ES2341538T3 - Composiciones nutricionales o farmaceuticas para aumentar la respuesta a la creatina de organismos. - Google Patents
Composiciones nutricionales o farmaceuticas para aumentar la respuesta a la creatina de organismos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2341538T3 ES2341538T3 ES03760967T ES03760967T ES2341538T3 ES 2341538 T3 ES2341538 T3 ES 2341538T3 ES 03760967 T ES03760967 T ES 03760967T ES 03760967 T ES03760967 T ES 03760967T ES 2341538 T3 ES2341538 T3 ES 2341538T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- serine
- creatine
- glycine
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Composición nutritiva o farmacéutica comprendiendo: a)- una fracción de proteína conteniendo L-serina seleccionada del grupo que consiste en L-serina, proteína o péptidos; y b)- un precursor del metabolismo energético seleccionado de glicociamina (GA), equivalentes y mezclas de la misma, por sus equivalentes, es decir: - compuestos que proporcionan GA en el plasma sanguíneo después del consumo oral y que son seleccionados de ácido guanidino-acético, sales de sodio, potasio, calcio, amonio, magnesio, zinc, hierro, cobre, cromo y sus mezclas y/o GA bidentado con zinc hasta un máximo de 100 mg de zinc por dosis diaria de la composición total, - éster y/o compuestos de éter que pueden ser metabolizados a guanidino acetato en el intestino o cuerpo, y compuestos dónde el grupo amidino de GA es modificado por protonación y así forma una sal, donde la composición está libre de glicina o si la glicina está presente dentro de la composición, la proporción en peso de L-serina respecto a glicina después de la hidrólisis de la composición es mayor de 2,7:1.
Description
Composiciones nutricionales o farmacéuticas para
aumentar la respuesta a la creatina de organismos.
La presente invención se refiere a una
composición nutritiva o farmacéutica comprendiendo un componente
conteniendo L-serina y un precursor del metabolismo
energético donde la composición está sustancialmente libre de
glicina. Un proceso para hacer una composición de este tipo se
proporciona en este documento, al igual que el uso de la composición
para aumentar la respuesta de la creatina y la capacidad de reacción
de metilación de organismos.
El trifosfato de adenosina (ATP) es la fuente de
energía inmediata para permitir muchos procesos en el cuerpo de
mamíferos, tales como vías biosintéticas y metabólicas, para
mantener los gradientes iónicos y el transporte sobre membranas y
para la contracción muscular. El ATP se metaboliza en el músculo por
la ruptura de un grupo fosforilo. La energía química producida a
partir de este grupo puede después ser usada para contraer el
músculo. Como resultado, el difosfato de adenosina (ADP) es
producido como un subproducto. El ATP puede ser producido en el
músculo a partir de glicógeno o fosfocreatina. La fosfocreatina
proporciona una fuente preparada de grupos fosforilos ricos en
energía y es capaz de resintetizar el ATP a casi dos veces la
velocidad en comparada con el glicógeno.
No obstante, la cantidad de ATP en el músculo es
pequeña. Por lo tanto, se necesita un suministro de reserva de
energía fácilmente disponible.
La fosfocreatina en células musculares sirve
como un depósito de grupo fosforilo de alto potencial. La creatina
entra en el tejido muscular por transporte activo donde puede ser
convertido a fosfocreatina por la acción de quinasas mitocondriales
o citosólicas. La transferencia reversible de un grupo fosforilo a
partir de fosfato de creatina al ADP para formar ATP mantiene la
proporción intracelular de las cantidades de ATP con respecto a ADP
alta. La fatiga muscular y la acumulación de ácido láctico ocurren
en estados deficitarios de energía.
La creatina es un ácido nitrógeno distribuido en
el cuerpo de mamíferos en muchos tejidos, p. ej. en el tejido
muscular, pero también en el hígado, páncreas, cerebro, retina,
testículos y ríñones. También se llama
N-metil-N- guanilglicina. La
creatina se sintetiza en el cuerpo a través del tratamiento de los
aminoácidos glicina, arginina, y metionina y se suministra al cuerpo
por la ingesta de alimentos.
La creatina se consigue de muchas fuentes de
alimentación y puede encontrarse en el músculo de la mayoría de los
mamíferos y peces, incluyendo carne bovina, pollo, bacalao, arenque,
cerdo, salmón, atún y pavo. No obstante, un problema encontrado con
el suministro de creatina a través de alimentos cocinados es que el
proceso de cocción tiende a deteriorar la creatina. Además, la mayor
parte de alimentos con alto contenido en creatina son también altos
en grasa y colesterol, lo cual minimiza el interés por el alto
consumo de creatina a través de alimentos.
Sin embargo, el suministro de creatina al cuerpo
para aumentar el rendimiento físico se ha convertido en un hábito
popular como sustituto para los esteroides y otros fármacos en
diferentes regímenes para deportes y culturismo. De hecho, ya que la
creatina es un aminoácido normalmente biosintetizado en vertebrados,
no se incluye en la lista de componentes que se prohíben para el
uso, como se ha publicado por el Comité Internacional Olímpico, cuya
lista incluye más de 120 tipos de productos.
Por consiguiente, los suplementos de creatina
han llegado a ser una fuente popular de obtención del nutriente,
especialmente para la industria del culturismo, p. ej para aumentar
la masa corporal magra y entre atletas p. ej para aumentar la
capacidad de funcionamiento.
Otra categoría de personas para las que el
suministro de suplementos de creatina es beneficioso son aquellas
personas en las que se aplica al cuerpo una alta demanda para
proporcionar energía suficiente, es decir ATP. Estos incluyen, pero
no se limitan a personas en las que el suministro de sangre ha sido
impartido en tales casos como después de un traumatismo, personas
afectadas de enfermedad o incluso personas vegetarianas.
El uso de creatina en la producción de
suplementos es muy conocido, especialmente en el ámbito del
deporte.
Por lo tanto, US 5.973.005 expone una bebida que
comprende una solución acuosa de creatina, donde la creatina está en
forma de sulfato ácido de creatina, para proporcionar una fuente de
creatina a un animal necesitado de la misma.
US 6.136.339 expone la combinación de creatina
con ácido lipoico para aumentar el tamaño del músculo o la
resistencia de un atleta.
US 6.172.114 expone la combinación de creatina
con ribosa para aumentar la resistencia muscular mientras que reduce
el efecto secundario vinculado con la creatina, es decir, diarrea y
náusea.
