ES2343701T3 - Uso de carragenina para el tratamiento de infecciones por rinovirus. - Google Patents
Uso de carragenina para el tratamiento de infecciones por rinovirus. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2343701T3 ES2343701T3 ES07856354T ES07856354T ES2343701T3 ES 2343701 T3 ES2343701 T3 ES 2343701T3 ES 07856354 T ES07856354 T ES 07856354T ES 07856354 T ES07856354 T ES 07856354T ES 2343701 T3 ES2343701 T3 ES 2343701T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- carrageenan
- composition
- use according
- iota
- antiviral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/731—Carrageenans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Paper (AREA)
Abstract
Uso de ι-carragenina en una cantidad antivírica eficaz como principio activo antivírico en la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección por rinovirus.
Description
Uso de carragenina para el tratamiento de
infecciones por rinovirus.
La presente invención pertenece al campo de la
inmunología y los agentes antivíricos y se refiere a una composición
farmacéutica que comprende \iota-carragenina como
principio activo antivirico y a aplicaciones de esta en el
tratamiento preventivo o terapéutico de las infecciones por
rinovirus.
Los picornavirus representan una familia vírica
muy extensa de virus pequeños que contienen ácido ribonucleico,
responsables de muchas enfermedades graves en seres humanos y
animales. Los picornavirus incluyen cuatro grupos principales:
enterovirus, rinovirus, cardiovirus y aftovirus.
Los rinovirus humanos constan de al menos 100
serotipos y son los agentes causantes primarios del resfriado
común. Debido al elevado número de serotipos, es problemático el
desarrollo de una vacuna; por lo tanto, la mejor estrategia de
tratamiento puede ser el empleo de agentes antivíricos. Los
rinovirus se componen de una cápsida envolvente que contiene cuatro
proteínas víricas, VP1, VP2, VP3 y VP4. Las proteínas VPl, VP2 y VP3
están organizadas en 60 unidades protoméricas icosaédricas
repetitivas. Se piensa que estas unidades son la causa de la
diversidad antigénica asociada con estos virus.
Las infecciones por rinovirus (HRV) conducen al
resfriado común con síntomas como fiebre, tos y congestión nasal.
La infección por HRV es el segundo agente que se reconoce con mayor
frecuencia asociado con la neumonía y la bronquiolitis en los bebés
y niños pequeños, y normalmente causa agravamientos de enfermedades
preexistentes de las vías respiratorias en aquellos con asma,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica o fibrosis quística. La
infección por HRV se asocia con de un tercio a la mitad de los
agravamientos del asma dependientes de la edad y se halla ligada a
las hospitalizaciones por asma tanto en adultos como en niños.
Las estrategias de tratamiento incluyen la
administración de ARN especifico de rinovirus, como se describe en
el documento DE 19825395, que se une a la región deprimida (cañón)
de la cápsida, necesaria para la unión con el receptor del huésped
(por ejemplo ICAM-1, molécula de adhesión
intercelular 1) y la infección celular.
Otro procedimiento comprende la administración
de proteínas ICAM-1 solubles o derivados de
ICAM-1, como se describe en los documentos US
6.326.004 y US 6.096.862 (tICAM-1,
ICAM-1 truncado) para neutralizar las partículas
víricas (viriones).
Algunos compuestos químicos con actividad
antivírica contra rinovirus se describen en el documento EP
0523803.
Los síntomas de los rinovirus están causados por
una reacción excesiva o inespecífica del sistema inmunitario. Por
lo tanto, las formas comunes de tratamiento de una infección por
rinovirus incluyen la administración de analgésicos como aspirina o
acetaminofeno/paracetamol, así como de versiones localizadas
dirigidas a la garganta (administradas frecuentemente en forma de
pastillas para chupar), descongestionantes nasales que reducen la
inflamación en las vías nasales por constricción de los vasos
sanguíneos locales, antitusivos (que funcionan suprimiendo el
reflejo de la tos del cerebro o diluyendo el moco en los pulmones) y
antihistamínicos de primera generación como bromofeniramina,
clorofeniramina y clemastina (que reducen la secreción glandular de
moco y, de este modo, combaten las narices bloqueadas o moqueantes
pero que también pueden producir somnolencia).
Los polisacáridos sulfatados, incluyendo las
carrageninas se conocen en la técnica por su eficacia antivírica.
En una revisión de sumo interés, González M. E. y col. (1987,
Antimicrob. Agents Chemother. 31, 1388-1393)
describen una eficacia antivírica de distintos polisacáridos
sulfatados, incluyendo \iota-carragenina, contra
varios virus animales. El polisacárido
\iota-carragenina mostró actividad antivírica
contra los virus con envuelta VHS-1,
VHS-2, virus del bosque de Semliki (SFV), virus de
la vaccinia y virus de la fiebre porcina africana (ASF) y contra el
virus desnudo de la encefalomiocarditis (ECM). La
\iota-carragenina no tuvo efecto sobre los virus
con envuelta de la estomatitis vesicular (VSV) ni del sarampión ni
tampoco sobre el virus desnudo de la polio de tipo 1 ni el
adenovirus de tipo 5.
El documento US 2003/181415 A describe la
actividad antivírica de polisacáridos sulfatados, como sulfato de
celulosa, contra diversos virus con envuelta y, en particular,
contra el virus del herpes simple (VHS), los virus del papiloma y
el VIH.
El documento WO 2005/004882 A describe el
tratamiento terapéutico de infecciones víricas, excluyendo la
infección por rinovirus, con polisacáridos sulfatados como las
carrageninas.
El documento US 2005/171053 A1 describe el uso
de \lambda-carragenina para inhibir la propagación
de una infección de transmisión sexual, incluyendo la infección por
VIH-1.
