ES2465998T3 - Formulaciones de comprimidos de prasugrel - Google Patents

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Abstract

Una formulación farmacéutica sólida de comprimido, que comprende prasugrel, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y pululano como un agente de relleno, caracterizada porque la relación en peso de prasugrel a pululano es de entre 0,25 y 10.

Description

Formulaciones de comprimidos de prasugrel
Campo de la invención
La presente invención se refiere a formulaciones de prasugrel o una sal farmacéuticamente aceptable de prasugrel. La presente invención se refiere particularmente a formulaciones de comprimidos estables de prasugrel con niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Antecedentes de la invención
El clorhidrato de prasugrel es un miembro de la clase tienopiridina e inhibe la activación y la agregación de las plaquetas por medio de los receptores P2Y12 y ADP. Su designación química es clorhidrato de 2-acetoxi-5-(α-ciclopropilcarbonil-2fluorobencil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridina, con la estructura química ilustrada a continuación en la Fórmula 1.
El clorhidrato de prasugrel es un sólido de color blanco. El clorhidrato de prasugrel es bastante soluble a un pH igual a 2, débilmente soluble a un pH de 3 a 4 y es sustancialmente insoluble a un pH de 6 a 7,5.
El clorhidrato de prasugrel se comercializa bajo la marca comercial Effient® en dosis de 5 o 10 mg. Se administra inicialmente en una cantidad de dosificación de 60 mg, como una dosis de carga. Se usa en la prevención o el tratamiento de trombosis y enfermedades cardiovasculares.
Una búsqueda en la literatura de patentes revela varias patentes relacionadas con prasugrel.
La solicitud de patente EP1298132, por ejemplo, divulga una sal de clorhidrato de prasugrel, un procedimiento de obtención de esta sal y su uso para la trombosis y el embolismo.
La solicitud de patente EP1728794 divulga una sal de maleato de prasugrel, un procedimiento de obtención de esta sal y su uso para la trombosis y el embolismo.
El documento JP 2003246735 A divulga formulaciones de prasugrel que pueden estar en la forma de un comprimido, una cápsula, un gránulo, un polvo o una formulación de jarabe, etc. El pululano se menciona como material de relleno.
El documento US 2009291138 A1 divulga preparaciones revestidas de película que comprenden prasugrel o HCl prasugrel y una capa de película aplicada sobre la formulación, en el que dicha capa de película tiene uno o más agentes base de revestimiento de película seleccionados de entre alcohol polivinílico, carboximetilcelulosa de sodio y pululano. La formulación tiene una estabilidad mejorada.
El documento EP 2100607 A1 divulga una composición farmacéutica que comprende prasugrel y un polímero soluble en agua, seleccionado de entre hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropil celulosa o polivinilpirrolidona que tiene una estabilidad mejorada. Preferentemente, la composición farmacéutica está en una forma de dosificación sólida, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, gránulos, gránulos finos, polvos, pastillas, tabletas masticables o pastillas. Entre los excipientes, el pululano se sugiere como un material de relleno o un agente de revestimiento.
El documento US 2009281136 A1 divulga formulaciones farmacéuticas estables que comprenden prasugrel o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; al menos un antioxidante; y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. También se divulga el uso de materiales de envasado.
El documento WO 2008073759 A2 divulga la fabricación de comprimidos, comprimidos oblongos, cápsulas u otra forma sólida de prasugrel, que implica colocar los comprimidos, comprimidos oblongos, cápsulas u otra forma sólida de prasugrel en una botella impermeable al aire y/o la humedad, opcionalmente añadir un desecante y un eliminador de oxígeno, añadir nitrógeno líquido y sellar la botella impermeable al aire y/o la humedad bajo una presión positiva de nitrógeno líquido. Los ejemplos divulgan comprimidos de prasugrel revestidos de película con HPMC.
La solicitud de patente WO2006135605 divulga una formulación que contiene clorhidrato de prasugrel, envasada en un envase blíster impermeable al aire y a la humedad, inertizado con gas.
