ES2385683B1 - COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND / OR INFLAMMATION. - Google Patents

Abstract

Composiciones para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que comprenden al menos un péptido de fórmula general (I) R{sub,1}-AA-R{sub,2}, sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y sus sales cosmética y farmacéuticamente aceptables, donde AA es una secuencia de 3 a 40 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25. Péptido de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y sus sales cosmética y farmacéuticamente aceptables para el tratamiento del dolor y/o inflamación.Compositions for the treatment of pain and / or inflammation comprising at least one peptide of general formula (I) R {sub, 1} -AA-R {sub, 2}, its stereoisomers, mixtures thereof, and salts thereof cosmetically and pharmaceutically acceptable, where AA is a sequence of 3 to 40 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence of the SNAP-25 protein. Peptide of general formula (I), its stereoisomers, mixtures thereof, and its cosmetically and pharmaceutically acceptable salts for the treatment of pain and / or inflammation.

Description

COMPOSICIONES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR YIO LA INFLAMACiÓN. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PAIN YIO INFLAMMATION.

CAMPO DE LA INVENCiÓN FIELD OF THE INVENTION

La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento del dolor y/o la inflamación, preferentemente para el tratamiento del dolor agudo, dolor crónico, dolor inflamatorio, dolor inducido por cáncer o por el tratamiento del cáncer, dolor visceral, dolor neuropático, neuralgia post-herpética, neuropatía diabética, neuralgia del trigémino, migraña y fibromialgia. Dicha composición comprende una cantidad eficaz de al menos un péptido que posee una secuencia derivada de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, o de sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables. The present invention relates to a composition for the treatment of pain and / or inflammation, preferably for the treatment of acute pain, chronic pain, inflammatory pain, cancer-induced pain or cancer treatment, visceral pain, neuropathic pain, post-herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, trigeminal neuralgia, migraine and fibromyalgia. Said composition comprises an effective amount of at least one peptide having a sequence derived from the amino acid sequence of the SNAP-25 protein, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts.

ANTECEDENTES DE LA INVENCiÓN BACKGROUND OF THE INVENTION

El dolor representa un grave problema social y económico. Se calcula que más de 2 millones de personas están incapacitadas diariamente por sufrir sensaciones dolorosas transitorias o crónicas [Williams, M., Kowa/uk, E.A. y Americ S.P (1999) "Emerging Molecular approaches lo pain Iherapy" J. Med. Chem. 42, 1481-1500]. Pain represents a serious social and economic problem. It is estimated that more than 2 million people are disabled daily because they suffer from transient or chronic painful sensations [Williams, M., Kowa / uk, E.A. and Americ S.P (1999) "Emerging Molecular approaches lo pain Iherapy" J. Med. Chem. 42, 1481-1500].

Claros ejemplos lo representan la algesia experimentada por pacientes de cáncer, jaqueca, artritis, quemados, accidentados y los operados quirúrgicamente. Un dolor no tratado de manera eficaz puede llegar a ser devastador para las personas, limitando sus capacidades, reduciendo su movilidad, provocando alteraciones del sueño e interfiriendo dramáticamente en su calidad de vida. A pesar de la gravedad del problema, el arsenal farmacéutico para combatirlo. prevenirlo y/o aminorar su sintomatología y su progreso es sorprendentemente limitado, debido, en parte, a la falta de dianas terapéuticas específicas sobre las que actuar, y al desconocimiento de las rutas metabólicas que median la transducción del dolor. Clear examples represent the algesia experienced by patients with cancer, migraine, arthritis, burned, injured and those operated surgically. An untreated pain can effectively be devastating to people, limiting their abilities, reducing their mobility, causing sleep disturbances and dramatically interfering with their quality of life. Despite the seriousness of the problem, the pharmaceutical arsenal to combat it. preventing and / or reducing its symptoms and progress is surprisingly limited, due, in part, to the lack of specific therapeutic targets on which to act, and the lack of knowledge of the metabolic pathways that mediate pain transduction.

La integridad de nuestro organismo viene garantizada por el correcto funcionamiento acoplado de dos sistemas altamente especializados: el sistema inmune y el sistema nervioso. Ante una lesión tisular provocada por estímulos nocivos de naturaleza física The integrity of our body is guaranteed by the correct functioning of two highly specialized systems: the immune system and the nervous system. Before a tissue injury caused by harmful stimuli of a physical nature

o química, ambos sistemas colaboran concerladamente provocando la sensibilización de la zona afectada con el objetivo de frenar la expansión del daño y garantizar la rápida reparación de la zona deteriorada [Be/monle, C. y Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobi%gy o{ Nociceptors" Oxford University Press}. Este proceso se denomina inflamación y puede ser de dos tipos, bien humoral si está principalmente mediada por el sistema inmune, o bien neurogénica si está producida por el sistema nervioso. No obstante, un aspecto importante es que ambos tipos de inflamación se potencian entre sí, intensificando de esta forma la experiencia dolorosa que acompaña al proceso inflamatorio. or chemistry, both systems collaborate conscientiously causing sensitization of the affected area with the aim of curbing the expansion of the damage and ensuring the rapid repair of the damaged area [Be / monle, C. and Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobi% gy or {Nociceptors" Oxford University Press}. This process is called inflammation and can be of two types, either humoral if it is mainly mediated by the immune system, or neurogenic if it is produced by the nervous system. However, an important aspect is that both types of inflammation enhance each other, thus intensifying the painful experience that accompanies the inflammatory process.

La sensación de dolor se inicia cuando los terminales periféricos de un grupo de neuronas sensoriales, conocidas como neuronas nociceptoras o nociceptores, se activa por estímulos nocivos de naturaleza química, mecánica o térmica. Las neuronas nociceptoras transmiten la información acerca del daño tisular a los centros procesadores de la sensación de dolor en la médula espinal y el cerebro [Be/monte, C. y Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobiology of Nociceptors" Oxford University Press; Baranauskas, G. y Nistri, A. (1998) "Sensitization of pain pathways in the spinal cord: cel/ular mechanisms" Prog. Neurobiol. 54, 349-365; Richardson, D.J. y Vasko, M.R. (2002) "Gel/ular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845]. Una característica importante de los nociceptores es que aun siendo principalmente neuronas primarias de carácter aferente, tras ser activadas, son capaces de ejercer una función eferente mediante la liberación de moléculas proalgésicas y pro-inflamatorias como la sustancia P (SP), el péptido relacionado con la calcitonina (CGRP), la histamina, el ATP, el glutamato, y la bradiquinina (BK). Estas moléculas promueven la activación autocrina y paracrina de las neuronas vecinas así como también de otros tipos celulares como los mastocitos, los neutrófilos, y las plaquetas. Al activarse las células no neuronales circundantes liberan neurotrofinas (NGF), citoquinas (a-TNF, IL 1-~, IL-6), prostaglandinas, leucotrienos y protones que dotan a la sopa inflamatoria de su carácter ácido. Todos estos factores, a su vez, actúan sobre los nociceptores potenciando la inflamación local o inflamación neurogénica, modificando la excitabilidad nociceptiva o sensibilización periférica, y provocando cambios en la percepción de los estímulos aplicados en la zona dañada como por ejemplo la hiperalgesia, entendida como una respuesta exagerada a un estímulo modestamente nocivo como, por ejemplo, temperaturas templadas de 35-40°C, o la alodinia, entendida como el fenómeno en que se perciben como dolorosos estímulos que no son nocivos como, por ejemplo, una ligera brisa The sensation of pain begins when the peripheral terminals of a group of sensory neurons, known as nociceptor or nociceptor neurons, are activated by harmful stimuli of a chemical, mechanical or thermal nature. Nociceptor neurons transmit information about tissue damage to the centers that process pain in the spinal cord and brain [Be / monte, C. and Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobiology of Nociceptors" Oxford University Press; Baranauskas, G. and Nistri, A. (1998) "Sensitization of pain pathways in the spinal cord: cel / ular mechanisms" Prog. Neurobiol. 54, 349-365; Richardson, D.J. and Vasko, M.R. (2002) "Gel / ular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845]. An important characteristic of nociceptors is that even though they are mainly primary neurons of afferent character, after being activated, they are capable of exerting an efferent function by releasing proalgesic and pro-inflammatory molecules such as substance P (SP), the peptide related to calcitonin (CGRP), histamine, ATP, glutamate, and bradykinin (BK). These molecules promote autocrine and paracrine activation of neighboring neurons as well as other cell types such as mast cells, neutrophils, and platelets. Upon activation, the surrounding non-neuronal cells release neurotrophins (NGF), cytokines (a-TNF, IL 1- ~, IL-6), prostaglandins, leukotrienes and protons that give the inflammatory soup its acidic character. All these factors, in turn, act on nociceptors, promoting local inflammation or neurogenic inflammation, modifying nociceptive excitability or peripheral sensitization, and causing changes in the perception of stimuli applied in the damaged area such as hyperalgesia, understood as an exaggerated response to a modestly harmful stimulus such as, for example, mild temperatures of 35-40 ° C, or allodynia, understood as the phenomenon in which they are perceived as painful stimuli that are not harmful, such as a light breeze

[Be/monte, C. y Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobio/ogy 01 Nociceptors" Oxford University Press; Baranauskas, G, y Nisfri, A. (1998) "Sensitization of pain pathways in the spinal cord: cel/ular mechanisms" Prog. Neurobiol. 54, 349-365; Richardson, O.J. y Vasko, M.R. (2002) "Cel/ular mechanisms of neurogenic inf/ammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. y Handwerker, H.O. Eds. (2004) "Hypera/gesia: [Be / monte, C. and Cerveró, F. Eds. (1996) "Neurobio / ogy 01 Nociceptors" Oxford University Press; Baranauskas, G, and Nisfri, A. (1998) "Sensitization of pain pathways in the spinal cord: cel / ular mechanisms" Prog. Neurobiol. 54, 349-365; Richardson, O.J. and Vasko, M.R. (2002) "Cel / ular mechanisms of neurogenic inf / ammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. and Handwerker, H.O. Eds. (2004) "Hypera / gesia:

molecular mechanisms and clinical implications" Progress in Pain Research and Management, vol 30. IASP Press. Seatlej. Una excitabilidad persistente de los nociceptores periféricos origina alteraciones sinápticas a nivel de la médula espinal que conducen al proceso de sensibilización central que, a su vez, contribuye a potenciar la percepción dolorosa en la zona inflamada [Richardson, D.J. y Vasko, M.R. (2002) "Cellular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. y Handwerker, H.O. Eds. (2004) "Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications" Progress in Pain Research and Management, va/30. /ASP Press. Seatle}. molecular mechanisms and clinical implications "Progress in Pain Research and Management, vol 30. IASP Press. Seatlej. A persistent excitability of peripheral nociceptors causes synaptic alterations at the level of the spinal cord that lead to the central sensitization process which, in turn, helps to enhance the painful perception in the inflamed area [Richardson, DJ and Vasko, MR (2002) "Cellular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. and Handwerker, HO Eds. (2004) "Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications" Progress in Pain Research and Management, va / 30. / ASP Press. Seatle}.

Las bases moleculares y celulares de la inflamación neurogénica, así como su regulación por mediadores de la inflamación son mayoritariamente desconocidas debido, fundamentalmente, a la falta de información acerca de la identidad molecular de muchos de los receptores implicados, así como a la indefinición de las rutas de señalización involucradas en los nociceptores. No obstante, se conoce que los mecanismos por los que los componentes de la sopa inflamatoria alteran la excitabilidad neuronal pueden ser directos a través de la interacción con canales iónicos en la superficie de los nociceptores o bien indirectos, a través de cascadas intracelulares [Richardson, D.J. y Vasko, M.R. (2002) "Cel/ular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. y Handwerker, H.O. Eds. (2004) "Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications" Progress in Pain Research and Management, vol 30. IASP Press. SeatleJ. The molecular and cellular basis of neurogenic inflammation, as well as its regulation by inflammation mediators are mostly unknown due, fundamentally, to the lack of information about the molecular identity of many of the receptors involved, as well as to the undefined signaling routes involved in nociceptors. However, it is known that the mechanisms by which the components of the inflammatory soup alter neuronal excitability can be direct through interaction with ion channels on the surface of nociceptors or indirectly, through intracellular cascades [Richardson, DJ and Vasko, M.R. (2002) "Cel / ular mechanisms of neurogenic inflammation" J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 839-845; Brune, K. and Handwerker, H.O. Eds. (2004) "Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications" Progress in Pain Research and Management, vol 30. IASP Press. SeatleJ.

Así la BK, las NGF y las interleuquinas producen sus acciones al activar rutas metabólicas que activan a las proteínas quinasas PKC y PKA que pueden modificar receptores de membrana que transducen estímulos ambientales, y/o modular la expresión de genes neuronales (especialmente en procesos inflamatorios crónicos). Entre los receptores diana de las rutas de señalización intracelular están los canales activados por voltaje selectivos al ión Na+ y el receptor de vanilloides TRPV1, un integrador sensorial de estímulos nocivos químicos y térmicos, así como canales mecanosensibles. La activación de dichos receptores dispara potenciales de acción que estimulan la función aferente y eferente de los nociceptores, lo que se traduce en un incremento de la sensibilización periférica y central. Por tanto, todas estas observaciones demuestran un papel clave de la inflamación neurogénica o neurológica en procesos inflamatorios agudos y crónicos. Por tanto, compuestos que reduzcan la magnitud de la inflamación neurogénica presentarán una actividad antiinflamatoria y analgésica. Así, por ejemplo, antagonistas de los receptores neuronales implicados como el TRPV1, los canales de Na+, los receptores de bradiquinina o los receptores purinérgicos se comportarán como antiinflamatorios y/o analgésicos potentes. Una prueba de ello lo constituyen los antagonistas del receptor TRPV1 [García-Manínez, C., Planells-Cases, R. , Fernández, A.M. Royo, M., Albericio, F., Messeguer, A., Pérez-Payá, E. , Carreña, C. y Ferrer-Montiel, A. (2003) "Small mo/ecules targeting the TRPV1 compJex as new drugs far pain management" Drugs of the Future 28, 15-23]. Thus, BK, NGF and interleukins produce their actions by activating metabolic pathways that activate PKC and PKA protein kinases that can modify membrane receptors that transduce environmental stimuli, and / or modulate the expression of neuronal genes (especially in inflammatory processes chronic). Among the target receptors of intracellular signaling pathways are the voltage-activated channels Na + ion and the TRPV1 vanilloid receptor, a sensory integrator of harmful chemical and thermal stimuli, as well as mechanosensitive channels. The activation of these receptors triggers action potentials that stimulate the afferent and efferent function of nociceptors, which translates into an increase in peripheral and central sensitization. Therefore, all these observations demonstrate a key role of neurogenic or neurological inflammation in acute and chronic inflammatory processes. Therefore, compounds that reduce the magnitude of neurogenic inflammation will have an anti-inflammatory and analgesic activity. Thus, for example, neuronal receptor antagonists involved such as TRPV1, Na + channels, bradykinin receptors or purinergic receptors will behave as potent anti-inflammatories and / or analgesics. Proof of this is the TRPV1 receptor antagonists [García-Manínez, C., Planells-Cases, R., Fernández, A.M. Royo, M., Albericio, F., Messeguer, A., Pérez-Payá, E., Carreña, C. and Ferrer-Montiel, A. (2003) "Small mo / ecules targeting the TRPV1 compJex as new drugs far pain management "Drugs of the Future 28, 15-23].

A pesar de estos conocimientos, los compuestos antiinflamatorios y/o analgésicos actuales se reducen a los antiinflamatorios no estoreoideos (AINES) como la aspirina o el ibuprofeno y a los narcóticos como la morfina. Los AINES presentan efectos secundarios que limitan su utilidad; por un lado, tienen un techo de actividad sobre el cual un aumento de su dosis no comporta una disminución del dolor, y por otro, pueden causar irritación en el tracto intestinal y, en consecuencia, su uso prolongado puede comportar el desarrollo de una úlcera gástrica. Esto es realmente crítico en pacientes de avanzada edad, quienes frecuentemente consumen AINES diariamente para el tratamiento de patologías artríticas crónicas. Desafortunadamente los opiáceos también presentan efectos secundarios no deseados, como estreñimiento, depresión del sistema respiratorio y efectos psicoactivos como euforia, sedación y adicción. Estos efectos secundarios se producen a dosis similares a las terapéuticas, de modo que limitan seriamente las dosis que se pueden administrar a los pacientes por lo que a menudo su uso queda relegado al tratamiento de pacientes terminales. Despite this knowledge, current anti-inflammatory and / or analgesic compounds are reduced to non-stereoidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as aspirin or ibuprofen and narcotics such as morphine. NSAIDs have side effects that limit their usefulness; on the one hand, they have an activity ceiling on which an increase in their dose does not lead to a decrease in pain, and on the other, they can cause irritation in the intestinal tract and, consequently, prolonged use can lead to the development of an ulcer gastric This is really critical in elderly patients, who frequently consume NSAIDs daily for the treatment of chronic arthritic pathologies. Unfortunately, opiates also have unwanted side effects, such as constipation, depression of the respiratory system and psychoactive effects such as euphoria, sedation and addiction. These side effects occur at doses similar to the therapeutic ones, so that they seriously limit the doses that can be administered to patients, so their use is often relegated to the treatment of terminal patients.

Existe, pues, una necesidad importante de aumentar el arsenal farmacológico existente para el tratamiento del dolor. There is, therefore, an important need to increase the existing pharmacological arsenal for the treatment of pain.

No obstante, además de la actuación a nivel de receptores neuronales, las bases moleculares de la inflamación neurogénica también implican un blanco terapéutico adicional, como por ejemplo el bloqueo o inhibición de la liberación de sustancias pro-inflamatorias (o pro-algésicas) neuronales como el CGRP, la sustancia P, el L-glutamato, ATP, histamina, etc. que son responsables de estimular al sistema inmune y nervioso. Las sustancias pro-algésicas neuronales son liberadas mediante un mecanismo de exocitosis dependiente de catión Ca2 +, y mediada por las proteínas SNARE [Bennetl, M.K. y Scheller, R.H. (1993) ''The molecular machinery for secretion is conserved from yeast to neurons" Proc. Natl. Aead. Sei. USA 90, 2559-2563; Südhof, T.C. (1995) 7he synaptic vesicle eycle: a caseade of protein-protein inleraclions" Nalure 375, 645-653; Yang, Y., Xia, z., y Liu, Y. (2000) "SNAP25 funetional domains in SNARE core complex assembly and g/utamate release of However, in addition to the action at the level of neuronal receptors, the molecular basis of neurogenic inflammation also implies an additional therapeutic target, such as blocking or inhibiting the release of neuronal pro-inflammatory (or pro-algic) substances such as CGRP, substance P, L-glutamate, ATP, histamine, etc. They are responsible for stimulating the immune and nervous system. Neural pro-algic substances are released by a mechanism of exocytosis dependent on Ca2 + cation, and mediated by SNARE proteins [Bennetl, M.K. and Scheller, R.H. (1993) '' The molecular machinery for secretion is conserved from yeast to neurons "Proc. Natl. Aead. Sei. USA 90, 2559-2563; Südhof, TC (1995) 7he synaptic vesicle eycle: a caseade of protein-protein inleraclions "Nalure 375, 645-653; Yang, Y., Xia, z., And Liu, Y. (2000) "SNAP25 funetional domains in SNARE core complex assembly and g / utamate release of

cerebel/ar granule cel/s" J. Biol. Chem. 275, 29482-29487; Brunger, A. T. (2001) "Struclure of proteins involved in synaptic vesicle fusion in neurons" Annu. Rev. Biophys. Biolmol. Struct. 30, 157-171; Chen, YA y Schel/er, R.H. (2001) "SNAREmediated membrane fusion" Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2, 98-106}. cerebel / ar granule cel / s "J. Biol. Chem. 275, 29482-29487; Brunger, AT (2001)" Struclure of proteins involved in synaptic vesicle fusion in neurons "Annu. Rev. Biophys. Biolmol. Struct. 30, 157-171; Chen, YA and Schel / er, RH (2001) "SNAREmediated membrane fusion" Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2, 98-106}.

Se conoce en el estado de la técnica que la inyección subcutánea de toxina botulinica A, un potente inhibidor de la exocitosis neuronal que destruye la proteína SNAP-25 [Bennett, M.K. y Schel/er, R.H. (1993) "The molecular machinery for secretion is conserved (rom yeast lo neurons" Proc. Nat!. Acad. Sei. USA 90, 2559-2563; Südhof, It is known in the state of the art that subcutaneous injection of botulinum toxin A, a potent inhibitor of neuronal exocytosis that destroys the SNAP-25 protein [Bennett, M.K. and Schel / er, R.H. (1993) "The molecular machinery for secretion is conserved (rom yeast lo neurons" Proc. Nat !. Acad. Sei. USA 90, 2559-2563; Südhof,

T.e. (1995) "The synaptic vesicle eye/e: a cascade of prolein-prolein interactions" Nature 375, 645-653], reduce el dolor producido por la administración intraplantar del irritante químico formalina [Cui, U, Khanijou, S., Rubino, J. y Aoki, K.R. (2004) "Subcutaneous administraUon of botulinum toxin A reduces formalin-induced pain" Pain 107, 125-133]. El desarrollo de los distintos serotipos de la toxina botulínica para el tratamiento de los distintos tipos dolor es conocido en el estado de la técnica, como por ejemplo y sin sentido limitativo las aplicaciones terapéuticas descritas en las patentes US 7,381 ,700, US 7,374,769, US 7,361,358, US 7,294,339, US 7,255,866, US 7,211 ,262, US 7,172,763, US 7,091,176, US 7,067,137, US 6,887,476, US 6,869,610, US 6,838,434, US 6,776,992, US 6,641,820, US 6,623,742, US 6,565,870, US 6,500,436, US 6,464,986, US 6,458,365, US 6,423,319, US 6,372,226, US 6,333,037, US 6,235,289, US 6,113,915 Y US 5,714,468 entre otras. Tea. (1995) "The synaptic vesicle eye / e: a cascade of prolein-prolein interactions" Nature 375, 645-653], reduces the pain produced by intraplantar administration of the chemical irritant formalin [Cui, U, Khanijou, S., Rubino , J. and Aoki, KR (2004) "Subcutaneous administers a botulinum toxin A reduces formalin-induced pain" Pain 107, 125-133]. The development of the different serotypes of the botulinum toxin for the treatment of the different types of pain is known in the state of the art, such as, for example and without limitation, the therapeutic applications described in US Pat. Nos. 7,381, 700, US 7,374,769, US 7,361,358, US 7,294,339, US 7,255,866, US 7,211, 262, US 7,172,763, US 7,091,176, US 7,067,137, US 6,887,476, US 6,869,610, US 6,838,434, US 6,776,992, US 6,641,820, US 6,623,742, US 6,565,870, US 6,565,870, US 6,565,870, US 6,565,870, US 6,565,870 6,458,365, US 6,423,319, US 6,372,226, US 6,333,037, US 6,235,289, US 6,113,915 and US 5,714,468 among others.