\newpage
Yamada y col. (1997, Carbohydrate Polymers,
Appl. Scien. Publishers 32, 51-55) describen una
actividad de \lambda-, \kappa- y
\iota-carragenina y sus derivados sulfatados
contra el VIH-1.
S. F. Tischer y col. (2006, Carbohydrate
Polymers, Appl. Scien. Publishers 63, 459-465)
describen una actividad de la carragenina aislada de Meristiella
gelidium contra el virus del herpes simple y el virus del
dengue.
Carlucci y col. (2004, Antiviral Research,
Elsevier Science BV. 64, 137-141) describen un
efecto protector de \lambda-carragenina en la
infección genital por el virus del herpes simple en ratones.
Pujol y col. (2006, Planta Medica 72,
121-125) describen una actividad antivírica de una
carragenina aislada de Gigartina skottsbergii contra la
infección intraperitoneal por el virus del herpes simple murino.
El término "carragenina" se usa
frecuentemente como un término colectivo para polisacáridos
sulfatados lineales a base de galactosa extraídos de algas
(rodoficeas). Se usa fundamentalmente como espesante, gelificante,
estabilizante o emulsionante en productos farmacéuticos y
alimentarios. Existen más de diez carrageninas diferentes,
dependiendo del género de alga del que se extraen. Los tres tipos
principales son \iota-, \kappa- y
\lambda-carragenina, que difieren ligeramente en
cuanto a su estructura y grado de sulfatación. La
\iota-carragenina es un galactano sulfatado que
forma un gel blando y que se extrae predominantemente de las algas
rojas Gigartina stellata y Chondrus crispus. La
\kappa-carragenina, producida predominantemente
por Kappaphycus cottonii, produce geles rígidos y
resistentes. La \lambda-carragenina que es la
forma más común, se usa con frecuencia para el espesamiento de
productos lácteos.
A pesar de que hace mucho tiempo que se conoce
la actividad antivírica de algunas carrageninas contra virus como,
por ejemplo, VIH o VHS, el mecanismo de cómo las carrageninas ponen
de manifiesto la actividad antivírica necesita todavía
clarificación.
A la luz de lo anterior, la presente invención
proporciona ahora una composición antivírica a base de carragenina,
adecuada para el tratamiento profiláctico o terapéutico de
infecciones por rinovirus (rinitis).
Sorprendentemente, los experimentos que conducen
a la presente invención han demostrado que, a pesar de posibles
reservas en la técnica, las carrageninas seleccionadas ejercen
actividad antivírica contra infecciones por rinovirus (rinitis),
siendo \iota-carragenina la que produce los
mejores resultados.
Por lo tanto, la presente invención se refiere
al uso de \iota-carragenina como un principio
activo antivírico en la preparación de una composición farmacéutica
para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección por
rinovirus.
El término "principio activo antivírico"
usado en este documento se refiere a un compuesto de carragenina
que, cuando se administra en una dosis o cantidad eficaz, interfiere
directa o indirectamente, o tanto directa como indirectamente, con
el ciclo de la infección por rinovirus de una célula eucariota, más
específicamente, con al menos una parte del ciclo de la infección
por rinovirus, seleccionada del grupo que consta de la penetración
del virus en una célula eucariota, la replicación del virus en una
célula eucariota, el ensamblaje del virus y la liberación del virus
de la célula eucariota infectada. También comprende cualquier efecto
de inhibición inespecífica del aumento del título de un virus o de
reducción inespecífica del título de un virus en un sistema huésped
eucariota o mamífero. El término se refiere además a un compuesto
que tiene eficacia profiláctica en el sentido de que protege, al
menos en cierta medida, o reduce la probabilidad de sufrir una
infección vírica.
Por lo tanto, la presente composición
farmacéutica puede administrarse antes o después del inicio de una
infección vírica. El término "profilaxis" o "tratamiento
profiláctico", como se usa en este documento, se refiere a la
administración de la presente composición farmacéutica con el fin de
proteger, al menos en cierta medida, o de reducir el riesgo de
enfermar por una infección vírica.
El término "terapia" o "tratamiento
terapéutico", como se usa en este documento, se refiere a la
administración de la presente composición farmacéutica a un
individuo infectado por un virus con el fin de aliviar el impacto
patológico de la infección, incluyendo una reducción de la gravedad
y/o frecuencia de los síntomas que se presentan o la eliminación de
dichos síntomas, la recuperación de las posibles lesiones causadas
por, o asociadas con dicha infección vírica, e incluyendo la
inhibición o prevención de una infección secundaria por virus,
bacterias, hongos o cualquier otro tipo de microorganismo.
El término colectivo "carragenina" como se
usa a partir de este momento se refiere a una mezcla de homo- o
heteropolímeros de \iota-carragenina y,
opcionalmente, \kappa- y \lambda-carragenina, es
decir, a una mezcla de homo- o heteropolímeros de \iota- y
\lambda-carragenina, de \iota- y
\kappa-carragenina o de \iota-, \kappa- y
\lambda-carragenina, a menos que se afirme
explícitamente lo contrario o a menos que pueda derivarse un
significado distinto del espíritu de la descripción pertinente.
Un homopolímero de
\iota-carragenina es un compuesto molecularmente
puro de \iota-carragenina. Un heteropolímero de
carragenina comprende subunidades de al menos dos tipos de
carrageninas diferentes, seleccionadas preferentemente del grupo
que consta de subunidades de \iota-, \kappa- y
\lambda-carragenina; siendo
\iota-carragenina una de ellas.
Al referirse a partir de este momento al término
"mezcla" de carrageninas, puede referirse también a la
composición de un material que comprende como principio activo
antivírico al menos un tipo de heteropolímero de carragenina,
siendo la "mezcla" fundamentalmente, por lo tanto, una mezcla
de distintas subunidades de carragenina, como parte de dicha, al
menos una, carragenina heteropolimérica presente en la
composición.