Los problemas relacionados con la estabilidad se producen en una pluralidad de agentes activos, incluyendo el prasugrel, bajo la influencia de las condiciones ambientales y físicas. El prasugrel es un agente activo que es altamente susceptible al aire y a la humedad. Cuando el prasugrel es expuesto al aire y a la humedad, se degrada estructuralmente y desarrolla cambios de comportamiento. Como resultado de este hecho, surgen dos problemas principales. El primer problema es que la estabilidad de los productos de prasugrel desarrollados no es del nivel deseado y se acorta la vida útil de los mismos. El segundo problema es que el prasugrel es reactivo frente a los excipientes empleados en el desarrollo de formulaciones que contienen prasugrel. Este hecho hace que se produzcan impurezas en la formulación y conduce a la incorporación de componentes no deseados en la formulación.
Debido a los inconvenientes indicados anteriormente, se requiere una novedad en la técnica de las formulaciones de clorhidrato de prasugrel usadas para la prevención y el tratamiento de trombosis y enfermedades cardiovasculares.
Objeto y breve descripción de la invención
La presente invención proporciona una formulación de prasugrel, que elimina todos los problemas indicados anteriormente y que proporciona ventajas adicionales a la técnica pertinente.
Por consiguiente, el objeto principal de la presente invención es obtener una formulación de prasugrel, que sea estable y que tenga los niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Otro objeto de la presente invención es desarrollar un revestimiento múltiple, que proporcione la estabilidad de la formulación que contiene prasugrel y que no afecte a la solubilidad y a las velocidades de disolución de la misma.
Un objeto adicional de la presente invención es obtener una formulación de prasugrel estable con alta biodisponibilidad.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una velocidad de disolución alta para dichas formulaciones estables de prasugrel con alta biodisponibilidad.
Un objeto adicional de la presente invención es evitar cualquier agregación de los ingredientes de la composición y proporcionar un nivel deseado de capacidad de flujo durante la producción, gracias a excipientes convenientes usados mientras se obtiene la formulación.
Una formulación de comprimido farmacéutico sólido ha sido desarrollada para llevar a cabo todos los objetos, a los que se ha hecho referencia anteriormente y los que surgirán a partir de la descripción detallada siguiente.
Según una realización preferente de la presente invención, dicha novedad comprende prasugrel, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y pululano como un agente de relleno.
La relación en peso de prasugrel a pululano es de 0,20 a 10, preferentemente de 0,25 a 4.
Según una realización preferente de la presente invención, el prasugrel o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se usa en una forma granular.
Según otra realización preferente de la presente invención, dichos gránulos de prasugrel, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, comprenden además al menos una capa de revestimiento que contiene pululano.
Otra realización preferente según la presente invención comprende además al menos uno o una mezcla apropiada de aglutinantes, lubricantes y agentes de deslizamiento.
Según una realización preferente de la presente invención, dicho aglutinante es al menos uno o una mezcla de entre polivinilpirrolidona (povidona), hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa, metil celulosa, etil celulosa y otros derivados de celulosa, y gelatina, siendo preferente la polivinilpirrolidona.
Según una realización preferente de la presente invención, dichos agentes de deslizamiento comprenden al menos uno o una mezcla de entre dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio, silicato de magnesio, siendo preferente el dióxido de silicio coloidal.
Según una realización preferente de la presente invención, los disgregantes adecuados incluyen al menos uno o una mezcla de entre glicolato sódico de almidón, croscarmelosa sódica, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón, silicato de aluminio y magnesio, siendo preferente la croscarmelosa sódica.
Según una realización preferente de la presente invención, los lubricantes adecuados incluyen al menos uno o una mezcla de entre fumarato de estearilo de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, benzoato y acetato de cloruro de sodio, lauril sulfato de sodio o magnesio, siendo preferente el estearato de magnesio.
Una realización preferente según la presente invención comprende al menos una capa de revestimiento. La capa de revestimiento comprende al menos uno o una mezcla de entre alcohol polivinílico, derivados del ácido metacrílico, hidroxipropil metilcelulosa y carboximetilcelulosa.
Una realización preferente adicional según la presente invención proporciona un procedimiento de preparación de una formulación farmacéutica sólida, en el que este procedimiento comprende las etapas de
a.
revestir las partículas del agente activo con pululano en un sistema de lecho fluidizado,
b.
mezclar las partículas activas revestidas de pululano con un material de relleno, aglutinante, desintegrante y lubricantes-deslizantes,
c.
comprimir la mezcla para dar comprimidos, y
d.
revestir con película los comprimidos.
