ES2326060A1 - Process for obtaining mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium carboxylate and n-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid - Google Patents
Process for obtaining mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium carboxylate and n-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- ES2326060A1 ES2326060A1 ES200703090A ES200703090A ES2326060A1 ES 2326060 A1 ES2326060 A1 ES 2326060A1 ES 200703090 A ES200703090 A ES 200703090A ES 200703090 A ES200703090 A ES 200703090A ES 2326060 A1 ES2326060 A1 ES 2326060A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- thiazolidin
- acid
- carboxylic
- carboxy
- thiazolidinium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Procedimiento para la obtención de mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico.Procedure for obtaining mixtures of carboxylate 4-carboxy-1,3-thiazolidinium and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic.
La presente invención se refiere al campo de los derivados de 1,3-tiazolidinas. En particular, la presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención en una sola etapa sintética de mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílicos a partir de ácidos 1,3-tiazolidin-4-carboxílicos y derivados de ácidos carboxílicos.The present invention relates to the field of 1,3-thiazolidine derivatives. In particular, the The present invention relates to a process for obtaining in a single synthetic stage of carboxylate mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic from acids 1,3-thiazolidin-4-carboxylic and derivatives of carboxylic acids.
El procedimiento de la presente invención se desarrolla con unas características, tales como la utilización de disolventes respetuosos con el medio ambiente, un menor consumo de energía, un menor consumo de reactivos acilantes, que permite la obtención de las correspondientes mezclas con características y especificaciones adecuadas, facilidad de recuperación del medio de reacción y altos rendimientos, para su utilización en diferentes aplicaciones industriales, tales como la formulación y fabricación de productos agroquímicos y defensivos para la sanidad vegetal o la elaboración de suplementos antioxidantes para la industria de los piensos animales.The process of the present invention is develops with characteristics, such as the use of environmentally friendly solvents, lower consumption of energy, a lower consumption of acylating reagents, which allows the obtaining the corresponding mixtures with characteristics and suitable specifications, ease of recovery of the means of reaction and high yields, for use in different industrial applications, such as formulation and manufacturing of agrochemical and defensive products for plant health or development of antioxidant supplements for the industry animal feed
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Las mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílicos han demostrado ser un tipo de compuestos muy útiles en calidad de profármacos. Mediante conversión química o metabólica liberan cisteína que es la precursora en la biosíntesis de glutatión. Otro uso interesante radica en la funcionalidad del grupo tiol, que exhibe propiedades singulares para atrapar radicales libres.The carboxylate mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic have proven to be a very useful type of compound as prodrugs Through chemical or metabolic conversion they release Cysteine which is the precursor in glutathione biosynthesis. Other interesting use lies in the functionality of the thiol group, which It exhibits unique properties to trap free radicals.
De manera general, dichas mezclas muestran unas propiedades biológicas muy interesantes de protección frente a un amplio abanico de sustancias tóxicas y de situaciones de estrés de tipo biótico o abiótico.In general, said mixtures show some very interesting biological properties of protection against a wide range of toxic substances and stress situations of biotic or abiotic type.
Hasta la fecha, su obtención se ha llevado a cabo mediante métodos químicos basados en el siguiente proceso:To date, its acquisition has led to carried out by chemical methods based on the following process:
a) preparación de ácidos N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílicos empleando ácidos 1,3-tiazolidin-4-carboxílicos y un exceso de anhídrido de ácido en medio acuoso;a) acid preparation N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic using acids 1,3-thiazolidin-4-carboxylic and an excess of acid anhydride in aqueous medium;
b) eliminación por destilación al vacío del agua, exceso del anhidrido empleado y del ácido carboxílico formado;b) vacuum distillation removal of water, excess of the anhydride used and the carboxylic acid formed;
c) recristalización de la aciltiazolidina formada, para conseguir una purificación final;c) recrystallization of acylthiazolidine formed, to achieve a final purification;
d) preparación de carboxilatos de 1,3-tiazolidinas mediante la correspondiente reacción entre ácido carboxílico y 1,3-tiazolidinas;d) preparation of carboxylates of 1,3-thiazolidines by the corresponding reaction between carboxylic acid and 1,3-thiazolidines;
e) mezcla de la aciltiazolidina y del carboxilato de 1,3-tiazolidina obtenidos;e) mixture of acylthiazolidine and 1,3-thiazolidine carboxylate obtained;
(Para mayor detalle, véase "Acción del formadelhído sobre la L-cisteína" Ratner, S. and Clarke, H.T., J. Am. Chem. Soc. 59, 200 (1937), "Estudios posteriores sobre el efecto de aldehídos en la cisteína y la cistina" W. C. Hess and M. X. Sullivan J. Biol. Chem., Oct 1937; 121: 323 - 329).(For more detail, see "Action of Formaldehyde on L-cysteine "Ratner, S. and Clarke, H.T., J. Am. Chem. Soc. 59, 200 (1937), "Studies later on the effect of aldehydes on cysteine and cystine "W. C. Hess and M. X. Sullivan J. Biol. Chem., Oct 1937; 121: 323-329).
