zona de la mácula. Se utilizó el escáner OCT para supervisar la respuesta de los pacientes ante el tratamiento.
35 La terapia consistió en la administración por vía oral de entre 2,5 y 5 ml diarios de
38
Omega 3RX® en su presentación líquida. Se ha descubierto que Omega 3RX® puede reducir el edema macular si se toma por vía oral a diario y a largo plazo. Además, no se constataron efectos secundarios oculares o sistémicos. Supone una terapia alternativa a las inyecciones intravítreas y al láser. Conforme al mejor saber y entender del inventor, no existe otro
5 tratamiento oral efectivo contra el edema macular.
Objetivo
Evaluar el efecto de Omega 3RX® oral en los ojos con edema macular derivado del
10 edema macular exudativo, de la maculopatía diabética, de las oclusiones de la vena retiniana y posterior a procedimientos quirúrgicos o a la inflamación, así como evaluar el efecto de Omega 3RX® oral en el ojo seco que no responde a otros tratamientos.
Método
15 Realización de un estudio prospectivo de 91 ojos con edema macular que empiezan el tratamiento con Omega 3RX® oral. La terapia se administró de forma oral dos veces al día. Cada día se administraron entre 5 y 10 ml de Omega 3RX®. Se apuntaron el grosor de la mácula según el escáner OCT, la agudeza visual y las complicaciones.
20 Asimismo, se realizó un estudio prospectivo en 40 ojos secos que no responden ante otros tratamientos y que empezaron con 5 ml de Omega 3RX® dos veces al día. Se apuntaron el estado de la córnea, la agudeza visual y los comentarios de los pacientes.
25 En el presente estudio prospectivo, los pacientes se dividieron en cuatro grupos:
1) El grupo 1 está formado por 45 pacientes con degeneración macular exudativa; 2) El grupo 2 está formado por 34 pacientes con maculopatía diabética (retinopatía); 3) Grupo 3 está formado por 12 pacientes con oclusiones en de rama venosa retiniana
30 y con edema macular cistoide derivado de inflamaciones u operaciones; 4) Grupo 4 está formado por 42 pacientes con ojo seco grave que no responden ante las terapias actuales.
Resultados
Grupo 1: DMAE exudativa
1. Demografía
La muestra estaba compuesta por 45 pacientes, 18 mujeres (40 %) y 27 hombres (60 %). La media de edad es de 71,5 años, con un rango de entre 43 y 92 años, con una desviación 5 típica de 9,3 años (es decir, 71,5 ± 9,3).
2. Descripción del grosor del edema macular según el momento. El grosor medio inicial en los pacientes era de 483.2, con un rango de entre 235 a 1010 y con una desviación típica de 159,0 (483,2 ± 159,0). 10
En la siguiente tabla se muestran el grosor mínimo, el máximo, el promedio (media) y la desviación típica en cada momento. Asimismo, la tabla muestra a cuántos pacientes se les efectuó la medición en cada momento (N).
15 Tabla 5: Estadística descriptiva del grosor en cada momento (grupo DMAE exudativa)
Momento
N (Número de pacientes) Grosor mínimo Grosor máximo Grosor medio del edema macular Desviación típica
INICIAL
45 235 1010 483,18 158,991
6 semanas
45 166 741 386,02 143,206
3 meses
39 166 744 350,54 127,865
4,5 meses
31 169 660 315,71 118,565
6 meses
17 167 591 303,88 116,239
7,5 meses
10 167 395 278,00 81,930
9 meses
8 167 368 261,75 77,987
10,5 meses
6 167 369 243,33 82,452
12 meses
4 183 301 222,25 55,181
18 meses
2 177 220 198,50 30,406
Nota: La reducción del grosor medio del edema en cada momento respecto a la medición inicial es significativa estadísticamente a un nivel del 5 % (plt;5 %) (se utilizó la prueba T para todos los momentos con muestras relacionadas). Las estadísticas descriptivas de la Tabla 5 muestran que se redujo el grosor, como promedio y en cada momento, respecto a la
medición inicial.
Con el fin de comprender mejor la reducción del grosor, se extrajeron las estadísticas descriptivas de la reducción respecto al grosor inicial. Todas las estadísticas descriptivas (grosor medio en cada momento, desviación típica, número de pacientes medidos en cada momento) se detallan en la Tabla 6.
Tabla 6: Estadística descriptiva del grosor en cada momento (grupo DMAE exudativa)
Grosor medio en cada momento *
Número de pacientes Desviación típica
Par 1
GROSOR INICIAL 483,18 45 158,991
6 semanas
386,02 45 143,206
Par 2
GROSOR INICIAL 491,69 39 166,468
3 meses
350,54 39 127,865
Par 3
GROSOR INICIAL 490,32 31 154,922
4,5 meses
315,71 31 118,565
Par 4
GROSOR INICIAL 525,24 17 184,398
6 meses
303,88 17 116,239
Par 5
GROSOR INICIAL 588,70 10 139,003
7,5 meses
278,00 10 81,930
Par 6
GROSOR INICIAL 602,50 8 124,681
9 meses
261,75 8 77,987
Par 7
GROSOR INICIAL 580,50 6 139,167
10,5 meses
243,33 6 82,452
Par 8
GROSOR INICIAL 676,00 4 104,585
12 meses
222,25 4 55,181
Par 9
GROSOR INICIAL 730,50 2 116,673
18 meses
198,50 2 30,406
* Se debe tener en cuenta que el grosor medio de los pacientes que se midió en ambos momentos (por ejemplo, en el momento quot;3 mesesquot; se midieron 39 pacientes por lo que
5 tenemos la media de dichos 39 pacientes, tanto en la medición inicial como a los 3 meses). Por ese motivo, el grosor inicial medio varía en cada momento (depende de cuántos pacientes se midieron en el momento de seguimiento respectivo y pertinente) (por ejemplo, para los 3 meses disponemos del grosor inicial medio de 39 pacientes, ahora 491,69 en lugar de 483,18 correspondiente a 45 pacientes).
10 Asimismo, se efectuaron pruebas T de muestras relacionadas para estudiar si la reducción del grosor en cada momento respecto a la medición inicial resultaba estadísticamente significante en el nivel de significancia del 5 %. La reducción se considera estadísticamente significante si su valor P es inferior al 5 %. Todos los resultados de las
15 pruebas T de muestras relacionadas aparecen en la Tabla 7.
Tabla 7: Prueba T de muestras relacionadas para estudiar la reducción significativa del grosor en cada momento (grupo DMAE exudativa).
