ES2533709T3 - Composition material for drug elution - Google Patents

Abstract

Un material de película recubierto de liberación terapéutica, que comprende: un primer material polimérico biocompatible que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico liberable incorporado en al menos una porción del mismo; y una capa de recubrimiento que comprende un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie, estando configurado el material de liberación terapéutica de tal manera que el agente terapéutico puede ser eluido preferentemente de aquellas porciones de la al menos una superficie no cubiertas por la capa de recubrimiento.A therapeutic release coated film material, comprising: a first biocompatible polymeric material having at least one surface and a releasable therapeutic agent incorporated into at least a portion thereof; and a coating layer comprising a second biocompatible polymeric material impervious to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface, the therapeutic release material being configured such that the therapeutic agent can preferably be eluted from those portions of the at least one surface not covered by the coating layer.

Description

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DESCRIPCIÓN DESCRIPTION

Material compuesto de elución de medicamentos Composition material for drug elution

Campo de la invención Field of the Invention

La presente invención se refiere a dispositivos médicos y materiales capaces de liberar un agente terapéutico. The present invention relates to medical devices and materials capable of releasing a therapeutic agent.

Sumario de la invención Summary of the invention

La presente invención se refiere a materiales capaces de liberar un agente terapéutico contenido dentro de la invención en concentraciones determinadas en períodos de tiempo determinados. Hay vías presentes en el material de la invención para que los agentes terapéuticos lo atraviesen. Las vías extienden la distancia que los agentes terapéuticos contenidos dentro de la invención debe desplazarse en el interior y para salir de la invención. El tiempo necesario para que los agentes terapéuticos salgan de la invención se extiende también por las vías. Las vías se establecen en la presente invención con combinaciones de composiciones y/o estructuras permeables e impermeables situadas dentro del material que contiene los agentes terapéuticos. Las composiciones y/o estructuras impermeables a un agente terapéutico seleccionado también se utilizan como barreras para el agente terapéutico en al menos partes de una o más superficies de la invención. Como resultado, el agente terapéutico sólo puede salir de la invención en las áreas no cubiertas, en contacto, o construidas de otro modo con composiciones y/o estructuras impermeables al agente terapéutico seleccionado. Las aberturas también se proporcionan en las composiciones y/o estructuras impermeables a un agente terapéutico seleccionado en algunas realizaciones de la invención. The present invention relates to materials capable of releasing a therapeutic agent contained within the invention in determined concentrations in certain periods of time. There are pathways present in the material of the invention for therapeutic agents to pass through. The pathways extend the distance that the therapeutic agents contained within the invention must travel within and to exit the invention. The time necessary for the therapeutic agents to leave the invention is also extended by the routes. The routes are established in the present invention with combinations of permeable and impermeable compositions and / or structures located within the material containing the therapeutic agents. Compositions and / or structures impervious to a selected therapeutic agent are also used as barriers for the therapeutic agent on at least parts of one or more surfaces of the invention. As a result, the therapeutic agent can only come out of the invention in areas not covered, in contact, or otherwise constructed with compositions and / or structures impervious to the selected therapeutic agent. The openings are also provided in the compositions and / or structures impermeable to a therapeutic agent selected in some embodiments of the invention.

En realizaciones alternativas, se establecen vías en la presente invención con combinaciones de composiciones y/o estructuras permeables y semiimpermeables situadas dentro del material que contiene los agentes terapéuticos. Las composiciones y/o estructuras semiimpermeables sirven como barreras u otros impedimentos a la circulación de agentes terapéuticos a través de la invención. Como resultado, el agente terapéutico pasará más lentamente a través de las composiciones y/o estructuras semiimpermeables que a través de las composiciones y/o estructuras permeables. In alternative embodiments, pathways are established in the present invention with combinations of permeable and semi-impermeable compositions and / or structures located within the material containing the therapeutic agents. The semi-impervious compositions and / or structures serve as barriers or other impediments to the circulation of therapeutic agents throughout the invention. As a result, the therapeutic agent will pass more slowly through the semi-impermeable compositions and / or structures than through the permeable compositions and / or structures.

Las realizaciones de la presente invención permiten la adaptación de la entrega de composiciones terapéuticas. En algunas realizaciones, tal adaptación puede efectuarse mediante la alteración de las dimensiones, composiciones, características y colocación de las composiciones y/o estructuras impermeables o semiimpermeables sin alterar la cantidad o distribución iniciales de agente terapéutico presente en la realización. The embodiments of the present invention allow the adaptation of the delivery of therapeutic compositions. In some embodiments, such adaptation may be effected by altering the dimensions, compositions, characteristics and placement of the waterproof or semi-impermeable compositions and / or structures without altering the initial amount or distribution of therapeutic agent present in the embodiment.

Las realizaciones de la presente invención se pueden usar solas o en combinación con otras realizaciones de la invención. La invención también puede ser un componente de un dispositivo tal como dispositivos de marcapasos cardíaco, dispositivos de desfibrilación cardíaca, dispositivos de neuroestimulación, endoprótesis, tales como injertos e injertos de endoprótesis, dispositivos de administración de fármacos, dispositivos de intervención, tales como catéteres y filtros, dispositivos de diagnóstico tales como transductores, sensores y otros dispositivos médicos colocados en la proximidad de tejidos vivos y/o fluidos diana mediante uno o más agentes terapéuticos. Las realizaciones de la presente invención se pueden usar en combinación con dispositivos médicos colocados dentro o sobre el cuerpo durante períodos de tiempo cortos o largos. The embodiments of the present invention can be used alone or in combination with other embodiments of the invention. The invention may also be a component of a device such as cardiac pacemaker devices, cardiac defibrillation devices, neurostimulation devices, stents, such as stent grafts and grafts, drug delivery devices, intervention devices, such as catheters and filters, diagnostic devices such as transducers, sensors and other medical devices placed in the vicinity of living tissues and / or target fluids by one or more therapeutic agents. The embodiments of the present invention can be used in combination with medical devices placed inside or on the body for short or long periods of time.

Realizaciones implantables de la invención se pueden utilizar para eluir un fármaco anti trombogénico en una ubicación específica dentro del cuerpo tales como próximo a la glándula de la próstata o la orejuela auricular izquierda. La prevención de coágulos de sangre en la región de la orejuela auricular izquierda podría obviar la necesidad de un oclusor de apéndice auricular izquierdo. En esta realización, la composición, agente o compuesto terapéutico en la presente invención podrían incorporarse en una realización implantable y eluir una alta concentración de terapéutica cuando se implanta la cual es posteriormente diluida rápidamente cuando la sangre se lava en el corazón y el sistema circulatorio. Implantable embodiments of the invention can be used to elute an anti thrombogenic drug at a specific location within the body such as near the prostate gland or the left atrial appendage. The prevention of blood clots in the left atrial appendage region may obviate the need for a left atrial appendage occluder. In this embodiment, the therapeutic composition, agent or compound in the present invention could be incorporated into an implantable embodiment and elute a high concentration of therapeutics when implanted which is subsequently rapidly diluted when the blood is washed in the heart and the circulatory system.

Tales realizaciones implantables de la presente invención también pueden construirse para eluir productos terapéuticos durante períodos más prolongados de tiempo. Such implantable embodiments of the present invention can also be constructed to elute therapeutic products for longer periods of time.

Por consiguiente, una realización de la presente invención se refiere a un material de liberación terapéutica que comprende un primer material polimérico biocompatible que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico liberable incorporados en al menos una porción del mismo, en el que una porción de dicho primer material polimérico biocompatible es impermeable a dicho agente terapéutico, y un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie. Accordingly, an embodiment of the present invention relates to a therapeutic release material comprising a first biocompatible polymeric material having at least one surface and a releasable therapeutic agent incorporated in at least a portion thereof, in which a portion of said first biocompatible polymeric material is impermeable to said therapeutic agent, and a second biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface.

Otra realización de la presente invención se refiere a un material de liberación terapéutico que comprende un material polimérico biocompatible poroso que tiene al menos una superficie, un agente terapéutico liberable mezclado con un copolímero fluoropolimérico biocompatible e incorporado en los poros de dicho material polimérico biocompatible poroso, en el que una parte de dicho material polimérico biocompatible poroso es impermeable a dicho agente terapéutico, y un material polimérico biocompatible no poroso impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie. Another embodiment of the present invention relates to a therapeutic release material comprising a porous biocompatible polymeric material having at least one surface, a releasable therapeutic agent mixed with a biocompatible fluoropolymeric copolymer and incorporated into the pores of said porous biocompatible polymeric material, wherein a part of said porous biocompatible polymeric material is impermeable to said therapeutic agent, and a non-porous biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface.

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Una realización adicional de la presente invención se refiere a un primer material polimérico biocompatible en la forma de una película que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico liberable incorporados en al menos una parte de dicha película, en el que una porción de dicho primer material polimérico biocompatible es impermeable a dicho agente terapéutico, y un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie de dicha película. A further embodiment of the present invention relates to a first biocompatible polymeric material in the form of a film having at least one surface and a releasable therapeutic agent incorporated in at least a part of said film, in which a portion of said first Biocompatible polymeric material is impermeable to said therapeutic agent, and a second biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface of said film.