Sin embargo, la toxicidad inherente a la toxina botulínica provoca que su administración, en un rango amplio de dosis, comporte efectos secundarios indeseados, tales como respuestas inmunogénicas, cefaleas, nauseas, parálisis o debilidad muscular, fallos respiratorios, en incluso en casos más extremos la muerte del sujeto tratado [FOA News, February 8, 2008, "FOA Notifies Public of Adverse Reactions Unked to Botox Use':· Coté, T.R., Mohan, AK., Polder, J.A., Walton, M.K. y Braun, M.M. (2005) "Botulinum toxin type A injections: Adverse events reported lo the US Food and Drug Administration in lherapeutic and cosmetic cases" J. Amer. Acad. Derm. 53 (3), 407-415). Estos efectos secundarios severos, junto con el elevado coste del tratamiento, limita seriamente la aplicación de la toxina botulínica para el tratamiento del dolor y/o la inflamación, quedando relegada a aplicaciones crónicas y/o patologías para las que no existe tratamiento adecuado. Existe pues, la necesitad de encontrar tratamientos alternativos más seguros con compuestos que imiten la acción However, the toxicity inherent to botulinum toxin causes its administration, in a wide range of doses, to cause unwanted side effects, such as immunogenic responses, headaches, nausea, paralysis or muscle weakness, respiratory failures, even in more extreme cases the death of the subject treated [FOA News, February 8, 2008, "FOA Notifies Public of Adverse Reactions Unked to Botox Use ': · Coté, TR, Mohan, AK., Polder, JA, Walton, MK and Braun, MM (2005 ) "Botulinum toxin type A injections: Adverse events reported the US Food and Drug Administration in lherapeutic and cosmetic cases" J. Amer. Acad. Derm. 53 (3), 407-415). These severe side effects, along with the high cost of treatment, severely limits the application of botulinum toxin for the treatment of pain and / or inflammation, being relegated to chronic applications and / or pathologies for which there is no adequate treatment. get safer alternative treatments with compounds that mimic the action

de la toxina botulínica pero que no induzcan reacciones inmunes, presenten menos efectos secundarios y cuyo coste de producción sea más económico. Botulinum toxin but do not induce immune reactions, have fewer side effects and whose cost of production is cheaper.

El solicitante de la presente invención ha determinado que existen compuestos que pueden mostrar actividad antiinflamatoria y/o analgésica debido a que interneren con la formación del complejo SNARE requerido para la exocitosis neuronal y que solucionan los problemas que presenta el tratamiento con la toxina botulínica. Es conocido en el estado de la técnica que determinados péptidos derivados de las secuencias de las proteínas que forman el complejo SNARE son capaces de inhibir la exocitosis neuronal, como por ejemplo los péptidos derivados de los dominios amino y carboxilo de la proteína SNAP-25 [Apland, J.P., Biser, J.A., Adler, M., Ferrer-Montiel, The applicant of the present invention has determined that there are compounds that can show anti-inflammatory and / or analgesic activity because they interfere with the formation of the SNARE complex required for neuronal exocytosis and that solve the problems of treatment with botulinum toxin. It is known in the state of the art that certain peptides derived from the sequences of the proteins that form the SNARE complex are capable of inhibiting neuronal exocytosis, such as peptides derived from the amino and carboxyl domains of the SNAP-25 protein [ Apland, JP, Biser, JA, Adler, M., Ferrer-Montiel,

A. V. , Montal, M, Canaves, J.M, y Filbert, MG. (1999) "Peptides that mimic the carboxy-terminal damain af SNAP-25 block acetylcholine release at an aplysia synapse" J. Appl. Taxical. 19, Suppl.1: S23-S26; Mehta, P.P., Batternger, E, y Wilson, A. V., Montal, M, Canaves, J.M, and Filbert, MG. (1999) "Peptides that mimic the carboxy-terminal damain af SNAP-25 block acetylcholine release at an aplysia synapse" J. Appl. Taxical 19, Suppl. 1: S23-S26; Mehta, P.P., Batternger, E, and Wilson,

M. (1996) "SNAP-25 and synaptatagmin involvement in the final Ca2+-dependent lriggering of neuratransmitter exocytosis" Proc. Nat!. Acad. Sci. USA 93: 10471-10476; Ferrer-Montiel, A. V., Gutierrez, L.M., Aprand, J.P., Canaves, J.M., Gil, A., Viniegra, S., Biser, J.A. , Adler, M., y Montal, M. (1998) ''The 26-mer peptide released from cleavage by botulinum neurataxin E inhibits vesicle dacking" FEBS Let!. 435, 84-88; Gutierrez, L.M, Canaves, J.M, Ferrer-Montiel, A. V. , Reig, J.A. , Montal, M y Viniegra, S. (1995) ''A peptide that mimics the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blacks Ca2+_ dependent exocytosis in chromaffin cells" FEBS Lett. 372, 39-43; Gutierrez, L.M., Viniegra, S., Rueda, J., Ferrer-Montiel, A. V., Canaves, J.M. , y Montal, M. (1997) "A peptide that mimics the e-terminal sequence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chromaffin cells" J. Biol. Chem. 272, 2634-2639; Blanes-Mira, C, Valera, E, Fernández-Ballester, G., Merino, J.M., Viniegra, S., Gutierrez, L.M., Perez-Payá, E, y Ferrer-Montiel, A. (2004) "Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP-25 inhibit SNARE complex assembly and regulated exocytosis" J. Neurochem. M. (1996) "SNAP-25 and synaptatagmin involvement in the final Ca2 + -dependent lriggering of neuratransmitter exocytosis" Proc. Nat! Acad. Sci. USA 93: 10471-10476; Ferrer-Montiel, A. V., Gutierrez, L.M., Aprand, J.P., Canaves, J.M., Gil, A., Viniegra, S., Biser, J.A. , Adler, M., and Montal, M. (1998) '' The 26-mer peptide released from cleavage by botulinum neurataxin E inhibits vesicle dacking "FEBS Let !. 435, 84-88; Gutierrez, LM, Canaves, JM, Ferrer-Montiel, AV, Reig, JA, Montal, M and Viniegra, S. (1995) '' A peptide that mimics the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blacks Ca2 + _ dependent exocytosis in chromaffin cells "FEBS Lett. 372, 39-43; Gutierrez, L.M., Viniegra, S., Rueda, J., Ferrer-Montiel, A. V., Canaves, J.M. , and Montal, M. (1997) "A peptide that mimics the e-terminal sequence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chromaffin cells" J. Biol. Chem. 272, 2634-2639; Blanes-Mira, C, Valera, E, Fernández-Ballester, G., Merino, JM, Viniegra, S., Gutierrez, LM, Perez-Payá, E, and Ferrer-Montiel, A. (2004) "Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP-25 inhibit SNARE complex assembly and regulated exocytosis "J. Neurochem.

88, 124-135], los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la sintaxina [Marlin, F., Salinas, E, Vazquez, J., Saria, B., y Reig, J.A. (1996) "Inhibitian af insulin release by synthetic peptides show that the H3 region at the C-terminal damain af syntaxin-1 is crucial for Ca2+-but not for guanosine 5"-[gamma-thio}thriphosphateinduced secretion" Biochem. J. 320, 201-205], de la sinaptobrevina {Cornil/e, F., Deloye, F., Fournie-Zaluski, M.C., Roques, B.P. y Poulain, B. (1995) "Inhibition of neurotransmitter release by synthetic proline-rich peptides shows Ihat the N-terminal damain af vesicle-assaciated membrane proteinlsynaptobrevin is critical far neuroexocytosis" J. Biol. Chem. 270, 16826-16830}, de la sinaptotagmina [Mehta, P.P., Balternger, E., y Wilson, M. (1996) "SNAP-25 and synaptotagmin involvement in Ihe final Ca2 +-dependent triggering of neurotransmitter exocytosis" Proc. Nat!. Acad. Sei. USA 93: 10471-104] y de la proteína snapín [lIardi, J.M., Mochida, S. , y Sheng, Z.H. (1999) "Snapin: A SNARE associaled pro/ein implicated ini synaptic lransmisiónu Nat. Neurosci. 2, 119-124]. Del mismo modo, se han descrito también péptidos sintéticos obtenidos por diseño racional o por rastreo de quimiotecas sintéticas que son capaces de interferir en la formación del complejo SNARE inhibiendo la exocitosis neuronal [Blanes-Mira, C. , Pastor, M. T., Va/era, E., Fernández-Ballesler, G., Merino, J.M. , Gutierrez, L.M., Perez-Paya, E., y Ferrer-Montiel, A. (2003) "Idenlification of SNARE complex modulators that inhibit exocytosis form an o,-helix-conslrained combinatorial library" Biochem J. 375, 159-166]. 88, 124-135], peptides derived from the amino acid sequence of syntaxin [Marlin, F., Salinas, E, Vazquez, J., Saria, B., and Reig, J.A. (1996) "Inhibitian af insulin release by synthetic peptides show that the H3 region at the C-terminal damain af syntaxin-1 is crucial for Ca2 + -but not for guanosine 5" - [gamma-thio} thriphosphateinduced secretion "Biochem. J. 320, 201-205], of the synaptobrevin {Cornil / e, F., Deloye, F., Fournie-Zaluski, MC, Roques, BP and Poulain, B. (1995) "Inhibition of neurotransmitter release by synthetic proline-rich peptides shows Ihat the N-terminal damain af vesicle-assaciated membrane proteinlsynaptobrevin is critical far neuroexocytosis "J. Biol. Chem. 270, 16826-16830}, of synaptotagmine [Mehta, PP, Balternger, E., and Wilson, M. (1996) "SNAP-25 and synaptotagmin involvement in Ihe final Ca2 + -dependent triggering of neurotransmitter exocytosis" Proc. Nat !. Acad. Sei. USA 93: 10471-104] and of the snapin protein [lIardi, JM, Mochida, S., and Sheng, ZH (1999) "Snapin: A SNARE associated pro / ein implicated ini synaptic lransmissionu Nat. Neurosci. 2, 119-124]. In the same way, synthetic peptides obtained by rational design or by screening of synthetic chemical libraries that are capable of interfering in the formation of the SNARE complex by inhibiting neuronal exocytosis have been described [Blanes-Mira, C., Pastor, MT, Va / era , E., Fernández-Ballesler, G., Merino, JM , Gutierrez, LM, Perez-Paya, E., and Ferrer-Montiel, A. (2003) "Identification of SNARE complex modulators that inhibit exocytosis form an o, -helix-conslrained combinatorial library" Biochem J. 375, 159-166 ].

La aplicación industrial de este tipo de compuestos ha sido limitada. La industria cosmética ha realizado importantes esfuerzos para desarrollar compuestos que imiten la acción de las toxinas botulínicas con uso exclusivo en el tratamiento y prevención de la formación de las arrugas de expresión [Blanes-Mira, C., Clemente, J., Jodas, G., Gil, A., Fernández-Ballester, G., Ponsati, B., Gutierrez, LM., Pérez-Payá, E. y FerrerMontiel, A. (2002) ''A synlhetic hexapeptide (Argireline®) wilh anti-wrinkle activity" In!. J. Cosmet. Sci. 24, 303-310]. En concreto, la soticitudes de patente EP1180524 A1 Y W02008/049945 de Lipotec, S.A. describen péptidos derivados del fragmento amino-terminal de la proteína SNAP-25, libres o modificados en sus extremos amino y/o carboxi-terminal que poseen efecto antiarrugas, y la solicitud internacional W097!34620 describe también péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, en concreto de su región carboxi-terminal, o de la sinaptobrevina The industrial application of this type of compounds has been limited. The cosmetic industry has made significant efforts to develop compounds that mimic the action of botulinum toxins with exclusive use in the treatment and prevention of the formation of wrinkles of expression [Blanes-Mira, C., Clemente, J., Jodas, G ., Gil, A., Fernández-Ballester, G., Ponsati, B., Gutierrez, LM., Pérez-Payá, E. and FerrerMontiel, A. (2002) '' A synlhetic hexapeptide (Argireline®) wilh anti- wrinkle activity "In !. J. Cosmet. Sci. 24, 303-310]. Specifically, patent features EP1180524 A1 and W02008 / 049945 of Lipotec, SA describe peptides derived from the amino-terminal fragment of the SNAP-25 protein. , free or modified at their amino and / or carboxy-terminal ends that have anti-wrinkle effect, and international application W097! 34620 also describes peptides derived from the amino acid sequence of the SNAP-25 protein, in particular from its carboxy-terminal region , or from synaptobrevin

o de la sin taxi na capaces de inhibir la exocitosis neuronal. or from the taxi without na capable of inhibiting neuronal exocytosis.

Ninguna de las patentes descritas anteriormente se refiere al uso de los péptidos derivados de la proteína SNAP-25 como agentes analgésicos y/o antiinflamatorios, ni, en concreto, al uso de péptidos derivados de la proteína SNAP-25 para el tratamiento del dolor y/o la inflamación. None of the patents described above refers to the use of peptides derived from SNAP-25 protein as analgesic and / or anti-inflammatory agents, nor, in particular, to the use of peptides derived from SNAP-25 protein for the treatment of pain and / or inflammation.

La presente invención proporciona una solución a las necesidades existentes que comprende la demostración de que péptidos derivados de la proteína SNAP-25, que bloquean la exocitosis neuronal, son antiinflamatorios y/o analgésicos. The present invention provides a solution to the existing needs comprising the demonstration that peptides derived from the SNAP-25 protein, which block neuronal exocytosis, are anti-inflammatory and / or analgesic.

DESCRIPCtON DE LA tNVENCION DESCRIPTION OF THE TNVENTION

La presente invención proporciona una solución sencilla, eficaz y sin riesgos para el tratamiento del dolor y/o la inflamación, que comprende la aplicación de una composición Que contiene, al menos, un péplido que posee una secuencia de 3 a 40 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, definida por la SEQ ID No. 1. The present invention provides a simple, effective and risk-free solution for the treatment of pain and / or inflammation, comprising the application of a composition containing at least one peptide having a sequence of 3 to 40 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence of the SNAP-25 protein, defined by SEQ ID No. 1.

Por lo tanto, un primer aspecto de esta invención se refiere una composición para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que comprende una cantidad eficaz de al menos un péptido según la fórmula general (1): Therefore, a first aspect of this invention relates to a composition for the treatment of pain and / or inflammation comprising an effective amount of at least one peptide according to the general formula (1):

(1 ) (one )

sus eslereoisómeros y mezclas de los mismos, racémicas o no, y las sales cosmética its stereoisomers and mixtures thereof, racemic or not, and cosmetic salts

o farmacéuticamenle aceptables de los mismos, en donde or pharmaceutically acceptable thereof, where

AA es una secuencia de 3 a 40 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1; AA is a sequence of 3 to 40 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1;

R1 se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, y Rs-C(O)-; Y R1 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, and Rs -CO)-; Y

R2 se selecciona del grupo formado por -NR3~, -OR3 Y -SR3; donde R3 y Rt se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; R2 is selected from the group consisting of -NR3 ~, -OR3 and -SR3; where R3 and Rt are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted aralkyl replaced;

donde Rs se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido. where Rs is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl and substituted or unsubstituted heteroarylalkyl.

En una realización particular, la composición para el tratamiento del dolor y/o la inflamación es una composición cosmética o farmacéutica. In a particular embodiment, the composition for the treatment of pain and / or inflammation is a cosmetic or pharmaceutical composition.

En otra realización particular, AA es una secuencia de 3 a 30 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1. In another particular embodiment, AA is a sequence of 3 to 30 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1.

En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representados en la fórmula general (1) son aquellas donde In another particular embodiment, the preferred structures of the peptides represented in the general formula (1) are those where

R1 es H, grupo alifático de e2 a C24 no cíclico sustituido o no sustituido, grupo aliciclilo de e 2 a G24 sustituido o no sustituido o Rs-C(O)-. donde Rs es grupo 5 alifático no cíclico de e1 a G24 sustituido o no sustituido o aliciclilo de e1 a C24 sustituido o no sustituido; y R1 is H, aliphatic group of e2 to C24 substituted or unsubstituted cyclic, alicyclyl group of e2 to substituted or unsubstituted G24 or Rs-C (O) -. where Rs is non-cyclic aliphatic group 5 of substituted or unsubstituted e1 to G24 or substituted or unsubstituted e1 to C24 alicyclyl; Y

R2 es -NR3~ o -OR3• donde R3 y Rt se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico de e1 a G24 sustituido o no sustituido y grupo aliciclilo de el a G24 sustituido o no sustituido. R2 is -NR3 ~ or -OR3 • where R3 and Rt are independently selected from the group consisting of H, non-cyclic substituted or unsubstituted e1 to G24 group and substituted or unsubstituted G24 alicyclic group.

10 En otra realización particular las estructuras más preferidas son aquellas en que R1 es un polímero de polietilenglicol. Estructuras aún más preferidas son aquellas en que el polímero de polietilenglicol es In another particular embodiment, the most preferred structures are those in which R1 is a polyethylene glycol polymer. Even more preferred structures are those in which the polyethylene glycol polymer is

o O or or

JltN~O~O~O~N~ JltN ~ O ~ O ~ O ~ N ~

H H O n H H O n

donde n puede variar de 1 a 100, y más preferentemente puede variar entre 1 y 5. where n can vary from 1 to 100, and more preferably it can vary between 1 and 5.

15 En otra realización particular, estructuras preferidas son aquellas donde R1 es H, acetilo, lerc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexancarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. In another particular embodiment, preferred structures are those where R 1 is H, acetyl, lerc-butanoyl, hexanoyl, 2-methylhexanoyl, cyclohexanecarboxyl, octanoyl, decanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl and linoleoyl.

En otra realización particular, estructuras preferidas son aquellas donde R3 y R,¡ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, In another particular embodiment, preferred structures are those where R 3 and R, are independently selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, hexyl,

20 dodecilo y hexadecilo. 20 dodecyl and hexadecyl.

Los péptidos comprendidos en la composición de la presente invención pueden existir como estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros; por ejemplo, los aminoácidos que los componen pueden tener configuración L-, D-, o ser racémicos independientemente uno de otro. Por tanto, es posible obtener mezclas isoméricas así Peptides comprised in the composition of the present invention may exist as stereoisomers or mixtures of stereoisomers; for example, the amino acids that compose them can have an L-, D-, or be racemic configuration independently of each other. Therefore, it is possible to obtain isomeric mixtures thus

25 como racémicos o mezclas diastereoméricas, o diastereómeros puros o enantiómeros, dependiendo del número de carbonos asimétricos y de qué isómeros o mezclas isoméricas estén presentes. Las estructuras preferidas de los péptidos comprendidos en la composición de la invención son isómeros puros, es decir, enantiómeros o diastereómeros. 25 as racemic or diastereomeric mixtures, or pure diastereomers or enantiomers, depending on the number of asymmetric carbons and which isomers or isomeric mixtures are present. Preferred structures of the peptides comprised in the composition of the invention are pure isomers, that is, enantiomers or diastereomers.

Dentro del contexto de la presente invención, el término "grupo alifático no cíclico" se utiliza en la presente invención para abarcar, por ejemplo y sin sentido limitativo, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo, lineales o ramificados. Within the context of the present invention, the term "non-cyclic aliphatic group" is used in the present invention to encompass, for example and without limitation, linear or branched alkyl, alkenyl and alkynyl groups.

El término "grupo alquilo" se refiere en la presente invención a un grupo saturado, lineal o ramificado, que tiene entre 1 y 24, preferiblemente entre 1 y 16, aún más preferiblemente entre 1 y 14, todavía más preferiblemente entre 1 y 12, todavía más preferiblemente 1, 2, 3, 4, 5 Ó 6 átomos de carbono y que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, terc-butilo, heptilo, octilo, decilo, dodecilo, laurilo, hexadecilo, octadecilo, ami lo, 2-etilhexilo, 2-metilbutilo, 5-metilhexilo y similares. The term "alkyl group" refers in the present invention to a saturated, linear or branched group, having between 1 and 24, preferably between 1 and 16, even more preferably between 1 and 14, still more preferably between 1 and 12, even more preferably 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms and that is attached to the rest of the molecule by a single bond, including, for example and without limitation, methyl, ethyl, isopropyl, isobutyl, tert butyl, heptyl, octyl, decyl, dodecyl, lauryl, hexadecyl, octadecyl, amyl, 2-ethylhexyl, 2-methylbutyl, 5-methylhexyl and the like.

El término "grupo alquenilo" se refiere en la presente invención a un grupo que tiene entre 2 y 24 , preferiblemente entre 2 y 16, aún más preferiblemente entre 2 y 14, todavía más preferiblemente entre 2 y 12, todavía más preferiblemente 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, con uno o más enlaces dobles carbono-carbono, preferiblemente con 1, 2 ó 3 enlaces dobles carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, el grupo vinilo, oleilo, linoleilo y similares. The term "alkenyl group" refers in the present invention to a group having between 2 and 24, preferably between 2 and 16, even more preferably between 2 and 14, still more preferably between 2 and 12, still more preferably 2, 3 , 4, 5 or 6 carbon atoms, with one or more carbon-carbon double bonds, preferably with 1, 2 or 3 carbon-carbon double bonds, conjugated or unconjugated, which is attached to the rest of the molecule by a single bond , including, for example and without limitation, the vinyl, oleyl, linoleyl and the like group.

El término "grupo alquinilo" se refiere en la presente invención a un grupo que tiene entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, aún más preferiblemente entre 2 y 14, todavía más preferiblemente entre 2 y 12, todavía más preferiblemente 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono con uno o más enlaces triple carbono-carbono, preferiblemente 1, 2 ó 3 enlaces triples carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, el grupo etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, pentinilo, como por ejemplo 1-pentinilo, y similares. The term "alkynyl group" refers in the present invention to a group having between 2 and 24, preferably between 2 and 16, even more preferably between 2 and 14, still more preferably between 2 and 12, still more preferably 2, 3 , 4, 5 or 6 carbon atoms with one or more triple carbon-carbon bonds, preferably 1, 2 or 3 carbon-carbon triple bonds, conjugated or unconjugated, which is linked to the rest of the molecule by a single bond, including , for example and without limitation, the ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, pentinyl group, such as 1-pentinyl, and the like.