Reducción media del grosor
Desviación típica de la reducción del grosor Intervalo de confianza del grosor medio (95 %) T GL valor P
Inferior
Superior
Par 1
INICIAL 6 semanas 97,156 106,237 65,239 129,073 6,135 44 lt;0,001**
Par 2
INICIAL 3 meses 141,154 155,325 90,803 191,504 5,675 38 lt;0,001**
Par 3
INICIAL 4,5 meses 174,613 144,780 121,507 227,719 6,715 30 lt;0,001**
Par 4
INICIAL 6 meses 221,353 179,933 128,840 313,866 5,072 16 lt;0,001**
Par 5
INICIAL 7,5 meses 310,700 181,500 180,863 440,537 5,413 9 lt;0,001**
42
Par 6
INICIAL 9 meses 340,750 176,436 193,246 488,254 5,463 7 lt;0,001**
Par 7
INICIAL 10,5 meses 337,167 208,058 118,823 555,510 3,969 5 0,011*
Par 8
INICIAL 12 meses 453,750 118,402 65,239 129,073 N/A N/A N/A
Par 9
INICIAL 18 meses 532,000 147,078 90,803 191,504 N/A N/A N/A
** Se considera que la reducción es significativa con un nivel de significancia del 1 % (plt;1 %).
* Se considera que la reducción es significativa con un nivel de significancia del 5 % (plt;5 %) 5
Conclusiones de las tablas anteriores respecto a la reducción del grosor:
Partiendo de los resultados anteriores, se observa que la reducción del grosor del
edema se puede demostrar estadísticamente, dado que la reducción media del grosor fue
positiva en todos los momentos y, además, la prueba T de muestras relacionadas mostró que
10 esta reducción era significativa (todos los valores P fueron inferiores al 5 %) (es decir, la diferencia entre el grosor inicial y el nuevo fue significantemente diferente de cero y positiva). Asimismo, la reducción se incrementa entre un momento y el siguiente, ya que comienza en una reducción media de 97,156 en las 6 semanas y alcanza una reducción media de 532 a los 18 meses (la excepción al respecto se dio en los 10,5 meses, cuando a pesar de que se
15 produjo una reducción significativa (p=0,011lt;0,05) no se incrementó el nivel de reducción, de hecho fue inferior en comparación con momentos anteriores, 337 frente a 340) (ver columna quot;Reducción media del grosorquot; en la tabla anterior). En general, los resultados anteriores demuestran que, en cada momento, los pacientes presentaban de media unos niveles de grosor significativamente inferiores en comparación con la medición inicial y que mejoraban cada
20 vez más con el transcurso del tiempo.
Visión inicial y mejora en la visión (número de líneas adquiridas)
La Tabla 8, a continuación, describe la visión inicial.
25 Tabla 8
Visión inicial
Frecuencia (Número de pacientes) %
43
Contar dedos
6 13,3
6/120
6 13,3
6/60
9 20,0
6/36
1 2,2
6/30
2 4,4
6/24
1 2,2
6/18
4 8,9
6/15
3 6,7
6/12
3 6,7
6/9
4 8,9
6/7,5
5 11,1
6/4,5
1 2,2
Total
45 100,0
A partir de la tabla anterior, se puede ver que la mayoría de los pacientes presentaban una visión inicial muy problemática. Con más detalle, el 20 % de los pacientes presentaba una 5 visión de 6/60 y el 13,3 % de 6/120, mientras que a otro 13,3 % su visión les permitía contar
dedos. Solo un 2,2 % tenía una visión de 6/4,5.
La Tabla 9, a continuación, muestra la mejora de los pacientes en cuanto a líneas de visión en diferentes momentos -DMAE exudativa
10 Tabla 9
Mejora en líneas
6 semanas (N=45) 3 meses (N=39) 4,5 meses (N =31) 6 meses (N=21) 9 meses (N=10) 12 meses (N=6) 18 meses (N=2)
Frec.
% Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. %
0
20 44,4 12 30,8 9 29,0 5 23,8 2 20,0
0
0
0
0
1
17 37,8 15 38,5 13 41,9 9 42,9 3 30,0 1 16,7 1 50,0
2
6 13,3 7 17,9 6 19,4 5 23,8 4 40,0 3 50,0 0 0
44
3 o más
2 4,4 5 12,8 3 9,7 2 4,4 1 10,0 2 33,4 1 50,0
Se observa que, a las 6 semanas, 20 pacientes (44,4 %) no habían mejorado en líneas,
pero que en momentos posteriores el porcentaje de mejora nula se reduce de forma
significativa; por el contrario, el porcentaje de pacientes que adquieren dos líneas se
5 incrementa con el paso del tiempo.
Se examinaron posteriormente los datos brutos relativos a la mejora en líneas y la
mejora media en cada momento se plasmó en un gráfico, como muestra la figura 39. A partir
de la figura 39 se puede ver que, en promedio, existe una mejora en líneas de visión (todas las
10 medias son positivas) y que esta mejora aumenta con el transcurso del tiempo.
La figura 40 muestra las distribuciones comparativas para cada número de
líneas de visión adquiridas. Más concretamente, muestra el número de pacientes que
presentaron una mejora nula en cada momento (de 6 semanas a 18 meses) y continúa de forma
15 similar para una mejora de 1 línea en cada momento, para 2 líneas o para 3 o más.
Se puede ver que a las 6 semanas, la mayoría de los pacientes no presentó ninguna
mejora en líneas (ver las barras azules), mientras que a los 3, los 4,5 y los 6 meses la mayoría
de los pacientes había adquirido una línea y a los 9 y los 12 meses la mayoría de los pacientes
20 había mejorado 2 líneas (ver barras amarillas y rojas). En general, ningún paciente presentó una mejora nula tras 9 meses (es decir, a los 9, los 12 y los 18 meses no hay datos en rojo o en azul en cero).
Se estudió si existía alguna relación entre la visión inicial y el número de líneas
25 adquiridas (es decir, si las personas que empezaron con una visión mejor presentaron una mejora superior) y también vemos cómo se produce esta mejora a lo largo del tiempo (desde las 6 semanas hasta los 18 meses). Para poderlo probar con la prueba X2 para saber si la relación es estadísticamente significativa, se consideró necesario agrupar las categorías de visión inicial, debido a que el número de pacientes en cada celda era pequeño. La división de
30 la visión inicial por categorías fue 0 = hasta 6/30, 1 = entre 6/24 y 6/15 y 2 = superior a 6/12. Cada uno de los gráficos de la figura 41 corresponde a un momento. El valor P de la prueba X2 fue de este modo: 6 semanas P = 0,402 gt; 5 %; 3 meses P = 0,823 gt; 5 %; 4,5 meses P = 0,731gt; 5 %; 6 meses P = 0,436 gt; 5 %; 9 meses P = 0,761 gt; 5 %; 12 meses P = 0,323 gt; 5 %) Si
45
p lt; 0,05, quiere decir que en términos de la mejora en líneas es relevante cómo era la visión inicial; de lo contrario, el número de líneas incrementadas no depende de la visión inicial del paciente. En todos los casos, p fue superior al 5 %.
5 Número de inyecciones respecto a la terapia con Omega 3RX®
1. Inyecciones previas:
Para los pacientes con DMAE exudativa, la cantidad media de inyecciones previas era de 6,6, con una desviación típica de 5,3.
