ES2438734T3 - Anticonceptivo que contiene ácido fólico - Google Patents

Anticonceptivo que contiene ácido fólico Download PDF

Info

Publication number
ES2438734T3
ES2438734T3 ES05750712.1T ES05750712T ES2438734T3 ES 2438734 T3 ES2438734 T3 ES 2438734T3 ES 05750712 T ES05750712 T ES 05750712T ES 2438734 T3 ES2438734 T3 ES 2438734T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
ethinyl estradiol
hormones
daily units
daily
administration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES05750712.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Georg Schramm
Eric-Paul Pâques
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Richter Gedeon Nyrt
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Richter Gedeon Nyrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE102004026671A external-priority patent/DE102004026671A1/de
Priority claimed from DE102004026670A external-priority patent/DE102004026670A1/de
Application filed by Gruenenthal GmbH, Richter Gedeon Nyrt filed Critical Gruenenthal GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2438734T3 publication Critical patent/ES2438734T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/529Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim forming part of bridged ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidadesdiarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para laadministración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienenhormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de, respectivamente, 0 a 200 μg y las unidades diarias sinhormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de más de 200 μg hasta 5 mg.

Description

Anticonceptivo que contiene ácido fólico
La presente invención se refiere a una forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de >200 μg hasta 5 mg de ácido fólico.
Se cree que una toma de larga duración de anticonceptivos hormonales basados en gestágenos puede conducir a una carencia de ácido fólico. Esta carencia puede conducir, por ejemplo, a enfermedades cardiovasculares.
Además, es sabido que, siempre que se produce un embarazo poco tiempo después de la suspensión de la toma de tales anticonceptivos hormonales, existe el riesgo de que la carencia de ácido fólico pueda conducir a defectos del tubo neural en el embrión. Ya que el tubo neural se desarrolla en las primeras semanas del embarazo, es particularmente ventajoso garantizar una toma preconcepcional de ácido fólico.
Si, por tanto, debido al deseo de tener hijos se interrumpe la toma de anticonceptivos hormonales y se produce un embarazo ya en el primer ciclo después de dejar de tomar los anticonceptivos hormonales, es particularmente importante garantizar una cantidad correspondientemente alta de ácido fólico para el tiempo directamente después de dejar de tomar la denominada píldora.
Por lo tanto, existe la necesidad de dotar a los anticonceptivos hormonales de ácido fólico de tal forma que la cantidad añadida de ácido fólico esté adaptada a las diferentes necesidades a lo largo del tiempo durante un ciclo de toma y después.
Por el documento WO 99/53910 ya es conocida la combinación de anticonceptivos hormonales y ácido fólico. La cantidad de ácido fólico por dosis diaria hormonal se cambia solo de forma correspondiente a la diferente demanda de ácido fólico de acuerdo con el avance de la edad. Sin embargo, no se tiene en cuenta la diferente demanda de ácido fólico a lo largo del ciclo de toma de un anticonceptivo.
Por tanto, el objetivo de la presente invención era poner a disposición una forma de administración para la anticoncepción hormonal que tuviese en cuenta la diferente demanda de ácido fólico durante el ciclo de toma hormonal y una toma posterior de unidades diarias sin hormonas.
Este objetivo se resolvió facilitando la forma de administración de acuerdo con la invención para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de >200 μg hasta 5 mg de ácido fólico.
Las mujeres en edad de procrear tienen una demanda diaria de ácido fólico que se puede cubrir suficientemente mediante una alimentación sana. Una toma de larga duración de anticonceptivos hormonales que contienen gestágenos puede conducir a una demanda adicional de ácido fólico que puede cubrirse también mediante una alimentación sana. No obstante, para esto es recomendable una dosis diaria de la cantidad diaria mínima eficaz de ácido fólico en mujeres.
Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen de 0 a 200 μg de ácido fólico, de forma particularmente preferente de 5 a 200 μg de ácido fólico.
Las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención también pueden no presentar una cantidad añadida de ácido fólico, siendo sin embargo preferida una cantidad añadida de ácido fólico.
