ES2320449T3 - Utilizacion de moduladores de aguagliceroporinas como agente adelgazante. - Google Patents
Utilizacion de moduladores de aguagliceroporinas como agente adelgazante. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2320449T3 ES2320449T3 ES04292906T ES04292906T ES2320449T3 ES 2320449 T3 ES2320449 T3 ES 2320449T3 ES 04292906 T ES04292906 T ES 04292906T ES 04292906 T ES04292906 T ES 04292906T ES 2320449 T3 ES2320449 T3 ES 2320449T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- aqpap
- modulator
- composition
- adipocytes
- modulators
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
Abstract
Utilización de al menos un modulador de la aquagliceroporina adiposa (AQPap) en una composición cosmética como agente adelgazante para disminuir el volumen de los adipocitos, siendo dicho modulador un agente estimulante de la actividad AQPap de los adipocitos, caracterizada por utilizar una asociación (i) de al menos un modulador que aumenta la actividad intrínseca de la AQPap seleccionado entre los extractos de polvo de cacao, las sapogeninas de Dioscorea opposita y el licopeno encapsulado en forma de nanocápsulas y (ii) de al menos un modulador que aumenta la síntesis de AQPap seleccionado entre la escina, los complejos de fosfolípidos y de proantocianidinas de corteza de castaño de Indias y los retinoides.
Description
Utilización de moduladores de aguagliceroporinas
como agente adelgazante.
La presente invención se relaciona con la
utilización de moduladores de aquagliceroporinas como agente
adelgazante y con composiciones cosméticas que contienen tales
moduladores.
Las curvas y/o sobrecargas de peso están ligadas
a la disfunción de ciertas células de la hipodermis, llamadas
adipocitos, que contienen cantidades variables de grasas almacenadas
en forma de triglicéridos. Estos triglicéridos son sintetizados
in vivo por los propios adipocitos, según reacciones de tipo
enzimático (lipogénesis), a partir de los ácidos grasos libres
contenidos en la sangre en forma de lipoproteínas y de la glucosa
aportada especialmente por medio de ciertos alimentos. La
liberación de los ácidos grasos a partir de las lipoproteínas se
realiza con ayuda de una enzima, la lipoproteína lipasa, contenida
en los adipocitos, o mediante receptores celulares para las
lipoproteínas HDL, LDL o VLDL. La transformación de la glucosa
conduce, o bien a la formación de glicerol, o bien a la formación
de ácidos grasos libres por medio de una enzima específica, la
acetil-CoA-carboxilasa, que
transforma la glucosa en acetil-CoA y luego en
ácidos grasos.
Ahora bien, paralelamente los triglicéridos así
formados, y luego almacenados, en las células adipocíticas pueden
también degradarse (lipolisis), siempre bajo la acción de enzimas
específicas, las triglicérido lipasas, contenidas en estas mismas
células y que son susceptibles de ser activadas por el AMP cíclico.
El AMP cíclico está regulado por la adenil-ciclasa
y es susceptible de hidrolizarse a 5'AMP por la fosfodiesterasa.
Este mecanismo de lipolisis conduce a la liberación de ácidos
grasos por una parte y de glicerol y/o de mono- y/o di-ésteres del
glicerol por otra.
Los ácidos grasos así liberados pueden entonces,
o bien difundirse al organismo para consumirse o transformarse en
él de diferentes formas, o bien ser recaptados (en seguida o un poco
más tarde) por los adipocitos para generar de nuevo triglicéridos
por lipogénesis.
Si, por razones diversas (nutrición demasiado
rica o desequilibrada, sedentarismo, variación del metabolismo,
envejecimiento y otros), se instala un desequilibrio substancial en
el organismo entre la lipogénesis (formación de triglicéridos por
reacción enzimática entre ácidos grasos y el glicerol) y la
lipolisis (descomposición enzimática de triglicéridos en ácidos
grasos y glicerol), es decir, más concretamente si las cantidades de
grasas formadas por lipogénesis se vuelven notable y constantemente
superiores a las que se eliminan por lipolisis, se produce entonces
en los adipocitos una acumulación de triglicéridos que, si se vuelve
excesiva, puede traducirse progresivamente en una deformación de la
piel provocada por el espesamiento de la hipodermis, en la cual se
encuentran los adipocitos. La superficie de la piel se vuelve
irregular ("piel de naranja") y de consistencia más o menos
flácida o gelatinosa, dando finalmente a la silueta un aspecto
general poco agraciado que puede evolucionar entre la simple
sobrecarga local (lipodismorfia), pasando por la gordura cierta y
finalmente la obesidad real.
Ahora bien, teniendo en cuenta especialmente la
profunda incomodidad tanto física como estética, y a veces
psicológica, que ocasiona en los individuos a los que afecta, la
adiposidad constituye actualmente un problema cada vez peor
soportado o aceptado.
Se propusieron soluciones en la técnica anterior
para intervenir sobre el metabolismo de los ácidos grasos, que es
uno de los objetivos privilegiados en el control de esta sobrecarga
lipídica adipocitaria.
Éste puede ser modulado:
- o bien por un bloqueo del transporte de la
glucosa al interior del adipocito, que da lugar a una disminución
de los ácidos grasos que entran en el adipocito;
- o bien por inhibición de la lipoproteína
lipasa;
- o bien por activación de la triglicérido
lipasa (o lipasa hormonosensible), generalmente estimulando el AMP
cíclico, generalmente por activación de la adenil ciclasa, o en
provocando su acumulación por inhibición de la fosfodiesterasa.
Se exploraron otras vías biológicas para actuar
sobre el mecanismo de la lipogénesis y/o de la lipolisis. Se
propuso así utilizar antagonistas de los receptores del neuropéptido
Y (NPY), que es un neuromediador que interviene en un cierto número
de procesos fisiológicos y cuya implicación en la regularización de
la lipolisis pudo ser demostrada (P. Valet, J. Clin. Invest., 1990,
85, 291-295). También se pueden utilizar
antagonistas de los receptores \alpha_{2} o también agonistas
de los receptores \beta3-adrenérgicos.
Las composiciones cosméticas propuestas hasta el
momento actual con vistas a tratar la adiposidad contienen así
compuestos llamados adelgazantes que actúan sobre uno o más de los
mecanismos antes citados. Entre éstos, se pueden citar más
particularmente las bases xánticas (es decir, derivados de la
xantina), tales como la teofilina, la cafeína, la teobromina y las
1-hidroxialquilxantinas y sus sales compatibles
(véase el documento
FR-A-2.617.401), que son inhibidores
de la fosfodiesterasa, los derivados del ácido nicotínico tales
como, más particularmente, el nicotinato de
alfa-tocoferol y el nicotinato de hexilo (véase el
documento EP-A-371.844), las
substancias llamadas \alpha_{2}-bloqueantes,
capaces de bloquear los receptores \alpha_{2} en la superficie
de los adipocitos, como por ejemplo el Ginkgo biloba (véase
el documento FR-A-2.669.537 o
EE.UU. 5.194.259), y los agonistas de los receptores
\beta3-adrenérgicos, tales como la alverina y sus
sales.
La solicitud WO 00/30603 describe composiciones
adelgazantes que contienen un extracto de Dioscorea opposita.
El documento FR 2.819.409 se relaciona igualmente con la
utilización de diosgenina, que puede obtenerse por síntesis o
extraerse de Dioscorea opposita, en composiciones
adelgazantes, disminuyendo este compuesto la acumulación de
triglicéridos en el adipocito por competitividad.
EE.UU. 6.399.089 describe composiciones para
regular el peso corporal por inhibición de la recaptura de la
serotonina e inhibición de la lipogénesis, pudiendo estas
composiciones contener quercetina, cacao, cromo y extractos de
Hypericum perforatum, de Garcinia cambodgia, de
Ginkgo biloba y de Panax ginseng, debiendo estar
presentes el conjunto de estos compuestos.
WO 01/64177 se relaciona con la utilización,
para el tratamiento de la celulitis, de flavonas, de isoflavonas o
de sus glicósidos; estos compuestos son aportados especialmente en
forma de extractos de soja. FR 2.578.165 describe igualmente la
utilización de bioflavonoides, en asociación con tinturas de
Hedra helix y de Fucus vesiculorum, en pomadas
anticelulíticas.
FR 2.774.589 propone una mezcla de
mucopolisacáridos y de escina en composiciones cosméticas
adelgazantes; la escina tiene la función de estimular la lipolisis
enmascarando los receptores \beta-adrenérgicos del
adipocito.
WO 02/089758 describe la utilización de
oligómeros procianidólicos (u OPC), especialmente extraídos de
Vitis vinifera, para composiciones de cuidado de la piel con
fines de antienvejecimiento.