En una realización preferente adicional según la presente invención, dicha formulación farmacéutica comprende los ingredientes siguientes:
a.
núcleo
a.
prasugrel o una sal o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo a entre el 1 y el 20% en peso,
b.
pululano a entre el 0,1 y el 4% en peso,
c.
celulosa microcristalina a entre el 5,0 y el 90% en peso,
d.
polivinilpirrolidona a entre el 0,25 y el 5% en peso,
e.
croscarmelosa sódica a entre el 0,2 y el 10% en peso,
f.
dióxido de silicio coloidal a entre el 0,1 y el 5% en peso,
g.
estearato de magnesio a entre el 0,1 y el 10% en peso;
b.
revestimiento
a.
alcohol polivinílico a entre el 0,5 y el 5% en peso, o
b.
hidroxipropil metilcelulosa a entre el 0,5 y el 5% en peso, o una mezcla con una proporción adecuada del mismo.
Descripción detallada de la invención Ejemplo
Fórmula unitaria
Cantidad en comprimido (%) de Ejemplo 1 Cantidad en comprimido (%) de Ejemplo 2 Cantidad en comprimido (%) de Ejemplo 3
Núcleo del comprimido
Prasugrel
5 5 5
Pululano
- 1,25 3,5
Celulosa microcristalina
80,5 79,25 77
Polivinilpirrolidona
4 4 4
Croscarmelosa sódica
4 4 4
Dióxido de silicio coloidal
0,5 0,5 0,5
Estearato de magnesio
1 1 1
Revestimiento de película
Opadry AMB-OY-B 28920 blanco
5 5 5
Prasugrel/pululano
- 4 1,42
La formulación según la presente invención se prepara como se indica a continuación. Las partículas de agente activo se revisten con pululano en un sistema de lecho fluidizado. A continuación, las partículas de agente activo revestidas de 5 pululano se mezclan con pululano, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio. La mezcla se comprime en comprimidos. Finalmente, los comprimidos se revisten con una película que comprende Opadry AMB-OY-B 28920 blanco u Opadry II 85 F28751 blanco, o una mezcla con una proporción apropiada de los mismos. Opadry AMB-OY-B 28920 blanco comprende alcohol polivinílico, mientras que Opadry II 85 F28751 blanco comprende hidroxipropilmetilcelulosa. Dichos comprimidos se envasan en un blíster de tipo
10 alu-alu.
El término gránulo, tal como se usa en la presente memoria, significa un polvo, partícula o una forma de pellets de prasugrel o de una sal farmacéuticamente aceptable de prasugrel.
Resultados del ensayo de estabilidad
Muestras
Permaneciendo 4 semanas a 55ºC y 85% de humedad relativa
Cantidad de ingrediente activo del Ejemplo 1
89%
Cantidad de ingrediente activo del Ejemplo 2
92%
Cantidad de ingrediente activo del Ejemplo 3
96%
15 Con la invención, se ha encontrado sorprendentemente que pueden obtenerse formulaciones estables de prasugrel que muestran buena solubilidad y velocidad de disolución y, de esta manera, alta biodisponibilidad.
La formulación obtenida es usada para prevenir o tratar la trombosis, embolia y enfermedades cardiovasculares.
Además, es posible usar los siguientes excipientes adicionales en la formulación.
Los agentes de revestimiento adecuados incluyen, pero sin limitación, hidroxipropil metilcelulosa, polietilenglicol, 20 polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo (PVP-VA), polímeros similares a pululano, y todos los tipos de Opadry, así como pigmentos, colorantes, dióxido de titanio y óxido de hierro, talco.
Los colorantes adecuados incluyen, pero sin limitación, al menos uno o una mezcla de colorantes para alimentos, fármacos y cosméticos (FD&C) (FD&C azul, FD&C verde, FD&C rojo, FD&C amarillo, FD&C laca), ponceau, Drug & Cosmetic (D&C) índigo azul, indigotina FD&C azul, carmoisina indigotina (índigo carmín); óxidos de hierro (por ejemplo, óxido de hierro rojo, amarillo, negro), amarillo de quinoleína, rojo llama, rojo brillante (carmín), carmoisina, amarillo
5 crepúsculo.
Los conservantes adecuados incluyen, pero sin limitación, al menos uno o una mezcla de entre metilparabeno y propilparabeno y sus sales (por ejemplo, sales de sodio o de potasio), benzoato de sodio, ácido cítrico, ácido benzoico, hidroxitolueno butilado e hidroxianisol butilado, etc.
El alcance de la protección de la presente invención se define en las reivindicaciones adjuntas y no puede ser restringido a 10 las divulgaciones ilustrativas proporcionadas anteriormente, bajo la descripción detallada.

