ES2350907T3

ES2350907T3 - Nutrición para bebés con proteínas hidrolizadas.

Info

Publication number: ES2350907T3
Application number: ES06757833T
Authority: ES
Inventors: Christopher Beermann; Gunther Boehm; Eline Marleen Van Beek; Katrien Maria Josefa Van Laere
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2005-07-01
Filing date: 2006-06-30
Publication date: 2011-01-28
Anticipated expiration: 2026-06-30
Also published as: DE602006016444D1; EP1898724B1; CN102894371A; ATE478567T1; PT1898724E; CA2610213C; CN101212911B; US20090203592A1; US20140106025A1; WO2007004878A3; CN101212911A; EP1898724A2; RU2423879C2; DK1898724T3; WO2007004878A2; AU2006266546A1; PL1898724T3; RU2008103827A; AU2006266546B2; CA2610213A1

Abstract

Uso de grasa, carbohidratos digeribles y proteína, en donde la proteína comprende al menos 25% en peso de péptidos con una longitud de cadena de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de proteína, y en donde la composición comprende al menos 12 mg de carbohidratos fermentables no digeribles por cada g de peso en seco de la composición nutricional, para la fabricación de una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil.

Description

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Nutrición para bebés con proteínas hidrolizadas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de la nutrición para bebés, especialmente a una fórmula completa nutricionalmente y al uso de tal nutrición para bebés en la prevención y/o el tratamiento de la obesidad infantil.

Antecedentes de la invención

La obesidad infantil es un problema creciente en los países desarrollados. Por ejemplo, en los Estados Unidos en el año 2000 aproximadamente un 15% de los niños (hasta los 11 años) se consideraron obesos, mientras que en 1980 éste era un 7%. También en Europa es observado un aumento de obesidad infantil.

Los niños con obesidad son muy propensos a que la obesidad persista hasta la edad adulta. La obesidad infantil está asociada con la elevada presión sanguínea y lípidos, y un aumentado riesgo de enfermedades, tales como asma, diabetes de tipo 2 y enfermedades cardiovasculares en una fase posterior de la vida. Además, el sobrepeso es considerado por la mayoría de la población occidental como poco atractivo. Las causas de la obesidad infantil incluyen la falta de ejercicio físico regular, comportamiento sedentario, hábitos alimenticios, factores socio-económicos y factores genéticos. También la nutrición temprana juega un papel importante en la prevención de la obesidad infantil; Armstrong & Reilly (2002, Lancet 359:2003-4)

\hbox{observaron que la
alimentación  con leche humana baja el riesgo de la obesidad
infantil.}

La lactancia materna es el método preferido de alimentar a los bebés. No obstante, hay circunstancias que hacen la lactancia materna imposible o menos deseable. En aquellos casos la fórmula infantil y fórmula de continuación son una buena alternativa. La composición de las fórmulas para bebés o de continuación modernas está adaptada de tal modo que reúnen los requisitos nutricionales especiales del bebé de rápido crecimiento y desarrollo. Un bebé alimentado con fórmula depende (casi) completamente de estas fórmulas para su alimentación y agua. Por lo tanto, los remedios normales para la obesidad, por ejemplo limitación de la cantidad de calorías ingeridas, inhibición del consumo de nutrientes, aumento de saciedad, disminución de apetito, o un aumento en termogénesis, no son factibles, ya que se ponen en peligro las necesidades del bebé. WO2004069265 describe el uso de péptidos derivados del hidrolizado de las proteínas de lactosuero como ingrediente activo en un medicamento o como ingrediente alimenticio para elevar el nivel de colecistoquinina en la sangre, y para prevenir o tratar el sobrepeso y/o la obesidad, en un animal, incluyendo un humano, que lo necesita.

WO03074129 describe una composición de un suplemento nutricional que tiene cantidades terapéuticamente eficaces de minerales de la leche incluyendo calcio, una fuente de proteína incluyendo el fragmento de caseína 106-169, y péptidos de inhibición de la enzima para el tratamiento de las condiciones del peso corporal. La composición del suplemento nutricional es administrada en cantidades eficaces para limitar el aumento de peso y/o realzar la pérdida de peso, al igual que promover la buena salud global, en el tratamiento de condiciones del peso corporal, incluyendo el sobrepeso y la obesidad.

WO03005836 describe productos dietéticos para la nutrición de bebés, niños y adultos que poseen niveles adecuados y proporciones de ácidos grasos de cadena media y ácidos grasos poliinsaturados omega. El consumo de estos productos dietéticos puede contribuir a la prevención de la obesidad en los individuos en desarrollo y puede contribuir a una reducción en la masa de grasa corporal en individuos que están intentando perder peso o reducir la masa de grasa corporal (p. ej., individuos obesos).