FR 2.790.645 se relaciona con complementos
alimentarios que contienen un extracto de uva rico en polifenoles,
con el fin de inhibir la emulsión de los lípidos en el medio
gástrico.
WO 92/15293 se relaciona con el tratamiento o
con la prevención de la celulitis mediante retinoides.
EE.UU. 2002/0106388 se relaciona con métodos de
tratamiento de la celulitis mediante formulaciones que permiten
bloquear los receptores de estrógenos, inhibir la destrucción del
colágeno y estimular la lipolisis; las composiciones contienen una
mezcla de isoflavonas tales como genisteína o quercetina, de
derivados de la carnitina, de bases xánticas tales como la
teofilina y de extracto de Coleus forskolii.
Estas diferentes soluciones pueden dar buenos
resultados, pero existe siempre una necesidad de disponer de nuevos
medios de lucha contra las sobrecargas de peso carentes de estética,
en particular las lipodistrofias localizadas, con vistas a obtener
un efecto general, o por el contrario localizado, de adelgazamiento
y/o de afinamiento del cuerpo o de la cara.
En este sentido, la disponibilidad de los
precursores de la lipogénesis en el adipocito constituye un factor
de regulación importante. En efecto, es necesario evitar que los
metabolitos generados por la lipolisis sean inmediatamente
reutilizados por el adipocito para almacenar triglicéridos.
En el marco de la presente invención, se ha
visto ahora que es posible actuar favoreciendo la eliminación de
uno de estos precursores por el adipocito.
Es por lo que la presente invención tiene por
objeto la utilización de al menos un modulador de la
aquagliceroporina adiposa (AQPap) en una composición cosmética como
agente adelgazante para disminuir el volumen de los adipocitos:
según la invención, dicho modulador es un agente estimulante de la
actividad AQPap de los adipocitos y se utiliza una asociación de al
menos (i) un modulador que aumente la actividad intrínseca de la
AQPap seleccionado entre los extractos de polvo de cacao, las
sapogeninas de Dioscorea opposita y el licopeno encapsulado
en forma de nanocápsulas, y (ii) un modulador que aumente la
síntesis de AQPap seleccionado entre la escina, los complejos de
fosfolípidos y de proantocianidinas de corteza de castaño de Indias
y los retinoides.
Las aquaporinas son proteínas de membrana
(canales) que aseguran el paso de agua y de pequeñas moléculas como
la urea y el glicerol, pertenecientes a la familia de las MIP
("major intrinsic protein"). Han sido identificadas sobre las
células, tanto en diferentes órganos de mamíferos como en plantas u
organismos procariontes. Se distinguen funcionalmente dos
subgrupos: las aquaporinas que son selectivas para el agua o la urea
y las aquagliceroporinas, que transportan también el glicerol.
Se han identificado aproximadamente diez tipos
de aquaporinas (también indicadas como AQP a continuación) en los
tejidos de mamíferos, tales como AQP1 en los eritrocitos, AQP2, AQP3
y AQP6 en el riñón, AQP4 en el cerebro, AQP5 en las glándulas
lacrimales y salivares y AQP9 en el hígado. Un aquaporina específica
del tejido adiposo fue caracterizada por Kuriyama y col. (Biochem.
Biophys. Res. Commun., 1997, 241, 53-58): se trata
de un aquagliceroporina, llamada AQPap, y presenta homologías con la
AQP7 del testículo de rata. La expresión del gen de la AQPap es
reprimida por la insulina (Kishida y col., 2001, J. Biol. Chem.,
276, 36251-36260).
La utilización de aquaporinas o de moduladores
de aquaporinas fue propuesta en cosmética para favorecer la
hidratación de la piel, por ejemplo en FR 2.831.058; la solicitud
WO01/37799 propone extractos de Ajuga turkenistanica para
regular las aquaporinas 3 y asegurar una mejor hidratación de la
epidermis. Por otra parte, la solicitud EP 1.084.700 describe
composiciones antitranspirantes que contienen una cantidad eficaz
de un modulador de aquaporina.
Sin embargo, no se ha propuesto nunca hasta
ahora utilizar moduladores de aquaporinas como agente
adelgazante.
Según la invención, los moduladores de AQPap
provocan la disminución del volumen de los adipocitos, por una
parte limitando la síntesis de nuevo de manera inmediata de
triglicéridos a partir del glicerol liberado y por otra reduciendo
el contenido en glicerol y en agua de estas células. Por moduladores
de AQPap según la invención, se entienden preferiblemente agentes
capaces de estimular la actividad AQPap de los adipocitos, más
específicamente de los adipocitos maduros. Ventajosamente, el
modulador de AQPap aumenta la salida de glicerol de los
adipoci-
tos.
tos.
Según uno de los aspectos de la invención, los
moduladores de AQPap aumentan la síntesis de aquagliceroporina por
los adipocitos. Según otro de sus aspectos, el modulador aumenta la
salida de glicerol de los adipocitos, favoreciendo la apertura de
los canales AQPap, aumentando su número y/o favoreciendo su
translocación hacia la membrana, o a través del conjunto de estos
mecanismos.
El modulador de AQPap podrá ser introducido en
la composición en forma purificada, especialmente por una molécula
de síntesis, o en forma de un extracto, por ejemplo vegetal o
bacteriano, que contenga uno o más agentes moduladores de AQPap,
eventualmente asociados a otros componentes.
En particular, el modulador puede ser
seleccionado entre los extractos de polvo de cacao titulados en
polifenoles y en oligómeros proantocianídicos, tales como el
producto Caophenol® comercializado por la sociedad Solabia, la
escina, las proantocianidinas de castaño de Indias, los complejos de
fosfolípidos y de proantocianidinas de corteza de castaño de
Indias, especialmente el producto comercializado como
antienvejecimiento bajo la denominación PA2 Affilène® por la
sociedad Indena, las sapogeninas tales como la diosgenina, y en
particular extractos de tubérculo de Dioscorea opposita (o
ñame) titulados en diosgenina comercializados bajo la denominación
Dioschol® por la sociedad Sederma, los extractos de salvia y
especialmente los extractos de salvia fermentada, el ácido
(tridec-2-iniltio)acético y
el ácido
{[4-(octiltio)but-2-inil]tio}acético.
Preferiblemente, los moduladores útiles según la
invención inducen, cuando se introducen en un cultivo de adipocitos
maduros, un aumento de la síntesis de AQPap, en particular del gen
de AQPap, por estos adipocitos superior o igual a 1,5 veces con
respecto a un cultivo de adipocitos maduros en ausencia de modulador
de AQPap.
Se podrán seleccionar así moduladores de AQPap
adaptados a la práctica de la invención por un procedimiento
consistente en las etapas siguientes:
a) se realizan cultivos de adipocitos maduros
diferenciados (i) en presencia del producto de ensayo y (ii) en
ausencia del producto de ensayo,
b) tras la incubación, se recogen las células
cultivadas según (i) o (ii),
c) se extrae el ARN total y se compara la
expresión del gen correspondiente a la AQPap en las células
cultivadas en presencia (i) o en ausencia (ii) del producto de
ensayo y
d) se selecciona el producto para el cual la
expresión de la AQPap en los adipocitos cultivados en su presencia
aumenta en un factor de al menos 1,5 con respecto al cultivo
efectuado sin el producto de ensayo.
Ventajosamente, la comparación de la expresión
del gen en los dos tipos de cultivo en la etapa c) es efectuada por
técnicas que utilizan la RT-PCR cuantitativa.
Alternativamente, se selecciona un modulador de
AQPap según la invención por un procedimiento en el cual las etapas
a) y b) son similares a lo anterior y se evalúa entonces la cantidad
de la proteína AQPap presente en las células, ya sea tras
extracción, por marcaje mediante técnicas conocidas por el experto
en este campo, como el "western blot", ya sea por
visualización sobre el cultivo fijado, por ejemplo por
inmunofluorescencia. Como antes, se seleccionarán los productos
para los cuales la cantidad de AQPap en los adipocitos procedentes
de los cultivos (i) en presencia del producto es superior o igual a
1,5 veces la cantidad de AQPap en los cultivos (ii).
Los moduladores seleccionados por el
procedimiento según la invención corresponden a agentes que aumentan
el número de canales AQPap.