Suplementos que contienen creatina son también
discutidos por Gregorio S. Kelli, N.D in Alt. Med Rev. 1997,
2(3): 184-201. En este artículo, un
suplemento que comprende monohidrato de creatina, batido de
proteínas, vitamina C y una formulación multivitamínica/mineral se
describe como proveedor del mejor resultado en la resistencia
de
atletas.
atletas.
No obstante, un problema asociado al uso de
creatina es que se cree que para proporcionar una respuesta
significativa de creatina dentro del músculo de mamíferos, se tiene
que administrar una dosis relativamente grande de creatina (de 2 a
20 g al día) a los mamíferos. Esta alta dosificación puede impartir
los modelos dietéticos normales e induce a diarrea o incluso a
náusea. Además, también fue proporcionado en Stead L.M. et
al, Am J Physiol, 281, E1095, 2001, que el consumo de grandes
cantidades de creatina por ratas, tomando una dosificación que es
equivalente a una dosis de 20 g de creatina para un sujeto de 70 kg
por día, es decir, 0,28 g de creatina por kilo y por día, podría
llevar a una reducción en la capacidad de la biosíntesis de creatina
endógena debido a una reducción en la expresión de
L-arginina: glicina amidinotransferasa. No obstante,
la disminución de la capacidad de biosíntesis de creatina endógena
no es deseable, especialmente cuando altas demandas específicas de
capacidad de metilación son requeridas en situaciones tales como
durante enfermedades o cirugía. Por consiguiente, una solución
conocida en la técnica para remediar esta reducción es el uso
discontinuo de creatina durante un período determinado en una base
periódica.
Además, la creatina es inestable en solución
acuosa, y tiende a formar creatinina cuando se presenta en
condiciones acídicas. La creatinina es la forma inactiva de creatina
y es rápidamente excretada del cuerpo. La creatinina no puede ser
convertida en fosfocreatina y no participa en la regeneración del
ATP. El consumo de creatinina puede complicar la interpretación del
aumento de niveles de creatinina debido a enfermedades, tales como
trastornos renales.
Por consiguiente, hay una necesidad de una
composición que proporcione una respuesta a la creatina eficaz en el
músculo de mamíferos sin causar los efectos secundarios vinculados
al uso de creatina o que tenga los problemas de seguridad
potenciales vinculados al uso descontrolado de la creatina.
Una solución para este problema es usar un
metabolismo de energía precursor del tipo del ácido guanidino
acético (GA) o llamado también glicociamina o
N-amidinoglicina en la bibliografía.
En mamíferos, el GA es un precursor natural de
creatina y se produce a partir de arginina por transferencia de su
grupo amidino a glicina, de ese modo dando como resultado la
formación del GA. El GA puede después ser convertido en creatina por
metilación con una metil transferasa presente en muchos tejidos de
los mamíferos, la cual utiliza S-adenosil metionina
(SAM) como un sustrato.
El uso del GA en una composición terapéutica se
conoce de US 2.761.807 pero es también conocido de suplementos de
nutrición deportivos comercialmente disponibles.
US 2.761.807 expone la combinación de GA con un
material seleccionado a partir de betaína, hidrato de betaína,
colina, y dimetiltetina para proporcionar una fuente de energía en
el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, paresia resultante
de poliomielitis, esclerosis múltiple, y el síndrome de la
ansiedad-tensión-fatiga. La cantidad
descrita de GA a administrar es de 30 mg de GA por libra de masa
corporal al día, que resulta en el consumo de aproximadamente
4,6-6 g de GA al día, dependiendo de la masa
corporal. El material seleccionado a partir de betaína, hidrato de
betaína, colina, y dimetiltetina debe ser incluido en un exceso
molar triple-quíntuple en comparación con el GA,
así, tomando la betaína como ejemplo en un exceso molar cuádruple,
dando como resultado el consumo de 20 g de betaína. Esto resulta en
el consumo de una alta cantidad de una composición de
aproximadamente 25 g de polvo al día, lo cual parece pesado en un
modelo dietético convencional especialmente cuando el sabor de los
mismos componentes activos no se aprecia. Este problema de sabor
indeseable es incluso más agudo entre atletas, que son usuarios
regulares de composiciones de este tipo. Una solución para minimizar
el sabor indeseado es mediante la mezcla con otros ingredientes o
por disolución en líquido, por ejemplo un nivel de disolución del
5%. No obstante, la disolución les obligaría en su caso a beber un
volumen de al menos 500 ml al día.
Los suplementos de nutrición deportiva también
están disponibles en el mercado. Por ejemplo, Syntrax Innovations
comercializa Swole como un producto para los que no responden a la
creatina. Este producto contiene por dosis de 7 g: 1,5 g de GA, 2,5
g de glucuronolactona, 2 g de creatina y 0,5 de dimetilglicina. Se
recomiendan dos dosis al día. Esto resulta en el consumo de 14 g de
polvo seco de la composición del suplemento, que a su vez requiere
beber 250 ml de composición de suplemento diluida. Además, los
suplementos usan glucoronolactona, que en sí es un componente caro,
para aumentar de este modo el coste de la composición resultante.
Nuevamente, este suplemento también comprende componentes
desagradables, es decir componentes con un sabor indeseado.
Se ha descubierto que la reducción de la
cantidad de componentes inapetentes dentro de composiciones de
suplemento deberían ser preferiblemente inferiores a 10 g, y
preferiblemente por debajo de 6 g en una base diaria para
proporcionar un sabor más deseable.
Además, el consumo de altas dosis de GA solo, se
informó que es causante de forma potencial de ataques epilépticos,
especialmente con pacientes que han heredado una reducción de la
expresión de GAMT. El consumo de altas dosis de GA solo ha sido
también asociado a efectos secundarios indeseados, los cuales pueden
ser alterados para la acumulación de GA, causando así una distorsión
en la creatina, metilación y metabolismo energético.
Sin embargo, las personas que sufren de estrés
metabólico, tal como el que se da después de cirugías, traumatismos,
desnutrición o en estados catabólicos, se encuentran con un problema
con respecto a la capacidad de reacción de metilación de su
organismo. Tejidos de rápida proliferación o diferenciación tales
como células epiteliales, p. ej. del tracto gastrointestinal, la
médula ósea, tejidos de endocrina o exocrina tales como algunos
tejidos en las gónadas y el páncreas son particularmente sensibles a
la tensión metabólica, obstaculizando o reduciendo así la capacidad
del organismo de reacciones de metilación.
