ES2367230T3 - ACIDIFIED LIQUID SUPPLEMENT FOR HUMAN MILK. - Google Patents

Abstract

Un suplemento líquido de leche humana que comprende: un componente de proteína; un componente de grasa; un componente de carbohidrato; vitaminas; y minerales, donde el pH del suplemento de leche humana está entre 4.0 y 4.6.A liquid human milk supplement comprising: a protein component; a fat component; a carbohydrate component; vitamins; and minerals, where the pH of the human milk supplement is between 4.0 and 4.6.

Description

La presente invención se relaciona con suplementos líquidos para leche humana para infantes. The present invention relates to liquid supplements for human milk for infants.

Los infantes pretérmino o prematuros se categorizan como aquellos niños que nacen antes de la semana 37 de la gestación y/o pesan menos de 2500 gramos al nacer. Las ratas de crecimiento para infantes pretérmino deberían idealmente satisfacer o exceder las ratas de crecimiento intrauterino específicas de la edad con el fin de facilitar equilibrar el crecimiento con infantes normales. Debido a sus sistemas digestivos no desarrollados y a una inmadurez de desarrollo general, sin embargo, muchos infantes pretérmino presentan necesidades nutricionales especiales. Preterm or premature infants are categorized as those children born before the 37th week of gestation and / or weighing less than 2500 grams at birth. Growth rats for preterm infants should ideally meet or exceed age-specific intrauterine growth rats in order to facilitate balancing growth with normal infants. Due to their undeveloped digestive systems and an immaturity of general development, however, many preterm infants have special nutritional needs.

En general, la leche humana, debido a su composición en nutrientes y propiedades inmunológicas, se considera un alimento ideal para los infantes. Mientras que hay tremendos beneficios provistos por la alimentación de infantes pretérmino con leche humana, sus sistemas digestivos inmaduros y sus reflejos limitados de succión y deglución evitan frecuentemente que los infantes consuman cantidades adecuadas de leche humana para satisfacer sus necesidades adicionales. In general, human milk, due to its composition in nutrients and immunological properties, is considered an ideal food for infants. While there are tremendous benefits provided by feeding preterm infants with human milk, their immature digestive systems and limited sucking and swallowing reflexes often prevent infants from consuming adequate amounts of human milk to meet their additional needs.

Además, la leche humana es típicamente demasiada baja en proteínas y ciertos minerales para satisfacer las demandas de un rápido crecimiento requerido por muchos infantes pretérmino. Así, la proteína, que es crucial para el crecimiento y mantenimiento de la masa corporal magra, así como otros mediadores de las funciones bioquímicas (por ejemplo, enzimas, factores inmunes, y algunas hormonas), debería ser complementada la dieta de infantes pretérmino alimentados con leche humana. Minerales tales como calcio y fósforo, que son necesarios para un apropiado desarrollo de los huesos y densidad ósea y vitaminas tales como, por ejemplo, la vitamina D también deberían ser complementados en la dieta de un infante pretérmino alimentado con leche humana. In addition, human milk is typically too low in protein and certain minerals to meet the rapid growth demands required by many preterm infants. Thus, protein, which is crucial for the growth and maintenance of lean body mass, as well as other mediators of biochemical functions (for example, enzymes, immune factors, and some hormones), should be supplemented the diet of preterm infants fed With human milk. Minerals such as calcium and phosphorus, which are necessary for proper bone development and bone density and vitamins such as, for example, vitamin D should also be supplemented in the diet of a preterm infant fed with human milk.

Adicionalmente, la densidad energética de la leche humana requiere típicamente que los infantes pretérmino reciban la alimentación de un volumen de leche que es demasiado alto para ser bien tolerado por los infantes. Típicamente, los infantes pretérmino pueden tolerar suministros diarios totales de entre 100 y 150 ml por kg de peso del infante. Additionally, the energy density of human milk typically requires that preterm infants be fed a volume of milk that is too high to be well tolerated by infants. Typically, preterm infants can tolerate total daily supplies of between 100 and 150 ml per kg of infant weight.

Puesto que el contenido calórico de la leche humana es aproximadamente 67 kcal por 100 ml de leche (20 kcal por onza fluida de leche), y los infantes pretérmino requieren aproximadamente 120 kcal por kg de peso por día, el volumen de leche humana que puede ser tolerado por esos infantes suministra menos del 80% de las necesidades energéticas de los infantes. Así, con el fin de proveer un consumo calórico que satisfaga las necesidades nutricionales especializadas de los infantes pretérmino en un volumen de leche que los infantes puedan tolerar, el contenido calórico de la leche humana debería ser complementado adicionalmente con una fuerte fuente de energía tal como grasas o carbohidratos. Since the caloric content of human milk is approximately 67 kcal per 100 ml of milk (20 kcal per fluid ounce of milk), and preterm infants require approximately 120 kcal per kg of weight per day, the volume of human milk that can Being tolerated by these infants supplies less than 80% of the infants' energy needs. Thus, in order to provide a caloric intake that meets the specialized nutritional needs of preterm infants in a volume of milk that infants can tolerate, the caloric content of human milk should be further supplemented with a strong source of energy such as fats or carbohydrates

Además de estas consideraciones, es importante proveer un suplemento a la leche humana o fortificante en el cual la presencia de microorganismos significativos desde el punto de vista salud pública y los que no tengan significados en salud, pero que sean capaces de reproducirse en el producto bajo almacenamiento y condiciones de distribución, son reducidos o se hacen nocivos. Así, es claro que existe una necesidad para un suplemento de leche humana que pueda proveer las calorías, proteínas, vitaminas y minerales adicionales necesarios para una nutrición pretérmino apropiada y mantener la calidad microbiológica a lo largo de la vida útil del producto. In addition to these considerations, it is important to provide a supplement to human or fortifying milk in which the presence of microorganisms significant from the point of view of public health and those that have no meanings in health, but that are capable of reproducing in the product under storage and distribution conditions are reduced or harmful. Thus, it is clear that there is a need for a human milk supplement that can provide the additional calories, proteins, vitamins and minerals necessary for proper preterm nutrition and maintain microbiological quality throughout the life of the product.

La WO 2006/099013 revela un fortificante concentrado líquido para leche humana. WO 2006/099013 discloses a fortifying liquid concentrate for human milk.

La Patente de los Estados Unidos No 5,985,339 divulga composiciones y productos nutricionales completos estables bajo refrigeración listos para beber. US Patent No. 5,985,339 discloses complete compositions and nutritional products stable under refrigeration ready to drink.

En resumen, por lo tanto, la presente invención está dirigida a un suplemento novedoso líquido para leche humana que comprende un componente proteínico, un componente de grasa, un componente de carbohidrato, vitaminas y minerales. El pH del complemente para leche humana está entre 4.0 y 4.6. In summary, therefore, the present invention is directed to a novel liquid supplement for human milk comprising a protein component, a fat component, a carbohydrate component, vitamins and minerals. The pH of the supplement for human milk is between 4.0 and 4.6.

En esta realización de la invención, el componente de grasa comprende más de aproximadamente 30% del contenido calórico del suplemento y el componente de carbohidrato comprende menos de aproximadamente el 10% del contenido calórico del suplemento. In this embodiment of the invention, the fat component comprises more than about 30% of the caloric content of the supplement and the carbohydrate component comprises less than about 10% of the caloric content of the supplement.

Se hará referencia ahora en detalle a las realizaciones de la invención, uno o más ejemplos de los cuales se definen más abajo. Cada ejemplo está provisto a manera de explicación de la invención y no limitación de la invención. Reference will now be made in detail to the embodiments of the invention, one or more examples of which are defined below. Each example is provided by way of explanation of the invention and not limitation of the invention.

Así, se entiende que la presente invención cubre tales modificaciones y variaciones que caigan dentro del alcance de las reivindicaciones anexas y sus equivalentes. Otros objetivos, características y aspectos de la presente invención se divulgan en o son obvios a partir de la siguiente descripción detallada. Debe entenderse por una persona de experiencia normal en la técnica que la presente discusión es una descripción de realizaciones de ejemplos solamente, y no debe ser entendida como limitante de los aspectos más amplios de la presente invención. Thus, it is understood that the present invention covers such modifications and variations that fall within the scope of the appended claims and their equivalents. Other objectives, features and aspects of the present invention are disclosed in or are obvious from the following detailed description. It should be understood by a person of ordinary skill in the art that the present discussion is a description of embodiments of examples only, and should not be understood as limiting the broader aspects of the present invention.

Tal como se utilizan aquí, los términos “suplemento para leche humana” o “fortificante para leche humana” se refieren a un aditivo para leche humana. En algunos casos el fortificante o suplemento para leche humana puede mejorar el contenido nutricional de ciertos componentes de la leche humana. As used herein, the terms "supplement for human milk" or "fortifier for human milk" refer to an additive for human milk. In some cases the fortifier or supplement for human milk can improve the nutritional content of certain components of human milk.

El término “líquido”, tal como se utiliza aquí puede abarcar cualquier composición en base de agua tal como, por ejemplo, un fluido o un gel. The term "liquid," as used herein, may encompass any water-based composition such as, for example, a fluid or a gel.

El término “probiótico” significa un microorganismo que puede ejercer efectos beneficiosos sobre la salud de su huésped. The term "probiotic" means a microorganism that can have beneficial effects on the health of its host.

El término “prebiótico” significa cualquier ingrediente que estimule el crecimiento de actividad de la microbiota beneficiosa del tracto gastrointestinal. The term "prebiotic" means any ingredient that stimulates the growth of activity of the beneficial microbiota of the gastrointestinal tract.

La presente invención está dirigida a un suplemento líquido acidificado para leche humana. Más específicamente, el suplemento para leche humana contiene proteína, grasa, carbohidrato, vitaminas y minerales, y tiene un pH que está entre 4.0 y 4.6 en una realización. En otras realizaciones, el pH del suplemento para leche humana es menos de 4.6. En algunas realizaciones, el pH del suplemento puede estar entre 4.2 y 4.4. En una realización particular, el pH de la fórmula puede ser aproximadamente 4.3. The present invention is directed to an acidified liquid supplement for human milk. More specifically, the human milk supplement contains protein, fat, carbohydrate, vitamins and minerals, and has a pH that is between 4.0 and 4.6 in one embodiment. In other embodiments, the pH of the human milk supplement is less than 4.6. In some embodiments, the pH of the supplement may be between 4.2 and 4.4. In a particular embodiment, the pH of the formula may be approximately 4.3.

La mayor parte de los microorganismos exhiben un crecimiento óptimo en un ambiente de pH por encima del 4.6. Proveyendo un suplemento acidificado para leche humana que tenga un pH de menos de aproximadamente 4.6, puede reducirse o evitarse el crecimiento de muchos patógenos para la salud humana, tales como C. Botulinum y E. Sakazakii, así como muchos microorganismos que deterioran los alimentos. Un pH reducido también puede evitar el crecimiento de esporas mesofílicas y termofílicas. Así, la presente invención reduce la probabilidad de que se presente un crecimiento microbiano en el producto durante el tiempo en el que el producto está en embarque con almacenamiento, o colocado en una estantería de presentación. Most microorganisms exhibit optimal growth in a pH environment above 4.6. By providing an acidified supplement for human milk that has a pH of less than about 4.6, the growth of many pathogens for human health, such as C. Botulinum and E. Sakazakii, as well as many microorganisms that deteriorate food can be reduced or prevented. A reduced pH can also prevent the growth of mesophilic and thermophilic spores. Thus, the present invention reduces the likelihood of microbial growth in the product during the time the product is shipped with storage, or placed on a presentation shelf.

