ES2331195T3 - Composicion y metodo para imagineria medica de cavidades corporales. - Google Patents

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Abstract

Composición de mejora de imágenes para el uso en un procedimiento de imaginería médica de una cavidad corporal, dicha composición teniendo un pH en la gama de 5.5. a 7.5 y una viscosidad en la gama de 2000 a 4000 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura ambiente.

Description

Composición y método para imaginería médica de cavidades corporales.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a composiciones para imaginería médica del cuerpo humano o animal. En particular para imaginería médica con contraste alto.
Antecedentes de la invención
La imaginería médica diagnóstica es muy usada para el examen de cavidades corporales. Un prerrequisito para la imaginería de cavidades corporales es la instilación de un fluido para obtener una cavidad rellena de fluido. En estas cavidades rellenas de fluido, el fluido tiene dos funciones (1) presentar la cavidad desde su estado "colapsado" (distensión) y (2) mejorar el contraste de la imagen de la cavidad de cuerpo. De forma convencional, agua o fluidos acuosos son usados para distensión e imaginería de contraste. A veces, se combina con la generación de burbujas, para aumentar el contraste adicionalmente. Por ejemplo, US 4,681,119 describe composiciones nuevas y métodos para generar microburbujas en una cavidad rellena de líquido para aumentar imágenes ultrasónicas de tales cavidades.
Puesto que el agua se filtra fácilmente desde la cavidad corporal, tiene que ser rellenada continuamente durante la imaginería. Esta es una de las grandes desventajas del uso de agua como medio de contraste durante el examen o imaginería. Esta desventaja puede ser resuelta parcialmente usando dispositivos de instilación de líquido que reducen la filtración. Por ejemplo, puede ser usado un catéter equipado con un balón inflable. No obstante, éste no es muy conveniente para el paciente.
WO 03/094710 sugiere un medio de cambio de fase sólido o semisólido de pH 7.4 para suministrar mejora de contraste y/o distensión del cuerpo o cavidad del órgano del sujeto durante la imaginería, visualización radiográfica o exámenes médicos similares. El medio está diseñado para tener viscosidad alta, aunque indefinida, inicialmente y luego para licuar o perder la viscosidad después de un periodo temporal para facilitar la eliminación fácil del medio de la cavidad corporal. Este medio de cambio de fase incluye polímeros tales como almidones, y arcillas coloidales, tales como bentonita y tragacanto, para conseguir el cambio de fase. La desventaja de estos ingredientes es que los aditivos, tales como los almidones, interferirán con la formación de imágenes.
WO 92/00707 describe una suspensión de gel oftálmica para aplicación en el ojo seco que contiene polímeros ligeramente reticulados de ácido acrílico con un tamaño de partícula de no más de 50 micrómetros. Estos polímeros son formulados con uno o más demulcentes oftálmicos, tales como derivados de celulosa, polivinil alcohol o polivinilpirrolidona, o vasoconstrictores oftálmicos, y opcionalmente con adyuvantes o aditivos oftálmicos, en suspensiones de gel. Las suspensiones oftálmicas tienen un pH de aproximadamente 6.6-8.0 y una viscosidad de 500 a 4000 centipoise. Debido a los polímeros de ácido acrílico, estas composiciones no serán la elección preferida para cavidades corporales de imaginería. Además, las partículas en esta suspensión de gel oftálmico interferirá con la formación de imágenes.
En consecuencia, hay una necesidad de agentes de contraste alternativos que no se filtran fácilmente desde la cavidad del cuerpo durante el examen y que permiten imágenes de alta calidad sin poner en peligro la seguridad del paciente.
Descripción corta de las figuras
Figura 1A-D
Imagen tridimensional de un útero. La imagen fue hecha usando una composición de gel según la invención. Una imagen clara y nítida sin artefactos es obtenida.
Figura 2
Dos imágenes dimensionales de un útero. La imagen es hecha usando un medio convencional. Dibujos tridimensionales no son posibles con un medio convencional porque contendrían muchos artefactos debido a un alto flujo del medio.
Descripción detallada
La presente invención se refiere a una composición de mejora de imágenes para la mejora del contraste en la cavidad corporal, donde la viscosidad de la composición está entre 2000 y 4000 mPa.seg.
Una de las ventajas de una composición de mejora de imágenes de la invención es la superación de los inconvenientes y de la incomodidad provocada por infusiones de solución salina. Con este estado de la técnica, la filtración de fluido de infusiones de solución salina ocurre frecuentemente si se usa un catéter, o si se experimenta dolor debido a la presión de un catéter con balón.
Otra ventaja es que sólo pequeñas partes alícuotas de las composiciones según la invención son necesarias para conseguir una distensión óptima de una cavidad del cuerpo.
Debido a una velocidad de fuga mucho más pequeña en comparación con solución salina, el examen de la cavidad es posible durante varios minutos, incluso después de la eliminación del dispositivo de instilación.
Las composiciones de la invención tienen una viscosidad de entre 2000 y 4000 mPa.seg. según está determinado por métodos de determinación de viscosidad estándares, medidos a la temperatura ambiente y bajo presión atmosférica. En una forma de realización, la viscosidad de la composición de la invención está entre 2500 y 3500, preferiblemente entre 2700 y 3000 mPa.seg. más preferiblemente, la viscosidad de una composición de la invención está entre 2800 y
2900 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura ambiente. A la temperatura corporal, la viscosidad de una composición de la invención será inferior. Preferiblemente, la viscosidad estará entre 2300 y 2500 mPa.seg. De la forma más preferible estará entre 2400 y 2500 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura corporal.
Las composiciones de mejora de imágenes de la invención pueden ser usadas para todos los tipos de imaginería médica, inclusive imaginería por rayos X, ecografía, imaginería por resonancia magnética, escáner de CT e imaginería por ultrasonidos. Preferiblemente, se usan para imaginería por ultrasonidos. Más preferiblemente, se usa para la imaginería por ultrasonidos tridimensional.
Como se utiliza en este caso "mejora de imágenes" se refiere a la mejora del contraste de una imagen. La mejora de contrastes puede ser bien negativa (negro) o positiva (blanco).
Normalmente, la mejora también implica la distensión de la cavidad corporal cuya una imagen está formada. Las composiciones de la invención pueden ser usadas para la imaginería de cualquier cavidad corporal, incluyendo cada parte del tracto gastrointestinal, tal como el estómago, el colon, el duodeno; la vejiga, la vagina. En una forma de realización preferida, la cavidad corporal es la cavidad uterina.