La capacidad de metilación insuficiente puede
ser detectada al medir la capacidad de un tejido para generar SAM
por unidad de tiempo. El inventor cree que la presencia de
homocisteína en el plasma sanguíneo después de un ayuno nocturno
representa un indicador de capacidad de metilación disminuida. Por
lo tanto, se ha descubierto que grupos grandes de personas padecen
en su vida diaria tales niveles elevados de homocisteína. Niveles
altos de homocisteína en el plasma sanguíneo pueden deberse también
a trastornos en los órganos o a estados de enfermedad.
Sin embargo, en los mamíferos, la metilación de
los componentes es una importante reacción de proceso. De hecho,
como se ha descrito anteriormente, GA se convierte en creatina por
una reacción de metilación.
Por consiguiente, hay una necesidad de una
composición que sea eficaz en la disminución de los niveles de
homocisteína, que muestre una incidencia reducidas o ninguna
incidencia de efectos secundarios debido al uso de la composición
mientras que siga mostrando un efecto beneficioso del estado de
creatina en el tejido.
Es también un objeto de la invención producir
una composición que tenga uno o más de los siguientes objetivos:
buen sabor, coste reducido, y/o que no requiera, si la composición
usada como un suplemento es diluida, beber una alta cantidad de la
composición diluida, es decir preferiblemente no más de 150 ml, de
la forma más preferible no más de 100 ml.
Ha sido descubierto ahora ventajosamente que el
uso de un componente proteínico o fracción del mismo que comprende
un nivel alto de serina contenida en el mismo cumple tal necesidad y
actúa además como una ayuda eficaz de energía para el
metabolismo.
Además, se ha demostrado que la combinación de
tal fracción de proteínas conteniendo L-serina con
un precursor del metabolismo energético del tipo GA fue también
eficaz a la hora de producir una respuesta eficaz de creatina para
el músculo de mamíferos sin que se produzca el efecto secundario de
la creatina.
No por estar atado a la teoría, se cree que la
L-serina induce a la metilación de GA o sus
equivalentes a través de una serie de reacciones que finalizan en la
metilación de GA en la creatina.
El uso de L-serina, en
particular en una cantidad alta, para mejorar la salud y/o para
reducir los efectos secundarios del precursor del metabolismo
energético y/o para aumentar la capacidad de metilación de
organismos no está reconocido en la técnica. Al contrario, en
mamíferos, la serina está considerada como un aminoácido no esencial
para la nutrición o composiciones farmacéuticas. Por lo tanto,
Gregory S. Kelli, N.D en Alt. Med Rev. 1997, 2(3):
184-201 recomendó el uso de la proteína, en
particular la proteína de lactosuero para proporcionar los niveles
suficientesde aminoácido, principalmente aminoácido de azufre
(metionina y cisteína), aminoácido ramificado (leucina, isoleucina y
valina) pero también glutamina y glicina. Las proteínas siempre
contienen serina y glicina. La tabla siguiente muestra la proporción
de peso asociada a diferentes tipos de proteínas:
Así, se puede decir que la serina no está
considerada como un aminoácido dietético importante. En cambio,
tampoco está considerada como suficientemente presente a nivel
cuantitativo en la proteína dietética, es decir, proporcionada por
la toma de alimentos, o que la presencia de glicina y alanina como
parte de la proteína dietética puede asegurar suficiente biosíntesis
de serina. No obstante, se acaba de descubrir que la presencia de un
alto nivel de glicina obstaculiza la acción promotora de salud de la
serina. De hecho, la glicina que actúa como un aceptor de metilo
interactúa con la serina que actúa como un donante de metilo.
Se proporciona una composición nutritiva o
farmacéutica que comprende:
- a)-
- una fracción de proteína conteniendo L-serina seleccionada a partir del grupo que consiste en L-serina, proteína o péptidos; y
- b)-
- un precursor del metabolismo energético seleccionado a partir de glicociamina (GA), equivalentes de los mismos, y mezclas de los mismos, por equivalentes de los mismos, se hace referencia a:
- -
- compuestos que proporcionan GA en el plasma sanguíneo después del consumo oral y que se seleccionan a partir de sales de ácido guanidinoacético de sodio, potasio, calcio, amonio, magnesio, zinc, hierro, cobre, cromo y sus mezclas y/o GA bidentado con zinc hasta un máximo de 100 mg de zinc por dosis diaria de la composición total,
- -
- éster y/o compuestos de éter que pueden ser metabolizados a guanidino acetato en el intestino o cuerpo, y compuestos donde el grupo amidino del GA está modificado por protonación y así forma una sal,
donde la composición está libre de glicina o si
la glicina está presente dentro de la composición, la proporción del
peso de L-serina respecto a glicina después de la
hidrólisis de la composición es mayor de 2,7 a 1.
\vskip1.000000\baselineskip
En otro aspecto de la invención, se proporciona
un proceso para hacer dicha composición.
En otro aspecto de la invención, se proporciona
el uso de la composición para aumentar la respuesta a la creatina
dentro del músculo de mamíferos y aumentar la capacidad de reacción
de metilación del organismo.
Sin embargo, en otro aspecto de la invención
está provisto el uso de la fracción de proteína conteniendo
L-serina para la preparación de la composición
nutritiva o farmacéutica para aumentar la respuesta a la creatina y
la capacidad de metilación del organismo, donde la fracción de
proteína conteniendo L-serina no comprende glicina o
si está presente la proporción del peso de L-serina:
glicina después de la hidrólisis de la proteína conteniendo L-
serina es superior a 2,7:1.
También se cree que la presencia de la fracción
de proteína que contiene L-serina es beneficiosa
para el efecto vinculado al precursor del metabolismo de energía del
tipo de GA en la enzima descrita en Am. J. Physiol. Endocrinol.
Metab., Nov. 2001, 281 (5): E1095-E1100, y así
beneficiosa para la salud. De hecho, el aumento de la sintasa de
metionina aumenta a su vez la capacidad de metilación del organismo
pero sólo con la condición de que haya sustrato suficiente. Se ha
descubierto que un sustrato conteniendo un nivel alto de serina, con
niveles preferiblemente suficientes de cofactores como vitamina B6,
ácido fótico, vitamina B12 y zinc es un sustrato eficaz.
Además, también se cree que por la presente
invención, se obtiene un aumento en sintasa de cistationa, lo cual
proporciona un aumento en la producción de la cisteína endógena, y a
su vez proporciona bajo ciertas condiciones un aumento en la
biosíntesis de glutación y la capacidad de sulfatación.
Una fracción de proteína conteniendo
L-serina es un componente esencial de la invención.