Otras realizaciones de la presente invención se refieren a dispositivos médicos que tienen un material de liberación terapéutico incorporado en los mismos. Por ejemplo, una realización se refiere a un cable de marcapasos cardíaco o de desfibrilación cardioversor intracardíaco (ICD) que comprende un elemento de cable cardíaco que tiene un extremo proximal y un extremo distal, un conector eléctricamente conductor en dicho extremo proximal, un electrodo situado en dicho extremo distal, al menos un elemento eléctricamente conductor que conecta dicho conector a dicho electrodo, y al menos una porción de dicho elemento cardíaco cubierto con un material de liberación terapéutica que tiene un primer material polimérico biocompatible que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico liberable incorporados en al menos una parte del mismo, donde una porción de dicho primer material polimérico biocompatible es impermeable a dicho agente terapéutico y un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie. Other embodiments of the present invention relate to medical devices that have a therapeutic release material incorporated therein. For example, one embodiment relates to a cardiac pacemaker or intracardiac cardioverter defibrillation (ICD) cable comprising a cardiac cable element having a proximal end and a distal end, an electrically conductive connector at said proximal end, an electrode located at said distal end, at least one electrically conductive element that connects said connector to said electrode, and at least a portion of said cardiac element covered with a therapeutic release material having a first biocompatible polymeric material having at least one surface and one releasable therapeutic agent incorporated in at least a portion thereof, wherein a portion of said first biocompatible polymeric material is impermeable to said therapeutic agent and a second biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface.

Otra realización se refiere a un cable eléctricamente conductor que comprende un elemento de cable que tiene un extremo proximal y un extremo distal, un conector eléctricamente conductor en dicho extremo proximal, un electrodo situado en dicho extremo distal, al menos un elemento eléctricamente conductor que conecta dicho conector a dicho electrodo, una punta de cable tubular situada en dicho extremo distal, y al menos una porción de dicho elemento de cable cubierta con un material de liberación terapéutica que tiene un primer material polimérico biocompatible que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico liberable incorporados en al menos una porción de los mismos, en el que una porción de dicho primer material polimérico biocompatible es impermeable a dicho agente terapéutico y un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie. Another embodiment relates to an electrically conductive cable comprising a cable element having a proximal end and a distal end, an electrically conductive connector at said proximal end, an electrode located at said distal end, at least one electrically conductive element that connects said connector to said electrode, a tubular cable tip located at said distal end, and at least a portion of said cable element covered with a therapeutic release material having a first biocompatible polymeric material having at least one surface and an agent releasable therapeutic agents incorporated in at least a portion thereof, wherein a portion of said first biocompatible polymeric material is impermeable to said therapeutic agent and a second biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface.

En cada realización de la presente invención, al menos una abertura puede ser colocada en los materiales impermeables y/o porciones impermeables de la invención para proporcionar un pasaje para que los agentes terapéuticos sean liberados de, o de otra manera viajar a través de, el material. In each embodiment of the present invention, at least one opening may be placed in the impermeable materials and / or impermeable portions of the invention to provide a passage for the therapeutic agents to be released from, or otherwise travel through, the material.

Breve descripción de los dibujos Brief description of the drawings

La figura 1 ilustra una vista en perspectiva de una realización de la presente invención. La figura 1A ilustra una sección transversal tomada a lo largo de la línea "C" en la figura 1. La figura 2 ilustra una vista en perspectiva de otra realización de la presente invención. La figura 2A ilustra una sección transversal tomada a lo largo de la línea "D" en la figura 2. La figura 3 ilustra una vista en perspectiva de la realización de la figura 2. La figura 4 es un gráfico. La figura 5 ilustra una realización de la presente invención. La figura 6 ilustra un medio para la entrega o la recuperación de la invención. La figura 7 ilustra una realización de la presente invención. La figura 8A ilustra una realización de la presente invención. La figura 8B ilustra una sección transversal tomada a lo largo de la línea "A" en la figura 8A. La figura 9A ilustra una realización de la presente invención. La figura 9B ilustra una sección transversal tomada a lo largo de la línea "B" en la figura 9A. La figura 10 ilustra una realización de la presente invención. La figura 11 ilustra una realización de la presente invención. La figura 12 ilustra una realización de la presente invención. La figura 13 ilustra una realización de la presente invención. Figure 1 illustrates a perspective view of an embodiment of the present invention. Figure 1A illustrates a cross section taken along the line "C" in Figure 1. Figure 2 illustrates a perspective view of another embodiment of the present invention. Figure 2A illustrates a cross section taken along the line "D" in Figure 2. Figure 3 illustrates a perspective view of the embodiment of Figure 2. Figure 4 is a graph. Figure 5 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 6 illustrates a means for delivery or recovery of the invention. Figure 7 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 8A illustrates an embodiment of the present invention. Figure 8B illustrates a cross section taken along the line "A" in Figure 8A. Figure 9A illustrates an embodiment of the present invention. Figure 9B illustrates a cross section taken along the line "B" in Figure 9A. Figure 10 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 11 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 12 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 13 illustrates an embodiment of the present invention.

Descripción detallada de la invención Detailed description of the invention

La presente invención se refiere a materiales que tienen composiciones terapéuticas liberables contenidas dentro de The present invention relates to materials having releasable therapeutic compositions contained within

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los materiales. Los materiales están configurados para liberar composiciones terapéuticas a una velocidad deseada. La presente invención también se refiere a dispositivos que incorporan los materiales. En realizaciones preferidas, los materiales y/o construcciones bloquean, o impiden de otro modo, el movimiento de composiciones terapéuticas presentes en el material de la invención. Algunas realizaciones tienen materiales y/o construcciones que reducen, o limitan de otra manera, la tasa de liberación de las composiciones terapéuticas desde la invención, pero no restringen, bloquean, u obstaculizan de otra manera el movimiento de una composición terapéutica a través de la invención. the materials. The materials are configured to release therapeutic compositions at a desired rate. The present invention also relates to devices that incorporate the materials. In preferred embodiments, the materials and / or constructions block, or otherwise impede, the movement of therapeutic compositions present in the material of the invention. Some embodiments have materials and / or constructions that reduce, or otherwise limit, the release rate of the therapeutic compositions since the invention, but do not restrict, block, or otherwise impede the movement of a therapeutic composition through the invention.

La velocidad a la que los agentes terapéuticos son liberados de la invención está influenciada por varios factores. Estos incluyen la composición química de los componentes de la invención, la relación física de los componentes, la forma general de la invención, y cualesquiera aberturas provistas en la invención. La composición química de los componentes de la invención incluyen formulaciones del agente terapéutico y los materiales que contienen el agente terapéutico, tales como fracciones de masa, presencia o ausencia de expedientes, y la magnitud del coeficiente de difusión para la invención. The rate at which therapeutic agents are released from the invention is influenced by several factors. These include the chemical composition of the components of the invention, the physical relationship of the components, the general form of the invention, and any openings provided in the invention. The chemical composition of the components of the invention include formulations of the therapeutic agent and materials containing the therapeutic agent, such as mass fractions, presence or absence of records, and the magnitude of the diffusion coefficient for the invention.

Las combinaciones de composiciones y/o estructuras permeables a los agentes terapéuticos y composiciones y/o estructuras impermeables a los agentes terapéuticos se utilizan en la presente invención para establecer una vía a lo largo de la cual se mueven los agentes terapéuticos cuando los agentes se mueven a través y fuera de la invención. Como resultado, los agentes terapéuticos se eluyen preferentemente, o se liberan de otro modo, desde porciones permeables del material y las porciones no impermeables. En algunas realizaciones las composiciones y/o estructuras semipermeables pueden ser utilizadas como barreras parciales u otros impedimentos parciales al movimiento de composiciones terapéuticas a través de la invención. Combinations of compositions and / or structures permeable to therapeutic agents and compositions and / or structures impervious to therapeutic agents are used in the present invention to establish a path along which therapeutic agents move when agents move through and out of the invention. As a result, therapeutic agents are preferably eluted, or otherwise released, from permeable portions of the material and non-impermeable portions. In some embodiments, semipermeable compositions and / or structures can be used as partial barriers or other partial impediments to the movement of therapeutic compositions throughout the invention.

Una notable ventaja de la invención es la capacidad de controlar la velocidad de liberación al mismo tiempo que el porcentaje total de las composiciones terapéuticas liberadas. Algunas composiciones terapéuticas son inestables y no es deseable dejar porciones grandes o incluso pequeñas de las composiciones restantes dentro de la invención durante periodos de tiempo. Con enfoques más tradicionales, la velocidad de liberación se controla a través de la mezcla de las composiciones terapéuticas y un polímero. A diferencia de la presente invención, las composiciones terapéuticas pueden permanecer dentro de un dispositivo convencional de forma permanente o durante periodos de tiempo no deseables. A notable advantage of the invention is the ability to control the rate of release at the same time as the total percentage of therapeutic compositions released. Some therapeutic compositions are unstable and it is not desirable to leave large or even small portions of the remaining compositions within the invention for periods of time. With more traditional approaches, the rate of release is controlled by mixing the therapeutic compositions and a polymer. Unlike the present invention, therapeutic compositions can remain within a conventional device permanently or for undesirable periods of time.

Además, la invención tiene una variedad de configuraciones que pueden influir en la velocidad a la que los agentes terapéuticos son liberados de la invención. Las configuraciones incluyen películas, láminas, varillas, formas tubulares que tienen espacios luminales, formas esféricas huecas o sólidas, laminados, envolturas, y otras formas. In addition, the invention has a variety of configurations that can influence the rate at which therapeutic agents are released from the invention. The configurations include films, sheets, rods, tubular shapes that have luminous spaces, hollow or solid spherical shapes, laminates, envelopes, and other shapes.

