ES2323266T3

ES2323266T3 - Mezclas de antioxidantes con 2,2-dialquilcromanos o-cromenos 6,7-disubstituidos.

Info

Publication number: ES2323266T3
Application number: ES03028016T
Authority: ES
Inventors: Sevda Yucel; Marianne Dr. Waldmann-Laue
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2002-12-16
Filing date: 2003-12-06
Publication date: 2009-07-10
Anticipated expiration: 2023-12-06
Also published as: ATE427097T1; ES2373202T3; EP2070513A1; EP1430882A3; DE10259014A1; EP1430882A2; DE50311367D1; ATE531357T1; EP1430882B1; EP2070513B1

Abstract

Mezcla tópica cosmética o farmacéutica que contiene por lo menos un 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7disubstituído de la fórmula general (I) o (II), **(Ver fórmula)** donde R 1 y R 2 representan independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF 3CH 2O- y R 3 y R 4 representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C 1-C 4, y por lo menos un antioxidante adicional, elegido de entre polifenoles.

Description

Mezclas de antioxidantes con 2,2-dialquilcromanos o -cromenos 6,7-disubstituídos.

La invención se refiere a mezclas tópicas farmacéuticas y cosméticas que contienen una combinación sinérgica de un 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7-disubstituído elegido, con por lo menos otro antioxidante elegido de entre polifenoles.

Los derivados conocidos del 2,2-dialquilcromano son ante todo tocoferoles y tocotrienoles. Los tocoferoles están sustituidos en la posición 2 con un radical metilo y con un radical 4',8',12'-trimetiltridecilo saturado y exhiben en las posiciones 5-, 7- y 8 bien sea un átomo de hidrógeno o un grupo metilo (\alpha-, \beta-, \gamma-, \delta-, \varepsilon_{2}- y \eta-tocoferoles). Los tocotrienoles, también descritos como e-tocoferoles, se diferencian de los tocoferoles previamente mencionados en que en la posición 2 en lugar del radical 4',8',12'-trimetiltridecilo saturado, está presente un radical 4',8',12'-trimetiltridecatrienilo con tres insaturaciones de tres unidades de isoprenilo. Aparte de su aplicación como vitamina E, los tocoferoles actúan como antioxidantes en grasas y aceites. Además los tocoferoles poseen una multiplicidad de propiedades fisiológicas favorables, como por ejemplo la reducción de los daños musculares que se atribuyen al daño oxidativo durante muy alto esfuerzo corporal, disminución del riesgo de formación de cataratas, reducción del daño oxidativo originado por fumar, así como efectos anticancerígenos. Los cosméticos manifiestan un efecto protector contra los daños de la piel y envejecimiento de la piel y protegen el cabello contra el efecto de la intemperie.

Aparte de los tocoferoles y tocotrienoles mencionados, se conocen otros derivados de 2,2-dialquilcromano como principios activos cosméticos. La divulgación escrita EP 1 174 140 A1 manifiesta glicósidos de cromanol como principio activo, los cuales eliminan de manera efectiva el oxígeno activo y los radicales libres. De modo explícito se manifiesta 2,5,7,8-tetrametilcroman-6-ol, el cual esta sustituido en la posición 2 con un radical glucopiranosilmetilo, galactopiranosilmetilo, fructofuranosilmetilo o manopiranosilmetilo. El escrito de patente US 5,811,083 divulga la amida de ácido 3,4-dihidro-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilo1-benzopiran-2-carboxílico (Trolox C) y cisteamina como antioxidante contra la peroxidación de lípidos. La divulgación escrita EP 655 239 A1 manifiesta la aplicación de 2,2-dimetilcromanos y -cromenos, los cuales pueden estar sustituidos en las posiciones 6 y 7 con grupos OH-, CH_{3}O- o CF_{3}CH_{2}O-, como antioxidantes en liposomas que contienen doxorubicina. En referencia a eso, la divulgación escrita EP 1 002 533 A1 divulga la aplicación de los mencionados 2,2-dimetilcromanos y -cromenos como antioxidantes en mezclas para administración tópica u oral.

De modo sorprendente y no previsto por los expertos, se han encontrado ahora que los 2,2-dialquilcromanos y -cromenos disustituidos en 6,7 intensifican el efecto antioxidante de determinados antioxidantes de una manera sinérgica, en mezclas tópicas cosméticas y farmacéuticas.

Es un objetivo de la presente invención, una mezcla tópica cosmética o farmacéutica que contienen por lo menos un 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7-disubstituído de la fórmula general (I) o (II),

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donde R^{1} y R^{2} representa independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF_{3}CH_{2}O y R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, y por lo menos un antioxidante adicional elegido de entre polifenoles.

Los sustituyentes R^{1} y R^{2} son elegidos independientemente de uno de otro de entre un grupo OH, un grupo metoxi y un grupo CF_{3}CH_{2}O-. En una forma preferida de operar, se eligen R^{1} y R^{2} independientemente uno de otro de un grupo OH y un grupo metoxi. En una forma particularmente preferida de operar, R^{1} representa un grupo OH y R^{2} representa un grupo metoxi.

Los sustituyentes R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4}. En ello, acorde con la invención, por grupo alquilo C_{1}-C_{4} se entiende un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o bien 2-metilpropilo, sec-butilo o bien 1-metilpropilo o un grupo tert.-butilo. En una forma preferida de operar R^{3} y R^{4} se eligen independientemente uno de otro de un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y un n-butilo. De modo particularmente preferido, R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo metilo o etilo. Es extremadamente preferido que R^{3} y R^{4} sean idénticos.