EP629350 describe el uso de los hidrolizados de las proteínas de la leche de vaca en la nutrición infantil para inducir la tolerancia a las proteínas de la leche de vaca y la profilaxis o tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 1 en niños susceptibles de tal enfermedad.

WO2005039319 describe composiciones infantiles simbióticas comprendiendo oligosacáridos no digeribles e hidrolizados de las proteínas de lactosuero para la prevención o tratamiento de trastornos inmunológicos.

EP0631731 describe el uso de un hidrolizado parcial de las proteínas de la leche en fórmula infantil que tiene una reducida antigenicidad.

US2003008810 describe una composición nutricional seca para inducir la saciedad por la liberación de CKK y producir una pérdida de peso comprendiendo caseinomacropéptidos, glicomacropéptidos o glicomacropéptidos hidrolizados.

Resumen de la invención

La alimentación de bebés con fórmula infantil resulta en una respuesta de insulina post-prandial más alta que cuando los bebés reciben leche humana, mientras que los niveles de glucosa en sangre no bajan. Debido a que la lactancia se cree que previene la obesidad infantil, los niveles aumentados tanto de insulina como de glucosa como resultado de alimentar a los bebés con fórmula infantil en comparación con la alimentación con leche humana son indeseables. Los niveles aumentados tanto de insulina como de glucosa indican una forma de resistencia a la insulina en los bebés alimentados a fórmula, que se cree que contribuye al desarrollo de la obesidad infantil.

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Los inventores encontraron sorprendentemente que la administración de una composición en donde la proteína comprende caseína hidrolizada y lactosuero hidrolizado resultaba en niveles post-prandiales reducidos tanto de insulina como de glucosa en comparación con la administración de una composición comprendiendo caseína intacta y proteína de lactosuero intacta. La respuesta de insulina post-prandial y niveles de glucosa en sangre post-prandiales observados después de la administración de caseína hidrolizada y lactosuero hidrolizado eran comparables y más cercanos a aquellos observados cuando se alimenta con leche humana.

Por lo tanto, los presentes inventores han encontrado que una combinación de caseína hidrolizada y proteínas de lactosuero hidrolizado pueden ser usadas ventajosamente en un método para el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil. La presente invención también puede ser adecuadamente usada en un método para el tratamiento y/o prevención de trastornos secundarios en niños que sufren de obesidad infantil, particularmente uno o más trastornos secundarios seleccionados del grupo que consiste en diabetes (de tipo 2), resistencia a la insulina, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, asma, apnea del sueño, complicaciones ortopédicas (especialmente de las piernas y huesos de las caderas) y artritis.

En un aspecto más, la presente invención proporciona una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil, dicha composición comprendiendo caseína hidrolizada, lactosuero hidrolizado y un carbohidrato fermentable no digerible, en donde dicha composición es para la administración a un bebé.

Descripción detallada de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona el uso de grasa, carbohidratos digeribles y proteína, en donde la proteína comprende al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de la proteína, para la fabricación de una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil.

En un aspecto más, la presente invención proporciona una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil, dicha composición nutricional comprendiendo grasa, carbohidratos digeribles y proteína, en donde la proteína comprende al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de proteína, en donde dicha composición es para la administración a un bebé.

En todavía otro aspecto, la composición nutricional mencionada anteriormente puede ser usada adecuadamente en el tratamiento y/o prevención de la diabetes de tipo 2, asma, artritis, hipertensión, apnea del sueño, enfermedades cardiovasculares, y/o trastornos ortopédicos en un sujeto que sufre de obesidad infantil.

En otro aspecto más, la invención proporciona una composición nutricional comprendiendo 35 a 60% ene. de grasa, 25 a 75% ene. de carbohidratos digeribles, 5 a 16% ene. de proteína, y un carbohidrato no digerible fermentable seleccionado del grupo que consiste en polifructosa y galactooligosacáridos, en donde la proteína comprende: al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de proteína; al menos 50% en peso de proteínas derivadas de la leche mamífera, basado en el peso de la proteína; caseína y lactosuero en una proporción en peso de caseina:lactosuero de 10:90 a 90: 10 proteína de lactosuero hidrolizada y caseína hidrolizada; y menos del 15% en peso de aminoácidos libres basado en el peso de la proteína.

El término "obesidad infantil", como se usa en la presente invención, se refiere a la enfermedad en donde los niños sufren de obesidad o sobrepeso. Tanto los bebés como los niños pueden sufrir obesidad infantil. Particularmente, los niños con un IMC específico del género por edad superior al percentil 85, o incluso superior al percentil 95 sufren de obesidad infantil. El IMC (índice de masa corporal) es una medida antropométrica, definida como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la longitud en metros. Tablas con el IMC específico del género por edad están disponibles al público por ejemplo en el National Center for Health Statistics de EE.UU. Si un niño tiene un IMC específico del género por edad superior al percentil 85 o incluso un percentil 95, esto significa que un 85% o incluso un 95% de la población que consiste en niños de la misma edad y sexo tienen un IMC inferior.