El material de la presente invención incluye composiciones terapéuticas, agentes, o compuestos tales como fármacos de moléculas pequeñas, fármacos de moléculas grandes, medicamentos, agentes cardiovasculares, agentes quimioterapéuticos, antimicrobianos, antibióticos, anestésicos, hemostáticos, antihistamínicos, antitumorales, antilípidos, antifúngicos, antimicóticos, antipiréticos, vasodilatadores, agentes hipertensivos, eliminadores de radicales libres de oxígeno, vitaminas, antivirales, analgésicos, antiinflamatorios, antiproliferativos, agentes de diagnóstico, agentes de visualización, agentes de contraste angiográficos, agentes de contraste de fase, y agentes radiopacos, o trombolíticos destinados a facilitar la disolución de trombos, anticoagulantes tales como la heparina, destinada a prevenir la trombosis y combinaciones de los mismos. La composición terapéutica puede ser un esteroide anti-inflamatorio tal como fosfato sódico de dexametasona, acetato de dexametasona, dexametasona, y/o dipropionato de beclometasona. The material of the present invention includes therapeutic compositions, agents, or compounds such as small molecule drugs, large molecule drugs, medications, cardiovascular agents, chemotherapeutic agents, antimicrobials, antibiotics, anesthetics, hemostatics, antihistamines, antitumor agents, antipipids, antifungals, antifungal, antipyretic, vasodilator, hypertensive agents, oxygen free radical scavengers, vitamins, antiviral, analgesic, anti-inflammatory, antiproliferative, diagnostic agents, display agents, angiographic contrast agents, phase contrast agents, and radiopaque agents, or thrombolytics intended to facilitate the dissolution of thrombi, anticoagulants such as heparin, intended to prevent thrombosis and combinations thereof. The therapeutic composition may be an anti-inflammatory steroid such as dexamethasone sodium phosphate, dexamethasone acetate, dexamethasone, and / or beclomethasone dipropionate.

Sin embargo, otras composiciones terapéuticas incluyen, pero no se limitan a, las drogas antirestenóticas incluyendo, pero no limitado, a pimecrolimus, citocalasina, dicumarol, ciclosporina, latrunculin A, metotrexato, tacrolimus, halofuginona, ácido micofenólico, genisteína, batimistat, dexametasona, cudraflavona, simvastatina , prednisolona, doxorrubicina, ácido bromopirúvico, carvedilol, mitoxantrona, tranilast, etopósido, hirudina, trapidil, mitomicina C, abciximab, cilostazol, irinotecan, estradiol, diaziquona, dipiridamol, melatonina, colchicina, nifedipina, vitamina E, paclitaxol, diltiazem, vinblastina, verapamilo, vincristina, rapamicina, angiopeptina, everolimus, proteínas de choque térmico, zotarolimus, nitroglicerina y prednisona. However, other therapeutic compositions include, but are not limited to, antirestenotic drugs including, but not limited to, pimecrolimus, cytochalasin, dicumarol, cyclosporine, latrunculin A, methotrexate, tacrolimus, halofuginone, mycophenolic acid, genistein, batimistat, dexamethasone cudraflavona, simvastatin, prednisolone, doxorubicin, bromopyruvic acid, carvedilol, mitoxantrone, tranilast, etoposide, hirudin, trapidil, mitomycin C, abciximab, cilostazol, irinotecan, estradiol, diaziquone, dipyridamole, melatonin, colchicine, nifedipine, vitamin E, paclitaxol, diltiazem , vinblastine, verapamil, vincristine, rapamycin, angiopeptin, everolimus, heat shock proteins, zotarolimus, nitroglycerin and prednisone.

En una realización preferida de la presente invención, un material de película permeable a un compuesto terapéutico está impregnado o recubierto con un copolímero en el que se ha mezclado el compuesto terapéutico. El material de película preferido es una construcción de politetrafluoroetileno expandido (ePTFE). El copolímero es preferiblemente un copolímero tetrafluoroetileno/perfluorometilviniléter (TFE/PMVE). La película de recubrimiento resultante puede ser menos permeable y preferiblemente impermeable al compuesto terapéutico. En algunos casos la permeabilidad de la película no puede cambiar. In a preferred embodiment of the present invention, a film material permeable to a therapeutic compound is impregnated or coated with a copolymer in which the therapeutic compound has been mixed. The preferred film material is an expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) construct. The copolymer is preferably a tetrafluoroethylene / perfluoromethyl vinyl ether copolymer (TFE / PMVE). The resulting coating film may be less permeable and preferably impermeable to the therapeutic compound. In some cases the permeability of the film cannot change.

En algunas realizaciones, un material impermeable a la composición, agente o compuesto terapéutico se coloca sobre al menos una superficie del material de película que contiene el terapéutico, recubierta como una "capa de recubrimiento" para evitar el movimiento del agente terapéutico o compuesto a través o fuera de la invención en la ubicación del material impermeable. El material para la "capa de recubrimiento" se forma preferiblemente de un polímero tal como una composición de silicona. Dependiendo de la realización, el material de capa de recubrimiento se aplica ya sea a una porción del material de película de recubrimiento o todo el material de película. La porción del In some embodiments, a material impervious to the therapeutic composition, agent or compound is placed on at least one surface of the film material containing the therapeutic, coated as a "coating layer" to prevent movement of the therapeutic agent or compound through or outside the invention at the location of the waterproof material. The material for the "coating layer" is preferably formed of a polymer such as a silicone composition. Depending on the embodiment, the coating layer material is applied to either a portion of the coating film material or the entire film material. The portion of

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material de película de recubrimiento que no está cubierta por el material de capa de recubrimiento eluye preferentemente la composición, agente o compuesto terapéutico cuando se expone a los fluidos. El material de capa de recubrimiento se puede aplicar sobre el material de película de recubrimiento después de que se aplica el material de película a un sustrato. Coating film material that is not covered by the coating layer material preferably elutes the therapeutic composition, agent or compound when exposed to fluids. The coating layer material can be applied on the coating film material after the film material is applied to a substrate.

En algunas realizaciones, el material impermeable, ya sea una "capa de recubrimiento" o una película de recubrimiento, tiene al menos una abertura en la misma. In some embodiments, the impermeable material, either a "coating layer" or a coating film, has at least one opening therein.

En algunas realizaciones, la presente invención se combina con un sustrato en la forma de un dispositivo u otra construcción. En estas realizaciones, un material de película de recubrimiento se aplica a la totalidad o una porción del sustrato subyacente de la invención. El material de la película recubierta puede ser cortado en una cinta y aplicado envolviendo la cinta alrededor del sustrato. La cinta se enrolla en espiral, helicoidal y/o longitudinalmente alrededor de al menos una porción del sustrato. Un adhesivo puede ser utilizado según sea necesario para adherir las capas de película envueltas en espiral. Si la película de recubrimiento es "cubierta" con una capa de recubrimiento que impide elución a partir de la construcción de película recubierta, la capa de recubrimiento también puede servir como un adhesivo. La película de recubrimiento se puede aplicar al sustrato con el lado recubierto hacia el sustrato o alejada del sustrato. Los sustratos pueden incluir tubos, varillas, gránulos, o cualquier otro objeto tridimensional, incluyendo sustratos que pueden ser un componente de un dispositivo montado. Los sustratos pueden estar hechos de metales, polímeros, y similares. El sustrato puede ser formado o alterado para formar vías de elución a través y fuera de la presente invención. In some embodiments, the present invention is combined with a substrate in the form of a device or other construction. In these embodiments, a coating film material is applied to all or a portion of the underlying substrate of the invention. The material of the coated film can be cut into a tape and applied by wrapping the tape around the substrate. The tape is spirally, helically and / or longitudinally wound around at least a portion of the substrate. An adhesive can be used as necessary to adhere the spirally wrapped film layers. If the coating film is "covered" with a coating layer that prevents elution from the coated film construction, the coating layer can also serve as an adhesive. The coating film can be applied to the substrate with the coated side towards the substrate or away from the substrate. The substrates can include tubes, rods, granules, or any other three-dimensional object, including substrates that can be a component of a mounted device. The substrates can be made of metals, polymers, and the like. The substrate can be formed or altered to form elution pathways through and outside the present invention.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "bioabsorbible" se refiere a un proceso fisiológico en el que al menos una porción de un material se hidroliza, degrada o disuelve de otro modo en el tejido o fluido biológico vivo. As used herein, the term "bioabsorbable" refers to a physiological process in which at least a portion of a material is hydrolyzed, degraded or otherwise dissolved in living tissue or biological fluid.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "implante permanente" se refiere a un dispositivo médico destinado a ser implantado en un paciente para la totalidad o la mayor parte de la vida de la paciente. As used herein, the term "permanent implant" refers to a medical device intended to be implanted in a patient for all or most of the patient's life.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "implante semipermanente" se refiere a un dispositivo médico destinado a ser implantado en un paciente durante menos de la mayor parte de la vida esperada del paciente. Se accede a los implantes semipermanentes a menudo después de la implantación para la retirada del dispositivo u otro procedimiento relacionado con el dispositivo. As used herein, the term "semi-permanent implant" refers to a medical device intended to be implanted in a patient for less than most of the expected life of the patient. Semi-permanent implants are often accessed after implantation for removal of the device or other procedure related to the device.