Se podrán evidenciar otros principios activos
moduladores de AQPap útiles según la invención mediante un
procedimiento que conlleva las etapas consistentes en:
- cultivar adipocitos diferenciados, maduros, en
presencia o ausencia del producto de ensayo,
- comparar la cantidad de glicerol presente en
el sobrenadante de cultivo tras la incubación en los cultivos
efectuados en presencia del producto de ensayo con la cantidad de
glicerol presente en el sobrenadante de cultivo tras la incubación
sin adición del producto de ensayo,
- seleccionar el producto para el cual aumenta
la cantidad de glicerol liberado al sobrenadante de cultivo de los
adipocitos en al menos 1,2 veces, y especialmente en al menos 1,5
veces, con respecto a la cantidad de glicerol en el sobrenadante de
cultivo de adipocitos maduros que no han recibido modulador de
AQPap.
Los productos así seleccionados son activadores
de AQPap utilizables según la invención.
Estos moduladores de AQPap inducen la
disminución del volumen de los adipocitos, y por lo tanto del tejido
graso, favoreciendo la eliminación del glicerol procedente
especialmente de la lipolisis fisiológica. Pueden por otra parte
tener además una actividad lipolítica intrínseca, y por lo tanto una
actividad adelgazante que combina diferentes mecanismos.
Según uno de los aspectos de la invención, el
modulador de AQPap favorece igualmente la salida de los ácidos
grasos libres no esterificados (o AGNE) del adipocito. A partir de
la lipolisis, y por lo tanto de la escisión de los triglicéridos a
AGNE y glicerol, se observa para ciertos moduladores, cuando se
inhibe el funcionamiento del canal AQPap, por ejemplo por la
presencia de una sal de mercurio, que el glicerol ya no sale de la
célula adipocítica, demostrando que la liberación de glicerol pasa
por los canales AQPap; por el contrario, los AGNE son siempre
excretados por la célula, por una vía diferente de las AQPap.
Según la invención, se utiliza una asociación de
al menos un modulador susceptible de aumentar el número de los
canales AQPap y de al menos un modulador de AQPap susceptible de
estimular la actividad intrínseca de los canales AQPap.
Por agente estimulador de la actividad
intrínseca de los canales AQPap, se entiende un agente que favorece
la translocación de los canales AQPap hacia la membrana del
adipocito y/o que favorece la apertura de dichos canales AQPap (y
por lo tanto el paso del glicerol por los canales AQPap.
El agente susceptible de aumentar el número de
los canales AQPap es, en particular, un agente capaz de aumentar la
expresión y/o la síntesis de la AQPap.
Según uno de los aspectos de la invención, un
mismo agente cumple las dos funciones, aumentando el número de los
canales AQPap y estimulando su actividad intrínseca.
Según otro de sus aspectos, se utiliza una
asociación de al menos dos moduladores diferentes, cuyas funciones
a nivel de las actividades sobre los canales de aquaporinas serán
al menos parcialmente complementarias.
En particular, en tales asociaciones, el agente
modulador capaz de aumentar la actividad de canales de aquaporina
adiposa (AQPap) podrá ser seleccionado entre el grupo consistente en
las sapogeninas de Dioscorea opposita, tales como la
diosgenina, y en particular el Dioschol®, el licopeno encapsulado en
forma de nanocápsulas, especialmente de policaprolactona, que
contienen un extracto de tomate al 0,5% enriquecido en licopeno, y
los extractos de polvo de cacao titulados en polifenoles y en
oligómeros proantocianídicos, tales como el producto Caophenol®; el
agente modulador capaz de aumentar la expresión de la aquaporina y/o
el número de canales AQPap podrá ser seleccionado entre el licopeno
encapsulado en forma de nanocápsulas, especialmente de
policaprolactona, que contienen un extracto de tomate al 0,5%
enriquecido en licopeno, la escina, los complejos de fosfolípidos y
de proantocianidinas de corteza de castaño de Indias, tales como el
producto comercializado bajo la denominación PA2 Affilène®, los
extractos de salvia, el ácido
(tridec-2-iniltio)acético y
el ácido
{[4-(octil-tio)but-2-inil]tio)acético
y los
retinoides.
retinoides.
El licopeno encapsulado tal como se ha definido
anteriormente es, por ejemplo, un agente modulador susceptible de
cumplir las dos funciones, es decir, de aumentar el número de
canales AQPap y de estimular la actividad intrínseca de canales
AQPap. Ventajosamente, tales moduladores serán utilizados en las
composiciones según la invención en asociación con al menos otro
agente adelgazante, en particular al menos otro agente modulador de
la AQPap tal como se ha definido en lo que antecede.
La cantidad de modulador de AQPap presente en la
composición será adaptada por el experto en la técnica según el
tipo de producto para obtener una cantidad cosméticamente eficaz,
especialmente si se trata de una molécula purificada o de un
extracto vegetal o celular que la contenga. A título indicativo, la
concentración de modulador presente en la composición podrá variar
de un 0,001 a un 20% en peso con respecto al peso total de la
composición, especialmente de un 0,01 a un 10%. Así, composiciones
adaptadas a la práctica de la invención contendrán, por ejemplo,
una asociación del 0,05 al 0,5% de escina y del 0,5 al 5% de
Dioschol®, sin que estas concentraciones pueden entenderse como
limitantes de la invención.
Según uno de los modos de realización de la
invención, el modulador de AQPap está presente en una composición
que puede contener además al menos un agente adelgazante lipolítico
y/o inhibidor de la lipogénesis y/o inhibidor de la diferenciación
adipocítica. La acción lipolítica y/o adelgazante de estos agentes
será reforzada por la actividad del modulador de AQPap, que
facilitará la eliminación del glicerol producido por la lipolisis.
El agente lipolítico puede ser especialmente seleccionado entre:
- los inhibidores de fosfodiesterasa; se pueden
citar, en particular, las bases xánticas y los extractos naturales
que las contienen. Son ejemplos la cafeína y sus derivados,
especialmente las
1-hidroxialquil-xantinas descritas
en el documento FR-A-2.617.401, el
citrato de cafeína, la teofilina y sus derivados, la teobromina, la
acefilina, la aminofilina, la cloroetilteofilina, la diprofilina,
la diniprofilina, la etamifilina y sus derivados, la etofilina y la
proxifilina. Estas bases xánticas pueden ser utilizadas solas o en
mezclas comerciales, tales como la asociación de cafeína y de
alginato y cafeinato de metilsilanotriol comercializada por la
sociedad EXSYMOL bajo la denominación comercial Caféisilane C. Como
extractos naturales que contienen bases xánticas, se pueden citar
los de té, de café, de guaraná, de mate y de cola (Cola
nitida) y especialmente el extracto seco de fruto de guaraná
(Paulina sorbilis), que contiene de un 8 a un 10% de cafeína.
Se puede citar también el Ma Huang (planta de Ephedra), que
contiene efedrina;
- los compuestos
\alpha-2-bloqueantes capaces de
bloquear los receptores \alpha-2 en la superficie
de los adipocitos,;
- los agonistas
\beta-adrenérgicos; como agonista
\beta-adrenérgico, se pueden citar, en particular,
la alverina o una sal orgánica o inorgánica de alverina, tal como
el citrato de alverina;
- los compuestos que inhiben la síntesis de los
receptores de LDL o VLDL;
- los inhibidores de las enzimas de la síntesis
de los ácidos grasos, tales como la acetil-CoA
carboxilasa o la ácido graso sintetasa, y en particular la
cerulenina;
- los compuestos estimulantes de los receptores
\beta y/o de las proteínas G;
- los bloqueantes del transporte de la glucosa,
tales como la serina o la rutina;
- los antagonistas del neuropéptido Y (NPY)
capaces de bloquear los receptores NPY en la superficie de los
adipocitos;
- los agentes que modifican el transporte de los
ácidos grasos;
- los péptidos lipolíticos y las proteínas
lipolíticas, como péptidos o proteínas tales como los péptidos
derivados de la hormona paratiroidea, descritos especialmente en las
patentes FR-2.788.058 y
FR-2.781.231, o los péptidos descritos en el
documento FR-2.786.693, sin que esta lista sea
limitativa. Se pueden citar igualmente las protaminas y sus
derivados, tales como los descritos en el documento
FR-2.758.724, y los péptidos natriuréticos.