Proteína

La presente composición contiene proteína comprendiendo al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de la proteína. La cantidad de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos puede ser determinada, por ejemplo como se describe por De Freitas et al, 1993, J. Agric. Food Chem 41:1432-1438.

La presente composición contiene preferiblemente al menos un 50% en peso de la proteína derivada de leche no humana basado en la proteína total, más preferiblemente al menos 90% en peso. Preferiblemente la presente composición contiene al menos 50% en peso de proteína derivada de la leche de vaca basado en la proteína total, más preferiblemente al menos 90% en peso. Preferiblemente la presente composición comprende proteína derivada de lactosuero ácido y/o lactosuero dulce con una concentración reducida de glicomacropéptido. Típicamente, el glicomacropéptido (GMP) con un peso molecular de 8000 Dalton es una proteína de lactosuero derivada de la caseína que contiene los residuos de aminoácidos 106-169 de la kappa-caseína, y es liberada de la kappa caseína por la acción proteolítica de la renina (quimosina).

El GMP es glicosilado. La parte de la glicosilación adjunta al esqueleto peptídico de la molécula de GMP comprende preferiblemente 7 a 8% de ácido N acetilneurámico, conocido comúnmente como ácido siálico. En una forma de realización la presente composición comprende proteína de lactosuero derivada de leche de vaca con una incrementada concentración de glicomacropéptido. Preferiblemente la presente composición comprende proteína derivada de la \beta-caseína y/o \alpha-lactalbumina. Preferiblemente la presente composición contiene proteína de lactosuero hidrolizada y caseína hidrolizada. Las proteínas de caseína y de lactosuero están presentes preferiblemente en una proporción en peso caseína:lactosuero de 10:90 a 90:10, más preferiblemente 20:80 a 80:20. Esta es una gama óptima, ya que la composición aminoácida de caseína bovina es más similar a la composición aminoácida que se encuentra en las proteínas de la leche humana y la proteína de lactosuero es más fácil de digerir y se encuentra en mayores proporciones en la leche humana.

La presente composición incluye preferiblemente tanto hidrolizado de caseína como hidrolizado de proteína de lactosuero porque la composición aminoácida de caseína bovina es más similar a la composición aminoácida que se encuentra en las proteínas de la leche humana y la proteína de lactosuero es más fácil de digerir y se encuentra en mayores proporciones en la leche humana.

La presente composición comprende preferiblemente proteína de arroz. La proteína de arroz y sus hidrolizados parciales son hipoalergénicos, bien digeribles y tienen una composición aminoácida de equilibrio intermedio. A fin de mejorar el equilibrio aminoácido, la proteína de arroz es combinada preferiblemente con aminoácidos esenciales tales como la lisina. En una forma de realización preferida la proteína de arroz es combinada con proteína de leguminosa, más preferiblemente proteína del guisante o de haba.

La presente composición contiene preferiblemente 5 a 16% en energía de proteína, lo más preferiblemente 8.0 a 12.0% en energía de proteína. El % en energía es la forma abreviada del porcentaje de energía y representa la cantidad relativa que contribuye cada constituyente al valor calórico total de la preparación. La energía en la composición es derivada de los carbohidratos digeribles, grasa y proteína. El término proteína como es usado en la presente invención se refiere a la suma de proteínas, péptidos y aminoácidos libres.

La composición contiene preferiblemente 1.0 a 6.0 g, más preferiblemente 1.0 a 2.5 g de proteína por cada 100 ml de la composición lista para alimentar. La composición comparablemente comprende preferiblemente al menos 7.0% en peso, más preferiblemente al menos 8.0% en peso basado en el peso en seco de la composición. Preferiblemente, la composición comprende como mucho 40% en peso, más preferiblemente como mucho 20% en peso basado en el peso en seco de la composición total. El % en peso de proteína basado en el peso en seco de la composición es calculado según el porcentaje Kjeldhal, N*6.25, en el que N es la cantidad de nitrógeno medida.

La composición contiene preferiblemente al menos 50% en peso, preferiblemente al menos 80% en peso, lo más preferiblemente aproximadamente 100% en peso de un hidrolizado proteico, basado en el peso total de la proteína.

La composición contiene preferiblemente menos de 10 g de aminoácidos libres por cada 100 g de proteína, más preferiblemente menos de 7 g. Un contenido aminoácido relativamente bajo resulta en una baja osmolaridad y por lo tanto impide las alteraciones del tracto gastrointestinal/sistema digestivo tal como la diarrea. Un bajo contenido de aminoácidos libres es importante además para reducir el sabor amargo; los aminoácidos libres dan un sabor amargo a la fórmula. Además, los aminoácidos libres son absorbidos peor en el tracto intestinal en comparación con los péptidos. Por lo tanto la cantidad de aminoácidos libres en la presente composición es preferiblemente limitada.