Con motivo de la invención, una fracción de proteína conteniendo
L-serina se ha encontrado ventajosa para aumentar la
capacidad de metilación del organismo, de ese modo aumentando la
respuesta a la creatina. No obstante, para proporcionar este efecto,
la fracción de proteína conteniendo L-serina, en
particular incorporada en la composición nutritiva o farmacéutica,
necesita estar presente dentro de la composición o bien en ausencia
de glicina o si la glicina está presente dentro del componente
conteniendo L-serina y/o composición final, se
requiere entonces que la proporción del peso de
L-serina: glicina después de la hidrólisis del
producto final sea mayor que 2,7 a 1.
La L-serina, también llamada
serina aquí, pueden ser formada de manera endógena por
transaminación de hidroxipiruvato pero puede también estar formada
de glicina, p. ej. la glicina dietética o la glicina que está
formada a partir de la degradación de colina, mediante betaína,
dimetilglicina y sarcosina. La L-serina está también
presente en proteínas. Equivalentes funcionales también pueden,
además, ser usados aquí además o en lugar de la
L-serina.
Por "fracción de proteína conteniendo
L-serina" se hace referencia a la proteína
conteniendo L-serina pero también a la
L-serina conteniendo un componente seleccionado a
partir de L-serina, equivalentes de la misma y sus
mezclas derivadas. Por "equivalentes", se hace referencia a
L-serina en su forma de zwitterion,
L-serina en su forma de sal, opcionalmente acoplada
al grupo amino o carboxi, péptidos, proteínas, y sus mezclas
derivadas. Por motivos de claridad, la fosfatidilserina no está
considerada como un "equivalente" adecuado.
Los requisitos para los péptidos y proteínas que
van a ser usados como componentes que contienen
L-serina son que:
- 1)-
- estos puedan ser digeridos en el tracto gastrointestinal total para formar serina o puedan proporcionar L-serina después del metabolismo de los péptidos en el hígado, y que
- 2)-
- estos proporcionen una relación del peso de la L-serina respecto a la glicina después de la hidrólisis del producto final de más de 2,7:1
\vskip1.000000\baselineskip
Como se ha descrito anteriormente, es esencial
para una capacidad de metilación eficaz que la relación del peso de
L-serina respecto a glicina dentro del componente
proteínico, en caso de ser usado sólo, o si está incorporado en la
composición comprendiendo el precursor del metabolismo energético
sea superior a 2,7:1, preferiblemente menor de 2,9:1, más
preferiblemente menor de 3,1:1, y de la forma más preferible menor
de 3,4:1, tal como en el rango de 3,7:1 a 10.000:1. Es también
preferido que las dosis totales de serina no sean demasiado altas
porque esto puede impartir prácticas normales de dietética. En un
suplemento la relación del peso de L-serina respecto
a glicina puede ser relativamente alta porque la serina puede ser el
único aminoácido que está incluido en la preparación. No obstante,
en una composición completa también estará presente la glicina que
causa que la proporción esté normalmente por debajo de 6:1 y
preferiblemente por debajo de 4:1.
Las cualidades de la categoría alimenticia de
L-serina están comercialmente disponibles a través
de Degussa y otros fabricantes de aminoácido. Proteínas tales como
caseinatos de leche, o proteínas de huevo están también fácilmente
disponibles.
Los niveles dentro de la composición dependerán
del tipo del producto. Los suplementos nutritivos comprenderán
normalmente el 25-90% en peso de componentes de
proteína.
Dosificación:
Cuando la fracción de proteína conteniendo
L-serina se usa en un suplemento nutricional, una
dosis de al menos 1 g por día debería ser administrada de modo que
al menos 0,75 g de exceso de L-serina se consuma en
comparación con la glicina, preferiblemente una dosis de al menos
1,2 g de L-serina de modo que al menos 1 g de exceso
de L-serina se consuma en comparación con la
glicina, y más preferiblemente una dosis de al menos 1,8 g de
L-serina de modo que se consuma al menos 1,5 g de
exceso de L-serina en comparación con la glicina.
Preferiblemente, las cantidades de dosificación diaria ascienden
hasta un máximo de 30 g, más preferiblemente de hasta 15 g.
Cuando la fracción de la proteína conteniendo
L-serina se usa en una composición nutritiva
completa, será usada una dosis más alta de L-serina,
es decir, de al menos 4,8 g al día debería ser administrada de modo
que al menos 3,2 g de exceso de L-serina se consuma
en comparación con la glicina, preferiblemente una dosis de al menos
5,5 g de L-serina de modo que al menos 3,9 g de
exceso de L-serina se consuma en comparación con la
glicina, y más preferiblemente una dosis de al menos 6,4 g de
L-serina de modo que al menos 4,7 g de exceso de
L-serina se consuma en comparación con la glicina.
Preferiblemente, las cantidades diarias ascienden a un máximo de 30
g, más preferiblemente de hasta 20 g.
Por "glicina", se hace referencia al
aminoácido per se. La sarcosina o dimetilglicina no están
incluidas en el término "glicina". Por consiguiente, cuando la
proporción del peso de serina respecto a glicina tiene que ser
determinada para un péptido específico, proteína, o una mezcla de
aminoácidos con proteínas o péptidos, se tendrá que realizar la
hidrólisis del producto final o la mezcla. Un método adecuado de
determinación de la relación del peso de
L-serina:glicina para su uso aquí se da en Los
métodos Oficiales de Análisis AOAC de 1984, nos. 43.263 y
43.264.
Otro método adecuado de determinación de la
relación del peso de la L-serina:glicina para su
uso aquí es por cálculo a partir del estándar publicado y los
valores reconocidos.
Además, es preferido incluir un nivel
relativamente bajo de compuestos de guanidina que no sean GA o sus
equivalentes y creatina en las composiciones nutritivas. Estos
compuestos son arginina o citrulina o ornitina o sus equivalentes
funcionales tales como sales. Estos compuestos imparten otra
respuesta a la creatina de la GA y creatina en el producto.
Típicamente, los niveles de serina en el componente proteínico,
cuando estos componente están presentes son pues más de 1,7 veces y
preferiblemente mayores a 1,8 y de la forma más preferible mayores a
2,2 de los niveles de arginina o citrulina o ornitina.
Preferiblemente, la ornitina está ausente de la
composición.
La cantidad de GA o su equivalente debería ser
por lo tanto de al menos 0,3 veces la cantidad total de otros
compuestos de guanidino y preferiblemente de al menos 0,5 veces la
cantidad de arginina o citrulina o ornitina.
Además, es preferido incluir una cantidad mínima
de L-metionina en la composición de al menos 0,5 g
por dosis diaria, y preferiblemente de más de 0,8 g. La
L-metionina puede estar presente como aminoácido
puro, como su sal o como péptido o proteína. Es también preferido
incluir L-histidina en una cantidad de al menos 0,5
y preferiblemente de más de 0,8 g por dosis diaria. La
L-His puede estar presente como aminoácido puro,
como sal, o como parte de un péptido o proteína.