De acuerdo con la invención, se prefieren los 2,2-dialquilcromanos disustituidos en 6,7. Un principio activo acorde con la invención extraordinariamente preferido es 2,2-dimetil 6-hidroxi-7-metoxi-cromano con la descripción sistemática 3,4-dihidro-7-metoxi-2,2-dimetil 2H-1-benzopiran-6-ol y la descripción INCI dimetilmetoxicromanol. La sustancia es obtenible bajo el nombre comercial Lipocromano-6 de la compañía Lipotec S.A..

Los 2,2-dialquilcromanos o -cromenos disustituidos en 6,7 de las fórmulas generales (I) o (II) son empleados acorde con la invención en cantidades de 0,001 - 5% en peso, preferiblemente 0,005 - 2% en peso y particularmente preferido 0,01 - 1% en peso, cada caso referido a la totalidad de la mezcla.

Los antioxidantes, cuyo efecto antioxidante en la mezcla acorde con la invención es incrementado con los 2,2-dialquilcromanos o -cromenos disustituidos en 6,7 de la fórmula (I) o (II), son empleados tanto para la estabilización de las grasas contra la autoxidación como también para capturar radicales, así como para el cuidado no terapéutico de la piel y/o para el tratamiento preventivo no terapéutico contra el envejecimiento de la piel.

Los antioxidantes que de acuerdo con la invención incrementan su efecto son elegidos de entre polifenoles. De acuerdo con invención, por polifenoles se entienden compuestos aromáticos que contienen por lo menos dos grupos hidroxi fenólicos. Entre ellos se cuentan los tres dihidroxibenzoles brenzcatequina, resorcinol e hidroquinona, además fluoroglucinol, pirogalol y hexahidroxi benceno. En la naturaleza se encuentran polifenoles libres y forma de éter, por ejemplo en pigmentos sanguíneos (antocianidinas, flavonas), en insumos para curtido (catequinas, taninos), como componentes para líquenes o helechos (ácido úsnico, acilpolifenoles), en ligninas y como derivados del ácido gálico. Los polifenoles preferidos son flavonas, catequinas, ácido úsnico, y como taninos los derivados del ácido gálico, ácido digálico y ácido digaloilgálico. Son polifenoles particularmente preferidos las catequinas monoméricas, es decir los derivados de los flavan-3-oles, y leucoantocianidinas, es decir los derivados de las leucoantocianidinas, los cuales portan preferiblemente en la posición 5,7,3',4',5' grupos hidroxi fenólicos, preferiblemente epicatequina y epigalocatequina, así como las sustancias para curtido que surgen de la autocondensación. Preferiblemente, las sustancias para curtido no son empleadas como sustancia pura aislada sino como extractos de partes vegetales, ricos en sustancias para curtido, por ejemplo extractos de catecú, quebracho, corteza de pino y corteza de roble así como otras cortezas de árboles, hojas de té verde, (camellia sinensis) y mate. Así mismo, son particularmente preferidos los taninos.

Un principio activo cosmético rico en polifenoles particularmente preferido es el producto comercial Sepivinol R, un extracto de vino tinto obtenible de la compañía Seppic. Un principio activo cosmético adicional particularmente preferido rico en polifenol es el producto comercial Crodarom Chardonnay, un extracto de la semilla de la uva Chardonnay, obtenible de la compañía Croda.

De acuerdo con invención, los polifenoles se emplean en cantidades de 0,001 a 10% en peso, preferiblemente 0,005 a 5% en peso y particularmente preferido 0,08 a 3% en peso, referido en cada caso a la totalidad de la mezcla cosmética.

La cantidad total de antioxidantes adicionales, es decir sin los 2,2-dialquilcromanos o -cromenos disustituidos en 6,7 asciende a 0,001 - 10% en peso, preferiblemente a 0,05 - 5% en peso y en particular 0,1 - 2% en peso, referido al peso total de la mezcla acorde con la invención.

Las mezclas farmacéuticas o cosméticas tópicas producidas de acuerdo con la invención pueden ser formuladas tanto como producto para permanecer como también como producto para ser enjuagado. Son productos adecuados para permanecer las cremas, pomadas, barras para cuidado, maquillajes, lociones, mascarillas, envolturas y revestimientos de esparadrapo, atomizados, cremas aireadas así como desodorantes y antitranspirantes, en particular para el tratamiento del antebrazo, los cuales pueden estar presentes en forma de emulsiones aceite en agua, emulsiones agua en aceite, emulsiones aceite/agua/aceite, emulsiones agua/aceite/agua, microemulsiones aceite en agua, micro emulsiones agua en aceite, geles así como aceite, acuosos, alcohólicos o acuosoalcohólicos. Son productos adecuados para ser enjuagados los geles de baño, cremas de baño, geles para ducha, baños para ducha, jabones, champús, agentes acondicionadores del cabello, mezclas colorantes de cabello, agentes para el ondulado y agentes para el alisado del cabello así como emulsiones y soluciones para impregnar sustratos sólidos para la limpieza y/o cuidado de la piel y/o del cabello.