Otros ejemplos de agentes lipolíticos
utilizables son ciertos extractos vegetales que no contienen cafeína
y ciertos extractos de origen marino; se pueden citar, en
particular:
- como extractos vegetales: los extractos de
Garcinia cambogia, de Bupleurum chinensis, de hiedra
trepadora (Hedera helix), de árnica (Arnica montana
L.), de romero (Rosmarinus officinalis N.), de caléndula
(Calendula officinalis), de salvia (Salvia officinalis
L.), de ginseng (Panax ginseng), de corazoncillo
(Byperycum perforatum), de rusco (Ruscus aculeatus
L.), de ulmaria (Filipendula ulmaria L.), de ortosifón
(Orthosiphon stamineus benth), de abedul (Betula
alba), de cecropia, de arganier, de Ginkgo biloba, de
cola de caballo, de escina, de cangzhu, de Chrysanthellum
indicum, de dioscoreas ricas en diosgenina o hecogenina, entre
ellas la Dioscorea opposita o mexicana o
villosa, de plantas del género Armeniacea, Atractylodis
platicodon, sinom-menum, Pharbitidis o
Flemingia, de Coleus tales como Coleus forskohlii o
blumei o esquirolii o C. scutellaroides o
xanthantus o barbatus, tal como el extracto de raíz
de Coleus barbatus que contiene un 60% de forskolina, los
extractos de marrubio negro, de Guioa, de Davallia, de Terminalia,
de Barringtonia, de Trema y de Antirobia;
- como extractos de origen marino: los extractos
de algas o de fitoplancton, tales como un extracto de Laminaria
digitata comercializado bajo la denominación PHYCOX75 por la
sociedad SECMA, el alga Skeletonema, tal como se describe
especialmente en la patente FR-2.782.921 o las
diatomeas, tales como las descritas en la patente
FR-2.774.292.
La cantidad de principio activo lipolítico o
inhibidor de la lipogénesis presente en la composición según la
invención puede variar en gran medida y estará preferiblemente
comprendida entre un 0,001 y un 20% en peso, mejor entre un 0,1 y
un 10% en peso, con respecto al peso total de la composición.
Ventajosamente, la composición según la
invención contiene al menos un extracto de Dioscorea rico en
diosgenina, por ejemplo procedente de raíces de ñame silvestre. Se
podrá seleccionar, por ejemplo, un extracto de raíces de
Dioscorea opposita comercializado en solución en un derivado
de polietilenglicol (6 OE) y de mezcla de mono-, di- y triglicérido
de ácidos caprílico y cáprico/conservantes/glicerina (razón ponderal
1/93,8/0,2/5), comercializado bajo la denominación Dioschol por la
sociedad Sederma.
Según un modo de realización ventajoso, la
composición contiene además al menos un agente seleccionado entre
los agentes descamantes, los agentes reafirmantes, los agentes
promotores de la síntesis de los constituyentes de la matriz
extracelular o inhibidores de su degradación, los agentes
hidratantes, los moduladores de aquaporinas, los agentes activos
sobre la microcirculación y los agentes activos sobre el metabolismo
energético de las células.
Se pueden citar, de forma no limitativa:
- los principios activos que actúan sobre la
microcirculación (vasculoprotectores o vasodilatadores) tales como
los flavonoides, las ruscogeninas, los esculósidos naturales o de
síntesis (entre ellos el Perméthol, comercializado por la sociedad
SOCHIBO), la escina extraída del castaño de Indias, los nicotinatos,
la heperidina metil chalcona, el acebillo, los aceites esenciales
de lavanda o de romero, los extractos de Ammi visnaga; los
donadores de NO o los moduladores directos o indirectos de óxido
nítrico sintasa;
- los principios activos reafirmantes y/o
antiglicantes (que impiden la fijación del azúcar sobre las fibras
de colágeno) tales como los extractos de Centella asiatica y
de Siegesbeckia, el silicio, la amadorina, la ergotioneína y sus
derivados, los hidroxiestilbenos y sus derivados, especialmente el
resveratrol, los extractos vegetales de la familia de las
Ericaceas, especialmente los extractos de arándano (Vaccinium
angustifollium), la vitamina C y sus derivados y el retinol y
sus derivados.
Por "agente descamante", se entiende
cualquier compuesto capaz de actuar:
- ya sea directamente sobre la descamación
favoreciendo la exfoliación, tal como los
\beta-hidroxiáci-dos, en
particular el ácido salicílico y sus derivados (entre ellos el ácido
5-n-octanoilsalicílico); los
\alpha-hidroxiácidos, tales como los ácidos
glicólico, cítrico, láctico, tartárico, málico o mandélico; la urea;
el ácido gentísico; las oligofucosas; el ácido cinámico; el
extracto de Saphora japonica; y el resveratrol;
- ya sea sobre las enzimas implicadas en la
descamación o la degradación de los corneodesmosomas, las
glicosidasas, la enzima quimiotríptica del estrato córneo
("SCCE"), incluso otras proteasas (tripsina, de tipo
quimotripsina). Se pueden citar los agentes quelantes de las sales
minerales: el EDTA; el ácido
N-acil-N,N',N'
etilendiaminatriacético; los compuestos aminosulfónicos y en
particular el ácido
(N-2-hidroxietilpiperazina-N-2-eta-no)sulfónico
(HEPES); los derivados del ácido
2-oxotiazo-lidina-4-carboxílico
(procisteína); los derivados de alfa-aminoácidos de
tipo glicina (tales como los descritos en
EP-0.852.949, así como el metilglicinadiacetato de
sodio comercializado por BASF bajo la denominación comercial TRILON
M); la miel; y los derivados de azúcar tales como la
O-octanoil-6-D-maltosa
y la N-acetilglucosamina.
Los agentes que actúan sobre el metabolismo
energético de las células cutáneas, tal como por ejemplo, y de
forma no limitativa, la síntesis de ATP, los que intervienen sobre
la cadena respiratoria de la célula o sobre las reservas
energéticas. Se pueden citar la Coenzima Q10 (ubiquinona), el
citocromo C, la creatina o también la fosfocrea-
tina.
tina.
Podrán estar presentes moduladores de
aquaporinas diferentes de la AQPap ventajosamente en las
composiciones según la invención, en particular aquaporinas
implicadas en el transporte de agua, como AQP 3 ó 4, para evitar la
formación de edema y favorecer el drenaje del tejido adiposo. Se
utilizan, por ejemplo, extractos vegetales que contienen dichos
moduladores, como por ejemplo los extractos citados en WO 0.137.799,
o los compuestos modificadores del citoesqueleto citados en WO
0.164.219 de Janssen Pharm, o compuestos que pueden unirse a la
lipocalina (WO 0.112.225, SANTEN) o el
alfa-interferón.
Los agentes promotores de las síntesis de los
constituyentes de la matriz extracelular son especialmente agentes
estimulantes de la síntesis de las macromoléculas de la dermis o de
la epidermis o que impiden su degradación. Entre los principios
activos estimulantes de las macromoléculas de la dermis o que
impiden su degradación, se pueden citar los que actúan:
- ya sea sobre la síntesis del colágeno, tales
como los extractos de Centella asiatica; los asiaticósidos y
derivados; el ácido ascórbico o vitamina C y sus derivados; los
péptidos de síntesis tales como la iamina, el biopéptido CL o
palmitoiloligopéptido comercializado por la sociedad SEDERMA; los
péptidos extraídos de vegetales, tales como el hidrolizado de soja
comercializado por la sociedad COLETICA bajo la denominación
comercial Phytokine®; y las hormonas vegetales tales como las
auxinas y los lignanos;
- ha sea sobre la síntesis de elastina, tales
como el extracto de Saccharomyces cerivisiae comercializado
por la sociedad LSN bajo la denominación comercial Cytovitin®; y el
extracto de alga Macrocystis pyrifera comercializado por la
sociedad SECMA bajo la denominación comercial Kelpadelie®;
- ya sea sobre la síntesis de los
glicosaminoglicanos, tales como el producto de fermentación de la
leche por Lactobacillus vulgaris, comercializado por la
sociedad BROOKS bajo la denominación comercial Biomin yogourth®; el
extracto de alga parda Padina pavonica comercializado por la
sociedad ALBAN MÜLLER bajo la denominación comercial HSP3®; el
extracto de Saccharomyces cerevisiae disponible especialmente
gracias a la sociedad SILAB bajo la denominación comercial
Firmalift® o gracias a la sociedad LSN bajo la denominación
comercial Cytovitin®; derivados de xilosa como el Aquaxyl®; y
derivados C-glicósidos tales como los descritos en
la solicitud EP 1.345.919, en particular el
C-\beta-D-xilopiranósido-2-hidro-xipropano
y sus sales fisiológicamente aceptables;
- ya sea sobre la síntesis de la fibronectina,
tales como el extracto de zooplancton Salina comercializado por la
sociedad SEPORGA bajo la denominación comercial GP4G®; el extracto
de lavadura disponible especialmente gracias a la sociedad ALBAN
MÜLLER bajo la denominación comercial Drieline®; y el
palmitoilpentapéptido comercializado por la sociedad SEDERMA bajo
la denominación comercial Matrixil®;
- ya sea sobre la inhibición de las
metaloproteinasas (MMP) tales como, más particularmente, las MMP 1,
2, 3, 9. Se pueden citar: los retinoides y derivados, los
oligopéptidos y los lipopéptidos, los lipoaminoácidos, el extracto
de malta comercializado por la sociedad COLETICA bajo la
denominación comercial Collalift®; los extractos de arándano o de
romero; el licopeno; las isoflavonas, sus derivados o los extractos
vegetales que las contienen, en particular los extractos de soja
(comercializados, por ejemplo, por la sociedad ICHIMARU PHARCOS
bajo la denominación comercial Flavostérone SB®), de trébol rojo, de
lino, de kakkon o de salvia;
- ya sea sobre la inhibición de las serina
proteasas, tales como la elastasa leucocitaria o la catepsina G. Se
pueden citar: el extracto peptídico de semillas de leguminosa
(Pisum sativum) comercializado por la sociedad LSN bajo la
denominación comercial Parelastyl®; los heparinoides; los
pseudodipéptidos tales como el ácido
{2-[acetil(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metil-butirilamino}acético;
y los inhibidores de elastasa tales como las
N-acilaminoamidas, como las descritas en la
solicitud EP 1.292.608, en particular el ácido
{2-[ace-til(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metilbutirilamino}acé-tico,
el
{2-[acetil(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metil-butirilamino}acetato
de etilo, el ácido
[2-(acetilbencil-amino)-3-metilbutirilamino]acético,
el
[2-(acetilbencil-amino)-3-metilbutirilamino]acetato
de etilo y el
(2-{ben-cil[(dietoxifosforil)acetil]amino}-3-metilbutirilamino)-acetato
de etilo;
Entre los principios activos estimulantes de las
macromoléculas epidérmicas, tales como la filagrina y las
queratinas, se pueden citar especialmente el extracto de altramuz
comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial
Structurine®; el extracto de yemas de haya Fagus sylvatica
comercializado por la sociedad GATTEFOSSE bajo la denominación
comercial Gatutine®; y el extracto de zooplancton Salina
comercializado por la sociedad SEPORGA bajo la denominación
comercial GP4G®.