Haciendo referencia a la figura 1, la película de recubrimiento (10) tiene una composición, agente o compuesto terapéutico (no mostrado) incorporado con una película. La película de recubrimiento (10) se aplica sobre un sustrato (18). Una capa de recubrimiento (12) se aplica sobre la película de recubrimiento (10). La capa de recubrimiento (12) se hace ya sea de materiales impermeables a la composición, agente o compuesto terapéutico particular o construida para ser impermeable a la composición, agente o compuesto terapéutico particular. Referring to Figure 1, the coating film (10) has a therapeutic composition, agent or compound (not shown) incorporated with a film. The coating film (10) is applied on a substrate (18). A coating layer (12) is applied on the coating film (10). The coating layer (12) is made of either materials impervious to the particular therapeutic composition, agent or compound or constructed to be impermeable to the particular therapeutic composition, agent or compound.

En esta realización, el sustrato (18) es una estructura tubular con un espacio luminal (16). El material de la capa de recubrimiento (12) cubre sólo una porción del material de película de recubrimiento (10), dejando de ese modo una porción de material de película de recubrimiento expuesta alrededor de un borde, o labio, del sustrato (18). La porción expuesta del material de película de recubrimiento (10) tiene una dimensión de espesor (11). In this embodiment, the substrate (18) is a tubular structure with a luminal space (16). The material of the coating layer (12) covers only a portion of the coating film material (10), thereby leaving a portion of coating film material exposed around an edge, or lip, of the substrate (18) . The exposed portion of the coating film material (10) has a thickness dimension (11).

Esta realización también se ilustra en la figura 1A como una sección transversal tomada en la línea "C" en la figura 1 que muestra material de sustrato (18), el espacio luminal (16), material de película de recubrimiento (10) y el material de capa de recubrimiento (12). This embodiment is also illustrated in Figure 1A as a cross-section taken on line "C" in Figure 1 showing substrate material (18), the luminal space (16), coating film material (10) and the coating layer material (12).

En la práctica, la realización ilustrada en la figura 1 se coloca en contacto con o en la proximidad de un tejido o fluido corporal. Una vez en contacto con el tejido y/o fluido, la composición, agente o compuesto terapéutico (no mostrado) contenido dentro de la película de recubrimiento (10) se eluye preferentemente a partir de esas porciones del material de película de recubrimiento no cubiertas por material de la capa de recubrimiento (12). En esta realización, por ejemplo, la composición, agente o compuesto terapéutico se eluye o de otra manera sale de la invención a partir de un borde (11) descubierto, o sin tapar de otra manera, que rodea la abertura del espacio luminal (16). La composición, agente o compuesto terapéutico en el material de película de recubrimiento (10) puede difundir, o migrar de otro modo, desde porciones del material de película de recubrimiento (10) cubierto por el material de la capa de recubrimiento (12) y salir de la invención a partir de áreas descubiertas y expuestas de la película de recubrimiento de material (10). In practice, the embodiment illustrated in Figure 1 is placed in contact with or in the vicinity of a tissue or body fluid. Once in contact with the tissue and / or fluid, the therapeutic composition, agent or compound (not shown) contained within the coating film (10) is preferably eluted from those portions of the coating film material not covered by coating layer material (12). In this embodiment, for example, the therapeutic composition, agent or compound is eluted or otherwise leaves the invention from an edge (11) discovered, or otherwise uncovered, surrounding the opening of the luminal space (16 ). The therapeutic composition, agent or compound in the coating film material (10) may diffuse, or otherwise migrate, from portions of the coating film material (10) covered by the coating layer material (12) and leaving the invention from exposed and exposed areas of the material coating film (10).

Otra realización de la presente invención se ilustra en la figura 2. En esta realización, el material de la película de recubrimiento (10) tiene una composición, agente o compuesto terapéutico (no mostrado) incorporado en la película. El material de película de recubrimiento (10) se aplica sobre un sustrato (18). Un material de capa de recubrimiento Another embodiment of the present invention is illustrated in Figure 2. In this embodiment, the material of the coating film (10) has a therapeutic composition, agent or compound (not shown) incorporated in the film. The coating film material (10) is applied on a substrate (18). A coating layer material

(12) se aplica sobre toda la superficie exterior de material de película de recubrimiento (10). La capa de recubrimiento (12) se hace ya sea de materiales impermeables a la composición, agente o compuesto terapéutico particular o es construida para ser impermeable a la composición, agente o compuesto terapéutico particular. Una abertura (13) en forma de un agujero se hace a través del sustrato 18, dejando al descubierto el material de la película de recubrimiento (10) al espacio luminal (16) del sustrato (18). Un material poroso puede ser colocado sobre la abertura (13) y entre el sustrato (18) y el material de película de recubrimiento (10). Además, este material colocado sobre la abertura (13) puede modular la liberación de una composición, agente o compuesto terapéutico. (12) is applied over the entire outer surface of coating film material (10). The coating layer (12) is made of either materials impervious to the particular therapeutic composition, agent or compound or is constructed to be impermeable to the particular therapeutic composition, agent or compound. An opening (13) in the form of a hole is made through the substrate 18, exposing the material of the coating film (10) to the luminal space (16) of the substrate (18). A porous material can be placed over the opening (13) and between the substrate (18) and the coating film material (10). In addition, this material placed on the opening (13) can modulate the release of a therapeutic composition, agent or compound.

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La figura 2A es una sección transversal tomada en la línea "D" en la figura 2 que muestra el sustrato (18), el espacio luminal (16), el material de la película recubierta (10), material de la capa de recubrimiento (12), y la abertura (13). Figure 2A is a cross section taken on line "D" in Figure 2 showing the substrate (18), the luminal space (16), the material of the coated film (10), material of the coating layer ( 12), and the opening (13).

En la práctica, la realización ilustrada en la figura 2 se pone en contacto con o en proximidad de un tejido o fluido. Una vez en contacto con el tejido y/o fluido, la composición, agente o compuesto terapéutico en el material de película de recubrimiento (10) preferentemente eluye través de la abertura (13) y fuera del espacio luminal (16) en fluido y/o tejidos circundantes (no mostrado). La composición, agente o compuesto terapéutico en el material de película de recubrimiento (10) pueden migrar a la abertura (13) de las porciones del material de película de recubrimiento (10) cubierto por el material de la capa de recubrimiento (12) y situada lejos de la abertura (13). In practice, the embodiment illustrated in Figure 2 is brought into contact with or in close proximity to a tissue or fluid. Once in contact with the tissue and / or fluid, the therapeutic composition, agent or compound in the coating film material (10) preferably elutes through the opening (13) and out of the luminal space (16) in fluid and / or surrounding tissues (not shown). The therapeutic composition, agent or compound in the coating film material (10) may migrate to the opening (13) of the portions of the coating film material (10) covered by the coating layer material (12) and located far from the opening (13).

La figura 3 es una vista en perspectiva de la realización ilustrada en la figura 2, excepto el material de cubierta (17) que cubre el espacio luminal (16) como se muestra en la figura 2. Opcionalmente, una abertura (20) puede realizarse en el material de cubierta (17) a través del cual pueden ser incluidos los medios de fijación al tejido (19), tal como un tornillo. Otros medios de fijación al tejido incluyen anclajes, barbos, ganchos o adhesivos adecuados. Los medios de fijación al tejido pueden estar hechos de materiales metálicos o poliméricos. Los materiales metálicos Figure 3 is a perspective view of the embodiment illustrated in Figure 2, except the cover material (17) covering the luminal space (16) as shown in Figure 2. Optionally, an opening (20) can be made in the cover material (17) through which the tissue fixing means (19), such as a screw, can be included. Other means of attachment to the fabric include anchors, barbs, hooks or suitable adhesives. The tissue fixing means can be made of metallic or polymeric materials. Metal materials

o poliméricos pueden ser bioabsorbibles o no bioabsorbibles. Un ejemplo de un metal bioabsorbibles es magnesio. Un ejemplo de un polímero bioabsorbibles es el ácido poliglicólico comúnmente conocido como PGA. or polymeric can be bioabsorbable or non-bioabsorbable. An example of a bioabsorbable metal is magnesium. An example of a bioabsorbable polymer is polyglycolic acid commonly known as PGA.

En la práctica, la realización ilustrada en la figura 3 se ancla en el tejido mediante el tornillo de fijación al tejido (19) y permite que la composición, agente o compuesto terapéutico en el material de película de recubrimiento (10) eluya preferentemente desde la abertura (13) en el espacio luminal (16) y fuera de la abertura (20) en los tejidos y/o fluidos circundantes. La realización ilustrada en la figura 3 se puede usar para la implantación en el corazón y otros tejidos como se describe a continuación. Por ejemplo, en cables cardíacos un tornillo de fijación al tejido (19) se coloca a menudo en el septo del ventrículo derecho. In practice, the embodiment illustrated in Figure 3 is anchored in the tissue by means of the tissue fixing screw (19) and allows the therapeutic composition, agent or compound in the coating film material (10) to elute preferably from the opening (13) in the luminal space (16) and outside the opening (20) in surrounding tissues and / or fluids. The embodiment illustrated in Figure 3 can be used for implantation in the heart and other tissues as described below. For example, in cardiac cables a tissue fixation screw (19) is often placed in the septum of the right ventricle.

La figura 4 es un gráfico de la masa acumulada de fármaco liberado como una función del tiempo para la realización descrita en el ejemplo 1. Figure 4 is a graph of the cumulative mass of drug released as a function of time for the embodiment described in example 1.