En otra realización, la invención se refiere a
una composición antirrinovírica semejante para uso profiláctico o
terapéutico, en que dicha infección por rinovirus es una infección
por rinovirus aguda o crónica.
La presente composición a base de carragenina es
adecuada para administración por vía tópica para el tratamiento de
inflamaciones de la piel o las mucosas. Pero también es posible la
administración por vía sistémica, por ejemplo, parenteral u oral,
en particular cuando se adapta para contener fundamentalmente
fracciones de carragenina de bajo peso molecular. La carragenina
útil en la presente invención tiene un peso molecular medio en el
intervalo de 15.000 a 5.000.000 Da. La fracción de bajo peso
molecular comprende carragenina con un peso molecular medio en el
intervalo de aproximadamente 15.000 a aproximadamente 50.000, la
fracción de peso molecular mediano, en el intervalo de
aproximadamente 50.000 a aproximadamente 500.000 Da y la fracción de
alto peso molecular, en el intervalo de aproximadamente 500.000 a
aproximadamente 5.000.000 Da.
En una realización preferida, la composición
farmacéutica se adapta al uso tópico o sobre mucosas. Las formas
galénicas adecuadas de las preparaciones listas para usar son
cremas, geles, pomadas, polvos (incluyendo polvos para inhalación),
esprays, espumas o disoluciones líquidas como lociones para la piel,
disoluciones para gargarismos o gotas nasales. Otras formas
adecuadas de preparación galénica serán evidentes para los expertos
en la técnica, incluyendo, por ejemplo, los sistemas de
administración de fármacos por vía nasal descritos en el documento
US 6.391.452.
Además de los principios activos antivíricos,
típicamente, la presente composición comprende al menos un vehículo
farmacéuticamente aceptable y, opcionalmente, otros aditivos o
principios activos.
Un vehículo adecuado puede ser un diluyente, por
ejemplo, agua o disolución salina, un excipiente u otro vehículo
adecuado y útil para la administración de los principios activos.
Los aditivos opcionales pueden seleccionarse del grupo que consta
de SiO_{2}, TiO_{2}, un aglutinante como celulosa
microcristalina, polivinilpirrolidona, goma tragacanto, gelatina,
almidón, lactosa, monohidrato de lactosa, ácido alginico o maíz; un
lubricante o tensioactivo como estearato de magnesio o
laurilsulfato de sodio; un deslizante, como dióxido de silicio
coloidal; un edulcorante como sacarosa o sacarina. Otros aditivos en
la preparación pueden ser, pero sin limitarse a estos, tampones o
agentes de ajuste del pH seleccionados, por ejemplo, entre ácido
cítrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido clorhídrico, ácido
málico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido propiónico, ácido
sulfúrico, ácido tartárico o combinaciones de estos.
Otros principios activos pueden estar presentes,
incluyendo fármacos distintos de carragenina o sustancias
farmacéuticamente activas.
La carragenina puede usarse en forma de
cualquier sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, pueden
usarse sales de sodio de carragenina. Otras sales farmacéuticamente
aceptables incluyen, entre otras, sales de potasio, litio y amonio
de carragenina.
En una realización preferida de la invención, la
composición es para uso tópico y comprende
\iota-carragenina en una cantidad de entre el
0,01% y el 20%, preferentemente entre el 0,1% y el 10%, con la mayor
preferencia entre el 0,5% y el 5% en peso (w/w) de la
preparación.
Habitualmente, la composición se proporcionará
como una preparación estéril no pirógena. En caso de una preparación
líquida, la esterilidad puede conseguirse, por ejemplo, por
filtración a través de un filtro de membrana adecuado. Los
procedimientos para la preparación de composiciones farmacéuticas
estériles o asépticas son bien conocidos en la técnica y no son
parte de la presente invención.
Sin embargo, la composición farmacéutica de la
presente invención puede usarse también para recubrir superficies
sólidas de artículos de higiene o sanitarios, por ejemplo, artículos
para la higiene o el cuidado facial que se usan típicamente en las
regiones oral y/o nasal, como pañuelos o toallitas de papel para la
nariz y pañuelos de bolsillo. Más específicamente, la composición
farmacéutica puede aplicarse, por ejemplo, pulverizarse, de manera
muy similar a los desinfectantes, sobre guantes, pañuelos o
toallitas papel higiénicos, incluyendo pañuelos de papel para la
nariz, para ejercer un efecto víricida, al menos en cierta medida,
contribuyendo, por lo tanto, a reducir la repetida autoinfección de
un individuo por contaminación de las puntas de los dedos y a
reducir también la propagación vírica entre individuos diferentes
que están en estrecho contacto entre sí, por ejemplo, mano a mano.
En función de la naturaleza del artículo sanitario o de higiene,
dicho artículo puede estar cubierto, humedecido o impregnado de
otra manera con la composición farmacéutica.
Tales artículos tratados con carragenina pueden
incluir también, aunque sin restringirse a estos, bastoncillos de
algodón, máscaras antipolvo o máscaras faciales. Incluso los lápices
labiales pueden formularse de modo que contengan una cantidad
antivírica eficaz de \iota-carragenina. Estos
artículos de higiene o cuidado sanitario pueden usarse
profilácticamente o junto con un tratamiento terapéutico contra una
infección vírica y pueden ser de ayuda en la prevención o reducción
del riesgo de infección.
Por consiguiente, en una realización, la
invención se refiere a un uso semejante, en el que la composición
antivírica se aplica por recubrimiento o impregnación sobre la
superficie sólida de un artículo de higiene o cuidado sanitario, en
particular de un guante, toallita o pañuelo de papel de higiene o
sanitario, especialmente un pañuelo o toallita de papel para la
nariz.