El término "grupo aliciclilo" se utiliza en la presente invención para abarcar, por ejemplo y sin sentido limitativo, grupos cicloalquilo o cicloalquenilo o cicloalquinilo. The term "alicyclyl group" is used in the present invention to encompass, for example and without limitation, cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl groups.

El término "cicloalquilo" se refiere en la presente invención a un grupo alifático mono-o policíclico saturado que tiene entre 3 y 24, preferiblemente entre 3 y 16, aún más preferiblemente entre 3 y 14, todavía más preferiblemente entre 3 y 12, todavía más preferiblemente 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono y que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, The term "cycloalkyl" refers in the present invention to a saturated mono- or polycyclic aliphatic group having between 3 and 24, preferably between 3 and 16, even more preferably between 3 and 14, still more preferably between 3 and 12, still more preferably 3, 4, 5 or 6 carbon atoms and that is attached to the rest of the molecule by a single bond, including, for example and without limiting sense,

ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, metil ciclohexilo, dimetil ciclohexilo, octahidroindeno, decahidronaflaleno, dodecahidrofenaleno y similares. cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, methyl cyclohexyl, dimethyl cyclohexyl, octahydroindene, decahydronaflalene, dodecahydrofenalene and the like.

El término "cicloalquenilo" se refiere en la presente invención a un grupo alifático mono-o policíclico no aromático que tiene entre 5 y 24, preferiblemente entre 5 y 16, aún más preferiblemente entre 5 y 14, todavía más preferiblemente entre 5 y 12, todavía más preferiblemente 5 Ó 6 átomos de carbono, con uno o más enlaces dobles carbono-carbono, preferiblemente 1, 2 Ó 3 enlaces dobles carbono-carbono, conjugados o no conjugados, y que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, el grupo ciclopent-1-en-1-ilo y similares. The term "cycloalkenyl" refers in the present invention to a non-aromatic mono- or polycyclic aliphatic group having between 5 and 24, preferably between 5 and 16, even more preferably between 5 and 14, still more preferably between 5 and 12, even more preferably 5 or 6 carbon atoms, with one or more carbon-carbon double bonds, preferably 1, 2 or 3 carbon-carbon double bonds, conjugated or unconjugated, and which is attached to the rest of the molecule by a single bond , including, for example and without limitation, the cyclopent-1-en-1-yl group and the like.

El término "cicloalquinilo" se refiere en la presente invención a un grupo alifático monoThe term "cycloalkynyl" refers in the present invention to a mono aliphatic group

o policíclico no aromático que tiene entre 5 y 24, preferiblemente entre 5 y 16, aún más preferiblemente entre 5 y 14, todavía más preferiblemente entre 5 y 12, todavía más preferiblemente 5 ó 6 átomos de carbono, con uno o más enlaces dobles carbono-carbono, preferiblemente 1, 2 ó 3 enlaces triples carbono-carbono, conjugados o no conjugados, y que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, el grupo ciclohex-1-in-1-ilo y similares. or non-aromatic polycyclic having between 5 and 24, preferably between 5 and 16, even more preferably between 5 and 14, still more preferably between 5 and 12, still more preferably 5 or 6 carbon atoms, with one or more carbon double bonds -carbon, preferably 1, 2 or 3 carbon-carbon triple bonds, conjugated or unconjugated, and which is linked to the rest of the molecule by a single bond, including, for example and without limitation, the cyclohex-1-in group -1-yl and the like.

El término "grupo arilo" se refiere en la presente invención a un grupo aromático que tiene entre 6 y 30, preferiblemente entre 6 y 18, aún más preferiblemente entre 6 y 10, todavía más preferiblemente 6 ó 10 átomos de carbono, que comprende 1, 2, 3 ó 4 núcleos aromáticos, enlazados mediante un enlace carbono-carbono o condensados, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, fenilo, naftilo, difenilo, indenilo, fenantrilo o antranilo entre otros; o a un grupo aralquilo. The term "aryl group" refers in the present invention to an aromatic group having between 6 and 30, preferably between 6 and 18, even more preferably between 6 and 10, still more preferably 6 or 10 carbon atoms, comprising 1 , 2, 3 or 4 aromatic nuclei, linked by a carbon-carbon bond or condensate, including, for example and without limitation, phenyl, naphthyl, diphenyl, indenyl, phenanthryl or anthranyl among others; or to an aralkyl group.

El término "grupo aralquilo" se refiere en la presente invención a un grupo alquilo sustituido con un grupo aromático, teniendo entre 7 y 24 átomos de carbono e incluyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, -(CH2k.s-fenilo, -(CH2k.s-(1-naftilo), -(CH,)w(2-naftilo), -(CH,)wCH(fenilo), y similares. The term "aralkyl group" refers in the present invention to an alkyl group substituted with an aromatic group, having between 7 and 24 carbon atoms and including, for example and without limitation, - (CH2k.s-phenyl, - ( CH2k.s- (1-naphthyl), - (CH,) w (2-naphthyl), - (CH,) wCH (phenyl), and the like.

El término "grupo heterociclilo" se refiere en la presente invención a un anillo hidrocarbonado de 3-10 miembros, en el que uno o más de los átomos del anillo, preferiblemente 1, 2 ó 3 de los átomos del anillo, es un elemento diferente al carbono, como por ejemplo nitrógeno, oxígeno o azufre y que puede ser saturado o insaturado. Para los fines de esta invención, el heterociclo puede ser un sistema cíclico The term "heterocyclyl group" refers in the present invention to a 3-10 membered hydrocarbon ring, in which one or more of the ring atoms, preferably 1, 2 or 3 of the ring atoms, is a different element to carbon, such as nitrogen, oxygen or sulfur and which can be saturated or unsaturated. For the purposes of this invention, the heterocycle may be a cyclic system.

monocíclico, bicíclico o tricíclico, que puede incluir sistemas de anillos condensados; y monocyclic, bicyclic or tricyclic, which may include condensed ring systems; Y

los átomos de nitrógeno, carbono o azufre pueden estar oxidados opcionalmente en el nitrogen, carbon or sulfur atoms may optionally be oxidized in the

radical heterociclilo; el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado; y heterocyclyl radical; the nitrogen atom may be optionally quaternized; Y

el radical heterociclilo puede estar parcial o completamente saturado o ser aromático. the heterocyclyl radical may be partially or completely saturated or aromatic.

S S

Con mayor preferencia, el término heterocíclilo se refiere a un anillo de 5 Ó 6 More preferably, the term "heterocyclyl" refers to a 5 or 6 ring

miembros. members.

El término "grupo heteroarilalquilo" se refiere en la presente invención a un grupo The term "heteroarylalkyl group" refers in the present invention to a group

alquilo sustituido con un grupo heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, alkyl substituted with a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group,

teniendo el grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y el grupo heterociclilo aromático the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and the aromatic heterocyclyl group

10 10

entre 2 y 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos diferentes al carbono e incluyendo, between 2 and 24 carbon atoms and 1 to 3 different carbon atoms and including,

por ejemplo y sin sentido limitati vo, -(CH2)1-6-imidazolilo, -(CH2)1-6-triazolilo, for example and without limiting sense, - (CH2) 1-6-imidazolyl, - (CH2) 1-6-triazolyl,

-(CH2)1-6-tienilo, -(CH2)1-6-furilo, -(CH2)1-6-pirrolidinilo y similares. - (CH2) 1-6-thienyl, - (CH2) 1-6-furyl, - (CH2) 1-6-pyrrolidinyl and the like.

Como se entiende en esta área técnica, puede haber un cierto grado de sustitución As understood in this technical area, there may be a certain degree of substitution

sobre los radicales anteriormente definidos. Asi, puede existir sustitución en cualquiera on the radicals defined above. Thus, there may be substitution in any

15 fifteen

de los grupos de la presente invención. Las referencias del presente documento a of the groups of the present invention. References in this document to

grupos sustituidos en los grupos de la presente invención indican que el radical substituted groups in the groups of the present invention indicate that the radical

especificado puede estar sustituido en una o más posiciones disponibles por uno o specified may be substituted in one or more positions available by one or

más sustituyen tes, preferiblemente en 1, 2 ó 3 posiciones, más preferiblemente en 1 ó more substitutes, preferably in 1, 2 or 3 positions, more preferably in 1 or

2 posiciones, todavia más preferentemente en 1 posición . Dichos sustituyentes 2 positions, still more preferably in 1 position. Such substituents

20 twenty

incluyen, por ejemplo y sin sentido limitativo, alquilo C1-C4 ; hidroxilo; alcoxilo Cr C4; include, for example and without limitation, C1-C4 alkyl; hydroxyl; Cr C4 alkoxy;

amino; aminoalquilo C1-C4; carboniloxilo C1-C4; oxicarbonilo C1-C4; halógeno tal como Not me; C1-C4 aminoalkyl; C1-C4 carbonyloxy; C1-C4 oxycarbonyl; halogen such as

flúor, cloro, bromo y yodo; ciano; nitro; azido; alquilsulfonilo C1-C4; tiol; alquiltio C1-C4 ; fluorine, chlorine, bromine and iodine; cyano; nitro; azido; C1-C4 alkylsulfonyl; thiol; C1-C4 alkylthio;

ariloxilo tal como fenoxilo; -NRb(C=NRb)NRbRc; donde Rb y Re se seleccionan aryloxy such as phenoxy; -NRb (C = NRb) NRbRc; where Rb and Re are selected

independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-C4 , alquenilo Cr C4 , alquinilo independently of the group consisting of H, C1-C4 alkyl, Cr C4 alkenyl, alkynyl

25 25

Cr C4 , cicloalquilo C3-ClO, arilo C6-C18, aralquilo Cr C17 , heterociclilo de 3-10 miembros Cr C4, C3-ClO cycloalkyl, C6-C18 aryl, Cr C17 aralkyl, 3-10 membered heterocyclyl

o grupo protector del grupo amino. or protecting group of the amino group.

En el contexto de la presente invención "secuencia de aminoácidos derivada de la In the context of the present invention "amino acid sequence derived from the

secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25" significa cualquier secuencia de amino acid sequence of the SNAP-25 protein "means any sequence of

aminoácidos o fragmento de la secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25, amino acids or fragment of the amino acid sequence of the SNAP-25 protein,

30 30

definida por la SEO ID No.1 , o cualquier secuencia de aminoácidos que difiera de la defined by SEO ID No.1, or any amino acid sequence that differs from the

secuencia SEO ID No.1 por mutación, inserción, deleción o sustitución de al menos un SEO ID No.1 sequence by mutation, insertion, deletion or replacement of at least one

aminoácido, o por degeneración del código genético, siempre y cuando corresponda a amino acid, or by degeneracy of the genetic code, as long as it corresponds to

un péptido que posea la actividad de la proteína SNAP-25. Las mutaciones, a peptide that possesses the activity of the SNAP-25 protein. Mutations,

inserciones o sustituciones pueden tener lugar mediante aminoácidos codificados insertions or substitutions can take place by encoded amino acids

genéticamente o mediante aminoácidos no codificados, naturales o no, como por ejemplo, y sin sentido limitativo, citrulina, ornitina, sarcosina, desmosina, norvalina, genetically or through uncoded amino acids, natural or not, such as, for example, without limitation, citrulline, ornithine, sarcosine, desmosin, norvaline,

ácido acid

4-aminobutírico, ácido 2-aminobutírico, ácido 2-aminoisobutírico, 4-aminobutyric acid,  acid 2-aminobutyric acid,  acid 2-aminoisobutyric acid,

ácido acid

6-aminohexanoico, 6-aminohexanoic acid,

1-naftilalanina, 2-naftilalanina, ácido 2-aminobenzoico, ácido 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, acid 2-aminobenzoic acid, acid

4-aminobenzoico, 4-aminobenzoic acid,

4-clorofen ¡Ialan ina, ácido 2,3-diaminopropiónico, ácido 4-chlorophen Ialan ina, acid 2,3-diaminopropionic, acid

2,4-diaminobutírico, cicloserina, carnitina, cistina, penicilamina, ácido piroglutámico, tienilalanina, hidroxiprolina, allo-isoleucina, allo-treonina, ácido isonipecótico, isoserina, fenilglicina, estatina, beta-alanina, norleucina, N-metilaminoácidos, beta-aminoácidos o 2,4-diaminobutyric acid, cycloserine, carnitine, cystine, penicillamine, pyroglutamic acid, thienylalanine, hydroxyproline, allo-isoleucine, allo-threonine, isonipecotic acid, isoserine, phenylglycine, statin, beta-alanine, norleucine, N-methylamino acids, beta amino acids or

gamma-aminoácidos entre otros, así como sus derivados. Una lista de los aminoácidos no naturales se puede encontrar en el artículo "Unusual ami no acids in peptide synthesis" de Roberts D.C. y Vellaccio F. , en "The Peptides", Vol. 5 (1983), Capítulo VI, Gross E. y Meienhofer J., Eds., Academic Press, New York, USA o bien en los catálogos comerciales de las empresas especializadas del sector, como por ejemplo NeoMPS, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories o RSP Amino Acid Analogues entre otras. gamma-amino acids among others, as well as their derivatives. A list of unnatural amino acids can be found in the article "Unusual ami no acids in peptide synthesis" by Roberts D.C. and Vellaccio F., in "The Peptides", Vol. 5 (1983), Chapter VI, Gross E. and Meienhofer J., Eds., Academic Press, New York, USA or in the commercial catalogs of the specialized companies of the sector, such as NeoMPS, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories or RSP Amino Acid Analogues among others.

Dentro de los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de SNAP-25 definida por la SEO ID NO.1 comprendidos en las composiciones de la invención, las secuencias preferidas son aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de la región amino-terminal de la proteína SNAP-25, definida por la SEO ID No. 2, o de la región carboxi-terminal de la proteína SNAP-25, definida por la SEO ID No. 3, más preferentemente contenidas en la región comprendida entre los residuos 10 a 22, definida por la SEO ID NoA, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 25 a 40, definida por la SEO ID No.5, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 65 a 81 , definida por la SEO ID NO.6, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 181 a 206, definida por la SEO ID No.7, más concretamente contenidas en la región comprendida entre los residuos 12 a 19, definida por la SEO ID No.8, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 26 a 38, definida por la SEO ID No.9, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 68 a 79, definida por la SEO ID NO.10, y específicamente contenidas en la región comprendida entre los residuos 12 a 17, definida por la SEQ ID No.11 . Within the peptides derived from the amino acid sequence of SNAP-25 defined by SEO ID NO.1 comprised in the compositions of the invention, the preferred sequences are those that possess an adjacent amino acid sequence contained in the amino region sequence -terminal of SNAP-25 protein, defined by SEO ID No. 2, or the carboxy-terminal region of SNAP-25 protein, defined by SEO ID No. 3, more preferably contained in the region between residues 10 to 22, defined by SEO ID NoA, or contained in the region between residues 25 to 40, defined by SEO ID No.5, or contained in the region between residues 65 to 81, defined by SEO ID NO.6, or contained in the region between residues 181 to 206, defined by SEO ID No.7, more specifically contained in the region between residues 12 to 19, defined by SEO ID No.8 , or contained in the region comprised gives between residues 26 to 38, defined by SEO ID No.9, or contained in the region between residues 68 to 79, defined by SEO ID NO.10, and specifically contained in the region between residues 12 to 17, defined by SEQ ID No.11.

En particular, son secuencias de aminoácidos preferidas aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenidos en una cualquiera de las In particular, preferred amino acid sequences are those that possess an adjacent amino acid sequence contained in any one of the

secuencias seleccionadas del grupo formado por SEO ID No.4, SEO ID No.5, SEQ ID NO.6, SEO ID No.?, SEO ID NO.8, SEO ID NO.9, SEO ID NO.10, SEO ID NO.11 , SEO ID No.12, SEO ID No.13, SEO ID No.14, SEO ID No.15, SEO ID No.16, SEO ID No.17, SEO ID No.18, SEO ID No.19, SEO ID No.20, SEO ID No.21, SEO ID No.22, SEO ID No.23, SEO ID No.24, SEO ID No.25, SEO ID No.26, SEO ID No.2?, SEO ID NO.28, SEO ID NO.29, SEO ID NO.30, SEO ID NO.31 y SEO ID NO.32. Selected sequences of the group formed by SEO ID No.4, SEO ID No.5, SEQ ID NO.6, SEO ID No. ?, SEO ID NO.8, SEO ID NO.9, SEO ID NO.10, SEO ID NO.11, SEO ID No.12, SEO ID No.13, SEO ID No.14, SEO ID No.15, SEO ID No.16, SEO ID No.17, SEO ID No.18, SEO ID No. 19, SEO ID No.20, SEO ID No.21, SEO ID No.22, SEO ID No.23, SEO ID No.24, SEO ID No.25, SEO ID No.26, SEO ID No.2? , SEO ID NO.28, SEO ID NO.29, SEO ID NO.30, SEO ID NO.31 and SEO ID NO.32.

Asimismo, la invención también incluye composiciones que comprenden péptidos sustancialmente homólogos a los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, modificados químicamente de manera irreversible. Por "péptidos sustancialmente homólogos" se entiende en la presente invención aquellas secuencias de aminoácidos que son como mínimo un 60%, preferentemente un 80% y más preferentemente un 95% idénticas a cualquiera de las secuencias anteriores. El "porcentaje de identidad" se refiere al porcentaje de aminoácidos que son idénticos entre dos secuencias de aminoácidos que se comparan, después de una alineación óptima de estas secuencias, donde dicho porcentaje es meramente estadístico y las diferencias entre las dos secuencias de aminoácidos se distribuyen aleatoriamente a lo largo de la secuencia. Por "alineación óptima" se entiende aquella alineación de las secuencias de aminoácidos que da lugar a un mayor porcentaje de identidad. El porcentaje de identidad se calcula determinando el número de posiciones idénticas en las que un aminoácido es idéntico en las dos secuencias que se comparan, dividiendo el número de posiciones idénticas por el número de posiciones comparadas y multiplicando el resultado obtenido por 100 para obtener el porcentaje de identidad entre las dos secuencias. Las comparaciones de secuencias entre dos secuencias de aminoácidos se pueden llevar a cabo manualmente o mediante programas informáticos como por ejemplo el algoritmo BLAST @asic .bocal ~Iignment .§.earch 1001), accesible por internet en el sitio http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLASTI. Likewise, the invention also includes compositions comprising peptides substantially homologous to peptides derived from the amino acid sequence of the SNAP-25 protein, chemically modified irreversibly. By "substantially homologous peptides" is meant in the present invention those amino acid sequences that are at least 60%, preferably 80% and more preferably 95% identical to any of the above sequences. The "percent identity" refers to the percentage of amino acids that are identical between two amino acid sequences that are compared, after an optimal alignment of these sequences, where said percentage is merely statistical and the differences between the two amino acid sequences are distributed. randomly throughout the sequence. "Optimal alignment" means that alignment of amino acid sequences that results in a higher percentage of identity. The percentage of identity is calculated by determining the number of identical positions in which an amino acid is identical in the two sequences that are compared, dividing the number of identical positions by the number of positions compared and multiplying the result obtained by 100 to obtain the percentage of identity between the two sequences. Sequence comparisons between two amino acid sequences can be carried out manually or through computer programs such as the BLAST @asic .bocal ~ Iignment. §.Earch 1001) algorithm, accessible online at the http: // www site. ncbi.nlm.nih.gov/BLASTI.

Dentro del ámbito de la presente invención se encuentran también las sales cosmética Cosmetic salts are also within the scope of the present invention.

o farmacéuticamente aceptables de los péptidos de las composiciones de la invención. El término "sales cosmética o farmacéuticamente aceptables" en la presente invención significa una sal reconocida generalmente para su uso en animales y más particularmente en seres humanos, e incluye las sales utilizadas para formar sales de adición de bases, bien sean inorgánicas, como por ejemplo y sin sentido limitativo, litio, sodio, potasio, calcio, magnesio °aluminio entre otras, bien sean orgánicas como por ejemplo y sin sentido limitativo etilamina, dietilamina, etilendiamina, etanolamina, dietanolamina, arginina, lisina, histidina o piperazina entre otras, o sales de adición de ácidos, bien sean orgánicos, como por ejemplo y sin sentido limitativo acetato, citrato, lactato, malonato, maleal0, tartrato, fumarato, benzoato, aspartato, glutamato, succinato, olealo, trifluoroacetato, oxalato, pamoato o gluconato entre otros, o inorgánicos, como por ejemplo y sin sentido limitativo cloruro, sulfato, borato o carbonato entre otros. La naturaleza de la sal no es crítica, siempre y cuando sea cosmética o farmacéutica mente aceptable. Las sales cosmética o farmacéutica mente aceptables de los péptidos de las composiciones de la invención pueden obtenerse por métodos convencionales, bien conocidos en el estado de la técnica [Berge S.M., Bighley L.O. y Monkhouse O.C. (1977) "Pharmaceutical Sal/s" J. Pharm. Sci. 66:1-19}. or pharmaceutically acceptable peptides of the compositions of the invention. The term "cosmetically or pharmaceutically acceptable salts" in the present invention means a salt generally recognized for use in animals and more particularly in humans, and includes salts used to form base addition salts, whether inorganic, such as and without limitation, lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium ° aluminum among others, whether organic or for example and without limitation ethylamine, diethylamine, ethylenediamine, ethanolamine, diethanolamine, arginine, lysine, histidine or piperazine among others, or acid addition salts, whether organic, such as, for example and without limitation, acetate, citrate, lactate, malonate, maleal, tartrate, fumarate, benzoate, aspartate, glutamate, succinate, olealo, trifluoroacetate, oxalate, pamoate or gluconate among others , or inorganic, as for example and without limitation chloride, sulfate, borate or carbonate among others. The nature of salt is not critical, as long as it is cosmetic or pharmaceutically acceptable. The cosmetically or pharmaceutically acceptable salts of the peptides of the compositions of the invention can be obtained by conventional methods, well known in the state of the art [Berge S.M., Bighley L.O. and Monkhouse O.C. (1977) "Pharmaceutical Sal / s" J. Pharm. Sci. 66: 1-19}.