La figura 5 ilustra otra realización de la presente invención. Una carcasa (26) incluye una construcción de elución terapéutica de la presente invención con un medio para fijar la carcasa (26) al tejido, tal como un tornillo de fijación al tejido (28). Dependiendo de la aplicación, la carcasa (26) puede estar unida a una región de tejido o ubicación anatómica tal como un apéndice auricular izquierdo (30). La unión puede ser permanente o semipermanente en el caso de que la carcasa (26) se elimine posteriormente y opcionalmente sea intercambiada. Figure 5 illustrates another embodiment of the present invention. A carcass (26) includes a therapeutic elution construct of the present invention with a means to secure the carcass (26) to the tissue, such as a tissue fixation screw (28). Depending on the application, the housing (26) may be attached to a tissue region or anatomical location such as a left atrial appendage (30). The joint can be permanent or semi-permanent in the event that the housing (26) is subsequently removed and optionally exchanged.

La carcasa (26) se puede incorporar en la realización descrita en el ejemplo 1. La carcasa (26) puede estar hecha de materiales metálicos o poliméricos. La carcasa (26) es sólida, hueca, o incluye características tales como perforaciones (32) como se ilustra en la figura 7. The housing (26) can be incorporated in the embodiment described in Example 1. The housing (26) can be made of metallic or polymeric materials. The housing (26) is solid, hollow, or includes features such as perforations (32) as illustrated in Figure 7.

En una realización, tanto una carcasa (26) y el tornillo de fijación al tejido (28) están hechos de materiales que son bioabsorbibles. En una realización, toda la carcasa (26) es un material bioabsorbible sólido que tiene con una composición, agente o compuesto terapéutico incorporado en el mismo. Con el tiempo, todo el implante de la carcasa será hidrolizado, o disuelto de otra manera, mientras se eluye el agente terapéutico. En aún otra realización, la composición, agente o compuesto terapéutico incorporado dentro del material bioabsorbible puede variar tanto en composición y concentración. Por ejemplo, la carcasa (26) puede estar construida de tal manera que la dosis inicial eluida de la composición, agente o compuesto terapéutico puede ser muy alta, con la potencia cayendo a lo largo del tiempo en función de la variable de bioabsorción producida mediante el uso de materiales de diversa bioabsorbibilidad. En una realización, dicha elución variable puede ser utilizada por la construcción de una carcasa In one embodiment, both a carcass (26) and the tissue fixing screw (28) are made of materials that are bioabsorbable. In one embodiment, the entire housing (26) is a solid bioabsorbable material having a therapeutic composition, agent or compound incorporated therein. Over time, the entire housing implant will be hydrolyzed, or otherwise dissolved, while the therapeutic agent is eluted. In yet another embodiment, the therapeutic composition, agent or compound incorporated into the bioabsorbable material may vary in both composition and concentration. For example, the housing (26) can be constructed in such a way that the initial eluted dose of the therapeutic composition, agent or compound can be very high, with the power falling over time as a function of the bioabsorption variable produced by the use of materials of diverse bioabsorbability. In one embodiment, said variable elution can be used by the construction of a housing

(26)(26)

con múltiples capas de materiales bioabsorbibles con carga terapéutica, teniendo cada capa una concentración terapéutica diferente o teniendo cada capa una velocidad diferente de bioabsorbibilidad o una combinación de ambas.  with multiple layers of bioabsorbable materials with therapeutic load, each layer having a different therapeutic concentration or each layer having a different bioabsorbability rate or a combination of both.

Las tasas de elución también se pueden variar mediante la modificación de la carcasa (26). Por ejemplo, la carcasa Elution rates can also be varied by modifying the housing (26). For example, the housing

(26) (26)

puede incluir perforaciones (32) como se ilustra en la figura 7. La perforaciones (32) permiten la elución desde las regiones interiores de la carcasa (26) o aumentar el área de superficie de la carcasa (26). En una realización, las tasas de elución pueden ser controladas envolviendo o encerrando una carcasa (26) dentro de un material de recubrimiento poroso o semipermeable (34) como se ilustra en la figura 7. Un material de politetrafluoroetileno expandido poroso exhibe biocompatibilidad e inercia química sustancial. Un material de politetrafluoroetileno expandido poroso para el material de sobreenvoltura o recubrimiento es un material preferido. It may include perforations (32) as illustrated in Figure 7. Perforations (32) allow elution from the interior regions of the housing (26) or increase the surface area of the housing (26). In one embodiment, elution rates can be controlled by wrapping or enclosing a housing (26) within a porous or semipermeable coating material (34) as illustrated in Figure 7. A porous expanded polytetrafluoroethylene material exhibits biocompatibility and chemical inertia. substantial. A porous expanded polytetrafluoroethylene material for the overcoat or coating material is a preferred material.

En algunas situaciones, puede ser necesario recuperar o reemplazar una realización implantada de la presente invención. La recuperación se puede lograr con una herramienta de agarre. En una realización, se utiliza fijación magnética para recuperar o reemplazar un dispositivo implantado (véase, por ejemplo, la figura 6). Imanes (36) pueden ser incorporados dentro o en la superficie de la carcasa (26) y el catéter asociado (38). Los imanes (36) están configurados para ejercer una fuerza de atracción entre los imanes. Una vez que se ha establecido una suficiente atracción magnética, se puede efectuar la captura in situ y el movimiento de la carcasa (26). Se puede utilizar una funda (40) en la presente invención. La funda (40) se hace avanzar sobre una carcasa (26) y todo el sistema gira para provocar la liberación del tornillo de fijación al tejido (28) y la extracción del sitio de implante. In some situations, it may be necessary to recover or replace an implanted embodiment of the present invention. Recovery can be achieved with a grip tool. In one embodiment, magnetic fixation is used to recover or replace an implanted device (see, for example, Figure 6). Magnets (36) can be incorporated into or on the surface of the housing (26) and the associated catheter (38). The magnets (36) are configured to exert a force of attraction between the magnets. Once a sufficient magnetic attraction has been established, the capture in situ and the movement of the housing (26) can be carried out. A cover (40) can be used in the present invention. The sheath (40) is advanced on a housing (26) and the entire system rotates to cause the release of the fixation screw to the tissue (28) and removal of the implant site.

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Las realizaciones de la presente invención pueden ser configuradas para una variedad de propósitos, incluyendo puntas de elución terapéutica para un marcapasos cardíaco o desfibrilación cardioversor intracardíaco (ICD), o cables de neuroestimulación; u otros dispositivos terapéuticos de elución para la colocación en la proximidad de otros tejidos del cuerpo. Una vez colocado en el lugar deseado por medios de intervención o quirúrgicos y encerrado por el tejido o fijado al tejido con un ancla, la invención puede ser de valor terapéutico al entregar local o sistémicamente un medicamento. Aunque se describe el apéndice auricular izquierdo (30) como sitio de implantación en el presente documento, se debe apreciar que la presente invención puede ser aplicable a una variedad de otras aplicaciones, tales como el hígado, riñón, cerebro, o el sistema vascular periférico. Por consiguiente, el uso de la presente invención no tiene por qué estar limitado al sistema cardiovascular. Por ejemplo, se contemplan realizaciones para la implantación dentro de una cavidad sinusal y cargadas con un antihistamínico o de otro agente de alivio de los síntomas de alergia. The embodiments of the present invention can be configured for a variety of purposes, including therapeutic elution tips for a cardiac pacemaker or intracardiac cardioverter defibrillation (ICD), or neurostimulation cables; or other therapeutic elution devices for placement in proximity to other body tissues. Once placed in the desired place by intervention or surgical means and enclosed by the tissue or fixed to the tissue with an anchor, the invention can be of therapeutic value when delivering a medicine locally or systemically. Although the left atrial appendage (30) is described as an implantation site herein, it should be appreciated that the present invention may be applicable to a variety of other applications, such as the liver, kidney, brain, or peripheral vascular system . Therefore, the use of the present invention does not have to be limited to the cardiovascular system. For example, embodiments are contemplated for implantation into a sinus cavity and loaded with an antihistamine or other allergy symptom relief agent.

La figura 8A ilustra una realización de la presente invención. Haciendo referencia a la figura 8A, la construcción de liberación terapéutica (40) está compuesta de un material biocompatible, por ejemplo una película de recubrimiento (10), una "capa de recubrimiento" o material impermeable (12), y una abertura (42) que se extiende a través de material impermeable (12). La construcción de liberación terapéutica (40) se puede construir para ser de cualquier dimensión, pero podría ser construida para tener una longitud de aproximadamente 2 cm con una anchura de aproximadamente 0,8 cm. La capa de recubrimiento (12) puede ser de cualquier espesor. Un espesor de aproximadamente 0,01 mm puede ser utilizado. Aunque se muestra como toda rodeada de película de recubrimiento (10), la capa de recubrimiento (12) puede rodear sólo una porción de la película de recubrimiento (10). La película de recubrimiento (10) puede ser de cualquier espesor. Un espesor de 0,5 mm puede ser utilizado. La abertura (42) puede estar formada evitando cubrir una porción de la película de recubrimiento (10) o cortando a través de capa de recubrimiento (12) por medios conocidos en la técnica. La abertura (42) puede actuar como una barrera de difusión para modular la liberación adicional proporcionando una cubierta de material permeable sobre la abertura. La abertura (42) puede ser de cualquier dimensión y forma. Una abertura (42) con la forma de un círculo y el diámetro de aproximadamente 1 mm puede ser utilizada. Más de una abertura puede ser utilizada. La abertura (42) se puede colocar en cualquier lugar a través del material impermeable (12). Figure 8A illustrates an embodiment of the present invention. Referring to Figure 8A, the therapeutic release construction (40) is composed of a biocompatible material, for example a coating film (10), a "coating layer" or impermeable material (12), and an opening (42 ) that extends through waterproof material (12). The therapeutic release construction (40) can be constructed to be of any dimension, but could be constructed to have a length of approximately 2 cm with a width of approximately 0.8 cm. The coating layer (12) can be of any thickness. A thickness of approximately 0.01 mm can be used. Although shown as all surrounded by coating film (10), the coating layer (12) may surround only a portion of the coating film (10). The coating film (10) can be of any thickness. A thickness of 0.5 mm can be used. The opening (42) may be formed by avoiding covering a portion of the coating film (10) or by cutting through the coating layer (12) by means known in the art. The opening (42) can act as a diffusion barrier to modulate the additional release by providing a cover of permeable material over the opening. The opening (42) can be of any dimension and shape. An opening (42) in the shape of a circle and the diameter of approximately 1 mm can be used. More than one opening can be used. The opening (42) can be placed anywhere through the waterproof material (12).