Sin embargo, la eliminación de agua, el exceso de anhídrido de ácido y ácido carboxílico formado en la reacción de obtención de aciltiazolidinas requieren de altas temperaturas y la aplicación de vacío, además de implicar un proceso con un bajo rendimiento atómico, al emplearse un exceso de uno de los dos reactivos, en este caso el anhídrido de ácido. Finalmente, la preparación de los dos productos a mezclar a través de procesos paralelos, implica un mayor requerimiento de tiempo de reactor y de tiempo de procesado.However, water removal, excess of acid and carboxylic acid anhydride formed in the reaction of obtaining acylthiazolidines require high temperatures and the vacuum application, in addition to involving a process with a low atomic performance, when an excess of one of the two is used reagents, in this case the acid anhydride. Finally the Preparation of the two products to be mixed through processes In parallel, it implies a greater requirement of reactor time and processing time
Son varias las publicaciones sobre la preparación de ácidos N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílicos y carboxilatos de 4-carboxi-1,3-tiazolidinas, las más siginificativas ya citadas anteriormente. Ninguna de ellas, ni tampoco las patentes encontradas desarrollan el procedimiento descrito en la presente invención. De este modo, la patente US3537838 describe un proceso de obtención de condensación de cisteína y homocisteína con aldehídos y derivados de los mismos. La patente FR1559851 reivindica un proceso de síntesis a partir de la acilación de los ésteres correspondientes o por esterificación de los ácidos acilados de tizolidincarboxílico. La patente US 2002/0082427 reivindica un proceso de obtención energéticamente barato de ácido tiazolidincarboxílico y sus sales a partir de hexametilentetraamina y cisteamina en medio alcohólico y empleando amonio en la reacción. No obstante, ninguna de ellas supera todos los inconvenientes indicados anteriormente (empleo de exceso de reactivos, la necesidad de eliminar en el último paso, mediante destilación a vacío, el agua empleada y el exceso de reactivos, y la necesidad de llevar a cabo dos reacciones en paralelo), y además la presente invención permite la obtención en una sola etapa sintética de una mezcla que, en proporciones adecuadas, magnifica uno o más efectos positivos, o potencia los efectos colaterales de las citadas sustancias en cuanto a sus propiedades para eliminar o prevenir reacciones de oxidación, cuando se los compara con los productos puros. En particular, dichas mezclas actúan de manera sinérgica positiva amplificando la mejora de la destoxificación de xenobióticos con centros electrófilos, la eliminación de radicales libres y el mantenimiento del estado reducido en ciertos estados biológicos por su efecto tampón redox.There are several publications on the acid preparation N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and carboxylates of 4-carboxy-1,3-thiazolidines, the most significant already mentioned above. None of them, neither do the patents found develop the procedure described in the present invention. Thus, the patent US3537838 describes a process for obtaining condensation of cysteine and homocysteine with aldehydes and derivatives thereof. The FR1559851 patent claims a synthesis process from the acylation of the corresponding esters or by esterification of acylated acids of tizolidinecarboxylic. US patent 2002/0082427 claims a process of obtaining energy Cheap thiazolidinecarboxylic acid and its salts from hexamethylene tetraamine and cysteamine in alcoholic medium and using Ammonium in the reaction. However, none of them surpasses all the drawbacks indicated above (use of excess of reagents, the need to eliminate in the last step, by vacuum distillation, water used and excess reagents, and the need to carry out two reactions in parallel), and also The present invention allows obtaining in a single stage synthetic of a mixture that, in suitable proportions, magnifies one or more positive effects, or potentiates the side effects of the aforementioned substances in terms of their properties to eliminate or prevent oxidation reactions, when compared to pure products In particular, said mixtures act in a manner synergistic positive amplifying the detoxification improvement of Xenobiotics with electrophilic centers, radical elimination free and reduced state maintenance in certain states biological for its redox buffer effect.