Los 2,2-dialquilcromanos o -cromenos disustituidos en 6,7 empleados acordes con la invención están presentes como materia prima en forma de polvo y pueden ser incorporados por debajo de aproximadamente 40ºC de forma sencilla en la mezcla cosmética o farmacéutica fabricada previamente. La disolución previa del derivado de cromano o cromeno en un solvente adecuado aumenta su dispersabilidad en la formulación. Son solventes adecuados los alcoholes monovalentes C_{2}-C_{4}, especialmente etanol, propanol, isopropanol y butanol, además propilenglicol así como polietilenglicoles, especialmente PEG-4, PEG-200 y PEG-400. Además, son adecuados los componentes polares de aceite, en particular los triglicéridos de ácidos grasos C_{8}-C_{18} saturados e insaturados. Son ejemplos preferidos los triglicéridos naturales, por ejemplo aceite de germen de trigo, así como triglicéridos sintéticos como por ejemplo el producto comercial MyritolR 318. Finalmente, los derivados de cromano o cromeno empleados acorde con invención se dispersan con ayuda de mediadores adecuados de disolución. Son adecuados en particular el monoéster etoxilado de sorbitol de ácidos grasos C_{12}-C_{18}, preferiblemente en particular Polisorbate-20 y Polisorbate-80. Las mezclas acordes con la invención pueden además contener por lo menos un poliol como agente humectante. Los polioles son los dioles, trioles y alcoholes mayores, poliglicerina, polietilenglicoles así como mono y disacáridos. Entre los dioles son adecuados los dioles C_{2}-C_{12}, en particular 1,2-propilenglicol, butilenglicoles como por ejemplo 1,2-butilenglicol, 1,3-butilenglicol y 1,4-butilenglicol, hexanodioles, como por ejemplo 1,6-hexanodiol. Además son particularmente adecuados la glicerina y poliglicerina, en particular diglicerina y triglicerina, 1,2,6-hexanotriol, así como los polietilenglicoles (PEG) PEG-400, PEG-600, PEG-1000, PEG-1550, PEG-3000 y PEG-4000. Son monosacáridos adecuados acordes con la invención por ejemplo glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa y manosa así como aminoazúcar como por ejemplo glucosamina o galactosamina.

Son disacáridos adecuados acordes con la invención los compuestos de dos unidades de monosacáridos, por ejemplo sacarosa o lactosa. Un disacárido particularmente preferido es la sacarosa. Asimismo, es particularmente preferido el empleo de miel, la cual contiene predominantemente glucosa y sacarosa.

Además, las mezclas empleadas acordes con la invención se formulan con otros principios activos cosméticos, por ejemplo hidrolizados de proteína o extractos de plantas. Muchas de estas sustancias manifiestan un efecto antiarrugas o antienvejecimiento, de modo que pueden aplicarse las correspondientes mezclas empleadas acordes con la intención también como agentes antiarrugas o antienvejecimiento.

De acuerdo con la invención, pueden emplearse tanto hidrolizados de proteínas vegetales como también animales. Los hidrolizados de proteína animal son por ejemplo hidrolizados de elastina, colágeno, queratina, cera y clara de huevo, los cuales pueden también estar presentes en forma de sales. De acuerdo con la invención se prefieren hidrolizados de proteína vegetal, por ejemplo hidrolizados de proteína de soya, trigo, papa, almendra, arveja y arroz. Los correspondientes productos comerciales son por ejemplo DiaMin® (Diamalt), Gluadin® (Cognis), Lexein® (Inolex) und Crotein® (Croda).

Aunque se prefiere el empleo de hidrolizados de proteína como tal, puede en su lugar dado el caso también emplearse otra mezcla obtenida de aminoácidos o aminoácidos individuales como por ejemplo arginina, lisina, histidina o ácido pirroglutámico. Asimismo es posible el empleo de derivados de hidrolizados de proteína, por ejemplo en forma de sus productos de condensación con ácido graso. Los correspondientes productos comerciales son por ejemplo Lamepon® (Cognis), Gluadin® (Cognis), Lexein® (Inolex), Crolastin® oder Crotein® (Croda).

De acuerdo con la invención, son utilizables también los hidrolizados de proteína llevados a la forma catiónica, donde el hidrolizado de proteína que sirve de base puede provenir de hidrolizados de proteína animal, de vegetales, de formas marinas de vida u obtenidos mediante biotecnología. Se prefieren los hidrolizados catiónicos de proteína, cuya fracción de proteína en la que se basan exhibe un peso molecular de 100 hasta 25000 dalton, preferiblemente 250 a 5000 dalton. Además, entre los hidrolizados catiónicos de proteína se entienden los aminoácidos cuaternarios y sus mezclas. Por otra parte, los hidrolizados catiónicos de proteína pueden ser transformados nuevamente en derivados. Como ejemplos típicos de derivados catiónicos de proteína y sus derivados empleados de acuerdo con la invención se enumeran: colágeno hidrolizado de hidroxipropilcocodimonio, caseína hidrolizada de hidroxipropilcocodimonio, colágeno hidrolizado de hidroxipropilesteardimonio.

De acuerdo con la invención, los hidrolizados de proteína y sus derivados están presentes en cantidades de 0,01 - 10% en peso referido a la mezcla total. Se prefieren particularmente cantidades de 0,1 a 5% en peso, en particular 0,1 a 3% en peso.