La velocidad a la que los agentes terapéuticos son liberados de la construcción terapéutica de liberación (40) variará si la cantidad o las dimensiones de la película recubierta (10) varían, o el tamaño o la posición de abertura (42) se alteran. The rate at which the therapeutic agents are released from the therapeutic release construct (40) will vary if the amount or dimensions of the coated film (10) vary, or the size or opening position (42) is altered.

Se entenderá que en lugar de utilizar película de recubrimiento (10) una composición, agente o compuesto terapéutica, incluyendo uno incorporado en una matriz, por ejemplo un polímero, también podría ser utilizado en realizaciones de la presente invención. It will be understood that instead of using coating film (10) a therapeutic composition, agent or compound, including one incorporated into a matrix, for example a polymer, could also be used in embodiments of the present invention.

Esta realización también se ilustra en la figura 8B como una sección transversal tomada en la línea "A" en la figura 8A mostrando la película de recubrimiento (10) y el material de capa de recubrimiento (12) y la abertura (42). This embodiment is also illustrated in Figure 8B as a cross section taken on line "A" in Figure 8A showing the coating film (10) and the coating layer material (12) and the opening (42).

En la práctica, la realización ilustrada en las figuras 8A-8B es una construcción o material de liberación terapeútica In practice, the embodiment illustrated in Figures 8A-8B is a therapeutic release construction or material.

(40) que se puede aplicar a una variedad de dispositivos médicos o utilizarse in vivo para la entrega de una composición, agente, o compuesto terapéutico como se discutió previamente. Si se aplica a un dispositivo médico, la colocación de la abertura (42) puede ser manipulada para estar en contacto con el tejido y/o fluido. Una vez en contacto con el tejido y/o fluido, la composición, agente o compuesto terapéutico (no mostrado) contenido dentro de la película de recubrimiento (10) se eluye preferentemente a partir de aquellas partes de la construcción (40) que no están cubiertas por el material de la capa de recubrimiento (12). En esta realización, por ejemplo, la composición, agente o compuesto terapéutico se eluye o sale de otra manera de la invención desde la abertura ilustrada (42). La composición, agente o compuesto terapéutico en la película de recubrimiento (10) puede difundir, o migrar de otro modo, a través de porciones de la película de recubrimiento (10) cubiertas por el material de la capa de recubrimiento (12) y salir de la invención a partir de áreas descubiertas y expuestas de la película de recubrimiento (10). (40) that can be applied to a variety of medical devices or used in vivo for the delivery of a therapeutic composition, agent, or compound as previously discussed. If applied to a medical device, the placement of the opening (42) can be manipulated to be in contact with the tissue and / or fluid. Once in contact with the tissue and / or fluid, the therapeutic composition, agent or compound (not shown) contained within the coating film (10) is preferably eluted from those parts of the construction (40) that are not covered by the coating layer material (12). In this embodiment, for example, the therapeutic composition, agent or compound is eluted or otherwise exits the invention from the opening illustrated (42). The therapeutic composition, agent or compound in the coating film (10) may diffuse, or otherwise migrate, through portions of the coating film (10) covered by the material of the coating layer (12) and exit of the invention from exposed and exposed areas of the coating film (10).

Las figuras 9A y 9B ilustran una realización de la presente invención con la figura 9B siendo una sección transversal tomada en la línea "B" en la figura 9A. Haciendo referencia a las figuras 9A y 9B, la construcción terapéutica de liberación (50) se construye como se describe para la realización en las figuras 8A y 8B con una película de recubrimiento (10), una "capa de recubrimiento" o material impermeable (12), y una abertura (42) que se extiende a través del material impermeable (12). Un material de barrera (52) que puede ser impermeable o semipermeable para la composición, agente o compuesto terapéutico particular incorporado en la película de recubrimiento (10) está dispuesto dentro de película de recubrimiento (10). La altura del material de barrera (52) se muestra en la figura 9B como una ampliación de la distancia vertical total entre las capas de cobertura (12), pero puede estar dimensionado para extenderse sólo una porción de esta distancia. La anchura del material de barrera (52) se puede variar también, al igual que el número de barreras (52). Figures 9A and 9B illustrate an embodiment of the present invention with Figure 9B being a cross section taken on the line "B" in Figure 9A. Referring to Figures 9A and 9B, the therapeutic release construction (50) is constructed as described for the embodiment in Figures 8A and 8B with a coating film (10), a "coating layer" or impermeable material ( 12), and an opening (42) extending through the impermeable material (12). A barrier material (52) that can be impermeable or semipermeable to the particular therapeutic composition, agent or compound incorporated in the coating film (10) is disposed within the coating film (10). The height of the barrier material (52) is shown in Figure 9B as an extension of the total vertical distance between the cover layers (12), but may be sized to extend only a portion of this distance. The width of the barrier material (52) can also be varied, as can the number of barriers (52).

En la figura 9A (con capa de recubrimiento superior (12) eliminada para mayor claridad), se muestra que el material de barrera (52) se extiende desde un borde de la película de recubrimiento (10) hacia un segundo borde y que termina a cierta distancia de dicho segundo borde. Esta distancia sola o en combinación con el número o dimensiones de los materiales de barrera (52) puede ser variada y se puede utilizar para adaptar la trayectoria de In Figure 9A (with top cover layer (12) removed for clarity), it is shown that the barrier material (52) extends from one edge of the coating film (10) to a second edge and ends at some distance from said second edge. This distance alone or in combination with the number or dimensions of the barrier materials (52) can be varied and can be used to adapt the trajectory of

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transporte o elución de agentes terapéuticos a través película de recubrimiento (10) como se representa por un pasaje de una molécula teórica como se ilustra en la figura 9a como una línea de puntos con una flecha que indica la salida en la abertura (42). La alteración de esta vía de elución en cualquier forma puede alterar la velocidad de elución de la composición, agente o compuesto terapéutico. Las vías de elución también se pueden alterar variando la orientación del material de barrera (52) como se ilustra adicionalmente en las figuras 10-12. transport or elution of therapeutic agents through coating film (10) as represented by a passage of a theoretical molecule as illustrated in Figure 9a as a dotted line with an arrow indicating the exit in the opening (42). The alteration of this elution pathway in any form can alter the elution rate of the therapeutic composition, agent or compound. Elution pathways can also be altered by varying the orientation of the barrier material (52) as further illustrated in Figures 10-12.

En la práctica, la realización ilustrada en la figura 9A-9B se puede usar in vivo para la entrega de la composición, agente, o compuesto terapéutico o aplicarse a un sustrato, por ejemplo un dispositivo médico como se indicó anteriormente. In practice, the embodiment illustrated in Figure 9A-9B can be used in vivo for delivery of the therapeutic composition, agent, or compound or applied to a substrate, for example a medical device as indicated above.

La figura 10 ilustra una realización de la presente invención en la que el material de barrera (52) ha sido posicionado de la línea de centro de la construcción de liberación terapéutica (60) y que se extiende una distancia longitudinal desde un borde de la película recubierta (10). La barrera (52) también puede ser colocada en un lugar alejado de dicho borde. Cualquier orientación del material de barrera (52) puede ser empleada. Un material de barrera (52) que tiene una orientación de un ángulo que no es nulo de la línea de centro longitudinal podría ser utilizado. Una orientación de alrededor de cinco grados también puede ser utilizada. Como se describió anteriormente, cualquier longitud de material de barrera (52) puede ser utilizada. Una longitud de material de barrera (52) dejando aproximadamente un espacio de 1 mm entre el extremo del material de barrera (52) y el borde de la película de recubrimiento (10) también puede ser utilizada. Figure 10 illustrates an embodiment of the present invention in which the barrier material (52) has been positioned from the center line of the therapeutic release construction (60) and that extends a longitudinal distance from one edge of the film coated (10). The barrier (52) can also be placed in a place away from said edge. Any orientation of the barrier material (52) can be used. A barrier material (52) having an orientation of an angle that is not zero of the longitudinal center line could be used. An orientation of around five degrees can also be used. As described above, any length of barrier material (52) can be used. A length of barrier material (52) leaving approximately a 1 mm gap between the end of the barrier material (52) and the edge of the coating film (10) can also be used.