10 Tabla 10
Número de pacientes
Mínimo Máximo Media Desviación típica
Número de inyecciones previas
45 0,00 25,00 6,5556 5,2766
La siguiente tabla muestra la distribución del número de inyecciones previas (número / porcentaje de pacientes que recibieron esa cantidad de inyecciones). 15 Tabla 11
Número de inyecciones
Número de pacientes % de pacientes
0
1 2,2 %
1-3
15 33,3 %
4-6
11 24,5 %
7-12
12 26,5 %
≥5
6 13,3 %
Total de pacientes: 45
100 %
Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio del tratamiento con Omega 3RX®: Media = 4,5 meses y desviación típica 6,7 meses previos a Omega 3RX®. Más 20 detalles:
Tabla 12
Media
4.5341
Desviación típica
6,74313
Mínimo
0,00
Máximo
29,00
Número de pacientes
44
(Se debe tener en cuenta que uno de los pacientes no recibió inyecciones antes o en el 5 momento de empezar con el tratamiento de Omega 3RX®, por lo que no está incluido en la muestra anterior)
Más detalladamente: Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio del tratamiento con Omega 3RX®: 10
Tabla 13
Tiempo transcurrido entre la última inyección y el inicio de Omega 3RX® (meses)
Número de pacientes % de pacientes
Inmediatamente
16 36,4
1-3 meses
13 29,5
4-6 meses
6 13,6
8-12 meses
3 6,8
Más de un año
6 13,6
Total de pacientes: 44 (1 paciente no recibió inyecciones antes o en el momento de empezar con Omega 3RX®)
100 %
DMAE exudativa Número de inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®.
Tabla 14
Número de inyecciones
Número de pacientes % de pacientes
0
29 64,4 %
1
14 31,1 %
2
2
4,4 %
Total: 45
100 %
A partir de la tabla anterior se puede ver que la mayoría de los pacientes (64,4 %) no recibieron inyecciones durante su tratamiento con Omega 3RX®.
5 Los resultados (acerca de las inyecciones previas y actuales) se distribuyen en una tabla y en un gráfico, en los que se muestra el momento de las inyecciones previas -inmediatas al inicio del tratamiento o durante el mismo en relación al número de inyecciones. Se puede tener en cuenta el número total de inyecciones (inyecciones previas + inmediatas + durante el tratamiento de cada paciente). Es preciso tener en cuenta que algunos pacientes recibieron
10 unas inyecciones antes del tratamiento y otras inmediatamente al empezarlo o durante el mismo; la tabla muestra el momento de la última inyección para todos los pacientes.
Tabla 15
Momento de la última inyección
Total
Antes del tratamiento
Inmediatamente Durante el tratamiento
Número total de inyecciones
1-3 inyecciones Número de pacientes 5 5 3 13
%
38,5% 38,5% 23,1% 100,0%
4-6 inyecciones
Número de pacientes 6 4 1 11
%
54,5% 36,4% 9,1% 100,0%
7-12 inyecciones
Número de pacientes 11 2 1 14
%
78,6% 14,3% 7,1% 100,0%
Más de 15 inyecciones
Número de pacientes 6 0 0 6
%
100,0% 0% 0% 100,0%
Total
Número de pacientes 28 11 5 44
%
63,6% 25,0% 11,4% 100,0%
A partir de la tabla se puede ver que los pacientes a los que se les administró una gran cantidad de inyecciones las recibieron antes de su tratamiento con Omega 3RX®.
Se puede estudiar cuántos de los pacientes que precisaron de muchas inyecciones
antes del tratamiento con Omega 3RX® redujeron el número de inyecciones durante el
tratamiento. Esto se presenta mediante una tabulación cruzada:
Tabla con categorías agrupadas:
Tabla 16
Avastin® durante Omega 3RX®
0
1 2 Total
Inyecciones previas
0 1 0 0 1
1
0 7 0 7
2
1 1 0
2
3
4 1 1 6
4-6
6 4 1 11
7-10
8 1 0 9
Más de 10
9 0 0 9
Total
29 14 2 45
A partir de las tablas anteriores, se observa que de los 29 pacientes (64,4 %) que no
10 necesitaron ninguna inyección durante su terapia con Omega 3RX®, la mayoría de ellos (17 pacientes o el 59 %) fueron aquellos a quienes se les había administrado una gran cantidad de inyecciones previas (por ejemplo, más de 7). Se desprende que el número de inyecciones de Avastin® se reduce de forma significativa durante la terapia con Omega 3RX®.
15 Se ha estudiado si la mejora en líneas de visión está relacionada con el número de inyecciones durante el tratamiento con Omega 3RX® en los diferentes momentos. Se creó una variable continua quot;mejora media en líneasquot;, que es el promedio de adquisición de líneas en todos los momentos (6 semanas, 3 meses, etc.) en los que se dispone de datos de los pacientes.
20 1. Mejora en líneas respecto a las inyecciones durante el tratamiento con Omega 3RX®:
Se realizó una prueba T de muestras independientes, cuyo valor P resultó ser de 0,494. Esto supone que, en promedio, la adquisición de líneas no se ve afectada por el hecho de si el
49
paciente ha recibido inyecciones de Avastin® durante el tratamiento o no. La mejora media en líneas es similar para ambos grupos (1,07 en aquellos a los que no se les administró ninguna inyección durante el tratamiento y 1,25 en aquellos a los que sí) (Se debe tener en cuenta que, aunque 1,25 es mayor que 1,07, los resultados de la prueba demuestran que esta diferencia no
5 es estadísticamente significativa).
Tabla con los resultados de la prueba T para relacionar la adquisición de líneas de visión y las inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®.
10 Tabla 17
Inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®
Número de pacientes Mejora media en líneas Desviación típica t valor P
0
29 1,0690 0,92875 -0,69 0,494
1 o 2
16 1,2563 0,75186 S S
2. Mejora en líneas en relación al número de inyecciones previas (antes del tratamiento con Omega 3RX®):
15 Se utilizaron los datos brutos en cuanto al número de inyecciones previas(es decir, sin agrupar por categorías, tal como los proporcionaron los pacientes; por ejemplo, 8, 15, etc.) y se estudió si el número de inyecciones previas afecta a la mejora media en líneas según el coeficiente de correlación de Pearson. Los resultados demostraron que el número de inyecciones previas afecta a la adquisición de líneas negativamente (el coeficiente de
20 correlación de Pearson es igual a -0,354, el valor P=0,017 lt; 5 %). Dicho de otro modo, si al paciente se le han administrado muchas inyecciones previas al tratamiento, este tendrá, en promedio, una mejora inferior en líneas de visión (o si no recibió muchas inyecciones previas tendrá, de media, una mejora superior). Este hecho se investigó con mayor detalle una vez agrupados los datos de las inyecciones previas en categorías (0-3, 4-6, 7-12, más de 15),
25 mediante el análisis de la varianza de un factor y la prueba post-hoc de Tukey. Las pruebas mostraron que la conclusión anterior no se mantiene en todos los niveles de inyecciones previas, sino que se produce una diferencia (marginalmente) significativa respecto a la adquisición de líneas solo entre los pacientes a los que se les habían administrado entre 4 y6 inyecciones previas y aquellos que recibieron más de 15 inyecciones (p = 0,069 lt; 10 %).
30 Para ser más específicos, aquellos que recibieron más de 15 inyecciones previas presentaron
50
de media una mejora en líneas inferior a quienes recibieron 4-6 inyecciones (0,38 líneas frente a 1,45 líneas, respectivamente). Por lo tanto, el grupo que presentó una media más alta en cuanto a la adquisición de líneas fue el que recibió 4-6 inyecciones (no obstante, si comparamos quienes recibieron 4-6 inyecciones con los pacientes del grupo 0-3 inyecciones y
5 7-12 inyecciones, las diferencias no fueron significativas desde el punto de vista estadístico (valores P de 0,964 y 0,595, respectivamente, ambos superiores al 5 %).