Los presentes inventores han desarrollado un procedimiento de obtención de mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidina y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxilílicos partiendo de ácidos 1,3-tiazolidin-4-carboxílicos y derivados de ácidos carboxílicos en una sola etapa sintética.The present inventors have developed a procedure for obtaining carboxylate mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidine and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acids starting from acids 1,3-thiazolidin-4-carboxylic and derivatives of carboxylic acids in a single stage synthetic
Sorprendentemente, los presentes inventores han observado que utilizando derivados de ácidos carboxílicos en una proporción adecuada se consiguen una serie de ventajas con respecto a lo descrito en la técnica anterior:Surprisingly, the present inventors have observed that using carboxylic acid derivatives in a adequate ratio you get a number of advantages over as described in the prior art:
1.- Se obtiene una mezcla de los dos compuestos en forma sólida que ya puede ser empleada directamente sin necesidad de emplear ninguna purificación posterior.1.- A mixture of the two compounds is obtained in solid form that can already be used directly without need to use no further purification.
2.- Se evita el tener que concentrar a sequedad la disolución.2.- Avoiding having to concentrate to dryness dissolution
3.- Se evita perder una gran cantidad de reactivo acilante para llevar a cabo la reacción.3.- It avoids losing a lot of acylating reagent to carry out the reaction.
4.- El consumo de energía es mucho menor respecto a aquellos métodos en los que se opta por un proceso de síntesis en paralelo y posterior eliminación del agua, anhídrido de ácido en exceso y ácido carboxílico.4.- Energy consumption is much lower regarding those methods in which a process of parallel synthesis and subsequent elimination of water, anhydride of excess acid and carboxylic acid.
5.- El producto final, una mezcla de carboxilato de 4-carboxilo-1,3-tiazolidina y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxilo, presenta espectros de masas, rotación óptica y un perfil cromatográfico, que indican que posee una pureza adecuada para su utilización a escala industrial.5.- The final product, a carboxylate mixture from 4-carboxyl-1,3-thiazolidine and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxyl, features mass spectra, optical rotation and a profile chromatographic, which indicate that it has an adequate purity for its Industrial scale use.
6.- Empleando proporciones molares de ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico con respecto al derivado de ácido carboxílico es de 0,5 a 1, preferiblemente de 0,8 a 1, temperaturas entre 20ºC y 120ºC, preferiblemente entre 40 y 85ºC, y tiempos de reacción adecuados, habitualmente entre 2 y 6 h, se puede obtener una mezcla de los dos productos indicados que magnifica uno o más efectos positivos, o se potencian los efectos colaterales de las citadas sustancias en cuanto a sus propiedades para eliminar o prevenir reacciones de oxidación, que cuando son utilizadas individualmente.6.- Using molar proportions of acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic with respect to the carboxylic acid derivative is 0.5 to 1, preferably from 0.8 to 1, temperatures between 20 ° C and 120 ° C, preferably between 40 and 85 ° C, and suitable reaction times, usually between 2 and 6 h, a mixture of the two can be obtained indicated products that magnify one or more positive effects, or enhance the side effects of the aforementioned substances in as for its properties to eliminate or prevent reactions of oxidation, which when used individually.
La figura 1 representa el cromatograma correspondiente al material obtenido, donde se observa la presencia de dos picos cromatográficos correspondientes a los dos productos, de los que se presenta su espectro de masas en las figuras 2 y 3.Figure 1 represents the chromatogram corresponding to the material obtained, where the presence is observed of two chromatographic peaks corresponding to the two products, of which its mass spectrum is presented in figures 2 and 3.
La figura 2 representa el espectro de masas del acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidina.Figure 2 represents the mass spectrum of the acetate 4-carboxy-1,3-thiazolidine.