Las mezclas producidas de acuerdo con la invención pueden además contener componentes oleosos. Los componentes oleosos adecuados son elegidos de entre los ésteres de ácidos grasos C_{3}-C_{22} lineales y ramificados, saturados e insaturados, y los dímeros de ácidos grasos insaturados C_{12}-C_{22} (ácidos grasos diméricos) con a) alcanoles C_{2}-C_{18} monovalentes lineales, ramificados y cíclicos, b) alcanoles C_{2}-C_{6} polivalentes lineales y ramificados, c) poliglicerinas de la fórmula CH_{2}OH-CHOH-CH_{2}[-O-CH_{2}-CHOH-CH_{2}]_{n}-O-CH_{2}-CHOH-CH_{2}OH con n = 0 - 8, y d) los ésteres de ácidos dicarboxílicos con alcanoles C_{2}-C_{10} lineales y ramificados, los ésteres de ácido benzoico con alcanoles C_{10}-C_{20}, los ésteres de alcanoles C_{12}-C_{22} con ácidos hidroxicarboxílicos mono y polivalentes C_{2}-C_{7}, los cuales pueden ser aromáticos, así como mezclas de estos componentes.

Son ésteres particularmente adecuados acordes con la invención de ácidos grasos con alcanoles C_{2}-C_{18} (tipo a) monovalentes lineales o ramificados, hexanoato de octiletilo, palmitato de isopropilo, laurato de hexilo, miristato de isopropilo, una mezcla de éster de ácido caprílico y ácido caprínico con alcoholes grasos C_{12}-C_{18}, la cual es obtenible como producto comercial Cetiol® LC (Cognis), octanoato de alquilo C_{12}-C_{15}, neopentanoato de isodecilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo (por ejemplo Cegesoft® C 24 de Cognis), estearato de 2-etilhexilo, isononanoato de cetearilo (mezcla de isononanoato de cetilo y isononanoato de estearilo, por ejemplo Cetiol® SN (Cognis)), octanoato de cetearilo, estearato de etilo, estearato de isopropil, estearato de butilo y propionato de miristilo. Además, son adecuados los monoésteres del isosorburo (1,4:3,6-dianhidro-D-glucita) con ácidos grasos C_{2}-C_{24}, por ejemplo el monolaurato de isosorburo.

Como aceites vegetales y animales, son ejemplos de ésteres particularmente adecuados acordes con la invención de ácidos grasos C_{8}-C_{22} con alcanoles C_{2}-C_{6} (tipo b) polivalentes, los siguientes aceites de triglicéridos de ácidos grasos, por ejemplo aceite de girasol, aceite de soya, aceite de sésamo, aceite de avellana, aceite de almendra, aceite de oliva, así como aceite de cardo (aceite de alazor). Es particularmente preferido el aceite de cardo. De acuerdo con la invención, son extraordinariamente bien adecuados además los aceites sintéticos de triglicéridos y ácidos grasos. Son particularmente preferidos los triglicéridos de ácidos grasos saturados C_{8}-C_{10}, donde los ácidos grasos pueden ser tanto no ramificados, como por ejemplo en los productos comerciales Myritol® 318 y Myritol® 331 (Cognis) o Miglyol® 812 (Hüls), así como también ramificados, como por ejemplo en los productos comerciales Estol® GTEH 3609 (Uniqema) o Myritol® GTEH (Cognis).

Otros ésteres adecuados de este tipo son los ésteres de ácido graso del 1,2-propilenglicol, el neopentilglicol, por ejemplo diheptanoato de neopentilglicol, el trimetilolpropano y el pentaeritritol, donde se prefieren los ésteres de 1,2-propilenglicol. Son ejemplos de los componentes oleosos preferidos acordes con la invención los ésteres de 1,2-propilenglicol con ácidos grasos saturados no ramificados C_{8}-C_{10}, particularmente preferidos los productos comerciales Myritol® PC y Miglyol® 840. Son ejemplos de ésteres particularmente adecuados acordes con la invención de ácidos grasos con poliglicerina (tipo c) el 2-dipolihidroxiestearato de poliglicerilo (producto comercial Dehymuls® PGPH de Cognis), 3-diisostearato de poliglicerilo (producto comercial Lameform® TGI de Cognis) y el diéster del ácido dilinoleico con 3-diisostearato de poliglicerilo (producto comercial Isolan® PDI de Th. Goldschmidt).

Son ejemplos de ésteres acordes con la invención particularmente adecuados de ácidos dicarboxílicos (tipo d) sebacato de diisopropilo, adipato de diisopropilo, malato de dioctilo, maleato de dioctilo, maleato de dicaprililo, adipato de dioctilo, adipato de di-n-butilo, succinato de diisooctilo, succinato de di-(2-hexildecilo) y acelato de diisotridecilo.

Son obtenibles bajo la marca de fábrica Finsolv® (productor: Finetex) ejemplos de ésteres acordes con la invención particularmente adecuados de ácido benzoico con alcanoles C_{10}-C_{20} lineales o ramificados. Son particularmente preferidos los productos comerciales Finsolv® TN (alquiléster C_{12}-C_{15} de ácido benzoico), Finsolv® SB (isoesteariléster de ácido benzoico) y Finsolv® BOD (octildodeciléster de ácido benzoico).

Como ésteres particularmente adecuados acorde con la invención de alcoholes grasos C_{8}-C_{22} con ácidos hidroxicarboxílicos C_{2}-C_{7} monovalentes o polivalentes están los ésteres del ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico y ácido salicílico. Tales ésteres a base de alcanoles C_{14/15} lineales y de alcanoles C_{12/13} ramificados en la posición 2 se obtienen bajo las marcas de fábrica Cosmacol® de la compañía Nordmann, Rassmann GmbH & Co, Hamburgo. Son particularmente preferidos los productos comerciales Cosmacol® ESI, Cosmacol® EMI y Cosmacol® ETI.