Las poblaciones microbianas que crecerían en o por debajo de un pH de 4.6 se destruyen típicamente durante el tratamiento por calor del producto. Proveyendo un suplemento líquido acidificado para leche humana, sin embargo, se disminuye la resistencia térmica microbiana y se requiere un tratamiento con calor menos severo para hacer que el producto resulte microbiológicamente seguro y estable. La esterilización por calor de las fórmulas infantiles y los suplementos para leche humana producen generalmente el oscurecimiento del producto y la degradación de las vitaminas e ingredientes sensibles al calor. Esto afecta el color, gusto, olor y calidad nutricional del producto. Así, proveyendo un suplemento acidificado para leche humana que requiere una esterilización por calor menos severo, el oscurecimiento y degradación de la calidad del producto se reducirá o evitará. Microbial populations that would grow at or below a pH of 4.6 are typically destroyed during heat treatment of the product. By providing an acidified liquid supplement for human milk, however, microbial thermal resistance is reduced and less severe heat treatment is required to make the product microbiologically safe and stable. Heat sterilization of infant formulas and supplements for human milk generally results in darkening of the product and degradation of vitamins and heat-sensitive ingredients. This affects the color, taste, smell and nutritional quality of the product. Thus, by providing an acidified supplement for human milk that requires less severe heat sterilization, darkening and degradation of product quality will be reduced or avoided.

Aunque el pH de la leche humana suplementada que se suministra a un infante disminuirá cuando el suplemento para leche humana de la invención se agrega a la leche humana, el suministro de una dieta rica en nutrientes no es impedido por la adición del suplemento acidificado para leche humana. Además, la leche humana a la cual se ha agregado el suplemento mantiene una baja viscosidad, contiene pocos o ningunos grumos o partículas observables, suministra los nutrientes aumentados el infante puede ser alimentado utilizando equipos y métodos de alimentación estándar para pretérminos. Although the pH of the supplemented human milk that is supplied to an infant will decrease when the human milk supplement of the invention is added to human milk, the supply of a nutrient-rich diet is not prevented by the addition of the acidified milk supplement. human In addition, the human milk to which the supplement has been added maintains a low viscosity, contains few or no observable lumps or particles, supplies the increased nutrients the infant can be fed using standard feeding equipment and methods for preterms.

En una realización, el suplemento se añade a una leche humana a una proporción de suplemento: leche de entre aproximadamente 1: 2 y 1:10. En otra realización, la proporción de suplemento: leche está entre aproximadamente In one embodiment, the supplement is added to a human milk at a supplement ratio: milk between about 1: 2 and 1:10. In another embodiment, the proportion of supplement: milk is between approximately

1:4 y 1:6. En una realización particular la proporción de suplemento: leche es aproximadamente 1:5. 1: 4 and 1: 6. In a particular embodiment the proportion of supplement: milk is approximately 1: 5.

Así, en una realización, pueden agregarse 5 ml de suplemento entre aproximadamente 10 y 50 ml de leche humana. En otra realización pueden agregarse aproximadamente 5 ml de suplemento a entre aproximadamente 20 y 30 ml de leche humana. En una realización particular, pueden agregarse aproximadamente 5 ml de complemento a aproximadamente 25 ml de leche humana. Thus, in one embodiment, 5 ml of supplement can be added between approximately 10 and 50 ml of human milk. In another embodiment, approximately 5 ml of the supplement can be added to between approximately 20 and 30 ml of human milk. In a particular embodiment, approximately 5 ml of complement can be added to approximately 25 ml of human milk.

En una realización separada, el suplemento de la invención puede administrarse separadamente a partir de, pero en combinación con, una dieta de leche humana. Así, en esta realización, pueden suministrarse aproximadamente 5 ml de suplemento al infante separadamente de la alimentación con leche humana. La proporción de suplemento de leche en esta realización puede estar entre aproximadamente 1:2 y 1:10, 1:4 y 1:6 o puede ser aproximadamente In a separate embodiment, the supplement of the invention can be administered separately from, but in combination with, a human milk diet. Thus, in this embodiment, approximately 5 ml of the supplement can be supplied to the infant separately from feeding with human milk. The proportion of milk supplement in this embodiment may be between approximately 1: 2 and 1:10, 1: 4 and 1: 6 or it may be approximately

1:5. 1: 5.

En una realización del suplemento de leche humana, el componente de grasa comprende más de aproximadamente 30% del contenido calórico del suplemento y el componente carbohidrato comprende menos de aproximadamente 10% del contenido calórico del suplemento. Se cree que estos niveles de grasa y carbohidrato proporcionarán el contenido calórico incrementado requerido para infantes pretérmino pero minimiza incrementos innecesarios en la osmolalidad de la leche humana. In one embodiment of the human milk supplement, the fat component comprises more than about 30% of the caloric content of the supplement and the carbohydrate component comprises less than about 10% of the caloric content of the supplement. It is believed that these levels of fat and carbohydrate will provide the increased caloric content required for preterm infants but minimize unnecessary increases in the osmolality of human milk.

La osmolalidad se refiere a la concentración de partículas osmóticamente activas en una solución acuosa por unidad de peso de solvente, y se expresa en mOsm/kg de solvente. Cuando dos soluciones que emplean el mismo solvente pero tienen diferentes osmolalidad se ponen en contacto a través de una membrana permeable solamente al solvente, el solvente fluirá de la solución de baja osmolalidad a la solución de alta osmolalidad. Este fenómeno es particularmente pronunciado cuando los compuestos disueltos son ciertas especies, tales como carbohidratos simples y electrolitos, que son conocidos por tener una alta actividad osmótica. Otras especies tales como grasas emulsificadas, la forma de grasa agregada a los suplementos nutrientes por otro tienen baja o ninguna actividad osmótica. Cuando una solución hiperosmolar, esto es una solución acuosa que tiene una osmolalidad más alta que los fluidos corporales normales (aproximadamente 300 mOsm/kg de agua), se ingiere, pueden tener lugar ciertos efectos colaterales gastrointestinales indeseables. La solución hiperosmolar puede producir un efecto osmótico en el estómago y el intestino delgado en el cual el agua se extrae a través del epitelio del tracto gastrointestinal hacia el lumen. El influjo de agua en el tracto gastrointestinal diluye la concentración de partículas osmóticamente activas, y puede producir diarrea, nauseas, cólicos, distensión abdominal, regurgitación y vómito. Osmolality refers to the concentration of osmotically active particles in an aqueous solution per unit weight of solvent, and is expressed in mOsm / kg of solvent. When two solutions that use the same solvent but have different osmolality are contacted through a solvent permeable membrane only, the solvent will flow from the low osmolality solution to the high osmolality solution. This phenomenon is particularly pronounced when dissolved compounds are certain species, such as simple carbohydrates and electrolytes, that are known to have high osmotic activity. Other species such as emulsified fats, the form of fat added to nutrient supplements on the other have low or no osmotic activity. When a hyperosmolar solution, this is an aqueous solution that has a higher osmolality than normal body fluids (approximately 300 mOsm / kg of water), ingested, certain undesirable gastrointestinal side effects may occur. The hyperosmolar solution can produce an osmotic effect in the stomach and small intestine in which water is extracted through the epithelium of the gastrointestinal tract into the lumen. The influx of water into the gastrointestinal tract dilutes the concentration of osmotically active particles, and can cause diarrhea, nausea, cramping, bloating, regurgitation and vomiting.

Los carbohidratos son una fuente de energía fácilmente disponible para la incorporación en suplementos para leche humana. Sin embargo, pueden tener alta actividad osmótica, particularmente los carbohidratos simples o aquellos carbohidratos que se hidrolizan rápidamente. Aún carbohidratos complejos, tales como almidón o maltodextrina, pueden incrementar significativamente la osmolalidad de la leche humana complementada puesto que pueden ser hidrolizados rápidamente por la amilasa, una enzima que está normalmente presente en la leche humana. Carbohydrates are an easily available source of energy for incorporation into supplements for human milk. However, they can have high osmotic activity, particularly simple carbohydrates or those carbohydrates that hydrolyse rapidly. Even complex carbohydrates, such as starch or maltodextrin, can significantly increase the osmolality of supplemented human milk since they can be rapidly hydrolyzed by amylase, an enzyme that is normally present in human milk.

En una realización de la presente invención, se ha descubierto que un suplemento de leche humana que comprende al menos 30% del contenido calórico del suplemento a partir de grasa y menso del 10% del contenido calórico del suplemento a partir de carbohidratos da como resultado una leche humana suplementada que tiene una osmolalidad más cercana a la de la leche humana no suplementada y la cual es bien tolerada por la mayoría de los infantes prematuros. En una realización, la osmolalidad se incrementa como resultado de la adición del suplemento para leche humana de la invención a leche humana y puede ser menos de aproximadamente 80 mOsm/kg de agua. En otra realización, los incrementos de osmolalidad resultantes de la adición del suplemento de leche humana de la invención a leche humana pueden ser menores de aproximadamente 50 mOsm/kg de agua. En aún otra realización, los incrementos de osmolalidad resultantes de la adición del suplemento de leche humana de la invención a leche humana pueden estar entre aproximadamente 30 y 80 mOsm/kg de agua. In an embodiment of the present invention, it has been found that a human milk supplement comprising at least 30% of the caloric content of the supplement from fat and 10% of the caloric content of the supplement from carbohydrates results in a Supplemented human milk that has an osmolality closer to that of non-supplemented human milk and which is well tolerated by most premature infants. In one embodiment, the osmolality is increased as a result of the addition of the human milk supplement of the invention to human milk and may be less than about 80 mOsm / kg of water. In another embodiment, the osmolality increases resulting from the addition of the human milk supplement of the invention to human milk may be less than about 50 mOsm / kg of water. In yet another embodiment, the osmolality increases resulting from the addition of the human milk supplement of the invention to human milk may be between about 30 and 80 mOsm / kg of water.

El componente de grasa de la invención puede comprender, en una realización, al menos 30% del contenido calórico. En otra realización, el componente de grasa puede comprender al menos el 50% del contenido calórico. En aún otra realización, el componente de grasa puede comprender entre 50% y 75% del contenido calórico. En una realización particular, el componente de grasa puede comprender 65% del componente calórico. The fat component of the invention may comprise, in one embodiment, at least 30% of the caloric content. In another embodiment, the fat component may comprise at least 50% of the caloric content. In yet another embodiment, the fat component may comprise between 50% and 75% of the caloric content. In a particular embodiment, the fat component may comprise 65% of the caloric component.

En otras realizaciones, el componente de grasa, en base de peso seco, comprendería hasta 55% del suplemento de leche humana, en peso, incluyendo de 10% a 55%, desde 15% a 50%, y desde 35% a 45%. In other embodiments, the fat component, based on dry weight, would comprise up to 55% of the human milk supplement, by weight, including from 10% to 55%, from 15% to 50%, and from 35% to 45% .

El componente carbohidrato de la invención puede comprender menos de 10% del contenido calórico. En otra realización, el componente carbohidrato puede comprender menos el 7% del contenido calórico. En aún otra realización, el componente carbohidrato puede comprender entre 2% y 7% del contenido calórico. En una realización adicional, el componente carbohidrato puede comprender entre 4% y 7% del contenido calórico. En una realización particular, el componente carbohidrato puede comprender entre 4.5% y 6.5% del contenido calórico. En aún otra realización el componente carbohidrato puede comprender entre 5.0 y 5.5% del contenido calórico. The carbohydrate component of the invention may comprise less than 10% of the caloric content. In another embodiment, the carbohydrate component may comprise less than 7% of the caloric content. In yet another embodiment, the carbohydrate component may comprise between 2% and 7% of the caloric content. In a further embodiment, the carbohydrate component may comprise between 4% and 7% of the caloric content. In a particular embodiment, the carbohydrate component may comprise between 4.5% and 6.5% of the caloric content. In yet another embodiment the carbohydrate component may comprise between 5.0 and 5.5% of the caloric content.

En otras realizaciones, el componente carbohidrato, sobre base de peso seco, podría comprender hasta 65% del complemento de leche humana, en peso, incluyendo desde 5% a 30% y desde 5% a 15%. In other embodiments, the carbohydrate component, based on dry weight, could comprise up to 65% of the human milk supplement, by weight, including from 5% to 30% and from 5% to 15%.