La figura 3 representa el espectro de masas del y ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxilílico.Figure 3 represents the mass spectrum of the and acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid.
La figura 4 representa el espectro IR de la mezcla obtenida correspondiente a los dos productos de las figuras 2 y 3.Figure 4 represents the IR spectrum of the mixture obtained corresponding to the two products of the figures 2 and 3
La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio y ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico que comprende una única etapa sintética de:The present invention relates to a procedure for obtaining carboxylate mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium and acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic comprising a single synthetic stage of:
- mezclar, a una temperatura adecuada, un ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico de origen sintético y un derivado de ácido carboxílico seleccionado entre anhídrido de ácido, haluro de acilo, y ácido activado, opcionalmente en presencia de un disolvente polar.- mix, at an appropriate temperature, an acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic of synthetic origin and a carboxylic acid derivative selected between acid anhydride, acyl halide, and activated acid, optionally in the presence of a polar solvent.
Como es habitual en este tipo de procesos sintéticos, será obvio para un experto en la materia la realización de una o varias etapas de aislamiento del producto obtenido, tales como la filtración del sólido obtenido, lavado del producto, secado posterior para la eliminación del disolvente, etc... y la caracterización del producto.As usual in this type of process synthetic, it will be obvious to an expert in the field the realization of one or several stages of isolation of the product obtained, such as the filtration of the solid obtained, product washing, drying post for solvent removal, etc ... and the product characterization.
El calentamiento para el mezclado se puede realizar mediante métodos convencionales o empleando microondas.The heating for mixing can be Perform by conventional methods or using microwaves.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
En la presente invención, por "ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico" se entiende cualquier sustancia con una estructura del tipo indicado en la siguiente figura:In the present invention, by "acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid " any substance with a structure of the type is understood indicated in the following figure:
siendo X e Y, independientemente, igual a H, un radical alquilo o un radical arilo. Preferiblemente el radical alquilo es una cadena lineal de 2 a 5 átomos de carbono y el radical arilo es fenilo.being X and Y, independently, equal to H, an alkyl radical or an aryl radical. Preferably the alkyl radical is a linear chain of 2 to 5 carbon atoms and the aryl radical is phenyl.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Por "derivado de ácido carboxílico" se entiende cualquier agente de acilación que posibilita la reacción entre el nitrógeno del anillo de tiazololidina y el grupo acilo. Entre dichos derivados se incluyen los anhídridos de ácido, en particular anhídrido acético.By "carboxylic acid derivative" is understand any acylation agent that enables the reaction between the thiazololidine ring nitrogen and the acyl group. Such derivatives include acid anhydrides, in particular acetic anhydride.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Por "ácido N-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico" se entiende cualquier sustancia con un anillo de 1,3-tiazolidina que presenta el nitrógeno unido a un grupo acilo (RCO o ArCO) y un grupo carboxilo en el carbono 4 del anillo, en particular ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico.By "acid N-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid " any substance with a ring of 1,3-thiazolidine presenting nitrogen bound to an acyl group (RCO or ArCO) and a carboxyl group on carbon 4 of the ring, particularly acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic.
siendo X e Y, independientemente, igual a H, a un radical alquilo o un radical arilo, y Z igual a un radical alquilo o un radical arilo. Preferiblemente el radical alquilo es una cadena lineal de 2 a 5 átomos de carbono y el radical arilo es fenilo.being X and Y, independently, equal to H, to an alkyl radical or an aryl radical, and Z equal to a alkyl radical or an aryl radical. Preferably the radical alkyl is a linear chain of 2 to 5 carbon atoms and the aryl radical is phenyl.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Por "carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio" se entiende cualquier sal entre un ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico y un ácido carboxílico (RCOOH o ArCOOH), en particular acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.By "carboxylate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium " any salt between an acid is understood 1,3-thiazolidin-4-carboxylic and a carboxylic acid (RCOOH or ArCOOH), in particular acetate 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
siendo X e Y, independientemente, igual a H, a un radical alquilo o un radical arilo, y Z igual a un radical alquilo o un radical arilo. Preferiblemente el radical alquilo es una cadena lineal de 2 a 5 átomos de carbono y el radical arilo es fenilo.being X and Y, independently, equal to H, to an alkyl radical or an aryl radical, and Z equal to a alkyl radical or an aryl radical. Preferably the radical alkyl is a linear chain of 2 to 5 carbon atoms and the aryl radical is phenyl.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Por "disolvente polar" se entiende cualquier sustancia polar con una estructura de tipo XCH(OH)Y, siendo X e Y, independientemente, igual a H, un grupo alquilo o arilo, en particular etanol, metanol o mostanol, preferiblemente, etanol. En una realización preferida, el disolvente de la reacción es el propio derivado de ácido de la reacción sin necesidad de añadir al medio ningún disolvente polar. En este caso la agitación se realiza en un sistema orbital y no mediante agitación magnética o mecánica interna.By "polar solvent" is meant any polar substance with a type structure XCH (OH) Y, being X and Y, independently, equal to H, an alkyl or aryl group, in particular ethanol, methanol or Mostanol, preferably, ethanol. In a preferred embodiment, the reaction solvent is the acid derivative itself of the reaction without adding any polar solvent to the medium. In this case the agitation is performed in an orbital system and not by magnetic or internal mechanical agitation.