Dependiendo de la forma, las dimensiones y ubicación de los materiales de barrera (52), aquellas porciones de la película de recubrimiento (10) separadas por barreras (52) pueden actuar como reservorios de compuestos terapéuticos mezcladas o incorporarse de otro modo con la película de recubrimiento (10). Generalmente, cuanto mayor sea el volumen de las porciones separadas de película de recubrimiento (10) es más probable que esas porciones sirvan como reservorios. Cuanto menor sea el volumen es más probable que las porciones sirvan más como canales de elución. Cuando funcionan como reservorios, los volúmenes de película de recubrimiento pueden contener diferentes compuestos terapéuticos. Por ejemplo en la figura 10, la porción de película de recubrimiento Depending on the shape, dimensions and location of the barrier materials (52), those portions of the coating film (10) separated by barriers (52) can act as reservoirs of therapeutic compounds mixed or otherwise incorporated with the film coating (10). Generally, the larger the volume of the separate portions of the coating film (10), the more likely these portions will serve as reservoirs. The smaller the volume, the more likely the portions to serve as elution channels. When they function as reservoirs, the volumes of coating film may contain different therapeutic compounds. For example in Figure 10, the coating film portion

(10) por encima de la barrera (52) y la abertura próxima (42) podría contener un anti-trombogénico terapéutico y la porción inferior de la película de recubrimiento (10) situada debajo de la barrera (52) podría contener un antiinflamatorio. En uso, la construcción de liberación terapéutica (60) podría ser colocada próxima a una oclusión vascular con elución del terapéutico anti-trombogénico, que se encuentra más cercano abertura (42), eluyendo primero para disolver la oclusión y eluyendo posteriormente el anti-inflamatorio para disminuir la inflamación en el sitio de la lesión. (10) above the barrier (52) and the proximal opening (42) could contain a therapeutic anti-thrombogenic and the lower portion of the coating film (10) located below the barrier (52) could contain an anti-inflammatory. In use, the therapeutic release construction (60) could be placed next to a vascular occlusion with elution of the anti-thrombogenic therapeutic, which is closer to the opening (42), eluting first to dissolve the occlusion and subsequently eluting the anti-inflammatory to decrease inflammation at the site of injury.

La figura 11 ilustra una realización de la presente invención. La figura 11 muestra la construcción de liberación de terapéuticos (70) como se describe anteriormente, pero con materiales de barrera (52) posicionados perpendiculares a la línea central longitudinal de la construcción (70) y más juntos que los que se muestran en las figuras 9A y 9B. Esta realización ilustra una vía de elución que tiene estos atributos: esta realización proporciona una porción de compuesto terapéutico en estrecha proximidad al orificio sin barreras para una liberación por estallido seguido de un tiempo de liberación más largo para la mayoría de compuesto terapéutico contenido más allá de las barreras. Las tres barreras ilustradas en la figura 11 extienden en gran medida el pasaje para que el compuesto terapéutico viaje. Mover las barreras más cerca del orificio reducirá la liberación por estallido del compuesto terapéutico y resulta en que más compuesto terapéutico se libera más tarde en el tiempo. Tener las barreras relativamente próximas entre sí resulta en una pequeña cantidad de compuesto terapéutico entre las barreras creando efectivamente dos depósitos. Espaciarlas más separadas puede crear un sistema de cuatro depósitos como se ilustra en la figura 9A. Figure 11 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 11 shows the therapeutic release construction (70) as described above, but with barrier materials (52) positioned perpendicular to the longitudinal centerline of the construction (70) and closer together than those shown in the figures 9A and 9B. This embodiment illustrates an elution pathway having these attributes: this embodiment provides a portion of therapeutic compound in close proximity to the hole without barriers for a burst release followed by a longer release time for most therapeutic compound contained beyond the barriers The three barriers illustrated in Figure 11 greatly extend the passage for the therapeutic compound to travel. Moving the barriers closer to the hole will reduce burst release of the therapeutic compound and results in more therapeutic compound being released later in time. Having the barriers relatively close to each other results in a small amount of therapeutic compound between the barriers effectively creating two deposits. Spacing them further apart can create a four-deposit system as illustrated in Figure 9A.

La figura 12 ilustra una realización de la presente invención. La figura 12 muestra la construcción de liberación terapéutica (80) como se describió anteriormente, pero con los materiales de barrera (52) colocados en paralelo a la línea central longitudinal de la construcción (70) y colocados cerca uno del otro. Esta realización ilustra un pasaje de elución más largo que los que se muestran en las figuras 9 a 11. En esta realización, el compuesto terapéutico se libera durante el mayor período de tiempo, en relación con las otras construcciones. Como se describió anteriormente la cantidad de compuesto terapéutico liberada antes o después se puede adaptar moviendo las barreras más cerca o más lejos del orificio, respectivamente. Espaciar de las barreras más separadas alterará el tamaño de las áreas de la película de recubrimiento (10) que sirve como reservorios del agente terapéutico. Figure 12 illustrates an embodiment of the present invention. Figure 12 shows the therapeutic release construction (80) as described above, but with the barrier materials (52) placed parallel to the longitudinal centerline of the construction (70) and placed close to each other. This embodiment illustrates a longer elution passage than those shown in Figures 9 to 11. In this embodiment, the therapeutic compound is released for the longest period of time, relative to the other constructs. As described above, the amount of therapeutic compound released before or after can be adapted by moving the barriers closer or further from the hole, respectively. Spacing the more separated barriers will alter the size of the areas of the coating film (10) that serves as reservoirs of the therapeutic agent.

La figura 13 muestra una sección transversal de la construcción de liberación terapéutica (90) como se describió anteriormente, pero se han creado barreras (54) mediante la fusión de una porción de las capas de cobertura opuestas (12) juntas después de la eliminación de la película de recubrimiento (10). Esta construcción se puede lograr mediante el uso de diversos procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, la película de recubrimiento Figure 13 shows a cross-section of the therapeutic release construct (90) as described above, but barriers (54) have been created by melting a portion of the opposite covering layers (12) together after removal of the coating film (10). This construction can be achieved through the use of various procedures known in the art. For example, the coating film

(10) puede ser colocada en la capa de recubrimiento (12) que incluye una salida (42). Luego se eliminan porciones deseadas de la película de recubrimiento (10), por ejemplo con un láser. Luego se añaden capas de cobertura (12) a todos los bordes de la construcción de liberación terapéutica (90) y una capa de recubrimiento (12) se añade a la porción superior de la construcción, frente a la capa de recubrimiento (12) con el orificio (42). La construcción (90) se coloca entonces en un troquel que presiona una porción de las capas de cobertura opuestas (12) juntas, fusionándolas para crear una barrera impermeable (54). Además de la presión, la fusión de las porciones de las capas de cobertura (12) juntas puede ser aumentada por la aplicación de calor o adhesivos a las áreas donde la película de recubrimiento (1) ha sido eliminada previamente. Se entenderá que la forma y dimensiones de la barrera (10) can be placed in the coating layer (12) that includes an outlet (42). Then desired portions of the coating film (10) are removed, for example with a laser. Coating layers (12) are then added to all edges of the therapeutic release construction (90) and a coating layer (12) is added to the upper portion of the construction, in front of the coating layer (12) with the hole (42). The construction (90) is then placed on a die that presses a portion of the opposite cover layers (12) together, fusing them together to create an impermeable barrier (54). In addition to the pressure, the fusion of the portions of the cover layers (12) together can be increased by the application of heat or adhesives to the areas where the coating film (1) has been previously removed. It will be understood that the shape and dimensions of the barrier

5 5

10 10

15 fifteen

20 twenty

25 25

30 30

35 35

E10782096 E10782096

24-03-2015 03-24-2015

impermeable (54) se pueden variar para lograr el pasaje(s) de elución deseado. Waterproof (54) can be varied to achieve the desired elution passage (s).

Ejemplos Examples

Ejemplo 1 Example 1

Un copolímero de tetrafluoroetileno/perfluorometilviniléter (TFE/PMVE) como se describe en el documento EP 1545642 B1 se obtuvo en una solución de 0,12% en peso de Fluorinert FC-77 (3M, St Paul, MN). A esta solución se añadió una cantidad apropiada de fosfato sódico de dexametasona (Pharmacia & Upjohn Company, Kalamazoo Michigan) para producir una solución de 0.12 wt% del fármaco. La solución se sometió a ultrasonidos para asegurar una mezcla completa. A tetrafluoroethylene / perfluoromethyl vinyl ether copolymer (TFE / PMVE) as described in EP 1545642 B1 was obtained in a 0.12% by weight solution of Fluorinert FC-77 (3M, St Paul, MN). To this solution an appropriate amount of dexamethasone sodium phosphate (Pharmacia & Upjohn Company, Kalamazoo Michigan) was added to produce a solution of 0.12 wt% of the drug. The solution was subjected to ultrasound to ensure a complete mixture.

Una cinta de película de politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) de aproximadamente 0,01 mm de ancho y 0,8 cm de espesor se utilizó en la fabricación del sistema de liberación del fármaco. Una longitud de cinta de película de ePTFE de aproximadamente 8 cm de largo se montó sobre una hoja plana de papel de aluminio con una sección de cinta adhesiva en cada extremo. La cinta de película de ePTFE fue recubierta por pulverización con la solución de TFE/PMVE y fosfato sódico de dexametasona usando un aerógrafo (conjunto estándar Badger, modelo 350 (Badger Aire Brush Co., Franklin Park, IL) ajustado a 220 kPa de presión de aire de calibre. Se llevó a cabo un revestimiento por pulverización durante 2-3 minutos, el revestimiento se dejó secar al aire, y la película recubierta luego se revistió de nuevo. Esto se continuó hasta que la masa añadida de recubrimiento a la cinta era de aproximadamente 1 mg por 1 cm de longitud. El lado opuesto de la cinta de la película se dejó sin recubrir. An expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) film tape approximately 0.01 mm wide and 0.8 cm thick was used in the manufacture of the drug release system. An ePTFE film tape length of approximately 8 cm long was mounted on a flat sheet of aluminum foil with a section of adhesive tape at each end. The ePTFE film tape was spray coated with the solution of TFE / PMVE and dexamethasone sodium phosphate using an airbrush (standard Badger set, model 350 (Badger Air Brush Co., Franklin Park, IL) set at 220 kPa pressure of caliber air A spray coating was carried out for 2-3 minutes, the coating was allowed to air dry, and the coated film was then coated again This was continued until the added coating mass to the tape It was about 1 mg per 1 cm in length.The opposite side of the film tape was left uncoated.