Adicionalmente, los péptidos de la invención pueden sufrir modificaciones químicas reversibles con el fin de aumentar su biodisponibilidad y facilidad de paso de la barrera hematoencefálica o del tejido epitelial. Additionally, the peptides of the invention may undergo reversible chemical modifications in order to increase their bioavailability and ease of passage of the blood brain barrier or epithelial tissue.

Los péptidos comprendidos en las composiciones de la invención pueden administrarse por cualquier medio que produzca el contacto de los péptidos con el sitio de acción de los mismos en el cuerpo de un mamífero, preferiblemente el del ser humano. Dichas composiciones pueden ser preparadas mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia iHarry's Cosmeticology", Eighl edition (2000) Rieger M.M., ed., New York Chemical Pub., NY, US; UReminglon: The Science and Practice of Pharmacy", Twentieth edition (2003) Genara A.R., ed., Lippincott WilJiams & Wilkins, Philadelphia, USj. The peptides comprised in the compositions of the invention can be administered by any means that produces the contact of the peptides with their site of action in the body of a mammal, preferably that of the human being. Such compositions may be prepared by conventional methods known to those skilled in the art iHarry's Cosmeticology ", Eighl edition (2000) Rieger MM, ed., New York Chemical Pub., NY, US; U Reminglon: The Science and Practice of Pharmacy", Twentieth edition (2003) Genara AR, ed., Lippincott WilJiams & Wilkins, Philadelphia, USj.

Los péptidos comprendidos en las composiciones de la presente invención tienen una solubilidad en agua variable, según sea la naturaleza de su secuencia o las posibles modificaciones en los extremos amino-y/o carboxi-terminal que presenten. Por tanto, los péptidos de la presente invención pueden incorporarse a las composiciones mediante solución acuosa, y aquellos que no sean solubles en agua pueden solubilizarse en disolventes convencionales cosmética o farmacéuticamente aceptables tales como por ejemplo y sin sentido limitativo etanol, propanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol o polietilenglicol o cualquier combinación de ellos. The peptides included in the compositions of the present invention have a variable water solubility, depending on the nature of their sequence or the possible modifications in the amino-and / or carboxy-terminal ends that they present. Thus, the peptides of the present invention can be incorporated into the compositions by aqueous solution, and those that are not soluble in water can be solubilized in conventional cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents such as for example and without limitation ethanol, propanol, isopropanol, propylene glycol , glycerin, butylene glycol or polyethylene glycol or any combination thereof.

La cantidad eficaz de los péptidos comprendidos en las composiciones de la invención, sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, que debe administrarse para tratar el dolor y/o inflamación, así como su dosificación, dependerá de numerosos factores, incluyendo la edad, estado del paciente, causa del dolor y/o inflamación, severidad del dolor y/o inflamación, la ruta y frecuencia de administración y de la naturaleza en particular de los péptidos a utilizar. The effective amount of the peptides comprised in the compositions of the invention, their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, which must be administered to treat pain and / or inflammation, as well as their dosage, will depend on numerous factors, including the age, condition of the patient, cause of pain and / or inflammation, severity of pain and / or inflammation, the route and frequency of administration and the particular nature of the peptides to be used.

Por "cantidad eficaz" se entiende una cantidad no tóxica pero suficiente de al menos un péptido para proporcionar el efecto deseado. los péptidos se utilizan en la composición de la presente invención a unas concentraciones eficaces para conseguir el efecto deseado; de forma preferida, respecto al peso total de la composición, entre el 0.00000001% (en peso) y el 20% (en peso); preferentemente entre el 0.000001% (en peso) y el 20% (en peso), más preferiblemente entre el 0.0001% (en peso) y el 10% (en peso) y más específicamente entre el 0.0001% (en peso) y el 5% (en peso). By "effective amount" is meant a non-toxic but sufficient amount of at least one peptide to provide the desired effect. the peptides are used in the composition of the present invention at concentrations effective to achieve the desired effect; preferably, with respect to the total weight of the composition, between 0.00000001% (by weight) and 20% (by weight); preferably between 0.000001% (by weight) and 20% (by weight), more preferably between 0.0001% (by weight) and 10% (by weight) and more specifically between 0.0001% (by weight) and 5 % (in weigh).

En otra realización particular, los péptidos comprendidos en las composiciones de la invención también se pueden incorporar en sistemas de vehiculización y/o en sistemas de liberación sostenida. In another particular embodiment, the peptides comprised in the compositions of the invention can also be incorporated into vehiculization systems and / or sustained release systems.

El término "sistemas de vehiculización" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente The term "vehiculization systems" refers to a diluent, adjuvant, excipient

o vehículo con el que se administra el derivado peptídico de la invención. Estos vehículos pueden ser líquidos, tales como agua, aceites o surfactantes, incluyendo los de origen petrolífero, animal, vegetal o sintético, como por ejemplo y sin sentido limitativo aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, aceites de ricino, polisorbatos, ésteres de sorbitano, éter sulfatos, sulfatos, betaínas, glucósidos, maltósidos, alcoholes grasos, nonoxinoles, poloxámeros, polioxietilenos, polietilenglicoles, dextrosa, glicerol y similares. En "Remington's Pharmaceutical Sciences" por E.W. Martin se describen diluyentes, adyuvantes o excipientes como vehículos adecuados. or vehicle with which the peptide derivative of the invention is administered. These vehicles may be liquids, such as water, oils or surfactants, including those of petroleum, animal, vegetable or synthetic origin, such as, for example and without limitation, peanut oil, soybean oil, mineral oil, sesame oil, castor, polysorbates, sorbitan esters, ether sulfates, sulfates, betaines, glycosides, maltósidos, fatty alcohols, nonoxinoles, poloxamers, polyoxyethylene, polyethylene glycols, dextrose, glycerol and the like. In "Remington's Pharmaceutical Sciences" by E.W. Martin diluents, adjuvants or excipients are described as suitable carriers.

El término "liberación sostenida" se utiliza en sentido convencional refiriéndose a un sistema de vehiculización de un compuesto que proporciona la liberación gradual de dicho compuesto durante un período de tiempo y preferiblemente, aunque no necesariamente, con niveles de liberación del compuesto constantes a lo largo de un período de tiempo. The term "sustained release" is used in the conventional sense referring to a system of vehiculization of a compound that provides for the gradual release of said compound over a period of time and preferably, but not necessarily, with constant levels of compound release throughout of a period of time.

Ejemplos de sistemas de vehiculización o de liberación sostenida son liposomas, mili partículas, micropartículas, nanopartículas, esponjas, vesículas, micelas, miliesferas, microesferas y nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, microemulsiones y nanoemulsiones, los cuales se pueden añadir con el fin de conseguir una mayor penetración del principio activo y/o mejorar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del mismo. Examples of vehiculization or sustained-release systems are liposomes, milli particles, microparticles, nanoparticles, sponges, vesicles, micelles, milliespheres, microspheres and nanospheres, lipospheres, millicoscapsules, microcapsules, nanocapsules, microemulsions and nanoemulsions, which can be added with the in order to achieve greater penetration of the active ingredient and / or improve the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties thereof.

En otra realización particular, las formulaciones de liberación sostenida pueden prepararse mediante los métodos conocidos en el estado de la técnica, y las composiciones que los contienen pueden administrarse, por ejemplo, por administración tópica, incluyendo los parches adhesivos y los parches no adhesivos, o por administración sistémica, como por ejemplo y sin sentido limitativo por vía enteral o parenteral y preferentemente deben liberar una cantidad relativamente constante de los péptidos comprendidos en las composiciones de la invención. La cantidad de péptido contenida en la formulación de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, del sitio de administración, la cinética y duración de la liberación del péptido de las composiciones de la invención, así como la causa y severidad del dolor y/o inflamación, la ruta, frecuencia de administración y la naturaleza en particular de los péptidos a utilizar. In another particular embodiment, sustained release formulations can be prepared by methods known in the state of the art, and the compositions containing them can be administered, for example, by topical administration, including adhesive patches and non-adhesive patches, or by systemic administration, as for example and without limitation, enterally or parenterally and preferably should release a relatively constant amount of the peptides included in the compositions of the invention. The amount of peptide contained in the sustained release formulation will depend, for example, on the site of administration, the kinetics and duration of the release of the peptide from the compositions of the invention, as well as the cause and severity of pain and / or inflammation, the route, frequency of administration and the particular nature of the peptides to be used.

En el contexto de la presente invención, los términos "enteral o parenteral" incluyen vía oral, nasal, inhalacional, rectal, parches adhesivos o no adhesivos, inyecciones subcutáneas, intradérmicas, intravasculares como por ejemplo intravenosas, intramusculares, intraarteriales, intravítreas, espinales, intracraneales, intraarticulares, intratecales e intraperitoneales, así como cualquier otra inyección similar o técnica de infusión. In the context of the present invention, the terms "enteral or parenteral" include oral, nasal, inhalational, rectal, adhesive or non-adhesive patches, subcutaneous, intradermal, intravascular injections such as intravenous, intramuscular, intraarterial, intravitreal, spinal, intracranial, intra-articular, intrathecal and intraperitoneal, as well as any other similar injection or infusion technique.

En otra realización particular, la composición de la invención incluye adicionalmente los soportes y/o agentes auxiliares aceptables necesarios para la administración de la composición en la forma deseada. Entre los soportes y/o agentes auxiliares se incluyen los excipientes, espesantes, diluyentes, disolventes, dispersantes, agentes mejoradores de la liofilización o adyuvantes apropiados para cada vía de administración y que son conocidos por un experto en la materia. Entre los espesantes se encuentran, pero no de forma limitativa, polímeros solubles en agua como los seleccionados del grupo formado por celulosas modificadas, metilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelu losa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, dextranos, gelatinas, colágeno, ácido hialurónico, polietilenglicol o polivinil pirrolidona. Entre los diluyentes y disolventes se incluyen, pero no de forma limitativa, los seleccionados del grupo formado por etanol, polietilenglicol, glicofurol, N-metil-2-pirrolidona, glicerol, propanodiol, polipropilenglicol, alcohol bencílico o dimetilsulfóxido. Entre los dispersantes se encuentran, pero no de forma limitativa, los tensioactivos seleccionados del grupo formado por monoésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitano (Tween®, Emalex, Nikkol®, Hodag, Dacal o Liposorb®), monoésteres de ácidos grasos de sorbitano (Span®), 15-hidroxiestearato de polietilenglicol (Solutol® HS15), ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol (Gradet, Cithrol, Kessco®, Nikkol®, Mapeg®, Myrj, Tagat®, Aldol!\ Capmul®, Glycerox, Lactomul® In another particular embodiment, the composition of the invention further includes the acceptable supports and / or auxiliary agents necessary for administration of the composition in the desired form. Support and / or auxiliary agents include excipients, thickeners, diluents, solvents, dispersants, lyophilization enhancing agents or adjuvants appropriate for each route of administration and which are known to one skilled in the art. Among the thickeners are, but not limited to, water-soluble polymers such as those selected from the group consisting of modified celluloses, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and carboxymethylcellulose, dextran, gelatinial acid, gelatinial acid polyethylene glycol or polyvinyl pyrrolidone. The diluents and solvents include, but are not limited to, those selected from the group consisting of ethanol, polyethylene glycol, glycofurol, N-methyl-2-pyrrolidone, glycerol, propanediol, polypropylene glycol, benzyl alcohol or dimethylsulfoxide. Among the dispersants are, but not limited to, the surfactants selected from the group consisting of polyoxyethylene sorbitan fatty acid monoesters (Tween®, Emalex, Nikkol®, Hodag, Dacal or Liposorb®), sorbitan fatty acid monoesters ( Span®), polyethylene glycol 15-hydroxystearate (Solutol® HS15), polyethylene glycol fatty acid esters (Gradet, Cithrol, Kessco®, Nikkol®, Mapeg®, Myrj, Tagat®, Aldol! \ Capmul®, Glycerox, Lactomul®

o Emerest®), ésteres de polioxietilen glicoles (Emulphor®), aceites de ricino polietoxilados (Cremophor®, Emalex, Eumulgin®, Nikkol® o Simusol®), ésteres de ácidos grasos de poliglicerol (Nikkol Decaglyn, Polymuls, Caprol®), éteres de polietilenglicol (Volpo o Brij®), poloxámeros (Lutrol® o Pluronic®), feniléteres de polioxietileno (Triton® o Igepal®), o mezclas de ellos. Entre los agentes mejoradores de la liofilización se encuentran, pero no de forma limitativa, azúcares como los seleccionados del grupo formado por manitol, sacarosa, glucosa, fructosa, lactosa, trehalosa, sucrosa, dextrosa, sorbitol y glicina, gelatinas, polivinil pirrolidona, o mezclas de ellos. Preferentemente, la composición para el tratamiento del dolor y/o la inflamación comprende adicionalmente uno o varios excipientes aceptables como humectantes, tampones de pH, conservantes, agentes bactericidas y fungicidas, retardan tes de la absorción, aceleradores de la absorción, o cualquier otro excipiente conocido por un experto en la materia. or Emerest®), polyoxyethylene glycol esters (Emulphor®), polyethoxylated castor oils (Cremophor®, Emalex, Eumulgin®, Nikkol® or Simusol®), polyglycerol fatty acid esters (Nikkol Decaglyn, Polymuls, Caprol®), polyethylene glycol ethers (Volpo or Brij®), poloxamers (Lutrol® or Pluronic®), polyoxyethylene phenyleters (Triton® or Igepal®), or mixtures thereof. Among the lyophilization enhancing agents are, but not limited to, sugars such as those selected from the group consisting of mannitol, sucrose, glucose, fructose, lactose, trehalose, sucrose, dextrose, sorbitol and glycine, gelatins, polyvinyl pyrrolidone, or mixtures of them. Preferably, the composition for the treatment of pain and / or inflammation additionally comprises one or more acceptable excipients such as humectants, pH buffers, preservatives, bactericidal and fungicidal agents, delay absorption, absorption accelerators, or any other excipient. known by an expert in the field.

En otra realización particular, los péptidos comprendidos en las composiciones de la presente invención también pueden adsorberse sobre polímeros orgánicos sólidos o soportes minerales sólidos como por ejemplo y sin sentido limitativo talco, bentonita, sílice, almidón o maltodextrina entre otros. In another particular embodiment, the peptides comprised in the compositions of the present invention can also be adsorbed on solid organic polymers or solid mineral supports such as for example and without limitation talc, bentonite, silica, starch or maltodextrin among others.

En otra realización particular, las composiciones de la invención también pueden incorporarse a tejidos, tejidos-no-tejidos (non-woven) y productos sanitarios que estén en contacto directo con la piel, mucosas y/o cuero cabelludo, de modo que liberen los péptidos bien por biodegradación del sistema de anclaje al tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario o bien por la fricción de estos con el cuerpo, por la humedad corporal, por el pH de la piel o por la temperatura corporal. Asimismo, los tejidos y los tejidos-n o-tejidos pueden emplearse para la confección de prendas que estén en contacto directo con el cuerpo. In another particular embodiment, the compositions of the invention can also be incorporated into tissues, non-woven fabrics and medical devices that are in direct contact with the skin, mucous membranes and / or scalp, so as to release the peptides either by biodegradation of the tissue anchoring system, non-woven fabric or medical device or by their friction with the body, by body moisture, by the pH of the skin or by body temperature. Likewise, tissues and non-woven fabrics can be used to make garments that are in direct contact with the body.

Ejemplos de tejidos, tejidos-no-tejidos, prendas, productos sanitarios y medios de inmovilización de péptidos a ellos, entre los que se encuentran los sistemas de vehiculización y/o los sistemas de liberación sostenida descritos anteriormente, pueden encontrarse descritos en la literatura y son conocidos en el estado de la Examples of fabrics, non-woven fabrics, garments, sanitary products and means of immobilization of peptides thereto, among which are the vehiculization systems and / or the sustained release systems described above, can be found described in the literature and are known in the state of the

técnica [Schaab C.K. (1986) "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Nelson G. (2002) uApplication of microencapsulation in textiles" Inl. J. Pharm. 242:55-62; uBiofunctional Textiles y the Skin" (2006) Curro Probl. Dermalol. v.33, Hipler UC. y Elsner P., eds. S. Karger AG, Basel, Swilzerland; Malcom R.K., McCullagh S.O., Woolfson AO., Gorman S.P., Jones O.S. y Cuddy J. (2004) "Controlled re/ease of a model antibaclerial drug (rom a novel self-Iubricating sificone biomaterial" J. Cont. Re/ease 97:313-320). Tejidos, tejidos-na-tejidos, prendas y productos sanitarios preferidos son vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y/o mascarillas faciales. technique [Schaab C.K. (1986) "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Nelson G. (2002) uApplication of microencapsulation in textiles "Inl. J. Pharm. 242: 55-62; uBiofunctional Textiles and the Skin" (2006) Curro Probl. Dermalol v. 33, Hipler UC. and Elsner P., eds. S. Karger AG, Basel, Swilzerland; Malcom R.K., McCullagh S.O., Woolfson AO., Gorman S.P., Jones O.S. and Cuddy J. (2004) "Controlled re / ease of a model antibaclerial drug (rom a novel self-Iubricating sificone biomaterial" J. Cont. Re / ease 97: 313-320). Fabrics, nap-woven fabrics, garments and sanitary products preferred are bandages, gauze, T-shirts, socks, socks, underwear, girdles, gloves, diapers, compresses, dressings, bedspreads, wipes, hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches, microelectric patches and / or facial masks.

En otra realización particular, las composiciones que comprenden los péptidos de la presente invención, sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, pueden emplearse en distintos tipos de formulaciones de aplicación tópica o transdérmica que opcionalmente incluirán los excipientes aceptables necesarios para la formulación en la forma de administración deseada [Faulí i Trillo C. (1993) en 7 ratado de Farmacia Galénica", Luzán 5, S.A. Ediciones, Madrid). In another particular embodiment, the compositions comprising the peptides of the present invention, their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, can be used in different types of formulations of topical or transdermal application that will optionally include acceptable excipients. necessary for the formulation in the desired administration form [Faulí i Trillo C. (1993) in 7 rat of Farmacia Galenica ", Luzán 5, SA Ediciones, Madrid).

Las formulaciones de aplicación tópica o transdérmica pueden presentarse en cualquier forma de administración sólida, líquida o semisólida, como por ejemplo y sin sentido limitativo, cremas, emulsiones múltiples tales como por ejemplo y sin sentido limitativo emulsiones de aceite y/o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y/o silicona, emulsiones del tipo agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones del tipo aceite/agua/aceite o silicona/agua/silicona, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcóholicas, linimentos, sueros, jabones, champús, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices y vaporizadores o aerosoles ("sprays"), incluyendo las formulaciones de permanencia o "Ieave on" y las de enjuagado o "rinse-off'. Estas formulaciones de aplicación tópica o transdérmica pueden ser incorporadas mediante las técnicas conocidas por los expertos en la materia a distintos tipos de accesorios sólidos tales como por ejemplo y sin sentido limitativo toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos o mascarillas faciales, o pueden incorporarse a distintos productos de línea de maquillaje. Formulations of topical or transdermal application can be presented in any form of solid, liquid or semi-solid administration, such as, for example and without limitation, creams, multiple emulsions such as, for example and without limitation, emulsions of oil and / or silicone in water, water in oil and / or silicone emulsions, water / oil / water or water / silicone / water type emulsions and oil / water / oil or silicone / water / silicone type emulsions, anhydrous compositions, aqueous dispersions, oils, milks, balms, foams, lotions, gels, hydroalcoholic solutions, liniments, serums, soaps, shampoos, ointments, mousses, ointments, powders, bars, pencils and vaporizers or aerosols ("sprays"), including permanence formulations or "Ieave on" and rinse-off rinses. These formulations of topical or transdermal application can be incorporated by means of techniques known to those skilled in the art at different types of and solid accessories such as, for example and without limitation, wipes, hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches or facial masks, or can be incorporated into different makeup line products.

En otra realización particular, las composiciones de la invención pueden incluir adicionalmente agentes que aumenten la absorción percutánea de los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo y sin sentido limitativo dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida, surfactantes, azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona), alcohol, acetona, propilenglicol o polietilenglicol entre otros. Asimismo, las composiciones objeto de la presente invención pueden aplicarse en las áreas locales a tratar por vía tópica o transdérmica mediante inyección intradérmica, iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones sin agujas mediante presión, como por ejemplo inyecciones por presión de oxígeno, parches microeléctricos, o cualquier combinación de ellas, con el fin de conseguir una mayor penetración del péptido de la invención. la zona de aplicación vendrá determinada por la naturaleza del dolor y/o inflamación a tratar. In another particular embodiment, the compositions of the invention may additionally include agents that increase the percutaneous absorption of the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, such as for example and nonsense limiting dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, dimethylformamide, surfactants, azone (1-dodecylazacycloheptan-2-one), alcohol, acetone, propylene glycol or polyethylene glycol among others. Likewise, the compositions object of the present invention can be applied in local areas to be treated topically or transdermally by intradermal injection, iontophoresis, sonophoresis, electroporation, mechanical pressure, osmotic pressure gradient, occlusive cure, microinjections or needleless injections by pressure. , such as oxygen pressure injections, microelectric patches, or any combination thereof, in order to achieve greater penetration of the peptide of the invention. The area of application will be determined by the nature of the pain and / or inflammation to be treated.

Las composiciones de la invención pueden administrarse además de por vía tópica o transdérmica, por cualquier otro tipo de vía apropiada, por ejemplo por vía enteral o parenteral, para lo cual incluirán los excipientes aceptables necesarios para la formulación en la forma de administración deseada. Una revisión de las distintas formas de administración de principios activos y de los excipientes necesarios para la obtención de las mismas puede encontrarse, por ejemplo, en el "Tratado de Farmacia Galénica': C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, S.A. Ediciones, Madrid. The compositions of the invention may also be administered topically or transdermally, by any other type of appropriate route, for example enterally or parenterally, for which they will include the acceptable excipients necessary for the formulation in the desired administration form. A review of the different forms of administration of active ingredients and of the excipients necessary to obtain them can be found, for example, in the 'Galenic Pharmacy Treaty': C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, SA Ediciones , Madrid.