En una realización preferida de la presente invención el procedimiento se realiza a una temperatura que varía entre 20ºC y 120ºC, preferiblemente entre 40ºC y 85ºC.In a preferred embodiment of the present invention the procedure is performed at a temperature that varies between 20 ° C and 120 ° C, preferably between 40 ° C and 85 ° C.
En una realización preferida de la presente invención, el derivado de ácido es anhídrido acético y el disolvente etanol.In a preferred embodiment of the present invention, the acid derivative is acetic anhydride and the solvent ethanol.
En otra realización preferida, la mezcla obtenida está formada por ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.In another preferred embodiment, the mixture obtained is formed by acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
A continuación, a modo ilustrativo y no limitativo, se describen los siguientes ejemplos de realización de la presente invención.Then, by way of illustration and not limiting, the following embodiments of The present invention.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 1Example one
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,3 g), 2 mL de anhídrido acético y 2 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 24 h a 22ºC. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,7 g) hasta un pH de 5,5-6. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,8 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.3 g), 2 mL of acetic anhydride and 2 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 24 h at 22 ° C. Then acid was added. 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.7 g) to a pH of 5.5-6. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 2.8 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 2Example 2
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,3 g), 2 mL de anhídrido acético. El sistema se agitó mediante agitación orbital a 200 rpm 24 h a 22ºC. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,7 g) hasta un pH de 5,5-6. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,0 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor 25 ml capacity. It was introduced in the same acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.3 g), 2 mL acetic anhydride. The system was stirred by orbital agitation at 200 rpm 24 h at 22 ° C. Then it was added acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.7 g) to a pH of 5.5-6. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 2.0 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 3Example 3
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,3 g), 2 mL de anhídrido acético y 2 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,2 g) hasta un pH de 5,5-6. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 3,0 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.3 g), 2 mL of acetic anhydride and 2 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then it added acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.2 g) to a pH of 5.5-6. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 3.0 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 4Example 4
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,7 g), 1 mL de anhídrido acético y 3 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,1 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.7 g), 1 mL of acetic anhydride and 3 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 2.1 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 5Example 5
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,4 g), 1 mL de anhídrido acético y 3 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,3 g) hasta un pH de 5,5-6. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,2 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.4 g), 1 mL of acetic anhydride and 3 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then it added acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.3 g) to a pH of 5.5-6. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 2.2 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 6Example 6
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,3 g), 2 mL de anhídrido acético y 2 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,3 g) hasta un pH de 5,5-6. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 3,1 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.3 g), 2 mL of acetic anhydride and 2 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then it added acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.3 g) to a pH of 5.5-6. The solid recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 3.1 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 7Example 7
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (2,8 g), 1 mL de anhídrido acético y 3 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 24 h a 22ºC. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,4 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (2.8 g), 1 mL of acetic anhydride and 3 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 24 h at 22 ° C. The solid was recovered by filtration. under vacuum and washed with cold ethanol. Finally, and after drying under vacuum the solid in a desiccator, 2.4 g of a acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 8Example 8
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 25 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,4 g), 1 mL de anhídrido acético y 3 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación, se añadió ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (1,4 g). El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 2,3 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 25 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.4 g), 1 mL of acetic anhydride and 3 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then it added acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (1.4 g). The solid was recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 2.3 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 9Example 9