Las carrageninas de los tipos \iota, \kappa
y \lambda útiles es la presente invención están disponibles en el
comercio, pero pueden prepararse también por extracción a partir de
algas, siguiendo los procedimientos de extracción conocidos en la
técnica.
En su realización preferida, la invención se
refiere al uso de los homo- y heteropolímeros de
\iota-carragenina, opcionalmente, con \kappa-
y/o \lambda-carragenina.
En una realización especifica, la composición
farmacéutica antivírica de la presente invención no contiene
sustancialmente otras formas de carragenina además de \iota-
\kappa- y \lambda-carragenina, aunque pueden
encontrarse presentes trazas de otras carrageninas. Para diversas
aplicaciones, \iota-carragenina puede ser
sustancialmente el único tipo de carragenina presente en la
composición.
En otra realización, la invención se refiere al
uso de \iota-carragenina en la preparación de una
composición antivírica, en que la composición comprende además
\kappa- o \lambda-carragenina o una mezcla de
dichas carrageninas.
En otra realización, la invención se refiere a
un uso tal, en el que la composición comprende no menos del 50%, no
menos del 70%, no menos del 80% y, preferentemente, no menos del 95%
(w/w) en peso seco de \iota-carragenina, respecto
al peso seco total de todas las carrageninas presentes en la
composición. Los porcentajes se indican en porcentaje en peso (w/w)
respecto al peso seco de todas las carrageninas presentes en la
composición.
Los valores de concentración de carragenina
anteriores se aplican de la misma manera a carrageninas homo- y
heteropoliméricas.
Se ha encontrado que la carragenina no es tóxica
en administración por vía oral o dérmica o por inhalación, incluso
si se aplica a dosis extremadamente altas y, por lo tanto, ha sido
clasificada como "generalmente reconocida como segura" (GRAS)
por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los
EE.UU.
En otra realización, la invención se refiere al
uso de \iota-carragenina en la preparación de una
composición antivírica que comprende, además, al menos un compuesto
antivírico y farmacéuticamente activo adicional, preferentemente
sulfato de celulosa.
En otra realización, la presente invención se
refiere al uso de \iota-carragenina en la
preparación de una composición farmacéutica para ejercer una
función adyuvante antirrinovírica. Dicho, al menos otro compuesto o
fármaco farmacéuticamente activo puede seleccionarse del grupo que
consta de un esferoide, por ejemplo, cortisona y un
antihistamínico.
En otra realización, la preparación farmacéutica
antivírica es para el tratamiento o profilaxis en un individuo que
es especialmente susceptible o se encuentra en riesgo incrementado
de una infección por rinovirus, como un paciente de alto riesgo
seleccionado del grupo formado por un paciente de asma, una persona
con alergias y una persona que sufre una enfermedad
inflamatoria.
La fig. 1 muestra los resultados de un ensayo de
inhibición de la muerte celular inducida por HRV (ensayo XTT).
Ordenadas = DO medida a 492 nm; abscisas =
distintas muestras de ensayo; 1 = células sin infectar; 2 = células
infectadas sin tratar; 3 = células infectadas tratadas con
\iota-carragenina; 4 = células infectadas
tratadas con \kappa-carragenina; 5 = células
infectadas tratadas con \lambda-carragenina; fig.
1A = células infectadas con HRV-2; fig. IB = células
infectadas con HRV-14.
La fig. 2 muestra la determinación de los
títulos máximos de los sobrenadantes de células HeLa infectadas en
ensayos de DICT_{50}.
Ordenadas = título DICT_{50}; abscisas
concentración de \iota-carragenina en \mug/ml; U
= células sin tratar; T (tratamiento) = las células se infectaron
durante una hora y la concentración indicada de
\iota-carragenina se añadió una hora después del
tratamiento; P (profilaxis) = la suspensión vírica se preincubó con
la concentración indicada de \iota-carragenina
durante una hora antes de la infección. El procesamiento posterior
fue idéntico a T: las células se infectaron a una multiplicidad de
infección de 0,01. Los títulos máximos se observaron el día 3 para
HRV-2 (fig. 2A) y el día 4 para
HRV-14 (fig. 2B).
La fig. 3 muestra la eficacia de
\iota-carragenina en la inhibición de la
replicación del rinovirus en células de epitelio nasal humano
infectadas, determinada por ensayos de DICT_{50}.
Ordenadas = título DICT_{50} en logaritmos;
abscisas - concentración de \iota-carragenina en
\mug/ml; MOCK = células control sin tratar; fig. 3A = células
infectadas con HRV-1A; fig. 3B = células.infectadas
con HRV-2; fig. 3C = células infectadas con
HRV-8; fig. 3D = células infectadas con
HRV-16; fig. 3E = células infectadas con
HRV-39; fig. 3F = células infectadas con
HRV-83.
La fig. 4 muestra la eficacia de
\iota-carragenina contra rinovirus después del
tratamiento repetido, determinada por ensayo de reducción del
efecto citopático (EC).
Ordenadas = reducción del EC en %; abscisas =
concentración de \iota-carragenina en \mug/ml;
cepa HRV2P0 = cepa original de rinovirus (sin ciclo de
replicación); cepa HRV2P10 = cepa de rinovirus HVR2P0 después de
diez ciclos de replicación selectiva en células HeLa.
Con el fin de que la invención descrita en este
documento pueda entenderse mejor se exponen los siguientes
ejemplos. Estos ejemplos tienen un propósito ilustrativo. Además, se
entiende que la presente invención también comprenderá variaciones
de las formas de realización descritas expresamente, en una medida
que podría ser prevista por un experto en la técnica.