El precursor del metabolismo energético, con
motivo de la invención, se selecciona a partir de ácido
guanidino-acético (GA), equivalentes de los mismos,
y sus mezclas derivadas. El GA es un metabolismo de energía natural
precursor de creatina. El GA resulta de la transferencia del grupo
amidino de arginina a glicina, que a su vez proporciona GA.
A efectos de la invención, el GA o sus
equivalentes son usados como precursores del metabolismo energético.
Por consiguiente, el GA puede ser usado en su forma de ácido
puro.
Por "equivalentes de los mismos", se hace
referencia a:
- -
- compuestos que proporcionarían GA en plasma sanguíneo después del consumo oral y que son preferiblemente seleccionados a partir de sales de ácido guanidino-acético de sodio, potasio, calcio, amonio, magnesio, zinc, hierro, cobre, cromo y sus mezclas derivadas y/o GA bidentado con zinc hasta a un máximo de 100 mg de zinc por dosis diaria de la composición total,
- -
- éster y/o compuestos de éter que pueden ser metabolizados a guanidino acetato en el intestino o cuerpo, p. ej. por hidrólisis, es decir, preferiblemente ésteres del grupo carboxi con ácidos orgánicos menores y seleccionados a partir de ésteres de ácidos acéticos, ésteres de ácido propiónico, ésteres de ácido butírico, y sus mezclas. Ventajosamente, estos ésteres son estables en solución, de esa manera haciéndolos adecuados para la incorporación en líquidos, en particular bebidas o para la administración enteral.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros compuestos adecuados como
"equivalentes" son compuestos donde el grupo amidino del GA
está modificado por protonación y así forma una sal con, por
ejemplo, aniones que son comúnmente usados en la producción de
alimentos, tales como cloruro, bicarbonato, e hidróxido. A efectos
de la invención, se prefiere no usar aniones que puedan promover la
formación de nitrito in vivo, tales como nitrato, nitrito, o
sulfito.
Dosificación:
A efectos de la invención, la cantidad de
"precursor del metabolismo energético" que se debe emplear en
la invención de la composición se vincula al exceso de
L-serina con respecto a la glicina. Por
consiguiente, en una base molar, se prefiere que la cantidad molar
de "precursor del metabolismo energético" a administrar
diariamente esté en el rango de 0,1-10 veces el
exceso de L-serina con respecto a la glicina, y más
preferiblemente que esté en el rango de 0,2-4 veces
el exceso de L-serina con respecto a la glicina.
Dicho de otra manera, en cuanto a la
dosificación diaria per se del "precursor del metabolismo
energético", se prefiere que el "precursor del metabolismo
energético" se administre a mamíferos en una dosificación baja al
día de al menos 0,2 g, preferiblemente de al menos 0,5 g, más
preferiblemente de al menos 0,7 g, y de hasta 4 g, preferiblemente
de hasta 3 g. En particular, durante el uso crónico, una
dosificación baja diaria de precursor del metabolismo energético de
entre 0,8-3 g fue observada como eficaz para
producir una respuesta eficaz y segura a la creatina del
"precursor del metabolismo energético".
La composición de la invención puede comprender
también opcionales que además asegurarán una adecuada capacidad de
metilación del organismo. Los opcionales preferidos para el uso aquí
son seleccionados a partir de creatina, vitaminas, carbohidratos,
aldehidos, minerales, y sus mezclas.
La adición de creatina a la composición de la
invención ha sido observada como ventajosa. De hecho, se ha
descubierto que mediante la adición de creatina a la composición de
la invención, la respuesta a la creatina aumentó sin causar los
efectos secundarios conocidos de la creatina.
La creatina, en caso de estar presente, puede
ser usada como tal y/o en su forma de sal y/o en su forma de
hidrato. Son sales adecuadas de creatina para el uso aquí las
seleccionadas a partir de sales de creatina con ácido inorgánico
(preferiblemente fosfato de creatina, y/o cloruro de creatina),
sales de creatina con ácido orgánico (preferiblemente citrato de
creatina y/o piruvato de creatina y/o malato de creatina y/o
fumarato de creatina y/o isocitrato de creatina). A efectos de la
invención, se prefiere usar sales de creatina con ácido orgánico. La
creatina, en caso de estar presente, está presente en la proporción
del peso del precursor del metabolismo energético:creatina de entre
0,2:5, preferiblemente de 0,6:4,5, más preferiblemente de 1,1:4, y
de la forma más preferible de 1,2:3,6.
Las vitaminas son también preferidas como
opcionales a efectos de la presente invención. De hecho, se ha
descubierto que la adición de vitaminas, en particular las
seleccionadas a partir de vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico y
sus mezclas, en unas dosis superiores a dos veces el RDA durante
diferentes días (p. ej. 5 días) produce un nuevo aumento en la
respuesta a la creatina para la mayor parte de los pacientes
hospitalizados que necesitan una respuesta anabólica.
La composición de la invención puede comprender
opcionalmente un alimento digerible del tipo del carbohidrato. Un
carbohidrato adecuado para el uso aquí son fuentes de glucosa tales
como la maltodextrina.
Los minerales también pueden ser usados
ventajosamente en la composición de la invención. Los minerales
adecuados para el uso en este documento se seleccionan a partir de
cromo, vanadio, selenio, magnesio, boro, zinc, potasio, sodio y sus
mezclas, preferiblemente magnesio y/o zinc. En caso de estar
presente, la cantidad de hierro en la composición está
preferiblemente presente en una cantidad baja, preferiblemente
inferior a 3 mg por dosis diaria y más preferiblemente inferior a 30
mg por dosis diaria. Cuando el potasio y el sodio están presentes,
la proporción molar de potasio respecto al sodio es preferiblemente
superior a 1.
La composición de la invención puede además
comprender opcionalmente menores tales como componentes
aromatizantes naturales y/o artificiales, tintes u otros aditivos
colorantes, conservantes, lubricantes, ligantes, y productos de
relleno. El glicerol también puede ser añadido a la composición de
la invención para mejorar la absorción del "precursor del
metabolismo energético" y facilitar el consumo.
La composición de la invención puede estar en
cualquier forma adecuada para su administración ya sea por vía oral
o por administración enteral. Las formas típicas adecuadas para el
uso aquí incluyen la forma líquida, en polvo, la forma de emulsión,
la forma de suspensión, la forma de gel, la forma de barra, pero
también en galletas o dulces.