Las composiciones podrán también contener
agentes estimuladores del bronceado, reguladores de la producción
de sebo o agentes fotoprotectores.
También ahí, la cantidad de estos principios
activos complementarios puede variar en gran medida.
Preferiblemente, estos principios activos estarán presentes en la
composición según la invención en una cantidad que representa del
0,01 al 15% y mejor del 0,05 al 10% en peso con respecto al peso
total de la composición.
Según uno de los modos de realización de la
invención, las composiciones están esencialmente exentas de cromo o
de sus sales, tales como el picolinato de cromo, es decir, que las
cantidades eventualmente presentes son inferiores a las que
permiten obtener un efecto sobre el adelgazamiento.
Según aún un modo de realización, las
composiciones según la invención están esencialmente desprovistas de
carnitina o de sus derivados, es decir, que las cantidades
eventualmente presentes son inferiores a las que permiten obtener
un efecto sobre el adelgazamiento y/o la lipolisis.
Según uno de los modos de realización de la
invención, el modulador de AQPap es utilizado en composiciones de
uso tópico externo.
Puede estar especialmente en forma de solución
acuosa, alcohólica, hidroalcohólica u oleosa, de suspensión, de
dispersión, de emulsiones Ag/Ac, Ac/Ag o múltiples, de geles acuosos
o anhidros, de dispersión vesicular de tipo iónico o no iónico.
Puede tener una consistencia sólida, semilíquida, pastosa o
sólida.
Para una aplicación tópica, la composición
utilizable según la invención puede estar especialmente en forma de
una solución acuosa, hidroalcohólica u oleosa o de dispersión de
tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o
semilíquida de tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase
grasa en una fase acuosa (Ac/Ag) o a la inversa (Ag/Ac) o
múltiples, de un polvo libre o compactado para utilizar tal cual o
para incorporar a un medio fisiológicamente aceptable, o de
suspensiones o emulsiones de consistencia blanda de tipo crema o
gel acuosos o anhidros, o también de microcápsulas o
micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o
no iónico. Puede así presentarse en forma de ungüento, de tintura,
de crema, de pomada, de polvo, de timbre, de tampón embebido, de
solución, de emulsión o de dispersión vesicular, de loción, de gel,
de spray, de suspensión, de champú, de aerosol o de espuma. Puede
ser anhidra o acuosa. Puede también consistir en preparaciones
sólidas que constituyen jabones o pastillas de limpieza.
Estas composiciones son preparadas según los
métodos habituales.
Según otro modo de realización de la invención,
la composición está adaptada a un uso oral, en particular en
"cosmética oral".
Para un uso por vía oral, la composición puede
presentarse especialmente en forma de cápsulas, cápsulas blandas,
grageas, gránulos, comprimidos, pasta masticable, geles o jarabes
bebibles o en cualquier otra forma conocida por el experto en la
técnica.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones utilizables según la invención son las
clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados.
La fase acuosa contiene agua y eventualmente un
ingrediente miscible en cualquier proporción con el agua, como los
alcoholes inferiores C_{1} a C_{8}, tales como el etanol y el
isopropanol, los polioles como el propilenglicol, el glicerol y el
sorbitol o también la acetona o el éter.
Cuando la composición utilizable según la
invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir
del 2 al 80%, especialmente del 5% al 80%, en peso y preferiblemente
del 5% al 50% en peso con respecto al peso total de la composición.
Los aceites, las ceras, los emulsores y los coemulsores utilizados
en la composición en forma de emulsión son seleccionados entre los
clásicamente utilizados en el ámbito cosmético. El emulsor y el
coemulsor están presentes en la composición en una proporción que va
del 0,1, especialmente del 0,3%, al 30% en peso, preferiblemente
del 0,5 al 20% en peso y mejor del 1 al 8% con respecto al peso
total de la composición. La emulsión puede además contener vesículas
lipídicas y especialmente liposomas.
Cuando la composición utilizable según la
invención es una solución o un gel oleoso, la fase grasa puede
representar más de un 90% del peso total de la composición.
De forma conocida, la composición según la
invención puede contener también adyuvantes habituales en el ámbito
cosmético, tales como los gelificantes o espesantes hidrófilos o
lipófilos, los aditivos hidrófilos o lipófilos, los conservantes,
los antioxidantes, los solventes, los perfumes, las cargas, los
filtros, los absorbentes de olor, los electrolitos, los
neutralizantes, los agentes bloqueantes de U.V. (irradiación de
rayos ultravioleta) como los filtros solares, los polímeros
filmógenos, los principios activos cosméticos y farmacéuticos con
acción beneficiosa para la piel o las fibras queratínicas y las
materias colorantes, solubles o no en el medio. Las cantidades de
estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el
ámbito cosmético, y especialmente de un 0,01 a un 50% del peso
total de la composición, por ejemplo de un 0,01% a un 20%,
especialmente inferior o igual a un 10% del peso total de la
composición, y en particular superiores o iguales a un 0,1%. Estos
adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase
grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas, vesículas o
microesferas lipídicas, tales como los liposomas.
La fase grasa puede contener compuestos grasos u
oleosos, líquidos a temperatura ambiente (25ºC) y presión
atmosférica (760 mm de Hg), generalmente llamados aceites. Estos
aceites pueden ser compatibles o no entre sí y formar una fase
líquida macroscópicamente homogénea o un sistema bi- o
trifásico.
La fase grasa puede, además de los aceites,
contener ceras, gomas, polímeros lipófilos o productos
"pastosos" o viscosos que contengan partes sólidas y partes
líquidas.
Como aceites o ceras utilizables en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina, isoparafina hidrogenada), los aceites vegetales (fracción
líquida de la manteca de karité, aceite de girasol, de soja, de
trigo), los aceites animales (perhidroescualeno), los aceites de
síntesis (aceite de Purcellin, ésteres de ácidos grasos), los
aceites o ceras siliconadas (polidimetilsiloxanos lineales o
cíclicos, ciclometicona, feniltrimeticona) y los aceites fluorados
(perfluoropoliéteres) olas ceras de abeja, candelilla, carnauba o
parafina. Se pueden añadir a estos aceites y ceras alcoholes grasos
y ácidos grasos libres (ácido esteárico, linoleico,
linolénico).
Como emulsores utilizables en la invención, se
pueden citar, por ejemplo, el estearato o laurato de glicerol, los
estearatos u oleatos de sorbitol, los alquildimeticona copolioles
(con alquilo \geq 8) y sus mezclas; el estearato u oleato de
sorbitol polioxietilenado, por ejemplo el polisorbato 60 y la mezcla
de PEG-6/PEG-32/estearato de glicol
vendida bajo la denominación de Tefose® 63 por la sociedad
Gattefosse, el monoestearato o monolaurato de polietilenglicol, los
dimeticona copolioles y sus mezclas.