En los ejemplos, \kappa- y
\lambda-carragenina solamente se usan con
propósito comparativo.
Se incubaron células HeLa subconfluentes con una
suspensión vírica preincubada durante 5 minutos con 125 \mug/ml
de los polímeros como se indica en la figura 1. Después de 48 horas
se determinó la viabilidad de las células con el ensayo TOX2 XTT
(Sigma).
Como se muestra en la figura 1, se encontró que
el polímero más efectivo fue \iota-carragenina
(columna 3), que fue efectivo contra ambos tipos de rinovirus,
mientras que \lambda-carragenina (columna 5) y
\kappa-carragenina (columna 4) mostraron eficacia
contra HRV-2 pero no contra HRV-14.
Las barras de error indican la desviación estándar entre seis
pocillos independientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Los polímeros indicados en la tabla 1 se
analizaron en un ensayo de inhibición de la muerte celular inducida
por HRV-2 y HRV-14 (ensayo XTT) a
una concentración de 100 \mug/ml.
Como se muestra en la tabla 1,
\iota-carragenina ofreció protección contra los
dos tipos de rinovirus (un signo "+" indica al menos el 95% de
protección en comparación con las células control sin infectar). Las
carrageninas de tipo \kappa y \lambda fueron activas contra
HRV-2, pero no contra HRV-14. Los
polímeros quitosano, carboximetilcelulosa y carboximetilquitosano
no mostraron ningún efecto inhibidor en absoluto.
La \iota-carragenina fue
eficaz contra HRV-2 y HRV-14 en un
modelo de tratamiento y de profilaxis contra la replicación vírica.
Se observó una reducción significativa del título vírico máximo a
concentraciones iguales o superiores a 6,25 \mug/ml. Sin embargo,
\iota-carragenina presentó la máxima efectividad
en el modelo de profilaxis contra HRV-2, en que se
observó una reducción de más del 99,9% en el título vírico
máximo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se incubaron células HeLa subconfluentes en
placas de 96 pocillos con una suspensión vírica a una MDI
(multiplicidad de infección) de 0,5. Veinte minutos después de la
infección con la suspensión vírica se añadió un medio nutriente que
contenía el polímero en diluciones 1:3. Después de
48-72 horas se determinó la viabilidad de las
células con el ensayo TOX2 XTT (Sigma). Los valores de CE_{50} se
calcularon con el programa informático
Excel-Fit.
La \iota-carragenina fue
activa contra todos los rinovirus humanos analizados en células HeLa
previamente infectadas. Las concentraciones de carragenina
necesarias para inhibir el 50% del efecto citopático varían en un
amplio intervalo desde <0,5 \mug/ml para HRV-8
a 400 \mug/ml para HRV-14. Este resultado indica
que \iota-carragenina inhibe la replicación de una
amplía gama de subtipos de rinovirus en células HeLa infectadas.
\vskip1.000000\baselineskip
Células primarias de epitelio nasal humano
(Promocell) se sembraron en placas de 24 pocillos
(2,9\cdot10^{4} células por pocillo) y se cultivaron durante
tres días a 37ºC, con el 5% de CO_{2} y el 95% de humedad. Las
células se infectaron a una confluencia cercana al 60% con las
cepas de rinovirus HRV-1A, HRV-2,
HRV-8, HRV-14,
HRV-16, HRV-39,
HRV-83 y HRV-84. Los rinovirus
HRV-1A, HRV-2,
HRV-8, HRV-16,
HRV-39 y HRV-83 llevaron a cabo una
replicación lítica en las células de epitelio nasal humano. Los
rinovirus HRV-14 y HRV-84 no lisaron
las células y, por lo tanto, no se sometieron a ensayos
posteriores. Los virus se preincubaron con
\iota-carragenina a concentraciones de 4, 40 y
400 \mug/ml y un control simulado (MOCK). La MDI fue de 0,34. Los
sobrenadantes se recogieron entre 48 y 72 horas después de la
infección y se usaron para la determinación del título
DICT_{50}.
Como se muestra en la figura 3, el tratamiento
con \iota-carragenina a una concentración de 40
\mug/ml redujo al menos dos valores logarítmicos el título vírico
de todos los virus en los sobrenadantes (>99%) en comparación
con las células de control con tratamiento simulado (MOCK) (el eje Y
muestra el título vírico en logaritmos). Estos datos demuestran
claramente que \iota-carragenína inhibe la
replicación del virus en células primarias de epitelio humano. Dado
que parece que por el momento no hay ningún modelo animal disponible
para el ensayo in vivo de los rinovirus humanos, las células
de epitelio nasal humano usadas en esta invención representan el
modelo in vitro más importante de que se dispone en la
actualidad. Las barras de error indican la desviación estándar
entre tres muestras analizadas independientes.
\vskip1.000000\baselineskip
El virus original HRV2P0 y el virus HRV2P10,
obtenido después de diez ciclos de replicación selectiva en células
HeLa se analizaron en un ensayo de reducción del EC (efecto
citopático). Las células HeLa (8\cdot10^{4} células por
pocillo) se sembraron en placas de seis pocillos. Las células se
infectaron con un medio nutriente adecuado, suplementado con el
polímero de carragenina a concentraciones finales de carragenina de
1,6, 5,3, 17, 50, 150 y 450 \mug/ml y que contenía además el
virus a una MDI de 0,1.