Se proporciona el uso de una composición de la
invención para aumentar la capacidad de reacción de metilación
dentro de organismos de mamíferos, que a su vez aumenta la respuesta
a la creatina dentro del músculo de los mamíferos.
La administración de la composición de la
invención ha resultado beneficiosa para personas con enfermedades,
tales como personas hospitalizadas, personas que sufren de problemas
de salud moderados o que quieren prevenir un futuro empeoramiento de
su condición, en particular sufriendo enfermedades cardiovasculares,
cerebrovasculares, isquémicas o trastornos asociados a problemas con
el metabolismo de la creatina o el suministro de energía pero
también personas vegetarianas, ancianos, bebés, en particular los
que tienen poco peso de nacimiento y por lo tanto tienen una
reacción anabólica, atletas incluyendo también las personas que
requieren un aumento de la masa corporal magra.
En particular, la administración de la
composición de la invención es beneficiosa para:
- -
- el aumento de procesos anabólicos como es fuertemente deseado en bebés, especialmente los de bajo peso de nacimiento;
- -
- proporcionar un aumento de la masa corporal magra,
- -
- la prevención y/o el tratamiento del catabolismo muscular o incluso la caquexia como puede ocurrir después de cirugías, después de traumas, durante enfermedades cardiovasculares, con alteraciones del páncreas, tumores, como los de hígado, páncreas, pulmón y riñón, durante la desnutrición, durante diferentes trastornos neurológicos, durante el efisema de pulmón y otras enfermedades respiratorias, trastornos del hígado como la cirrosis, la inflamación severa como durante la enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis, hepatitis, SIDA y durante una resistencia severa a la insulina como puede ocurrir en la diabetes;
- -
- la mejora del estado de energía de los tejidos y células, que mejorará los resultados durante el ejercicio intermitente, y es importante durante la isquemia/situaciones de reperfusión.
\vskip1.000000\baselineskip
Ventajosamente, el aumento de masa corporal
magra y del estado de energía conducen a un aumento en la
resistencia muscular y la potencia. Además, los vegetarianos se
beneficiarán de la composición de la invención ya que la presencia
de creatina es para una mayoría de vegetarianos marginal.
Por consiguiente, también está proporcionado el
uso de la composición de la invención para la estimulación y/o
aumento de procesos anabólicos y/o el suministro de un aumento de la
masa corporal magra, y/o prevención y/o tratamiento del catabolismo
muscular o incluso la caquexia y/o para la mejora del estado de
energía de tejidos y células.
Además, cuando los donantes de metilo, como la
fracción de proteína conteniendo L-serina según la
invención, son superiores al aceptor de metilo, como el GA o sus
equivalentes, la composición de la invención también ha resultado
beneficiosa para la prevención y/o tratamiento, en particular la
prevención de trastornos seleccionados a partir de:
- -
- cáncer, especialmente cáncer de hígado, riñones, páncreas, testículo, mamas, ovarios y próstata y colon, pero también por la prevención del brote de hiperproliferación en tejido tal como intestino (pólipos), piel (verrugas) o próstata,
- -
- trastornos neurológicos tales como la enfermedad de Alzheimer u otras demencias, la enfermedad de Parkinson, sensibilidad al dolor, depresión, esclerosis múltiple y epilepsia,
- -
- migraña, alergia, resistencia a la insulina que mejora la tolerancia a la glucosa y reduce los efectos secundarios de la diabetes de tipo II,
- -
- trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares tales como los descritos en WO 01/84961, hipercolesterolemia, hipertensión, prevención de la pérdida de audición,
- -
- subfertilidad,
- -
- procesos de inflamación descontrolada tales como durante enfermedades de intestino inflamatorias (p. ej. la enfermedad de Crohn), neumonía, pero también facilitando la mejora de cicatrización de una herida y especialmente decúbito, la mejora de la función de barrera intestinal y la prevención de sepsis; y
- -
- sus mezclas.
\vskip1.000000\baselineskip
Por "exceso de potencia de metilación", se
entiende que la cantidad molar de donantes de metilo excede la
cantidad molar de aceptadores de metilo y preferiblemente la
cantidad de aceptadores de metilo menos los donantes de metilo
excede el requisito medio para grupos de metilo al día según se da a
continuación bajo dosificación.
Por consiguiente, se proporciona el uso de la
composición de la invención cuando el donante de metilo está
presente por encima del aceptor de metilo para la prevención y/o
tratamiento, en particular la prevención de trastornos seleccionados
a partir de cáncer, trastornos neurológicos, migraña, alergia,
resistencia a la insulina que mejora la tolerancia a la glucosa y
reduce los efectos secundarios de la diabetes de tipo II, trastornos
cardiovasculares y cerebrovasculares, hipercolesterolemia,
hipertensión, prevención de la pérdida de audición, subfertilidad,
procesos de inflamación descontrolados, neumonía, y sus mezclas y/o
la mejora de la cicatrización de una herida, y/o la mejora de la
función de barrera intestinal y/o la prevención de sepsis.
Lo siguiente es una lista con abreviaturas que
se usan en los ejemplos:
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes son ejemplos no limitativos que
ilustran la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Polvo embalado en sobre de 5 g y comprender:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El polvo contenido en el sobre está previsto
para ser disuelto en un líquido adecuado tal como agua, zumo, leche,
pudín, o salsa para una administración conveniente.
\newpage
Barra comprendiendo 25 g:
\vskip1.000000\baselineskip
Composición nutritiva completa en forma de polvo
para un paciente hospitalizado:
El polvo contenido en el sobre está previsto
para ser disuelto en un líquido adecuado tal como agua antes de su
uso, tal y como por administración por sonda, para proporcionar 1
kcal por ml, es decir, disuelto en agua y normalmente se
administrará de modo que se consuma una cantidad de 2000 kcal.
\newpage
Polvo contenido en sobre y comprendiendo:
El polvo contenido en el sobre está previsto
para ser disuelto en 100 ml de un líquido adecuado tal como agua,
zumo, leche, pudin, o salsa para una administración conveniente.
\vskip1.000000\baselineskip
Fórmula líquida para nutrición completa de una
persona que está en riesgo o sufriendo de decúbito que comprende por
cada 100 ml:
\newpage
Fórmula líquida para uso perioperativo,
comprendiendo por 100 ml:
Fórmula para lactantes destinada a bebés
prematuros, comprendiendo por 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante fue recopilada exclusivamente para la información del
lector y no forma parte del documento de la patente europea. La
misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin
embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u
omisiones.