Como solventes utilizables en la invención, se
pueden citar los alcoholes inferiores, especialmente el etanol y el
isopropanol, y el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos utilizables en la
invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos
(carbómeros), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros
de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los
polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas
naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden
citar las arcillas modificadas, como las Bentones®, las sales
metálicas de ácidos grasos, como los estearatos de aluminio, y la
sílice hidrofóbica, la etilcelulosa y el polietileno.
Ventajosamente, la composición se presenta en
forma de una emulsión de
agua-en-aceite (Ag/Ac), que contiene
un glicérido de ácido graso, un alcohol y un tensioactivo
siliconado particular, especialmente las dimeticonas copolioles
vendidas bajo las denominaciones DC 5329, DC
7439-146 y DC 2-5695 por la sociedad
Dow Corning, y en particular la mezcla de polidimetilsiloxano
oxietilenado oxipropilenado (18 OE/18 OP), de ciclopentasiloxano y
de agua (razón ponderal 10/88/2) comercializada bajo la denominación
DC2 5225 C por la sociedad Dow Corning y KF-6013,
KF-6015, KF-6016 y
KF-6017 por la sociedad Shin-Etsu.
El emulsor siliconado puede estar presente en la composición según
la invención en una cantidad comprendida entre el 0,1% y el 5% en
peso con respecto al peso total de la composición, preferentemente
en una cantidad comprendida entre el 0,5 y el 3% en peso. El
emulsor siliconado podrá asociarse a una ciclometicona.
En particular, las composiciones que contienen
Dioschol contendrán un alcohol.
Cuando se utiliza el modulador en una
composición de uso oral, ésta contiene ventajosamente además sales
de calcio (por ejemplo, carbonato de calcio), del calcio procedente
de productos lácteos de la alimentación (yogures, leche, leche en
polvo...), por ejemplo en una dosis próxima a 1 g/día (más
ventajoso), moduladores de canales cálcicos, el ácido conjugado
linoleico, los moduladores directos o indirectos de la producción de
NO o los moduladores directos o indirectos de la óxido nítrico
sintasa. Todos los derivados pueden asociarse a factores
adicionales, como la leucina o los aminoácidos ramificados.
Otro objeto de la invención es la utilización de
al menos un agente seleccionado entre la escina, las
proantocianidinas, el licopeno encapsulado, el Caophenol, la
disogenina, el Dioschol®, los extractos de Ginkgo, los extractos de
salvia, el ácido
(tridec-2-iniltio)acético, el
ácido
{[4-(octiltio)but-2-inil]tio}acético
y el PA2 Affilène® (o complejo de fosfolípidos y de
proantocianidinas de corteza de castaño de Indias al 36%) para
modular las aquagliceroporinas del tejido adiposo, y por lo tanto
para disminuir el volumen de los adipocitos y del tejido
adiposo.
Según aún otro de sus aspectos, la invención se
relaciona con un procedimiento de tratamiento cosmético destinado a
prevenir o disminuir el aumento del volumen del tejido adiposo y/o
la formación de acúmulos grasos, y/o con un procedimiento de
adelgazamiento consistente en la aplicación sobre todo o parte del
cuerpo de una composición que contiene al menos un modulador de
AQPap tal como se ha definido anteriormente. La aplicación podrá ser
efectuada especialmente sobre zonas sujetas a lipodistrofias, tales
como el abdomen, la parte superior de los muslos y de los brazos o
sobre ciertas zonas de la cara, tales como la parte inferior de la
misma. Esta aplicación podrá ser ventajosamente efectuada tras un
esfuerzo físico o como complemento a una cura de adelgazamiento.
Podrá ser repetida en el tiempo, varias veces al día y durante
varias semanas o varios meses.
Se podrá efectuar también el tratamiento como
complemento a un tratamiento de la obesidad.
Los ejemplos siguientes están destinados a
ilustrar la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
\global\parskip1.000000\baselineskip
Se estudiaron los efectos sobre la liberación de
glicerol en presencia de todos los productos de ensayo y con ayuda
de un método de titulación por fluorescencia. Después, se realizó la
titulación del glicerol sobre ciertos productos seleccionados
mediante un método colorimétrico y en presencia o ausencia de
HgCl_{2}.
La mayoría de las aquaporinas de los mamíferos
son inhibidas por el mercurio y sus sales, mientras que no se
conocen inhibidores químicos de la difusión (P. Agre y col., J. of
Physiology, 2002, 542.1).
Las células utilizadas eran preadipocitos de
ratón de la línea 3T3-L1 (40.000
células/pocillo).
Se cultivaron las células hasta su confluencia
en medio de crecimiento, con un cambio de medio cada
2-3 días (placas de 24 pocillos).
- - Medio de crecimiento:
- DMEM (Life Technologies 21969035)
- \quad
- L-Glutamina 2 mM (Life Technologies 25030024)
- \quad
- Penicilina 50 UI/ml, estreptomicina 50 \mug/ml (Life Technologies 15070063)
- \quad
- Anfotericina B 0,25 \mug/ml (Sigma A2942)
- \quad
- Suero de ternera fetal al 10% (v/v Life Technologies 10106151)
Cuando se alcanzó una gran confluencia, se
transfirieron las células a medio de diferenciación durante 2 veces
48 horas.
- - Medio de diferenciación:
- DMEM (Life Technologies 21969035)
- \quad
- L-Glutamina 2 mM (Life Technologies 25030024)
- \quad
- Penicilina 50 UI/ml, estreptomicina 50 \mug/ml (Life Technologies 15070063)
- \quad
- Suero de ternera fetal al 10% (v/v Life Technologies 10106151)
- \quad
- Metilisobutilxantina 0,5 mM (IBMX, Sigma 17018)
- \quad
- 5 \mug/ml de insulina (Sigma l1882)
- \quad
- 1 \muM de dexametasona (Sigma D1756)
Tras la diferenciación, se transfirieron las
células a medio DMEM + insulina (5 \mug/ml final) durante 72
horas y luego a medio de crecimiento (DMEM/10% de suero).
Se realizaron cultivos control en medio de
crecimiento 3T3-L1 durante todo el experimento
(3T3-L1 no diferenciados).
Protocolo 1 (sin
epinefrina)
Se pusieron las células diferenciadas en medio
de ensayo (MEM al 100% (v/v), bicarbonato 1,87 mg/ml, glutamina
2 mM, albúmina sérica bovina deslipidada al 0,5% (p/v),
penicilina/estreptomicina 25 UI/ml/25 \mug/ml) y se trataron
luego mediante los productos de ensayo o las referencias. Tras
incubar durante 1 h a 37ºC y con un 5% de CO_{2}, se recogieron
los sobrenadantes de cultivo con el fin de realizar la titulación
del glicerol liberado.
Se tituló el glicerol liberado al medio de
cultivo de forma indirecta por medición de la fluorescencia del
NADH producido en la secuencia de reacción siguiente (según
Wieland).
Se realizaron controles de autofluorescencia y
de extinción (absorción de la fluorescencia) con el fin de
determinar una eventual interferencia de los productos en esta
titulación.
Se pusieron las células diferenciadas en medio
de ensayo durante 24 h. Se pusieron luego las células en tampón PBS
que contenía o no HgCl_{2} (30 \muM final) durante 5 minutos a
37ºC. Después del tratamiento mediante el HgCl_{2}, se lavaron
las células dos veces en PBS y se pusieron luego en medio de ensayo
que contenía o no los productos de ensayo. Se retiraron entonces
los sobrenadantes de cultivo con el fin de realizar la titulación
del glicerol liberado.
Se confirmó la liberación de glicerol por las
células estimuladas, en ciertos casos, utilizando una prueba
colorimétrica (Roche), según las indicaciones del proveedor. Esta
aproximación nos permitió evitar el problema de autofluorescencia
de ciertos productos estudiados, que interfiere en el análisis.
Control:
La epinefrina es un control positivo de la
lipolisis y estimula la apertura de los canales AQPap, así como la
translocación de las AQPap desde el citosol hacia la membrana
celular.
\vskip1.000000\baselineskip
Productos estudiados:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la tabla siguiente se resumen los
resultados:
La hiedra, conocida como adelgazante, no es
activa sobre los canales AQPap.
Observamos una liberación de glicerol estimulada
por el Dioschol, el licopeno encapsulado y el Caophenol. En
presencia de cloruro mercúrico, que bloquea los canales AQPap, no se
observa salida alguna de glicerol, incluso en presencia de los
principios activos. Ello demuestra que la liberación de glicerol
observada pasa por los canales de aquagliceroporinas
adipocíticas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se realizó el ensayo sobre células
3T3-L1 diferenciadas obtenidas como se ha descrito
en el ejemplo 1.