La presente composición contiene al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basado en el % total de proteína, preferiblemente al menos 40% en peso, lo más preferiblemente al menos 50% en peso. Preferiblemente, la presente composición contiene al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 15 aminoácidos basado en la proteína total, preferiblemente al menos 40% en peso, lo más preferiblemente al menos 50% en peso. Preferiblemente, al menos 0,5% en peso, más preferiblemente al menos 1% en peso, lo más preferiblemente, al menos 5% en peso de la proteína consiste en péptidos con una cadena de longitud de entre 15 y 30 aminoácidos. Preferiblemente, la presente composición contiene entre 0,5 y 8% en peso de péptidos con una cadena de longitud de más de 30 aminoácidos basado en la proteína total, más preferiblemente entre 0,7 a 7% en peso, e incluso más preferiblemente entre 0,75 y 5% en peso. La presencia de péptidos pequeños (con una cadena de longitud de 2 a 15 aminoácidos) mejora la digestibilidad de las proteínas, y así de la fórmula entera. También, la presencia de péptidos de entre 15 y 30 aminoácidos permitirá al sistema digestivo del bebé acostumbrarse a los péptidos más grandes y/o intactos. Preferiblemente, al menos 80% en peso, más preferiblemente al menos 95% en peso del componente de proteína tiene una cadena de longitud superior a 4, más preferiblemente superior a 9 aminoácidos. En otras palabras, preferiblemente menos del 20% en peso, más preferiblemente menos del 5% en peso del componente de proteína consiste en aminoácidos libres y péptidos con una cadena de longitud de hasta y incluyendo 4, más preferiblemente de hasta y incluyendo 9 aminoácidos, por cuestiones de inferior osmolaridad, sabor mejorado y mejorada digestibilidad del producto.

La presente composición contiene preferiblemente una proteína con un grado de hidrólisis de la proteína de 5 a 25%, más preferiblemente de 7.5 a 21%, lo más preferiblemente de 10 a 20%. El grado de hidrólisis es definido como el porcentaje de enlaces peptídicos que han sido descompuestos por la hidrólisis enzimática, con el 100% siendo el total de enlaces peptídicos potenciales presentes. Las proteínas con el anteriormente mencionado grado de hidrólisis, proporcionan suficientes péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30.

Carbohidratos digeribles

La presente composición contiene preferiblemente carbohidratos digeribles, preferiblemente lactosa. La composición contiene preferiblemente 25 a 75% en energía de carbohidratos digeribles, más preferiblemente 40 a 55% en energía. La presente composición contiene preferiblemente 6 a 19 g de carbohidratos digeribles por cada 100 ml, más preferiblemente 6 a 10 g por cada 100 ml de líquido listo-para-alimentar. Por cada 100 g de peso en seco la composición contiene comparablemente 40 a 75 g de carbohidratos digeribles.

Debido a que es importante que la respuesta de insulina e índice glucémico sea bajo, preferiblemente al menos un 35% en peso, más preferiblemente al menos 50% en peso, incluso más preferiblemente al menos 75% en peso, lo más preferiblemente al menos 95% en peso del carbohidrato digerible en la presente composición es lactosa.

Grasa

La presente composición contiene grasas. La cantidad de ácidos grasos saturados es preferiblemente inferior al 58% en peso basado en los ácidos grasos totales, más preferiblemente inferior al 45% en peso. La concentración de ácidos grasos monoinsaturados varia preferiblemente desde 17 a 60% basado en el peso de los ácidos grasos totales. La concentración de ácidos grasos poliinsaturados en la presente composición es de preferiblemente entre 11 y 36% basado en el peso de los ácidos grasos totales. Las grasas son esenciales para el crecimiento del bebé, mientras por otra parte la grasa puede contribuir a la ocurrencia de la obesidad infantil. La presente mezcla de grasas se cree que previene óptimamente la obesidad infantil en la presente composición con contenido de proteína.

Los ácidos grasos esenciales ácido linolénico (LA; un ácido graso de omega 6) y ácido \alpha-linolénico (ALA; un ácido graso de omega 3), deben estar presentes en suficientes cantidades y en una proporción equilibrada, ya que la deficiencia y desequilibrio de LA y ALA están correlacionados con condiciones tales como la resistencia a la insulina y la obesidad. La composición por lo tanto contiene preferiblemente 0,3 a 1,5 g de LA por cada 100 ml de la composición líquida lista para alimentar, y al menos 50 mg de ALA por cada 100 ml. La presente composición contiene preferiblemente 1,8 a 12,0% en peso basado en el peso en seco de la composición, y al menos 0,30% en peso de ALA basado en el peso en seco de la composición. La proporción en peso LA/ALA es preferiblemente de entre 5 y 15. Preferiblemente la presente composición contiene ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA), más preferiblemente ácido eicosapentanoico (EPA) y/o ácido docosahexaenoico (DHA). Ambos DHA y EPA mejoran la sensibilidad a la insulina y son por lo tanto ventajosamente incluidos en la presente composición. Una composición de grasa con las propiedades como se describe anteriormente se cree que actúa sinergísticamente con la proteína hidrolizada en la prevención y/o tratamiento de la obesidad infantil.