\bullet US 5973005 A [0011]
\bullet US 6136339 A [0012]
\bullet US 6172114 B [0013]
\bullet US 2761807 A [0020] [0021]
\bullet WO 0184961 A [0075].
\bulletGregory S. Kelly N.D in
Alt. Med Rev., 1997, vol. 2, no. 3.
184-201 [0014]
\bulletStead L.M. et al. Am
J Physiol, 2001, vol. 281, E1095- [0015]
\bulletHenee, Gregory S.
Kelly, N.D Alt. Med Rev., 1997, vol. 2, no. 3.
184-201 [0033]
\bulletAm. J. Physiol. Endocrinol.
Metab., 2001, vol. 281, no. 5.
E1095-E1100 [0039].
Claims (13)
1. Composición nutritiva o farmacéutica
comprendiendo:
- a)-
- una fracción de proteína conteniendo L-serina seleccionada del grupo que consiste en L-serina, proteína o péptidos; y
- b)-
- un precursor del metabolismo energético seleccionado de glicociamina (GA), equivalentes y mezclas de la misma, por sus equivalentes, es decir:
- -
- compuestos que proporcionan GA en el plasma sanguíneo después del consumo oral y que son seleccionados de ácido guanidino-acético, sales de sodio, potasio, calcio, amonio, magnesio, zinc, hierro, cobre, cromo y sus mezclas y/o GA bidentado con zinc hasta un máximo de 100 mg de zinc por dosis diaria de la composición total,
- -
- éster y/o compuestos de éter que pueden ser metabolizados a guanidino acetato en el intestino o cuerpo, y compuestos dónde el grupo amidino de GA es modificado por protonación y así forma una sal,
- donde la composición está libre de glicina o si la glicina está presente dentro de la composición, la proporción en peso de L-serina respecto a glicina después de la hidrólisis de la composición es mayor de 2,7:1.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Composición según la reivindicación 1, donde
la proporción molar del precursor del metabolismo energético y el
exceso de L-serina con respecto a la glicina está en
el rango de 0,1:1 a 10:1.
3. Composición según las reivindicaciones 1 ó 2,
donde la composición además comprende creatina.
4. Composición según la reivindicación 3, donde
el precursor del metabolismo energético y la creatina están
presentes dentro de la composición en una proporción de peso de al
menos 0,2:5.
5. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, donde la composición además comprende
vitamina B6, vitamina B12 y/o ácido fólico.
6. Composición tal y como se define en
cualquiera de las reivindicaciones precedentes para aumentar la
respuesta a la creatina dentro del músculo de mamíferos y la
capacidad de reacción de metilación de organismos.
7. Composición según la reivindicación 6, donde
el precursor del metabolismo energético se administra en una
dosificación diaria de al menos 0,2 g hasta 4 g.
8. Composición según la reivindicación 6 ó 7,
donde la composición es un suplemento nutricional o farmacéutico y
donde la fracción de proteína conteniendo L-serina
se administra en una dosificación diaria de al menos 1 g.
9. Composición según la reivindicación 6 ó 7,
donde la composición es una composición farmacéutica o nutricional
completa y donde la fracción de proteína conteniendo
L-serina se administra en una dosificación diaria de
al menos 4,8 g.
10. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 6-9, donde dicha composición es
administrable para un atleta.
11. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 6-9, donde dicha composición es
administrable para una persona afectada por enfermedad, una persona
vegetariana o una persona anciana.
12. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 6-9 para la estimulación y/o
aumento de procesos anabólicos y/o el suministro de un aumento de
masa corporal magra, y/o la prevención y/o el tratamiento del
catabolismo muscular o incluso la caquexia y/o para la mejora del
estado de energía de tejidos y células.
13. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 6-9 para la prevención y/o
tratamiento de trastornos seleccionados de entre cáncer, trastornos
neurológicos, migraña, alergia, resistencia a la insulina que mejora
la tolerancia a la glucosa y reduce los efectos secundarios de la
diabetes de tipo II, trastornos cardiovasculares y
cerebrovasculares, hipercolesterolemia, hipertensión, subfertilidad,
procesos de inflamación descontrolada, neumonía y sus mezclas, y/o
la prevención de la pérdida de audición, y/o la mejora de la
cicatrización de una herida, y/o la mejora de la función de barrera
intestinal y/o la prevención de sepsis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02077434 | 2002-06-19 | ||
| EP02077434 | 2002-06-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2341538T3 true ES2341538T3 (es) | 2010-06-22 |
Family
ID=29797210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03760967T Expired - Lifetime ES2341538T3 (es) | 2002-06-19 | 2003-06-19 | Composiciones nutricionales o farmaceuticas para aumentar la respuesta a la creatina de organismos. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050287204A1 (es) |
| EP (1) | EP1536781B1 (es) |
| AT (1) | ATE457726T1 (es) |
| AU (1) | AU2003247224A1 (es) |
| DE (1) | DE60331319D1 (es) |
| ES (1) | ES2341538T3 (es) |
| WO (1) | WO2004000297A1 (es) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003247225A1 (en) * | 2002-06-19 | 2004-01-06 | N.V. Nutricia | Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress |
| US7850987B2 (en) | 2004-04-08 | 2010-12-14 | Micronutrient, Llc | Nutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
| US7785619B2 (en) | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
| WO2005097085A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-20 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
| JP5227021B2 (ja) | 2004-06-09 | 2013-07-03 | アルツケム アクチエンゲゼルシャフト | 飼料添加剤としてのグアニジノ酢酸 |
| DE102005009990A1 (de) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Degussa Ag | Salze, Anlagerungs- und Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure |
| US8536222B2 (en) | 2005-03-04 | 2013-09-17 | Alzchem Ag | Addition compounds of guanidinoacetic acid |
| WO2007014756A1 (de) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Alzchem Trostberg Gmbh | Flüssig-formulierung auf basis einer guanidinoessigsäure- komponente |
| US9889156B2 (en) | 2006-01-19 | 2018-02-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for treating noise-induced hearing loss (NIHL) |
| US7951845B2 (en) | 2006-01-19 | 2011-05-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method of treating hearing loss |
| US8927528B2 (en) | 2006-01-19 | 2015-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition for treating hearing loss |
| US10238599B2 (en) | 2006-01-19 | 2019-03-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method for treating congenital cytomegalovirus induced hearing loss |