Se obtuvo una longitud de 3 cm de un tubo metálico de diámetro exterior de 1,50 mm. Una fina capa de una película de material compuesto sustancialmente no poroso incluyendo politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) con una capa adhesiva térmica de etileno fluoroetileno perfluoride en un lado se aplicó al tubo extendiéndose aproximadamente 0,8 cm hacia atrás desde la punta de un extremo. Esta construcción se utilizó como una punta de cable de marcapasos cardíaco modelo. El final de un segmento de la cinta de película de recubrimiento de 0,8 cm de ancho y 2 cm de longitud se adjuntó a la circunferencia exterior del tubo, con el lado recubierto de la droga hacia el tubo, en su extremo utilizando un adhesivo de silicona (MED-137, NuSil Technology, Carpinteria CA) y se dejó curar completamente. Después del curado, se usó una espátula para extender una capa delgada de adhesivo de silicona en la cara revestida de la cinta revestida, y la cinta se envolvió con el lado recubierto hacia el tubo. A continuación, la cinta recubierta envuelta se cubrió en una porción de su superficie exterior con silicona aplicada con una espátula, si bien no se recubrió una tira delgada de aproximadamente 1 mm o menos de ancho adyacente a la abertura del tubo de metal envuelto de cinta revestida. La construcción se dejó curar durante la noche. A length of 3 cm was obtained from a metal tube with an outer diameter of 1.50 mm. A thin layer of a substantially non-porous composite film including expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) with a thermal adhesive layer of perfluoride ethylene fluoroethylene on one side was applied to the tube extending approximately 0.8 cm backwards from the tip of one end. This construction was used as a model cardiac pacemaker cable tip. The end of a segment of the 0.8 cm wide and 2 cm long coating film tape was attached to the outer circumference of the tube, with the coated side of the drug facing the tube, at its end using an adhesive silicone (MED-137, NuSil Technology, Carpinteria CA) and allowed to cure completely. After curing, a spatula was used to spread a thin layer of silicone adhesive on the coated side of the coated tape, and the tape was wrapped with the coated side toward the tube. Next, the wrapped coated tape was covered on a portion of its outer surface with silicone applied with a spatula, although a thin strip of approximately 1 mm or less in width adjacent to the opening of the metal tube wrapped in tape was not coated coated. The construction was allowed to cure overnight.

Construcciones hechas de este modo poseían una carga de fármaco teórica de aproximadamente 2 mg y se ensayaron para la determinación de la liberación del fármaco. Una construcción se colocó en un vial que contenía 3 ml de PBS y se mantuvo en una incubadora a 37 grados. Las muestras de 3 ml fueron tomadas en varios puntos de tiempo y el vial se repuso con PBS fresco para mantener el volumen a 3 ml. La concentración de fármaco se midió en un espectrofotómetro de UV a 242 nm. El gráfico mostrado en la figura 4 demuestra un tiempo de elución extendida para el fármaco de fosfato sódico de dexametasona. Constructions made in this way had a theoretical drug load of approximately 2 mg and were tested for drug release determination. A construct was placed in a vial containing 3 ml of PBS and kept in a 37 degree incubator. The 3 ml samples were taken at several time points and the vial was replenished with fresh PBS to keep the volume at 3 ml. The drug concentration was measured in a UV spectrophotometer at 242 nm. The graph shown in Figure 4 demonstrates an extended elution time for the dexamethasone sodium phosphate drug.

Claims (11)

REIVINDICACIONES 1. Un material de película recubierto de liberación terapéutica, que comprende: 1. A therapeutic release coated film material, comprising: un primer material polimérico biocompatible que tiene al menos una superficie y un agente terapéutico 5 liberable incorporado en al menos una porción del mismo; y a first biocompatible polymeric material having at least one surface and a releasable therapeutic agent incorporated into at least a portion thereof; Y una capa de recubrimiento que comprende un segundo material polimérico biocompatible impermeable a dicho agente terapéutico que cubre sustancialmente toda dicha al menos una superficie, estando configurado el material de liberación terapéutica de tal manera que el agente terapéutico puede ser eluido preferentemente de aquellas porciones de la al menos una superficie no cubiertas por la capa de a coating layer comprising a second biocompatible polymeric material impermeable to said therapeutic agent that substantially covers all said at least one surface, the therapeutic release material being configured such that the therapeutic agent can preferably be eluted from those portions of the minus one surface not covered by the layer of 10 recubrimiento. 10 coating. 2. El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, en el que el primer material polimérico biocompatible es un material poroso y el agente terapéutico es mezclado de forma liberable con un copolímero fluoropolimérico biocompatible y es incorporado en los poros de dicho material polimérico biocompatible poroso; y en el que 2. The therapeutic release material of claim 1, wherein the first biocompatible polymeric material is a porous material and the therapeutic agent is releasably mixed with a biocompatible fluoropolymeric copolymer and is incorporated into the pores of said porous biocompatible polymeric material. ; and in which el segundo material polimérico biocompatible de la capa de recubrimiento es un material no poroso. The second biocompatible polymeric material of the coating layer is a non-porous material.

15 3. El material de liberación terapéutica según la reivindicación 1, en el que el primer material polimérico biocompatible es en forma de una película. The therapeutic release material according to claim 1, wherein the first biocompatible polymeric material is in the form of a film.

4. El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que en aquellas porciones de la al menos una superficie no cubierta por la capa de recubrimiento están provistas de al menos una abertura en dicha capa de recubrimiento. 4. The therapeutic release material of claim 1, 2 or 3, wherein in those portions of the at least one surface not covered by the coating layer are provided with at least one opening in said coating layer.

20 5. El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, que comprende además un material de sustrato subyacente a dicho material de liberación terapéutica. The therapeutic release material of claim 1, 2, 3 or 4, further comprising a substrate material underlying said therapeutic release material.

6. El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que dicho primer material polimérico biocompatible comprende una composición de polímero fluorado, tal como un politetrafluoroetileno poroso. 6. The therapeutic release material of claim 1, 2 or 3, wherein said first biocompatible polymeric material comprises a fluorinated polymer composition, such as a porous polytetrafluoroethylene. 7. El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que dicho segundo material polimérico 25 biocompatible es una composición de silicona. 7. The therapeutic release material of claim 1, 2 or 3, wherein said second biocompatible polymeric material is a silicone composition.

8. 8.

El material de liberación terapéutica de la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que dicho agente terapéutico es fosfato sódico de dexametasona. The therapeutic release material of claim 1, 2 or 3, wherein said therapeutic agent is dexamethasone sodium phosphate.

9. 9.

El material de liberación terapéutica de la reivindicación 3, que comprende además un material de sustrato The therapeutic release material of claim 3, further comprising a substrate material

subyacente a dicho material de liberación terapéutica, tal como al menos una porción de un cable de marcapasos 30 cardíaco, y opcionalmente underlying said therapeutic release material, such as at least a portion of a cardiac pacemaker cable 30, and optionally en el que dicho material de liberación terapéutica es envuelto al menos una vez alrededor de dicho material de sustrato, tal como siendo envuelto en una configuración en espiral. wherein said therapeutic release material is wrapped at least once around said substrate material, such as being wrapped in a spiral configuration. 10. El material de liberación terapéutica según cualquier reivindicación anterior, en el que el primer material 10. The therapeutic release material according to any preceding claim, wherein the first material polimérico biocompatible comprende material de barrera impermeable o semipermeable al agente terapéutico 35 particular a fin de formar pasajes de elución en el primer material polimérico biocompatible. Biocompatible polymer comprises barrier material impermeable or semipermeable to the particular therapeutic agent in order to form elution passages in the first biocompatible polymeric material.

11. eleven.

El material de liberación terapéutica según cualquier reivindicación anterior, en el que un pasaje de elución se extiende a lo largo de al menos una porción de la superficie. The therapeutic release material according to any preceding claim, wherein an elution passage extends along at least a portion of the surface.

12. 12.

Un cable eléctricamente conductor, que comprende: An electrically conductive cable, comprising:

un elemento de cable que tiene un extremo proximal y un extremo distal; a cable element having a proximal end and a distal end; 40 un conector eléctricamente conductor en dicho extremo proximal; un electrodo situado en dicho extremo distal; al menos un elemento eléctricamente conductor que conecta dicho conector a dicho electrodo; y al menos una porción de dicho elemento de cable cubierta con un material de liberación terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8. 40 an electrically conductive connector at said proximal end; an electrode located at said distal end; at least one electrically conductive element that connects said connector to said electrode; and at least a portion of said cable element covered with a therapeutic release material according to any one of claims 1 to 8. 45 Four. Five 13. El cable de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el cable es un cable de marcapasos cardíaco, siendo el elemento de cable un elemento de cable de marcapasos cardíaco. 13. The cable according to claim 12, wherein the cable is a cardiac pacemaker cable, the cable element being a cardiac pacemaker cable element. 10 10