Los componentes oleosos están presentes en una cantidad de 1 - 20% en peso en la mezcla acorde con la invención. Se prefiere un contenido de 3 - 15% en peso, particularmente preferido de 4 - 10% en peso en el componente oleoso, referido a la totalidad de la mezcla.

Además, las mezclas empleadas acordes con la invención pueden contener coemulsificantes no iónicos. Son coemulsificantes preferidos los alcoholes grasos lineales C_{12}-C_{22} y ésteres parciales de ácidos grasos C_{12}-C_{22} con polioles C_{2}-C_{6}.

Son alcoholes grasos adecuados por ejemplo alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol oleílico, alcohol erucílico, alcohol ricinílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol araquidílico, alcohol caprílico, alcohol caprinílico, alcohol linoleílico, alcohol linolenílico y alcohol behenílico, así como sus alcoholes Guerbet.

Son ésteres parciales preferidos de ácidos grasos y poliol, los mono- y -diésteres de glicerina o 1,2-propilenglicol con ácidos grasos saturados e insaturados, lineales y ramificados C_{12}-C_{22} así como los mono-, sesqui- y -triésteres de sorbitol con ácidos grasos saturados e insaturados, lineales y ramificados C_{18}-C_{22}. Son particularmente preferidos monoestearato de glicerina, monopalmitato de glicerina, monolaurato de glicerina, monooleato de glicerina, distearato de glicerina, dipalmitato de glicerina, dilaurato de glicerina, dioleato de glicerina así como las mezclas técnicas que estos componentes, además monoestearato de sorbitol, monooleato de sorbitol, sesquioleato de sorbitol, triestearato de sorbitol, trioleato de sorbitol así como mezclas técnicas de estos componentes. Los ésteres parciales de ácidos grasos con poliol pueden estar etoxilados.

Además, aparte de los componentes oleosos y coemulsificantes polares previamente mencionados, también pueden estar presentes componentes oleosos no polares como materias sólidas, que son sólidas a temperatura ambiente. Entre estos restantes componentes oleosos y grasos se cuentan ácidos grasos así como ceras naturales y sintéticas, las cuales pueden estar presentes tanto en forma sólida como también en forma líquida o de dispersión acuosa, así como aceites cosméticos no polares naturales y sintéticos.

Como ácidos grasos pueden emplearse ácidos grasos lineales y/o ramificados, saturados y/o insaturados C_{8-30}. Se prefieren ácidos grasos C_{10-22}. Son ejemplos los ácidos isoesteárico e isopalmítico. Otros ejemplos adecuados son el ácido caprónico, ácido caprílico, ácido 2-etilhexanoico, ácido caprínico, ácido láurico, ácido isotridecanoico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido petroselínico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido elaeosteárico, ácido araquidónico, ácido gadoleínico, ácido behénico y ácido erúcico así como sus mezclas técnicas.

Como ceras naturales o sintéticas pueden emplearse de acuerdo con la invención parafinas sólidas o isoparafinas, ceras vegetales como cera candelilla, cera carnauba, cera de esparto, cera de frutas y cera de girasol, cera de abejas y otras ceras de insectos, ozocerita, ceresina, esperma de ballena así como microceras de polietileno o polipropileno. Además son adecuados los triglicéridos de ácidos grasos C_{16-30} saturados y dado el caso hidroxilados, como por ejemplo grasas de triglicéridos endurecidas (aceite de palma hidrogenado, aceite de coco hidrogenado, aceite de ricino hidrogenado), tribehenato de glicerilo o tri-12-hidroxiestearato de glicerilo, además ésteres sintéticos completos de ácidos grasos y glicoles (por ejemplo Syncrowachs®) o polioles con 2 - 6 átomos de carbono, monoalcanolamidas de ácidos grasos con un radical acilo C_{12-22} y un radical alcanol C_{2-4}, ésteres sintéticos de ácido graso-alcohol graso, por ejemplo estearato de estearilo o palmitato de cetilo, ceras de éster de ácidos grasos naturales y alcoholes grasos sintéticos C_{20-40} (denominación INCI estearatos de alquilo C_{20-40}) y ésteres totales de alcoholes grasos y ácidos di- y tricarboxílicos, como por ejemplo succinato de dicetilo o adipato de dicetilo/estearilo, así como mezclas de estas sustancias.

Los aceites cosméticos para el cuerpo que pueden ser empleados de modo ventajoso acorde con la invención, son por ejemplo los aceites líquidos de parafina, aceites de isoparafina e hidrocarburos sintéticos como 1,3-di-(2-etilohexil)-ciclohexano (Cetiol® S) así como di-n-alquiléteres con en total 12 a 36, en particular 12 a 24 átomos de carbono, como di-n-octiléter, di-n-deciléter, di-n-noniléter, di-n-undeciléter, n-hexilo-n-octiléter y n-octilo-n-deciléter. Pueden preferirse 1,3-di-(2-etilohexil)-ciclohexano (Cetiol® S) y di-n-octiléter (Cetiol® OE). Además pueden emplearse ésteres simétricos, asimétricos o cíclicos de ácido carbónico con alcoholes grasos, descrito por ejemplo en la DE-OS 197 56 454, carbonato de glicerina o carbonato de dicaprililo (Cetiol® CC).