| US8338397B2 (en) | 2006-01-19 | 2012-12-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method of treating side effects from antibiotic treatment |
| US9770433B2 (en) | 2006-01-19 | 2017-09-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Composition and method for treating tinnitus |
| US9919008B2 (en) | 2006-01-19 | 2018-03-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for treating age-related hearing loss (ARHL) |
| USRE46372E1 (en) | 2006-01-19 | 2017-04-25 | The Regents Of The Univerity Of Michigan | Method for treating hearing loss |
| DE102006009373A1 (de) * | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Degussa Gmbh | Fertigfutter für Haustiere |
| DE102007004781A1 (de) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels |
| US20100124587A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Heuer Marvin A | Creatine-containing vitamin and mineral composition |
| US8173181B2 (en) * | 2009-11-09 | 2012-05-08 | Bio-Engineered Supplements & Nutrition, Inc. | Method and composition for improved anabolism |
| JP6265908B2 (ja) * | 2011-11-21 | 2018-01-24 | ザ インスティチュート フォー エスノメディシン | 神経変性疾患および障害を処置するためのｌ−セリン組成物、方法および使用 |
| US20160374971A1 (en) | 2013-07-01 | 2016-12-29 | The Trustees Of Princeton University | Dietary supplements for treating cancer |
| CN106102765A (zh) * | 2014-02-07 | 2016-11-09 | 犹他大学研究基金会 | 肌酸、ω‑3脂肪酸和胞磷胆碱的组合 |
| US11504413B2 (en) | 2017-03-03 | 2022-11-22 | Exerkine Corporation | Multi-nutrient composition |
| KR102022118B1 (ko) * | 2019-01-07 | 2019-09-18 | 주식회사 아스트로젠 | 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 세린 유도체 화합물 |
| WO2021035060A1 (en) * | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Brain Chemistry Labs | Compositions comprising a metal and l-serine, and uses thereof |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB696405A (en) * | 1950-12-15 | 1953-08-26 | California Inst Res Found | Improvements in or relating to preparations for muscular and nervous disorders and method of preparing the same |
| US2761807A (en) * | 1955-05-16 | 1956-09-04 | California Inst Res Found | Glycocyamine and methylating agent in vivo creatine producing composition |
| FR2218883B1 (es) * | 1973-02-28 | 1976-08-13 | Science Union & Cie | |
| US4582807A (en) * | 1982-07-30 | 1986-04-15 | Natteri Veeraraghavan | Cultivation medium for mycobacteria and use thereof |
| US4871550A (en) * | 1986-09-05 | 1989-10-03 | Millman Phillip L | Nutrient composition for athletes and method of making and using the same |
| IT1237519B (it) * | 1989-11-27 | 1993-06-08 | Impiego dell'acido guanidinacetico per indurre un incremento del contenuto muscolare di creatina | |
| AP387A (en) * | 1991-09-13 | 1995-07-31 | Siegbert Heinrich Bissbort | Therapeutical uses of L-methionine and compositions thereof. |
| GB9215746D0 (en) * | 1992-07-24 | 1992-09-09 | Hultman Eric | A method of increasing creatine supply depot |
| US6727285B1 (en) * | 1995-11-07 | 2004-04-27 | George M. Haik, Jr. | Use of D-arginine and/or L-arginine to protect the amino groups of biological substances from damage, inactivation, or modification by toxic carbonyls and/or dicarbonyls |
| EP0891719A1 (en) * | 1997-07-14 | 1999-01-20 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing methionine |
| US5973005A (en) * | 1998-02-26 | 1999-10-26 | Bio-Bontanica, Inc. | Aqueous creatine solution and process of producing a stable, bioavailable aqueous creatine solution |
| US6136339A (en) * | 1998-08-21 | 2000-10-24 | Gardiner; Paul T. | Food supplements and methods comprising lipoic acid and creatine |
| US6172114B1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-01-09 | Worldwide Sports Nutritional Supplements, Inc. | Creatine supplement |
-
2003
- 2003-06-19 ES ES03760967T patent/ES2341538T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 AT AT03760967T patent/ATE457726T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-19 EP EP03760967A patent/EP1536781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 AU AU2003247224A patent/AU2003247224A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-19 US US10/518,623 patent/US20050287204A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-19 DE DE60331319T patent/DE60331319D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 WO PCT/NL2003/000448 patent/WO2004000297A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20050287204A1 (en) | 2005-12-29 |
| EP1536781A1 (en) | 2005-06-08 |
| WO2004000297A1 (en) | 2003-12-31 |
| AU2003247224A1 (en) | 2004-01-06 |
| ATE457726T1 (de) | 2010-03-15 |
| EP1536781B1 (en) | 2010-02-17 |
| DE60331319D1 (de) | 2010-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2341538T3 (es) | Composiciones nutricionales o farmaceuticas para aumentar la respuesta a la creatina de organismos. | |
| ES2274299T3 (es) | Estimulacion de la produccion in vivo de proteinas con una formulacion que comprende leucina. | |
| ES2286238T3 (es) | Composicion para rehidratacion. | |
| ES2416355T3 (es) | Formulación líquida a base de un componente de ácido guanidinoacético | |
| ES2850998T3 (es) | Mezcla de ácidos carboxílicos para tratar pacientes con insuficiencia renal | |
| ES2313616T3 (es) | Utilizacion de las sales, de los compuestos de reaccion por adicion y de los compuestos complejos del acido guanidinoacetico. | |
| ES2314485T3 (es) | Composiciones que comprenden acido pantotenico o derivados del mismo y su uso para estimular el apetito. | |
| JP2009534323A (ja) | 非経口栄養のための小児用アミノ酸溶液 | |
| WO2004000042A2 (en) | Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress | |
| ES2341910T3 (es) | Formulacion alcalina solida o acuosa, que comprende un componente con creatina, un procedimiento para su produccion y su utilizacion. | |
| ES2424448T3 (es) | Preparado que comprende un componente de creatina, procedimiento para su producción y su uso | |
| US8697679B2 (en) | Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress | |
| US20090042770A1 (en) | Branched Chain Amino Acid Chelate | |
| ES2295223T3 (es) | Alfa-cetoglutaratos de principios activos y composiciones que los contienen. | |
| JPH0328403B2 (es) | ||
| WO2008086538A1 (en) | Branched chain amino acid chelate | |
| ES2239541B1 (es) | Potenciacion de las acciones anabolizantes de los compuestos esteroideos por suplementos de arginina y/o sus precursores. | |
| JP6423717B2 (ja) | 非糖質性エネルギー産生増強剤 | |
| Stehle | Nutrition support in critical illness: amino acids | |
| CN101415414A (zh) | 使用瓜氨酸的治疗 | |
| WO2005089734A2 (en) | Creatine salt enhanced nutritional and therapeutic efficacy and compositions containing same | |
| JPH0119363B2 (es) |