Se pusieron previamente las células
diferenciadas en medio de ensayo* durante 24 horas y se trataron
después con los productos de ensayo o las referencias. Después de
incubar durante 6 h a 37ºC y con un 5% de CO_{2}, se eliminaron
los sobrenadantes de cultivo, se aclararon las células con una
solución de PBS y se pusieron los tapices celulares en
Tri-Reagente (Sigma T9424) y se congelaron luego
inmediatamente a -80ºC.
Se evaluó la expresión de los marcadores
seleccionados por RT-Q-PCR sobre los
ARN mensajeros extraídos de las células correspondientes a cada
tratamiento.
Se utilizó el marcador
\beta-actina (M12481) como marcador de
referencia.
Las etapas operativas son las siguientes:
- Extracción de los ARN totales con
Tri-Reagente según el protocolo preconizado por el
proveedor. Nueva extracción después con cloroformo y precipitación
con isopropanol.
- Eliminación de las trazas de ADN
potencialmente contaminantes por tratamiento con el sistema
DNA-free (Ambion). Tras realizar el control de la
calidad de los ARN obtenidos, se juntaron las tres muestras
correspondientes a cada tratamiento.
- Realización de la reacción de transcriptasa
inversa del ARNm en presencia del cebador oligo(dT) y de la
enzima Superscript II (Gibco).
- Cuantificación, por fluorescencia, del ADNc
sintetizado y ajuste de las concentraciones a 50 ng/\mul. Se
realiza una nueva cuantificación de cada ADNc, tras dilución final,
antes de la reacción de PCR.
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizaron las reacciones de PCR
("polymerase chain reactions") por PCR cuantitativa con el
sistema "Light Cycler" (Roche Molecular Systems Inc.) y según
los procedimientos recomendados por el proveedor.
\vskip1.000000\baselineskip
La incorporación de fluorescencia en el ADN
amplificado se conduce de forma continua en el curso de los ciclos
de PCR. Este sistema permite obtener curvas de medida de la
fluorescencia en función de los ciclos de PCR y evaluar así un
valor de expresión relativo para cada marcador.
Se determina el número de ciclos a partir de los
puntos de "salida" de las curvas de fluorescencia. Para un
mismo marcador analizado, cuanto más tarde sale una muestra (número
de ciclos elevado), más bajo es el número inicial de copias del
ARNm.
\vskip1.000000\baselineskip
Se expresa el valor de RE ("relative
expression") en unidades arbitrarias según la fórmula
siguiente:
(1/2^{número
de ciclos}) x
10^{6}
\vskip1.000000\baselineskip
Resultados: Efectos de los diferentes
tratamientos sobre la expresión relativa del mensajero Aquaporina
adiposa (AQPap). Resultados referidos a la cantidad de
mensajero actina (gen de referencia).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la tabla siguiente se resumen los
resultados:
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se prepara una emulsión de agua/aceite con la
fórmula siguiente:
(1) Dioschol: Extracto de raíces de
Dioscorea opposita (ñame silvestre) en una mezcla de:
derivado de polietilenglicol (6 OE) y de mezcla de mono-, di- y
triglicéridos de ácidos caprílico y cáprico/conservantes/glicerina
(razón ponderal 1/93,8/0,2/5) comercializada por la sociedad
Sederma.
(2) DC2 5225 C: mezcla de
polidimetilsiloxano oxietilenado oxipropilenado (18 OE/18 OP), de
ciclopentasiloxano y de agua (razón ponderal 10/88/2)
comercializada por la sociedad Dow
Corning.
\newpage
Ejemplo
4
(1) Dioschol: Extracto de raíces de
Dioscorea opposita (ñame silvestre) en una mezcla de:
derivado de polietilenglicol (6 OE) y de mezcla de mono-, di- y
triglicéridos de ácidos caprílico y cáprico/conservantes/glicerina
(razón ponderal 1/93,8/0,2/5) comercializada por la sociedad
Sederma.
(2) DC2 5225 C: mezcla de
polidimetilsiloxano oxietilenado oxipropilenado (18 OE/18 OP), de
ciclopentasiloxano y de agua (razón ponderal 10/88/2)
comercializada por la sociedad Dow
Corning.
Las composiciones de los ejemplos 3 y 4 son
preparadas de forma clásica para el experto en la técnica:
Se preparan la fase acuosa y la fase oleosa por
separado en frío. Se dispersa entonces la fase acuosa con agitación
vigorosa en la fase oleosa.
Claims (14)
1. Utilización de al menos un modulador de la
aquagliceroporina adiposa (AQPap) en una composición cosmética como
agente adelgazante para disminuir el volumen de los adipocitos,
siendo dicho modulador un agente estimulante de la actividad AQPap
de los adipocitos, caracterizada por utilizar una asociación
(i) de al menos un modulador que aumenta la actividad intrínseca de
la AQPap seleccionado entre los extractos de polvo de cacao, las
sapogeninas de Dioscorea opposita y el licopeno encapsulado
en forma de nanocápsulas y (ii) de al menos un modulador que
aumenta la síntesis de AQPap seleccionado entre la escina, los
complejos de fosfolípidos y de proantocianidinas de corteza de
castaño de Indias y los retinoides.
2. Utilización de al menos un modulador de la
AQPap según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho
de que al menos un modulador aumenta la salida de glicerol de los
adipocitos.
3. Utilización de al menos un modulador de la
AQPap según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada
por estimular el modulador la actividad intrínseca de los canales
AQPap favoreciendo la apertura de los canales AQPap y/o
favoreciendo su translocación hacia la membrana.
4. Utilización de al menos un modulador de AQPap
según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada por inducir dicho modulador, cuando se
introduce en un cultivo de adipocitos maduros, un aumento de la
síntesis de AQPap por estos adipocitos superior o igual a 1,5 veces
con respecto a un cultivo de adipocitos maduros en ausencia de
modulador de AQPap.
5. Utilización de un modulador de AQPap según al
menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por
aumentar dicho modulador en al menos 1,2 veces la cantidad de
glicerol liberado al sobrenadante de cultivo de adipocitos maduros
con respecto a la cantidad de glicerol en el sobrenadante de cultivo
de adipocitos maduros que no han recibido modulador de AQPap.
6. Utilización de un modulador de AQPap según al
menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por
contener la composición además al menos un agente adelgazante
lipolítico y/o inhibidor de la lipogénesis y/o inhibidor de la
diferenciación de los adipocitos.
7. Utilización de un modulador de AQPap según la
reivindicación 6, caracterizada por seleccionar el agente
activo adelgazante lipolítico entre el grupo consistente en los
inhibidores de fosfodiesterasa, los inhibidores de los receptores
\alpha-2, los inhibidores de los receptores NPY,
los inhibidores de la síntesis de los receptores de LDL o VLDL, los
activadores de los receptores \beta, los activadores de las
proteínas G, los bloqueantes del transporte de la glucosa, los
activadores de la adenil-ciclasa y los péptidos o
proteínas lipolíticas.
8. Utilización de al menos un modulador de AQPap
según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7,
caracterizada por estar presentes dichos moduladores en la
composición en una concentración del 0,001 al 20% en peso con
respecto al peso total de la composición.
9. Utilización según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada por ser la composición
una composición para uso tópico.
10. Utilización según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por contener la
composición además al menos un agente seleccionado entre los
agentes descamantes, los agentes hidratantes, los agentes
reafirmantes, los moduladores de aquaporinas, los agentes promotores
de la síntesis de los constituyentes de la matriz extracelular o
inhibidores de su degradación, los agentes activos sobre la
microcirculación y los agentes activos sobre el metabolismo
energético de las células.
11. Utilización según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizada por estar la
composición en forma de solución acuosa, alcohólica,
hidroalcohólica u oleosa, de suspensión, de dispersión, de
emulsiones Ag/Ac, Ac/Ag o múltiples, de geles acuosos o anhidros o
de dispersión vesicular de tipo iónico o no iónico.
12. Utilización según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada por ser la composición
una composición para vía oral.
13. Utilización según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 8 ó 12, caracterizada por contener la
composición además al menos un compuesto seleccionado entre las
sales de calcio, moduladores de canales de calcio, el ácido
conjugado linoleico, los moduladores de la producción de NO, los
moduladores directos o indirectos de la óxido nítrico sintasa, la
leucina o los aminoácidos ramificados.