Para garantizar, en caso del deseo de tener hijos, lo más rápidamente posible la cantidad necesaria de ácido fólico o la demanda aumentada de ácido fólico al menos al comienzo de un embarazo y, a este respecto, prevenir un posible daño del embrión debido a una carencia de ácido fólico, las unidades diarias sin hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen ácido fólico en una cantidad de más de 200 μg hasta la máxima cantidad diaria admisible de ácido fólico para mujeres, preferentemente hasta 5 mg de ácido fólico por unidad diaria, de forma particularmente preferente de más de 200 μg hasta 5 mg de ácido fólico, de forma muy particularmente preferente hasta la máxima cantidad diaria admisible de ácido fólico en mujeres fértiles.
Mediante la adición de ácido fólico a las unidades diarias sin hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención en cantidades de hasta la máxima cantidad admisible para mujeres fértiles, incluso durante la toma de las unidades diarias sin hormonas la concentración de ácido fólico en el cuerpo femenino puede estar aumentada en el sentido de que, eventualmente, al dejar de tomar un anticonceptivo que contiene hormonas y un posterior
embarazo está garantizada lo antes posible la demanda aumentada de ácido fólico al comienzo de un embarazo en el cuerpo femenino.
Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico. Esto también se cumple para las unidades diarias sin hormonas que presentan también, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico, pero aumentada con respecto a las unidades diarias que contienen hormonas.
El ácido fólico puede estar presente en la forma de administración de acuerdo con la invención también como sal farmacéuticamente inocua, preferentemente como sal de sodio, potasio o magnesio o como un derivado correspondiente.
Como derivados del ácido fólico son adecuados mono- o diésteres, pudiendo existir en los diésteres una esterificación diferente o idéntica. Preferentemente es adecuado como resto alcohol un grupo alquilo inferior con C1-C8, tal como metilo, etilo, propilo o butilo, un grupo alquilo inferior ramificado con C3-C8, tal como isopropilo, isobutilo
o sec-butilo, un grupo cicloalquilo, tal como ciclopentilo o ciclohexilo, un grupo arilo, tal como fenilo o fenilo sustituido con 1-2 sustituyentes, por ejemplo, un grupo alquilo inferior o halo-alcoxi o un grupo arilalquilo con un resto alquilo C1-C8 y un grupo arilo, tal como fenilo o fenilo sustituido.
Además, las unidades diarias sin hormonas y, eventualmente, las unidades diarias que contienen hormonas pueden contener, además del ácido fólico, otras vitaminas o minerales.
La cantidad de las unidades diarias de una forma de administración de acuerdo con la invención puede corresponderse con un ciclo de menstruación natural mensual de la mujer. En este caso, la forma de administración de acuerdo con la invención contiene de 21 a 25 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
Sin embargo, también es posible que el número total de las unidades diarias que contienen hormonas sea mayor de lo que corresponde con un ciclo mensual natural de la mujer, de tal manera que una forma de administración de acuerdo con la invención puede contener unidades diarias que contienen hormonas para una toma ininterrumpida de hasta 2 años, preferentemente de hasta 1 año y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas. Sin embargo, también es posible que la forma de administración de acuerdo con la invención pueda presentar de 42 a 52 o de 77 a 193 unidades diarias que contienen hormonas además de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
Las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención pueden presentar, respectivamente, un contenido de al menos un componente hormonal de efecto anticonceptivo, preferentemente una combinación de componentes hormonales tales como un estrógeno y un gestágeno.
Para las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención son adecuados estrógenos que están seleccionados, preferentemente, del grupo que comprende estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol y mestranol. Como estrógeno para la forma de administración de acuerdo la invención es particularmente preferente el etinilestradiol.
Para las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención son adecuados gestágenos que están seleccionados, preferentemente, del grupo que comprende noretisterona, acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, norgestimat, norgestrel, levonorgestrel, gestodeno, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de clormadinona, linestrenol, acetato de ciproterona, drospirenona, dienogest, desogestrel, progesterona, didrogesterona, medrogestona, etinodiol, promegestona, acetato de nomegestrol y trimegestona.
Las hormonas se usan, preferentemente, en las cantidades indicadas a continuación.
Estrógenos:
Estradiol, valerato de estradiol
de 0,5 a 4 mg
Etinilestradiol
de 5 a 50 μg