En otra realización particular, la composición de la invención comprende adicionalmente una cantidad eficaz de al menos un principio activo seleccionado del grupo formado por un agente antioxidante, un inhibidor de la NO-sintasa, un agente dermorelajante, un agente antiinflamatorio, un agente analgésico, un agente antimicrobiano, un agente antifúngico, o mezclas de ellos. In another particular embodiment, the composition of the invention additionally comprises an effective amount of at least one active ingredient selected from the group consisting of an antioxidant agent, a NO-synthase inhibitor, a dermaking agent, an anti-inflammatory agent, an analgesic agent, an antimicrobial agent, an antifungal agent, or mixtures thereof.

En otra realización particular, la presente invención se refiere a una composición que contiene una cantidad eficaz de al menos un péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética °farmacéutica mente aceptables, y además una cantidad eficaz de al menos un compuesto analgésico y/o compuesto antiinflamatorio con el fin de potenciar el efecto analgésico y/o antiinflamatorio de las composiciones de la invención. Entre dichos compuestos pueden destacarse compuestos sintéticos como la hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, amoxiprin, benorilato, salicilato de colina, diflunisal, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsa lato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolac, indometacina, sulindaco, talmetin, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido tiaprofenico, suprofeno, ácido mefenamico, meclofenamato, ácido meclofenamico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, metarnizol, oxifenbutazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, licatelana, ácidos grasos omega-3 y sus biometabolitos, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, diamortina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, antidepresivos tricíclicos, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, biotina, fosfato lauriminodipropionato de tocoferilo y disodio, ciclopirox olamine, ácido nordihidroguaiarético, coenzima Q10 o éteres de alquilglicerina, o los extractos naturales o aceites esenciales con actividad analgésica y/o antiinflamatoria intrínseca, como por ejemplo y sin sentido limitativo madecassosido, equinacina, aceite de semilla de amaranto, aceite de madera de sándalo, extracto de placenta, extracto de hoja de melocotonero, Aloe vera, Amica montana, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, CaJenduJa officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaficum, Hamamelis virginiana, Harpagophyfum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, SaJix alba, Sifybum marianum, Tanacetum parlhenium o Uncaria guianensis, entre otros. In another particular embodiment, the present invention relates to a composition containing an effective amount of at least one peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof or its pharmaceutically acceptable cosmetic salts, and also an amount effective of at least one analgesic compound and / or anti-inflammatory compound in order to enhance the analgesic and / or anti-inflammatory effect of the compositions of the invention. These compounds include synthetic compounds such as hydrocortisone, clobetasol, dexamethasone, prednisone, paracetamol, acetylsalicylic acid, amoxiprin, benorylate, choline salicylate, diflunisal, phalamine, methyl salicylate, magnesium salicylate, acetometamethane, acetic acid, diclofenac , bromfenac, etodolac, indomethacin, sulindac, talmetin, ibuprofen, carprofen, fenbufen, fenoprofen, flurbiprofen, ketoprofen, ketorolac, loxoprofen, naproxen, oxaprozine, thiaprofenic acid, suprofen, mefenamonaamonic acid, mefenamonaamine, mefenamonaamonic acid, phenobenzamaminoamone, phenobenzamonic acid, naphthanamic acid metarnizol, oxyphenbutazone, sulfinpyrazone, pyroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulide, licatelana, omega-3 fatty acids, and dichlorine, cyclocodone, oxydromete, peticone diadin, hydrochloride , tramadol, brupenorphine, benzocaine, lidocaine, chloroprocaine, tetracaine, procaine, tricyclic antidepressants, amitriptyline, carbamazepine, gabapentin, pregabalin, bisabolol, panthenol, biotin, lauriminodipropionate phosphate and disodium, cyclopyrox olamine, nordihydroguaaric acid, or coenzyme essential oils, or extractants of q, or activity of alkynes, or coenzyme-10 analgesic and / or intrinsic anti-inflammatory, such as for example and without limitation madecassosido, equinacin, amaranth seed oil, sandalwood oil, placenta extract, peach leaf extract, Aloe vera, Amica montana, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, CaJenduJa officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaficum, Hamamelis virginiana, Harpagophyfum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majoraia tiane, Sajumia pariaumia, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia pariana, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia pariana, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia pariana, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia pariana, Sajia pariaumia parnaumia, Sajia pariaumia pariana, Sajia pariaumia parnaumia, SaJaneia pariane, Tamil others.

La actividad biológica de las composiciones de la presente invención se determinó en modelos animales de dolor e inflamación. Las composiciones de la invención son capaces de reducir la inflamación producida por la inyección intraplantar de carragenina, así como de inhibir la hiperalgesia térmica producida por la inyección ¡ntraplantar det Adyuvante Compteto de Freund (CFA). The biological activity of the compositions of the present invention was determined in animal models of pain and inflammation. The compositions of the invention are capable of reducing the inflammation produced by the intraplantar injection of carrageenan, as well as inhibiting the thermal hyperalgesia produced by the intratraplantar injection of Freund's Adjuvant Compound (CFA).

En otra realización particular, las composiciones de la presente invención son adecuadas para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que se producen en respuesta a diversos estímulos nocivos (mecánicos, químicos y térmicos) que originan dolor inflamatorio agudo y crónico, así como el derivado de lesiones en el sistema nervioso que originan dolor neuropático, y el dolor y/o inflamación en aquellas patologías que comportan un dolor visceral. Entre los dolores e inflamaciones se encuentran, por ejemplo y sin sentido limitativo, dolor neuropático, dolor inflamatorio, In another particular embodiment, the compositions of the present invention are suitable for the treatment of pain and / or inflammation that occur in response to various harmful stimuli (mechanical, chemical and thermal) that cause acute and chronic inflammatory pain, as well as the derived from lesions in the nervous system that cause neuropathic pain, and pain and / or inflammation in those pathologies that involve visceral pain. Among the pains and inflammations are, for example and without limitation, neuropathic pain, inflammatory pain,

dolor visceral, incluyendo dolor abdominal, dolor del sistema digestivo, dolor del sistema respiratorio, dolor del sistema urogenital, dolor del sistema endocrino, dolor de corazón, dolor pancreático, dolor intestinal, dolor de estómago, dolor del bazo, dolor de los vasos sanguíneos, síndrome del colon irritable, dolor de cabeza tensional, dolor de cabeza asociado a sinusitis, migraña, dolor ocular, síndrome del ojo seco, dolor postoperativo, incluyendo el dolor post-operativo debido a las incisiones quirúrgicas, a la inserción de implantes en los huesos, a la sustitución de huesos y/o a las infecciones, dolor debido a cáncer, incluyendo el dolor debido a cáncer de huesos, dolor asociado a tumores óseos benignos, incluyendo osteomas osteoides, osteoblastomas, dolor debido al tratamiento del cáncer, dolor músculoesquelético, fibromialgia, dolor neurálgico, dolor de cuello asociado a distonias cervicales, dolor de espalda, incluyendo lumbalgias y/o ciáticas, inflamación neurogénica, irritación cutánea, pieles sensibles, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, eccema, artitis, artritis reumatoide, osteoartritis, neuralgia post-herpética, neuropatías periféricas, dolor fantasma, alodinia, dolor debido al síndrome del túmel carpiano, dolor quemante, parestesias, dolor facial, neuralgia del trigémino, dolor neuropático debido a diabetis, dolor asociado de procesos de tatuaje o a eliminación de tatuajes, dolor debido a juanetes, dolor testicular, dolor miofascial, dolor muscular espástico, dolor de la vejiga urinaria, dolor del tracto urinario, dolor vulvar, dolor vaginal, dolor escrotal, dolor perineal, dolor pélvico, dolor o irritación cutánea tras una intervención quirúrgica, tras un tratamiento con terapia de luz pulsada (IPL, Intense Pulse Light), tras un tratamiento con terapia de luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes descaman tes químicos o tras una sobreexposición a agentes externos agresivos como por ejemplo una sobreexposición al sol o al frío o al calor extremos. visceral pain, including abdominal pain, digestive system pain, respiratory system pain, urogenital system pain, endocrine system pain, heart pain, pancreatic pain, intestinal pain, stomach pain, spleen pain, blood vessel pain , irritable bowel syndrome, tension headache, headache associated with sinusitis, migraine, eye pain, dry eye syndrome, postoperative pain, including post-operative pain due to surgical incisions, to the insertion of implants into the bones, bone replacement and / or infections, pain due to cancer, including pain due to bone cancer, pain associated with benign bone tumors, including osteoid osteomas, osteoblastomas, pain due to cancer treatment, musculoskeletal pain, fibromyalgia, nerve pain, neck pain associated with cervical dystonia, back pain, including low back pain and / or sciatica, inflammation Neurogenic, skin irritation, sensitive skin, atopic dermatitis, contact dermatitis, diaper dermatitis, eczema, arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, post-herpetic neuralgia, peripheral neuropathies, phantom pain, allodynia, pain due to carpal tumel syndrome, burning pain, paraesthesia, facial pain, trigeminal neuralgia, neuropathic pain due to diabetes, associated pain from tattooing or tattoo removal, pain due to bunions, testicular pain, myofascial pain, spastic muscle pain, urinary bladder pain, urinary tract pain, vulvar pain, vaginal pain, scrotal pain, perineal pain, pelvic pain, pain or skin irritation after surgery, after treatment with pulsed light therapy (IPL, Intense Pulse Light), after treatment with therapy of monochromatic pulsed light (laser), after treatment with chemical descaling agents or after overexposure to age Aggressive external effects such as overexposure to the sun or extreme cold or heat.

En particular, el tratamiento del dolor post-operatorio se realiza mediante administración de la composición de la invención antes, durante o inmediatamente después de la intervención quirúrgica. De forma preferente la intervención quirúrgica se selecciona del grupo formado por extracción de tumores, implantes de huesos, extracción de huesos, procedimientos de cirugía estética, cirugía exploratoria, e incisiones dérmicas. In particular, the treatment of post-operative pain is performed by administering the composition of the invention before, during or immediately after the surgical intervention. Preferably, the surgical intervention is selected from the group formed by tumor extraction, bone implants, bone extraction, cosmetic surgery procedures, exploratory surgery, and dermal incisions.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a un péptido de fórmula general (1), A second aspect of the present invention relates to a peptide of general formula (1),

sus estereoisómeros y mezclas de los mismos, racémicas o no, y las sales cosmética its stereoisomers and mixtures thereof, racemic or not, and cosmetic salts

o farmacéulicamenle aceptables de los mismos, donde or pharmaceulically acceptable of them, where

AA es una secuencia de 3 a 40 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1; AA is a sequence of 3 to 40 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1;

R1 se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, y Rs-C(O}-; Y R1 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, and Rs -C (O} -; Y

R2 se selecciona del grupo formado por -NR3~, -OR3 Y -SR3: donde R3 y Rt se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R2 is selected from the group consisting of -NR3 ~, -OR3 and -SR3: where R3 and Rt are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclic, substituted or unsubstituted heterocyclyl , substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted aralkyl; Y

Rs se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, Rs is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl and substituted or unsubstituted heteroarylalkyl,

para el tratamiento del dolor y/o inflamación for the treatment of pain and / or inflammation

En otra realización particular, AA es una secuencia de 3 a 30 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1. In another particular embodiment, AA is a sequence of 3 to 30 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1.

En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representados en la fórmula general (1) son aquellas donde In another particular embodiment, the preferred structures of the peptides represented in the general formula (1) are those where

Rl es H, grupo alifático de C2 a C24 no cíclico sustituido o no sustituido, grupo Rl is H, aliphatic group of C2 to C24 substituted or unsubstituted cyclic, group

aliciclilo de C2 a C24 sustituido o no sustituido o Rs-C(O)-, donde Rs es grupo C2 to C24 substituted or unsubstituted alicyclyl or Rs-C (O) -, where Rs is a group

alifático no cíclico de Cl a C24 sustituido o no sustituido o aliciclilo de Cl a C24 non-cyclic aliphatic of substituted or unsubstituted Cl to C24 or alicyclyl of Cl to C24

sustituido o no sustituido; y substituted or unsubstituted; Y

R2 es -NR3R,¡ o -OR3, donde R3 y R,¡ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico de Cl a C24 sustituido o no sustituido y grupo aliciclilo de Cl a C24 sustituido o no sustituido. R2 is -NR3R, ¡or -OR3, where R3 and R, are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted aliphatic group of Cl to C24 and substituted or unsubstituted Cl to C24 alicyclic group.

En otra realización particular las estructuras más preferidas son aquellas en que R1 es un polímero de polietilenglicol. Estructuras aún más preferidas son aquellas en que el polímero de polietilenglicol es In another particular embodiment, the most preferred structures are those in which R1 is a polyethylene glycol polymer. Even more preferred structures are those in which the polyethylene glycol polymer is

o O or or

~N~O~O~O~N~ ~ N ~ O ~ O ~ O ~ N ~

H H O n H H O n

donde n puede variar de 1 a 100, y más preferentemente puede variar entre 1 y 5. where n can vary from 1 to 100, and more preferably it can vary between 1 and 5.

En otra realización particular, estructuras preferidas son aquellas donde R1 es H, acetilo, lerc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexancarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. In another particular embodiment, preferred structures are those where R 1 is H, acetyl, lerc-butanoyl, hexanoyl, 2-methylhexanoyl, cyclohexanecarboxyl, octanoyl, decanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl and linoleoyl.

En otra realización particular, estructuras preferidas son aquellas donde R3 y ~ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. In another particular embodiment, preferred structures are those where R3 and ~ are independently selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, hexyl, dodecyl and hexadecyl.

Los péptidos utilizados para el tratamiento del dolor y/o inflamación pueden existir como estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros; por ejemplo, los aminoácidos que los componen pueden tener configuración L-, D-, o ser racémicos independientemente uno de otro. Por tanto, es posible obtener mezclas isoméricas así como racémicos o mezclas diastereoméricas, o diastereómeros puros o enantiómeros, dependiendo del número de carbonos asimétricos y de qué isómeros o mezclas isoméricas estén presentes. Las estructuras preferidas de los péptidos son isómeros puros, es decir, enantiómeros o diastereómeros. Peptides used for the treatment of pain and / or inflammation may exist as stereoisomers or mixtures of stereoisomers; for example, the amino acids that compose them can have an L-, D-, or be racemic configuration independently of each other. Therefore, it is possible to obtain isomeric mixtures as well as racemic or diastereomeric mixtures, or pure diastereomers or enantiomers, depending on the number of asymmetric carbons and which isomers or isomeric mixtures are present. Preferred structures of the peptides are pure isomers, that is, enantiomers or diastereomers.

Dentro de los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de SNAP-25 definida por la SEO ID No.1 utilizados para el tratamiento del dolor y/o inflamación, las secuencias preferidas son aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de la región amino-terminal de la proteína SNAP-25, definida por la SEO ID No. 2, o de la región carboxi-terminal de la proteína SNAP-25, definida por la SEO ID No. 3, más preferentemente contenidas en la región comprendida entre los residuos 10 a 22, definida por la SEO ID No.4, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 25 a 40, definida por la SEO ID No.5, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 65 a 81 , definida por la SEa ID No.6, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 181 a 206, definida por la SEa ID No.7, más concretamente contenidas en la región comprendida entre los residuos 12 a 19, definida por la SEa ID No.8, o contenidas en la región Within the peptides derived from the amino acid sequence of SNAP-25 defined by SEO ID No.1 used for the treatment of pain and / or inflammation, the preferred sequences are those that possess an adjacent amino acid sequence contained in the sequence of the amino-terminal region of SNAP-25 protein, defined by SEO ID No. 2, or the carboxy-terminal region of SNAP-25 protein, defined by SEO ID No. 3, more preferably contained in the region between residues 10 to 22, defined by SEO ID No.4, or contained in the region between residues 25 to 40, defined by SEO ID No.5, or contained in the region between residues 65 to 81, defined by SEa ID No.6, or contained in the region between residues 181 to 206, defined by SEa ID No.7, more specifically contained in the region between residues 12 to 19, defined by SEa ID No.8, or contained in the region

comprendida entre los residuos 26 a 38, definida por la SEO ID No.9, o contenidas en la región comprendida entre los residuos 68 a 79, definida por la SEO ID No.10, y específicamente contenidas en la región comprendida entre los residuos 12 a 17, definida por la SEO ID No.11 . between residues 26 to 38, defined by SEO ID No.9, or contained in the region between residues 68 to 79, defined by SEO ID No.10, and specifically contained in the region between residues 12 to 17, defined by SEO ID No.11.

En particular, son secuencias de aminoácidos preferidas aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenidos en una cualquiera de las secuencias seleccionadas del grupo formado por SEO ID NoA, SEO ID No.5, SEO ID No.6, SEO ID No.7, SEO ID No.8, SEO ID No.9, SEO ID No.10, SEO ID No.11, SEO ID No.12, SEO ID No.13, SEO ID No.14, SEO ID No.15, SEO ID No.16, SEO ID No.17, SEO ID No.18, SEO ID No.19, SEO ID No.20, SEO ID No.21, SEO ID No.22, SEO ID NO.23, SEO ID NO.24, SEO ID NO.25, SEO ID NO.26, SEO ID NO.27, SEO ID NO.28, SEO ID NO.29, SEO ID No.30, SEO ID No.31 y SEO ID No.32. In particular, preferred amino acid sequences are those that possess an adjacent amino acid sequence contained in any one of the sequences selected from the group consisting of SEO ID NoA, SEO ID No.5, SEO ID No.6, SEO ID No.7, SEO ID No.8, SEO ID No.9, SEO ID No.10, SEO ID No.11, SEO ID No.12, SEO ID No.13, SEO ID No.14, SEO ID No.15, SEO ID No.16, SEO ID No.17, SEO ID No.18, SEO ID No.19, SEO ID No.20, SEO ID No.21, SEO ID No.22, SEO ID NO.23, SEO ID NO. 24, SEO ID NO.25, SEO ID NO.26, SEO ID NO.27, SEO ID NO.28, SEO ID NO.29, SEO ID No.30, SEO ID No.31 and SEO ID No.32.

Asimismo, la invención también incluye péptidos sustancialmente homólogos a los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, modificados químicamente de manera irreversible para el tratamiento del dolor y/o inflamación. Likewise, the invention also includes peptides substantially homologous to peptides derived from the amino acid sequence of the SNAP-25 protein, chemically modified irreversibly for the treatment of pain and / or inflammation.

Dentro del ámbito de la presente invención se encuentran también las sales cosmética Cosmetic salts are also within the scope of the present invention.

o farmacéuticamente aceptables de los péptidos de la fórmula general (1). La naturaleza de la sal no es crítica, siempre y cuando sea cosmética o farmacéutica mente aceptable. Las sales cosmética o farmacéutica mente aceptables de los péptidos pueden obtenerse por métodos convencionales, bien conocidos en el estado de la técnica [Berge S.M., Bighley L.D. y Monkhouse D.C. (1977) "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sei. 66:1-19}. or pharmaceutically acceptable peptides of the general formula (1). The nature of salt is not critical, as long as it is cosmetic or pharmaceutically acceptable. The cosmetically or pharmaceutically acceptable salts of the peptides can be obtained by conventional methods, well known in the state of the art [Berge S.M., Bighley L.D. and Monkhouse D.C. (1977) "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Yeah 66: 1-19}.

Adicionalmente, los péptidos pueden sufrir modificaciones químicas reversibles con el fin de aumentar su biodisponibilidad y facilidad de paso de la barrera hematoencefálica Additionally, the peptides may undergo reversible chemical modifications in order to increase their bioavailability and ease of passage of the blood brain barrier.

o del tejido epitelial. or epithelial tissue.

Los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento del dolor y/o inflamación pueden incorporarse a composiciones y administrarse por cualquier medio que produzca el contacto de los péptidos con el sitio de acción de los mismos en el cuerpo de un mamífero, preferiblemente el del ser humano. Dichas composiciones pueden ser preparadas mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia f Harry's Cosmeticology", Eight edition (2000) Rieger M.M., ed., New The peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, for the treatment of pain and / or inflammation can be incorporated into compositions and administered by any means that produces the contact of the peptides. with their site of action in the body of a mammal, preferably that of the human being. Such compositions may be prepared by conventional methods known to those skilled in the art f Harry's Cosmeticology ", Eight edition (2000) Rieger M.M., ed., New

York Chemical Pub., NY, US; "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Twenlielh edilion (2003) Genaro AR., ed., Lippincotl Williams & Wilkins, Phi/ade/phia, US). York Chemical Pub., NY, US; "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Twenlielh edilion (2003) Genaro AR., Ed., Lippincotl Williams & Wilkins, Phi / ade / phia, US).

Los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento del dolor y/o inflamación tienen una solubilidad en agua variable, según sea la naturaleza de su secuencia o las posibles modificaciones en los extremos amino-y/o carboxi-terminal que presenten. Por tanto, los péptidos pueden incorporarse a las composiciones mediante solución acuosa, y aquellos que no sean solubles en agua pueden solubilizarse en disolventes convencionales cosmética o farmacéuticamente aceptables tales como por ejemplo y sin sentido limitativo etanol, propanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol o polietilenglicol o cualquier combinación de ellos. The peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, for the treatment of pain and / or inflammation have a variable water solubility, depending on the nature of their sequence or possible modifications in the amino-and / or carboxy-terminal ends that they present. Thus, the peptides can be incorporated into the compositions by aqueous solution, and those that are not soluble in water can be solubilized in conventional cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents such as for example and without limitation ethanol, propanol, isopropanol, propylene glycol, glycerin, butylene glycol or polyethylene glycol or any combination of them.

La cantidad eficaz de los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, que debe administrarse para tratar el dolor y/o inflamación, así como su dosificación, dependerá de numerosos factores, incluyendo la edad, estado del paciente, causa del dolor y/o inflamación, severidad del dolor y/o inflamación, la ruta y frecuencia de administración y de la naturaleza en particular de los péptidos a utilizar. The effective amount of the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, which must be administered to treat pain and / or inflammation, as well as their dosage, will depend on numerous factors, including the age, condition of the patient, cause of pain and / or inflammation, severity of pain and / or inflammation, the route and frequency of administration and the particular nature of the peptides to be used.

Los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables están contenidos en la composición a unas concentraciones eficaces para conseguir el efecto deseado para el tratamiento del dolor y/o inflamación; de forma preferida, respecto al peso total de la composición, entre el 0.00000001% (en peso) y el 20% (en peso); preferentemente entre el 0.000001% (en peso) y el 20% (en peso), más preferiblemente entre el 0.0001% (en peso) y el 10% (en peso) y más específicamente entre el 0.0001% (en peso) y el 5% (en peso). The peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts are contained in the composition at effective concentrations to achieve the desired effect for the treatment of pain and / or inflammation; preferably, with respect to the total weight of the composition, between 0.00000001% (by weight) and 20% (by weight); preferably between 0.000001% (by weight) and 20% (by weight), more preferably between 0.0001% (by weight) and 10% (by weight) and more specifically between 0.0001% (by weight) and 5 % (in weigh).