Otras materias grasas adecuadas a ser empleadas de modo ventajoso son siloxanos. Los siloxanos pueden estar presentes como aceites, resinas o gomas. Son siloxanos preferidos los polidialquilsiloxanos, como por ejemplo polidimetilsiloxano, polialquilarilsiloxanos, como por ejemplo polifenilmetilsiloxano, polidialquilsiloxanos, los cuales contienen grupos amino y/o hidroxi así como siliconas cíclicas (INCI: Ciclometiconas), preferidos octametilciclotetrasiloxano.

Además, las mezclas empleadas acordes con la invención contienen por lo menos un polímero, decametilciclopentasiloxano y dodecametilciclohexasiloxano.

Los polímeros son elegidos de entre polímeros naturales y sintéticos, aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfóteros. De acuerdo con la invención se prefieren los polímeros sintéticos, naturales, aniónicos y no iónicos.

Los polímeros aniónicos adecuados contienen grupos carboxilato y/o sulfonato y como monómeros, por ejemplo, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido crotónico, anhídrido maleico y ácido 2-acrilamido-2-metilpropansulfónico. En ello pueden estar presentes total o parcialmente los grupos ácidos como sales de sodio, potasio, amonio, mono o trietanolamonio. Se prefieren los monómeros ácido 2-acrilamido-2-metilpropansulfónico y ácido acrílico.

Dentro de esta forma de operar puede preferirse emplear copolímeros de por lo menos un monómero aniónico y por lo menos un monómero no iónico. Respecto a los monómeros aniónicos, se remite a las sustancias enumeradas arriba. Los monómeros no iónicos preferidos son acrilamida, metacrilamida, ésteres de ácido acrílico, de ácido metacrílico, vinilpirrolidona, viniléter y viniléster. Los copolímeros aniónicos preferidos son copolímeros de ácido acrílico-acrilamida así como en particular copolímeros de poliacrilamida con monómeros que contienen grupos sulfónico. Un copolímero aniónico particularmente preferido está compuesto de 70 - 55% molar de acrilamida y 30 - 45% molar de ácido 2-acrilamido-2-metilpropansulfónico, donde el grupo de ácido sulfónico está presente total o parcialmente como sal de sodio, potasio, amonio, mono o trietanolamonio. Este copolímero puede estar presente entrelazado, donde como agente entrelazante vienen para el uso preferiblemente compuestos insaturados poliolefínicos como tetraaliloxietano, alilsacarosa, alilpentaeritritol y metilen-bisacrilamida. Tal polímero se obtiene en el producto comercial Sepigel® 305 de la compañía SEPPIC. En el marco de la teoría acorde con la invención, el empleo de este de compuesto ha probado ser particularmente ventajoso. También, los copolímeros acriloildimetiltaurato de sodio vendidos como mezcla con isohexadecano y polisorbato-80 bajo la denominación Simulgel® EG han probado ser, en el marco de la invención, particularmente efectivos.

Asimismo, los homopolímeros aniónicos preferidos son ácidos poliacrílicos entrelazados y no entrelazados. En ello, pueden ser agentes entrelazantes preferidos aliléter de pentaeritritol, de sacarosa y de propileno. Tales compuestos son por ejemplo los productos comerciales Carbopol®. Otros copolímeros aniónicos preferidos son los que contienen como monómeros 80 - 98% en peso de, en caso de desearse, ácido acrílico sustituido y 2 - 20% en peso de ésteres de ácido metacrílico con alcohol graso C_{12}-C_{30} y pueden estar entrelazados. Tales compuestos son por ejemplo los productos comerciales Pemulen®.

Dentro de los polímeros anfóteros se entienden tanto los polímeros que contienen en la molécula tanto grupos amino libres como también grupos -COOH- o SO_{3}H libres y son capaces de formar sales internas, como también polímeros zwiteriónicos, que en la molécula contienen grupos de amonio cuaternario y grupos -COO^{-} o -SO_{3}^{-} o bien -COOH o grupos SO_{3}H. Un ejemplo para un polímero anfótero útil acorde con la invención es la resina acrílica obtenible bajo la denominación Amphomer®, que representa un copolímero de tert.-butilaminoetilmetacrilato, N-(1,1,3,3-tetrametilbutil) acrilamida así como dos o más monómeros del grupo de ácido acrílico, ácido metacrílico y sus ésteres sencillos.

Los agentes acordes con la invención pueden además contener polímeros no iónicos sintéticos. Son polímeros sintéticos no iónicos adecuados las polivinilpirrolidonas y los copolímeros de vinilpirrolidona/viniléster, por ejemplo los productos comerciales Luviskol® (BASF), así como los polivinilalcoholes.

En los polímeros catiónicos se diferencian polímeros catiónicos "temporales" y "permanentes". Usualmente, los polímeros catiónicos temporales contienen un grupo amino, los cuales están presentes a determinados valores de pH como grupos amonio cuaternario. Se prefieren quitosano y sus derivados, por ejemplo los productos Hydagen® CMF, Hydagen® HCMF, Kytamer® PC y Chitolam® NB/101. Los quitosanos particularmente bien adecuados exhiben un grado de desacetilación de por lo menos 80% y un peso molecular de 5.10^{5} a 5.10^{6} g/mol. Para la producción de las preparaciones acordes con la invención el quitosano debe ser transformado en la forma de sal. Para ello son adecuados por ejemplo el ácido acético, ácido glicólico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido benzoico y ácido salicílico.