Las composiciones de la invención deberían consistir en sustancias que son seguras para el uso en el cuerpo humano o animal. Estas deberían ser ecolucentes y en consecuencia no deberían contener material granuloso, tal como almidón. De manera adecuada, las composiciones de la invención son claras y no contienen partículas, burbujas o proteínas, que interrumpan la señal.
En una forma de realización, la composición de la invención comprende un derivado de celulosa, tal como hidroxietilcelulosa o metilcelulosa, en un tampón. Preferiblemente, la composición comprende hidroxietilcelulosa. Es importante que la composición contenga tanta cantidad del derivado de celulosa como para conseguir una viscosidad de entre 2000 y 4000 mPa.seg. según está determinado por métodos de determinación de la viscosidad estándares, medido a la temperatura ambiente y bajo presión atmosférica, preferiblemente entre 2500 y 3500, o entre 2700 y
3000 mPa.seg. Más preferiblemente, suficiente para conseguir una viscosidad de entre 2800 y 2900 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura ambiente. A temperatura corporal, debería ser conseguida una viscosidad de entre 2300 y 2500 mPa.seg., de la forma más preferible de entre 2400 y 2500 mPa.seg.
El experto en la materia entenderá que adyuvantes, tales como desinfectantes o un anestésico local, puede ser añadido, por ejemplo glicerina, lidocaína y clorohexidina. Además pueden ser añadidos potenciadores del contraste, tales como yodina para imaginería por rayos X. No obstante, en una forma de realización preferida de la invención la composición consiste sustancialmente en un derivado de celulosa, tal como hidroxietilcelulosa o metilcelulosa en un tampón, y ningún otro adyuvante tal como alcohol, polividona, lidacoína, o compuestos relacionados.
El valor de pH de la composición está entre aproximadamente 5.5 y aproximadamente 7.5. Preferiblemente, entre aproximadamente pH 6.0 y aproximadamente 7.0, más preferiblemente entre aproximadamente pH 6.3 y aproximadamente 6.8.
En otro aspecto, las composiciones de la invención pueden ser usadas para la producción de un medio de mejora de imágenes para el uso en un procedimiento de imaginería médica. La composición puede ventajosamente ser usada en procedimientos de imaginería tridimensional. En una forma de realización, las composiciones de la invención son usadas en sonohisterografía tridimensional. En otro aspecto, la invención proporciona el uso de una composición de mejora de imágenes según la invención para aumentar el contraste de una imagen de una cavidad del cuerpo. El método comprende la introducción de una única parte alícuota pequeña de un medio que comprende la composición de la invención en la cavidad corporal. El experto en la materia entenderá que la cantidad que tiene que ser administrada o introducida será dependiente del tamaño de la cavidad corporal cuya imagen tiene que ser tomada. Normalmente, aproximadamente 1-aproximadamente 10 ml serán suficientes para la mayoría de las cavidades corporales. En una forma de realización, se usa aproximadamente 3-aproximadamente 5 ml de una composición de mejora de imágenes según la invención para el examen por ultrasonidos de la cavidad uterina. La infusión constante de la composición no es necesaria, lo que supone una gran ventaja del método de la presente invención.
Un medio que comprende una composición según la invención puede ser administrado o introducido en una cavidad corporal por métodos conocidos en la técnica y dependiendo de la cavidad corporal que debe ser examinada. Por ejemplo, para el examen del útero, la composición es normalmente administrada por medio de un dispositivo de instilación, tal como un catéter.
En otro aspecto adicional, la invención proporciona imágenes de alto contraste que son obtenibles usando las composiciones de la invención. También están comprendidas en la invención las imágenes tridimensionales de alto contraste. En particular, las imágenes tridimensionales de alto contraste de la vejiga, tracto gastrointestinal y del útero. En una forma de realización preferida, la invención se usa para la denominada histeroscopia virtual. La imaginería tridimensional requiere un relleno muy estable y tranquilo de la cavidad de interés, con una cantidad mínima de artefactos. El gel y método de la invención lo permite.
Ejemplo
Este ejemplo demuestra cómo las composiciones y método de la invención pueden ser usados de forma eficaz y segura para la sonohisterografía.
La composición usada para la sonohisterografía fue un gel estéril claro viscoso conteniendo hidroxietilcelulosa, glicerina, lidocaína (2% p/p) y clorohexidina (0,05% p/p) tamponado con ácido acético.
La composición fue instilada usando un dispositivo de instilación económico y fácil de manejar desarrollado con una válvula de flujo posterior y adaptación flexible cervical, que previene la filtración del gel a la vagina. No obstante, los dispositivos de instilación del estado de la técnica pueden ser usados en su lugar.
Las propiedades ultrasónicas del gel resultaron comparables a la solución salina en los primeros 120 pacientes. Con sólo aproximadamente 4 ml ya se podía conseguir una distensión óptima (gama 2 - 10 ml). El gel podría en consecuencia ser instilado a partir de una jeringa normal de 10 ml fijada al dispositivo y enjuagada cuidadosamente antes de la instilación previniendo la introducción de burbujas de aire. Debido a una velocidad de filtración mucho más lenta en comparación con la solución salina, el examen ultrasonográfico de la cavidad uterina fue posible durante un largo periodo de tiempo incluso después de la eliminación del dispositivo de instilación. Sólo en unos pocos casos se vió un rápido colapso de la cavidad uterina directamente después de la eliminación del dispositivo. Esto también ilustró que allí fue difícil cualquier filtración del gel a través de las trompas de Falopio. La instilación del gel fue menos dolorosa en comparación con la introducción de un catéter con balón. Esto muestra que la instilación de gel es una alternativa para infusión de solución salina y puede ser usada de forma eficaz y segura para sonohisterografía. La sonohisterografia por instilación de gel ofrece un relleno más estable de la cavidad uterina que permite un examen detallado sin inconvenientes.
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Referencias citadas en la descripción
Esta lista de referencias citada por el solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información del lector. No forma parte del documento de patente europea. La misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u omisiones.
Documentos de patente citados en la descripción
US 4681119 A [0002]
WO 03094710 A [0004]
WO 9200707 A [0005]