La composición contiene preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de grasa por cada 100 ml cuando está en forma líquida lista para alimentar. Basado en el peso en seco, la composición contiene preferiblemente de 12.5 a 30% en peso de grasa. La presente composición contiene preferiblemente de 35 a 60% en energía de grasa, más preferiblemente de 39 a 50% en energía de grasa.

Carbohidratos fermentables, no digeribles

Los carbohidratos no digeribles son carbohidratos que entran intactos en el colon humano después de la ingestión oral. El término "fermentable" como se utiliza en este caso se refiere a la capacidad de someterse a la descomposición (anaeróbica) y conversión por micro organismos en la parte inferior del tracto gastrointestinal (p. ej. colon) a moléculas más pequeñas, en particular los ácidos grasos de cadena corta y lactatos. La fermentabilidad puede ser determinada por el método que se describe en Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424 (1991).

Los carbohidratos fermentables no digeribles (NDFC) tienen un efecto de templado de la glucosa en sangre, porque retardan el vaciado gástrico y acortan el tiempo de tránsito del intestino corto. Este efecto puede ser causado mediante los ácidos grasos de cadena corta producidos de los oligosacáridos en el colon mediante el denominado freno íleocolónico, que se refiere a la inhibición del vaciado gástrico por nutrientes que alcanzan la unión íleocolónica. Los ácidos grasos de cadena corta también pueden acortar el vaciado ileal. Por lo tanto los NDFC y proteínas hidrolizadas se cree que previenen y/o tratan sinergísticamente la obesidad infantil.

Según una forma de realización preferida la composición contiene uno o más, carbohidratos fermentables no digeribles. La composición contiene preferiblemente 0,1 - 1,5 g, preferiblemente 0,2 a 1,0 g de NDFC por cada 100 ml de composición líquida lista para alimentar. La composición contiene preferiblemente al menos 0,5% en peso de NDFC basado en el peso en seco total de la composición, más preferiblemente al menos 1,2% en peso, lo más preferiblemente al menos 2,5% en peso. Preferiblemente, la composición comprende como mucho 15, más preferiblemente como mucho 12, lo más preferiblemente como mucho 8% en peso de NDFC basado en el peso en seco de la composición. Preferiblemente, la composición contiene al menos un NDFC seleccionado del grupo que consiste en polifructosa, fructo-oligosacáridos, galacto-oligosacáridos, galactomananos parcialmente hidrolizados, ácido galacturónico comprendiendo oligosacáridos y oligosacáridos de polidextrina resistentes a la digestión en el tracto intestinal humano. Preferiblemente la presente composición contiene una mezcla de galacto-oligosacáridos. En una forma de realización especialmente preferida, la composición contiene polifructosa. La polifructosa reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL, VLDL y triglicéridos en sujetos obesos. En una forma de realización incluso más preferida, la composición contiene una mezcla de transgalacto-oligosacáridos y polifructosa. Esta mezcla produce sinergísticamente las cantidades más altas de ácidos grasos de cadena corta. En una forma de realización preferida la proporción en peso de trans-galacto-oligosacáridos/polifructosa es de entre 99/1 y 1/99, más preferiblemente entre 98/2 y 1/9, incluso más preferiblemente entre 98/2 y 1/1.

La polifructosa es un carbohidrato polisacárido que comprende una cadena de unidades de fructosa \beta enlazadas con un grado de polimerización o grado medio de polimerización de 10 o más. El grado de polimerización o grado medio de polimerización de polifructosa es preferiblemente inferior a 100. La polifructosa incluye inulina, levano y/o un tipo mezclado de polifructano. Una polifructosa especialmente preferida es la inulina. La polifructosa adecuada para el uso en las composiciones también ya está disponible comercialmente, por ejemplo Raftiline®HP (Orafti).

Los trans-galacto-oligosacáridos (TOS) son galacto-oligosacáridos en los que la mayoría de las unidades de galactosa (preferiblemente al menos 90% de las unidades de galactosa basadas en las unidades monosacáridos totales, más preferiblemente al menos 95%) están vinculan por enlaces \beta. De la forma más preferible se usan TOS en lo que la mayoría de las unidades de galactosa (como mínimo 50%, preferiblemente al menos 90%) están vinculadas por enlaces glicosídicos \beta (1,4) y/o \beta (1,6). Tal TOS es por ejemplo aquel que se encuentra en Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Países Bajos).