Otros polímeros catiónicos utilizables son por ejemplo los derivados de celulosa transformados a la forma cuaternaria, por ejemplo los productos comerciales Celquat® y Polimer JR®, en particular Celquat® H 100, Celquat® L 200 y Polimer JR®400, alquilpoliglicósidos catiónicos según la DE-PS 44 13 686, miel cationizada, derivados cationizados de guar, en particular los productos Cosmedia®Guar y Jaguar®, polisiloxanos con grupos cuaternario, como por ejemplo los productos comerciales Q2-7224 (Dow Corning), Dow Corning® 929 Emulsion, SM-2059 (General Electric), SLM-55067 (Wacker) así como Abil®-Quat 3270 y 3272 (Th. Goldschmidt), así como los polímeros conocidos bajo la denominación Poliquaternium-2, Poliquaternium-17, Poliquaternium-18 y Poliquaternium-27 con átomos cuaternarios de nitrógeno en la cadena polimérica principal. Igualmente, como polímeros catiónicos pueden ser empleados los polímeros conocidos bajo las denominaciones Poliquaternium-24.

Asimismo, como polímero catiónico es utilizable el cloruro de poli (metacriloiloxietiltrimetilamonio), en caso de desearse entrelazado, con la denominación INCI- Poliquaternium-37. El Poliquaternium-37 es empleado frecuentemente en forma de una dispersión de polímero no acuosa. Tales dispersiones de polímeros son obtenibles en el comercio bajo las denominaciones Salcare® SC 95 y Salcare® SC 96.

Los copolímeros de cloruro de metacriloiloxietiltrimetilamonio y monómeros no iónicos, preferiblemente acrilamida, metacrilamida, alquilésteres C_{1-4} de ácido acrílico y alquilésteres C_{1-4} de ácido metacrílico, los cuales dado el caso pueden estar entrelazados, son obtenibles en el comercio bajo los nombres Salcare® SC 92.

De acuerdo con la invención, también es posible que las preparaciones empleadas contengan varios, en particular dos polímeros diferentes con la misma carga y/o en cada caso un polímero iónico y un polímero anfótero y/o un polímero no iónico sintético.

Como otros agentes auxiliares, las mezclas acordes con la invención pueden contener materias auxiliares galénicas comunes en las cantidades usuales. Tales materias auxiliares son por ejemplo agentes espesantes para la fase acuosa, por ejemplo del tipo de los silicatos en capas, o del ácido silícico pirógeno. Otras materias auxiliares son las sustancias conservantes como por ejemplo fenoxietanol, éster de ácido p-hidroxibezoico, ácido sórbico, formadores de complejos (por ejemplo Trilon B) así como colorantes y aromas.

Además, puede contener emulsificantes. Los emulsificantes preferidos son elegidos de entre el grupo de los productos de adición no iónicos de óxido de etileno, una combinación de un emulsificante hidrofílico, no iónico con un valor HLB de preferiblemente 10-19 y un emulsificante lipofílico. Por el valor HLB debe entenderse una magnitud que puede calcularse a partir de la estructura del emulsificante, según

HLB = \frac{100 - L}{5}

donde L es la fracción en peso (en %) de los grupos lipofílicos, por ejemplo el grupo alquilograso o bien acilograso, en el emulsificante.

De acuerdo con la invención, son emulsificantes no iónicos hidrofílicos utilizables por ejemplo

-: Productos de adición de 4 a 30 mol de óxido de etileno y/o 0 a 5 mol de óxido de propileno sobre alcoholes grasos C_{8}-C_{30} lineales, sobre ácidos grasos C_{12}-C_{22} y sobre alquilfenoles C_{8}-C_{15}- C_{12}-C_{22}

-: Mono- y -diésteres de ácidos grasos con productos de adición de 1 a 30 mol de óxido de etileno sobre polioles C_{3}-C_{6}, en particular sobre glicerina,

-: productos de adición de óxido de etileno y poliglicerina sobre ésteres de ácidos grasos de metilglucosido, alcanolamidas y glucamidas,

-: alquilmono- y -oligoglicósidos C_{8}-C_{22} y sus análogos etoxilados, donde se prefiere el grado de oligomerización de 1,1 a 5, en particular 1,2 a 2,0, y como componente de azúcar se prefiere la glucosa,

-: mezclas de alquil (oligo)-glucósidos y alcoholes grasos, por ejemplo el producto Montanov®68 obtenible en el comercio,

-: productos de adición de 5 a 60 mol de óxido de etileno sobre aceite de ricino y aceite de ricino endurecido,

-: ésteres parciales de polioles con 3-6 átomos de carbono con ácidos grasos C_{8}-C_{22} saturados,

-: esteroles (esterinas),

-: fosfolípidos,

-: ésteres de azúcar y alcoholes de azúcar, sorbitol,

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-: poliglicerina y derivados de poliglicerina, por ejemplo poli-12-hidroxistearato de poliglicerina (producto comercial Dehymuls® PGPH).

Son emulsificantes hidrofílicos preferidos los productos de adición de óxido de etileno sobre alcoholes grasos C_{16}-C_{30} lineales o sobre un éster parcial de polioles C_{3}-C_{6} con ácidos grasos C_{12}-C_{22}. Puede ser particularmente preferido emplear como emulsificantes hidrofílicos, alquilpoliglicósidos de la fórmula RO-(Z)_{x}, en la que R representa un grupo alquilo o alquenilo C_{8}-C_{22}, Z representa un radical monosacárido, en particular glucosa, y cuyo grado de oligomerización x representa un número de 1,1 a 5, en particular de 1,2 a 1,4.