Claims (12)

1. Composición de mejora de imágenes para el uso en un procedimiento de imaginería médica de una cavidad corporal, dicha composición teniendo un pH en la gama de 5.5. a 7.5 y una viscosidad en la gama de 2000 a
4000 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura ambiente.
2. Composición de mejora de imágenes según la reivindicación 1, donde la viscosidad está entre 2700 y
3000 mPa.seg. cuando se mide a la temperatura ambiente.
3. Composición de mejora de imágenes según la reivindicación 1 o 2 que está libre de materia granulosa que puede interferir con la formación de imágenes clara.
4. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que está libre de pirrolidonas, alcoholes, desinfectantes y anestésicos.
5. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que comprende un derivado de celulosa.
6. Composición de mejora de imágenes según la reivindicación 5, donde el derivado de celulosa es hidroxietilcelulosa o metilcelulosa.
7. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde la cavidad es la cavidad uterina.
8. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde el procedimiento de imaginería médica comprende la ecografía por imaginería por rayos X, imaginería por resonancia magnética, escáner de CT o imaginería de ultrasonidos.
9. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde el procedimiento de imaginería médica comprende imaginería tridimensional.
10. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-9 donde el procedimiento de imaginería comprende la imaginería por ultrasonidos, en particular sonohisterografía.
11. Composición de mejora de imágenes según cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde el procedimiento de imaginería médica comprende introducir una vez 1-10 ml, de la composición de mejora de imágenes en la cavidad corporal.
12. Composición de mejora de imágenes según la reivindicación 11. donde el procedimiento de imaginería médica comprende introducir una vez 3-5 ml de la composición de mejora de imágenes en la cavidad corporal.
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