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento del dolor y/o inflamación están incorporados en sistemas de vehiculización y/o en sistemas de liberación sostenida. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, for the treatment of pain and / or inflammation are incorporated into vehiculization systems and / or systems. of sustained release.

Estos vehículos pueden ser líquidos, tales como agua, aceites o surfactantes, incluyendo los de origen petrolífero, animal, vegetal o sintético, como por ejemplo y sin sentido limitativo aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, aceites de ricino, polisorbatos, ésteres de sorbitano, éter sulfatos, sulfatos, betaínas, glucósidos, maltósidos, alcoholes grasos, nonoxinoles, poloxámeros, These vehicles may be liquids, such as water, oils or surfactants, including those of petroleum, animal, vegetable or synthetic origin, such as, for example and without limitation, peanut oil, soybean oil, mineral oil, sesame oil, castor, polysorbates, sorbitan esters, ether sulfates, sulfates, betaines, glycosides, maltósidos, fatty alcohols, nonoxinoles, poloxamers,

polioxietilenos, polietilenglicoles, dextrosa, glicerol y similares. En "Remington's Pharmaceutical Sciences" por E.W. Martin se describen diluyentes, adyuvantes o excipientes como vehículos adecuados. polyoxyethylene, polyethylene glycols, dextrose, glycerol and the like. In "Remington's Pharmaceutical Sciences" by E.W. Martin diluents, adjuvants or excipients are described as suitable carriers.

Ejemplos de sistemas de vehiculización o de liberación sostenida son liposomas, mili partículas, micropartículas, nanopartículas, esponjas, vesículas, micelas, miliesferas, microesferas y nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, microemulsiones y nanoemulsiones, los cuales se pueden añadir con el fin de conseguir una mayor penetración del principio activo y/o mejorar las propiedades farmaoocinéticas y farmacodinámicas del mismo. Examples of vehiculization or sustained-release systems are liposomes, milli particles, microparticles, nanoparticles, sponges, vesicles, micelles, milliespheres, microspheres and nanospheres, lipospheres, millicoscapsules, microcapsules, nanocapsules, microemulsions and nanoemulsions, which can be added with the in order to achieve greater penetration of the active ingredient and / or improve the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties thereof.

En otra realización particular, las formulaciones de liberación sostenida pueden prepararse mediante los métodos conocidos en el estado de la técnica, y las composiciones que los contienen pueden administrarse, por ejemplo, por administración tópica, incluyendo los parches adhesivos y los parches no adhesivos, o por administración sistémica, como por ejemplo y sin sentido limitativo por vía enteral o parenteral y preferentemente deben liberar una cantidad relativamente constante de los péptidos de la composición. La cantidad de péptido contenida en la formulación de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, del sitio de administración, la cinética y duración de la liberación del péptido de las composiciones de la invención, así como la causa y severidad del dolor y/o inflamación, la ruta, frecuencia de administración y la naturaleza en particular de los péptidos a utilizar. In another particular embodiment, sustained release formulations can be prepared by methods known in the state of the art, and the compositions containing them can be administered, for example, by topical administration, including adhesive patches and non-adhesive patches, or by systemic administration, as for example and without limiting sense enterally or parenterally and preferably should release a relatively constant amount of the peptides of the composition. The amount of peptide contained in the sustained release formulation will depend, for example, on the site of administration, the kinetics and duration of the release of the peptide from the compositions of the invention, as well as the cause and severity of pain and / or inflammation, the route, frequency of administration and the particular nature of the peptides to be used.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento del dolor y/o inflamación se incorporan a una composición que incluye adicionalmente los soportes y/o agentes auxiliares aceptables necesarios para la administración de la composición en la forma deseada. Entre los soportes y/o agentes auxiliares se incluyen los excipientes, espesantes, diluyentes, disolventes, dispersantes, agentes mejoradores de la liofilización o adyuvantes apropiados para cada vía de administración y que son conocidos por un experto en la materia. Entre los espesan tes se encuentran, pero no de forma limitativa, polímeros solubles en agua como los seleccionados del grupo formado por celulosas modificadas, metilcelulosa, etilcelulosa, h i d roxieti Icelu losa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, for the treatment of pain and / or inflammation are incorporated into a composition that additionally includes the supports and / or acceptable auxiliary agents necessary for administration of the composition in the desired manner. Support and / or auxiliary agents include excipients, thickeners, diluents, solvents, dispersants, lyophilization enhancing agents or adjuvants appropriate for each route of administration and which are known to one skilled in the art. Among the thickeners are, but not limited to, water-soluble polymers such as those selected from the group consisting of modified celluloses, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethyl Icelu slab, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose,

2. 2.

hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, dextranos, gelatinas, colágeno, ácido hialurónico, polietilenglicol o polivinil pirrolidona. Entre los diluyentes y disolventes se incluyen, pero no de forma limitativa, los seleccionados del grupo formado por etanol, polietilenglicol, glicofurol, N-metil-2-pirrolidona, glicerol, propanodiol, polipropilenglicol, alcohol bencílico o dimetilsulfóxido. Entre los dispersantes se encuentran, pero no de forma limitativa, los tensioactivos seleccionados del grupo formado por monoésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitano (Tween®, Emalex, Nikkol®, Hodag, Dacol o Liposorb®), monoésteres de ácidos grasos de sorbitano (Span®), 15-hidroxiestearato de polietilenglicol (Solutol® HS15), ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol (Grodet, Githrol, Kessco®, Nikkol®, Mapeg®, Myrj, Tagat®, Aldo®, Gapmul®, Glycerox, Lactomul® hydroxypropylmethylcellulose and carboxymethylcellulose, dextrans, gelatins, collagen, hyaluronic acid, polyethylene glycol or polyvinyl pyrrolidone. The diluents and solvents include, but are not limited to, those selected from the group consisting of ethanol, polyethylene glycol, glycofurol, N-methyl-2-pyrrolidone, glycerol, propanediol, polypropylene glycol, benzyl alcohol or dimethylsulfoxide. Among the dispersants are, but not limited to, the surfactants selected from the group consisting of polyoxyethylene sorbitan fatty acid monoesters (Tween®, Emalex, Nikkol®, Hodag, Dacol or Liposorb®), sorbitan fatty acid monoesters ( Span®), polyethylene glycol 15-hydroxystearate (Solutol® HS15), polyethylene glycol fatty acid esters (Grodet, Githrol, Kessco®, Nikkol®, Mapeg®, Myrj, Tagat®, Aldo®, Gapmul®, Glycerox, Lactomul®

o Emerest®), ésteres de polioxietilen glicoles (Emulphor®), aceites de ricino polietoxilados (Cremopho'-®, Emalex, Eumulgin®, Nikkol® o Simusol®), ésteres de ácidos grasos de poliglicerol (Nikkol Decaglyn, Polymuls, Caprol®), éteres de polietilenglicol (Volpo o Brij®), poloxámeros (Lutrol® o Pluronic®), feniléteres de polioxietileno (Triton® o Igepal®), o mezclas de ellos. Entre los agentes mejoradores de la liofilización se encuentran, pero no de forma limitativa, azúcares como los seleccionados del grupo formado por manitol, sacarosa, glucosa, fructosa, lactosa, trehalosa, suerosa, dextrosa, sorbitol y glicina, gelatinas, polivinil pirrolidona o mezclas de ellos. Preferentemente, la composición que contiene al péptido comprende adicionalmente uno o varios excipientes aceptables como humectan tes, tampones de pH, conservantes, agentes bactericidas y fungicidas, retardantes de la absorción, aceleradores de la absorción, o cualquier otro excipiente conocido por un experto en la materia. or Emerest®), polyoxyethylene glycol esters (Emulphor®), polyethoxylated castor oils (Cremopho'-®, Emalex, Eumulgin®, Nikkol® or Simusol®), polyglycerol fatty acid esters (Nikkol Decaglyn, Polymuls, Caprol® ), polyethylene glycol ethers (Volpo or Brij®), poloxamers (Lutrol® or Pluronic®), polyoxyethylene phenyleters (Triton® or Igepal®), or mixtures thereof. Among the lyophilization enhancing agents are, but not limited to, sugars such as those selected from the group consisting of mannitol, sucrose, glucose, fructose, lactose, trehalose, sueous, dextrose, sorbitol and glycine, gelatins, polyvinyl pyrrolidone or mixtures from them. Preferably, the composition containing the peptide further comprises one or more acceptable excipients such as humectants, pH buffers, preservatives, bactericidal and fungicidal agents, absorption retardants, absorption accelerators, or any other excipient known to a person skilled in the art. matter.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento del dolor y/o inflamación también pueden adsorberse sobre polímeros orgánicos sólidos o soportes minerales sólidos como por ejemplo y sin sentido limitativo talco, bentonita, sílice, almidón o maltodextrina entre otros. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, for the treatment of pain and / or inflammation can also be adsorbed on solid organic polymers or solid mineral supports. as for example and without limiting sense talc, bentonite, silica, starch or maltodextrin among others.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, están contenidos en composiciones que pueden incorporarse a su vez a tejidos, tejidos-no-tejidos (non-woven) y productos sanitarios que estén en contacto directo con la piel, mucosas y/o cuero cabelludo, de modo que liberen los péptidos bien por biodegradación del sistema de anclaje al tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario o bien por la fricción de estos con el cuerpo, por la humedad corporal, por el pH de la piel o por la temperatura corporal. Asimismo, los tejidos y los tejidos-na-tejidos pueden emplearse para la confección de prendas que estén en contacto directo con el cuerpo. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, are contained in compositions that can in turn be incorporated into tissues, non-woven fabrics (non -woven) and sanitary products that are in direct contact with the skin, mucous membranes and / or scalp, so that they release the peptides either by biodegradation of the tissue anchoring system, non-woven fabric or medical device or by the friction of these with the body, for body moisture, for the pH of the skin or for body temperature. Also, tissues and na-woven fabrics can be used to make garments that are in direct contact with the body.

Ejemplos de tejidos, tejidos-na-tejidos, prendas, productos sanitarios y medios de inmovilización de péptidos a ellos, entre los que se encuentran los sistemas de vehiculización y/o los sistemas de liberación sostenida descritos anteriormente, pueden encontrarse descritos en la literatura y son conocidos en el estado de la técnica [Schaab C.K. (1986) "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Ne/son G. (2002) uApplication of microencapsulation in lextiles" Inl. J. Pharm. 242:55-62; uBiofunctional Textiles y the Skin" (2006) Curro Probl. Dermalol. v.33, Hipler UC. y Elsner P., eds. S. Karger AG, Basel, Swilzerland; Malcom R.K., McCullagh S.O., Woolfson A.O., Gorman S.P., Jones O.S. y Cuddy J. (2004) "Controlled release of a model antibaclerial drug from a novel seff-Iubricating sificone biomaterial" J. Cont. Release 97:313-320). Tejidos, tejidos-no-tejidos, prendas y productos sanitarios preferidos son vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y/o mascarillas faciales. Examples of tissues, na-woven fabrics, garments, sanitary products and means of immobilization of peptides thereto, among which are the vehiculization systems and / or the sustained release systems described above, can be found described in the literature and are known in the state of the art [Schaab CK (1986) "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Ne / son G. (2002) uApplication of microencapsulation in lextiles "Inl. J. Pharm. 242: 55-62; uBiofunctional Textiles and the Skin" (2006) Curro Probl. Dermalol v. 33, Hipler UC. and Elsner P., eds. S. Karger AG, Basel, Swilzerland; Malcom R.K., McCullagh S.O., Woolfson A.O., Gorman S.P., Jones O.S. and Cuddy J. (2004) "Controlled release of a model antibaclerial drug from a novel seff-Iubricating sificone biomaterial" J. Cont. Release 97: 313-320). Fabrics, non-woven fabrics, garments and sanitary products preferred are bandages, gauze, t-shirts, socks, socks, underwear, girdles, gloves, diapers, compresses, dressings, bedspreads, wipes, hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches, microelectric patches and / or facial masks.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, están contenidos en composiciones que pueden emplearse en distintos tipos de formulaciones de aplicación tópica o transdérmica que opcionalmente incluirán los excipientes aceptables necesarios para la formulación en la forma de administración deseada [Faulí i Trillo C. (1993) en ''Tratado de Farmacia Galénica", Luzán 5, S.A. Ediciones, Madrid]. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, are contained in compositions that can be used in different types of formulations of topical or transdermal application that will optionally include the acceptable excipients necessary for the formulation in the desired administration form [Faulí i Trillo C. (1993) in '' Treaty of Farmacia Galenica ", Luzán 5, SA Ediciones, Madrid].

Las formulaciones de aplicación tópica o transdérmica pueden presentarse en cualquier forma de administración sólida, líquida o semisólida, como por ejemplo y sin sentido limitativo, cremas, emulsiones múltiples tales como por ejemplo y sin sentido limitativo emulsiones de aceite y/o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y/o silicona, emulsiones del tipo agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones del tipo aceite/agua/aceite o silicona/agua/silicona, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcóholicas, linimentos, sueros, jabones, champús, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices y vaporizadores o aerosoles ("sprays"), incluyendo las formulaciones de permanencia o "Ieave on" y las de enjuagado o "rinse-off'. Estas formulaciones de aplicación tópica o transdérmica pueden ser incorporadas mediante las técnicas conocidas por los expertos en la materia a distintos tipos de accesorios sólidos tales como por ejemplo y sin sentido limitativo toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos o mascarillas faciales, o pueden incorporarse a distintos productos de línea de maquillaje. Formulations of topical or transdermal application can be presented in any form of solid, liquid or semi-solid administration, such as, for example and without limitation, creams, multiple emulsions such as, for example and without limitation, emulsions of oil and / or silicone in water, water in oil and / or silicone emulsions, water / oil / water or water / silicone / water type emulsions and oil / water / oil or silicone / water / silicone type emulsions, anhydrous compositions, aqueous dispersions, oils, milks, balms, foams, lotions, gels, hydroalcoholic solutions, liniments, serums, soaps, shampoos, ointments, mousses, ointments, powders, bars, pencils and vaporizers or aerosols ("sprays"), including permanence formulations or "Ieave on" and rinse-off rinses. These formulations of topical or transdermal application can be incorporated by means of techniques known to those skilled in the art at different types of and solid accessories such as, for example and without limitation, wipes, hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches or facial masks, or can be incorporated into different makeup line products.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, están contenidos en composiciones que pueden incluir adicionalmente agentes que aumenten la absorción percutánea de los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, como por ejemplo y sin sentido limitativo dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida, surfactantes, azona (1-dodecilazacicloheptan-2ona), alcohol, acetona, propilenglicol o polietilenglicol entre otros. Asimismo, estas composiciones pueden aplicarse en las áreas locales a tratar por vía tópica o transdérmica mediante inyección intradérmica, iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones sin agujas mediante presión, como por ejemplo inyecciones por presión de oxígeno, parches microeléctricos, o cualquier combinación de ellas, con el fin de conseguir una mayor penetración del péptido de la invención. La zona de aplicación vendrá determinada por la naturaleza del dolor y/o inflamación a tratar. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, are contained in compositions that may additionally include agents that increase the percutaneous absorption of the peptides of the general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, such as, for example and without limitation, dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, dimethylformamide, surfactants, azone (1-dodecylazacycloheptan-2one), alcohol, acetone, propylene glycol or polyethylene glycol among others. Likewise, these compositions can be applied in local areas to be treated topically or transdermally by intradermal injection, iontophoresis, sonophoresis, electroporation, mechanical pressure, osmotic pressure gradient, occlusive cure, microinjections or needleless injections by pressure, such as injections by oxygen pressure, microelectric patches, or any combination thereof, in order to achieve greater penetration of the peptide of the invention. The area of application will be determined by the nature of the pain and / or inflammation to be treated.

Los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, que estén contenidos en composiciones pueden administrarse además de por vía tópica o transdérmica, por cualquier otro tipo de vía apropiada, por ejemplo por vía enteral o parenteral, para lo cual incluirán los excipientes aceptables necesarios para la formulación en la forma de administración deseada. Una revisión de las distintas formas de administración de principios activos y de los excipientes necesarios para la obtención de las mismas puede encontrarse, por ejemplo, en el uTralado de Farmacia Galénica", C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, S.A. Ediciones, Madrid. The peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, which are contained in compositions can be administered in addition to topically or transdermally, by any other type of appropriate route, for example enterally or parenterally, for which they will include the acceptable excipients necessary for the formulation in the desired administration form. A review of the different forms of administration of active ingredients and of the excipients necessary to obtain them can be found, for example, in the uTralado de Farmacia Galenica ", C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, SA Ediciones, Madrid.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, están contenidos en composiciones que comprenden adicionalmente una cantidad eficaz de In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, are contained in compositions that additionally comprise an effective amount of

al menos un principio activo seleccionado del grupo formado por un agente antioxidante, un inhibidor de la NO-sintasa, un agente dermorelajante, un agente antiinflamatorio, un agente analgésico, un agente antimicrobiano, un agente antifúngico, o mezclas de ellos. at least one active ingredient selected from the group consisting of an antioxidant agent, a NO-synthase inhibitor, a dermaking agent, an anti-inflammatory agent, an analgesic agent, an antimicrobial agent, an antifungal agent, or mixtures thereof.

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, están contenidos en composiciones que además contienen una cantidad eficaz de al menos un compuesto analgésico y/o compuesto antiinflamalorio con el fin de potenciar el efecto analgésico y/o antiinflamatorio de la composición . Entre dichos compuestos pueden destacarse compuestos sintéticos como la hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, amoxiprin, benorilato, salicilato de colina, diflunisal, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolac, indometacina, sulindaco, tolmetin, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido tiaprofenico, suprofeno, ácido mefenamico, meclofenamato, ácido meclofenamico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, metamizol, oxifenbutazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, licofelona, ácidos grasos omega-3 y sus biometabolitos, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, diamortina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, antidepresivos tricíclicos, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, biotina, fosfato lauriminodipropionato de tocoferilo y disodio, ciclopirox olamine, ácido nordihidroguaiarético, coenzima Q10 o éteres de alquilglicerina, o los extractos naturales o aceites esenciales con actividad analgésica y/o anliinflamatoria intrínseca, como por ejemplo y sin sentido limitativo madecassosido, equinacina, aceite de semilla de amaranto, aceite de madera de sándalo, extracto de placenta, extracto de hoja de melocotonero, Aloe vera, Amica montana, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, Calendula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Ulium candidum, Malva sylveslris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Salix alba, Silybum marianum, Tanacelum parlhenium o Uncaria guianensis, entre otros. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof, or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, are contained in compositions that also contain an effective amount of at least one analgesic compound and / or compound anti-inflammatory in order to enhance the analgesic and / or anti-inflammatory effect of the composition. These compounds include synthetic compounds such as hydrocortisone, clobetasol, dexamethasone, prednisone, paracetamol, acetylsalicylic acid, amoxiprin, benorylate, choline salicylate, diflunisal, phalamine, methyl salicylate, magnesium salicylate, acetometactaenac, acetylmethane, diclofenac bromfenac, etodolac, indomethacin, sulindac, tolmetin, ibuprofen, carprofen, fenbufen, fenoprofen, flurbiprofen, ketoprofen, ketorolac, loxoprofen, naproxen, oxaprozin, tiaprofenic acid, suprofen, mefenamic acid, meclofenamate, meclofenamic acid, nabumetone, phenylbutazone, azapropazone, metamizole , oxyphenbutazone, sulfinpyrazone, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulide, licofelone, omega-3 fatty acids and their biometaboline, morphine, codex, cyclocodone, morphine diaphonaceous, morphine, cyclocodine, oxyd tramadol, brupenorphine, benzocaine, lidocaine, chloroprocaine, tea tracaine, procaine, tricyclic antidepressants, amitriptyline, carbamazepine, gabapentin, pregabalin, bisabolol, panthenol, biotin, lauriminodipropionate phosphate and disodium, cyclopyrox olamine, nordihydroguaaric acid or coenzyme essential oils, or extractants of q, or oils, or alterants of natural oils, or extractants of natural oils, or extractants of natural oils or aliphytes, or essential oils, or alkyls, or essential oils, or alkyls, or natural oils, or alkynes, or natural oils, or aliphytes, or essential oils, or alkynes, or essential oils, or enzymes of alkyls or aliphytes, or natural alkyls, or aliphytes, or aliphytes, as well as natural oils, or extractants, or alkyls, or essential oils, or alkynes, as well as natural oils, or extractants, or natural alkyls, or aliphytes, or natural alkynes, or acetyl, alkyls, or aliphytes, or other alkynes, as well as natural oils Intrinsic analgesic and / or anti-inflammatory, such as for example and without limitation madecassosido, equinacin, amaranth seed oil, sandalwood oil, placenta extract, peach leaf extract, Aloe vera, Amica montana, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, Calendula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Ulium candidum, Malva sylveslris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Salixum parnsia, Silyllum parnsia, Silyllum parnsia, Silyllum parnsia, Silyllum pariania, Silyllum pariania, Silyllum parnsia, Silyllum parnum, Silyllum pariania, Silyllum parnum, Silyllum parnum, Silyllum parnum, Silyllum parnia, Tiliania parumia, Salixarnia parumia, Silyllum parnum, Silylum parnum, Silyllum parnum, Silyllum parnum, Salixaria parumia, Silyllum pariania, Salixarnia parumia, Salixarnia parumia, Salixarnia parumia, Salixarnia parumia others.

La actividad biológica de los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, se determinó en modelos animales de dolor e inflamación. Estos péptidos son capaces de reducir la inflamación producida por la inyección intraplantar de carragenina, así como de inhibir la hiperalgesia térmica producida por la inyección intraplantar del Adyuvante Complelo de Freund (CFA). The biological activity of the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, was determined in animal models of pain and inflammation. These peptides are capable of reducing the inflammation produced by the intraplantar injection of carrageenan, as well as inhibiting the thermal hyperalgesia produced by the intraplantar injection of Freund's Complete Adjuvant (CFA).