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (11,1 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se elimino el etanol mediante destilación. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 10,0 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (11.1 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you I remove the ethanol by distillation. The solid was recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 10.0 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 10Example 10
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (11,0 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 8 h a reflujo. A continuación se elimino el etanol mediante destilación. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 8,5 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (11.0 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm for 8 h at reflux. Then the ethanol was removed by distillation. The solid was recovered by filtration at vacuum and washed with cold ethanol. Finally, and after drying at vacuum the solid in a desiccator, 8.5 g of a mixture was recovered of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 11Example eleven
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (11,0 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 16 h a reflujo. A continuación se elimino el etanol mediante destilación. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 8,6 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (11.0 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 16 h at reflux. Then the ethanol was removed by distillation. The solid was recovered by filtration at vacuum and washed with cold ethanol. Finally, and after drying at vacuum the solid in a desiccator, 8.6 g of a mixture was recovered of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 12Example 12
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (10,3 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 16 h a reflujo. El sólido se recuperó por filtración al vacío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 6,1 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (10.3 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 16 h at reflux. The solid was recovered by vacuum filtration Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 6.1 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 13Example 13
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (10,2 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 24 h a reflujo. El sólido se recuperó por filtración al vacío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 5,6 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (10.2 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 24 h at reflux. The solid was recovered by vacuum filtration Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 5.6 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 14Example 14
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (11,1 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrió con un baño de agua-hielo durante 2 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 10,5 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (11.1 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you cooled with a water-ice bath for 2 h. He solid was recovered by vacuum filtration and washed with ethanol cold. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 10.5 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 15Example fifteen
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (10,8 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se añadió 1 ml de hexano. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 6,0 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (10.8 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you He added 1 ml of hexane. The solid was recovered by filtration at vacuum and washed with cold ethanol. Finally, and after drying at vacuum the solid in a desiccator, 6.0 g of a mixture was recovered of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 16Example 16
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 50 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (10,3 g), 4 mL de anhídrido acético y 12 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se dejo durante 24 h dentro de la nevera. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 5,5 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 50 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (10.3 g), 4 mL of acetic anhydride and 12 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then he left for 24 h inside the fridge. The solid was recovered by vacuum filtration and washed with cold ethanol. Finally and after vacuum drying the solid in a desiccator, they were recovered 5.5 g of an acid mixture N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 17Example 17
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 100 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (22,3 g), 8 mL de anhídrido acético y 24 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 2 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 20,4 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 100 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (22.3 g), 8 mL of acetic anhydride and 24 mL of ethanol. The system is stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you cool with a water-ice bath for 2 h. He solid was recovered by vacuum filtration and washed with ethanol cold. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 20.4 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 18Example 18