Los emulsificantes están presentes en una cantidad de 0,2 - 10% en peso, preferiblemente 0,5 - 8% en peso y particularmente preferido 1 - 7% en peso, referido en cada caso a la mezcla total.

Un objetivo ulterior de la invención es el empleo no terapéutico de por lo menos un 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7-disubstituído de la fórmula general (I) o (II),

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donde R^{1} y R^{2} representan independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF_{3}CH_{2}O- y R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4} en mezclas tópicas cosméticas y farmacéuticas, para el incremento sinérgico del efecto antioxidante de antioxidantes elegidos de entre polifenoles.

Los siguientes ejemplos deben interpretar en mayor detalle el objetivo de la invención, sin ser limitantes sobre esto.

Ejemplos Recetas del ejemplo acordes con la invención (datos de cantidades en fracciones de peso)

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Producción

La fase grasa y fase acuosa (fase 1 y fase 2) fueron calentadas a aproximadamente 80ºC en forma separada una de otra. Se colocó la fase acuosa bajo el homogenizador. Después se añadió la fase 1 y se homogeneizó nuevamente por aproximadamente 1 minuto. Después de enfriar hasta aproximadamente 30ºC se añadió lipocromano-6 y el segundo antioxidante y se ajustó el valor de pH con ácido cítrico hasta un valor en el rango de 4,8 - 5,2. A continuación se añadió el polímero (Sepigel® 305). Después del enfriamiento a 20ºC se formó una emulsión estable, una crema lisa de mayor estabilidad.

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Producción

Se calentaron por separado una de otra, la fase grasa y la fase acuosa hasta aproximadamente 80ºC. Se colocó la fase acuosa en el homogeneizador. Después se añadió la fase grasa y se homogeneizó por aproximadamente 1 minuto. Después del enfriamiento a aproximadamente 30ºC se añadieron lipocromano-6, el otro antioxidante acorde con la invención y el principio activo cosmético restante y se ajustó el valor de pH con ácido cítrico hasta un valoren el rango de 4,8 - 5,2. A continuación se añadió carbómero.

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Claims

1. Mezcla tópica cosmética o farmacéutica que contiene por lo menos un 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7-disubstituído de la fórmula general (I) o (II),

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donde R^{1} y R^{2} representan independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF_{3}CH_{2}O- y R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, y por lo menos un antioxidante adicional, elegido de entre polifenoles.

2. Mezcla acorde con la reivindicación 1, caracterizada porque R^{1} y R^{2} representan independientemente uno de otro un grupo OH o un grupo metoxi.

3. Mezcla acorde con una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque R^{3} y R^{4} son elegidos independientemente uno de otro de entre grupos metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo.

4. Mezcla según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque R^{1} representa un grupo OH, R^{2} representa un grupo metoxi y R^{3} y R^{4} representan un grupo metilo.

5. Mezcla según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el 2,2-dialquilcromano o -cromeno 6,7-disubstituído de la fórmula general (I) o (II) es empleado en cantidades de 0,001 - 5% en peso, referido a la mezcla total.

6. Mezcla según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los polifenoles son elegidos de entre catequinas, epicatequina y epigalocatequina monómericas.

7. Mezcla según una de las reivindicaciones anteriores caracterizada porque ella está elaborada como producto para permanecer como cremas, pomadas, barra para cuidado, maquillajes, lociones, mascarillas, envolturas y revestimientos de esparadrapo, atomizados, cremas aireadas, que pueden estar presentes en forma de una emulsión de aceite en agua, una emulsión agua en aceite, emulsión de aceite/agua/aceite, emulsión agua/aceite/agua, microemulsión aceite en agua, microemulsión agua en aceite, un gel acuoso, alcohólico o acuosoalcohólico así como aceite, o como producto para ser enjuagado como gel para baño, crema para baño, gel para ducha, producto para ducha/baño, jabones, champú, agentes acondicionadores del cabello, mezcla colorante para el cabello, agente para el ondulado de cabello y agentes para el alisado del cabello así como emulsiones y soluciones para impregnar sustratos sólidos para la limpieza y/o cuidado de la piel y/o del cabello.

8. Mezcla según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los polifenoles son empleados en cantidades de 0,001 a 10% en peso, preferiblemente 0,005 a 5% en peso y particularmente preferido 0,08 a 3% en peso, referido en cada caso a la mezcla cosmética total.

9. Empleo no terapéutico de 2,2-dialquilcromanos o -cromenos 6,7-disubstituídos de la fórmula general (I) o (II),

9

donde R^{1} y R^{2} representan independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF_{3}CH_{2}O- y R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, en mezclas tópicas cosméticas y farmacéuticas para el incremento sinérgico del efecto antioxidante de antioxidantes, elegidos de entre polifenoles.

10. Empleo no terapéutico de 2,2-dialquilcromanos o -cromenos 6,7-disubstituídos de las fórmulas generales (I) o (II),

10

donde R^{1} y R^{2} representan independientemente uno de otro un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF_{3}CH_{2}O y R^{3} y R^{4} representan independientemente uno de otro un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, en combinación con polifenoles, en mezclas tópicas cosméticas y farmacéuticas para el cuidado no terapéutico de la piel y/o para el tratamiento preventivo no terapéutico del envejecimiento de la piel.