Mestranol
de 8 a 70 μg
Gestágenos:
Noretisterona, acetato de noretisterona
de 0,5 a 1,0 mg
Norgestimat
de 0,1 a 0,25 mg
Norgestrel
de 0,3 a 1,0 mg
Levonorgestrel
de 0,05 a 0,15 mg
Gestodeno
de 0,05 a 0,12 mg
Caproato de hidroxiprogesterona
de 10 a 800 mg
Acetato de medroxiprogesterona
de 2,5 a 40 mg
Acetato de megestrol
de 1,0 a 10 mg
Acetato de clormadinona
de 0,5 a 10 mg
Linestrenol
de 0,4 a 3 mg
3
(continuación)
Gestágenos:
Acetato de ciproterona de 0,5 a 10 mg
Drospirenona de 1,0 a 10 mg
Dienogest de 1,0 a 10 mg
Desogestrel de 0,06 a 0,30 mg
Progesterona de 100 a 1000 mg
Didrogesterona de 5 a 50 mg
Medrogestona de 2 a 30 mg
Etinodiol, diacetato de de 0,4 a 3 mg
Promegestona de 0,5 a 10 mg
Acetato de nomegestrol de 0,5 a 10 mg
Trimegestona de 0,1 a 10 mg
Etonogestrel de 0,1 a 1 mg
Norelgestromina de 0,1 a 2 mg
Noretinodrel de 0,3 a 3 mg
Tibolona de 1 a 10 mg
Preferentemente, las formas de administración de acuerdo con la invención, en particular las unidades diarias que contienen hormonas, presentan las siguientes combinaciones de hormonas:
1.
0,015 mg de etinilestradiol + 0,06 mg de gestodeno
2.
0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
3.
0,02 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
4.
0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de clormadionona o 2 mg o 3 mg de clormadinona
5.
0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
6.
0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
7.
0,02 mg de etinilestradiol + 4 mg de acetato de clormadinona
8.
0,02 mg de etinilestradiol + 5 mg de acetato de clormadinona
9.
0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel
10.
0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
11.
0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel
12.
0,03 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona
13.
0,02 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona
14.
0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de clormadinona
15.
0,035 mg de etinilestradiol + 0,25 mg de norgestimat
16.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
17.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
18.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,075 mg de gestodeno
19.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel
20.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
21.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel
22.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel
(continuación)
23.
0,0375 mg de etinilestradiol + 0,75 mg de linestrenol
24.
0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
25.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
26.
0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel
27.
0,04 mg de etinilestradiol + 2 mg de linestrenol
28.
1ª fase = 7 días 0,050 mg de desogestrel + 0,035 mg de etinilestradiol 2ª fase = 7 días 0,100 mg de desogestrel + 0,030 mg de etinilestradiol 3ª fase = 7 días 0,150 mg de desogestrel + 0,030 mg de etinilestradiol
29.
1ª fase = 6 días 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel 2ª fase = 5 días 0,04 mg de EE + 0,075 mg de levonorgestrel 3ª fase = 10 días 0,03 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel
30.
1ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,180 mg de norgestimat 2ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,215 mg de norgestimat 3ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,250 mg de norgestimat
31.
1ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona 2ª fase = 9 días 0,035 mg de EE + 1 mg de noretisterona 3ª fase = 5 días 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona
32.
1ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona 2ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 0,75 mg de noretisterona 3ª fase = 7 días 0,035 mg de EE + 1 mg de noretisterona
33.
1ª fase = 6 días 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel 2ª fase = 6 días 0,04 mg de EE + 0,075 mg de levonorgestrel 3ª fase = 9 días 0,03 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel
34.
1ª fase = 6 días 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel 2ª fase = 5 días 0,05 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel 3ª fase = 10 días 0,04 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel
35.
0,035 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de ciproterona
36.
0,05 mg de mestranol + 2 mg de acetato de clormadinona
37.
1ª fase = 11 días 0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de clormadinona 2ª fase = 11 días 0,05 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de clormadinona
(continuación)
38.
0,08 mg de mestranol + 2 mg de acetato de clormadinona
39.
0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de dienogest
40.
0,05 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de norgestrel
41.
0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel
42.