Además de lo anterior, es particularmente importante para un infante pretérmino recibir cantidades adecuadas de calcio. El feto humano acumula aproximadamente el 80% del calcio presente en el término durante el último trimestre de embarazo, y, por lo tanto, con el fin de alcanzar tasas similares de acumulación con el fin de promover el crecimiento normal y mineralización de los huesos, los infantes pretérmino requieren consumos más altos por kilogramo de peso corporal de calcio que los infantes normales. Los suministros inadecuados de calcio en la dieta de los infantes pretérmino pueden llevar a la osteopenia y a un riesgo incrementado de fractura de huesos. Véase American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. "Nutritional Needs of Preterm Infants". In, Kleinman RE, ed. Pediatric Nutrition Handbook. 4th ed. Elk Grove Village, IL; 1998:55 -87. In addition to the above, it is particularly important for a preterm infant to receive adequate amounts of calcium. The human fetus accumulates approximately 80% of the calcium present in the term during the last trimester of pregnancy, and, therefore, in order to reach similar rates of accumulation in order to promote normal bone growth and mineralization, Preterm infants require higher intakes per kilogram of calcium body weight than normal infants. Inadequate supplies of calcium in the diet of preterm infants can lead to osteopenia and an increased risk of bone fracture. See American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. "Nutritional Needs of Preterm Infants". In, Kleinman RE, ed. Pediatric Nutrition Handbook. 4th ed. Elk Grove Village, IL; 1998: 55-87.

En una realización, la cantidad de calcio presente en el suplemento de leche humana puede estar entre aproximadamente 20 y 40 mg por 5 ml de suplemento. En otra realización, la cantidad de calcio presente en el suplemento puede estar entre aproximadamente 25 y 35 mg por 5 ml de suplemento. En una realización particular de la invención, La cantidad de calcio presente en el suplemento puede ser aproximadamente 29 mg por 5 ml de suplemento. El calcio puede estar presente en el suplemento como calcio soluble, calcio insoluble, o una combinación de los mismos. In one embodiment, the amount of calcium present in the human milk supplement may be between about 20 and 40 mg per 5 ml of supplement. In another embodiment, the amount of calcium present in the supplement may be between about 25 and 35 mg per 5 ml of supplement. In a particular embodiment of the invention, the amount of calcium present in the supplement may be approximately 29 mg per 5 ml of supplement. Calcium may be present in the supplement as soluble calcium, insoluble calcium, or a combination thereof.

Los infantes normales recién nacidos tienen aproximadamente 75 mg/kg de hierro corporal, 75% del cual está en la forma de hemoglobina. En promedio, los infantes casi triplican su volumen sanguíneo durante el primer año de vida y requerirán la absorción de 0.4 a 0.6 mg diariamente de hierro durante ese tiempo para mantener reservas adecuadas. Los infantes pretérmino, sin embargo, tienen niveles de hierro más bajos al nacer. La pérdida de sangre extraída de pruebas de laboratorio y la rápida velocidad de crecimiento posnatal llevan a un requerimiento más alto para el hierro de la dieta que en infantes normales, 2.0 a 2.5 mg/kg diariamente para prevenir anemia tardía. Véase Nutrition Committee, Canadian Paediatric Society (CPS), Canadian Medical Association Journal 144:1451 -1454 (1991). Algunas de las consecuencias de la deficiencia en hierro incluyen pobre ganancia de peso, respuestas inmunes disminuidas, perturbaciones gastrointestinales, irritabilidad, nivel de atención disminuida, y capacidad cognitiva disminuida. Normal newborn infants have approximately 75 mg / kg of body iron, 75% of which is in the form of hemoglobin. On average, infants nearly triple their blood volume during the first year of life and will require the absorption of 0.4 to 0.6 mg daily of iron during that time to maintain adequate reserves. Preterm infants, however, have lower iron levels at birth. The loss of blood taken from laboratory tests and the rapid speed of postnatal growth lead to a higher requirement for dietary iron than in normal infants, 2.0 to 2.5 mg / kg daily to prevent late anemia. See Nutrition Committee, Canadian Paediatric Society (CPS), Canadian Medical Association Journal 144: 1451-1454 (1991). Some of the consequences of iron deficiency include poor weight gain, decreased immune responses, gastrointestinal disturbances, irritability, decreased level of attention, and decreased cognitive ability.

El suplemento de la presente invención puede contener cantidades adecuadas de hierro para evitar la aparición de anemia en infantes pretérmino y evitar anormalidades en el desarrollo asociadas con la deficiencia de hierro. En ciertas realizaciones, el hierro está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 mg hasta aproximadamente The supplement of the present invention may contain adequate amounts of iron to prevent the onset of anemia in preterm infants and avoid developmental abnormalities associated with iron deficiency. In certain embodiments, iron is present in an amount of about 0.1 mg to about

1.0 mg por 7.5 kcal de suplemento. En otras realizaciones, el hierro está presente en una cantidad de aproximadamente 0.2 mg hasta aproximadamente 0.75 mg por 7.5 kcal de suplemento. En una realización particular, el hierro está presente en una cantidad de aproximadamente 0.44 mg por 7.5 kcal de suplemento. 1.0 mg per 7.5 kcal supplement. In other embodiments, iron is present in an amount of about 0.2 mg to about 0.75 mg per 7.5 kcal of supplement. In a particular embodiment, iron is present in an amount of approximately 0.44 mg per 7.5 kcal of supplement.

El presente suplemento para leche humana está diseñado de tal manera que, cuando se agrega a la leche humana, la leche humana suplementada es capaz de suministrar al infante aproximadamente 24 kcal por onza fluida (aproximadamente 81 kcal por 100 ml). En algunas realizaciones, el suplemento de leche humana de la invención comprende proteínas y minerales en cantidades que son más altas que las que están presentes normalmente en la leche humana. La concentración más alta de nutrientes en esta realización de la invención también evita la sobredilución de la leche humana a la cual se agrega el suplemento. The present supplement for human milk is designed in such a way that, when added to human milk, supplemented human milk is capable of supplying the infant with approximately 24 kcal per fluid ounce (approximately 81 kcal per 100 ml). In some embodiments, the human milk supplement of the invention comprises proteins and minerals in amounts that are higher than those normally present in human milk. The higher concentration of nutrients in this embodiment of the invention also prevents overdilution of human milk to which the supplement is added.

En algunas realizaciones, el suplemento nutricional líquido de la presente invención puede contener al menos 7.5 kcal por 5 ml de suplemento. En ciertas realizaciones, el suplemento contiene entre aproximadamente 5 kcal y aproximadamente 9 kcal por 5 ml de suplemento. En una realización, el suplemento contiene aproximadamente 7.5 kcal por 5 ml de suplemento. En otras realizaciones, el suplemento contiene entre aproximadamente 6.25 y aproximadamente 30 kcal por 5 ml de suplemento, dependiendo de su proporción de dilución. In some embodiments, the liquid nutritional supplement of the present invention may contain at least 7.5 kcal per 5 ml of supplement. In certain embodiments, the supplement contains between about 5 kcal and about 9 kcal per 5 ml of supplement. In one embodiment, the supplement contains approximately 7.5 kcal per 5 ml of supplement. In other embodiments, the supplement contains between about 6.25 and about 30 kcal per 5 ml of supplement, depending on its dilution ratio.

Cualquier grasa conocida en la técnica puede ser utilizada en la presente invención, en cuanto sea adecuada para combinación con los otros componentes del suplemento. Grasas de ejemplo incluyen aceite de soja, triglicéridos de cadena media (aceite MCT), aceite de maíz, aceite de oliva, triglicéridos estructurados, oleína de palma, aceite de girasol, aceite de cártamo, aceite de coco, aceite de palma, aceite de algodón, girasol alto en oleico, cártamo alto en oleico, aceites de algodón y aceite de canola. La fuente de grasa puede comprender uno o más de estos aceites. Emulsificantes, tales como lecitina, pueden reemplazar una pequeña porción de la composición de grasa, pero usualmente no más del 3%. Cualquier carbohidrato adecuado para consumo por infantes puede utilizarse en la presente invención, asumiendo que es adecuado para combinación con los otros componentes del suplemento. Las fuentes comerciales de estos carbohidratos son conocidas para un practicante ordinario de la técnica. Un carbohidrato particular que podría ser utilizado es la parte sólida del jarabe de maíz. Otros carbohidratos que son útiles en la invención incluyen almidones, tales como maíz, tapioca, arroz o patata, almidón de maíz, o maltodextrina, polímeros de glucosa, sacarosa, jarabe de maíz, glucosa, jarabe de arroz, fructosa, jarabe de maíz alto en fructosa, u oligosacáridos no digeribles. El carbohidrato puede ser hidrolizado (parcial o extensamente) o intacto y puede ser no modificado o modificado químicamente. Any fat known in the art can be used in the present invention, insofar as it is suitable for combination with the other components of the supplement. Example fats include soybean oil, medium chain triglycerides (MCT oil), corn oil, olive oil, structured triglycerides, palm olein, sunflower oil, safflower oil, coconut oil, palm oil, cotton, high oleic sunflower, high oleic safflower, cotton oils and canola oil. The source of fat may comprise one or more of these oils. Emulsifiers, such as lecithin, can replace a small portion of the fat composition, but usually no more than 3%. Any carbohydrate suitable for consumption by infants can be used in the present invention, assuming it is suitable for combination with the other components of the supplement. Commercial sources of these carbohydrates are known to an ordinary practitioner of the art. A particular carbohydrate that could be used is the solid part of corn syrup. Other carbohydrates that are useful in the invention include starches, such as corn, tapioca, rice or potato, corn starch, or maltodextrin, glucose polymers, sucrose, corn syrup, glucose, rice syrup, fructose, high corn syrup in fructose, or non-digestible oligosaccharides. The carbohydrate can be hydrolyzed (partially or extensively) or intact and can be unmodified or chemically modified.

Las fuentes de proteína adecuadas para uso en la presente invención incluyen la mayor parte de cualquier fuente de proteína o nitrógeno adecuada para consumo por infantes, asumiendo que es adecuada para combinación con los otros componentes del suplemento. Ejemplos de fuentes de proteínas útiles en la invención pueden incluir aminoácidos libres, proteína de leche, caseína, suero, proteína animal, proteína de cereales, proteína de vegetales o combinaciones de los mismos. Proteínas intactas o hidrolizadas, tales como el aislado de proteína de suero hidrolizada, pueden utilizarse en la invención. Si la proteína está hidrolizada, puede ser hidrolizada parcialmente o hidrolizada extensamente. Las proteínas en particular que pueden ser utilizadas son aislados de proteína de suero hidrolizadas tales como BioZate 3, de Davisco Foods; WPH 8350, de Hilmar Ingredients; o WPH NZMP 917 o WPH Alacen 893, de Fonterra Ingredients. La fuente de proteína en algunas realizaciones, puede ser una combinación de proteína intacta y proteína hidrolizada. Protein sources suitable for use in the present invention include most of any source of protein or nitrogen suitable for infant consumption, assuming it is suitable for combination with the other components of the supplement. Examples of protein sources useful in the invention may include free amino acids, milk protein, casein, whey, animal protein, cereal protein, vegetable protein or combinations thereof. Intact or hydrolyzed proteins, such as the hydrolyzed whey protein isolate, can be used in the invention. If the protein is hydrolyzed, it can be partially hydrolyzed or extensively hydrolyzed. The particular proteins that can be used are hydrolyzed whey protein isolates such as BioZate 3, from Davisco Foods; WPH 8350, from Hilmar Ingredients; or WPH NZMP 917 or WPH Alacen 893, from Fonterra Ingredients. The source of protein in some embodiments, may be a combination of intact protein and hydrolyzed protein.