14. Composición cosmética caracterizada
por contener una asociación de al menos (i) un agente modulador que
aumenta la actividad intrínseca de la AQPap seleccionado entre los
extractos de polvo de cacao, las sapogeninas de Dioscorea
opposita y el licopeno encapsulado en forma de nanocápsulas y
(ii) un agente modulador que aumenta la síntesis de AQPap
seleccionado entre la escina, los complejos de fosfolípidos y de
proantocianidinas de corteza de castaño de Indias y los retinoides,
y (iii) de al menos un principio activo lipolítico.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0351015 | 2003-12-10 | ||
| FR0351015A FR2863492B1 (fr) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | Utilisation des modulateurs d'aquaglyceroporines comme amincissant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2320449T3 true ES2320449T3 (es) | 2009-05-22 |
Family
ID=34508775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04292906T Active ES2320449T3 (es) | 2003-12-10 | 2004-12-07 | Utilizacion de moduladores de aguagliceroporinas como agente adelgazante. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1541127B1 (es) |
| AT (1) | ATE418963T1 (es) |
| DE (1) | DE602004018734D1 (es) |
| ES (1) | ES2320449T3 (es) |
| FR (1) | FR2863492B1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2885050B1 (fr) * | 2005-04-29 | 2008-09-05 | Nuxe Sa Lab | Composition amincissante a base d'extraits de cacao. |
| FR2888505B1 (fr) * | 2005-07-18 | 2007-09-07 | Sederma Soc Par Actions Simpli | Nouvelles compositions cosmetiques amincissantes |
| EP2000145A4 (en) * | 2006-03-24 | 2010-08-25 | Rohto Pharma | AGENT FOR ENHANCING METABOLIC SYNDROME |
| FR2918880A1 (fr) * | 2007-07-18 | 2009-01-23 | Seppic Sa | Utilisation d'un extrait de potentille comme actif cosmetique et pharmaceutique |
| GB0719543D0 (en) | 2007-10-08 | 2007-11-14 | Barry Callebaut Ag | Cocoa extract and novel use thereof |
| FR2962907B1 (fr) | 2010-07-21 | 2015-05-08 | Ephyla Sas | Extrait de vegetal pour la fabrication de composition amincissante et procede de controle pour mincir mettant en oeuvre une telle composition |
| EP2356977B1 (de) * | 2011-02-02 | 2017-12-27 | Symrise AG | Zubereitungen mit Holzextrakten von Gleditschien |
| EP2808031A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-03 | Fundació Hospital Universitari Vall d' Hebron - Institut de Recerca | Sex hormone-binding globulin for use as a medicament |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2578165B3 (fr) * | 1985-01-22 | 1987-12-18 | Chicouri Marcel | Nouvelles pommades a action anticellulitique. |
| LU86934A1 (fr) | 1987-06-30 | 1989-03-08 | Oreal | Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amin-cissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthine |
| FR2669537B1 (fr) * | 1990-11-28 | 1993-02-19 | Oreal | Composition amincissante a base d'alpha-2-bloqueurs. |
| US5051449A (en) * | 1991-02-27 | 1991-09-24 | Kligman Albert M | Treatment of cellulite with retinoids |
| FR2774589B3 (fr) * | 1998-02-10 | 2000-01-07 | Jean Noel Thorel | Compositions cosmetiques amincissantes |
| FR2786097B1 (fr) * | 1998-11-23 | 2003-08-15 | Sederma Sa | Compositions amincissantes, a usage cosmetique ou dermopharmaceutique, contenant un extrait de dioscorea opposita |
| FR2790645B1 (fr) * | 1999-03-12 | 2001-06-08 | Arkopharma Laboratoires | Complement alimentaire et procede de traitement cosmetique a base d' un extrait de raisin riche en polyphenols |
| DE19944625A1 (de) | 1999-09-17 | 2001-03-22 | Beiersdorf Ag | Antitranspirierend wirkende Zubereitungen mit einem Gehalt an Modulatoren von Aquaporinen |
| FR2801504B1 (fr) * | 1999-11-26 | 2002-02-15 | Lvmh Rech | Extrait d'ajuga turkestanica et ses applications cosmetiques |
| DE10009424A1 (de) * | 2000-02-28 | 2001-09-06 | Henkel Kgaa | Verwendung von Flavonen oder Isoflavonen zur Cellulite-Behandlung |
| US6399089B1 (en) * | 2000-05-15 | 2002-06-04 | A. Glenn Braswell | Compositions and methods for regulating metabolism and balancing body weight |
| US20020106388A1 (en) * | 2000-11-24 | 2002-08-08 | Pugliese Peter T. | Formulation of flavones and isoflavones for treatment of cellulite |
| FR2819409B1 (fr) * | 2001-01-17 | 2004-11-19 | Sederma Sa | Utilisation de diosgenine dans des compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique |
| EP1256335A1 (de) * | 2001-05-10 | 2002-11-13 | Cognis France S.A. | Verwendung von oligomeren Procyanolidinen |
| FR2831058B1 (fr) | 2001-10-18 | 2004-01-16 | Jean Noel Thorel | Composition cosmetique hydratante comprenant des aquaporines |
-
2003
- 2003-12-10 FR FR0351015A patent/FR2863492B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-12-07 EP EP04292906A patent/EP1541127B1/fr not_active Not-in-force
- 2004-12-07 ES ES04292906T patent/ES2320449T3/es active Active
- 2004-12-07 AT AT04292906T patent/ATE418963T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 DE DE602004018734T patent/DE602004018734D1/de active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2863492A1 (fr) | 2005-06-17 |
| DE602004018734D1 (de) | 2009-02-12 |
| FR2863492B1 (fr) | 2007-08-24 |
| EP1541127A1 (fr) | 2005-06-15 |
| EP1541127B1 (fr) | 2008-12-31 |
| ATE418963T1 (de) | 2009-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2421262T3 (es) | Composición para el cuidado personal y cosmética que contiene tetrapéptidos con las unidades CX1X2G, PX1X2P o PX1X2K | |
| US10758473B2 (en) | Extract of plant origin of globularia and method for obtaining said extract by in vitro plant culture | |
| ES2279201T3 (es) | Nuevas moleculas derivadas de la noraporfina. | |
| JP6242795B2 (ja) | ネムノキ抽出物の新規な美容的使用およびそれに応じた局所組成物 | |
| ES2317502T3 (es) | Uso de la silimarina y/o de sus constituyentes como agentes promotores de la pigmentacion de la piel o del cabello. | |
| EP2802309B1 (en) | New topical use of zerumbone | |
| EP2802310B1 (en) | New use of zerumbone and compositions comprising zerumbone | |
| US20050186290A1 (en) | Use of aquaglyceroporin modulators as slimming agent | |
| EP3277254B1 (en) | Topical cosmetic treatment of skin and scalp and corresponding active ingredient based on an extract of apium graveolens | |
| ES2697773T3 (es) | Uso cosmético y/o dermatológico de un extracto de hojas de Hamamelis virginiana | |
| WO2006070978A1 (en) | Composition for promoting production of hyaluronic acid containing kaempferol and quercetin | |
| WO2010123102A1 (ja) | コラーゲン産生促進剤、光老化防止剤、保湿機能改善剤および皮膚用剤組成物 | |
| JP2014028814A (ja) | Ａｇｅの脱糖化 | |
| CN110997694A (zh) | 可用于治疗和/或护理皮肤、毛发、指甲和/或粘膜的化合物 | |
| FR2768927A1 (fr) | Utilisation de l'acide ellagique, de ses sels, de ses complexes metalliques, de ses derives mono- ou poly-ethers, mono- ou poly-acyles dans le domaine de la cosmetique et de la pharmacie, notamment de la dermatologie | |
| JP2006206599A (ja) | 化粧品及び皮膚科学におけるベータ−エンドルフィン又はベータ−エンドルフィン様活性作用剤の使用 | |
| KR20100042279A (ko) | Ａｇｅ 형성의 억제 | |
| CN102869339A (zh) | 含有低聚肽的化妆品组合物 | |
| ES2753401T3 (es) | Uso cosmético de un extracto de Polygonum bistorta | |
| ES2320449T3 (es) | Utilizacion de moduladores de aguagliceroporinas como agente adelgazante. | |
| US20080107761A1 (en) | Composition and Method For Promoting the Production of and/or Enhancing the Activity of Fibulin-5 | |
| ES2360388T3 (es) | Composición cosmética o farmacéutica que contiene péptidos con la secuencia arg-gly-ser. | |
| JP5693953B2 (ja) | 痩身用組成物 | |
| KR102257089B1 (ko) | 산하엽 추출물을 포함하는 보습용 화장료 조성물 | |
| RU2812891C2 (ru) | КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ Pichia anomala И РЕТИНОЛ |