Probióticos

En una forma de realización preferida la composición contiene además probióticos. Los probióticos son microorganismos vivos que alcanzan el colon vivos tras la ingestión oral y tienen un efecto beneficioso. Los probióticos preferidos pertenecen al género Bifidobacteria y/o Lactobacillus. Las enzimas proteolíticas de los probióticos hidrolizan más la fuente de proteína, en el tracto gastro-intestinal, proporcionando por lo tanto un efecto sinérgetico. Además, los probióticos mejoran la flora intestinal, mejorando por lo tanto la formación de ácidos grasos de cadena corta, que tienen un efecto de templado de la glucosa en sangre. Es por lo tanto especialmente preferido que la composición de la invención comprende tanto probióticos como NDFC, que pueden servir como un sustrato para los probióticos. Preferiblemente, los probióticos están presentes en la composición en una concentración de 10^{3} a 10^{11}, más preferiblemente 10^{5} a 10^{10}, lo más preferiblemente 10^{6} a 10^{9} unidades formadoras de colonias por cada g de peso en seco de la composición. Lo más preferiblemente la presente composición comprende Bifidobacterium breve y/o Lactobacillus paracasei. Los presentes inventores encontraron que el crecimiento de estas bacterias está perjudicado en el intestino de bebés alimentados con fórmula en comparación con bebés alimentados a pecho.

Poliaminas

La presente invención también proporciona el uso de poliaminas para tratar y/o prevenir la obesidad infantil y/o para tratar y/o prevenir la diabetes de tipo 2, asma, artritis, hipertensión, apnea del sueño, enfermedades cardiovasculares, y/o trastornos ortopédicos en un sujeto que sufre de obesidad infantil. En una forma de realización preferida la presente composición comprende poliaminas. En una forma más de realización preferida la composición comprende poliaminas y el presente hidrolizado de proteína. Preferiblemente la poliaminas son seleccionadas del grupo que consiste en cadaverina, putrescina, espermina y espermidina. La presente composición contiene preferiblemente 0,5 a 200 \mug poliaminas por cada 100 ml del producto listo para usar, más preferiblemente 2 a 40 \mug. Preferiblemente, la composición comprende al menos dos o más seleccionados del grupo que consiste en cadaverina, espermina, espermidina y putrescina. Preferiblemente la composición comprende aproximadamente 10 a 90% en peso de espermina, 10 a 90% en peso de espermidina, 0 a 90% en peso de putrescina y 0 a 20% en peso de cadaverina basado en el peso de las polimaninas. Preferiblemente la presente composición contiene bacterias del ácido láctico, extracto de levadura y/o extracto de páncreas como una fuente de poliaminas. Las poliaminas juegan un papel importante en la prevención y/o tratamiento de la obesidad infantil, ya que modifican la cinética postprandial, y efectúan la digestibilidad de las proteínas.

Composición líquida

La presente composición es preferiblemente para la administración en forma líquida. A fin de cumplir los requisitos calóricos, la composición contiene preferiblemente 50 a 200 Kcal/100 ml, más preferiblemente 60 a 90 Kcal/100 ml. La composición nutricional comprende preferiblemente 5 a 16% en energía de proteína, 35 a 60% en energía de grasa, y 25 a 75% en energía de carbohidratos. La osmolaridad de la presente composición es típicamente de entre 150 y 420 mOsmol/l, preferiblemente 260 a 320 mOsmol/l. El objetivo de la baja osmolaridad es reducir el estrés gastrointestinal, por ejemplo reduce la incidencia de diarrea, particularmente en bebés.

Preferiblemente la composición está en una forma líquida, con una viscosidad inferior a 35 carbamoil-fosfato-sintasa. Adecuadamente, la composición está en forma de polvo, que puede ser reconstituido con agua para formar un líquido, o en una forma concentrada líquida, que debería ser diluida con agua.

Dosificaciones diarias

Cuando la composición es una forma líquida, el volumen preferido para administración en una base diaria está en la gama de aproximadamente 80 a 2500 ml, más preferiblemente aproximadamente 450 a 1000 ml por día, que es una cantidad adecuada para un bebé.

Tratamiento

La presente composición puede ser usada ventajosamente en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil. La presente composición también puede ser usada ventajosamente en el tratamiento y/o prevención de diabetes de tipo 2, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, artritis, asma, apnea del sueño, y/o complicaciones ortopédicas (especialmente de los huesos de la pierna y cadera) en bebés que sufren de obesidad infantil.

La presente composición es preferiblemente para administración oral al bebé. La composición es particularmente útil para proporcionar nutrición a un bebé y/o estimular el crecimiento de un bebé. La composición es particularmente adecuada para el uso en la prevención de la obesidad infantil y/o trastornos secundarios relacionados con ellos. Por lo tanto la composición es ventajosamente para la administración a un bebé de 0-24 meses, preferiblemente a un bebé de 0-18 meses.