0,05 mg de etinilestradiol + 0,25 mg de levonorgestrel
43.
0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de noretisterona
44.
1ª fase = 7 días 0,04 mg de etinilestradiol + 0,025 mg de desogestrel 2ª fase = 15 días 0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de desogestrel
45.
1ª fase = 11 días 0,05 mg de etinilestradiol + 0,05 mg de levonorgestrel 2ª fase = 10 días 0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel
46.
1ª fase = 7 días 0,05 mg de etinilestradiol 2ª fase = 15 días 0,05 mg de etinilestradiol + 2,5 mg de linestrenol
47.
1ª fase = 7 días 0,05 mg de etinilestradiol 2ª fase = 15 días 0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de desogestrel
48.
1ª fase = 6 días 0,05 mg de etinilestradiol 2ª fase = 15 días 0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de noretisterona
Se recomienda prever la forma de administración de acuerdo con la invención, siempre que prevea una combinación de hormonas de varias fases, solo para una toma ininterrumpida de las unidades diarias que contienen hormonas durante de 21 a 25 días, seguido de una toma de 3 a 7 días de unidades diarias sin hormonas.
Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas presentan de 5 a 30 μg de etinilestradiol y de 0,5 a 5 mg de acetato de clormadinona, estando presentes al menos 21 unidades diarias, preferentemente de 21 a 25 unidades diarias y de 3 a 7 unidades diarias sin hormonas en la forma de administración de acuerdo con la invención. Sin embargo, la forma de administración de acuerdo con la invención puede comprender también unidades diarias que contienen hormonas para varios años, preferentemente de 42 a 365 unidades que contienen la combinación de hormonas mencionada en los intervalos indicados de cantidades, siguiendo a los tiempos de toma ininterrumpida correspondientes de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas con una cantidad de ácido fólico elevada indicada de acuerdo con la invención.
Como ya se ha explicado, las unidades diarias que contienen hormonas y las unidades diarias sin hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención pueden estar estructuradas como un anticonceptivo de una fase (mono-) o multifásico. En el caso de un anticonceptivo de varias fases puede estar presente una píldora de dos fases o de tres fases que, sin embargo, habitualmente no es adecuada para una duración de toma que va más allá del ciclo natural de la mujer.
La forma de administración de acuerdo con la invención comprende las unidades diarias preferentemente en forma de comprimidos que están envasados en un blíster que presentan, preferentemente, también una marca de toma. Esto es particularmente ventajoso cuando la forma de administración de acuerdo con la invención está prevista como un anticonceptivo de forma correspondiente al ciclo de menstruación de la mujer.
La forma de administración de acuerdo con la invención puede ser también una parte de un kit, pudiendo comprender el kit de acuerdo con la invención varias de las formas de administración de acuerdo con la invención, en particular cuando una forma de administración comprende solo un ciclo mensual. Eventualmente, en el kit está comprendido también un calendario o una agenda.
Ejemplos Ejemplo 1:
Composición a) b)
Por comprimido Por comprimido
Etinilestradiol 0,020 mg Acetato de clormadinona 2,000 mg
Folato sódico 0,050 mg 3,000 mg Povidona K30 3,000 mg 3,000 mg Lactosa 31,930 mg 31,000 mg Almidón de maíz 12,000 mg 12,000 mg Estearato de magnesio 0,500 mg 0,500 mg Dióxido de silicio altamente disperso 0,500 mg 0,500 mg
a) El etinilestradiol (EE), la povidona K 30 (polivinilpirrolidona) y la sal sódica del ácido fólico se disolvieron en 600 ml de etanol. El acetato de clormadinona (tamaño de partícula 90% <50 μm), la lactosa y el almidón de maíz se mezclaron en una mezcladora/granuladora (Diosna P25) durante 5 min y a continuación se
10 humedecieron y mezclaron con la solución etanólica EE/PVP. La masa húmeda se pasó a través de un tamiz de 3 mm y se secó en una estufa de secado al vacío. El granulado seco se desaglomeró a través de un tamiz de 0,6 mm, se mezcló con estearato de magnesio y dióxido de silicio de alta dispersión y se prensó en una prensa de comprimidos con punzones de 5 mm dando comprimidos con un peso de 50 mg.
b) Como se indica en a) se prepararon comprimidos sin hormonas que contienen ácido fólico con un peso de 50 15 mg, disolviéndose la sal sódica del ácido fólico en 600 ml de etanol acuoso.
Los comprimidos a) o b) se revistieron con un barniz basado en metilhidroxipropilcelulosa (por ejemplo, Opadry YS1-2184 del fabricante Colorcon); masa de revestimiento 2 mg por comprimido.
Para la preparación de un anticonceptivo de acuerdo con la invención se envasaron 21 comprimidos que contienen hormonas y 7 comprimidos sin hormonas como 28 unidades diarias dando un blíster.