En otra realización particular, los péptidos de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables son adecuados para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que se producen en respuesta a diversos estímulos nocivos (mecánicos, químicos y térmicos) que originan dolor inflamatorio agudo y crónico, así como el derivado de lesiones en el sistema nervioso que originan dolor neuropático, y el dolor y/o inflamación en aquellas patologías que comportan un dolor visceral. Entre los dolores e inflamaciones se encuentran, por ejemplo y sin sentido limitativo, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, incluyendo dolor abdominal, dolor del sistema digestivo, dolor del sistema respiratorio, dolor del sistema urogenital, dolor del sistema endocrino, dolor de corazón, dolor pancreático, dolor intestinal, dolor de estómago, dolor del bazo, dolor de los vasos sanguíneos, síndrome del colon irritable, dolor de cabeza tensional, dolor de cabeza asociado a sinusitis, migraña, dolor ocular, síndrome del ojo seco, dolor postoperativo, incluyendo el dolor post-operativo debido a las incisiones quirúrgicas, a la inserción de implantes en los huesos, a la sustitución de huesos y/o a las infecciones, dolor debido a cáncer, incluyendo el dolor debido a cáncer de huesos, dolor asociado a tumores óseos benignos, incluyendo osteomas osteoides, osteoblastomas, dolor debido al tratamiento del cáncer, dolor músculoesquelético, fibromialgia, dolor neurálgico, dolor de cuello asociado a distonias cervicales, dolor de espalda, incluyendo lumbalgias y/o ciáticas, inflamación neurogénica, irritación cutánea, pieles sensibles, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, eccema, artitis, artritis reumatoide, osteoartritis, neuralgia post-herpética, neuropatías periféricas, dolor fantasma, alodinia, dolor debido al síndrome del túmel carpiano, dolor quemante, parestesias, dolor facial, neuralgia del trigémino, dolor neuropático debido a diabetis, dolor asociado de procesos de tatuaje o a eliminación de tatuajes, dolor debido a juanetes, dolor testicular, dolor miofascial, dolor muscular espástico, dolor de la vejiga urinaria, dolor del tracto urinario, dolor vulvar, dolor vaginal, dolor escrotal, dolor perineal, dolor pélvico, dolor o irritación cutánea tras una intervención quirúrgica, tras un tratamiento con terapia de luz pulsada (IPL, Intense Pulse Light), tras un tratamiento con terapia de luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes descaman tes químicos o tras una sobreexposición a agentes externos agresivos como por ejemplo una sobreexposición al sol o al frío o al calor extremos. In another particular embodiment, the peptides of the general formula (1), their stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts are suitable for the treatment of pain and / or inflammation that occur in response to various harmful stimuli ( mechanical, chemical and thermal) that cause acute and chronic inflammatory pain, as well as that derived from lesions in the nervous system that cause neuropathic pain, and pain and / or inflammation in those pathologies that involve visceral pain. Among the pains and inflammations are, for example and without limitation, neuropathic pain, inflammatory pain, visceral pain, including abdominal pain, digestive system pain, respiratory system pain, urogenital system pain, endocrine system pain, pain of heart, pancreatic pain, intestinal pain, stomach pain, spleen pain, blood vessel pain, irritable bowel syndrome, tension headache, sinusitis-associated headache, migraine, eye pain, dry eye syndrome, pain postoperative, including post-operative pain due to surgical incisions, bone implant insertion, bone replacement and / or infections, pain due to cancer, including pain due to bone cancer, associated pain to benign bone tumors, including osteoid osteomas, osteoblastomas, pain due to cancer treatment, musculoskeletal pain, fibromyalgia, pain n eurálgico, neck pain associated with cervical dystonia, back pain, including lumbago and / or sciatica, neurogenic inflammation, skin irritation, sensitive skin, atopic dermatitis, contact dermatitis, diaper dermatitis, eczema, arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, post-herpetic neuralgia, peripheral neuropathies, phantom pain, allodynia, pain due to carpal tumel syndrome, burning pain, paraesthesia, facial pain, trigeminal neuralgia, neuropathic pain due to diabetes, associated pain from tattoo processes or tattoo removal, pain due to bunions, testicular pain, myofascial pain, spastic muscle pain, urinary bladder pain, urinary tract pain, vulvar pain, vaginal pain, scrotal pain, perineal pain, pelvic pain, pain or skin irritation after surgery, after treatment with pulsed light therapy (IPL, Intense Pulse Light), after treatment with d therapy and monochromatic pulsed light (laser), after treatment with chemical descaling agents or after overexposure to aggressive external agents such as overexposure to extreme sun or cold or heat.

En particular, el tratamiento del dolor post-operatorio se realiza mediante administración de una cantidad eficaz del péptido de la composición de la invención antes, durante o inmediatamente después de la intervención quirúrgica. De forma preferente la intervención quirúrgica se selecciona del grupo formado por extracción de tumores, implantes de huesos, extracción de huesos, procedimientos de cirugía estética, cirugía exploratoria, e incisiones dérmicas. In particular, the treatment of post-operative pain is performed by administering an effective amount of the peptide of the composition of the invention before, during or immediately after the surgical intervention. Preferably, the surgical intervention is selected from the group formed by tumor extraction, bone implants, bone extraction, cosmetic surgery procedures, exploratory surgery, and dermal incisions.

En otro aspecto la presente invención se refiere al tratamiento del dolor y/o inflamación, método que comprende la administración de una cantidad eficaz de al menos un péptido de fórmula general (I), sus esteroisómeros, mezclas de los mismos In another aspect the present invention relates to the treatment of pain and / or inflammation, a method comprising the administration of an effective amount of at least one peptide of general formula (I), its stereoisomers, mixtures thereof.

o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, preferentemente en forma de una composición cosmética o farmacéutica que los contiene. La presente invención proporciona, además, un método para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que comprende la aplicación sobre la piel, mucosas y/o cuero cabelludo o la administración enteral o parenteral de una composición que contiene al menos un péptido de fórmula general (1), sus esteroisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables. or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, preferably in the form of a cosmetic or pharmaceutical composition containing them. The present invention further provides a method for the treatment of pain and / or inflammation comprising application on the skin, mucous membranes and / or scalp or enteral or parenteral administration of a composition containing at least one peptide of formula general (1), its stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts.

La presente invención proporciona, además, un método para el tratamiento y/o prevención del dolor post-operatorio a un paciente sujeto a una intervención quirúrgica que comprende administrar a dicho paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un péptido de fórmula (1), sus esteroisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, preferiblemente, en forma de una composición farmacéutica que lo contiene, antes, durante o inmediatamente después de dicha intervención quirúrgica. De forma preferente la intervención quirúrgica se selecciona del grupo formado por extracción de tumores, implantes de huesos, extracción de huesos, procedimientos de cirugía estética, cirugía exploratoria, e incisiones dérmicas. The present invention also provides a method for the treatment and / or prevention of post-operative pain to a patient subject to surgical intervention comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of at least one peptide of formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, preferably, in the form of a pharmaceutical composition containing it, before, during or immediately after said surgical intervention. Preferably, the surgical intervention is selected from the group formed by tumor extraction, bone implants, bone extraction, cosmetic surgery procedures, exploratory surgery, and dermal incisions.

DESCRIPCiÓN DE LAS FIGURAS DESCRIPTION OF THE FIGURES

Figura 1: La figura 1 muestra la actividad analgésica de varios péptidos de fórmula general (1) contenidos en la SEO ID No. 1 comparada con ibuprofeno después de 1, 2, 4 Y 6 horas de la administración Lm. de 1 mg/kg de péptido (o ibuprofeno) en un modelo de rata Wistar a la que se había administrado intraplantarmente CFA (1%) 24 horas antes. Figure 1: Figure 1 shows the analgesic activity of several peptides of general formula (1) contained in SEO ID No. 1 compared with ibuprofen after 1, 2, 4 and 6 hours of administration Lm. of 1 mg / kg peptide (or ibuprofen) in a Wistar rat model that had been administered intraplantarly CFA (1%) 24 hours earlier.

EJEMPLOS EXAMPLES

Los siguientes ejemplos específicos que se proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica. The following specific examples provided herein serve to illustrate the nature of the present invention. These examples are included for illustrative purposes only and should not be construed as limitations on the invention claimed herein.

Metodología General General Methodology

Abreviaturas: Abbreviations:

Las abreviaturas empleadas para los aminoácidos siguen las reglas de la Comisión de Nomenclatura Bioquímica de la IUPAC-IUB especificadas en Eur. J. Biochem. (1984) The abbreviations used for amino acids follow the rules of the Biochemical Nomenclature Commission of the IUPAC-IUB specified in Eur. J. Biochem. (1984)

138. 9-37 Y en J. Biol. Chem. (1989) 264, 633-673. 138. 9-37 And in J. Biol. Chem. (1989) 264, 633-673.

AINES, antiinflamatorios no esteroideos; ATP, trifosfato de adenosina; SK, bradiquinina; BoNT A, toxina botulínica serotipo A; CFA, adyuvante completo de Freund; CGRP, péptido relacionado con el gen de la calcitonina;; IL, interleuquina; NGF, factor de crecimiento neuronal; Palm, palmitoil; PEG, polietilenglicol; PEGn, -[NH-CH,-(CH,CH,O),-(CH,),-NH-CO-CH,CH,..CO-Io; PKA proteina quinasa A; PKC, proteína quinasa C; SNAP-25, synaptosomal associated protein (25kDa); SP, sustancia P; TNF, factor de necrosis tumoral; TRPV1, receptor de vanilloides 1. NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs; ATP, adenosine triphosphate; SK, bradykinin; BoNT A, botulinum toxin serotype A; CFA, Freund's complete adjuvant; CGRP, peptide related to the calcitonin gene ;; IL, interleukin; NGF, neuronal growth factor; Palm, palmitoil; PEG, polyethylene glycol; PEGn, - [NH-CH, - (CH, CH, O), - (CH,), - NH-CO-CH, CH, .. CO-Io; PKA protein kinase A; PKC, protein kinase C; SNAP-25, synaptosomal associated protein (25kDa); SP, substance P; TNF, tumor necrosis factor; TRPV1, vanilloid receptor 1.

EJEMPLO 1. Los péptidos reducen la inflamación producida por la inyección intraplantar de carragenina. EXAMPLE 1. Peptides reduce inflammation caused by intraplantar injection of carrageenan.

Para demostrar que los péptidos derivados de la proteína SNAP-25 poseen actividad antiinflamatoria in vivo se utilizó el test de la carragenina en un modelo animal en rata. La carragenina es un irritante cuya administración cursa con una potente inflamación a las 4 horas de su administración. El proceso inflamatorio puede fácilmente discernirse como un incremento en el volumen de la pata que ha recibido la carragenina, medido con un pletismómetro. Se seleccionaron 10 ratas Wistar macho para cada compuesto a ensayar y tras un periodo de aclimatación de 7 días se midió el volumen de su pata derecha mediante un pletismómetro. Posteriormente se administraron los compuestos de la tabla 1 a una dosis de 5 mg/kg, una solución salina (control negativo) o diclofenac a una dosis de 10 mg/kg (control positivo) por vía intramuscular en la pata derecha de la rata, y tras 30 minutos se administró una solución de 2% de carragenina To demonstrate that peptides derived from the SNAP-25 protein possess anti-inflammatory activity in vivo, the carrageenan test was used in an animal model in rat. Carrageenan is an irritant whose administration is potent with inflammation within 4 hours of its administration. The inflammatory process can easily be discerned as an increase in the volume of the leg that has received the carrageenan, measured with a plethysmometer. Ten male Wistar rats were selected for each compound to be tested and after a 7-day acclimatization period the volume of their right leg was measured by a plethysmometer. Subsequently, the compounds of table 1 were administered at a dose of 5 mg / kg, a saline solution (negative control) or diclofenac at a dose of 10 mg / kg (positive control) intramuscularly in the right leg of the rat, and after 30 minutes a solution of 2% carrageenan was administered

mediante inyección en el área subplantar de la pata derecha de la rata. Transcurridas by injection into the subplantar area of the right leg of the rat. Passed

1, 2, 3, 4 Y 5 horas tras la administración de los tratamientos se midió de nuevo el 1, 2, 3, 4 and 5 hours after the administration of the treatments, the

volumen de la pata derecha con el pletismómetro. Se calculó el área bajo la curva para right leg volume with the plethysmometer. The area under the curve was calculated to

5 cada animal y cada grupo de estudio y se determinó la actividad antiinflamatoria como 5 each animal and each study group and anti-inflammatory activity was determined as

la relación entre las áreas bajo la curva del grupo tratado respecto al grupo control the relationship between the areas under the curve of the treated group with respect to the control group

negativo. En la Tabla 1 se muestran los valores de la actividad antiinflamatoria de los negative. Table 1 shows the values of the anti-inflammatory activity of the

péptidos administrados a 5 mg/kg (Lm.), empleando diclofenac (10 rng/kg) como peptides administered at 5 mg / kg (Lm.), using diclofenac (10 rng / kg) as

control positivo y normalizando respecto a los va lores de la disminución de la 10 inflamación obtenidos por el control positivo. Por tanto, los péptidos objeto de esta positive control and normalizing with respect to the values of the decrease in inflammation obtained by the positive control. Therefore, the peptides subject to this

invención tienen actividad antiinflamatoria in vivo. Invention have anti-inflammatory activity in vivo.

Tabla 1. Table 1.

ACTIVIDAD ACTIVITY

COMPUESTO COMPOUND

ANTIINFLAMATORIA ANTI-INFLAMMATORY

diclofenac diclofenac

100% 100%

Ac-SEO ID No. 9-NHdAc-LESTRRMLOLVEE-NH2) Ac-SEO ID No. 9-NHdAc-LESTRRMLOLVEE-NH2)

98% 98%

Palm-SEQ ID No. 11-NHz (Palm-EEMORR-NH2) Palm-SEQ ID No. 11-NHz (Palm-EEMORR-NH2)

81% 81%

Palm-SEO ID No. 9-NH2 (Palm-LESTRRMLOLVEE-NH2) Palm-SEO ID No. 9-NH2 (Palm-LESTRRMLOLVEE-NH2)

77% 77%

Ac-SEO ID No. 4-NH2 (Ac-ELEEMQRRAoOLA-NH2) Ac-SEO ID No. 4-NH2 (Ac-ELEEMQRRAoOLA-NH2)

65% 65%

Palm-SEO ID No. 4-NH2 (Palm-ELEEMQRRAOOLA-NH2) Palm-SEO ID No. 4-NH2 (Palm-ELEEMQRRAOOLA-NH2)

58% 58%

Ac-PEGs-SEO ID No. 11-NHdAc-PEGs-EEMORR-NH2) Ac-PEGs-SEO ID No. 11-NHdAc-PEGs-EEMORR-NH2)

53% 53%

Ac-SEO ID No. 11-NH2 (Ac-EEMORR-NH2) Ac-SEO ID No. 11-NH2 (Ac-EEMORR-NH2)

49% 49%

Ac-PEG3-SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG3-EEMORR-NH2) Ac-PEG3-SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG3-EEMORR-NH2)

42% 42%

Ac-PEG2-SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG2-EEMORR-NH2) Ac-PEG2-SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG2-EEMORR-NH2)

29% 29%

Ac-PEG4-SEO 10 No. 11-NH2 (Ac-PEG4-EEMORR-NH2) Ac-PEG4-SEO 10 No. 11-NH2 (Ac-PEG4-EEMORR-NH2)

23% 2. 3%

Ac-PEG,-SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG,-EEMORR-NH2) Ac-PEG, -SEO 10 No. 11-NHdAc-PEG, -EEMORR-NH2)

21% twenty-one%

Ac-SEQ ID No. 26-NH2 (Ac-EEMQRRA-NH2) Ac-SEQ ID No. 26-NH2 (Ac-EEMQRRA-NH2)

14% 14%

EJEMPLO 2. Los péptidos inhiben la hiperalgesia térmica producida por la inyección 15 in/raplan/ardel Adyuvante comple/o de Freund (eFAJ. EXAMPLE 2. Peptides inhibit thermal hyperalgesia caused by injection in 15 / raplan / ardel Freund's adjuvant (eFAJ.

Para evaluar la actividad analgésica de los péptidos en un modelo de dolor crónico en To evaluate the analgesic activity of peptides in a chronic pain model in

rata se utilizó la administración intraplantar de CFA (1%) que produce un proceso rat was used intraplantar administration of CFA (1%) that produces a process

inflamatorio que cursa con hiperalgesia térmica a las 24 h de la administración del inflammatory course with thermal hyperalgesia 24 hours after administration of the

irritante. La hiperalgesia térmica es fácilmente evaluable utilizando un equipo de 20 plantar test que enfoca una fuente radiativa sobre la pata del animal, evaluándose el irritating. Thermal hyperalgesia is easily evaluable using a team of 20 plant test that focuses a radiative source on the animal's leg, evaluating the

tiempo de latencia desde la irradiación hasta la retirada la pata. En este modelo, se latency time from irradiation to leg removal. In this model, it

comparó la eficacia analgésica de los péptidos (1 mg/kg , Lm.) con el ibuprofeno (1 mg/kg, Lm.) a las 24 de la inyección de CFA. Se monitorizó también la sensibilidad térmica en la pata contra lateral (inyectada con el vehículo del CFA) tras 1 h, 2h, 4h Y 6h post-CFA. Se seleccionaron 5 ratas Wistar macho para cada compuesto a ensayar y 5 tras un periodo de aclimatación de 7 días se les administró subcutáneamente en la planta de la pata izquierda una emulsión de CFA en 1:1 aceite:salino a una concentración de 10 rng/ml. Se midió la hiperalgesia térmica mediante un equipo de plantar test, observando la latencia que mostraba el animal en levantar la pata izquierda tras incidir en ella el foco de calor. Tras 24 horas de la administración del 10 CFA se administraron los compuestos de la invención a una dosis de 1 mg/kg, una solución salina (control negativo) o ibuprofeno a una dosis de 1 mg/kg (control positivo) por vía intramuscular en la pata izquierda de la rata, y se monitorizó de nuevo la sensibilidad térmica de la pata izquierda de la rata transcurridas 1, 2, 4 Y 6 horas tras la administración de los tratamientos. Se calculó la actividad analgésica para cada compared the analgesic efficacy of the peptides (1 mg / kg, Lm.) with ibuprofen (1 mg / kg, Lm.) at 24 hours of CFA injection. The thermal sensitivity was also monitored in the leg against the side (injected with the CFA vehicle) after 1 h, 2 h, 4 h and 6 h post-CFA. Five male Wistar rats were selected for each compound to be tested and 5 after a 7-day acclimatization period, a CFA emulsion in 1: 1 oil: saline at a concentration of 10 rng / was administered subcutaneously on the left leg plant. ml. Thermal hyperalgesia was measured by a test planting equipment, observing the latency that the animal showed in raising the left leg after the heat source affected it. After 24 hours of administration of 10 CFA the compounds of the invention were administered at a dose of 1 mg / kg, a saline solution (negative control) or ibuprofen at a dose of 1 mg / kg (positive control) intramuscularly in the left leg of the rat, and the thermal sensitivity of the left leg of the rat after 1, 2, 4 and 6 hours after the administration of the treatments was monitored again. Analgesic activity was calculated for each

15 animal y cada punto de estudio como la relación entre la latencia observada antes de inducir la inflamación y la latencia correspondiente al grupo de estudio, corregido respecto a la diferencia de latencias entre antes y después de inducir la inflamación. La Figura 1 muestra que los péptidos disminuyeron la hiperalgesia térmica a partir de las 2h de administración. Por tanto, los péptidos de la invención poseen actividad 15 animal and each study point as the relationship between the latency observed before inducing inflammation and the latency corresponding to the study group, corrected for the difference in latencies between before and after inducing inflammation. Figure 1 shows that the peptides decreased thermal hyperalgesia after 2 hours of administration. Therefore, the peptides of the invention possess activity

20 analgésica/antiinflamatoria en el modelo de dolor crónico. 20 analgesic / anti-inflammatory in the chronic pain model.

Figura 1. Figure 1.

o <f!. or <f !.

o o o o

"" ""

o <D or <D

Claims (41)

REIVINDICACIONES 1. Composición para el tratamiento del dolor y/o la inflamación que comprende al menos un péplido de fórmula general (1) 1. Composition for the treatment of pain and / or inflammation comprising at least one peptide of general formula (1) R1-AA-R2 R1-AA-R2 (1 ) (one ) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosmética y farmacéuticamente aceptables, caracterizada por que their stereoisomers, mixtures thereof, and / or their cosmetically and pharmaceutically acceptable salts, characterized in that AA es una secuencia de 13 a 40 aminoácidos adyacentes contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1, que contiene la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 9 manteniendo la función ; AA is a sequence of 13 to 40 adjacent amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1, which contains the amino acid sequence SEO ID No. 9 while maintaining the function; R1 se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heleroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, y Rs-C(O}-; y R1 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroaryl alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, and Rs -C (O} -; and R2se selecciona del grupo formado por -NR3~, -OR3 Y -SR3; donde R3 y Rt se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido °no sustituido, aliciclilo sustituido °no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido °no sustituido; donde R2 is selected from the group consisting of -NR3 ~, -OR3 and -SR3; wherein R3 and Rt are independently selected from the group consisting of H, substituted non-cyclic aliphatic group ° unsubstituted, substituted alicyclyl ° unsubstituted, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted aralkyl ° replaced; where Rs se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido °no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, Rs is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl and substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, y al menos un adyuvante aceptable. and at least one acceptable adjuvant.

2. 2.

Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que Rl es H, grupo alifático de C2 a C24 no cíclico sustitu ido o no sustituido, grupo aliciclilo de C2 a C24 sustituido o no sustituido o Rs-C(O)-, donde Rs es grupo alifático no cíclico de Cl a C24 sustituido o no sustituido o aliciclilo de Cl a C24 sustituido o no sustituido. Composition according to claim 1, characterized in that R1 is H, substituted or unsubstituted substituted C2 to C24 aliphatic group, substituted or unsubstituted C2 to C24 alicyclic group or Rs-C (O) -, where Rs is group non-cyclic substituted or unsubstituted Cl to C24 aliphatic or substituted or unsubstituted Cl to C24 alicyclyl.

3. 3.