Leyendas de las figuras

Figura 1: Niveles post-prandiales de glucosa en sangre en ratas alimentadas con una composición que contiene lactosa, lactosuero intacto y caseína intacta (\medbullet), una composición que contiene lactosa y lactosuero hidrolizado y caseína hidrolizada (\medcirc) o leche humana (\ding{115}).

Figura 2: Niveles post-prandiales de insulina en ratas alimentadas con una composición que contiene lactosa, lactosuero intacto y caseína intacta (\medbullet), una composición que contiene lactosa y lactosuero hidrolizado y caseína hidrolizada (\medcirc) o leche humana (\ding{115}).

Ejemplos

Ejemplo 1

Preparaciones de proteína

Proteína de lactosuero intacta, Deminal 90, fue obtenida de Borculo Domo Ingredients. La proteína de caseína intacta, fue obtenida de polvo de leche desnatada, con una proporción de caseína/lactosuero de 4. El lactosuero y la proteína de caseína fueron mezclados de tal manera que una proporción del 40% en peso de proteína de caseína y 60% en peso de proteína de lactosuero fue obtenida.

La proteína de lactosuero hidrolizada fue obtenida por la hidrólisis de una preparación de lactosuero ácido como se describe en el ejemplo 1-4 de WO0141581. El grado de hidrólisis fue del 15%. La caseína hidrolizada fue obtenida comercialmente como LacProdan DI-2038 (Arla Foods). Las dos preparaciones fueron combinadas a una proporción del 40% en peso de caseína hidrolizada y 60% en peso de lactosuero hidrolizado.

Animales

20 ratas Wistar macho (de 10 semanas de vida al principio del experimento) fueron alojadas individualmente. Los animales tuvieron acceso ad libitum a agua y alimento (Standard Rat Chow, harlan). Los animales recibieron una cánula permanente en la vena yugular durante la cirugía bajo anestesia isoflurano/N_{2}O/O_{2}, para permitir el muestreo repetido de sangre sin estrés. Todas las pruebas a los animales fueron aprobadas por el Animal Experimental Committee (DEC-Consult).

Tratamiento

Después de un periodo de ayuno de 4 h, 10 animales fueron alimentados con 2 ml de una composición. Tres composiciones diferentes fueron probadas en un diseño de cruce (pruebas separadas por una semana).

1.: Leche materna (que contiene 11 mg de proteína, 70 mg de lactosa y 45 mg de grasa por cada ml).

2.: 17 mg de proteína de lactosuero/caseína y 86 mg de lactosa por cada ml.

3.: 17 mg de lactosuero hidrolizado y proteína de caseína hidrolizada y 86 mg de lactosa por cada ml. Posteriormente, fueron recogidas muestras de sangre (200 \mul) en tubos heparinizados enfriados a t=0, 5, 10, 15, 30, 60, 90, y 120 minutos después de la alimentación. Posteriormente, el plasma fue separado después de la centrifugación (10 min., 5000 rpm.) y almacenado a -20ºC hasta su análisis.

Medición de insulina

La insulina del plasma fue medida por radioinmunoanálisis (RIA; Linco) según el kit de protocolo con el siguiente ajuste: todos los volúmenes del ensayo fueron reducidos cuatro veces.

Medición de glucosa

La glucosa en sangre fue medida con un método de peroxidasa de oxidasa en formato de 96 pocillos (Roche Diagnostics, #1448668).

Área bajo la curva, tiempo máximo, altura maximal del valor máximo

El AUC fue determinado usando la regla trapezoidal lineal. Área bajo la curva para la glucosa y la insulina fue calculada por cada animal, durante el valor máximo temprano (t=0-30 min) y bajo la curva entera medida (t=0-120 min.). Los valores negativos (cuando una respuesta alcanza niveles inferiores a los basales) fueron sustraídos. Por cada animal el tiempo y nivel de glucosa y valor máximo de insulina fue determinado (las concentraciones máximas de plasma de todos los puntos de tiempo medidos).