Se ha de observar, por supuesto, que en todos los grupos de inyecciones previas la
media en cuanto a mejora en líneas es positiva (por lo que todos mejoraron) y que la
adquisición media de líneas en todos los pacientes fue de 1,14. La siguiente tabla
10 proporciona todos los detalles descriptivos.
Tabla: Número de inyecciones previas respecto a la mejora en líneas de visión Tabla 18
Número de inyecciones previas
Número de pacientes Mejora media en líneas de visión Desviación típica
0-3 inyecciones
16 1,2969 0,7430
4-6 inyecciones
11 1,4455 0,87105
7-12 inyecciones
12 1,0125 1,02206
≥15 inyecciones
6 0,3833 0,34157
Total
45 1,1356 0,86594
15 Grupo 2: EMCS (edema macular clínicamente significativo en pacientes con retinopatía diabética)
1. Demografía
La muestra estaba compuesta por 34 pacientes (10 mujeres, 22 hombres y 2 pacientes 20 sin registro de su sexo). La media de edad es de 64,6 años, con un rango de entre 53 y 79 años, con una desviación típica de 7,5 años (es decir, 64,6 ± 7,5).
2. Descripción del grosor del según el momento.
El grosor medio inicial en los pacientes era de 511,9, con un rango entre 167 y 841 y 25 con una desviación típica de 180,3 (511,9 ± 180,3).
51
En la siguiente tabla se muestran el grosor mínimo, el máximo, el promedio (media) y
la desviación típica en cada momento. Asimismo, la tabla muestra a cuántos pacientes se les
efectuó la medición en cada momento (N).

Tabla 19: Estadísticas descriptivas del grosor en cada momento (grupo EMCS).
Momento
N (Número de pacientes) Grosor mínimo Grosor máximo Grosor medio del edema macular Desviación típica
INICIAL
34 167 841 511,91 180,286
6 semanas
34 153 767 445,18 181,181
3 meses
31 153 947 410,00 177,355
4,5 meses
24 153 927 405,71 178,622
6 meses
11 242 907 495,36 185,335
7,5 meses
4 255 623 474,50 155,941
9 meses
7 232 629 391,14 151,413
10,5 meses
4 185 381 297,75 93,128
12 meses
2 182 375 278,50 136,472
Los resultados del grosor medio muestran que, en promedio, se produce una reducción del grosor respecto al grosor inicial en todos los momentos. Nota: La reducción respecto a la
10 medición inicial resulta estadísticamente significativa a un nivel de significancia del 5 % (p lt; 5 %) (en todos los momentos en los que se utilizó la prueba T de muestras relacionadas). Las estadísticas descriptivas de la Tabla 20 muestran que se redujo el grosor, como promedio y en cada momento, respecto a la medición inicial.
Con el fin de comprender mejor la reducción del grosor, se extrajeron las estadísticas
15 descriptivas de la reducción respecto al grosor inicial. Todas las estadísticas descriptivas (grosor medio en cada momento, desviación típica, número de pacientes medidos en cada momento) se detallan en la Tabla 20.
52

Tabla 20: Estadísticas descriptivas del grosor en cada momento (grupo EMCS)
Grosor medio en cada momento
Número de pacientes Desviación típica
Par 1
GROSOR INICIAL 511,91 34 180,286
6 semanas
445,18 34 181,181
Par 2
GROSOR INICIAL 499,52 31 186,272
3 meses
410,00 31 192,188
Par 3
GROSOR INICIAL 536,96 24 161,380
4,5 meses
405,71 24 180,619
Par 4
GROSOR INICIAL 604,00 11 160,789
6 meses
495,36 11 185,335
Par 5
GROSOR INICIAL 556,75 4 117,831
7,5 meses
474,50 4 155,941
Par 6
GROSOR INICIAL 523,14 7 141,029
9 meses
391,14 7 151,413
Par 7
GROSOR INICIAL 556,75 4 117,831
10,5 meses
297,75 4 93,128
Par 8
GROSOR INICIAL 479,00 2 110,309
S
12 meses 278,50 2 136,472
Asimismo, se efectuaron pruebas T de muestras relacionadas para estudiar si la
reducción del grosor en cada momento respecto a la medición inicial resultaba
estadísticamente significante en el nivel de significancia del 5 %.
Tabla 21: Prueba T de muestras relacionadas para estudiar la reducción significativa del grosor en cada momento (grupo EMCS)
53
s
s
Reducción media del grosor Desviación típica de la reducción del grosor Intervalo de confianza del grosor medio (95 %) T GL valor P
Inferior
Superior
Par 1
INICIAL 6 semanas 66,735 94,276 33,841 99,630 4,128 33 lt;0,001**
Par 2
INICIAL 3 meses 89,516 101,930 52,128 126,904 4,890 30 lt;0,001**
Par 3
INICIAL 4,5 meses 131,250 121,081 80,122 182,378 5,310 23 lt;0,001**
Par 4
INICIAL 6 meses 108,636 135,701 17,471 199,802 2,655 10 0,024*
Par 5
INICIAL 7,5 meses 82,250 165,210 -180,636 345,136 N/A N/A N/A
Par 6
INICIAL 9 meses 132,000 135,773 6,431 257,569 2,572 6 0,042*
Par 7
INICIAL 0 meses 259,000 161,086 2,676 515,324 N/A N/A N/A
Par 8
INICIAL 12 meses 200,500 246,780 -2016,733 2417,733 N/A N/A N/A
La reducción es significativa en un nivel del 5 %, p lt; 5 % en todos los momentos. Se
debe tener en cuenta que la prueba estadística no es válida en los momentos de 7,5, 10,5 y 12
meses debido al pequeño número de pacientes, y por lo tanto no se indica el valor P).
Conclusiones de todas las tablas anteriores respecto a la reducción del grosor: Partiendo de los resultados anteriores, se observa que la reducción del grosor del edema se puede demostrar estadísticamente, dado que la reducción media del grosor fue positiva en todos los momentos y, además, la prueba T de muestras relacionadas mostró que esta
10 reducción era significativa (todos los valores P fueron inferiores al 5 % en todos los momentos en los que se efectuó la prueba T de muestras relacionadas y esta resultó válida).
54
En general, los resultados anteriores muestran la forma en que los pacientes del grupo
EMCS presentaban, de media y en cualquier momento, valores de grosor significativamente
inferiores respecto a la medición inicial.
Visión inicial y mejora en la visión (número de líneas adquiridas)
La siguiente tabla expone una descripción de la visión inicial en el grupo EMCS.
Tabla 22
Visión inicial
Frecuencia (Número de pacientes) %
6/120
4 11,8
6/60
8 23,5
60/36
1 2,9
6/30
3 8,8
6/24
3 8,8
6/21
1 2,9
6/18
3 8,8
6/15
3 8,8
6/12
3 8,8
6/9
2 5,9
6/7,5
2 5,9
6/4,5
1 2,9
Total
34 100,0
10 A partir de la tabla anterior se observa que la mayoría de los pacientes presentan una visión inicial problemática, ya que el 11,8 % tiene una visión de 6/120 y el 23,5 % de 6/60.
La Tabla 23 muestra la mejora de los pacientes en cuanto a líneas de visión en diferentes momentos #19; EMCS 15
55
Tabla 23
Mejora en líneas
6 semanas (N=34) 3 meses (N=30) 4,5 meses (N =24) 6 meses (N=13) 9 meses (N=8) 10,5 meses (N=4) 12 meses (N=2)
Frec.
% Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. %
0
14 41,2 9 30,0 7 29,2 6 46,2 4 50,0 1 25,0 0 0,0
1
16 47,1 11 36,7 10 41,7 2 15,4 2 25,0 2 50,0 0 0,0
2
2
5,9 4 13,3 1 4,2 2 15,4 1 12,5 0 0,0 1 50,0
3 o más
2 5,9 6 20,0 6 25,0 3 23,1 1 12,5 1 25,0 1 50,0
Se examinaron posteriormente los datos brutos relativos a la mejora en líneas y la
5 mejora media en cada momento se plasmó en un gráfico, como muestra la figura 42. Conforme a la figura 42 se observa que, en promedio, se produce una mejora en líneas (todas las medias son positivas) y que dicha mejora se incrementa de forma constante y ligera con el transcurso del tiempo (se produce un gran incremento a los 12 meses, pero solo hay dos pacientes en ese momento).
10 La figura 43 muestra las distribuciones comparativas para cada número de líneas de visión adquiridas. Más concretamente, muestra el número de pacientes que presentaron una mejora nula en cada momento (de 6 semanas a 12 meses) y continúa de forma similar para una mejora de 1 línea en cada momento, para 2 líneas o para 3 o más.
15 Ahora se puede estudiar si existe alguna relación entre la visión inicial y el número de líneas adquiridas (es decir, si las personas que empezaron con una visión mejor presentaron una mejora superior) y también se ve cómo se produce esta mejora a lo largo del tiempo. La división de la visión inicial por categorías fue 0 = hasta 6/30, 1 = entre 6/24 y 6/15 y 2 = superior a 6/12. Los gráficos relativos a los momentos con un número de pacientes adecuado
20 para la presentación aparecen en la figura 44. Los gráficos de la figura 44 muestran que no hay relación entre la visión inicial y la mejora en líneas. Una explicación más sencilla sería: por ejemplo, del gráfico para los 4,5 meses se desprende que el hecho de que un paciente que haya comenzado con una visión inicial muy mala (hasta 6/30) no supone una diferencia en cuanto a la mejora en líneas (por ejemplo, podríamos esperar que, quizás, una persona que comienza
25 con una visión mejor adquiera más líneas, o que una persona que comienza con una visión
56
peor adquiriese menos líneas, pero ninguna de estas situaciones parece ser cierta). En general, una visión inicial buena o mala no parece estar relacionada con la mejora en líneas.
Número de inyecciones respecto a la terapia con Omega 3RX®
5 2. Inyecciones previas:
Para los pacientes con EMCS, la cantidad media de inyecciones previas era de 3,5, con una desviación típica de 3,7:
Tabla 24
S
Número de pacientes Mínimo Máximo Media Desviación típica
Número de inyecciones previas
34 ,00 12,00 3,5 3,71116
Las siguientes tablas y el gráfico de sectores muestran la distribución del número de
inyecciones previas (número / porcentaje de pacientes que recibieron esa cantidad de
inyecciones).
Tabla 25
Número de inyecciones
Número de pacientes % de pacientes
0
7 20,6 %
1-2
15 44,1 %
6-7
7 20,6 %
≥0
5 14,7 %
Total de pacientes: 34
100 %
Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio 20 del tratamiento con Omega 3RX®: Media = 14,7 meses y desviación típica 13,7 meses previos a Omega 3RX®. Más detalles:
Tabla 26
57
Media
14,7037
Desviación típica
13,67146
Mínimo
0
Máximo
48
Número de
27
pacientes
(Se debe tener en cuenta que siete pacientes no recibieron inyecciones antes o en el
momento de empezar con el tratamiento de Omega 7RX®, por lo que no están incluidos en la
muestra anterior)
Más detalladamente: Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio del tratamiento con Omega 3RX®:
Tabla 27
Tiempo transcurrido entre la última inyección y el inicio de Omega 3RX® (meses)
Número de pacientes % de pacientes
Inmediatamente
1 3,7
1-4 meses
5 18,5
6-9 meses
7 25,9
1-2 años
10 37,0
3-4 años
4 14,8
Total de pacientes: 27 (7 pacientes no recibieron inyecciones antes o en el momento de empezar con Omega 3RX®)
100 %
EMCS: Número de inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®.
Tabla 28
Número de inyecciones
Número de pacientes % de pacientes
0
29 85,3
1
5 14,7
Total: 34
100 %
A partir de la tabla anterior se puede ver que la mayoría de los pacientes (85,3 %) no recibieron inyecciones durante su tratamiento con Omega 3RX ®.
Láser focalizado: La siguiente tabla muestra la cantidad de veces que los pacientes del grupo EMCS fueron sometidos a un procedimiento con láser focalizado.
Tabla 29
Número de veces de láser focalizado
Número de pacientes %
0,00
12 35,3
1,00
14 41,2
2,00
4 11,8
3,00
4 11,8
Total
100,0
10 Respecto al momento de someterse al láser focalizado, de entre aquellos pacientes que pasaron por este procedimiento (es decir, 22 pacientes), 19 de ellos (86 %) lo hicieron antes del tratamiento, 2 pacientes (9 %) después del tratamiento y para uno de los pacientes no se disponía de las fechas del tratamiento con láser focalizado.
Se puede estudiar cuántos de los pacientes que precisaron de muchas inyecciones
15 antes del tratamiento con Omega 3RX® redujeron el número de inyecciones durante el tratamiento. Esto se presenta mediante una tabulación cruzada y un gráfico. Tabla con categorías agrupadas:
Tabla 30
59
Avastin® durante Omega 3RX®
Total
0
1
Inyecciones previas
0 5 2 7
1
7 1 8
2
6 1 7
6-7
7 0 7
Más de 10
4 1 4
Total
29 5 34
En la tabla anterior se observa que, de los 29 pacientes (85,3 %) que no precisaron de
ninguna inyección durante la terapia con Omega 3RX®, 7 (24 %) habían recibido 6-7
inyecciones previas. Se desprende que el número de inyecciones de Avastin® se reduce de
5 forma significativa durante la terapia con Omega 3RX®.
Se puede estudiar si la mejora en líneas de visión está relacionada con el número de inyecciones antes y durante el tratamiento con Omega 3RX® en los diferentes momentos.
10 Mejora en líneas respecto a las inyecciones durante el tratamiento con Omega 3RX®:
Se realizó una prueba t de muestras independientes, cuyo valor p resultó ser de 0,129. Esto supone que, en promedio, la adquisición de líneas no se ve afectada por el hecho de si el paciente ha recibido inyecciones de Avastin® durante el tratamiento o no. La mejora media en líneas fue de 1,27 en quienes no necesitaron ninguna inyección durante el tratamiento y de
15 0,57 en quieres la recibieron, pero conforme a la prueba estadística esta diferencia no es significativa (p = 0,129 gt; 5 %)
Tabla con los resultados de la prueba T para relacionar la adquisición de líneas de visión y las inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®.