Como controles, un pocillo sufrió una infección
simulada (MOCK) con medio nutriente suplementado con carragenina y
sin virus y otro pocillo se infectó con una suspensión vírica
sometida a tratamiento simulado (MOCK), es decir, una suspensión
vírica que contenía medio nutriente, pero sin carragenina. Después
de un tiempo de incubación de 20 minutos tras la infección, las
placas se lavaron dos veces y se añadió medio de control (sin virus
y suplementado con carragenina a las concentraciones seleccionadas)
a todos los pocillos, excepto al control negativo con tratamiento
simulado (es decir, infección pura, sin inhibición). Se tomaron
muestras de cada pocillo experimental en el momento en que se hizo
visible un claro efecto citopático en el pocillo del control
negativo sin proteger. Para el siguiente ciclo de selección, los
sobrenadantes con virus, tomados de aquellos pocillos tratados con
carragenina que exhibían un EC claramente detectable respecto al
control sin infectar, se usaron para la infección de células HeLa.
Típicamente, solo pudieron detectarse respuestas de EC en las
muestras experimentales correspondientes a las dos concentraciones
inferiores de carragenina, es decir, 1,6 y 5,3 \mug de
carragenina por 1 ml.
El procedimiento se repitió diez veces y las
muestras de virus resultantes se compararon en un ensayo de
inhibición del EC con el virus madre original. Brevemente, 48 horas
después de la infección se añadió un reactivo TOX2 (Sigma), se
determinaron los valores de DO_{450nm} y se determinó la reducción
del EC en % respecto al control sin infectar.
Con el fin de analizar el posible desarrollo de
resistencia vírica contra el tratamiento con carragenina, el virus
usado para la primera inoculación (virus 2_001 en la fig. 4) y un
virus obtenido después de diez ciclos de replicación selectiva
(virus 20_001 en la fig. 4) se analizaron en un ensayo de reducción
de EC usando células HeLa y siguiendo un protocolo experimental
ligeramente diferente del descrito anteriormente. Brevemente, las
células HeLa se infectaron con el virus respectivo a un MDI de 0,1 y
20 minutos después de la infección se retiró el inóculo y se añadió
medio nutriente con el polímero de carragenina a concentraciones
finales de 1,6, 5,3, 17, 50, 150 y 450 \mug/ml (véase el eje de
abscisas de la fig. 4). A las 48 horas después de la infección se
añadió un reactivo TOX2 (Sigma), se determinaron los valores de
DO_{450nm} y se determinó la reducción del EC en % respecto al
control sin infectar (fig. 4, ordenadas). Las barras de error
indican la desviación estándar entre seis pocillos
independientes.
Como se representa gráficamente en la figura 4,
no se detectó una diferencia significativa en la susceptibilidad
del virus frente al tratamiento con carragenina en las muestras
obtenidas del sobrenadante del primero y del décimo ciclo de
infección. Esto indica que no se originaron mutantes de escape
durante el proceso de selección. Por lo tanto, estos datos sugieren
que puede ser improbable que se produzca un escape de rinovirus
durante la terapia in vivo con
\iota-carragenina, incluso en casos de terapia
continuada o repetida durante un periodo de tiempo prolongado.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante se ha incluido solamente para información del lector y
no forma parte del documento de patente europea. A pesar de que
dicha lista se ha elaborado con el mayor cuidado, no es posible
excluir errores u omisiones eventuales, por los que la OEP no asume
ninguna responsabilidad.
- \bullet DE 19825395
- \bullet US 2003181415 A
- \bullet US 6326004 B
- \bullet WO 2005004882 A
- \bullet US 6096862 A
- \bullet US 2005171053 A1
- \bullet EP 0523803 A
- \bullet US 6391452 B
\bulletGonzález M. E. y col.
Antimicrob. Agents Chemother., 1987, vol. 31,
1388-1393
\bulletYamada y col. Carbohydrate
Polymers Appl. Scien. Publishers, 1997, vol. 32,
51-55
\bullet S. F. Tischer y col.
Carbohydrate Polymers Appl. Scien. Publishers, 2006,
vol. 63, 459-465
\bulletCarlucci y col. Antiviral
Research. Elsevier Science BV, 2004, vol. 64,
137-141
\bulletPujol y col. Planta
Medica, 2006, vol. 72, 121-125.
Claims (15)
1. Uso de \iota-carragenina en
una cantidad antivírica eficaz como principio activo antivírico en
la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento
profiláctico o terapéutico de una infección por rinovirus.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que
dicha infección por rinovirus es una infección por rinovirus aguda
o crónica.
3. El uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en
el que la composición se adapta al uso tópico o sobre mucosas,
preferentemente para el uso como un espray nasal, un polvo,
incluyendo un polvo para inhalación, un gel, una pomada, una espuma
o una disolución líquida, en particular, una loción, una disolución
para gargarismos o gotas.
4. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que la composición comprende además al
menos un vehículo o aditivo farmacéuticamente aceptable.
5. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la composición se adapta al uso
tópico y comprende \iota-carragenina en una
cantidad entre el 0,01% y el 20%, preferentemente entre el 0,1% y el
10%, con la máxima preferencia entre el 0,5% y el 5% (w/v) de la
preparación.
6. El uso según una cualquiera de las
referencias 1 a 5, en el que la composición comprende además al
menos otra carragenina, seleccionada entre
\kappa-carragenina y
\lambda-carragenina.
7. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que la composición comprende no menos
del 50%, opcionalmente no menos del 80% y preferentemente no menos
del 95% (w/w) en peso, de \iota-carragenina
respecto al total de todas las carrageninas presentes en la
composición.
8. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 1, en el que la composición comprende además al
menos otro componente antivírico farmacéuticamente activo.
9. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la composición se usa para
recubrir una superficie sólida de un artículo de higiene o cuidado
sanitario, particularmente de un guante, pañuelo o toallita de
papel de higiene o sanitario, en particular un pañuelo o toallita de
papel la nariz.
10. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en el que la composición comprende además al
menos otro compuesto farmacéuticamente activo, preferentemente un
esferoide o un antihistamínico.
11. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en el que dicha infección por rinovirus
afecta a un individuo que es un paciente de alto riesgo,
seleccionado del grupo formado por un paciente de asma, una persona
que sufre alergia y una persona que sufre una enfermedad
inflamatoria.
12. Artículo de higiene o sanitario sólido
recubierto o impregnado con una composición antivírica, a la que se
refiere en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
13. Artículo de higiene o sanitario sólido según
la reivindicación 12, en que el artículo se selecciona del grupo
que consta de guantes, pañuelos de papel higiénicos, toallitas de
papel higiénicas, artículos de higiene facial y artículos para el
cuidado sanitario facial usados en las regiones oral y/o nasal, en
particular pañuelos o toallitas de papel para la nariz y pañuelos
de bolsillo.
14. El compuesto
\iota-carragenina para usar en una cantidad
antivírica eficaz como principio activo antivírico en una
composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o
terapéutico de una infección por rinovirus.
15. El compuesto
\iota-carragenina para usar según la
reivindicación 14, en el que la composición se adapta al uso tópico
y comprende \iota-carragenina en una cantidad
entre el 0,01% y el 20%, preferentemente entre el 0,1% y el 10%,
con la máxima preferencia entre el 0,5% y el 5% (w/v) de la
preparación.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/567,078 US20080131454A1 (en) | 2006-12-05 | 2006-12-05 | Methods and Compositions for the Treatment of Rhinovirus Infections with Carrageenan |
| EP06450176A EP1930015A1 (en) | 2006-12-05 | 2006-12-05 | Use of carrageenan for treating rhinovirus infections |
| EP06450176 | 2006-12-05 | ||
| US567078 | 2006-12-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2343701T3 true ES2343701T3 (es) | 2010-08-06 |
Family
ID=39383268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07856354T Active ES2343701T3 (es) | 2006-12-05 | 2007-12-04 | Uso de carragenina para el tratamiento de infecciones por rinovirus. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2101792B1 (es) |
| JP (1) | JP5470047B2 (es) |
| KR (1) | KR101437708B1 (es) |
| CN (1) | CN101678040B (es) |
| AT (1) | ATE462438T1 (es) |
| AU (1) | AU2007327934B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0720054A2 (es) |
| CA (1) | CA2671317C (es) |
| CY (1) | CY1110658T1 (es) |
| DE (1) | DE602007005697D1 (es) |
| DK (1) | DK2101792T3 (es) |
| EA (1) | EA015930B1 (es) |
| ES (1) | ES2343701T3 (es) |
| HK (1) | HK1141980A1 (es) |
| IL (1) | IL198810A (es) |
| MA (1) | MA31145B1 (es) |
| MX (1) | MX2009005838A (es) |
| NO (1) | NO342681B1 (es) |
| NZ (1) | NZ577063A (es) |
| PL (1) | PL2101792T3 (es) |
| PT (1) | PT2101792E (es) |
| SI (1) | SI2101792T1 (es) |
| TN (1) | TN2009000211A1 (es) |
| WO (1) | WO2008067982A2 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2303287B1 (en) * | 2008-07-01 | 2013-12-11 | Marinomed Biotechnologie GmbH | Antiallergic marine biopolymers |
| JP5702526B2 (ja) * | 2009-04-30 | 2015-04-15 | Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 | 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体 |
| NZ599839A (en) | 2009-12-22 | 2014-02-28 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Synergistic antiviral composition and use thereof |
| JP5900030B2 (ja) | 2011-03-08 | 2016-04-06 | 凸版印刷株式会社 | 防湿容器 |
| ES2734269T3 (es) * | 2014-01-22 | 2019-12-05 | Visufarma B V | Composición que comprende carragenina tipo iota contra conjuntivitis viral |
| DK3370692T3 (da) | 2015-07-14 | 2023-06-26 | Marinomed Biotech Ag | Sammensætning til frigørelse af tilstoppet næse med antiviral aktivitet |
| UA118192C2 (uk) * | 2015-10-22 | 2018-12-10 | Юрій Захарович Толчеєв | Противірусна фармацевтична композиція |
| KR102316819B1 (ko) * | 2018-04-20 | 2021-10-25 | 한미약품 주식회사 | 카라기난을 유효성분으로 포함하는 보존성이 개선된 액상 제제 |
| KR101995376B1 (ko) * | 2018-08-20 | 2019-07-02 | 한미약품 주식회사 | 카라기난을 유효성분으로 포함하는 항-바이러스 조성물 |
| CN111437270A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-07-24 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种卡拉胶鼻用即型凝胶喷雾剂及其制备方法 |
| KR20230094472A (ko) * | 2021-12-21 | 2023-06-28 | (주)메디코어 | 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100824075B1 (ko) | 2000-07-28 | 2008-04-22 | 이뮤파름 에이피에스 | 일반 감기, 알레르기성 비염 및 호흡기에 관련된 감염 증상의 치료 방법 |
| US6953483B2 (en) * | 2002-03-05 | 2005-10-11 | Litke Kenneth S | Aloe vera processed leather and leather gloves, garments, shoes and sandals made from aloe vera processed leather and a process for making aloe vera processed leather |
| AU2003245252A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-17 | Fmc Corporation | Carrageenan based antimicrobial compositions |
| CN1194981C (zh) * | 2002-07-22 | 2005-03-30 | 青岛海洋大学 | 卡拉胶低聚糖的制备方法 |