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 500 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (110,3 g), 40 mL de anhídrido acético y 120 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 2 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 107,5 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 500 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (110.3 g), 40 mL of acetic anhydride and 120 mL of ethanol. The system stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you cool with a water-ice bath for 2 h. He solid was recovered by vacuum filtration and washed with ethanol cold. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 107.5 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 19Example 19
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 500 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (223,5 g), 80 mL de anhídrido acético y 240 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 2 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 220,1 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 500 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (223.5 g), 80 mL of acetic anhydride and 240 mL of ethanol. The system stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. Then you cool with a water-ice bath for 2 h. He solid was recovered by vacuum filtration and washed with ethanol cold. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 220.1 g of an acid mixture was recovered N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 20Example twenty
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 1000 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (331,09 g), 120 mL de anhídrido acético y 360 mL de metanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 4 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con metanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 305,3 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 1000 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (331.09 g), 120 mL of acetic anhydride and 360 mL of methanol. He system was stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. TO then cooled with a water-ice bath for 4 h. The solid was recovered by vacuum filtration and was washed with cold methanol. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 305.3 g of a mixture of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 21Example twenty-one
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 1000 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (330,02 g), 120 mL de anhídrido acético y 360 mL de mostanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 4 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con mostanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 412,2 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 1000 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (330.02 g), 120 mL of acetic anhydride and 360 mL of mostanol. He system was stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. TO then cooled with a water-ice bath for 4 h. The solid was recovered by vacuum filtration and was washed with cold mostanol. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 412.2 g of a mixture of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Ejemplo 22Example 22
El procedimiento se llevó a cabo en un reactor tanque agitado de 2000 ml de capacidad. Se introdujo en el mismo ácido 1,3-tiazolidin-4-carboxílico (661,3 g), 240 mL de anhídrido acético y 720 mL de etanol. El sistema se agitó a 200 rpm 1 h a 22ºC y 4 h a reflujo. A continuación se enfrío con un baño de agua-hielo durante 4 h. El sólido se recuperó por filtración al vacío y se lavó con etanol frío. Finalmente, y después de secar al vacío el sólido en un desecador, se recuperaron 663,4 g de una mezcla de ácido N-acetil-1,3-tiazolidin-4-carboxílico y acetato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio.The procedure was carried out in a reactor stirred tank of 2000 ml capacity. It was introduced in it acid 1,3-thiazolidin-4-carboxylic (661.3 g), 240 mL of acetic anhydride and 720 mL of ethanol. He system was stirred at 200 rpm 1 h at 22 ° C and 4 h at reflux. TO then cooled with a water-ice bath for 4 h. The solid was recovered by vacuum filtration and was washed with cold ethanol. Finally, and after vacuum drying the solid in a desiccator, 663.4 g of a mixture of acid N-acetyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic and acetate of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium.
Dicha mezcla resultante es un polvo blanco con [\alpha]_{D}^{20} (HCl 1M) = -109º y presenta un cromatograma y unos espectros de masas como los que se indican en las figuras.Said resulting mixture is a white powder with [α] D 20 (1M HCl) = -109 ° and has a chromatogram and mass spectra such as those indicated in the figures.
Claims (9)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200703090A ES2326060B1 (en) | 2007-11-23 | 2007-11-23 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
| PCT/EP2008/065652 WO2009065797A1 (en) | 2007-11-23 | 2008-11-17 | Process for obtaining mixtures of 4-carboxy-1,3-thiazolidinium carboxylate and n-acyl-1,3-thiazolidin-4-carboxylic acid |
| ES201090033A ES2345430B1 (en) | 2007-11-23 | 2008-11-17 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200703090A ES2326060B1 (en) | 2007-11-23 | 2007-11-23 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2326060A1 true ES2326060A1 (en) | 2009-09-29 |
| ES2326060B1 ES2326060B1 (en) | 2010-07-16 |