Composición según la reivindicación 2, caracterizada por que R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, Composition according to claim 2, characterized in that R1 is selected from the group consisting of H, acetyl, tert-butanoyl, hexanoyl, 2-methylhexanoyl,

ciclohexancarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. cyclohexanecarboxyl, octanoyl, decanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl and linoleoyl. 4. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que R1 es un polímero de polietilenglicol. 4. Composition according to claim 1, characterized in that R1 is a polyethylene glycol polymer. 5 5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada por que dicho polímero de polietilenglicol es 5. Composition according to claim 4, characterized in that said polyethylene glycol polymer is o O or or ~N~O~O~O~N~  ~ N ~ O ~ O ~ O ~ N ~ H H O n H H O n donde n puede variar entre 1 y 100. where n can vary between 1 and 100. 6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada por que n varía entre 1 y 5. 6. Composition according to claim 5, characterized in that n varies between 1 and 5. 10 7. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que R2 es -NR3R.t o -OR3, donde R3 y R,¡ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico de el a C24 sustituido o no sustituido y grupo aliciclilo de el a C24 sustituido o no sustituido. Composition according to claim 1, characterized in that R2 is -NR3R.to -OR3, wherein R3 and R, are independently selected from the group consisting of H, non-cyclic aliphatic group of the substituted or unsubstituted C24 and group substituted or unsubstituted C24 alicyclyl. 8. Composición según la reivindicación 7, caracterizada por que R3 y R,¡ se 15 seleccionan del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. 8. Composition according to claim 7, characterized in that R3 and R are selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, hexyl, dodecyl and hexadecyl.

9. 9.

Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que AA es una secuencia de aminoácidos adyacentes contenida en una secuencia seleccionada del grupo formado por SEO ID No.5, SEO ID NO.9 y SEO ID NO.13. Composition according to claim 1, characterized in that AA is a sequence of adjacent amino acids contained in a sequence selected from the group consisting of SEO ID No.5, SEO ID NO.9 and SEO ID NO.13.

10. 10.

Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por Composition according to any one of claims 1 to 9, characterized by

20 que el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra incorporado a un vehículo o a un sistema de liberación sostenida seleccionado del grupo formado por liposomas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, esponjas, vesículas, micelas, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, 20 that the peptide of the general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is incorporated into a vehicle or a sustained release system selected from the group consisting of liposomes, millicapsules, microcapsules, nanocapsules, sponges, vesicles, micelles, microspheres, microspheres, nanospheres, lipospheres, 25 microemulsiones, nanoemulsiones, milipartículas, micropartículas y nanopartículas. 25 microemulsions, nanoemulsions, miliparticles, microparticles and nanoparticles. 11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada por que el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, se encuentra Composition according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the peptide of the general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is found adsorbido sobre un polímero orgánico o soporte sólido mineral seleccionado del grupo formado por talco, benlonita, silice, almidón o mallodexlrina. adsorbed on an organic polymer or solid mineral support selected from the group consisting of talc, benlonite, silica, starch or mallodexlrin.

12. 12.

Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizada por que presenta una formulación seleccionada del grupo formado por cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcólicas, linimentos, sueros, jabones, champús, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices, vaporizadores y aerosoles. Composition according to any one of claims 1 to 11, characterized in that it has a formulation selected from the group consisting of creams, multiple emulsions, anhydrous compositions, aqueous dispersions, oils, milks, balms, foams, lotions, gels, hydroalcholic solutions, liniments, sera , soaps, shampoos, ointments, mousses, ointments, powders, bars, pencils, vaporizers and aerosols.

13. 13.

Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada por que el péplido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra incorporado en productos de línea de maquillaje. Composition according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is incorporated into makeup line products.

14. 14.

Composición segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada por que el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra incorporado en un tejido, un tejido-na-tejido o un producto sanitario. Composition according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is incorporated into a tissue, a tissue-na- tissue or a medical device.

15. fifteen.

Composición segun la reivindicación 14, caracterizada por que el tejido, tejido-notejido o producto sanitario se selecciona del grupo formado por vendas, gasas, camisetas, medias, calcetines, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y mascarillas faciales. Composition according to claim 14, characterized in that the fabric, tissue-tissue or sanitary product is selected from the group consisting of bandages, gauze, shirts, socks, socks, underwear, girdles, gloves, diapers, compresses, dressings, bedspreads, wipes , hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches, microelectric patches and facial masks.

16. 16.

Composición segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada por que el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, °sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra a una concentración entre el 0.00000001% y el 20% en peso. Composition according to any one of claims 1 to 15, characterized in that the peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, ° its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is at a concentration between 0.00000001% and 20 % in weigh.

17. 17.

Composición segun la reivindicación 16, caracterizada por que el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, se encuentra a una concentración entre el 0.0001% y el 5% en peso. Composition according to claim 16, characterized in that the peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is at a concentration between 0.0001% and 5% by weight .

18. 18.

Composición segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada por que comprende una cantidad eficaz de al menos un principio activo seleccionado del grupo formado por un agente antioxidante, un inhibidor de la NO-sintasa, un Composition according to any one of claims 1 to 17, characterized in that it comprises an effective amount of at least one active ingredient selected from the group consisting of an antioxidant agent, a NO synthase inhibitor, a

agente dermorelajante, un agente antiinflamatorio, un agente analgésico, un agente antimicrobiano, un agente antifúngicQ, o mezclas de ellos. dermaking agent, an anti-inflammatory agent, an analgesic agent, an antimicrobial agent, an antifungal agent, or mixtures thereof.

19. 19.

Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizada por que se administra por vía tópica, enteral o parenteral. Composition according to any one of claims 1 to 18, characterized in that it is administered topically, enterally or parenterally.

20. twenty.

Composición según la reivindicación 19, caracterizada por que se administra por vía tópica, transdérmica, oral, nasal, o inhalacional, o mediante inyección intramuscular, intravenosa, intraperitoneal o subcutánea. Composition according to claim 19, characterized in that it is administered topically, transdermally, orally, nasally, or inhalationally, or by intramuscular, intravenous, intraperitoneal or subcutaneous injection.

21. twenty-one.

Composición según la reivindicación 20, caracterizada por que la administración tópica o Iransdérmica se realiza mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones, inyecciones sin agujas mediante presión, parches microeléctricos o cualquier combinación de ellas. Composition according to claim 20, characterized in that the topical or Iransdermal administration is performed by iontophoresis, sonophoresis, electroporation, mechanical pressure, osmotic pressure gradient, occlusive cure, microinjections, needleless injections by pressure, microelectric patches or any combination thereof.

22. 22

Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que el dolor y/o inflamación se seleccionan del grupo formado por dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, idolor abdominal, dolor del sistema digestivo, dolor del sistema respiratorio. dolor del sistema urogenital, dolor del sistema endocrino, dolor de corazón, dolor pancreático, dolor intestinal, dolor de estómago, dolor del bazo, dolor de los vasos sanguíneos, síndrome del colon irritable, dolor de cabeza tensional, dolor de cabeza asociado a sinusitis, migraña, dolor ocular, síndrome del ojo seco, dolor post-operativo, dolor post-operativo debido a las incisiones quirúrgicas, dolor post-operativo debido a la inserción de implantes en los huesos, dolor post-operativo debido a la sustitución de huesos, dolor post-operativo debido a las infecciones, dolor debido a cáncer, el dolor debido a cáncer de huesos, dolor asociado a tumores óseos benignos , dolor asociado a osteomas osteoides, dolor asociado a osteoblastomas, dolor debido al tratamiento del cáncer, dolor músculoesquelético, dolor muscular espástico, fibromialgia, dolor neurálgico, dolor de cuello asociado a distonias cervicales, dolor de espalda, lumbalgias, ciáticas, inflamación neurogénica, irritación cutánea, pieles sensibles, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, eccema, artitis, artritis reumatoide, osteoartritis, neuralgia post-herpética, neuropatías periféricas, dolor fantasma, alodinia, dolor debido al síndrome del túmel carpiano, dolor quemante, parestesias, dolor facial, neuralgia del trigémino, dolor neuropático debido a diabetis, dolor asociado de procesos de tatuaje o a eliminación de tatuajes, dolor debido a Composition according to claim 1, characterized in that the pain and / or inflammation are selected from the group consisting of neuropathic pain, inflammatory pain, visceral pain, abdominal pain, digestive system pain, respiratory system pain. urogenital system pain, endocrine system pain, heart pain, pancreatic pain, intestinal pain, stomach pain, spleen pain, blood vessel pain, irritable bowel syndrome, tension headache, sinusitis associated headache , migraine, eye pain, dry eye syndrome, post-operative pain, post-operative pain due to surgical incisions, post-operative pain due to the insertion of bone implants, post-operative pain due to bone replacement , post-operative pain due to infections, pain due to cancer, pain due to bone cancer, pain associated with benign bone tumors, pain associated with osteoid osteomas, pain associated with osteoblastomas, pain due to cancer treatment, musculoskeletal pain , spastic muscle pain, fibromyalgia, nerve pain, neck pain associated with cervical dystonia, back pain, low back pain, sciatica, neurogenic inflammation ica, skin irritation, sensitive skin, atopic dermatitis, contact dermatitis, diaper dermatitis, eczema, arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, post-herpetic neuralgia, peripheral neuropathies, phantom pain, allodynia, pain due to carpal tumel syndrome, pain burning, paraesthesia, facial pain, trigeminal neuralgia, neuropathic pain due to diabetes, associated pain from tattoo processes or tattoo removal, pain due to

juanetes, dolor testicular, dolor miofascial, dolor de la vejiga urinaria, dolor del tracto urinario, dolor vulvar, dolor vaginal, dolor escrotal, dolor perineal, dolor pélvico, dolor o irritación cutánea tras una intervención quirúrgica, tras un tratamiento con terapia de luz pulsada (IPL, Intense Pulse Light), tras un tratamiento con terapia de luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes descamantes químicos o tras una sobreexposición a agentes externos agresivos. bunions, testicular pain, myofascial pain, urinary bladder pain, urinary tract pain, vulvar pain, vaginal pain, scrotal pain, perineal pain, pelvic pain, cutaneous pain or irritation after surgery, after treatment with light therapy pulsed (IPL, Intense Pulse Light), after treatment with monochromatic pulsed light therapy (laser), after treatment with chemical descaling agents or after overexposure to aggressive external agents. 23. Péptido de fórmula general (1) 23. Peptide of general formula (1) (1 ) (one ) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosmética y farmacéuticamente aceptables, donde their stereoisomers, mixtures thereof, and / or their cosmetically and pharmaceutically acceptable salts, where AA es una secuencia de 13 a 40 aminoácidos contenida en la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 1, que contiene la secuencia de aminoácidos SEO ID No. 9 manteniendo la función; AA is a sequence of 13 to 40 amino acids contained in the amino acid sequence SEO ID No. 1, which contains the amino acid sequence SEO ID No. 9 while maintaining the function; R1 se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, y Rs-C(O)-; Y R1 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, and Rs -CO)-; Y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3~, -OR3Y -SR3; donde R3 y R.¡ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido °no sustituido; y R2 is selected from the group consisting of -NR3 ~, -OR3Y -SR3; where R3 and R., are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted aralkyl ° not substituted; Y Rs se selecciona del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, Rs is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted non-cyclic aliphatic group, substituted or unsubstituted alicyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl and substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, para el tratamiento del dolor y/o inflamación. for the treatment of pain and / or inflammation. 24. Péptido según la reivindicación 23, donde R1 es H, grupo alifático de e2 a C 24 no cíclico sustituido o no sustituido, grupo aliciclilo de e2 a C24 sustituido o no sustituido o Rs-C(O)-, donde Rs es grupo alifático no cíclico de el a C24 sustituido o 24. Peptide according to claim 23, wherein R1 is H, substituted or unsubstituted e2 to C24 aliphatic group, substituted or unsubstituted e2 to C24 alicyclyl group or Rs-C (O) -, where Rs is group non-cyclic aliphatic of the a substituted C24 or no sustituido o aliciclilo de el a C24 sustituido o no sustituido. unsubstituted or alicyclyl of the substituted or unsubstituted C24. 5 25. Péptido según la reivindicación 24, donde R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, terc-bulanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexancarboxilo, oclanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. 25. A peptide according to claim 24, wherein R1 is selected from the group consisting of H, acetyl, tert-bulanoyl, hexanoyl, 2-methylhexanoyl, cyclohexancarboxyl, oclanoyl, decanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl and linoleoyl.

26. 26.

Péptido según la reivindicación 23, donde R1 es un polímero de polietilenglicol. Peptide according to claim 23, wherein R1 is a polyethylene glycol polymer.

27. 27.

Péptido según la reivindicación 26, donde dicho polímero de polietilenglicol es Peptide according to claim 26, wherein said polyethylene glycol polymer is

o O or or ~N~O~O~O~N~  ~ N ~ O ~ O ~ O ~ N ~ H H O nH H O n donde n puede variar entre 1 y 100. where n can vary between 1 and 100.

28. 28.

Péptido según la reivindicación 27, donde n varía entre 1 y 5. Peptide according to claim 27, wherein n varies between 1 and 5.

29. 29.

Péptido según la reivindicación 23, donde R2 es -NR3~o -OR3, donde R3 y ~se seleccionan independientemente del grupo formado por H, grupo alifático no cíclico Peptide according to claim 23, wherein R2 is -NR3 ~ or -OR3, wherein R3 and ~ are independently selected from the group consisting of H, non-cyclic aliphatic group

15 de C1 a C24 sustituido o no sustituido y grupo aliciclilo de C1 a C24 sustituido o no sustituido. 15 C1 to C24 substituted or unsubstituted and C1 to C24 alicyclic group substituted or unsubstituted.

30. 30

Péptido según la reivindicación 29, donde R3 y ~ se seleccionan del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Peptide according to claim 29, wherein R3 and ~ are selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, hexyl, dodecyl and hexadecyl.

31. 31.

Péptido según la reivindicación 23, donde AA es una secuencia de aminoácidos Peptide according to claim 23, wherein AA is an amino acid sequence

20 adyacentes contenida en una secuencia seleccionada del grupo formado por SEO ID No.5, SEO ID NO.9 y SEO ID NO.13. Adjacent 20 contained in a sequence selected from the group consisting of SEO ID No.5, SEO ID NO.9 and SEO ID NO.13. 32. Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 31, donde el péptido de fórmula general (1), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra incorporado a un 32. Peptide according to any one of claims 23 to 31, wherein the peptide of general formula (1), its stereoisomers, mixtures thereof, or its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, is incorporated into a 25 vehículo o a un sistema de liberación sostenida seleccionado del grupo formado por liposomas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, esponjas, vesículas, micelas, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, microemulsiones, nanoemulsiones, milipartículas, micropartículas y nanopartículas. 25 vehicle or a sustained-release system selected from the group consisting of liposomes, millicapsules, microcapsules, nanocapsules, sponges, vesicles, micelles, microspheres, microspheres, nanospheres, lipospheres, microemulsions, nanoemulsions, miliparticles, microparticles and nanoparticles.

33. 33.

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 32, que se encuentra adsorbido sobre un polímero orgánico o soporte sólido mineral seleccionado del grupo formado por talco, bentonita, silice, almidón o maltodexlrina. Peptide according to any of claims 23 to 32, which is adsorbed on an organic polymer or solid mineral support selected from the group consisting of talc, bentonite, silica, starch or maltodexlrin.

34. 3. 4.

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 33, que está contenido en una formulación seleccionada del grupo formado por cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcólicas, linimentos, sueros, jabones, champús, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices, vaporizadores y aerosoles. Peptide according to any one of claims 23 to 33, which is contained in a formulation selected from the group consisting of creams, multiple emulsions, anhydrous compositions, aqueous dispersions, oils, milks, balms, foams, lotions, gels, hydroalcholic solutions, liniments, sera , soaps, shampoos, ointments, mousses, ointments, powders, bars, pencils, vaporizers and aerosols.

35. 35

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 34, que se encuentra incorporado en productos de línea de maquillaje. Peptide according to any of claims 23 to 34, which is incorporated into makeup line products.

36. 36.

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 35, que se encuentra incorporado en un tejido, un tejido-no-tejido o un producto sanitario. Peptide according to any of claims 23 to 35, which is incorporated into a tissue, a non-woven fabric or a medical device.

37. 37.

Péptido según la reivindicación 36, donde el tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario se selecciona del grupo formado por vendas, gasas, camisetas, medias, calcetines, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y mascarillas faciales. Peptide according to claim 36, wherein the fabric, non-woven or sanitary product is selected from the group consisting of bandages, gauze, shirts, socks, socks, underwear, girdles, gloves, diapers, compresses, dressings, bedspreads, wipes , hydrogels, adhesive patches, non-adhesive patches, microelectric patches and facial masks.

38. 38.

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 37, que está contenido en una composición en una concentración entre el 0.00000001% y el 20% en peso. Peptide according to any of claims 23 to 37, which is contained in a composition in a concentration between 0.00000001% and 20% by weight.

39. 39.

Péptido según la reivindicación 38, donde la concentración en la composición está entre el 0.0001% y el 5% en peso. Peptide according to claim 38, wherein the concentration in the composition is between 0.0001% and 5% by weight.

40. 40

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 39, que está contenido en una composición que comprende una cantidad eficaz de al menos un principio activo seleccionado del grupo formado por un agente antioxidante, un inhibidor de la NO-sintasa, un agente dermorelajante, un agente antiinflamatorio, un agente analgésico, un agente antimicrobiano, un agente antifúngico, o mezclas de ellos. Peptide according to any one of claims 23 to 39, which is contained in a composition comprising an effective amount of at least one active ingredient selected from the group consisting of an antioxidant agent, a NO-synthase inhibitor, a dermaking agent, an agent anti-inflammatory, an analgesic agent, an antimicrobial agent, an antifungal agent, or mixtures thereof.

41. 41.

Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 23 a 40, que se administra por vía tópica, enteral o parenteral. Peptide according to any of claims 23 to 40, which is administered topically, enterally or parenterally.

42. 42

Péptido según la reivindicación 41, que se administra por vía tópica, transdérmica, oral, nasal, o inhalacional, o mediante inyección intramuscular, intravenosa, intraperiloneal o subcutánea. Peptide according to claim 41, which is administered topically, transdermally, orally, nasally, or inhalationally, or by intramuscular, intravenous, intraperiloneal or subcutaneous injection.

43. 43

Péptido según la reivindicación 42, donde la administración tópica o transdérmica se realiza mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones, inyecciones sin agujas mediante presión, parches microeléctricos o cualquier combinación de ellas. Peptide according to claim 42, wherein the topical or transdermal administration is performed by iontophoresis, sonophoresis, electroporation, mechanical pressure, osmotic pressure gradient, occlusive cure, microinjections, needleless injections by pressure, microelectric patches or any combination thereof.

44. Péptido según la reivindicación 23, donde el dolor y/o inflamación se seleccionan del grupo fonnado por dolor ncuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, ¡dolor abdominal, dolor del sistema digestivo, dolor del sistema respiratorio, dolor del sistema urogenital, dolor del sistema endocrino, dolor de corazón, dolor pancreático, dolor intestinal, dolor de estómago, dolor del bazo, dolor de los vasos sanguíneos, síndrome del colon irritable, dolor de cabeza tensional, dolor de cabeza asociado a sinusitis, migraña, dolor ocular, síndrome del ojo seco, dolor post-opcrativo, dolor post-operativo debido a las incisiones quilÚrgicas, dolor post-operativo debido a la inserción de implantes en los huesos, dolor post-operativo debido a la sustitución de huesos, dolor post-operativo debido a las infecciones, dolor debido a cáncer, el dolor debido a cáncer de huesos, dolor asociado a tumores óseos benignos, dolor asociado a osteomas osteoides, dolor asociado a osteoblastomas, dolor debido al tratamiento del cáncer, dolor músculoesquelético, dolor muscular espástico, fibromialgia, dolor neunilgico, dolor de cuello asociado a distonias cervicales, dolor de espalda, lumbalgias, ciáticas, inflamación neurogénica, irritación cutánea, pieles sensibles, dennatitis atópica, dennatitis de contacto, dennatitis del pañal, eccema, artitis, artritis reumatoide, osteoartritis, neuralgia post-herpética, neuropatías periféricas, dolor fantasma, alodinia, dolor debido al síndrome del túmel carpiano, dolor quemante, parestesias, dolor facial, neuralgia del trigémino, dolor neuropático debido a diabetis, dolor asociado de procesos de tatuaje o a eliminación de tatuajes, dolor debido a juanetes, dolor testicular, dolor miofascial, dolor d.e la vejiga urinaria, dolor del tracto urinario, dolor vulvar, dolor vaginal, dolor escrotal, dolor perineal, dolor pélvico, dolor O irritación cutánea tras una intervención quirúrgica, tras un tratamiento con terapia de luz pulsada (lPL, Intense Pulse Light), tras un tratamiento con terapia de luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes 44. Peptide according to claim 23, wherein the pain and / or inflammation are selected from the group caused by ncuropathic pain, inflammatory pain, visceral pain, abdominal pain, digestive system pain, respiratory system pain, urogenital system pain, pain of the endocrine system, heart pain, pancreatic pain, intestinal pain, stomach pain, spleen pain, blood vessel pain, irritable bowel syndrome, tension headache, sinusitis headache, migraine, eye pain, dry eye syndrome, post-op pain, post-operative pain due to chilurgical incisions, post-operative pain due to the insertion of bone implants, post-operative pain due to bone replacement, post-operative pain due to infections, pain due to cancer, pain due to bone cancer, pain associated with benign bone tumors, pain associated with osteoid osteomas, pain associated with osteoblast omas, pain due to cancer treatment, musculoskeletal pain, spastic muscle pain, fibromyalgia, neunilgic pain, neck pain associated with cervical dystonia, back pain, low back pain, sciatica, neurogenic inflammation, skin irritation, sensitive skin, atopic dennatitis, dennatitis of contact, diaper dennatitis, eczema, arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, post-herpetic neuralgia, peripheral neuropathies, phantom pain, allodynia, pain due to carpal tumel syndrome, burning pain, paraesthesia, facial pain, trigeminal neuralgia, pain neuropathic due to diabetes, associated pain from tattoo processes or tattoo removal, pain due to bunions, testicular pain, myofascial pain, urinary bladder pain, urinary tract pain, vulvar pain, vaginal pain, scrotal pain, perineal pain, pelvic pain, pain or skin irritation after surgery, after treatment with tea pulsed light therapy (lPL, Intense Pulse Light), after treatment with monochromatic pulsed light therapy (laser), after treatment with agents descaman tes químicos O tras una sobrccxposición a agentes externos agresivos. Chemical scaling or after over exposure to aggressive external agents.