| CN101385741B (zh) * | 2003-05-26 | 2012-05-16 | 福州大学 | 多糖硫酸酯作为制备抗流感病毒药物的应用 |
| WO2005004882A1 (en) * | 2003-07-09 | 2005-01-20 | Monash University | Antiviral charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and methods of use thereof |
| EP1718315A4 (en) * | 2004-02-06 | 2008-08-13 | Univ Monash | HIGH-DOSE USE AND SHORT INTERVAL OF SULFATE POLYSACCHARIDES IN THE TREATMENT OF INFECTIONS |
| DE202005014019U1 (de) * | 2005-09-05 | 2005-11-24 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Zubereitung zum Ersatz von Speichelflüssigkeit und zur Pflege bei Trockenheit der Mund- und Rachenschleimhäute |
| ITRM20060115A1 (it) * | 2006-03-06 | 2006-06-05 | Paolo Ottier | Guanto costituito da tre strati sovrapposti di poliuretano di cui due a tenuta stagna contenenti olio lubrificante per la parpazione del seno femminile |
| DE102006031812A1 (de) | 2006-07-07 | 2008-01-17 | Leoni Ag | Sensorsystem und Sensorelement |
-
2007
- 2007-12-04 PL PL07856354T patent/PL2101792T3/pl unknown
- 2007-12-04 EP EP07856354A patent/EP2101792B1/en active Active
- 2007-12-04 EA EA200970529A patent/EA015930B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-04 DE DE602007005697T patent/DE602007005697D1/de active Active
- 2007-12-04 JP JP2009539654A patent/JP5470047B2/ja active Active
- 2007-12-04 CN CN2007800448779A patent/CN101678040B/zh active Active
- 2007-12-04 SI SI200730256T patent/SI2101792T1/sl unknown
- 2007-12-04 NZ NZ577063A patent/NZ577063A/en unknown
- 2007-12-04 PT PT07856354T patent/PT2101792E/pt unknown
- 2007-12-04 AU AU2007327934A patent/AU2007327934B2/en active Active
- 2007-12-04 ES ES07856354T patent/ES2343701T3/es active Active
- 2007-12-04 AT AT07856354T patent/ATE462438T1/de active
- 2007-12-04 WO PCT/EP2007/010512 patent/WO2008067982A2/en active Application Filing
- 2007-12-04 DK DK07856354.1T patent/DK2101792T3/da active
- 2007-12-04 MX MX2009005838A patent/MX2009005838A/es active IP Right Grant
- 2007-12-04 KR KR1020097010412A patent/KR101437708B1/ko active IP Right Grant
- 2007-12-04 BR BRPI0720054-4A patent/BRPI0720054A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-04 CA CA2671317A patent/CA2671317C/en active Active
-
2009
- 2009-05-19 IL IL198810A patent/IL198810A/en active IP Right Grant
- 2009-05-20 NO NO20091955A patent/NO342681B1/no unknown
- 2009-05-29 TN TNP2009000211A patent/TN2009000211A1/fr unknown
- 2009-07-02 MA MA32065A patent/MA31145B1/fr unknown
-
2010
- 2010-06-25 CY CY20101100586T patent/CY1110658T1/el unknown
- 2010-09-03 HK HK10108365.8A patent/HK1141980A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO342681B1 (no) | 2018-07-02 |
| TN2009000211A1 (en) | 2010-10-18 |
| CA2671317A1 (en) | 2008-06-12 |
| CN101678040A (zh) | 2010-03-24 |
| EA015930B1 (ru) | 2011-12-30 |
| WO2008067982A3 (en) | 2009-04-16 |
| DK2101792T3 (da) | 2010-07-26 |
| BRPI0720054A2 (pt) | 2013-12-17 |
| EP2101792A2 (en) | 2009-09-23 |
| EA200970529A1 (ru) | 2009-12-30 |
| NO20091955L (no) | 2009-09-04 |
| SI2101792T1 (sl) | 2010-08-31 |
| CY1110658T1 (el) | 2015-06-10 |
| AU2007327934B2 (en) | 2013-04-18 |
| DE602007005697D1 (de) | 2010-05-12 |
| JP2010512307A (ja) | 2010-04-22 |
| ATE462438T1 (de) | 2010-04-15 |
| JP5470047B2 (ja) | 2014-04-16 |
| NZ577063A (en) | 2011-05-27 |
| HK1141980A1 (en) | 2010-11-26 |
| AU2007327934A1 (en) | 2008-06-12 |
| PL2101792T3 (pl) | 2010-11-30 |
| MX2009005838A (es) | 2009-06-16 |
| KR101437708B1 (ko) | 2014-09-03 |
| MA31145B1 (fr) | 2010-02-01 |
| WO2008067982A2 (en) | 2008-06-12 |
| CN101678040B (zh) | 2012-10-03 |
| IL198810A0 (en) | 2010-02-17 |
| EP2101792B1 (en) | 2010-03-31 |
| PT2101792E (pt) | 2010-06-25 |
| KR20090096598A (ko) | 2009-09-11 |
| IL198810A (en) | 2013-03-24 |
| CA2671317C (en) | 2015-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2343701T3 (es) | Uso de carragenina para el tratamiento de infecciones por rinovirus. | |
| ES2406684T3 (es) | Composición antiviral que comprende un polisacárido sulfatado: iota carragenano | |
| US10376537B2 (en) | Antiviral composition and method of use | |
| JP2017522330A (ja) | ポビドンヨードを使用した感冒の治療および予防 | |
| EP1930015A1 (en) | Use of carrageenan for treating rhinovirus infections | |
| EP2040716B1 (en) | Cellulose sulfate for the treatment of rhinovirus infection | |
| EP3939597A1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition comprising a carrageenan component | |
| EP1842546B1 (en) | Cellulose sulfate for the treatment of rhinovirus infection | |
| AU2008291290B2 (en) | Antiviral composition comprising a sulfated polysaccharide | |
| WO2022157540A1 (es) | Producto para la piel con prolongado efecto residual profiláctico contra el contagio de covid-19 | |
| Couch | Influenza: Advances in Knowledge of Impact and Approaches to Control |