Tabla 31
Inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®
Número de pacientes Mejora media en líneas Desviación típica t valor P
60
0
29 1,2659 0,89997 1,558 0,129
1
5 0,568 1,08336
Mejora en líneas de visión en relación al número de inyecciones previas (antes del tratamiento con Omega 3RX®):
5 Los resultados muestran que el número de inyecciones previas no está relacionado de forma significativa con la mejora en líneas (el coeficiente de correlación de Pearson es igual a -0,029, valor P =0,029 lt; 5 %). Dicho de otro modo, la cantidad de inyecciones recibidas por el paciente antes del tratamiento no tiene consecuencias en la futura adquisición de líneas de visión.
10 Fueron similares los resultados obtenidos mediante el análisis de la varianza de un factor al tratar el número de inyecciones previas como categorías (valor P = 0,161 gt; 5 %), lo que vuelve a demostrar que la cantidad de inyecciones previas no afecta a la mejora en líneas de visión.
15 Grupo 3: OTROS [4 ojos con ORVR (edema macular en pacientes con oclusión de la rama venosa retiniana) y 8 pacientes con EMC (pacientes con edema macular cistoide)].
1. Demografía
La muestra estaba formada por 12 pacientes (6 mujeres y 6 hombres, 50 % cada 20 grupo). La media de edad es de 53,8 años, con un rango de entre 10 y 78 años, con una desviación típica de 23 años(es decir, 53,8 ± 23).
2. Descripción del grosor del según el momento.
El grosor medio inicial en los pacientes era de 510,33, con un rango entre 307 y 820 y 25 con una desviación típica de 155,5 (510,3 ± 155,5).
En la siguiente tabla se muestran el grosor mínimo, el máximo, el promedio (media) y
la desviación típica en cada momento. Asimismo, la tabla muestra a cuántos pacientes se les
efectuó la medición en cada momento (N).
Tabla 32: Estadísticas descriptivas del grosor en cada momento.
61
Momento
N (Número de pacientes) Grosor mínimo Grosor máximo Grosor medio del edema macular Desviación típica
INICIAL
12 309 820 510,33 155,522
6 semanas
12 207 767 416,75 155,682
3 meses
9 163 694 342,22 162,286
4,5 meses
7 155 719 324,00 195,371
6 meses
4 190 699 337,25 242,040
7,5 meses
3 190 618 351,00 232,858
9 meses
2 190 245 217,50 38,891
10,5 meses
2 190 256 223,00 46,669
12 meses
1 190 190 190,00 N/A
18 meses
1 190 190 190,00 N/A
Las estadísticas descriptivas de la Tabla 32 muestran que se redujo el grosor, como promedio y en cada momento, respecto a la medición inicial.
Con el fin de comprender mejor la reducción del grosor, se extrajeron las estadísticas
5 descriptivas de la reducción respecto al grosor inicial. Todas las estadísticas descriptivas (grosor medio en cada momento, desviación típica, número de pacientes medidos en cada momento) se detallan en la Tabla 33.

Tabla 33: Estadísticas descriptivas del grosor en cada momento (grupo OTROS)
Grosor medio en cada momento*
Número de pacientes Desviación típica
Par 1
GROSOR INICIAL 510,33 12 155,522
6 semanas
416,75 12 155,682
Par 2
GROSOR INICIAL 493,00 9 149,044
3 meses
342,22 9 162,286
Par 3
GROSOR INICIAL 514,14 7 161,711
4,5 meses
324,00 7 195,371
62
Par 4
GROSOR INICIAL 560,75 4 208,674
6 meses
337,25 4 242,040
Par 5
GROSOR INICIAL 563,00 3 255,513
7,5 meses
351,00 3 232,858
Par 6
GROSOR INICIAL 434,50 2 177,484
9 meses
217,50 2 38,891
Par 7
GROSOR INICIAL 434,50 2 177,484
10,5 meses
223,00 2 46,669
Par 8
GROSOR INICIAL 309,00 1 n/a
12 meses
190,00 1 n/a
Par 9
GROSOR INICIAL 309,00 1 n/a
18 meses
190,00 1 n/a
Asimismo, se efectuaron pruebas T de muestras relacionadas para estudiar si la
reducción del grosor en cada momento respecto a la medición inicial resultaba
estadísticamente significante en el nivel de significancia del 5 %.

Tabla 34: Prueba T de muestras relacionadas para estudiar la reducción significativa del grosor en cada momento (grupo OTROS)
Reducción media del grosor
Desviación típica de la reducción del grosor Intervalo de confianza del grosor medio (95 %) T GL valor P
Inferior
Superior
Par 1
INICIAL 6 semanas 93,583 101,247 29,254 157,913 3,202 11 0,008*
Par 2
INICIAL 3 meses 150,778 85,834 84,800 216,755 5,270 8 lt;0,001**
Par 3
INICIAL 4,5 meses 190,143 87,068 109,619 270,667 5,778 6 lt;0,001**
63
Par 4
INICIAL 6 meses 223,500 119,651 33,109 413,891 3,736 3 0,033*
Par 5
INICIAL 7,5 meses 212,000 98,382 -32,394 456,394 n/a n/a n/a
Par 6
INICIAL 9 meses 217,000 138,593 n/a n/a n/a n/a n/a
Par 7
INICIAL 10,5 meses 211,500 130,815 -963,824 1386,824 n/a n/a n/a
Par 8
INICIAL 12 meses n/a n/a n/a n/a n/a n/a n/a
Par 9
INICIAL 18 meses n/a n/a n/a n/a n/a n/a n/a
La reducción es significativa a un nivel del 5 %, p lt; 5 % para todos los momentos en
los que se efectuó la prueba T de muestras relacionadas. (Se debe tener en cuenta que la
prueba estadística no es válida en los momentos de 7,5, 9, 10,5, 12 y 18 meses debido al
5 pequeño número de pacientes, y por lo tanto no se indica el valor P).
Conclusiones de todas las tablas anteriores respecto a la reducción del grosor:
Partiendo de los resultados anteriores, se observa que la reducción del grosor del edema se
puede demostrar estadísticamente, dado que la reducción media del grosor fue positiva en
10 todos los momentos y, además, la prueba T de muestras relacionadas mostró que esta reducción era significativa (todos los valores P fueron inferiores al 5 % en todos los momentos en los que se efectuó la prueba T de muestras relacionadas y esta resultó válida) respecto al grosor inicial.
15 En general, los resultados anteriores muestran la forma en que los pacientes del grupo otros presentaban, de media y en cualquier momento, valores de grosor significativamente inferiores respecto a la medición inicial.
Visión inicial y mejora en la visión (número de líneas adquiridas)
20 La siguiente tabla expone una descripción de la visión inicial en el grupo otros. Los mismos resultados se recogen también a continuación en un gráfico de sectores.
64
Tabla 35:
Visión inicial
Frecuencia (Número de pacientes) %
Contar dedos
1 8,3
6/36
1 8,3
6/24
1 8,3
6/18
1 8,3
6/15
1 8,3
6/12
4 33,3
6/9
2 16,7
6/7,5
1 8,3
Total
12 100,0
La Tabla 36 muestra la mejora de los pacientes en cuanto a líneas de visión en diferentes momentos #19; OTROS
Tabla 36:
Mejora en líneas
6 semanas (N=12) 3 meses (N=9) 4,5 meses (N =7) 6 meses (N=4) 9 meses (N=3) 10,5 meses (N=1) 12 meses (N=1)
Frec.
% Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. % Frec. %
0
3 25,0 1 11,1 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
1
7 58,3 3 33,3 3 42,9 1 25,0 1 33,3 0 0,0 0 0,0
2
2
16,7 3 33,3 3 42,9 2 50,0 1 33,3 0 0,0 0 0,0
3 o más
0 0,0 2 22,2 1 14,3 1 25,0 1 33,3 1 100,0 1 100,0
Conforme a la tabla se puede observar que a las 6 semanas el 25 % de los pacientes no presentaba ninguna mejora, pero este número se reduce a cero tras 3 meses.
Se examinaron posteriormente los datos brutos relativos a la mejora en líneas y la mejora media en cada momento se plasmó en un gráfico, como muestra la figura 45. 65
La figura 46 muestra las distribuciones comparativas para cada número de líneas de visión adquiridas. Más concretamente, muestra el número de pacientes que presentaron una mejora nula en cada momento (de 6 semanas a 18 meses) y continúa de forma similar para una mejora de 1 línea en cada momento, para 2 líneas o para 3 o más
A partir de la tabla 36 y de las figuras 45 y 46 se observa que los pacientes presentaron una mayor mejora en líneas de visión con el transcurso del tiempo. De forma más específica podemos ver cómo la mejora nula desaparece tras 3 meses y cómo se incrementa esta adquisición de 3 líneas o más.
Número de inyecciones respecto a la terapia con Omega 3RX®
3. Inyecciones previas: Para los 12 pacientes del otro grupo, la cantidad media de inyecciones previas era de
2,2, con una desviación típica de 3,4: 15
Tabla 37:
Número de pacientes
Mínimo Máximo Media Desviación típica
Número de inyecciones previas
12 0,00 10,00 2,1667 3,43335
Las siguientes tablas muestran la distribución del número de inyecciones previas (número porcentaje de pacientes que recibieron esa cantidad de inyecciones).
Tabla 38
Número de inyecciones
Número de pacientes % de pacientes
0
6 50,0
1
2 16,7
2
1 8,3
4
1 8,3
8
1 8,3
10
1 8,3
66
Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio del tratamiento con Omega 3RX®:
Media = 4,3 meses y desviación típica 2 meses previos a Omega 3RX®. Más detalles:
Tabla 39
Media
4,2500
Desviación típica
2,04328
Mínimo
2,50
Máximo
8,00
Número de pacientes
6
10 (Se debe tener en cuenta que seis pacientes no recibieron inyecciones antes o en el momento de empezar con el tratamiento de Omega 3RX®, por lo que no están incluidos en la muestra anterior)
Cantidad de meses transcurridos entre la última inyección de los pacientes y el inicio del 15 tratamiento con Omega 3RX®
Tabla 40
Tiempo transcurrido entre la última inyección y el inicio de Omega
Número de pacientes % de pacientes
2,50
1 16,7
3,00
2 33,3
4,00
1 16,7
5,00
1 16,7
8,00
1 16,7
Total de pacientes: 6
100%
67
(6 pacientes no recibieron inyecciones antes o en el momento de empezar con Omega3RX®)
Grupo quot;Otrosquot;: Número de inyecciones de Avastin® durante el tratamiento con Omega 3RX®.
Ninguno de los pacientes de este grupo ha recibido inyecciones durante el tratamiento
5 con Omega 3RX®. Por lo tanto el número de inyecciones permaneció igual (para quienes no recibieron ninguna inyección antes del tratamiento y tampoco durante el mismo) o se redujo a cero (para quienes recibieron inyecciones antes del tratamiento).
Ahora se puede estudiar si la mejora en líneas de visión está relacionada con el
10 número de inyecciones antes del tratamiento con Omega 3RX® en los diferentes momentos. Se creó una variable continua quot;mejora media en líneasquot;, que es el promedio de adquisición de líneas en todos los momentos en los que se dispone de datos de los pacientes.
Los resultados muestran que el número de inyecciones previas no está relacionado de
15 forma significativa con la mejora en líneas (el coeficiente de correlación de Pearson es igual a -0,242, valor p = 0,448 gt; 5 %). Dicho de otro modo, la cantidad de inyecciones recibidas por el paciente antes del tratamiento no tiene consecuencias en la futura adquisición de líneas de visión.
20 Fueron similares los resultados obtenidos mediante el análisis de la varianza de un factor al tratar el número de inyecciones previas como categorías (valor P = 0,405 gt; 5 %), lo que vuelve a demostrar que la cantidad de inyecciones previas no afecta a la mejora en líneas de visión.
25 Grupo 4: Ojo seco grave
La totalidad de los 40 ojos que presentan ojo seco y que no responden a otros
tratamientos oculares muestran una mejora de entre 70 y el 90 % de la queratitis punteada
superficial y del tiempo de ruptura lagrimal tras 1 mes de tratamiento con Omega 3RX®. Los
30 pacientes también informaron de una mejora significativa en la sequedad, en la hidratación y en la sensación de cuerpos extraños en el ojo tras un mes de tratamiento. 68
Estos pacientes han estado en tratamiento durante largos periodos de tiempo con la mayoría de las terapias disponibles en el mercado, como los c esteroideos, las lágrimas artificiales y las pomadas, los colirios Restasis®, los tapones lagrimales, otros suplementos de
5 omega 3, etc. sin que se aliviaran los síntomas.
La siguiente tabla muestra la clasificación del ojo seco. Los pacientes presentaban la mayoría de los síntomas y de los signos de gravedad correspondientes a los niveles 3 y 4 (ojo seco de moderado a grave).
Tabla 41
Esquema de clasificación del ojo seco según su gravedad
Nivel de gravedad del ojo seco
1 2 3 4
Incomodidad, gravedad y frecuencia
Leve y/o episódico; ocurre ante la tensión ambiental. Moderado episódico o grave, tensión o sin tensión. Grave y frecuente o constante sin tensión Grave y/o incapacitante y constante
Síntomas visuales
Ninguno, o fatiga leve episódica Molestia y/o limitante de la actividad episódicos Molestia, crónica y/o constante, limitante de la actividad Constante y/o posiblemente incapacitante
Inyección de las conjuntivas
Ausentes o leves Ausentes o leves +/ +/+ +
Tinción de las conjuntivas
Ausentes o leves Variable De moderada a significativa Significativa
Tinción de la córnea
Ausentes o leves Variable Significativa central Erosiones punteadas
Signos en córnea / lágrimas
Ausentes o leves Restos leves, menisco bajo Queratitis filamentosa, aumento del moco, aumento del residuo en lágrimas Queratitis filamentosa, aumento del moco, aumento del residuo en lágrimas, ulceración
69
Párpados / meibomio
DGM puede estar presente DGM puede estar presente Frecuente Triquiasis, queratinización, simbléfaron
TFBUT (sec)
Variable ≤0 d Inmediato
Prueba de Schirmer (mm /5 min)
Variable ≤0 d d
*Debe presentar signos y síntomas. TFBUT: tiempo de ruptura lagrimal con fluoresceína DGM: disfunción de la glándula de Meibomio
La tabla anterior indica: Definición del ojo seco
Directrices del Taller internacional sobre ojo seco de 2007
5 Debate
La administración por vía oral de Omega 3RX® resulta ser un tratamiento efectivo
para el edema macular derivado de la degeneración macular exudativa, de la maculopatía
diabética, de las oclusiones venosas retinianas y posteriores a procedimientos quirúrgicos o a
10 inflamaciones. Los ojos tratados con Omega 3RX® oral presentan una reducción significativa del grosor de la mácula y una mejora en la agudeza visual. Asimismo, el tratamiento para el ojo seco grave con Omega 3RX® ha demostrado que da lugar a una mejora significativa de los signos y de los síntomas de los pacientes. Parece que el tratamiento se tolera bien sin efectos secundarios sistémicos.