Claims (42)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de, respectivamente, 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de más de 200 μg hasta 5 mg.
  2. 2.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas no contienen ácido fólico.
  3. 3.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen, respectivamente, de 5 a 200 μg de ácido fólico.
  4. 4.
    Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico y las unidades diarias sin hormonas, asimismo respectivamente la misma cantidad de ácido fólico.
  5. 5.
    Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque presenta al menos 21 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
  6. 6.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque su máxima cantidad de unidades diarias que contienen hormonas se corresponde con una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente durante 2 años, de forma particularmente preferente durante 1 año y su cantidad de unidades diarias sin hormonas, con una administración durante de 7 a 3 días.
  7. 7.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta hasta 730, preferentemente hasta 365 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
  8. 8.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 77 a 193 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
  9. 9.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 42 a 52 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
  10. 10.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 21 a 25 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.
  11. 11.
    Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas presentan, respectivamente, un contenido de al menos un componente hormonal de efecto anticonceptivo, preferentemente una combinación de componentes hormonales, de forma particularmente preferente una combinación de un estrógeno y un gestágeno.
  12. 12.
    Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque la cantidad de las unidades diarias que contienen hormonas se corresponde con un anticonceptivo monofásico.
  13. 13.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizada porque una unidad diaria que contiene hormonas contiene un estrógeno del grupo que comprende estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol, mestranol y un gestágeno del grupo que comprende noretisterona, acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, norgestimat, norgestrel, levonorgestrel, gestodeno, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de clormadinona, linestrenol, acetato de ciproterona, drospirenona, dienogest, desogestrel, progesterona, didrogesterona, medrogestona, etinodiol, promegestona, acetato de nomegestrol y trimegestona.
  14. 14.
    Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada porque una unidad diaria que contiene hormonas contiene una combinación de hormonas seleccionada del grupo que comprende
    1.
    0,015 mg de etinilestradiol + 0,06 mg de gestodeno
  15. 2.
    0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
  16. 3.
    0,02 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
  17. 4.
    0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de clormadionona o 2 mg o 3 mg de acetato de clormadinona
    (continuación)
  18. 5.
    0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
  19. 6.
    0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
  20. 7.
    0,02 mg de etinilestradiol + 4 mg de acetato de clormadinona
  21. 8.
    0,02 mg de etinilestradiol + 5 mg de acetato de clormadinona
  22. 9.
    0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel
  23. 10.
    0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
  24. 11.
    0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel
  25. 12.
    0,03 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona
  26. 13.
    0,02 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona
  27. 14.
    0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de clormadinona
  28. 15.
    0,035 mg de etinilestradiol + 0,25 mg de norgestimat
  29. 16.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
  30. 17.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
  31. 18.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,075 mg de gestodeno
  32. 19.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel
  33. 20.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel
  34. 21.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel
  35. 22.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel
  36. 23.
    0,0375 mg de etinilestradiol + 0,75 mg de linestrenol
  37. 24.
    0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona
  38. 25.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona
  39. 26.
    0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel o
  40. 27.
    0,04 mg de etinilestradiol +2 mg de linestrenol.
  41. 15.
    Un kit que contiene al menos una forma de administración para la anticoncepción hormonal de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14.
  42. 16.
    Un kit de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado porque contiene varias formas de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14.
ES05750712.1T 2004-05-28 2005-05-27 Anticonceptivo que contiene ácido fólico Active ES2438734T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004026671A DE102004026671A1 (de) 2004-05-28 2004-05-28 Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption
DE102004026670 2004-05-28
DE102004026670A DE102004026670A1 (de) 2004-05-28 2004-05-28 Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat
DE102004026671 2004-05-28
PCT/EP2005/005761 WO2005115349A1 (de) 2004-05-28 2005-05-27 Folsäurehaltiges kontrazeptivum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2438734T3 true ES2438734T3 (es) 2014-01-20