Family
ID=40394258
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200703090A Expired - Fee Related ES2326060B1 (en) | 2007-11-23 | 2007-11-23 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
| ES201090033A Expired - Fee Related ES2345430B1 (en) | 2007-11-23 | 2008-11-17 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES201090033A Expired - Fee Related ES2345430B1 (en) | 2007-11-23 | 2008-11-17 | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (2) | ES2326060B1 (en) |
| WO (1) | WO2009065797A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104592083A (en) * | 2015-01-06 | 2015-05-06 | 宁波海硕生物科技有限公司 | Method for preparing N-acetyl-DL-thioproline |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1559851A (en) * | 1968-01-30 | 1969-03-14 | ||
| US6605608B1 (en) * | 1998-06-26 | 2003-08-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | Amino acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6685617B1 (en) * | 1998-06-23 | 2004-02-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Inhibitors of α4β1 mediated cell adhesion |
-
2007
- 2007-11-23 ES ES200703090A patent/ES2326060B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-11-17 WO PCT/EP2008/065652 patent/WO2009065797A1/en active Application Filing
- 2008-11-17 ES ES201090033A patent/ES2345430B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1559851A (en) * | 1968-01-30 | 1969-03-14 | ||
| US6605608B1 (en) * | 1998-06-26 | 2003-08-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | Amino acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| S. RATNER et al., "{}Action of formaldehyde on cysteine"{}, Journal Americal Chemical Society, 1937, vol. 59, páginas 200-206, ver página 204. * |
| S. RATNER et al., "Action of formaldehyde on cysteine", Journal Americal Chemical Society, 1937, vol. 59, páginas 200-206, ver página 204. * |
| W. K. ANDERSON et al., "{}Synthesis, chemical reactivity, and antileukemic activity of 5-substituted 6,7- bis(hydorxymethyl)pyrrolo[1,2-c]thiazole biscarbamates and the corresponding sulfoxides and sulfones"{}, Journal Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, n$^{o}$ 11, páginas 2109-2115, ver preparación del compuesto 3b, página 2112. * |
| W. K. ANDERSON et al., "Synthesis, chemical reactivity, and antileukemic activity of 5-substituted 6,7- bis(hydorxymethyl)pyrrolo[1,2-c]thiazole biscarbamates and the corresponding sulfoxides and sulfones", Journal Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, nº 11, páginas 2109-2115, ver preparación del compuesto 3b, página 2112. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2326060B1 (en) | 2010-07-16 |
| WO2009065797A1 (en) | 2009-05-28 |
| ES2345430A1 (en) | 2010-09-22 |
| ES2345430B1 (en) | 2011-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2597033T5 (en) | Method for producing N-acylamino acid surfactants using N-acylamino acid surfactants or the corresponding anhydrides as catalysts | |
| Sribalan et al. | Synthesis and biological evaluation of new symmetric curcumin derivatives | |
| Cheng et al. | Critical modifications of the ISO-1 scaffold improve its potent inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) tautomerase activity | |
| Hadjipavlou-Litina et al. | Does conjugation of antioxidants improve their antioxidative/anti-inflammatory potential? | |
| WO2012088620A2 (en) | Omega‑3 concentrate | |
| SK283195B6 (en) | Creatine pyruvates and method for their production | |
| CN103068794A (en) | Method of synthesizing ramalin | |
| FR2489319A1 (en) | DERIVATIVES OF AMINO-4 BUTYRIC ACID AND MEDICAMENTS, PARTICULARLY ACTIVE ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, CONTAINING | |
| ES2326060B1 (en) | PROCEDURE FOR OBTAINING MIXTURES OF CARBOXYLATE 4-CARBOXY-1,3-TIAZOLIDINIO AND N-ACIL-1,3-TIAZOLIDIN-4-CARBOXYL ACID. | |
| Bader et al. | Synthesis of maculalactone A and derivatives for environmental fate tracking studies | |
| JP4719483B2 (en) | Process for producing 5-aminolevulinic acid sulfonate | |
| PT1470234E (en) | Enzymatic synthesis of n(alpha)-acyl-l-arginine esters | |
| Bergeron et al. | An investigation of desferrithiocin metabolism | |
| CN106699586B (en) | The preparation method of aspartic acid ornithine | |
| ES2753194T3 (en) | Derived from chroman | |
| Ley et al. | Structure-activity relationships of trigeminal effects for artificial and naturally occurring alkamides related to spilanthol | |
| ES2467106T3 (en) | Microbiological method of synthesis of cinnamoyl amino acid derivatives | |
| ATE438612T1 (en) | NOVEL PROCESS FOR PRODUCING QUATERNARY ACID AND AMMONIUM SALTS | |
| AR034102A1 (en) | ESTERS OF ACIDS THAT HAVE CARBAMOIL GROUPS NEIGHBORS OF CARBON ATOMS CARRYING THE ESTER FUNCTION, ABLE TO RELEASE ODORANT ALCOHOLS; COMPOSITIONS AND ODORIZING ITEMS THAT INCLUDE THESE ESTERS; PROCEDURE TO PERFUME TEXTILES AND / OR PROCEDURES TO INTENSIFY AND / OR PRO | |
| CN109942504B (en) | Fluorescent probe molecule for detecting hypochlorous acid and preparation method thereof | |
| US2596631A (en) | Acylated amino acid silver salts | |
| RU2473540C1 (en) | Amides of 2-(2-hydroxyphenylthio)acetic acid, having antioxidant activity, and method for production thereof | |
| RU128124U1 (en) | O-CHLORBENZALMALONONITRIL CLEANING NODE | |
| US2766257A (en) | Di(omega-carboxyalkyl)-tetrathiocyclodecane | |
| RU2653597C1 (en) | Method for preparation of n-benzyl [1-(dodecinoylamino)-3-(dimethylamino)]propane ammonium chloride monohydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20090929 Kind code of ref document: A1 |
|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2326060B1 Country of ref document: ES |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180912 |