En algunas realizaciones, el componente de proteína puede contener aproximadamente 30% del contenido calórico del suplemento. En las otras realizaciones, el componente de proteína puede comprender entre 20% y 40% del contenido calórico del suplemento. En otras realizaciones, el componente proteínico podría comprender entre aproximadamente 15% y 45% del suplemento de leche humana, en peso, incluyendo desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 35% y desde aproximadamente 28% hasta aproximadamente 33%, sobre base de peso seco. In some embodiments, the protein component may contain approximately 30% of the caloric content of the supplement. In the other embodiments, the protein component may comprise between 20% and 40% of the caloric content of the supplement. In other embodiments, the protein component could comprise between about 15% and 45% of the human milk supplement, by weight, including from about 20% to about 35% and from about 28% to about 33%, based on dry weight.

Las vitaminas que pueden ser empleadas en la presente invención incluyen, por ejemplo, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K1, tiamina, riboflavina, vitamina B6, vitamina B12, niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina y vitamina C. Los nutrientes minerales que pueden ser agregados incluyen, por ejemplo, calcio, fósforo, magnesio, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, cloruro, hierro, selenio, cromo y molibdeno. Y también así minerales adicionales que pueden ser agregados están dentro del conocimiento de una persona con experiencia ordinaria en la técnica quien puede determinar la cantidad apropiada de vitaminas y nutrientes minerales siguiendo las recomendaciones del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics, u otros grupos de expertos. Vitamins that can be employed in the present invention include, for example, vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K1, thiamine, riboflavin, vitamin B6, vitamin B12, niacin, folic acid, pantothenic acid, biotin and vitamin C. Mineral nutrients that can be added include, for example, calcium, phosphorus, magnesium, zinc, manganese, copper, sodium, potassium, chloride, iron, selenium, chromium and molybdenum. And also additional minerals that can be added are within the knowledge of a person with ordinary experience in the art who can determine the appropriate amount of vitamins and mineral nutrients following the recommendations of the Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics, or other groups of experts.

En una realización particular, la fuente de grasa en el suplemento puede comprender uno o más ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) tales como ácido tocosahexaenóico (DHA), ácido araquidónico (ARA), y ácido eicosapentanóico (EPA). La fuente de grasa puede comprender alternativa o adicionalmente precursores de LCPUFA tales como ácido linoléico, ácido α-liniléico y ácido γ-linoléico. In a particular embodiment, the source of fat in the supplement may comprise one or more long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) such as tocosahexaenoic acid (DHA), arachidonic acid (ARA), and eicosapentanoic acid (EPA). The fat source may alternatively or additionally comprise LCPUFA precursors such as linoleic acid, α-linoleic acid and γ-linoleic acid.

En una realización de la presente invención, la fuente de grasa comprende DHA. En otra realización de la presente invención la fuente de grasa comprende ARA. En aún otra realización la fuente de grasa puede comprender tanto DHA como ARA. En esta realización, la proporción en peso de ARA: DHA puede ser desde aproximadamente 1:3 hasta aproximadamente 9:1. En una realización de la presente invención, esa proporción va desde aproximadamente 1:2 hasta aproximadamente 4:1. En aún otra realización, la proporción va desde aproximadamente 2:3 hasta aproximadamente 2:1. En una realización particular la proporción es aproximadamente In one embodiment of the present invention, the fat source comprises DHA. In another embodiment of the present invention the source of fat comprises ARA. In yet another embodiment the source of fat can comprise both DHA and ARA. In this embodiment, the weight ratio of ARA: DHA can be from about 1: 3 to about 9: 1. In an embodiment of the present invention, that ratio ranges from about 1: 2 to about 4: 1. In yet another embodiment, the ratio ranges from about 2: 3 to about 2: 1. In a particular embodiment the proportion is approximately

2:1. En otra realización particular de la invención, la proporción es aproximadamente 1:1.5. En otras realizaciones, la proporción es aproximadamente 1:1.3. En aún otras realizaciones, la proporción es aproximadamente 1:1.9. En una realización particular, la proporción es aproximadamente 1.5:1. En una realización adicional, la proporción es aproximadamente 1.67:1. En aún otra realización, la proporción es aproximadamente 1.47:1. 2: 1. In another particular embodiment of the invention, the ratio is approximately 1: 1.5. In other embodiments, the ratio is approximately 1: 1.3. In still other embodiments, the ratio is approximately 1: 1.9. In a particular embodiment, the ratio is approximately 1.5: 1. In a further embodiment, the ratio is approximately 1.67: 1. In yet another embodiment, the ratio is approximately 1.47: 1.

En ciertas realizaciones de la invención, el nivel de DHA puede estar entre aproximadamente 0.0% y 1.00% de grasa total, en peso. En otras realizaciones, el nivel de DHA puede ser aproximadamente0.32% de grasa total, en peso. En algunas realizaciones, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.33% de grasa total, en peso. En otra realización, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.64% de grasa total, en peso. En otra realización, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.67% de grasa total, en peso. En aún otra realización, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.96% de grasa total, en peso. En una realización adicional, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 1.00% de grasa total, en peso. In certain embodiments of the invention, the level of DHA may be between about 0.0% and 1.00% of total fat, by weight. In other embodiments, the level of DHA may be approximately 0.32% of total fat, by weight. In some embodiments, the level of DHA may be approximately 0.33% of total fat, by weight. In another embodiment, the level of DHA may be approximately 0.64% of total fat, by weight. In another embodiment, the level of DHA may be approximately 0.67% of total fat, by weight. In yet another embodiment, the level of DHA may be approximately 0.96% of total fat, by weight. In a further embodiment, the level of DHA may be approximately 1.00% total fat, by weight.

En aún otras realizaciones, el nivel de DHA puede estar entre aproximadamente 0.25% y 0.75% en peso de grasa total. En una realización particular, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.5% en peso de grasa total. En aún otra realización, en nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.53% en peso de grasa total. In still other embodiments, the level of DHA may be between about 0.25% and 0.75% by weight of total fat. In a particular embodiment, the level of DHA may be approximately 0.5% by weight of total fat. In yet another embodiment, the DHA level may be approximately 0.53% by weight of total fat.

En realizaciones de la invención, el nivel de ARA está entre 0.0% y 1.00% de grasa total, en peso. En otra realización, el nivel de ARA puede ser aproximadamente 0.67% de grasa total, en peso. En otra realización, el nivel de ARA puede ser aproximadamente 0.5% de grasa total, en peso. En aún otra realización, el nivel de DHA puede estar entre aproximadamente 0.47% y 0.48% de grasa total, en peso. In embodiments of the invention, the level of ARA is between 0.0% and 1.00% of total fat, by weight. In another embodiment, the ARA level may be approximately 0.67% of total fat, by weight. In another embodiment, the ARA level may be approximately 0.5% of total fat, by weight. In yet another embodiment, the level of DHA may be between about 0.47% and 0.48% of total fat, by weight.

En aún otras realizaciones, el nivel de ARA puede estar entre aproximadamente 0.5% y 0.90% en peso de grasa total. En otra realización, el nivel de ARA puede estar entre aproximadamente 0.75% y 0.90% en peso de grasa total. En aún otra realización, el nivel de ARA puede ser aproximadamente 0.88% en peso de grasa total. In still other embodiments, the ARA level may be between about 0.5% and 0.90% by weight of total fat. In another embodiment, the ARA level may be between about 0.75% and 0.90% by weight of total fat. In yet another embodiment, the ARA level may be approximately 0.88% by weight of total fat.

El DHA, cuando se utiliza en la presente invención, puede estar presente en una cantidad suficiente, cuando se combina con leche humana, para suministrar a un infante desde aproximadamente 3 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 150 mg por kg de peso corporal por día. En una realización de la invención, la cantidad que se va a suministrar cuando se combina con leche humana, es desde aproximadamente 6 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 100 mg por kg de peso corporal por día. En otra realización, la cantidad que se va a suministrar, cuando se combina con leche humana va desde aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por día. En aún otra realización, la cantidad que se va a suministrar, cuando se combina con leche humana, va desde aproximadamente 15 mg por kg de peso por día hasta aproximadamente 30 mg por kg de peso por día. DHA, when used in the present invention, may be present in a sufficient amount, when combined with human milk, to deliver an infant from about 3 mg per kg of body weight per day to about 150 mg per kg of weight body per day. In one embodiment of the invention, the amount to be supplied when combined with human milk is from about 6 mg per kg of body weight per day to about 100 mg per kg of body weight per day. In another embodiment, the amount to be supplied, when combined with human milk, ranges from about 10 mg per kg body weight per day to about 60 mg per kg body weight per day. In yet another embodiment, the amount to be supplied, when combined with human milk, ranges from about 15 mg per kg of weight per day to about 30 mg per kg of weight per day.

El ARA cuando se usa en la presente invención, puede estar desde aproximadamente 5 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 150 mg por kg de peso corporal por día. En una realización de esta invención, la cantidad que se va a suministrar, cuando se combina con leche humana, varía desde aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 120 mg por kg de peso corporal por día. En otra realización, la cantidad que se va a suministrar, cuando se combina con leche humana, varía desde aproximadamente 15 mg por kg de peso corporal por día, hasta aproximadamente 90 mg por kg de peso corporal por día. En aún otra realización, la cantidad que va a ser suministrada, cuando se combina con leche humana, varía desde aproximadamente 20 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por día. The ARA when used in the present invention can be from about 5 mg per kg of body weight per day to about 150 mg per kg of body weight per day. In one embodiment of this invention, the amount to be supplied, when combined with human milk, ranges from about 10 mg per kg body weight per day to about 120 mg per kg body weight per day. In another embodiment, the amount to be supplied, when combined with human milk, ranges from about 15 mg per kg of body weight per day, to about 90 mg per kg of body weight per day. In yet another embodiment, the amount to be supplied, when combined with human milk, ranges from about 20 mg per kg of body weight per day to about 60 mg per kg of body weight per day.

La cantidad de DHA, cuando se incluye en el suplemento de leche humana de la presente invención, varía típicamente desde aproximadamente 5 mg/100 kcal hasta aproximadamente 80 mg/ 100 kcal. En una realización de la presente invención, varía desde aproximadamente 10 mg/100 kcal hasta aproximadamente 50 mg/ 100 kcal; y en otra realización desde aproximadamente 25 mg/100 kcal hasta aproximadamente 60 mg/100 kcal. En una realización particular de la presente invención, la cantidad de DHA es aproximadamente 40 mg/100 kcal. The amount of DHA, when included in the human milk supplement of the present invention, typically ranges from about 5 mg / 100 kcal to about 80 mg / 100 kcal. In one embodiment of the present invention, it ranges from about 10 mg / 100 kcal to about 50 mg / 100 kcal; and in another embodiment from about 25 mg / 100 kcal to about 60 mg / 100 kcal. In a particular embodiment of the present invention, the amount of DHA is approximately 40 mg / 100 kcal.

La cantidad de ARA, cuando se incluye en el suplemento de leche humana de la presente invención, varía típicamente desde aproximadamente 10 mg/100 kcal hasta aproximadamente 100 mg/100 kcal. En una realización de la presente invención, la cantidad de ARA varía desde aproximadamente 15 mg/100 kcal hasta aproximadamente 80 mg/100 kcal. En otra realización la cantidad de ARA varía desde aproximadamente 40 mg/100 kcal hasta aproximadamente 70 mg/100 kcal. En una realización particular de la presente invención, la cantidad de ARA es aproximadamente 67 mg/100 kcal. The amount of ARA, when included in the human milk supplement of the present invention, typically ranges from about 10 mg / 100 kcal to about 100 mg / 100 kcal. In one embodiment of the present invention, the amount of ARA ranges from about 15 mg / 100 kcal to about 80 mg / 100 kcal. In another embodiment the amount of ARA ranges from about 40 mg / 100 kcal to about 70 mg / 100 kcal. In a particular embodiment of the present invention, the amount of ARA is approximately 67 mg / 100 kcal.