15 Los estudios de casos han demostrado, mediante la documentación del escáner OCT, que el empleo de Omega 3RX® en su presentación líquida como monoterapia o, a veces, en combinación con inyecciones anti-VEGF en pacientes con edema macular, se puede reducir o incluso eliminar el grosor de la mácula en los pacientes con edema macular, lo que da lugar a
20 una mejora en la agudeza visual. Además, no presenta efectos secundarios oculares o sistémicos. La reducción del edema macular en los pacientes que toman Omega 3RX® es continua. Se ha demostrado una reducción significativa a lo largo de los siguientes meses en los pacientes que continúan con el tratamiento.
25 El ojo seco es una de las enfermedades comunes detectadas en la práctica clínica. La inflamación de la superficie ocular se considera un factor patológico importante del ojo seco.
70
Los pacientes con ojo seco (de moderado a grave) que no respondieron a otros tratamientos han presentado mejoras tras utilizar Omega 3RX®.
El tratamiento con Omega 3RX® resulta ser seguro y efectivo para el ojo seco crónico 5 de moderado a grave.
El uso de Omega 3RX® está recomendado en las siguientes enfermedades: " Degeneración macular asociada a la edad (tipo exudativo) " Retinopatía diabética
10 " Oclusión vascular retiniana (ramificaciones o central) " Edema macular cistoide posterior a operaciones o inflamaciones " Otras causas de edema, como la retinopatía central grave, la atrofia del EPR " Degeneración macular atrófica asociada a la edad para evitar el riesgo de que
se convierta en exudativa. 15 " Ojo seco.
El tratamiento oral presenta una ventaja para los pacientes frente a las inyecciones intravítreas mensuales, más caras.
20 En algunos casos, es posible que el único tratamiento necesario sea la monoterapia. El objetivo del tratamiento es maximizar los resultados y minimizar los efectos secundarios. En todo momento, el resultado pretendido debe ser una retina plana sin que sea preciso volver a tratar continuamente. Las terapias combinadas pueden dar lugar a mejores resultados generales para algunos pacientes.
71

Claims (16)

  1. Reivindicaciones
    1. Ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), o las sales o los ésteres
    5 de los mismos, para su empleo en el tratamiento y/o en la prevención de una afección seleccionada del grupo formado por el edema macular, las afecciones que dañan los fotorreceptores de la retina y/o las células del epitelio pigmentario retiniano y el ojo seco en mamíferos, en los que la dosis combinada de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico es de entre 5 mmol y 25 mmol diarios y en los que la fracción molar
    10 entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango de 1:1 a 5:1.
  2. 2. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indican en la primera reivindicacione, donde la enfermedad es el edema macular o el ojo seco.
    15 3. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en primera o segunda reivindicacion, donde la enfermedad es el edema macular.
  3. 4. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la tercera reivindicación, en la que el edema macular esté causado por la degeneración macular
    20 exudativa asociada a la edad, por la retinopatía diabética, por las oclusiones venosas retinianas y/o por la inflamación del ojo.
  4. 5. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la tercera reivindicación o en la cuarta, en las que el ácido eicosapentaenoico y el ácido
    25 docosahexaenoico se utilizan en el tratamiento de un grupo de pacientes cuya respuesta al tratamiento con anti-VEGF sea deficiente o nula.
  5. 6. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la primera y
    segunda reivindicacion, donde la enfermedad es el ojo seco. 30
  6. 7. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la sexta reivindicación, donde la enfermedad es el ojo seco de moderado a grave.
    72
  7. 8. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en las reivindicaciones sexta y séptima, en las que el ácido eicosapentaenoico y el ácido docosahexaenoico se utilizan para el tratamiento de una población de pacientes cuya respuesta al tratamiento con colirios esteroideos, con lágrimas artificiales, con pomadas para lubricar las lágrimas, con pomadas
    5 esteroideas, con tapones lagrimales y/o con colirios de ciclosporina sea deficiente o nula.
  8. 9. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la primera reivindicacion, donde la enfermedad es una que provoque daños en los fotorreceptores de la retina y/o en las células del epitelio pigmentario retiniano seleccionada de entre el grupo
    10 formado por la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Stargardt, el daño originado por la exposición a una fuente de luz extrema, el daño asociado con procedimientos quirúrgicos, el daño asociado a la exposición a toxinas químicas, la distrofia macular y la degeneración macular atrófica asociada a la edad.
    15 10. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en cualquiera de las reivindicaciones primera a novena en las que la fracción molar entre ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico se sitúa en el rango entre 2:1 y 2,4:1.
  9. 11. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en cualquiera de las
    20 reivindicaciones primera a decima, donde la dosis de ácido eicosapentaenoico oscile entre 4 mmol y 15 mmol diarios y donde la dosis de ácido docosahexaenoico oscile entre 2 mmol y 7,5 mmol.
  10. 12. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en las reivindicaciones
    25 primera a decimoprimera, junto a otro agente terapéutico, para una administración simultánea, secuencial o independiente.
  11. 13. Ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico como se indica en la reivindicación
    decimosegunda, donde el otro agente terapéutico se seleccione entre un grupo formado por un 30 anti-VEGF, un esteroide, un inhibidor de la anhidrasa carbónica o ciclosporina.
  12. 14. Composición que contenga ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, o una sal
    o un éster de los mismos, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones primera y
    decima a decimotercera y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, para el 35 tratamiento y/o la profilaxis de una enfermedad como se describe en cualquiera de las
    73
    reivindicaciones primera a novena.
  13. 15. Composición como se indica en la decimocuarta reivindicación, donde la composición sea 5 para administración oral.
  14. 16. Composición como se indica en las reivindicaciones decimocuarta o decimoquinta, en las que la composición contenga al menos un 50 % del peso en ácidos grasos omega 3.
    10 17. Composición como se indica en cualquiera de las reivindicaciones decimocuarta a decimosexta, donde la composición esté en gran medida exenta de antioxidantes.
  15. 18. Composición como se indica en cualquiera de las reivindicaciones decimocuarta a
    decimosexta, cuya composición por cada 100 g sea: 15
    Grasas
    19. 100 g
    De los cuales: Saturadas
    20. 3,1 g
    Monoinsaturadas
    21. 11,5 g
    Poliinsaturadas
    22. 85,4 g
    Total de ácidos grasos omega 3:
    23. 75 g
    De los cuales: EPA (ácido eicosapentaenoico)
    24. 40 g
    DHA (ácido docosahexaenoico)
    25. 20 g
    Otros ácidos grasos omega 3:
    26.15 g
  16. 19. Kit que incluya
    i) ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, o una sal o un éster de los mismos, como se indica en cualquiera de las reivindicaciones primera, décima y decimoprimera y
    ii) un anti-VEGF, un esteroide, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y/o ciclosporin
    74
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