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Una formulación farmacéutica sólida de comprimido, que comprende prasugrel, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y pululano como un agente de relleno, caracterizada porque la relación en peso de prasugrel a pululano es de entre 0,25 y 10.
  2. 2.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según la reivindicación 1, en la que el prasugrel, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, está en una forma granular.
  3. 3.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que los gránulos de prasugrel, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, comprenden además al menos una capa de revestimiento que contiene pululano.
  4. 4.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además al menos uno o una mezcla de entre aglutinantes, lubricantes y agentes de deslizamiento.
  5. 5.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho aglutinante se selecciona de entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona (povidona), hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa, metil celulosa, etil celulosa y gelatina.
  6. 6.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichos agentes de deslizamiento se seleccionan de entre el grupo que consiste en dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio y silicato de magnesio.
  7. 7.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el disgregante adecuado se selecciona de entre el grupo que consiste en glicolato sódico de almidón, croscarmelosa sódica, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón, silicato de aluminio y magnesio.
  8. 8.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho lubricante se selecciona de entre el grupo que consiste en fumarato de estearilo de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, lauril sulfato de sodio o de magnesio.
  9. 9.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos una capa de revestimiento.
  10. 10.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha capa de revestimiento comprende al menos uno o una mezcla de entre alcohol polivinílico, ácido metacrílico, hidroxipropil metilcelulosa y carboximetilcelulosa.
  11. 11.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichos comprimidos están en un blíster de tipo alu-alu.
  12. 12.
    Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que consiste sólo en los ingredientes siguientes:
    a.
    núcleo
    i. prasugrel, o una sal o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo entre el 1 y el 20% en peso,
    ii. pululano entre el 0,2 y el 4% en peso,
    iii. celulosa microcristalina entre el 5,0 y el 90% en peso,
    iv.
    polivinilpirrolidona entre el 0,25 y el 5% en peso,
    v.
    croscarmelosa sódica entre el 0,2 y el 10% en peso,
    vi. dióxido de silicio coloidal entre el 0,1 y el 5% en peso,
    vii. estearato de magnesio entre el 0,1 y el 10% en peso;
    b.
    revestimiento
    i. alcohol polivinílico entre el 0,5 y el 5% en peso, o
    ii. hidroxipropil metilcelulosa entre el 0,5 y el 5% en peso, o una mezcla con una proporción adecuada del
    mismo. 7
  13. 13. Formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso en la prevención o el tratamiento de trombosis, embolia y enfermedades cardiovasculares en mamíferos, pero particularmente en seres humanos
  14. 14. Un procedimiento de preparación de una formulación farmacéutica sólida de comprimido según cualquiera de las 5 reivindicaciones anteriores, que comprende las etapas de
    a.
    revestir las partículas de agente activo con pululano en un sistema de lecho fluidizado,
    b.
    mezclar las partículas de agente activo revestidas con pululano con un material de relleno, aglutinante, desintegrante y lubricantes-deslizantes,
    c. comprimir la mezcla para dar comprimidos, y 10 d. revestir con una película los comprimidos.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014060560A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Solid oral formulations of prasugrel
EP3158993A1 (en) * 2015-10-22 2017-04-26 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA Process for preparing a tablet comprising prasugrel or pharmaceutically acceptable salt thereof
EP3528790A1 (en) 2016-10-21 2019-08-28 Laboratorios Lesvi S.L. Pharmaceutical formulations of prasugrel and processes for the preparation thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ302990B6 (cs) 2000-07-06 2012-02-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Adicní soli derivátu hydropyridinu s kyselinou chlorovodíkovou a maleinovou, príprava a použití
JP4029974B2 (ja) * 2001-12-21 2008-01-09 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩を含有する医薬
TWI318571B (en) 2005-06-10 2009-12-21 Lilly Co Eli Formulation of a thienopyridine platelet aggregation inhibitor
JPWO2008069262A1 (ja) * 2006-12-07 2010-03-25 第一三共株式会社 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤
KR101647842B1 (ko) * 2006-12-07 2016-08-11 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 저장 안정성이 개선된 의약 조성물
WO2008073759A2 (en) * 2006-12-07 2008-06-19 Eli Lilly And Company An article comprising prasugrel
US20090281136A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-12 Sandeep Mhetre Prasugrel pharmaceutical formulations

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