El suplemento de leche humana suplementado con aceites que contienen DHA y ARA para uso en la presente invención puede hacerse utilizando técnicas estándar conocidas en la técnica. Por ejemplo, puede agregarse al suplemento de leche human reemplazando una cantidad equivalente de un aceite, tal como aceite MCT, presente normalmente en el suplemento. Como otro ejemplo, los aceites que contienen DHA y ARA pueden agregarse al suplemento de leche humana reemplazando una cantidad equivalente del resto de la grasa total mezclada normalmente presente en el suplemento sin DHA y ARA. The human milk supplement supplemented with oils containing DHA and ARA for use in the present invention can be made using standard techniques known in the art. For example, it can be added to the human milk supplement by replacing an equivalent amount of an oil, such as MCT oil, normally present in the supplement. As another example, oils containing DHA and ARA can be added to the human milk supplement by replacing an equivalent amount of the rest of the total mixed fat normally present in the supplement without DHA and ARA.

La fuente de ARA y el DHA puede ser cualquier fuente conocida en la técnica tal como aceite marino, aceite de pescado, aceite de células simple, lípidos de yema de huevo, lípidos de cerebro y similares. El DHA y el ARA pueden estar en cualquier forma, suponiendo que el resto de la fuente de LCPUFA no da como resultado un efecto nocivo sustancial sobre el infante. Alternativamente, el DHA y el ARA pueden utilizarse en forma refinada. The source of ARA and DHA can be any source known in the art such as marine oil, fish oil, simple cell oil, egg yolk lipids, brain lipids and the like. The DHA and the ARA can be in any form, assuming that the rest of the source of LCPUFA does not result in a substantial harmful effect on the infant. Alternatively, DHA and ARA can be used in refined form.

Las fuentes de DHA y ARA pueden ser aceites de células sencillos tales como los revelados en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,374,657, 5,550,156, y 5,397,591, cuyas divulgaciones se incorporan aquí como referencia en su totalidad. The sources of DHA and ARA may be single cell oils such as those disclosed in US Pat. Nos. 5,374,657, 5,550,156, and 5,397,591, the disclosures of which are incorporated herein by reference in their entirety.

La fuente de LCPUFA puede o no contener ácido eicosapentanóico (EPA). En algunas realizaciones, el LCPUFA utilizado en la invención contiene poco o nada de EPA. Por ejemplo, ciertas realizaciones, los suplementos de leche humana utilizados aquí contienen menos de aproximadamente 20 mg/100 kcal de EPA; en algunas realizaciones, menos de aproximadamente 10 mg/100 kcal de EPA; en otras realizaciones, menos de aproximadamente 10 mg/100 kcal de EPA; en otras realizaciones, menos de aproximadamente 5 mg/100 kcal de EPA; y en aún otras realizaciones, no contiene sustancialmente EPA. The source of LCPUFA may or may not contain eicosapentanoic acid (EPA). In some embodiments, the LCPUFA used in the invention contains little or no EPA. For example, certain embodiments, the human milk supplements used herein contain less than about 20 mg / 100 kcal of EPA; in some embodiments, less than about 10 mg / 100 kcal of EPA; in other embodiments, less than about 10 mg / 100 kcal of EPA; in other embodiments, less than about 5 mg / 100 kcal of EPA; and in still other embodiments, it does not contain substantially EPA.

En una realización particular, el suplemento de leche humana puede probióticos. Cualquier probiótico conocido en la técnica puede agregarse, asumiendo que sea adecuado para la combinación con los otros componentes del suplemento. Por ejemplo, la especie probiótica puede escogerse de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium. Alternativamente, el probiótico específico puede ser Lactobacillus rhamnosus GG. In a particular embodiment, the human milk supplement can probiotics. Any probiotic known in the art can be added, assuming it is suitable for combination with the other components of the supplement. For example, the probiotic species can be chosen from the genera Lactobacillus and Bifidobacterium. Alternatively, the specific probiotic may be Lactobacillus rhamnosus GG.

En ciertas realizaciones, el suplemento nutricional de la presente invención comprende adicionalmente al menos un prebiótico. En esta realización, puede agregarse cualquier prebiótico conocido en la técnica, asumiendo que sea adecuado para combinación con los otros componentes del suplemento. En una realización particular, el prebiótico puede seleccionarse del grupo consistente de fructo-oligosacáridos, gluco-oligosacáridos, galacto-oligosacáridos, inulida, polidextrosa, isomalto-oligosacáridos, xilo-oligosacáridos y lactulosa. In certain embodiments, the nutritional supplement of the present invention additionally comprises at least one prebiotic. In this embodiment, any prebiotic known in the art can be added, assuming it is suitable for combination with the other components of the supplement. In a particular embodiment, the prebiotic can be selected from the group consisting of fructo-oligosaccharides, gluco-oligosaccharides, galacto-oligosaccharides, inulide, polydextrose, isomalto-oligosaccharides, xyl-oligosaccharides and lactulose.

En algunas realizaciones, el suplemento líquido acidificado de leche humana de la invención contiene pectina, a la vez que no se desea estar limitado por esta o cualquier otra teoría se considera que la adición de pectina a la presente invención puede ayudar a estabilizar la fuente de proteína al pH bajo. La adición de pectina proporciona un suplemento líquido acidificado de leche humana que es menos viscoso de lo que sería el suplemento de otra manera. La adición de pectina al suplemento líquido acidificado de leche humana también puede ayudar en el empaque del producto reduciendo la formación de espuma, separación de crema o grasa, y/o la sedimentación de minerales y/o proteínas. Además, el tamaño de las partículas insolubles, tales como una proteína, es más pequeño en el producto que contiene pectina. Esto da como resultado un producto con mejor apariencia. El producto aparece menos grumoso y también es más apto para suministrar los nutrientes contenidos en el mismo al infante puesto que los nutrientes están mejor suspendidos en el producto. Los nutrientes también probablemente se depositarán menos y/o se adherirán menos a tubos o botellas. In some embodiments, the acidified liquid human milk supplement of the invention contains pectin, while it is not desired to be limited by this or any other theory that the addition of pectin to the present invention is considered to help stabilize the source of low pH protein The addition of pectin provides an acidified liquid supplement of human milk that is less viscous than the supplement would be otherwise. The addition of pectin to the acidified liquid supplement of human milk can also help in the packaging of the product by reducing foaming, separation of cream or fat, and / or sedimentation of minerals and / or proteins. In addition, the size of insoluble particles, such as a protein, is smaller in the product containing pectin. This results in a product with a better appearance. The product appears less lumpy and is also more apt to supply the nutrients contained in it to the infant since the nutrients are better suspended in the product. Nutrients will also probably be deposited less and / or will adhere less to tubes or bottles.

El suplemento líquido acidificado de leche humana de la invención es útil para alimentar infantes pretérmino o infantes nacidos con bajo peso. El suplemento también puede ser útil en la alimentación de infantes “no prosperar”. En algunas realizaciones, la invención se dirige al método de soporte y mejoramiento del crecimiento de un infante mediante la administración de la leche humana suplementada de la presente invención The acidified liquid human milk supplement of the invention is useful for feeding preterm infants or infants born with low weight. The supplement may also be useful in feeding infants "not thriving." In some embodiments, the invention is directed to the method of supporting and improving the growth of an infant by administering the supplemented human milk of the present invention.

“No prosperar” (FTT) un término descriptivo y no un diagnóstico clínico definitivo, se utiliza para describir infantes y niños cuyo peso 1) está consistentemente por debajo del tercer percentil para su edad, 2) disminuye progresivamente por debajo del tercer percentil, 3) es 80% del peso ideal para su altura y edad, o 4) disminuye a una rata no esperada con base en la curva de crecimiento definida previamente para el individuo, independientemente de si está por debajo del tercer percentil. El FTT puede resultar de una variedad de causas subyacentes, incluyendo, pero no limitándose a, consumo de nutrientes disminuido causado por labio y/o paladar hendido, reflujo gastroesofágico, o el acto de rumiar; mala absorción debida a trastornos tales como enfermedad celíaca, fibrosis quística, o deficiencia en disacaridasa; metabolismo impedido sintomático de la intolerancia a la fructosa o galactosemia clásica, excreción incrementada resultante de condiciones tales como diabetes mellitas y proteinuria; y requerimientos incrementados de energía de enfermedades tales como displasia broncopulmonar, fibrosis quística o hipertiroidismo. Aproximadamente de 3 -5% de todos los niños admitidos a centros de cuidado terciarios y 1% de todos los niños a cualquier hospital, exhiben FTT. Como infantes prematuros, los infantes con FTT tienen requerimientos nutricionales adicionales no satisfechos por la leche materna, así, el suplemento de leche humana de la presente invención también puede ser utilizado en la alimentación o tratamiento de infantes con FTT. "Do not prosper" (FTT) a descriptive term and not a definitive clinical diagnosis, is used to describe infants and children whose weight 1) is consistently below the third percentile for their age, 2) decreases progressively below the third percentile, 3 ) is 80% of the ideal weight for height and age, or 4) decreases to an unexpected rate based on the growth curve previously defined for the individual, regardless of whether it is below the third percentile. FTT can result from a variety of underlying causes, including, but not limited to, decreased nutrient consumption caused by cleft lip and / or palate, gastroesophageal reflux, or the act of ruminating; malabsorption due to disorders such as celiac disease, cystic fibrosis, or disacaridase deficiency; symptomatic impaired metabolism of fructose intolerance or classical galactosemia, increased excretion resulting from conditions such as diabetes mellites and proteinuria; and increased energy requirements of diseases such as bronchopulmonary dysplasia, cystic fibrosis or hyperthyroidism. Approximately 3-5% of all children admitted to tertiary care centers and 1% of all children to any hospital exhibit FTT. As premature infants, infants with FTT have additional nutritional requirements not met by breast milk, thus, the human milk supplement of the present invention can also be used in the feeding or treatment of infants with FTT.

El suplemento de leche humana de esta invención puede fabricarse utilizando técnicas bien conocidas para los experimentados en la técnica. Una realización de la preparación del suplemento de leche humana se define en el Ejemplo 3.Las variaciones en manufactura, sin embargo, son bien conocidas para los expertos en la técnica de las fórmulas nutricionales y la invención no está limitada a la preparación establecida en el Ejemplo 3. The human milk supplement of this invention can be manufactured using techniques well known to those skilled in the art. An embodiment of the preparation of the human milk supplement is defined in Example 3. Variations in manufacturing, however, are well known to those skilled in the art of nutritional formulas and the invention is not limited to the preparation set forth in the Example 3

En una realización, el suplemento se esteriliza y empaca asépticamente durante el proceso de manufactura. El suplemento de leche humana de la presente invención puede esterilizarse antes del empaque utilizando un proceso de temperatura ultra alta (UHT) que calienta rápidamente y luego enfría el producto. El equipo de procesamiento permite que el tiempo (generalmente de 3 a 15 segundos) y la temperatura (195 a 285º F) se ajuste para colocar la mínima cantidad de tensión térmica sobre el producto a la vez que se garantiza la seguridad. El Ejemplo 3 establece una realización de la invención utilizando el proceso UHT. El producto puede luego ser llenado en un empaque estéril y sellado en un ambiente que evite la recontaminación del producto con microorganismos. Así, en ciertas realizaciones, el fortificante líquido de leche humana es estable en estantería. In one embodiment, the supplement is sterilized and aseptically packaged during the manufacturing process. The human milk supplement of the present invention can be sterilized before packaging using an ultra high temperature (UHT) process that heats quickly and then cools the product. The processing equipment allows the time (usually 3 to 15 seconds) and the temperature (195 to 285º F) to be adjusted to place the minimum amount of thermal stress on the product while ensuring safety. Example 3 establishes an embodiment of the invention using the UHT process. The product can then be filled in a sterile package and sealed in an environment that prevents recontamination of the product with microorganisms. Thus, in certain embodiments, the human milk fortifying liquid is stable on the shelf.

En comparación con la esterilización tradicional con retorta, donde los productos se calientan en un empaque durante 5 a 50 minutos, el proceso de calentamiento y enfriamiento por UHT proporciona una reducción significativa en el uso de energía y en la pérdida de nutrientes asociados con la esterilización convencional. Como resultado, un suplemento nutricional líquido empacado asépticamente retiene más valor nutricional y exhibe más textura, color y sabor naturales a la vez que utiliza menos energía. Compared to traditional retort sterilization, where products are heated in a package for 5 to 50 minutes, the UHT heating and cooling process provides a significant reduction in energy use and nutrient loss associated with sterilization. conventional. As a result, an aseptically packed liquid nutritional supplement retains more nutritional value and exhibits more natural texture, color and flavor while using less energy.

Numerosos tipos de contenedores de empaque están disponibles fácilmente y son conocidos para una persona experimentada en la técnica. Ejemplo de tipos de contenedores incluyen típicamente paquetes o saquitos que pueden manufacturarse con papel, lámina y película plástica, o papel recubierto con lámina y película plástica; y ampollas que pueden ser fabricadas a partir de plástico, papel reforzado o vidrio. Numerous types of packaging containers are readily available and are known to a person skilled in the art. Example types of containers typically include packages or sacks that can be manufactured with paper, foil and plastic film, or paper coated with foil and plastic film; and blisters that can be manufactured from plastic, reinforced paper or glass.

En una realización particular, el suplemento de leche humana se llena en una forma o paquete sellado de llenado por soplado y se sella en un ambiente que evita la recontaminación del producto con microorganismos. En esta realización, se forma un contenedor, se llena con el suplemento de leche humana y se sella en un proceso continuo sin intervención humana en un área cerrada diseñada y operada para minimizar la probabilidad de contaminación con microorganismos. Tal paquete pude ser una dosis unitaria de un suplemento de leche humana. Así, el paquete puede contener aproximadamente 5 ml de suplemento, el cual está diseñado para ser añadido directamente a la leche humana. In a particular embodiment, the human milk supplement is filled in a sealed form or blow-fill package and sealed in an environment that prevents recontamination of the product with microorganisms. In this embodiment, a container is formed, filled with the human milk supplement and sealed in a continuous process without human intervention in a closed area designed and operated to minimize the likelihood of contamination with microorganisms. Such a package could be a unit dose of a human milk supplement. Thus, the package may contain approximately 5 ml of supplement, which is designed to be added directly to human milk.

Los siguientes ejemplos describen diversas realizaciones de la presente invención. Otras realizaciones dentro del alcance de las reivindicaciones aquí serán evidentes para una persona experimentada en la técnica a partir de la consideración de la especificación o práctica de la invención tal como se divulga aquí. Se entiende que la especificación, junto con los ejemplos se considera solamente a título de ejemplo, con el alcance y espíritu de la invención indicados por las reivindicaciones que siguen a los ejemplo. En los ejemplos todos los porcentajes se dan sobre una base de peso por volumen a menos que se indique otra cosa. The following examples describe various embodiments of the present invention. Other embodiments within the scope of the claims herein will be apparent to a person skilled in the art from consideration of the specification or practice of the invention as disclosed herein. It is understood that the specification, together with the examples is considered by way of example only, with the scope and spirit of the invention indicated by the claims following the examples. In the examples all percentages are given on a weight by volume basis unless otherwise indicated.

Ejemplo 1 Example 1

Este ejemplo ilustra una realización del suplemento líquido acidificado de leche humana de la presente invención. La Tabla 1 ilustra la cantidad de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos), así como vitaminas y nutrientes minerales presentes en 5 ml del suplemento del leche humana. El contenido calórico en 5 ml es aproximadamente This example illustrates an embodiment of the acidified liquid human milk supplement of the present invention. Table 1 illustrates the amount of macronutrients (proteins, fats and carbohydrates), as well as vitamins and mineral nutrients present in 5 ml of the human milk supplement. The caloric content in 5 ml is approximately

7.5 kcal. Para su uso, 5 ml del fortificante de leche humana se agregan a aproximadamente 25 ml de leche materna y luego se suministran a un infante. 7.5 kcal For use, 5 ml of the human milk fortifier is added to approximately 25 ml of breast milk and then supplied to an infant.

Tabla 1: Información sobre nutrientes para suplemento de leche humana Table 1: Nutrient information for human milk supplement

NUTRIENTE, Unidades NUTRIENT, Units

Por 7.5 calorías (5 ml) For 7.5 calories (5 ml)

Proteína, g Protein, g

0.56 0.56

Carbohidratos, g Carbohydrates, g

0.12 0.12

Grasas, g Fat, g

0,58 0.58

Acido linoléico, mg Linoleic Acid, mg

0.58 0.58

Acido α-linolénico, mg Α-linolenic acid, mg

58 58

Acido araquidónico, mg Arachidonic acid, mg

5.6 5.6

Acido docosahexaenóico, mg Docosahexaenoic acid, mg

5 5

Vitamina A, IU Vitamin A, IU

3 3

Vitamina D, IU Vitamin D, IU

290 290

Vitamina E, IU Vitamin E, IU

47 47

Vitamina K, µg Vitamin K, µg

1.4 1.4

Tiamina (Vitamina B1), µg Thiamine (Vitamin B1), µg

1.42 1.42

Riboflavina (Vitamina B2), µg Riboflavin (Vitamin B2), µg

46 46

Vitamina B6, µg Vitamin B6, µg

66 66

Vitamina B12, µg Vitamin B12, µg

35 35

Niacina, µg Niacin, µg

0.06 0.06

Acido fólico, µg Folic acid, µg

920 920

Acido pantoténico, µg Pantothenic Acid, µg

7.7 7.7

Biotina, µg Biotin, µg

230 230

Vitamina C, mg Vitamin C, mg

0.84 0.84

Calcio, mg Calcium, mg

3.8 3.8

Fósforo, mg Phosphorus, mg

29 29

Magnesio, mg Magnesium, mg

15.8 15.8

Hierro, mg Iron, mg

0.46 0.46

Zinc, mg Zinc, mg

0.44 0.44

Manganeso, µg Manganese, µg

0.24 0.24

Cobre, µg Copper, µg

2.5 2.5

Sodio, mg Sodium, mg

15 fifteen

Potasio, mg Potassium, mg

6.1 6.1

Cloruro, mg Chloride, mg

11.3 11.3

6.9 6.9

La Tabla 2 ilustra una lista de los ingredientes del suplemento líquido acidificado de leche humana del Ejemplo 1 por 10,000 litros. Table 2 illustrates a list of the ingredients of the acidified liquid human milk supplement of Example 1 per 10,000 liters.

Tabla 2 Table 2

Componentes de 10,000 Litros del suplemento de nutrientes del Ejemplo 1 Aislado de proteína de suero hidrolizada 1241.331 kg (90.24% de proteína, 4.4% de agua, 0.45% de grasa, 0.35% de carbohidratos) Aceite MCT (Triglicéridos de cadena media) 883.000 kg Aceite de soja 225.026 kg Citrato de calcio 154.518 kg Fosfato de calcio, monobásico 135.765 kg Acido cítrico 105.012 kg Citrato de potasio 32.254 kg Cloruro de calcio, dihidratado 28.278 kg Aceite de célula sencilla de ácido araquidónico 26.928 kg Ácido ascórbico 24.809 kg Niacinamida 2723.111 g Sólidos de jarabe de maíz 1232.400 g Pantotenato de calcio 746.588 g Trituración de biotina al 1 % 248.205 g Riboflavina 199.402 g Vitamina B12, 0 -1% en almidón 175.987 g Clorhidrato de tiamina 139.508 g Clorhidrato de piridoxina 124.719 g Ácido fólico 25,141 g Aceite de acido docosahexaenoico de célula sencilla 16.157 kg Acetato de Tocoferilo, dl-alfa 4190.438 g Aceite de soja 3223.600 g Palmitato de vitamina A 499.900 g Concentrado de Colecalciferol 140.710 g Fitonadiona líquida, Vitamina K 4.352 g Fosfato de magnesio, dibásico 5.551 kg Sulfato ferroso, heptahidratado 4.802 kg Citrado de sodio, deshidratado 1.650 kg Sulfato de Zinc, monohidratado 1.590 kg Sulfato cúprico, pentahidrato 0.143 kg Agua, desfluorada q.s. hasta 10.508,700 kg Components of 10,000 Liters of the nutrient supplement of Example 1 Hydrolyzed whey protein isolate 1241,331 kg (90.24% protein, 4.4% water, 0.45% fat, 0.35% carbohydrates) MCT oil (Medium chain triglycerides) 883,000 kg Soybean oil 225,026 kg Calcium citrate 154,518 kg Calcium phosphate, monobasic 135,765 kg Citric acid 105,012 kg Potassium citrate 32,254 kg Calcium chloride, dihydrate 28,278 kg Single cell arachidonic acid oil 26,928 kg Ascorbic acid 24,809 kg Niacinamide 2723,111 g of corn syrup 1232,400 g Calcium pantothenate 746,588 g Crushing of 1% biotin 248,205 g Riboflavin 199,402 g Vitamin B12, 0 -1% in starch 175,987 g Thiamine hydrochloride 139,508 g Pyridoxine hydrochloride 124,719 g Folic acid 25,141 g single cell docosahexaenoic 16,157 kg Tocopheryl acetate, dl-alpha 4190.438 g Soybean oil 3223.600 g Vitamin A palmitate 499.900 g Conc Entering Cholecalciferol 140,710 g Liquid phytonadione, Vitamin K 4,352 g Magnesium phosphate, dibasic 5,551 kg Ferrous sulfate, heptahydrate 4,802 kg Sodium citrate, dehydrated 1,650 kg Zinc sulfate, monohydrate 1,590 kg Cupric sulphate, pentahydrate 0.143 kg. up to 10,508,700 kg

La cantidad de ácido cítrico puede ajustarse para controlar el pH de la composición. Puede utilizarse una emulsión antiespumante como ayuda del procesamiento en la composición. Como ejemplo, puede agregarse una emulsión antiespumante grado alimenticio, tal como 1520 -US, de Dow Corning, a una rata de 0.466 kg por 10.000 litros para The amount of citric acid can be adjusted to control the pH of the composition. A defoamer emulsion can be used to aid the processing in the composition. As an example, a food grade antifoam emulsion, such as 1520 -US, from Dow Corning, can be added to a rat of 0.466 kg per 10,000 liters for

5 reducir el espumado durante la producción. 5 reduce foaming during production.

Como alternativa a la Tabla 2, el suplemento de leche humana puede contener una premezcla seca de vitaminas que contiene, por 100 kg, 77.219 kg de ácido ascórbico, 11.048 kg de niacinamida, 5.000 kg de sólidos de jarabe de maíz (sodio restringido), 3.029 kg de pantotenato de calcio, 1.007 kg de trituración de biotina al 1%, 0.809 kg de As an alternative to Table 2, the human milk supplement may contain a dry vitamin premix containing, per 100 kg, 77,219 kg of ascorbic acid, 11,048 kg of niacinamide, 5,000 kg of corn syrup solids (restricted sodium), 3,029 kg of calcium pantothenate, 1,007 kg of 1% biotin crushing, 0.809 kg of

10 riboflavina, 0.714 kg de vitamina B12, 0.1% en almidón, 0.566 kg de clorhidrato de tiamina, 0.506 de clorhidrato de piridoxina, y 0.102 kg de ácido fólico. 10 riboflavin, 0.714 kg of vitamin B12, 0.1% in starch, 0.566 kg of thiamine hydrochloride, 0.506 of pyridoxine hydrochloride, and 0.102 kg of folic acid.

La cantidad de tiamina por un gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 4.97 y 6.28 mg. La cantidad de riboflavina por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 7.34 y 9.28 mg. La cantidad de 15 piridoxina por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 3.78 y 4.77 mg. La cantidad de vitamina B12 por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 4.97 y 6.28 mcg. La cantidad de niacina por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 100 y 127 mg. La cantidad de ácido fólico por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 845 y 1070 mcg. La cantidad de ácido pantoténico por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 24.8 y 31.4 mg. La cantidad de biotina por 1 gramo de premezcla The amount of thiamine per one gram of premix can vary between approximately 4.97 and 6.28 mg. The amount of riboflavin per 1 gram of premix can vary between approximately 7.34 and 9.28 mg. The amount of 15 pyridoxine per 1 gram of premix may vary between approximately 3.78 and 4.77 mg. The amount of vitamin B12 per 1 gram of premix can vary between approximately 4.97 and 6.28 mcg. The amount of niacin per 1 gram of premix can vary between approximately 100 and 127 mg. The amount of folic acid per 1 gram of premix can vary between approximately 845 and 1070 mcg. The amount of pantothenic acid per 1 gram of premix can vary between approximately 24.8 and 31.4 mg. The amount of biotin per 1 gram of premix

20 puede variar entre aproximadamente 99.9 y 116 mcg. La cantidad de vitamina C por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 702 y 887 mg. 20 may vary between approximately 99.9 and 116 mcg. The amount of vitamin C per 1 gram of premix can vary between approximately 702 and 887 mg.

De la misma forma, como una alternativa a la Tabla 2, el suplemento de leche humana puede contener una premezcla líquida de vitaminas que puede contener, por 100 kg, 51.997 kg de acetato de tocoferilo, dl-alfa, 40.000 25 kg de aceite de soja, 6.203 kg de palmitato de vitamina A, 1.746 kg de concentrado de colicalciferol y 0.054 kg de vitamina K1, fitonadiona líquida. La cantidad de vitamina A por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 98000 y 124000 IU. La cantidad de vitamina D3 por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 15900 y 20000 IU. La cantidad de vitamina E por 1 gramo de premezcla puede variar entre aproximadamente 473 y 598 IU. La cantidad de vitamina K1 por 1 gramo de premezcla puede variar entre In the same way, as an alternative to Table 2, the human milk supplement may contain a liquid vitamin premix that can contain, per 100 kg, 51,997 kg of tocopheryl acetate, dl-alpha, 40,000 25 kg of oil Soy, 6,203 kg of vitamin A palmitate, 1,746 kg of colicalciferol concentrate and 0.054 kg of vitamin K1, liquid phytonadione. The amount of vitamin A per 1 gram of premix can vary between approximately 98,000 and 124,000 IU. The amount of vitamin D3 per 1 gram of premix can vary between approximately 15900 and 20,000 IU. The amount of vitamin E per 1 gram of premix can vary between approximately 473 and 598 IU. The amount of vitamin K1 per 1 gram of premix may vary between

30 aproximadamente 494 y 624 mcg. 30 approximately 494 and 624 mcg.

La Tabla 3 ilustra la información de análisis aproximado para el suplemento de leche human del Ejemplo 1 Table 3 illustrates the approximate analysis information for the human milk supplement of Example 1

Tabla 3: Análisis proximal Table 3: Proximal Analysis

35 35

Gramos por 100 g Grams per 100 g

Gramos por 100 ml Distribución Calórica, % Grams per 100 ml Calorie Distribution,%

Proteína Protein

10.66 11.20 30 10.66 11.20 30

Grasa Grease

11.08 11.64 65 11.08 11.64 65

CHO CHO

2.36 2.48 5 2.36 2.48 5

Cenizas Ashes

2.62 2.75 2.62 2.75

Agua Water

73.28 77.01 73.28 77.01

Sólidos Totales Total Solids

26.72 28.08 26.72 28.08

La densidad del suplemento de leche humana del Ejemplo 1 es aproximadamente 1.05 g/ml. El pH varía entre aproximadamente 4.25 y 4.40, pre y post esterilización (a 86ºF). La viscosidad de la composición es aproximadamente 200 cp pre-esterilización y 400 cp post-esterilización, tal como se mide con un aspa Brookfield #2 The density of the human milk supplement of Example 1 is approximately 1.05 g / ml. The pH varies between approximately 4.25 and 4.40, pre and post sterilization (at 86ºF). The viscosity of the composition is approximately 200 cp pre-sterilization and 400 cp post-sterilization, as measured with a Brookfield # 2 blade

40 a 30 rpm y 86ºF. La osmolalidad del producto diluido en agua (25 ml de agua y 5 ml de producto) es 68 mOsm/kg de agua. 40 to 30 rpm and 86ºF. The osmolality of the product diluted in water (25 ml of water and 5 ml of product) is 68 mOsm / kg of water.

Ejemplo 2 Example 2

45 Este Ejemplo ilustra otra realización del suplemento líquido acidificado de leche humana de la presente invención. La Tabla 4 ilustra la cantidad de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos), así como de vitaminas y nutrientes minerales presentes en 5 ml del suplemento de leche humana. El contenido calórico en 5 ml es aproximadamente 7.5 kcal. Para su uso, se agregan 5 ml del fortificante de leche humana a aproximadamente 25 ml de leche materna y luego se suministra a un infante. This Example illustrates another embodiment of the acidified liquid human milk supplement of the present invention. Table 4 illustrates the amount of macronutrients (proteins, fats and carbohydrates), as well as vitamins and mineral nutrients present in 5 ml of the human milk supplement. The caloric content in 5 ml is approximately 7.5 kcal. For use, 5 ml of the human milk fortifier is added to approximately 25 ml of breast milk and then supplied to an infant.

Tabla 4: Información de nutrientes para suplemento de leche humana Table 4: Nutrient information for human milk supplement

NUTRIENTE, Unidades NUTRIENT, Units

Por 7.5 Calorías (5 ml) Per 7.5 Calories (5 ml)

Proteína, g Protein, g

0.56 0.56

Carbohidrato, g Carbohydrate, g

0.15 0.15

Grasa, g Fat, g

0.58 0.58

Acido linoléico, mg Linoleic Acid, mg

58 58

Acido α-linolénico, mg Α-linolenic acid, mg

5.6 5.6

Acido araquidónico, mg Arachidonic acid, mg

5 5

Acido docosahexaenoico, mg Docosahexaenoic acid, mg

3 3

Vitamina A, IU Vitamin A, IU

290 290

Vitamina D, IU Vitamin D, IU

47 47

Vitamina E, IU Vitamin E, IU

1.4 1.4

Vitamina K, µg Vitamin K, µg

1.42 1.42

Tiamina (Vitamina B1), µg Thiamine (Vitamin B1), µg

46 46

Riboflavina (Vitamina B2), µg Riboflavin (Vitamin B2), µg

66 66

Vitamina B6, µg Vitamin B6, µg

35 35

Vitamina B12, µg Vitamin B12, µg

0.06 0.06

Niacina, µg Niacin, µg

920 920

Acido fólico, µg Folic acid, µg

7.7 7.7

Acido pantoténico, µg Pantothenic Acid, µg

230 230

Biotina, µg Biotin, µg

0.84 0.84

Vitamina C, mg Vitamin C, mg

3.8 3.8

Calcio, mg Calcium, mg

29 29

Fósforo, mg Phosphorus, mg

15.8 15.8

Magnesio, mg Magnesium, mg

0.46 0.46

Hierro, mg Iron, mg

0.44 0.44

Zinc, mg Zinc, mg

0.24 0.24

Manganeso, µg Manganese, µg

2.5 2.5

Cobre, µg Copper, µg

15 fifteen

Sodio, mg Sodium, mg

6.1 6.1

Potasio, mg Potassium, mg

11.3 11.3

Cloruro, mg Chloride, mg

6.9 6.9

La Tabla 5 ilustra una lista de los ingredientes del suplemento líquido acidificado de leche humana del Ejemplo 2 por 10000 litros. Table 5 illustrates a list of the ingredients of the acidified liquid human milk supplement of Example 2 per 10,000 liters.

10 Tabla 5 La Tabla 6 ilustra la información de análisis proximal del suplemento de leche humana del Ejemplo 2. Tabla 6: Análisis proximal 10 Table 5 Table 6 illustrates the proximal analysis information of the human milk supplement of Example 2. Table 6: Proximal analysis

Componenetes de 10000 litros del suplemento de nutrientes del Ejemplo 2 10,000 liter components of the nutrient supplement of Example 2

Aislado de proteína de suero hidrolizada (90.24% de proteína, 4.4% de agua, 0.45% de grasa, 0.35% de carbohidrato) Hydrolyzed whey protein isolate (90.24% protein, 4.4% water, 0.45% fat, 0.35% carbohydrate)

1241.331 kg 1241.331 kg

Aceite MCT (Triglicéridos de cadena media) MCT oil (medium chain triglycerides)

883.000 kg 883,000 kg

Aceite de soja Soy oil

225.026 kg 225.026 kg

Citrato de calcio Calcium citrate

154.518 kg 154,518 kg

Fosfato de calcio, monobásico Calcium phosphate, monobasic

135.765 kg 135,765 kg

Acido cítrico Citric acid

105.012 kg 105.012 kg

Pectina Pectin

52.656 kg 52,656 kg

Citrato de potasio Potassium citrate

32.254 kg 32,254 kg

Cloruro de calcio, dihidrato Calcium Chloride Dihydrate

28.278 kg 28,278 kg

Aceite de ácido araquidónico de célula sencilla Single cell arachidonic acid oil

26.928 kg 26,928 kg

Acido ascórbido Ascorbic acid

24.809 kg 24,809 kg

Niacinamida Niacinamide

2723.111 g 2723,111 g

Sólidos de jarabe de maíz Corn Syrup Solids

1232.400 g 1232,400 g

Pantotenato de calcio Calcium pantothenate

746.588 g 746,588 g

Biotina en trituración 1% Biotin crushing 1%

248.205 g 248.205 g

Riboflavina Riboflavin

199.402 g 199,402 g

Vitamina B12, 0.1% en almidón Vitamin B12, 0.1% starch

175.987 g 175,987 g

Clorhidrato de tiamina Thiamine Hydrochloride

139.508 g 139.508 g

Clorhidrato de piridoxina Pyridoxine hydrochloride

124.719 g 124,719 g

Acido fólico Folic acid

25.141 g 25,141 g

Aceite de ácido docosahexaenóico de célula sencilla Single cell docosahexaenoic acid oil

16.157 kg 16,157 kg

Acetato de tocofenilo, del-alfa Tocophenyl acetate, del-alfa

4190.438 g 4190.438 g

Aceite de soja Soy oil

3223.600 g 3223.600 g

Palmitato de vitamina A Vitamin A Palmitate

499.900 g 499,900 g

Concentrado de colecalciferol Cholecalciferol Concentrate

140.710 g 140,710 g

Vitamina K1 fitonadiona líquida Liquid vitamin K1 phytonadione

4.352 g 4,352 g

Fosfato de magnesio, dibásico Magnesium phosphate, dibasic

5.551 kg 5,551 kg

Sulfato ferroso, heptahidratado Ferrous sulfate, heptahydrate

4.802 kg 4,802 kg

Citrato de sodio, deshidratado Sodium citrate, dehydrated

1.650 kg 1,650 kg

Sulfato de zinc, monohidratado Zinc Sulfate, monohydrate

1.590 kg 1,590 kg

Sulfato cuprico, pentahidratato Cupric sulfate, pentahydrate

0.143 kg 0.143 kg

Agua, desfluorada Water, defluorized

q.s. hasta 10,527.000 kg q.s. up to 10,527,000 kg

Gramos por 100 g Grams per 100 g

Gramos por 100 ml Distribución calórica, % Grams per 100 ml Caloric distribution,%

Proteína Protein

10.64 11.20 30 10.64 11.20 30

Grasa Grease

11.06 11.64 65 11.06 11.64 65

CHO CHO

2.81 2.96 5 2.81 2.96 5

Cenizas Ashes

2.63 2.77 2.63 2.77

Agua Water

72.85 76.69 72.85 76.69

Sólidos totales Total solids

27.14 28.57 27.14 28.57

La densidad del suplemento de leche humana del Ejemplo 2 es aproximadamente 1.05 g/ml. El pH varía entre aproximadamente 4.25 y 4.40, pre y post esterilización (a 86ºF). La viscosidad de la composición es aproximadamente 800 cp pre-esterilización y 100 cp post-esterilización, según se mide con un aspa Brookfield #2 a The density of the human milk supplement of Example 2 is approximately 1.05 g / ml. The pH varies between approximately 4.25 and 4.40, pre and post sterilization (at 86ºF). The viscosity of the composition is approximately 800 cp pre-sterilization and 100 cp post-sterilization, as measured with a Brookfield # 2 blade at

10 30 rpm y 86ºF. La osmolalidad del producto diluido en agua (25 ml de agua y 5 ml de producto) es 68 mOsm/kg de agua. 10 30 rpm and 86ºF. The osmolality of the product diluted in water (25 ml of water and 5 ml of product) is 68 mOsm / kg of water.

Ejemplo 3 Example 3

15 Este ejemplo ilustra un proceso de ejemplo para preparar una realización de un suplemento líquido acidificado de leche humana de la presente invención. La preparación de proteína fue preparada pesando 1241.331 kg de aislado de proteína de suero hidrolizado y disolviéndolo en agua a 150ºF que está sometida a ósmosis reversa. Después de 30 minutos, la preparación de proteína fue transferida a un tanque de mezcla. Se agregó un componente antiespumante basado en polidimetilsiloxano a la mezcla en una cantidad de aproximadamente 0.466 kg por cada This example illustrates an example process for preparing an embodiment of an acidified liquid human milk supplement of the present invention. The protein preparation was prepared by weighing 1241,331 kg of hydrolyzed whey protein isolate and dissolving it in water at 150ºF which is subjected to reverse osmosis. After 30 minutes, the protein preparation was transferred to a mixing tank. A polydimethylsiloxane-based antifoam component was added to the mixture in an amount of approximately 0.466 kg per

20 10000 L. 20 10000 L.

Se preparó una preparación de pectina pesando 52.656 kg de pectina y disolviéndolo en agua a 160ºF (sometida a ósmosis reversa) en un tanque de preparación de minerales. Después de 5 minutos la preparación de pectina fue transferida al tanque de mezcla con la preparación de proteína. A pectin preparation was prepared weighing 52,656 kg of pectin and dissolving it in water at 160 ° F (subjected to reverse osmosis) in a mineral preparation tank. After 5 minutes the pectin preparation was transferred to the mixing tank with the protein preparation.

25 Se preparó una preparación de minerales midiendo diversas sales minerales, tales como las definidas en los Ejemplo 1 ó 2, y disolviéndolos en agua a 120ºF (sometida a ósmosis reversa) en un tanque de preparación de minerales separado. La preparación mineral fue transferida entonces al tanque de mezcla. Se agregó adicionalmente un acidulante, 105.012 kg de ácido cítrico, al tanque de mezcla. A mineral preparation was prepared by measuring various mineral salts, such as those defined in Examples 1 or 2, and dissolving them in water at 120 ° F (subjected to reverse osmosis) in a separate mineral preparation tank. The mineral preparation was then transferred to the mixing tank. An acidulant, 105.012 kg of citric acid, was additionally added to the mixing tank.

30 Una preparación de aceites se preparó pesando aceites vegetales, aceites fúngicos/de algas y/o vitaminas liposolubles y mezclándolos juntos en un tanque de preparación de aceites. Más específicamente, se entremezclaron 883.000 kg de aceite MCT, 225.026 g de aceite de soja, 16.157 kg de aceite de ácido docohexaenóico de célula sencilla y 26.928 kg de aceite de ácido araquidónico de célula sencilla. Con los aceites se 30 An oil preparation was prepared by weighing vegetable oils, fungal / algae oils and / or fat soluble vitamins and mixing them together in an oil preparation tank. More specifically, 883,000 kg of MCT oil, 225,026 g of soybean oil, 16,157 kg of single cell docohexaenoic acid oil and 26,928 kg of single cell arachidonic acid oil were intermingled. With the oils it

35 entremezclaron varias vitaminas solubles en grasa, tales como las definidas en los Ejemplo 1 ó 2. La preparación de aceites fue calentada a 150ºF y agregada al tanque de mezcla. 35 mixed several fat soluble vitamins, such as those defined in Example 1 or 2. The oil preparation was heated to 150 ° F and added to the mixing tank.

La mezcla en el tanque de mezcla fue llevada a una temperatura de 150ºF y tenía un porcentaje de sólidos totales de aproximadamente 30%. La rata de flujo de la mezcla a través del homogenizador fue aproximadamente 1.5 The mixture in the mixing tank was brought to a temperature of 150 ° F and had a percentage of total solids of approximately 30%. The flow rate of the mixture through the homogenizer was approximately 1.5

40 galones por minuto. La mezcla fue sometida entonces a un proceso de homogenización de paso sencillo en dos etapas. En la primera etapa de la homogenización fue llevada a cabo a 3500 libras por pulgada cuadrada (psi) y la segunda etapa a 500 psi. La mezcla fue enfriada y transferida a un tanque de compensación no estéril. 40 gallons per minute. The mixture was then subjected to a single step homogenization process in two stages. In the first stage of homogenization it was carried out at 3500 pounds per square inch (psi) and the second stage at 500 psi. The mixture was cooled and transferred to a non-sterile compensation tank.

Las vitaminas solubles en agua fueron pesadas, disueltas en agua y agregadas al tanque de compensación. El porcentaje de sólidos totales fue aproximadamente 27.4%. La mezcla fue calentada a 180ºF, seguido por un calentamiento final a 270ºF y mantenida durante aproximadamente 3.3 segundos. La mezcla fue enfriada a 100ºF y 5 luego sufrió un enfriamiento final a 80ºF. El producto procesado por calor fue llenado en un tanque aséptico preesterilizado y desde allí, fue empacado asépticamente en viales de llenado por soplado con sello. Todas las referencias citadas en esta especificación, incluyendo sin limitación, todos los artículos, publicaciones, patentes, solicitudes de patentes, presentaciones, textos, reportes, manuscritos, catálogos, libros, referencias de Internet, artículos de prensa, periódicos, y similares se discuten aquí solamente para resumir las afirmaciones hechas por sus Water soluble vitamins were weighed, dissolved in water and added to the compensation tank. The percentage of total solids was approximately 27.4%. The mixture was heated to 180 ° F, followed by a final heating at 270 ° F and maintained for approximately 3.3 seconds. The mixture was cooled to 100ºF and then underwent a final cooling to 80ºF. The heat-processed product was filled in a pre-sterilized aseptic tank and from there, was aseptically packaged in seal-blown filling vials. All references cited in this specification, including without limitation, all articles, publications, patents, patent applications, presentations, texts, reports, manuscripts, catalogs, books, Internet references, press articles, newspapers, and the like are discussed. here only to summarize the claims made by their

10 autores y no se admite que ninguna referencia constituya técnica anterior. Los solicitantes se reservan el derecho de objetar la exactitud de pertinencia de las referencias citadas. 10 authors and it is not admitted that any reference constitutes prior art. Applicants reserve the right to object to the accuracy of relevance of the references cited.

Aunque se han descrito realizaciones preferidas de la invención utilizando términos, dispositivos y métodos específicos, tal descripción solamente tiene propósitos ilustrativos. Las palabras utilizadas son palabras de Although preferred embodiments of the invention have been described using specific terms, devices and methods, such description is for illustrative purposes only. The words used are words from

15 descripción en lugar de limitación. Debe entenderse que pueden hacerse cambios y variaciones por parte de personas de experiencia ordinaria en la técnica. Además, debería entenderse que los aspectos de las realizaciones diversas pueden intercambiarse totalmente o en parte. Por ejemplo, mientras que se han ejemplificado realizaciones particulares, se contemplan otros usos. 15 description instead of limitation. It should be understood that changes and variations can be made by people of ordinary skill in the art. In addition, it should be understood that aspects of the various embodiments can be exchanged totally or in part. For example, while particular embodiments have been exemplified, other uses are contemplated.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. one.

Un suplemento líquido de leche humana que comprende: A liquid human milk supplement comprising:

un componente de proteína; un componente de grasa; un componente de carbohidrato; vitaminas; y minerales, donde el pH del suplemento de leche humana está entre 4.0 y 4.6. a protein component; a fat component; a carbohydrate component; vitamins; Y minerals, where the pH of the human milk supplement is between 4.0 and 4.6.

2. 2.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el pH del suplemento está entre 4.2 y 4.4. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the pH of the supplement is between 4.2 and 4.4.

3. 3.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el pH del suplemento es menor de 4.6. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the pH of the supplement is less than 4.6.

4. Four.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de grasa comprende más de 30% del contenido calórico del suplemento. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the fat component comprises more than 30% of the caloric content of the supplement.

5. 5.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de grasa comprende más del 50% del contenido calórico del suplemento. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the fat component comprises more than 50% of the caloric content of the supplement.

6. 6.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de grasa comprende una fuente de grasa seleccionada del grupo consistente de DHA, ARA y combinaciones de los mismos. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the fat component comprises a source of fat selected from the group consisting of DHA, ARA and combinations thereof.

7. 7.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de grasa comprende triglicéridos de cadena media. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the fat component comprises medium chain triglycerides.

8. 8.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de carbohidrato comprende menos del 10% del contenido calórico del suplemento. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the carbohydrate component comprises less than 10% of the caloric content of the supplement.

9. 9.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de carbohidrato comprende menos del 7% del contenido calórico del suplemento. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the carbohydrate component comprises less than 7% of the caloric content of the supplement.

10. 10.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de proteína comprende el 30% del contenido calórico del suplemento. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the protein component comprises 30% of the caloric content of the supplement.

11. eleven.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 donde el componente de proteínas se selecciona del grupo consistente de proteína de suero, proteína caseína y combinaciones de las mismas. The liquid human milk supplement of claim 1 wherein the protein component is selected from the group consisting of whey protein, casein protein and combinations thereof.

12. 12.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente pectina. The liquid human milk supplement of claim 1 further comprising pectin.

13. 13.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 12 donde el suplemento contiene entre 40 y 60 kg de pectina por 10,000 L de suplemento. The liquid human milk supplement of claim 12 wherein the supplement contains between 40 and 60 kg of pectin per 10,000 L of supplement.

14. 14.

El suplemento líquido de leche humana de la reivindicación 12 donde el suplemento contiene entre 50 y 56 kg de pectina por 10,000 L de suplemento. The liquid human milk supplement of claim 12 wherein the supplement contains between 50 and 56 kg of pectin per 10,000 L of supplement.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN  REFERENCES CITED IN THE DESCRIPTION Este listado de referencias citado por el solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma parte del 5 documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido. This list of references cited by the applicant is solely for the convenience of the reader. It is not part of the 5 European patent document. Although great care has been taken in the collection, errors or omissions cannot be excluded and the EPO rejects any responsibility in this regard. Documentos de patente citados en la descripción  Patent documents cited in the description 10 • WO 2006099013 A [0006] • US 5550156 A [0052]  10 • WO 2006099013 A [0006] • US 5550156 A [0052]

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US 5985339 A [0006] • US 5397591 A [0052] US 5985339 A [0006] • US 5397591 A [0052]

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US 5374657 A [0052] US 5374657 A [0052]

Literatura citada en la descripción que no es de patente:  Literature cited in the non-patent description: 15 fifteen

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Nutritional Needs of Preterm Infants. Pediatric Nutrition Handbook. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition, 1998, 55-87 [0029] Nutritional Needs of Preterm Infants. Pediatric Nutrition Handbook. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition, 1998, 55-87 [0029]

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Nutrition Committee, Canadian Paediatric Society (CPS). Canadian Medical Association Journal, 1991, vol. 144, 1451-1454 [0031] Nutrition Committee, Canadian Paediatric Society (CPS). Canadian Medical Association Journal, 1991, vol. 144, 1451-1454 [0031]

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