Resultados

El valor máximo post-prandial de glucosa al igual que de insulina es inferior en ratas alimentadas con lactosuero intacto y caseína intacta que en las ratas alimentadas con lactosuero hidrolizado y caseína hidrolizada. Esto se puede ver en la figura 1 y 2 y la tabla 1. El tiempo máximo de glucosa es inferior en ratas alimentadas con lactosuero hidrolizado y caseína hidrolizada que en ratas alimentadas con lactosuero intacto y caseína intacta. El área bajo la curva (AUC) de glucosa es inferior en ratas alimentadas con lactosuero hidrolizado y caseína hidrolizada que en ratas alimentadas con lactosuero intacto y caseína intacta. La presencia de proteínas hidrolizadas resultó en glucosa en sangre post-prandial al igual que niveles

\hbox{de insulina y cinética  más similar a aquellos observados
con la leche humana (vea las figuras).}

Las horas puntas de glucosa, Insulina punta y tiempos AUC (0-30) de glucosa (0-30) AUC insulina (0-30) son indicaciones para la resistencia a la insulina. Los valores mínimos fueron observados para ratas alimentadas con leche humana y ratas alimentadas con caseína hidrolizada y lactosuero hidrolizado. Los valores más altos fueron encontrados para ratas alimentadas una mezcla de lactosuero no hidrolizado y caseína.

TABLA 1 Efectos de las proteínas intactas e hidrolizadas en el tiempo máximo post-prandial, altura maximal del valor máximo y área bajo la curva de glucosa e insulina

1

Ejemplo 2

Una fórmula en polvo para lactantes con un embalaje que indica que el producto es adecuado para prevenir la obesidad infantil o enfermedades posteriores a la obesidad infantil, que pueden ser reconstituidas con agua (15,6 g de polvo por cada 100 ml del volumen final) que comprende 100 ml de producto listo para usar:

3

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Referencias citadas en la descripción Esta lista de referencias citada por el solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información del lector. No forma parte del documento de patente europea. La misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u omisiones. Bibliografía de patentes citada en la descripción

\bullet WO 2004069265 A [0004]

\bullet WO 03074129 A [0005]

\bullet WO 03005836 A [0006]

\bullet EP 629350 A [0007]

\bullet WO 2005039319 A [0008]

\bullet EP 0631731 A [0009]

\bullet US 2003008810 A [0010]

\bullet WO 0141581 A [0050]

Bibliografía de no patentes citada en la descripción

\bulletArmstrong; Reilly. Lancet, 2002, vol. 359, 2003-4 [0003]

\bulletFreitas et al. J. Agric. Food Chem, 1993, vol. 41, 1432-1438 [0020]

\bulletAm. J. Clin. Nutr., 1991, vol. 53, 1418-1424 [0036]

Claims

1. Uso de grasa, carbohidratos digeribles y proteína, en donde la proteína comprende al menos 25% en peso de péptidos con una longitud de cadena de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de proteína, y en donde la composición comprende al menos 12 mg de carbohidratos fermentables no digeribles por cada g de peso en seco de la composición nutricional, para la fabricación de una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de la obesidad infantil.

2. Uso de grasa, carbohidratos digeribles y proteína en donde la proteína comprende al menos 25% en peso de péptidos con una longitud de cadena de 2 a 30 aminoácidos basada en el peso en seco de la proteína, y en donde la composición comprende al menos 12 mg de carbohidratos fermentables no digeribles por cada g de peso en seco de la composición nutricional para la fabricación de una composición nutricional para el uso en el tratamiento y/o prevención de diabetes de tipo 2, asma, artritis, hipertensión, apnea del sueño, enfermedades cardiovasculares, y/o trastornos ortopédicos en un sujeto que sufre de obesidad infantil.

3. Uso según la reivindicación 1 o 2 en donde la composición nutricional comprende al menos 7% en peso de proteína basado en el peso en seco de la composición nutricional.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la composición comprende proteína de lactosuero hidrolizada y caseína hidrolizada.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicha composición nutricional es para la administración oral a un bebé.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en donde la composición nutricional comprende de 5 a 16% en energía de proteína, 35 a 60% en energía de grasa, y 25 a 75% en energía de carbohidratos.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en donde la proteína comprende d) al menos 50% en peso de proteínas derivadas de leche mamífera, basado en el peso de la proteína;

e): caseína y lactosuero en una proporción en peso caseína:lactosuero de 10:90 a 90:10 y

f): menos de 15% en peso de aminoácidos libres basado en el peso de la proteína.

8. Composición nutricional comprendiendo 35 a 60% en energía de grasa, 25 a 75% en energía de carbohidratos digeribles, 5 a 16% en energía de proteína, y un carbohidrato fermentable no digerible seleccionado del grupo que consiste en polifructosa y galactooligosacáridos, en donde la proteína comprende

f): al menos 25% en peso de péptidos con una cadena de longitud de 2 a 30 aminoácidos basado en el peso en seco de la proteína;

g): al menos 50% en peso de proteínas derivadas de leche mamífera, basado en el peso de la proteína;

h): caseína y lactosuero en una proporción en peso caseína:lactosuero de 10:90 a 90:10;

i): proteína de lactosuero hidrolizada y caseína hidrolizada; y

j): menos de 15% en peso de aminoácidos libres basado en el peso de la fuente de la proteína.

9. Uso de la composición según la reivindicación 8 para la fabricación de una composición para proporcionar nutrición a un bebé.