Family

ID=34969970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05750712.1T Active ES2438734T3 (es) 2004-05-28 2005-05-27 Anticonceptivo que contiene ácido fólico

Country Status (9)

Country Link
EP (2) EP1755562B1 (es)
AR (1) AR049065A1 (es)
DK (1) DK1755562T3 (es)
ES (1) ES2438734T3 (es)
PE (1) PE20060318A1 (es)
PL (1) PL1755562T3 (es)
PT (1) PT1755562E (es)
SI (1) SI1755562T1 (es)
WO (1) WO2005115349A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005053771A1 (de) * 2005-11-09 2007-05-10 Grünenthal GmbH Darreichform zur hormonalen Kontrazeption
JP2009542588A (ja) * 2006-07-06 2009-12-03 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 避妊及び先天的異常の危険性の予防のための医薬製剤
EP1891959A1 (de) * 2006-08-14 2008-02-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Zusammensetzung zur Kontrazeption und zur Verminderung des Risikos angeborener Fehlbildungen
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
SI3310346T1 (sl) 2015-06-18 2021-07-30 Estetra Sprl Orodisperzibilna tableta, ki vsebuje estetrol
CA2988498C (en) 2015-06-18 2022-02-08 Mithra Pharmaceuticals S.A. Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
JP6866561B2 (ja) 2015-06-18 2021-04-28 エステトラ ソシエテ プリーヴ ア レスポンサビリテ リミテ エステトロールを含有する口腔内崩壊錠
RS62844B1 (sr) 2015-06-18 2022-02-28 Estetra Srl Orodisperzibilna dozna jedinica koja sadrži komponentu estetrola
KR20220144885A (ko) 2016-08-05 2022-10-27 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 월경통 및 생리통의 관리방법
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB888631A (en) * 1959-02-24 1962-01-31 Upjohn Co Improvements in or relating to oral therapeutic compositions comprising steroids
CA2522761C (en) 1998-04-17 2010-07-06 Michael E. Kafrissen Folic acid-containing pharmaceutical compositions, and related methods and delivery systems
US6911438B2 (en) * 2001-09-12 2005-06-28 Jonathan V. Wright Hormone replacement formulation

Also Published As

Publication number Publication date
PE20060318A1 (es) 2006-06-15
SI1755562T1 (sl) 2014-02-28
EP2263659A1 (de) 2010-12-22
EP1755562B1 (de) 2013-10-09
PL1755562T3 (pl) 2014-03-31
AR049065A1 (es) 2006-06-21
EP1755562A1 (de) 2007-02-28
WO2005115349A1 (de) 2005-12-08
PT1755562E (pt) 2013-12-26
DK1755562T3 (da) 2013-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2438734T3 (es) Anticonceptivo que contiene ácido fólico
ES2432378T3 (es) Forma de administración para la anticoncepción hormonal
JP2019163318A5 (es)
US20050113350A1 (en) Extended use combination comprising estrogens and progestins
CA2608639A1 (en) Pharmaceutical composition comprising progestogens and/or estrogens and 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolate
US20080234240A1 (en) Extended Use Combination Comprising Estrogens And Progestins
JP2008540482A5 (es)
RU2012133154A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая тетрагидрофолиевую кислоту
JP2014074060A (ja) 経口改良放出製剤
JP4908399B2 (ja) 天然エストロゲンに基づく段階型避妊製剤
US20110172197A1 (en) Dosace Form For Hormonal Contraceptive
ES2208518T3 (es) Medio y metodo anticonceptivo hormonal.
PL199848B1 (pl) Zastosowanie estrogeno-progestagenowego połączenia w dziedzinie terapii hormonalnej
JP2003048836A (ja) 効能を保持し無月経を引き起こす超低用量の経口避妊薬
EP1286666B1 (en) Starter kit for low dose oral contraceptives
US20090023693A1 (en) New drospirenone/17beta-estradiol regimen, pharmaceutical combination product and kit for performing this regimen
RU2215540C2 (ru) Схемы приема гестаген-антигестагена
US20080280861A1 (en) Method of Female Contraception and a Kit For Use Therein
TW200942242A (en) New drospirenone/17β-estradiol regimen, pharmaceutical combination product and kit for performing this regimen
ZA200106689B (en) Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding.